财务数据和关键指标变化 - 2022年研发费用从2021年的740万美元增至890万美元，增加150万美元，主要因研发团队扩张致工资和薪水增加，以及股份支付费用增加 [28] - 2022年总务和行政费用从2021年的240万美元增至400万美元，增加160万美元，主要因专业服务费、董事和高级职员责任保险费用及工资和薪水增加 [28] - 2022年公司获得3800万美元首次公开募股净收益，截至2022年底，公司现金为4210万美元，若不投入地理萎缩症（GA）研究，可维持到2025年底完成2期和3期斯塔加特病试验；若启动GA 3期试验，现金可维持到2024年底，完成2期斯塔加特病试验并获得3期斯塔加特病试验中期结果 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 斯塔加特病研究 - 2期开放标签研究已进行18个月，将在月底的ARVO会议上公布数据；全球3期研究计划招募90名受试者，已招募约42名，预计2024年年中进行中期分析 [61][66] - 1b/2期研究中，11名斯塔加特病受试者在1个月的1b期确定5毫克剂量可使视网膜维生素蛋白水平从基线下降超70%；开放标签2期研究共13名受试者参与，有1年的安全和疗效数据 [54] - 2期研究中，13名受试者基线时无明确减少的自发荧光（DDAF）病变，6个月时1名受试者出现病变，1年时该受试者双侧病变从0.32平方毫米增长至0.44平方毫米，12个月队列平均增长率为0.03平方毫米/年；与自然史相比，联合病变（QDAF + DDAF）增长率降低60% [69][70] 地理萎缩症（GA）研究 - 全球3期试验已启动，预计年中开始招募受试者，计划招募430名受试者，随机分配比例为2:1（倾向于tinlarebant），为期2年，1年进行中期分析 [61][66] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前美国约有30000名斯塔加特病患者，尚无有效治疗方法；年龄相关性黄斑变性（AMD）全球患者众多，且随全球人口老龄化呈上升趋势，湿性AMD市场规模约为每年100亿美元，预计地理萎缩症市场将超过湿性AMD市场 [51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略上更关注斯塔加特病试验的收入结果，之后可能为整个产品线寻找合作伙伴；若找到合作伙伴，可能会接管斯塔加特病的两个适应症 [6] - 公司认为口服一日一次的治疗方法针对疾病早期病因，有望应用于中期AMD等阶段，相比注射治疗更具优势，市场存在未满足的需求 [24][25][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为斯塔加特病和地理萎缩症市场机会大，目前尚无有效治疗方法，公司药物有潜力满足未满足的医疗需求 [51] - 2期18个月数据的中期分析将为3期研究提供参考，若3期研究结果良好，最早2025 - 2026年可提交新药申请（NDA）；若结果不佳，FDA可能要求进行另一项临床试验 [50][66] 其他重要信息 - 药物tinlarebant的作用机制是与天然维生素A视黄醇竞争结合视黄醇结合蛋白4，减少视黄醇进入眼睛，从而减少双视黄醛类物质，减缓病变生长 [53] - 药物在1期b剂量探索阶段，5毫克每日剂量可使视网膜结合蛋白4在至少3 - 4天内下降超70%，停药后药效可逆 [19] - 临床试验中观察到的不良事件包括色觉异常（如黄视症）和暗适应延迟，这些是预期的药物特征，表明药物对视网膜产生了预期的生物学效应，且无受试者因这些不良事件退出研究 [18][71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 增加斯塔加特病试验样本量至90的原因，以及2024年年中中期分析的相关问题 - 增加样本量是为了在中期分析时有更多数据，提高达到疗效所需增长率的可能性；2024年年中中期分析时，大部分患者将完成12个月治疗，约三分之一患者有18个月数据 [10][12][36] 问题2: 3期斯塔加特病试验和即将开展的GA 3期试验的病变大小入组标准 - 斯塔加特病和GA研究中，病变大小上限约为8平方毫米，下限为0.05平方毫米，对QDAF病变大小无要求 [38][39] 问题3: DRAGON试验中将招募年龄上限从18岁提高到20岁的原因 - 最初年龄范围受孤儿药指定和罕见儿科疾病指定限制；增加19 - 20岁年龄组是为满足研究者需求，使符合条件的患者入组，且不影响孤儿药或RPD指定 [46][47] 问题4: PHOENIX试验（GA 3期）招募430名受试者所需时间 - 有经验者认为需要18 - 24个月 [80] 问题5: 斯塔加特病研究样本量统计分析的假设 - 最初假设治疗效果为35%，后采用2期GA研究中约25%的治疗效果，以更保守的假设提高研究效力，使样本量增加到90以满足至少80%的效力、90%的置信度和0.05的显著性水平 [74] 问题6: FDA对GA 3期试验安全性的患者数量要求 - FDA要求安全数据库至少有300名受试者在预期临床剂量下治疗至少1年，这些受试者可以是任何眼科疾病患者 [83] 问题7: 公司开发GA项目的策略 - 需根据具体情况确定，FDA对安全数据库有硬性要求，公司所有试验设计在确定和招募前会在C类会议上与FDA审核 [76][83]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来未产生任何收入，主要通过发行普通股筹集约7680万美元资金维持运营[1285] - 2020 - 2022年公司净亏损分别约为580万美元、970万美元和1260万美元，截至2022年12月31日累计亏损约3990万美元[1285] - 公司预计未来几年将继续产生大量费用和不断增加的运营亏损，净亏损可能会因临床试验进展和付款安排而大幅波动[1287] - 截至2022年12月31日，公司现金约为4210万美元[1238] - 截至2023年3月29日，公司在硅谷银行的存款约为80万美元[1242] - 截至2022年12月31日，公司在硅谷银行的现金存款超过FDIC保险限额，且大部分现金及现金等价物余额存于硅谷银行[1242] - 2023年3月10日，硅谷银行被关闭，公司在该行的存款未遭受损失，且已将大部分存款转至美国其他大型国家银行及美国以外的银行[1242] - 截至2022年12月31日，公司几乎所有总负债均以美元计价[1243] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司核心产品Tinlarebant用于治疗STGD1和GA，目前尚无FDA批准的STGD1治疗方法和GA口服治疗方法，若获批将满足未满足的医疗需求[1283] - 公司业务受成本结构影响，主要包括研发费用和一般及行政费用，研发活动是业务核心，临床研究从1b/2期起费用增加[1290][1291] - 公司业务和运营结果取决于产品候选药物的对外授权或商业化，目前有Tinlarebant处于临床开发阶段，LBS - 009处于临床前开发阶段[1297] 业务运营资金与融资 - 公司运营资金主要来自发行和出售普通股、可转换优先股和可转换本票，业务扩张可能需进一步融资[1296] 外部事件对公司业务的影响 - 全球COVID - 19大流行可能影响公司研究、监管活动，扰乱金融市场，对业务和融资能力产生不利影响[1298] 产品候选药物优势 - 公司当前临床阶段产品候选药物可能符合优先审查市场授权途径条件[1198] 中国药品监管规定 - NMPA对新药临床试验有审批、通知、国际多中心临床试验等相关规定，还可减少临床试验和数据要求，接受符合条件的国外数据[1199][1200][1204] - 2018年NMPA发布海外新药审评审批程序，允许特定境外新药有条件在中国获批[1206] - 2020年7月CDE发布规定，获NMPA临床试验批准的申请人需在试验开始前预注册并更新后续信息，若三年内无受试者签署知情同意书，批准自动失效[1207] - 药品生产企业的药品生产许可证有效期为五年，每年接受相关监管部门审查；药品经营企业的药品经营许可证每五年需续期[1221][1222] - 