临床试验进展 - 公司目前处于临床阶段，专注于开发化疗保护剂ALRN-6924，旨在通过激活p53来保护健康细胞免受化疗损伤[97] - ALRN-6924正在进行1b期临床试验，评估其在p53突变乳腺癌患者中的化疗保护效果，计划在2022年第四季度报告初步数据[98][101] - 公司已完成ALRN-6924在健康志愿者中的1期药理学研究，显示其能诱导p53介导的细胞周期停滞，支持其预防化疗引起的中性粒细胞减少和脱发的潜力[102][103] - 公司计划在2023年第二季度报告12名患者的1b期乳腺癌试验中期分析数据，并在2023年第三季度报告20名患者的顶线结果[101] - 公司计划在1b期乳腺癌试验成功后，启动潜在的注册试验，并可能扩展ALRN-6924的临床项目至其他p53突变肿瘤类型[101][102] - COVID-19疫情影响了公司临床试验的进展，特别是p53突变非小细胞肺癌患者的1b期试验，导致入组速度低于预期[110][111] 财务状况 - 公司自成立以来主要通过股票销售融资，累计净亏损达2.682亿美元，预计未来几年将继续产生重大亏损[105] - 截至2022年9月30日，公司拥有2550万美元的现金及投资，预计这些资金将支持运营至2024年第一季度[109] - 公司尚未从产品销售中产生收入，未来收入可能来自ALRN-6924或其他候选产品的销售或合作许可协议[112] - 2022年第三季度，公司净亏损为6.368百万美元，相比2021年同期的6.704百万美元有所改善[124] - 2022年前九个月，公司净亏损为22.782百万美元，相比2021年同期的19.365百万美元有所增加[130] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及投资总额为25.5百万美元[135] - 公司预计未来利息收入将根据现金、现金等价物及投资的金额以及利率环境波动[127] - 公司预计未来将继续产生显著的研发费用，特别是ALRN-6924的临床开发[117] - 公司无法确定ALRN-6924当前、计划或未来临床试验的持续时间和成本，也无法确定何时或从任何获得市场批准的产品中获得收入[118] - 2022年前九个月，公司经营活动使用的现金为2050万美元，主要由于净亏损2280万美元，部分被170万美元的非现金费用抵消[150] - 2022年前九个月，公司投资活动提供的现金为2170万美元，主要来自出售投资获得的4160万美元，部分被1990万美元的投资购买抵消[151] - 2021年前九个月，公司融资活动提供的现金为5560万美元，主要来自2021年第一季度出售普通股的收益[151] - 公司预计截至2022年9月30日的2550万美元现金、现金等价物和投资将支持其运营至2024年第一季度[154] - 公司计划通过公开或私募股权发行、合作和许可安排或其他资本来源获得进一步资金[155] - 公司预计未来资本需求将取决于多个因素，包括ALRN-6924的临床试验进展、COVID-19疫情的影响以及其他产品候选者的开发成本[156] 研发费用 - 公司的研发费用主要用于ALRN-6924的开发，包括与第三方合同研究组织和制造组织的合作费用[115][116] - 公司研发费用在2022年第三季度减少了0.1百万美元，主要由于ALRN-6924的制造费用减少了0.7百万美元，但被乳腺癌1b期临床试验的0.7百万美元增加支出所抵消[125] - 2022年前九个月，公司研发费用增加了3.1百万美元，主要由于乳腺癌1b期临床试验支出增加了2.3百万美元，ALRN-6924制造费用增加了0.5百万美元，以及ALRN-6924临床研发相关研究支出增加了0.3百万美元[131] 行政费用 - 2022年第三季度，公司一般及行政费用减少了0.3百万美元，主要由于股票补偿费用的减少[126] 融资活动 - 公司通过私募、注册直接发行和“市场发行”等方式筹集资金，以支持其运营和研发活动[137][138][139] - 公司在2020年向LPC发行并出售了1,417,647股普通股，总收益为180万美元[147] - 公司在2021年向LPC发行并出售了1,375,000股普通股，总收益为260万美元[147] 纳斯达克合规 - 公司于2021年12月6日收到纳斯达克的通知，其普通股收盘价连续30个交易日低于1美元的最低要求[161] - 公司计划在2022年12月6日前通过反向股票分割重新符合纳斯达克的股价要求[162]

临床开发与试验进展 - 公司目前处于临床阶段，专注于开发化疗保护剂ALRN-6924，旨在通过激活p53基因来保护健康细胞免受化疗损伤，同时不影响癌细胞[100] - ALRN-6924的临床开发项目包括针对p53突变乳腺癌的1b期临床试验，预计在2023年第三季度公布初步结果[103] - 公司已停止非小细胞肺癌（NSCLC）试验的进一步招募，并将资源集中在乳腺癌试验上[103] - 公司计划在乳腺癌试验成功后，扩展ALRN-6924的临床项目至其他p53突变肿瘤类型和化疗方案[104] - COVID-19疫情影响了临床试验的启动和患者招募，特别是在东欧地区[111] 财务状况与资金需求 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损为2.619亿美元，主要由于研发活动和运营成本[105] - 公司预计2024年第一季度前将耗尽现有资金，目前现金及投资总额为3240万美元[108] - 公司主要通过股票销售和合作协议融资，已筹集1.455亿美元普通股净收益和1.312亿美元优先股收益[104] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，并依赖外部融资维持运营[106] - 2022年第二季度研发费用增加160万美元，主要用于乳腺癌1b期临床试验的100万美元支出和非小细胞肺癌1b期临床试验的20万美元支出[127] - 2022年第二季度一般及行政费用增加50万美元，主要由于专业服务费用的增加[128] - 2022年第二季度净亏损为799.2万美元，较2021年同期的568.6万美元增加230.6万美元[126] - 