公司概况 - 公司是一家专注于开发治疗严重代谢疾病的临床阶段公司[59] 产品信息 - 公司的主力产品候选药物EFX在临床试验中表现出潜力，包括对NASH/MASH的治疗效果[59] - EFX在临床试验中显示出对肝纤维化、NASH解决和其他非侵入性指标的显著改善[60] - EFX获得了FDA的快速通道和突破性疗法认定，以及EMA的优先药物认定[62] - 公司计划进行名为SYNCHRONY的多试验第3阶段项目，以评估EFX的疗效和安全性[62] 财务状况 - 公司自成立以来一直在亏损，未来需要大量资金支持研发和商业化[65] - 公司预计目前的资金足以支持运营计划至2026年[66] - 公司目前尚未产生任何产品销售收入，未来可能通过产品销售或合作协议产生收入[67] 研发费用 - 公司的研发费用主要用于EFX的开发，以及其他发现项目的费用[68] - 研发费用在2023年第三季度增加至3,863.4万美元，同比增长54%[73] - 直接EFX项目费用增加至3,294.3万美元，主要归因于第三方合同制造费用和CRO费用的增加[73] - 人员和其他研发相关费用减少至569.1万美元，主要由于工资和相关费用的增加和股权补偿的减少[73] - 总体研发费用在2023年前九个月增加至8,840.6万美元，同比增长32%[78] - 直接EFX项目费用在2023年前九个月增加至7,293.1万美元，主要归因于CRO费用和第三方合同制造费用的增加[78] - 人员和其他研发相关费用在2023年前九个月增加至1,547.5万美元，主要由于工资和相关费用的增加和股权补偿的减少[78] 现金流量 - 现金流量表显示，2023年前九个月公司经营活动产生净现金流量为96,740万美元，主要由于净亏损和非现金费用[83] - 2023年前九个月公司投资活动产生净现金流量为236,409万美元，主要用于购买和到期的短期和长期市场证券[84] - 2023年9月30日的融资活动现金流为3.528亿美元，其中包括来自Hercules提供的1.5亿美元贷款、来自ATM发行的净收益1.238亿美元、来自注册直接发行的净收益2.11亿美元和来自股票期权行权的收益2.8万美元[85] 资金需求 - 我们与Hercules签订的贷款和担保协议中有2.5亿美元的未偿还借款，我们可以自行决定再借款1亿美元，直到2023年12月15日。在达到某些临床发展里程碑时，我们可能获得额外的2亿美元。此外，Hercules可以自行决定向我们提供多达4.5亿美元的额外资金[86] - 我们预计将需要额外资金来完成EFX的临床开发、在获得监管批准后推广EFX以及进行其他产品候选物的许可或收购。如果我们获得EFX或其他产品候选物的监管批准，我们预计将面临与产品制造、销售、营销和分销相关的重大推广费用，具体取决于我们是否选择自行推广EFX[88]

公司业务及产品 - 公司是一家专注于开发治疗严重代谢疾病的临床阶段公司[59] - 公司的主力产品候选药物EFX在临床试验中表现出潜力，包括在NASH患者中的显著纤维化退行和NASH解决[59] - EFX在临床试验中显示出对非侵入性纤维化标志物、肝脂肪、肝酶、脂蛋白和血糖控制的显著改善[60] - 公司计划进行一个名为SYNCHRONY的多试验第三阶段项目，以评估EFX在NASH患者中的疗效和安全性[63] 财务状况 - 公司自成立以来一直在承担重大运营损失，未来的盈利能力将取决于EFX和未来产品候选药物的成功开发和商业化[65] - 研发费用在2023年6月份的三个月内增加了31%，达到了27985千美元[73] - EFX项目直接费用增加了31%，达到了22798千美元[74] - 一般和行政费用在2023年6月份的三个月内增加了23%，达到了7644千美元[75] - 利息支出在2023年6月份的三个月内增加了1517%，达到了857千美元[73] - 其他收入在2023年6月份的三个月内增加了2114%，达到了5403千美元[73] 资金需求及筹资计划 - 上市公司在2022年6月30日的融资活动中提供了3,500万美元的现金，其中包括2,500万美元来自辉瑞公司的股权投资和1,000万美元来自Hercules提供的贷款[87] - 公司与Hercules签订的贷款和担保协议中，目前已经借款2,500万美元，可自行决定再借款1,000万美元，同时在特定临床发展里程碑达成后，可再获得2,000万美元，总额最高可达4,500万美元[88] - 公司预计将继续需要额外资金来完成EFX的临床开发、商业化以及收购其他产品候选药物，如果获得EFX或其他产品候选药物的监管批准，预计将需要大量的商业化支出[89] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟以及与第三方的营销、分销或许可安排等方式来满足资金需求[90] 风险管理 - 公司的投资活动的主要目标是在不承担重大风险的情况下保值资金，同时最大化投资收益[94] - 公司在美元以外的货币中进行的交易可能会受到外汇风险的影响，但对于截至2023年6月30日的三个和六个月的历史财务报表，外汇汇率的10%变化不会产生重大影响[95]

