股票分割与上市情况 - 公司进行1比30的反向股票分割，历史股份和每股金额已调整[253] - 2025年2月26日，公司普通股按1比30反向股票分割后开始交易，3月14日公司恢复符合纳斯达克最低出价要求[305][306] - 公司股东权益截至2023年12月31日低于纳斯达克上市规则5550(b)(1)规定的250万美元最低要求[307] Tuspetinib药物疗效与研究进展 - Tuspetinib单药在80mg剂量下，未接受过维奈托克治疗的复发/难治性AML患者中，所有患者CR/CRh为36%，FLT3突变患者为50%，FLT3野生型患者为25%[259] - Tuspetinib+维奈托克双联疗法在复发/难治性AML患者中保持良好安全性，无新的或意外安全信号[260] - 2018年10月Tuspetinib获FDA孤儿药指定，可获七年营销排他权[264] - 2024年12月公司与NCI达成合作协议，共同开展Tuspetinib临床开发[265] - 公司计划在新诊断AML患者中开展Tuspetinib+维奈托克+阿扎胞苷三联疗法研究，先使用40mg Tuspetinib再递增至80mg[268] - TUS+VEN在FLT3野生型患者中有效，该类型患者约占AML患者的70%[270] - 80mg Tuspetinib在FLT3突变和所有未接受过维奈托克治疗的AML患者中CR/CRh分别为60%和42%[273] - 80mg Tuspetinib+400mg维奈托克在FLT3突变患者中客观缓解率为40%[273] - 超过170名复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者接受TUS单药或与VEN联合治疗[277] - TUS单药治疗在80 - 160mg剂量下，68例可评估患者中VEN初治患者总体CRc率为29%（8/28），其中FLT3突变患者CRc率为42%（5/12），FLT3野生型患者CRc率为19%（3/16）[281] - TUS + VEN双药治疗中，49例患者接受80mg TUS和200mg VEN治疗，36例可评估患者CRc率为25%（9/36），VEN初治患者为43%（3/7），既往VEN治疗失败患者为21%（6/29）[281] - 49例接受TUS + VEN双药治疗患者中，可评估阶段总体缓解率（ORR）为48%，既往VEN治疗失败AML患者ORR为44%，其中FLT3野生型患者为43%，FLT3突变患者为60%[284] - 77例R/R AML患者完成tuspetinib剂量递增和探索1/2期试验，TP53突变患者CR/CRh为20%，RAS突变患者CR/CRh为22%[285] - tuspetinib单药治疗推荐剂量（RP2D）选定为每日80mg[285] - 2023年3月23日消息，tuspetinib单药治疗R/R AML患者，RAS基因突变患者CR/CRh缓解率达29%[288] - 2023年1月30日，公司宣布tuspetinib的APTIVATE 1/2期临床试验开始给药，原剂量探索试验中一名接受每日一次40mg口服tuspetinib的R/R AML患者出现临床缓解[289] Luxeptinib药物研发情况 - Luxeptinib新G3制剂吸收约提高10倍，达到血浆暴露基准且耐受性更好[262] - 50mg的G3制剂luxeptinib连续给药的药代动力学特征与900mg原始G1制剂大致相当[286] - 公司决定暂停luxeptinib的开发资金投入[290] - luxeptinib原G1配方吸收问题影响疗效，新G3配方血浆暴露水平更优，未来试验应使用G3配方[291] - R/R CLL prior - BTKi/Prior - VEN/FLT3突变患者难治疗，2039年潜在商业市场约2亿美元，公司正进行非临床研究并寻找资金支持相关试验[291][292] - 2022年第四季度，luxeptinib原G1配方在B细胞白血病和淋巴瘤1a/b期试验完成150mg、300mg、450mg、600mg、750mg和900mg BID六个剂量水平给药[293] - 2022年9月12日消息，G3配方单剂量PK建模研究预测血浆稳态暴露量最多提高至原配方的18倍[295] - 2023年3月23日消息，luxeptinib新G3配方在R/R AML患者1a/b期临床试验连续给药，50mg G3配方血浆暴露水平与900mg原G1配方相当[296] - 2024年3月26日消息，luxeptinib新G3配方在20名患者单剂量生物利用度研究和11名R/R AML患者连续给药研究完成，200mg BID剂量可达到2 - 3uM稳态血浆水平，吸收性约为原G1配方的10倍且耐受性更好[300] 