财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资约为6240万美元，较2022年3月31日减少710万美元 [20] - 2022年第二季度净亏损约为1060万美元，每股亏损约0.11美元，低于2021年同期的1350万美元亏损 [20] - 2022年上半年净亏损约为2200万美元，每股亏损约0.24美元，低于2021年同期的2970万美元亏损 [20] - 2022年第二季度无营收，研发费用约为730万美元，低于2021年同期的980万美元；上半年研发费用为1470万美元，较2021年同期减少330万美元 [20] - 2022年第二季度G&A费用为330万美元，低于2021年同期的370万美元；上半年G&A费用为740万美元，较2021年同期减少约420万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 HM43239（239） - 正在进行的1/2期剂量递增和探索试验已治疗超50名患者，在FLT3突变且先前FLT3抑制剂治疗失败的患者中，80毫克及以上剂量治疗的患者响应率达43% [12][25] - 已确定80、120和160毫克为安全治疗范围，选定120毫克作为主要单药扩展剂量，80毫克和160毫克作为括号剂量 [31] Luxeptinib（Lux） - 在复发难治性B细胞恶性肿瘤和AML患者的1AB期试验中，原配方已显示出对BTK和FLT3的明确靶点结合及抗肿瘤活性 [34] - 新配方G3已在4种不同剂量水平安全给药，50毫克G3在两小时时间点的暴露率约为150毫克G1的200倍 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为239可针对多个基因型定义的AML人群，包括两个潜在单药加速批准的AML目标人群，美国年度市场潜力可能超10亿美元 [13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 专注将现金和人力资本投入能在最短时间内产生最大价值的活动，构建经验丰富的团队并将现金跑道延长至2024年 [8] - 239计划于今年下半年开始剂量扩展试验，以确认特定人群的活性，随后进入2期注册研究以支持加速批准；同时探索与Venetoclax的联合治疗 [12][33] - 若Lux的G3配方建模数据有吸引力，计划今年晚些时候向FDA提交新的给药计划，将临床试验从原配方过渡到G3配方的连续给药和剂量递增 [36] 行业竞争 - 239在临床前研究中，作为FLT3抑制剂对治疗FLT3突变的AML患者表现出优于当前药物的抗肿瘤活性，有望成为单药和联合治疗的同类最佳药物 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司试验患者招募迅速，超过预期时间表，过去一个季度未遇到重大临床挑战 [8] - 239在多种AML患者中展现出强大疗效和良好安全性，获得FDA孤儿药指定和快速通道地位，为公司带来商业机会 [11][15] - 公司对Lux和239的临床进展感到满意，期待后续更新 [37] 其他重要信息 - 纳斯达克通知公司，其收盘价连续30个交易日低于每股1美元的最低要求，公司有108天时间恢复合规，若180天内未恢复，仍可能获得额外180天期限；公司提升股价的策略是提高239资产及其临床数据的知名度，并推动239和Lux项目取得关键临床成果 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 239患者深度缓解情况的原因 - 深度缓解很重要，表明药物不过度抑制骨髓，能让患者长期接受治疗；完全缓解是FDA认可的潜在总生存期替代指标，对加速批准研究有意义；部分患者随着用药时间延长，缓解情况会逐渐成熟 [40][41] 问题2: Lux重新启动NHL试验的情况及后续剂量递增方式 - 公司尚未根据G3药代动力学的完整数据集做出最终决定；若建模显示能达到目标剂量水平，将请求FDA允许以略低于当前G1配方暴露水平的较高剂量开始连续给药并逐步递增，无需重新开始传统的3 + 3剂量递增 [43][44] 问题3: 239试验中120和160毫克剂量的随访情况、患者招募增加的原因及下次数据更新时间 - 许多患者刚开始治疗，暂无相关数据，后续会通过多种渠道及时公布；患者招募增加可能是因为6月的KOL活动展示了患者的治疗效果，吸引了投资者、分析师、研究人员和患者；公司会在未来几个月持续公布数据 [49][50] 问题4: 探索40毫克低剂量的理由 - 这并非直接由FDA要求，而是遵循FDA近期对公司在1期研究中更好进行剂量探索的指导；此前只有一名患者接受40毫克剂量，其暴露情况与80毫克队列平均水平相似，为更好确定推进至扩展阶段的剂量，公司利用当前时间探索40毫克剂量的药代动力学和活性 [53][54] 问题5: 43%响应率的情况及分母、200毫克剂量探索情况、后续剂量探索数据展示时间、扩展组患者数量 - 43%响应率基于7名FLT3突变且先前FLT3抑制剂治疗失败的患者，其中3名有响应（2名完全缓解，1名部分缓解） [57] - 已在200毫克剂量水平遇到剂量限制性毒性（肌肉无力），目前专注于较低剂量探索，必要时可再探索该剂量 [59][60] - 随着新患者数据的产生，公司将在今年剩余时间持续公布，且计划继续招募患者并公布更多数据 [62] - 公司正在向FDA提交修正案，计划在每个亚组治疗较少患者，单药组与联合组患者比例约为2:1 [64] 问题6: 患者分配到不同剂量的情况及是否存在偏差 - 探索40毫克剂量有助于了解联合治疗中降低剂量的情况；患者分配不一定基于疾病负担，可能与治疗阶段有关；目前未发现研究人员根据剂量选择患者存在偏差 [67][68][70] 问题7: 患者达到完全缓解后进行干细胞移植对239响应持久性的影响及FDA对主要终点的看法 - 并非所有完全缓解患者都会进行干细胞移植，随着研究地点增加，部分患者可能因年龄等原因不符合移植条件；FDA认可将患者送进移植是值得称赞的临床目标，会与公司合作，将药物治疗和移植过程视为整体疗法进行评估 [73][74] 问题8: 239扩展队列的剂量选择及干细胞移植的处理方式、联合治疗的剂量选择 - 单药扩展起始剂量为120毫克，可进行患者内剂量递增，80毫克可用于调整剂量；研究对所有18岁以上患者开放，不特意招募不符合移植条件的患者，由研究人员决定患者入选 [77][78] - 联合治疗计划从低于120毫克一个剂量水平的80毫克开始，以便有安全边际，后续可根据情况调整 [80]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为64,805千美元和82,525千美元[8] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为9,315千美元和8,289千美元[8] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为55,490千美元和74,236千美元[8] - 截至2022年6月30日，公司普通股数量为92,257千股，股份金额为437,441千美元，额外实收资本为66,955千美元，其他综合损失为4,353千美元，赤字为444,553千美元，总计为55,490千美元[13] - 2022年6月30日，公司总资产为6480.5万美元，较2021年12月31日的8252.5万美元有所减少；总负债为931.5万美元，较2021年12月31日的828.9万美元有所增加[8] 公司净亏损及每股亏损情况变化 - 2022年第二季度和2021年同期，公司净亏损分别为10,565千美元和13,470千美元[11] - 2022年上半年和2021年同期，公司净亏损分别为22,046千美元和29,697千美元[11] - 2022年第二季度和2021年同期，公司基本每股亏损分别为0.11美元和0.15美元[11] - 2022年上半年和2021年同期，公司基本每股亏损分别为0.24美元和0.33美元[11] - 2022年第二季度净亏损1.0565亿美元，2021年同期为1.347亿美元；2022年上半年净亏损2.2046亿美元，2021年同期为2.9697亿美元[17] - 2022年3个月和6个月的净亏损分别为1056.5万美元和2204.6万美元，2021年同期分别为1347万美元和2969.7万美元[11] - 2022年3个月和6个月的综合亏损分别为1060.2万美元和2208.3万美元，2021年同期分别为1347万美元和2969.7万美元[11] - 2022年3个月和6个月的基本和摊薄每股亏损分别为0.11美元和0.24美元，2021年同期分别为0.15美元和0.33美元[11] - 2022年第二季度净亏损10565美元，每股净亏损0.11美元；2021年同期净亏损13470美元，每股净亏损0.15美元。2022年上半年净亏损22046美元，每股净亏损0.24美元；2021年同期净亏损29697美元，每股净亏损0.33美元[52] - 2022年第二季度净亏损为10,565千美元，2021年同期为13,470千美元；2022年上半年净亏损为22,046千美元，2021年同期为29,697千美元[17] - 2022年第二季度净亏损1056.5万美元，每股净亏损0.11美元；2022年上半年净亏损2204.6万美元，每股净亏损0.24美元[52] 公司费用情况变化 - 2022年第二季度和2021年同期，公司研发费用分别为7,341千美元和9,831千美元[11] - 2022年上半年和2021年同期，公司研发费用分别为14,734千美元和18,059千美元[11] - 