Tinlarebant研发和临床试验 - Tinlarebant（LBS-008）是一种口服药片，旨在减缓患有Stargardt病（STGD1）和地理性萎缩（GA）的患者疾病进展[1] - Tinlarebant在青少年STGD1受试者中显示出持续较低的萎缩病变生长，且42%的受试者在24个月的治疗期间没有发展萎缩性视网膜病变[1] - 全球关键性第三阶段试验“DRAGON”已完成招募，预计在2024年第四季度公布中期数据[1] - Tinlarebant在GA受试者的关键性第三阶段试验“PHOENIX”中首次给药，并获得了在八个国家启动PHOENIX试验的批准[1] Belite Bio财务状况 - Belite Bio在2023年完成了一项公开发行ADS和认股权证的跟进发行，募集了3000万美元的总收益[5] - Belite Bio在2023年12月底的现金余额为8820万美元，较2022年底的4210万美元有所增加[5] - 研发支出在2023年达到2484.4万美元，主要用于进行DRAGON和PHOENIX试验[6] - 总体而言，Belite Bio在2023年度报告中显示净亏损3163.2万美元，较2022年度的净亏损1264.8万美元有所增加[8]

财务数据关键指标变化 - 2023年全年公司净亏损3160万美元，每股亏损1.19美元，2022年同期净亏损1260万美元，每股亏损0.63美元[7] - 2023年第四季度公司净亏损700万美元，每股亏损0.25美元，2022年同期净亏损680万美元，每股亏损0.27美元[7] - 2023年全年研发费用为2480万美元，2022年为890万美元；2023年第四季度研发费用为490万美元，2022年为520万美元[9][18][29] - 2023年全年一般及行政费用为680万美元，2022年为400万美元；2023年第四季度为210万美元，2022年为150万美元[9][18][21] - 截至2023年12月31日，公司现金为8820万美元[22] - 2023年12月31日公司现金为8820万美元，2022年12月31日为4210万美元[33][37] - 2023年总流动资产为8994万美元，2022年为4280.7万美元[33] - 2023年总资产为9464.2万美元，2022年为4427.3万美元[33] - 2023年应计费用和其他流动负债为332.5万美元，2022年为190.6万美元[33] - 2023年经营租赁流动负债为30.8万美元，2022年为19.8万美元[33] - 2023年6月公司启动最高1亿美元的ATM增发计划，截至2023年12月31日，通过行使认股权证筹集2200万美元，ATM增发筹集2900万美元[5][29] - 2023年6月公司完成美国存托股份和认股权证的包销公开发行，总收益3000万美元[36] 各条业务线数据关键指标变化 - Tinlarebant治疗青少年STGD1的全球3期关键试验“DRAGON”已完成11个国家104名受试者的入组，预计2024年第四季度获得中期数据[2][4][13][25] - Tinlarebant治疗GA的3期关键试验“PHOENIX”已在8个国家获批启动，已入组56名受试者，预计试验中期获得中期数据[11][13][28] - 24个月的2期试验数据显示，Tinlarebant治疗组的萎缩性病变生长持续低于ProgStar参与者（年龄≤18岁）（p<0.001）[20][25] - LBS - 008 - CT02试验已完成，于2023年11月在美国眼科学会年会上公布试验结束数据[27] - 42%（5/12）接受Tinlarebant治疗的受试者在24个月治疗期内未出现萎缩性视网膜病变[34][36] - 主要疗效终点是减缓萎缩性病变生长速度，同时评估安全性和耐受性[36]

