临床试验结果 - ALRN-6924在小细胞肺癌(SCLC)患者中进行的24小时队列的临床试验显示，化疗引起的多种毒性显著减少，且红细胞和血小板输血的需求减少[25] - ALRN-6924的临床试验结果表明，使用该药物的患者中，化疗剂量减少的比例为14%，而未使用化疗保护的患者中，该比例为29%至32%[30] - ALRN-6924的疾病控制率(DCR)为64%，与接受拓扑替康的独立试验结果相符，后者的DCR范围为44%至66%[34] - ALRN-6924的化疗保护机制是通过激活正常细胞中的p53，暂时暂停健康细胞的细胞周期，而不影响p53突变的癌细胞[14] - 使用ALRN-6924的患者中，恶心和疲劳发生率均为0%[48] 未来展望 - Aileron预计在2021年第二季度启动针对非小细胞肺癌(NSCLC)的随机、双盲、安慰剂对照的1b期临床试验，最终数据预计在2022年中期公布[37] - 预计ALRN-6924将在2021年第二季度开始的随机安慰剂对照1b期临床试验中，评估治疗周期中严重毒性、输血和生长因子的使用情况[37] - ALRN-6924的临床试验已获得概念验证，初步批准将寻求在大型癌症指征中获得[20] 产品与技术研发 - Aileron拥有或独占许可超过250项美国及外国专利，另有100多项申请正在审理中，确保ALRN-6924的全球独占权[39] - 50%的癌症患者具有p53突变，适合化学保护治疗[43] 财务状况 - 现金、现金等价物和投资超过5000万美元，预计可支持公司运营至2023年下半年[40] - 普通股流通股数为8400万股[40] 其他信息 - ALRN-6924在不同剂量下的C max分别为5.0 µg/mL（0.3 mg/kg）、9.9 µg/mL（0.6 mg/kg）和21.9 µg/mL（1.2 mg/kg）[60] - ALRN-6924的AUC 0-24hr分别为35862 ng·hr/mL（0.3 mg/kg）、83030 ng·hr/mL（0.6 mg/kg）和250519 ng·hr/mL（1.2 mg/kg）[60] - ALRN-6924的半衰期在3.4小时至7.1小时之间，重复给药不会导致药物蓄积[60] - 参与临床试验的患者中，93%（13/14）在0.3 mg/kg剂量组中具有p53突变[46]

ALRN - 6924药物相关信息 - 公司ALRN - 6924药物针对p53突变癌症患者，此类患者约占癌症患者的50%[105] - 截至2020年8月31日，ALRN - 6924的1b期试验剂量优化部分共招募26名成年患者，其中25名可评估[106] - 各ALRN - 6924剂量水平下，3/4级贫血、3/4级血小板减少症和4级中性粒细胞减少症患者分别占24%、36%和48%；0.3mg/kg剂量水平下，分别为21%、36%和43%[107] - 预计2021年第一季度公布ALRN - 6924的1b期试验最终数据，包括日程优化部分[108] - 公司目前正在进行ALRN - 6924的1b期临床试验，评估其对接受二线拓扑替康治疗的小细胞肺癌患者的化学保护作用[130] 股权交易相关信息 - 2020年9月公司与LPC签订普通股购买协议，LPC初始购买0.5百万美元普通股，公司有权在36个月内再向LPC出售最多14.5百万美元普通股[110] - 截至2020年11月11日，公司根据购买协议向LPC发行并出售650,000股普通股，获得毛收入0.9百万美元[111] - 2020年6月公司公开发行10,162,059股普通股，获得毛收入约11.2百万美元，扣除费用后净收入减少0.9百万美元[111] - 截至2020年9月30日，公司根据销售协议向JonesTrading发行并出售1,281,571股普通股，获得毛收入0.8百万美元[113] - 2020年9月21日，公司与LPC签订股权融资购买协议，可在36个月内出售最多1500万美元普通股[152] - 2020年前三季度，公司根据销售协议发行并出售1281571股普通股，总收益为80万美元[151] 财务关键指标变化 - 2020年和2019年截至9月30日的九个月，公司净亏损分别为16.2百万美元和22.1百万美元，截至2020年9月30日累计亏损214.3百万美元[116] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为14.1百万美元，预计可支撑业务至2021年第四季度[119] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转额1.851亿美元和州净运营亏损结转额1.798亿美元，分别于2029年和2030年开始到期；还有联邦研发税收抵免结转额260万美元和州研发税收抵免结转额170万美元，于2025年开始到期[133] - 2020年第三季度研发费用为268.4万美元，2019年同期为447.5万美元，减少179.1万美元，主要因2020年第一季度完成ALRN - 6924和palbociclib组合的2a期扩展队列患者给药及成本节约措施[134][135] - 2020年第三季度行政及一般费用为234.4万美元，2019年同期为344万美元，减少主要因2020年3月实施成本节约措施及行政支持相关成本降低[134][137] - 2020年第三季度利息收入不到10万美元，2019年同期为16.6万美元，未来利息收入将随现金、现金等价物、投资及利率环境波动[134][138] - 2020年前三季度研发费用为924.1万美元，2019年同期为1295.3万美元，减少371.2万美元[139] - 2020年前三季度行政及一般费用为706.3万美元，2019年同期为965.4万美元，减少259.1万美元[139] - 2020年前三季度运营亏损为1630.4万美元，2019年同期为2260.7万美元，亏损减少630.3万美元[139] - 2020年前三季度净亏损为1616.1万美元，2019年同期为2213.4万美元，亏损减少597.3万美元[139] - 