公开发行与私募股权投资 - Aptose Biosciences Inc.宣布定价公开发行4912280股普通股，每股定价为1.71美元[1] - Aptose Biosciences Inc.宣布与韩国汉密制药公司进行了400万美元的私募股权投资[1] 资金用途 - Aptose Biosciences Inc.打算利用公开发行和私募股权投资的净收益来支持tuspetinib的临床试验、生产以及一般企业用途[3]

财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年9月30日的现金、现金等价物和投资约为1,770万美元,较6月30日减少约560万美元 [60][61] - 2023年第三季度净亏损约1,140万美元,每股亏损约1.76美元,而2022年同期净亏损约980万美元,每股亏损约1.59美元 [62] - 研发费用约830万美元,较2022年同期增加,主要是Tuspetinib临床试验费用增加 [63] - 管理费用约340万美元,较2022年同期略有下降,主要是股份支付费用减少 [64][65] 各条业务线数据和关键指标变化 - Tuspetinib单药治疗在FLT3突变和野生型AML患者中均显示出良好的疗效,CR/CRi率分别达到60%和29% [13][45][46] - Tuspetinib联合Venetoclax(TUS/VEN)治疗在Venetoclax失败的AML患者中显示出良好的疗效,总反应率达48% [49][50] - 公司计划在2024年上半年开始Tuspetinib、Venetoclax和azacitidine三联疗法的临床试验,以评估在初治AML患者中的疗效 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司观察到进入试验的AML患者中,Venetoclax失败患者占比已达90%,这些患者对现有治疗方案反应较差 [29][30] - 公司计划将Tuspetinib的适应症扩展至高危骨髓增生异常综合征(MDS)和慢性粒单核细胞白血病(CMML),以满足这些患群的未满足医疗需求 [76][77][78] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采取了保守的融资策略,通过ATM融资、承诺性股权融资和韩美制药的投资等方式延长了现金流 [10][11] - 公司正在推进Tuspetinib联合Venetoclax的注册性临床试验,预计于2024年下半年启动,并计划开展Tuspetinib、Venetoclax和azacitidine三联疗法的临床试验 [21][22][23] - 公司认为Tuspetinib凭借其广泛的适用人群和良好的安全性,有望成为AML治疗的理想药物,并正在与潜在合作伙伴进行多方面的讨论 [51][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司观察到AML患者群体正在发生变化,Venetoclax失败患者占比快速上升,这些患者对现有治疗方案反应较差 [29][30] - 公司认为Tuspetinib可以有效靶向Venetoclax耐药机制,有望为Venetoclax失败患者提供新的治疗选择 [15][16][49] - 公司对Tuspetinib在AML和高危MDS/CMML治疗中的前景充满信心,并计划进一步推进临床开发 [76][77][78] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **John Newman 提问** 询问Tuspetinib单药治疗时患者能否进行造血干细胞移植,以及在联合用药时是否也有这种可能性 [69][70][71] **Rafael Bejar 回答** 医生可根据患者具体情况决定是否进行造血干细胞移植,公司鼓励医生在可行时给予患者这一选择,但目前大部分患者刚开始联合用药,移植决定尚未做出 [71] 问题2 **Anish 提问** 询问公司将Tuspetinib拓展至高危MDS和CMML的依据,以及未来的资源分配和合作考虑 [76][77][78][79][80] **William Rice 回答** 高危MDS和CMML患者与AML患者有相似的病理生理特征和预后,Tuspetinib可能在这些患者群体中发挥作用。公司将优先推进Tuspetinib联合方案的临床试验,之后再考虑高危MDS/CMML适应症,并寻求外部资源支持 [81][82][83][84]

资产情况 - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年9月30日的现金及现金等价物为15,720千美元[7] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年9月30日的总资产为20,876千美元[7] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年9月30日的股东权益为7,776千美元[9] - 公司积累的赤字约为5.036亿美元，现金及现金等价物和投资约为1.77亿美元[13] - 公司的租赁资产净账面价值为103.5万美元[18] - 公司的投资主要包括商业票据，成本为1996万美元，市值为1997万美元[18] - 公司的资产按照公允价值层次分为三个级别，最高优先级为Level 