2022年第二季度和2021年同期，公司行政费用分别为3,332千美元和3,657千美元[11] - 2022年和2021年，公司记录的与股票期权和受限股票单位相关的研发和行政的股份支付费用，3个月分别为77.9万美元和216.4万美元，6个月分别为329.3万美元和880.7万美元[68] - 2022年第二季度和上半年，股票期权和RSU的基于股份的支付费用分别为779千美元和3,293千美元；2021年对应数据分别为2,164千美元和8,807千美元[68] 公司现金流量情况变化 - 2022年第二季度经营活动使用现金7047万美元，2021年同期为8825万美元；2022年上半年经营活动使用现金1.6692亿美元，2021年同期为1.9201亿美元[17] - 2022年第二季度融资活动提供现金29万美元，2021年同期为85万美元；2022年上半年融资活动提供现金44万美元，2021年同期为160万美元[17] - 2022年第二季度投资活动提供现金1.0066亿美元，2021年同期为4999万美元；2022年上半年投资活动提供现金1.7571亿美元，2021年同期使用现金1.5013亿美元[17] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物期末余额为4.0034亿美元，2021年同期为8.3343亿美元[17] - 2022年第二季度经营活动使用现金为7,047千美元，2021年同期为8,825千美元；2022年上半年经营活动使用现金为16,692千美元，2021年同期为19,201千美元[17] - 2022年第二季度融资活动提供现金为29千美元，2021年同期为85千美元；2022年上半年融资活动提供现金为44千美元，2021年同期为160千美元[17] - 2022年第二季度投资活动提供现金为10,066千美元，2021年同期为4,999千美元；2022年上半年投资活动提供现金为17,571千美元，2021年同期使用现金为15,013千美元[17] - 2022年第二季度现金及现金等价物增加3,043千美元，2021年同期减少3,740千美元；2022年上半年现金及现金等价物增加920千美元，2021年同期减少34,050千美元[17] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物期末余额为40,034千美元，2021年同期为83,343千美元[17] 公司特定资产及负债情况变化 - 截至2022年6月30日，现金为59.2万美元（2021年12月31日为29.4万美元），高息储蓄账户、货币市场基金等短期存款总计3944.2万美元（2021年12月31日为3882万美元）[31] - 截至2022年6月30日，预付研发费用为83.4万美元（2021年12月31日为63.2万美元），其他预付费用为82.9万美元（2021年12月31日为184.4万美元），总计166.3万美元（2021年12月31日为247.6万美元）[34] - 截至2022年6月30日，使用权资产期末余额为195.1万美元，累计摊销为162万美元，使用权资产净值为33.1万美元；2021年12月31日，使用权资产期末余额为186万美元，累计摊销为139.5万美元，使用权资产净值为46.5万美元[35] - 截至2022年6月30日，美国国债成本9973美元，未实现损失19美元，市值9954美元；商业票据成本12439美元，未实现损失18美元，市值12421美元；总计成本22412美元，未实现损失37美元，市值22375美元[37] - 截至2021年12月31日，担保投资证书成本和市值均为20016美元，商业票据成本和市值均为19998美元，总计成本和市值均为40014美元[37] - 截至2022年6月30日，按公允价值计量的资产总计61817美元；截至2021年12月31日，总计78834美元[41] - 截至2022年6月30日，应计负债总计6521美元；截至2021年12月31日，总计6016美元[43] - 公司经营租赁未折现的最低付款额2022年为269美元，2023年为140美元，总计409美元[46] - 截至2022年6月30日，经营租赁加权平均剩余期限为0.75年，加权平均折现率为5.14%，租赁负债当前部分为398美元，长期部分为3美元，总计401美元；截至2021年12月31日，加权平均剩余期限为1.2年，加权平均折现率为5.37%，租赁负债当前部分为459美元，长期部分为115美元，总计574美元[47] - 2022年第二季度经营租赁成本为117美元，2021年同期为129美元；2022年上半年为238美元，2021年同期为259美元。