财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为680万美元，2020年同期为440万美元，费用增加反映了各项临床试验和一期项目的持续推进和扩展 [41] - 2021年第二季度净亏损为950万美元，即每股基本和摊薄亏损0.11美元，2020年同期净亏损为620万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元 [42] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金相关账户约为1.11亿美元，截至2021年3月31日约为1.19亿美元，公司无债务 [42] - 预计2021年总现金支出在4000万至4200万美元之间，未考虑公司现有和新合作可能带来的现金流入 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - COM701单药治疗以及与nivolumab联合治疗的一期剂量递增和扩展队列的最新数据显示，在已用尽所有先前治疗方案的患者中产生了持久反应和疾病控制，在通常对免疫检查点抑制剂无反应的肿瘤类型中也有效果 [12] - COM701与nivolumab联合治疗的疾病控制率为67%，包括一名肛门鳞状细胞癌患者的完全缓解和一名微卫星稳定结直肠癌患者的部分缓解，报告时反应持续长达一年以上 [13] - COM701单药治疗的疾病控制率为47%，包括一例部分缓解，且耐受性良好，单药或与nivolumab联合使用均未出现剂量限制性毒性 [15] COM902 - COM902单药剂量递增研究正在进行，预计2021年第四季度提供初始数据，该研究有助于选择剂量以在临床中独立评估多种联合治疗方案 [35][36] 与拜耳的合作 - 公司与拜耳就ILDR2项目的合作进展顺利，拜耳负责开发新型一流抗ILDR2单克隆抗体bapotulimab，一期队列扩展研究的入组正在加速，该研究专注于治疗一线离子化头颈部鳞状细胞癌患者 [37] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 公司致力于通过科学和人才取得成功，是首个鉴定出PVRIG和ILDR2为新型检查点的公司，在DNAM轴和TIGIT领域保持领先地位 [7] - 公司建立了基于生物标志物和生物学的临床项目，旨在评估DNAM轴成员PVRIG、TIGIT和PD - 1在不同肿瘤类型中的不同组合，以诱导有效的抗肿瘤免疫反应 [10] - 公司专注于保持在临床中的先发优势，开展了单药、双药和三药联合临床研究，以评估DNAM轴成员，其一流的抗PVRIG抗体COM701有望带来创新的、可能率先上市的双药和三药疗法 [11] - 公司的生物标志物策略包括：用生物标志物选择纳入队列扩展研究的肿瘤类型；识别用于未来患者选择的生物标志物；采用药效学生物标志物方法测量COM701及其组合在治疗前后患者外周和肿瘤样本中的免疫调节情况 [21][22][23] 行业竞争 - 行业对评估DNAM轴成员PVRIG和TIGIT以及PD - 1的双重和三重阻断的兴趣日益浓厚，这验证了公司的三通路假设，公司在临床评估方面领先于其他公司 [28] - 行业对于免疫检查点抑制剂特别是TIGIT抗体的Fc结构域在抗肿瘤活性中的作用存在争议，公司设计的COM701和COM902具有降低的Fc效应功能，以避免耗尽对实体瘤抗肿瘤活性至关重要的CD8 + T细胞，近期一项Fc沉默抗TIGIT的二期随机描述性数据支持了公司的方法 [29][31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的执行之年，下半年仍有多个里程碑值得期待，包括一期/二期三药联合研究的初步数据以及COM902剂量递增的初始数据 [32][33][36] - 公司对与拜耳的合作进展感到满意，期待未来分享更多合作进展更新 [37][38] - 公司对取得的进展感到自豪，对未来充满期待，致力于开拓科学和临床研究，为目前治疗无反应或耐药的患者群体拓展免疫疗法的适用范围 [39][98] 其他重要信息 - 公司在三药联合研究中考虑取消卵巢癌组的随机化，因为已有nivolumab在卵巢癌中的历史数据，且已知这些患者对nivolumab的反应率较低 [19] - 公司考虑增加一个炎症性适应症，可能是头颈部癌症，以广泛评估该轴在具有炎症组织学但对免疫疗法反应率较低的肿瘤类型中的完全阻断情况 [20] - 公司计划在获得更多数据后启动三药联合的篮子研究，以支持PVRL2表达与治疗反应之间的联系 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: TCF7是否可作为潜在生物标志物，一期剂量递增试验中有多少患者有干细胞样T细胞，能否通过外周血监测 - 公司认为TCF7作为生物标志物在肿瘤微环境中的普遍性和表达方面可能具有挑战性，公司正在广泛探索生物标志物的识别，不确定外周血中细胞的存在与肿瘤中的相关性 [44][45][46] 问题2: 三药联合剂量递增研究和COM902单药剂量递增研究的患者数量预期，以及第四季度是否会有更多转化生物标志物数据 - 预计两个研究的剂量递增患者数量约在15至20人之间，公司正在积累转化数据，但不确定第四季度是否能准备好展示，可能只有非常初步的数据 [47][48][49] 问题3: DNAM轴与VISTA相关巨噬细胞谱系是否会协同作用，Arcus的更新对公司项目有何影响 - 公司认为MIALU检查点在肿瘤微环境的免疫抑制中起重要作用，有早期相关项目，并在评估其与现有管线资产的协同作用；对于Arcus的数据，公司不感到惊讶，公司采用了相同的方法，认为这是令人鼓舞的 [51][53][54] 问题4: 头颈部肿瘤微环境炎症但对免疫疗法无明显反应的机制假设 - 公司认为PVRIG可能是增强T细胞启动和扩增的主要检查点，在PD - L1低、炎症较少的肿瘤类型中有早期抗肿瘤活性迹象；在炎症更明显的肿瘤微环境中，PVRIG也可能通过增强和扩增已存在的T细胞发挥作用，公司正在通过临床策略测试多种适应症 [54][55][56] 问题5: 公司的业务发展讨论及合作意向，以及Fc区域对T细胞和NK细胞的影响 - 公司开发COM902是为了充分发挥COM701的潜力，希望保持竞争力和灵活性，但也愿意讨论合作安排；Fc结合的TIGIT抗体在临床前可能通过增强NK活性等机制增强对TIGIT阳性细胞的耗竭，但TIGIT在CD8 T细胞上也有高表达，使用此类抗体有耗尽CD8 T细胞的风险，因此公司选择非Fc结合抗体 [59][60][63] 问题6: COM902的推荐剂量，以及第四季度是否会知晓 - 公司在剂量递增阶段从COM902的低剂量开始，预计第四季度会披露其用于扩展的推荐剂量 [64][65] 问题7: PVRL2和PVRIG表达的纳入水平，以及应用该纳入标准的研究 - 公司仍在研究中，将根据数据和相关性确定表达水平的临界值，目前尚未确定 [65][66][67] 问题8: 是否仍按计划在2021年的会议上展示更多生物标志物数据 - 公司未披露具体展示时间，正在积极获取样本并进行相关性分析，理想情况下希望在科学会议上展示 [67][68] 问题9: 百时美施贵宝在与公司的数据探索方面的参与和承诺程度 - 百时美施贵宝对TIGIT领域的兴趣增加，其与公司合作开展三药联合研究，公司是该研究的主办方并推动项目进展，双方在项目上有投资且无竞争关系 [69][70][71] 问题10: 三药联合扩展研究开始招募的队列，以及百时美施贵宝在临床开发战略决策中的参与程度 - 扩展研究的队列包括卵巢癌（输卵管癌、原发性腹膜癌和上皮性卵巢癌）和复发性子宫内膜癌患者；公司与百时美施贵宝共同做出决策，公司在项目中起主导作用，双方保持良好沟通 [73][74][76] 问题11: 扩展研究队列的变化是否反映战略改变 - 没有战略改变，公司决定在卵巢癌组不进行随机化，增加头颈部肿瘤作为炎症性肿瘤类型，继续进行子宫内膜癌组的研究，篮子研究仍在计划中，待有足够数据确定纳入临界值后启动 [77][78][79] 问题12: COM902与其他TIGIT抗体相比的潜在差异化元素，以及剂量递增数据中可能出现的临床差异 - COM902与大多数领先的TIGIT抗体相比，具有更高的亲和力、对效应T细胞的更高结合力和更好的功能活性测定表现，但目前难以确定这些差异是否会转化为临床观察结果 [80][81][82] 问题13: 公司使用COM902进行三药联合治疗的能力是否受与百时美施贵宝现有合作的限制 - COM902是独立资产，与百时美施贵宝的合作无关，但在三药联合治疗中，公司与百时美施贵宝的合作对COM701加PD - 1抑制剂有固定期限的排他性，不过公司有办法与已上市的PD - 1抑制剂进行相关治疗 [84][85] 问题14: PVRL2是否与PVR有相似的广泛表达模式 - PVR和PVRL2在正常组织中有相似的表达模式，且在肿瘤微环境中均上调，但在不同肿瘤中两者的表达水平可能不同；Genentech关于PVR在非小细胞肺癌中作为生物标志物无相关性的研究结果不能说明PVRL2的情况，公司正在自行评估 [86][87][88] 问题15: 高表达PVRL2的定义，PVRL2高表达与PD - L1阳性或阴性的相关性，外周效应记忆CD8细胞和NK - T细胞与肿瘤内的相关性 - 公司正在回顾性确定高表达PVRL2的临界值，并将在临床中前瞻性测试；PVRL2与PD - L1不同，不被炎症诱导，在PD - L1阳性和阴性肿瘤类型中都可能有高表达；外周效应记忆细胞增殖与肿瘤内特定效应克隆增殖存在相关性，但目前不能仅依靠外周测量，NK - T细胞在肿瘤微环境中较少，关于其外周和肿瘤内扩增的相关性研究较少，外周细胞的强烈增殖可作为药物活性的替代标志物 [90][91][93] 问题16: 用COM701治疗PD - L1阴性复发或耐药患者后，是否会驱动PD - L1表达 - 如果能够驱动和扩展PVRIG和PVRL2在肿瘤微环境中的作用，可能会增加肿瘤微环境的炎症状态，从而使PD - L1上调 [96][97]

业绩总结 - COM701（PVRIG阻断抗体）在治疗中显示出+340%的FNy（pg/mL）增加[5] - COM701单药治疗在PD-L1阴性癌症患者中显示出部分缓解[16] - 初步信号显示COM701在PVRL2+PD-L1低肿瘤患者中具有抗肿瘤活性[17] 用户数据 - PVRIG与TIGIT/CD96共同作用于DNAM-1轴，提供直接的抑制信号给T细胞和NK细胞[1] - PVRL2在肿瘤细胞和内皮细胞中表达，且在PD-L1阴性肿瘤中常见[11] - PVRL2在树突状细胞类型和肿瘤浸润淋巴组织中表现出丰富的表达[17] 新产品和新技术研发 - COM701是首个被测试的PVRIG阻断剂，显示出初步的抗肿瘤活性[14] - 三重组合治疗（COM701与Opdivo®和BMS-986207）正在进行剂量递增试验[14] - PVRIG的阻断可能增强T细胞的激活和扩展，特别是在PD-L1低表达的非炎症指征中[12] 市场扩张和并购 - PVRIG、TIGIT和PD-1的组合可能扩展CPI治疗至对当前批准的CPI不响应的患者群体[17] - 不同肿瘤类型可能对不同的组合治疗反应不同，取决于通路的主导性[4] 负面信息 - 在抗PD-1治疗中，DNAM-1的抑制会导致其去磷酸化和失活[2] - PVRIG是DNAM-1轴中的新型检查点，与PD-1和TIGIT共同表达于Tscm和耗竭T细胞中，但独特地与早期记忆分化/干细胞样基因聚类[17] 其他新策略和有价值的信息 - PVRIG阻断在临床前研究中显示出与TIGIT和PD-1阻断的协同活性[17] - COM701阻断可能介导肿瘤床（TLS）和淋巴器官中树突状细胞与Tscm之间的相互作用，可能导致T细胞扩展和向低“炎症”肿瘤的浸润增加[17]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为730万美元，2020年同期为470万美元，增长主要归因于CMC相关活动，特别是COM701额外药品供应的制造成本，以及位于美国的临床团队扩张 [21] - 2021年第一季度净亏损为990万美元，即每股基本和摊薄亏损0.12美元，2020年同期净亏损为710万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元 [22] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金相关账户约为1.9亿美元，截至2020年12月31日约为1.24亿美元，第一季度现金余额净减少约500万美元 [22] - 公司预计2021年总现金支出在4000万至4200万美元之间，未考虑现有和新合作可能带来的现金流入 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 与百时美施贵宝的nivolumab联合剂量递增研究中，疾病控制率约为67%，多名患者出现持久反应，包括完全和部分缓解，部分患者接受治疗近一年或超过一年 [7][8] - 单药治疗队列扩展研究中，截至上季度数据截止日期，20名患者中有6名在子宫内膜癌、非小细胞肺癌和卵巢癌中病情稳定，2名患者有持久抗肿瘤活性并继续接受治疗，剂量递增研究中有1名患者确认部分缓解且接受治疗超过一年 [9] COM902 - 单药治疗剂量递增研究正在进行，预计2021年第四季度提供初始数据，下半年开始评估COM701与COM902联合治疗的研究 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司制定了全面的临床开发计划，系统阐明内部发现并完全拥有的抗PVRIG和TIGIT资产在不同环境和联合方案中的作用，持续投资临床项目，扩大临床策略，包括多项临床研究，以保持在DNAM轴通路评估方面的领先地位 [5] - 公司是唯一拥有针对PVRIG和TIGIT的临床阶段资产的公司，能够在临床中评估PVRIG单药治疗、PVRIG与PD - 1或TIGIT的双重阻断以及PVRIG与PD - 1和TIGIT的三重阻断 [16] - 行业中TIGIT抑制剂有多个临床阶段项目，公司认为开发自己的候选药物很重要，以保持对DNAM轴两个关键分支的控制，并独立评估多种联合治疗方法 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年对公司来说是重要的一年，公司将继续努力建立强大的临床管线，开展多项临床研究，深化差异化项目的科学基础 [5] - 临床数据让公司对某些患者群体可能对PVRIG阻断剂和/或PVRIG与PD - 1双重阻断有反应的预测越来越有信心 [10] - 公司将继续推动科学发展，推进早期管线项目，相信平台有潜力发现更多未开发的新型免疫肿瘤靶点 [17][19] 其他重要信息 - 公司与约翰霍普金斯大学扩大了富有成效的研究合作，专注于公司发现的新型髓系靶点研究，希望将该早期项目转化为一流的临床候选药物 [18] - 公司将在2021年6月7日的ASCO会议上提供COM701单药治疗和与nivolumab联合治疗研究的更新数据 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: ASCO会议分析中是否会纳入新患者，能否追踪DNAM 1激活的特定标志物 - 临床数据将是之前披露数据的总结和新数据，包括单药和联合剂量递增研究的所有患者以及单药扩展队列患者的随访数据，特别是长期患者的数据，还会有COM701与nivolumab联合治疗最后剂量队列的更多安全数据 [27] - 相关评估能展示COM701单药和联合nivolumab治疗的免疫激活数据，关于DRAM轴的分析正在进行，若有数据将在后续会议展示 [25] 问题2: 是否收集了I期研究中死亡患者的尸检活检 - 单药扩展研究中收集了治疗前和治疗中的数据，不确定是否有特定患者的尸检活检数据 [29] 问题3: ASCO会议上能看到多少患者的治疗前和治疗中肿瘤活检数据，是否会评估肿瘤中CD8 TIL分数的变化 - 液体活检数据较多，肿瘤活检数据有限，仅为单药扩展研究中20名患者的一部分，且部分患者无反应，将展示部分现有数据，免疫组化数据正在进行中，后续会议会展示全部数据 [32] 问题4: 如何看待竞争对手Fc沉默TIGIT抑制剂的试验结果，对COM902有何影响 - 这将是首个来自Fc非活性TIGIT抑制剂的数据，公司希望其支持自身基于数据的观点，公司有自己的COM902临床研究，预计第四季度展示数据，目前在公开领域未找到理由担心Fc非活性在临床研究中的表现 [33] 问题5: 如何看待CD96在DNAM信号传导中的作用，是否需要在某些患者或肿瘤中靶向它 - CD96与PVR结合的亲和力低于TIGIT，其贡献尚不清楚，PVRIG针对的是完全不同的节点PVRIG/PVRL2，公司认为阻断PVRIG、PVRL2和TIGIT - PVR两条通路才能产生有意义的抗肿瘤活性，CD96是正共刺激还是负共刺激也不确定，不影响公司假设 [36] 问题6: COM902与竞争对手Arcus的TIGIT有何异同 - 公司的抗体是ITG4，是超高亲和力抗体，从一开始就设计为与COM701互补，并与其他TIGIT抗体进行了基准测试，认为表位在此处可能不起作用，主要区别在于抗体的超高亲和力 [37] 问题7: 第四季度两项研究预计有多少患者数据，是否足以得出前进方向的结论 - COM902研究设计有加速部分，有单患者队列和三加三受试者水平队列，预计至少会有超过四名患者入组，后续会议会更明确预计患者数量 [39] - 三联组合研究也是三加三研究设计，预计COM701与其他两种药物联合使用的剂量将达到每千克体重20毫克，后续电话会议会说明预计展示数据的患者数量 [40] 问题8: 披露的生物标志物数据是为了识别响应患者还是提高临床获益率 - 生物标志物策略广泛，旨在更好地理解COM701治疗的作用机制，包括肿瘤活检和血液样本信息，有回顾性分析和患者选择篮子研究，既为了识别响应患者，也为了更好地理解肿瘤微环境的变化 [42] 问题9: 如何看待当前TIGIT领域的情况，COM902如何在该领域立足 - 当前TIGIT研究大多针对PD - L1高表达患者，公司认为靶向PVRIG具有互补性，临床策略针对PD - L1低表达和无反应患者群体，COM902的关键区别在于可与COM701联合使用 [43] - 此前OncoMed Mereo和Roche Genentech公布的数据显示，TIGIT与PD - L1或PD - 1抑制剂联合使用在高PD - L1表达患者中活性更好，公司期待Arcus的数据披露，相信COM902有抗肿瘤活性，且作为纯阻断剂，Fc增强与否不应有差异，公司将测试COM902与COM701的无PD - 1和PD - L1方案，还有与百时美施贵宝合作的三联组合研究正在进行 [44][45] 问题10: 三联组合研究中COM701的起始剂量是多少，更完整的IHC数据是否会在2021年下半年公布 - IHC数据正在进行中，希望今年能展示，但具体时间需等确定后提供指导 [48] - 三联组合研究将有大约五个剂量水平的顺序剂量递增队列，与固定剂量的百时美施贵宝TIGIT抗体和nivolumab联合使用，不会从每千克体重20毫克的COM701剂量开始 [49] 问题11: 约翰霍普金斯大学合作的性质、候选药物提名步骤和研发时间表 - 与约翰霍普金斯大学的合作与以往类似，该校参与候选药物的研究，此前也参与了COM701的部分临床前工作，针对该髓系靶点的研究处于非常早期阶段，需要大量研究来探索其治疗潜力，公司在通用耗竭动物模型中看到了肿瘤生长抑制，认为机制有趣，因此与Drew Pardoll实验室合作 [52] 问题12: 当前现金消耗率的指导是多少 - 本季度末公司有大约1.9亿美元现金，预计年度支出约为4000万至4200万美元，假设不显著增加现金消耗率，现金至少可维持到2023年底，若根据临床策略扩大和增加临床试验，该估计可能会改变 [53] 问题13: 除了剂量，如何定义COM701和COM902联合消除DNAM轴中两种共抑制因子的情况 - 在剂量递增研究中，无法单独评估每种药物对安全性的贡献，只能评估组合的安全性和耐受性，三联组合研究中使用的是百时美施贵宝的TIGIT抗体，不能将其安全性和耐受性转移到COM902上，COM701和COM902都是未获批药物，需要单独评估它们联合使用的安全性信息，虽然三联组合研究能提供一些信息，但不足以满足监管要求，预计COM701耐受性良好，与COM902联合使用不会出现意外情况，但仍需进行临床研究 [56][57][58]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度和全年营收为200万美元，来自与阿斯利康的许可协议首个开发里程碑付款 [86] - 2020年全年研发费用为2280万美元，较2019年的1980万美元增长约15%；第四季度研发费用为810万美元，较2019年同期的430万美元增长88%，主要归因于临床研究和CMC相关活动费用增加 [87] - 2020年全年净亏损2970万美元，合每股基本和摊薄亏损0.37美元，2019年净亏损2730万美元，合每股基本和摊薄亏损0.43美元；第四季度净亏损860万美元，合每股基本和摊薄亏损0.10美元，2019年同期净亏损650万美元，合每股基本和摊薄亏损0.10美元 [88][89] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.24亿美元，无债务，较上一年末的4400万美元增加，主要得益于去年3月公开发行的约7400万美元净收益、认股权证行使所得约1800万美元和员工股票期权行使所得约1600万美元，扣除约2800万美元的运营费用和营运资金 [90] - 2021年预计总现金支出在4000万 - 4200万美元之间，未考虑现有或新合作可能带来的现金流入 [91] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701与nivolumab联合治疗 - 联合剂量递增研究更新数据涵盖所有五个剂量水平，疾病控制率约为67%，有两名患者出现临床反应（CR或PR），10名患者疾病得到控制 [10][58] - 5名患者（33%）有持续6个月以上的稳定疾病反应 [59] - 一名肛门鳞状细胞癌患者从最初的稳定疾病转变为完全缓解，且在免疫检查点抑制剂治疗进展后出现此反应，表明COM701可能扩大治疗目标患者群体 [60][61] COM701单药治疗 - 单药剂量递增和扩展队列的疾病控制率为47%，有持久抗肿瘤活性，包括部分缓解 [75] - 单药扩展研究纳入20名晚期实体瘤患者，6名患者（30%）评估为稳定疾病，其中2名患者在数据截止时仍在接受治疗 [73][74] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在癌症免疫治疗领域加强定位，巩固在靶向DNAM轴信号通路的领先地位，执行全面临床开发计划，评估内部发现并拥有的抗PVRIG和TIGIT资产 [5][6] - 计划开展多项研究，包括COM701与nivolumab的1b期队列扩展联合研究、COM701与COM902的联合研究等，以探索不同组合方案的协同作用 [12][34] - 公司是唯一拥有临床阶段靶向PVRIG和TIGIT资产的公司，能够评估多种组合疗法，在免疫肿瘤学领域具有差异化竞争优势 [29] - 与阿斯利康、百时美施贵宝、拜耳等全球制药公司合作，通过授权合作实现管线候选药物的货币化，同时内部推进药物研发 [45][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司在执行和进展方面取得重要进展，尽管面临COVID - 19大流行，但公司活动未受重大影响，各项研究的入组和数据指导保持不变 [5][51] - 公司对COM701的数据感到兴奋，这些数据支持其临床开发策略，预计2021年将提供有关DNAM轴生物学的有意义见解，有望进一步证实该轴的临床相关性 [170][171] 其他重要信息 - 公司授予多项专利，保护COM902和COM701在美国、欧洲和其他司法管辖区的权益，以及抗PVRIG抗体在癌症治疗中的使用 [46] - 通过与阿斯利康的许可协议实现首个临床前里程碑，并获得200万美元付款 [47][48] - 拜耳决定在1期研究中使用BAY 1905254和Keytruda联合治疗IO初治的一线头颈部鳞状细胞癌患者，该抗体由公司授权给拜耳 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 单药治疗组和联合治疗组疗效差异的原因、低剂量CR的原因及生物标志物策略 - 公司认为不应简单比较不同患者群体的研究部分，应综合看待数据，单药治疗和联合治疗均显示出初步抗肿瘤活性 [94][95] - 低剂量CR可能是因为COM701需要时间抑制肿瘤内所有癌细胞的活性，且患者经过多次治疗 [101] - 生物标志物策略包括评估患者治疗前后样本中DNAM轴的表达，通过外周血观察COM701的免疫活性，以及使用不同测序方法研究肿瘤微环境，以关联反应、适应症和患者选择 [111][112] 问题2: 双药治疗组CR患者的反应动力学、稳定疾病患者的剂量情况及双药扩展队列的入组患者数量和COM701与COM902联合研究的肿瘤类型 - CR患者在接受9个月治疗后观察到完全缓解 [118] - 