公司概况 - 公司自成立以来一直专注于治疗神经退行性疾病[149] - 公司主要从事神经退行性疾病的药物研发[217,218,219,220] - 公司目前没有获批上市的药品，正在开展多项临床试验[217,218,219,220] - 公司拥有两家全资子公司，分别位于美国和英国[221] - 公司在澳大利亚、美国和英国租赁办公场所[222] 研发管线 - 公司正在开发首创治疗神经退行性疾病的疗法，其主要药物候选物ATH434旨在阻止α-synuclein蛋白的积累和聚集[149] - ATH434已获得美国FDA和欧盟委员会的孤儿药资格认定，预计可获得长期的市场独占权[149] - ATH434已完成1期临床试验并开始进行2期随机双盲安慰剂对照临床试验，目前正在招募患者[150] - ATH434在动物模型中表现出降低α-synuclein聚集、保护神经元、改善运动功能的作用,显示出治疗帕金森病及相关疾病的潜力[163,169,171] - ATH434在基因诱导的帕金森病小鼠模型中表现出神经保护作用，预防了嗅觉丧失和运动功能障碍[173] - ATH434可逆转帕金森病小鼠模型中的胃肠道功能障碍[174] - ATH434在2019年完成的1期临床试验中表现出良好的安全性和耐受性[189,190,191,192] - 公司获得ATH434治疗多系统萎缩症的孤儿药资格,有利于后续临床开发[193] - 公司正在进行ATH434治疗早期多系统萎缩症的2期临床试验,预计2025年公布结果[195,196] - 公司启动了ATH434治疗晚期多系统萎缩症的单臂开放性2期临床试验,预计2025年公布结果[196,197] 研发支持 - 公司拥有1000多种经过验证的化合物组成的化合物库，并持续通过新的专利申请来加强知识产权保护[155,160] - 公司正在进行一项针对多系统萎缩症(MSA)的自然历史研究,为临床试验的设计提供重要数据[163] - 公司获得了来自迈克尔·J·福克斯基金会的两笔资助,用于支持ATH434在帕金森病动物模型中的研究[169,170] - 该公司在2024年5月举办了一场网络研讨会,讨论了bioMUSE自然历史研究的数据[199] - 该研究共纳入了21名受试者,观察了12个月,以确定早期多系统萎缩症(MSA)的各种生物标志物[199] - 研究发现,在12个月内,受影响区域的大脑铁含量显著增加,大脑体积显著减少[199] - 该公司在多个重要的医学和科学会议上展示了来自bioMUSE的关键数据,验证了其利用各种生物标志物提高MSA诊断准确性的先进方法[201] - 研究表明,用于测量铁含量的先进MRI方法可能有助于改善临床试验中的患者选择,并有潜力作为评估治疗诱导变化的生物标志物[202] - 该公司的ATH434化合物在多个学术会议上展示了其作为治疗神经退行性疾病的潜力,包括对缓解氧化应激和保护线粒体功能的作用[203][204] - 多项动物实验研究证实,ATH434可减少α-突触核蛋白相关的神经毒性,改善运动功能,为治疗MSA提供了前景[205][206] - 该公司正在积极推进专利申请,以保护其治疗候选化合物和技术[207][208][209][210][213][214][215][216] 财务状况 - 公司预计将持续亏损并需要筹集更多资金以支持研发计划[230,231,232] - 公司的主要支出包括研发费用、管理费用和知识产权费用[233,234] - 公司本年度利息收入大幅增加，主要由于澳元现金余额和利率上升[237] - 公司确认获得2024财年A$4,019,285的研发税收抵免[238] - 研发费用从2023财年的A$13,198,583增加至2024财年的A$18,644,047，增加41.3%[239] - 一般及行政费用从2023财年的A$5,056,571减少至2024财年的A$4,762,643，减少5.8%[239] - 知识产权费用从2023财年的A$285,067减少至2024财年的A$214,304，减少24.8%[240] - 公司录得2024财年A$261,152的外汇收益，2023财年为A$917,650[241] - 公司2024财年6月30日的现金及现金等价物为A$12,638,885，2023财年为A$15,773,783[250] - 公司2024财年通过私募配售、配售和股权融资计划共筹集资金约A$10,050,000[250,251] - 公司预计将继续从澳大利亚研发税收抵免计划中获益[254,255] - 公司2024财年和2023财年经营活动现金流出分别为A$12,605,824和A$20,035,837[259] - 公司2024财年、2023财年和2022财年筹资活动现金流入分别为A$9,216,292、A$124,340和A$16,304,558[260] 公司治理 - 公司目前无需许可任何使能技术许可或自由运营许可[265] - 公司为发展阶段公司，无法准确预测研究或商业化努力的结果[266] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选物的开发、测试和商业化[267] - 公司采用适当的数学公式基于期权定价模型估算股票期权和报酬股份的价值[269] - 公司根据澳大利亚研发税收优惠计划确认4.0百万澳元的其他收入[273] - 公司在过去5年内未支付任何股息[297] - 公司认为在研究和/或