EFX临床试验数据 - 公司在四项临床试验中对244名成人患者使用EFX进行评估，其中NASH患者161人，T2D患者83人，评估时间长达24周[151] - 2022年第三季度，2b期HARMONY研究中，50mg和28mg EFX剂量组在24周后主要和次要组织学终点均达到统计学显著性，在纤维化至少改善一级且NASH不恶化的主要终点上，50mg组（41%）和28mg组（39%）的缓解率约为安慰剂组（20%）的两倍[151] - 50mg EFX治疗的患者中有76%、28mg治疗的患者中有47%实现NASH缓解且纤维化不恶化，缓解率约为安慰剂组（15%）的三到五倍；50mg和28mg剂量组在纤维化至少改善一级和NASH缓解的联合终点上缓解率分别为41%和29%，约为安慰剂组（5%）的六到八倍[151] - 16周的2a期BALANCED研究C队列中，58%接受EFX治疗的患者出现纤维化改善或NASH缓解且纤维化不恶化，而安慰剂组为0%[154] EFX临床试验结果公布时间 - 预计2023年第二季度公布SYMMETRY研究D队列结果，第四季度公布SYMMETRY研究结果[152] 公司资金获取情况 - 2022年6月，公司从辉瑞获得2500万美元股权投资，从Hercules获得1000万美元定期贷款；2023年3月10日，从Hercules定期贷款中额外提取1500万美元[158] 公司净亏损情况 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为2580万美元和2600万美元，2022年和2021年全年净亏损分别为1.12亿美元和1.008亿美元；截至2023年3月31日，累计亏损4.482亿美元[158] 公司资金状况及运营支持 - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券3.432亿美元；2023年4月4日至5月11日，通过ATM机制净筹资1.242亿美元，公司认为这些资金足以支持当前运营计划至2025年[163] 公司收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，预计近期内也不会从产品销售中获得收入[169] 公司研发费用预期 - 公司预计随着EFX后期临床试验推进、开发更多候选产品以及寻求监管批准，研发费用将大幅增加[171] 各费用指标变化 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为2180万美元和2050万美元，增长130万美元，增幅6%[180][181] - 2023年和2022年第一季度行政及一般费用分别为700万美元和550万美元，增长140万美元，增幅26%[180][182] - 2023年第一季度利息费用为50万美元，主要来自与Hercules的定期贷款[180][183] - 2023年和2022年第一季度其他收入净额分别为340万美元和不足10万美元，增长340万美元，增幅15259%[180][184] 公司累计资金及现金等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司累计获得资金总额6.927亿美元，现金、现金等价物和短期有价证券为3.432亿美元[185] 各活动净现金情况 - 2023年和2022年第一季度经营活动使用的净现金分别为2460万美元和2290万美元[186][187][188] - 2023年和2022年第一季度投资活动提供的净现金分别为1760万美元和2280万美元[186][189][190] - 2023年和2022年第一季度融资活动提供的净现金分别为1520万美元和10万美元[186][191] 公司贷款协议情况 - 公司与Hercules的贷款协议下有2500万美元未偿还借款，可自行决定再借1000万美元，特定临床开发里程碑达成后可再借2000万美元，Hercules自行决定可再提供最多4500万美元[192] 公司资金需求及预计 - 公司预计完成EFX临床开发、商业化及进行其他产品候选的授权或收购需要额外资金[195] 非可撤销采购及其他安排金额变化 - 非可撤销采购及其他安排金额从2022年12月31日的880万美元增至2023年3月31日的1580万美元，增加了700万美元[198] 公司现金等价物组成 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为3.432亿美元，主要由货币市场基金和美国国债支持的证券组成[202] 利率变化对财务报表影响 - 假设利率发生10%的相对变化，不会对公司合并财务报表产生重大影响[204] 外币汇率变化对财务报表影响 - 假设外币汇率发生10%的变化，对公司2023年第一季度的合并财务报表无重大影响[205] 公司资金筹集及应对措施 - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若无法筹集资金，可能需推迟、减少或取消产品开发等工作[196] 公司合同义务和承诺情况 - 2023年第一季度，除与Hercules Capital的定期贷款和非可撤销采购安排变化外，公司合同义务和承诺无重大变化[197] 公司财务报表编制及关键会计政策情况 - 公司财务报表按照美国公认会计原则编制，截至2023年3月31日，关键会计政策无重大变化[199] 公司投资活动目标及风险 - 公司投资活动主要目标是保存资本和最大化投资收益，投资组合受利率风险影响[203] 公司外汇风险情况 - 公司多数交易以美元进行，但部分交易以欧元和英镑等外币计价，面临外汇风险[205] 通胀对公司业务影响 - 目前通胀未对公司业务产生重大影响，但未来可能因临床试验、制造等成本上升受到影响[206]

公司业务及产品 - 公司是一家专注于开发治疗严重代谢疾病的临床阶段公司，主要关注非酒精性脂肪性肝病（NASH）等疾病[258] - EFX在多项临床试验中表现出显著的疗效，包括对NASH患者的纤维化回归和NASH缓解[258] - EFX获得FDA的快速通道和突破性疗法认定，有望成为治疗NASH的最佳药物[259] 财务状况 - 公司截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期市场证券为3.514亿美元，预计足以支持当前的运营计划至2025年[260] - 研发费用在2022年和2021年分别为8528.4万美元和8175.9万美元，增长了4%[270] - 总体运营费用在2022年和2021年分别为1.15156亿美元和1.00886亿美元，增长了14%[270] - 总体净亏损为1.12033亿美元和1.00777亿美元，增长了11%[270] - 现金、现金等价物和短期市场证券为3.514亿美元[275] - 