2022年上半年研发费用增加320万美元，主要用于乳腺癌1b期临床试验的160万美元支出和ALRN-6924制造费用的130万美元增加[134] - 2022年上半年一般及行政费用增加30万美元，主要由于专业服务费用的增加[135] - 截至2022年6月30日，公司持有现金、现金等价物和投资总额为3240万美元[138] - 2022年上半年经营活动现金流为-1348.5万美元，较2021年同期的-1023.9万美元有所增加[153] - 2022年上半年投资活动现金流为1751.3万美元，较2021年同期的-4225.7万美元大幅改善[153] - 2022年上半年融资活动现金流为0美元，较2021年同期的5563万美元大幅减少[153] - 2022年上半年现金及现金等价物净增加402.8万美元，较2021年同期的313.4万美元有所增加[153] - 2022年上半年经营活动现金流出1350万美元，主要由于净亏损1640万美元，部分被减少的净运营资产和负债170万美元以及非现金费用130万美元所抵消[154] - 2022年上半年投资活动现金流入1750万美元，主要来自出售投资所得2960万美元，部分被购买投资1210万美元所抵消[155] - 2021年上半年融资活动现金流入5560万美元，主要来自2021年第一季度出售普通股所得[155] - 公司预计现金、现金等价物和投资3240万美元将支持运营至2024年第一季度，并计划在乳腺癌1b期试验结果公布后启动关键试验准备[158] - 公司未来资本需求将取决于ALRN-6924的临床研究进展、COVID-19疫情影响、药物发现成本、监管审查结果等多个因素[160] - 公司目前没有外部资金来源承诺，未来可能需要通过股权或债务融资、合作或授权安排等方式筹集资金[163] - 公司未来可能需要延迟、缩减或终止产品开发项目，甚至考虑破产保护[165] 股票与市场表现 - 公司股票因连续30个交易日收盘价低于1美元而收到纳斯达克退市警告，需在2022年12月5日前恢复合规[163] - 公司股东已批准在2022年12月31日前进行1:5至1:25的反向股票分割[164] 会计与合规 - 公司已选择不采用《JOBS法案》为新兴成长公司提供的会计标准过渡期[169] 收入与未来展望 - 公司尚未从产品销售中产生收入，未来收入可能来自ALRN-6924的销售或合作许可协议[113]

临床试验与研发进展 - ALRN-6924旨在保护近100万名每年在美国被诊断为p53突变癌症的患者，针对多种化疗引起的毒性[5] - 2022年第二季度将公布正在进行的非小细胞肺癌(NSCLC)临床试验的中期结果，预计在2022年第四季度公布该试验的顶线结果[5] - ALRN-6924的临床开发策略包括在p53突变癌症患者中提供化疗保护，计划在2022年第四季度进行初步中期结果的发布[33] - ALRN-6924在健康志愿者的研究中显示，单次给药后，血清MIC-1水平增加，表明剂量依赖性反应[34] - ALRN-6924的临床试验中，0.3mg/kg剂量的ALRN-6924与Topotecan联合使用，显示出良好的耐受性和效果[38] - ALRN-6924的机制是通过激活正常p53，减少骨髓干细胞的细胞周期比例，从而提供化疗保护[34] - ALRN-6924的临床试验结果显示，化疗的副作用如严重中性粒细胞减少症和严重贫血在使用ALRN-6924后有所改善[36] - ALRN-6924在32名接受放射学评估的患者中，疾病控制率(DCR)为65.6%，而历史试验中DCR在47%至61.5%之间[61] - ALRN-6924的药代动力学显示，0.3 mg/kg剂量的半衰期为3.4至7.1小时，表明在重复给药时不会积累[64] - ALRN-6924的最佳剂量为0.3 mg/kg，已确认其作用机制为p53激活的p21上调和p21介导的细胞周期停滞[71] - 2022年第二季度和第四季度将公布非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌的试验结果[49] - ALRN-6924在0.3 mg/kg剂量下，91%的受试者出现了任何不良事件（TEAE），而在0.6 mg/kg剂量下，100%的受试者出现了TEAE[74] - ALRN-6924在骨髓细胞中诱导p21的效果显著，0.3 mg/kg组中94%的受试者在差异强度2+下显示p21阳性[75] - ALRN-6924在0.3 mg/kg剂量下，p21和MIC-1的水平在给药后20小时内暂时升高[77] - ALRN-6924的设计确保了对MDMX和MDM2的高亲和力结合，进而释放p53并上调p21以诱导细胞周期停滞[80] - ALRN-6924在小鼠造血干细胞和祖细胞中诱导了短暂的可逆性细胞周期停滞[88] - ALRN-6924的临床研究显示其在TP53野生型乳腺癌模型中增强了化疗的抗肿瘤效果[87] 财务状况与专利 - 截至2021年3月31日，公司的现金、现金等价物和投资总额为3810万美元，预计可支持运营至2023年第四季度[47] - 2021年，公司获得7项国际新专利和4项美国专利，专利组合超过160项[45] - 2021年，Aileron的专利组合包括ALRN-6924的制造方法、使用方法、药物产品配方和物质组成[45] 市场潜力与目标 - 公司的目标是为所有p53突变癌症患者提供化学保护，无论癌症类型或化疗方案[49] - 预计每年在美国有约100万名患者被诊断为p53突变癌症[50]

