Precision Oncology Through Synthetic Lethality May 2025 Forward-Looking Statements Certain information contained in this presentation includes "forward-looking statements", within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, related to our clinical trials, regulatory submissions and strategic plans. We may, in some cases use terms such as "predicts," "believes," "potential," "continue," "anticipates," "estimates," " ...

Initial Phase 1 clinical update shows early disease control in first HPV+ patient treated with APR-1051 DOYLESTOWN, Pa., June 25, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Aprea Therapeutics, Inc. (Nasdaq: APRE) ("Aprea", or the "Company"), a clinical-stage biopharmaceutical company developing innovative treatments that exploit specific cancer cell vulnerabilities while minimizing damage to healthy cells, today announced new preclinical data and a clinical update on APR-1051, the Company's next-generation oral WEE1 inhibito ...

各条业务线表现 - 公司临床阶段的产品候选药物APR - 1051在2024年3月FDA批准IND申请，二季度首名患者入组一期剂量递增研究，预计2025年下半年有开放标签安全/疗效数据，2026年上半年完成剂量递增[90] - 公司另一临床阶段产品候选药物ATRN - 119正在进行一期/2a期临床试验，预计2025年下半年有开放标签安全/疗效数据，2026年上半年确定推荐2期剂量[91] 收入和利润（同比环比） - 公司尚未从产品销售获得任何收入，未来若产品获批或达成合作、许可协议，可能从产品销售或相关协议付款获得收入[97] - 公司收入主要来自政府和非政府组织的赠款，赠款收入在研发服务期间、符合条件费用发生或赠款条件满足时确认[98] - 2025年和2024年第一季度的赠款收入分别约为20万美元和40万美元，同比减少21.8万美元[124][125] - 2025年和2024年第一季度净亏损分别约为390万美元和280万美元，同比增加112.3万美元[124][130] 成本和费用（同比环比） - 公司自成立以来的费用仅包括研发成本和一般及行政成本[99] - 研发费用预计在可预见的未来持续增加，因将启动产品候选药物临床试验及继续研发[103] - 一般及行政费用预计未来会增加，因增加人员支持研发和运营，以及与产品潜在商业化相关活动增多[109] - 2025年和2024年第一季度研发费用分别约为250万美元和160万美元，同比增加90万美元[124][126] - 2025年和2024年第一季度的行政费用分别约为180万美元和190万美元，同比减少16.5万美元[124][127] 其他财务数据 - 利息收入来自公司现金及现金等价物的收益[110] - 公司未记录任何美国联邦、州或外国所得税费用或收益，对全部净递延所得税资产提供了估值备抵[112] - 公司按ASC 718核算股份支付，用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值[117][118] - 公司为“较小报告公司”，非关联方持有的普通股市值低于7亿美元，最近财年的年收入低于1亿美元[120][123] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1930万美元，现有资金无法满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[129][130][143] - 