财务数据和关键指标变化 - 公司现金及投资从2018年12月31日的1570万美元增至2019年12月31日的9760万美元 主要得益于2019年12月中旬完成的7420万美元公开发行[37] - 2019年第四季度运营活动现金使用量约为630万美元 主要用于推进CG-806和APTO-253的研发活动以及一般行政支出[37] - 2019年第四季度研发费用为530万美元 全年为1680万美元[38] - 2019年第四季度一般行政费用为260万美元 全年为1000万美元[38] - 2019年第四季度净亏损770万美元 全年净亏损2630万美元 每股亏损052美元[38] 各条业务线数据和关键指标变化 - CG-806已完成前两个剂量组(150mg BID和300mg BID)的患者给药 目前正在进行450mg BID剂量组的3名患者治疗[18][21] - 在300mg BID剂量组中观察到早期药理学活性迹象 包括外周血淋巴细胞显著增加(淋巴细胞增多)[19] - APTO-253已完成前三个剂量组的28天给药 目前正处于第四个剂量组(100mg/m²) 一名患者已完成28天周期[34] - APTO-253在所有剂量水平均表现良好耐受性 未观察到骨髓抑制[35] 各个市场数据和关键指标变化 - CG-806在美国已有18个临床中心开放筛查和入组患者 更多中心计划加入[22] - APTO-253目前有8个临床中心正在进行筛查[121] - 公司计划上半年向FDA提交CG-806用于AML患者的临床试验申请[25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - CG-806被设计为同时抑制BTK和FLT3驱动激酶的口服高效非共价抑制剂 能够抑制所有野生型和突变型BTK和FLT3 同时抑制多个致癌信号通路[15] - 与现有FLT3抑制剂相比 CG-806显示出更强的效力 特别是在治疗对其他FLT3抑制剂、venetoclax、去甲基化药物和细胞毒素药物失效的AML患者方面[11] - APTO-253是首创新类MYC抑制剂 通过靶向MYC基因的调控元件和启动子来抑制MYC蛋白表达[33] - 公司计划将CG-806开发用于治疗对当前FLT3抑制剂产生耐药性的AML患者 这些患者通常具有FLT3、RAS、P53等突变[29][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2020年将是持续执行的一年 预计治疗更多患者并继续产生有意义的临床数据[9] - 关于COVID-19疫情影响 公司表示目前未看到对药物生产的延迟影响 与制造合作伙伴和供应商保持持续沟通[39] - 对于临床试验 公司团队与各医生和临床中心保持持续联系 不预见当前研究患者治疗或未来患者入组会有延迟[40] - 公司注意到许多学术机构正在限制出行和访客数量 但表示可以灵活适应远程监测策略[58] 其他重要信息 - 公司在2019年显著加强了管理团队 任命Jotin Marango为高级副总裁兼首席商务官 Rafael Bejar为高级副总裁兼首席医疗官 Victor Montalvo-Lugo为临床运营副总裁[13][14] - 公司在2019年12月下旬提交了2亿美元的货架注册声明 并在2020年1月初宣布生效[38] - 临床前研究表明 CG-806在异种移植小鼠模型中表现出卓越的体内抗白血病功效 在300mg/kg剂量组中 11只小鼠中有10只(91%)被治愈[11] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于300mg BID剂量组患者的更新情况 - 该患者因广泛骨髓受累而被停止研究 尽管药物显示药理学活性 但考虑到不是最佳剂量水平 决定让患者接受其他已批准药物的全剂量治疗[44][45] - 有趣的是 患者在其他已批准药物上的表现与在公司药物上的表现相似 表明公司药物在该剂量水平已产生效果[46] - 该患者耐受药物良好 未出现额外的骨髓毒性[47] - 血浆分析显示 一旦达到稳态 就完全抑制了phospho BTK、phospho SYK和phospho ERC[48] 问题: 关于队列安全审查的额外标准 - 除了安全性外 公司还关注药代动力学(PK)参数 希望看到良好的稳态PK参数和可接受的变异性[50] - 希望血清暴露量在1微摩尔左右范围[50] - 还需要观察药效学(PD)标志物 包括对phospho BTK、SYK、ERC等主要通路的抑制 以及对FLT3的抑制[51] - 剂量组3是重要水平 需要评估安全性、PK和PD数据[52] - 公司已指导临床中心开始筛查患者 假设3月27日的会议不会出现问题[53] 问题: COVID-19对运营的潜在影响 - 公司表示目前未看到对药物生产的影响 原料有多个供应商 制造均在美国进行[56] - 许多投资会议已被取消或推迟 公司计划通过虚拟互动与投资者保持联系[57] - 临床操作目前尚未受到直接影响 但预计近期可能会发生变化[58] - 许多学术机构限制出行和访客 公司可以适应远程监测策略[58] - 如果疫情爆发严重 机构可能将资源重新分配用于应对COVID-19 可能影响临床试验资源[59] 问题: 对AML市场机会的看法 - 公司对CLL和B细胞恶性肿瘤保持积极态度 但同时也积极准备进入AML领域[61] - 目标是选择能够立即为AML患者带来治疗获益的剂量[61] - 计划治疗对其他药物(如venetoclax、gilteritinib等)失效的患者 