中国实施“两票制”控制处方药流通，药品流通链中原则上最多开具两张发票，不符合规定的企业可能失去参与公立医院采购资格[1223] - NMPA可为新药设定不超过五年的行政观察期，期间不批准其他企业生产或进口该药品[1224] - 中国药品若在主要终点显示非劣效性且在一个次要终点显示优越性，可获监管批准[1225] - 药品广告需申请广告批准号，有效期与生产注册证书、备案证书或生产许可证最短有效期一致，无规定有效期时为两年[1228] - 2020年4月NMPA和NHC发布修订的药品临床试验质量管理规范，7月1日生效，加强对受试者保护和生物样本控制[1216] 知识产权相关规定 - 2020年1月中美签署贸易协定，中国同意有效保护和执行药品相关知识产权；2020年10月修订的中国专利法建立专利链接和专利期限延长框架，但相关规定待明确[1230] 境外业务法规约束 - 公司若在美、欧、中以外地区开展业务，将受当地临床试验、销售和分销法规约束，审批和报销流程因国家而异[1231] 公司报告提交要求 - 公司需在每个财政年度结束（12月31日）后的四个月内提交20 - F表格的年度报告[1236] - 公司作为外国私人发行人，需遵守《交易法》的定期报告和其他信息披露要求，但可豁免季度报告和代理声明的相关规则[1236] 公司面临的风险 - 公司面临利率变动带来的市场风险，但未因利率变动遭受重大风险，也未使用衍生金融工具管理利率风险敞口[1238] - 公司信用风险主要归因于现金，主要将现金存于或投资于公司及子公司所在司法管辖区的知名金融机构[1239] - 公司功能货币为美元，但与全球的CRO和CMO签订合同，可能面临外汇汇率波动风险[1243]

财务数据和关键指标变化 - 2022年上半年研发费用为250万美元，去年同期为360万美元，减少110万美元，主要因去年为3期临床试验做准备，药品制造和毒性研究成本较高 [31] - 2022年上半年一般及行政费用为110万美元，去年同期为120万美元，基本持平 [32] - 2022年上半年净亏损350万美元，去年同期为470万美元，差异主要源于研发费用减少 [32] - 资产负债表上，公司总资产主要为现金，达4870万美元，现金增加主要来自首次公开募股净收益约3610万美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 核心业务（治疗干性AMD和Stargardt病） - 主要资产LBS - 008处于后期临床开发阶段，已启动全球3期Stargardt病研究患者招募，还获得美国快速通道指定、罕见儿科疾病指定以及美国和欧盟孤儿药指定 [9] - 已完成111名健康成年人的1期试验，正在进行为期两年的开放标签2期试验，今年5月公布了6个月治疗数据，12个月治疗数据预计10月公布 [10] - 为期两年的双盲3期试验已在美国、英国等多地启动，已招募部分患者，预计在更多司法管辖区招募，全球共招募60名青少年Stargardt患者，干性AMD的2/3期试验计划在年底进行 [11] 2期研究数据 - 安全性方面，6个月中期分析显示，患者每日服用5毫克LBS - 008，不良事件局限于眼部，如黄视症、暗适应延迟等，无严重不良事件报告，无因不良事件停药情况，生命体征、体检和心脏健康无临床显著异常 [23][25] - 有效性方面，13名受试者中8人QDAF减少或无变化；仅1人从基线时的荧光病变转变为视网膜萎缩病变，病变增长约0.3平方毫米，平均病变增长率远低于该患者群体记录水平；13名受试者中8人（62%）最佳矫正视力无变化或改善，且75%（6/8）QDAF减少的受试者视力保持稳定或改善 [26][27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 干性AMD全球约有2亿患者，Stargardt病是最常见的遗传性视网膜疾病，每10000名儿童和成人中有1人受影响，目前这两种疾病均无获批治疗方法，市场需求未得到满足，存在巨大市场机会 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 目标是为干性AMD和Stargardt病提供治疗方法，通过LBS - 008的临床开发，朝着获批方向推进，明确临床开发路径，以减缓病变生长为主要疗效终点 [8][12] - 确定LBS - 008最佳剂量为5毫克，可使RBP4降低超70%，并持续关注临床数据，期待后续分析结果 [14] - 拥有强大专利组合，专利保护至少到2034年，且仍在申请新专利 [15] - 商业化方面，目前距药物获批约三年，公司对与制药合作伙伴建立合作和授权持开放态度 [35] 行业竞争 - 行业内有两种治疗方法，一种是补体抑制剂的晚期治疗方法，用于治疗地理萎缩和Stargardt病；另一种是公司采用的早期干预方法，旨在治疗仅出现自发荧光的患者，防止病变形成 [47][48] - 公司专注于青少年Stargardt患者，该群体疾病进展最激进，而大多数Stargardt试验针对成人发病患者，疾病进展较慢，且多数已有视网膜病变，公司认为早期干预具有优势 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对LBS - 008在临床试验中的进展感到满意，期待10月公布的2期Stargardt病试验一年治疗结果 [58] - 预计现金足够支持运营到2025年初，届时2期试验将完成，至少获得3期中期结果，甚至可能完成Stargardt病3期试验并获得干性AMD 3期中期结果，若进行干性AMD的第二个3期试验，将寻求进一步融资或授权合作 [50] 其他重要信息 - 若LBS - 008的3期试验成功，有资格获得优先审评券，该券售价在8000万 - 1.5亿美元之间 [10] - FDA和EMA愿意接受减缓病变生长作为Stargardt病和干性AMD获批的主要终点 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2期研究的一年数据何时发布？ - 公司部分患者已达到12个月治疗期，部分数据已开始收集，8 - 10月大部分患者将达到12个月治疗节点，预计10月可获得大部分12个月数据 [34] 问题2: 商业化计划是什么？ - 目前距药物获批约三年，公司对与制药合作伙伴建立合作和授权持开放态度 [35] 问题3: 根据2期研究结果，对3期STGD1患者试验有何期望？ - 公司期望在3期试验中看到与2期相同的趋势，即自发荧光减少、病变萎缩患者数量减少、视力保持或改善，若1年时仍有积极趋势，预计会持续下去，因3期与2期患者、药物、设计和疗效终点相同 [39] 问题4: 70%的RBP4降低是病变减少所需的最低值，还是获批所需的目标降低值？ - 在一项246名地理萎缩患者的研究中，RBP4降低未达到70%的患者，病变生长未减缓；达到70%及以上降低的患者有疗效趋势，且降低至75%、80%或85%时，治疗效果相同，预计在Stargardt患者群体中效果更好 [40][41] 问题5: 获批需要两项关键试验还是一项即可？ - 对于AMD，需要两项3期试验；对于Stargardt病，因患病率低，若2期试验结果出色，3期试验能看到相同疗效趋势，特别是在保存视力、减缓病变生长和阻止自发荧光方面，有很大可能通过一项关键试验获批，但需有上市后随访研究的承诺 [42][43][44] 问题6: 对竞争格局有何看法？现金储备能维持多久？ - 竞争格局方面，行业有补体抑制剂的晚期治疗方法和公司的早期干预方法，公司专注青少年Stargardt患者，早期干预有优势；现金方面，预计可支持运营到2025年初，若进行干性AMD的第二个3期试验，将寻求进一步融资或授权合作 [47][48][50] 问题7: 干性AMD试验是否仍按计划进行？ - 目前研究方案约80% - 90%已设计完成，需进一步讨论患者特征和目标人群并完善，预计年底或明年年初启动该研究 [51] 问题8: 干性AMD 2/3期试验选择早期患者的标准是什么？ - 选择标准包括存在网状假玻璃膜疣，以及病变尽可能小，病变面积超过10平方毫米的患者不适合该治疗 [53][54] 问题9: 请再次解释药物的作用机制？ - LBS - 008是RBP4拮抗剂，与维生素A竞争结合RBP4，减少维生素A和RBP4的循环，因眼睛对结合维生素A的RBP4有独特摄取偏好，该药物可减少维生素A进入眼睛，降低视网膜中类维生素A含量，特别是细胞毒素A2E的水平，从而减缓病变生长 [55][56]