1[19] - 公司的资产中，货币市场基金、高利率储蓄账户、美国国债和商业票据等均按照公允价值进行衡量[21] 财务表现 - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年9月30日的净损失为11,447千美元[8] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年9月30日的研发支出为8,256千美元[8] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年9月30日的管理和行政支出为3,425千美元[8] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年9月30日的其他综合损失为3千美元[9] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年9月30日的基本和摊薄每股普通股损失为1.76美元[8] - 公司的经营活动现金流为-10,536千美元[10] - 公司的净亏损分别为2023年第三季度11,447万美元，2022年11,777万美元，前九个月为39,252万美元，2022年为31,823万美元[32] - 公司的基本和稀释加权平均普通股数量分别为2023年第三季度6,495万股，2022年6,153万股，前九个月为6,391万股，2022年为6,150万股[32] - 公司的基本和稀释每股净亏损分别为2023年第三季度1.76美元，2022年1.59美元，前九个月为6.14美元，2022年为5.17美元[32] 融资情况 - 公司计划通过股权融资、债务、承诺的股权融资或其他融资工具以及重新组织来降低支出[13] - 公司的现金及现金等价物将支持运营至2024年3月[13] - 公司通过2023年承诺的股本设施向Keystone Capital Partners, LLC出售了328,438股普通股，平均价格为每股3.5美元，募集了总计115万美元[29] - 公司在2022年通过股本分销协议发行了4,836股普通股，平均价格为每股10.81美元，募集了总计52,000美元[30] - 公司在2020年通过“at-the-market”股本分销协议发行了3,646股普通股，平均价格为每股14.25美元，募集了总计52,000美元[31] 股权激励 - 公司使用公平价值法会计方法来计算员工奖励[34] - 公司的员工股票期权交易总结显示，截至2023年9月30日，未行使的股票期权数量为1,192，行权价格为44.76美元，剩余合约期限为7.1年[34] - 公司在2023年9月30日未行使的股票期权中，总计未确认的补偿成本为161万美元，预计将在平均1.47年的加权平均期限内确认[35] - 公司在2023年9月30日未确认的ESPP授予的补偿成本约为4千美元，预计将在四个月内确认[35] - 公司在2023年9月30日发放的股票期权中，使用的加权平均假设值为：无风险利率3.42%，预期波动率80.3%，期权预期寿命5年，授予日期公允价值为6.53美元[35] - 公司在2023年9月30日发放的股票期权中，有48千股采用3年分期（50%-25%-25%），有169千股采用4年分期（50%-16 2/3%-16 2/3%-16 2/3%）[35] - 公司在2023年9月30日发放的38,000 RSUs中，所有RSUs均在2023年2月6日以9.90美元的价格兑现为38,000股普通股[35] - 公司在2023年9月30日的股票期权和RSUs相关的股权支付费用分别为：研发部门259千美元，总计1,182千美元；管理部门340千美元，总计2,060千美元[37] - 公司在2023年9月30日之后向Keystone发行了274,163股普通股，其中248,759股以60万美元的现金收入发行，17,857股以9月份收到的50,000美元的现金收入发行[37] - 公司于2023年10月向Keystone发行了274,163股普通股，其中248,759股以60万美元的现金收入换取，17,857股以9月份50,000美元的现金收入换取[37]

Aptose Biosciences Inc. (NASDAQ:APTO) Q2 2023 Earnings Conference Call August 10, 2023 5:00 PM ET Company Participants Susan Pietropaolo - Corporate Communications and Investor Relations William Rice - Chairman, President and Chief Executive Officer Rafael Bejar - Senior Vice President and Chief Medical Officer Fletcher Payne - Senior Vice President and Chief Financial Officer Conference Call Participants Edward Tenthoff - Piper Sandler Matthew Biegler - Oppenheimer Li Watsek - Cantor Fitzgerald Soumit Roy ...