现金余额 - 公司截至2023年12月31日的现金余额为8820万美元[1380] 认股权证 - 公司发行的认股权证行权价格为每股7.50美元，可行使至2027年4月28日[1383] - 公司于2023年6月完成后续发行，发行了200万普通股的认股权证，行权价格为每股18.00美元[1387] 税后报销款项 - 公司2022年和2023年分别从存托银行获得税后报销款项66366.49美元和28442.79美元[1392] ADS持有者费用 - 公司ADS持有者需支付的服务费用最高为每ADS 0.05美元[1386] - 公司ADS持有者需支付的取消费用最高为每ADS 0.05美元[1367] - 公司ADS持有者需支付的现金股息分配费用最高为每ADS 0.05美元[1367] - 公司ADS持有者需支付的现金权益分配费用最高为每ADS 0.05美元[1367] - 公司ADS持有者需支付的证券转让和注册费用由开曼群岛的登记和转让代理收取[1369] - 公司ADS持有者需支付的外币兑换费用包括将外币转换为美元的费用[1370]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度研发费用为870万美元,较去年同期增加了640万美元,主要是由于DRAGON和PHOENIX研究的开支增加以及给研发团队的股权激励费用增加 [29] - 第三季度管理费用为220万美元,较去年同期增加了80万美元,主要是由于股权激励费用增加 [30] - 第三季度净亏损为1090万美元,较去年同期增加了850万美元 [30] - 公司第三季度现金流入650万美元,主要来自于认股权证行权、ATM发行和研发退税,现金流出为940万美元,净现金流出290万美元,第三季度末现金余额为5450万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行的两项关键临床试验为DRAGON(III期Stargardt病)和PHOENIX(III期地理性萎缩) - DRAGON试验已完成104例患者入组,这是有史以来最大规模的青少年Stargardt病III期试验 [41] - PHOENIX试验目前已有6-7例患者入组,预计需要1年到14个月完成430例患者的入组 [44] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在全球范围内开展Stargardt病和地理性萎缩的III期临床试验,涵盖了中国、欧洲和北美等地区 [63] - 目前大部分Stargardt病和地理性萎缩的临床试验和观察性研究都集中在北美和欧洲地区 [64] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在开发一种名为Tinlarebant的口服药物,作用机制是结合血清视黄醇结合蛋白4(RBP4),从而减少视黄醇向眼睛的传递,从而减缓Stargardt病和地理性萎缩的进展 [3][4] - 公司认为这种早期干预的方法,针对非炎症性的视网膜病变,是最有希望减缓Stargardt病和地理性萎缩进展的方法 [3] - 与目前已上市的治疗地理性萎缩的补体抑制剂相比,Tinlarebant作为一种口服药物,具有更好的安全性和降低用药负担的优势,有望成为更受患者青睐的治疗选择 [71][72] - 公司还认为Tinlarebant可以在早期和晚期地理性萎缩中都发挥作用,而补体抑制剂只能针对晚期炎症性病变 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Tinlarebant有望成为Stargardt病和地理性萎缩的首个获批治疗药物,满足了这两种疾病的重大未满足医疗需求 [4] - 公司已获得Tinlarebant的快速通道、罕见儿童疾病和孤儿药资格认定,并拥有至2040年的专利保护,未来还将申请专利期延长和新专利,预计可获得更长的专利保护期 [4] - 公司预计Stargardt病III期试验的中期结果将于2024年下半年公布 [5] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jennifer Kim 提问** 询问PHOENIX试验的患者入组进度和未来研发费用的预测 [38][39] **Nathan Mata 和 Hao-Yuan Chuang 回答** - PHOENIX试验目前已有6-7例患者入组,预计需要1年到14个月完成430例患者的入组 [44] - 由于PHOENIX试验刚刚启动,未来研发费用的预测还需要观察临床试验的进展情况,待明年第一季度有更多数据后会有更准确的预测 [47][48] 问题2 **Basma Radwan 提问** 询问是否会提供III期DRAGON试验患者基因型和表型的更多分析 [53][54] **Nathan Mata 回答** - 