Clinical Updates Exhibit 99.1 Rein Therapeutics Reports First Quarter 2025 Financial Results and Provides Business Update RENEW Phase 2 trial evaluating the safety, tolerability, and ef icacy of LTI-03 in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) initiated with topline interim data expected in the first half of 2026 Two abstracts accepted to the American Thoracic Society (ATS) 2025 International Conference Cash runway extended following previously announced warrant transactions and private placement AUSTIN, Texas ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38130 Rein Therapeutics, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorporatio ...

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生命科学、制药行业 - 公司：RAIN Therapeutics、Aleron Therapeutics、Taiho Pharmaceutical 纪要提到的核心观点和论据 RAIN Therapeutics公司情况 - 2023年10月与Aleron Therapeutics反向合并并更名为RAIN，专注于孤儿肺部疾病和纤维化疾病的首创疗法[2] - 拥有两个处于二期临床阶段的资产，分别是LTI - 3和LTI - 1[2] LTI - 3药物情况 - **核心观点**：LTI - 3是特发性肺纤维化（IPF）领域潜在的突破性资产，具有强大的抗纤维化和再生功能[3] - **论据** - 已完成1a和1b期研究，即将开展二期试验，一期健康志愿者研究和1b期IPF患者研究结果良好，观察了安全性、耐受性和大量生物标志物[3][5] - 作用机制与Cabulinum - one蛋白相关，通过其20个氨基酸的Cabulan Scaffolding Domain（CSD）区域影响多种纤维化途径中的蛋白质，药物是CSD区域的七氨基酸肽，能模拟Cav - 1的调节功能[12][13][15] - 抗纤维化方面，在Precision Cut Lung Slice（PCLS）系统中，对不良促纤维化蛋白的抑制效果与市场领先的Nintendiv几乎相同，但无Nintendiv的毒性和严重胃肠道副作用，还能保留肺中的关键祖细胞（II型上皮细胞）[16][17][18] - 再生功能方面，能使II型上皮细胞产生表面活性蛋白C，提高IPF肺中降低的表面活性蛋白C水平，得到权威专家Corey Hogaboom的认可[21][22] - 临床研究中，健康志愿者研究单剂量最高达80毫克，多剂量在40毫克时出现剂量限制毒性，但此剂量是模型系统显示的人体有效剂量的约10倍，5、10、20毫克安全且耐受性良好；1b期IPF患者研究中，通过支气管镜样本检测，四种生物标志物蛋白（interleukin - eleven、CXCL7、TSLP、GAL7）在两周内显著降低，血浆样本中表面活性蛋白D两周内降低5%，与其他药物12周的效果相当[23][24][26] - 即将开展的二期试验为期24周，针对诊断在5年内的IPF患者，允许使用背景标准护理疗法，设低剂量（每日5毫克）和高剂量（每日10毫克）两组，每组最多40名受试者，采用安慰剂对照，通过吸入干粉给药，预计12周左右可查看数据，将测量肺功能（FEC、FEV1）并进行高分辨率CT扫描，市场对显示肺功能改善的药物给予高价值[29][30][31] LTI - 1药物情况 - **核心观点**：LTI - 1有望成为全球首个获批用于治疗包裹性胸腔积液的药物[4] - **论据** - 包裹性胸腔积液是肺炎的并发症，美国每年约6万人受影响，目前无获批药物，医生采用非标签治疗方法，急需FDA批准的药物[4][5] - 已进行小规模二期研究，需开展更大规模的2b期研究，与日本Taiho Pharmaceutical合作，获得在日本的商业化权利，市场规模约4亿美元，市场准入研究显示定价可能更高[5][33] IPF疾病情况 - **核心观点**：IPF是一种致命的肺部疾病，现有治疗药物效果有限，市场潜力大[8][10] - **论据** - 是一种与年龄相关的致命疾病，特征是肺部瘢痕形成，属于间质性肺病的一种，美国约10万人患病，每年新增4 - 4.5万例，中位生存期3 - 