公司内部控制情况 - 截至2021年9月30日，公司披露控制有效，能合理保证目标实现[221] 疫情对公司业务的影响 - 2021年第三和第九个月，部分地区因疫情影响产品销售和营收[227] - 疫情对公司业务多方面产生影响，如销售、运营、研发等[227] 过往特殊事件损失 - 2020年第四季度，公司因盐水溶液污染注销约82.6万美元受污染组织[235] - 2019年11月1日公司遭遇商务邮件诈骗，2019年第四季度一笔260万美元的付款被重定向，网络保险覆盖后仍有2.5万美元损失未追回[263][265] 各业务线营收占比 - 组织保存服务在2021年和2020年第三季度分别占营收的26%和30%[234] - BioGlue在2021年和2020年第三季度分别占营收的23%和24%[236] - 主动脉支架和支架移植物在2021年和2020年第三季度分别占营收的29%和24%[238] - On - X产品在2021年和2020年截至9月30日的三个月内占公司收入的19%，该业务面临多种风险[239] 公司面临的市场风险 - 公司面临全球扩张带来的多种风险，如人员配置、合规等[231] - 公司产品市场竞争激烈，主要竞争对手有Baxter International等[232] - 公司依赖组织保存服务、BioGlue和主动脉支架及支架移植物的营收，面临多种相关风险[234][236][238] 供应商相关问题 - 公司依赖供应商和合同制造商，2020年第四季度供应商提供的盐水溶液受污染，影响了部分组织处理[246] - 2019年公司因供应商制造地点变更失去心脏激光治疗手持件供应，2021年前三季度几乎无供应，预计第四季度恢复有限供应[251] 公司业务交易情况 - 公司在2017 - 2021年完成多项业务交易，包括收购JOTEC AG、与Endospan交易、收购Ascyrus、出售PerClot资产等[256][258] 人才竞争情况 - 公司业务依赖专业劳动力，2021年前三季度人才竞争加剧，预计持续[253] 汇率及费用影响 - 外币相对美元的持续波动可能对公司业务产生重大不利影响[240] - 公司收购、重组和整合产生的费用可能对普通股市场价值产生重大不利影响[241] 保险相关风险 - 公司现有保险覆盖可能不足，未来可能无法获得保险[243] 信息技术风险 - 信息技术系统重大中断或信息安全系统被破坏可能对公司业务产生不利影响[262] 法规政策影响 - 欧盟新医疗设备法规MDR于2021年5月26日全面实施，可能导致产品重新分类或增加监管要求，影响公司产品商业化[267] - 英国脱欧后，CE标志在英国的认可有效期至2023年6月30日，之后需英国合格评定标志[271] - 2019年公司被告知BioGlue和PhotoFix的原认证机构取消服务，目前有延期宽限期完成注册转移[271] - 2019年12月得知FDA拟将CryoValve SGPV重新分类为III类医疗器械，若确定为MMM，公司约有30个月提交PMA申请[272] - 公司正在中国为BioGlue申请监管批准，若2022年5月未获批，申请将失效[275] - 公司部分产品和组件使用环氧乙烷灭菌，相关监管执法活动可能影响产品商业化[278] - 公司业务依赖产品的批准用途，推广未经批准的用途可能面临罚款和制裁[279] - 美国医疗政策变化，如总统发布的疫苗授权令，可能影响公司业务和盈利能力[280] - 公司与医疗专业人员和组织的关系受医疗合规法律审查，违反可能导致制裁[283] - 欧盟2018年5月实施的通用数据保护条例等数据隐私法可能对公司业务产生不利影响[285] 债务相关情况 - 公司债务协议限制最低流动性，2021年前三季度末循环信贷额度使用超25%时，最低流动性至少为1200万美元，当前可用额度为750万美元[291] - 公司债务协议包含多项运营和财务限制，影响业务灵活性[291] - 公司当前和未来债务水平可能影响融资、运营灵活性及应对经济和行业变化的能力[292] - 公司已将美国大部分资产作为现有信贷协议的抵押品，违约可能导致资产不足以偿还债务[294] 股权相关情况 - 2021年7 - 9月公司共购买2530股普通股，平均价格为26.24美元，其中8月购买1882股，均价26.80美元，9月购买648股，均价24.63美元[299] - 公司预计在可预见的未来不会支付普通股股息，2015年12月董事会已停止支付[296] - 佛罗里达州法律和公司章程中的反收购条款可能阻碍控制权变更，影响股价[296][297] - 公司禁止回购普通股，除非满足特定条件，如员工或董事为支付税款或期权行权价而回购[300] 文档附件情况 - 文档列出了公司多份文件作为附件，包括证券购买协议、公司章程等[303] 知识产权风险 - 公司知识产权存在风险，可能面临纠纷，若败诉或和解成本高昂[289][290]

业绩总结 - CryoLife预计在2022-2024年实现两位数增长[5] - CryoLife在EMEA市场的FET设备销售占有率为17%，销售额为1660万美元[23] 市场机会 - 主动脉疾病产品组合的总可寻址市场为60亿美元[3] - BioGlue的总可寻址市场为2.6亿美元，主动脉瓣的市场为6.1亿美元[3] - AMDS在加拿大、欧洲、美国和亚太地区的总可寻址市场分别为1400万美元、1.09亿美元、1.4亿美元和2.5亿美元[3] - E-vita OPEN NEO和E-nside TAA在美国的市场机会分别为7000万美元和2亿美元[3] - 预计NEXUS在欧洲、美国和日本的市场机会分别为1.6亿美元、1.9亿美元和1.7亿美元[3] - 预计PROACT Mitral的全球市场机会为4300万美元，BioGlue在中国的市场机会为1200万美元[3] - CryoLife的创新管道预计将带来15亿美元的市场机会[3] 产品与技术 - 预计2022年中期获得PROACT Mitral的FDA批准[36] - 公司在成人主动脉同种异体移植物领域的竞争力持续增强[89] - 公司推出的CryoValve®产品在市场上表现良好，预计将推动销售增长[89] - 公司在外科手术领域的Sealant Surgical FET产品线扩展，提升了市场份额[89]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度公司总收入为7610万美元，按GAAP计算较2020年第二季度增长42%，按预估固定汇率计算较2020年第二季度增长35% [23] - 