财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日 公司现金及现金等价物和投资为930万美元 较2022年同期减少2770万美元[41] - 2023年净亏损为5120万美元 每股亏损7.58美元 而2022年净亏损为4180万美元 每股亏损6.80美元[42] - 研发费用中 与关联方（韩美制药）相关的研发费用为350万美元 其余研发费用为3330万美元[43] - Tuspetinib项目成本从2022年的1000万美元增加至2023年的2490万美元 主要由于APTIVATE临床试验的患者入组、临床材料和其他相关费用[44] - Luxeptinib项目成本从2022年的840万美元减少至2023年的350万美元 主要由于临床试验成本降低和新配方所需API减少[44] - 2023年一般及行政费用为1560万美元 较2022年的1450万美元有所增加 主要由于薪资费用和专业费用增加 部分被股票薪酬减少所抵消[45] - 2024年1月融资活动获得总额1370万美元 包括970万美元的公开发行和韩美制药400万美元的私募配售[37][38] - 截至2024年3月26日 公司流通普通股为15,717,701股 所有每股亏损和流通股数据均反映了2024年6月6日完成的1比15反向股票分割[42] 各条业务线数据和关键指标变化 - Tuspetinib单药治疗已完成93名患者入组 在80毫克剂量水平下 VEN初治患者中达到36%的CR/CRh率[12][27] - 在TUS/VEN双药试验中 已完成79名患者入组 使用40毫克和80毫克tuspetinib与400毫克venetoclax组合[15] - 在80毫克tuspetinib与venetoclax组合中 观察到广泛活性 包括有或无venetoclax治疗史的患者以及有或无FLT3突变的患者[29] - Luxeptinib在B细胞恶性肿瘤试验中已完成36名患者入组 剂量水平从150毫克到900毫克每日两次 在63%的可评估患者中观察到肿瘤缩小[20] - 在AML试验中 luxeptinib在38%的可评估FLT3突变患者和50%的可评估FLT3野生型患者中观察到骨髓原始细胞减少[21] - 新开发的LUX G3配方在200毫克每日两次剂量下 稳态血浆水平达到2至3微摩尔 吸收率提高约10倍 耐受性更好[23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点转向前线新诊断AML患者的TUS/VEN/HMA三联疗法 认为这具有最大患者影响、商业影响和投资者回报潜力[10][11] - 计划启动tuspetinib、venetoclax和azacitidine三联疗法试点研究 以选择最佳三联剂量 然后过渡到注册研究[17][18] - 与多家大型制药公司进行业务发展对话 强调AML治疗范式需要更有效、更持久、更广泛作用和更低毒性的前线靶向药物组合[18] - Tuspetinib具有优异的安全性 无药物相关QTc延长、分化综合征或肌肉损伤 且在缓解患者中无 prolonged myelosuppression[27][35] - 与许多其他竞争性激酶抑制剂相比 tuspetinib具有更广泛的活性 包括FLT3突变和FLT3未突变患者 并具有延长的专利覆盖和潜在溢价定价[35] - 公司认为tuspetinib三联疗法可以作为现成的突变不可知三联疗法 允许快速部署 而无需预后检测或等待突变分析结果[36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计当前现金加上ATM和承诺股权设施将为计划运营提供足够资源 包括研发 直至2024年8月[38] - 2024年2月29日 收到纳斯达克通知 称2024年1月与韩美制药的私募配售违反了纳斯达克上市规则 因未事先获得股东批准 公司正在与纳斯达克合作解决此问题[39][40] - 前线AML治疗市场潜力超过10亿美元 annually[11][33] - 预计三联疗法试点数据可在2024年美国血液学会年会（ASH 2024）上看到初步发现 并可能支持在2025年启动TUS/VEN/HMA注册项目[32][33] - 如果资源允许 公司考虑在复发难治性首次挽救FLT3突变AML中开发TUS/VEN双药疗法 作为第二优先事项[34] 其他重要信息 - 公司强调其forward-looking statements涉及已知和未知风险、不确定性和假设 实际结果可能与预期存在重大差异[5][6] - 所有forward-looking statements仅代表其发表之日的情况 公司无义务更新或修订这些陈述[6] - 鼓励投资者查阅公司最新的10-K年度报告和SEC备案文件以了解风险因素[5][6] 问答环节所有的提问和回答 问题: 复发难治性AML开发是否暂停 EHA是否会公布最新数据 - 公司已完成复发难治性患者单药和双药试验的患者入组 目前顶级优先是将所有现金和资源投入前线三联疗法试验 如果额外资源可用 将推进双药试验中增加tuspetinib剂量 单药和双药数据将在2024年6月EHA会议上公布[46][47][48] 