2024年3月，公司发行股票和认股权证的总收益约为1600万美元，潜在认股权证现金行使的总收益预计约为1800万美元[131] - 2025年第一季度，公司通过ATM计划发行并出售22406股普通股，净收益约为10万美元[134] - 2025年和2024年第一季度经营活动净现金使用量分别为360万美元和390万美元，同比减少30万美元[136][137] - 2025年和2024年第一季度融资活动净现金分别为5.6万美元和1470万美元，同比减少1465.4万美元[136][139][140] 管理层讨论和指引 - 若非关联方持有的公司普通股市值低于7500万美元，公司进行某些类型的融资交易能力可能受限[147] - 2024年11月FASB发布的ASU 2024 - 03，要求在财务报表附注中披露特定类别损益表费用明细信息，2026年12月15日后开始的财年及2027年12月15日后开始的中期报告期生效[156] - 2023年12月FASB发布的ASU 2023 - 09，要求披露报告实体有效税率调节信息及所得税支付信息，2024年12月15日后开始的财年生效，公司预计该标准对合并财务报表无重大影响[157] - 截至2025年3月31日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场账户，主要市场风险是利息收入对美国利率变化的敏感性，但历史波动不显著[158] - 子公司Aprea AB以当地货币为功能货币，其持有的美元现金账户按重估日汇率重估，产生的损益计入合并运营和综合损失报表[159] - 公司认为目前没有重大直接外汇风险，未使用衍生金融工具对冲此类风险[160] - 公司认为截至2025年3月31日的三个月内，通胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[161] - 公司需额外融资支持运营，融资方式包括股权、债务融资、与第三方合作等，但可能无法按有利条件获得资金[147] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司与CRO和CMO签订的合同无最低购买承诺，提前30天通知可取消，取消时仅需支付已提供服务和已发生费用[154] - 产品开发存在风险，公司可能无法获得产品营销批准、实现盈利或取得商业成功，需大量资金实现业务目标[148][149]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度，公司经营亏损410万美元，高于2024年同期的310万美元[15] - 2025年第一季度研发费用为250万美元，高于2024年同期的160万美元，主要因两项临床试验启动[15] - 2025年第一季度一般及行政费用为180万美元，低于2024年同期的190万美元[15] - 2025年第一季度公司净亏损390万美元，每股亏损0.66美元，加权平均流通股约600万股；2024年同期净亏损280万美元，每股亏损0.67美元，加权平均流通股约420万股[15] - 2025年第一季度赠款收入为162,463美元，2024年同期为380,569美元[20] - 2025年第一季度研发费用为2,483,066美元，2024年同期为1,600,373美元[20] - 2025年第一季度一般及行政费用为1,764,979美元，2024年同期为1,929,866美元[20] - 2025年第一季度总运营费用为4,248,045美元，2024年同期为3,530,239美元[20] - 2025年第一季度运营亏损为4,085,582美元，2024年同期为3,149,670美元[20] - 2025年第一季度净利息收入为204,726美元，2024年同期为283,403美元[20] - 2025年第一季度外汇损益为亏损51,803美元，2024年同期为收益56,176美元[20] - 2025年第一季度净亏损为3,932,659美元，2024年同期为2,810,091美元[20] - 2025年第一季度每股基本和摊薄净亏损为0.66美元，2024年同期为0.67美元[20] - 2025年第一季度加权平均普通股基本和摊薄流通股数为5,993,866股，2024年同期为4,198,326股[20] 各条业务线表现 - ABOYA - 