2021年第二季度毛利率为66%，2020年第二季度为67% [25] - 第二季度G&A费用为4080万美元，2020年第二季度为3230万美元 [25] - 第二季度利息费用为490万美元，其他费用包括140万美元的已实现和未实现外汇汇兑收益 [25] - 报告GAAP净亏损约220万美元，即每股完全摊薄亏损0.06美元；非GAAP净收入为480万美元，即每股0.12美元 [26] - 调整后营业收入为900万美元，2020年第二季度为170万美元 [27] - 截至2021年6月30日，公司现金约5050万美元，债务3.19亿美元，循环信贷额度下有3000万美元可用 [27] - 第二季度调整后EBITDA为1280万美元，2020年第二季度为600万美元 [27] - 总杠杆率为5.3倍，净杠杆率为4.5倍 [27] - 预计2021年下半年收入按预估固定汇率计算较2019年增长约7% - 10%，全年收入在2.96亿 - 3亿美元之间 [8][28] - 预计第三季度收入在7100万 - 7300万美元之间 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第二季度，主动脉支架和支架移植物收入同比增长60%，按预估固定汇率计算增长39%，较2019年第二季度增长11% [23][24] - On - X收入同比增长46%，按预估固定汇率计算增长43%，较2019年第二季度增长17% [23][24] - BioGlue收入同比增长44%，按预估固定汇率计算增长40%，较2019年第二季度下降1% [23][24] - 组织处理收入同比增长22%，按预估固定汇率计算较2019年第二季度增长不到1% [23][24] - AMDS第二季度收入为160万美元，较2019年第二季度按预估固定汇率计算增长65% [14] - NEXUS收入为45.1万美元，较2020年第二季度按固定汇率计算增长48% [15] - E - nside产品系列收入较2019年第二季度按固定汇率计算增长超20% [16] - E - vita OPEN NEO产品系列收入较2019年第二季度按固定汇率计算增长115% [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年第二季度，EMEA地区收入较2020年第二季度增长65%，按预估固定汇率计算增长47% [24] - 北美地区收入较2020年第二季度增长30%，按预估固定汇率计算增长29% [24] - 亚太地区收入较2020年第二季度增长13%，按预估固定汇率计算增长13%；较2019年第二季度按预估固定汇率计算增长3% [18][24] - 拉丁美洲地区收入较2020年第二季度增长132%，按预估固定汇率计算增长130%；较2019年第二季度按预估固定汇率计算下降5% [18][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近期计划通过三项主要举措加速收入增长：一是在欧洲商业化五款新的主动脉支架和支架移植物产品；二是继续在亚太和拉丁美洲扩张；三是在主要市场为PerClot、PROACT Mitral和BioGlue获得监管批准 [13] - 出售PerClot产品线给百特，战略上使公司商业渠道专注于心脏和血管手术产品，同时改善现金状况和加强资产负债表 [11] - On - X主动脉瓣在美国市场具有显著临床优势，是唯一获FDA批准可在较低INR值下运行的机械主动脉瓣，若On - X二尖瓣获批新标签，有望获得显著市场份额 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情持续影响业务，特别是美国以外地区，但公司业务在第二季度表现良好，新产品和On - X主动脉瓣业务推动了业绩增长 [6][8] - 预计2021年下半年收入表现将好于上半年，但新冠疫情仍是未来几个月的不利因素 [10] - 随着疫情消退和市场对产品的采用增加，五款新产品的需求将继续增长，公司有望受益于JOTEC库存的改善 [17] - 亚太和拉丁美洲地区的增长受疫情阻碍，预计随着疫情消退和获得更多营销授权，增长将加速 [18] - 若PROACT Xa、AMDS和NEXUS试验按预期进行，预计2024年末或2025年初获得FDA批准，届时公司将获得额外10亿美元的市场机会 [22] 其他重要信息 - 心脏组织在本季度下降7%，原因是心脏组织瓣膜供应不足受Tris问题影响，目前该问题已解决，不会注销因Tris问题隔离的500万美元组织，且有额外一个季度的组织可用于释放流程，将对下半年组织收入产生积极影响 [7] - 公司继续在中期产品线取得进展，PROACT Xa、NEXUS和AMDS三款产品处于美国临床试验阶段或预计今年开始试验 [21] - PROACT Xa试验已招募360名患者，若试验达到终点，预计2024年末或2025年初获得FDA对新适应症的批准，On - X主动脉瓣有望成为70岁以下患者主动脉瓣市场的领导者 [21][22] - 合作伙伴Endospan在NEXUS的美国ID试验（TRIOMPHE试验）中取得良好进展，AMDS预计在2021年第三季度提交IDE，若提交成功，有望在年底前开始临床试验 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: PerClot出售给百特获得的约1900万美元预付款如何使用 - 公司有两个里程碑待达成，一是Ascyrus的IDE获批可获得1000万美元，本周末将提交IDE申请，预计下半年获批；二是NEXUS试验完成50%招募可获得500万美元，预计2021年之后发生 [35][36] 问题2: On - X二尖瓣低I&R标签的市场机会大小及毛利率情况 - 二尖瓣从毛利率角度与主动脉瓣相似，在美国约为90%；仅考虑机械二尖瓣市场，机会约为4000万美元，且未考虑对组织外科瓣膜的蚕食情况 [37][38] 问题3: 组织问题解决后，下半年保存服务情况如何 - 年初发现的质量问题已解决，不会注销500万美元的组织，且有额外一个季度的组织在冷库中，接下来需进行处理和质量流程，未来12个月组织业务有望获得积极影响 [39][40] 问题4: On - X在美国市场近期增长的驱动因素 - 公司CEO在过去六个月走访了30家顶级心脏中心，与超百位外科医生交流，他们都认可On - X的抗凝、低凝血优势，是唯一可减少华法林使用且正在研究使用艾乐妥的瓣膜；该产品在指南中有提及，低INR优势明显，且PROACT Xa试验已招募360名患者，受到关注，推动了增长 [42][43][44] 问题5: 第三季度收入指引在地理区域上的考虑因素 - 公司在制定预测时考虑了当时已知的情况，尽管Delta变种带来不确定性，但对下半年仍有信心；从历史来看，第三季度受欧洲假期影响通常环比下降，随后第四季度表现强劲，这也是指引的考虑因素之一 [45][46][48] 问题6: Delta变种是否影响美国的指导手术环节 - Delta变种有影响，如西班牙开始封锁，推迟择期手术，一个NEXUS病例和指导手术被取消；美国部分地区如佛罗里达、密苏里是热点地区，亚太和拉丁美洲仍受疫情严重影响，欧洲的英国和西班牙在本季度也有问题，很多病例因疫情被推迟或取消 [51][52][53] 问题7: PROACT Xa试验的患者招募是否集中在某些中心 - 有一个高知名度中心招募患者数量多，该试验与多数试验不同，需从3万名有On - X瓣膜的患者中寻找并征得同意参与试验，公司已向3.1万名现有On - X患者发出信件，预计试验势头将增强 [54][55][56] 问题8: PROACT Xa试验中On - X患者的平均年龄情况 - 约45%的患者安装瓣膜不到一年，55%的患者安装超过一年 [57][58] 问题9: On - X成为70岁以下患者市场领导者的说法与TAVR公司进入中度AS和无症状AS市场的关系 - 公司市场研究显示，假设PROACT Xa试验获批，60 - 70岁患者中，接近60岁的患者更倾向选择On - X瓣膜搭配艾乐妥，70岁以下患者中公司产品有望成为市场领导者 [59][60] 问题10: 展望第三、四季度及PerClot完全剥离后，如何看待毛利率 - 本季度毛利率略低于预期，原因是库存评估中陈旧库存略高于正常水平，以及第二季度有一些制造效率低下问题影响了成本；预计下半年毛利率在67% - 67.5%之间，受地理和产品组合影响 [59][61]

公司收购与业务扩张 - 2020年9月2日公司签订协议收购Ascyrus 100%的流通股权，目前正在对其业务实施内部控制结构[221] - 公司通过收购、许可、投资和分销安排等方式扩张，可能面临股权稀释、现金使用、债务负担等风险[251] - 公司近年来完成多项业务发展交易，实现预期收益取决于多种因素，可能无法按时或完全实现[253][254][256] 疫情与融资情况 - 2020 - 2021年新冠疫情影响公司业务，2020年公司发行1亿美元本金、利率4.25%、2025年7月1日到期的可转换优先票据[226] 各业务线收入占比及风险 - 组织保存服务分别占2021年和2020年第二季度收入的26%和31%，公司面临组织供应、竞争和污染等风险[232] - BioGlue分别占2021年和2020年第二季度收入的24%和23%，公司面临竞争、海外审批、监管和产品替代等风险[236] - 主动脉支架和支架移植物分别占2021年和2020年第二季度收入的28%和24%，公司面临竞争、产品开发、监管和需求等风险[237] - On - X分别占2021年和2020年第二季度收入的19%，公司面临竞争、市场份额、技术变革、合同条款、监管和认证等风险[238] 公司业务风险 - 公司国际业务面临人员配置、合规、法规、收款、汇率、税收和英国脱欧等风险[230] - 公司产品和服务市场竞争激烈，主要竞争对手包括Baxter International等多家公司[231] - 外币兑美元汇率波动可能大幅降低公司未来收入[239][241] - 收购、重组和整合产生的费用可能对公司普通股市值产生重大不利影响[241] - 公司业务依赖关键人员，2021年上半年医疗设备行业人才竞争加剧，增加了人员流失风险[250] 供应问题 - 2019年公司因供应商制造地点变更失去心脏激光治疗机头供应，2021年上半年几乎无供应，预计下半年恢复有限供应[249] - 2020年第四季度，一批受污染的盐水溶液影响了公司组织处理，导致约82.6万美元受污染组织被注销[233] - 2020年第四季度供应商提供的盐水溶液受污染，影响部分组织处理，2020年第四季度至2021年第二季度满足特定组织和尺寸需求的能力受影响[245] 公司安全与合规事件 - 2019年11月1日公司遭遇商业电子邮件诈骗，2019年第四季度一笔260万美元的付款被欺诈性转至第三方账户，网络保险覆盖除2.5万美元外的未追回损失[259] - 公司信息系统易受安全漏洞、服务中断等影响，虽有投资但无法确保避免损失，网络保险覆盖有限[257][260] 法规政策影响 - 2021年5月26日欧盟新医疗设备法规（MDR）全面实施，可能影响公司产品在欧洲经济区的商业化[262] - 英国脱欧后，CE标志在英国的认可有效期至2023年6月30日，之后英国市场销售的设备需UKCA标志[265] - FDA拟将CryoValve SGPV重新分类为III类医疗器械，若确定为MMM，公司约有30个月提交PMA申请[266] - 公司正在中国为BioGlue寻求监管批准，若2022年5月未获批，申请将过期需重启流程[269] - 公司部分产品和组件使用环氧乙烷灭菌，相关监管执法活动可能产生重大不利影响[272][273] - 若被认定推广产品用于未经批准的用途，公司可能面临罚款、处罚和其他制裁[274] - 医疗政策变化可能对公司产生重大不利影响，如医保法案的变更或废除[275] - 公司与医疗专业人员和组织的关系受医疗合规法律审查，违反可能面临制裁[276][278] - 新的数据隐私法实施可能对公司业务产生不利影响，如欧盟的GDPR[279] 股东与公司治理 - 股东激进主义可能扰乱公司业务，分散管理层注意力，影响股价等[280] - 公司受佛罗里达附属交易法规约束，组织文件中的条款可能阻止股东更换管理层、禁止或延迟并购等控制权变更交易[290] 公司债务情况 - 公司债务协议包含限制条款，如最低流动性要求为2021年前三季度末至少1200万美元（循环信贷额度提取超过可用金额25%时）[284] - 违反现有信贷协议契约可能导致违约事件，对公司业务、财务状况和盈利能力产生重大不利影响[286] - 若无法偿还债务，有担保债务持有人可处置担保品，且资产可能不足以全额偿还加速到期的债务[288] 公司股权相关 - 2015年12月董事会决定在可预见的未来停止支付普通股股息[289] - 2021年4月1日至6月30日期间共回购650股普通股，平均每股价格为28.91美元[293] - 根据信贷协议，公司禁止回购普通股，除非满足特定要求回购员工或董事的股票用于支付税款或股票期权行权价[294] 公司战略计划 - 公司战略计划聚焦新产品、新适应症、全球扩张和业务发展四个领域，但不确定能否推动业务扩张和提升股东价值[291] 公司内部控制 - 截至2021年6月30日，公司披露控制在合理保证水平上有效，能满足目标并确保信息及时披露[220]

