产品信息 - STAR-0215在HAE患者中有强大的市场份额潜力[10] - STAR-0215具有良好的耐受性和有利的安全性[13] - STAR-0215的初步结果显示其在3个月时间点上耐受性良好[13] - STAR-0215的免疫原性：未检测到治疗相关的抗药物抗体[14] - STAR-0215在单次皮下剂量后显示出快速和持续的浓度[16] - STAR-0215浓度与剂量成正比，浓度阈值为12μg/mL(80nM)[16] - STAR-0215的半衰期高达117天，是lanadelumab的5倍以上[16] - STAR-0215对血浆激酶的抑制在所有剂量后时间点均显著[19] 财务信息 - Astria截至2022年12月31日拥有2.26亿美元的现金及现金等价物[22] - Astria的资本结构包括普通股和优先股，调整后的普通股为3315.51万股[22] 试验计划 - ALPHA-STAR试验计划对HAE患者进行6个月剂量管理[21] - ALPHA-STAR试验包括三个剂量范围队列，以确定关键试验设计[21] 业绩总结 - Astria取得了积极的STAR-0215 Phase 1a和ALPHA-STAR Phase 1b/2试验初步结果[27] - Astria为未来奠定了坚实的财务基础[27]

STAR-0215治疗HAE的潜在优势 - STAR-0215是一种人源化单克隆抗体，旨在抑制血浆激肽酶，用于治疗HAE[21] - STAR-0215具有高亲和力和激肽酶抑制活性，选择性作用于血浆激肽酶，具有长血浆半衰期[21] - STAR-0215有望成为最佳类别和最患者友好的单克隆抗体激肽酶抑制剂，结合了低频次给药和长期抑制发作的优势[22] HAE疾病特征和市场需求 - HAE是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，特征是皮肤、腹部和气道的反复、不可预测、令人痛苦且潜在危及生命的水肿[23] - 血浆激肽酶在遗传性血管性水肿中起着关键作用，导致病理性血管通透性增加和液体释放到皮下组织空间[24] - 未满足的市场机会：对HAE的长效预防性治疗仍存在未满足的医疗需求，STAR-0215有望提供更低的治疗负担和改善患者预后和生活质量[28] STAR-0215的临床开发和潜在应用 - STAR-0215在2022年进入临床开发，初步结果支持其作为HAE潜在长效治疗的概念[29] - STAR-0215在Phase 1a试验中表现出良好的耐受性和持续的药物水平，支持将其推进到Phase 1b/2试验[29] - STAR-0215在猕猴实验中观察到的半衰期约为34天，是lanadelumab的3到4倍[30] - STAR-0215可能在人体中具有几个月的半衰期，相比lanadelumab有显著更长的持续作用时间[30] - STAR-0215可能成为HAE患者的有效预防疗法，通过抑制血浆激肽酶的病理活性，每三个月或更少频繁地注射[30] 竞争对手和市场情况 - STAR-0215的竞争对手包括主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司，竞争因素包括疗效、安全性、用药频率、价格等[31] - 针对HAE的治疗方法包括C1-INH替代疗法、B2R拮抗剂、血浆激肽酶抑制剂等，不同药物有不同的用药方式和频率[31] - CSL Behring、Ionis Pharmaceuticals等公司正在开发针对HAE的新治疗方法，包括抗体、小分子抑制剂和基因治疗[32]

产品开发 - STAR-0215是公司主要的产品候选药物，针对遗传性血管性水肿（HAE）进行临床开发，预计将成为最佳治疗选择[81] - STAR-0215的临床试验计划在2023年第一季度启动，目标是证明其在HAE患者中的有效性和安全性[82] - 2021年1月收购Quellis Biosciences，交易后获得约1.1亿美元的资金，主要用于STAR-0215的开发[84] - 公司计划在未来扩大产品管线，可能导致一般和行政费用的增加[95] - 公司尚未获得任何产品的市场批准，预计未来数年内不会产生商业收入[125] 财务状况 - 公司在2022年9月30日的累计亏损为4.944亿美元，2022年前九个月的净亏损为3860万美元，2021年同期为2.099亿美元[87] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.166亿美元，预计足以支持运营费用和资本支出至2024年中[112] - 公司预计现有资金加上后续通过Jefferies ATM计划筹集的1270万美元足以支持运营和资本支出至2024年中[123] - 2022年前九个月的经营活动净现金使用为3286.9万美元，较2021年同期的2386.5万美元增加了900.4万美元[122] - 2022年前九个月通过Jefferies ATM计划获得的融资净额为2432.4万美元[121] 