核心观点 - Aptose Biosciences在2025年美国血液学会年会上公布了其核心化合物tuspetinib联合标准剂量维奈克拉和阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病患者的积极临床数据 数据显示该三联疗法在多个剂量组中均表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在携带不良突变的广泛AML患者群体中展现出高应答率和微小残留病阴性缓解 [1][2][3] 临床数据与疗效 - 在TUSCANY试验中 接受TUS+VEN+AZA三联疗法治疗的新诊断AML患者 在80毫克和120毫克两个较高剂量组中实现了100%的临床应答率 [3][5] - 在所有三个剂量组中 总体完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率为90% 在80毫克和120毫克剂量组中达到100% [5][6] - 该疗法在FLT3野生型患者中观察到CR/CRh 此类患者约占AML患者的70% [5] - 在携带TP53/复杂核型、RAS和MDS相关突变等不良遗传亚组的患者中也观察到了CR/CRh [5][6] - 在应答患者中 通过中心流式细胞术检测的MRD阴性率达到78% [6] - 初步数据显示 在最近入组的160毫克剂量组中 患者已在治疗最初几周内实现早期原始细胞清除和MRD阴性 [6] 安全性与耐受性 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有可评估的TUS剂量水平上均耐受性良好 未报告剂量限制性毒性 [3][6] - 未报告药物相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或肌酸磷酸激酶升高事件 [6] - 在缓解期患者中 未出现包括长期骨髓抑制在内的DLTs [6] - 在10名可评估患者中 有8名在获得最佳应答后实现了超过8周的红细胞和血小板输注独立 [6] - 仅2名患者报告发热性中性粒细胞减少 其中1例与TUS相关 [6] 药物机制与试验设计 - Tuspetinib是一种每日一次的口服药物 可强效靶向SYK、突变型和野生型FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶 同时避免了其他药物常见的典型毒性问题 [7] - TUS可靶向VEN的耐药机制 抑制激酶驱动的异常信号传导 [6] - 正在进行的TUSCANY 1/2期研究旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉标准剂量联合用药的不同剂量和方案 对象是不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [7] - 已有两名受试者过渡到干细胞移植 之后均返回接受TUS维持治疗 [6] 公司背景与产品管线 - Aptose Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 最初专注于血液学领域 [8] - 公司的小分子癌症治疗产品线旨在提供单药疗效 并增强其他抗癌疗法的疗效 且无重叠毒性 [8] - 其核心临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂 已在复发或难治性AML患者中作为单药和联合疗法显示出活性 目前正被开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8]

文章核心观点 - Aptose Biosciences 在2025年美国血液学会年会上公布了其核心候选药物 tuspetinib 联合标准疗法治疗急性髓系白血病的最新积极临床数据 数据显示该三联疗法在多个剂量组中均表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在携带不良突变的广泛AML患者群体中展现出高缓解率 支持其作为一线疗法的潜力 [1][2][3] 临床数据疗效总结 - 在TUSCANY试验中 接受TUS+VEN+AZA三联疗法的新诊断AML患者中 两个较高剂量组实现了100%的临床缓解率 [3][5] - 在所有三个剂量组中 总体高质量临床缓解率为90% 在80毫克和120毫克剂量组中达到100% [6] - 缓解率覆盖广泛的基因亚型 包括FLT3野生型、FLT3-ITD、NPM1c、双等位基因TP53/复杂核型、RAS以及MDS相关突变 [5][6] - 在产生缓解的患者中 通过中心流式细胞术检测的微小残留病阴性率达到78% [6] - 在最近开始给药的160毫克最高剂量组中 初步数据显示患者在治疗初期即实现早期原始细胞清除和MRD阴性 [3][6] 临床数据安全性总结 - 在所有可评估的TUS剂量水平中 三联疗法耐受性良好 未观察到剂量限制性毒性 [3][6] - 未报告药物相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或肌酸磷酸激酶升高事件 [6] - 在缓解期患者中 未出现包括长期骨髓抑制在内的DLTs [6] - 10名可评估患者中有8名在达到最佳缓解后实现了超过8周的红细胞和血小板输注独立 [6] - 仅2名患者报告发热性中性粒细胞减少 其中1例与TUS相关 [6] 药物机制与试验设计 - Tuspetinib是一种每日一次的口服药物 可强效靶向SYK、突变型和野生型FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶 同时避免了其他药物常见的典型毒性问题 [7] - 该药物靶向venetoclax的耐药机制 抑制激酶驱动的异常信号传导 [6] - 正在进行的TUSCANY 1/2期研究旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉联合用药在不同剂量和方案下的效果 受试者为不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [7] - 有两名受试者在治疗后过渡到干细胞移植 并随后返回接受TUS维持治疗 [6] 公司背景与药物定位 - Aptose Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 最初专注于血液学领域 [8] - 公司的核心临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂 已在复发或难治性AML患者中显示出单药和联合疗法的活性 目前正被开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8] - 该三联疗法旨在针对AML最大的未满足需求和最大的患者群体 包括不考虑FLT3突变状态但携带不良突变的患者 [1][3]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度净亏损为512.3万美元，较2024年同期的695.3万美元亏损收窄26.3%[17] - 2025年前九个月净亏损为1770.9万美元，较2024年同期的2384.5万美元亏损收窄25.7%[17] - 公司截至2025年9月30日的九个月净亏损为1770万美元，而2024年同期为2380万美元[26] - 截至2025年9月30日的九个月，公司净亏损为1770.9万美元，基本和稀释后每股净亏损为7.34美元[87] - 2025年前九个月净亏损为1770万美元，2024年同期为2380万美元[172] - 公司截至2025年9月30日九个月的净亏损为1770万美元，较2024年同期的2380万美元减少610万美元[205] - 公司截至2025年9月30日三个月的净亏损为510万美元，较2024年同期的700万美元减少180万美元[205] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年前九个月研发费用为786.7万美元，较2024年同期的1556.0万美元下降49.4%[17] - 