特别是那些具有p53突变、各种FLT3突变、RAS突变等的患者[62] - CG-806在临床前显示对FLT3以外的AML也有活性 包括NRAS和p53突变患者[63] - 公司还希望未来在MDS患者中看到活性[64] 问题: CLL患者的反应发展模式 - CLL是一种慢性疾病 与急性疾病AML不同 需要区分早期失败患者和深度复发/难治患者[67] - 深度复发/难治患者需要更长时间才能产生反应 通常需要数月时间[68] - 反应评估通常每两个月进行一次影像学检查 早期几个月通常看不到明显反应[69] - 公司预计在今年下半年看到反应 而不是年中[70] - AML作为急性疾病 一旦达到有效剂量 预计在下半年开始看到反应[70] - 不同患者之间存在很大变异性 每个患者几乎都是独立的实验[72] 问题: 确定AML活性剂量的标准 - 需要综合安全性、药代动力学和药效学反应数据[74] - 药代动力学方面 希望暴露量在1微摩尔左右范围 因为动物研究显示02-09微摩尔范围可完全消除肿瘤[75] - 药效学方面 需要向FDA证明患者暴露水平能够抑制FLT3活性[76] - 公司将使用指示细胞系测量FLT3抑制情况 并计划在EHA上展示这些数据[76] 问题: CG-806对NRAS的活性范围 - CG-806抑制多个上游靶点(FLT3、CSF-1r、PDGFR-alpha、BTK、SYK等)和下游靶点(MAP激酶) 从而在存在RAS突变的情况下保持活性[79][80] - 药物不直接抑制RAS 但在存在RAS突变的情况下仍保持活性 对p53突变也是如此[81] 问题: APTO-253的数据时间表 - 公司希望在今年下半年开始看到反应 并计划在ASH上展示数据[83] - 不确定MYC抑制剂是显示单药活性还是更适合联合用药(类似venetoclax在AML中的情况)[83] - 公司计划首先证明IV剂型的概念验证 然后未来开发口服剂型[84] 问题: NRAS突变在AML中的发生率 - NRAS在初治AML中的发生率约为5%-10%[90] - 但在FLT3突变患者中 当出现耐药性疾病时 通常会同时出现FLT3和NRAS克隆[95] - 从接受FLT3治疗失败的小队列患者中看到 RAS突变率约为四分之一到三分之一[92] - 一些RAS突变是原始突变 一些是新生突变[93] 问题: CG-806与venetoclax联合策略 - 临床前数据显示CG-806与venetoclax在AML、CLL、MDS、ALL患者样本中均有良好的联合活性[98] - venetoclax在AML中单药活性不强 但在联合用药中有效 预计未来将更多用于一线治疗[98] - 公司还测试了与其他药物(如去甲基化药物)的联合用药 但由于去甲基化药物单药无效 难以获得良好的联合数据[99] - 低毒性药物更容易与其他药物联合使用[100] - 未来可能探索与生物制剂等其他药物的联合[101] 问题: 450mg剂量组患者类型 - 该剂量组中既有CLL患者 也有非CLL患者[105] - 在较低剂量时主要关注CLL患者 以便观察药效学效应 但现在更高剂量时也开始关注其他疾病类型患者[105] 问题: CLL中的定位策略 - 研究设计允许观察CLL的各种亚群以及其他淋巴瘤[107] - 如果看到特定患者群体(如Richter转化、DLBCL或侵袭性滤泡性淋巴瘤)的活性 肯定会针对这些患者进行扩展[107] - 最终目标是逐步向一线治疗推进[109] - CLL领域不断变化 但公司对临床和商业机会仍然充满信心[110] - 公司正在开发一种具有清洁安全记录的药物 针对未满足临床需求的适应症 并作用于多个已验证靶点[111] 问题: 剂量调整需求 - 即使在第二个剂量水平 也已能够抑制多个激酶通路[116] - 剂量越高 暴露水平越高 就能抑制更多激酶和通路 在患者中产生更好活性[117] - 通常不会先使用较低剂量然后增加 因为这会给耐药性选择提供途径[119] 问题: APTO-253的临床中心数量 - 目前有8个临床中心正在进行筛查[121] - 还有更多中心待开放 但早期患者数量不多 不希望中心过多导致医生感到沮丧[122] - 现在开始进入更高剂量水平 希望能够纳入更多患者并开放更多中心[122]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark one) ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019. ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number 001-3200 APTOSE BIOSCIENCES INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Canada (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 98-1136802 (I.R.S. Employer ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日 公司现金及现金等价物和投资为3020万美元 较2019年6月30日的3540万美元减少520万美元 [29] - 第三季度运营活动现金使用量约为520万美元 主要用于253和806的研发活动增加以及一般行政目的 [29] - 