2020年前三季度研发费用为920万美元，较2019年同期的1300万美元减少370万美元[142] - 2020年前三季度一般及行政费用为710万美元，较2019年同期的970万美元减少[144] - 2020年前三季度利息收入为10万美元，较2019年同期的50万美元减少[145] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为1410万美元[146] - 2020年前三季度，经营活动使用现金1580万美元，投资活动提供现金680万美元，融资活动提供现金1160万美元[158] - 2019年前三季度，经营活动使用现金2020万美元，投资活动使用现金760万美元，融资活动提供现金2400万美元[158] - 截至2020年11月12日，公司现有资金预计可支持业务计划至2021年第四季度[163] 公司业务收入及资金需求相关信息 - 公司尚未从产品销售获得任何收入，短期内也不期望获得，未来若产品研发成功获批或达成合作、许可协议，可能产生收入[122] - 若获得必要资金，公司预计与ALRN - 6924相关的开发活动及其他项目的费用将大幅增加[164] - 公司未来资本需求受临床试验、产品研发、监管审查等多因素影响[166] - 制药产品研发耗时久、成本高且不确定，公司需大量额外资金实现业务目标[167] - 额外资金可能无法以可接受条件获取，若通过股权或可转债融资，普通股股东权益可能被稀释[168] 财务报表及会计政策相关信息 - 本报告期公司为较小报告公司，无需提供合同义务和承诺相关信息[169] - 编制财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[170][171] - 截至2020年9月30日的三个月和九个月内，公司关键会计政策无重大变化[172] - 公司认为应计研发费用和股份支付这两项会计政策涉及最多判断和复杂性[172] - 公司已不可撤销地选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定[174] - 报告期内及目前公司均无任何表外安排[175] - 本报告期公司为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[176]

公司定位与愿景 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症化疗体验改善，长期愿景是为约50%的p53突变癌症患者提供化学保护[101] 临床试验进展 - 2019年9月启动ALRN - 6924治疗小细胞肺癌的1b/2期试验，目前正在进行1b期剂量和给药方案优化部分[102] - 剂量优化部分招募18名患者，三个剂量水平均观察到对严重化疗性贫血和血小板减少症的保护作用，0.3mg/kg剂量组达到降低3/4级中性粒细胞减少症标准，触发8名患者的扩展队列[103] - 给药方案优化部分最多招募20名患者，计划在2020年第四季度报告最终剂量优化数据和初步给药方案优化数据[104][105] - 2020年第三季度计划启动ALRN - 6924在健康志愿者中的临床试验，预计第四季度开始接收数据[106] - 公司目前正在进行ALRN - 6924的1b/2期临床试验，以评估其对接受拓扑替康治疗的小细胞肺癌患者的化学保护作用[129] - 公司预计未来将继续进行ALRN - 6924的临床试验，开展更多相关试验，并推进其后期临床开发[126] 股权发行与收益 - 2020年6月公开发行10162059股普通股，总收益约1120万美元[108] - 2020年4 - 6月通过与JonesTrading的销售协议出售1263059股普通股，总收益0.8万美元，6月终止该协议[109] 财务亏损情况 - 2020年和2019年上半年净亏损分别为1110万美元和1440万美元，截至2020年6月30日累计亏损2.093亿美元，预计未来几年继续亏损[113] 资金状况与经营能力 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为1890万美元，预计可支撑业务至2021年第四季度，但持续经营能力存疑[116] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为1890万美元[144][155] - 公司预计现有资金可支持业务计划至2021年第四季度，但存在持续经营的重大疑虑[156] - 公司计划通过多种方式筹集资金，但不确定能否成功获得融资[157] 收入预期 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计近期也不会，未来若研发成功可能通过产品销售或合作许可协议获得收入[119] 费用与收入对比 - 2020年第二季度研发费用为248.8万美元，2019年同期为430.4万美元，减少181.6万美元[134][135] - 2020年第二季度行政及一般费用为191.2万美元，2019年同期为307.5万美元，减少116.3万美元[134][137] - 2020年第二季度利息收入为1万美元，2019年同期为20.7万美元，减少19.7万美元[134][138] - 2020年上半年研发费用为655.7万美元，2019年同期为847.8万美元，减少192.1万美元[139][140] - 2020年上半年行政及一般费用为471.9万美元，2019年同期为621.4万美元，减少149.5万美元[139] - 2020年上半年利息收入为7.2万美元，2019年同期为30.7万美元，减少23.5万美元[139] - 2020年上半年一般及行政费用为470万美元，较2019年同期的620万美元有所下降[142] - 2020年上半年利息收入为10万美元，较2019年同期的30万美元减少[143] 运营亏损与税收抵免结转 - 