2025年前九个月一般及行政费用为942.8万美元，较2024年同期的851.0万美元增长10.8%[17] - 公司截至2025年9月30日九个月的研发费用为787万美元，较2024年同期的1560万美元大幅减少770万美元[207][208] - 公司截至2025年9月30日三个月的研发费用为221万美元，较2024年同期的470万美元减少250万美元[207] - 主要研发项目Tuspetinib截至2025年9月30日九个月的费用为514万美元，较2024年同期的1066万美元大幅减少552万美元[207][208] - 公司截至2025年9月30日九个月的一般及行政费用为943万美元，较2024年同期的851万美元增加92万美元[211] - 公司截至2025年9月30日三个月的一般及行政费用为271万美元，较2024年同期的226万美元增加45万美元[211] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2025年前九个月经营活动所用现金为1614.9万美元，较2024年同期的2791.7万美元减少42.2%[21] - 公司2025年前九个月经营活动现金净流出1610万美元，2024年同期为2790万美元[196][197] - 公司2025年前九个月融资活动现金净流入1110万美元，主要来自韩美（Hanmi）设施协议下的1030万美元预付款[196][201] - 公司截至2024年9月30日九个月的融资活动现金流入为2660万美元，主要来自关联方贷款1000万美元、注册直接发行股票410万美元、2024年1月公开发行股票810万美元、Hanmi私募配售370万美元及2023年承诺股权融资70万美元[202] 财务状况与流动性 - 公司总资产从2024年12月31日的1012.7万美元下降至2025年9月30日的634.1万美元，降幅为37.4%[15] - 现金及现金等价物从2024年12月31日的615.2万美元锐减至2025年9月30日的61.3万美元，降幅高达90.0%[15] - 公司股东权益赤字从2024年12月31日的454.3万美元扩大至2025年9月30日的1945.0万美元[15] - 关联方贷款从2024年12月31日的1000.0万美元增加至2025年9月30日的1871.2万美元[15] - 公司存在持续经营重大不确定性，现金不足以维持运营，依赖韩美公司的预付款[24] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为5.587亿美元，现金及等价物与受限资金总额为160万美元[26] - 公司股东权益为负1950万美元，流动资产减流动负债为负330万美元，凸显持续经营能力存在重大疑问[26] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为60万美元，较2024年底的150万美元大幅减少[36] - 公司受限现金为100万美元，而2024年底受限现金及受限现金等价物总额为60万美元[37] - 公司预付费用总额为201.3万美元，其中研发相关预付款为99.5万美元[41] - 公司应计负债总额为480.4万美元，其中人事相关成本为260.2万美元[46] - 公司经营租赁负债现值为30.5万美元，加权平均剩余租赁期为0.7年[48] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为61.3万美元，受限现金为102.4万美元，总计163.7万美元[169] - 截至2025年9月30日，公司营运资本为负330.2万美元，股东权益赤字为1945.0万美元[169] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为5.587亿美元[172] - 公司营运资金（流动资产减流动负债）为负330万美元，股东权益为负1950万美元[173] 资本市场与融资活动 - 公司与韩美制药签订了总额1190万美元的修订融资协议，用于Tuspetinib的临床开发和运营资金[40] - 根据韩美贷款协议，韩美于2024年8月27日向公司提供1000万美元贷款，年利率6%，截至2025年9月30日的九个月内公司确认利息费用40万美元[54] - 2025年3月18日，公司与韩美达成债务转换协议，将150万美元贷款本金转换为409,063股普通股，每股3.70美元[55] - 2025年6月18日，公司与韩美签署韩美融资协议，获得额度高达850万美元的Facility 1，截至2025年9月30日已全额支用850万美元[57] - 2025年9月22日，公司与韩美签署修订融资协议，获得额外额度高达1190万美元的Facility 2，截至内容日期已收到420万美元[60] - 截至2025年9月30日，韩美持有公司508,710股普通股及77,972份认股权证，行权价为每股51.30美元[64] - 2025年2月3日，公司与AGP签订销售协议，可通过2025 ATM设施发售价值高达100万美元的普通股，截至2025年2月12日已发行137,000股，平均价格每股7.31美元，募集毛资金100万美元[69] - 2024年11月25日，公司完成公开发行，以每股6.00美元发行1,333,333股普通股及666,599份认股权证，募集毛资金800万美元[70] - 2024年6月3日，公司完成注册直接发行，以每股34.50美元发行60,000股普通股，并以每份0.03美元发行68,500份预融资认股权证[72] - 公司通过注册直接发行获得约440万美元的总收益，扣除约40万美元的现金交易成本[74] - 2024年1月公开发行以每股51.30美元的价格发行188,304股普通股，总收益为970万美元，扣除160万美元的现金交易成本[75] - 与2024年1月公开发行同时进行的Hanmi私募以每股57.00美元的价格发行70,175股普通股，总收益为400万美元，扣除30万美元的现金交易成本[78] - 截至2024年9月30日的九个月内，公司向Keystone发行17,003股普通股，平均价格为每股40.80美元，获得现金收益70万美元[82] - 从2023年5月25日到2024年4月，公司向Keystone发行总计41,019股普通股，平均价格为每股68.10美元，总现金收益为280万美元[83] - 截至2025年9月30日，公司流通在外的认股权证为1,267,585份，加权平均行权价为22.40美元，加权平均剩余合约期限为3.6年[88] - 若截至2025年9月30日所有可行使认股权证被全部行权，公司将额外发行1,267,585股普通股[88] - 截至2025年9月30日的九个月内，员工持股计划（ESPP）发行了338股普通股[96] - 截至2025年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认薪酬成本总额为20万美元，预计将在1.0年的加权平均期限内确认[96] - 公司在2024年9月30日止的九个月内授予了总计13,605份股票期权，其中666份为3年归属期，12,939份为4年归属期[98] - 2025年第三季度基于股份的薪酬支出为44美元，其中研发部门30美元，一般及行政14美元；2024年同期为-13美元[99] - 2025年前九个月基于股份的薪酬支出为435美元，其中研发部门184美元，一般及行政251美元；2024年同期为1,003美元[99] - 公司于2025年10月17日和27日分别从Hanmi获得120万美元预付款，根据修订后的融资协议，迄今预付款总额为420万美元[100] - 公司与韩美签订的修订融资协议提供最高1190万美元的未承诺资金，截至申报日已提取420万美元[167] - 公司原Hanmi融资协议项下可用预付款850万美元已全部使用完毕[167] - 公司于2025年2月与Keystone签订购买协议，可出售最多2500万美元或19.99%流通普通股[177] - 