其他治疗方案现状 - VEN + HMA一线治疗中1/3患者无响应，中位总生存期（OS）<15个月，3年生存率<25%[276] - 复发或难治性AML患者接受HMA - VEN治疗失败后再接受化疗，中位OS仅7.2个月，65岁及以上老年患者中位OS仅4.3个月[276] - FLT3野生型AML患者占AML人群的70%以上[279] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为670.7万美元，2023年为925.2万美元；营运资金为507.1万美元，2023年为 - 337.5万美元[311] - 截至2024年12月31日，公司股东权益为 - 450万美元，2023年为 - 290万美元[313] - 2022年ATM融资工具从设立至2024年5月30日终止，公司共筹集总收益210万美元（净收益200万美元）[314] - 2023年承诺股权融资工具从2023年5月25日至2024年4月终止，公司向Keystone发行普通股共获总现金收益280万美元[320] - 2023年Hanmi投资300万美元，购买公司22281股普通股[322] - 2024年1月公开发行，公司发行188304股普通股，总收益970万美元，扣除成本后净收益810万美元[323] - 2024年1月与Hanmi私募配售，公司发行70175股普通股，总收益400万美元，扣除成本后净收益370万美元[326] - 2024年6月注册直接发行，公司获得总收益约440万美元，扣除成本后净收益约400万美元[330] - 2024年11月公开发行，公司获得总收益800万美元，扣除费用后净收益690万美元[332] - 2022年10月公司提交2022年基础暂搁注册说明书，允许发售最高2亿美元普通股、认股权证或单位组合，有效期至2025年10月7日[333] - 截至文件提交日，公司有足够流动性支持运营至2025年4月[334] - 2024年和2023年经营活动使用现金分别为3600万美元和4460万美元，减少860万美元[336] - 2024年和2023年投资活动提供现金分别为1.8万美元和996万美元[338] - 2024年和2023年融资活动现金流分别为3340万美元和690万美元[339][340] - 截至2024年12月31日，公司未达成任何资产负债表外安排[341] - 2024年和2023年净亏损分别为2540万美元和5120万美元，减少约2580万美元[346] - 2024年和2023年研发费用分别为1510万美元和3680万美元，减少2170万美元[350] - 2024年和2023年一般及行政费用分别为1120万美元和1560万美元，减少440万美元[352] 公司股份情况 - 截至2025年3月21日，公司有2552429股已发行和流通普通股，39219股可通过行使未行使股票期权发行，1267585股可通过行使未行使普通股购买认股权证发行[360]

财务融资情况 - 2024年公司完成多项融资，总额约3700万美元，其中包括与Hanmi的1000万美元贷款安排[3] - 2025年3月，Hanmi和公司执行债务转换协议，将150万美元债务转换为409,063股普通股，Hanmi持股不超19.99%[3] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司净亏损2540万美元，较2023年的5120万美元减少2580万美元[8][10] - 截至2024年12月31日，研发费用为1510万美元，较2023年的3680万美元减少2170万美元[8][13] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和受限现金等价物为670万美元，较2023年的925万美元减少[12][14] - 截至2024年12月31日，营运资金为507万美元，2023年为 - 338万美元[12] 业务线（TUSCANY试验）数据关键指标变化 - 2025年1月，TUSCANY试验首个队列以40mg TUS联合标准剂量VEN + AZA开始给药，实现完全缓解[3] - 2025年2月，队列安全审查委员会批准将TUS剂量增至80mg，目前已开始该剂量治疗[3] 股票相关情况 - 2025年3月14日，公司普通股连续十个工作日收盘价达1美元或以上，符合纳斯达克最低出价要求[4] - 截至2025年3月21日，公司有2,552,429股已发行和流通普通股，另有39,219股可通过行使股票期权发行，1,267,585股可通过行使认股权证发行[14]