2022年第二季度经营租赁经营现金流为134美元，2021年同期为140美元；2022年上半年为277美元，2021年同期为277美元[48] - 截至2022年6月30日，现金为59.2万美元，高于2021年12月31日的29.4万美元；高息储蓄账户、货币市场基金等短期存款总计3944.2万美元，高于2021年12月31日的3882万美元[31] - 截至2022年6月30日，预付研发费用为83.4万美元，高于2021年12月31日的63.2万美元；其他预付费用为82.9万美元，低于2021年12月31日的184.4万美元；预付费用总计166.3万美元，低于2021年12月31日的247.6万美元[34] - 截至2022年6月30日，使用权资产期末余额为195.1万美元，高于2021年12月31日的186万美元；使用权资产净值为33.1万美元，低于2021年12月31日的46.5万美元[35] - 截至2022年6月30日，投资成本总计2241.2万美元，未实现损失3.7万美元，市场价值为2237.5万美元；2021年12月31日投资成本总计4001.4万美元，无未实现损益，市场价值为4001.4万美元[37] - 截至2022年6月30日，按公允价值计量的资产总计6181.7万美元；2021年12月31日为7883.4万美元[41] - 截至2022年6月30日，应计负债总计652.1万美元，高于2021年12月31日的601.6万美元[43] - 截至2022年6月30日，经营租赁未折现的最低付款总额为40.9万美元，其中2022年为26.9万美元，2023年为14万美元[46] - 截至2022年6月30日，经营租赁加权平均剩余期限为0.75年，低于2021年12月31日的1.2年；加权平均折现率为5.14%，低于2021年12月31日的5.37%；租赁负债总计40.1万美元，低于2021年12月31日的57.4万美元[47] 公司股权相关情况 - 2022年上半年，公司通过2020年ATM机制发行28038股，平均价格1.06美元，总收益30000美元（扣除股份发行成本后为29000美元），相关成本为3%现金佣金。截至2022年6月30日，累计总收益67000美元（扣除股份发行成本后为65000美元）[50] - 新激励计划下可发行的普通股总数为9,343,242股加上特定情况下未被购买、被没收或重新获得的股份[54] - 员工股票购买计划（ESPP）允许符合条件的员工以不超过合格薪酬15%的累积工资扣除额购买普通股，购买价格为发行日或行使日公平市场价值的85%，可出售的最大普通股数量为1,700,000股[56] - 截至2022年6月30日，股票期权期初未行使数量为15112（千），授予5625（千），行使14（千），没收1567（千），期末未行使数量为19156（千），可行使数量为10656（千），已归属且预计归属数量为17879（千）[59] - 截至2022年6月30日，未归属股票期权的总未确认薪酬成本为548万美元，预计在1.6年的加权平均期间内确认；员工股票购买计划下的未确认薪酬成本约为3000美元，预计在一个月内确认[60] - 2022年上半年和2021年上半年，用于确定股票期权公允价值的布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型中，无风险利率分别为2.07%和0.43%，预期波动率分别为82.9%和80.8%，授予日公允价值分别为0.82美元和2.91美元[62] - 2022年上半年授予的股票期权总数分别为562.5万份和315.6万份[65] - 2022年上半年，一名高管的期权协议修改，公司记录了6.7万美元的额外薪酬；2021年上半年，一名高管的期权协议修改，公司记录了160万美元的额外薪酬[65][66] - 季度结束后，公司发行了62万份股票期权，平均行权价格为0.81美元[69] - 2022年上半年，公司通过2020年ATM机制发行28038股，平均价格1.06美元，总收益3万美元（扣除发行成本后为2.9万美元）；截至2022年6月30日，累计总收益6.7万美元（扣除发行成本后为6.5万美元）[50] - 截至2022年6月30日，股票期权交易情况为：期初流通15,112千份，授予5,625千份，行使14千份，没收1,567千份，期末流通19,156千份，可行使10,656千份，已归属且预计归属17,879千份[59] - 截至2022