公司于2025年2月启动ATM融资设施，最高融资100万美元，已发行13.7万股，平均价格7.31美元，募得净额80万美元[178] - 公司于2024年11月完成公开发行，发行133.3333万股，每股6.00美元，并附带66.6599万份认股权证，募得毛收入800万美元[179] - 公司于2024年6月完成注册直接发行，发行6万股（每股34.50美元）及6.85万份预融资认股权证，募得毛收入约440万美元[182][184] - 公司于2024年1月完成公开发行，发行18.8304万股，每股51.30美元，募得毛收入970万美元[185] - 公司于2024年1月与韩美完成私募配售，发行7.0175万股，每股57.00美元，募得毛收入400万美元[187] - 公司于2023年5月与Keystone签订承诺股权融资协议，最高融资2500万美元或19.99%流通股，截至终止共发行4.1019万股，平均价格68.10美元，募得毛收入280万美元[189][193] 上市状态与合规 - 公司因未能满足纳斯达克最低250万美元的股东权益要求，已于2025年3月31日被摘牌[27] - 纳斯达克因公司未能在2025年3月31日前满足股东权益不低于250万美元的要求，决定自2025年4月2日起将其普通股退市[166] 核心产品Tuspetinib临床进展 - 截至2025年6月30日，TUSCANY研究三个剂量组（40mg、80mg、120mg）共入组10名患者[107] - 截至2025年10月30日，已有4名患者接受了160mg Tuspetinib作为TUS+VEN+AZA三联疗法的一部分[107] - 在单药治疗R/R AML患者试验中，80mg剂量组在未接受过venetoclax治疗的患者中总缓解率（CR/CRh）为36%，在FLT3突变患者中为50%，在FLT3未突变患者中为25%[110] - 公司与美国国家癌症研究所于2024年12月3日签署合作研发协议，共同开发Tuspetinib[116] - 公司根据2021年与Hanmi的许可协议获得了现有药品库存，以支持当前1/2期研究[118] - 在TUSCANY试验中，Tuspetinib (TUS) 与维奈克拉和氮杂胞苷 (VEN+AZA) 联合治疗新诊断AML患者，在80 mg和120 mg剂量组中，6/6 (100%) 的患者达到CR/CRh，超过了VEN+AZA单用66%的预期缓解率[120] - 截至2025年6月30日数据，TUS+VEN+AZA三联疗法在10名患者中的总CR/CRh缓解率为9/10 (90%)，其中FLT3野生型AML患者（占AML人群约70%）的缓解率为7/8 (88%)[127] - 在获得缓解的患者中，通过中心流式细胞术检测，TUS+VEN+AZA三联疗法的MRD阴性率为7/9 (78%)[127] - 截至2025年10月16日，TUSCANY试验中40 mg、80 mg和120 mg三个剂量组的10名患者数据显示，该组合疗法安全性良好，未报告剂量限制性毒性、治疗相关死亡等严重安全性事件[119][120] - 基于良好的安全性和有效性数据，试验已获准将TUS剂量从120 mg升级至160 mg，并已开始招募160 mg剂量组的患者[122][127] - 在初始40 mg TUS剂量组 (n=4) 中，3名患者达到完全缓解且MRD阴性，包括FLT3-ITD、FLT3-WT和TP53/CK突变患者[132] - 在80 mg TUS剂量组 (n=3) 中，所有3名患者 (100%) 达到复合完全缓解 (CR和CRi)，其中一名TP53突变/CK AML患者达到CRh[132] - 在120 mg TUS剂量组 (n=3) 中，所有3名患者 (100%) 已达到复合完全缓解 (CR和CRi)，且全部仍在接受治疗[132] - 药代动力学分析显示，TUS的血浆水平不受AZA添加的影响，VEN在周期1的血浆水平与已发表结果一致，表明与TUS无临床显著相互作用[133][134] - 公司于2024年12月启动了TUSCANY三联疗法研究，起始剂量为40 mg TUS，并已逐步将剂量升级至80 mg，这是FDA推荐的联合用药研究典型起始剂量策略[135] - 在FLT3突变且未使用过VEN的AML患者中，80mg TUS单药治疗的CR/CRh率为60%，在所有未使用过VEN的患者中为42%[140] - TUS单药在40、80、120和160mg四个剂量下均达到CR/CRh缓解，且未出现剂量限制性毒性[140] - 在FLT3突变患者中，80mg TUS联合400mg VEN治疗的总缓解率为40%[140] - TUS单药在未使用过VEN且携带FLT3突变的患者中，复合完全缓解率为42%，总缓解率为50%[140] - 在TUS+VEN双药治疗的49例可评估患者中，总缓解率为48%，在既往VEN治疗失败患者中为44%[150] - TUS单药在68例可评估患者中，未使用过VEN的患者复合完全缓解率为29%，其中FLT3突变患者为42%，FLT3野生型患者为19%[151] - TUS+VEN双药在36例可评估患者中，复合完全缓解率为25%，其中未使用过VEN患者为43%，既往VEN失败患者为21%[151] - 在FLT3野生型患者中，TUS+VEN双药的复合完全缓解率为20%，其中未使用过VEN患者为33%，既往VEN失败患者为16%[151] - 在FLT3突变患者中，TUS+VEN双药的复合完全缓解率为36%，其中既往VEN失败患者为30%，既往FLT3抑制剂治疗失败患者为44%[151] - Tuspetinib单药在TP53突变患者中CR/CRh率为20%，在RAS突变患者中CR/CRh率为22%[153] - Tuspetinib单药在RAS基因或RAS通路突变患者中的CR/CRh反应率为29%[155] 其他产品Luxeptinib进展 - Luxeptinib新G3配方的吸收率比原配方提高了约10倍[113] - Luxeptinib新G3制剂50mg剂量与原始G1制剂900mg的药代动力学特征大致等效[153] 业务协议与安排 - 公司与韩美制药于2021年11月4日签署Tuspetinib许可协议，支付首付款1250万美元（其中现金500万美元，普通股750万美元），并可能支付高达4.075亿美元的里程碑款项[50] - 截至2025年9月30日，公司根据供应协议已累计支出710万美元，但在截至2025年9月30日的九个月内相关费用为零[52] 市场与竞争环境 - 一项研究显示，在HMA+VEN治疗失败后接受化疗的R/R AML患者中位总生存期仅为7.2个月，65岁及以上患者仅为4.3个月[146] 管理层讨论和指引 - 公司预计在成功获得新融资的前提下，2025年研发费用将低于2024年水平[207] - 公司预计近期一般及行政费用将因持续的人员成本、法律费用和保险费用而略有增加[210]

EXHIBIT 99.1 Aptose Reports Third Quarter 2025 Results SAN DIEGO and TORONTO, Nov. 13, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Aptose Biosciences Inc. ("Aptose" or the "Company") (TSX: APS and OTC: APTOF), a clinical-stage precision oncology company developing a tuspetinib (TUS)-based triple drug frontline therapy to treat patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML), today announced financial results for the third quarter ended September 30, 2025, and provided a corporate update. "Tuspetinib in combination ...