公司核心产品 - [公司是临床阶段化学保护肿瘤公司，核心产品ALRN - 6924是一流的MDM2/MDMX双重抑制剂，旨在激活p53，保护健康细胞免受化疗伤害][110] 产品临床开发 - [ALRN - 6924临床开发项目包括已完成的1b期试验、1期药理学研究、正在进行的1b期随机双盲安慰剂对照试验以及计划中的1b期试验，计划于2022年6月公布NSCLC试验中期数据][111] 公司融资情况 - [公司运营主要通过出售普通股获得1.455亿美元净收益、IPO前出售优先股获得1.312亿美元以及2010年合作协议获得3490万美元融资][114] - [2021年1月，公司注册直接发行32630983股普通股，总收益3590万美元，扣除费用后净收益约3300万美元][142] - [2021年，公司通过ATM销售协议发行5225406股普通股，收益1060万美元，2022年第一季度无销售][144] - [2020 - 2021年，公司通过与LPC的股权融资协议分别发行1417647股和1375000股普通股，收益分别为1801万美元和260万美元，2022年第一季度无销售][151] 公司亏损情况 - [2022年和2021年第一季度净亏损分别为840万美元和700万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.539亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损][115] - [2022年第一季度净亏损842.2万美元，较2021年同期的697.5万美元增加144.7万美元][135] 资金状况与需求 - [公司需要额外融资以支持2023年第四季度以后的运营，预计通过股权发行、合作和许可安排等方式融资，但可能无法获得足够资金][116] - [截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3800万美元，预计可支持运营至2023年第四季度，但资金估计可能不准确][118] - [截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3810万美元][141] - [2022年第一季度，经营活动使用现金780万美元，投资活动提供现金1160万美元，融资活动提供现金0美元][154][155][157] - [基于当前运营计划，截至2022年3月31日的资金可支持运营至2023年第四季度，但未来仍需额外融资][159] 疫情影响 - [COVID - 19疫情影响了临床试验站点激活和患者招募，特别是东欧试验站点，对公司运营的最终影响未知][119][121] 公司收入情况 - [公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入，未来可能通过产品销售或合作许可协议获得收入][122] 公司运营费用 - [公司运营费用包括研发费用和一般管理费用，预计随着ALRN - 6924临床开发水平提高和人员增加，运营费用将增加][123] - [研发活动是公司商业模式的核心，预计未来将因继续和开展ALRN - 6924临床试验而产生重大研发费用][127] - [2022年第一季度研发费用为590万美元，较2021年同期的430万美元增加160万美元，主要因ALRN - 6924临床试验和制造成本增加][135][136] - [2022年第一季度一般及行政费用为250万美元，较2021年同期的270万美元减少20万美元，源于专业服务费用降低][135][137] - [公司预计随着ALRN - 6924及其他候选产品的开发，费用将大幅增加][158] 产品研发风险 - [公司无法估计完成ALRN - 6924或其他候选产品研发所需增加的资本支出和运营费用的时间和金额，未来资本需求受临床试验、疫情、监管审查等多因素影响][161] - [开发制药产品耗时、昂贵且不确定，公司可能无法获得产品营销批准或产生收入，需大量额外资金实现业务目标][164] 融资风险 - [除与LPC的购买协议外，公司目前无其他外部资金来源，通过股权或可转债融资可能稀释股东权益，债务或优先股融资可能有限制性条款][165] - [若通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化计划][167] 股票合规风险 - [2021年12月6日，公司收到纳斯达克通知，连续30个工作日普通股出价低于每股1美元的最低要求，无法保证恢复合规，可能导致股票流动性下降和波动性增加，影响融资和战略交易能力][166] 会计政策相关 - [2022年第一季度，公司关键会计政策无重大变化，实际结果与估计差异可能对财务状况和经营成果产生重大影响][170] - [公司选择不利用《JOBS法案》中新兴成长公司的延期过渡期，将与非新兴成长的上市公司同步遵守新的或修订的会计准则][171] 报告披露情况 - [本报告期公司为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息][172]

财务表现与亏损 - 公司累计净亏损为2.455亿美元，2021年和2020年的净亏损分别为2620万美元和2120万美元[500] - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损[500] - 2021年研发费用为1700万美元，较2020年的1116万美元增加584万美元，主要由于非小细胞肺癌的1b期临床试验成本增加[531] - 2021年一般及行政费用为960万美元，较2020年的930万美元增加30万美元，主要由于员工人数增加导致员工费用增加80万美元[532] - 2021年其他收入净额为44万美元，包括30万美元的薪资保护计划贷款减免和10万美元的固定资产出售收益[533] - 2020年其他费用净额为66万美元，包括10万美元的固定资产出售收益和80万美元的前总部非现金减值费用[534] - 2021年公司经营活动现金流出为2375.4万美元，主要由于净亏损2620万美元，部分被非现金费用220万美元和运营资产及负债变化带来的20万美元现金流入所抵消[550] - 2021年投资活动现金流出为3591.7万美元，主要由于7360万美元的投资购买，部分被3780万美元的投资出售和10万美元的固定资产出售所抵消[552] - 2021年融资活动现金流入为5565.7万美元，主要由于2021年第一季度普通股出售所得[552] 资金状况与融资 - 公司现金及等价物和投资总额为4590万美元，预计可支持运营至2023年第四季度[503] - 公司需要额外融资以支持2023年第四季度之后的持续运营[501] - 