第三季度研发费用为480万美元 主要用于806和253的开发活动 改进GMP配方以及临床运营人员增加 [29] - 第三季度一般行政费用为230万美元 [29] - 第三季度净亏损为680万美元 每股亏损012美元 [29] - 当前现金余额加上未使用的ATM和Aspire融资设施 可提供资金跑道至2021年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - CG-806 B细胞恶性肿瘤试验取得显著进展 第一位CLL患者完成首个28天周期治疗 目前处于第五个剂量周期 疾病稳定 ECOG状态改善 [9][10] - 第二位CLL患者完成300毫克BID初始28天周期 目前处于第三个剂量周期 出现淋巴细胞增多症和肿瘤负荷减少 [10][11] - 两个患者均未出现严重不良事件或药物相关毒性 也未出现骨髓抑制 [11] - CG-806显示剂量相关的药代动力学特性 稳态在第一周结束时实现 [12] - APTO-253完成前三个剂量组给药 包括5名患者（4名AML 1名MDS） [24] - 在66毫克/平方米剂量下 APTO-253未出现药物相关严重不良事件 保持清洁的安全性特征 [25] - APTO-253在所有三个剂量水平以及AML和MDS患者中均观察到MYC抑制 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - CG-806 B细胞恶性肿瘤试验在美国有11个临床中心开放筛查和招募患者 [14] - APTO-253试验有7个临床中心积极参与AML和MDS患者筛查 预计年底前增加更多中心 [26] - 公司计划2020年上半年向FDA提交CG-806用于AML患者的试验方案 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - CG-806是一种突变不敏感的FLT3/BTK抑制剂 可抑制所有野生型和突变型BTK和FLT3 同时抑制多个致癌信号通路 [8][9] - APTO-253是唯一已知可直接抑制MYC癌基因表达的临床阶段分子 [26] - 公司计划将CG-806开发用于复发或难治性AML患者 包括FLT3突变型和野生型患者 以及对其他FLT3抑制剂或venetoclax耐药的患者 [16] - CG-806被视为可解决AML多克隆复发问题的新药类别 与市场上其他靶向药物不同 [17][19] - 公司正在扩大临床团队 吸引高质量人才以推进关键资产CG-806和APTO-253的开发 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CG-806在白血病和淋巴瘤中的潜力持谨慎乐观态度 [22] - 在CLL领域 治疗格局正在迅速变化 ibrutinib和venetoclax向前线移动 复发/难治性疾病领域存在未满足的医疗需求 [38] - 在AML领域 患者复发时出现多克隆复发 需要能够覆盖多个致癌通路的突变不敏感药物 [40][41] - CG-806与venetoclax联合使用在临床前研究中显示出显著的细胞杀伤增强效果 且毒性特征不重叠 [52] - APTO-253作为MYC抑制剂 其临床效果尚不明确 可能作为单药或联合用药有效 [27] 其他重要信息 - 公司计划在2019年12月的美国血液学会（ASH）会议上提供临床和公司更新 包括临床前数据和早期临床数据 [22] - 公司与Brian Druker团队（OHSU）和Michael Andreeff团队（MD Anderson癌症中心）合作提交的摘要被ASH接受进行海报展示 [22] - 公司最近聘请Jotin Marango博士担任首席商务官 [28] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于CG-806临床反应和ASH数据更新的细节 [31] - 公司澄清尚未达到部分或完全反应 但观察到反应证据 计划在ASH活动上提供定量数据 包括肿瘤负荷和淋巴细胞增多症的变化 [32][33] - 希望能在ASH上提供至少两个剂量水平的药代动力学数据 并可能包括第三个剂量水平的数据 [34] 问题: CG-806在AML试验中的进展和不断变化的治疗格局的影响 [35] - B细胞恶性肿瘤试验的数据符合预期 特别是药代动力学和安全性数据 显示剂量相关的药代动力学 对在AML患者中达到有效水平充满信心 [36][37] - CLL治疗格局正在变化 ibrutinib和venetoclax向前线移动 复发/难治性疾病领域存在未满足需求 患者群体将变得更加异质化 需要像CG-806这样的突变不敏感药物 [38][39] - AML领域 患者复发时出现多克隆复发 需要能够覆盖多个克隆的药物 CG-806的骨髓抑制缺失特性在髓系疾病中尤为重要 [40][41][42] 问题: CG-806患者的突变状态和既往治疗经历 [43] - 第二位患者来自地区中心 未进行完整基因分型 但已失败多种标准药物和靶向药物 拒绝其他药物 [44] - 治疗格局的变化导致多种突变出现 而不仅仅是C481S突变 因此需要能针对多克隆复发的药物 [44] 问题: 淋巴细胞增多症出现的时间点 [45] - 在第一位患者治疗第一周结束时即出现淋巴细胞增多症 并持续增加 通常在ibrutinib治疗中 平均需要25个月才能显示任何水平的反应 [46][47] 问题: CG-806的生物标志物数据和磷酸化BTK测定的重要性 [48] - 