除前两个剂量队列外，单药和联合剂量递增研究中无受试者内剂量递增，患者将维持当前剂量 [119] - 双药扩展队列每个感兴趣的肿瘤类型将入组多达20名患者 [122] - 计划在今年下半年启动COM701与COM902的联合研究，具体肿瘤类型尚未确定，但将选择对抑制两条非冗余平行通路有高活性可能性的肿瘤类型 [123][124][125] 问题3: 双药组合和三药组合适用的特定生物标志物及双药扩展队列是否包括非小细胞肺癌 - 不同患者群体对不同组合的反应可能不同，公司将通过重叠适应症进行生物标志物研究，以更好理解PVRIG轴生物学和不同患者亚组的反应 [126][127] - 三条通路有多种研究方法，不同患者中PD1和其他通路的优势不同，预计在某些患者中会有更明显的反应 [129][130] 问题4: 单药和联合研究中反应的中位持续时间、缩小关注适应症的方法、注册策略及其他组合方案的想法和开始时间 - 由于多数患者仍在治疗中，反应的中位持续时间尚无法估计，但初步显示将超过一年 [138][139][140] - 公司将观察候选生物标志物的表达，以确定肿瘤类型和试验类型 [142] - 目前专注于特定适应症的组合研究，随着研究进展将制定并分享注册策略 [145] - 基于COM701的初步安全性和耐受性，与标准治疗的组合研究仍在探索中，具体组合和肿瘤类型需进一步获取信息后确定 [143][144] 问题5: 对未响应患者的研究及从中获得的可作为排除标准的信息 - 公司正在对所有患者（包括响应和未响应患者）进行分析，通过关联生物标志物与反应，识别未响应人群，以确定不应治疗的患者 [146][147] 问题6: 双药COM701 Opdivo在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和结直肠癌中具有足够活性的转化数据、扩展研究中PD - L1低或阴性肿瘤的测试情况及更多关于髓系项目和发现平台新应用的披露时间 - 转化数据显示COM701在单药和联合治疗中均能增强外周血免疫活性，结合临床反应，强烈提示双药组合有进一步临床研究的信号 [151][152] - 关于PD - L1低或阴性肿瘤的分析数据将在后续更新中披露 [153] - 髓系项目和早期管线其他项目将在有深入科学依据、明确临床路径和商业保护后披露数据；计算发现能力将持续增强，但目前不会披露新发现药物产品的数据 [157][158][159] 问题7: COM701、nivolumab与COM902联合使用时的给药策略、COM701在PD - L1低或阴性乳腺癌中的活性及ASCO数据展示时是否会举办电话会议或会议 - COM701可按Q3周或Q4周给药，COM902目前按Q3周给药，未来将根据PK数据调整给药策略，不同给药时间不影响剂量递增评估 [165][166][167] - 三阴性乳腺癌患者有资格参加研究 [164] - 需先获得ASCO接受，再确定数据展示方式 [164]

公司财务数据关键指标变化（2016 - 2020年） - 2016 - 2020年公司营收分别为71.2万美元、0、1780万美元、0、200万美元[28] - 2016 - 2020年公司运营亏损分别为3258.3万美元、3740.5万美元、2322.7万美元、2887.9万美元、3149.6万美元[28] - 2016 - 2020年公司净亏损分别为3150.6万美元、3706.6万美元、2259.9万美元、2733.7万美元、2969.8万美元[28] - 2016 - 2020年公司基本每股净亏损分别为0.62美元、0.72美元、0.41美元、0.43美元、0.37美元[28] - 截至2016 - 2020年公司现金及现金等价物等分别为6152.7万美元、3043.8万美元、4567.5万美元、4387.9万美元、12443.2万美元[30] - 截至2016 - 2020年公司总资产分别为7113.9万美元、3874.6万美元、5318万美元、5376.3万美元、13831.6万美元[30] - 截至2016 - 2020年公司累计亏损分别为27096.5万美元、30824.2万美元、33084.1万美元、35817.8万美元、38787.6万美元[30] - 截至2016 - 2020年公司股东权益分别为6351.9万美元、2929.7万美元、3724.3万美元、3832.1万美元、11978.2万美元[30] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约3.879亿美元，2018 - 2020年分别净亏损约2260万美元、2730万美元和2970万美元[69] - 2018 - 2020年，公司分别获得净收益约2000万美元、2300万美元和7400万美元，2020年还从认股权证和期权行使中获得约3400万美元[71] - 公司2018 - 2020年分别确认收入1780万美元、0美元和200万美元[79] 公司财务状况与前景 - 公司有亏损历史，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[35] - 公司认为现有现金及现金等价物和短期银行存款在当前年度支出水平下，不考虑额外资金，可支持运营至2023年[71] - 公司已签订三个基于管道计划的合作协议，迄今共获得5720万美元，其中包括1200万美元投资[69] - 自2010年专注治疗管道建立以来，公司就管道计划签订三个合作协议，迄今共获得5720万美元，其中1200万美元为投资[79] - 公司对财务报告内部控制有效性进行评估，截至2020年12月31日，认为内部控制有效[83] 公司业务依赖情况 - 短期内公司高度依赖COM701的成功，COM902的影响相对较小[38] - 公司目前无获批销售产品，大量精力和资金投入COM701和COM902的临床开发[86] 公司临床项目进展 - 公司临床开发活动尚处早期，有COM701和COM902两个项目及其他早期研究阶段的候选产品[87] - 公司提交的COM701的IND申请于2018年6月获FDA批准，COM902的IND申请于2019年10月获FDA批准[106] - 公司正在对晚期实体瘤患者进行COM701的1期和1/2期临床试验，对晚期恶性肿瘤患者进行COM902的1期临床试验[98] - 公司于2020年3月启动针对TIGIT的COM902一期研究，有多家公司也有针对TIGIT的临床试验项目[115] - COM701和BAY 1905254于2018年进入临床试验阶段，COM902于2020年3月进入临床试验阶段[135] - 公司临床管线中，2个针对新靶点的临床候选药物于2018年进入1期临床试验，1个由公司执行（COM701），另1个由拜耳执行；2020年，另1个临床候选药物（COM902）进入1期临床试验[180] 临床开发风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能遇到重大延误或无法按预期时间开展或完成试验[104] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务、遵守监管要求或按时完成任务，可能导致试验延误和费用增加[111] - 患者入组受多种因素影响，公司可能因竞争难以招募足够患者，导致试验延误或终止[99][100] - 初步数据可能随患者入组和数据增加而改变，最终数据的重大不利变化可能损害公司业务前景和财务状况[103] - 若无法成功完成临床前和临床开发，公司可能产生额外成本，影响产品销售、开发、监管和商业化里程碑及特许权使用费收入[96] - 获得监管机构的营销批准需大量临床前开发和人体临床试验，公司临床经验有限，试验可能比预期耗时更长、成本更高[105] - 临床开发可能因多种事件无法成功或按时完成，如无法生成足够数据、缺乏监管授权、制造工艺开发延迟等[106][108] - 临床试验延误或无法获得营销批准会增加产品开发成本，使竞争对手先推出产品，损害公司市场份额和业务[109] - 临床研究人员、CRO或其他第三方若未履行合同义务，可能导致临床试验延长、延迟或终止，损害公司财务结果和产品商业前景[113] - 其他公司针对相同靶点的临床试验出现严重不良事件、缺乏疗效等情况，可能影响公司开发计划和患者招募能力[114] 产品制造与监管风险 - 制造针对公司药物靶点候选物的治疗产品可能存在困难，若无法满足质量和规模要求，将损害公司业务和财务状况[117] - 