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司第二季度净亏损为704.3万美元，较2024年同期的725.2万美元减少20.9万美元[11] - 上半年净亏损为1258.6万美元，较2024年同期的1689.2万美元减少430.6万美元[11] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 第二季度研发费用为329.8万美元，较2024年同期的441.3万美元下降111.5万美元[16] - 上半年研发费用为566.2万美元，较2024年同期的1085.8万美元下降519.6万美元[17] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为129.8万美元，较2024年底的670.7万美元大幅下降[13] - 公司累计赤字达5.5355亿美元，股东赤字为1.4371亿美元[13] - 截至2025年8月8日，公司流通普通股为2,552,429股，另有38,211股期权和1,267,585股认股权证未行使[15] 业务线表现（临床试验进展） - 在TUSCANY试验中，40mg剂量组4名患者中有3名达到完全缓解(CR)且MRD阴性，80mg剂量组3名患者全部达到CR/CRi[6] - 120mg剂量组未观察到剂量限制性毒性(DLT)，安全委员会已批准将剂量提升至160mg[6] 融资与资金管理 - 公司与Hanmi制药达成贷款协议，最高可获得850万美元资金，目前已收到560万美元[8] 管理层讨论和指引 - 公司声明包含前瞻性陈述，涉及临床开发计划、药物潜在疗效及安全性、临床试验、融资和成本削减努力等[19] - 公司提及资本充足性预期和现金储备情况，但未披露具体数字[19] 风险与免责声明 - 风险因素可能导致实际结果与前瞻性陈述存在重大差异，具体参见监管文件中的"风险因素"章节[20] - 公司明确不承担更新前瞻性陈述的义务，除非法律要求[20] - 投资者需注意前瞻性陈述非未来表现的保证，且存在固有不确定性[20]

收入和利润 - 2025年上半年净亏损1258.6万美元，较2024年同期的1689.2万美元收窄25.5%[17] - 2025年第二季度每股亏损2.76美元，较2024年同期的12.99美元改善78.8%[17] - 公司2025年上半年净亏损1260万美元，2024年上半年净亏损1690万美元[26] - 2025年上半年净亏损1260万美元，累计亏损达5.536亿美元（2024年底为5.41亿美元）[158] - 公司在截至2025年6月30日的六个月内，净亏损为1259万美元，较2024年同期的1689万美元减少了430万美元[190] 成本和费用 - 研发费用从2024年上半年的1085.8万美元降至2025年同期的566.2万美元，降幅达47.8%[17] - 公司在截至2025年6月30日的六个月内，研发费用为566万美元，较2024年同期的1086万美元减少了520万美元[192] - 公司在截至2025年6月30日的六个月内，Tuspetinib项目的研发费用为371万美元，较2024年同期的659万美元减少了288万美元[192] - 公司在截至2025年6月30日的六个月内，一般及行政费用为672万美元，较2024年同期的625万美元增加了47万美元[197] - 2025年第二季度，除股票薪酬和设备折旧外，一般及行政费用同比增加80万美元，主要由于法律费用增加和当期奖金确认[202] - 2025年第二季度股票薪酬同比减少10万美元，因前期股票期权作废或归属导致当期费用降低[202] - 2025年上半年，除股票薪酬和设备折旧外，一般及行政费用同比增加90万美元，主要由于法律费用增加和当期奖金确认[202] - 2025年上半年股票薪酬同比减少40万美元，因前期股票期权作废或归属导致当期费用降低[202] 现金流 - 2025年上半年经营活动现金净流出873.8万美元，较2024年同期的1754.1万美元减少50.2%[21] - 公司在截至2025年6月30日的六个月内，经营活动产生的现金净流出为870万美元，较2024年同期的1750万美元有所减少[183] - 公司在截至2025年6月30日的六个月内，融资活动产生的现金净流入为330万美元，主要来自Hanmi Facility Agreement的250万美元初始预付款和2025年ATM的80万美元股票发行[186] 现金及债务 - 公司2025年第二季度现金及现金等价物为55.3万美元，较2024年底的615.2万美元大幅下降91%[15] - 关联方贷款从2024年底的1000万美元增至2025年6月的1096.2万美元，增长9.6%[15] - 截至2025年6月30日，公司累计亏损5.536亿美元（2024年12月31日为5.41亿美元），现金及现金等价物仅剩130万美元（2024年末为670万美元）[26] - 公司与Hanmi制药签订850万美元融资协议，用于Tuspetinib临床开发，单笔预付款不超过250万美元[36] - 公司与Hanmi签订贷款协议，获得1000万美元贷款，年利率6%，需在2027年1月31日前全额偿还[48] - 公司将150万美元债务转换为409,063股普通股，每股价格为3.70美元[49] - 公司获得850万美元的Hanmi设施协议资金，已收到560万美元，年利率6%[52] - 公司CEO提供10万美元无息短期贷款，已于2025年6月26日全额偿还[55] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为55.3万美元，受限现金为74.5万美元，合计129.8万美元（2024年12月31日为670.7万美元）[154] 股东权益及融资 - 累计赤字从2024年底的5409.7万美元扩大至2025年6月的5535.5万美元[15] - 2025年6月股东权益赤字达1437.1万美元，较2024年底的453万美元恶化217%[15] - 公司股东权益为负1440万美元（2024年末为负450万美元），流动负债超过流动资产570万美元[26] - 通过2025年ATM融资计划发行普通股融资82.8万美元[19] - 公司与Keystone签订购买协议，可出售最多2500万美元普通股[57] - 公司通过ATM设施发行137,000股普通股，平均价格为7.31美元，筹集100万美元[59] - 公司完成2024年11月公开发行，发行1,333,333股普通股，每股6.00美元，筹集800万美元[60] - 公司完成2024年6月注册直接发行，发行60,000股普通股，每股34.50美元，筹集440万美元[62] - 公司完成2024年1月公开发行，发行188,304股普通股，每股51.30美元，筹集970万美元[65] - 公司与Hanmi完成私募配售，发行70,175股普通股，每股57.00美元，筹集400万美元[67] - 公司股东权益赤字从2024年底的454.3万美元扩大至2025年6月的1437.1万美元[154][158] - 