2022年经营活动现金流为-9.2517亿美元，主要由于净亏损和非现金费用[275] - 2022年投资活动现金流为-6.3825亿美元，主要用于购买短期证券[278] - 2022年融资活动现金流为2.5563亿美元，主要来自后续公开发行和Pfizer的股权投资[279] - 公司借款了1亿美元的贷款，利率为7.65%或华尔街日报报告的基准利率加3.65%[280] 风险与展望 - 公司预计将继续承担重大费用和运营亏损[281] - 公司预计在进行EFX或任何未来产品候选品的非临床研究和临床试验方面的进展、时间、成本和结果，将会显著增加支出[282] - 公司需要额外资金来完成EFX的临床开发、在获得监管批准后推广EFX，以及进行其他产品候选品的许可或收购[283] - 公司与CROs和CMOs签订了提供服务的协议，包括非临床研究和临床试验以及制造临床开发材料，其中包括不可取消的购买承诺[284] - 公司的财务报表是根据美国通用会计准则编制的，需要进行估计和假设，这些估计和假设会影响资产、负债和费用的报告金额[285] - 公司需要估计应计的研发费用，这涉及到审查未完成的合同和采购订单，与适当人员沟通以确定已经提供服务的服务水平和相关成本[287] - 公司对员工和非员工授予的所有股权奖励进行公允价值评估，并在相应的服务期内扣除这些奖励的补偿费用[288] - 公司对最近的会计准则进行了描述，这些准则适用于公司的业务，但没有对公司的财务状况或业绩产生重大影响[290]

EFX临床试验数据 - 公司在四项临床试验中对245名成人患者使用EFX进行评估，其中NASH患者162人，T2D患者83人[154] - 24周的2b期HARMONY研究中，50mg和28mg EFX剂量组在主要和次要组织学终点上均达到统计学意义，在纤维化至少改善一级且NASH不恶化的主要终点上，50mg组（41%）和28mg组（39%）的缓解率约为安慰剂组（20%）的两倍[154] - 50mg EFX治疗的患者中有76%、28mg治疗的患者中有47%实现了NASH缓解且纤维化未恶化，缓解率约为安慰剂组（15%）的三到五倍；50mg和28mg剂量组在纤维化至少改善一级和NASH缓解的联合终点上的缓解率分别为41%和29%，约为安慰剂组（5%）的六到八倍[154] - 16周的BALANCED研究中，12名肝硬化NASH患者中有4人（33%）在接受EFX治疗后纤维化改善一级且NASH未恶化，而安慰剂组5人无改善（0%）[156][158] 财务亏损情况 - 2022年第三季度和前九个月净亏损分别为3550万美元和8900万美元，2021年同期分别为2430万美元和6840万美元；截至2022年9月30日，累计亏损3.993亿美元[160] 现金及资金支持情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为3.74亿美元，若加上满足特定里程碑后可从Hercules Capital获得的资金，预计可支持当前运营计划至2025年[163] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为3.74亿美元，自成立以来融资总额达6.777亿美元[197] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为3.74亿美元，主要为投资级货币市场基金[217] 费用及收入预期 - 公司预计在未来几年继续产生大量费用，推进EFX后期临床开发、开发其他候选产品并寻求监管批准，若产品获批还将产生商业化费用[161] - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售获得收入，若EFX或其他候选产品开发成功获批或达成合作/许可协议，未来可能产生收入[169] - 公司预计近期和未来研发费用将大幅增加，目前无法准确估计完成EFX和其他候选产品临床开发的性质、时间和成本[173] - 临床开发成本可能因多种因素而有显著差异，包括非临床和临床开发活动的时间和进展、筹集资金能力、临床试验的患者数量和成本等[174][175] 各季度费用及收入对比 - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为2510万美元和1950万美元，增长560万美元，增幅29%[183][185] - 2022年和2021年第三季度行政费用分别为1100万美元和490万美元，增长610万美元，增幅125%[183][186] - 2022年第三季度利息费用为32.4万美元，2021年同期无[183][188] - 2022年和2021年第三季度其他收入分别为87.3万美元和2.3万美元，增长85万美元，增幅3696%[183][189] - 2022年和2021年前三季度研发费用分别为6700万美元和5400万美元，增长1300万美元，增幅24%[191][192] - 2022年和2021年前三季度行政费用分别为2280万美元和1440万美元，增长840万美元，增幅58%[191][194] - 2022年前三季度利息费用为37.7万美元，2021年同期无[191][195] - 2022年和2021年前三季度其他收入分别为110万美元和9.4万美元，增长104.5万美元，增幅1112%[191][196] 现金流量情况 - 2022年和2021年前三季度经营活动净现金使用量分别为6700万美元和5300万美元[198][199][200] - 2022年前九个月融资活动提供的现金为2.529亿美元，包括2.162亿美元后续公开发行所得、2500万美元辉瑞股权投资、1000万美元Hercules定期贷款和240万美元股票期权行使及员工股票购买计划股份发行所得；2021年前九个月为40万美元[204] 借款及合同义务情况 - 