问题: 为何将全部资源转向前线疗法 尽管前线试验需要更长时间且为随机III期试验 而复发难治性研究可能有加速批准路径 - 公司认为在复发难治性环境中看到剂量依赖效应 从40毫克到80毫克反应更广泛 且能进一步剂量递增 而其他药物往往需要剂量减少 前线三联试验能最快创造最大价值 因为tuspetinib在组合中非常安全 具有广泛活性 且合作伙伴也对此感兴趣[49][50][51][52][53] 问题: 前线试验是否会有纳入标准选择FLT3或TP53突变患者 以及tuspetinib是否能与7+3化疗方案组合 - 当前焦点是不适合强化化疗的老年患者 将包括有和无FLT3突变的患者 但会限制TP53突变患者比例在20%至25% 以代表AML人群 与7+3化疗组合是可行的 但目前优先级较低 因为低强度治疗越来越普遍 且已有批准激酶抑制剂用于化疗组合 公司认为首先针对化疗不合格人群更具可行性 但未来也愿意探索与化疗组合[54][55][56][57][58] 问题: 前线试验数据读出时间 是否2024年底只有安全性数据 疗效数据要到2025年底 - 2024年底将能看到CR/CRh率、安全性和可能MRD阴性 但中位总生存需要更长时间 预计2025年会有更多生存数据 大多数反应发生在前两个周期 因此即使年初入组少量患者 也有足够随访数据看反应率[59][60][61][62]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-32001 Aptose Biosciences Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Canada 98-1136802 (State or other jurisdiction o ...

财务业绩 - Aptose Biosciences Inc.宣布2023年12月31日结束的三个月和全年财务业绩[1] - Aptose完成了公开发行，募集了约970万美元的总收入[3] - Aptose的现金、现金等价物和短期投资为9252万美元[8] - Aptose预计现金足以支持研发至2024年8月[9] 药物研发 - Tuspetinib在治疗AML患者中取得了良好的安全性和广泛活性[2] - Tuspetinib正在推进到三联疗法试验[4] - Tuspetinib正在进行三联疗法试验，包括venetoclax和低甲基化剂[6] - Luxeptinib G3配方已达到预期水平，为未来试验做好准备[5] 风险提示 - 公司提到了与风险和不确定性相关的事项，强调了实际结果可能与预期有较大差异[27] 联系方式 - 公司提供了联系方式，包括Susan Pietropaolo和Dan Ferry的联系信息[28]

公司财务业绩 - Aptose Biosciences Inc.将于2024年3月26日发布截至2023年12月31日的第四季度和全年财务业绩，并提供公司更新[1] 参与问答环节 - 分析师可以通过预先注册参与问答环节，获取拨入号码和独特的PIN码，以便接入电话会议[2] 药物管线 - Aptose Biosciences的小分子癌症治疗药物管线包括针对血液病的两种临床阶段口服激酶抑制剂，分别是tuspetinib (HM43239)和luxeptinib (CG-806)[5]

Aptose Biosciences财务业绩发布 - Aptose Biosciences Inc.将于2024年3月26日发布截至2023年12月31日的第四季度和全年财务业绩，并提供企业更新[1] - 分析师可以通过预先注册的链接参与问答环节，并获得拨入号码和独特的PIN码，以便接入电话会议[2] Aptose Biosciences药物研发重点 - Aptose Biosciences致力于开发精准药物，重点关注血液学领域的未满足医疗需求，其药物管线包括针对血液肿瘤的口服激酶抑制剂[5]

SAN DIEGO and TORONTO, Jan. 31, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) --  Aptose Biosciences Inc. ("Aptose" or the "Company") (NASDAQ:APTO, TSX:APS), a clinical-stage precision oncology company developing highly differentiated targeted agents to treat hematologic malignancies, today announced the closing of the previously announced public offering (the "Public Offering") of 5,649,122 common shares of the Company (the "Common Shares") and warrants at a combined offering price of US $1.71 per share. This includes 736,842 Com ...