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资约为6950万美元 [36] - 第一季度净亏损约1150万美元，摊薄后每股亏损约0.12美元 [36] - 2022年第一季度无收入 [36] - 本季度研发费用约740万美元，低于2021年同期的820万美元；一般及行政费用为410万美元，低于2021年同期的800万美元，主要因2022年第一季度基于股票的薪酬减少 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 HM43239（239） - 在ASH会议上，80毫克队列有5例完全缓解（CR），其中4例进行了异基因干细胞移植；1例野生型FLT3和高危TP53突变患者实现了超过一年的持久缓解 [14] - 近期，120毫克剂量下，1例患者部分缓解（PR），1例MLL和RUNX1突变患者完全缓解（CR） [15] - 目前正在探索160毫克剂量水平 [16] luxeptinib（lux） - 原配方吸收不佳，新G3配方已在两个不同剂量水平给药，50毫克剂量组已安全完成3例患者给药，近期已将G3剂量升至100毫克 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 对于239，在正在进行的1期试验中招募具有不同突变的AML患者，以确定对239敏感的基因突变AML患者群体，并选择合适的扩展剂量，计划在下半年向FDA提交扩展剂量及安全有效性方案，请求启动扩展试验，若试验数据有足够说服力，将申请加速注册途径 [16][18][19] - 对于lux，通过单剂量G3研究确定单剂量药代动力学（PK）特征，若PK建模数据有足够说服力，将向FDA申请完全过渡到G3配方的连续给药，以继续进行剂量递增 [32] 行业竞争 - 239作为FLT3抑制剂，在抑制野生型和所有测试过的FLT3形式方面表现出色，单药使用及与维奈托克或阿扎胞苷联合使用时，可能优于同类竞争药物如吉列替尼 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于前所未有的最佳状态，拥有两种差异化、耐受性良好且有效的激酶抑制剂药物239和lux [8] - 对239和lux的临床项目进展感到满意，将继续坚持降低监管风险的原则，期待下个月提供更多更新 [35] 其他重要信息 - 239获得FDA用于治疗复发或难治性FLT3突变AML患者的快速通道指定，此前已获得FDA治疗AML的孤儿药指定 [11] - 公司计划在即将举行的EHA会议前举办KOL公司活动，届时将展示239和lux临床试验中所有患者和所有剂量水平的可用临床数据，以及lux新G3配方在AML和特定癌症患者中的临床数据 [13] - 公司新任命首席商务官Philippe Ledru，他在美欧制药行业拥有丰富经验 [20] - 近期有三篇关于lux的论文发表，其中一篇涉及炎症和自身免疫性疾病，显示lux在抑制炎症信号通路方面有潜在作用，有望成为治疗炎症和自身免疫性疾病以及癌症相关炎症耐药的临床候选药物 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：239策略中考虑不同突变谱的输入因素、商业输入、确定前进路径的考量以及时间安排和患者最终结果的关系 - 239不仅是FLT3抑制剂，还能抑制SYK、JAK1、JAK2、突变形式的cKIT等关键信号通路，公司希望全面了解其对不同突变的活性，在当前1期试验中招募具有不同突变的患者，虽可能导致近期有不良共突变患者的缓解率降低，但有助于确定哪些患者会有反应，指导未来扩展试验。公司希望确定扩展剂量，可能有三个剂量用于扩展队列 [39][40][42] - 从临床研究患者中可了解疾病分子基础和药物作用机制，确定驱动反应或耐药的因素，从而确定未来要针对的患者群体 [43] 问题2：EHA会议上239的新患者数量预期，以及lux在癌症以外的应用是主动考虑还是仅与合作伙伴合作 - 无法确定EHA会议上239的新患者数量，自ASH会议后试验持续招募患者，数据会不断变化 [52] - 公司正在积极探索lux在炎症和自身免疫性疾病方面的应用，已在分子水平和动物模型中看到显著活性，新配方也在动物模型中进行测试，且lux耐受性良好，低剂量可能对这些疾病有效，公司将根据数据决定后续行动 [49][50][51] 问题3：160毫克剂量的疗效情况、当前该剂量的患者数量，以及239开展扩展队列的疗效阈值 - 公司已在80毫克和120毫克剂量观察到疗效和良好耐受性，基于此开展160毫克剂量扩展，目前未公布该剂量的患者数量，会在EHA会议前收集并展示所有相关数据 [58] - 选择患者群体开展扩展队列的疗效阈值是单药治疗实现完全缓解（CR），目前对FLT3突变群体最有信心，也在寻找其他可能有反应的突变群体 [59] 问题4：FDA授予239快速通道指定所依据的数据，以及潜在的监管路径，是否会为不同特定突变群体申请多个快速通道 - FDA授予快速通道指定的依据是公司披露的80毫克和120毫克剂量下多例患者的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）数据，其中许多是FLT3突变患者，且这些患者对其他FLT3抑制剂耐药，同时药物在这些剂量下耐受性良好 [64] - 公司希望将239推广到FLT3突变和野生型患者、适合和不适合化疗的患者、复发难治性和一线患者群体，但具体路径将取决于扩展试验的数据。