公司或合作伙伴、第三方制造商若违反监管要求，可能面临多种监管行动，影响产品开发、销售和公司财务及声誉[119] - 生物制品制造过程易受多种因素影响导致产品损失或供应中断，若发现污染需重新制造或关闭工厂[122] - 公司可能需要伴随或补充诊断和/或生物标志物用于部分临床试验，若无法成功开发和获批，将损害患者选择和临床策略[124] - 公司与医疗专业人员等的关系受医疗相关法律法规约束，违反规定可能面临重大处罚，损害公司业务和特许权使用费[127] - 公司在南旧金山设施开发治疗产品候选药物的经验有限，2019年旧金山设施部分活动终止后经验进一步受限[143] 公司合作协议情况 - 公司已签订三份涉及产品候选药物的合作协议，但无法保证能以合理条款达成更多合作[137] - 公司已就药物靶点候选物签订三份合作协议，但不能确保协议能成功开发或商业化产品[149] - 公司与第三方签订COM701和COM902的制造和供应协议，均为单一来源协议[151] - 2018年10月公司与百时美施贵宝公司签订主临床试验合作协议，2020年2月和2021年2月进行了修订，百时美施贵宝免费提供相关药物[151] - 2013年8月公司与拜耳制药公司签订研究、开发和商业化合作及许可协议，用于癌症免疫治疗抗体疗法的研发，拜耳可随时终止协议[160] - 2018年3月公司与阿斯利康旗下的MedImmune Limited签订独家许可协议，阿斯利康可因便利提前书面通知终止协议[161] - 2018年10月公司与百时美施贵宝达成MCTC协议，评估COM701与Opdivo®联用安全性和耐受性；2020年2月修订协议，增加COM701与Opdivo®和BMS - 986207联用的临床试验；2021年2月再次修订，扩大COM701和Opdivo®双药联用的1期组合研究[162,181] - 公司至今已就管线项目达成3项合作协议，但不能保证当前或未来基于新靶点的协议会成功并带来显著收入，也不能保证能达成更多协议[178] 合作相关风险 - 公司严重依赖第三方进行治疗产品候选物的研发和商业化，若无法维持现有协议或签订新协议，业务可能受损[148] - 公司完全依赖第三方制造和供应临床前和临床药物，若第三方无法满足要求，业务可能受影响[150] - 公司与第三方的合作协议存在诸多风险，如无法达成协议条款、合作方终止协议等，可能对业务造成重大损害[157] - 公司依赖第三方进行关键研究、验证和开发活动，若第三方未能正确或及时执行活动、提供错误或不完整结果、未生产或提供某些材料等，可能导致项目延迟或失败，并带来额外成本和损失[165] 行业竞争情况 - 公司所处行业竞争激烈，竞争对手包括大型制药公司、专业制药和生物制药公司等，许多竞争对手在研发、制造等方面拥有比公司更多的资源和专业知识[170,171] - 过去几年，制药和生物技术行业中专注于计算方法（如人工智能和机器学习算法）的公司数量增加，可能加剧竞争[173] - 制药、诊断和生物技术行业有整合趋势，可能导致剩余公司资源和能力增强，竞争加剧，同时减少公司潜在合作伙伴或被许可方[174] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司可能无法有效竞争，竞争对手在多方面资源和经验上更具优势[190][192] - 竞争对手可能使用类似方法开发竞争产品，削弱公司开发和商业化产品的能力，对业务前景、财务状况和经营成果产生重大不利影响[189] 公司业务模式挑战 - 公司业务模式实施具有挑战性，目前尚未产生显著收入，进入早期阶段合作比后期产品合作更具挑战性[177,178] - 公司可能无法证明产品单药治疗的疗效、安全性，可能需要与其他产品联用，且不能保证能建立更多临床合作或维持现有合作[181] - 潜在合作协议谈判复杂且耗时，若无法以合理商业条款达成合作，公司可能投入大量资金和管理资源却无成功保证[182,183,185] 医疗政策影响 - 自2017年1月起特朗普签署多项行政命令延迟ACA部分条款实施，2019年1月1日起ACA“个人强制保险”税废除，2020年1月1日起ACA“凯迪拉克”税和医疗设备税永久取消，2021年1月1日起健康保险公司税取消[196] - 医疗政策不稳定，变化可能增加公司费用、减少收入并影响产品销售和报销[194] 产品商业化风险 - 产品商业成功依赖第三方支付方的覆盖和报销，但覆盖和报销情况不确定，且各支付方政策差异大、流程耗时成本高[201][203] 公司资源与发展 - 公司资源有限，现有人员、系统和设施可能不足以支持当前活动和未来增长[206] - 2020年公司增加了临床前、临床和计算方面的专业知识，预计2021年继续扩展，吸引相关人员需付出巨大努力[209] 公司数据与责任风险 - 公司依赖大量数据和信息技术系统，但安全措施可能无法完全保护数据免受各种威胁，安全漏洞可能严重损害业务[211][213] - 公司使用治疗产品候选药物进行临床试验可能面临责任索赔，虽有保险但不能确保完全覆盖潜在损失[216] 知识产权风险 - 公司可能无法阻止竞争对手获得专利和知识产权，导致公司无法推进产品开发和商业化，限制市场份额[193]

临床开发与研究进展 - COM701和COM902的单药和联合用药在AACR会议上展示了令人鼓舞的数据，单药剂量递增研究的高疾病控制率为69%[5] - 在COM701的单药扩展队列中，21%的患者（6/28）显示出超过六个月的持久反应[5] - 公司在临床开发中有三个项目，分别处于不同的阶段，包括COM701和COM902的1期研究[20] - PVRIG抑制剂的临床开发正在进行中，针对晚期恶性肿瘤的1期研究已启动[23] - COM701的临床试验正在进行中，涉及多种肿瘤类型，包括卵巢癌、子宫内膜癌和结直肠癌[48] - COM701的组合治疗显示出与Opdivo®的协同作用，正在进行剂量递增研究[49] - COM701的初步临床数据表明在高度耐药患者中有鼓舞人心的抗肿瘤活性[62] - COM902是一种高亲和力的抗TIGIT单克隆抗体，结合力为650 fM，优于临床TIGIT基准[69] 用户数据与市场需求 - 70-80%的癌症患者对已批准的免疫疗法无反应，显示出显著的未满足需求[16] - PVRL2在许多实体肿瘤中高度表达，可能成为PD-L1阴性肿瘤的主要抑制性检查点[32] - PVRL2在某些肿瘤类型（如乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌）中的表达显著高于PVR[45] 财务状况与合作 - 截至2020年9月30日，公司的现金余额约为1.33亿美元[77] - 2020年预计总现金支出约为2700万美元[77] - 公司的市值约为12亿美元（截至2020年10月）[77] - 与Bristol Myers Squibb的合作中，战略股权投资为1200万美元[74] - 未来可能获得超过2.5亿美元的里程碑付款和中高个位数的特许权使用费[74] - 与AstraZeneca的许可协议中，前期付款为1000万美元，未来可能获得高达2亿美元的里程碑付款[75] 新技术与策略 - 公司在其计算平台上发现的新靶点，旨在解决免疫耐受机制[19] - 公司在免疫肿瘤学领域的创新药物组合策略，旨在克服对现有免疫疗法的耐药性[24] - 2020年9月启动了与Opdivo®和BMS的TIGIT抑制剂的三重联合研究[79] - 公司在免疫抵抗机制方面发现了新的靶点和通路[79] 安全性与耐受性 - COM701在单药治疗和组合治疗中均未报告剂量限制性毒性，显示出良好的耐受性[52] - 在COM701的Arm B中，50%的患者仍在治疗中，且部分患者的反应持续超过200天[51] - COM701的单药治疗的疾病控制率为69%（11/16），组合治疗的疾病控制率为75%（9/12）[51] - 在COM701的单药治疗中，确认的部分反应为2例，且有21%的患者在各治疗组中持续反应超过6个月[51]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为550万美元，2019年同期为430万美元，研发费用的增加反映了多个正在进行的临床项目的成本 [53] - 2020年第三季度净亏损为780万美元，即每股基本和摊薄亏损0.09美元，2019年同期净亏损为650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元 [54] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金相关账户约为1.33亿美元，截至2020年6月30日约为1.36亿美元，第三季度现金余额略有下降，主要归因于约800万美元的运营费用和营运资金，被行使认股权证和员工期权获得的约500万美元净收益所抵消 [55] - 进入2020年第四季度及以后，随着临床试验的继续扩大和进展，预计研发费用将略有增加，年底现金余额预计约为1.24亿美元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701项目 - 与百时美施贵宝合作开展的COM701单药治疗和与纳武利尤单抗联合治疗的1期试验中，报告了两例确认的部分缓解，分别是一名微卫星稳定的铂耐药原发性腹膜癌患者在COM701单药治疗组，以及一名微卫星稳定的结直肠癌患者在COM701加纳武利尤单抗组 [37][38] - 已完成COM701与纳武利尤单抗联合剂量递增组第五个也是最后一个队列的入组，并继续收集患者的临床和实验室数据，预计在2021年上半年的科学会议上公布数据 [41] - COM701单药治疗扩展队列正在进行入组，预计入组20名患者，即每种肿瘤类型4名患者，包括晚期非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌患者，目标是在2021年上半年的科学会议上公布单药剂量扩展数据 [42][43] - 2020年第三季度，与百时美施贵宝合作开展的1/2期三联组合研究的剂量递增组的第一名患者开始接受研究治疗，该研究将评估COM701与纳武利尤单抗和BMS - 986207联合使用的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性 [44] COM902项目 - 抗TIGIT抗体COM902的单药剂量递增研究正在按计划进行并招募患者，预计明年公布该研究的初步数据，并打算在年终财报电话会议上分享COM902剂量递增阶段之后的开发计划 [25] ILDR2项目 - 拜耳正在根据与公司的研究合作协议开发该项目，1期研究旨在评估一流的抗ILDR2抗体BAY 1905254作为单药以及与可瑞达联合用于晚期实体瘤患者的疗效，拜耳最近更新称，扩展将完全专注于头颈部鳞状细胞癌 [29][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床战略旨在评估DNAM轴在肿瘤免疫治疗中的作用，以及新发现的PVRIG通路生物学，以开发针对对现有药物无反应的患者群体的新癌症免疫治疗方法，基于对DNAM轴的计算发现和广泛研究，开展多个不同肿瘤类型的临床研究 [9][11][13] - 公司认为PVRIG和TIGIT是DNAM轴中平行且互补的抑制性通路，与PD - 1通路存在交集，不同肿瘤类型和患者群体可能需要阻断这三条通路的不同组合来诱导抗肿瘤免疫反应，这是多项正在进行的临床研究的基本原理 [12][13] - 公司是唯一拥有针对PVRIG的临床资产的公司，也是PVRIG领域的领导者，认为同时阻断PVRIG、TIGIT和PD - 1可能是为某些癌症中无反应患者群体提供抗肿瘤免疫反应所必需的，目前正在进行的三联组合研究是对这一假设的临床评估 [22][23] - 公司开发自己的抗TIGIT抗体COM902，最终将评估COM902与COM701作为无PD - 1/PD - L1方案的组合，以保持灵活性并控制DNAM轴的两个分支 [50][73] - 行业对TIGIT的关注度不断提高，临床验证了这一新的检查点通路，公司作为最早发现TIGIT的公司之一，认为这些数据为其发现平台提供了重要验证，也增加了对整体假设和三联通路阻断研究的信心 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床和临床前数据感到鼓舞，认为这些数据支持其临床组合策略，该策略有可能将检查点抑制剂的治疗益处扩大到以前未成功的肿瘤类型 [27] - 公司期待2021年继续从正在进行的临床试验中收集更多患者数据，这将为PVRIG在DNAM轴通路中的作用提供更多见解 [33] - 公司对临床项目的稳步进展和执行感到满意，确保所有项目按预期的数据读出时间进行，启动三联组合研究是一个重要的里程碑，推动了以科学为导向的临床方法对潜在假设的直接评估 [85] 其他重要信息 - 公司宣布扩大COM902的专利组合，获得了美国和中国的物质组成专利，这些专利涉及COM902单独或与靶向免疫检查点的第二种抗体（包括PD - 1和PVRIG，特别是COM701）的组合，进一步加强了COM902的知识产权组合 [31] - 公司任命肿瘤免疫治疗先驱Nils Lonberg博士加入科学顾问委员会，他在生物制药行业拥有超过30年的经验，为癌症免疫治疗奠定了早期基础 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COM701单药治疗Q1试验选择扩大队列的策略及依据 - 研究的主要目标是评估COM701在推荐扩展剂量下的安全性和耐受性，扩展队列中指定的肿瘤类型是基于临床前数据和新兴临床数据，这些肿瘤类型（非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和微卫星肿瘤结直肠癌）观察到有较高的PVRL2表达，未来将继续监测数据，并计划在2021年上半年公布更多数据 [58] 问题2: 患者活检生物标志物分析的取样时间 - 对于COM701单药治疗扩展队列，在患者开始研究治疗前和治疗过程中收集活检样本，回顾性检查结果以确定PVRL2表达与治疗结果之间的相关性；对于三联组合研究的篮子队列，在患者入组前进行前瞻性收集，要求患者肿瘤具有高PVRL2表达 [59][60] 问题3: COM701和COM902的Fcγ受体结合和参与情况，以及与临床中其他IgG1突变版本的比较，以及对新的PVRIG在T干细胞记忆群体中的数据的看法 - IgG4与Fc受体的结合可能比IgG1突变体略高，但总体模式预计相似，不确定这是否会转化为临床疗效；关于PVRIG在T干细胞记忆群体中的数据，目前数据是相关性的，需要在患者样本或临床前模型中进行直接机制研究 [61][62][63] 问题4: 是否可以从PVRL2和PVRIG表达谱直接推断PVRIG、PVRL2检查点的相对优势，以及分析肿瘤活检时应关注的下游信号 - 由于PVRIG是新的检查点，关于其独特信号传导的研究较少，预计治疗后患者样本中会有T细胞浸润增加等情况，不仅关注表达水平，还会关注表达模式，如特定细胞群体（如树突状细胞）的表达，并将其与临床反应相关联 [65][66] 问题5: PVRL2表达集中在三级淋巴结构中是否会使表达谱分析复杂化 - PVRL2不仅在三级淋巴结构中表达，也在肿瘤细胞和树突状细胞中表达，不会增加分析的复杂性，将关注所有不同亚型的表达，最终肿瘤细胞的表达水平以及T细胞、NK细胞等的PVRIG表达也很重要 [67] 问题6: 导致拜耳将ILDR2抗体聚焦于IO初治一线头颈部癌症的原因，以及未来12个月该项目的预期里程碑 - 这一决策基于拜耳在剂量递增临床研究中的观察、对当前IO治疗类型的分析以及支持性临床前数据，由于该项目由拜耳控制和处理，无法评论具体的里程碑时间 [68] 问题7: COM902的1期研究中，哪些结果会让公司有信心推进该项目并可能替代三联研究中的首个TIGIT药物 - 1期研究主要关注COM902的安全性和耐受性，在剂量递增队列中会持续收集患者数据，目前无法评论其单药抗肿瘤活性，行业中组合疗法似乎是趋势，公司目前没有计划用自己的TIGIT抗体替代三联组合中的药物，COM902旨在测试独立于PD - 1的组合方案 [70][71] 问题8: 阿斯利康双特异性项目的更新时间以及该合作的公开参数 - 这是一项阿斯利康的许可协议，阿斯利康负责所有研发和商业活动，公司保留单药治疗、联合治疗和部分双特异性权利，阿斯利康获得其他双特异性权利，公司有资格获得里程碑付款和特许权使用费，由阿斯利康报告项目进展，公司将在获得里程碑付款时分享相关信息 [75] 问题9: 除了PVRL2和PVRIG表达与反应的相关性，还会关注哪些因素来确定应答者或了解药物疗效 - 还会关注多个参数，包括其他临床分子、TIGIT的一般调节、T细胞测序、RNA细胞等，以寻找药物作用机制的线索、活性迹象以及潜在的探索性生物标志物 [77] 问题10: PVRL2在不同患者群体中的表达情况，PVRL2与PVR在DC上的表达水平，TIGIT在Treg上的表达以及使用抗TIGIT抗体的作用，PVRL2与PVRIG和TIGIT的结合情况 - PVRL2在初治患者和经治患者样本中均有广泛表达；在活化的DC上，PVRL2表达占主导，但PVR和PD - 1也有共表达，在其他DC亚型中，PVRL2的表达比PVR和PD - L1更广泛；TIGIT阻断抗体可增强效应T细胞活性并降低Treg抑制活性；PVRL2与TIGIT有一定结合，但不占主导，不与PVRIG与PVRL2的主要结合竞争 [80][82] 问题11: 关于Nectin - 4作为TIGIT的另一种配体的报告是否相关，以及在TIGIT组合开发中是否会考虑 - 这是一个有趣的报告，但目前公司对此研究不多，不确定其相关性，预计正常的TIGIT抗体也会阻断与Nectin - 4的结合，但未进行测试 [84]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为440万美元，2019年同期为490万美元 [32] - 2020年第二季度净亏损为620万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元，2019年同期净亏损为600万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元 [33] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金相关账户约为1.36亿美元，截至2020年3月31日约为1.21亿美元，第二季度现金余额增加约1500万美元 [34] - 2020年下半年研发费用预计较上半年略有增加，年底现金余额预计将超过1.2亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 4月在AACR会议上公布单药治疗和与百时美施贵宝的Opdivo联合治疗的剂量递增数据，单药治疗8个剂量递增队列和联合治疗5个队列中的4个队列数据显示，两个治疗组各有1例部分缓解，缓解持续时间均超6个月 [14] - 单药治疗组疾病控制率为69%（11/16），联合治疗组为75%（9/12） [25] - 本季度启动单药治疗扩展队列的患者招募，计划招募20名晚期实体瘤患者，预计2020年完成招募，2021年上半年公布初步数据 [16][27][28] - 联合Opdivo的剂量递增研究第五个也是最后一个队列已完成招募，预计2021年上半年公布数据 [17] - 计划于今年下半年启动COM701与Opdivo和百时美施贵宝抗TIGIT抗体的1/2期联合治疗研究 [18] COM902 - 本季度启动COM902剂量递增研究，预计明年公布初步数据 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司处于令人兴奋的发展新阶段，有三个临床项目针对公司通过计算发现的药物靶点，旨在评估DNAM轴作为癌症免疫治疗潜在变革性检查点轴的潜力 [6] - 公司内部计算发现平台发现DNAM轴的两个重要新检查点PVRIG和TIGIT，公司是唯一拥有针对这两个靶点临床资产的公司，有望评估DNAM轴阻断与PD - 1阻断的效果及安全性 [7][12] - 公司认为在某些患者群体中，阻断DNAM轴特别是增加PVRIG阻断可能是推动癌症免疫治疗反应的关键因素 [9] - 公司正在推进多个临床项目，包括单药治疗、双药和三药联合治疗方案，以全面挖掘药物候选物的价值 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司未受到COVID - 19的重大影响，预计能够实现即将到来的里程碑和数据解读，包括2020年完成COM701单药治疗扩展队列的招募，2021年上半年公布相关数据，以及2021年公布COM902剂量递增研究的初步数据 [22] - 公司对临床项目的进展感到满意，随着COM701初步抗肿瘤活性的展示和TIGIT被其他公司临床验证，公司对自身假设的信心增强，期待在未来继续更新进展 [84][86] 其他重要信息 - 公司在会议中可能会做出前瞻性陈述，实际事件或结果可能与预期有重大差异，公司不承担未来更新预测或前瞻性陈述的义务 [4][5] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于今年晚些时候启动的三联疗法试验，PVRL2高表达肿瘤与PDL1表达的相关性，以及COM701的起始剂量和三联疗法的关键生物标志物 - 有肿瘤类型PVRL2高表达且PDL1低表达，这是公司研究重点关注的肿瘤类型，但PVRL2高表达也存在于PDL1高表达的肿瘤类型中 [38] - 生物标志物方面，公司处于探索阶段，将测试多种DNAM轴成员和其他生物标志物，旨在研究PVRL2高表达患者群体 [39] - COM701的起始剂量将参考单药治疗和双药联合治疗剂量递增研究的结果，以及与COM701药代动力学和药效学相关的因素确定，待研究开始产生数据后会公布具体剂量 [40] 问题2: 如何从三联疗法单臂数据中区分PVRIG、TIGIT和PD - 1的贡献，何时进行随机试验获得更强信号，以及缺乏TIGIT和PVRIG单独数据如何区分两者贡献 - 公司尚未公布研究设计，该研究针对对PD - 1阻滞剂无反应的肿瘤类型，与历史数据对比可能有助于评估COM701的贡献，最终需要进行随机研究 [43] - 单药治疗和双药联合治疗的数据以及相似患者群体的招募将有助于评估COM701的相对贡献，随机研究将明确各成分的贡献 [44] - 若三联疗法的抗肿瘤活性高于历史数据，可通过随机研究确定TIGIT抗体和COM701的相对贡献，公司计划进行的COM701与TIGIT抑制剂的双药研究也有助于理解相对贡献 [48][50] 问题3: 与其他三联机制相比，PVRIG作为最佳添加机制的原因 - 这基于公司对各通路在特定患者群体中主导地位的分析，在某些肿瘤类型中，阻断PVRIG、TIGIT和PD - 1通路可释放负共刺激效应，但不排除其他机制在其他患者中的作用 [52] 问题4: 罗氏TIGIT数据对COM902开发计划的影响，以及COM902与罗氏和百时美施贵宝TIGIT抗体结构差异及对安全性和有效性的影响 - TIGIT通路在随机研究中得到临床验证增强了公司对自身计划和组合策略的信心，COM902的计划保持不变 [54] - COM902的组合策略由科学驱动，独立于竞争对手 [55] - 罗氏和百时美施贵宝的TIGIT抗体主要区别在于Fc段与Fc受体的结合，公司选择专注于纯阻断剂以增强T细胞和NK细胞活性，避免耗竭Treg和NK细胞 [57][59] 问题5: 基于临床前数据，三联疗法是否有给药顺序策略，以及AACR会议展示对正在进行研究招募率的影响 - 将体外PVRIG抑制诱导TIGIT和PD - 1表达的现象转化为患者给药顺序策略具有挑战性 [62] - AACR会议后公司收到很多关于临床研究招募的咨询，未受到COVID - 19不利影响，招募情况良好 [63][64] 问题6: 如何看待GSK将Anti - CD96推进临床开发，与PVRIG的关系，是否构成竞争威胁或可用于联合治疗 - CD96与PVRIG同属DNAM轴，但结合不同配体，对PVR的亲和力低于TIGIT，其生物学特性较复杂，人类和小鼠中表现不同，公司需更多数据评估其作为靶点的优势 [68][69][70] 问题7: 选择nivolumab而非其他PD - 1或PD - L1抑制剂的原因，以及若结果积极是否会长期选择nivolumab作为COM701的联合用药伙伴 - 选择nivolumab是出于商业原因，公司与百时美施贵宝合作期间会使用nivolumab，这是为了证明与PD - 1阻滞剂联合治疗的概念，未来COM701也可与其他PD - 1阻滞剂联合使用 [73] 问题8: 是否考虑调整COM701、nivolumab和COM902的给药周期，对TIM3在肿瘤微环境中作为潜在阻碍的看法，以及PD - 1难治性患者中PVRL2表达的变化 - COM701可采用每三周或每四周给药，COM902的给药方案将根据临床研究中收集的数据确定 [78][79] - TIM3在肿瘤微环境中的临床结果仍在发展中，目前未看到有说服力的结果，公司专注于认为自身通路占主导地位的适应症 [82] - 公司处于探索阶段，将收集治疗前后患者活检数据，目前尚无相关临床信息 [78]