公司已通过普通股销售获得1.455亿美元净收益，IPO前优先股销售获得1.312亿美元，2010年合作协议获得3490万美元[498] - 2020年6月，公司通过公开发行股票筹集约1120万美元，扣除承销折扣和费用后净收益约1030万美元[537] - 2021年1月，公司通过注册直接发行股票筹集约3590万美元，扣除费用后净收益约3300万美元[537] - 2021年通过“市场发行”协议出售股票筹集约1060万美元，扣除佣金和费用后净收益约960万美元[539] - 2020年9月，公司与LPC签订股票购买协议，可在36个月内出售最多1500万美元的股票[540] - 2019年4月，公司通过私募发行股票和认股权证筹集约2600万美元，扣除费用后净收益约2380万美元[546] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和投资总额为4590万美元，预计可支持运营至2023年第四季度[556] - 公司预计未来需要额外融资以支持ALRN-6924的研发和商业化，可能通过公开或私募股权发行、合作和许可安排等方式[557] 临床试验与研发 - 公司计划扩大ALRN-6924的临床试验项目，涵盖更多p53突变肿瘤类型和化疗方案[498] - ALRN-6924是唯一采用生物标志物策略的临床开发中的化疗保护剂，专注于治疗p53突变癌症患者[496] - 公司正在进行ALRN-6924的1b期临床试验，评估其在p53突变非小细胞肺癌患者中的化疗保护作用[497] - 公司预计未来将增加ALRN-6924的临床开发水平，并雇佣更多人员以支持此类开发[508] - 公司预计未来资本需求将受到ALRN-6924临床试验范围、进展、结果和成本的影响，以及COVID-19大流行对公司业务和运营的影响[558] - 公司未来资本需求还将取决于ALRN-6924的监管审查成本、时间和结果，以及公司能否建立和维护有利的合作关系[558] - 公司未来资本需求将受到未来产品候选数量及其开发要求的影响，以及公司是否能够获得ALRN-6924的市场批准并实现商业化[558] 税务与亏损结转 - 公司拥有2.282亿美元的联邦净经营亏损结转和2.217亿美元的州净经营亏损结转，分别从2029年和2030年开始到期[519] 办公空间与租赁 - 公司租赁了3365平方英尺的办公空间，截至2021年12月31日，剩余租赁合同义务为20万美元[563] 员工与运营成本 - 公司未来资本需求将受到公司员工增长和相关成本的影响，以及作为上市公司运营的成本[560]

财务状况 - 截至2021年9月30日，Aileron的现金、现金等价物和投资总额为5220万美元，预计可支持运营至2023年下半年[30] 用户数据 - 每年在美国约有100万名患者被诊断为p53突变癌症，全球新诊断癌症患者为1800万[25] 临床试验与研发 - ALRN-6924在1期b期临床试验中，计划于2022年第二季度发布中期结果，第四季度发布顶线结果[5] - ALRN-6924显示出对多种血液毒性的保护潜力，能够在不保护癌细胞的情况下提供选择性化疗保护[32] - ALRN-6924的机制是激活正常p53，从而上调p21，暂停正常细胞的细胞周期，而不影响p53突变的癌细胞[17] - ALRN-6924在小细胞肺癌患者中进行的临床试验显示出良好的化疗保护效果[21] - Aileron计划在2023年进行第二个随机试验，寻求在非小细胞肺癌中获得初步批准[19] - ALRN-6924在不同剂量下的药代动力学显示，0.2 mg/kg的AUC为31.8 (53.6)，0.3 mg/kg为34.4 (57.0)，0.6 mg/kg为83.0 (45.4)，1.2 mg/kg为211.9 (26.3)[47] - ALRN-6924的半衰期在不同剂量下为4.9小时至7.1小时，显示出较慢的清除率[47] - ALRN-6924在单次0.3 mg/kg剂量后，p21和MIC-1在骨髓和血清中最高可暂时升高至20小时[60] - ALRN-6924通过模拟p53选择性结合MDMX和MDM2，释放p53，从而上调p21以诱导细胞周期停滞[64] - ALRN-6924在超过300个细胞系中显示出强效的机制相关细胞活性[69] - ALRN-6924的化学保护潜力可能改变化疗的效果[75] 专利与市场前景 - Aileron在2021年获得7项国际新专利和4项美国专利，专利组合超过170项[28] - ALRN-6924的美国成分专利将于2033年到期，可能延长5年[28] 不良事件与安全性 - 在接受0.3 mg/kg ALRN-6924治疗的患者中，91%（21人）出现了任何治疗相关不良事件（TEAE）[57] - 所有不良事件均为1级，未出现严重不良事件（SAE）或导致研究参与中断的事件[56] - 参与者中，50%（3人）在安慰剂组中出现任何TEAE，而在0.6 mg/kg ALRN-6924组中，100%（4人）出现TEAE[57] 其他信息 - Aileron的分析师覆盖由William Blair、H.C. Wainwright和Jones Trading提供[30] - 参与Phase 1b SCLC研究的患者中，年龄中位数为67岁，男性占74%（29人），女性占26%（10人）[39] - 基线LDH水平中，44%（17人）患者LDH低于正常上限（<ULN），56%（22人）患者LDH高于正常上限（≥ULN）[39] - 在接受化疗的SCLC患者中，未使用化学保护的患者中，29%至32%需要减少拓扑替康剂量，而使用COSELA和ALRN-6924的患者中，剂量减少率均为19%[41] - 32名接受放射学评估的患者中，疾病控制率（DCR）为65.6%，而历史试验中DCR在47%至61.5%之间[44] - 0.3 mg/kg和0.6 mg/kg ALRN-6924剂量均能诱导骨髓细胞中p21的表达[58] - p21在G1/S和G2/M细胞周期检查点中使细胞停滞，并抑制S和M阶段的活动[68] - ALRN-6924的EC50值≥30 µM被标记为30 µM[69] - ALRN-6924的结构基于p53的α螺旋结构，经过化学修饰以确保高亲和力结合其靶标[63] - ALRN-6924在临床前和临床研究中显示出靶向、机制相关的效果[63]