业绩总结 - CryoLife预计在2021年至2023年期间实现两位数的增长[3] - CryoLife的主动脉疾病产品组合的总可寻址市场为60亿美元[3] - CryoLife的关键增长驱动因素包括产品发布，预计总可寻址市场机会为5亿美元[3] 用户数据 - CryoLife在EMEA市场的冷冻大象干预设备销售额为1660万美元，市场份额为17%[26] - E-nya产品的全球市场为6.8亿美元，预计年复合增长率为5.1%[32] - E-nside产品的全球市场为4.8亿美元，预计年复合增长率为4%[35] 市场扩张 - CryoLife计划在2023年前将销售代表数量从45人增加到100人，以支持国际扩张[38] 新产品和新技术研发 - CryoLife预计在2022年获得PerClot的全球监管批准，市场机会为2亿美元[3] - 2022年进行IDE试验，预计2025年获得FDA批准[109] - 该产品的市场机会为7000万美元，适用于动脉瘤和夹层[109] - 另一个市场机会为2亿美元，专门针对动脉瘤[111] 创新管道 - CryoLife的创新管道的总可寻址市场机会为15亿美元[58]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司总收入7110万美元，按GAAP计算同比增长7%，按预估恒定汇率计算同比增长3%，高于季度指引 [18] - 2021年第一季度主动脉支架和移植物收入同比增长31%，On - X收入增长7%，BioGlue收入增长7%，组织处理收入下降11% [18] - 按预估恒定汇率计算，2021年第一季度主动脉支架和移植物收入增长16%，On - X收入增长6%，BioGlue收入增长5% [19] - 2021年第一季度欧洲收入增长25%，北美持平，亚太地区增长11%，拉丁美洲下降40%；按预估恒定汇率计算，欧洲收入增长12%，北美持平，亚太地区增长11%，拉丁美洲下降38% [19] - 2021年第一季度毛利率为67%，2020年第一季度为66%；2021年第一季度G&A费用为3860万美元，2020年第一季度为3900万美元 [19] - 2021年第一季度GAAP净亏损310万美元，即每股完全摊薄亏损0.08美元；非GAAP净收入140万美元，即每股0.03美元 [20] - 2021年第一季度调整后营业收入为720万美元，2020年第一季度为270万美元；2021年第一季度调整后EBITDA为1140万美元，2020年第一季度为740万美元 [21][22] - 截至2021年3月31日，公司现金约5710万美元，债务3.2亿美元，循环信贷额度下有3000万美元可用；总杠杆率为6.3倍，净杠杆率为5.2倍 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第一季度AMDS收入130万美元，按预估恒定汇率计算较2020年第一季度增长67% [10] - 2021年第一季度Nexus收入40.8万美元，按恒定汇率计算较2020年第一季度增长87% [11] - 2021年第一季度E - nside产品系列收入按恒定汇率计算较2020年第一季度增长48% [11] - 2021年第一季度E - vita OPEN NEO产品系列收入按恒定汇率计算较2020年第一季度增长30% [12] - On - X主动脉瓣在北美收入增长16% [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 亚太地区2021年第一季度收入按预估恒定汇率计算较2020年第一季度增长11% [13] - 拉丁美洲因巴西受疫情严重影响，业务受冲击，2021年第一季度收入按预估恒定汇率计算较2020年第一季度下降38% [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近期计划通过三项关键举措加速收入增长：一是在欧洲商业化五种新的主动脉支架和移植物产品；二是继续向亚太和拉丁美洲扩张；三是在主要市场获得近期监管批准 [9] - 公司中期管道进展良好，PROACT 10A、Nexus和AMDS三项产品正在或即将开展美国临床试验，若试验顺利，预计2024年末至2025年初获得FDA批准，届时公司将新增10亿美元的潜在市场 [16][17] - On - X主动脉瓣相比竞争瓣膜有显著临床优势，是唯一获FDA批准可将INR维持在1.5 - 2.0的机械主动脉瓣；若On - X二尖瓣获得低INR标签批准，有望在机械二尖瓣市场占据重要份额 [8][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司业务仍受COVID - 19影响，尤其在欧洲，但业务表现出韧性并持续反弹，随着疫苗接种推进和市场条件改善，公司对未来前景乐观 [5] - 由于欧洲疫情和疫苗接种的不确定性，公司暂不发布2021年全年财务指引，预计Q2收入在7100万 - 7300万美元，若疫苗指标改善和环境正常化，Q3和Q4收入增长有望提升 [23] - 当疫情消退、疫苗更广泛可用和接受时，公司有信心实现两位数的同比收入增长 [25] 其他重要信息 - 公司进一步测试表明价值500万美元的隔离组织可安全植入患者体内，已通知FDA，希望今年晚些时候释放这批组织 [22] - 公司将继续投资商业渠道和研发管道，预计通过运营为投资提供资金，无需额外融资 [24] 问答环节所有提问和回答 问题1: 第二季度指引的地理区域影响及业务量变化 - 第一季度美国组织业务受Tris组织问题影响，目前美国情况比第一季度好；欧洲业务在疫情下仍实现两位数增长，预计第二季度有增长，但疫情预测困难，公司业务在欧洲收入和新产品布局占比高，欧洲业务情况对整体业务影响大 [31][32] 问题2: E - nya产品在全面推出前是否有重大项目或任务 - 通常先进行有限市场发布，若情况良好再进行全面市场发布，无需等待审批，目前正处于有限市场发布阶段 [34] 问题3: AMDS产品销售团队情况及与其他产品组合的平衡 - 该产品在欧洲、加拿大获批，在亚洲和拉丁美洲部分市场获选择性批准，第一季度按预估恒定汇率计算增长67%，显示出产品优势；随着疫苗接种推进和更多市场获批，产品将加速增长；该产品适合公司产品组合，有利于交叉销售 [36][37] 问题4: PROACT 10A当前入组人数及年底是否能达到500人 - 目前入组234 - 235人，51个中心签约，38个中心启动，有大型中心近期加入，认为年底达到500人很有希望 [40] 问题5: PROACT Mitral何时公布数据及低INR 2 - 2.5的市场机会 - 预计提交PMA补充申请后六到九个月获批，争取在明年1月的STS会议上公布数据；该产品目前市场反馈良好，若获批低INR标签，将降低患者出血风险，有望像On - X主动脉瓣一样占据重要市场份额；产品只需更换标签，销售团队熟悉销售此类产品 [42][44][46] 问题6: PerClot和mitral在FDA审批是否上会、BioGlue毛利率可持续性及公司业绩是否会超市场共识 - PerClot是完整PMA提交，试验干净、安全有效，预计不上会；PROACT mitral是PMA补充申请，按正常审查周期，不上会 [48] - 公司虽不提供毛利率正式指引，但认为今年有提升空间，BioGlue和On - X表现强劲，新产品毛利率高于公司平均水平，推动了第一季度毛利率提升 [49] - 公司第一季度表现良好，美国疫苗接种情况改善，组织问题测试结果积极，等待FDA批准；欧洲新产品在疫情下仍实现高增长，若欧洲疫情好转，公司有望在下半年实现显著增长，有机会超越市场共识 [51][52] 问题7: TMR手持设备情况及收入何时恢复正常 - 已获得FDA clearance，正在与供应商合作恢复生产，但疫情下有挑战，预计下半年有更清晰情况，下次电话会议可提供更好更新 [57][58] 问题8: 是否拆分保存服务中心脏和血管业务 - 不会拆分，上次电话会议已表明将合并为一个单项 [60] 问题9: BioGlue在中国审批所需额外测试内容 - 审批过程中正常的来回询问，目前要求的测试可能包括动物和台架测试，耗时可能超几个季度，不透露具体测试要求 [62]

业绩总结 - CryoLife的2020财年总收入为2.533亿美元[120] - 2020财年外科密封剂收入占总收入的24%[120] - 2020财年假体心脏瓣膜收入占总收入的29%[120] - 2020财年组织收入为7390万美元[125][128] - CryoLife的血管组织收入为6040万美元[138] 市场机会 - CryoLife的主动脉疾病产品组合的总可寻址市场为60亿美元[4] - BioGlue、PerClot、主动脉心脏瓣膜等产品的总可寻址市场分别为2.6亿美元、2亿美元、6.1亿美元、5.4亿美元、2.5亿美元、8亿美元、6.8亿美元、4.8亿美元、7.4亿美元、12.7亿美元和1.4亿美元[4] - PerClot的全球总可寻址市场机会为2亿美元，美国市场为1.14亿美元[4] - E-vita OPEN NEO、E-nya和E-nside的全球市场机会分别为2.5亿美元、6.8亿美元和4.8亿美元[4] - CryoLife预计在2025年获得On-X主动脉瓣的FDA批准，市场机会为3亿美元[100] 未来展望 - CryoLife预计在2021年至2023年期间实现两位数的增长[4] - CryoLife计划在亚太地区和拉丁美洲进行国际扩展，预计到2023年销售代表人数将从2020年的45人增加到100人[42] 产品与技术 - CryoValve®主动脉瓣的10年内复发性心内膜炎自由率为95%[130] - CryoVein®静脉的4年高肢体挽救率为70%[137] - BioGlue®在全球超过200万例手术中被信任，成为金标准，强度几乎是竞争对手的两倍[148] - CryoValve® SG肺瓣的10年内再干预自由率为83%[133] - On-X机械主动脉瓣是唯一要求INR为1.5到2.0的FDA批准产品，显著降低患者出血风险[166] 市场表现 - CryoLife在EMEA市场的设备销售为1.48亿美元，市场份额为2%[35] - 2020财年外科和纤维蛋白密封剂的北美市场份额为1.253亿美元[145] - CryoLife在2020财年其他产品（PerClot, TMR和PhotoFix）收入占总收入的3%[143] 关键增长驱动因素 - CryoLife的关键增长驱动因素包括产品发布，总可寻址市场机会为5亿美元[4]

公司场地与设施 - 公司在佐治亚州肯尼索有总部和实验室，亚特兰大及肯尼索部分场地转租，得克萨斯州奥斯汀有On - X生产设施，德国黑兴根有JOTEC设施[110][111] 法规与认证相关 - 医疗器械指令MDD将于2021年5月26日被医疗器械法规MDR取代，MDR要求更严格[113] - 2019年6月13日，LRQA通知9月起不再提供医疗器械认证服务，德国当局给予宽限期至2021年12月31日转移BioGlue和PhotoFix认证[115] - 美国联邦法规规定，医疗器械需经FDA批准或clearance，Class III 医疗器械及非实质等效产品需IDE/PMA流程批准[121][123] - 美国联邦对人体组织的监管聚焦于供体筛查和检测，防止传染病传播，FDA会定期审计组织保存设施[128] - 公司在加州、特拉华州等多地需获得临床实验室或组织库的许可或注册[130] - 公司BioGlue、On - X心脏瓣膜等产品有CE Mark，正处理BioGlue和PhotoFix因LRQA停止服务的认证问题[134] - CE标志在英国将持续被认可，欧盟认可机构颁发的证书在英国市场有效期至2023年6月30日[135] 产品分类与监管情况 - BioGlue、On - X心脏瓣膜等产品为Class III 医疗器械，CryoPatch SG为Class II 医疗器械，CryoValve SGPV获510(k) clearance但未正式分类[125] - 2019年12月得知FDA拟将CryoValve SGPV从无分类重新归类为Class III 医疗器械，若确定为MMM，公司约有30个月提交PMA申请[126] 研发投入情况 - 2020、2019、2018年研发投入分别约为2420万美元、2300万美元、2310万美元，分别占当年收入的10%、8%、9%[141] 公司财务关键指标（资产、负债、权益等） - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为6140万美元[406] - 