公司与Hercules的贷款和担保协议下有1000万美元未偿还借款，可自行决定再借1000万美元，特定临床开发里程碑达成可再借1500万美元，特定临床和财务里程碑达成可再借2000万美元，Hercules自行决定最多可再提供4500万美元；借款利率为7.65%和《华尔街日报》公布的优惠利率加3.65%中的较高者[205] - 截至2022年9月30日，不可撤销采购和其他安排增加至940万美元，较2021年12月31日的930万美元增加10万美元，主要因支持临床试验活动增长和扩张的采购及其他义务增加30万美元，加州南旧金山办公场地经营租赁义务减少20万美元[212] - 2022年前三个月和前九个月，除与Hercules Capital的定期贷款及不可撤销采购安排变化外，公司合同义务和承诺无重大变化[211] 财务影响假设情况 - 假设利率发生10%的相对变化，不会对公司合并财务报表产生重大影响[218] - 假设外币汇率发生10%的变化，不会对公司2022年第三季度和前九个月的历史合并财务报表产生重大影响[219] 未来费用及资金需求预期 - 公司预计未来将继续产生重大费用和经营亏损，开支将显著增加，运营支出的时间和金额取决于多项因素，包括临床试验进展、监管审批结果等[206] - 公司预计需要额外资金完成EFX的临床开发和商业化，以及进行其他产品候选物的授权或收购[209] - 公司预计在产生大量产品收入之前，将通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[210]

临床试验结果及预期 - 公司预计2022年9月公布2b期HARMONY研究第24周主要终点和多个次要终点结果，2023年下半年公布2b期SYMMETRY主要研究结果[152] - 此前三项临床试验中，162名成人患者接受EFX治疗长达16周，2a期BALANCED研究显示，40名F1 - F3纤维化的EFX患者中48%实现纤维化至少改善一级且NASH未恶化，48%实现NASH缓解且纤维化未恶化[153] - BALANCED研究中基线F2/F3纤维化患者68%实现纤维化至少改善一级，其中50%改善两级；33%的NASH肝硬化患者（F4纤维化，代偿期）16周后实现纤维化改善一级且NASH未恶化[154][156] 财务亏损情况 - 公司2022年3个月和6个月净亏损分别为2740万美元和5340万美元，2021年同期分别为2890万美元和4400万美元，截至2022年6月30日累计亏损3.637亿美元[158] 资金状况及运营支撑 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为1.807亿美元，结合特定里程碑资金，预计可支撑当前运营计划至2024年第三季度[161] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为1.807亿美元，自成立以来资金来源提供的总收益为4.477亿美元[196] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.807亿美元，主要包括货币市场基金、商业票据、美国国债和公司债券[212] 收入预期 - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望从产品销售中获得收入，若EFX或未来产品研发成功获批或达成合作许可协议，未来可能产生收入[167] 未来费用及资金需求 - 公司预计未来几年将继续产生大量费用，推进EFX后期临床开发、开发其他产品候选药物及寻求监管批准等[159] - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，可能通过股权出售、债务融资或其他资本来源融资[160] 疫情对业务影响 - 2022年3个月和6个月以及2021年财务结果未受COVID - 19显著影响，BALANCED研究主要部分数据收集、2b期HARMONY和SYMMETRY试验未受重大影响[164] 临床试验原料药生产情况 - 公司2b期HARMONY和SYMMETRY研究的GMP原料药商业规模生产于2020年4月完成，3期临床试验原料药生产于2022年第一季度完成[165] 季度费用对比 - 2022年和2021年Q2研发费用分别为2140万美元和2400万美元，减少260万美元，降幅11%[181][183] - 2022年和2021年Q2行政及管理费用分别为620万美元和500万美元，增加120万美元，增幅25%[181][184] - 2022年Q2利息费用为10万美元，2021年Q2无利息费用，增幅100%[181][185] - 2022年和2021年Q2其他收入分别为24.4万美元和3.3万美元，增加21.1万美元，增幅639%[181][187] 半年费用对比 - 2022年和2021年H1研发费用分别为4190万美元和3460万美元，增加730万美元，增幅21%[189][191] - 2022年和2021年H1行政及管理费用分别为1180万美元和950万美元，增加230万美元，增幅24%[189][192] - 2022年H1利息费用为10万美元，2021年H1无利息费用，增幅100%[189][193] - 2022年和2021年H1其他收入分别为30万美元和7.1万美元，增加19.5万美元，增幅275%[189][195] 现金流量情况 - 2022年和2021年H1经营活动使用的现金分别为4240万美元和3840万美元，投资活动提供的现金分别为3460万美元和830万美元，融资活动提供的现金分别为3500.9万美元和29万美元[197] 融资活动资金来源 - 2022年上半年融资活动提供的现金为3500万美元，其中2500万美元来自辉瑞公司的股权投资，1000万美元来自赫拉克勒斯提供的定期贷款[200] - 2021年上半年融资活动提供的现金为30万美元，来自股票期权行使和员工股票购买股份的发行[202] 贷款协议情况 - 2022年6月公司与赫拉克勒斯签订贷款协议，未偿还借款为1000万美元，可自行决定再借1000万美元，达到特定里程碑还可能获得1500万和2000万美元借款，赫拉克勒斯还可自行决定提供最多4500万美元借款，借款利率为7.65%和《华尔街日报》公布的优惠利率加3.65%中的较高者[203] 不可撤销采购和其他安排情况 - 截至2022年6月30日，不可撤销采购和其他安排减少至870万美元，较2021年12月31日的930万美元减少60万美元[209] 利率和汇率变化影响 - 假设利率发生10%的相对变化，不会对公司合并财务报表产生重大影响[214] - 假设外币汇率发生10%的变化，不会对公司2022年第二季度和上半年的历史合并财务报表产生重大影响[215] 通胀影响 - 公司认为通胀尚未对业务产生重大影响，但如果制造成本和供应成本受到显著通胀压力，可能对业务、经营业绩和财务状况产生不利影响[216]