119临床试验中，550mg每日两次队列的三名患者肿瘤缩小比例分别为7%、14%和21%[1][2][8] - ACESOT - 1051试验中患者目前接受每日100mg剂量给药，后续队列预计为150mg[3][4] - ABOYA - 119初步安全和疗效数据预计2025年下半年公布，推荐的2期剂量预计2026年上半年确定[6] - ACESOT - 1051初步安全和疗效数据预计2025年下半年公布，剂量递增阶段预计2026年上半年完成[8] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年3月公司与MD安德森癌症中心达成材料转让协议，将提供APR - 1051用于临床前研究[9] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1930万美元，较2024年12月31日的2280万美元有所减少，预计可支撑到2026年第二季度初[15]

文章核心观点 Aprea Therapeutics公司宣布在进行的ACESOT - 1051临床试验中，一名HPV +头颈部鳞状细胞癌患者已接受APR - 1051给药，这是该研究第5组（每日一次70mg）首位给药患者，开放标签数据预计2025年下半年公布，公司认为APR - 1051有同类最佳潜力 [1][4] 公司动态 - Aprea Therapeutics是临床阶段生物制药公司，致力于开发利用癌细胞特定弱点同时减少对健康细胞损伤的创新疗法，其主要项目为APR - 1051和ATRN - 119 [1][7] - 公司与MD安德森癌症中心达成材料转移协议，支持探索APR - 1051治疗HPV +和HPV -头颈部鳞状细胞癌潜力的临床前研究 [4] - 公司可能使用投资者关系网站披露重大非公开信息并履行相关披露义务 [8] 临床试验情况 - ACESOT - 1051是评估单药APR - 1051在有癌症相关特定基因改变的晚期实体瘤患者中的1期试验，首位HPV +头颈部癌症患者入组是重要一步，公司对试验进展满意且APR - 1051安全性良好 [1][3][4] - 试验设计包括两部分，第1部分是剂量递增，预计招募最多39名晚期实体瘤患者，前三个剂量水平用加速滴定，其余用贝叶斯最优区间设计；第2部分是剂量优化，目标是选择推荐的2期剂量，最多招募40名患者 [5] - 试验主要目标是测量安全性、剂量限制性毒性、最大耐受剂量或最大给药剂量以及推荐的2期剂量；次要目标是评估药代动力学、根据RECIST或PCWG3标准的初步疗效；药效学是探索性目标，试验在美国3至10个地点进行 [6] 行业背景 - WEE1抑制是针对高复制应激和DNA损伤积累肿瘤细胞的有前景策略，HPV驱动的癌症包括HPV + HNSCC因DDR通路缺陷可能易受WEE1抑制，美国每年约20000例口咽鳞状细胞癌病例中约70%归因于HPV [2] - APR - 1051是旨在解决WEE1类耐受性挑战的强效选择性小分子 [3]

财务状况 - 公司2024年和2023年净亏损分别为1300万美元和1430万美元，截至2024年12月31日累计亏损3.21亿美元[271] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物约为2280万美元，且预计未来将持续出现大量现金流出和额外亏损[276] - 公司自成立以来每年均出现重大亏损，预计未来仍将亏损，可能永远无法实现或保持盈利[264][271] - 公司尚未从药品销售中获得任何商业收入，主要通过私募优先股和普通股首次公开募股的净收益为运营提供资金[271] - 公司认为自身能否持续经营存在重大疑问，若无法获得足够融资，可能需推迟、减少或取消研发计划，甚至停止运营[276] - 截至2024年12月31日的现有现金及现金等价物预计足以满足到2026年第一季度的运营费用和资本支出需求[285] - 公司未来资本需求取决于临床试验、药物研发、监管审查、商业活动等多方面因素[285] - 若无法及时筹集资金，公司可能需延迟、减少或取消产品开发和商业化工作[287] - 若通过股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益可能被稀释[286] 产品研发与临床试验 - 公司产品候选药物ATRN - 119和APR - 1051处于1期临床试验早期阶段，尚未在后期临床试验中进行测试[263] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和临床前研究，这些第三方可能无法令人满意地履行职责[265] - 