Aprea Therapeutics, Inc.融资公告 - Aprea Therapeutics, Inc.宣布与新老医疗机构投资者达成证券购买协议，募集总额高达3400万美元[1] - 融资由Sphera Healthcare领导，包括新老医疗机构投资者的参与[2] - 融资将支持Aprea在合成致死性（SL）和DNA损伤与应答（DDR）领域成为领导者[3]

文章核心观点 - Aprea Therapeutics公司向美国FDA提交APR - 1051的新药研究申请，计划于2024年上半年开展临床试验，该药物是WEE1激酶口服抑制剂，有潜在优势 [1][2] 公司动态 - Aprea Therapeutics公司提交APR - 1051的新药研究申请以启动临床试验 [1] - 若申请获批，公司计划于2024年上半年开始对APR - 1051进行临床测试 [2] - 获批后公司将开展1/2a期剂量递增试验评估APR - 1051单药治疗安全性、耐受性和初步疗效 [2] 产品特点 - APR - 1051是WEE1激酶口服抑制剂，在细胞周期调节和DNA损伤修复中起重要作用 [1] - 基于临床前研究，APR - 1051在分子结构、对WEE1的选择性、药代动力学特性上可能与其他WEE1抑制剂有差异 [2] - 临床前研究显示APR - 1051有高效抗肿瘤活性和良好药代动力学特征 [2] 公司概况 - Aprea Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注于合成致死性精准肿瘤学 [1][3] - 公司主要项目是用于实体瘤适应症的临床阶段小分子ATR抑制剂ATRN - 119 [3] - 公司已完成口服小分子WEE1抑制剂APR - 1051的所有新药研究申请支持性研究，预计2024年第一季度获得FDA批准 [3]

公司活动 - Aprea Therapeutics, Inc.宣布总裁兼首席执行官将在第7届DDR抑制剂峰会上发表演讲[1] - Aprea Therapeutics, Inc.专注于通过合成致死性实现精准肿瘤治疗[4] 信息披露 - 公司将使用投资者关系网站https://ir.aprea.com/披露重要非公开信息[5]

公司概况 - Aprea Therapeutics是一家专注于精准肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司[74] - Aprea Therapeutics于2019年9月完成了一次重组，将Aprea Therapeutics AB变成了Aprea Therapeutics, Inc.的全资子公司[75] 产品与研发 - Aprea Therapeutics的最先进的合成致死性产品候选药物是ATRN-119，目前正在进行临床试验[77] - Aprea Therapeutics有几个全资的前临床合成致死性项目[78] - Aprea Therapeutics正在评估通过每天两次给药和与其他药物的联合使用等方式扩展产品候选药的潜在机会[79] - Aprea Therapeutics的主要研发重点是针对肿瘤的DDR途径的分子的发现和开发[81] - Aprea Therapeutics已经建立了一个在发现、开发和商业化肿瘤药物方面经验丰富的团队[82] 财务状况 - Aprea Therapeutics的收入主要来自政府组织的资助[94] - 2023年前9个月，研发支出为约5.6亿美元，较2022年同期的约15.9亿美元减少了约1.03亿美元[132] - 2023年前9个月，总行政费用为约6.8亿美元，较2022年同期的约18.8亿美元减少了约12.1亿美元[134] - 2023年前9个月，外汇收益为3.97万美元，较2022年同期的30.5万美元减少了27.54万美元[136] - 2023年前9个月，净亏损为1,084.35万美元，较2022年同期的1.10219亿美元减少了99.38万美元[139] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为2.54亿美元，预计能够支持公司的运营支出和资本支出需求至2024年第四季度结束[138] 资本运营 - 公司预计未来需要额外融资以支持持续运营，直至能够通过产品销售实现显著收入[151] - 公司在2020年11月12日向SEC提交了一份普通股、优先股、认股权证、权利和债务证券以及总额为3.5亿美元的单位的通用上市注册声明[158] - 公司在2023年2月发行并出售了105万股普通股，公开发行价格为每股5.25美元，公司净收益约为490万美元[159] - 公司认为最近发布但尚未生效的会计准则对财务报表不会产生重大影响[161]

新产品和新技术研发 - ATRN-119是一种ATR抑制剂，在体外显示出纳摩尔级的有效性，对多种癌细胞系具有强大的肿瘤控制作用[12] - ATRN-119与Olaparib联合使用可导致BRCA2缺陷卵巢肿瘤的退化[15] - ATRN-1051在体内观察到对卵巢癌异种移植模型（CCNE1扩增的细胞系）具有潜在引人注目的抗肿瘤活性[24] 未来展望 - ATRN-119具有潜在的最佳口服ATR抑制剂特性，核心、骨架和毒性概况与其他药物不同[19] - ATRN-119是治疗携带DDR通路定义突变的晚期实体瘤潜在最佳口服ATR抑制剂的主要临床候选药物[32] - ATRN-1051是一种高效的WEE1抑制剂，目前正在进行IND启动研究[33] 市场扩张和并购 - 公司拥有四项美国专利，保护主要分子和类似物[28] 负面信息 - ATRN-119的每日服用是可取的，缺乏每日服用可能会导致耐药性的形成[18]