2025年2月与Keystone签订股权融资协议，可出售最高2500万美元普通股，并支付2.5万美元费用[162] - 2025年2月通过ATM设施以每股7.31美元发行13.7万股，融资100万美元（净额80万美元）[165] - 2024年11月公开发行133.3万股（每股6美元）及66.7万份认股权证，融资800万美元（扣除费用后净额690万美元）[166] - 2024年6月定向增发6万股（每股34.5美元）及6.85万份预融资权证（行权价0.03美元），融资440万美元（扣除费用后净额400万美元）[168][170] - 2024年1月公开发行18.8万股（每股51.3美元）及18.8万份认股权证，融资970万美元（扣除费用后净额810万美元）[171] - 公司在截至2024年6月30日的六个月内以每股40.80美元的平均价格向Keystone发行了17,003股普通股，获得现金收益70万美元[178] - 从2023年5月25日至2024年4月，公司以每股68.10美元的平均价格向Keystone发行了41,019股普通股，总现金收益为280万美元[179] 研发进展 - 在40 mg TUS剂量组中，4名患者中有3名（75%）达到完全缓解（CR）且MRD阴性，包括FLT3-ITD、FLT3-WT和TP53/CK患者[116] - 在80 mg TUS剂量组中，3名患者（100%）均达到复合完全缓解（CR/CRi），其中一名TP53突变/CK AML患者达到CRh[116] - 在120 mg TUS剂量组中，3名患者（100%）均达到复合完全缓解（CR/CRi），但MRD评估尚早[116] - 截至2025年6月30日，TUS+VEN+AZA三联疗法已在新诊断AML患者中完成10例给药（40 mg组4例、80 mg组3例、120 mg组3例）[116] - TUS单药在VEN初治AML患者中显示显著疗效：总体CR/CRh率为36%，FLT3突变患者为50%，FLT3未突变患者为25%[98] - TUS+VEN双药组合在R/R AML患者中安全性良好，未观察到QTc延长、分化综合征或死亡相关不良事件[99] - 公司于2025年8月6日宣布TUS剂量从120 mg升级至160 mg，基于前三组（40/80/120 mg）的安全性和疗效数据[108] - TUS+VEN+AZA三联疗法在TP53突变/CK和FLT3野生型等难治AML患者中均实现CR和MRD阴性[114] - 公司于2024年12月3日与美国国家癌症研究所（NCI）签署合作协议，共同开发TUS用于AML和MDS的精准治疗[105] - TUS获得FDA孤儿药资格，提供7年市场独占期，适用于美国患者少于20万人的疾病[104] - 公司启动TUS+VEN+AZA三联药物组合TUSCANY研究，在40mg剂量下对新诊断AML患者进行测试，并逐步将剂量提升至80mg[121] - 4名新诊断AML患者接受40mg TUS剂量治疗，其中3名FLT3-WT患者完成第1周期治疗且无剂量限制毒性，2名达到完全缓解(CR/CRh)[122] - TUS单药治疗在93名R/R AML患者中实现40/80/120/160mg剂量下的完全缓解，VEN初治患者中42%达到CRc，50%达到ORR[125][129] - TUS+VEN双药组合在79名R/R AML患者中安全性良好，FLT3突变患者中40%达到ORR，83%曾VEN治疗失败[125][129] - 80mg TUS单药在FLT3突变和VEN初治AML患者中分别实现60%和42%的CR/CRh[125] - TUS+VEN+AZA三联疗法在临床前研究中显示可靶向VEN耐药机制，并阻止耐药性出现[128] - 170名R/R AML患者接受TUS单药或TUS+VEN治疗，80mg单药在VEN初治患者中显示出良好安全性和显著应答率[130] - TUS+VEN在FLT3野生型AML患者中保持活性，该群体占AML患者的约70%[125][132] - 临床数据显示TUS可安全地与VEN联用，无临床显著的药代动力学相互作用[122][129] - 公司认为TUS是理想的第三药物，可加入VEN+AZA方案用于新诊断AML患者，提升应答率和生存期[127][129] - TUS单药治疗在68名可评估患者中，VEN初治患者的总体CRc率为29%（8/28），其中FLT3突变患者CRc率为42%（5/12），FLT3未突变患者CRc率为19%（3/16）[134] - TUS+VEN双药治疗在36名可评估患者中总体CRc率为25%（9/36），VEN初治患者CRc率为43%（3/7），既往VEN治疗患者CRc率为21%（6/29）[134] - FLT3野生型患者中TUS+VEN双药治疗的总体CRc率为20%（5/25），VEN初治患者CRc率为33%（2/6），既往VEN治疗患者CRc率为16%（3/19）[134] - FLT3突变患者中TUS+VEN双药治疗的总体CRc率为36%（4/11），VEN初治患者CRc率为100%（1/1），既往VEN治疗患者CRc率为30%（3/10）[134] - TUS+VEN双药治疗在可评估患者中的总体缓解率（ORR）为48%，既往VEN治疗失败患者的ORR为44%，其中FLT3野生型患者ORR为43%，FLT3突变患者ORR为60%[138] - TP53突变患者中TUS单药治疗的CR/CRh率为20%，RAS突变患者中CR/CRh率为22%[139] 公司治理及合规 - 公司因未达到纳斯达克250万美元最低股东权益要求，于2025年3月31日被摘牌[27] - 公司因2024年1月私募发行违反纳斯达克上市规则5635(d)，需在2024年4月14日前提交合规计划[144] - 公司因股价连续30个交易日低于1美元，需在2025年1月13日前恢复合规，后获延期至2025年3月31日[146][147] - 公司于2025年2月26日实施1:30的反向股票分割，并于2025年3月14日恢复纳斯达克最低股价要求[148][149] - 公司因股东权益低于250万美元违反纳斯达克上市规则5550(b)(1)，需在2025年3月31日前恢复合规[150] - 公司因未遵守股权规则于2025年4月2日被纳斯达克摘牌，股票转至TSX（代码APS）和OTCQB（代码APTOF）[151] - 截至2025年6月30日，公司披露控制和程序因认股权证会计处理的重大缺陷被评估为无效[208] - 公司管理层认定2025年6月30日的财务报告内部控制未达到COSO框架标准[210] - 公司已启动补救计划，包括引入专业机构协助认股权证分类会计分析，并加强员工培训[211] - 除认股权证相关补救措施外，2025年第二季度财务报告内部控制无其他重大变更[212] 其他财务数据 - 总资产从2024年底的1012.7万美元降至2025年6月的559.1万美元，缩水44.8%[15] - 截至2025年6月30日，公司预付研发费用从164.8万美元降至65.1万美元，预付保险费用从55.8万美元降至21.8万美元[37] - 公司租赁负债现值从2024年末的62.1万美元降至2025年6月的41.3万美元，加权平均剩余租赁期0.9年[44] - 公司与Hanmi的Tuspetinib许可协议包含4.075亿美元里程碑付款及分层销售分成[45] - 2025年上半年应付研发费用从164.7万美元增至306.7万美元，应付人员成本从98.2万美元增至219.7万美元[41] - 公司2025年6月高息储蓄账户余额归零（2024年末为520.1万美元），所有金融资产均无公允价值层级分类[40] - 截至2025年6月30日，公司记录了与研发活动相关的70万美元预付费用和310万美元应计负债，若估计偏差10%，预付费用和应计负债将分别被高估或低估约10万美元和30万美元，合计可能导致研发费用增加或减少约40万美元[201] - 截至2025年8月8日，公司已发行普通股2,552,429股，未行权期权可发行38,211股，未行权认股权证可发行1,267,585股[205]