Aptose Biosciences (NASDAQ:APTO) stock is on the move Friday after announcing details for a public offering of the clinical-stage biotechnology company’s shares.Aptose Biosciences is selling 4,912,280 shares of its common stock at a price of $1.71 per share. That has it expecting gross proceeds of $8.4 million from the stock offering.To go along with this, each share of APTO stock sold in the offering comes with one warrant. These warrants are for the purchase of another share of the company’s stock. The ex ...

公开发行与私募股权投资 - Aptose Biosciences Inc.宣布定价公开发行4912280股普通股，每股定价为1.71美元[1] - Aptose Biosciences Inc.宣布与韩国汉密制药公司进行了400万美元的私募股权投资[1] 资金用途 - Aptose Biosciences Inc.打算利用公开发行和私募股权投资的净收益来支持tuspetinib的临床试验、生产以及一般企业用途[3]

融资与发行 - 公司拟发售2,941,176股普通股、2,941,176份预融资认股权证和2,941,176份认股权证，公开发行价每股2.38美元[8][9] - 预融资认股权证行使价格为每股0.01美元，组合公开发行价格为每份2.37美元[10] - 认股权证行使价格为每股2.38美元，自发行之日起五年到期[10] - 公司拟向Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.私募发行，发行价每股2.50美元，总收益约400万美元[12] - 承销商有30天选择权，可额外购买最多441,176股普通股和/或额外认股权证[17] - 私募发行中，新桥证券获总购买价格7.0%的配售代理费和总发售量7%的认股权证[13] - 本次发行和私募配售前公司有7942363股普通股流通，发行后假设无人行使认股权证则有12483629股，若超额配售权行使则有12924806股[64] - 预计本次发行和私募配售净收益约990万美元，若超额配售权行使则约1090万美元，用于营运资金和一般公司用途[66] 股价与市场 - 2024年1月10日，纳斯达克普通股销售价格为每股2.38美元，多伦多证券交易所为每股3.14加元[9] - 预融资认股权证和认股权证无公开交易市场，流动性有限[11] - 本次发行需获得多伦多证券交易所批准[9] 产品研发 - 公司正在开发tuspetinib和luxeptinib，均处1期临床试验阶段[41] - tuspetinib在国际1/2期临床试验进入APTIVATE扩展试验，若获批，预计2035年年销售额超30亿美元[42] - luxeptinib新G3配方吸收性能改善，正进行每日两次连续口服给药测试[45] - 截至12月26日，共对160例复发/难治性急性髓系白血病患者给予Tuspetinib治疗[51] - Tuspetinib单药在80 - 160mg治疗剂量下，VEN初治患者总体完全缓解率为29%，FLT3突变患者CRc率为42%，FLT3未突变患者CRc率为19%[51] - TUS/VEN双药治疗研究中，所有可评估患者CRc率为25%，VEN初治患者为43%，既往VEN治疗患者为21%[58] 专利情况 - 截至1月10日，公司拥有43项已授权专利涵盖HM43239化合物或类似化合物，预计保护期至2038 - 2039年，美国和专利合作条约缔约国还有待决专利申请，预计到期日在2038 - 2042年[57] - 截至1月10日，公司拥有49项已授权专利涵盖CG - 806化合物等，预计保护期至2033 - 2038年，美国和专利合作条约缔约国还有待决专利申请，预计到期日在2038 - 2039年[61] 公司历史与架构 - 公司于1986年9月5日成立，原名RML Medical Laboratories Inc.