2020年总资产为789,404千美元，2019年为605,654千美元，同比增长约29.99%[442] - 2020年总负债为460,691千美元，2019年为319,958千美元，同比增长约43.98%[446] - 2020年股东权益为328,713千美元，2019年为285,696千美元，同比增长约15.06%[446] - 2020 - 2018年现金及现金等价物和受限证券年末余额分别为6.20亿美元、3.43亿美元、4.22亿美元[454] - 2020 - 2018年股东权益总额分别为3.29亿美元、2.86亿美元、2.75亿美元[456] - 截至2020、2019年12月31日，公司应收账款坏账准备分别为97.3万美元、96.6万美元[491] - 2020年12月31日，现金等价物和受限证券中，货币市场基金总计1203万美元；2019年为200万美元[554][557] - 2020年12月31日，或有对价负债总计5993万美元；2019年无相关负债[554] - 截至2020年和2019年12月31日，分别有54.6万美元和52.8万美元货币市场基金为短期受限证券[557] 公司财务关键指标（营收、利润等） - 2020年总营收为253,227千美元，2019年为276,222千美元，同比下降约8.32%[450] - 2020年产品营收为179,299千美元，2019年为197,246千美元，同比下降约9.10%[450] - 2020年保存服务营收为73,928千美元，2019年为78,976千美元，同比下降约6.39%[450] - 2020年净亏损为16,682千美元，2019年净利润为1,720千美元[450] - 2020年基本每股亏损为0.44美元，2019年基本每股盈利为0.05美元[450] - 2020年加权平均普通股基本股数为37,861千股，2019年为37,118千股[450] - 2020年综合亏损为1,350千美元，2019年为797千美元[450] - 2020 - 2018年净（亏损）收入分别为 - 1668.2万美元、172万美元、 - 284万美元[454] 公司财务关键指标（现金流） - 2020 - 2018年经营活动净现金流分别为1.24亿美元、1.58亿美元、0.99亿美元[454] - 2020 - 2018年投资活动净现金流分别为 - 7.31亿美元、 - 2.39亿美元、 - 0.67亿美元[454] - 2020 - 2018年融资活动净现金流分别为9.36亿美元、 - 0.15亿美元、 - 0.26亿美元[454] 公司财务关键指标（其他费用） - 2020、2019、2018年外汇兑换实现和未实现的损益分别为收益190万美元、损失120万美元、损失260万美元[408] - 截至2020年12月31日，汇率较当时水平额外不利变动10%，公司以外币计价的余额可能对财务状况或现金流产生约1200万美元的影响[410] - 公司2020、2019、2018年广告费用分别为110万美元、170万美元、73.2万美元[476] - 公司2020、2019、2018年支付利息分别为13049千美元、13297千美元、15005千美元[490] - 公司2020、2019、2018年支付所得税分别为4122千美元、1944千美元、1699千美元[490] - 2020、2019年公司以经营租赁交换获得资产分别为1864千美元、2604千美元[490] - 2020、2019、2018年存货减记分别为170万美元、60.1万美元、21.2万美元[495] - 2020、2019、2018年递延保存成本减记分别为170万美元、78.7万美元、43.7万美元，2020年还包括82.6万美元不合格组织的核销[501] - 2020、2019、2018年折旧费用分别为694.8万美元、746.7万美元、730.3万美元[503] - 2020年12月31日止十二个月，公司产生交易成本88.8万美元，主要与收购相关[546] - 2020年12月31日，Endospan贷款公允价值调整为40.9万美元，产生费用490万美元[553] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司约有1200名员工[150] 产品订单情况 - 截至2020年12月31日，BioGlue、On - X心脏瓣膜、PerClot或PhotoFix无确定订单积压[137] 产品监管审批进展 - 公司正在为BioGlue在中国寻求监管批准，2018年第三季度完成患者招募，2019年3月向中国监管机构提交市场批准申请[141] - 2020年第二季度，公司下一代混合支架移植物系统E - vita OPEN NEO获得FDA突破性设备指定[145] 产品专利情况 - BioGlue主要专利2012年年中在美国到期，2013年年中在世界大部分地区到期[147] 公司收购情况 - 2020年9月2日公司完成对Ascyrus Medical LLC 100%股权的收购，截至2020年12月31日，Ascyrus总资产和净资产分别为1.387亿美元和1.361亿美元，该年度收入和毛利分别为120万美元和100万美元[415] - 2020年公司以1.385亿美元的总收购对价完成对Ascyrus Medical的收购，其中现金支付6310万美元，发行普通股2000万美元，或有对价负债的估计公允价值为5540万美元[431] - 收购Ascyrus Medical时，所获已开发技术无形资产的公允价值为7260万美元[432] - 2020年9月2日收购Ascyrus Medical LLC 100%股权，总对价最高达2亿美元[537][538] - 收购Ascyrus时，2020年9月2日支付8310万美元，包括6310万美元现金和价值2000万美元的普通股[539] - 收购Ascyrus后，可能需支付最高1.2亿美元的额外对价[540] - Ascyrus总潜在购买对价2亿美元的公允价值为1.385亿美元[540] - 截至2020年12月31日，在合并资产负债表中记录1640万美元和4350万美元的或有对价负债[542] - 2020年12月31日对或有对价进行评估，在综合损益表中记录450万美元的公允价值调整[543] - 记录6.34亿美元的初步商誉，其中6.21亿美元可用于税务抵扣[544] - 