公司可能难以招募临床试验患者，若出现延误或困难，可能导致无法获得必要的营销批准[268] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，营销批准过程昂贵、耗时且不确定[268] - 开发一种新药从1期临床试验到获批治疗患者通常需要6到10年，很多情况下可能需要更长时间[280] - 公司依赖ATRN - 119和APR - 1051的成功，目前无获批产品且未产生销售收入[304] - 产品获批需额外临床开发、多司法管辖区营销批准和大量投资[305] - ATRN - 119和APR - 1051处于1期临床试验早期阶段，未进行后期临床试验，临床前和早期试验结果可能无法预测后期结果，产品候选药物临床试验失败率高[308] - 公司可能无法按预期时间提交新药研究申请（IND）或IND修正案，即便提交，FDA也可能不允许开展后续临床试验[309] - 公司开展临床试验经验有限，可能无法完成关键临床试验，依赖第三方可能导致无法控制的延迟[313][314] - 公司可能难以招募患者参加临床试验，若招募延迟或困难，可能导致营销批准延迟或无法获得[315] - 合成致死性治疗DDR靶点的负面看法可能影响公司业务、产品推进和监管批准[318] - 若产品候选药物出现严重不良或不可接受的副作用，或疗效有限，公司可能需放弃或限制其开发[321] - 公司APR - 1051和ATRN - 119临床试验的癌症患者可能出现不良事件、严重不良事件或死亡，影响对产品候选药物的看法[322] - 临床前测试和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验成功，中期或初步数据应谨慎看待[324][326] - 临床试验设计缺陷可能影响药物批准，同一产品候选药物不同临床试验的安全性和有效性结果可能存在显著差异[327][328] - 产品候选药物即便在临床试验达到主要终点也可能不获批准，监管机构有广泛裁量权评估结果[330][331] - 临床药物开发漫长、昂贵且结果不确定，试验失败可能导致额外成本、延迟或无法完成开发及获批[332] - 临床试验可能因多种原因延迟，如获监管授权、与CRO和试验点达成协议、招募患者等[334] - 临床试验中可能出现诸多意外事件，导致延迟或无法获批、商业化，还可能产生多种不利后果[335][336] - 若需额外临床试验或测试，公司可能产生意外成本、延迟获批或无法获批等[336] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品或机会[338] - 若无法成功开发伴随诊断测试，产品候选药物可能无法实现全部商业潜力[339] - 研究项目可能无法识别出潜在产品候选药物，影响公司业务[340][341] - 2020年12月，公司关键的3期试验未达到完全缓解率的预设主要终点[374] - 2021年8月4日，美国食品药品监督管理局对公司骨髓恶性肿瘤项目中依普奈塔凋亡与阿扎胞苷联合的临床试验实施部分临床搁置[374] - 2021年8月11日，美国食品药品监督管理局对公司评估依普奈塔凋亡与阿卡替尼或与维奈克拉和利妥昔单抗联合治疗淋巴恶性肿瘤的临床试验实施临床搁置[374] - 2022年第一季度，美国食品药品监督管理局通知公司将继续对骨髓项目中的三项正在进行的临床研究实施部分临床搁置，但公司获得许可按现有研究性新药申请开展复发/难治性骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的新试验[374] - 公司依赖第三方进行临床试验、部分研究和临床前研究，若第三方表现不佳或终止合作，会延误药物开发活动[375] 市场与竞争 - 公司正在开发ATRN - 119和APR - 1051两款产品，均面临来自临床和临床前阶段同类机制产品候选药物的竞争[352][353] 销售与营销 - 公司无销售和营销基础设施及经验，若无法建立或与第三方合作进行销售和营销，产品商业化可能失败[357] - 招募和培训销售团队成本高、耗时长，若产品候选药物商业发布延迟或未发生，会造成商业化费用损失[358] - 公司自行商业化产品候选药物可能受招募人员、营销限制、缺乏互补药物、成本及报销等因素抑制[360] 法规与监管 - 若FDA或外国监管机构批准公司产品候选药物的仿制药版本，或未给予适当数据或市场独占期，产品销售将受不利影响[361] - 新化学实体药物有5年数据独占期，特定NDA等有3年营销独占期，期满后仿制药竞争可能影响公司未来收入和利润[362] - 