财务数据关键指标变化 - 公司2024财年净亏损达1912.3万澳元（2023年为1380.7万澳元），运营现金流出1260.6万澳元（2023年为2003.6万澳元）[282] - 公司2024财年利息收入增至26.8万澳元，同比增长1533.1%，主要因澳元现金余额增加及利率上升[290] - 公司2024财年研发费用增至18,644,047澳元，同比增长5,445,464澳元（41.3%）[293] - 2024财年行政管理费用降至4,762,643澳元，同比减少293,928澳元（5.8%）[293] - 知识产权费用2024财年降至214,304澳元，同比减少70,763澳元（24.8%）[294] - 2024财年外汇收益为261,152澳元，较2023财年917,650澳元显著下降[295] - 公司2024财年累计赤字达214,161,131澳元，现金及等价物为12,638,885澳元，同比减少3,134,898澳元[304] - 2024财年运营现金流出12,605,824澳元，较2023财年20,035,837澳元有所改善[314] - 公司2024年利息收入为268,419澳元，较2023年的16,436澳元大幅增长[351] - 公司2024年综合亏损为19,123,464澳元，较2023年的13,806,515澳元扩大[351] - 2024年每股基本和稀释亏损为0.52澳分，较2023年的0.57澳分有所改善[353] 研发进展与临床试验 - 公司的主要候选药物ATH434已获得美国FDA和欧洲委员会的孤儿药认定，用于治疗多系统萎缩症(MSA)[181][204] - ATH434目前正在进行两项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，已在澳大利亚、新西兰、美国、意大利和英国获得监管授权[182][204] - 公司获得Michael J. Fox基金会总计701,000美元的资助，用于支持ATH434在帕金森病中的临床前研究和剂量优化研究[209][210] - ATH434在临床前研究中显示出减少α-突触核蛋白病理学、保护神经细胞并改善运动功能的效果[181][202][208] - ATH434在帕金森病灵长类模型中显示可改善运动功能和减少异常脑铁水平，与纹状体突触素水平增加相关[211] - ATH434在遗传性帕金森病小鼠模型中预防90%早期病例的嗅觉丧失，并阻止运动障碍发展[213] - PBT2在阿尔茨海默病转基因小鼠中快速改善认知，降低脑内Aβ水平并保护神经元突触功能[216] - PBT2在IMAGINE试验中未达到主要终点（β-淀粉样斑块减少），但95%参与者（40/42）完成52周治疗[219] - IMAGINE扩展研究中27名参与者完成24个月治疗，淀粉样蛋白水平较历史对照组下降[222] - ATH434-201 II期临床试验纳入77名早期多系统萎缩（MSA）患者，预计2025年1月公布顶线数据[239][240] - ATH434-202 II期生物标志物试验将评估ATH434对15名晚期MSA患者脑铁水平的影响[241] - PBT2在亨廷顿病R6/2小鼠模型中显示疗效，2014年获FDA孤儿药资格认定[225][227] - PBT2与抗生素联用可逆转超级细菌耐药性，获Science Translational Medicine研究支持[231] - ATH434获FDA（2019年）和欧盟（2020年）孤儿药资格认定，分别享有7年和10年市场独占权[236][237] - ATH434-202试验中期数据显示，43%的参与者在治疗6个月后统一MSA评分量表(UMSARS)有所改善，表明日常生活活动能力下降减少[242] - ATH434-202试验中29%的参与者在6个月治疗后神经系统症状稳定或改善（临床应答者）[242] - bioMUSE自然历史研究显示，12个月内黑质中铁含量统计显著增加，受影响区域脑体积统计显著减少[245] - bioMUSE研究招募了21名早期MSA患者进行12个月观察，重点关注脑铁、脑体积和神经胶质细胞病理[245] - ATH434-202试验的顶线数据预计在2025年上半年公布[243] 知识产权与专利 - 2023年8月，公司在欧洲获得了一项新的物质组成专利，涵盖150多种新型化合物，用于治疗神经退行性疾病[198] - 公司已获得美国专利号11155547，涵盖80种调节生物铁的新型化合物[264] - 