，经历多次更名和合并[46] - 2010 - 2023年公司多次按不同比例合并已发行普通股[46][47] - 公司拥有两家子公司，分别是Aptose Biosciences U.S. Inc.和NuChem Pharmaceuticals Inc.，持股比例分别为100%和80%[48] - 公司总部、注册和记录办公室位于加拿大多伦多，行政办公室位于美国圣地亚哥[49] 风险与挑战 - 公司自1986年成立以来未盈利，2020 - 2022财年净亏损分别为5520万美元、6540万美元和4180万美元，截至2022年12月31日累计亏损4.643亿美元[96] - 公司未来十二个月持续经营能力存在重大疑虑[87] - 公司目前无产品销售收入，未来几年可能继续亏损，需大量资金完成产品研发[89][97] - 公司研发后续试验需大量资金，资金筹集困难可能导致研发延迟或停止[91] - 公司运营可能受自然灾害、战争、健康危机等不可控事件影响[95] - 公司严重依赖关键高管和科学家，人员流失可能影响产品开发能力[100] - 员工不当行为可能导致公司面临监管制裁、声誉受损和业务受重大不利影响[101] - 公司无销售、营销和分销经验，自行建立相关能力需投入大量资金且面临诸多风险[102] - 公司可能通过收购、合作或引进产品候选药物来扩展业务，但存在诸多风险[104] - 公司持有美元现金和现金等价物，部分费用以加元等外币支出，汇率波动可能导致外汇损失[106] - 公司资源和资金有限，战略决策失误会对业务、财务和运营产生不利影响[118] - 公司可能无法按预期时间和成本实现项目目标[119] - 临床测试延迟会增加产品开发成本，影响商业化和财务状况[120] - 公司依赖合同制造商，质量、成本或交付问题会损害业务运营[122] - 公司产品部分组件由国外第三方制造，面临国际市场多种风险[126] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或取消[127] - 无法成功开发伴随诊断会影响产品获批和商业潜力[129] - 依赖第三方进行临床研究和试验，其表现不佳会损害公司业务[132] - 临床研究负面结果和安全事件会影响产品商业化和公司财务[133] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司产品可能不被市场接受，难以盈利[137] - 公司专利申请结果不确定，已授权专利也可能被挑战无效或不可执行[145] - 公司从Hanmi和CG处获得重要知识产权许可，需承担多项义务[157][158] - 公司产品的研发、生产和营销受政府广泛监管[161] - 美国和国际上的举措增加药品定价压力，公司产品市场接受度和销售依赖第三方支付方报销[167][171] - 2022年7月18日，公司收到纳斯达克通知，连续30个工作日普通股收盘价低于1美元/股的最低要求[192] - 加拿大法律可能延迟或阻止公司控制权变更[196] - 非加拿大投资者因公司在加拿大注册和运营，可能难以获取和执行对公司的判决[200]

公司概况 - 公司是一家以科学为导向的生物技术公司，致力于开发治疗危及生命癌症的靶向药物[40] - 公司于1986年9月5日根据安大略省《商业公司法》注册成立[45] - 公司拥有两个子公司，分别持有Aptose Biosciences U.S. Inc. 100%和NuChem Pharmaceuticals Inc. 80%的投票股份[47] 财务数据 - 公司预计从此次发行中获得净收益约430万美元（若承销商全额行使超额配售权则约为500万美元）[62] - 发行前公司有7,942,363股普通股流通在外，发行后假设认股权证和预融资认股权证均未行使，流通股为10,106,865股；若承销商全额行使超额配售权，流通股为10,431,540股[61] - 