候选药物APR-1051研发进展 - 公司主要候选药物APR-1051的I期剂量递增研究（ACESOT-1051）预计在2026年上半年完成剂量递增，开放标签安全性/有效性数据预计在2026年第一季度公布[84] 候选药物ATRN-119研发进展 - 公司另一候选药物ATRN-119在ABOYA-119 I/IIa期研究中确定单药治疗推荐II期剂量为1100毫克每日一次[86] - ATRN-119单药治疗组的患者招募已自愿暂停，公司正探索其与放疗、抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂的联合疗法[86] - 公司正在与领先学术中心讨论将ATRN-119与放疗联合用于HPV阳性头颈癌患者[87] - 公司获得美国国家癌症研究所小企业创新研究资助，支持ATRN-119与APR-1051联合疗法的研究[88] 收入来源 - 公司目前没有产生任何产品销售收入，收入主要来自政府和政府组织的资助[94] 运营费用构成 - 公司运营费用主要包括研发成本以及一般和行政成本[96] 研发费用展望 - 随着APR-1051和ATRN-119临床试验的推进，公司预计研发费用将继续增加[100] 公司分类 - 公司被定义为“小型报告公司”，其非关联方持有的普通股市值低于7亿美元，且最近财年收入低于1亿美元[114] 汇率风险 - 公司财务状况以美元为报告货币，其瑞典子公司Aprea AB的运营结果需按汇率折算[108] - 公司面临与外币汇率变动相关的市场风险，其子公司Aprea AB以当地货币为功能货币，持有美元现金账户需按重计量日汇率重计量[156] 2025年第三季度净亏损 - 2025年第三季度净亏损为297万美元，较2024年同期的378万美元改善21.4%[116] 2025年第三季度研发费用 - 2025年第三季度研发费用为164万美元，较2024年同期的285万美元下降42.4%[116][118] 2025年第三季度管理费用 - 2025年第三季度管理费用为148万美元，较2024年同期的161万美元下降7.8%[116][119] 2025年前九个月净亏损 - 2025年前九个月净亏损为1014万美元，与2024年同期基本持平[122] 2025年前九个月研发费用 - 2025年前九个月研发费用为603万美元，较2024年同期的700万美元下降13.9%[122][124] 2025年前九个月管理费用 - 2025年前九个月管理费用为484万美元，较2024年同期的539万美元下降10.2%[122][126] 现金状况与持续经营能力 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1370万美元，预计不足以支撑未来至少12个月的运营[128] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1370万美元，但该资金不足以支持未来至少12个月的运营，持续经营能力存在重大疑问[140] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为3.312亿美元[129] 融资活动现金流 - 2025年前九个月融资活动产生的净现金为80万美元，主要来自ATM计划销售普通股，扣除发行成本3.6万美元后的净收益[138] - 2024年前九个月融资活动产生的净现金为1470万美元，主要来自2024年3月销售普通股及认股权证，扣除承销折扣和发行费用约130万美元后的净收益[139] 过往融资与潜在收益 - 2024年3月通过发行普通股和认股权证筹集约1600万美元总收益，潜在未来认股权证行权可带来约1800万美元收益[130] 经营活动现金流 - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为993万美元，较2024年同期的1005万美元略有改善[135][136] 未来资本需求 - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括候选产品临床试验的范围、进展、结果和成本，以及未来寻求的候选产品数量等[143] 融资需求与风险 - 公司需要额外融资以支持持续运营，可能通过公开或私募股权、债务融资或其他来源进行，若融资失败可能需延迟、缩减或中止候选产品开发[144] - 公司目前没有任何已承诺的外部资金来源，额外融资可能导致股权稀释或引入限制性条款[147] - 若通过合作或许可协议融资，公司可能不得不放弃其技术、未来收入流或产品候选的宝贵权利[149] 合同承诺 - 公司与CROs和CMOs签订的合同不包含最低采购承诺，可提前30天通知取消，取消时仅需支付截至取消日的服务费用[151] 通胀风险 - 公司面临通胀风险，通胀可能增加劳动力成本和合同定价，但在2025年前九个月未对业务产生重大影响[158]