财务状况 - Aptose Biosciences Inc. 截至2023年6月30日的现金及现金等价物为8,400美元[7] - Aptose Biosciences Inc. 2023年6月30日的总资产为26,575美元[7] - Aptose Biosciences Inc. 2023年6月30日的总负债为12,789美元[7] - Aptose Biosciences Inc. 2023年6月30日的股东权益为13,786美元[9] - 公司的现金及现金等价物截至2023年6月30日为2.579百万美元，较2022年12月31日的596千美元有所增加[14] - 公司的总资产截至2023年6月30日为26,575千美元，较2022年12月31日的51,027千美元有所下降[7] - 公司在2023年6月30日的现金及现金等价物为8,400千美元，较2022年12月31日的36,970千美元有所下降[7] - 公司在2023年6月30日的总资产为26,575千美元，较2022年12月31日的51,027千美元有所下降[7] - 公司在2023年6月30日的股东权益为13,786千美元，较2022年12月31日的37,741千美元有所下降[9] 财务表现 - Aptose Biosciences Inc. 2023年第二季度净亏损为14,129美元，同比增长33.7%[8] - Aptose Biosciences Inc. 2023年6月30日的研发支出为10,582美元，同比增长44.2%[8] - Aptose Biosciences Inc. 2023年6月30日的总营收为0美元[8] - Aptose Biosciences Inc. 2023年6月30日的每股基本和摊薄亏损分别为2.27美元和1.72美元[8] - Aptose Biosciences Inc. 2023年6月30日的股东权益中，累计其他综合损失为4,315美元[9] - Aptose Biosciences Inc. 2023年6月30日的总综合亏损为14,130美元[8] - 公司在2023年6月30日的亏损为27805万美元，每股亏损4.47美元[26] - 公司在2023年6月30日的净损失为14,129千美元，较2022年6月30日的10,565千美元有所增加[8] - 公司在2023年6月30日的研发支出为10,582千美元，较2022年6月30日的7,341千美元有所增加[8] - 公司在2023年6月30日的总营业支出为14,452千美元，较2022年6月30日的10,673千美元有所增加[8] 股权及股票 - 公司与Keystone Capital Partners, LLC签订了2023年承诺性股本设施协议，最高可出售2500万美元的普通股[21] - 公司在2022年At-The-Market ("ATM") Facility下发行了171253股，募集了120万美元[24] - 公司在2020年At-The-Market Facility下发行了3646股，募集了52千美元[25] - 公司在2023年6月30日的股本为6,376千股，较2022年12月31日的6,158千股有所增加[9] - 公司在2023年6月30日的额外资本公积为71,136千美元，较2022年12月31日的68,869千美元有所增加[9] - 公司股本在2023年5月23日进行了股票拆分，比例为1股对15股[20] - 公司与Keystone Capital Partners, LLC签订了2023年承诺性股本协议，最高可出售2500万美元的普通股[21] - 公司在2022年12月9日与Jones Trading签订了股权分销协议，通过2022年ATM设施发行了4836股，募集资金为52万美元[24] 其他 - 公司的预付费用包括研发费用、保险费用和其他预付费用，截至2023年6月30日总计为1.736百万美元，较2022年12月31日的2.303百万美元有所减少[15] - 公司的投资包括美国国债和商业票据，截至2023年6月30日总计为14.906百万美元，较2022年12月31日的9.989百万美元有所增加[15] - 公司的租赁负债截至2023年6月30日，短期部分为387千美元，长期部分为817千美元，总计1.204百万美元[19] - 公司在2021年6月1日采纳了新的股票激励计划和员工股票购买计划[27] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型计算员工股票期权的公允价值[28] - 公司有一项股票激励计划，董事会可以授予员工股票奖励[30] - 公司资产中，截至2023年6月30日，货币市场基金价值为3,220美元，高利率储蓄账户为2,601美元[18] - 截至2023年6月30日，应计的人员相关成本为1,645美元，研发费用为6,029美元[18] - 公司租赁责任中，2023年12月31日，租赁负债的当前部分为387美元，长期部分为817美元[19] - 公司采用加权平均剩余租期和加权平均折现率来计算租赁负债[19] - 公司采用Black-Scholes期权定价模型来计算员工股票期权的公允价值[28] - 公司的每股亏损为2.27美元，截至2023年6月30日[26] - 