研发费用 - 2022年九个月的研发费用为2467.3万美元，较2021年同期的985.9万美元增长了150%[92] - 公司在2022年9月30日的研发费用中，STAR-0215的支出为1459.4万美元，较2021年同期的442.2万美元增长了229%[92] - 2022年第三季度研发费用为769.8万美元，较2021年同期的378.8万美元增加了391.0万美元，增幅为103%[104] - 2022年前九个月研发费用为2467.3万美元，较2021年同期的998.6万美元增加了1481.4万美元，增幅为150%[108] - 预计未来几季度的研发费用将高于前一年，因STAR-0215的开发需要大量资金[93] 运营费用 - 2022年第三季度总运营费用为1238.6万美元，较2021年同期的789.8万美元增加了448.8万美元[102] - 2022年前九个月总运营费用为3921.3万美元，较2021年同期的1854.7万美元减少了1462.6万美元[110] 融资需求 - 由于研发的不确定性，公司可能需要在计划之前寻求额外融资以支持长期运营[93] - 公司面临的未来资金需求将取决于临床试验的进展、成本和结果等多个因素[124] - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作和许可安排等方式来满足现金需求[126] - 如果通过股权或可转换债务证券筹集资金，股东的持股比例将被稀释[127] - 通过合作或许可安排筹集资金可能需要放弃对技术和未来收入流的宝贵权利[128]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为1530万美元和1.701亿美元[91] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损4.711亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.128亿美元[91] - 2022年第一季度研发费用增至1040万美元，较2021年同期的260万美元增加780万美元，增幅299%[108] - 2022年第一季度一般及行政费用增至500万美元，较2021年同期的290万美元增加210万美元，增幅74%[109] - 2021年第一季度收购在研研发费用为1.646亿美元，2022年第一季度无此项费用[109] - 2022年第一季度其他收入净额增至5.5万美元，较2021年同期的1000美元增加5.4万美元[110] - 截至2022年3月31日，公司累计通过私募筹集4.26亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.128亿美元，预计可支撑到2023年[112] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1260万美元，2021年同期为870万美元[118][119] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为2710万美元，2021年同期为提供2640万美元[119] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为1.043亿美元，源于2021年2月融资[120] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损4.711亿美元[121] - 截至2022年3月31日，公司拥有可用现金、现金等价物和短期投资1.128亿美元，预计可支持到2023年的运营费用和资本支出[121] 融资情况 - 2021年2月融资总收益约1.1亿美元[82] - 2021年1月收购Quellis时向其股东发行555,444股普通股和50,504股X系列优先股[86] - 2021年1月通过出售35,573股X系列优先股融资1.1亿美元[87] - 截至2022年4月29日，54,622股X系列优先股已转换为9,103,664股普通股，31,455股仍未转换[87][89] - 2021年2月融资，出售35573股X系列优先股，毛收入约1.1亿美元，净收入1.043亿美元[114] - 公司与Cowen和Jefferies签订股权销售协议，可出售最高2500万美元普通股，销售佣金为3%，截至2022年3月31日未出售[115] 股票情况 - 2021年8月19日公司进行1:6反向股票分割[90] - 截至2022年4月29日，公司有13,016,955股流通普通股和31,455股X系列优先股[90] 业务线产品数据 - STAR - 0215抑制缓激肽生成效力比lanadelumab高约10倍[84] - cynomolgus猴研究中STAR - 0215半衰期约34天，比lanadelumab长约三到四倍[84] 公司合同义务 - 公司重大合同义务总计239.1万美元，其中不到1年需支付149.7万美元，1 - 3年需支付89.4万美元[128] - 运营租赁义务总计162.5万美元，其中不到1年需支付73.1万美元，1 - 3年需支付89.4万美元[128] - 供应商协议下的付款总计76.6万美元，需在不到1年内支付[128] - 截至2022年3月31日，设施租赁相关付款义务为160万美元[129] - 截至2022年3月31日，若STAR - 0215计划的1a期临床试验某些临床里程碑达成，需向供应商支付80万美元[129] 公司内部控制 - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[132] - 2022年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[133] 公司风险因素 - 需考虑2021年年报和本季度报告中提及的风险因素，这些因素可能对公司业务、财务状况或未来业绩产生重大影响[135]

财务数据关键指标变化 - 2021年2月融资毛收入约1.1亿美元[26] 股权结构变化 - 2021年8月19日公司进行1:6的反向股票分割[28] - 截至2022年3月4日，公司有13,016,955股流通普通股和约31,455股流通X系列优先股，优先股可转换为5,242,501股普通股[28] STAR - 0215临床试验计划 - 预计2022年年中提交STAR - 0215的研究性新药申请，年底得出1a期临床试验初步结果[27] - 假设1a期试验数据积极，计划2023年在遗传性血管性水肿（HAE）患者中开展1b/2期试验[27] - 2021年公司启动STAR - 0215的IND启用活动和GMP生产，计划2022年年中提交IND申请，随后开展1a期临床试验，预计年底出结果，若结果积极，2023年开展1b/2期试验[39] HAE患者情况 - 美国HAE患者少于8000人，欧洲有15000名患者，I型和II型HAE估计患病率为1/10000至1/50000[32] - HAE患者通常在20岁前确诊，平均发病年龄约11岁[33] STAR - 0215特性 - STAR - 0215抑制缓激肽生成的效力比TAKHZYRO约强10倍[37] - 食蟹猴研究中，STAR - 0215半衰期约34天，比TAKHZYRO长约三到四倍[37] - STAR - 0215的YTE修饰使食蟹猴血浆半衰期比无YTE修饰抗体增加超3倍[38] HAE治疗疗法批准情况 - 美国FDA已批准4种HAE按需治疗疗法和4种长期预防性治疗疗法[34] - 美国FDA已批准4种HAE按需治疗疗法和4种长期预防性治疗疗法，STAR - 0215获批后预计将与TAKHZYRO直接竞争[43][45] - 美国FDA已批准4种用于HAE按需治疗的疗法和4种用于HAE长期预防性治疗的疗法[215] STAR - 0215专利情况 - 公司拥有一项针对STAR - 0215的国际（PCT）专利申请，若获批，国家阶段申请专利将于2042年到期[48] - 美国获批药物专利可根据Hatch - Waxman法案申请最长5年的专利期限延长，但总期限不超产品批准日起14年，公司STAR - 0215获批后打算申请[50] - 新药专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案最多延长5年，恢复时间通常为IND生效日与申请提交日间隔的一半加上申请提交日与最终批准日的间隔，且不能使专利剩余期限超过产品批准日后14年[118] STAR - 0215生产情况 - 公司依靠第三方制造商和供应商生产STAR - 0215，无自建临床或商业规模制造能力计划[52] - 公司已完成STAR - 0215的细胞系开发，确定稳定克隆并生产主细胞库，正制造足够材料满足非临床和临床需求[53] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有29名全职员工，其中11人主要从事研发活动，10人拥有博士学位[54] 公司薪酬福利情况 - 公司现金薪酬基于市场，股权激励计划旨在吸引、留住和激励员工等，还提供综合福利套餐[55] 药品监管法规（美国） - 美国及其他国家和地区政府对药品和生物制品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获批和合规需耗费大量时间和资金[57] - 公司申请美国新药或生物制品上市批准需完成临床前实验室测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验等多项流程[58] - 提交IND后FDA需30天等待期才允许开展临床试验，期间或之后FDA可提出担忧并实施临床搁置[60] - 临床搁置或部分临床搁置实施后，FDA需在不超过30天内提供书面解释，调查恢复需获FDA通知[61] - 2016年《21世纪治愈法案》要求公司在2期或3期临床试验开始或药物获特定指定15天后公开评估和回应扩大使用请求的政策[68] - 