现金流与财务状况 - 截至2022年第一季度，公司现金储备约为1.65亿美元，预计现金流可持续到2023年第三季度[5] - 现金及现金等价物和短期市场证券总额约为1.06亿美元，足以支持公司运营计划至2023年第三季度[133] 研究与临床试验结果 - 预计2022年第三季度将公布HARMONY研究结果[5] - 在Phase 2a BALANCED研究中，EFX 28mg、50mg和70mg组患者中，达到≥30%肝脂肪相对减少的比例分别为100%、100%和100%[34] - 在相同研究中，EFX 50mg组患者的肝脂肪绝对减少率为-13.4%[34] - EFX在FGFR1c、FGFR2c和FGFR3c的平衡效能，可能优化NASH的治疗效果[14] - 在BALANCED研究中，EFX 50mg组的肝脏硬度为11.3 kPa，低于安慰剂组的12.5 kPa[31] - 62%的患者在接受28mg EFX治疗后实现了≥1级的纤维化改善且未恶化NASH[79] - 46%的患者在接受50mg EFX治疗后实现了≥1级的纤维化改善且未恶化NASH[79] - 在EFX治疗的F1-F3患者中，50%的患者实现了2级纤维化改善[47] - 28mg EFX组在第12周的Pro-C3水平较基线下降了6.1ug/L，显著优于安慰剂组的-1.5ug/L[54] - 50mg EFX组在第12周的Pro-C3水平较基线下降了5.9ug/L，显著优于安慰剂组的-1.5ug/L[54] - 70mg EFX组在第12周的Pro-C3水平较基线下降了6.7ug/L，显著优于安慰剂组的-1.5ug/L[54] - EFX 50mg组在第16周的NAS评分中，患者A从基线的7降至1，患者B从3降至1，患者C从6降至1[147] - 在EFX 50mg组中，有58%的患者实现了≥2点的NAS评分降低，而安慰剂组仅有20%[148] 不良事件与耐受性 - 在EFX治疗的患者中，最常见的药物相关不良事件为腹泻，发生率为36%[82] - EFX 50mg组中，41%的患者出现腹泻，而安慰剂组仅有10%[142] - EFX 50mg组中，29%的患者出现注射部位反应，而安慰剂组没有相关报告[142] - EFX 50mg组中，18%的患者报告头痛，而安慰剂组没有相关报告[142] - EFX 50mg组的严重不良事件(SAE)为0，而安慰剂组有1例[143] - EFX 50mg组的研究中，所有注射部位的不良事件均为1级[143] - 研究显示，EFX 50mg组的耐受性良好，适用于更高级别疾病的患者[143] 市场前景与患者数据 - 预计到2030年，美国将有3000万名NASH患者[12] - 在48周内，观察到16%的患者（治疗组和安慰剂组）肝硬化回归[90] - 在F4患者中，5年无肝移植死亡率约为50%[60] - F1-F3和F4患者中，肝脂肪减少、纤维化逆转和改善的代谢指标均得到观察[115] - F4患者的纤维化逆转显示出两级改善，且在16周内有直接抗纤维化活性[114] - F1-F3患者的HbA1c水平在16周时平均变化为-0.4%[105] - F4患者的非高密度脂蛋白胆固醇在16周时平均变化为-15%[101] - 在16周时，F1-F3患者的甘油三酯水平平均变化为+1%，而F4患者为+6%[101]

财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 公司净亏损在2022年第一季度为2600万美元，2021年第一季度为1510万美元；2021年全年为1.008亿美元，2020年全年为7920万美元[137] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为3.363亿美元[137] - 2022年和2021年第一季度运营亏损分别为2605.1万美元和1512.8万美元，增长1092.3万美元，增幅72%[158] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为2602.9万美元和1509万美元，增长1093.9万美元，增幅72%[158] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券1.654亿美元，预计可支撑当前运营计划至2023年第三季度[140] - 截至2022年3月31日，公司通过出售可赎回可转换优先股、首次公开发行和后续公开发行普通股获得总收益4.127亿美元[163] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为1.654亿美元[163] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为2287.6万美元和1834.6万美元[164] - 