公司于2023年6月30日期末，未行使的股票期权总计1,277,000股，加权平均行权价格为56.24美元，剩余合约期限为6.5年[29] - 公司预计未实现的非限制性股票期权相关的总补偿成本为217万美元，预计将在1.53年的加权平均期间内确认[29] - 公司于2023年6月30日期末，未实现的员工股票购买计划（ESPP）授予的总补偿成本约为2,000美元，预计将在一个月内确认[29]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末公司现金、现金等价物和投资约为3570万美元，较2022年第四季度减少1120万美元 [34] - 2023年第一季度净亏损约1370万美元，摊薄后每股亏损约0.15美元，而2022年同期亏损1150万美元 [34] - 2023年第一季度研发费用约为880万美元，2022年同期为740万美元 [35] - 2023年第一季度G&A费用为530万美元，2022年同期为410万美元 [36] - 截至2023年5月8日，公司共有93653662股流通普通股，第一季度通过ATM发行46427股，净收益34000美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Tuspetinib项目 - 2023年第一季度Tuspetinib项目成本为480万美元，2022年同期为120万美元，主要因ACTIVATE研究患者入组、健康志愿者研究及相关费用增加 [35] - 剂量递增和探索试验已完成，在复发或难治性AML患者四个剂量水平单药治疗中均有临床反应 [8] - APTIVATE扩展试验单药治疗组和TUS/VEN双联治疗组入组迅速，且已出现早期临床活性迹象 [9] Luxeptinib项目 - 2023年第一季度Luxeptinib项目成本约为120万美元，较2022年同期减少约150万美元，主要因当前G3配方所需API少于之前配方，部分被较高临床试验成本抵消 [35] - G3配方以50毫克剂量水平给AML患者用药，公司继续收集PK和安全性数据，计划提高剂量以确定G3能否带来更高血浆水平 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 继续收紧开支，将现有资金高效投入维持关键人员和推进关键药物资产相关的必要事项 [7] - 寻求融资策略，避免当前融资中普遍存在的惩罚性融资条款，同时开展合作活动为项目提供战略支持 [8] 发展方向 - 推进Tuspetinib在复发或难治性AML治疗中的研究，包括单药治疗和与Venetoclax的双联治疗，有望用于加速批准、二线治疗、一线治疗和维持治疗 [11][28] - 计划开展Tus/VEN与低甲基化剂的三联疗法试点研究 [20][24] - 继续推进Luxeptinib的G3配方研究，若成功，将拓展至B细胞恶性肿瘤和炎症性疾病治疗 [58] 行业竞争 - Tuspetinib与其他AML药物相比，安全性更好，可通过同时抑制多个致癌途径诱导临床反应，避免了因完全抑制单一靶点导致的毒性 [16][17] - Tuspetinib在野生型AML中显示出活性，可扩大市场潜力，是其与竞争对手的关键区别 [17][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司继续在运营中实施财务纪律，优先考虑临床活动，确保在不牺牲项目质量的前提下实现里程碑 [33] - 2023年公司进展稳步推进，未来前景令人期待，将继续向投资者更新进展 [68] 其他重要信息 - 公司计划于2023年第二季度与美国FDA举行1期结束会议，确保就Tuspetinib临床研究参数和下一步发展达成一致 [19] - 计划在6月欧洲血液学协会（EHA）大会、10月欧洲血液学学院（ESH）会议和12月第65届美国血液学会（ASH）年会及展览上展示Tuspetinib临床数据 [19][20] - 计划在2023年第四季度讨论Tuspetinib未来单药加速开发、TUS/VEN双联2期开发和三联疗法试点开发的策略 [20] - 公司正在进行Tuspetinib的食物效应试验和非人类13周慢性毒性研究，预计将支持相关批准申请 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为什么先进行双联疗法而不直接进行三联疗法，是否有机制原理 - 双联疗法更针对二线患者，三联疗法更针对一线患者 [38] - 进行三联疗法前需要双联疗法的数据，且在复发难治性人群中，三联疗法可能面临更多毒性和骨髓抑制问题，先进行双联疗法可收集潜在相互作用和毒性问题的数据，同时双联疗法本身也可能是复发难治性人群的可行疗法 [39] 问题2: 二线联合治疗的活性标准是什么，EHA和10月的早期联合数据需要看到什么才能有信心 - 双联疗法试点有两个目的，一是了解其在患者群体中的活性，二是了解安全性以及Tuspetinib与Venetoclax联合使用的有利特征 [43] - 活性标准取决于治疗的患者群体，参考其他酪氨酸激酶抑制剂与Venetoclax联合使用的初步研究，希望看到联合治疗的反应率明显优于单一酪氨酸激酶抑制剂 [44] 问题3: 对EHA会议上分享的APTIVATE试验早期数据有何预期 - 