文章核心观点 公司公布2024年财务结果和公司最新情况，推进tuspetinib三联一线疗法治疗新诊断急性髓系白血病（AML）的研究，在TUSCANY试验中取得进展，同时开展多项融资和合作活动 [1] 公司业务进展 药物试验 - tuspetinib的TUS+VEN+AZA三联疗法在TUSCANY 1/2期试验推进，目标是为新诊断AML患者提供改进的一线疗法，在不同AML人群中有效，包括FLT3野生型AML [3] - 2025年1月，TUSCANY试验首个队列以40mg TUS联合标准剂量VEN+AZA开始给药，该剂量下三联疗法在难治疗的TP53突变AML和FLT3野生型AML患者中实现完全缓解（CRs） [3] - 2025年2月，队列安全审查委员会批准将TUS剂量增至80mg，受试者已开始该剂量治疗，且无重大安全问题报告 [3] 融资活动 - 2024年，公司完成多项融资，总额约3700万美元，支持基于TUS的TUS+VEN+HMA三联疗法开发，包括与Hanmi的1000万美元贷款安排 [3] - 2025年3月，Hanmi和公司执行债务转换协议，将150万美元债务转换为409,063股普通股，双方还在协商新的合作协议以加速tuspetinib临床开发 [3] 合作协议 - 2024年12月，公司与美国国家癌症研究所（NCI）达成合作研究与开发协议（CRADA），双方将在NCI癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的myeloMATCH试验中合作开展TUS临床开发 [3] 合规情况 - 2025年3月14日，公司收到纳斯达克通知，其普通股连续十个工作日收盘价达到或超过每股1美元，符合最低出价要求，重新符合上市规则5550(a)(2) [4] - 公司不符合250万美元股东权益要求，正在纳斯达克听证小组给予的例外情况下运营，有额外时间重新达标，但不保证能成功 [4] 已完成和计划的里程碑 2024年成就 - 完成从Hanmi的1000万美元贷款，作为合作预付款 [9] - 完成800万美元S - 1融资 [9] - 与NCI MyeloMATCH就tuspetinib在AML/MDS方面执行CRADA协议 [9] - 在TUSCANY试验中开始对新诊断AML患者进行TUS+VEN+AZA三联疗法给药 [9] - 在ASH会议上报告APTIVATE TUS和TUS+VEN试验的CR/安全性数据 [9] - 在ASH会议上报告TUS+VEN+AZA三联疗法试验的给药累积情况 [9] 2025年计划 - 预计报告TUS+VEN+AZA三联疗法试验的CR/MRD/安全性数据 [9] - 预计执行Hanmi/Aptose合作协议 [9] - 在EHA2025大会上报告TUS+VEN+AZA三联疗法试验的成熟数据 [9] - 为TUS+VEN+HMA三联疗法2/3期关键试验选择最佳TUS剂量 [9] - 为2/3期关键计划的2期部分做准备 [9] 财务结果 运营数据 - 2024年净亏损2540万美元，较2023年的5120万美元减少2580万美元 [8][10] - 2024年研发费用1510万美元，较2023年的3680万美元减少2170万美元 [8][13] - 2024年一般及行政费用1115万美元，较2023年的1559万美元有所减少 [8] 资产负债表数据 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和受限现金等价物为670万美元，较2023年的925万美元减少 [12] - 2024年营运资金为507万美元，而2023年为 - 338万美元 [12] - 2024年总资产为1013万美元，较2023年的1299万美元减少 [12] - 2024年长短期负债为1021万美元，较2023年的62万美元大幅增加 [12] - 2024年累计亏损为5.41亿美元，较2023年的5.16亿美元增加 [12] - 2024年股东赤字为454万美元，较2023年的290万美元增加 [12] 研发费用明细 - 2024年tuspetinib项目成本为961万美元，较2023年的2493万美元减少，主要因APTIVATE临床试验活动减少、制造成本降低 [13] - 2024年luxeptinib项目成本约42万美元，较2023年减少约310万美元，主要因临床试验和制造活动减少 [13][19] - 2024年APTO - 253项目成本为 - 2万美元，较2023年减少约6万美元，因公司决定停止其进一步开发 [13][19] - 2024年人员相关费用为474万美元，较2023年减少210万美元，因2024年员工人数减少 [13][19] - 2024年基于股票的薪酬为35万美元，较2023年减少约100万美元，主要因授予的股票期权公允价值降低和期权没收 [13][19] 资金情况 