产品候选药物获批后可能需进行昂贵且耗时的上市后研究，若不遵守或研究有问题，批准可能被撤回，销售可能暂停[363] - 获批产品需遵守持续监管要求，若不遵守，批准可能被撤回，销售可能暂停，恢复合规可能耗时且费用高[365] - 产品商业化可能受不利定价法规、第三方覆盖和报销政策或医疗改革举措影响，导致商业发布延迟和收入下降[366] - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于20万人，或超过20万人但开发药物成本无法从美国销售中收回[457] - 美国获得首个FDA孤儿药批准的公司，可获得该药物指定病症7年的营销排他权[458] - 欧盟孤儿药适用病症影响人数不超过万分之五，或无激励措施销售回报无法覆盖投资且无其他满意治疗方法[459] - 欧盟孤儿药获批后有10年市场排他权，若第5年末不满足孤儿药指定标准，排他期可减至6年[459] - 美国国会考虑更新FDCA的孤儿药条款，可能影响公司获得孤儿药排他权的机会和成功率[463] - 美国获批不保证在外国司法管辖区获批，在欧盟等销售需单独获批并遵守不同监管要求[453] - 英国脱欧可能影响公司在欧洲的业务、投资和未来运营，影响相关产品的可用性[454] - 即使获得营销批准，后续监管可能要求大量资源投入，限制产品制造和营销，影响公司创收能力[464] - 公司产品获批后可能需进行昂贵的上市后研究、临床试验和监测，以确保药物安全有效[465] 生产供应 - 公司目前依赖单一第三方制造商生产产品候选药物的活性药物成分，增加了供应不足或成本不可接受的风险[385] - 公司产品候选药物的合同制造商设施需经美国食品药品监督管理局或欧洲药品管理局批准，若未获批或批准被撤回，会影响产品开发和上市[389] - 公司或第三方制造商若违反适用法规，可能面临制裁，影响产品供应和业务运营[390] - 公司产品候选药物或药品的生产依赖他人，可能影响未来利润率和商业化能力[393] - 公司目前未对产品候选药物的原料药进行冗余供应安排，更换制造商可能产生额外成本和延误[392] 知识产权 - 公司商业成功很大程度取决于获得和维护专利、商标和商业秘密保护，否则可能受竞争对手影响[395] - 依普列奈托的化学结构处于公共领域，公司无相关物质组成专利，现有专利可能不足以防止竞争[396] - DDR抑制剂组合的现有和未来专利可能不够宽泛，无法防止他人使用技术或开发竞争产品[397] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时以合理成本申请所有必要或理想的专利[398] - 专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，未决和未来专利申请可能无法获得有效专利[399] - 公司专利可能受到第三方挑战，导致专利权利受限或丧失，影响业务和财务状况[404] - 新产品候选药物的专利可能在商业化前后到期，使公司失去排他权，影响业务[405] - 公司可能面临专利发明权相关的索赔，诉讼可能导致成本增加和知识产权损失[415] - 公司产品候选药物若无法获得专利期限延长或数据独占权，业务可能受到重大损害，《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许最长5年的专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[416] - 公司业务增长可能依赖获取第三方专有权利，但可能无法以合理成本或条款获得许可，这会损害业务[417] - 公司与学术机构和临床研究组织合作时，可能无法在规定时间内以可接受的条款协商获得发明的许可，影响业务推进[418] - 2013年3月美国从“先发明制”转变为“先申请制”，第三方先于公司提交专利申请可能获得公司发明的专利[420] - 《美国发明法案》对美国专利法有多项重大改变，增加了专利申请审查、执行或辩护的不确定性和成本[421] - 公司可能卷入保护或执行专利及其他知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，影响公司业务和财务状况[424] - 若第三方质疑公司美国专利的可专利性，可请求美国专利商标局审查，公司也可能面临欧洲专利局等的专利异议程序，不利结果会影响业务[426] - 公司若被诉侵犯第三方专利或其他知识产权，诉讼会昂贵且耗时，不利结果会对业务产生重大不利影响[427] - 