收入和利润 - 2025年第三季度总收入（拨款收入）为1848美元，同比大幅下降99.5%（从35万美元减少）[19] - 2025年第三季度运营亏损为310万美元，较2024年同期的410万美元收窄约24.4%[13] - 2025年第三季度净亏损为300万美元（每股基本亏损0.47美元），加权平均普通股流通股数约为640万股[13] - 第三季度净亏损为297万美元，同比改善21.4%（从378万美元减少）[19] - 第三季度运营亏损为312万美元，同比改善23.9%（从410万美元减少）[19] - 第三季度每股基本及摊薄亏损为0.47美元，同比改善26.6%（从0.64美元减少）[19] - 九个月净亏损为1014万美元，同比略增0.8%（从1006万美元增加）[19] - 九个月运营亏损为1059万美元，同比改善4.5%（从1109万美元减少）[19] 成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为160万美元，较2024年同期的280万美元下降约42.9%[13] - 2025年第三季度总务及行政费用为150万美元，较2024年同期的160万美元下降约6.3%[13] - 第三季度研发费用为164万美元，同比大幅下降42.4%（从285万美元减少）[19] - 第三季度一般及行政费用为148万美元，同比下降7.8%（从161万美元减少）[19] - 第三季度净利息收入为15万美元，同比下降56.8%（从35万美元减少）[19] 现金流和财务状况 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1370万美元，较2024年12月31日的2280万美元下降约39.9%[8][17] - 公司预计现有现金可满足其预计运营支出和资本支出需求至2026年第四季度[2][8] - 公司总资产从2024年12月31日的2398万美元下降至2025年9月30日的1432万美元，降幅约40.3%[17] - 第三季度加权平均普通股流通量为637万股，同比增加7.3%（从594万股增加）[19] 产品研发进展 - APR-1051在剂量水平6（100毫克每日一次）的试验中，4名患者中有3名（75%）达到疾病稳定[3][5][6] - ATRN-119的推荐2期剂量确定为1100毫克每日一次[5][9] - ABOYA-119试验截至2025年9月8日已入组43名晚期实体瘤患者[9]

核心观点 - 公司报告2025年第三季度财务业绩并公布业务进展，其两款核心临床阶段资产（WEE1抑制剂APR-1051和ATR抑制剂ATRN-119）在临床试验中取得积极数据，现金预计可支撑运营至2026年第四季度 [1] 业务进展与临床数据 - **APR-1051 (WEE1抑制剂)**: 正在进行中的ACESOT-1051 I期剂量递增试验中，在剂量水平6（100毫克每日一次）的4名患者中，有3名达到疾病稳定，这些患者为经过大量预治疗的胃肠道和妇科恶性肿瘤患者 [4][5] - **APR-1051 后续计划**: 在100毫克剂量组成功完成后，剂量递增已进展至水平7（150毫克每日一次），目标是确定在保持可接受安全性的前提下最大化治疗益处的剂量 [5] - **ATRN-119 (ATR抑制剂)**: 在ABOYA-119剂量递增研究中已确定其II期推荐剂量为1,100毫克每日一次 [4][9] - **ATRN-119 后续计划**: 在确定II期推荐剂量后，公司战略性地暂停单药治疗组的进一步入组，以考虑旨在最大化治疗效益的联合用药研究，目前正与领先学术中心讨论将其与放疗联合用于HPV阳性头颈癌患者 [9] - **学术交流**: APR-1051和ATRN-119的研究海报在2025年10月24日的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上展示 [5][9] 财务状况 - **现金状况**: 截至2025年9月30日，公司现金及现金 equivalents为1370万美元，较2024年12月31日的2280万美元有所减少，当前现金预计足以满足其运营至2026年第四季度 [9] - **运营亏损**: 2025年第三季度运营亏损为310万美元，较2024年同期的410万美元有所收窄 [9] - **研发费用**: 2025年第三季度研发费用为160万美元，低于2024年同期的280万美元，减少主要与2024年为启动ACESOT-1051研究产生的较高费用有关 [9] - **净亏损**: 2025年第三季度净亏损为300万美元（每股基本亏损0.47美元），2024年同期净亏损为380万美元（每股基本亏损0.64美元） [9]

临床研究核心数据 - 在100毫克剂量水平下，4名患者中有3名达到疾病稳定，根据RECIST v1.1标准评估 [1][5] - 疾病稳定现象在携带与WEE1激酶抑制相关的基因突变（FBXW7、CCNE1、KRAS和TP53）的肿瘤患者中观察到 [5][6] - 剂量递增研究持续进行，患者已开始入组150毫克剂量组 [5][6] 临床试验设计与进展 - 试验主要目标是评估APR-1051的安全性、剂量限制性毒性、最大耐受剂量或最大给药剂量以及推荐2期剂量 [6] - 试验次要目标包括表征APR-1051的药代动力学以及评估其初步疗效 [6] - 截至2025年10月19日的数据显示，在100毫克剂量组未报告剂量限制性毒性或意外安全性问题，耐受性良好 [6] 公司产品管线与战略 - 公司致力于开发针对癌细胞特定脆弱性的新型癌症疗法，旨在最大限度地减少对健康细胞的损害 [7] - 公司临床项目包括APR-1051（一种口服小分子WEE1激酶抑制剂）和ATRN-119（一种大环小分子ATR抑制剂），两者均针对实体瘤适应症开发中 [7]

ATRN-119 (ATR抑制剂)项目进展 - 公司已确定ATRN-119单药治疗的推荐2期剂量为每日一次1100毫克 [1] - 基于临床前数据提示潜在的协同抗肿瘤效应，公司正考虑将ATRN-119的开发重点转向联合疗法，包括与DNA损伤剂、放疗、抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂的组合 [2][4] - 公司已暂停ABOYA-119研究中每日一次和每日两次单药治疗组的进一步患者招募，但当前正在接受治疗的患者将继续不受干扰地获得治疗 [3] - 公司正与领先学术中心讨论，探索在HPV阳性头颈癌患者中联合使用ATRN-119与放疗，其他由研究者主导的联合疗法研究也在探索中 [4] ATRN-119单药治疗初步数据 - 在推荐2期剂量下，ATRN-119显示出良好的耐受性，不良事件可控 [8] - 在经多重治疗的多种肿瘤类型患者中观察到持久的疾病稳定 [8] - 药物代谢呈剂量比例性，支持每日一次的给药方案 [8] - 在生物标志物筛选的人群中显示出初步的临床活性迹象 [8] WEE1抑制剂APR-1051项目进展 - 公司正全速推进其主导项目WEE1激酶抑制剂APR-1051 [7] - 一项正在进行的首次人体1期研究正在美国三个领先临床中心积极招募患者，迄今已治疗了携带特定癌症相关基因改变的晚期实体瘤患者，剂量高达每日一次150毫克 [7][9] - 观察到临床获益的早期信号，包括多名患者的疾病稳定，支持继续推进剂量递增和进一步的临床评估 [9] - 公司预计在本月晚些时候的AACR-NCI-EORTC国际会议上报告该研究的临床数据，并计划进一步探索其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性信号 [9] 公司战略与信息披露 - 公司致力于开发直接靶向癌细胞同时保护健康细胞的新型癌症疗法 [10] - 公司临床项目包括口服小分子WEE1激酶抑制剂APR-1051和大环小分子ATR抑制剂ATRN-119，两者均针对实体瘤适应症开发 [10] - 一份关于ABOYA-119试验更新数据的海报将于2025年10月24日在AACR-NCI-EORTC国际会议上展示 [6] - 公司计划使用其投资者关系网站作为披露重大非公开信息的手段 [11]