目前认为FLT3突变群体是一条路径，若能确定FLT3野生型但有其他不良突变的患者亚组有足够反应，也希望为其申请快速通道 [65][66][67] 问题5：关于lux的G3研究，100毫克G3剂量的患者是否会过渡到600毫克G1 lux，以及为何下一步剂量翻倍 - 目前未讨论G3和G1的等效性，患者使用的G1剂量根据其治疗的剂量水平确定。研究多个G3剂量是为确保剂量比例性，即剂量增加时暴露量也增加，以便进行建模，为后续连续给药和剂量递增提供依据。剂量可根据数据调整，可能高于100毫克或降低 [72]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为7.2603亿美元和8.2525亿美元[14] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总负债分别为7319万美元和8289万美元[15] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为6528.4万美元和7423.6万美元[15] - 2022年和2021年第一季度，公司净亏损分别为1148.1万美元和1622.7万美元[18] - 2022年和2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股亏损分别为0.12美元和0.18美元[18] - 2022年和2021年第一季度，公司经营活动所用现金分别为964.5万美元和1037.6万美元[24] - 2022年和2021年第一季度，公司融资活动提供的现金分别为15万美元和75万美元[24] - 2022年和2021年第一季度，公司投资活动所得现金分别为750.5万美元和 - 2001.2万美元[24] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物中的现金为27.9万美元（2021年12月31日为29.4万美元），短期存款等共计3671.2万美元（2021年12月31日为3882万美元）[38] - 截至2022年3月31日，预付研发费用为95.6万美元（2021年12月31日为63.2万美元），其他预付费用为130.6万美元（2021年12月31日为184.4万美元），总计226.2万美元（2021年12月31日为247.6万美元）[41] - 截至2022年3月31日，使用权资产期末净值为44.2万美元（2021年12月31日为46.5万美元）[42] - 截至2022年3月31日，投资成本为3252万美元，市值为3252万美元；2021年12月31日投资成本为4001.4万美元，市值为4001.4万美元[44] - 截至2022年3月31日，按公允价值计量的资产总计6923.2万美元；2021年12月31日为7883.4万美元[48] - 截至2022年3月31日，应计人员相关成本为104.4万美元（2021年12月31日为215.2万美元），应计研发费用为426.3万美元（2021年12月31日为352万美元），其他应计费用为33.9万美元（2021年12月31日为34.4万美元），总计564.6万美元（2021年12月31日为601.6万美元）[50] - 截至2022年3月31日，经营租赁未折现的最低付款额2022年为40.3万美元，2023年为14万美元，总计54.3万美元[54] - 截至2022年3月31日，经营租赁加权平均剩余期限为1.0年（2021年12月31日为1.2年），加权平均折现率为5.14%（2021年12月31日为5.37%），租赁负债总额为52.9万美元（2021年12月31日为57.4万美元）[55] - 2022年第一季度经营租赁成本为12.1万美元（2021年同期为13万美元），经营租赁产生的经营现金流为14.3万美元（2021年同期为13.7万美元）[56] - 2022年第一季度净亏损11481美元，2021年同期为16227美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.12美元和0.18美元[60] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为3.6991亿美元，投资为3.252亿美元，总计6.9511亿美元；截至2021年12月31日，对应数据分别为3.9114亿美元、4.0014亿美元和7.9128亿美元[109] - 2022年3月31日结束的三个月，公司经营活动使用现金约960万美元，2021年同期约1040万美元；投资活动现金流入750万美元，2021年同期使用现金2000万美元；融资活动现金流入1.5万美元，2021年同期为7.5万美元[117][118][121][123] - 