公司业务及产品 - 公司是一家专注于精准肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司[77] - 公司最先进的合成致死性产品候选药物是ATRN-119，目前正在进行临床试验[80] - 公司有几个全资的前临床合成致死性项目，包括WEE1和第二代ATR抑制剂[81] - 公司正在评估产品候选药物的扩展机会，包括与其他药物的组合[82] - 公司在收购Atrin之前致力于开发恢复突变p53肿瘤抑制蛋白的癌症治疗药物[83] - 公司目前的主要重点是发现和开发针对癌症的DDR途径的分子[84] - 公司已经建立了一个在肿瘤药物发现、开发和商业化方面经验丰富的团队[85] 财务状况 - 公司的收入主要来自政府组织的资助[96] - 公司的研发费用主要包括研究活动的成本和一般行政费用[99] - 公司预计研发费用将在可预见的未来继续增加，因为他们启动ATRN-119和其他产品候选药物的临床试验[102] - 2023年6月30日，公司的研发费用为220.3万美元，较2022年同期的681.2万美元减少了460.9万美元[126] - 2023年6月30日，公司的总行政费用为170万美元，较2022年同期的1563.4万美元减少了1393.5万美元[127] - 2023年6月30日，公司的外币汇兑收益为56,363美元，较2022年同期的154,566美元减少了98,203美元[128] - 2023年6月30日，公司的研发支出为345.9万美元，较2022年同期的1090.1万美元减少了74.4%[134] - 2023年6月30日，公司的总营运支出为852.4万美元，较2022年同期的1.0654亿美元减少了98.0%[134] - 2023年6月30日，公司的净亏损为763.9万美元，较2022年同期的1.0619亿美元减少了9855.6万美元[134] - 2023年6月30日，公司的外汇收益为4.2万美元，较2022年同期的29.1万美元减少了24.8万美元[138] - 截至2023年6月30日，公司的现金及现金等价物为2770万美元，预计能够支持运营支出至2024年第四季度[140] - 2023年6月30日，公司的经营活动净现金流为619.6万美元，较2022年同期的1439.8万美元减少了1439.8万美元[142] - 2023年6月30日，公司的融资活动净现金流为513.9万美元，较2022年同期无变化[144] - 公司预计需要额外融资以支持持续运营，直至能够通过产品销售实现显著收入[150] - 公司未来的资本需求将取决于多个因素，包括临床试验进展、产品开发要求、商业化活动成本等[149] - 公司于2020年11月12日向SEC提交了一份普通股、优先股、认股权证、权利和债务证券以及总额为3.5亿美元的单位发行的通用货架注册声明[157] - 公司于2023年2月发行并出售了105万股普通股，每股公开发行价为5.25美元，公司净收益约为490万美元[158] - 公司在2023年6月30日结束的六个月内通过ATM发行计划发行并出售了26,302股普通股，公司净收益约为30万美元[157]

公司概况 - 公司是一家专注于开发新型合成致死性癌症治疗药物的临床阶段生物制药公司[70] - 公司于2002年成立，2006年开始主要运营，2019年完成了一次重组，2019年5月成立了Aprea Therapeutics, Inc.公司[71] 产品研发 - 公司最先进的合成致死性产品候选药物是ATRN-119，目前正在进行一项阶段1/2a临床试验，预计2024年第一季度将获得ATRN-119的耐受性和药代动力学数据[73] - 公司有几个全资的前临床合成致死性项目，包括针对WEE1的ATRN-1051，预计将在2023年底提交IND[74] - 公司正在评估潜在的扩展机会，包括与PARPi的组合，以增强合成致死性[75] 财务状况 - 公司的主要开支包括研发成本和一般行政成本[90] - 公司预计研发支出将在可预见的未来继续增加，因为他们启动了ATRN-119和其他产品候选药物的临床试验，并继续发现和开发额外的产品候选药物[95] - 2023年第一季度研发费用为1,256,542美元，较2022年同期的4,089,577美元减少了2,833,035美元[118] - 2023年第一季度总营业费用为4,622,503美元，较2022年同期的8,074,875美元减少了3,452,372美元[118] - 2023年第一季度净亏损为4,379,890美元，较2022年同期的7,936,693美元减少了3,556,803美元[118] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为31.0百万美元[124] - 公司累计亏损达到298.2百万美元，主要来源于研发活动、专利投资和运营相关的一般行政成本[125] - 2023年3月31日，公司经营活动现金流为负29.79亿美元，较2022年同期的负54.95亿美元有所改善[126] - 2023年3月31日，公司融资活动提供的现金为5.1亿美元，主要来自售出105万股普通股和ATM计划下的普通股销售[128] - 公司预计资金需求将增加，主要用于开展临床试验、产品研发、市场扩张、知识产权保护等方面[129] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3.1亿美元，预计能支持运营支出至2024年第三季度[131]