公司将在2024年ARVO大会上提供III期DRAGON试验患者基因型和表型的更多分析,包括为何有5例患者在两年治疗中未出现任何萎缩性病变 [54][55] - III期DRAGON试验的设计与II期基本一致,只是扩大了年龄范围至12-20岁,并要求入组时必须有萎缩性病变 [55][56] 问题3 **Yi Chen 提问** 询问III期DRAGON试验基线时萎缩性病变的大小是否具有代表性,以及这对试验结果有何影响 [59][60] **Nathan Mata 和 Tom Lin 回答** - III期DRAGON试验入组患者的基线萎缩性病变平均大小为2平方毫米,这是公司希望的目标范围,因为这种较小的病变更有可能对药物治疗产生反应 [60][61] - 这104例青少年Stargardt患者来自全球,应该能较好地代表整个Stargardt患者群体,因为此前还未有如此大规模的Stargardt临床试验 [62][63][64] 问题4 **Yi Chen 提问** 询问如果PHOENIX试验的结果与Stargardt II期和III期类似,Tinlarebant相比已批准的地理性萎缩药物有何竞争优势 [69] **Nathan Mata 回答** - 如果Tinlarebant能达到与已批准药物类似的20%病灶进展抑制效果,但具有更好的安全性和更低的用药负担,预计患者会更青睐选择Tinlarebant [71][72] - Tinlarebant作为一种靶向视黄醇代谢的口服药物,可以应用于早期和晚期地理性萎缩,而已批准的补体抑制剂只能针对晚期炎症性病变 [72]

业绩总结 - Tinlarebant（LBS-008）在24个月的治疗中，5名受试者未出现DDAF病变发展，且Tinlarebant治疗组的DDAF病变增长显著低于对照组（p<0.001）[46] - Tinlarebant的5毫克每日剂量有效降低RBP4水平，平均约为基线的80%[45] - 在Tinlarebant治疗期间，大多数受试者的视力稳定，24个月后平均损失5个字母（损失少于10个字母不被视为临床显著）[47] 用户数据 - Stargardt病（STGD1）患者的市场机会为每10,000人中有1人，且目前没有FDA批准的治疗方案[13] - 干性年龄相关性黄斑变性（GA）患者预计从2020年的1.96亿人增长到2040年的2.88亿人[13] 未来展望 - Belite Bio的临床试验“DRAGON”研究已完成104名受试者的入组，预计在2024年下半年公布中期结果[10] - Belite Bio在美国获得了STGD1的快速通道认证、罕见儿童疾病和孤儿药物认证[11] 新产品和新技术研发 - Tinlarebant是一种新型的每日一次口服药物，旨在通过减少视网膜结合蛋白4（RBP4）向眼睛的视黄醇输送来减缓或停止STGD1和GA的进展[29] - Tinlarebant治疗在24个月内实现了平均80%的RBP4水平降低[63] - 在Tinlarebant治疗组中，DDAF视网膜病变的生长率显著低于ProgStar队列，变化为0.51±0.4 mm²，相较于ProgStar的1.00±1.3 mm²，p<0.001[59] 安全性和耐受性 - Tinlarebant的剂量为每日5mg，且在青少年STGD1患者中安全且耐受良好[74] - 在临床试验中，Tinlarebant组中≥70% RBP4降低的患者比例为1/3[52] - 试验中，Tinlarebant组的视力改善（BCVA）在研究结束时达到统计学显著性[66] - 试验招募了13名患者，主要测量安全性和耐受性[53] - 试验显示，Tinlarebant治疗组的夜间视力障碍发生率为7.7%[63] - 试验中，Tinlarebant组的延迟暗适应发生率为69.2%[63] - 在试验结束后28天，RBP4水平恢复至基线的87%[69] - Tinlarebant的临床试验设计包括全球范围内的双盲对照研究，计划招募约430名患者[67] 其他新策略 - Belite Bio的产品候选药物在临床开发和监管里程碑方面的进展可能会受到多种因素的影响，包括安全性和有效性的证明[24] - Belite Bio拥有14个活跃的专利系列，主要成分专利有效期至2040年[30]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金为5740万美元 [16] - 2023年第二季度研发费用约为550万美元，去年同期为160万美元，增长主要因PHOENIX试验费用及研发团队扩张导致的工资增加 [16] - 2023年第二季度G&A费用为140万美元，去年同期为90万美元，增长源于专业服务费和工资增加 [16] - 本季度净亏损680万美元，去年同期为240万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 临床试验业务 - 18个月治疗数据显示，视网膜病变增长减缓，预计2023年第四季度公布24个月最终数据 [3] - 全球III期Stargardt试验已完成入组，预计2024年年中获得中期数据 [3] - 全球III期GA干性AMD试验已开始入组 [3] 药物研发业务 - 研发药物Tinlarebant是新型每日口服片剂，可结合血清视黄醇结合蛋白，减少视黄醇向眼睛的输送，减缓或阻止毒性视网膜衍生物形成 [5] - 已获得快速通道指定、罕见儿科疾病指定和孤儿药指定，首个专利将于2035年到期，新专利申请将使专利组合延长至2050年代 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前Stargardt病无获批治疗方法，GA无获批口服治疗方法，口服治疗预计将占据更广泛的晚期干性AMD市场 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 专注于Tinlarebant药物研发，针对Stargardt病和GA干性AMD早期干预，减缓疾病进展 [5] - 开展多项临床试验，推进药物审批进程 [3] 行业竞争 - 目前市场上针对Stargardt病和GA干性AMD的治疗方法有限，公司药物具有潜在竞争优势 [5] - 与注射治疗相比，口服治疗具有更低的治疗负担和更高的患者接受度，公司认为口服治疗获批后患者将更倾向于选择 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为早期干预针对新兴视网膜病变是减缓Stargardt病和GA干性AMD疾病进展的最佳方法，目前仍有大量未满足的医疗需求 [5] - 公司对Tinlarebant药物的临床试验结果表示乐观，认为有望获得积极结果并加速药物审批 [5] - 口服治疗在老年AMD患者中具有更大的市场潜力，公司对其未来前景充满信心 [50] 其他重要信息 临床试验数据 - 18个月数据显示，视黄醇结合蛋白4水平较基线降低约80%，达到目标阈值 [7] - 与自然史研究相比，联合病变增长率降低约60% [8] - 视觉敏锐度在18个月内保持稳定，通常患者每年会损失4 - 6个字母 [10] 安全性数据 - 未发现系统性毒性或不良事件，主要不良事件为色觉异常（黄视症）和暗适应延迟 [11][34] - 多数患者出现黄视症，但无人因该症状退出研究，且随着时间推移有恢复迹象 [11] - 暗适应延迟通常为8 - 12分钟，严重情况下可达20分钟，不影响研究进行 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: 24个月时Stargardt病II期试验的疗效预期如何，特别是DDAF病变增长率的降低情况 - 预计至少有50%的降低，且会比目前略高，未来两到三个月内不会有显著变化 [43] 问题2: 24个月时从QDAF病变到DDAF病变的转化率会有什么变化 - 预计到24个月时至少有两名受试者会发生转化，公司研究中的转化率将低于ProgStar研究，符合公司假设 [19] 问题3: Stargardt病II期试验的退出情况是否有更新，24个月时是否仍预计有12名患者 - 预计不会有额外患者退出，此前因失访损失一名患者，无人因安全或不良事件退出 [43] 问题4: III期DRAGON研究纳入标准中病变大小限制在三个显示区域的理由是什么 - 早期干预是最佳方法，较小病变对治疗反应更好，自然史研究显示较小病变生长速度更快，炎症在较大病变中才会出现 [20] 问题5: DRAGON研究原计划入组90名青少年患者，实际入组100名，差异原因是什么 - 停止入组时，筛查队列中有约20名患者，其中约10名符合研究标准，因此最终入组约100名患者 [48] 问题6: 