5年[8][9] - 目前获批的两种药物（Profanidone和Nantenadib）只能延缓疾病进展约一年，耐受性差，有大量胃肠道副作用，预计到2031年2月市场规模近120亿美元，2023年全球领先的OFEB（Nintendent）销售额约36亿美元[10][11] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Corey Hogaboom是西达赛奈医学中心的医学教授，在IPF领域是公认的思想领袖，研究该疾病超25年，在实验室研究过40多种药物，因认可LTI - 3药物而加入公司担任首席科学官[7] - 关于Cav - 1蛋白在纤维化状态下转录水平和蛋白水平均显著下调，在各种纤维化疾病（心脏、肝脏、肾脏等）和所有IPF患者中均有缺失，但具体原因不明[14][37][38] - 二期试验允许使用背景疗法是当前研究的普遍做法，需进行分层和匹配[41] - 公司希望LTI - 3的再生潜力能转化为更好的肺功能（FVC、FEV1）改善，认为12周时间足够观察效果，目标是显示与安慰剂的差异，减缓肺功能下降，甚至实现肺功能增加[44][45][46] - 选择的5毫克和10毫克剂量是临床前研究显示有效剂量的5倍，公司希望在IPF研究中获得比历史标准更好的患者招募情况，预计明年可获得12周数据[49][50]

公司融资情况 - 公司运营主要通过多种融资渠道获得资金，包括普通股和认股权证销售净收益1.455亿美元、“随行就市”发售计划下普通股销售净收益70万美元、首次公开募股前优先股销售1.312亿美元、2010年合作协议收入3490万美元、2023年私募融资净收益1750万美元、2024年5月公开发行股票和认股权证净收益1770万美元[558] - 2024年7月26日，公司与Citizens JMP签订股权分销协议，可不时发售最高5000万美元的普通股，截至2024年12月31日无销售，2025年1月发售317,772股普通股，净收益70万美元[564] - 2024年5月，公司完成后续公开发行，发售4,273,505股普通股及认股权证，净收益1770万美元[565] - 2024年融资活动提供现金1781.8万美元，2023年提供1579.4万美元[602] - 2024年融资活动提供的净现金为1780万美元，主要源于2024年5月的发售；2023年为1580万美元，源于2023年10月PIPE融资所得[607] 公司亏损情况 - 2024年和2023年公司净亏损分别为6290万美元和1570万美元，截至2024年12月31日累计亏损3.514亿美元[559] 公司资金状况 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为1290万美元，现有资金预计可支持到2025年8月，但不足以完成LTI - 03的2期临床试验[560] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为1290万美元，预计可支撑到2025年8月[595] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为1290万美元，现有资金预计可支持运营至2025年8月[611] 公司业务合作与收购 - 2024年10月31日，公司与Advancium签订独家期权协议，Advancium支付10万美元获得收购ALRN - 6924及相关资产的独家期权[563] - 2023年10月31日，公司收购Lung Therapeutics，发行344,345股普通股和19,903股X系列优先股，X系列优先股可转换为普通股[566][567] - 收购Lung后，公司与投资者签订购买协议，发售4,707股X系列优先股和认股权证，总价约1840万美元，其中包括Lung此前发行的可转换本票本金约160万美元按10%折扣转换[568] 公司股份转换 - 2024年2月28日，公司股东大会批准X系列优先股转换为普通股，截至当日，公司按假设全部转换计算约有29,495,512股普通股发行在外，2024年3月5日，11,957股X系列优先股自动转换为11,957,000股普通股[569] 公司无形资产减值 - 2024年第四季度，公司确认LTI - 01无形资产减值损失，因其账面价值超过公允价值[577] - 2024年无形资产减值损失为3700万美元，2023年无此项损失[587] - 2024年公司对LTI - 01无形资产进行减值评估，确认减值损失3700万美元[626] 公司费用变化 - 2024年研发费用为1420万美元，较2023年的400万美元增加1030万美元[584] - 2024年一般及行政费用为1390万美元，较2023年的1140万美元增加250万美元[586] - 2024年无重组相关费用，2023年此项费用为90万美元[588] 公司其他收入情况 - 2024年其他收入净额为70万美元，2023年为50万美元[589] 公司净运营亏损结转额 - 