公司于2023年8月23日获得欧洲专利号3938364，涵盖150种调节生物铁的化合物[263] - 2023年2月23日公司获得美国专利号11603364，涵盖150种调节生物锌的化合物用于治疗癌症和神经系统疾病[265] - 2024年7月12日公司提交临时专利申请63/670299，涉及ATH434治疗神经系统疾病的临床数据支持给药方法[266] - 2021年7月1日公司获得美国专利，涵盖150种imidazo[1,5-a]吡啶化合物用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病[263] - 公司于2024年7月31日提交了临时专利申请，涵盖39种用于治疗神经退行性疾病的新型化合物[267] 公司运营与融资 - Alterity Therapeutics Limited的资本支出在过去三个财年总计102,180澳元[187] - 公司租赁的墨尔本总部面积105平方米，年租金5.47万澳元（租期至2026年5月31日）[273] - 美国办公室面积911平方英尺，年租金2.76万美元（租期延长至2025年5月31日）[273] - 公司拥有两家全资子公司：美国Alterity Therapeutics Inc.和英国Alterity Therapeutics UK Limited[272] - 公司持续经营能力存在重大不确定性，需在未来6个月内筹集资金以维持研发计划[282][283] - 2024年11月和2025年2月通过私募和配股分别融资480万澳元和325万澳元[306] - 截至2024年6月30日，公司持有3,250亿份未行使期权，若全部行权可获28.6百万澳元[309] - 2024财年研发税收抵免确认其他收入4,019,285澳元，抵免率为符合条件支出的43.5%[291][312] - 公司尚未商业化任何产品，市场趋势将在成功商业化产品候选（如ATH434）后对业务产生直接影响[323] - 公司需要大量额外资金完成产品候选的开发、测试和商业化，否则可能被迫延迟、缩减或终止部分业务[324] - 2024财年研发税收激励金额为400万澳元（2023年：390万澳元，2022年：470万澳元），适用于年营业额低于2000万澳元的小型企业[331] 管理层与董事会 - 董事会成员年度薪酬总额上限为125万澳元，非执行董事基础费用为7万澳元（含养老金），董事会主席基础费用为10万澳元（不含养老金）[349][350] - 公司董事持股情况：Geoffrey Kempler持有18,011,000普通股及14,000,000期权，Lawrence Gozlan持有7,000,000期权，Peter Marks持有7,185,968普通股及16,523,809期权，Brian Meltzer持有7,469,523普通股及16,523,809期权[343] - 2024财年董事会共召开7次会议，所有董事均全勤出席，审计委员会召开4次会议，薪酬委员会召开2次会议[344] - 公司董事会由4名男性成员组成，无女性或非二元性别成员，且未披露少数群体背景信息[345] - 首席财务官Phillip Hains于2024年1月上任，拥有30年上市公司财务合规及管理经验[340] - 2024年董事和高管总薪酬为2,113,215澳元，其中Dr. David Stamler薪酬最高，达1,422,068澳元[357] - 2023年董事和高管总薪酬为2,540,854澳元，较2024年减少16.8%[361] - Dr. David Stamler 2024年获得120,000,000份股票期权[371] - 非执行董事薪酬100%为固定薪酬，不包含短期或长期激励[366] - 2024年短期激励(STI)占Dr. David Stamler总薪酬的12%[366] - 2024年长期激励(LTI)占Dr. David Stamler总薪酬的39%[366] 股权激励与期权 - 截至2024年6月30日，Alterity Therapeutics关键管理人员共持有274,964,147份股票期权，其中158,787,867份已归属并可行使，116,176,285份未归属[374] - David Stamler博士在2024财年获得120,000,000份新授予期权，使其总持有量达到220,916,529份[374] - Kathryn Andrews因辞职于2024年1月30日放弃了5,000,000份期权[374][375] - 2024财年关键管理人员通过配售额外获得23,571,427份期权[374] - Brian Meltzer和Peter Marks各自在2024财年通过其他变动增加了9,523,809份期权[374] - 2023财年末关键管理人员共持有131,392,720份期权，其中68,618,255份已归属[376] - 2023财年关键管理人员期权减少了8,750,000份，主要因期权到期[376] - 2023财年Kathryn