2018年《尝试权法案》为完成1期临床试验且正在接受FDA审批的药物提供联邦框架，符合条件患者可不经临床试验和FDA批准治疗[69] - 临床研究分4个阶段，通常顺序进行但可重叠或组合，FDA常要求多个3期试验支持产品上市批准[70][73] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件发生时需更频繁提交，还需提交IND安全报告[74] - 未按要求向clinicaltrials.gov提交临床试验信息属违规，每天违规可能面临最高10000美元民事罚款[75] - 药品生产需在特定批准设施按cGMP要求进行，制造商需注册并接受FDA定期检查，生产变更常需FDA事先批准[77] - 根据2003年《儿科研究公平法案》，公司申请或补充申请需含评估产品在儿科亚人群安全性和有效性的数据及研究计划[78] - 2022财年FDA申请用户费约为310万美元，获批申请的赞助商每个符合条件的处方药产品需缴纳超36.9万美元的年度计划费，撤回未受理申请可退还75%费用[82] - FDA在收到NDA或BLA申请后60天内进行初步审查，判断是否可进行实质性审查[83] - 90%的新分子实体（NME）申请需在FDA受理申请后10个月内完成审查，90%被指定为“优先审查”的NME申请需在受理后6个月内完成审查[85] - 若FDA发出完整回复信（CRL），申请人有1年时间回应缺陷，FDA可酌情再延长6个月，FDA承诺在2或6个月内审查重新提交的申请[90] - 《确保创新法案》要求FDA在批准新药和生物制品后30天内公布决策摘要[93] - 优先审查的产品申请FDA目标是在6个月内完成审查，标准审查为10个月[97] - 获得加速批准的产品，FDA可能要求进行上市后临床试验，并需预先批准促销材料[98] - 获批产品的大多数变更需事先经FDA审查和批准，且有持续的年度用户费要求[101] - 获批产品的制造商等需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，制造工艺变更通常需事先获得FDA批准[102] - 若产品不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤回批准，采取限制营销、召回产品、罚款等措施[103] - 新化学实体新药有5年非专利数据独占期，有此独占期时，若无IV段认证，需在原产品批准5年后才能向FDA提交仿制药申请，若有则4年后可提交；若NDA包含一项或多项新临床研究报告，有3年独占期[108] - 生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA在参照产品获批12年后才可能批准生物类似药产品，有政府提议缩短12年独占期但未实施[111] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年独占期，特定情况下不阻止其他产品获批[112][114] - 儿科独占期为额外6个月监管独占期，可附加在现有专利或监管独占期上，提交符合FDA要求的儿科数据可获此独占期[117] 药品监管法规（欧盟） - 2022年1月31日欧盟新临床试验法规生效，多成员国临床试验只需提交单一申请，通过临床试验信息系统提交[121] - 2016年3月欧盟EMA推出PRIME计划，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，中小企业产品可能更早进入该计划[123] - 欧洲经济区开发新药需与EMA儿科委员会商定儿科研究计划并开展儿科临床试验，除非有豁免或延期情况[124] - 欧盟集中程序下，营销授权申请评估最长时间为210天（不包括时钟停止时间），特殊情况下CHMP可进行加速评估，150天内给出意见[126][127] - 新化学实体获批后有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权，总期限最长延至11年[131] - 符合PIP的儿科临床试验产品获批后，补充保护证书可延长6个月，孤儿药市场独占期可延长2年[132] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，特定情况可减至6年[134] 英国药品监管情况 - 英国于2020年1月31日脱欧，2021年1月1日起MHRA负责监管英国药品，北爱尔兰仍适用欧盟规则[136] - 2021年1月1日至4月30日，英国在数据处理和转移方面视同欧盟成员国，可延长2个月，之后或成“第三国”[138] 数据隐私法规 - GDPR违规罚款最高达2000万欧元或年全球营收的4%，以较高者为准[140] - 《加州消费者隐私法案》2020年1月1日生效，《加州隐私权利法案》2023年1月1日起将显著修改CCPA[158][159] 医保支付政策 - 2013年4月至2031年，医保对供应商的支付每年最多削减2%，2022年4 - 6月削减1% [145] - 公司获批产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方会审查产品价格、必要性和成本效益[141] - 公司为获批产品争取覆盖和报销，可能需进行昂贵的药物经济学研究[142] - 政府实施成本控制计划，如价格控制、报销限制等，可能限制公司产品销售收入[143] - 2017年12月22日特朗普签署《减税与就业法案》，废除“个人强制保险条款”，该废除条款2019年生效[146] - 2020年特朗普发布多项行政命令降低处方药成本，部分条款纳入法规，其中将医保B部分某些医生给药价格与其他经济发达国家最低价格挂钩的规则于2021年1月1日生效，但遭全国初步禁令，2021年12月29日CMS发布最终规则撤销该规则[147][148] - 2020年10月HHS和FDA发布最终规则允许各州等实体开发从加拿大进口处方药的计划，至少六个州已通过相关法律[149] - 2020年11月20日HHS敲定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施因诉讼被《基础设施投资和就业法案》推迟至2026年1月1日[149] - 2021年9月HHS发布降低药品价格计划，包括支持与制造商进行药品价格谈判、促进处方药行业竞争、促进科研创新[150] 公司业务依赖情况 - 公司业务完全依赖STAR - 0215作为遗传性血管性水肿潜在治疗方案的成功，该项目处于临床前开发阶段[165] - 公司业务完全依赖处于临床前阶段的STAR - 0215，2021年1月收购Quellis时获得该产品[166] - 公司在2020年末前专注小分子药物研发，收购Quellis后将重点转移到STAR - 0215，该产品是人源化单克隆抗体[167] 产品开发风险 - 公司开展产品候选药物临床试验前需完成大量临床前测试和研究，这些研究复杂且可能因依赖第三方、原材料和实验动物获取等问题导致延迟或成本增加[169] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来临床试验结果，许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折[172] - 公司资源有限，专注STAR - 0215针对遗传性血管性水肿（HAE）的临床前和临床开发，可能错过其他更具商业潜力的产品候选药物或适应症[174] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，若临床试验未能证明产品候选药物的安全性和有效性，公司或合作方可能产生额外成本、延迟开发和商业化进程[176] - 公司未向FDA提交过NDA或BLA，也未向外国监管机构提交过类似药物批准文件，缺乏生物制品相关经验可能阻碍STAR - 0215或未来生物制品候选药物的临床开发和获批[179] - 公司早期阶段的产品需数年才能证明其安全性和有效性以获得商业化批准，若无法成功完成临床试验和获得监管批准，将严重损害公司业务[180] - 产品候选药物在开发过程中可能出现不良事件、副作用或其他意外特性，导致临床试验中断、延迟或停止，限制产品使用或无法获批[182] - 公司或合作方在临床试验中可能遇到多种不可预见事件，导致产品候选药物的潜在营销批准或商业化延迟或受阻[183] - 公司计划在美国以外开展临床试验，面临全球不稳定等额外风险，可能影响患者入组和试验进度[185] - 产品开发若遇测试或审批延迟，成本将增加，可能需额外资金完成试验和准备商业化[186] - 患者入组受多种因素影响，若无法招募足够患者，可能导致试验延迟或放弃，增加开发成本[187][192] - 新冠疫情影响全球，可能延迟临床试验启动、扰乱监管或制造活动、增加成本，影响公司业务和融资[195][196] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，未来获批可能遇阻或延迟，影响商业化和盈利[197][198] - 若获批药物被发现效果不佳或有副作用，可能面临监管行动、召回、法律诉讼等，影响业务和股价[201][202] - 即使产品获批，也可能因市场接受度不足，无法实现商业成功和盈利[203][205] - 产品市场接受度取决于疗效、安全性、价格等多方面因素，市场机会难以精确估计[207][208] - 罕见病患者群体小、竞争大、试验点资源有限，公司完成STAR - 0215等产品临床试验可能困难[190] 产品商业化风险 - 公司目前无正式销售、营销和分销基础设施，需自行建立或与第三方合作实现产品商业化[209] - 公司期望保留可用专业销售团队商业化产品的全部商业化权利，可行时保留共同推广或类似权利[210] - 销售、营销和分销能力的开发需大量资源和时间，可能延迟产品推出，若产品商业发布延迟或未发生，公司可能过早或不必要地产生商业化成本[211] - 