公司业务定位 - 公司是临床阶段化学保护肿瘤公司，专注改造癌症患者化疗体验，目标患者约占癌症患者的50%[95] 临床试验进展 - 2021年9月公布ALRN - 6924治疗小细胞肺癌的1b期研究最终结果，39名患者入组，38名可评估，13%患者需拓扑替康剂量降低，5%有3级疲劳[97][98] - 小细胞肺癌试验中0.3mg/kg的ALRN - 6924剂量在拓扑替康给药前24小时使用，化学保护效果最佳，该剂量下无严重不良事件，6%患者需输血[99] - 2021年第二季度启动ALRN - 6924治疗晚期非小细胞肺癌的1b期临床试验，计划入组60名患者，预计2022年第二季度公布20名患者的中期结果，第四季度公布60名患者的topline结果[101][102] - 正在进行ALRN - 6924在健康志愿者中的试验，初步结果显示0.3mg/kg是最佳剂量[103] 公司融资情况 - 截至2021年9月30日，公司运营主要通过普通股销售净收益1.455亿美元、优先股销售1.312亿美元和2010年合作协议3490万美元融资[105] - 2020年6月，公司进行承销公开发行，总收益约1120万美元，扣除费用后到手[136] - 2021年1月，公司进行注册直接发行，总收益3590万美元，扣除费用后到手[136] - 2020年全年，公司根据销售协议发行并出售4160899股普通股，总收益400万美元；2021年1月1日至1月28日，额外出售7174993股，总收益970万美元；2021年1月29日至3月31日，根据ATM销售协议发行并出售5225406股，收益1060万美元[137] - 2020年9月，公司与LPC签订股权融资购买协议，可在36个月内出售最多1500万美元普通股；截至2020年12月31日，发行并出售1417647股，总收益18.01亿美元；2021年1月1日至3月31日，发行并出售1375000股，总收益260万美元[138][139] - 2019年4月2日，公司私募发行11838582个单位普通股及相关认股权证，以及1096741个单位预融资认股权证及相关认股权证，总收益约2600万美元[140] 公司财务状况 - 2021年和2020年前九个月净亏损分别为1940万美元和1630万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.387亿美元[105] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为5220万美元，预计可支持运营至2023年下半年[108] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为5220万美元[134] - 2021年前九个月，经营活动使用现金1750万美元，主要因净亏损1940万美元；投资活动使用现金3820万美元，主要因购买7080万美元投资；融资活动提供现金5570万美元，因出售普通股所得[142][143][145] - 2020年前九个月，经营活动使用现金1580万美元，主要因净亏损1620万美元；投资活动提供现金680万美元，因出售投资所得；融资活动提供现金1160万美元，因出售普通股等所得[143][144][145] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资共5220万美元，预计可支持运营至2023年下半年，但不足以完成所有计划[147] 费用情况 - 2021年第三季度研发费用为430万美元，较2020年同期的270万美元增加160万美元[124] - 2021年第三季度行政及一般费用为250万美元，较2020年同期的230万美元有所增加[125] - 2021年前三季度研发费用为1240万美元，较2020年同期的920万美元增加320万美元[131] - 2021年前三季度行政及一般费用为730万美元，较2020年同期的710万美元有所增加[132] - 公司预计随着ALRN - 6924临床开发水平提高和人员增加，运营费用将增加[112] - 公司预计与ALRN - 6924及其他产品候选项目相关的开发活动将使费用大幅增加[146] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司临床试验的站点激活和患者入组，特别是在东欧地区[102][109] - 新冠疫情影响公司激活临床试验点的能力，导致ALRN - 6924临床试验患者入组慢，最终影响未知[110] 收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，近期也不期望产生产品销售收入[111] 资金需求与风险 - 预计至少未来几年会继续产生重大费用和运营亏损，需要额外融资支持运营[105][106] - 公司需通过股权发行、合作和许可安排等方式获取更多资金，但可能无法以可接受条件获得[148] - 公司未来资本需求取决于临床研究进展、疫情影响、合作情况等多种因素[149][150] - 开发药品耗时、昂贵且不确定，公司可能需大量额外资金实现业务目标，且额外资金可能无法以可接受条件获得[151][152] - 若通过与第三方合作等方式筹集额外资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[153] - 若无法按需筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发及商业化工作[153] 会计政策与估计 - 公司财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[154] - 截至2021年9月30日的三、九个月内，公司关键会计政策无重大变化[155] - 公司认为应计研发费用和基于股票的薪酬这两项会计政策涉及判断和复杂性[155] - 若实际结果与应用关键会计政策时的估计等有重大差异，公司财务状况和经营成果可能受重大影响[156] 其他财务规定 - 公司已不可撤销地选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定[157] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则所定义的资产负债表外安排[158] - 本报告期公司为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[159]

