文章核心观点 - 公司宣布首位患者已经开始参与ACESOT-1051临床试验,这是公司临床管线的一个重要里程碑 [1][3] - APR-1051是公司自主研发的一种高选择性、潜在最佳在类的口服WEE1抑制剂 [2] - ACESOT-1051临床试验旨在评估APR-1051作为单药治疗在有重大未满足医疗需求的晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效 [3][5][6] 根据相关目录分别进行总结 APR-1051概况 - APR-1051是一种高选择性、潜在最佳在类的口服WEE1抑制剂,在临床前研究中显示出良好的安全性和药代动力学特征 [2] - APR-1051靶向WEE1激酶,这是一种参与DNA损伤反应通路的酶,公司认为APR-1051可能解决其他WEE1抑制剂存在的问题,具有差异化优势 [2] ACESOT-1051临床试验 - ACESOT-1051是一项针对携带特定基因突变的晚期实体瘤患者的生物标志物驱动的I期临床试验 [3][5] - 该试验分为两部分,第一部分为剂量递增,预计入组最多39名患者;第二部分为剂量优化,目标是确定推荐二期剂量 [5][6] - 该试验的主要目标是评估安全性、最大耐受剂量和推荐二期剂量;次要目标包括药代动力学和初步疗效评价 [6] - MD安德森癌症中心是该试验的主要试验点,预计将在3-10个美国试验点开展 [6] 公司概况 - 艾普瑞亚是一家总部位于宾夕法尼亚州多伊尔斯敦的临床阶段生物制药公司,专注于合成致死性精准肿瘤学 [7] - 公司的领先项目是ATRN-119,这是一种正在开发用于实体瘤适应症的ATR抑制剂;APR-1051是公司最新进入临床的口服WEE1抑制剂 [7]

文章核心观点 - Aprea Therapeutics公司的ABOYA - 119临床试验取得进展，ATRN - 119有望在2024年下半年产生初步人体疗效数据，公司对其开发前景感到兴奋 [1][2] 分组1：ATRN - 119药物介绍 - ATRN - 119是临床中首个也是唯一的大环ATR抑制剂，具有同类最佳潜力，是针对有DDR相关基因突变患者设计的差异化、强效且高选择性的一流ATR抑制剂 [1][4] 分组2：ABOYA - 119临床试验进展 - 安全审查委员会决定可开始对患者进行ATRN - 119每日800毫克（第6组）的给药，第6组已开放招募，这是在审查每日550毫克（第5组）治疗患者的安全和药代动力学数据后做出的决定 [1] - 剂量递增阶段的前五个队列（每日50毫克、100毫克、200毫克、350毫克和550毫克）共招募了17名患者，2024年3月公司向FDA提交了增加1100毫克和1300毫克队列的修正案，目标是总共对多达八个队列的患者进行给药 [3] - 初步临床获益迹象显示两名患者病情稳定，一名在每日50毫克队列，另一名在每日200毫克队列且病情稳定时间更长 [3] 分组3：临床试验时间节点 - 预计2024年下半年公布该研究的额外安全和初步疗效数据，第四季度完成剂量递增 [2] - 研究第1部分的初步疗效数据可能在2024年下半年公布，1期剂量递增预计在2024年第四季度完成，推荐的2期剂量预计在2025年第一季度确定 [4] - 2a期队列的招募预计在2025年第一季度开始，2025年第三季度有望获得额外的安全和疗效数据 [4] 分组4：公司介绍 - Aprea Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于通过合成致死性进行精准肿瘤学研究，其领先项目是用于实体瘤适应症的临床阶段小分子ATR抑制剂ATRN - 119，公司已完成口服小分子WEE1抑制剂APR - 1051的所有IND启用研究，并最近获得FDA的IND批准 [6]

临床试验进展 - 美国FDA批准了APR-1051的IND申请,公司计划于2024年6月启动ACESOT-1051临床1期试验[3] - ATRN-119正在进行剂量递增阶段的临床试验,预计2024年下半年可能产生初步疗效数据[2] 研发进展 - 公司在AACR年会上发表了4篇海报,包括APR-1051和ATRN-119的更新[1] - 公司正在开发第三个合成致死靶点,预计2024年第三季度确定一个先导化合物[4] - 公司正在研究将ATRN-333用作胶质母细胞瘤的化疗增敏剂的潜力[4] 财务情况 - 公司于2024年3月完成了3400万美元的私募融资,为公司的临床试验提供资金支持[5] - 截至2024年3月31日,公司拥有3240万美元的现金及现金等价物[6] - 2024年第一季度,公司的研发费用为160万美元,较上年同期增加[6] - 2024年第一季度,公司的经营亏损为310万美元,较上年同期有所下降[6] - 公司现金及现金等价物为3,236.9万美元，较上年同期增加50.1%[11] - 公司研发费用为160.0万美元，较上年同期增加27.4%[13] - 公司一般及行政费用为192.9万美元，较上年同期减少42.6%[13] - 公司净亏损为281.0万美元，较上年同期减少35.8%[13] - 公司获得380.6万美元的授权收入[13] - 公司外币折算产生15.1万美元的其他综合亏损[13] - 公司每股基本和稀释亏损为0.67美元，较上年同期减少50.0%[13] - 公司普通股加权平均股数为419.8万股，较上年同期增加28.8%[13] - 公司受限现金为40.9万美元，较上年同期增加0.7%[11] - 公司总资产为3,320.0万美元，较上年同期增加46.7%[11] 管理团队 - 公司任命Nadeem Q. Mirza医生为首席医疗官,加强公司的临床开发能力[5]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2024 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-39069 Aprea Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 84-2246769 (State or other ...