2023年9月30日历史有形净资产为670万美元，即每股0.89美元[89] - 此次发行后调整后有形净资产为1104万美元，即每股1.09美元，对现有股东每股增加0.20美元，对新投资者每股稀释1.22美元[90] - 公司同意向承销商支付相当于本次发行总收益7.0%的佣金[100] - 公司估计本次发行的总费用（不包括承销折扣和佣金）约为35万美元，同意向承销商报销最高12.5万美元的某些费用[101] 产品研发 - 公司目前正在开发两种分子：tuspetinib（HM43239）和luxeptinib（CG - 806），均处于1期临床试验阶段[40] - tuspetinib在国际1/2期临床试验的剂量递增和探索阶段，于四个剂量水平的多种突变型AML人群中实现无剂量限制性毒性的完全缓解[41] - luxeptinib原G1配方在B细胞癌症和R/R AML患者中有完全缓解案例，但吸收性差，新G3配方正在R/R AML患者中测试[44] - 截至12月26日，已对160例复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者进行了Tuspetinib给药[50] - Tuspetinib单药在80 - 160mg治疗剂量下，在68例可评估患者中，总体完全缓解率（CRc）为29%（8/28），其中FLT3突变患者CRc率为42%（5/12），FLT3未突变患者CRc率为19%（3/16）[50] - Tuspetinib单药治疗推荐的2期剂量（RP2D）选定为每日80mg[57] - Tuspetinib与venetoclax（VEN）联合治疗研究中，49例患者接受80mg Tuspetinib和200mg VEN治疗，36例可评估，总体CRc率为25%（9/36），VEN初治患者为43%（3/7），既往VEN治疗患者为21%（6/29）[57] 未来展望 - 公司认为若tuspetinib获批，到2035年其年销售额将超30亿美元[41] - 预计从Hanmi获得400万美元的第二批资金，现有资金预计至少可支持未来10个月的运营费用和资本支出[84] 专利情况 - 截至2023年12月26日，公司拥有49项已授权专利，包括3项美国专利和30项在欧洲国家生效的专利，预计保护期至2033 - 2038年，还有待决专利申请，预计有效期至2038 - 2039年[60] 股份发行 - 公司拟发售2,164,502股普通股、2,164,502份预融资认股权证和2,164,502份认股权证，承销商有30天选择权可额外购买最多324,675股普通股和/或额外认股权证[8][9][14] - 12月26日，纳斯达克上市普通股的最后报告售价为每股2.31美元，假设发售的普通股和认股权证组合的公开发行价格为每股2.31美元[9] - 每份认股权证的假设行使价格为每股2.31美元，自发行之日起立即可行使，有效期为发行之日起五年[10] - 预融资认股权证可购买多达2,164,502股发售股份，行使价格为每股0.01美元，假设组合公开发行价格为每份2.30美元[10] - 若购买发售股份导致购买者实益拥有超过4.99%（或经购买者选择为9.99%）的已发行普通股，将发售预融资认股权证代替[10] - 承销商可在30天内按每股2.30美元和每份认股权证0.01美元的价格，以任意组合购买最多324,675股额外普通股和/或额外认股权证[14] 交易限制 - 本次发行涉及多个国家和地区的销售限制，如比利时需按适用的私募豁免进行，加拿大仅以私募方式进行，法国仅向特定投资者发售，以色列仅向合格投资者发售，意大利仅向专业投资者发售[114][117][118][119][120] - 招股书未在瑞典金融监管局注册或获批，所提供股份等不得在瑞典发售[122] - 所提供股份等不在瑞士向公众直接或间接发售，未在瑞士证券交易所等上市[123] - 在欧洲经济区成员国和英国，发售股份等需符合招股说明书规定，有特定豁免情况[125] - 发售股份等可向特定法律实体、少于150个自然人或法人等进行[128] - 文档仅向英国特定相关人士分发，投资活动仅与相关人士开展[134]