公司业务定位与产品 - 公司是临床阶段化学保护肿瘤公司，专注于改变癌症患者化疗体验，ALRN - 6924是其首款MDM2/MDMX双抑制剂，针对p53突变癌症患者[100] ALRN - 6924临床试验进展 - 2021年第一季度完成ALRN - 6924在小细胞肺癌患者中0.3mg/kg推荐2期剂量的1b期评估，预计2021年第三季度在科学会议上公布最终结果[102] - 2021年第二季度启动ALRN - 6924在晚期非小细胞肺癌患者中的1b期随机双盲安慰剂对照临床试验，计划招募60名患者，预计2021年第四季度末报告中期安全数据，2022年年中公布topline结果[104] 公司融资情况 - 截至2021年6月30日，公司运营主要通过普通股销售净收益1.455亿美元、首次公开募股前优先股销售1.312亿美元和2010年合作协议3490万美元融资[107] - 2020年6月公司公开发行股票获毛收入约1120万美元，2021年1月注册直接发行股票获毛收入3590万美元[138] - 截至2020年12月31日，公司向LPC发行并出售141.7647万股普通股，总收益18.01亿美元；2021年1月1日至3月31日，发行并出售137.5万股，总收益260万美元；2021年第二季度无销售[141] - 2019年4月2日，公司私募发行1183.8582万个单位（含普通股和认股权证）及109.6741万个单位（含预融资认股权证和认股权证），总收益约2600万美元，扣除费用约220万美元；2019年7月，所有预融资认股权证行权，获得109.6741万股普通股[142] 公司亏损情况 - 2021年和2020年上半年净亏损分别为1270万美元和1110万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.32亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[108] 公司资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为5950万美元，预计可支持运营至2023年下半年，但不足以支持所有计划和ALRN - 6924的开发或商业化[111] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为5950万美元[136] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为5950万美元，预计可支持运营至2023年下半年，但不足以支持所有计划，未来需筹集更多资金[150] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入，未来可能通过产品销售或与第三方的合作、许可协议获得收入[114] 公司费用情况 - 公司自成立以来的费用仅包括研发成本和一般管理成本，预计随着ALRN - 6924临床开发水平提高和人员增加，运营费用将增加[115] - 研发费用主要包括与第三方协议费用、人员薪酬、顾问费用、实验室用品成本、第三方许可费、合规成本和设施相关费用等，预计未来将产生重大研发费用[116][117][118] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情虽在2021年第二季度未对公司业务或运营结果产生重大影响，但最终影响未知，公司持续监测其发展及影响[113] 各季度财务指标对比 - 2021年Q2研发费用为390万美元，2020年同期为250万美元，增加140万美元[125][126] - 2021年Q2一般及行政费用为220万美元，2020年同期为190万美元，增加24万美元[125][127] - 2021年Q2利息收入为1.9万美元，2020年同期为1万美元，增加0.9万美元[125] - 2021年Q2其他收入（支出）净额为30.4万美元，2020年同期为0，增加30.4万美元[125][128] - 2021年上半年研发费用为820万美元，2020年同期为660万美元，增加160万美元[131][132] - 2021年上半年一般及行政费用为480万美元，2020年同期为470万美元，增加11万美元[131][133] - 2021年上半年利息收入为3.3万美元，2020年同期为7.2万美元，减少3.9万美元[131] - 2021年上半年其他收入（支出）净额为30万美元，2020年同期为6.6万美元，增加23.4万美元[131][135] 各活动现金流量情况 - 2021年上半年，经营活动使用现金1020万美元，主要因净亏损1270万美元，部分被净经营资产和负债减少160万美元及非现金费用80万美元抵消；2020年上半年，经营活动使用现金1070万美元，主要因净亏损1110万美元，被非现金股票薪酬费用110万美元抵消[144][145] - 2021年上半年，投资活动使用现金4230万美元，主要因购买投资5110万美元，部分被出售投资收益900万美元抵消；2020年上半年，投资活动提供现金1130万美元，因出售投资收益1300万美元和出售物业设备收益10万美元，抵消购买投资180万美元[146] - 2021年上半年，融资活动提供净现金5560万美元，源于2021年第一季度出售普通股收益；2020年上半年，融资活动提供净现金1130万美元，源于2020年6月公开发行、与JonesTrading销售协议及薪资保护计划贷款收益[148] 公司未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括ALRN - 6924临床试验、COVID - 19影响、其他产品研发、监管审查、合作情况等[152][153] 公司业务风险 - 开发药品耗时、昂贵且不确定，公司可能无法获得产品营销批准或实现商业成功，需大量额外资金实现业务目标[154] 公司会计政策 - 2021年第二季度和上半年，公司关键会计政策无重大变化，关键政策包括应计研发费用和股票薪酬[159] 公司会计准则选择 - 公司选择不利用《JOBS法案》的过渡期规定，将按非新兴成长型上市公司要求采用新的或修订的会计准则[161]