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Aprea Therapeutics于2024年5月1日任命Nadeem Q. Mirza博士为首席医学官，其丰富经验将助力公司临床管线发展 [1][2] 公司动态 - 2024年5月1日Nadeem Q. Mirza博士正式担任公司首席医学官，此前自2023年2月起担任公司顾问 [1] - 公司董事会授予Mirza博士购买26,920股公司普通股的股票期权，行权价为每股5.25美元，有效期十年，分四年归属 [3] - 公司董事会授予Mirza博士6,730个受限股票单位，分三年归属 [4] 人物介绍 - Mirza博士在实体瘤和血液系统恶性肿瘤领域有超30年临床和开发经验，曾在多家大型制药和生物技术公司担任重要领导职务 [2] - 2020 - 2023年任Salarius Pharmaceuticals临床开发高级副总裁，负责肿瘤学早期药物开发 [2] - 2018 - 2019年任Verastem Oncology公司医疗事务高级副总裁，负责Copiktra®的推出 [2] - 2015 - 2017年任Abbvie Oncology全球血液学和实体瘤负责人，负责Venclexta®的全球推出 [2] - 2013 - 2015年任Sanofi Oncology北美肿瘤医学事务副总裁，负责支持12种肿瘤适应症产品的医学事务项目 [2] - Mirza博士拥有德克萨斯大学休斯顿分校公共卫生硕士学位和旁遮普大学医学博士学位 [2] 公司业务 - Aprea Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于通过合成致死性进行精准肿瘤学研究 [1][5] - 公司领先项目是临床阶段小分子ATR抑制剂ATRN - 119，用于实体瘤适应症 [5] - 公司口服小分子WEE1抑制剂APR - 1051已完成所有IND启用研究，并获得FDA的IND批准 [5] 信息披露 - 公司将使用投资者关系网站https://ir.aprea.com/披露重大非公开信息并履行Regulation FD下的披露义务 [6]

APR-1051 - APR-1051是一种新一代的WEE1激酶抑制剂，对Cyclin E过表达的癌症可能是一种耐受性好且有效的治疗方法[1] - APR-1051在体外表现出对WEE1的高效抑制作用，具有低的PLK家族激酶的非特异性抑制[4] - APR-1051对PLK1、PLK2和PLK3的非特异性抑制明显低于其他WEE1抑制剂，显示出潜在的治疗优势[5] - APR-1051在抑制CCNE1扩增的高级别卵巢癌肿瘤时，剂量和计划是可以被耐受的[6] - APR-1051可能表现出低心脏毒性，其对WEE1的抑制作用的IC50平均值比对hERG钾通道的抑制IC50低200倍[8] - APR-1051与Aprea的第二代ATR抑制剂（ATRN-330和ATRN-354）联合使用在移植瘤中显示出更高的抗肿瘤活性[9] - APR-1051已获得美国FDA的临床试验批准，计划在2024年6月给第一个患者进行剂量[10] ATRN-119 - ATRN-119是一种新型的宏环ATR抑制剂，正在进行临床试验，显示出安全性和良好的耐受性，且有初步的临床益处[13] - ATRN-119的剂量逐步增加，目前已经进行到第五组，显示出无毒性和无明显的血液毒性[16] - ATRN-119的血清浓度在当前最高剂量水平（550毫克）进入预期的治疗范围，且观察到初步的临床益处[17] ATRN-333 - ATRN-333是一种新型的宏环ATR抑制剂，通过与lomustine结合治疗脑胶质母细胞瘤显示出协同效应[20] - ATRN-333通过脑室注射显示出有利的颅内滞留，并且与lomustine结合使用时在小鼠中耐受性良好[25]

产品研发 - ATR抑制剂ATRN-119计划在2024年下半年完成剂量递增，并有可能产生人类有效性数据[1] - APR-1051是一种潜在的口服WEE1抑制剂，预计将在2024年上半年进入第一阶段临床试验[10] - Aprea的研发团队已确定了合成致死性的第三个主要候选药物，预计在2024年选择[13] 财务数据 - 截至2023年12月31日，公司报告的现金及现金等价物为2160万美元[2] - 2023年第四季度，公司报告的营业亏损为370万美元，较2022年第四季度的270万美元有所增加[15] - 2023年第四季度，Aprea Therapeutics, Inc. 的研发费用为2,045,689美元，较2022年同期的531,406美元增长了283.5%[29] - 2023年第四季度，Aprea Therapeutics, Inc. 的总营业费用为3,689,004美元，较2022年同期的2,651,628美元增长了39.1%[29] - 2023年12月31日，Aprea Therapeutics, Inc. 的现金及现金等价物为21,606,820美元，较2022年同期的28,786,647美元减少了25%[30] - 2023年12月31日，Aprea Therapeutics, Inc. 的总资产为22,650,174美元，较2022年同期的30,155,827美元减少了25%[30]

