临床试验与研发进展 - 公司在2020年预计将进行四项关键临床试验，包括两项Rett综合症的第二阶段试验和阿尔茨海默病的第二阶段/第三阶段试验[8] - ANAVEX®2-73在Rett综合症的临床试验中，参与者为21名，正在进行的试验包括安全性、耐受性和疗效评估[27] - 在Rett综合症的试验中，5毫克的低剂量ANAVEX®2-73在7周内显示出良好的安全性和耐受性，没有严重不良事件[20] - 在Rett综合症的试验中，基线与第7周的谷氨酸水平显著下降，p值为0.046，表明治疗有效[25] - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中显示出积极的功能反应，与SIGMAR1 mRNA水平相关[13] - ANAVEX®2-73在Rett综合症的AVATAR研究中，共有33名患者参与[31] - ANAVEX®2-73在Rett综合症的EXCELLENCE研究中，共有69名患者参与[35] - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病的Phase 2a研究中，经过148周显示出改善MMSE和ADCS-ADL评分的效果[41] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆症的研究中，主要终点为CDR注意力连续性，显示出有益效果[53] - ANAVEX®2-73的临床数据将在2020年从两项Rett综合症研究和一项帕金森病痴呆症研究中发布[59] - ANAVEX®2-73是一种口服可用的Sigma-1受体激动剂，已显示出恢复稳态的能力[59] - ANAVEX®2-73的临床试验显示出良好的安全性和探索性疗效结果[59] 财务与市场前景 - 公司获得FDA和EMA对ANAVEX®2-73的Rett综合症孤儿药资格认证[10] - 公司预计将在2020年中期发布帕金森病痴呆症的第二阶段试验的顶线数据[10] - 通过生物标志物选择，患者的成功概率提高至76%[22] - 美国阿尔茨海默病患者约570万人，全球约有5000万人生活在痴呆症中[39] - 当前痴呆症的年经济成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[39] 资金支持与战略 - 公司通过与澳大利亚政府和Rettsyndrome.org的非稀释现金支持，确保有足够的资金实现关键里程碑[9] - 公司拥有足够的现金以实现关键里程碑，包括来自澳大利亚政府和Rettsyndrome.org的非稀释现金支持[59]

财务数据和关键指标变化 - 2020财年第一季度净亏损660万美元，合每股0.12美元，而2019财年同期净亏损690万美元，合每股0.15美元，净亏损减少是由于研发激励收入增加 [10] - 2020年第一季度研发费用为630万美元，2019年同期为570万美元，增长是由于管线推进带来的临床开发活动增加 [10] - 2020年第一季度一般及行政费用为140万美元，2019年同期为180万美元，减少主要是由于非现金股票薪酬费用降低 [10] - 截至2019年12月31日，公司现金状况从2019年9月30日的2220万美元增至2750万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 ANAVEX 2 - 73 - Rett综合征临床项目RS - 001和RS002、AVATAR按计划持续招募患者 [7] - 帕金森病痴呆研究已达到招募目标，在西班牙20个地点和澳大利亚3个地点招募了100多名患者，预计2020年年中公布该研究的 topline 结果 [8] - 2b/3期阿尔茨海默病研究招募完成50%，预计随着研究的国际扩展，招募将加速，2020年研究地点总数将从15个增加到约45个 [8][9] ANAVEX 3 - 71 - 已成功完成IND启用毒理学研究和药品生产，此前已获得美国FDA针对额颞叶痴呆（FTD）的孤儿药指定，预计2020年启动首个1期临床试验 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续推进各药物管线项目，争取达到重要里程碑，期待2020年有多个数据读出 [12] - 对于ANAVEX 2 - 73，待Rett综合征数据明确后，将加速多发性硬化症和核上性麻痹适应症的项目 [17] - 对于ANAVEX 3 - 71，公司战略是将获得FDA孤儿药指定的额颞叶痴呆适应症从1期推进到2期 