截至2024年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为7730万美元和1880万美元[590] 公司现金使用与提供情况 - 2024年运营活动使用现金2230万美元，2023年使用1980万美元[602] - 2024年投资活动未提供现金，2023年提供1620万美元[602] 公司场地租赁情况 - 公司子公司Lung租赁的办公场地于2024年3月31日到期未续租，截至2024年12月31日和2023年12月31日，剩余合同租金承诺分别为0美元和少于10万美元[632][634] 公司报告身份情况 - 公司是“较小报告公司”，若满足特定条件可继续保持该身份并享受相关披露豁免[635] 公司资金需求情况 - 公司预计费用将大幅增加，需大量额外资金维持运营，否则可能影响研发和商业化进程[608] - 公司未来资本需求受产品研发、监管审批、商业化活动等多因素影响[610] 公司股份支付薪酬核算 - 公司按ASC 718核算股份支付薪酬，采用Black - Scholes模型估计股票期权公允价值[619][620] 公司无形资产减值测试 - 公司对无形资产进行减值测试，关键假设变化可能影响减值计算[622][625] 公司所得税核算 - 公司采用资产负债法核算所得税，评估递延所得税资产可收回性并确认估值备抵[628][629]

文章核心观点 公司从Aileron Therapeutics更名为Rein Therapeutics，专注孤儿肺部和纤维化疾病疗法开发，股票2025年1月13日起以“RNTX”在纳斯达克交易，同时介绍临床和公司成就及2025年战略目标 [1] 公司更名 - 公司从Aileron Therapeutics更名为Rein Therapeutics，新名称、标志、网站和品牌元素体现开发一流疗法控制疾病的使命 [1] - 公司普通股2025年1月13日起以“RNTX”在纳斯达克交易，CUSIP编号不受更名影响 [1] 公司表态 - 公司总裁兼首席执行官表示更名体现解决纤维化疾病患者关键需求的承诺，强调专注控制纤维化和推进候选药物管线，期待上半年启动LTI - 03二期临床试验 [2] 近期临床成果 - 2024年11月公司公布吸入高剂量LTI - 03（5 mg BID）1b期临床试验2组积极顶线数据，4个生物标志物在1、2组合并数据集中有统计学意义，5个对低剂量（2.5 mg BID）1组有剂量依赖性，高剂量LTI - 03安全性良好 [3] 2024年公司亮点 - 2024年3月Brian Windsor博士被任命为首席执行官，公司专注孤儿肺部和纤维化疾病一流疗法管线推进 [6] - 2024年5月公司完成普通股及认股权证承销注册直接发行，净收益约1770万美元 [6] 2025年战略目标和预期里程碑 - LTI - 03治疗特发性肺纤维化的二期临床试验预计上半年启动 [6] - LTI - 01是治疗包裹性胸腔积液的一流疗法，已准备好进行2b期试验，在美国和欧盟获孤儿药指定，在美国获快速通道指定 [6] 公司介绍 - Rein Therapeutics是临床阶段生物制药公司，推进孤儿肺部和纤维化疾病一流疗法管线，LTI - 03是治疗特发性肺纤维化的候选产品，LTI - 01是治疗包裹性胸腔积液的候选产品，已完成1b和2a期临床试验 [5]

公司业务进展 - 公司公布了LTI-03在特发性肺纤维化（IPF）患者中的1b期临床试验Cohort 2（5mg BID）的积极安全性和生物标志物数据，显示出剂量依赖性效应，评估了五个生物标志物，并与低剂量LTI-03进行了比较 [1] - 1b期临床试验Cohort 2的数据证实了Cohort 1的结果，合并Cohort 1和Cohort 2的数据集显示四个生物标志物达到统计学显著性 [1] - 公司正在计划进行LTI-03的2期临床试验 [1] - 公司首席执行官Brian Windsor博士表示，Cohort 2的高剂量LTI-03在IPF患者中显示出剂量依赖性效应，合并Cohort 1和Cohort 2的数据集在八个生物标志物中有四个达到统计学显著性，显示出LTI-03改善肺功能和逆转疾病进程的潜力 [2] 公司财务表现 - 截至2024年9月30日，公司现金及现金等价物为1770万美元，较2024年6月30日的2190万美元有所下降，预计现有资金可支持运营至2025年6月 [5] - 2024年第三季度研发费用为370万美元，较2023年同期的不足10万美元大幅增加，主要由于公司2023年10月收购Lung Therapeutics, Inc.后获得的临床项目 [5] - 2024年第三季度一般及行政费用为230万美元，较2023年同期的200万美元增加40万美元，主要由于员工及相关费用增加 [6] - 2024年第三季度净亏损为580万美元，较2023年同期的180万美元有所扩大，每股净亏损为0.27美元，较2023年同期的0.40美元有所改善 [6] 公司战略与合作 - 2024年10月，公司与Advancium Health Network签署了独家期权协议，涉及ALRN-6924的收购，ALRN-6924是公司在2023年与Lung Therapeutics, Inc.