2022年和2021年第一季度投资活动净现金提供量分别为2275万美元和1900万美元[164] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.654亿美元，主要包括货币市场基金、商业票据、美国国债和公司债务证券[178] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，临床开发成本受多种因素影响[149][151] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为2051.4万美元和1060.2万美元，增长991.2万美元，增幅93%[158][159] - 2022年和2021年第一季度管理费用分别为553.7万美元和452.6万美元，增长101.1万美元，增幅22%[158] - 2022年和2021年第一季度总运营费用分别为2605.1万美元和1512.8万美元，增长1092.3万美元，增幅72%[158] 财务数据关键指标变化 - 其他收入情况 - 2022年和2021年第一季度其他收入分别为2.2万美元和3.8万美元，减少1.6万美元，降幅42%[158] 财务数据关键指标变化 - 合同与政策情况 - 截至2022年3月31日，不可撤销采购安排增至990万美元，较2021年12月31日的930万美元增加60万美元[175] - 截至2022年3月31日，公司除不可撤销采购安排外，合同义务和承诺无重大变化[175] - 截至2022年3月31日，公司关键会计政策与2021年年度报告相比无重大变化[176] 财务数据关键指标变化 - 风险影响情况 - 假设利率发生10%的相对变化，不会对公司合并财务报表产生重大影响[179] - 假设外币汇率发生10%的变化，对公司截至2022年3月31日的三个月合并财务报表无重大影响[181] - 公司大部分交易以美元进行，但部分交易以欧元和英镑等外币计价，面临外汇风险[181] - 公司认为通胀目前未对业务产生重大影响，但制造成本和供应成本若面临重大通胀压力，可能产生不利影响[182] 财务数据关键指标变化 - 投资情况 - 公司投资活动主要目标是保存资本以支持运营，并在不承担重大风险的情况下实现投资收益最大化[179] - 公司根据董事会批准的投资政策，维持高信用质量和短期期限的投资组合[179] 各条业务线数据关键指标变化 - 研究成果 - 在BALANCED研究中，40名F1 - F3纤维化的EFX患者中48%实现纤维化至少改善一个阶段且NASH未恶化，48%实现NASH缓解且纤维化未恶化[132] - BALANCED研究中，EFX患者肝脏脂肪相对减少最多达71%，NASH和T2D患者HbA1c最多降低0.9%，甘油三酯最多降低45%[132] - BALANCED研究中，基线F2/F3纤维化患者68%实现纤维化至少改善一个阶段，其中50%改善两个阶段[133] - BALANCED研究中，33%的NASH肝硬化（F4，代偿期）患者16周后实现纤维化改善一个阶段且NASH未恶化[133] 各条业务线数据关键指标变化 - 研究进展 - 公司Phase 2b HARMONY和SYMMETRY研究的GMP原料药商业规模生产于2020年4月完成，Phase 3临床试验原料药生产于2022年第一季度完成[145] 各条业务线数据关键指标变化 - 收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售获得收入[147]

临床开发风险 - 公司面临临床开发和制造相关风险，如临床试验患者招募和留存困难[247][248] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如监管问题、资金不足等[255][257][258] - 临床开发不确定，公司无法确定能否按预期时间推进EFX及未来产品候选的开发[261][262] - 患者招募受多种因素影响，如患者群体规模、竞争等[249] - 若临床试验出现不良事件或副作用，可能影响患者招募和试验进行[249][250] - 临床开发延迟可能增加成本，损害公司商业前景和营收能力[259] - 公司目前仅有的临床试验经验是已完成的BALANCED研究和正在进行的HARMONY及SYMMETRY研究，尚未完成获得监管批准所需的临床试验[304] - 公司临床经验有限，除已完成的BALANCED研究和正在进行的HARMONY、SYMMETRY研究外，无其他临床试验经验，可能导致试验时间延长和成本增加[389] - 获得FDA和外国监管机构批准通常需多年，且受多种因素影响，EFX或未来产品候选可能因多种原因无法获批[390] - 截至2021年5月26日，FDA在新冠疫情期间确保及时审查医疗产品申请，但可能无法维持当前进度，审批时间可能延长[393] - EFX和未来产品候选作为组合产品，审批需协调FDA和外国监管机构，可能因审查复杂和缺乏既定流程导致延迟[395] 行业竞争风险 - 生物技术行业竞争激烈，众多公司在开发针对NASH的药物[252] - 公司竞争对手可能更快获得产品监管批准或拥有更优产品[254] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[263][264][265] - 若与第三方CRO等关系终止，可能难以找到替代方，且会导致开发时间延迟[267] - 临床研究机构若未履行合同义务或临床数据质量受影响，公司临床试验可能延长、延迟或终止，无法获监管批准和商业化[268] - 公司依赖第三方制造商生产EFX及相关产品，面临供应不足、成本不可接受等风险[277] - 公司依赖Amgen进行EFX在2型糖尿病患者中的临床开发，若其未按标准执行，EFX开发时间和成本可能增加[293][295] 产品研发与生产风险 - 自新冠疫情开始，三款新冠疫苗获FDA紧急使用授权，两款后续获营销批准，可能影响公司临床试验材料供应[275] - 公司为EFX开发的新冻干药品配方预计2022年完成Vetter的生产扩大和临床批次发布[276] - 产品制造过程复杂，面临污染、设备故障、人员短缺等风险，可能导致供应中断和成本增加[270] 公司业务依赖风险 - 