Andrews持有5,000,000份期权，其中3,750,000份未归属[376] - 2023财年David Stamler博士持有91,392,720份期权，其中59,024,465份未归属[376] - 2023和2024财年均无关键管理人员通过行使薪酬期权获得普通股[378] 市场与竞争环境 - 多系统萎缩症(MSA)在美国影响多达50,000人，被视为孤儿疾病[201] - 目前尚无获批治疗多系统萎缩症（MSA）的药物，公司候选药物ATH434可能面临来自Lundbeck等竞争对手的5种在研药物竞争[269][270][271] - 公司主要产品ATH434针对MSA的II期临床试验已于2022年启动[280] 研发资产与化合物库 - 公司拥有超过1000种已验证的化合物，来自化学库中的不同化学支架[191][196] - 公司的化学库目前包含1000多种新型化合物，用于开发治疗神经退行性疾病的候选药物[196]

- Late Breaking Abstract and Oral Presentation on ATH434-202 Interim Phase 2 Data - - Oral Presentation on ATH434-201 Phase 2 Baseline Characteristics - MELBOURNE, Australia and SAN FRANCISCO, Sept. 23, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) (“Alterity” or “the Company”), a biotechnology company dedicated to developing disease modifying treatments for neurodegenerative diseases, today announced that multiple oral and poster presentations will be presented at the Internationa ...

Highlights Positive interim data reported from ATH434-202 Phase 2 clinical trial showing improvement on the UMSARS Activities of Daily Living Scale and stable or improved neurological symptoms in some patientsData from the bioMUSE Natural History Study continues to characterize early stage MSA and inform Alterity's Phase 2 clinical trialsMultiple data presentations at the World Orphan Drug Congress and the American Academy of Neurology (AAN) Annual MeetingCash balance on 30 June 2024 of A$12.6M MELBOURNE, A ...

公司活动安排 - 公司将于2024年7月25日澳大利亚东部标准时间上午8:30举办投资者网络研讨会 由MST Financial主持 [1] - 首席执行官David Stamler将介绍公司近期发展 包括ATH-434的2期开放标签研究的中期数据 [1] - 美国参与者可于2024年7月24日太平洋时间下午3:30或东部时间晚上6:30参加 需通过指定链接注册Zoom网络直播 [1] 业务概况 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于神经退行性疾病治疗药物开发 [2] - 主要研发资产ATH-434正在两项2期临床试验中评估对多系统萎缩症的治疗效果 [2] - 公司拥有广泛的药物发现平台 可生成治疗神经疾病病理基础的可专利化合物 [2] 联系方式 - 澳大利亚联系人Hannah Howlett 电话+61 450 648 064 [3] - 美国联系人Remy Bernarda 电话+1 (415) 203-6386 [3] - 公告由首席执行官David Stamler授权发布 [3]