财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度净亏损554.3万美元，较2024年同期的964万美元有所收窄[16] - 截至2025年3月31日，公司净亏损5543美元，加权平均普通股212.6287万股，每股净亏损2.61美元；2024年同期净亏损9640美元，加权平均普通股43.775万股，每股净亏损22.02美元[73] - 2025年第一季度净亏损550万美元，2024年同期净亏损960万美元，截至2025年3月31日累计亏损5.465亿美元[147] - 2025年第一季度净亏损550万美元，较2024年同期减少410万美元[176] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用为236.4万美元，较2024年同期的644.5万美元大幅减少[16] - 2025年第一季度研发费用230万美元，较2024年同期减少410万美元；管理费用310万美元，较2024年同期减少20万美元[179][182] 财务数据关键指标变化 - 现金流（同比环比） - 2025年第一季度经营活动使用的现金为279.5万美元，较2024年同期的1176.3万美元减少[20] - 2025年第一季度融资活动提供的现金为82.9万美元，2024年同期为1184.7万美元[20] - 2025年和2024年第一季度，公司经营活动现金使用量分别约为280万美元和1180万美元[169] - 2025年和2024年第一季度，公司投资活动现金使用量分别为0和200万美元[172] - 2025年和2024年第一季度，公司融资活动现金流分别为80万美元和1180万美元[174] 各条业务线表现 - 公司目前有两款临床阶段的血液学恶性肿瘤研究产品：tuspetinib和luxeptinib[23] - 公司正在开展Tuspetinib的1/2期临床试验，用于新诊断急性髓系白血病（AML）患者的TUS+VEN+HMA三联药物组合治疗，40mg起始剂量已使难治性AML患者实现完全缓解和微小残留病阴性，目前已将剂量提升至80mg[95] - Tuspetinib单药治疗复发/难治性（R/R）AML患者，在80mg剂量下，所有患者的完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）率为36%，FLT3突变患者为50%，FLT3未突变患者为25%[97] - Luxeptinib新的G3配方吸收效果比原G1配方提高约10倍，且耐受性相当或更好，因资金和优先发展Tuspetinib，公司决定暂停对Luxeptinib的开发资助[100] - 2018年10月FDA授予tuspetinib治疗AML患者的孤儿药称号，可享受7年市场独占期[103] - 2024年5月16日NCI资助的myeloMATCH精准医学试验正式启动，公司与NCI合作开展该试验[104][105] - 2025年2月20日，TUSCANY试验的队列安全审查委员会批准将TUS剂量从40mg增至80mg[107] - 截至目前，4名新诊断AML患者接受了40mg的TUS作为（TUS + VEN + AZA）组合的一部分[108][112] - 3名FLT3 - WT患者完成第1周期治疗无剂量限制毒性和剂量调整，2名达到完全缓解[108][112] - 80mg TUS在FLT3突变和所有初治VEN的AML患者中CR/CRh分别为60%和42%[113] - FLT3突变和初治VEN患者中CRc为33%，ORR为42%[113] - 80mg TUS + 400mg VEN在FLT3突变患者中ORR为40%[115] - 83%（5/6）曾接受过VEN治疗失败，50%（3/6）曾接受过VEN和FLT3i治疗失败[115] - 2024年3月26日宣布超170名R/R AML患者在1/2期临床项目中接受TUS单药或与VEN联合治疗[118] - 维奈托克（VEN）+低甲基化剂（HMA）一线治疗中，1/3患者无响应，中位总生存期（OS）<15个月，3年生存率<25%；复发/难治性（R/R）AML患者接受化疗后，中位OS仅7.2个月，65岁及以上患者中位OS仅4.3个月[121] - 阿普托斯（Aptose）在2023年10月29 - 31日会议上展示数据，单药Tuspetinib在R/R AML患者中耐受性良好且活性高，在可交叉评估的维奈托克初治患者中完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）率达42%[123] - 阿普托斯展示49例接受Tuspetinib + VEN双联疗法患者数据，所有可评估阶段患者总缓解率（ORR）为48%，维奈托克治疗失败的AML患者ORR为44%，其中FLT3未突变患者ORR为43%，FLT3突变患者ORR为60%[125] - Tuspetinib单药治疗68例可评估患者，在维奈托克初治患者中总体复合完全缓解（CRc）率为29%，其中FLT3突变患者CRc率为42%，FLT3未突变患者CRc率为19%[126] - Tuspetinib + VEN双联疗法研究中，36例可评估患者CRc率为25%，维奈托克初治患者CRc率为43%，维奈托克治疗失败患者CRc率为21%；FLT3野生型患者总体CRc率为20%，FLT3突变患者总体CRc率为36%[126] - 2023年6月10日公司报告，77例R/R AML患者Tuspetinib剂量递增和探索试验完成，安全性良好，单药治疗在四个剂量水平有响应，TP53突变患者CR/CRh为20%，RAS突变患者CR/CRh为22%[128] - 2023年3月23日公司宣布Tuspetinib的APTIVATE 1/2期扩展试验启动，单药治疗组已治疗多名R/R AML患者，Tuspetinib + VEN双联治疗组已开始患者招募[129] - 2023年3月23日公司公告中，Tuspetinib单药治疗R/R AML患者，RAS基因突变患者CR/CRh响应率为29%[130] - 公司决定暂停对luxeptinib的开发资金投入[132] 管理层讨论和指引 - 公司计划采取行动补救缺陷，包括识别认股权证负债分类条款、聘请专业公司协助分析和会计处理、为员工提供会计程序指导培训[195] - 