若第三方声称公司侵犯其知识产权，公司可能面临诸多问题，如诉讼费用高、需支付巨额赔偿、被禁止相关业务等[429] - 公司可请求美国专利商标局或在外国专利局审查第三方专利的可专利性，但程序昂贵且耗时，失败可能面临第三方诉讼[431] - 公司可能无法在全球范围内用专利保护知识产权，因成本高且外国法律保护程度可能不同[432] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[433] - 公司获取和维护专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[434] - 公司可能面临员工等不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，诉讼可能导致重大费用和资源分散[436] - 公司与员工和第三方的保密协议可能无法防止商业秘密的未经授权披露[438] - 执行第三方非法获取和使用商业秘密的索赔成本高、耗时长且结果不可预测[439] - 公司商标申请可能不被批准，现有或未来获取的商标可能被挑战、侵权等，影响品牌建设[442] 外部环境影响 - 美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会宣布提供高达250亿美元的贷款计划，以缓解金融机构出售政府证券的潜在损失风险[300] - 公司运营受全球经济不确定性和资本市场动荡影响，包括地缘政治冲突、自然灾害、全球卫生紧急情况等[288] - 金融服务行业的不利发展可能影响公司业务运营和财务状况[297] - 政府机构的资金短缺、人员问题等可能影响产品开发、审批和商业化[295] 保险情况 - 公司目前临床试用责任保险最高保额为500万美元，但可能不足以覆盖所有潜在责任[370] 合作风险 - 公司可能与第三方开展战略合作，但合作存在多种风险，如合作方资源投入不确定、可能不履行义务等[382][383] 产品获批风险 - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，获得FDA和外国监管机构批准时间不可预测，通常需多年[443] - 获取营销批准过程漫长、昂贵且不确定，可能因多种原因导致产品候选药物无法获批或获批延迟[449] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得营销批准，如监管机构不同意临床试验设计或数据解释等[450] - 审批延迟或失败会严重损害公司财务状况并对股价产生不利影响[452]

WEE1抑制剂APR-1051的临床研究 - WEE1抑制剂APR-1051在临床试验中显示出显著的抗肿瘤活性，特别是在复发性子宫浆液性癌患者中，客观缓解率（ORR）达到29.4%[16] - APR-1051在卵巢癌患者中的客观缓解率达到36%，显示出其在特定癌症类型中的潜力[16] - Aprea Therapeutics的WEE1抑制剂APR-1051在临床试验中未观察到血液学毒性，显示出良好的安全性[6] - APR-1051的IC50值为1.6 nM，显示出其对WEE1的高选择性，且对PLK1和PLK2的抑制作用显著低于同类药物[22] - APR-1051在临床试验中显示出对PLK1的抑制作用显著低于同类药物，减少了潜在的副作用[26] - Aprea Therapeutics的WEE1抑制剂APR-1051在临床试验中显示出对PLK2的抑制作用显著低于同类药物，进一步验证了其选择性[22] - APR-1051在临床前研究中显示出潜在的有利药物暴露，Cmax为1,460 ng/ml，AUCo-24为16,739 ng*hr/ml[28] - APR-1051在体外激酶测定中显示出对hERG通道的抑制IC50为8,840 nM，表明其对心脏毒性的潜在低风险[29] - APR-1051在IND支持研究中未观察到与QT延长相关的心电图变化[30] - APR-1051在OVCAR-3肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤体积从1,800 mm³降至600 mm³[32] ATR抑制剂ATRN-119的临床研究 - ATR抑制剂ATRN-119正在进行1/2a期临床试验，预计在2025年下半年公布安全性和有效性数据[6] - ATRN-119在1/2a期临床试验中已接近治疗剂量，预计在2025年下半年完成剂量扩展研究[8] - ATRN-119在1/2a期临床试验中已添加BID给药方案，预计在2025年下半年公布疗效数据[8] - ATRN-119是首个也是唯一的环状ATR抑制剂，显示出更高的选择性和耐受性[51] - ATRN-119在临床前研究中显示出较少的血液学毒性，与其他ATR抑制剂相比具有潜在优势[55] - ATRN-119在口服给药后表现出接近剂量比例的药物暴露，50 