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在各项目上稳步推进，对2020年充满期待，随着进展将提供更多更新 [12] 其他重要信息 - 本周美国FDA授予ANAVEX 2 - 73用于治疗Rett综合征的临床开发项目快速通道指定 [6] - 本季度公司获得另一项美国专利，支持领先药物候选物ANAVEX 2 - 73用于治疗包括Rett综合征和多发性硬化症在内的神经发育障碍，该专利预计至少有效期至2037年 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: 启动儿科Rett综合征试验前的关键事项是什么 - 没有关键事项，已获得启动研究的批准，完成常规的研究点启动访问和向研究点准备药物后即可开始，预计很快完成并公布 [15] 问题2: 是否打算或其他公司是否对快速开发blarcamesine用于多发性硬化症感兴趣，专利涵盖的自闭症和脑瘫是否未来会推进 - 体外研究有关于MS的令人鼓舞的数据，但仍需更多临床前工作，如动物研究或其他验证形式，待Rett综合征数据明确后将加速该项目，核上性麻痹适应症同理 [17] 问题3: 关于阿尔茨海默病和帕金森病的微生物生物标志物分析是否有更多细节，何时公布数据 - 阿尔茨海默病2a期研究有肠道微生物群变化与药物暴露相关的初步积极信号，并已将该指标加入帕金森病痴呆研究扩展中，将随帕金森病痴呆研究扩展结果报告，可看到药物暴露前后以及安慰剂和活性药物组患者肠道微生物群的变化水平 [19] 问题4: 两项正在进行的Rett综合征研究在招募患者方面除了疾病罕见患病率低外是否遇到其他挑战 - 没有遇到其他挑战，公司确保招募合适的患者入组，因获得快速通道指定，不急于招募 [24] 问题5: 帕金森病痴呆研究预计2020年年中报告阳性数据后，是否会与FDA讨论下一步，下一项研究是否可能使用相同的主要疗效终点 - 数据公布后会与FDA讨论下一步，所提及的主要疗效终点曾与多年前获批用于帕金森痴呆的药物相关，所以选择该指标，后续需与机构进一步沟通确认 [26] 问题6: 新化合物3 - 71预计追求的适应症是什么，与2 - 73相比如何定位 - ANAVEX 3 - 71已获得FDA针对额颞叶痴呆的孤儿药指定，公司目前战略是将1期推进到2期 [28] 问题7: 两种化合物的作用机制是否相同或相似 - 分子完全不同，但都激活sigma - 1受体，这是核心假设；ANAVEX 3 - 73还具有对M1 sigma毒蕈碱受体的激活机制，与ANAVEX 2 - 73略有不同；ANAVEX 3 - 71在三重转基因动物模型中显示出对tau、炎症的显著降低和更好的聚集效果，所以公司对其很感兴趣 [30] 问题8: FDA是否授予ANAVEX 2 - 73用于Rett综合征的孤儿药指定、罕见儿科疾病地位和快速通道指定 - 回答是肯定的，ANAVEX 2 - 73用于Rett综合征已获得这三项指定 [34] 问题9: FDA是否深度参与阿尔茨海默病试验，公司是否与FDA密切合作以确保试验结果符合其要求 - 几年前公司在preIND会议上与FDA有过互动并分享了研究设计，公司在阿尔茨海默病项目上与FDA有互动 [36] 问题10: 公司如何定义早期阿尔茨海默病，在MMSE或日常生活活动评分方面有何标准 - 早期阿尔茨海默病由阿尔茨海默病协会定义，介于轻度认知障碍和轻度至中度阿尔茨海默病之间，试验纳入标准为MMSE评分为20 - 28分 [38][40] 问题11: 阿尔茨海默病试验增加研究点数量背后的原因是什么，是否成本很高 - 增加研究点不会增加太多成本，只是扩大招募范围以加速招募，因为仍需招募450名患者，成本主要取决于患者数量，与研究点无关 [42][43] 问题12: 加速阿尔茨海默病试验研究点数量的原因是什么 - 公司对该项目感到兴奋，2a期阿尔茨海默病研究给予公司推进到2b/3期研究的信心，为确保研究尽早完成，在已完成50%招募的基础上，通过增加研究点数量来加速 [45] 问题13: 关于两项正在进行的Rett综合征研究，额外的数据何时公布 - 研究正在进行中，将在每项研究招募完成时报告，届时也能准确说明两项研究的topline数据何时公布 [47]

