现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2883.7万美元，较2021年12月31日的3389.2万美元有所减少[15] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为28,837,000美元，累计亏损为223,200,000美元[24][32] 费用及收益指标变化 - 2022年第一季度，公司研发费用为368.7万美元，高于2021年同期的229.6万美元[19] - 2022年第一季度，公司管理费用为328.3万美元，高于2021年同期的152.3万美元[19] - 2022年第一季度，公司总运营费用为697万美元，高于2021年同期的381.9万美元[19] - 2022年第一季度，公司利息收入为3000美元，高于2021年同期的1000美元[19] - 2022年第一季度，公司衍生品收益为133.1万美元，高于2021年同期的15.1万美元[19] - 2022年第一季度折旧和摊销费用为26.2万美元，2021年同期为29.4万美元[43][44] - 2022年总股份支付费用为71.6万美元，2021年为24.6万美元[89] 亏损情况 - 2022年第一季度，公司净亏损为563.6万美元，高于2021年同期的366.7万美元[19] - 2022年第一季度净亏损5,636,000美元，2021年同期为3,667,000美元[24] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计至少未来几年将继续产生净亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[8] - 公司预计在可预见的未来持续经营亏损，目前有足够流动性维持到2023年下半年，但存在不确定性[32][33] - 2022年三个月净亏损为563.6万美元，2021年为366.7万美元[91] 普通股及股东权益情况 - 截至2022年3月31日，公司普通股发行及流通股数为2.27186867亿股，较2021年12月31日的2.27325381亿股略有减少[15] - 截至2020年12月31日，普通股数量为193,378,996股，股东权益总额为17,512,000美元[21] - 截至2021年3月31日，普通股数量为195,689,128股，股东权益总额为16,777,000美元[21] - 截至2021年12月31日，普通股数量为227,325,381股，股东权益总额为27,284,000美元[21] - 截至2022年3月31日，普通股数量为227,186,867股，股东权益总额为22,253,000美元[21] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司均有3亿股普通股授权股数，2022年3月31日剩余可发行股份为4251.5901万股[72][73] - 2022年基本加权平均流通股为2.26083328亿股，摊薄加权平均流通股为2.26110693亿股；2021年基本加权平均流通股为1.95387047亿股，摊薄加权平均流通股为2.00752267亿股[91] - 2022年基本每股收益为 - 0.02美元，摊薄每股收益为 - 0.03美元；2021年基本每股收益和摊薄每股收益均为 - 0.02美元[91] - 2022年潜在稀释普通股为2838.6844万股，2021年为445.0481万股[92] 现金使用量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4,944,000美元，2021年同期为4,147,000美元[24] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为0美元，2021年同期为81,000美元[24] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为111,000美元，2021年同期为2,686,000美元[24] 资产及负债情况 - 截至2022年3月31日，存款为56.5万美元，较2021年12月31日的88.4万美元有所下降；预付费用和其他总计107万美元，较2021年12月31日的174万美元减少[41] - 截至2022年3月31日，固定资产净值为230.2万美元，较2021年12月31日的256.4万美元减少[43][44] - 截至2022年3月31日，应付账款和应计费用为520.8万美元，较2021年12月31日的481.1万美元增加[47] - 截至2022年3月31日，设施租赁剩余未折现付款91.2万美元，租赁负债为85.1万美元，其中流动部分31.8万美元，长期部分53.3万美元[59] - 截至2022年3月31日，公司有110万份权益分类认股权证和1720万份负债分类认股权证流通在外[62] - 截至2022年3月31日，认股权证衍生负债公允价值约为450万美元，较2021年12月31日的580.5万美元减少133.1万美元[65][69][71] 研究合同情况 - AP - 013研究初始合同140万美元，2022年4月变更订单增加70万美元，预计3 - 5个月完成[50] - AP - 018研究合同初始31.8万美元，后续修订增加100万美元，截至2022年3月31日基本完成[51] - AP - 019研究合同初始250万美元，修订后为340万美元，2022年5月3日终止，预计还需花费50万美元[52] - AP - 017研究合同初始180万美元，调整后为130万美元，截至2022年3月31日，未来承诺为32.4万美元[53] 股权发行及奖励情况 - 2020年2月公司实施“按市价”（ATM）股权发行计划，最高可发售总价5000万美元普通股，配售代理可获总收益4%的固定佣金[74] - 2022年第一季度未通过ATM计划发售普通股，2021年第一季度发售184.8437万股，总收益270.5万美元，净收益257.9万美元[76] - 2022年第一季度公司未向非员工董事发行普通股作为服务补偿，2021年第一季度发行54052股，价值8万美元[77] - 2019年计划预留1000万股用于股权奖励，截至2022年3月31日，剩余可用于未来股权奖励的股份为298.4023万股[79] - 截至2022年3月31日，受限股非归属数量为110.1万股，较2021年12月31日的146.8万股减少36.7万股[80] - 截至2022年3月31日，股票期权未行使数量为901.0312万份，较2021年12月31日的750.6989万份增加159.8323万份[82] - 2010年计划和2019年计划下未行使期权分别为356.1518万份和544.8794万份，总计901.0312万份[85] 期权定价假设情况 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型计算期权公允价值，2022年第一季度计算时采用了相关假设[86] - 2022年预期波动率为117% - 119%，2021年为127.17%[87] - 2022年无风险利率为1.26% - 1.94%，2021年为0.78%[87] - 2022年预期期限为5.45 - 6.51年，2021年为5.0年[87] 未确认股份支付费用情况 - 截至2022年3月31日，股票期权未确认股份支付费用为99.6万美元，受限股票奖励为133.9万美元[89] 公司内部控制情况 - 截至报告期末，公司披露控制和程序无效，因公司决定开展内部调查[139] 商业保险保费融资协议情况 - 2021年6月，公司签订91.6万美元商业保险保费融资协议，年利率3.57%，截至2022年3月31日已全额支付[48]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净亏损620万美元，2020年第四季度净亏损460万美元；2021年全年净亏损1710万美元，2020年全年净亏损1590万美元 [15] - 2021年第四季度研发费用470万美元，2020年第四季度为210万美元；2021年全年研发费用1190万美元，2020年全年为920万美元，主要因COVID - 19一期和二期研究成本增加，部分被AP - 013研究成本减少抵消 [15][16] - 2021年第四季度一般及行政费用450万美元，2020年第四季度为180万美元；2021年全年为870万美元，2020年全年为670万美元，主要因非现金股份薪酬和专业费用增加 [16] - 2021年12月31日现金及现金等价物总计3390万美元，2020年12月31日为1730万美元，主要因2021年12月注册直接发行所得净收益2070万美元和全年按市价发售普通股所得净收益1000万美元，部分被经营活动使用的1410万美元现金抵消，预计现金可支持当前运营至2023年下半年 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 AP - 013业务线 - 该试验目标入组1034名患者，实际入组1043名患者，COVID - 19对试验产生重大影响，导致大量疗效数据缺失 [7] - 意向性治疗（ITT）分析中，疼痛和功能改善均无统计学意义；修正意向性治疗（mITT）分析中，12周时疼痛改善有统计学意义，功能改善有趋势但无统计学意义，且12周时疼痛和功能改善均有统计学意义；符合方案集（PP）分析中，疼痛和功能改善均有统计学优势 [8][9] COVID试验业务线 AP - 017 - 作为AP - 016的后续试验，旨在评估静脉注射Ampion治疗多达200名重症COVID - 19患者，计划在入组30名患者时进行中期分析以重新估计样本量，中期入组和分析已完成，静脉注射Ampion治疗的安全性良好，但入组缓慢，且两组治疗信号无明显差异，因此停止进一步入组，将全面分析数据以确定下一步计划 [10][11] AP - 019 - 作为AP - 014的后续试验，旨在评估吸入式Ampion治疗多达200名重症COVID - 19患者，计划进行中期分析以重新估计样本量，2022年第一季度已完成计划的129名患者中期入组，预计2022年第二季度末完成数据分析并确定下一步计划，观察到入组的129名患者死亡率明显低于AP - 014的40名患者，可能因COVID - 19治疗标准的显著演变 [12][13] AP - 018 - 旨在研究吸入式Ampion在长新冠患者家中的使用情况，2021年12月已完成计划的32名患者入组，目前正在进行治疗后60天的安全性和疗效评估，预计2022年第一季度完成，之后将确定并公布下一步计划 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在进行差距分析，为生物制品许可申请（BLA）做准备，预计明年第二季度末提交BLA，期望获得合作伙伴资源以加速进程，获批周期可能长达一年 [19][20] - 所有潜在形式的合作伙伴关系都在考虑范围内，待达成合作意向并宣布后，将提供更清晰信息 [22] - 公司对将Ampion的应用从治疗膝关节严重骨关节炎扩展到其他关节和其他形式关节炎的可能性感到兴奋，但目前没有具体临床试验方案，相关计划可能受益于合作伙伴的意见，预计今年晚些时候提供更明确信息 [27] - 公司认为COVID - 19治疗市场竞争激烈，自开展AP - 017、AP - 018和AP - 019试验以来，有8种新的COVID治疗药物上市，包括中和单克隆抗体、抗病毒药物和抗炎药物，同时疫苗使用也大幅增加 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为从2021年第四季度到2022年第一季度取得了良好进展并保持了势头，对未来持谨慎乐观态度，下一个重要节点是获得FDA的反馈 [38] 其他重要信息 - 公司欢迎Elizabeth Jobes加入董事会，她拥有近三十年的法律和合规经验，对公司与FDA沟通、组织生物制品许可申请和寻求战略合作伙伴至关重要 [6] 问答环节所有提问和回答 问题: 若一切顺利，Ampion获得FDA批准用于使用和销售的现实时间是什么时候？ - 公司预计在今年上半年末获得明确信息，提交BLA的时间预计为明年第二季度末，获批周期可能长达一年 [19][20] 问题: 是否预计同一或不同合作伙伴将处理Ampion在不同医疗条件下的应用？ - 目前所有潜在形式的合作伙伴关系都在考虑范围内，待达成合作意向并宣布后，将提供更清晰信息 [22] 问题: 随着美国COVID - 19病例减少，当前COVID试验完成后，Ampion针对COVID - 19和长新冠的未来计划是什么？ - 需等待三项当前试验和两项初始试点研究的全部数据，目前对静脉注射Ampion的安全性结果满意，认为其是一种可行的给药途径，预计今年年中提供更明确信息 [24][25] 问题: 是否有计划在其他关节和其他形式的关节炎上进行额外试验？ - 目前没有具体临床试验方案，但公司内部和与潜在合作伙伴都对将Ampion应用扩展到其他关节和其他形式关节炎感到兴奋，相关计划可能受益于合作伙伴意见，预计今年晚些时候提供更明确信息 [27] 问题: 2021年第四季度和2022年第一季度的收益是否有潜在差异？ - 2021年第四季度收益与往年和当季前一季度相比有较大偏差，主要因发放受限股票单位产生非现金费用加速成本，以及专业费用集中在第四季度；研发方面，第四季度COVID项目入组大幅增加，预计2022年第一季度现金消耗率略低，考虑非现金因素后也会略低 [29][30] 问题: 请解释AP - 013研究中提交给FDA的两项修改研究的区别？ - AP - 03A未修改，已被FDA接受作为支持BLA的一项试验；AP - 013协议包括意向性治疗（ITT）人群、符合方案集（PP）人群以及考虑未受COVID - 19影响的目标适应症患者的修正意向性治疗（mITT）人群 [32][33] 问题: 在等待FDA明确答复期间，管理层将关注什么？ - 一是评估BLA，填补差距并组装文件；二是与潜在合作伙伴进行保密讨论、跟进和答疑，更新保密数据室；三是更新对OAK市场的理解，为产品成功上市做准备，这将是谈判的重要部分；四是探索将Ampion应用扩展到其他关节、剂型和配方 [35][36]

公司概况 - 公司是一家处于预营收阶段的生物制药公司，专注于免疫调节疗法研发，用于治疗骨关节炎疼痛[15] - 公司是一家处于营收前阶段的生物制药公司，专注免疫调节疗法研发，核心产品Ampion有独特免疫调节和抗炎作用[15] - 公司前身DMI Life Sciences于2008年12月在特拉华州注册成立，2010年3月与Chay Enterprises子公司合并后，重新注册为Ampio Pharmaceuticals [64] - 公司年报、季报等报告可在网站http://www.ampiopharma.com获取，公司商业行为准则等可在网站投资者关系板块访问[66] - 公司可在网站获取年报、季报、当前报告及修正案，还可访问商业行为和道德准则及董事会各委员会章程[66] 核心产品Ampion介绍 - 公司的主要候选产品Ampion具有独特免疫调节和抗炎作用，可治疗多种炎症疾病，包括严重膝骨关节炎和COVID - 19相关炎症[15] - Ampion拥有广泛且强大的美国和全球专利组合，针对膝骨关节炎的知识产权保护延至2037年，用于治疗病毒性呼吸道疾病（包括COVID - 19）的保护延至2041年[15] - Ampion若获批为新型生物制剂，可能有资格根据2009年《生物制品价格竞争与创新法案》获得12年的FDA市场独占权[15] - Ampion通过靶向先天免疫反应中的多个途径发挥生物学效应，能减少多种途径的炎症，与其他仅针对单一机制的抗炎疗法不同[16] - Ampion已获FDA批准进行多种给药途径的研究，包括关节内注射、吸入和静脉注射[18] - Ampion关节内注射用于局部治疗膝骨关节炎炎症，吸入用于治疗COVID - 19患者肺部炎症，静脉注射用于全身治疗炎症[19] - Ampion针对骨关节炎，可中断与疼痛、炎症和关节损伤相关的疾病进程，具有作为疾病修饰生物药物的市场拓展潜力[20] - Ampion治疗膝骨关节炎（OAK）的AP - 013研究中，PP人群（n = 580）显示在疼痛（p = 0.020）和功能（p = 0.027）两个终点上优于盐水；初步综合分析纳入超1000名患者，显示Ampion治疗组在疼痛和功能上有显著改善[27] - Ampion已通过膝关节腔内注射给药超1500名患者，其中超1000名严重OAK患者，副作用轻微且与Ampion无关[27] - Ampion作为IV和吸入疗法治疗COVID - 19正处于FDA的IND开发中[31] - Ampion市场接受度取决于其相对现有或替代疗法的优势、同类产品安全性、销售营销和分销能力以及监管机构批准范围等因素[38] 临床试验情况 - 截至2021年12月31日，公司正在进行四项不同的临床试验，分别处于不同的完成阶段[15] - 截至2021年12月31日，公司正在进行四项Ampion的临床试验，分别处于不同完成阶段[15] - AP - 003 - A研究中，Ampion治疗12周后疼痛平均降低超40%，患者功能和生活质量显著改善[23] - AP - 003 - A研究中，Ampion治疗12周时疼痛平均减轻超40%，患者功能和生活质量显著改善[23] - AP - 013研究共招募1043名严重膝骨关节炎患者，随机1:1接受Ampion或盐水对照治疗[25] - AP - 013研究因新冠疫情于2020年4月暂停，ITT人群中未观察到Ampion相对盐水的统计学优势[25] - AP - 013研究ITT人群未观察到Ampion相比盐水的统计优越性，mITT人群（n = 618）疼痛显著降低（p = 0.042），PP人群（n = 580）Ampion在疼痛和功能上均优于盐水[25][27] - 基于随机日期确定的mITT人群（n = 618名患者）分析显示，Ampion使疼痛显著减轻（p = 0.042），功能有改善趋势[25] - 初步综合分析显示超1000名患者中，Ampion治疗在疼痛和功能上有显著改善[27] - AP - 014研究中，SOC组死亡率24%，吸入Ampion组死亡率5%，改善近80%[31] - AP - 014研究中，Ampion组平均住院时间比SOC组少4天[31] - AP - 014研究中，第5天89%接受Ampion治疗的患者病情稳定或改善，SOC组为77%[31] - AP - 017研究计划招募约200名患者，已完成30名患者的中期分析[32] - AP - 017研究设计招募约200名患者，已完成30名患者的中期分析，因参与中心COVID入院率低等原因决定终止招募[32][34] - 终止IV Ampion治疗COVID - 19研究的患者招募，将全面分析数据以确定下一步计划[34] - AP - 019吸入式Ampion治疗COVID - 19的2期研究计划招募约200名患者，已完成中期分析的患者招募，等待数据录入[34] - AP - 019研究设计招募约200名患者，已完成150名患者的中期分析招募，等待数据录入[34] - AP - 018吸入式Ampion治疗长新冠研究已在2021年12月完成，正在进行治疗后60天的安全/疗效评估，预计2022年第一季度完成[35] - AP - 018研究招募32名患者，已完成，预计2022年第一季度完成治疗后60天的安全/疗效评估[35] 市场情况 - 美国有超3250万成年人受骨关节炎影响，2020年骨关节炎治疗市场价值约58亿美元，预计2026年达82亿美元，复合年增长率5.8%[22] - 美国约3250万成年人受骨关节炎影响，2020年骨关节炎治疗市场价值约58亿美元，预计2026年达82亿美元，复合年增长率为5.8%[22] 生产设施 - 公司于2014年5月开始租赁约19000平方英尺的多功能设施用于生产Ampion，现有设施最大产能约为每年800万支5 mL小瓶[36] - 公司于2014年5月开始租赁约19000平方英尺的多功能设施，含约3000平方英尺模块化洁净室用于生产Ampion[36] - 公司现有设施最大产能约为每年800万支5 mL小瓶Ampion[36] - 独立第三方对Ampion制造设施进行质量审计，确认该设施有望满足FDA对生物制品许可申请（BLA）批准所需的化学、制造和控制方面的预批准检查要求[40] 监管审批 - 美国制药产品需经FDA严格监管，满足多项上市前批准要求，通常需数年时间[41] - 公司寻求Ampion治疗严重OAK的BLA，临床测试分三个阶段，Phase 1一般少于50个受试者，Phase 2探索潜在疗效等，Phase 3评估整体风险效益关系[41] - 提交BLA申请成本高昂，目前申请用户费约为310万美元，小公司首次申请可申请豁免，获批后每年需缴纳约37万美元的计划费用[43] - 准备和提交BLA成本高，目前申请用户费约310万美元，小公司（少于500名员工）首个人用药物申请可申请豁免，获批后每年需缴纳约37万美元计划费[43] - FDA审查BLA有绩效目标，标准生物制品通常在10个月内审查，优先审查的申请在6个月内审查，审查过程可能延长3个月[43] - FDA收到BLA后60天决定是否受理，标准生物制品申请一般10个月审查，优先审查申请6个月，审查可延长3个月[43] - 在公共卫生紧急情况下，FDA可根据特定标准授予未批准医疗产品EUA，公司研究数据不一定能确保Ampion获得EUA[45] - 公司在欧洲为Ampion寻求监管批准，可选择集中或分散程序，集中程序适用于特定生物药，分散程序需成员国相互认可[46] - 若Ampion获FDA批准，公司认为其作为新型生物制品可获自批准日起12年市场独占权[48] - 公司若获批，Ampion将从FDA批准日起获得12年市场独占权[48] - 产品获批后，公司需持续受FDA监管，包括记录保存、不良事件报告等，违反规定可能导致生产暂停、批准撤销等后果[49] - 产品获批通常限于特定临床适应症，后续发现问题可能限制使用或撤市，产品变更可能需额外FDA审查和批准[49] - 公司还受其他地区、国家、州和地方机构监管，违反相关医疗法规可能面临重大处罚[50] - 政府加强对药品制造商定价方式的审查，已开展多项调查并提出相关立法和监管措施[50] 专利情况 - 公司Ampion专利组合主要由9个专利家族构成，分布于美国及全球各地[56] - 首个专利家族标准20年有效期至2024年，涉及治疗炎症性疾病方法及相关物质组合物[56] - 第二个专利家族标准20年有效期至2032年，涉及治疗退行性关节疾病[56] - 第三个专利家族标准20年有效期至2034年，涉及Ampion在治疗中动员、吸引、扩增和分化干细胞的用途[56] - 第四个专利家族标准20年有效期至2035年，涉及Ampion多剂量治疗方案治疗退行性关节疾病[56] - 第五个专利家族标准20年有效期至2036年，涉及无COX - 2拮抗剂情况下使用Ampion[56] - 第六个和第八个专利家族标准20年有效期至2037年，分别涉及N - 乙酰 - 犬尿氨酸治疗相关疾病和DA - DKP治疗血管通透性介导疾病[56][58] - 第九个专利家族标准20年有效期至2041年，涉及Ampion治疗病毒性呼吸道疾病包括COVID - 19[58] - 公司聚焦Ampion专利保护，专利组合主要有9个家族，分布于美国及全球，各家族专利20年有效期从2024年到2041年不等[56][58] 员工情况 - 截至2021年2月15日有21名全职员工，截至2021年12月31日有20名全职员工，自愿离职率为15%[63] - 截至2021年2月15日，公司有21名全职员工，截至2021年12月31日，有20名全职员工，自愿离职率为15%[63] - 公司支付100%员工医疗福利，并自2022年1月1日起提供401(k)雇主匹配供款，还实施灵活带薪休假政策[63] - 公司支付员工100%的医疗福利，并提供401(k)雇主匹配供款，实施灵活带薪休假政策[63] 原材料与保险 - 公司目前从Nova Biologics/Octapharma等供应商处采购生产Ampion所需关键原材料，计划商业化后确定二级供应商[62] - 公司计划商业化后确定二级供应商，以降低单一供应商风险[62] - 公司为人体临床试验购买临床试验责任保险，若Ampion获监管批准，将为其购买产品责任保险[62] - 公司为临床试验购买临床试用责任保险，若Ampion获批将购买产品责任保险，但可能无法获得足够保险覆盖[62] 风险与合规 - 公司年报包含前瞻性陈述，可能受多种风险因素影响，如持续亏损、资金获取、临床试验进展等[10] - 公司面临诸多风险，包括知识产权保护不力、产品责任、竞争、监管审批等问题[59][62][10][11] - 公司通过保密协议等保护商业秘密和专有技术，已为治疗产品申请美国和外国专利，但专利保护存在不确定性[59] - 公司面临产品定价、分销系统、报销方法等政策不确定性，若产品不具成本效益或后续成本报销政策变化，可能影响未来收入[52] - 公司受联邦、州和外国数据隐私及安全法律法规约束，违反HIPAA等法规可能面临重大罚款和处罚[53] - 公司认为自身符合当前适用的环保要求，环保合规成本目前不重大[61] 公司运营管理 - 公司信息系统能力足以管理核心业务，相关内部控制有效运行[55] - 公司认为信息系统能力足以管理核心业务，相关内部控制有效运行[55]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物总计1710万美元，较2020年12月31日的1730万美元净减少20万美元，主要因公司运营活动所需资金1040万美元，部分被按市价股权发售计划所得净收益1000万美元和股票期权及认股权证行权所得20万美元抵消 [6][7] - 2021年第三季度净亏损360万美元，2020年同期净亏损340万美元；2021年前九个月净亏损1080万美元，2020年同期净亏损330万美元 [7][8] - 2021年第三季度运营费用380万美元，较2020年同期增加50万美元，主要因研发成本增加90万美元，部分被一般及行政成本减少40万美元抵消；2021年前九个月运营费用1130万美元，较2020年同期减少60万美元，因行政成本降低 [8][9] - 截至2021年9月30日，流通在外普通股约2.005亿股，较2020年12月31日的约1.934亿股增加，主要因按市价股权发售计划发行约630万股及认股权证和股票期权行权发行约80万股 [9] - 基于当前预测，公司预计现金及现金等价物足以支持研发项目和业务运营至2023年第一季度 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 骨关节炎项目 - FDA已书面同意关键研究AP3A是一项充分且良好控制的临床试验，可为Ampion的有效性提供证据，有助于生物制品许可申请获批 [14] - 公司已收到FDA关于AP - 013研究的特殊协议评估（STAR协议），并已关闭该研究的临床数据库，目前正在分析数据，目标是在2022年上半年与FDA会面 [15] COVID - 19项目 - Ampion作为潜在吸入疗法治疗重症COVID患者的1819临床研究已在美国和印度开展，预计2022年第二季度完成中期分析的患者入组 [17][18] - 静脉注射治疗COVID患者的2期AT - 017临床研究正在进行，预计第一季度初完成部分中期分析人群的入组 [19] - 吸入治疗Ampion用于COVID患者居家使用的随机对照1期研究正在进行，公司预计年底完成入组 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司加强了执行董事会和执行管理团队，引入具有丰富制药经验的人员，以推动Ampion的开发 [11] - 公司专注于推进基于免疫学的疗法，以治疗炎症性疾病，为患者和股东创造价值 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对推进骨关节炎项目、开展COVID - 19项目以及展示Ampion在自身免疫领域的临床前应用进展感到鼓舞 [37] - 由于Ampion独特的作用机制，公司能够在COVID - 19患者呼吸窘迫治疗研究的监管过程中迅速高效推进 [38] 其他重要信息 - 公司将通过特定媒体传播所有非财务信息（无需在8 - K文件中披露的信息） [27] - 公司制造团队在2021年国际制药工程师协会年会上展示了创新工作，其自动化药物制造设施能力得到显著扩展 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何准确描述与潜在合作伙伴的讨论情况 - 这是一个积极且持续的过程，公司对潜在合作伙伴的兴趣水平感到满意，将在适当时候披露更多信息 [27] 问题: 新数据如何影响合作兴趣水平 - 公司认为Ampion处于开发后期，是近25年来骨关节炎药物开发中首个具有新作用机制的突破性疗法，合作兴趣在AT - 013研究数据库锁定前后均有表达，目前暂不做进一步推测 [29] 问题: 默克和辉瑞的COVID研究结果是否会使公司重新考虑COVID项目的优先级 - 默克和辉瑞的抗病毒治疗针对有初始症状的患者，与Ampion项目针对的中度至重度呼吸窘迫住院患者不同，不会影响公司药物项目的优先级 [31] 问题: 疫情是否有很大可能影响公司与FDA的试验和早期特殊协议评估 - 公司需与FDA会面后才能确定答案，但认为已遵循FDA指导，有监管路径可在2022年上半年与FDA讨论 [33] 问题: 能否描述与FDA会面的一般过程 - 有关于FDA与赞助商正式会议流程的公开指导，公司将遵循该流程，会议安排时间与会议类型有关，例如会议请求可能在收到后60 - 75个日历日内举行，FDA预计在收到请求后14 - 21个日历日内回复是否接受会议 [35] 问题: 公司制造设施的产能以及相当于4CC病毒的产能 - 公司制造设施每年可生产约800 - 1000万个病毒，科罗拉多州的该设施产能足以支持公司进入市场，且该设施可在其他地区复制 [36]

财务状况 - 公司现金及现金等价物为1711.8万美元，较2020年底的1734.6万美元略有下降[16] - 公司总资产为2247.4万美元，较2020年底的2287.8万美元减少1.8%[16] - 公司2021年第三季度净亏损为362.8万美元，较2020年同期的336.8万美元有所扩大[18] - 公司2021年前九个月净亏损为1085.1万美元，较2020年同期的1127.7万美元有所收窄[18] - 公司2021年前九个月的净亏损为1085.1万美元，较2020年同期的1127.7万美元有所减少[22] - 公司现金及现金等价物为1710万美元，净亏损为1080万美元，主要由于1130万美元的运营费用[37] - 公司在2021年9月30日前的九个月内，净亏损为10,851,000美元[96] 研发与运营费用 - 公司2021年第三季度研发费用为259.4万美元，较2020年同期的165.5万美元增长56.7%[18] - 公司2021年前九个月研发费用为716.3万美元，较2020年同期的702.7万美元略有增加[18] - 公司2021年第三季度总运营费用为385.1万美元，较2020年同期的330.2万美元增长16.6%[18] - 公司2021年前九个月总运营费用为1134.3万美元，较2020年同期的1192.3万美元减少4.9%[18] 每股收益 - 公司2021年第三季度每股净亏损为0.02美元，与2020年同期持平[18] - 公司2021年前九个月每股净亏损为0.05美元，较2020年同期的0.07美元有所改善[18] - 公司在2021年9月30日前的九个月内，基本每股亏损为0.05美元，稀释后每股亏损为0.06美元[96] 现金流 - 公司通过“市场发行”计划出售普通股获得1051.2万美元，较2020年同期的1513.6万美元有所下降[22] - 公司2021年前九个月的经营活动现金流出为1038.5万美元，较2020年同期的1184.9万美元有所减少[22] - 公司2021年前九个月的投资活动现金流出为9.7万美元，较2020年同期的4.8万美元有所增加[22] - 公司2021年前九个月的融资活动现金流入为1025.4万美元，较2020年同期的1472.6万美元有所下降[22] - 公司2021年9月30日的现金及现金等价物为1711.8万美元，较2020年同期的936.1万美元有所增加[22] - 公司通过ATM股权发行计划出售620万股股票，获得1050万美元的毛收入，扣除50万美元的发行成本[41] - 公司通过ATM股权发行计划出售了总计6,246,085股普通股，总收益为10,512,000美元[83] - 公司在2021年9月30日前的九个月内，通过ATM计划获得的净收益为10,020,000美元[83] 资产与负债 - 公司预付费用及其他余额从2020年12月31日的114.7万美元增加到2021年9月30日的185万美元[45] - 公司固定资产净值为282.7万美元，较2020年12月31日的356.1万美元有所下降[48] - 公司应付账款及应计费用从2020年12月31日的155万美元增加到2021年9月30日的208.3万美元[51] - 公司截至2021年9月30日的设施租赁剩余未折现支付总额为108.6万美元，租赁负债总额为99.8万美元[66][67] - 公司截至2021年9月30日的ROU资产余额为67.9万美元[69] 合同与义务 - 公司关键临床研究试验义务为308.4万美元，其中2021年需支付107.1万美元，2022年需支付201.3万美元[57] - 公司就业协议总额为378.1万美元，2021年需支付31.6万美元，2022年需支付126万美元[57] - 公司签订了AP-013研究合同，总金额为140万美元，截至2021年9月30日，未履行的未来合同承诺为5.7万美元[58] - 公司签订了AP-018研究合同，总金额为31.8万美元，截至2021年9月30日，未履行的未来合同承诺为名义金额[59] - 公司签订了AP-019研究合同，总金额为250万美元，截至2021年9月30日，未履行的未来合同承诺为200万美元[60][61] - 公司签订了AP-017研究合同，总金额为180万美元，截至2021年9月30日，未履行的未来合同承诺为100万美元[64] 股权与股票 - 公司截至2021年9月30日的认股权证总数为362.36万份，其中投资者认股权证为202.69万份，配售代理认股权证为42.22万份[72][73] - 公司截至2021年9月30日的认股权证衍生负债公允价值为211.8万美元[74][77] - 公司截至2021年9月30日的授权普通股总数为3亿股，已发行普通股为2亿458,263股[80][81] - 公司在2021年9月30日前的九个月内，发行了54,052股普通股作为非员工董事的部分补偿，价值80,000美元[84] - 公司在2019年计划中预留了10,000,000股用于未来股权奖励，截至2021年9月30日，剩余7,918,755股可用于未来奖励[86] - 公司在2021年9月30日前的九个月内，行使了443,662股股票期权，其中302,734股为无现金行使，公司获得154,000美元[88] - 公司在2021年9月30日前的九个月内，股票期权相关的总补偿费用为360,000美元[94] - 公司在2021年9月30日前的九个月内，未确认的股票补偿费用为52,000美元[94] - 公司在2021年9月30日前的九个月内，加权平均剩余行权年限为0.97年[94] - 公司2021年第三季度普通股认股权证为2,479,847份，同比下降54.8%[99] - 公司2021年第三季度未行使股票期权为5,676,989份，同比增长4.2%[99] - 公司2021年第三季度潜在稀释普通股总数为8,156,836份，同比下降25.4%[99] - 公司2021年10月授予180万股限制性股票，其中部分立即归属，剩余部分每年1月1日归属至2025年[101] - 公司2021年10月因税务扣缴导致10万股限制性股票被没收，实际发行170万股限制性股票[101] 其他 - 公司预计通过ATM股权发行计划在短期内筹集额外资金，并考虑通过其他私募或公开发行补充资金[42] - 公司预计在2023年第一季度之前有足够的流动性支持运营，但这一预测基于许多可能不正确的假设[42] - 公司2021年前九个月的股票补偿费用为28万美元，较2020年同期的75.4万美元有所减少[22] - 公司2021年前九个月的折旧和摊销费用为83.1万美元，较2020年同期的88.5万美元有所减少[22] - 公司2021年前九个月的衍生品收益为48.9万美元，较2020年同期的16.3万美元有所增加[22] - 公司2021年前九个月的预付费用和其他资产增加70.3万美元，而2020年同期减少24.3万美元[22] - 截至2021年9月30日，公司未涉及任何正在进行的诉讼[100] - 公司作为小型报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露[187]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2050万美元，较2020年12月31日的1730万美元增加320万美元，主要归因于通过ATM股权融资获得的950万美元净收益，部分被用于业务运营的650万美元现金支出所抵消 [7] - 2021年第二季度净亏损为360万美元，较2020年同期的270万美元亏损有所增加，主要由于运营费用增加至370万美元，部分被10万美元的非现金衍生品收益所抵消 [8] - 2021年上半年净亏损为720万美元，较2020年同期的790万美元亏损有所减少，主要由于运营费用减少至750万美元，部分被30万美元的衍生品收益所抵消 [9] - 研发费用在2021年第二季度为230万美元，较2020年同期增加120万美元，增幅为103%，主要由于AP-013数据库清理和安全性相关的CRO费用增加 [10] - 2021年上半年研发费用减少80万美元，降幅为15%，主要由于AP-013研究暂停导致的临床试验费用减少 [11] - 2021年第二季度G&A费用减少10万美元，降幅为6%，2021年上半年G&A费用减少30万美元，降幅为10%，主要由于2020年第三季度证券集体诉讼和衍生品案件被驳回后，诉讼相关法律费用减少 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - AP-013 OAK III期研究因COVID-19于2020年4月暂停，公司正在与FDA合作，探讨通过增加患者或实施敏感性分析来保留研究结果的可行性 [15] - AP-019 II期吸入式Ampion研究已获得监管批准，扩展至印度进行患者招募，预计将加快整体研究进度 [17][19] - 公司正在开展AP-017、AP-018和AP-019试验及临床前研究，这些试验在2020年第二季度尚未启动 [10] - 公司已启动针对长期COVID患者的I期家庭吸入式Ampion研究，目前正在招募患者 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在印度7至10家医院开展AP-019研究，预计将加快患者招募速度 [19] - 公司已与印度药品管理总局（DCGI）合作，推进吸入式Ampion在印度的临床试验 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在与全球战略咨询公司合作，推进合作伙伴关系，重点关注OAK、OA和炎症性疾病领域 [21] - 公司计划通过合作伙伴关系实现Ampion的全球商业化，而非自行商业化 [49] - 公司正在探索Ampion在系统性红斑狼疮（SLE）等炎症性疾病中的应用，并计划在相关国际会议上展示研究成果 [29][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金及外部流动性来源足以支持研发项目和业务运营至2022年第四季度 [12] - 公司认为Ampion在COVID-19治疗中具有潜力，特别是在降低住院患者全因死亡率、改善氧气使用和缩短住院时间方面 [25] - 公司对AP-013研究的敏感性分析结果持乐观态度，预计将在2021年第三季度完成数据清理和验证，并公布结果 [16] 其他重要信息 - 公司计划在2021年11月的美国毒理学会年会上展示吸入式Ampion的临床前安全性数据 [29] - 公司将在2021年10月的国际系统性红斑狼疮大会上展示Ampion在抑制Toll样受体7/8信号通路方面的研究成果 [30] 问答环节所有提问和回答 问题: Delta变异株和疫苗犹豫是否增加了COVID试验的招募速度 - 尽管Delta变异株和疫苗犹豫导致COVID-19病例增加，但临床试验招募并未因此加快，主要由于美国临床试验的复杂性和监管障碍 [33][34] 问题: 当前较低的COVID死亡率是否影响了对Ampion疗效的评估 - 尽管COVID死亡率有所下降，但Ampion研究仍专注于评估住院患者的死亡率、氧气使用、住院时间和整体临床改善情况 [36][37] 问题: 公司对AP-013研究数据的解盲计划 - 公司决定尽快解盲AP-013研究数据，以增强潜在合作伙伴的兴趣，并预计数据将显示积极结果 [39][43] 问题: 公司对AP-013研究数据的预期 - 公司希望看到统计学显著性结果或强烈趋势，特别是考虑到该研究规模仅为原计划的三分之一 [46][47] 问题: 公司对Ampion的下一步计划 - 公司计划通过合作伙伴关系实现Ampion的全球商业化，而非自行商业化 [49] 问题: 公司在印度的Ampion分发时间表 - 公司预计将在2021年第三季度开始在印度的临床试验中给药，目前已完成医院选择和进口许可证申请 [52][53] 问题: 合作伙伴关系是否可能为公司提供资金 - 公司正在寻求非稀释性资本，合作伙伴关系可能包括预付款、里程碑付款和特许权使用费 [54] 问题: Ampion在系统性红斑狼疮中的应用 - Ampion通过抑制Toll样受体7/8信号通路，显示出治疗系统性红斑狼疮的潜力，目前正在进行临床前研究 [55][56] 问题: 如果获得紧急使用授权（EUA），公司是否能够立即生产产品 - 公司已准备好立即生产Ampion，包括静脉注射和吸入式制剂，并能够在短时间内扩大生产规模 [58][59]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2054.9万美元，较2020年12月31日的1734.6万美元有所增加[18] - 截至2021年6月30日，公司总资产为2670.9万美元，较2020年12月31日的2287.8万美元有所增加[18] - 截至2021年6月30日，公司总负债为634.8万美元，较2020年12月31日的536.6万美元有所增加[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，预付费用和其他余额分别为235.8万美元和114.7万美元[46] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，固定资产净值分别为307.4万美元和356.1万美元，2021年第二季度和上半年折旧及摊销费用分别为27.4万美元和56.8万美元[49][50] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，应付账款和应计费用分别为293.7万美元和155万美元[52] - 截至2021年6月30日认股权证衍生负债公允价值约230万美元，较2020年12月31日的260.7万美元减少[79][83] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日公司均有3亿股授权普通股[86] - 截至2021年6月30日，公司授权股份为3亿股，流通普通股为2.00070419亿股，流通期权为568.6989万股，流通认股权证为377.3598万股，2019年股票和激励计划预留发行股份为791.8755万股，可用股份为825.50239万股[87] 研发费用关键指标变化 - 2021年第二季度，公司研发费用为227.3万美元，高于2020年同期的111.8万美元[20] - 2021年上半年，公司研发费用为456.8万美元，低于2020年同期的537.3万美元[20] 净亏损关键指标变化 - 2021年第二季度，公司净亏损为355.6万美元，2020年同期净亏损为273.1万美元[20] - 2021年上半年，公司净亏损为722.2万美元，2020年同期净亏损为791万美元[20] - 2021年上半年净亏损7,222,000美元，2020年同期净亏损7,910,000美元[25] - 2021年第一季度和上半年，公司净亏损分别为367.2万美元和748.9万美元，基本和摊薄每股亏损分别为0.02美元和0.04美元[104] 每股净亏损关键指标变化 - 2021年第二季度，基本每股净亏损为0.02美元，2020年同期为0.02美元[20] - 2021年上半年，基本每股净亏损为0.04美元，2020年同期为0.05美元[20] 普通股数量及股东权益关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司普通股发行及流通股数为200070419股，2020年12月31日为193378996股[18] - 2019年12月31日普通股数量为158,644,757股，股东权益总额为6,443,000美元[23] - 2020年3月31日普通股数量为160,022,119股，股东权益总额为1,993,000美元[23] - 2020年6月30日普通股数量为173,341,950股，股东权益总额为6,343,000美元[23] - 2020年12月31日普通股数量为193,378,996股，股东权益总额为17,512,000美元[23] - 2021年3月31日普通股数量为195,689,128股，股东权益总额为16,777,000美元[23] - 2021年6月30日普通股数量为200,070,419股，股东权益总额为20,361,000美元[23] 现金流量关键指标变化 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为6,475,000美元，2020年同期为9,143,000美元[25] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为81,000美元，2020年同期为0美元[25] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为9,759,000美元，2020年同期为7,453,000美元[25] 股权发行及收益关键指标变化 - 2021年上半年，公司通过“按市价”股权发行计划出售股票，获得毛收入约1000万美元，扣除发行相关成本40万美元[42] - 2020年2月，公司与两家代理机构达成销售协议，实施ATM股权发行计划，可向公众发售总价高达5000万美元的普通股，代理机构有权获得总收益4.0%的固定佣金[88][90] - 