合并前开发的临床阶段肿瘤药物，用于治疗视网膜母细胞瘤 [3] - 根据协议，公司从Advancium获得不可退还的费用，用于ALRN-6924及相关资产的独家期权，若Advancium行使期权，公司将获得行使付款，并可能获得额外的开发、监管和商业里程碑付款及销售版税 [3] 公司产品管线 - 2024年11月，公司公布了LTI-03在IPF患者中的1b期临床试验Cohort 2的积极顶线数据，评估了高剂量LTI-03（5 mg BID）的安全性和耐受性以及一组探索性生物标志物 [4] - 2024年5月，公司报告了Cohort 1的积极生物标志物数据，评估了低剂量LTI-03（2.5 mg BID） [4] - 2024年8月，公司首席执行官Brian Windsor博士在第8届IPF峰会上发表了题为“LTI-03在IPF临床开发中的生物标志物策略”的口头报告 [4] 公司背景 - 公司是一家生物制药公司，致力于开发针对孤儿肺病和纤维化适应症的首创新药 [7] - 公司的主要候选产品LTI-03是一种新型合成肽，具有双重机制，靶向肺泡上皮细胞存活并抑制促纤维化信号传导，已完成IPF治疗的1b期临床试验 [7] - 公司的第二个候选产品LTI-01是一种前酶，已完成局部胸腔积液治疗的1b期和2a期临床试验，并获得美国和欧盟的孤儿药认定以及美国的快速通道认定 [7]

财务数据 - 截至2024年9月30日现金及现金等价物为1770万美元相比2024年6月30日的2190万美元[6] - 2024年第三季度研发费用为370万美元相比2023年同期少于10万美元[6] - 2024年第三季度一般及行政费用为230万美元相比2023年同期的200万美元[6] - 2024年第三季度净亏损为580万美元相比2023年同期的180万美元[6] - 2024年第三季度基本和稀释后每股净亏损为0.27美元相比2023年同期的0.40美元[6] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支撑运营至2025年6月[6] 临床试验 - 公司LTI - 03的1b期临床试验第2组显示积极的生物标志物数据[4] - 公司LTI - 03的1b期临床试验第1组和第2组联合数据集在8个生物标志物中的4个达到统计学意义[2] - 公司正在规划LTI - 03的2期临床试验[1] 合作协议 - 公司宣布与Advancium Health Network达成独家期权协议[3]

LTI - 03临床试验相关 - LTI - 03的1b期临床试验Cohort 1中，8个生物标志物中的7个有积极趋势，其中3个数据具有统计学意义[72] - LTI - 03在Cohort 1中降低多种促纤维化蛋白表达，GAL - 7、TSLP、Col - 1α1有统计学显著下降[72] - LTI - 03的1b期临床试验Cohort 2中，8个生物标志物中的7个有积极趋势，其中3个数据在Cohort 2有统计学意义，4个在Cohort 1和Cohort 2合并数据集有统计学意义，5个显示剂量依赖性[73] - Cohort 2中SPD在14天治疗时下降5%，目前IPF标准治疗药物在12周时使SPD下降4%，两者数据因试验设计、患者入选标准和治疗方案不同可能不具直接可比性[73] - 正在计划LTI - 03的2期临床试验[73] 公司收购与协议 - 2023年10月31日公司收购Lung Therapeutics, Inc.，发行股票并承担相关股票期权和认股权证[74] - 2024年10月31日与Advancium签订独家期权协议，获0.1百万美元不可退还费用[76] 公司财务状况 - 截至2024年9月30日公司现金及现金等价物为1770万美元，不足以支撑未来12个月运营和资本支出[76] - 公司至今未从产品销售中获得收入，短期内也不期望有产品销售收入[76] - 公司费用主要由研发、一般管理和重组成本构成[76] - 2024年第三季度研发费用为370万美元2023年同期不足10万美元增长370万美元主要源于2023年10月肺部收购项目中的临床项目[86] - 2024年第三季度一般及行政费用为230万美元较2023年同期的200万美元增加40万美元[87] - 2024年前三季度研发费用为1090万美元2023年同期为200万美元增加890万美元主要源于2023年10月肺部收购项目中的临床项目[92] - 2024年前三季度一般及行政费用为1140万美元较2023年同期的600万美元增加540万美元[93] - 2024年第三季度其他净收入为20万美元主要受外汇汇率波动及货币市场基金和国债利息影响[89] - 2024年前三季度其他净收入为40万美元主要受外汇汇率波动及货币市场基金和国债利息影响[95] - 自成立以来公司未从产品销售中获得任何收入预计未来将继续产生大量费用和运营亏损[96] - 截至2024年9月30日公司拥有现金及现金等价物1770万美元[97] - 2024年9个月内经营活动净现金使用1750万美元主要源于净亏损2190万美元[98] - 