财务数据关键指标变化：2020财年第一季度运营费用和净亏损 - 2020财年第一季度运营费用为770万美元，较2019财年同期的750万美元增加20万美元[132] - 2020财年第一季度净亏损为660万美元，每股亏损0.12美元，而2019财年同期净亏损为690万美元，每股亏损0.15美元[133] - 2020财年第一季度研发费用为630万美元，较2019财年同期的570万美元增加60万美元[135] - 2020财年第一季度一般及行政费用为140万美元，较2019财年同期的180万美元减少40万美元[135] - 2020财年第一季度其他收入净额为110万美元，较2019财年同期的60万美元有所增加[135] 财务数据关键指标变化：2020财年第一季度现金流和现金状况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为2750万美元，较2019年9月30日增加520万美元[137] - 2020财年第一季度经营活动所用现金流量净额为570万美元，较2019财年同期的420万美元有所增加[138][139] - 2020财年第一季度融资活动提供现金流量净额为1100万美元，主要来自发行普通股[138][140] ANAVEX2-73临床开发进展：阿尔茨海默病 - 公司核心化合物ANAVEX2-73针对阿尔茨海默病的2b/3期研究计划招募约450名患者，为期48周[75] - 阿尔茨海默病2a期扩展研究数据显示，较高药物浓度组在ADCS-ADL和MMSE评分上显著优于较低浓度组（p值分别小于0.0001和0.0008）[74] - 针对阿尔茨海默病的2a期临床试验总持续时间为57周，涉及32名患者[72] - 阿尔茨海默病二期a研究中ANAVEX2-73在57周内耐受良好，日口服剂量介于10毫克至50毫克[99] - 阿尔茨海默病二期b/三期研究于2018年10月启动，计划招募约450名患者[102] ANAVEX2-73临床开发进展：雷特综合征 - 公司获得国际雷特综合征基金会至少60万美元的资金资助，用于ANAVEX2-73治疗雷特综合征的2期临床试验[78] - ANAVEX2-73治疗雷特综合征的美国2期研究涉及21名患者，为期7周[80] - ANAVEX2-73治疗雷特综合征的AVATAR研究在澳大利亚进行，涉及约33名患者，为期7周[81] - ANAVEX2-73治疗雷特综合征的EXCELLENCE研究针对约69名5至18岁儿科患者，为期12周[82] - ANAVEX2-73用于治疗Rett综合征的临床开发项目已获FDA快速通道资格[92] ANAVEX2-73临床开发进展：帕金森病痴呆及其他 - ANAVEX2-73治疗帕金森病痴呆的2期研究计划招募约120名患者，为期14周[84] - 针对帕金森病痴呆的ANAVEX2-73二期研究于2018年10月启动，计划招募120名患者[93] 生物标志物与药物反应分析 - 基因组生物标志物SIGMAR1和COMT对药物反应水平有显著影响（p值分别小于0.0080和0.0014）[74] - 排除约10%-20%携带特定生物标志物变异的患者后，预计80%-90%的患者可能显示功能及认知评分显著改善[71] - 全基因组分析显示约80%的全球人群（无SIGMAR1 rs1800866变异）对ANAVEX2-73有改善反应[101] 研发管线与监管资格 - 公司研发管线包括ANAVEX2-73的3项临床研究及其他临床前阶段化合物[86] - ANAVEX3-71于2016年4月获FDA授予治疗额颞叶痴呆的孤儿药资格[109] - ANAVEX2-73于2016年5月及6月分别获FDA授予治疗Rett综合征和婴儿痉挛症的孤儿药资格[91] - ANAVEX2-73于2019年11月获FDA授予治疗Rett综合征的罕见儿科疾病资格[91] - ANAVEX2-73一期单次递增剂量试验中最大耐受单剂量定义为55-60毫克[95] 市场前景与疾病负担 - 阿尔茨海默症患者数量预计到2025年将达到720万美国人，较2019年的580万增长约24%[116] - 帕金森病市场预计到2021年将扩大至32亿美元[117] 融资活动与资本资源 - 与Lincoln Park的常规购买协议允许公司每日定向出售最多200,000股普通股，特定条件下可增至250,000股，但Lincoln Park的每日承诺义务不超过200万美元[142] - 截至2019年12月31日，根据2019年购买协议，Lincoln Park仍有约3440万美元的公司普通股可供购买，其中440万美元的股票已在有效注册声明下登记[144] - 公司与Cantor Fitzgerald签订的受控股权发行销售协议允许通过“市场发行”方式发售普通股，总收益最高可达5000万美元[145] - 公司同意向Cantor Fitzgerald支付最高相当于发售股票总收益3.0%的佣金作为服务费[147] - 公司计划通过现有手头现金以及未来的股权和债务融资来持续为运营提供资金[148] 内部控制与法律程序 - 公司披露控制与程序在2019年12月31日被评估为有效[154] - 在截至2019年12月31日的季度内，公司针对澳大利亚研发激励计划的会计处理建立了额外的季度程序，以应对之前发现的重大弱点[155] - 除上述变更外，在报告期内没有其他内部财务控制变更对公司产生重大影响[156] - 公司不知悉除日常业务附带的常规诉讼外，存在任何重大的未决法律程序[157]