mg剂量的AUC 0-24hr为180 (143) ng*h/mL，550 mg剂量的AUC 0-24hr为6899 (6058) ng*h/mL[67] - ATRN-119的Tmax约为2小时，半衰期估计在4-6小时之间[68] - ATRN-119的持续治疗时间随剂量水平显著增加，550 mg剂量的患者平均治疗时间为53天[70] - ATRN-119未报告任何相关的严重不良事件（SAE）或4级不良事件，最常见的不良事件为低血压和食欲下降[71] - ATRN-119是首个也是唯一一个大环ATR抑制剂，具有潜在的差异化的选择性和毒性特征[72][74] - ATRN-119在体内表现出强大的肿瘤控制能力，特别是在具有挑战性的遗传背景下[74] - ATRN-119的潜在疗效数据预计在2025年下半年公布[74] Aprea Therapeutics的研发管线与财务状况 - Aprea Therapeutics的DDR抑制剂研发管线预计在2024-2026年取得多项临床里程碑[7] - Aprea Therapeutics的现金及等价物截至2024年12月31日约为2280万美元，2024年3月通过私募融资约1600万美元[77] - Aprea Therapeutics拥有强大的知识产权组合，包括多个已授权的美国专利和国际专利[76] - Aprea Therapeutics的融资预计可持续至2025年第四季度[81] ACESOT-1051和ABOYA-119的临床研究 - ACESOT-1051临床研究计划招募最多79名患者，分为剂量递增和剂量选择优化两个阶段[40] - ACESOT-1051的剂量递增阶段已完成，第四组正在招募中，研究显示其安全性和耐受性良好[48] - ABOYA-119临床研究计划招募最多132名患者，分为剂量递增和剂量扩展两个阶段[62] - ABOYA-119的剂量递增阶段正在进行中，目前正在招募第7剂量组的患者[64]

文章核心观点 - Aprea Therapeutics与MD安德森癌症中心达成材料转让协议，将提供WEE1激酶抑制剂APR - 1051用于头颈鳞状细胞癌（HNSCC）临床前研究，以探索其治疗潜力并支持未来临床试验和治疗方案 [1][2] 合作协议内容 - Aprea将向MD安德森癌症中心提供其专有WEE1激酶抑制剂APR - 1051，用于探索其在治疗表达复制应激基因组标记的HPV +和HPV - 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的潜力 [1] - 协议使MD安德森的研究小组能够进行一系列临床前实验，以生成初步疗效和机制数据，支持未来临床试验和治疗方案，研究包括将APR - 1051与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用 [2] - 项目由MD安德森癌症中心头颈外科的Jeffrey N. Myers教授和Abdullah A. Osman教授监督，Myers教授是头颈癌领域的领先专家 [2] - 根据协议条款，Aprea将保留APR - 1051的所有权利、所有权和权益 [5] 合作意义与背景 - Aprea公司总裁兼首席执行官表示，与MD安德森癌症中心的协议体现了公司利用强大学术伙伴关系推进DDR抑制剂产品线的承诺，HNSCC是重大全球健康负担，WEE1激酶可能是有前景的治疗靶点 [3] - 头颈部癌症尤其是与HPV感染相关的癌症存在重大临床挑战，WEE1激酶抑制是一种通过靶向DNA损伤反应有效性的新型治疗策略，可能增强癌细胞对现有治疗的敏感性 [3] - 美国每年约20,000例口咽癌（OPSCC，属于HNSCC）病例中，约70%归因于HPV，尽管HPV +肿瘤预后通常好于HPV - 肿瘤，但标准的化疗和放疗毒性很大，存活患者常面临终身困难 [4] - MD安德森的研究小组2015年首次观察到HPV + HNSCC肿瘤细胞系在体外和体内对WEE1激酶抑制非常敏感，此前实验还表明部分HPV - HNSCC肿瘤也可能对该机制敏感 [4] APR - 1051情况 - APR - 1051是一种有效且选择性的小分子，旨在解决WEE1类药物的耐受性挑战，可能比目前正在开发的其他项目具有更大的临床活性 [6] - 