会将原剂量递增和探索试验的所有数据汇总并在EHA会议上展示 [48] - APTIVATE试验刚开始不久，会展示一些患者的初步数据，但由于反应的发展和确认需要时间，预计在EHA会议上不会详细讨论有意义的反应率，计划在10月获得更多数据并验证后进行更全面的研究更新 [48][49] 问题4: 根据目前看到的情况，双联疗法是否有协同作用，是否有信心 - 评估反应需要进行骨髓检查和确认性骨髓检查，但可以通过监测患者外周循环母细胞作为早期指标，目前看到的情况符合预期，且安全性良好，虽然还很早，但对进展感到满意 [51][52] 问题5: Luxeptinib的配方决策树是怎样的，有哪些基准，达到基准后如何管理公司现金 - 最高优先级是将资金投入Tuspetinib，同时继续推进Luxeptinib的G3配方研究 [55] - 目前的基准是完成足够数量患者的治疗，以获得G3在50毫克剂量下的安全性概况，之后计划提高剂量，希望看到更高的暴露水平和抗白血病效果 [56][57] - 如果G3有效，可将其应用于AML、B细胞恶性肿瘤和炎症性疾病治疗，但目前因资金投入Tuspetinib，无法同时开展所有疾病领域的研究 [58] - 会根据数据决定是保留Luxeptinib还是寻求合作，目前已有对该分子的兴趣，重点是收集数据并与潜在合作伙伴接触 [60] 问题6: Luxeptinib在AML和B细胞恶性肿瘤中的商业机会如何，哪个适应症成功概率最大，有哪些关键数据点对公司发展最有价值 - 希望评估Luxeptinib在AML中是否有与Tuspetinib不同的患者群体，以显示两者的差异，但目前会让数据驱动决策，不会做任何损害Tuspetinib的事情 [63] - 在B细胞恶性肿瘤中，特别是滤泡性淋巴瘤和DLBCL，原G1配方已显示出活性，如果G3配方继续推进并表现良好，希望将药物重新应用于这些适应症，这可能为公司带来额外增长并提高合作可能性，同时也希望将其应用于抗炎领域 [64]

公司财务状况 - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年3月末现金及现金等价物为22,762千美元，较2022年底下降了14,208千美元[7] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年3月末股东权益为25,993千美元，较2022年底下降了11,748千美元[9] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年3月末总资产为39,330千美元，较2022年底下降了11,697千美元[7] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年3月末总负债为13,337千美元，较2022年底下降了51千美元[7] - 公司的现金及现金等价物截至2023年3月31日为35.7百万美元，较2022年12月31日的47.0百万美元减少[11] - 公司的累计赤字截至2023年3月31日约为4.78亿美元，现金及现金等价物和投资余额约为3.57百万美元，营运资本约为2.55百万美元[11] - 公司的现金及现金等价物包括1.132百万美元的现金和21.63百万美元的其他短期存款[15] - 公司的投资包括美国国债和商业票据，截至2023年3月31日总计为12.958百万美元[16] - 公司的资产按照公允价值层次分类，包括货币市场基金、高利率储蓄账户和美国国债等[19] - 公司的应计负债包括人员相关成本、研发费用和其他应计费用，总计为6.594百万美元[19] - 公司的租赁负债截至2023年3月31日，短期部分为306百万美元，长期部分为918百万美元[21] - 公司的运营租赁成本和现金流量分别为128百万美元和128百万美元[21] 公司财务表现 - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年第一季度研发费用为8,811千美元，较2022年同期增长了1,418千美元[8] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年第一季度净亏损为13,676千美元，较2022年同期增加了2,195千美元[8] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年第一季度总营收为0千美元，与2022年同期持平[8] - APTOSE BIOSCIENCES INC. 2023年第一季度每股基本和摊薄亏损分别为0.15美元和0.12美元[8] - 公司的现金流用于经营活动减少11,302千美元，主要用于研发和行政费用[10] - 公司在2023年第一季度的每股亏损为0.15美元，较2022年同期的0.12美元有所增加[26] 公司股票和股权激励计划 - 公司考虑进行1比10至1比20的股票拆分以符合纳斯达克上市规则[12] - 公司于2022年12月9日与Jones Trading签订了股权分销协议，通过2022 ATM Facility在Nasdaq上销售共计50万美元的普通股，截至2022年底，公司已发行了72541股，总收益为52千美元[22] - 