财务数据和关键指标变化 - 2019财年运营费用从2018财年的1930万美元增至2910万美元，其中包含约640万美元非现金会计费用，研发费用从2018财年的1330万美元增至2019财年的2230万美元 [11] - 2019财年净其他收入为290万美元，其中包括220万美元澳大利亚研发激励收入 [12] - 2019财年运营使用现金1850万美元，2018财年为1260万美元，2019年9月30日现金头寸为2220万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 ANAVEX 2 - 73治疗雷特综合征 - 美国FDA授予ANAVEX 2 - 73治疗雷特综合征的罕见儿科疾病（RPD）指定，获批后有机会获得儿科审查凭证 [6] - 美国2期雷特综合征研究和AVATAR雷特综合征研究完成后，分别启动12周和48周开放标签扩展研究，目前符合条件参与者继续参与扩展研究的比例分别为90%和100% [7] - 国际ANAVEX 2 - 73儿科患者雷特综合征研究EXCELLENCE获澳大利亚人类研究伦理委员会批准，计划于2020年初启动 [8] ANAVEX 2 - 73治疗阿尔茨海默病 - 在2019年阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）上展示数据，显示充分剂量的ANAVEX 2 - 73 2a期研究队列在中期两年（104周）时认知衰退明显低于ADNI对照队列 [8] - 从两年研究中期临床数据分析中，确定了两类相关细菌丰度为潜在反应生物标志物 [9] - 2b/3期ANAVEX 2 - 73阿尔茨海默病研究招募近50%，启动自愿96周开放标签扩展研究ATTENTION - AD，目前95%符合条件参与者选择加入扩展研究 [9] ANAVEX 2 - 73治疗帕金森病痴呆 - 2期ANAVEX 2 - 73帕金森病痴呆研究预计2019年12月底完成招募，预计2020年年中公布顶线数据 [9] - 启动自愿48周开放标签扩展研究，包括微生物组评估，目前100%符合条件参与者选择加入扩展研究 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用来自雷特基金会和澳大利亚政府的非稀释性赠款及第三方支持，以财政责任推进临床研究，资金可支持未来24个月以上运营目标 [11] - 阿尔茨海默病研究将扩展到其他地区，预计增加招募速度 [20] - 计划为儿科雷特综合征研究设定样本量，使其有足够效力成为关键研究，成人雷特综合征的另外两项研究将作为该策略的支持 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在实现多个重要里程碑方面持续稳步进展，2020年将有多项数据公布，令人期待 [13] 问答环节所有提问和回答 问题: 儿科雷特综合征试验的范围和设计，以及疗效终点是否与成人试验相似 - 疗效终点与成人雷特综合征研究相似，研究为期12周，有额外开放标签扩展期，随机对照部分为12周 [15] 问题: CTAD报告中两类细菌家族在阿尔茨海默病患者中的病理意义，以及在帕金森病中的指示情况和潜在生物标志物 - 肠道微生物群与大脑相互对应，健康受试者与阿尔茨海默病和帕金森病患者相比，肠道微生物群变异增加，帕金森病研究中增加了微生物群前后评估，以确定这些微生物群变化与药物疗效的相关性 [17][18] 问题: 阿尔茨海默病2b/3期试验何时能完成招募，招募速度情况 - 预计招募速度会加快，此前仅在澳大利亚招募，已达到澳大利亚阿尔茨海默病研究招募历史最高人数，现扩展到其他地区，具体完成招募目标确定后会及时公布 [20] 问题: 假设帕金森病研究数据积极，该药物在该适应症的下一步计划 - 可能会与监管机构分享数据，寻求如何推进药物获批的指导，因为帕金森病痴呆领域目前获批药物少且有严重副作用 [22] 问题: 是否等待2期研究和澳大利亚研究的初始数据后再启动儿科研究，若不等待，启动儿科研究前需完成的限制步骤 - 并非等待这些数据，可能会有一定重叠，但无直接依赖关系 [26] 