公司动态 - Alterity Therapeutics将于2024年7月25日澳大利亚东部标准时间上午8:30举办投资者网络研讨会 由MST Financial主持 CEO David Stamler将介绍公司最新进展 包括ATH-434的2期开放标签研究中期数据 [1] - 网络研讨会注册链接为https://mstfinancial-au.zoom.us/webinar/register/WN_8zfACjD8TqO7SsMcAyxzkg 注册后将直接收到拨入详情 [1] - 投资者可在演讲结束后提问环节进行提问 [2] 公司概况 - Alterity Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发治疗神经退行性疾病的疾病修饰疗法 [2] - 公司主要资产ATH434具有治疗多种帕金森综合征的潜力 目前正在进行两项针对多系统萎缩症的2期临床试验 [2] - 公司拥有广泛的药物发现平台 可生成治疗神经系统疾病潜在病理的可专利化合物 [2] - 公司总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山 [2] 联系方式 - 澳大利亚联系人 Hannah Howlett 邮箱we-aualteritytherapeutics@we-worldwide.com 电话+61 450 648 064 [3] - 美国联系人 Remy Bernarda 邮箱remy.bernarda@iradvisory.com 电话+1 (415) 203-6386 [3]

核心观点 - Alterity Therapeutics (ATHE) 的股价在7月17日上涨7.8%，原因是公司公布了其主要候选药物ATH434在治疗多系统萎缩(MSA)的II期ATH434-202研究中的积极中期数据 [1] 公司动态 - 公司公布了ATH434-202研究的积极中期数据，该研究评估了ATH434在治疗多系统萎缩(MSA)患者中的效果，研究招募了10名晚期MSA患者 [1] - 中期分析结果包括来自7名接受ATH434治疗6个月的参与者的临床和生物标志物数据，以及来自3名接受ATH434治疗12个月的参与者的神经影像数据 [1] - 数据显示，43%的参与者在统一MSA评分量表第一部分(UMSARS1)上显示出改善，表明在治疗6个月后日常活动能力有所提高，29%的参与者在同一时间点表现出神经系统症状的稳定或改善 [1] - 患者在接受ATH434治疗后表现出有利的临床和生物标志物结果，这表明ATH434有可能改变MSA治疗的过程 [2] - 公司目前正在进行两个中期研究，除了ATH434-202研究外，还有评估ATH434在早期MSA中的II期ATH434-201研究 [2] - ATH434是一种口服候选药物，旨在抑制与神经退行性变相关的病理蛋白的聚集 [2] - ATH434已被FDA和欧洲药品管理局授予治疗MSA适应症的孤儿药称号 [3] - 公司预计在2025年上半年公布ATH434-202研究的最终12个月数据 [2] 行业表现 - Alterity的股价今年迄今已下跌14.2%，而行业整体下跌1% [2] 其他公司信息 - Alterity目前持有Zacks排名3(持有) [4] - 在生物技术领域，一些排名靠前的公司包括Entrada Therapeutics, Inc. (TRDA)、Compugen Ltd. (CGEN)和Beyond Air, Inc. (XAIR)，它们目前都持有Zacks排名1(强力买入) [4] - 在过去60天内，Entrada Therapeutics的2024年每股亏损预测从14美分收窄至13美分，2025年每股亏损预测从3.44美元收窄至3.21美元，TRDA的股价今年迄今已上涨13.4% [4] - Compugen的2024年每股收益预测在过去60天内从2美分提高到5美分，而2025年每股亏损预测从27美分收窄至11美分，CGEN的股价今年迄今已下跌6% [4] - Beyond Air的2024年每股亏损预测在过去60天内从44美分收窄至35美分，2025年每股亏损预测从1.45美元收窄至1.01美元，XAIR的股价今年迄今已下跌71.4% [5]

核心观点 - Alterity Therapeutics公布ATH434-202开放标签2期临床试验的积极中期数据 显示43%参与者在日常生活活动能力(UMSARS量表)上有所改善 29%参与者神经系统症状稳定或改善 且生物标志物数据与临床结果一致 [1][2] - ATH434在治疗多系统萎缩症(MSA)中表现出潜在疾病修饰作用 临床改善者脑部铁积累减少 神经丝轻链(NfL)水平稳定 [2][6][7] - 公司认为ATH434在早期MSA患者中的随机双盲试验(ATH434-201)设计合理 中期数据增强了对其开发计划的信心 [3][11] 临床试验数据 临床评估 - 6个月治疗后 43%(3/7)参与者UMSARS量表评分改善(平均增加1.7±5.1分 优于历史数据的3.9±4.6分) [5] - 29%(2/7)参与者通过医生(CGIC)和患者(PGIC)评估显示神经系统症状稳定或改善 [5] - 临床改善者的脑萎缩指数(MSA-AI)在6-12个月保持稳定 且脑部铁含量稳定 [6] 生物标志物 - MRI显示临床改善者黑质区铁沉积减少 肌醇(神经胶质病理标志物)增幅较小 [6] - 脑脊液NfL水平在临床改善者中保持稳定 而病情恶化者NfL升高 [7] 药物与试验设计 - ATH434是一种口服铁伴侣化合物 临床前显示可减少α-突触核蛋白病理 恢复脑铁平衡 [1][11] - ATH434-202试验纳入10名晚期MSA患者 评估12个月治疗对脑体积/铁沉积/α-突触核蛋白的影响 最终数据预计2025年上半年公布 [9][10] - 平行开展的ATH434-201试验针对早期MSA患者 采用随机双盲设计 [3][11] 疾病背景 - MSA是罕见神经退行性疾病 美国患者超15,000人 目前无延缓疾病进展的治疗方法 [12] - 病理特征为α-突触核蛋白在神经胶质中异常聚集 导致自主神经功能障碍和运动障碍 [12]