公司于2023年第一季度发行了46427股，总收益为35千美元，累计截至2023年3月31日，公司通过2022 ATM Facility筹集了总计87千美元的总收益[23] - 公司于2020年5月5日与Piper Sandler和Canaccord Genuity签订了“at-the-market”股权分销协议，截至2022年底，公司通过2020 ATM Facility筹集了总计89千美元的总收益[25] - 公司于2021年6月1日采纳了新的股权激励计划和员工股票购买计划，截至2022年底，公司发行了10858股ESPP[27] - 公司于2023年第一季度发放了570,000个限制性股票单位（RSUs），并以0.66美元的价格赎回了这些RSUs，总共发放了1874美元的股权支付费用[30] - 公司于2023年5月8日之后发行了648,384股，总收益为329千美元，累计截至2023年5月8日，公司通过2022 ATM Facility筹集了总计416千美元的总收益[30]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度现金、现金等价物和投资约4700万美元,较上一季度减少480万美元 [53] - 2022年第四季度净亏损约1000万美元,每股亏损0.11美元,较2021年同期的2430万美元亏损有所下降 [53] - 2022年全年研发费用2810万美元,较2021年同期的4600万美元下降1800万美元,主要是由于2021年支付了1200万美元的许可费用以及Lux和253项目成本下降以及人员成本下降 [54][55] - 2022年全年管理费用1450万美元,较2021年同期的1950万美元下降约500万美元,主要是由于股份支付费用下降,但被薪酬、差旅和专业费用的增加所抵消 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要专注于Tuspetinib和Luxceptinib两个管线的开发 [10][25] - Tuspetinib在多个剂量水平(160mg、120mg、80mg和40mg)上均显示出良好的疗效和安全性,未观察到剂量限制性毒性 [15] - Tuspetinib在FLT3野生型患者以及携带TP53、NPM1、DNMT3A、RUNX1、IDH1等基因突变的患者中均显示出良好的疗效 [16][17] - Tuspetinib在携带RAS基因突变的复发难治性AML患者中的总反应率为42%,CR/CRh率为29% [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将Tuspetinib用于单药治疗和联合治疗,包括与Venetoclax的双药联合以及与Venetoclax和HMA的三药联合 [21][22][23] - 公司认为Tuspetinib的安全性和广谱活性使其成为AML治疗中理想的联合用药 [23][30] - 公司正在与FDA就Tuspetinib的加速审批路径进行沟通,计划针对高未满足需求的患者群体开展注册性试验 [38][39][40] - 公司正在推进Luxceptinib的G3制剂开发,计划进一步提高其暴露水平 [26][27] - 公司认为Luxceptinib可能在B细胞恶性肿瘤和炎症自身免疫性疾病领域有应用前景 [91][92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Tuspetinib的安全性和广谱活性使其成为AML治疗中理想的联合用药 [23][30][48] - 公司认为Tuspetinib有望在单药治疗和联合治疗中获得加速审批 [38][39][40] - 公司认为Luxceptinib在B细胞恶性肿瘤和炎症自身免疫性疾病领域有应用前景 [91][92] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Matthew Biegler 提问** 询问APTIVATE试验中单药和联合用药组的患者数量情况 [60][61] **Rafael Bejar 回答** 预计单药组患者数量可能达到数十例,联合用药组患者数量可能在10-20例之间 [64] 问题2 **Joe Pantginis 提问** 询问公司针对Tuspetinib单药治疗的加速审批计划,包括所需的患者数量和反应率目标 [76][77][78] **William Rice 和 Rafael Bejar 回答** 公司正在与FDA就此进行沟通,待与FDA达成一致后会公布具体计划,但预计所需患者数量会相对较少,反应率目标可能低于ADMIRAL试验中的21% [79][80][81][82] 问题3 **Anish 提问** 询问Tuspetinib在不同基因突变亚型患者中的疗效情况,以及如何影响公司的监管策略 [107][108][109][110][111][112] **Rafael Bejar 回答** 目前样本量较小,难以准确评估不同基因突变亚型的具体反应率,但初步观察到TP53突变、RAS突变等预后不良患者群体也有一定疗效,未来将进一步探索这些亚型患者的治疗潜力,并据此制定监管策略 [108][109][110][111][112]