问题: 儿科研究假设数据积极，作为关键研究的潜力 - 计划设定样本量使该研究有足够效力成为关键研究，成人雷特综合征的另外两项研究将作为支持 [27] 问题: 帕金森病痴呆研究中当前剂量与阿尔茨海默病研究中高低浓度剂量的比较 - 剂量与阿尔茨海默病2a期研究相似，有高剂量和中剂量，且认为两种剂量都有疗效潜力 [29]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2019财年净亏损为2630万美元，每股亏损0.54美元；2018财年净亏损为1730万美元，每股亏损0.39美元[194][204] - 2019财年其他收入为290万美元，其中包括250万美元的研发激励收入[201] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2019财年总运营费用为2910万美元，较2018财年的1930万美元增加约980万美元[191][196] - 2019财年研发费用为2230万美元，较2018财年的1330万美元增加900万美元[191][197] - 2019财年一般及行政费用为680万美元，较2018财年的600万美元增加80万美元[200] 财务数据关键指标变化：现金流与营运资本 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为2220万美元，较上年同期减少70万美元[192][205] - 2019财年运营活动现金流出为1853万美元，较2018财年的1258万美元增加595万美元[192][207][208] - 2019年9月30日营运资本约为2029万美元，2018年同期为2217万美元[205] 融资活动 - 2019财年通过发行普通股从林肯公园资本获得融资收入约1778万美元，发行670万股[208] - 公司与林肯公园资本签订2019年购买协议，后者承诺购买最多5000万美元普通股，截至2019年9月30日仍有约4530万美元额度可用[209][212] 股权支付会计政策 - 非员工股权支付以对价公允价值、发行权益工具公允价值或产生负债公允价值中最可靠者计量，公允价值在对方履约完成前定期重估，变动在奖励归属期内确认[227] - 非员工股权支付若在授予日已完全归属且不可没收，则在该日计量并确认，除非存在服务合同期限则需在合同期内摊销[227] - 员工股票期权采用公允价值法核算，所有奖励在授予日按公允价值记录，公允价值在归属期内费用化并相应增加资本公积[228] 期权定价模型与假设 - 公司使用Black-Scholes期权定价模型计算授予日股票期权的公允价值[229] - 期权定价模型需输入高度主观假设，包括预期价格波动率，假设变动可能重大影响公允价值估计[229] - Black-Scholes模型不一定能提供股票期权公允价值的可靠单一衡量标准[229]

试验概况 - 成人RTT ANAVEX®2 - 73 - RS - 001美国试验为2期，针对大于18岁、有MECP2突变的经典RTT女性患者，分A、B两部分，A部分已完成，B部分进行中[3] - A部分为密集药代动力学研究，样本量n = 6，持续7周，每日口服5mg液体剂型[3][4] 安全性与耐受性 - A部分6名受试者安全性和耐受性良好，无严重不良事件，仅3起1 - 2级不良事件[4] 有效性评估 - 多项指标显示有效性，如RSBQ整体严重程度、手部行为、呼吸异常等指标在第0周与第7周对比，p值分别为0.027、0.042、0.042 [8][10][12] - RSBQ总分与CGI - I在第7周相关性为0.956，p = 0.003 [14] - 谷氨酸等生物标志物与相关指标有显著相关性，如谷氨酸与相关指标相关性rho值在0.829 - 0.943之间，p值在0.005 - 0.042之间[15][16][17][18] 结论 - 初步数据显示，尽管样本量小，但在基于护理人员和临床医生的严重程度测量上有令人鼓舞的安全性和有效性信号[22] - 与疾病发病机制相关的关键生物标志物有相关性[22] - 具有高度显著性，如RSBQ总分Cohen's d为1.47，谷氨酸Cohen's d为1.11，效应量为大 - 非常大[22] - 公司Rett综合征项目包括3项临床RTT研究，其中儿科研究正在进行[22]