公司临床项目进展 - Aprea Therapeutics公司宣布其两个临床项目APR-1051和ATRN-119的摘要已被接受在2025年10月22日至26日于波士顿举行的EORTC-NCI-AACR分子靶点与癌症治疗国际会议上进行海报展示[1] - APR-1051是一种新型口服小分子WEE1激酶抑制剂，其海报标题为“APR-1051在携带癌症相关基因改变患者中的早期安全性和有效性：来自ACESOT-1051 1期试验的更新数据”，展示环节为海报会议B，时间为10月24日12:30 - 16:00 ET[2] - ATRN-119是一种新型大环ATR抑制剂，其海报标题为“来自ABOYA-119的更新数据：ATRN-119在携带DNA损伤的晚期实体瘤患者中的1/2a期试验”，展示环节与APR-1051相同，均为10月24日的海报会议B[2] - 两份海报的副本将在展示当天公布于公司网站的“投资者资源”页面[2] 公司研发战略与产品管线 - 公司使命是开发直接靶向癌细胞同时保护健康细胞的新型癌症疗法，通过利用癌细胞突变中的独特脆弱性，旨在根除肿瘤并最大限度地减少对正常组织的损害[3] - 该治疗方法策略旨在降低通常与传统化疗及其他治疗相关的毒性风险[3] - 当前临床管线包括针对实体瘤适应症开发的两个项目：APR-1051（WEE1抑制剂）和ATRN-119（ATR抑制剂）[3]

**Aprea Therapeutics (APRE) 电话会议纪要关键要点** **一 公司及行业概述** * 公司为Aprea Therapeutics 纳斯达克上市代码APRE 专注于开发针对癌症基因突变的小分子抑制剂 处于精准医疗与合成致死领域的交叉点[1][2] * 公司研发策略聚焦于单一关键通路与多个靶点 核心管线包括WEE1抑制剂 APR-1051 ATR抑制剂 以及处于数据解读阶段的p53再激活剂和一项未公开靶点计划[2][3] **二 核心研发项目进展与数据** * **WEE1抑制剂 APR-1051** * 2024年完成IND申报并获批准 已完成首例患者入组及试验方案设计 目前为开放标签研究 患者持续入组中[4][5] * 基于良好的安全性数据 经与FDA沟通后获准提升剂量 在150mg基础上新增220mg和300mg剂量组 并保留继续提升剂量的空间 旨在提高治疗指数[7] * 早期临床数据显示初步活性迹象 在70mg剂量组 1名患者两次扫描肿瘤变化分别为-5%和+7% 处于标准差范围内 在100mg剂量组 观察到2名患者疾病稳定SD 肿瘤变化分别为-5%和+15%[9][10] * 临床前数据与临床观察呈现良好转化 一例86岁携带FBXW7突变的患者 经5线治疗后入组试验 至7月21日已治疗79天 达到疾病稳定SD 肿瘤缩小5% 且耐受性良好 其突变导致Cyclin E积累 是WEE1抑制的潜在生物标志物[11][12][13] * 与MD Anderson合作关注HPV阳性头颈癌生物标志物 临床前单药治疗显示良好反应 一例HPV阳性患者经3线治疗后 在试验中至7月21日已治疗146天[14][15] * 临床前组合疗法数据显示与化疗药物如顺铂具有强协同效应 在耐药细胞系中组合疗法显示极强协同性且副作用最小 在敏感细胞系中 将WEE1和ATR抑制剂剂量减半仍能维持相同疗效水平[17][18][19] * **ATR抑制剂** * 2024年启动QD每日一次给药 后因该分子药代动力学PK特性半衰期短 增加了BID每日两次给药方案 此决策已显现积极效果[5][6] * 目前仍在剂量递增阶段 BID方案在400mg每日剂量时 1名患者两次扫描显示疾病稳定SD 在550mg每日剂量时 3名患者肿瘤缩小分别为-7% -14% 和 -21% 但550mg每日剂量未耐受 计划探索550mg用5天停2天的方案[19][20][21] * 临床前至临床的转化良好 一例携带ARID1A突变对ATR抑制敏感的患者 经5线治疗既往疗效不佳 入组试验后以200mg剂量治疗了约6个月[21][22][23] **三 知识产权与财务状况** * 公司高度重视知识产权保护 为确保强大的IP覆盖暂未公开新靶点 保护范围涵盖物质组成和使用方法 覆盖ATR WEE1及未公开项目[3][24] * 公司最新披露现金余额为1650万美元[24] **四 未来催化剂与展望** * 近期催化剂密集 预计今年底至明年上半年将非常繁忙[6][25] * 计划在今年三场会议triple conference上分享更多数据 