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金等价物为670万美元，预计手头现金和可用资本可支持公司运营至2025年4月 [14] - 截至2025年3月21日，公司已发行和流通的普通股为255万股，另有3.9万股可在行使未行使股票期权时发行，127万股可在行使未行使认股权证时发行 [14] 公司简介 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发满足肿瘤学未满足医疗需求的精准药物，初期专注于血液学，其小分子癌症治疗药物管线包括单药有效和增强其他抗癌疗法疗效且无重叠毒性的产品，主要临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂，在复发或难治性AML患者中显示出单药和联合治疗活性，正作为一线三联疗法用于新诊断AML的开发 [16]

文章核心观点 Aptose Biosciences公司收到纳斯达克书面通知，已符合最低出价价格要求，但未符合250万美元要求，正按听证小组例外规定争取合规 [1][2] 公司情况 - 临床阶段精准肿瘤学公司，致力于开发精准药物，满足肿瘤学未满足医疗需求，专注血液学 [3] - 小分子癌症治疗药物管线产品可单药有效，增强其他抗癌疗法疗效且无重叠毒性 [3] - 领先临床阶段化合物tuspetinib（TUS）是口服激酶抑制剂，对复发或难治性急性髓系白血病有活性，正开发为新诊断急性髓系白血病一线三联疗法 [3] 合规情况 - 2025年3月14日，纳斯达克确认公司普通股连续十个工作日收盘价达每股1美元或以上，已重新符合上市规则5550(a)(2) [2] - 公司未符合250万美元要求，正按听证小组例外规定争取合规，但无法保证能完全符合纳斯达克股东权益合规要求 [2]

文章核心观点 Aptose Biosciences公司TUSCANY试验中TUS+VEN+AZA三联疗法获积极进展，剂量可从40mg TUS增至80mg TUS，且有患者治疗取得良好效果，公司股价上涨 [1][2][4] 试验进展 - 队列安全审查委员会基于试验前四名患者数据审查结果，批准TUS剂量从40mg增至80mg [1] - 40mg队列治疗的四名受试者均留在研究中，80mg队列正在招募患者 [2] - 美国多个地点正在招募患者参与TUSCANY试验，预计到2025年中晚期招募18 - 24名患者 [3] 治疗效果 - 三名未突变FLT3患者完成第一周期治疗，无剂量限制性毒性且无需调整TUS剂量 [3] - 两名未突变FLT3患者在第一周期结束时完全缓解，一名双等位基因TP53突变且核型复杂患者获完全缓解 [3] - 第三名未突变FLT3患者第一周期骨髓白血病母细胞显著减少，进入第二周期治疗 [4] - 第四名携带FLT3 - ITD和NPM1突变患者处于第一周期给药中，尚未达到疗效评估时间 [4] 药物特性 - 药代动力学分析显示，添加AZA不影响TUS血浆水平 [4] 股价表现 - 周四最后一次检查时，APTO股票上涨31.50%，股价为0.20美元 [4]

文章核心观点 Aptose公司宣布其Cohort Safety Review Committee（CSRC）基于TUSCANY试验前四名患者的数据，一致批准将tuspetinib剂量从40 mg增至80 mg，该试验旨在开发TUS+VEN+AZA三联疗法用于治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）患者，早期数据显示该疗法具有良好的安全性和抗白血病活性 [1]。 分组1：公司概况 - Aptose是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，专注于开发满足肿瘤学未满足医疗需求的精准药物，尤其关注血液学领域 [9]。 - 公司的领先临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib（TUS）在复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中显示出单药和联合治疗的活性，目前正作为一线三联疗法用于新诊断的AML [9]。 分组2：TUSCANY试验进展 - 2025年1月，公司宣布启动TUSCANY试验，并对首批新诊断的AML患者以最低剂量（40 mg）的TUS进行给药 [6]。 - CSRC基于对试验前四名患者数据的良好评估，一致批准将TUS剂量从40 mg增至80 mg，目前80 mg队列正在招募患者 [1]。 - 截至目前，四名新诊断的AML患者接受了最低剂量（40 mg）的TUS联合治疗，其中三名野生型FLT3（FLT3 - WT）患者完成了第1周期治疗，无剂量限制性毒性（DLTs）和TUS剂量调整 [7]。 - 两名FLT3 - WT患者在第1周期结束时实现完全缓解（CR和CRh），一名双等位基因TP53突变和复杂核型患者获得CR，第三名FLT3 - WT患者在第1周期骨髓白血病母细胞显著减少并进入第2周期治疗 [7]。 - 第四名携带FLT3 - ITD和NPM1突变的患者正在第1周期给药，尚未达到疗效评估时间 [12]。 分组3：试验数据结果 - 未报告显著的安全问题或剂量限制性毒性（DLTs），包括缓解患者无长期骨髓抑制，40 mg队列的所有四名受试者仍在继续研究 [2]。 - TUS+VEN+AZA三联疗法在难以治疗的TP53突变/复杂核型AML和FLT3野生型AML患者中实现完全缓解（CRs），包括可测量残留病（MRD）阴性缓解 [6]。 - 40 mg初始队列给药完成，无长期骨髓抑制或剂量限制性毒性，且该方案的标准护理成分（AZA/VEN）在第一队列中无需剂量减少 [6]。 - TUS的药代动力学（PK）分析显示，血浆水平不受AZA添加的影响，VEN在第1周期的血浆水平与已发表结果和先前TUS/VEN APTIVATE研究一致，表明与TUS无临床显著相互作用 [12]。 分组4：试验设计与目标 - TUSCANY 1/2期试验旨在测试TUS与标准剂量的AZA和VEN联合使用的各种剂量和方案，用于无法接受诱导化疗的AML患者 [5]。 - TUS是一种方便的每日口服一次药物，以28天为周期给药，从每日40 mg开始，每个剂量水平进行安全审查后计划进行剂量递增 [5]。 - 多个美国站点正在招募TUSCANY试验患者，预计到2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将在可用时发布 [5]。 - 基于TUS的TUS+VEN+AZA三联疗法的目标是为新诊断的AML患者创造一种改进的一线疗法，该疗法在不同AML人群中有效、持久且耐受性良好 [4]。

文章核心观点 Aptose Biosciences公司董事会批准了普通股反向拆分计划，旨在恢复合规并确保广泛投资者渠道，拆分后股份数量将减少，相关证券条款也会调整 [1][2][4] 反向拆分计划 - 公司董事会批准按1股新普通股换30股现有普通股的比例进行反向拆分，需监管和证券交易所批准 [1] - 截至2025年2月17日公司有64,301,183股普通股，拆分后将减至约2,143,372股 [2] - 反向拆分需多伦多证券交易所批准，拆分后普通股预计2025年2月26日在TSX和纳斯达克开市时开始交易 [2] - 不发行零碎普通股，零碎股份将被视为股东无偿交回公司注销 [2] 股东操作 - 公司将向登记股东邮寄反向拆分的转股函，有实物股票证书的登记股东需按函中指示将证书和填好的转股函寄给过户代理人Computershare [3] - 提交转股函和拆分前股票证书的股东将获得拆分后股票证书，通过经纪商或中介持有股份且未登记的股东无需填写转股函 [3] 证券调整 - 公司未行使的认股权证、可转换票据、股票期权及其他可转换为普通股的证券的行使或转换价格和可发行普通股数量将按比例调整以反映反向拆分 [4] 公司简介 - Aptose是临床阶段生物技术公司，致力于开发肿瘤精准药物，初期专注血液学 [5] - 公司小分子癌症治疗产品线包括单药有效及增强其他抗癌疗法疗效且无重叠毒性的产品 [5] - 公司领先的临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib在复发或难治性急性髓系白血病患者中显示出单药和联合治疗活性，正作为新诊断AML的一线三联疗法开发 [5]

文章核心观点 Aptose Biosciences宣布与机构投资者达成普通股购买协议和注册权协议，并签订销售协议通过“按市价”分销在纳斯达克发行和出售普通股以获取资金支持公司发展 [1][3] 分组1：公司融资协议情况 - 公司与机构投资者达成普通股购买协议和注册权协议，有权在24个月内按条件向投资者出售最多2500万美元普通股 [1][2] - 公司签订销售协议，将通过“按市价”分销在纳斯达克发行和出售普通股，公司自行决定出售时机、价格和数量 [3] 分组2：招股补充文件情况 - 已向美国证券交易委员会提交招股补充文件，涉及向投资者发售最多2500万美元普通股和按销售协议发售最多100万美元普通股 [3] 分组3：公司简介 - 公司是临床阶段精准肿瘤生物技术公司，专注肿瘤学未满足医疗需求，尤其血液学，其主要临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib在急性髓系白血病治疗有进展 [5]