截至2019年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为1.851亿美元和1.798亿美元，分别于2029年和2030年开始到期[132] - 截至2019年12月31日，公司有联邦和州研发税收抵免结转额分别为260万美元和170万美元，于2025年开始到期[132] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动使用现金1070万美元，2019年同期为1320万美元[148][149] - 2020年上半年投资活动提供现金1130万美元，2019年同期使用现金1130万美元[150] - 2020年上半年融资活动提供净现金1130万美元，2019年同期为2400万美元[151][153] 股价与股票分割 - 2020年6月11日，公司重新符合纳斯达克最低股价要求[146] - 2020年6月17日，股东批准公司进行1比5至1比25的反向股票分割[147]

ALRN - 6924研发进展 - 公司专注开发ALRN - 6924，有望降低癌症患者化疗骨髓毒副作用，当前有1b期和2a期临床试验，因资源和疫情决定聚焦其作为化学保护剂的开发[100][101][106] - 1b期试验预计招募约40名广泛期、p53突变小细胞肺癌患者，计划2020年二季度报告剂量优化部分中期数据，四季度报告最终数据[102][104] - 截至2020年1月22日，0.6和1.2mg/kg剂量组初步结果显示组合疗法耐受性良好，观察到对严重贫血和血小板减少症的保护作用[103] - 公司目前正在进行ALRN - 6924的1b期临床试验，评估其对接受拓扑替康化疗的小细胞肺癌患者的化学保护作用[129] 公司融资情况 - 2020年4月1日以来，通过销售协议发行并出售1263059股普通股，净收益0.7百万美元，4月30日获0.4百万美元贷款[108] - 2019年4月2日私募发行获约26.0百万美元总收益，扣除费用后净收益23.8百万美元，7月所有未行使预融资认股权证行权[109][110][111] - 自成立至2020年3月31日，公司通过私募、IPO、优先股销售、期权行权和合作协议获净收益23.8、50.0、131.2、0.6和34.9百万美元[111] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1270万美元，自成立至该日通过私募、IPO、优先股销售和合作协议共获得2380万美元、5000万美元、1.312亿美元和3490万美元净收益[139] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1270万美元，自2020年4月1日已发行并出售1263059股普通股，净收益70万美元，4月30日获贷款40万美元[151] 公司盈亏状况 - 2020和2019年第一季度净亏损分别为6.7和7.2百万美元，截至2020年3月31日累计亏损204.9百万美元，预计未来数年持续亏损[113] - 2020年第一季度经营活动使用现金567.2万美元，投资活动提供现金1105.8万美元，融资活动提供现金0美元，现金及等价物净增加538.6万美元[145] - 2020年第一季度经营活动使用现金570万美元，主要因净亏损670万美元，部分被经营资产和负债变动提供的现金60万美元及非现金股票薪酬费用50万美元抵消[146] - 2019年第一季度经营活动使用现金750万美元，主要因净亏损720万美元和经营资产与负债使用的净现金80万美元，被非现金股票薪酬费用60万美元抵消[147] - 2020年第一季度投资活动提供现金1110万美元，源于投资出售所得1100万美元和财产设备出售所得10万美元[148] - 2019年第一季度投资活动提供现金800万美元，源于投资出售所得800万美元，被财产设备购买支出10万美元抵消[148] - 2020年第一季度融资活动未提供净现金，2019年第一季度融资活动提供净现金20万美元，源于股票期权行权所得[149] 公司财务指标 - 2020年第一季度研发费用为410万美元，较2019年同期的420万美元减少10万美元，主要因研发人员数量从15人减至7人及停止部分早期项目，ALRN - 6924相关成本增加部分抵消了下降[134][135] - 2020年第一季度行政及管理费用为280万美元，较2019年同期的310万美元减少，主要因行政支持成本降低，预计后续季度费用会更低[134][137] - 2020年第一季度利息收入为10万美元，较2019年同期的10万美元略有减少，未来利息收入将随现金、投资和利率波动[134][138] 公司运营风险 - 截至2020年3月31日，公司现金、等价物和投资共12.7百万美元，预计可支撑业务至2021年第一季度，持续经营能力存疑[117] - 2020年3月起采取预防措施应对疫情，调整临床研究方式，疫情对业务最终影响未知[118][119] - 公司尚未从产品销售获得收入，预计近期也不会，若开发成功未来可能通过产品销售或合作许可协议获收入[120] - 2019年7月公司收到纳斯达克不足通知，后将股票从全球市场转至资本市场，合规日期延至2020年9月21日，拟寻求股东批准反向股票分割以合规[140][141][142] - 若无法在合规日期前合规，公司股票可能被摘牌，摘牌会影响融资和战略交易，使股东卖股更难[142][143] - 公司预计在可预见的未来会因继续推进ALRN - 6924的临床试验和研发工作而产生大量研发费用[123][126] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括产品研发进度、监管审查结果、合作情况等[154] - 开发药品耗时、昂贵且不确定，公司需大量额外资金实现业务目标，但资金可能无法按可接受条款获得[155] 公司税收情况 - 截至2019年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为1.851亿美元和1.798亿美元，分别于2029年和2030年开始到期；联邦和州研发税收抵免结转额分别为260万美元和170万美元，于2025年开始到期[132] 公司资金预期 - 截至2020年5月11日，预计现有现金、现金等价物和投资足以支持业务计划至2021年第一季度，但计划筹集额外资金[152] 公司会计政策 - 2020年第一季度关键会计政策无重大变化，关键会计政策包括应计研发费用和股票薪酬[161]