在明年中期数据公布前，是否考虑披露DRAGON研究患者的基线特征 - 目前正在与DSMB和FDA讨论，接近日期时再进行讨论 [49] 问题7: 10月24个月数据是否有考虑的展示场所 - 公司期待在今年的AO会议上展示24个月数据，会议将于11月初举行 [24] 问题8: 视网膜血管炎是与注射有关，还是与药物本身或补体抑制剂的作用机制有关 - 可能是两者的结合，但个人认为更多与注射操作本身有关，其他研究中也曾出现类似情况，且在III期研究中未发生 [66] 问题9: 新获批药物商业化后是否可能出现类似不良事件 - 很有可能，预测会出现 [69] 问题10: DRAGON试验样本量增加到100名，是否增加了获得疗效信号的信心 - 不是为了改变治疗效果大小，而是为了增加统计效力，即更有信心认为治疗效果在两年内是持久的，额外的10名受试者增加了这种效力 [73] 问题11: 公司目前的现金余额和烧钱率能维持多少个季度 - 预计按当前速率，现金可维持到2025年底 [78]

新产品和新技术研发 - Tinlarebant是一种新型的每日口服药片，旨在结合血清视黄醇结合蛋白4（RBP4），以特异性减少视网膜中毒性视黄醇衍生产物的传递，从而减缓或停止STGD1和GA疾病进展[8] - Fenretinide是一种合成类维生素A的药物，与RBP4结合，可显著减少病变生长[17] 业绩总结 - Tinlarebant每日5毫克剂量可使血浆RBP4相对于基线降低约80%[11] - Tinlarebant在健康成年人中每日5mg剂量可使RBP4平均减少70%以上[19] 未来展望 - Tinlarebant(LBS-008)的临床试验设计概述显示，将在GA患者中进行第三阶段试验“Phoenix”，目标约430名受试者，治疗持续2年[20] 负面信息 - Tinlarebant在青少年STGD1患者中持续安全耐受，常见的与药物相关的不良事件包括黄视和色觉异常，但均为轻度且可恢复[15]

财务数据和关键指标变化 - Q1研发费用为570万美元，2022年同期为90万美元，增长主要因DRAGON和PHOENIX试验费用增加以及研发团队扩张致工资增加 [14] - Q1一般及行政费用为120万美元，2022年同期为20万美元，增长主要因专业服务费、董事及高级职员责任保险保费和工资增加 [102] - Q1净亏损690万美元，2022年同期净亏损110万美元；截至3月底，公司现金为3780万美元，预计可支撑到2024年底 [102] 各条业务线数据和关键指标变化 斯塔加特病（Stargardt）业务线 - Phase II开放标签研究18个月数据显示，病变年增长率约0.28平方毫米，较自然史降低约60% [96] - 视觉敏锐度数据显示，18个月内视力稳定，损失不超过约3个字母 [97] - Phase III的DRAGON试验已招募约58名患者，目标为90名，预计2024年5月有中期数据读出，Q4有Phase II的24个月最终数据读出 [117][119] 地理萎缩（Geographic Atrophy）业务线 - Phase III的PHOENIX试验预计2023年年中开始招募受试者，目标约430名受试者 [101][117] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在开发一种新型每日口服一次的治疗方法，有望减缓斯塔加特病和干性AMD地理萎缩的疾病进展，目前这两种适应症均有显著未满足的医疗需求 [91] - 公司目前处于两个适应症的全球III期开发阶段，已获得快速通道指定、罕见儿科疾病指定和孤儿药指定 [28] - 公司药物Tinlarebant是视黄醇结合蛋白4拮抗剂，与Astellas和Iveric开发的抗炎药物相比，具有更高的效力、生物利用度和更清洁的安全性，更适合长期给药 [37][65] - 公司拥有至少到2035年的物质组成专利，随着专利期限延长和新专利申请，专利有效期将持续到2040年代 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的治疗趋势积极，预计在Phase III试验中，治疗组的病变增长率将比安慰剂组好40% - 50% [61] - 公司预计2023年下半年完成斯塔加特病Phase II研究并获得24个月数据，完成DRAGON试验的招募；2024年上半年获得DRAGON试验的中期结果 [128] 其他重要信息 - 公司在斯塔加特病研究中观察到两种与药物相关的眼部不良事件，即色觉异常和暗适应延迟，均为预期特征，可通过减缓患者在极端光照环境之间的转换来缓解 [10][98] - 在地理萎缩的概念验证研究中，使用Fenretinide药物，在12个月时，视黄醇结合蛋白4至少降低70%的患者病变生长减缓，视力稳定，与安慰剂组相比有大约两行的视力改善 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DRAGON试验新增患者来自哪些临床试验地点，以及基线有DDAF的患者18个月内BCVA损失预期是多少 - 目前招募的患者大部分来自欧洲，尤其是英国，几个月前在中国开始的试验点招募进展迅速，亚洲患者尤其是中国患者数量增加 [130] - 对于基线有萎缩性视网膜病变的斯塔加特病患者，视力损失取决于病变位置，若累及中央凹，通常每年损失约5 - 6个字母，即大约一行视力；公司受试者中央凹有病变但视力稳定，可能是因为清除了中央凹的自发荧光 [104] 问题2: ProgStar的24个月数据情况以及PHOENIX试验招募预计持续时间 - ProgStar的24个月数据呈线性增长，预计DAF再增长约0.2平方毫米，DDAF情况类似；目前未展示ProgStar的24个月数据是因为暂无对比数据 [45] - PHOENIX试验本月开始招募，预计至少需要一年时间招募到430名受试者，若进展不顺利可能需要一年半 [20] 问题3: 图表上线条的误差线代表什么以及如何计算，延伸到24个月时ProgStar线会怎样 - 误差线是均值的标准误差，即围绕均值的偏差 [54] - 延伸到24个月时，标准误差变化不大，若有治疗趋势，LBS - CTO2患者和ProgStar之间仍会有显著的统计学差异 [55] 问题4: 能否根据当前季度运营情况推断未来几个季度，PHOENIX试验对下半年有何影响 - 本季度费用较高是因为开始新试验会有预付款和里程碑付款，预计未来三个季度损益表上的费用会低于本季度，不能简单将本季度费用乘以4得到年度费用 [56] 问题5: 基于ProgStar和正在进行的Phase II项目，DRAGON试验中III期安慰剂组和治疗组的病变增长预期如何 - 希望DRAGON试验安慰剂组的自然史数据与ProgStar和Georgiou等人2020年的研究结果相似；基于18个月数据，预计治疗组的病变增长率比安慰剂组好40% - 50% [60][61] 问题6: DRAGON试验是否需要一定比例的美国患者，能否在2023年年中完成招募，以及如何预测未来运营费用 - FDA没有明确规定国际III期研究在美国申请新药批准时必须有多少美国患者，但需要有一定美国患者代表，比例较模糊；公司认为不会有问题，因为大部分患者来自欧洲 [70][113] - 可以假设DRAGON试验能在2023年年中完成招募 [114] - 开始新试验初期费用较高，后续季度费用预计会降低 [56] 问题7: 24个月数据是否会在AAO公布以及基于18个月数据对24个月数据的预期 文档未提及相关回答内容

财务数据和关键指标变化 - 2022年研发费用从2021年的740万美元增至890万美元，增加150万美元，主要因研发团队扩张致工资和薪水增加，以及股份支付费用增加 [28] - 2022年总务和行政费用从2021年的240万美元增至400万美元，增加160万美元，主要因专业服务费、董事和高级职员责任保险费用及工资和薪水增加 [28] - 2022年公司获得3800万美元首次公开募股净收益，截至2022年底，公司现金为4210万美元，若不投入地理萎缩症（GA）研究，可维持到2025年底完成2期和3期斯塔加特病试验；若启动GA 3期试验，现金可维持到2024年底，完成2期斯塔加特病试验并获得3期斯塔加特病试验中期结果 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 斯塔加特病研究 - 2期开放标签研究已进行18个月，将在月底的ARVO会议上公布数据；全球3期研究计划招募90名受试者，已招募约42名，预计2024年年中进行中期分析 [61][66] - 1b/2期研究中，11名斯塔加特病受试者在1个月的1b期确定5毫克剂量可使视网膜维生素蛋白水平从基线下降超70%；开放标签2期研究共13名受试者参与，有1年的安全和疗效数据 [54] - 2期研究中，13名受试者基线时无明确减少的自发荧光（DDAF）病变，6个月时1名受试者出现病变，1年时该受试者双侧病变从0.32平方毫米增长至0.44平方毫米，12个月队列平均增长率为0.03平方毫米/年；与自然史相比，联合病变（QDAF + DDAF）增长率降低60% [69][70] 地理萎缩症（GA）研究 - 全球3期试验已启动，预计年中开始招募受试者，计划招募430名受试者，随机分配比例为2:1（倾向于tinlarebant），为期2年，1年进行中期分析 [61][66] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前美国约有30000名斯塔加特病患者，尚无有效治疗方法；年龄相关性黄斑变性（AMD）全球患者众多，且随全球人口老龄化呈上升趋势，湿性AMD市场规模约为每年100亿美元，预计地理萎缩症市场将超过湿性AMD市场 [51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略上更关注斯塔加特病试验的收入结果，之后可能为整个产品线寻找合作伙伴；若找到合作伙伴，可能会接管斯塔加特病的两个适应症 [6] - 公司认为口服一日一次的治疗方法针对疾病早期病因，有望应用于中期AMD等阶段，相比注射治疗更具优势，市场存在未满足的需求 [24][25][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为斯塔加特病和地理萎缩症市场机会大，目前尚无有效治疗方法，公司药物有潜力满足未满足的医疗需求 [51] - 2期18个月数据的中期分析将为3期研究提供参考，若3期研究结果良好，最早2025 - 2026年可提交新药申请（NDA）；若结果不佳，FDA可能要求进行另一项临床试验 [50][66] 其他重要信息 - 药物tinlarebant的作用机制是与天然维生素A视黄醇竞争结合视黄醇结合蛋白4，减少视黄醇进入眼睛，从而减少双视黄醛类物质，减缓病变生长 [53] - 药物在1期b剂量探索阶段，5毫克每日剂量可使视网膜结合蛋白4在至少3 - 4天内下降超70%，停药后药效可逆 [19] - 临床试验中观察到的不良事件包括色觉异常（如黄视症）和暗适应延迟，这些是预期的药物特征，表明药物对视网膜产生了预期的生物学效应，且无受试者因这些不良事件退出研究 [18][71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 增加斯塔加特病试验样本量至90的原因，以及2024年年中中期分析的相关问题 - 增加样本量是为了在中期分析时有更多数据，提高达到疗效所需增长率的可能性；2024年年中中期分析时，大部分患者将完成12个月治疗，约三分之一患者有18个月数据 [10][12][36] 问题2: 3期斯塔加特病试验和即将开展的GA 3期试验的病变大小入组标准 - 斯塔加特病和GA研究中，病变大小上限约为8平方毫米，下限为0.05平方毫米，对QDAF病变大小无要求 [38][39] 问题3: DRAGON试验中将招募年龄上限从18岁提高到20岁的原因 - 最初年龄范围受孤儿药指定和罕见儿科疾病指定限制；增加19 - 20岁年龄组是为满足研究者需求，使符合条件的患者入组，且不影响孤儿药或RPD指定 [46][47] 问题4: PHOENIX试验（GA 3期）招募430名受试者所需时间 - 有经验者认为需要18 - 24个月 [80] 问题5: 斯塔加特病研究样本量统计分析的假设 - 最初假设治疗效果为35%，后采用2期GA研究中约25%的治疗效果，以更保守的假设提高研究效力，使样本量增加到90以满足至少80%的效力、90%的置信度和0.05的显著性水平 [74] 问题6: FDA对GA 3期试验安全性的患者数量要求 - FDA要求安全数据库至少有300名受试者在预期临床剂量下治疗至少1年，这些受试者可以是任何眼科疾病患者 [83] 问题7: 公司开发GA项目的策略 - 需根据具体情况确定，FDA对安全数据库有硬性要求，公司所有试验设计在确定和招募前会在C类会议上与FDA审核 [76][83]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来未产生任何收入，主要通过发行普通股筹集约7680万美元资金维持运营[1285] - 