公司可能与第三方合作商业化需要大型销售、营销和产品分销基础设施的产品，与第三方合作可能使产品收入或盈利能力降低[212] - 若公司无法自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，将无法成功商业化获得营销批准的产品候选药物[213] HAE疗法竞争情况 - 公司正在开发用于潜在治疗HAE的STAR - 0215，其成功的关键竞争因素可能包括疗效、安全性、便利性、价格以及政府和其他第三方支付方的覆盖和报销情况[214] - HAE疗法有4个主要制造商：CSL Behring、Takeda、Pharming和BioCryst[215] - 按需和预防性HAE疗法针对三种主要机制，包括C1 INH替代疗法、缓激肽2受体拮抗剂和血浆激肽释放酶靶点[216] - 按需疗法按需服用，不同疗法的给药方式和适用人群不同[216] - 预防性疗法需长期服用，不同疗法的给药频率和适用人群不同[217]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.318亿美元，预计现金流可支持运营至2023年[51] - 公司于2021年1月收购Quellis Biosciences, Inc.，并完成了1.1亿美元的PIPE融资[51] 用户数据 - HAE患者的平均发作率在TAKHZYRO治疗下为1.97，且44%的患者在26周内无发作[21] - 65-75%的HAE患者被认为是“中度”或“重度”，并被开处方预防治疗[23] - HAE患者在接受治疗后，焦虑和抑郁症状随着发作频率的增加而加重[17] 新产品和新技术研发 - STAR-0215的IND申请预计在2022年中提交，关键初步临床数据预计在2022年底前公布[7] - STAR-0215是一种单克隆抗体抑制剂，预计每3个月或更长时间给药一次，具有成为最具患者友好性的HAE预防治疗的潜力[10] - STAR-0215对血浆激肽释放酶的抑制效力是lanadelumab的约10倍，能够实现约90%的抑制效果[34] - STAR-0215的半衰期在非人灵长类动物中为33.6天，而lanadelumab为10.5天，显示出超过三倍的半衰期延长[38] - STAR-0215在体外实验中能够在超过84天内保持在预测的最低治疗浓度（IC90）以上，而lanadelumab在约10天后降至该浓度以下[41] - 预计STAR-0215的临床试验将展示其安全性、延长的半衰期和对血浆激肽释放酶活性的持续抑制[45] 市场展望 - 全球市场预计从2020年的20亿美元增长到2026年的超过45亿美元[19] - 目前市场上HAE治疗产品的平均攻击减少率为：CINRYZE为52%，HAEGARDA为88%，TAKHZYRO为73-87%[19] - 公司计划评估在过敏和免疫疾病领域扩展产品管道的机会[7] 未来展望 - 公司计划在2022年中提交IND申请，并在2022年底前完成初步的Phase 1研究[49] - STAR-0215的目标是成为HAE患者最友好的预防治疗选项，改善患者生活质量[32] - STAR-0215的给药频率为每3个月或更长时间一次，提供长期保护[50]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.318亿美元，预计现有资金可支持当前运营计划至2023年 [9][27] - 2021年第三季度研发费用为380万美元，2020年第三季度为780万美元；2021年第三季度一般及行政费用为410万美元，2020年第三季度为310万美元；2021年第三季度运营亏损为790万美元，2020年第三季度为1090万美元 [27] - 2021年第三季度净亏损790万美元，合每股0.61美元；截至2021年9月30日，已发行普通股1300万股，按转换后计算为1830万股 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务线为STAR - 0215项目，该项目是用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂 [8] - 临床前数据显示，STAR - 0215与血浆激肽释放酶的结合亲和力比lanadelumab高约10倍，在抑制血浆激肽释放酶活性方面比lanadelumab强约10倍 [15][16] - YTE修饰使STAR - 0215的血浆半衰期比未修饰的亲本抗体增加了三倍多，在非人类灵长类动物中半衰期约为34天，人类半衰期预计在70 - 120天，有望实现每三个月或更长时间给药一次 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有8000人受HAE影响，全球HAE治疗市场规模预计将从2020年的20亿美元增长到2026年的超45亿美元 [11] - 超过50%使用获批血浆激肽释放酶抑制剂的HAE患者仍会发作，患者和医生对有效、给药频率低的预防性治疗方案有较高兴趣 