公司当前现金及现金等价物预计可支持运营至2025年5月，未来运营依赖股权或债务融资及实现盈利，但不确定能否成功[199] 其他重要内容 - 2025年2月26日公司进行了1比30的反向股票分割[24] - 公司目前的现金和现金等价物预计可支持运营至2025年5月[24] - 因未达到纳斯达克最低250万美元股权要求，公司于2025年3月31日从纳斯达克摘牌[27] - 2024年2月29日公司收到纳斯达克通知，1月私募证券发行违反规则，涉及发行超过已发行和流通普通股20%；4月25日公司收到通知已恢复合规[133][134][135] - 2024年7月16日公司收到纳斯达克不足通知，需在180天内（即2025年1月13日前）使普通股连续10个工作日收盘价达每股1美元以上以满足最低出价要求，后延期至2025年3月31日，3月14日确认已合规[136][137][139] - 2024年4月2日公司收到纳斯达克通知，因截至2023年12月31日股东权益低于250万美元最低要求而不合规，多次申请延期后仍未在2025年3月31日前合规，4月2日被纳斯达克摘牌[140][141] - 2025年1月27日股东大会通过反向股票分割提议，2月18日董事会批准1比30的比例，2月26日开始按反向股票分割后交易[138] - 截至2025年3月31日财季末，公司的披露控制和程序因复杂金融工具会计核算的内部控制重大缺陷而无效[192] - 截至2024年3月31日，公司的财务报告内部控制无效[194] - 公司不涉及重大法律诉讼，但可能面临各种待决或威胁性法律行动[198] - 截至2025年5月1日，公司已发行和流通的普通股为2,552,429股，未行使的股票期权可发行38,736股普通股，未行使的认股权证可发行1,267,585股普通股[190] - 截至2025年3月31日，一家合同研究组织占公司应付账款的43%；此后支付90万美元，截至文件提交日欠款80万美元[200] - 截至文件提交日，公司手头现金约220万美元，营运资金为负，除融资外无重大产品销售现金来源[201] - 由于不利条件和不确定性，持续经营假设可能不适用，若无法持续经营，财务报表资产和负债将重大调整[200] 股权交易相关 - 2025年3月18日，公司与Hanmi达成债务转换协议，将150万美元债务转换为409063股普通股[50] - 截至2025年3月31日，Hanmi持有508710股普通股和77972份认股权证[54] - 2025年2月7日，公司与Keystone签订协议，可在两年内最多向其出售2500万美元普通股或交换上限金额的股份，同时发行8020股普通股作为承诺股份，并支付最高2.5万美元费用[56] - 2025年2月3日，公司与AGP达成销售协议，可通过其在纳斯达克出售最高100万美元普通股，截至2月12日已发行13.7万股，均价7.31美元，毛收入100万美元，净收入80万美元，佣金3% [56] - 2024年11月25日，公司完成公开发行，出售133.3333万股普通股，价格6美元/股，附带66.6599万份认股权证，毛收入800万美元，扣除费用约110万美元[56] - 2024年9月11日，公司因行使6.85万份预融资认股权证发行6.85万股普通股，现金收入2000美元，行权价0.03美元[59] - 2024年6月3日，公司完成注册直接发行，出售6万股普通股，价格34.5美元/股，附带6.85万份预融资认股权证，毛收入约440万美元，扣除费用约40万美元[60][62] - 2024年1月30日，公司完成公开发行，出售18.8304万股普通股，毛收入970万美元，扣除费用160万美元，同时发行18.8174万份认股权证[63] - 2023年8月10日，Hanmi同意最多向公司投资700万美元，持股不超19.99%，9月6日公司向其出售2.2281万股普通股，收入300万美元[66][67] - 2023年5月25日，公司与Keystone达成股权融资安排，可最多出售2500万美元普通股或19.99%已发行股份，截至2024年4月发行4.1019万股，毛收入280万美元[68][70] - 2022年12月9日，公司与Jones Trading达成股权分销协议，可最多出售5000万美元普通股，截至2024年5月30日终止，共筹集毛收入200万美元，佣金3% [72] - 员工股票购买计划（ESPP）允许符合条件的员工以累计工资扣除的方式购买普通股，最高可达符合条件薪酬的15%，购买价格为发行日或行使日普通股公平市场价值的85%（以较低者为准），该计划可供出售的普通股最大数量为3,777股，2025年和2024年第一季度分别发行338股和363股[82][83] - 2025年第一季度期初流通的股票期权为39,489份，加权平均行使价格为1,170.30美元，期末为38,736份，加权平均行使价格为1,166.33美元；2024年第一季度期初为39,464份，加权平均行使价格为1,343.40美元，期末为50,154份，加权平均行使价格为1,049.40美元[84] - 截至2025年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认补偿成本为0.3百万美元，预计在1.4年的估计加权平均期间内确认，与ESPP下授予相关的未确认补偿成本为零[84] - 2024年第一季度授予股票期权时，布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型使用的加权平均假设为：无风险利率4.07%，预期波动率83.1%，期权预期寿命5年，授予日公允价值40.80美元[85] - 2024年第一季度授予的股票期权中，3年归属（50%-25%-25%）的有666份，4年归属（50%-16 2/3%-16 2/3%-16 2/3%）的有12,939份，总计13,605份[86] - 2025年和2024年第一季度，公司记录的与股票期权相关的股份支付费用分别为326美元和809美元，其中研发费用分别为141美元和328美元，一般及行政费用分别为186美元和481美元[87] - 2025年4月2日，纳斯达克将公司证券从纳斯达克股票市场摘牌，原因是截至2025年3月31日公司未能恢复符合股东权益要求，公司普通股仍在多伦多证券交易所和场外交易市场上市[88] - 2025年2月7日公司与Keystone达成购买协议，可在两年内出售最多2500万美元普通股，同日签订注册权协议[151] - 2025年2月3日公司与AGP达成销售协议，可通过AGP在纳斯达克出售最高100万美元普通股，截至2月12日已发行13.7万股，总收益100万美元（净收益80万美元）[152] - 2024年11月25日公司完成公开发行，出售133.3333万股普通股和可购买66.6599万股的认股权证，总收益800万美元[153] - 2024年9月11日公司因行使6.85万份预融资认股权证发行6.85万股普通股，现金收益2000美元[154] - 2024年6月3日公司完成注册直接发行和私募配售，注册直接发行总收益约440万美元（扣除成本后约400万美元）[155][158