2020 - 2022年公司净亏损分别约为580万美元、970万美元和1260万美元，截至2022年12月31日累计亏损约3990万美元[1285] - 公司预计未来几年将继续产生大量费用和不断增加的运营亏损，净亏损可能会因临床试验进展和付款安排而大幅波动[1287] - 截至2022年12月31日，公司现金约为4210万美元[1238] - 截至2023年3月29日，公司在硅谷银行的存款约为80万美元[1242] - 截至2022年12月31日，公司在硅谷银行的现金存款超过FDIC保险限额，且大部分现金及现金等价物余额存于硅谷银行[1242] - 2023年3月10日，硅谷银行被关闭，公司在该行的存款未遭受损失，且已将大部分存款转至美国其他大型国家银行及美国以外的银行[1242] - 截至2022年12月31日，公司几乎所有总负债均以美元计价[1243] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司核心产品Tinlarebant用于治疗STGD1和GA，目前尚无FDA批准的STGD1治疗方法和GA口服治疗方法，若获批将满足未满足的医疗需求[1283] - 公司业务受成本结构影响，主要包括研发费用和一般及行政费用，研发活动是业务核心，临床研究从1b/2期起费用增加[1290][1291] - 公司业务和运营结果取决于产品候选药物的对外授权或商业化，目前有Tinlarebant处于临床开发阶段，LBS - 009处于临床前开发阶段[1297] 业务运营资金与融资 - 公司运营资金主要来自发行和出售普通股、可转换优先股和可转换本票，业务扩张可能需进一步融资[1296] 外部事件对公司业务的影响 - 全球COVID - 19大流行可能影响公司研究、监管活动，扰乱金融市场，对业务和融资能力产生不利影响[1298] 产品候选药物优势 - 公司当前临床阶段产品候选药物可能符合优先审查市场授权途径条件[1198] 中国药品监管规定 - NMPA对新药临床试验有审批、通知、国际多中心临床试验等相关规定，还可减少临床试验和数据要求，接受符合条件的国外数据[1199][1200][1204] - 2018年NMPA发布海外新药审评审批程序，允许特定境外新药有条件在中国获批[1206] - 2020年7月CDE发布规定，获NMPA临床试验批准的申请人需在试验开始前预注册并更新后续信息，若三年内无受试者签署知情同意书，批准自动失效[1207] - 药品生产企业的药品生产许可证有效期为五年，每年接受相关监管部门审查；药品经营企业的药品经营许可证每五年需续期[1221][1222] - 中国实施“两票制”控制处方药流通，药品流通链中原则上最多开具两张发票，不符合规定的企业可能失去参与公立医院采购资格[1223] - NMPA可为新药设定不超过五年的行政观察期，期间不批准其他企业生产或进口该药品[1224] - 中国药品若在主要终点显示非劣效性且在一个次要终点显示优越性，可获监管批准[1225] - 药品广告需申请广告批准号，有效期与生产注册证书、备案证书或生产许可证最短有效期一致，无规定有效期时为两年[1228] - 2020年4月NMPA和NHC发布修订的药品临床试验质量管理规范，7月1日生效，加强对受试者保护和生物样本控制[1216] 知识产权相关规定 - 2020年1月中美签署贸易协定，中国同意有效保护和执行药品相关知识产权；2020年10月修订的中国专利法建立专利链接和专利期限延长框架，但相关规定待明确[1230] 境外业务法规约束 - 公司若在美、欧、中以外地区开展业务，将受当地临床试验、销售和分销法规约束，审批和报销流程因国家而异[1231] 公司报告提交要求 - 公司需在每个财政年度结束（12月31日）后的四个月内提交20 - F表格的年度报告[1236] - 公司作为外国私人发行人，需遵守《交易法》的定期报告和其他信息披露要求，但可豁免季度报告和代理声明的相关规则[1236] 公司面临的风险 - 公司面临利率变动带来的市场风险，但未因利率变动遭受重大风险，也未使用衍生金融工具管理利率风险敞口[1238] - 公司信用风险主要归因于现金，主要将现金存于或投资于公司及子公司所在司法管辖区的知名金融机构[1239] - 公司功能货币为美元，但与全球的CRO和CMO签订合同，可能面临外汇汇率波动风险[1243]