Anavex Life Sciences Corp. (NASDAQ:AVXL) Q3 2019 Earnings Conference Call August 7, 2019 4:30 PM ET Company Participants Clint Tomlinson – Investor Relations Christopher Missling – President and Chief Executive Officer Sandra Boenisch – Principal Financial Officer Conference Call Participants Yun Zhong – Janney Capital Edward Marks – H.C. Wainwright Clayton Berger – Dawson James Tom Bishop – BI Research Anna Vorobyeva – ROTH Capital Operator Welcome to the Anavex Life Sciences Fiscal 2019 Third Quarter Fina ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 | --- | --- | --- | |---------------------------------------|------------------|-----------------------------------------------------| | Title of Each Class | Trading Symbol | Name of Each Exchange on Which Registered | | Common Stock Par Value $0.001 | AVXL | NASDAQ Stock Market LLC | FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: June 30, 2 ...

财务数据和关键指标变化 - 2019财年第二季度运营使用现金430万美元 [9] - 2019财年第二季度运营费用810万美元，2018财年同期为470万美元，增长原因是研发费用增加 [9] - 本季度研发费用610万美元，高于2018财年第二季度的320万美元 [9] - 本季度运营费用包含非现金费用190万美元，2018财年第二季度为120万美元 [10] - 本季度净亏损800万美元，合每股0.17美元，2018财年同期净亏损480万美元，合每股0.11美元 [10] - 截至3月31日，公司现金资源为1950万美元，公司认为现有现金加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以支持未来18个月的目标 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 帕金森病痴呆研究 - 120名患者的ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆2期研究已完成70%的患者招募目标，且该研究正在向国际扩展，预计在澳大利亚增加几个研究点 [6] 阿尔茨海默病研究 - 450名患者的ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病2b/3期研究按计划继续进行，目前已招募超过20%的患者 [6] Rett综合征研究 - 美国ANAVEX2 - 73 Rett综合征2期研究已招募40%的患者 [7] - 澳大利亚AVATAR临床研究已获澳大利亚人体研究伦理委员会批准，将招募约30名患者，为期7周，采用双盲随机安慰剂对照，目前正在积极招募患者 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极专注于ANAVEX2 - 73当前临床研究的执行，对研究进展速度感到满意 [11] - 公司认为激活sigma - 1受体的方法在解决阿尔茨海默病复杂性方面可能更有价值，不局限于单一表型 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以支持未来18个月的目标 [10] 其他重要信息 - 本次电话会议的录音回放将在会议结束约2小时后提供，为期一个月，也可在公司网站www.anavex.com上查看 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 两个Rett综合征研究（美国正在进行的研究和澳大利亚的AVATAR研究）的主要区别、相似之处及各自的具体目标是什么？ - 区别在于患者数量，美国研究有15名患者，AVATAR研究有30名患者；美国研究重点是安全性和药代动力学，AVATAR研究重点是安全性和有效性 [14][15] 问题2: AVATAR研究完成后，如果结果令人鼓舞，是否会被FDA认可，是否需要在美国重复该研究，还是可以直接进行更高级别的研究？ - 这取决于数据和信号强度，公司认为不一定需要在美国重复相同研究，但有可能在国际上扩大AVATAR研究，扩展到澳大利亚以外的其他地区 [16] 问题3: AVATAR研究在澳大利亚进行与在其他地区（包括美国）进行的成本差异如何，能否按时完成招募，是否需要扩展到其他地区以满足30名患者的招募目标？ - 澳大利亚Rett综合征协会表示仅在澳大利亚就可以完成AVATAR研究的患者招募，但为加速招募，在国际上增加研究点也很常见；在澳大利亚进行研究的优势在于澳大利亚政府会返还超过40%的费用，且澳元汇率方面对美国公司更有利 [18] 问题4: 对于所有正在进行的试验，在完成招募时是否会通知？ - 完成招募后会公开通知 [20] 问题5: sigma - 1受体变体携带者是否会被纳入AVATAR和美国研究，是否会在各试验组中保持平衡？ - 两个研究都会招募有这些基因变异的患者；不会刻意平衡，因为这会降低招募率，且即使不平衡，也可以在统计分析中进行调整 [22][23] 问题6: 鉴于最近关于淀粉样蛋白的研究结果，公司是否会继续进行阿尔茨海默病研究，对sigma - 1在阿尔茨海默病方面的研究假设是否有改变？ - 激活sigma - 1受体的优势类似于癌症免疫刺激，公司认为这种方法可以解决阿尔茨海默病的复杂性，不局限于单一表型，因此会继续进行相关研究 [25][26] 问题7: 本季度使用现金430万美元，但运营亏损810万美元，其中部分是非现金费用，两者差异的原因是什么？ - 差异是由于应付账款的应计项目 [29] 问题8: 两个Rett综合征试验在年龄方面是否有差异，美国试验和澳大利亚试验的年龄限制分别是怎样的？ - 两个试验初始年龄均为18岁及以上，后续计划单独开展针对年轻患者的研究 [30][32]

公司项目组合情况 - 公司总项目组合有五个，包括两个核心项目和三个种子项目[70] ANAVEX2 - 73治疗效果 - 排除约10%-20%有特定生物标志物变异的患者，有望使约80%-90%患者在使用ANAVEX2 - 73治疗时显示出显著的功能和认知改善[73] ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病临床试验情况 - 2016年11月完成ANAVEX2 - 73针对轻至中度阿尔茨海默病患者的2a期临床试验，共持续57周，涉及32名患者[74] - 2018年10月在2a期临床研究进行到148周时，高浓度ANAVEX2 - 73治疗组在ADCS - ADL和MMSE评估中表现显著优于低浓度组（p<0.0001和p<0.0008）[76] - 2018年10月开始ANAVEX2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲、安慰剂对照研究，预计招募约450名患者，为期48周[77] - 2014年12月启动ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验，31周初步数据显示安全性良好，57周内患者对10mg - 50mg日剂量耐受性良好[93][94] - 2017年10月公布ANAVEX2 - 73的2a期研究积极药代动力学和药效学数据，建立浓度 - 效应关系[95] - 2018年7月对ANAVEX2 - 73的2a期研究参与者进行基因评估，约80%无SIGMAR1 (rs1800866)变体的参与者认知和功能评分改善[97] - 2018年7月2日澳大利亚人类研究伦理委员会批准ANAVEX2 - 73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期试验，预计招募约450名患者，10月开始[98] ANAVEX2 - 73雷特综合征临床试验情况 - 2017年1月公司获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的多中心2期临床试验[78] - 2019年3月开始ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，将在15名患者中进行7周治疗研究[78] - 2019年3月公司启动ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，将在15名患者中进行7周治疗[87] ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆临床试验情况 - 2018年10月公司在西班牙启动ANAVEX2 - 73针对帕金森病痴呆的2期试验，预计招募约120名患者，为期14周[81] - 2018年7月公司获西班牙药品和医疗器械管理局批准，启动ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期试验，约120名患者参与，10月开始[89] 公司研发管线情况 - 公司研发管线包括处于三项不同临床研究的ANAVEX2 - 73和处于不同临床前研究阶段的几种化合物[82] ANAVEX2 - 73作用机制 - ANAVEX2 - 73可通过激活sigma - 1受体，为神经退行性和神经发育性疾病提供疾病修饰疗法[84] ANAVEX2 - 73剂量耐受性 - ANAVEX2 - 73的1期单次递增剂量试验中，最大耐受单剂量为55 - 60mg，低于此剂量耐受性良好[91] ANAVEX3 - 71相关情况 - 2016年4月FDA授予ANAVEX3 - 71治疗额颞叶痴呆的孤儿药资格[106] ANAVEX1066相关情况 - ANAVEX1066在两种临床前疼痛模型中显示出剂量依赖性恢复痛觉阈值的效果，且安全性良好[109] ANAVEX1037相关情况 - ANAVEX1037在临床前研究中显示出抗肿瘤潜力，可选择性杀死癌细胞并抑制肿瘤生长[111] 疾病患者数量及市场规模 - 2018年美国约550万阿尔茨海默病患者，预计2025年达710万，增长约29%[113] - 帕金森病全球患者超1000万，其市场规模将从2014年的21亿美元扩大到2021年的32亿美元[114] - 癫痫影响340万美国人，GBI Research预计到2019年癫痫市场将增至45亿美元[118] - 恶性黑色素瘤全球市场预计到2022年增长至44亿美元，前列腺癌药物疗法预计2024年增至近135亿美元，美国胰腺癌市场预计到2021年增至29亿美元[119][120][121] 财务费用及亏损情况 - 2019财年第二季度运营费用为810万美元，2018财年同期为470万美元；净亏损为800万美元，即每股0.17美元，2018财年同期为480万美元，即每股0.11美元[128][129] - 2019财年上半年总运营费用为1560万美元，2018财年同期为880万美元；研发费用增至1180万美元，较上一年同期增加590万美元[130][132] 现金及现金等价物情况 - 2019年3月31日现金及现金等价物为1950万美元，较2018年9月30日减少350万美元[135] 经营及融资活动现金情况 - 2019财年上半年经营活动净现金使用量为850万美元，2018财年同期为640万美元；融资活动提供的现金为500万美元，2018财年同期为460万美元[137][139] 公司股权销售及购买协议 - 公司与Cantor Fitzgerald签订销售协议，可通过其出售普通股，总销售收益最高达5000万美元，佣金最高为总收益的3%，至今未出售[140][142] - 公司与Lincoln Park签订购买协议，对方承诺购买最高5000万美元普通股，购买可至2019年9月6日[143] - 公司可自行决定让Lincoln Park在每个工作日最多购买50,000股普通股，且每次购买金额不超200万美元[144] 公司融资风险及计划 - 除特定融资权利外，无法保证公司能及时获得额外融资，否则可能需缩减研发活动甚至停止运营[145] - 公司预计通过现有现金及未来股权和债务融资维持运营，发行股权证券会稀释现有股东权益，获取商业贷款会增加负债[147] 公司表外安排情况 - 公司无对财务状况等有重大影响的表外安排[148] 公司财务报表编制情况 - 公司按美国公认会计原则编制中期合并财务报表，估计和假设可能与实际结果有差异[149] 公司关键会计政策情况 - 自2018年12月12日提交的截至2018年9月30日的10 - K年度报告以来，关键会计政策和估计无重大变化[150] 公司披露控制和程序情况 - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序有效[152] 公司财务报告内部控制情况 - 2019年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[153] 公司法律诉讼情况 - 公司无重大未决法律诉讼，持股超5%的股东等无不利诉讼[155]