2023年9个月内经营活动净现金使用940万美元主要源于净亏损840万美元和净运营资产及负债减少180万美元[98] - 2024年经营活动使用现金1747.9万美元2023年为941.7万美元[100] - 2024年前九个月投资活动未提供现金2023年提供1630万美元[101] - 2024年前九个月融资活动提供现金1780万美元2023年无[101] - 2024年现金及现金等价物净增加33.9万美元2023年为687.5万美元[100] - 截至2024年9月30日现金及现金等价物为1770万美元[102] - 现有现金可支撑运营费用和资本支出至2025年6月[102] - 公司运营计划包括研发产品扩大研发管道等[102] - 公司预期费用将大幅增加[102] - 未来资本需求受多种因素影响[102] - 若无法筹集资金可能延迟减少或终止研发或商业化[102]

分组1: LTI-03的临床数据与效果 - 高剂量LTI-03（5 mg BID）在病理基底样细胞和成纤维细胞中减少了多种促纤维化蛋白的表达，并降低了与上皮健康和肺功能下降相关的生物标志物的表达，显示出潜在的治疗效果 [1] - 在Cohort 2中，8个IPF生物标志物中有7个显示出积极趋势，其中4个在Cohort 1和Cohort 2的合并数据集中具有统计学显著性，5个生物标志物显示出剂量依赖性变化 [1][2] - 高剂量LTI-03耐受性良好，未观察到安全性信号 [1] - 在Cohort 2中，治疗14天后，上皮细胞健康指标SPD（表面活性蛋白D）减少了5%，而当前IPF标准治疗在12周内仅减少了4% [5] 分组2: LTI-03的机制与潜在影响 - LTI-03是一种与Caveolin-1相关的七氨基酸肽，通过调节促纤维化活性和维持关键肺泡上皮细胞来发挥作用 [1][9] - LTI-03可能不仅作用于成纤维细胞，还可能作用于上皮细胞，这为IPF治疗提供了新的治疗原理 [3] - LTI-03通过恢复肺部重要生物信号的平衡，可能减缓肺功能下降并恢复健康肺功能 [9] 分组3: 临床试验设计与进展 - Phase 1b临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量递增研究，旨在评估LTI-03在IPF患者中的安全性和耐受性 [7] - Cohort 2中，12名患者被纳入研究，其中9名接受高剂量LTI-03治疗，3名接受安慰剂，治疗14天后进行支气管镜检查 [4] - 公司计划进行Phase 2临床试验 [1] 分组4: IPF疾病背景 - IPF是一种慢性进行性肺病，特征是肺部组织瘢痕化，影响约10万美国人，通常在65岁以上的成年人中发病，诊断后2至5年内通常致命 [8] 分组5: 公司背景与产品管线 - Aileron Therapeutics是一家生物制药公司，专注于开发针对孤儿肺病和纤维化适应症的首创新药 [10] - 公司的主要候选药物LTI-03已完成Phase 1b临床试验，用于治疗IPF，其第二个候选药物LTI-01已完成Phase 1b和Phase 2a临床试验，用于治疗局限性胸腔积液 [10]

文章核心观点 Aileron Therapeutics与Advancium Health Network达成独家选择权协议，Advancium将评估Aileron的临床阶段肿瘤药物ALRN - 6924作为视网膜母细胞瘤潜在疗法的可能性，若行使选择权，Aileron将获相关款项 [1][2][3] 合作协议情况 - Aileron与Advancium达成独家选择权协议，Advancium支付不可退还费用获得收购ALRN - 6924及相关资产的独家选择权，若行使选择权，Aileron将获行使付款及潜在额外开发、监管、商业里程碑付款和销售特许权使用费 [1][3] 药物评估情况 - Advancium将评估ALRN - 6924作为视网膜母细胞瘤潜在疗法，美国每年约300例、全球约9000例确诊，几乎全是儿童，早期干预很少致命，但常用非选择性化疗且常需摘除患眼 [2] - ALRN - 6924选择性靶向MDM2和MDMX以激活癌细胞中p53介导的肿瘤抑制，是首个作用于MDMX的临床阶段药物，在视网膜母细胞瘤临床前模型中显示出有效抗增殖活性，高度可溶且适合眼内注射 [2] 双方表态 - Advancium首席执行官Mark Veich称协议是重要里程碑，期待评估ALRN - 6924治疗视网膜母细胞瘤患儿 [4] - Aileron首席执行官Brian Windsor表示支持Advancium事业，虽专注孤儿肺部和纤维化疾病疗法开发，但荣幸与其合作 [4] 公司介绍 - Aileron Therapeutics是生物制药公司，推进一流药物管线以满足孤儿肺部和纤维化疾病未满足医疗需求，主要候选产品LTI - 03正进行1b期临床试验，LTI - 01已完成1b和2a期临床试验并获相关指定 [6][7] - Advancium Health Network是公益慈善机构，通过独特模式克服医疗保健障碍，联合行业伙伴、专家和慈善支持，为服务不足患者应对医疗挑战 [8]