2022年3月31日结束的三个月净亏损为1150万美元，较2021年同期的1620万美元减少470万美元[126] - 2022年3月31日结束的三个月研发费用为740万美元，较2021年同期的820万美元减少83.5万美元[132] - 2022年3月31日结束的三个月人员相关费用增加54.6万美元，股票薪酬减少约43.2万美元[133] - 2022年3月31日结束的三个月，公司一般及行政费用为410.7万美元，2021年同期为802.4万美元[128] - 2022年第一季度一般及行政费用为410万美元，较2021年同期的800万美元减少约390万美元[136] - 2022年第一季度除基于股票的薪酬和设备折旧外的一般及行政费用减少约20.4万美元[136] - 2022年第一季度基于股票的薪酬较2021年同期减少约370万美元[137] - 截至2022年3月31日，公司记录了95.6万美元的预付费用和约426万美元的应计负债用于研发活动，若估计偏差10%，预付费用将高估或低估约9.6万美元，应计负债将高估或低估42.6万美元，研发费用可能增减约52.2万美元[149] 公司业务项目情况 - 公司有两个临床阶段项目和一个处于发现阶段并与另一家公司合作的项目[28] - 由于临床试验处于早期阶段，公司预计在可预见的未来不会从运营中产生正现金流[30] - 公司正在开发两种分子luxeptinib（CG - 806）和HM43239，均处于1期临床试验阶段，还有一个临床资产APTO - 253的临床项目已于2021年12月20日终止[81][85] - HM43239国际1/2期临床试验中，120mg剂量扩展队列已完成入组，正进行160mg剂量扩展队列入组，预计2022年年中选择最佳推进剂量[89] - HM43239在63届美国血液学会年会上，80mg剂量下FLT3突变患者中3/8（37.5%）实现持久复合完全缓解，复合完全缓解率为25%，4/5（80%）应答者进行造血干细胞移植；120mg剂量下一名先前吉列替尼治疗失败患者一个周期后部分缓解；≥80mg剂量下磷酸化FLT3抑制率达90%[92] - 2018年10月HM43239获FDA急性髓系白血病孤儿药认定，可享七年营销独占权[90] - 2022年5月3日HM43239获FDA复发或难治性急性髓系白血病及FLT3突变快速通道认定[91] - Luxeptinib 1a/b期临床试验已完成前五个剂量水平（150mg、300mg、450mg、600mg、750mg每日两次），正进行第六个剂量水平（900mg每日两次）治疗[95] - Luxeptinib推进用于髓系恶性肿瘤的1a/b期试验，已完成前三个剂量水平（450mg、600mg、750mg每日两次），观察到携带FLT3 - ITD突变患者原始细胞减少和持久微小残留病阴性完全缓解[97] - 2022年上半年公司开始在血液恶性肿瘤患者研究中测试Luxeptinib新一代G3制剂，初步药代动力学结果令人鼓舞[98] - 2022年第一季度发表三篇关于Luxeptinib的同行评审研究文章，展示其在急性髓系白血病、某些B细胞淋巴瘤和炎症治疗的临床前数据[100] - 急性髓系白血病患者中约30%发生FLT3突变，与复发风险增加和生存率低相关，Luxeptinib可有效抑制FLT3及参与复发和难治性疾病救援途径的多种激酶[104] - 2021年12月11日63届美国血液学会年会上，Luxeptinib在450、600和750mg每日两次剂量水平多周期治疗中耐受性良好，已进行900mg剂量治疗，多个患者观察到BTK和FLT3靶点结合及抗肿瘤活性[104] - 2022年3月31日结束的三个月，HM43239项目成本增加约120万美元，luxeptinib项目成本减少约110万美元，APTO - 253项目成本减少约100万美元[132][133] 公司股票发行及期权情况 - 2022年第一季度公司未通过2020年ATM机制发行任何股票；2021年发行15315股，平均价格为2.446美元，总收益为3.7万美元（扣除股票发行成本后为3.6万美元）[57] - 新激励计划下可发行的普通股总数为6343242股加上特定情况下的额外股份[62][140] - 员工股票购买计划（ESPP）允许员工以不超过合格薪酬15%的累积工资扣款购买普通股，购买价格为发行日或行使日公平市场价值的85%，最大可售股数为1700000股，截至2022年3月31日未发行[64][65] - 2022年第一季度期权交易：期初15112千份，授予3870千份，行使14千份，forfeited 349千份，期末18619千份；2021年同期期初11942千份，授予2962千份，行使39千份，forfeited 703千份，期末14162千份[68][69] - 