财务数据关键指标变化 - 2015 - 2019年公司营收分别为927.7万美元、71.2万美元、0、1780万美元、0[31] - 2015 - 2019年公司净亏损分别为2016.3万美元、3150.6万美元、3706.6万美元、2259.9万美元、2733.7万美元[31] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约3.582亿美元[37] - 2017 - 2019年公司分别产生净亏损约3710万美元、2260万美元、2730万美元[37] - 2015 - 2019年公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.4美元、0.62美元、0.72美元、0.41美元、0.43美元[31] - 2015 - 2019年公司加权平均普通股股数分别为5043.704万股、5085.5908万股、5117.9694万股、5527.7428万股、6363.6673万股[31] 资金获取情况 - 自2010年专注开发内部管线以来，公司已签订三个合作协议，共获得5520万美元，其中包括1200万美元投资[37] - 2018年公司通过注册直接公开发行获得约2000万美元净收益，还从战略合作伙伴获得1200万美元投资[40] - 2019年公司通过ATM工具获得约2350万美元收益[40] 资金状况与运营支持 - 公司认为现有现金及现金等价物和短期银行存款足以支持当前运营至2021年年中[40] 企业重组情况 - 2019年2月26日公司宣布企业重组，裁员35%以降低成本[47][48] - 2019年2月26日公司宣布重组，裁员35%，将研发活动集中在以色列一处并外包部分临床前活动[181] - 公司企业重组虽按计划完成，但仍可能有意外风险或成本[48] 项目临床进展 - 公司有两个项目COM701和BAY 1905254于2018年进入临床，COM902预计2020年初进入临床[56][67] - 公司有COM701和COM902两个项目处于临床开发阶段，其他未来产品候选处于靶点验证阶段[76] - COM701正在进行1期临床试验，将于2020年开始单药治疗扩展；COM902预计2020年初开始1期临床试验[76] - 公司提交的COM701的新药研究申请于2018年6月获FDA批准，COM902的新药研究申请于2019年10月获FDA批准[93] - 公司计划在2020年初开展针对TIGIT的COM902的1期研究[101] - 2018年两个针对公司发现的新靶点的临床候选药物进入1期临床试验，预计2020年初另一个临床候选药物也将进入1期临床试验[156] 业务领域与风险 - 公司专注免疫肿瘤学领域的发现、研发，但不确定能否产生稳定或显著收入流[46] - 公司专注免疫肿瘤学领域单克隆抗体疗法，若当前候选药物失败或无法开发有行业吸引力的候选药物，业务可能受损[59] 预测性计算发现平台风险 - 公司预测性计算发现平台需大量资源，可能无法产生有效药物靶点[53] - 公司预测性计算发现过程会产生大量潜在发现，选错药物靶点可能导致业务和财务受损[61][62] 项目推进风险 - 公司推进部分项目至临床阶段需开展新活动，可能导致候选药物延迟或失败，且可用于合作或商业化的候选药物可能减少[67] 临床开发风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能遇到延迟或无法按预期开展或完成试验的情况[91] - 获得监管机构的营销批准需要大量临床前开发和广泛的人体临床试验，公司在临床试验方面经验有限[92] - 患者入组受多种因素影响，公司可能因竞争难以招募足够患者，导致试验延迟或终止[88][89] - 临床开发可能因多种事件无法成功或及时完成，如缺乏监管授权、无法生成足够数据等[93][94] - 临床试验延迟或无法获得营销批准会增加产品开发成本，使竞争对手先推出产品[95] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能导致试验延迟、费用增加[96] - 若临床研究人员或CRO未履行职责，相关临床试验可能会延长、延迟或终止，影响公司财务和商业前景[99] 合作协议情况 - 公司已就药物靶点候选物签订了三份合作协议[119] - 2018年10月，公司与百时美施贵宝公司签订了主临床试验合作协议[121] - 2020年2月，上述主临床试验合作协议被修订，纳入一项评估COM701与Opdivo®及BMS - 986207联合使用的临床试验[121] - 2013年8月，公司与拜耳制药签订研发合作和许可协议，用于癌症免疫疗法抗体药物研发，拜耳可随时终止协议[130] - 2018年3月，公司与阿斯利康旗下子公司签订独家许可协议，用于双特异性和多特异性抗体产品开发，阿斯利康可因便利终止协议[131] - 2018年10月，公司与百时美施贵宝签订MCTC，评估COM701与相关药物联用效果，协议在特定条件下持续生效[132] - 2018年10月公司与百时美施贵宝达成MCTC，2020年2月修订该协议以纳入一项临床试验[157] 合作相关风险 - 其他公司针对相同靶点的临床试验出现严重不良事件、缺乏疗效等情况，可能影响公司开发计划、患者招募及合作能力[100,101] - 制造针对公司药物靶点候选物的治疗产品可能存在困难，若无法满足质量和数量要求，公司业务、财务状况和经营成果将受重大损害[103] - 若公司或合作伙伴、第三方制造商违反监管要求，可能面临多种监管行动，损害公司财务状况和声誉[104,105,106,107] - 公司依赖第三方进行产品的研发和商业化，若无法维持现有协议或签订新协议，业务可能受重大损害[118,119] - 公司预计完全依赖第三方制造或供应某些临床前和所有临床药物供应，若第三方无法满足要求，公司业务将受损害[120] - 第三方制造商或供应商未能履行义务，可能导致公司无法开展临床试验、延误监管审批、无法满足商业需求等[124] - 公司与第三方合作协议面临多种风险，如无法达成新合作、无法履行协议义务等，若风险发生，业务、财务状况和经营成果可能受重大损害[127][128][129] 外包风险 - 公司将部分关键职能外包给第三方，若第三方未能正确及时履行活动，可能导致项目延迟或失败，并产生额外成本[137] 数据与样本依赖风险 - 