公司业务与产品 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发ALRN - 6924，受现金和疫情影响，聚焦其作为骨髓保护剂的开发[566][567] - 公司目前进行ALRN - 6924的1b期和2a期临床试验，分别评估其骨髓保护作用和与帕博西尼联用治疗MDM2扩增实体瘤的效果[589] - 公司预计未来继续进行ALRN - 6924临床试验和非临床研究，将产生大量研发费用[586] - 公司预计随着ALRN - 6924及其他产品候选项目的开发，费用将大幅增加[623] 融资情况 - 2019年4月2日私募融资，获约2600万美元毛收入，扣除费用后净收入2380万美元，7月预融资认股权证全部行权[569][570][572] - 自成立至2019年12月31日，公司通过首次公开募股获净收益5000万美元，出售优先股获1.312亿美元，合作协议获3490万美元，2019年4月2日私募出售普通股和认股权证获净收益2380万美元[615] - 2019年融资活动提供净现金2400万美元，源于出售普通股、认股权证和行使期权所得[621] - 2018年融资活动提供净现金250万美元，主要因房东对新建租赁设施建设成本的报销[622] - 公司计划通过公开发行或私募出售普通股及其他资本来源解决资金问题，但不确定能否获得足够资金[627][628] 财务亏损情况 - 公司自成立以来累计亏损，2019年和2018年净亏损分别为2940万美元和3160万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.981亿美元[573] 资金状况 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共1830万美元，预计可支撑到2021年第一季度，持续经营能力存疑[577] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1830万美元[615] - 截至2019年12月31日，公司有现金、现金等价物和投资1830万美元，预计可支撑到2021年第一季度[627] 收入情况 - 公司尚未从产品销售获得收入，预计近期也不会有，未来若产品获批或达成合作协议可能产生收入[578] - 公司未实现产品商业化，预计未来几年内不会从产品销售中获得收入[615] 研发费用 - 2019年和2018年研发费用分别为1766.3万美元和1844.8万美元，其中ALRN - 6924在2019年和2018年分别为1128.4万美元和1073万美元[584] - 2019年研发费用为1770万美元，2018年为1840万美元，减少80万美元，主要因员工、设施及其他开发费用减少160万美元，2019年末研发人员为7人，2018年末为16人[612] 其他费用与收入 - 2019年一般及行政费用为1230万美元，2018年为1350万美元，2018年含与前首席执行官离职协议费用110万美元[613] - 2019年净利息收入为60万美元，2018年为40万美元，未来利息收入将随现金、现金等价物、投资水平及当前利率波动[614] 税收抵免与亏损结转 - 截至2019年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转分别为1.851亿美元和1.798亿美元，联邦和州研发税收抵免结转分别为260万美元和170万美元，联邦孤儿药税收抵免结转60万美元[593] - 所有权变更可能限制净经营亏损结转和研发税收抵免结转的年度使用金额，若发生控制权变更，将按规定确定年度限额[594] 会计政策 - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权授予日的公允价值[605] - 2018年10月1日起，公司采用ASU 2018 - 07简化非员工股份支付会计处理[602] - 公司已不可撤销地选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定[609] 现金流量 - 2019年经营活动使用现金2650万美元，主要因净亏损2940万美元，非现金费用210万美元，经营资产变动提供现金90万美元[617] - 2018年经营活动使用现金2790万美元，主要因净亏损3160万美元，非现金费用320万美元，营运资金减少40万美元[618] - 2019年投资活动使用现金280万美元，出售投资所得2460万美元，购买投资2720万美元，购买财产和设备20万美元[619] - 2018年投资活动提供现金2470万美元，投资销售或到期净收入2910万美元，用于资助经营活动和资本采购[620] 疫情应对措施 - 公司为应对疫情实施削减运营费用计划，可能包括裁员、取消研究和咨询服务[576][580] - 公司正在实施削减运营费用计划，可能包括裁员、取消研究和咨询服务[626]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度研发费用为450万美元，2018年同期为430万美元，增长主要源于6924的临床开发成本增加，部分被员工成本降低所抵消 [15] - 2019年第三季度一般及行政费用为340万美元，2018年同期为320万美元 [16] - 2019年第三季度净亏损770万美元，合每股亏损0.28美元；2018年同期净亏损740万美元，合每股亏损0.50美元 [16] - 截至2019年9月30日，流通在外的普通股为2780万股，现金、现金等价物和投资为2460万美元，2018年12月31日为2070万美元，公司认为这些资金可支持运营至2020年第四季度 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 6924与辉瑞的IBRANCE（帕博西尼）联合治疗MDM2扩增癌症项目 - 今年早些时候启动了2a期扩展队列研究，9月在ESMO会议上公布了积极的中期结果，涉及26名患者 [7] - 对17名晚期MDM2扩增脂肪肉瘤患者的疗效评估显示，中位无进展生存期为4.4个月，目前获批的二线和三线化疗药物在脂肪肉瘤中的中位无进展生存期仅为3个月或更短 [8] - 联合疗法12周无进展生存率为73%，而此前公布的帕博西尼单药治疗的无进展生存率仅为57%，且单药治疗患者的前期治疗程度远低于此次研究患者 [8] - 该结果激发了临床研究人员的兴趣，加速了入组速度，已将该队列的入组人数扩大到35人，预计2020年第二季度公布2a期试验的最终数据 [9] 6924作为骨髓保护剂治疗p53突变癌症患者化疗相关毒性项目 - 非临床数据显示6924具有出色的细胞周期阻滞特性，受G1 Therapeutics相关进展的鼓舞，启动了骨髓保护项目 [10] - 10月29日在EORTC Triple会议上展示，低剂量的6924可触发人骨髓细胞体外和小鼠骨髓细胞体内的可逆细胞周期静止，以限制化疗引起的毒性，公司认为该发现可转化为临床化疗神经副作用的改善 [11] - 已推进至1b/2期临床试验，评估6924作为骨髓保护剂在p53突变小细胞肺癌患者中的作用，正在进行的1b期试验将招募多达40名患者，旨在确定6924的推荐2期剂量，未来试验将使用现有标准基因测试选择p53突变癌症患者 [12] - 基于令人信服的非临床数据，公司决定将资金从早期药物发现项目重新分配到骨髓保护项目，计划增加两个额外队列，且不缩短现金跑道 [12] - 新增约20名随机小细胞肺癌患者的扩展队列，使用正在进行的剂量优化1b期试验中的推荐2期剂量，交替使用化疗单药和化疗加6924治疗患者，以创建更明确的概念验证 [13] - 新增约20名非小细胞肺癌患者的扩展队列，旨在评估6924作为骨髓保护剂的应用广度，计划在2020年第二季度确定推荐2期剂量后开始招募患者，视资源情况，预计2020年年中开始招募1b/2期试验的2期部分患者 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司新的研发战略聚焦于领先资产ALRN - 6924的两个临床项目，即与辉瑞的IBRANCE联合治疗MDM2扩增癌症，以及作为骨髓保护剂治疗p53突变癌症患者化疗相关毒性 [6] - 公司认为G1 Therapeutics在骨髓保护剂方面的监管途径是一个很好的先例，打算遵循该途径 [23] - ALRN - 6924与其他MDM2抑制剂相比，是唯一解决p53重新激活的肽类药物，其他均为小分子药物，其结合特性使药物具有更好的安全性，特别是在血小板减少症方面表现更佳，这不仅对与帕博西尼联合治疗有重要意义，对骨髓保护研究也很关键 [29][30] - 公司在骨髓保护项目中采用生物标志物驱动的策略，不仅用于选择患者，还将收集与药物药效学效应直接相关的两个生物标志物的数据，以深入了解药物的药代动力学和药效学效应 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对6924的潜力感到非常兴奋，致力于尽可能高效、迅速地推进该药物，预计未来六到七个月内，两个正在进行的临床开发项目将有多个里程碑，包括2020年第二季度公布与帕博西尼联合治疗的最终数据，以及6924作为骨髓保护剂的剂量优化数据 [14] 其他重要信息 - 一年前公司首席执行官上任后，对公司进行了深入评估，对公司战略和研发战略进行了重大调整，组建了新的高管团队，包括首席医疗官、研究主管、首席商务官和财务主管 [4][5] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 骨髓保护研究中，针对该适应症的FDA途径时间线如何，以及如何看待在Triple会议临床前模型中显示的潜在生存益处？ - 潜在生存益处可能通过两种方式实现，一是优化和最小化化疗毒性，实现全剂量、全疗程的化疗，从而转化为生存益处；二是激活p53对免疫系统的已知作用，公司的临床前数据和有限的转化数据均显示了药物对免疫系统的影响 [21][22] - 公司认为G1 Therapeutics的监管途径是一个很好的先例，打算遵循该途径 [23] 问题2: 公司在脂肪肉瘤项目上，除了与辉瑞的临床合作，是否有进一步的合作计划？ - 公司与辉瑞在联合开发委员会上密切合作，双方对该联合治疗都很兴奋，但目前尚未披露合作的进一步形式和未来计划 [25] 问题3: 6924与其他竞争对手的MDM2药物相比有何区别？ - ALRN - 6924是唯一解决p53重新激活的肽类药物，其他均为小分子药物，其结合特性使药物具有更好的安全性，特别是在血小板减少症方面表现更佳，这对与帕博西尼联合治疗和骨髓保护研究都很关键 [29][30] 问题4: 是否会继续在脂肪肉瘤中进行与Ibrance的联合试验，还是会考虑其他癌症类型？ - 目前尚未披露额外联合疗法的计划，当前重点是帕博西尼联合治疗和骨髓保护项目，暂无其他紧迫的联合疗法项目 [32] 问题5: 在骨髓保护试验中，除了主要终点减少中性粒细胞减少症和贫血外，是否有其他探索性终点，如生物标志物，以增加对药物作用机制疗效的信心？ - 公司在骨髓保护项目中采用生物标志物驱动的策略，不仅用于选择患者，还将收集与药物药效学效应直接相关的两个生物标志物的数据，以深入了解药物的药代动力学和药效学效应 [34] 问题6: 开展骨髓保护项目的原理是什么，6924在此的作用机制是什么？ - p53释放可诱导细胞周期停滞，正常健康细胞的p53信号通路完整，而肿瘤细胞中约一半的癌症p53发生突变，公司选择具有p53突变的癌症患者，期望药物在正常细胞中发挥细胞周期停滞作用，保护正常组织免受化疗毒性，同时让化疗作用于癌细胞 [37] 问题7: 如何看待G1 Therapeutics在小细胞肺癌骨髓保护项目中的数据，公司在1期研究中的成功标准是什么？ - 两种药物通过不同途径实现细胞周期停滞的相同目标，结果不一定直接可比，公司将小细胞肺癌试验视为概念验证试验，公司的方法可适用于近一半的癌症，与肿瘤类型和所接受的化疗无关，这是与G1 Therapeutics的区别 [39] 问题8: 联合研究中CDK4/6抑制和MDM2抑制之间的协同作用是怎样的？ - CDK4/6和CDK4途径通过RB1和p53途径在细胞周期停滞和抗癌活性上汇聚，非临床研究表明MDM2抑制剂6924与帕博西尼等CDK4/6抑制剂联合使用具有良好的协同作用，且在MDM2扩增的患者中，超过90%的病例同时存在CDK4共扩增，因此使用帕博西尼作为CDK4抑制剂很有意义 [41][42]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症治疗，核心产品为ALRN - 6924[106] 产品临床试验 - ALRN - 6924与palbociclib联用治疗MDM2扩增晚期实体瘤的2a期扩展队列研究中，17例既往治疗过的晚期MDM2扩增脂肪肉瘤患者中位无进展生存期4.4个月，删失率53%，12周无进展生存率73%[108] - ALRN - 6924与palbociclib联用安全性良好，最常见非血液学相关不良事件为恶心（46%）和疲劳（23%），3/4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血发生率分别为27%、4%和0%[110] - 评估ALRN - 6924作为骨髓保护剂的1b/2期临床试验预计招募40名患者，计划在2020年第二季度报告1b部分概念验证数据[111] - 公司正在研究ALRN - 6924和palbociclib（Ibrance）的组合疗法，用于治疗MDM2扩增的晚期实体瘤；2019年9月开始招募患者进行1b/2期临床试验，评估ALRN - 6924作为骨髓保护剂的效果[132] 融资情况 - 2019年4月2日私募融资，总收益约2600万美元，扣除费用后净收益2380万美元[114][115][116] - 2019年4月2日，公司私募发行并出售证券，获毛收入约2600万美元，扣除费用约220万美元[148][149] - 2019年7月，所有未行使的预融资认股权证被行使，获得1096741股普通股[149] - 2019年4月2日私募配售获净收益2380万美元，IPO获净收益5000万美元，IPO前出售优先股获1.312亿美元，合作协议获3490万美元[150] - 2019年4月2日私募配售，发行11838582个普通股及相关认股权证单位和1096741个预融资认股权证及相关认股权证单位，总价约2600万美元[160][161] 财务状况 - 自成立以来累计亏损，2019年和2018年前九个月净亏损分别为2210万美元和2450万美元，截至2019年9月30日累计亏损1.909亿美元[118] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为2460万美元，预计可支撑业务至2020年第四季度[121] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计近期也不会有产品销售收入[123] - 公司费用主要为研发成本和一般管理成本[124] - 2019年第三季度研发费用为447.5万美元，2018年同期为432.1万美元，增长15.4万美元；2019年前九个月研发费用为1295.3万美元，2018年同期为1448.7万美元，减少153.4万美元[136][137][142][143] - 2019年第三季度ALRN - 6924研发费用为299.9万美元，2018年同期为238.7万美元，增长61.2万美元；2019年前九个月为799.1万美元，2018年同期为830.1万美元，减少31万美元[137][143] - 2019年第三季度一般及行政费用为344万美元，2018年同期为317.7万美元，增长26.3万美元；2019年前九个月为965.4万美元，2018年同期为1043.3万美元，减少77.9万美元[136][140][142][146] - 2019年第三季度利息收入为16.6万美元，2018年同期为6.4万美元，增长10.2万美元；2019年前九个月为47.3万美元，2018年同期为40.7万美元，增长6.6万美元[136][141][142][147] - 2019年第三季度净亏损为774.9万美元，2018年同期为743.4万美元，增加31.5万美元；2019年前九个月为2213.4万美元，2018年同期为2451.3万美元，减少237.9万美元[136][142] - 截至2018年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为1.576亿美元和1.531亿美元，分别于2029年和2030年开始到期；联邦和州研发税收抵免结转额分别为240万美元和150万美元，于2025年开始到期[135] - 公司自成立以来累计亏损，产品候选药物均未商业化，预计未来几年内不会产生产品销售收入[150] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为2460万美元，预计可支撑业务至2020年第四季度，但对持续经营能力存疑[150][162] - 2019年前九个月，经营活动使用现金2020万美元，投资活动使用760万美元，融资活动提供2400万美元[154][156][157] - 2018年前九个月，经营活动使用现金2130万美元，投资活动提供1640万美元，融资活动提供120万美元[154][156][157] 未来展望 - 公司预计未来研发费用会增加，因将继续ALRN - 6924的非临床研究、启动更多临床试验、推进后期临床开发以及发现和开发更多候选产品[129] - 公司预计随着产品研发推进，费用将大幅增加，未来资金需求取决于多项因素[158][163] - 公司计划通过出售普通股、债务融资或合作等方式筹集资金，但不确定能否成功[162] 租赁情况 - 2018年4月4日签订租赁协议，租赁面积18768平方英尺，初始租期8年，可续租5年[122] 合规情况 - 2019年7月12日，公司收到纳斯达克不足通知，需在180天内（至2020年1月8日）使股价连续10个交易日达1美元以上以恢复合规[151] 会计政策与披露 - 公司认为应计研发费用、股份支付和普通股公允价值确定是关键会计政策[170] - 公司选择不利用《创业企业融资法案》的规定，将在非新兴成长型上市公司需采用新的或修订的会计准则时遵守这些准则[172] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则所定义的表外安排[173] - 本报告期公司属于较小规模报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[174]

医疗需求与市场潜力 - ALRN-6924针对MDM2扩增癌症的潜在医疗需求约为39,000名患者，仅在美国[6] - p53突变癌症患者中，p53突变的发生率约为50%，潜在医疗需求约为130,000名患者，仅在美国[7] - 预计在美国有约13万名患者对ALRN-6924的骨髓保护治疗有医疗需求[42] 临床试验与疗效 - ALRN-6924在单药治疗的1期临床试验中，共有71名患者参与，观察到2例完全缓解（CR）和2例部分缓解（PR），持久反应超过2年[12] - ALRN-6924在1期临床试验中，71名患者中无3级及以上血小板减少症，3%出现3级及以上中性粒细胞减少症[14] - ALRN-6924的推荐2期剂量为每次3.1 mg/kg，且在1期试验中观察到的有效剂量低于0.8 mg/kg[12] - ALRN-6924在保护正常细胞免受化疗毒性方面显示出良好的前景，尤其是在p53突变癌症患者中[33] 研发进展与合作 - ALRN-6924与CDK4/6抑制剂（palbociclib）联合使用的试验正在进行中，目标是评估安全性和活性信号[24] - ALRN-6924的临床开发计划包括40名患者的1b期和80名患者的2期研究[37] - ALRN-6924与Pfizer的palbociclib的2a期组合研究正在进行中，预计在2020年第二季度提供约35名患者的中期数据[41] - ALRN-6924在骨髓保护方面的1b/2期研究计划于2019年9月启动[42] 财务状况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为3150万美元[40] - 预计现金流可持续到2020年第四季度[40] - 截至2019年8月6日，公司已发行2780万股，另有1290万股认股权证[40] 其他信息 - MDM2扩增在所有癌症中发现的比例高达4%[22] - 化疗引起的严重中性粒细胞减少症在肺癌、乳腺癌和结直肠癌患者中的发生率为40%-70%[29] - 2018年美国癌症患者人数为86万人，其中约30%接受化疗的患者会出现显著的骨髓毒性[38] - 预计有50%的患者存在p53突变[38] - 主要终点在治疗开始后12天进行数据读取[37] - ALRN-6924的临床试验预计将在2020年第二季度公布所有患者的结果[24]

临床试验计划 - 公司预计在2019年9月28日欧洲肿瘤内科学会年会上公布ALRN - 6924与palbociclib联合治疗MDM2扩增晚期实体瘤组合试验中至少15名患者的中期数据，预计2019年9月提前完成25名患者入组并将入组人数扩大至35名，2020年第二季度公布所有患者结果[109] - 公司计划于2019年9月开始在小细胞肺癌患者中开展评估ALRN - 6924作为骨髓保护剂的1b/2期临床试验，预计入组约40名患者，2020年第二季度报告1b期所有（30 - 40名）患者的概念验证数据[110] - 公司正在进行ALRN - 6924和palbociclib联合治疗MDM2扩增晚期实体瘤的2a期试验扩展队列研究，并预计2019年9月开始1b/2期临床试验[131] 财务状况 - 2019年4月2日公司私募发行出售证券，获得约2600万美元总收益，扣除费用后净收益2380万美元，7月所有未行使的预融资认股权证被行使[113][114][115] - 截至2019年6月30日的六个月，公司净亏损分别为2019年1440万美元和2018年1710万美元，累计亏损1.832亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[116] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为3150万美元，预计可支持运营费用和资本支出至2020年第四季度[119] - 2019年第一季度和上半年，公司ALRN - 6924和p53项目研发费用分别为265.1万美元和480.5万美元，其他早期开发项目分别为23.3万美元和41.9万美元，员工、设施和其他开发费用分别为142万美元和325.4万美元，总研发费用分别为430.4万美元和847.8万美元[126] - 2019年第二季度研发费用为430万美元，较2018年同期的530万美元减少100万美元；上半年研发费用为850万美元，较2018年同期的1020万美元减少170万美元[136,140] - 2019年第二季度行政及一般费用为310万美元，较2018年同期的430万美元减少130万美元；上半年行政及一般费用为620万美元，较2018年同期的730万美元减少110万美元[137,141] - 