截至2022年3月31日，非归属股票期权的未确认补偿成本为699万美元，预计在1.67年内确认；ESPP相关未确认补偿成本约为6000美元，预计在四个月内确认[69] - 2022年第一季度确定股票期权公允价值的Black - Scholes模型假设：无风险利率1.7%，预期波动率83.3%，授予日公允价值0.89美元；2021年同期分别为0.4%、80.7%、2.85美元[73] - 2022年第一季度授予的股票期权中，3年归属（50% - 25% - 25%）的有425千份，4年归属（50% - 16 2/3% - 16 2/3% - 16 2/3%）的有3445千份；2021年同期分别为430千份和2532千份[75] - 2022年第一季度基于股份的支付费用：研发946美元，一般及行政1568美元，总计2514美元；2021年同期分别为1378美元、5265美元、6643美元[77] - 季度结束后，公司发行600000份股票期权，平均行使价格为1.25美元[78] - 2021年公司根据2020年ATM融资协议发行15315股，平均价格2.446美元，总收益3.7万美元（扣除发行成本后为3.6万美元），成本含3%现金佣金；2022年第一季度未发行[112][124] - 2020年7 - 8月，公司完成定向公开发行，发行11854472股普通股，总收益6220万美元（扣除发行成本后约5820万美元）[113] - 员工股票购买计划允许符合条件的员工以不超过合格薪酬15%的累积工资扣除额购买普通股，购买价格为发行日或行使日公平市场价值的85%，最大可售普通股数量为170万股[143] - 截至2022年5月9日，公司已发行并流通的普通股为92229189股，行使未行使的股票期权可发行18985415股普通股[151] 公司其他情况 - 公司预计未来需筹集额外资金或产生债务以支持运营，2019年12月提交的基础货架招股书允许发行最高2亿美元的普通股、认股权证或单位，有效期至2023年1月9日[111] - 截至2022年3月31日，公司的披露控制和程序有效[157] - 2022年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[159] - 公司目前没有重大的法律诉讼[160] - 文档包含2022年3月31日季度的合并财务报表，以Inline XBRL格式呈现[163] - 报告于2022年5月9日在加利福尼亚州圣地亚哥市签署[165]

Aptose Biosciences Inc. (NASDAQ:APTO) Q4 2021 Results Conference Call March 22, 2022 5:00 PM ET Company Participants Susan Pietropaolo - Corporate Communications and IR Dr. William G. Rice - Chairman, President and CEO Dr. Joti Marango - SVP, CFO, and Chief Business Officer Dr. Rafael Bejar - SVP and Chief Medical Officer Conference Call Participants Ted Tenthoff - Piper Sandler Joe Pantginis - H.C. Wainwright Matt Biegler - Oppenheimer Soumit Roy - Jones Research Matthew Cross - Allegiance Global Partners ...

Aptose Biosciences Inc. (NASDAQ:APTO) Q3 2021 Earnings Conference Call November 11, 2021 5:00 PM ET Company Participants Susan Pietropaolo - Communications Representative Dr. William Rice - Chairman, President and CEO Dr. Jotin Marango - Senior Vice President, Chief Financial Officer and CBO Dr. Rafael Bejar - Senior Vice President and CMO Conference Call Participants Alethia Young - Cantor Fitzgerald Gregory Renza - RBC Capital Markets Joe Pantginis - H.C. Wainwright Matt Biegler - Oppenheimer John Newman ...