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为受罕见和小众过敏性及免疫性疾病影响的患者和家庭带来改变生活的疗法，以患者为中心开展业务 [7] - 公司计划在2022年年中提交STAR - 0215的研究性新药（IND）申请，并在2022年底前获得初步临床试验结果，以证明其差异化特征 [8] - 公司正在评估拓展产品线的机会，以满足患者未被满足的需求，目标是开发能为患者生活带来有意义改变的疗法 [28] - 行业中HAE治疗领域已有多种治疗方式，如单克隆抗体、反义疗法等，公司认为STAR - 0215作为单克隆抗体，具有高度差异化特征，有望在预防性治疗领域产生重大影响 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为HAE治疗市场存在未被满足的需求，STAR - 0215有潜力成为最适合患者的预防性治疗选择，为患者提供长效、有效的保护，减少发作频率和治疗负担 [13][14] - 公司将继续推进STAR - 0215的临床开发，与监管机构合作探索最快捷的审批途径，并根据临床数据优化剂量和给药方案 [32][33] - 公司将积极评估拓展产品线的机会，在过敏和免疫领域寻找能为患者带来显著改变的项目 [50] 其他重要信息 - 公司首席科学官Andy Nichols上周在会议上展示了STAR - 0215的临床前数据，相关海报可在公司网站查看 [15] - 公司首席商务官Andrew Komjathy在上月的会议上展示了STAR - 0215的潜在市场机会以及HAE疾病和治疗负担的研究结果 [10][25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 1研究中的生物标志物能否作为Phase 2/3加速审批研究的标志物，以及除了完整的Phase 2和Phase 3计划还需要什么；市场研究中减少发作与增加给药间隔时间的平衡关系 - 公司在Phase 1研究中纳入药效学标志物以了解血浆激肽释放酶的抑制水平，这对规划后续研究很重要，公司将参考以往经验并结合自身项目数据优化监管和临床策略，未来几个月会提供更多更新 [32][33] - 患者希望减少疾病负担和治疗负担，STAR - 0215希望通过减少发作频率和延长给药间隔时间为患者带来改变，但还需在临床中验证 [33][34] - 公司正在与监管机构合作探索最快捷的审批途径，目前是否包括加速审批尚不清楚 [35] - 市场研究表明患者首要关注控制疾病，维持高效性很重要，在此基础上减少治疗负担至三个月或更长时间会更有吸引力 [36] 问题2: STAR - 0215临床开发时间表，包括Phase 1完整数据的预计时间、年底展示的中期数据类型和患者数量；Phase 1b是否按计划在2023年开始；业务发展活动的更新时间 - 公司计划在2022年年中提交IND申请并启动Phase 1a研究，2022年底获得正常健康志愿者的初始结果，这些数据将支持STAR - 0215的差异化特征 [41] - 预计年底获得前几组患者的药代动力学和药效学数据，以证明半衰期延长和药理活性，由于半衰期长，需跟踪患者至2023年以收集安全和药代动力学数据 [43] - 未来几个月会更新Phase 1设计和完整临床开发计划的细节 [44] - 公司计划仍在进行中，将与监管机构讨论并根据Phase 1数据完善临床开发计划 [48] - 公司正在积极评估拓展产品线的机会，未来几个月会讨论其他计划探索的机会 [50] 问题3: 患者对预防性治疗有效性担忧的原因，以及STAR - 0215在临床研究中需展示哪些属性以避免这些问题；不同治疗方式在预防治疗中的适用性以及竞争格局的变化 - 患者因担心发作而存在焦虑，STAR - 0215希望通过长效抑制血浆激肽释放酶来减少发作，缓解患者焦虑 [52] - 预防性治疗虽能减少发作频率，但患者仍会发作，部分发作如喉部发作可能危及生命，STAR - 0215旨在减少发作频率并延长给药间隔时间 [54] - 行业中有多种治疗方式，STAR - 0215作为单克隆抗体，具有高度差异化特征，有望在预防性治疗领域产生重大影响 [56][57] 问题4: 如果自行推进STAR - 0215，寻找的资产是否与现有销售渠道匹配；目前的限速步骤以及全球供应链限制的影响；假设每三个月给药一次，预计突破性发作的发生率以及临近下次给药时发生率是否会增加 - 公司会机会主义地考虑拓展产品线的机会，希望留在相关领域以优化组织，但如果有在过敏和免疫领域能为患者带来显著改变的机会也会考虑 [59] - 公司正在提前规划以避免潜在问题，目前按计划推进2022年年中提交IND申请的工作 [61] - 公司会根据患者数据优化剂量和给药频率，以最大程度减少突破性发作的发生，这是设计临床研究和确定给药频率时的重点考虑因素 [63]