2019年第二季度和上半年利息收入均为30万美元，预计未来会因现金使用导致投资余额下降而减少[138,142] - 截至2018年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为1.576亿美元和1.531亿美元，分别于2029年和2030年开始到期；联邦和州研发税收抵免结转额分别为240万美元和150万美元，于2025年开始到期[134] - 2019年4月2日，公司私募配售获得约2600万美元总收益，扣除费用后净收益2380万美元[143,145,146] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为3150万美元[146] - 2019年上半年经营活动使用现金1320万美元，主要因净亏损1440万美元和非现金股票薪酬费用100万美元，部分被经营资产和负债变动提供的20万美元现金抵消[150] - 2019年上半年投资活动使用现金1130万美元，源于投资销售所得1010万美元被投资购买2130万美元和物业设备购买10万美元抵消[153] - 2019年上半年融资活动提供净现金2400万美元，得益于普通股、普通股认股权证和预融资认股权证销售所得及期权行权所得[154] - 2019年4月2日私募发行出售股份和认股权证，获毛收入约2600万美元，扣除费用约220万美元[155][156] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资3150万美元，预计可支持运营和资本支出至2020年第四季度[157] - 2019年上半年经营活动使用现金较2018年上半年的1440万美元有所减少[150][152] - 2019年上半年投资活动使用现金，而2018年上半年提供现金1500万美元[153] - 2019年上半年融资活动提供净现金，2018年上半年提供净现金不显著[154] 收入预期 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入，未来可能通过产品销售或合作、许可协议获得收入[121] - 公司尚未将任何产品商业化，预计未来几年内不会从产品销售中获得收入[146] 研发费用预期 - 公司预计未来将继续产生大量研发费用，包括非临床研究、启动更多临床试验、推进ALRN - 6924后期临床开发等[124] 不确定性风险 - 公司无法确定产品候选药物临床试验的持续时间和成本，也不确定能否从产品商业化中获得收入，临床试验和开发受多种因素影响[129] - 公司需要额外融资支持运营，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化工作[117] - 公司未来需大量资金支持运营和增长战略，资金来源不确定[159] 纳斯达克合规通知 - 2019年7月12日，公司收到纳斯达克通知，其普通股连续30个工作日收盘价低于最低出价规则的1美元/股，需在2020年1月8日前恢复合规[147] 行政及一般费用预期 - 公司预计2019年下半年行政及一般费用较上半年略有增加[132] 关键会计政策 - 公司关键会计政策涉及应计研发费用、股票薪酬和普通股公允价值确定[167]

财务表现 - 公司在2019年第一季度的净亏损为720万美元，较2018年同期的760万美元略有减少[112] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损达到1.76亿美元[112] - 2019年第一季度的净损失为721.3万美元，相较于2018年第一季度的758.8万美元减少了375,000美元[131] - 2019年第一季度的总运营费用为731.3万美元，较2018年同期的776.3万美元减少450,000美元[131] - 2019年第一季度的利息收入为10万美元，较2018年同期的17.5万美元减少75,000美元[135] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物和投资总额为1330万美元[115] - 2019年4月2日，公司通过私募融资获得约2600万美元的总收入[146] 研发支出 - 公司在2019年第一季度的研发费用总计4174万美元，较2018年同期的4846万美元有所下降[122] - 2019年第一季度的研究与开发费用为417.4万美元，较2018年同期的484.6万美元减少672,000美元[132] - 公司预计未来将继续增加研究与开发支出，以支持ALRN-6924及其他产品候选者的临床开发[133] - 公司预计未来将继续面临重大研发支出和运营亏损[112] - ALRN-6924的研发面临众多风险和不确定性，未来资本需求将取决于临床试验和其他研发的进展、结果和成本[150] 临床试验 - ALRN-6924与Palbociclib的联合临床试验正在提前招募，目前已有12名患者参与[107] - 公司计划在2019年第三季度开始进行ALRN-6924作为骨髓保护剂的临床试验[107] - 公司已决定停止对某些适应症的ALRN-6924临床开发，因竞争环境变化及资源评估[108] 资金需求与管理费用 - 公司未来的运营和资本支出需求将依赖于额外的资金筹集，可能会影响其研发和商业化计划[148] - 公司目前没有任何承诺的外部资金来源，未来可能需要通过股权或可转换债务证券的销售来筹集资金，这可能导致现有股东的股权稀释[152] - 如果无法通过合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，可能需要延迟、限制或终止产品开发项目[153] - 公司预计未来的管理费用将略有下降，主要由于人员相关成本的增加[134] - 公司预计未来的管理费用将略有下降[127] 会计政策 - 公司在2019年第一季度的关键会计政策没有重大变化，主要包括应计研发费用、股票补偿和普通股公允价值的确定[156] - 公司选择不利用《创业公司法案》提供的延长期限，计划按时遵守新的会计标准[158]