业绩总结 - COM701在单药和联合用药的剂量递增研究中显示出高达69%的疾病控制率[5] - COM701在21%的患者中实现了超过六个月的持久反应[5] - COM701的单药治疗中的疾病控制率为69%（11/16），在组合治疗中的疾病控制率为75%（9/12）[45] - COM701的耐久稳定疾病（SD≥6个月）在Arm A中为13%（2/16），在Arm B中为33%（4/12）[47] - 截至2020年3月31日，公司的现金余额约为1.21亿美元，预计2020年总现金支出约为2700万美元[71] - 公司在2020年5月的市场资本化约为10亿美元[71] 用户数据 - 70-80%的癌症免疫疗法患者对现有疗法无反应，显示出显著的未满足需求[14] - COM701的临床机会包括子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌和结直肠癌等多种实体瘤[27] 新产品和新技术研发 - COM902和BAY1905254的临床开发正在进行中，BAY1905254的临床阶段为第一阶段[7] - 预计2021年将公布COM701的初步数据[6] - 公司的计算发现平台已成功识别出新的生物靶点，推动了创新药物的开发[13] - COM902的临床阶段为1期，针对已耗尽可用治疗选项的晚期恶性肿瘤患者[65] 市场扩张和并购 - 公司与Bristol-Myers Squibb的合作包括1200万美元的战略股权投资，用于COM701、Opdivo®和BMS-986207的三重组合研究[68] - 公司在2020年下半年计划启动与Opdivo®和BMS-986207的三重组合研究[73] 未来展望 - 预计COM701与PD-1或TIGIT抑制剂的双重和三重联合疗法将克服PD-1抑制剂的耐药性[28] - 目前COM701的临床开发处于第一阶段，针对晚期实体瘤患者[26] - COM701的耐受性良好，未报告剂量限制性毒性（DLTs）[45]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为470万美元，2019年同期为630万美元，同比下降超25%，主要归因于2019年第一季度末的重组过程，不过临床项目增加使临床费用有所上升 [38] - 2020年第一季度净亏损710万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元；2019年同期净亏损840万美元，即每股基本和摊薄亏损0.14美元 [39] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金相关账户约有1.21亿美元，2019年12月31日约为4400万美元，现金余额增加约7700万美元，主要源于近期公开发行的约7000万美元净收益、认股权证行使所得约520万美元以及员工股票期权行使所得约720万美元，扣除运营费用和营运资金后得出 [40] - 全年现金总支出预计仍约为2700万美元，目前公司运营未受COVID - 19显著影响，现金支出预期未变 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701项目 - 单药治疗剂量递增已完成，正在进行联合治疗剂量递增，预计第二季度开始生物标志物指导的单药治疗扩展队列研究 [11][12] - 单药治疗剂量递增研究中，16名患者数据显示，69%（11/16）患者有临床获益；联合治疗剂量递增研究中，12名患者数据显示，75%（9/12）患者有临床获益 [28] - 单药治疗和联合治疗中均观察到持久反应，28名患者中有6名（21%）疾病稳定超六个月；联合治疗组12名患者中，6名仍在研究中，部分患者治疗超200天，一些接近一年 [29] COM902项目 - 已启动针对晚期恶性肿瘤患者的1期剂量递增试验，患者入组正在进行中 [13][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司基于计算生物学发现新生物途径和药物靶点，开发同类首创药物候选物，已从靶点发现和药物开发的生物技术公司转型为临床阶段公司 [18] - 计划推进三项平行临床研究，包括COM701免疫疗法、COM701与Opdivo和TIGIT抑制剂的三联疗法以及COM902剂量递增研究 [14] - 公司拥有临床阶段的PVRIG资产，在测试DNAM轴的临床相关性方面具有差异化优势 [14] - 生物制药行业对TIGIT的兴趣日益增加，公司认为这进一步证实了DNAM轴和PVRIG途径在肿瘤免疫治疗中的相关性 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19疫情给公司带来新现实，公司优先保障员工安全健康，多数员工远程工作，实验室科学家在严格安全准则下继续在研发实验室工作 [6] - 公司审查近期活动并实施缓解计划，以减少疫情对临床项目和早期阶段管道项目的影响，目前计划未出现重大延迟 [6][7] - 尽管面临挑战，2020年第一季度公司仍取得显著持续成就，对未来推进管道项目和实现长期目标保持积极态度 [7] 其他重要信息 - 第一季度公司宣布约7900万美元的公开发行，增强了现金余额，使公司能够继续有力执行战略临床计划，推进早期阶段项目 [19] - 公司加强知识产权组合，第一季度宣布多项专利，包括欧洲关于使用激活T细胞和/或NK细胞的抗PVRIG抗体治疗癌症的专利、COM701及备用抗体治疗癌症的欧洲物质组成专利以及美国筛选抑制抗PVRIG与PVRL2结合的抗PVRIG抗体的方法专利 [17] - 公司与拜耳合作的BAY 1905254临床前数据发表，该抗体由公司通过计算发现，目前正在进行晚期实体瘤的1期研究，这验证了公司计算识别和测试药物靶点的平台能力 [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 三联试验是全人群设计还是采用生物标志物指导的入组策略？ - 剂量递增是全人群研究，试验设计了三个组，分别针对卵巢癌、子宫内膜癌和PVRL2高表达的生物标志物驱动的患者群体 [43] 问题2: COM902的开发策略如何，1期试验是否类似COM701试验，未来是否计划使用生物标志物指导的扩展队列？ - 目前是单药剂量递增研究，针对晚期恶性肿瘤且已用尽所有标准疗法的患者。开发COM902是为配合COM701战略，证明TIGIT和PVRIG途径平行互补的假设，未来希望将COM902与COM701联合测试。公司会根据TIGIT数据和疗效制定COM902后续计划。关于生物标志物策略，可能会扩展到COM902研究，但目前尚未确定，准备好后会公布 [44][46] 问题3: 是否仍计划在下半年提供双联组合剂量递增队列的数据？ - 公司已提前公布数据，大部分组合剂量递增研究数据已公开，下一次数据披露预计在2021年上半年 [47] 问题4: 对于罗氏即将公布的TIGIT数据，有何期待，对公司的三联组合研究和COM902项目有何影响？ - 公司不了解具体数据，也未对TIGIT活性设定阈值。认为在三个途径都起作用的患者群体中，阻断这三个途径应增强抗肿瘤活性，但TIGIT的相对贡献有待观察。公司会自行测试，若TIGIT抑制剂有临床活性，将支持公司假设，且公司曾通过计算发现TIGIT，若其得到临床验证将是好事，但不会因数据情况限制自身研究启动 [50][51] 问题5: COM902后续考虑的不同剂量组如何确定？ - 会采取循序渐进、数据驱动的方式，遵循大多数疗法剂量递增的常规做法，可能采用基于规则的设计，如类似“3 + 3”设计或单受试者队列，规则基于预先定义的剂量限制性毒性（DLT）评估参数，与COM701类似 [52] 问题6: 公司的TIGIT与竞争对手相比是否有差异化，若罗氏数据不理想，是否应谨慎看待公司TIGIT或相关项目的潜力？ - 公司的抗体是超高亲和力抗体，但不确定在临床中的转化效果，关键差异化在于公司拥有临床阶段的PVRIG抗体COM701，在特定患者群体和癌症适应症中可能有需求。公司认为TIGIT数据只是起点，需证明DNAM轴假设和三条途径的作用，目前单药和联合剂量递增的初步数据令人鼓舞，支持公司观点 [55][56] 问题7: 是否有PVRIG和/或TIGIT mRNA在正常淋巴细胞与肿瘤细胞中的数据？ - 公司可提供蛋白质水平数据，肿瘤微环境中PVRIG相对于正常细胞有过表达，不确定mRNA水平数据 [58][60] 问题8: 肿瘤细胞中的这些生物标志物在受到外部应激（如放疗或化疗）时是否有变化？ - PVRIG在肿瘤微环境中的T细胞上表达，特别是在与TIGIT和PD - 1共同表达的最耗竭的CD8 + 细胞上，但目前无法立即提供关于外部刺激影响的答案 [61]