临床试验数据 - 43%的参与者在UMSARS日常生活活动量表上表现出改善 [1] - 29%的参与者神经系统症状稳定或改善 [1] - 客观生物标志物显示与临床发现一致的改善 [1] - ATH434耐受性良好 未检测到安全性信号 [1] - 6个月治疗后 43%(3/7)参与者UMSARS评分降低(改善) [5] - 6个月治疗后 29%(2/7)参与者在CGIC和PGIC量表上症状稳定或改善 [5] 生物标志物结果 - 临床应答者MRI显示黑质、壳核和苍白球铁积累减少 [2] - 临床应答者NfL(轴突损伤标志物)水平稳定 [2] - 6个月时所有参与者脑容量均下降 但临床应答者在6-12个月间脑容量稳定 [6] - 临床应答者12个月内黑质铁含量稳定 [6] - 临床应答者肌醇(神经胶质细胞病理标志物)增加幅度较小 [6] - 临床应答者脑脊液NfL水平稳定 而临床恶化者NfL水平升高 [7] 公司研发进展 - ATH434-202是开放标签2期临床试验 评估ATH434对MSA患者的影响 [9] - 试验纳入10名晚期MSA患者 评估12个月治疗对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响 [9] - 主要目标是评估12个月ATH434治疗对脑容量的影响 [10] - 最终12个月数据预计2025年上半年公布 [10] - ATH434是口服药物 临床前显示可减少α-突触核蛋白病理并恢复脑内铁平衡 [11] - ATH434已获美国FDA和欧盟委员会授予治疗MSA的孤儿药资格 [11] 疾病背景 - 多系统萎缩(MSA)是罕见神经退行性疾病 特征为自主神经系统衰竭和运动障碍 [12] - 病理特征是α-突触核蛋白在神经胶质细胞中积累和多个脑区神经元丢失 [12] - 美国至少有15,000名MSA患者 目前尚无药物能延缓疾病进展 [12]

核心观点 - Alterity Therapeutics公布ATH434-202开放标签2期临床试验的积极中期数据 显示43%参与者在日常生活活动能力(UMSARS量表)上有所改善 29%参与者神经系统症状稳定或改善 且生物标志物数据与临床结果一致 [1][2][3] - ATH434在治疗多系统萎缩(MSA)中展现出疾病修饰潜力 通过恢复脑部铁平衡减少α-突触核蛋白病理 临床应答者MRI显示黑质、壳核和苍白球区域铁积累减少 [1][2][6] - 该药物安全性良好 未发现严重不良反应 目前正在两项2期临床试验中评估对早期和晚期MSA患者的疗效 [1][6][11] 临床试验数据 临床评估 - 6个月治疗后 43%(3/7)参与者UMSARS量表评分改善(日常活动能力提高) 平均评分增幅1.7分 优于历史数据3.9分 [5] - 29%(2/7)参与者通过医生(CGIC)和患者(PGIC)评估显示神经系统症状稳定或改善 [5] - 临床应答者疾病进展较慢 其脑萎缩指数(MSA-AI)在6-12个月保持稳定 而恶化者萎缩加剧 [6] 生物标志物 - MRI显示临床应答者12个月内黑质铁含量稳定 神经胶质病理标志物肌醇增幅较小 [6] - 脑脊液神经丝轻链(NfL)水平在应答者中保持稳定 而恶化者NfL水平上升 [7] - 3名完成12个月治疗者神经影像数据显示 铁代谢相关生物标志物持续改善 [2][6] 药物与试验背景 - ATH434是口服铁伴侣化合物 临床前证实可减少α-突触核蛋白聚集 恢复脑铁平衡 已获FDA和欧盟孤儿药资格 [11] - ATH434-202试验纳入10名晚期MSA患者 评估12个月治疗对脑体积、铁代谢等生物标志物影响 最终数据预计2025年上半年公布 [9][10] - 平行开展的ATH434-201试验为随机双盲2期研究 针对早期MSA患者 中期数据支持该人群可能获益更显著 [3][11] 疾病背景 - 多系统萎缩(MSA)是罕见神经退行性疾病 美国患者超1.5万 目前无延缓疾病进展的治疗手段 [12] - 病理特征为α-突触核蛋白在神经胶质细胞异常聚集 伴随多脑区神经元丢失 导致运动障碍和自主神经功能衰竭 [12] - 疾病进展迅速 6个月内UMSARS量表评分平均恶化3.9分 凸显ATH434观察到的改善具有临床意义 [5][12]