公司产品 - Aptose是一家专注于肿瘤学领域未满足临床需求的精准药物的科学驱动型临床阶段生物技术公司[137] - Tuspetinib是一种口服高效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前正在国际上进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验，已观察到多个完全反应[139] - Tuspetinib获得FDA孤儿药物认定，为AML患者提供研发税收抵免、获得资助机会等优惠[140] - Tuspetinib在AML患者中展示出单药效果和良好的安全性，包括多个完全反应，无毒性趋势[143] - Tuspetinib在特定基因亚群中显示出19%至75%的反应率，对于r/r AML患者具有临床意义[144] - Tuspetinib在低剂量下实现完全缓解，无毒性趋势，避免了其他酪氨酸激酶抑制剂的典型毒性[145] - Tuspetinib在国际临床中心完成AML患者的剂量递增和探索阶段，展示出单药效果和良好的安全性[143] - Tuspetinib在APTIVATE扩展试验中展示出对多种基因突变亚群的潜力，包括NPM1、MLL、TP53等[143] - Tuspetinib在欧洲血液学协会年会上展示了对AML模型的预临床数据，支持其继续用于治疗多种AML人群[146] - Luxeptinib正在进行Ⅰa/b期试验，对于B细胞恶性肿瘤和AML患者展示出潜在疗效[146] - 公司在2021年12月11日的第63届ASH年会上展示了luxeptinib在复发或难治性B细胞恶性肿瘤和复发或难治性AML患者中的临床更新[149] - luxeptinib在多个患者中观察到了BTK和FLT3的靶向作用以及抗肿瘤活性，包括剂量和暴露依赖的肿瘤减少[149] - 在2022年12月6日的第62届ASH年会上，luxeptinib在不同B细胞恶性肿瘤患者中导致了适度的肿瘤减少[151] 公司财务 - 公司在2022年1月18日获得了180天的延期，以满足纳斯达克上市规则的最低收盘出价要求[155] - 公司计划通过股权融资和战略合作伙伴的支付来成功融资和完成研发项目[156] - 公司在2022年12月31日的现金及现金等价物为36,970千美元，投资为9,989千美元，总计46,959千美元[157] - 公司在2022年10月份提交了一个基础股票发行计划，允许公司发行总额高达2亿美元的普通股、认股权证或包含普通股和认股权证的单位[158] - 公司在2022年12月9日与Jones Trading签订了一项“现场”股权分销协议，允许公司通过Jones Trading在纳斯达克资本市场上出售总价值高达5000万美元的普通股[159] - 公司在2022年的经营活动中净现金流为负32,322千美元[161] - 2022年和2021年，公司经营活动使用的现金分别为32.3百万美元和43.3百万美元[162] - 2022年，公司投资活动提供的现金为30.1百万美元[163] - 2022年，公司融资活动提供的现金为11.6万美元[164] - 2022年，公司研发费用为28,088千美元，较2021年减少17.9百万美元[168] - 公司预计未来将继续投入更多资金用于研发，特别是推进tuspetinib的更大规模临床试验[170] - 2022年，公司一般和行政费用为14,514千美元，较2021年减少5百万美元[175] - 公司对研发活动的支出基于管理对服务接收和努力的估计，这影响了每个资产负债表日期的应计费用和预付余额[179] - 公司对潜在或待处理诉讼以及公司可能面临的任何索赔的测量和确认提供和公司暴露于潜在责任的估计[180] - 公司目前认为没有应该承认的递延税款资产[181] - 公司使用市场为基础的期权估值技术来衡量股权支付成本[182] - 截至2023年3月21日，公司已发行并流通的普通股为93,005,278股[183]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和投资约为5540万美元，第三季度现金减少700万美元 [32] - 第三季度净亏损980万美元，每股亏损0.11美元，低于2021年同期的1130万美元亏损 [33] - 2022年第三季度无收入，研发费用约为660万美元，较2021年同期减少770万美元；2022年前九个月研发费用为2130万美元，较同期减少450万美元，主要因Lux项目成本降低，但被Tuspetinib项目成本抵消 [33] - 第三季度G&A费用为340万美元，2021年同期为260万美元；2022年前九个月G&A费用为1090万美元，较同期减少约440万美元，主要因股票薪酬费用减少，但被更高的薪酬、差旅费和专业费用抵消 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 Tuspetinib（239） - 已成功完成Tuspetinib 1期试验的剂量递增和探索阶段，治疗了约60名复发或难治性AML患者，这些患者之前接受过多种药物治疗 [18] - 在三个剂量水平（80毫克、120毫克和160毫克）均有显著临床活性和完全缓解，且无DLTs，随着反应成熟，仍观察到额外临床活性 [19] - 今年Tuspetinib患者入组率比该项目以往任何一年都提高了40%以上 [21] Luxeptinib（Lux） - 新的G3配方在患者单剂量测试中，口服生物利用度比原G1配方提高了18倍，已对20名患者进行了10毫克、20毫克、50毫克、100毫克或200毫克的单剂量测试，并围绕新配方建立了PK包 [14] - 已修改现有1期临床项目的方案并提交给FDA，纳入G3的连续给药和剂量递增，逐步淘汰原G1配方，预计很快开始G3的连续给药 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 据麦肯锡文章，今年早些时候生物技术股遭受重创，没有商业阶段资产的公司受影响最严重，行业周期常见，生物技术公开市场何时好转只是时间问题 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 完成Tuspetinib 1期试验后，进入剂量扩展计划，探索在富集AML人群中的单药和联合治疗，并为单臂2期注册研究做准备，以期加速获批 [11] - 对于Luxeptinib的G3配方，若能提高稳态暴露并产生反应，有潜力用于某些癌症、炎症和自身免疫适应症，并寻求合适的开发合作伙伴 [14] 行业竞争 - AML治疗具有高度异质性，多家公司正在开发针对特定AML人群靶点的研究性药物，而公司的Tuspetinib是一种更广泛的药物，有潜力治疗多个突变定义的AML患者群体 [15][16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司意识到生物技术市场今年以来呈显著下行趋势，公司股价也随之下跌，但从药物开发角度看，公司处于有史以来的最佳位置 [8][10] - 公司认为生物技术公开市场周期是熟悉的，新兴公司如Aptose可通过严格的现金管理和融资、招聘优秀人才、确定实现计划里程碑的最佳方案、系统收集临床数据和降低资产风险、确定数据发布的适当时间和规模等方式应对市场逆风 [12] - 公司对Tuspetinib充满信心，认为它是治疗AML的有效药物，计划在ASH会议上披露完整数据集，并举办虚拟KOL电话会议 [20] 其他重要信息 - 9月，公司任命Dr. Bernd Seizinger为董事会成员，他在欧美生物技术和制药公司有超25年行业经验，曾担任多个高级职位 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：请介绍12月ASH会议上计划提供的数据更新，包括患者群体、治疗持续时间和数据类型 - 公司将展示治疗的各类AML患者，包括具有FLT3、RAS、NPM1等多种突变的患者，确定有高度敏感性和反应不佳的患者群体，尤其会突出今年入组的患者 [38] 问题：关于剂量，与FDA有何互动，是否有可能推进多个剂量 - 公司计划在扩展阶段使用120毫克作为单药剂量，但并非确定不变，明年初将与FDA讨论合适剂量，并根据安全、疗效或暴露数据等信号调整剂量 [40] 问题：研究人员是否更倾向于招募突变患者，1期试验入组患者群体在FLT3野生型和突变型之间的分布情况 - 原1期试验旨在招募尽可能多样化的患者，包括FLT3突变和野生型患者，研究实现了约50 - 50的分布，扩展研究将保持这一比例，但会富集某些亚群 [44][45] 问题：请介绍扩展研究中计划招募的特定患者群体，以及与venetoclax联合治疗的研究是否会关注不同的突变群体 - 单药扩展试验将富集两类患者群体，一是接受过先前FLT3抑制剂治疗的FLT3突变患者，二是具有高度不良突变（如TP53突变或复杂核型）的患者；联合治疗研究不针对特定群体，接受所有患者，以寻找意外反应的群体 [50] 问题：G3配方重启的起始剂量是多少，是否能提供与Luxeptinib 1b期试验中最高测试剂量（900毫克）相似的暴露水平 - 计划以50毫克每日两次的连续给药作为起始剂量，该剂量预计能提供与原900毫克剂量相似的暴露水平，且起始剂量较为保守，可根据信号和数据进一步剂量递增 [55][56] 问题：是否计划对Lux或G3配方进行更多毒性研究，是否有值得关注的安全信号或DLTs - 进入临床后未进行额外毒性研究，但在将G3带入临床前进行了完整的GLP毒性研究，临床单剂量给药未观察到安全问题 [58][59] 问题：Tuspetinib与venetoclax联合治疗时，为何起始剂量为80毫克而非120毫克，该剂量是否有类似单药治疗研究的括号剂量可供调整 - 选择80毫克是为确保早期无毒性问题，该剂量单药治疗时已观察到多次完全缓解，联合治疗扩展阶段可根据情况向上或向下调整剂量，40毫克单药治疗的数据将有助于了解联合治疗时降低剂量的情况 [61] 问题：目前G3药物供应能否满足当前计划的启动需求 - 目前G3药物供应无限制，预计12 - 15名患者的研究能提供良好数据，若效果良好可能需要更多生产 [64] 问题：考虑到Lux在炎症或自身免疫疾病方面的潜力，是否有潜在适应症或草案协议，是否影响正在进行的业务发展讨论 - 基于Lux靶向的激酶，在研究层面已对多种炎症细胞进行机制和通路研究，并在多个动物模型中观察到活性，已发表部分数据并计划继续发表；若G3配方能持续提供所需暴露水平，有望用于这些适应症，部分可能自行开展，部分可能与其他公司合作，但无法透露正在进行的业务发展讨论情况 [66][67]