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损为550万美元，较2024年同期的960万美元减少410万美元[9] - 2025年第一季度研发费用为230万美元，较2024年同期的640万美元减少410万美元[9] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和受限现金等价物为470万美元[11] - 截至2025年5月1日，已发行和流通的普通股为2552429股[15] 各条业务线表现 - TUSCANY 1/2期试验前两个队列报告了40mg和80mg TUS+VEN+AZA的安全性和有效性数据[4][5] - 前两个队列中40mg和80mg剂量的TUS+VEN+AZA组合均无安全问题或剂量限制性毒性[4][5] - 40mg剂量组3名患者和80mg剂量组3名患者均实现完全缓解[3][4][5] - 公司计划在2025年欧洲血液学协会和美国血液学会会议上报告TUS+VEN+AZA三联疗法的成熟数据[7][8] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司普通股于2025年4月2日从纳斯达克退市，现于OTC Markets交易[5] 管理层讨论和指引 - 公司预计手头现金和可用资本可支持运营至2025年5月底[15]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Aptose Biosciences（APTO）[1] - 行业：精准肿瘤学，专注急性髓系白血病（AML）治疗 [2] 核心观点和论据 急性髓系白血病（AML）现状 - AML是骨髓和血液的侵袭性致命癌症，由骨髓干细胞突变导致，突变细胞失控分裂，排挤正常细胞，且该病在基因层面高度异质，治疗困难 [3][4][5] - 多数患者为65岁及以上，该年龄段患者五年生存率约9% [6] - 当前标准治疗方案Venaza（Venetoclax和azacitidine），三分之一患者无反应，预期存活数周或数月；有反应患者中位总生存期仅14.7个月，多数会复发，存活数周或数月；有TP53等不良突变患者，即使最佳情况估计存活也少于6个月 [6][7][8] 公司药物Tuspitinib优势 - 是添加到Venaza骨干的理想第三药物，安全性好，每日口服一次，对各类AML广泛有效，与Gleevec、ibrutinib属同一类靶向激酶抑制剂 [12][13] - 与Venaza组合在Tuscany临床试验中，对新诊断AML患者显示出良好安全性、高反应率和完全缓解率，包括有最差突变患者，每年潜在市场超十亿美元，还被美国国家癌症研究所选中参与重要项目 [14] 临床试验进展 - 按FDA要求，药物先在复发/难治性患者中作为单一药物进行剂量递增试验，确定四个无剂量限制性毒性（DLTs）且能使患者完全缓解的剂量水平，获孤儿药指定和快速通道地位 [16][17] - 与venetoclax组合试验，无药代动力学干扰，证明双联疗法安全且有完全缓解效果 [18] - 目前进行Tuscany试验，用Tusban Aza三联疗法治疗新诊断患者，目的是为关键研究选择最佳剂量，预计今年选定剂量进入关键研究 [19] - 起始剂量40毫克，已完成该队列，后递增至80毫克，两种剂量均无安全问题和DLTs，观察到完全缓解和微小残留病（MRD）阴性，40毫克剂量4名患者中3名完全缓解，80毫克剂量3名患者虽治疗早期但均已完全缓解 [22][24][27][28] 未来计划和里程碑 - 今年剩余时间和明年继续对患者给药，明年开始关键试验，今年需选定关键试验剂量 [38] - 今年第一季度发布40毫克和80毫克数据，第二季度发布更多数据，一个月后（6月）在欧洲血液学协会（EHA）会议展示大量临床和药代动力学数据，届时与大型制药公司会面，年底在美国血液学协会（ASH）会议展示更多耐久性数据 [38][39][40][42] 其他重要内容 - 公司仅15名全职员工，首席医疗官是AML和MDS领域关键意见领袖，科学顾问委员会由临床药物治疗领域知名人士组成，如开发Gleevec的Brian Drucker，还与全球顶尖临床顾问密切合作，如MD Anderson的Naval Daghur [43][44][45] - 去年筹集3700万美元，报告复发/难治性患者单一药物及与venetoclax组合的反应和安全数据，启动新诊断患者三联疗法试验，药物被NCI选中参与项目 [49] - 公司股票在TSX上市，股票代码APS [52]

文章核心观点 - 公司报告TUSCANY试验新数据，TUS+VEN+AZA三联疗法对新诊断AML患者展现出安全性和抗白血病活性，有望成为一线治疗方案 [1][2][3] 公司动态 - 公司为临床阶段精准肿瘤学公司，专注开发肿瘤精准药物，重点在血液学领域，其领先临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib已在复发或难治性AML患者中展现活性，正作为一线三联疗法开发 [9] - 公司首席执行官将于2025年5月5日下午3点在2025 Bloom Burton & Co. 医疗保健投资者会议上介绍数据，演示文稿和网络直播可在公司网站获取 [5] 试验情况 试验背景与目的 - 公司开展TUSCANY 1/2期试验，推进基于tuspetinib的TUS+VEN+AZA三联疗法，目标是为新诊断AML患者创造一种对不同AML人群有效、持久且耐受性良好的一线疗法 [6] 试验设计 - 试验旨在测试TUS与标准剂量AZA和VEN联合的不同剂量和给药方案，用于无法接受诱导化疗的AML患者，TUS为每日一次口服药物，以28天为周期给药，起始剂量为每日40mg，每个剂量水平安全审查后计划进行剂量递增，美国多个试验点参与，预计2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将适时公布 [7] 试验数据 - 首批两个队列分别接受40mg或80mg TUS与VEN和AZA联合治疗，展现出良好临床安全性和抗白血病活性 [2] - 40mg剂量组：4名患者接受治疗，1名双等位基因TP53突变和复杂核型及FLT3野生型患者、1名有IDH - 2突变的FLT3野生型患者均达到完全缓解和MRD阴性状态，另1名FLT3野生型患者在第1周期达到CRi和MRD阴性状态，前3名患者继续治疗，第4名患者未响应治疗被停用，该剂量组未报告剂量限制性毒性 [4] - 80mg剂量组：3名不同突变特征患者接受治疗，该剂量被认为是最佳剂量，展现出安全性和稳定血药暴露水平及强效抗白血病活性，所有患者在第1周期达到符合完全缓解标准的原始细胞减少并继续治疗，1名TP53突变/CK和FLT3野生型患者在第1周期达到CRi标准并进入第2周期治疗，1名FLT3野生型患者达到CR，1名有FLT3 - ITD和NPM1突变且骨髓原始细胞计数为75%的患者达到CRi，所有患者治疗早期有望随治疗进展改善病情，将监测MRD状态，该剂量组未报告剂量限制性毒性 [4]