公司财务状况 - 公司自成立以来每年都出现巨额亏损，预计将来也会继续亏损[258] - 公司的累计亏损截至2023年底达到了3.081亿美元[282] - 公司预计将来会继续承担巨额研发和营销支出，可能需要大量资金[293] - 公司相信截至2023年底的现金及现金等价物以及2024年3月私募股票和认股权证的募集资金将足以支持运营至2025年第三季度[294] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括当前和未来临床试验、药物研发、法规审查、商业化活动等方面的进展和成本[295] - 筹集额外资本可能会导致股东持股被稀释，限制公司运营或要求放弃产品候选者的权利[296] - 公司预计在计划的运营中支出将增加，可能通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排等方式筹集现金需求[297] - 如果公司需要通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，可能不得不放弃技术、未来收入流或产品候选者的有价值权利[298] - 如果公司无法及时筹集额外资金，可能需要推迟、减少和/或取消产品候选者的开发或未来商业化努力，或授予开发和市场产品候选者的权利[299] 临床试验和产品开发 - 公司目前处于临床试验的早期阶段，尚未进行APR-1051的临床试验[321] - 公司可能无法按预期时间提交IND或IND修订以开始额外的临床试验[323] - 公司缺乏作为公司进行临床试验的经验，可能无法完成任何未来开发的产品候选药物的关键临床试验[325] - 公司的成功取决于能否成功启动和完成临床试验，并获得产品候选药物的监管批准和商业化[326] - 公司可能难以招募临床试验中的患者，这可能导致必要的营销批准被推迟或阻止[330] - 公司可能无法启动或继续产品候选药物的临床试验，如果无法找到足够数量的符合条件的患者参与这些试验，FDA或类似的外国监管机构可能会阻止[331] - 公司缺乏设计临床试验的经验，可能无法设计和进行支持营销批准的临床试验[348] - 公司的产品候选药物可能即使在临床试验中取得主要终点也可能无法获得批准[349] 产品开发和市场竞争 - 公司正在开发针对癌症的ATRN-119和APR-1051两种口服小分子药物候选品[380][382] - ATRN-119将与其他公司开发的类似机制的药物竞争[381] - APR-1051将与其他公司开发的类似机制的药物竞争[382] - 未来如果公司产品获得批准，可能面临仿制药竞争，影响产品销售[391][394] - 产品获得批准后仍需进行后续研究，如不合规可能导致批准被撤销、产品销售暂停[396][397] - 产品上市后仍需遵守持续的监管要求，如不合规可能导致产品批准被撤销、销售暂停[398] 风险管理 - 公司存在IT系统故障、网络安全攻击、数据泄露等风险[383][384] - IT系统故障、网络安全攻击可能导致法律责任、声誉损害、业务中断[385] - 公司缺乏销售和营销基础设施，可能需要建立销售和营销组织或与第三方合作[386][387] - 建立自己的销售和营销能力或与第三方合作存在风险，如招募和培训销售团队成本高昂[388][389] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额责任和限制产品的商业化[403] - 产品责任风险可能会导致公司面临重大责任，包括诉讼费用、赔偿金等[404]

Aprea Therapeutics, Inc.融资公告 - Aprea Therapeutics, Inc.宣布与新老医疗机构投资者达成证券购买协议，募集总额高达3400万美元[1] - 融资由Sphera Healthcare领导，包括新老医疗机构投资者的参与[2] - 融资将支持Aprea在合成致死性（SL）和DNA损伤与应答（DDR）领域成为领导者[3]

文章核心观点 - Aprea Therapeutics公司向美国FDA提交APR - 1051的新药研究申请，计划于2024年上半年开展临床试验，该药物是WEE1激酶口服抑制剂，有潜在优势 [1][2] 公司动态 - Aprea Therapeutics公司提交APR - 1051的新药研究申请以启动临床试验 [1] - 若申请获批，公司计划于2024年上半年开始对APR - 1051进行临床测试 [2] - 获批后公司将开展1/2a期剂量递增试验评估APR - 1051单药治疗安全性、耐受性和初步疗效 [2] 产品特点 - APR - 1051是WEE1激酶口服抑制剂，在细胞周期调节和DNA损伤修复中起重要作用 [1] - 基于临床前研究，APR - 1051在分子结构、对WEE1的选择性、药代动力学特性上可能与其他WEE1抑制剂有差异 [2] - 临床前研究显示APR - 1051有高效抗肿瘤活性和良好药代动力学特征 [2] 公司概况 - Aprea Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注于合成致死性精准肿瘤学 [1][3] - 公司主要项目是用于实体瘤适应症的临床阶段小分子ATR抑制剂ATRN - 119 [3] - 公司已完成口服小分子WEE1抑制剂APR - 1051的所有新药研究申请支持性研究，预计2024年第一季度获得FDA批准 [3]