继续推进剂量递增 期望获得更深度的治疗反应 达到部分缓解PR和完全缓解CR 完成两个核心项目的剂量探索[5][25] * 计划在今年内披露未公开的靶点项目 并继续推进p53再激活剂APR-246的数据解读工作[3][25]

公司活动安排 - 管理层将于2025年9月9日美东时间下午3:30在纽约Lotte New York Palace Hotel参加H.C. Wainwright第27届全球投资年会并进行演讲 [1][2] - 演讲内容将通过网络直播实时发布 并提供90天回看服务 [2] 公司业务定位 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发针对癌细胞特定脆弱性的创新疗法 在消灭肿瘤的同时最大限度减少对健康细胞的损害 [1][2] - 核心研发管线包括口服小分子WEE1激酶抑制剂APR-1051和大环小分子ATR抑制剂ATRN-119 均处于针对实体瘤适应症的临床开发阶段 [2] 信息披露渠道 - 公司通过投资者关系网站https://ir.aprea.com/披露重大非公开信息 并以此作为履行Regulation FD披露义务的合规渠道 [3] 投资者联系 - 投资者联系人为LifeSci Advisors的Mike Moyer 邮箱mmoyer@lifesciadvisors.com [4]

候选药物研发进展 - 公司主要候选药物APR-1051的I期剂量递增研究（ACESOT-1051）于2024年第二季度启动首例患者入组[85] - APR-1051的开放标签安全性和有效性数据预计在2025年下半年公布[85] - APR-1051剂量递增阶段预计在2026年上半年完成[85] - 公司另一候选药物ATRN-119的I/IIa期临床试验（ABOYA-119）正在进行患者入组[86] - ATRN-119的开放标签安全性和有效性数据预计在2025年下半年公布[86] - ATRN-119的推荐II期剂量（RP2D）预计在2026年上半年确定[86] 收入来源与性质 - 公司目前无产品销售收入，收入主要来自政府及非政府组织资助[92][93] 研发费用构成 - 研发费用主要包含第三方合同研究组织（CRO）和合同生产组织（CMO）成本[95] 公司分类与报告货币 - 公司被定义为"较小报告公司"，非关联方持有普通股市值低于7亿美元且年收入低于1亿美元[111] - 公司财务报告货币为美元，子公司Aprea AB使用当地货币作为功能货币[105] 2025年第二季度净亏损 - 2025年第二季度净亏损为323.9万美元，较2024年同期的347.0万美元减少23.1万美元（降幅6.7%）[113] 2025年第二季度研发费用 - 2025年第二季度研发费用为191.2万美元，较2024年同期的255.8万美元减少64.5万美元（降幅25.2%）[113][115] 2025年第二季度政府补助收入 - 2025年第二季度政府补助收入为11.8万美元，较2024年同期的56.2万美元减少44.3万美元（降幅79.0%）[113][114] 2025年上半年净亏损 - 2025年上半年净亏损717.2万美元，较2024年同期的628.0万美元增加89.1万美元（增幅14.2%）[119][125] 现金及等价物与运营支撑能力 - 截至2025年6月30日现金及等价物为1650万美元，预计不足以支撑未来12个月运营[124] - 截至2025年6月30日现金及现金等价物为1,650万美元，不足以支撑未来12个月运营支出与资本开支需求，存在持续经营重大不确定性[136] 2025年上半年研发费用 - 2025年上半年研发费用为439.5万美元，较2024年同期的415.8万美元增加23.7万美元（增幅5.7%）[119][121] ATRN-119项目研发费用 - 2025年上半年ATRN-119项目研发费用增至200.8万美元，较2024年同期增加51.3万美元（增幅34.3%）[121] 股权融资活动 - 2024年3月通过股权融资获得约1600万美元毛收入，潜在权证行权可再获1800万美元[126] - 2025年第二季度通过ATM计划发行22.07万股普通股，净融资约40万美元[127][129] - 2024年3月通过出售1,687,712股普通股、507,076份预融资普通股认股权证、1,097,394份A类认股权证及1,097,394份B类认股权证，扣除约130万美元承销折扣与发行费用后，实现融资活动净现金流入1,470万美元[135] 