ALRN-6924临床试验进展 - 公司已完成ALRN-6924在SCLC患者中的1b期临床试验，推荐剂量为0.3 mg/kg，并在2021年下半年计划在科学会议上公布试验结果[109] - 公司计划在2021年第二季度启动一项新的1b期临床试验，评估ALRN-6924在p53突变的NSCLC患者中的化疗保护作用，预计在2021年底公布10-20名患者的中期数据，2022年中公布60名患者的最终结果[110] - 公司正在健康志愿者中进行ALRN-6924的试验，以确定其在骨髓中的细胞周期阻滞时间、幅度和持续时间，预计在2021年下半年在医学会议上公布结果[111] - 公司计划在2021年与FDA讨论ALRN-6924的开发计划，并计划扩大化疗保护临床项目至其他癌症适应症[112] 财务状况与融资 - 公司自成立以来主要通过IPO、私募、公开发行等方式融资，截至2021年3月31日，累计亏损为2.263亿美元[114][115] - 公司预计2021年3月31日的现金及投资余额为6340万美元，足以支持运营至2023年下半年[118] - 公司2021年1月通过注册直接发行3263万股普通股，募集资金3590万美元[138] - 公司2021年第一季度通过ATM销售协议发行522.5万股普通股，募集资金1060万美元[139] - 公司2020年9月与Lincoln Park Capital签订1500万美元的股权融资协议，截至2021年3月31日已发行137.5万股，募集资金260万美元[140][141] - 公司预计未来需要通过公开或私募股权发行、合作和许可安排或其他资本来源获得进一步资金[150] - 公司目前没有除与LPC的购买协议外的任何承诺外部资金来源，该协议受限于某些限制和条件[155] 运营费用与研发投入 - 公司预计随着ALRN-6924临床开发的推进，运营费用将增加，主要用于临床试验和人员招聘[122] - 公司预计未来将继续产生大量研发费用，主要用于ALRN-6924的临床试验和后期开发[126] - 公司2021年第一季度研发费用为431.6万美元，同比增长24.7万美元，主要由于ALRN-6924的临床开发支出增加[133][134] - 公司2021年第一季度行政费用为267.3万美元，同比下降13.4万美元，主要由于员工和设施成本减少[135] - 公司2021年第一季度净亏损为697.5万美元，同比增加22.7万美元[133] 现金流与资本需求 - 公司2021年第一季度经营活动现金流出647.6万美元，主要由于净亏损700万美元[144] - 2020年第一季度运营活动使用了570万美元现金，主要由于670万美元的净亏损，部分被60万美元的运营资产和负债变化以及50万美元的非现金股票补偿费用所抵消[146] - 2021年第一季度投资活动使用了3750万美元现金，主要用于4110万美元的投资购买，部分被380万美元的投资出售收益所抵消[147] - 2021年第一季度融资活动提供了5560万美元现金，主要来自2021年第一季度普通股出售的收益[147] - 公司预计与ALRN-6924相关的开发活动将大幅增加费用，预计2021年3月31日的6340万美元现金及投资将支持运营至2023年下半年[149] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括ALRN-6924的临床试验范围、进展、结果和成本，以及COVID-19疫情对业务的影响[152] - 公司预计未来可能需要延迟、限制、减少或终止产品开发计划或未来商业化努力，如果无法通过股权或债务融资或合作、战略联盟或许可安排获得额外资金[156] 收入与商业化 - 公司尚未从产品销售中产生收入，预计短期内也不会产生收入，未来收入可能来自产品销售或与第三方的合作或授权协议[121] 其他 - 公司没有在报告期间内或目前有任何表外安排[163] - 公司作为新兴成长公司，已选择退出JOBS法案的过渡期规定，将遵守适用于非新兴成长公司的公共公司的新或修订会计准则[162]

公司业务定位与核心产品 - 公司为临床阶段化学保护肿瘤公司，专注于改变癌症患者化疗体验，核心产品为ALRN - 6924 [524] 产品临床试验计划与进展 - 2021年第二季度计划启动新的1b期临床试验，评估ALRN - 6924对晚期p53突变非小细胞肺癌患者的化学保护作用，预计2021年底报告中期数据（10 - 20名患者），2022年年中报告topline结果（60名患者）[526] - 公司完成1b期临床试验，额外招募11名小细胞肺癌患者，初步评估支持0.3mg/kg剂量且在拓扑替康给药前24小时使用ALRN - 6924为最佳方案，预计2021年下半年提交最终结果[524] - 公司正在进行ALRN - 6924在健康志愿者中的试验，结果预计2021年年中报告，并于下半年在医学会议上展示[526] 公司运营资金来源 - 公司运营资金主要来源于首次公开募股净收益5000万美元、2019年4月私募净收益2380万美元、2020年6月公开发行净收益1020万美元等多项融资[530] - 2020年6月，公司公开发行10162059股普通股，每股1.10美元，总收益约1120万美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用0.90万美元[572] - 2021年1月，公司注册直接发行32630983股普通股，每股1.10美元，总收益3590万美元，扣除费用约280万美元[572] - 2019年7月至2020年底，公司通过与JonesTrading的销售协议发行4160899股普通股，收益400万美元；2021年1月1日至28日，又发行7174993股，收益970万美元[573] - 