业绩总结 - 公司截至2022年12月31日的现金及现金等价物为2880万美元[45] - 公司于2023年2月完成了550万美元的公开募股[45] 产品研发与临床试验 - ATRN-119在体外对多种癌细胞系表现出纳摩尔级的效力[11] - ATRN-119与Olaparib联合使用时，BRCA2缺陷卵巢肿瘤的生长抑制效果显著，肿瘤生长抑制率达到35%[14] - ATRN-119的细胞IC50为4 nM，相较于其他ATR抑制剂显示出600倍以上的选择性[16] - ATRN-119的临床试验计划于2024年第一季度启动，主要目标为最大耐受剂量（MTD）和安全性[40] - ATRN-1051的IND提交预计在2023年底完成[5] - ATRN-354的IND提交预计在2024年下半年进行[5] - ATRN-1051在体外对多种癌细胞系表现出纳摩尔级的抗增殖效力[30] - ATRN-1051在卵巢癌异种移植模型中观察到强效的抗肿瘤活性[30] - ATRN-1051的C max为1460 ng/mL，AUC 0-24为16739 ng*hr/mL[35] - ATRN-119在小鼠模型中以100 mg/kg/day的剂量显示出良好的肿瘤控制效果[12] - ATRN-119的每日给药方案被认为有助于降低耐药性形成的风险[20] - ATRN-119的剂量为20 mg/kg/day，经过7天后增加至40 mg/kg/day，再增加至50 mg/kg/day[24] - ATRN-119在临床前研究中显示出较低的毒性，体重变化在-2%到+4%之间[24] 市场与竞争优势 - Aprea Therapeutics的合成致死资产在竞争中具有潜在的差异化优势[4] - 公司正在开发的多个产品候选药物均针对高未满足需求的领域[4] - 公司拥有四项已授予的美国专利，保护其主要分子及其类似物[37]

公司财务状况 - 公司自成立以来一直出现巨额亏损，2022年、2021年和2020年分别为1.127亿美元、3.71亿美元和5.35亿美元[254] - 公司累计亏损为2.938亿美元，截至2022年12月31日[254] - 公司从未通过药品销售产生任何收入，主要通过私募股票和首次公开募股(IPO)筹集资金[254] - 公司预计将在可预见的未来继续出现亏损，可能永远无法实现或维持盈利[253] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括当前和未来临床试验、药物研发、商业化活动等方面的进展和成本[267] - 筹集额外资本可能导致股东持股被稀释，限制公司运营或要求放弃产品候选者的权利[268] - 公司预计随着计划运营的增加，支出将增加，可能通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排来满足现金需求[269] 宏观经济风险 - 公司目前正处于经济不确定性和资本市场混乱时期，受到地缘政治不稳定、俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突以及创纪录的通货膨胀的重大影响[272] - 美国和全球市场在俄罗斯和乌克兰冲突升级后经历波动和混乱，可能导致市场中断、商品价格剧烈波动、信贷和资本市场紧张以及供应链中断[273] - 由于俄罗斯入侵乌克兰，全球经济可能受到负面影响，可能导致全球经济和金融市场受到不利影响，资金获取可能变得更加困难[274] 临床试验风险 - 公司可能无法按预期时间提交IND或IND修订以开始额外的临床试验[293] - 公司可能无法按预期时间为其他产品候选者提交IND[294] - 公司可能无法完成任何可能开展的关键临床试验[296] - 公司缺乏进行临床试验所需的功能[297] - 公司可能难以在临床试验中招募患者[301] - 公司可能无法找到足够数量的符合条件的患者参与临床试验[302] - 临床试验中可能发生不良事件，严重不良事件或患者死亡[313] - 产品候选者的不良事件或不良副作用可能导致临床试验暂停或终止[314] - 临床试验的中期或初步数据可能不代表最终结果[318] - 临床试验设计的缺陷可能在临床试验进行到后期时才显现[320] 竞争和产品风险 - 我们面临激烈的竞争，可能导致他人在我们之前或更成功地发现、开发或商业化产品[348] - 公司正在开发针对癌症的ATRN-119和ATRN-1051两种口服小分子药物候选品[354][356] - ATRN-119和ATRN-1051若获批准，将面临来自其他公司开发的类似机制药物的竞争[355][356] 市场营销和合作风险 - 公司缺乏销售和营销基础设施，未来可能需要建立销售和营销组织或与第三方合作[360][361] - 公司若未能建立销售和营销能力，可能无法成功商业化产品候选品[364] - 若FDA或其他监管机构批准公司产品候选品的仿制药，可能对销售产生不利影响[365][367] - 公司产品获批后仍需进行后续研究，并需遵守持续的监管要求[370][371] - 公司产品可能受到不利的定价法规、第三方覆盖和报销政策或医疗改革措施的影响[373] 生产和合作伙伴风险 - 公司目前依赖单一第三方制造商生产产品候选人的活性药物成分[403] - 公司目前没有自己的制造设施或人员，目前也没有建立自己的临床或商业规模制造能力的计划[404] - 公司预计将依赖第三方制造商或第三方合作伙伴为公司产品候选人的商业供应进行制造[406] - 公司的合作伙伴可能会延迟临床试验，提供不足的资金支持，停止临床试验或放弃产品候选人[407] - 公司目前没有为产品候选人的活性药物成分建立冗余供应安排[412]