收购相关现金支付63136美元，发行普通股20000美元，或有对价55407美元，总对价公允价值138543美元[546] 公司财务报告与审计情况 - 公司管理层评估认为截至2020年12月31日，公司财务报告内部控制有效[416] - 安永会计师事务所对公司截至2020年12月31日的财务报表发表无保留意见[420] - 安永会计师事务所对公司截至2020年12月31日的财务报告内部控制发表无保留意见[421] - 公司自2013年起聘请安永会计师事务所为审计机构[435] - 公司财务报告内部控制旨在为财务报告可靠性和财务报表编制提供合理保证，但存在固有局限性[416] - 审计公司对Ascyrus Medical的收购会计处理因需大量估计而复杂，主要涉及或有对价负债和已开发技术无形资产的公允价值估计[432] 公司会计政策与准则 - 公司按美国公认会计原则编制合并财务报表，合并报表包含公司及全资子公司账户，消除了重大公司间账户和交易[460] - 公司外币收入和费用按交易时汇率折算，外币资产和负债按资产负债表日汇率折算[461] - 公司自2018年1月1日起采用ASC 606准则确认客户合同收入[463] - 2019年1月1日采用新租赁标准，确认净现值为2270万美元的经营租赁负债及相应使用权资产，加权平均折现率为5.5%，加权平均剩余租赁期限为6年[512] - 2019年1月1日采用ASC Topic 842准则，确认净现值为2270万美元的经营租赁协议及等额使用权资产[532] - 2020年1月1日采用ASC No. 2016 - 13准则，对公司财务状况、经营成果和现金流无重大影响[531] - 2018年1月1日采用ASC 606准则，对合并财务报表无重大影响[533][535] 公司员工激励计划 - 公司员工股票购买计划允许符合条件员工按每个发行期开始或结束时市场价格的85%中较低者定期购买普通股[477] 公司费用确认与成本核算 - 公司销售佣金在每个履约义务完成时确认费用，计入综合运营和全面亏损合并报表的一般、行政和营销费用[471] - 公司产品和组织的运输和处理费用计入产品和保存服务收入，相关成本计入产品成本和保存服务成本[474] - 存货成本主要包括直接人工和材料、间接成本，采购或合同制造产品的存货成本主要包括采购成本、运费和间接成本[493] - 递延保存成本包括心脏和血管组织的采购和处理成本，按成本与市价孰低以先进先出法记录[497] - 财产和设备按成本计价，折旧按直线法在3 - 10年估计使用寿命内计提，租赁改良按剩余租赁期限或估计使用寿命孰短摊销[502] - 确定使用寿命的无形资产按直线法在预期使用寿命内摊销，不确定使用寿命的无形资产不摊销但需定期进行减值测试[505] - 公司对长期资产和非摊销无形资产进行减值评估，2020 - 2018年未出现需对长期资产进行减值审查的因素[507] - 公司采用频率 - 严重性方法估计未报告的产品和组织处理责任索赔，将估计金额计入其他长期负债和其他长期资产[518][519] 公司合作与投资情况 - 2019年9月，公司子公司JOTEC与Endospan签订独家分销协议，支付固定分销费900万美元[547] - 2019年9月，公司与Endospan签订证券购买期权协议，支付100万美元，收购价格在3.5 - 4.5亿美元之间，期权有效期90天[549] - 2019年9月和2020年9月，公司分两期向Endospan提供共计1000万美元贷款，第三期需满足一定条件[550] - 截至2020年12月31日，公司对Endospan的付款总额达2000万美元，为最大损失敞口[551] 公司产品污染情况 - 2020年第四季度，公司发现一批用于组织处理的生理盐水溶液被污染，受影响组织占比小[108] 公司主要产品系列 - 公司有四大主要产品系列，包括BioGlue手术粘合剂产品、主动脉支架和支架移植物、On - X机械心脏瓣膜及相关手术产品、可植入心脏和血管人体组织[459]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收6790万美元，按GAAP计算较2019年第四季度下降3%，按预估固定汇率计算下降5%；若排除TMR营收，2020年和2019年第四季度总营收按预估固定汇率计算下降3% [10] - 2020年全年营收2.532亿美元，较2019年全年下降8% [23] - 第四季度JOTEC营收增长3%，On - X营收增长2%，BioGlue营收下降4%，组织处理营收下降11%；全年JOTEC营收下降9%，On - X营收下降4%，BioGlue营收下降10%，组织处理营收下降6% [23] - 第四季度EMEA营收增长2%，北美下降4%，亚太下降7%，拉丁美洲下降10%；全年EMEA营收下降9%，北美下降8%，亚太下降2%，拉丁美洲下降23% [24] - 第四季度毛利率为66%，2019年第四季度为67%；2020年和2019年全年毛利率均为66% [24] - 第四季度G&A费用为3610万美元，2019年第四季度为3760万美元；2020年全年G&A费用为1.411亿美元，2019年为1.43亿美元 [25] - 第四季度利息费用为470万美元，2020年全年利息费用为1670万美元 [26] - 第四季度其他收入包括270万美元的已实现和未实现外汇汇兑收益；2020年全年其他费用为310万美元 [27] - 2020年第四季度GAAP净亏损约350万美元，摊薄后每股亏损0.09美元；非GAAP净收入为790万美元，每股0.20美元；2020年全年GAAP净亏损约1670万美元，摊薄后每股亏损0.44美元；非GAAP净收入为970万美元，每股0.25美元 [27] - 截至2020年12月31日，公司债务约3.2亿美元；2020年第四季度调整后EBITDA为1210万美元，2019年第四季度为1140万美元；截至2020年2月5日，公司现金及现金等价物约6140万美元，循环信贷额度下有3000万美元可用 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - AMDS第四季度营收110万美元，2019年第四季度为58万美元，按固定汇率计算增长91% [12] - On - X主动脉瓣第四季度较上年增长32%；On - X业务第四季度全球增长2%，美国主动脉瓣业务增长32% [12][47][48] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年第四季度，EMEA营收同比增长2%，北美下降4%，亚太下降7%，拉丁美洲下降10%；全年EMEA营收同比下降9%，北美下降8%，亚太下降2%，拉丁美洲下降23% [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推进下一代JOTEC产品的推广，E - nside和E - vita OPEN NEO已全面上市，E - nya预计2021年年中继续有限市场发布，随后全面上市 [16][17] - 2021年在PROACT Xa试验入组方面取得显著进展，年底预计60个站点全部合格，至少完成50%的试验入组，若试验达到终点，有望在2024年末至2025年初获得FDA批准 [18] - 计划在第三季度向FDA提交PerClot PMA申请，目前已准备好开放手术和小规模制造的申请，为吸引潜在商业伙伴，将增加腹腔镜适应症和大规模制造能力 [19] - 预计2021年年中为On - X二尖瓣申请低INR标签的PMA，若获批，有望在机械二尖瓣市场占据重要份额 [20] - 评估中国FDA关于BioGlue的额外问题对审批时间的影响 [20] - 预计2021年年中完成AMDS的IDE测试并获得批准，年底开始临床试验，2024年获得PMA批准 [21] - 2021年资本支出预计增至1600万美元以上，主要用于德国和奥斯汀的制造扩张，以满足JOTEC和On - X产品预期增长的需求 [35] - 继续投资商业渠道，特别是亚太和拉丁美洲，以及研发管道，预计2021年研发支出将超过3500万美元 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受到COVID - 19持续影响，但公司业务因产品性质具有韧性，随着疫苗接种加速，预计年中手术量将恢复正常，2021年下半年实现增长 [7][9] - 2021年第一季度营收预计较去年第一季度下降5% - 8%，第二季度有望实现两位数增长，若COVID趋势持续改善，预计第三季度国内、第四季度国际业务恢复增长 [11][29] - 随着疫情消退和疫苗广泛接种，公司有能力实现同比两位数增长，2021年有多个催化剂推动财务表现提升 [38][39] 其他重要信息 - 第四季度发现供应商提供的一批用于组织处理的盐水溶液存在少量污染，已核销约80万美元受影响组织，正在审查剩余组织能否分发，若不能分发可能额外计提约500万美元费用，若能分发将对组织处理业务有积极影响 [30][31] - 临时增加组织采购活动，以满足关键组织需求，减轻第一季度及以后业务影响 [32] - 2021年评估与Ascyrus收购和Endospan交易相关的或有对价公允价值时，预计会有定期费用计入SG&A费用和其他费用 [33] - Endospan的NEXUS美国临床试验主要组达到50%入组时，公司将支付第三笔也是最后一笔500万美元分期付款，预计记录约450万美元费用 [33] - 获得AMDS的IDE批准开始美国临床试验时，将向Ascyrus前股东支付2000万美元，包括1000万美元股票和1000万美元现金 [34] - 2021年1月1日提前采用ASC 2020 - 06，简化可转换债务工具会计处理，资产负债表上可转换债务将增至名义价值1亿美元，损益表上季度非现金利息费用自第一季度起较2020年第四季度减少约80万美元 [34] - 从2020年10 - K文件和2021年定期报告开始，将原JOTEC产品线称为主动脉支架和支架移植物，包括JOTEC产品线、AMDS和NEXUS；组织处理营收将作为单项报告；新增包括PerClot、TMR和PhotoFix的类别 [36][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2021年第一季度营收预计下降5% - 8%是广泛影响还是特定类别导致 - 主要原因一是2021年初疫情仍有影响，二是组织供应问题，组织在第四季度处理，在第一季度销售，目前第一季度已过半，按预估固定汇率计算仅下降1%，实际情况好于预期 [41][42] 问题2: On - X二尖瓣年中申请低INR监管批准，是否会在ACC会议上展示数据 - 目前还未确定数据发布和展示的地点，随着PMA申请临近，预计在第二季度电话会议上提供最新信息 [43][44] 问题3: PROACT Xa试验从12月7日展示时的N = 81到现在N是多少 - 现在N为150 [45] 问题4: On - X业务第四季度32%的同比增长在美国和美国以外地区的具体情况 - On - X业务第四季度全球增长2%，包含主动脉瓣和二尖瓣；美国市场主动脉瓣业务增长32% [46][47][48] 问题5: 第一季度营收预计下降5% - 8%，但目前只下降1%，原因是什么 - 疫情不可预测，第四季度按预估固定汇率计算下降5%，第一季度仍受疫情影响，且组织供应问题难以准确预测影响程度，目前情况好于预期 [52][53][54] 问题6: 公司潜在手术积压情况如何 - 难以确定，美国和欧洲情况有差异，欧洲旅行限制、宵禁和封锁更严重，很多手术因COVID取消或推迟，部分非紧急手术可能被推迟 [55][56][58] 问题7: PerClot延迟申请腹腔镜适应症标签需要做什么，以及制造方面的情况 - 原计划为开放手术和小规模制造申请，与潜在合作伙伴沟通后，需进行一些测试和验证以达到更大规模生产能力，腹腔镜适应症需进行动物研究，预计今年夏天完成，第三季度提交PMA申请 [59][60][61] 问题8: PerClot产品分销潜在合作伙伴是单个还是多个 - 公司不透露具体细节，潜在合作伙伴希望进入更大市场并获得更多产品供应 [62][63] 问题9: 组织问题是特定于心脏还是血管 - 组织问题同时影响心脏和血管 [64] 问题10: 组织问题对供应商保险和潜在500万美元费用的影响 - 公司不透露具体细节 [65][66] 问题11: AMDS第四季度营收情况 - AMDS第四季度营收110万美元，较2019年第四季度增长91%，目前尚未完全进入市场，预计今年随着市场拓展实现增长 [66][67][68] 问题12: On - X主动脉瓣较小尺寸产品的进展 - 17毫米瓣膜已进行临床试验一段时间，入组困难，接近完成，公司可线下提供相关数据 [69][70] 问题13: JOTEC产品线第二来源的情况 - 2019年JOTEC供应是挑战，公司通过疫情期间提高工厂产能、启用第二缝纫供应商、建设新厂房增加产能等措施，供应不再是限制因素 [71][72]