2021年第一季度和第二季度，公司分别出售普通股184.8437万股和406.6773万股，总收益分别为270.5万美元和726.7万美元，净收益分别为257.9万美元和694.6万美元[92] - 2021年和2020年上半年，公司分别根据2019年计划向非员工董事发行5.4052万股和13.6236万股普通股，价值均为8万美元[93] - 2021年7月，公司通过ATM发售330,875股普通股获得额外总收益50万美元，发售相关成本为2.2万美元[109] 合同承诺及或有事项关键指标 - 公司关键临床研究试验、就业协议、商业保险费融资协议、统计分析和编程咨询服务等承诺和或有事项总计586万美元，其中2021年需支付382.1万美元，2022年需支付202.6万美元[56] - 2020年12月，公司就AP - 013研究与CRO签订初始合同，金额140万美元，截至2021年6月30日，未完成的未来合同承诺为38.2万美元（扣除存款后）[57] - 2021年3月公司与CRO签订AP - 018研究合同，总额31.8万美元，初始预付费10.5万美元，截至2021年6月30日未完成合同承诺为13万美元[58] - 2021年6月公司与CRO签订AP - 019研究合同，总额250万美元，初始预付费30万美元，截至2021年6月30日未完成合同承诺为220万美元[59] - 2020年12月公司与CRO签订AP - 017研究合同，总额180万美元，预付费34.5万美元，原计划120名患者，现增至200名，截至2021年6月30日未完成合同承诺为120万美元[60][62] - 公司与CEO、COO、CFO签订的就业协议，年薪分别为30万美元、28万美元、28.5万美元[63][64] - 2021年6月公司签订0.9万美元保险费融资协议，期限9个月，年利率3.57%，每月本息还款8.2万美元，截至2021年6月30日未偿还债务为73.4万美元，另有7.4万美元保险费待付[65] - 2019年5月公司签订57.8万美元统计分析和编程咨询服务协议，截至2021年6月30日累计成本25.2万美元，未完成义务32.6万美元[66] - 2013年12月公司签订125个月设施租赁协议，初始月租金2.3万美元，总租金约330万美元，采用5.75%增量借款利率计算现值，截至2021年6月30日租赁负债为107.1万美元，其中流动部分29.8万美元，长期部分77.3万美元[67][68][71] 期权及股票薪酬关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司有160万份权益类认股权证和220万份负债类认股权证，上半年认股权证行使后剩余377.3598万份，加权平均行使价格0.68美元，加权平均剩余合同期限1.49年[74][75] - 2019年计划预留1000万股用于发行股权相关奖励，截至2021年6月30日，剩余可用股份为791.8755万股[94][95] - 2021年上半年，公司授予3.6万份期权，行使44.3662万份期权，其中现金行使8000份获6000美元，无现金行使30.2734万份获15.4万美元，净行使13.2928万份，公司代付税款4万美元[96] - 截至2021年6月30日，2010年计划和2019年计划的流通期权分别为364.0018万股和204.6971万股，总计568.6989万股[98] - 2021年6月30日止期间，公司计算期权公允价值的假设为：预期波动率127.17%，无风险利率0.78%，预期期限5年[101] - 2021年第一季度和上半年，公司股票薪酬总费用分别为6.7万美元和31.3万美元，未确认费用为9.8万美元，加权平均剩余归属年限为1.12年[102] 公司业务运营相关事项 - 自2020年6月起，公司开展多项Ampion新应用（吸入和静脉注射）治疗COVID - 19感染的临床试验，疫情可能对公司业务运营产生重大影响[32] 财务准则影响评估 - 公司目前正在评估ASU 2020 - 06对财务报表的影响，该准则将于2023年12月15日之后的财年及其中期报告期生效，允许提前采用[37] 贷款相关事项 - 2020年4月，公司获得薪资保护计划贷款54.4万美元，年利率1%，2021年7月该贷款已全额还清[53][54] 法律诉讼相关事项 - 截至2021年6月30日，公司无正在进行的诉讼[108] - 公司法律诉讼信息包含在财务报表附注13中[193] 公司内部控制相关事项 - 报告期末，公司披露控制与程序有效[191] - 报告期内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[192]

财务数据和关键指标变化 - 2021年3月31日现金及现金等价物总计1580万美元，较2020年12月31日的1730万美元减少150万美元，主要归因于该期间用于资助经营活动的现金410万美元，部分被通过按市价发行股权和认股权证行使获得的净收益260万美元抵消 [7][8] - 2021年第一季度研发支出为230万美元，2020年同期为430万美元，略高于2020年第四季度的210万美元，较2020年第一季度减少的200万美元主要是由于AP - 013或OAK试验于2020年4月暂停，临床试验和赞助商研究相关费用总体减少 [8] - 2021年第一季度一般及行政费用为150万美元，2020年同期为180万美元，减少主要是由于法律成本降低导致专业费用减少 [9] - 2021年第一季度其他收入约为20万美元，2020年同期为80万美元，其他收入直接与第一季度投资者认股权证行使记录的认股权证衍生收益有关，该收益减少了负债，但部分被当期股价上涨抵消 [10] - 2021年第一季度净亏损为370万美元，即每股亏损0.02美元，2020年同期净亏损为520万美元，即每股亏损0.04美元，净亏损降低主要归因于临床试验和赞助商相关研究费用的减少，部分被上一季度报告的衍生收益抵消 [10] - 2021年3月31日流通在外的普通股总数为1.95689128亿股，2020年12月31日为1.93378996亿股 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为Ampion可治疗包括手、髋和肩等任何关节的骨关节炎，且在这些关节中效果可能更好，公司定位为骨关节炎治疗公司，而非仅针对膝骨关节炎 [12] - 公司不试图治愈COVID - 19或制造疫苗，而是治疗由免疫系统对该病毒反应产生的炎症，Ampion对炎症的治疗不受病毒突变影响 [13] - 公司过去12个月进行业务转型，完成3项动物研究、一项静脉注射研究和一项吸入研究，提交多项关于OAK研究暂停的提案给FDA，启动第二项静脉注射研究和第二项吸入研究，开展长新冠后遗症研究，扩大制造能力，与美国一家著名儿童医院和一家机构合作研究罕见和无法治愈的疾病 [16][17] - 公司希望与大型战略合作伙伴合作，以最大化Ampion平台的价值，不打算自行提交生物制品许可申请、建立销售团队和商业基础设施 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为将与COVID - 19病毒或其变异株共存多年，群体免疫不是解决方案，制药公司持续投资疫苗制造表明病毒不会很快消失，长新冠后遗症可能比病毒本身更严重，疫苗也可能存在并发症 [13][14] - 公司认为自身在疫情期间取得进步，有更多内容可与制药公司讨论，与潜在合作伙伴的会议将更有价值，目前已开始与潜在合作伙伴的新会议，认为自身处于有利地位 [20] 其他重要信息 - 公司宣布立即生效并直至另行通知，将通过Benzinga提供的媒体传播服务传播非财务信息和无需提交8 - K文件的信息 [7] - 公司研究发现Ampion对Toll样受体7有抑制活性，可显著抑制该受体激活，防止高达96%的细胞因子和趋化因子释放；可使巨噬细胞转变为M2型抗炎巨噬细胞；可显著减轻接种疫苗个体免疫细胞受新冠刺突蛋白刺激后的细胞因子释放；可上调血栓调节蛋白的表达，中和炎症条件下重要的凝血机制；与地塞米松有相似的基因调控，但无类固醇的有害副作用 [23][24][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 能否以不同方式构建PT试验以加快试验进程 - 试验结构主要由FDA和IRB决定，公司增加了大量医院参与试验，目标是吸入研究和静脉注射研究分别有6 - 10家医院参与，并在多个国家开展，已签约众多医院，增加医院数量是加快试验的关键 [35] 问题: 鉴于Ampion已证实的安全性，是否有努力开拓印度潜在的雾化器COVID - 19市场 - 公司正在进行相关讨论，认为印度疫情可能尚未达到顶峰，希望很快在印度开展业务 [37] 问题: FDA关于OAK的指导意见是什么，具体有哪些途径 - FDA提供了三方面指导，包括COVID - 19大流行期间适当分析的统计指导和方法、不同的研究入组方法以应对受疫情影响的患者、关于维持或不维持特殊协议评估的总体协议指导，公司目前正在进行特殊协议评估，仍处于盲态 [39][40] 问题: 为何在没有签署协议的情况下允许潜在合作伙伴对是否揭盲或增加试验的策略提供意见 - 公司不会在没有签署协议的情况下让潜在合作伙伴提供意见，目前仍处于潜在合作伙伴阶段，尚未达成最终协议 [45] 问题: Ampion在该病症炎症症状中的应用情况，以及它与病毒暴露后被诊断为ME、CFS的患者有何相似之处，能否穿过血脑屏障 - 