公司业务严重依赖唯一候选产品EFX的成功开发、监管批准和商业化，若失败可能多年无法盈利[291] - EFX的研发、生产、销售等受FDA和外国监管机构全面监管，未获批准将无法在相关司法管辖区商业化[292] - 公司专注于EFX治疗NASH的研发，可能错过其他更具商业潜力的机会，且高度依赖EFX未来临床试验的成功[298] - 公司若未能成功商业化EFX及其他产品候选物，可能无法产生足够收入维持业务[296] - 公司产品候选物需经过严格临床试验和监管批准，过程漫长且费用高昂，结果不确定[301] - 公司可能因资源分配决策失误，无法利用可行的商业产品或盈利的市场机会[299] - 公司可能与其他疗法联合开发EFX及未来产品候选物，面临额外风险，如合作疗法被撤销批准等[307] 员工相关风险 - 截至2022年2月15日，公司有33名全职员工和1名兼职员工[330] - 公司需吸引和留住高技能员工，否则业务会受影响，尤其在管理层人员方面[324][325] - 公司面临员工欺诈或其他非法活动风险，若产品获FDA批准并在美国商业化，潜在风险和合规成本将显著增加[329] 知识产权风险 - 美国专利自然到期时间通常是最早非临时申请日期起20年，多项与EFX相关的美国专利将于2029年到期，预计一项物质成分专利可延期至2034年[345] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年，但延长后总期限不能超过产品批准日期起14年，且只有一项适用于获批药物的专利有资格申请，申请需在专利到期前且产品批准后60天内提交[343] - 公司成功在很大程度上取决于能否为产品和技术获得并维持知识产权保护，但保护专利权利困难且成本高[331] - 公司不确定待决专利申请是否会产生有效保护技术和产品的专利，也不确定已发布专利能否阻止他人商业化竞争技术和产品[336] - 公司对产品候选药物的任何更改可能不在现有专利和专利申请范围内，可能需提交新申请或寻求其他保护形式[337] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司和相关方可能无法以合理成本及时准备、提交和审查所有必要或理想的专利申请[338] - 公司可能无法在全球范围内保护知识产权，国外法律保护可能不如美国有效，专利可能被挑战、无效或规避[346] - 公司在全球申请、起诉、执行和捍卫候选产品专利成本高昂，美国以外部分国家知识产权保护力度弱，可能无法阻止第三方侵权[350] - 部分国家法律不支持专利和知识产权保护，公司维权可能成本高、分散精力，还可能使专利面临无效或被狭义解释风险[351] - 部分国家专利可授予性要求不同，有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能降低专利价值和限制公司潜在收入[352] - 公司获取和维护专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[353][354][355] - 若公司或许可方未能维护候选产品相关专利，竞争对手可能进入市场，对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[357] - 公司可能无法获得开发和商业化候选产品所需的知识产权或技术，第三方专利可能影响公司，且获取许可可能存在困难[357][358] - 公司依赖商业秘密保持竞争地位，但保护措施可能不足，竞争对手合法获取或独立开发商业秘密会损害公司竞争地位[360] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼成本高、耗时长且结果不可预测，可能对公司业务和财务结果造成损害[361][362] - 第三方发起的专利相关程序可能使公司技术或候选产品失去专利保护，影响公司业务，即使胜诉也可能产生成本和分散精力[363] - 第三方可能起诉公司侵权，不利结果可能使公司停止使用相关技术或商业化候选产品，还可能承担赔偿责任[366][367][368] - 多项美国专利涉及EFX不同方面将于2029年到期，预计物质成分专利可延期至2034年[383] - 已发布的专利可能被认定无效或不可执行，导致产品候选专利保护丧失[381][382] - 专利法变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，增加不确定性和成本[384][387] - 公司可能面临第三方知识产权索赔，若败诉可能无法商业化产品、支付高额赔偿或获取昂贵许可[370][373] - 公司员工可能因前雇主协议引发知识产权纠纷，诉讼可能导致成本增加和资源分散[375] - 公司知识产权保护不确定，可能因多种原因无法充分保护业务和维持竞争优势[377] 监管指定相关情况 - 2021年10月，FDA授予EFX治疗NASH的快速通道指定，公司可能为未来候选产品申请该指定[402] - 优先审评指定意味着FDA的审评目标是6个月，而标准审评期为10个月，公司可能为候选产品申请该指定[404] - 公司可能为候选产品寻求突破性疗法指定，但FDA拥有决定权，且获得该指定不一定加快开发、审评或获批进程，也不保证最终获批[398][399][401] - 生物制品获得突破性疗法指定或快速通道指定后，可能有资格参与其他加速批准计划，但获得加速批准也不一定加快进程，不保证最终全面获批[403] 产品获批后风险 - 公司未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在美国以外销售EFX或未来候选产品，且在其他司法管辖区销售需单独获批并遵守不同监管要求[405] - 即使产品获批，若出现有害副作用，监管批准可能被撤销或受负面影响，公司可能面临产品责任索赔[410] - 临床研究样本有限，获批后可能发现新风险和副作用，公司可能需进行额外试验、修改标签等，可能导致产品撤市或召回[411] - 即使产品获批，仍会受到严格监管审查，监管机构可能对产品施加限制或要求进行获批后研究[412][413] 