该候选药物正在进行的ACESOT - 1051临床试验中接受测试，这是一项1期临床试验，正在评估单药APR - 1051在携带癌症相关基因改变的晚期实体瘤患者中的疗效 [6] 公司概况 - Aprea是一家临床阶段的生物制药公司，开创了一种通过利用与癌细胞突变相关的脆弱性来治疗癌症的新方法，旨在杀死肿瘤同时减少对正常健康细胞的影响，降低化疗和其他治疗常见的毒性风险 [7] - 公司技术在多种癌症类型中具有潜在应用，可靶向一系列肿瘤，包括卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌和乳腺癌 [7] - 公司的主要项目是口服小分子WEE1激酶抑制剂APR - 1051和小分子ATR抑制剂ATRN - 119，均处于实体瘤适应症的临床开发阶段 [7]

文章核心观点 - Aprea Therapeutics更新现有专利组合情况，体现其在DNA损伤反应疗法领域创新和领导地位，专利保护有助于推进肿瘤治疗并保护资产价值 [1][2] 公司业务介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发利用癌细胞特定弱点同时减少对健康细胞损害的创新疗法，技术可应用于多种癌症类型，包括卵巢、结肠直肠、前列腺和乳腺癌 [1][4] - 公司主要项目为口服小分子WEE1激酶抑制剂APR - 1051和小分子ATR抑制剂ATRN - 119，均处于实体瘤适应症临床开发阶段 [4] 专利组合情况 ATR抑制剂项目 - 受强大专利保护，包括4项已授予美国专利、1项待决美国申请和1项待决临时申请，有19项已授予非美国专利和16项待决非美国专利申请 [2] - 已授予专利2035 - 2037年到期，待决申请若获批，排他期可延至2044年，还有长达五年额外监管排他期 [2] - 该专利组合全面涵盖项目专有化合物、药物组合物和使用方法 [2] WEE1激酶抑制剂项目 - 知识产权包括1项待决美国专利申请和12项待决非美国专利申请 [3] - WEE1系列申请若获批，将于2043年到期，不包括可能授予的监管排他期 [3] - 该专利组合涵盖项目关键方面，包括专有化合物、药物组合物和使用方法 [3] 临床研究情况 ATR抑制剂项目 - 公司领先ATR抑制剂ATRN - 119正在ABOYA - 119临床试验中作为单药疗法，用于治疗在一组特定DNA损伤反应（DDR）相关基因中至少有一个突变的晚期实体瘤患者 [2] WEE1激酶抑制剂项目 - 公司领先WEE1抑制剂APR - 1051正在ACESOT - 1051一期临床试验中，用于治疗携带某些癌症相关基因改变的晚期/转移性实体瘤 [3] 信息披露途径 - 公司可能并打算使用投资者关系网站https://ir.aprea.com/披露重大非公开信息并履行Regulation FD规定的披露义务 [5]

文章核心观点 - 公司宣布在ABOYA-119临床试验中，首次对患者进行了ATRN-119 550 mg两次每日的剂量测试，预计这种新的给药方案将优化药物的活性，提高临床效果，并可能加速药物的监管批准和商业化[1][2][3] 临床试验详情 - ABOYA-119试验正在评估ATRN-119作为单药治疗在具有DNA损伤反应（DDR）相关基因突变的晚期实体瘤患者中的效果[2] - 试验最初设计为每日一次给药，目前已测试了50至800 mg的剂量，通过协议修正，现在允许每日两次给药，起始剂量为550 mg两次每日（总日剂量为1,100 mg）[2] - 预计剂量递增将继续进行，同时研究每日一次和每日两次的给药方案，主要终点是ATRN-119的耐受性和药代动力学[4] 给药方案的科学依据 - 每日两次给药预计将优化ATRN-119在24小时周期内的活性，提供更好的目标覆盖和最大化的临床效益[3] - 这种给药方案可能增强药物的疗效，增加达到卓越临床结果的可能性，并可能加速监管批准和商业化[3] - 公司认为ATRN-119是唯一在临床开发中作为单药治疗进行连续每日两次测试的ATR抑制剂，这种调整将进一步增强股东价值并支持公司长期使命的成功[4] 公司和行业背景 - ATRN-119是一种强效且高度选择性的第一类macrocyclic ATR抑制剂，设计用于具有DDR相关基因突变的患者，这些癌症代表了高度未满足的医疗需求[5] - 公司通过利用与癌细胞突变相关的脆弱性来开创治疗癌症的新方法，旨在杀死肿瘤同时最小化对正常健康细胞的影响，减少与化疗和其他治疗相关的毒性风险[7] - 公司的技术有潜力应用于多种癌症类型，包括卵巢、结直肠、前列腺和乳腺癌[7]