不确定Ampion是否能穿过血脑屏障，但它对血管通透性有影响；脑炎是一种病毒性疾病，炎症时血脑屏障会被破坏，许多化合物会穿过血脑屏障 [47][49] 问题: 请详细说明OAK 4继续推进的不同选项，鉴于III期试验延迟，是否需要重新点燃与潜在合作伙伴的关系以讨论最佳前进路径，还是在过去14个月与他们保持持续对话 - 公司与潜在合作伙伴一直保持联系，大约每月沟通一次，对方会询问进展；现在公司有了FDA的确认和新的选择，对话将更有影响力，且目前有更多潜在合作伙伴感兴趣，公司目标是找到能帮助整个平台开发的合作伙伴，相关讨论已于昨日开始 [51][52] 问题: 约3000万美国人患有周围神经病变且尚无治愈方法，炎症会加剧该病症，公司未来是否会关注这一领域 - Ampion可解决神经性疼痛和伤害性疼痛，公司已开发出一种似乎对该病症有效的Ampion乳膏 [53][54] 问题: 数据清理需要多长时间，大型制药公司或其他制药公司何时准备好坐下来敲定此事 - 数据清理大约需要1 - 2个月，无法确定制药公司何时能敲定此事，但公司知道有兴趣，正在努力推进，希望越快越好 [55]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为1580.4万美元，较2020年12月31日的1734.6万美元有所减少[16] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为15,804,000美元，2020年同期为2,415,000美元[23] 费用指标变化 - 2021年第一季度研发费用为229.6万美元，低于2020年同期的425.4万美元[18] - 2021年第一季度一般及行政费用为152.3万美元，低于2020年同期的176.7万美元[18] - 2021年第一季度总运营费用为381.9万美元，低于2020年同期的602.1万美元[18] - 2021年第一季度利息收入为1000美元，低于2020年同期的1.1万美元[18] - 2021年第一季度衍生品收益为15.1万美元，低于2020年同期的83.1万美元[18] - 2021年第一季度和2020年第一季度，折旧和摊销费用分别为29.4万美元和29.5万美元[48] - 2021年和2020年第一季度，公司基于股票的薪酬费用分别为24.6万美元和29.3万美元 [98] 亏损指标变化 - 2021年第一季度净亏损为366.7万美元，小于2020年同期的517.9万美元[18] - 2021年第一季度基本每股净亏损为0.02美元，2020年同期为0.03美元[18] - 2021年第一季度摊薄每股净亏损为0.02美元，2020年同期为0.04美元[18] - 2021年第一季度净亏损3,667,000美元，2020年同期为5,179,000美元[23] - 2021年和2020年第一季度，公司基本每股亏损分别为0.02美元和0.03美元，摊薄每股亏损分别为0.02美元和0.04美元 [101] 普通股数量及股东权益情况 - 截至2021年3月31日，普通股发行及流通股数为195,689,128股，2020年12月31日为193,378,996股[16] - 2019年12月31日普通股数量为158,644,757股，股东权益总额为6,443,000美元[20] - 2020年3月31日普通股数量为160,022,119股，股东权益总额为1,993,000美元[20] - 2020年12月31日普通股数量为193,378,996股，股东权益总额为17,512,000美元[20] - 2021年3月31日普通股数量为195,689,128股，股东权益总额为16,777,000美元[20] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司有3亿股授权普通股，可用股份分别为8657.6416万股[85][86] 现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为4,147,000美元，2020年同期为4,553,000美元[23] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为81,000美元，2020年同期为0[23] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为2,686,000美元，2020年同期为436,000美元[23] 股权发行情况 - 2021年第一季度，公司通过ATM股权发行计划出售股票，获得毛收入270万美元，发行相关成本为12.6万美元[40] - 2020年2月公司实施ATM股权发行计划，最高发行总价达5000万美元，代理商佣金为总收益的4% [87] - 2021年第一季度，公司通过销售协议出售普通股1848437股，总收益270.5万美元，净收益257.9万美元 [89] 资产余额情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，预付费用和其他余额分别为179.8万美元和114.7万美元[44] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，固定资产净值分别为334.8万美元和356.1万美元[47] 应付账款情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应付账款和应计费用分别为135.1万美元和155万美元[50] 贷款及合同情况 - 2020年4月，公司获得薪资保护计划贷款54.4万美元，年利率1.0%，若未获全额豁免，2021年9月起每月需还款2.3万美元[51][54] - 2020年12月，公司就AP - 013研究与CRO签订合同，总额140万美元，截至2021年3月31日已支付46.5万美元，未支付34.7万美元[55] - 2020年9月，AP - 014研究合同金额从83.6万美元降至53万美元，截至2021年3月31日累计成本49.6万美元，未支付0美元[56][60] - 2021年3月，AP - 018研究合同金额31.8万美元，截至2021年3月31日未支付21.3万美元[61] - 2020年12月，AP - 017研究合同金额180万美元，截至2021年3月31日未支付110万美元[62] - 2018年3月公司签订价值120万美元的BLA咨询服务协议，已累计产生成本8.2万美元，截至2021年3月31日未完成义务为110万美元[63] - 2019年5月公司签订价值57.8万美元的统计分析和编程咨询服务协议，截至2021年3月31日已累计产生成本25.2万美元，未完成义务为32.6万美元[64] 雇佣协议情况 - 公司与CEO、COO和CFO分别签订新的雇佣协议，年薪分别为30万美元、28万美元和28.5万美元[65][67] 租赁情况 - 2013年12月公司签订125个月不可撤销经营租赁协议，初始月租金2.3万美元，总租金约330万美元，采用5.75%的增量借款利率计算租赁付款现值[68] - 截至2021年3月31日，公司设施租赁剩余未折现付款为125.9万美元，租赁负债为114.2万美元，其中流动部分为29.1万美元，长期部分为85.1万美元[69] - 截至2021年3月31日，公司设施租赁使用权资产为77.6万美元，2021年第一季度租赁费用为7.3万美元[70][73] 认股权证情况 - 截至2021年3月31日，公司有160万份权益分类认股权证和220万份负债分类认股权证流通在外[74] - 2021年第一季度，公司因行使认股权证发行28.4万股普通股，获得收益11.4万美元，前配售代理行使3.2万份认股权证，公司发行2.3万股普通股[76] - 截至2021年3月31日，认股权证衍生负债公允价值约为250万美元[77] 向非员工董事发行普通股情况 - 2021年和2020年第一季度，公司分别向非员工董事发行54052股和136236股普通股，价值均为8万美元 [90] 股权奖励计划情况 - 2019年计划预留1000万股用于股权奖励，截至2021年3月31日，剩余7918755股可用于未来股权奖励 [92] 期权情况 - 2021年第一季度，公司授予36000份期权，行使129500份，没收、过期或取消5000份 [93] - 截至2021年3月31日，2010年计划和2019年计划的未行使期权分别为3938180份和2062971份 [95] - 2021年第一季度，公司计算期权公允价值的假设为：预期波动率127.17%，无风险利率0.78%，预期期限5年 [97] 诉讼情况 - 截至2021年3月31日，公司无正在进行的诉讼 [103] 累计亏损及股东权益情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损204,200,000美元，股东权益为16,800,000美元[37]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物总计1730万美元，而2019年12月31日为650万美元，增长归因于按市价发行股权所得净收益及少量认股权证行使收益，总计2560万美元，部分被全年运营活动所用现金1470万美元抵消 [6] - 2020年研发支出为920万美元，2019年同期为1260万美元，减少主要因AP - 013膝骨关节炎研究在4月因疫情临时暂停，部分被吸入式Ampion安全研究等增量费用抵消 [7][8] - 