2021年1月29日至3月24日，公司通过与JonesTrading和William Blair的ATM销售协议发行5225406股普通股，扣除费用后收益1060万美元[575] - 2020年9月21日，公司与LPC达成股权融资协议，可在36个月内出售最多1500万美元普通股；截至2020年底发行1417647股，收益1801万美元；2021年1月1日至3月24日发行1375000股，收益260万美元[576] - 2019年4月2日，公司私募发行证券，总收益约2600万美元，扣除费用约220万美元；7月，所有未行使的预融资认股权证被行使，获得1096741股普通股[578] 公司净亏损情况 - 2020年和2019年净亏损分别为2120万美元和2940万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.193亿美元[531] - 2020年和2019年公司均无收入；2020年研发费用为1120万美元，较2019年的1770万美元减少650万美元；一般及行政费用为930万美元，较2019年的1230万美元减少300万美元；总运营费用为2049.6万美元，较2019年的2995.6万美元减少946万美元；运营亏损为2049.6万美元，较2019年的2995.6万美元减少946万美元；其他收入（支出）净额为 - 66.1万美元，较2019年的58.7万美元减少124.8万美元；净亏损为2115.7万美元，较2019年的2936.9万美元减少821.2万美元[565] 公司资金状况与运营支持 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1380万美元，加上2021年1月8日注册直接公开发行普通股净收益约3310万美元等多项资金，预计可支持运营至2023年下半年[534] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1380万美元[571] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1380万美元[587] - 2021年1月8日，公司注册直接公开发行普通股净收益约3310万美元；1月1日至年报日期，按市价发行普通股净收益约2000万美元；与LPC的普通股购买协议净收益约260万美元[587] - 公司认为现有资金能支持运营至2023年下半年，但未来需进一步融资，否则无法完成所有计划[587][588] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[539] 公司费用情况与趋势 - 公司自成立以来的费用仅包括研发成本和一般管理成本，预计随着ALRN - 6924临床开发水平提高和人员增加，运营费用将增加[541] - 2020年和2019年研发费用分别为1116.6万美元和1766.3万美元，其中ALRN - 6924在2020年和2019年的研发费用分别为713万美元和1128.4万美元[546] - 2020年ALRN - 6924的临床开发成本较2019年减少420万美元，员工、设施及其他开发费用减少180万美元，研发人员从7人减至5人[566] - 2020年一般及行政费用减少300万美元，主要源于2019年和2020年初实施的成本节约举措，其中人员相关成本节省150万美元，外部支出（主要是法律费用）节省110万美元，基于股票的薪酬费用减少30万美元[568] - 2020年其他支出净额为70万美元，包括固定资产出售收益10万美元和原公司总部非现金注销费用80万美元；2019年其他收入（支出）净额仅为利息收入60万美元[569][570] 公司税收抵免与亏损结转情况 - 截至2020年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为2.035亿美元和1.977亿美元，分别于2029年和2030年开始到期；联邦和州研发税收抵免结转额分别为260万美元和180万美元，于2025年开始到期；联邦孤儿药税收抵免结转额为100万美元，于2039年开始到期[552] - 公司自2001年成立以来，因无法确定能否从净亏损和研发税收抵免中受益，未记录美国联邦或州所得税福利[552] 公司财务报表估计与会计处理 - 公司在准备财务报表时需估计应计研发费用，依据与多个合同研究组织（CRO）的报价和合同估算服务接收和投入情况[557][558] - 公司自2018年10月1日起采用ASU 2018 - 07简化非员工股份支付会计处理，非员工奖励的计量日期为授予日[559][562] - 公司不可撤销地选择不利用《JOBS法案》中新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的条款[563] 公司现金流量情况 - 2020年经营活动使用现金2050万美元，投资活动提供现金640万美元，融资活动提供现金1580万美元；2019年经营活动使用现金2650万美元，投资活动使用现金280万美元，融资活动提供现金2400万美元[580][581][582][584] 公司未来资金需求与融资风险 - 公司无法估计完成ALRN - 6924或其他候选产品研发相关的资本支出和运营费用的时间和金额[589] - 公司未来资本需求取决于临床试验、疫情影响、候选产品数量等多因素[589] - 开发药品耗时、昂贵且不确定，公司可能无法获得营销批准或产生收入[591] - 公司需大量额外资金实现业务目标[591] - 充足的额外资金可能无法以可接受的条件获得[592] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金可能稀释普通股股东权益[592] - 额外债务或优先股融资可能包含限制公司行动的契约[592] - 通过合作等方式筹集资金可能需放弃有价值的权利[593] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化努力[593] 公司报告信息披露情况 - 公司在本报告期为较小报告公司，无需提供部分信息[594][597]