经营活动现金流 - 2025年上半年经营活动现金流净流出676.2万美元，较2024年同期改善81.6万美元[131][132] 融资需求与风险 - 公司需额外融资支持运营，可能通过股权/债务融资或合作实现，若融资失败需延迟或终止产品开发[140] - 若通过股权或可转换债务融资，现有股东权益可能被稀释，且融资条款可能包含清算优先权等不利条款[143] - 与第三方合作融资可能导致公司被迫放弃技术权利或接受不利许可条款[145] 外汇与通货膨胀风险 - 子公司Aprea AB因使用当地货币作为功能货币面临外汇风险，美元现金账户按重计量日汇率折算[152] - 公司持有以非美元为功能货币的海外子公司长期投资，但认为目前无重大直接外汇风险[153] - 通货膨胀通过增加劳动力成本与合同定价影响公司，但截至2025年6月30日的六个月内未产生实质性影响[154] 会计准则更新 - 2024年11月FASB发布ASU 2024-03要求分项披露费用类别，2026年12月15日后财年生效[149] - 2023年12月FASB发布ASU 2023-09要求分项披露有效税率调节信息，公司于2025年1月1日采纳[150]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度运营亏损340万美元，较2024年同期的380万美元收窄10.5%[9] - 2025年第二季度公司运营亏损为3,387,773美元，同比减少12%（2024年同期为3,846,924美元）[18] - 2025年第二季度净亏损320万美元（每股亏损0.53美元），加权平均流通股数610万股[9][10] - 2025年第二季度净亏损为3,238,870美元，同比收窄6.7%（2024年同期为3,470,052美元）[18] - 2025年第二季度每股净亏损为0.53美元，同比改善8.6%（2024年同期为0.58美元）[18] - 2025年第二季度综合亏损为3,240,551美元，同比减少6.7%（2024年同期为3,472,000美元）[18] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发支出从2024年第二季度的260万美元降至2025年同期的190万美元，降幅26.9%[9] - 2025年上半年研发支出为4,395,279美元，同比增长5.7%（2024年同期为4,158,052美元）[18] - 2025年上半年总运营费用为7,753,929美元，同比下降2.3%（2024年同期为7,938,737美元）[18] 其他财务数据 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为1650万美元，较2024年12月31日的2280万美元下降27.6%[1][9] - 公司预计现有现金可支撑运营至2026年第二季度[9] - 2025年第二季度利息收入为178,027美元，同比下降53.4%（2024年同期为382,374美元）[18] - 2025年上半年外汇损失为80,927美元，而2024年同期为收益50,674美元[18] - 2025年第二季度政府补助收入为118,111美元，同比下降79%（2024年同期为561,574美元）[18] - 2025年上半年加权平均流通股数为6,038,845股，同比增长19.2%（2024年同期为5,067,809股）[18] 业务线表现（ACESOT-1051试验） - 在ACESOT-1051试验中，70mg和100mg剂量组的3名患者实现疾病稳定，其中1名HPV阳性头颈鳞癌患者在70mg剂量下肿瘤缩小5%[1][4] - ACESOT-1051试验剂量递增阶段预计2026年上半年完成，2025年下半年将公布更多安全性数据[8] 业务线表现（ATRN-119试验） - ATRN-119在550mg每日两次剂量组中，3名患者分别出现7%、14%和21%的肿瘤缩小，但该剂量组出现2例剂量限制性毒性[9] - ATRN-119试验的推荐II期剂量预计2026年上半年确定[9] 临床前数据 - 与MD安德森癌症中心的临床前数据显示，APR-1051在HPV阳性头颈癌模型中与抗PD-1疗法具显著协同效应[5]