2020年一般及行政费用为670万美元，2019年同期为600万美元，增长主要因董事及高级职员保险费增加和非现金股票薪酬增加 [9] - 2020年其他费用可忽略不计，2019年同期其他收入为500万美元，2019年有衍生工具收益，2020年公司从薪资保护资助计划获得收入 [10] - 2020年净亏损为1590万美元，即每股亏损0.09美元，2019年同期净亏损为1360万美元，即每股亏损0.14美元，2020年净亏损增加主要因其他收入减少和衍生工具收益减少，部分被AP - 013研究临床试验相关成本降低抵消 [11] - 2020年12月31日，公司普通股流通股总数为1.93378996亿股，2019年12月31日为1.58644757亿股 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 膝骨关节炎（OAK）业务 - 公司已向FDA提交OAK提案，决定仅使用现有数据，不增加额外患者，因有大量历史KL4患者数据，且纳入 - 排除标准和人口统计学特征相似 [13][14] - 公司不会完全解封数据，直到收到FDA书面确认提案被接受且现有特殊协议评估（SPA）仍然有效，预计45天内得到书面回复 [15] 吸入式和静脉注射Ampion治疗COVID - 19业务 - 吸入式Ampion治疗COVID - 19的40名患者的I期临床试验接近完成患者招募，初步结果显示，Ampion治疗组全因死亡率为8%，低于标准治疗组的21%；平均住院时间为7天，短于标准治疗组的11天；86%的患者病情稳定或改善，高于标准治疗组的75%；不良事件与标准治疗组相同，无药物相关严重不良事件报告 [18][19] - 该数据已提交FDA考虑用于紧急使用授权治疗，FDA建议设计并完成随机双盲安慰剂对照研究，公司正努力敲定吸入式Ampion的II期临床试验方案，预计2021年第二季度初开始该试验 [20][21] - 静脉注射Ampion治疗COVID - 19的研究已获以色列当地伦理委员会批准，并完成以色列卫生部初步审查，FDA提供了与吸入式Ampion类似的指导，公司正在并行评估 [21] COVID - 19长期后遗症治疗业务 - 公司正启动使用吸入式Ampion治疗有长期后遗症症状患者的临床试验，将与标准治疗进行比较，试验将针对与长期后遗症症状相关的呼吸窘迫，为居家治疗，患者将获得雾化器和5天的Ampion药物供应，公司正在敲定试验方案，预计尽快开始试验 [23][25] 利基研究项目业务 - 公司的科学研究团队专注于三个主要项目：COVID - 19项目、急性肾损伤及糖尿病肾病引起的特定慢性肾损伤项目、儿童Fontan手术后并发症蛋白丢失性肠病项目 [27] - COVID - 19研究项目聚焦病毒刺突蛋白对循环外周血单核细胞和巨噬细胞的影响，优化模拟呼吸压力变化的压力室，研究Ampion对血管渗漏和肺泡细胞屏障完整性的有益作用，有数据表明Ampion可减少巨噬细胞M1极化，抑制与细胞因子风暴相关的细胞因子释放，抑制T细胞受体激活 [29][30][31] - 急性肾损伤项目与范德堡大学的医师科学家合作，研究炎症对肾功能的影响，初步体外实验结果令人鼓舞 [32] - 蛋白丢失性肠病项目与一家大型儿童医院的临床医生和科学家合作，通过计算机模拟和体外实验研究炎症角度，探索Ampion的潜在治疗作用 [33][34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在OAK项目上向FDA提交仅使用现有数据的提案，若数据具有统计学意义，将推进生物制品许可申请（BLA） [13][15] - 在COVID - 19相关治疗方面，积极推进吸入式和静脉注射Ampion的临床试验，根据FDA指导调整试验方案，争取紧急使用授权，并启动长期后遗症治疗临床试验 [18][21][23] - 持续开展利基研究项目，探索Ampion在更多疾病领域的应用，为公司创造更多价值 [27] - 公司注重与潜在合作伙伴进行有意义的讨论，将研究成果转化为商业机会，实现平台技术的货币化 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为COVID - 19疫情仍是健康紧急情况，但公司相信有足够的患者参与相关研究，且Ampion作为平台生物制剂，不仅适用于COVID - 19，还适用于其他炎症相关疾病 [16][69] - 公司对OAK项目提交的提案表示乐观，认为有很大机会获得FDA认可，且对数据解封结果充满期待 [15][47] - 公司对Ampion在治疗COVID - 19及其他疾病方面的效果表示乐观，认为其在减少炎症、改善临床结果方面具有潜力，且安全性良好 [16][18][53] - 公司将谨慎管理现金，确保有足够资金支持研发项目和整体运营至2022年，同时根据试验进展和FDA指导评估流动性需求 [11][64] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议开始前宣读了安全港前瞻性声明，提醒投资者不应过度依赖前瞻性声明，实际结果可能与声明存在重大差异，相关风险因素可在公司向美国证券交易委员会提交的文件中查看 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：提交给FDA的提案中，公司认为FDA最难接受的部分是什么？ - 公司认为量化疫情影响是最困难的部分，FDA对疫情如何影响临床试验的理解在不断演变，公司需跟上科学证据的发布并将其适当地应用到项目中，公司相信提案符合FDA最新指南，并提交了大量证据支持 [38][41] 问题2：长新冠患者试验中，长新冠患者的定义是什么？ - 医学上，长新冠患者被定义为在初次感染12周后仍有长期症状和体征的患者，公司的研究将特别关注呼吸并发症，以肺功能测试等为终点指标 [39] 问题3：统计学家对患者总数减少后的统计分析结果如何？KL4通过试验的新概率是多少？ - 公司有大量历史KL4患者数据，认为如果417名患者时能达到统计学显著性，那么更多患者时也有很好的机会，虽然概率有所下降，但认为下降幅度不大，具体下降百分比无法提供 [47][49] 问题4：正在进行的试验中，注射（静脉注射和吸入式）是否还有安全问题？ - 公司认为FDA在每个试验中都会关注安全问题，早期试验对安全监测严格，目前静脉注射和雾化吸入试验均无安全问题，FDA同意扩大试验并采用安慰剂对照 [53] 问题5：吸入式研究的完成百分比是多少？ - 试验结束后还有90天的数据收集期，目前正在收集数据，最终数据完成后会进行公布，此前公布的初步数据涵盖了绝大多数患者 [56] 问题6：能否基于I期雾化试验的积极、统计学显著且安全的结果申请紧急使用授权，还是必须等到II期或III期？ - 紧急使用授权允许在完成III期研究之前向FDA展示数据以权衡利弊，公司会与FDA合作，在每个开发阶段审查数据，FDA建议尽早讨论紧急使用授权申请，公司已开始认真讨论 [58] 问题7：长新冠患者试验开始时间能否更具体？ - 公司已完成协议、培训，准备好雾化器、药物并选定主要试验地点，待获得机构审查委员会（IRB）批准即可提交申请，目标是在未来几周内开始试验 [60] 问题8：如果FDA同意解封OAK数据，公司预计需要多长时间进行分析和处理？ - 公司表示第一步是等待FDA对提案的反馈，FDA可能有反馈或直接接受提案，这将直接影响完成时间，公司会及时向公众和股东更新信息，同时强调确保SPA在解封数据时仍然有效很重要 [62][63] 问题9：能否更新预期的现金负担率？ - 公司目前现金约1730万美元，无增量临床试验的基础业务每月约70万美元，即每年约840万美元，有足够资金支持公司基础业务一年以上，增量临床试验的现金需求取决于成本和时间，公司预计现有资金可支持到明年第一季度，后续会根据试验进展和股价评估流动性需求并更新信息 [64][65] 问题10：以色列的试验进展如何？英国或其他地区的试验是否开展或接近开展？ - 公司目前专注于静脉注射、吸入式和长新冠患者研究以及相关研究，以色列的试验正在进行中，但因FDA对紧急使用申请的要求，需要对静脉注射和吸入式研究的方案进行一些小调整，公司会尽快完成调整，同时也在考虑与潜在合作伙伴的合作等其他创造股东价值的事项 [67][68][69] 问题11：吸入式研究目前是否仅针对COVID患者，是否可用于其他类型的肺损伤、插管患者？ - 吸入式Ampion适用于所有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者，无论病因是COVID、呼吸机相关性肺炎等，但目前公司优先进行针对COVID患者和长新冠患者的吸入式研究，未来会考虑应用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘等其他疾病 [70][71] 问题12：为什么公司对于试验开始和完成时间没有明确日期？ - 公司表示试验的开展受机构审查委员会（IRB）、法律、医院规定、培训等多种因素影响，公司无法控制医生培训时间、IRB会议时间、卫生部审批时间等，虽然理解大家希望有明确时间，但公司会在条件具备时尽快推进试验 [74][75] 问题13：如果没有COVID，公司产品还有哪些潜在用途？ - 公司产品Ampion是一种平台生物制剂，可用于治疗各种炎症相关疾病，如COPD、α1 - 抗胰蛋白酶缺乏症、哮喘、囊性纤维化等，还可用于治疗非COVID相关的疾病，如Fontan手术后的蛋白丢失性肠病和急性肾损伤等 [78][79][80]