融资情况 - 2021年2月私募配售所得总收益约为1.1亿美元[82] - 2021年2月融资中，公司以1.1亿美元出售35573股X系列优先股，截至2021年6月30日，53532股X系列优先股转换为53531797股普通股，32545股仍未转换[86] - 2021年2月融资，出售35573股X系列优先股，毛收入约1.1亿美元，净收入1.043亿美元[115] - 2020年1月融资，公开发行529万股普通股，毛收入2650万美元，净收入2460万美元[116] - 2020年上半年通过市价发行计划出售1100001股普通股，毛收入760万美元，净收入730万美元；2021年上半年无相关活动[118] - 公司与Jefferies签订协议，可通过市价发行计划出售最高2500万美元普通股，已终止与Cowen的销售协议[117] 股权交易与结构调整 - 2021年1月收购Quellis时，向其股东发行3332669股普通股和50504股X系列优先股，承担的期权对应332494股普通股，承担的认股权证可购买2805股X系列优先股和185136股普通股[85] - 2021年8月4日董事会批准普通股以1比6的比例反向拆股，8月19日生效[87] 产品QLS - 215相关情况 - QLS - 215在抑制缓激肽生成方面比lanadelumab强约10倍，半衰期约34天，比lanadelumab长约三到四倍[84] - 公司预计2022年年中提交QLS - 215的新药研究申请，2022年底启动1期临床试验并获得初步结果，2023年启动1b/2期试验并于年底获得初步结果[83] 财务费用变化 - 2021年上半年研发费用总计607.1万美元，2020年同期为1203.9万美元[93] - 2020年12月宣布裁员，产生员工遣散和福利总费用60万美元，2021年上半年记录20万美元，截至2021年6月30日，还有10万美元待支付[96] - 公司预计2021年及未来因QLS - 215的临床前和临床活动会产生大量研发费用，未来几个季度研发费用与上一年度相当[91] - 公司预计短期内一般及行政费用保持当前水平，随着QLS - 215的开发和产品线的扩展可能增加[94] - 2021年第二季度研发费用从680万美元降至350万美元，减少48%；一般及行政费用从280万美元增至400万美元，增加43%；其他收入净额从4.5万美元降至2万美元[103][104][105] - 2021年上半年研发费用从1200万美元降至610万美元，减少50%；一般及行政费用从560万美元增至690万美元，增加24%；收购在研研发费用为1.646亿美元；其他收入净额从10万美元降至1.9万美元[110][111][112] 现金流与资金状况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1610万美元，投资活动净现金提供量为2640万美元，融资活动净现金提供量为1.043亿美元[120][121][123][124] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1450万美元，投资活动净现金提供量为2430万美元，融资活动净现金提供量为3190万美元[120][122][123][124] - 截至2021年6月30日，公司累计融资4.26亿美元，现金及现金等价物为1.395亿美元，预计可支撑运营至2023年[113] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.395亿美元；截至2020年12月31日，现金、现金等价物及短期投资为4490万美元[133] 财务风险与控制 - 利率立即变动10%不会对公司投资组合的公允价值和利息收入产生重大影响[133] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司没有以外国货币计价的重大负债[134] - 截至2021年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[136] - 2021年上半年，公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[138] 未来资金需求与规划 - 公司未来资金需求取决于QLS - 215整合、临床试验进展等多因素[126] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求，且无外部资金承诺来源[129] 其他财务相关情况 - 公司目前没有适用美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[131] - 截至2021年6月30日，公司合同义务和承诺与2020年年报相比无重大变化[132] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损4.384亿美元，主要用于薪酬、研发等方面[125] - 公司2021年风险因素与2020年年报相比无重大变化[140]