将测量磷酸化BTK 但最好的BTK靶向证明是淋巴细胞增多症和肿瘤病灶减少 还将测量CCL3和CCL4 chemokines 基因表达以及血浆药物浓度 [49][50] 问题: CG-806与venetoclax联合使用的潜在毒性问题和计划 [51] - venetoclax被视为AML治疗中的重要药物 但难以剂量递增 CG-806与venetoclax在临床前研究中显示出协同作用 且毒性特征不重叠 [52] - 计划向FDA提交方案 请求测试CG-806单药以及与venetoclax联合使用 未来可能与其他药物如低甲基化剂联合 [53] 问题: APTO-253的MYC抑制水平与临床获益的关系 [54] - 无人知晓MYC抑制需要达到什么水平才能产生临床获益 即使在最低剂量下也观察到70%的MYC表达减少 但由于外周血中包含正常细胞 这可能是一个低估 [55][56] - 需要继续收集数据 了解最佳使用方式 以及所需MYC抑制水平 [56] 问题: APTO-253在ASH上展示的其他生物标志物 [57] - 将展示多种基因的影响 包括MYC本身 p21以及下游基因 [58] 问题: CG-806在C481S突变患者中的加速批准潜力 [59] - C481S患者群体可能随着venetoclax和ibrutinib在前线使用而减少 公司专注于失败所有其他药物的复发/难治性患者 无论是否有C481S突变 [60][61] - CG-806是突变不敏感的 因此有效性与C481S突变无关 [61] 问题: CG-806在AML和MDS试验中的临床中心类型 [62] - 将同时与大型机构和地区中心合作 大型机构患者特征更好 但启动慢 地区中心患者招募更快 但基因分型可能不完整 [63] 问题: CG-806的治疗暴露水平要求 [65] - 已在临床前模型中量化药代动力学 并与疗效相关 但未公开具体数字 因为需要与FDA讨论 [66] - 将在ASH上提供药代动力学数据 包括Cmax 稳态等 但不透露AML活性所需的暴露水平 [67] - 对目前看到的暴露水平感到满意 [69] 问题: CG-806的市场定位和耐药机制 [70] - 不关心患者失败的是哪种共价BTK抑制剂 许多患者失败是因为难治性疾病 而不仅仅是耐药突变 [72] - CLL治疗格局在变化 其他共价药物的复发情况不同 导致患者池更加异质化 [73] - 将根据数据决定扩展队列的方向 [73]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from to Commission File Number: 1-35447 APTOSE BIOSCIENCES INC. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Canada 98-1136802 (State or Other Jurisdiction of I ...

Aptose Biosciences Inc. (NASDAQ:APTO) Q2 2019 Results Conference Call August 6, 2019 5:00 PM ET Company Participants Susan Pietropaolo - Investor Relations Dr. William Rice - Chairman, President and Chief Executive Officer Gregory Chow - Executive Vice President and Chief Financial Officer Dr. Jotin Marango - Senior Vice President and Chief Business Officer Conference Call Participants Gregory Windsor - RBC Capital Markets John Newman - Canaccord Genuity Matthew Biegler - Oppenheimer Matthew Cross - Jones T ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ý QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended June 30 , 2019 OR o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from to Commission File Number: 1-35447 APTOSE BIOSCIENCES INC. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Canada 98-1136802 (State or Other Jurisdiction of Incor ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from to Commission File Number: 1-35447 APTOSE BIOSCIENCES INC. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Canada 98-1136802 (State or Other Jurisdiction of Incor ...