文章核心观点 Aptose公司TUS+VEN+AZA三联疗法在新诊断急性髓系白血病（AML）患者的TUSCANY 1/2期试验中展现出有前景的早期安全性和响应结果，有望成为一线疗法治疗多样突变的AML患者 [1] 分组1：TUSCANY试验进展 - 2025年1月Aptose宣布启动TUSCANY试验并对首批新诊断AML患者给药，早期数据显示出有前景的临床安全性和抗白血病活性 [2] - 截至目前4名新诊断AML患者接受了最低剂量40mg的TUS作为TUS+VEN+AZA组合的一部分 [5] - 多个美国试验点正在招募患者，预计到2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将在可用时发布 [6] 分组2：TUS+VEN+AZA三联疗法效果 - 该疗法在TP53突变/CK AML患者中实现第1周期完全缓解（CR），在FLT3野生型AML患者中也实现第1周期完全缓解 [1] - 3名FLT3野生型患者完成第1周期治疗，无剂量限制性毒性（DLTs）且无需调整剂量 [5] - 2名FLT3野生型患者在第1周期末实现完全缓解（CR和CRh），一名双等位基因TP53突变且核型复杂的患者获得CR [5] - 第3名FLT3野生型患者在第1周期骨髓白血病母细胞显著减少，进入第2周期治疗，第4名携带FLT3 - ITD和NPM1突变的患者正在第1周期给药，尚未达到响应评估时间 [5] - 该疗法安全性良好，不改变VEN和AZA的给药剂量，TUS的药代动力学（PK）水平与TUS单药或TUS+VEN疗法相当，添加AZA不影响TUS血浆水平，无需因PK相互作用调整剂量 [1][5] 分组3：公司及疗法背景 - Aptose是临床阶段的精准肿瘤学公司，致力于开发满足肿瘤学未满足医疗需求的精准药物，初期专注于血液学 [7] - 公司的口服激酶抑制剂tuspetinib（TUS）单药及与VEN联用在复发或难治性（R/R）AML患者中显示出活性，现正开发为新诊断AML的一线三联疗法 [4][7] - TUSCANY 1/2期试验旨在测试TUS与标准剂量AZA和VEN联用的不同剂量和方案，目标是为新诊断AML患者创建一种适用于多样AML人群、持久且耐受性良好的一线疗法 [4][5]

文章核心观点 - 公司公布TUS+VEN+AZA三联疗法在新诊断急性髓系白血病（AML）患者中的早期安全性和反应结果，该疗法有望成为一线治疗方案 [1] 公司情况 - 公司是临床阶段精准肿瘤学公司，专注开发肿瘤精准药物，以血液学为初始重点 [8] - 公司的口服激酶抑制剂tuspetinib（TUS）单药及联合治疗在复发或难治性AML患者中显示出活性，正开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8] 试验情况 TUSCANY试验 - 2025年1月启动，首批新诊断AML患者接受最低剂量（40mg）TUS作为TUS+VEN+AZA三联疗法一部分，早期数据显示出良好临床安全性和抗白血病活性 [2] - 目标是为新诊断AML患者创建一种改进的一线疗法，对不同AML人群有效、持久且耐受性良好 [4] - 设计用于测试TUS与标准剂量AZA和VEN联合的不同剂量和给药方案，针对无法接受诱导化疗的AML患者 [5] - TUS为每日一次口服药物，28天为一个周期，从每日40mg开始，每个剂量水平安全审查后计划进行剂量递增 [5] - 多个美国站点正在招募患者，预计到2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将在获得后公布 [5] 试验结果 - 4名新诊断AML患者接受最低剂量（40mg）TUS联合治疗 [6] - 3名FLT3野生型（FLT3 - WT）患者完成第1周期治疗，无剂量限制性毒性（DLTs）且无需调整剂量 [6] - 2名FLT3 - WT患者在第1周期末实现完全缓解（CR和CRh） [6] - 一名双等位基因TP53突变且核型复杂的患者获得CR [6] - 第3名FLT3 - WT患者在第1周期骨髓白血病母细胞显著减少，进入第2周期继续治疗 [6] - 第4名携带FLT3 - ITD和NPM1突变的患者正在第1周期给药，尚未达到反应评估时间 [6] - TUS的药代动力学（PK）分析显示，血浆水平不受AZA影响，无需因PK相互作用调整剂量 [6] 公司人员观点 - 首席医学官Rafael Bejar博士认为试验早期结果很有希望，在携带TP53突变患者第1周期实现完全缓解尤其令人鼓舞，期待后续数据 [3] - 董事长、总裁兼首席执行官William G. Rice博士表示TUS+VEN+AZA三联疗法有潜力治疗大量AML患者，包括传统上难以治疗的突变患者，且安全性良好，无需改变标准治疗剂量，使该药物有别于许多正在开发的AML药物 [3]