医疗改革与法规风险 - 自2004年以来，针对制药公司的联邦虚假索赔法案诉讼在数量和范围上显著增加，涉及推广非标签药物用途的某些销售行为导致了数笔超过10亿美元的重大民事和刑事和解[420] - 医疗改革的推进可能对公司盈利销售获批产品的能力产生负面影响，法规变化可能影响公司业务[422] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，2025年前平均每年削减医保向供应商付款的2%，该削减已延长至2030年；2020年5月1日至2022年3月31日暂停削减，2022年4月1日至6月30日削减1%，2022年7月1日起恢复2%削减[426] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[426] - 2020年11月30日生效的法规为各州制定从加拿大进口药品计划提供指导，若实施可能影响公司产品价格[427] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则实施最惠国待遇（MFN）模式，原计划2021年1月1日至2027年12月31日适用，后因诉讼被初步禁令阻止[427] - 2020年12月2日HHS发布法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，新规实施推迟至2026年1月1日，且可能被拜登政府修订或废除[427][430] - 2021年7月9日拜登签署行政命令，支持降低处方药价格的立法改革，指示HHS提交报告打击药价过高问题，指示FDA与各州制定药品进口计划[427] - 医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和产品价格下行压力，降低医保或其他政府项目报销可能导致第三方支付方付款减少[432] - 药品再进口相关立法或法规若实施，可能降低公司产品价格，影响未来收入和盈利能力[433] 医疗法律法规合规风险 - 公司与客户和第三方支付方的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗法律法规约束，违规将面临多种处罚[438] - 适用的联邦和州医疗法律法规对公司业务和财务安排有限制，包括联邦反回扣法规、虚假索赔法、HIPAA等，部分法规变化正在接受拜登政府审查[439] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规会产生大量成本[443] - 若公司运营违反相关法律法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[443] - 若合作的医生或医疗保健提供者等实体不符合适用法律，可能会受到刑事、民事或行政制裁[443] - 不遵守健康和数据保护法律法规可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，影响公司经营业绩和业务[444] - 公司和潜在合作伙伴可能受联邦、州和外国数据保护法律法规约束[445] - 自2022年1月1日起，联邦Open Payments计划报告义务扩展到向某些非医师提供者的价值转移[442] - 多项联邦、州和非美国法律在某些情况下管理健康和其他个人信息隐私与安全，增加合规难度[442] - 州、地方和外国类似法律法规适用于医疗保健销售或营销安排及索赔，增加合规难度[442] EFX许可费用相关 - 公司为获得EFX许可，向安进支付500万美元预付款，并在2018年分两次发行共计5858461股A系列可转换优先股[313] - 2019年7月2日，EFX的BALANCED研究首次给药，公司产生250万美元里程碑付款义务[313] - 公司在3期临床试验首次给药需向安进支付750万美元，营销批准需支付最高3000万美元，达到特定商业里程碑需支付总计最高7500万美元[313] - 公司自许可产品首次商业销售起，需按低至高个位数百分比支付年度净销售额的分级特许权使用费[313]

现金储备与融资 - 截至2021年第三季度，公司现金储备约为2.15亿美元，预计现金流可支持运营至2023年第三季度[5] - 公司于2019年6月完成了规模扩大的首次公开募股，筹集了约1.06亿美元[75] - 公司于2020年6月完成了规模扩大的后续发行，筹集了约2.16亿美元[75] 临床研究成果 - 在Phase 2a BALANCED研究中，EFX 50mg组在第12周时，肝脂肪的平均变化为-63%，显著优于安慰剂组[10] - EFX在第16周时，F1-F3患者的体重平均变化为-1.7公斤，安慰剂组为+0.5公斤[25] - EFX在第16周时，F1-F3患者的HDL胆固醇水平平均提高了39%[52] - EFX在Phase 2a BALANCED研究中，F1-F3患者的肝纤维化改善率为68%[21] - EFX 50mg在F1-F3组的体重减轻为-15%[61] - EFX 50mg在NASH分辨率方面的改善为-63%[61] - EFX 50mg在肝脂肪减少方面的改善为-48%[61] - EFX在F2-F3患者中，约50%的患者实现了2级纤维化改善[21] - EFX在F2-F4组的心血管风险降低活动为+21%[61] - EFX在F2或F3组的≥1级纤维化改善率为+4%[61] 未来展望与市场潜力 - 预计2022年第三季度将公布HARMONY研究的初步结果[5] - 预计到2030年，美国将有3000万名NASH患者[7] - EFX获得美国FDA的快速通道和欧洲EMA的PRIME认证[5] - 公司在20多项FDA批准中有参与[5] 其他信息 - EFX 50mg在F1-F3组的HbA1c基线变化为-0.4%，相较于安慰剂组的-0.1%有显著改善[55] - EFX 50mg在F4组的C-peptide基线变化为-0.4%，相较于安慰剂组的-0.2%有显著改善[55]