公司依赖公共和商业数据库及高质量生物样本，若获取受限或质量数量不足，业务和经营成果可能受重大损害[142][144] 疫情影响 - 新冠疫情可能扰乱公司生产，导致产品供应和交付延迟，对公司运营产生重大不利影响[146] 行业竞争风险 - 公司所处生物制药行业竞争激烈，竞争对手资源和专业知识更丰富，可能先于公司获得产品营销批准[147][148] - 行业内技术进步和资本投入增加，可能使竞争加剧，公司竞争对手可能开发出有竞争力的产品[149] - 制药、诊断和生物技术行业有整合趋势，可能导致潜在合作伙伴或被许可方减少，影响公司业务[150] - 公司依赖预测性计算发现平台识别药物靶点，若竞争对手开发类似平台，公司竞争地位可能受损[162] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司可能无法有效竞争，若无法成功竞争，财务和业务将受重大损害[167][168] 医疗政策影响 - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA规定的“个人强制保险”税[172] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[172] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医疗保险优势计划自2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[174] - 医疗政策不稳定，变化可能增加公司费用、减少收入并影响产品销售和报销[170] 专业知识扩展 - 2018年公司增加临床专业知识，2019年扩展计算专业知识，预计2020年继续扩展[185] 保险情况 - 公司已获得临床试验保险，但不能保证其能完全保护公司免受所有索赔[192] 专利相关风险 - 公司业务依赖获得和维持专利保护，但专利申请结果不确定，可能面临挑战[202] - 公司获取专利保护面临诸多挑战，如数据公开可能阻碍获得广泛专利声明，专利可能被挑战和无效化等[206] - 若无法充分获得发明的专利保护或选错发明寻求保护，公司业务和财务结果可能受重大损害[207] - 公司依赖多种方式维护竞争地位，但保护措施可能无法充分保护商业秘密和专有技术[208] - 第三方知识产权的存在可能阻碍公司开发发现，或使公司需投入资源继续开发[211] - 因第三方知识产权，公司可能放弃某些有前景的候选药物和产品的研发与商业化，或投入资源挑战或授权使用[212] - 公司不总能及时获取第三方知识产权信息，若项目开始后才发现，可能需放弃项目或获取许可[213] - 美国专利改革增加了公司专利未来被挑战的不确定性，欧洲专利局等也可能有类似程序[214] - 美国和其他司法管辖区专利法的变化可能降低专利价值，损害公司保护产品候选的能力[215] - 美国最高法院的裁决及未来法律变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，增加不确定性和成本[217] - 公司或潜在合作伙伴和被许可人可能侵犯第三方权利并卷入诉讼，这可能对公司业务造成重大损害[218] 市场接受度与报销风险 - 药品市场接受度取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，且存在重大不确定性[178] - 覆盖和报销政策因支付方而异，获取过程耗时且成本高，难以预测决策结果[179] 公司管理与人才风险 - 公司可能难以管理当前活动和未来增长，资源可能不足以支持发展[180] - 公司可能无法雇佣或留住关键人员，行业竞争激烈，招聘和保留人才有挑战[182] 信息技术系统风险 - 公司依赖信息技术系统，但系统易受多种因素影响，安全漏洞可能造成严重后果[188] 法规监管风险 - 公司使用人体组织和动物实验受法规监管，不遵守可能对业务产生不利影响[194] 商业模式情况 - 公司商业模式实施困难，至今未产生显著收入，已达成三项合作协议[155]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年研发费用约为1980万美元，较2018年的3030万美元减少约35%；2019年第四季度研发费用为430万美元，而2018年同期为750万美元，减少主要归因于2019年第一季度末的重组过程以及COM902相关临床活动大多在2018年结束 [52] - 2019年营销和业务开发费用总计70万美元，较2018年的160万美元减少约50%，减少主要归因于2018年与收入相关的费用以及2019年员工人数的临时减少 [53] - 2019年净亏损为2730万美元，即每股基本和摊薄亏损0.43美元，而2018年净亏损为2260万美元，即每股基本和摊薄亏损0.41美元；2019年第四季度净亏损为650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，而2018年同期净亏损为940万美元，即每股基本和摊薄亏损0.16美元 [54] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金相关账户约为4400万美元，而2019年第三季度末约为4800万美元，无债务；第四季度现金略有减少，是由于持续支出被员工行使股票期权所得约200万美元部分抵消 [55] - 2020年预计总现金支出约为2700万美元，不考虑公司现有和新合作可能带来的现金流入；基于预期现金支出，公司预计至少到2021年年中拥有足够现金 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 在单药治疗剂量递增试验的前七个剂量组的13名患者中，COM701耐受性良好，所有七个剂量组直至每三周10毫克/千克剂量均无剂量限制性毒性 [34] - 这13名患者接受过大量前期抗癌治疗，前期治疗次数从2次到15次不等，中位数为7次 [35] - 13名入组患者中绝大多数（9名，即69%）的最佳时间点抗肿瘤活性为疾病稳定；6名微卫星稳定（MSS）结直肠癌患者中，5名（83%）的最佳时间点抗肿瘤活性为疾病稳定，其中4名患者的疾病稳定状态在第12周得到确认，而2015年《新英格兰医学杂志》发表的帕博利珠单抗单药治疗MSS结直肠癌患者的历史数据显示，在类似时间点（第12周）疾病稳定率为11% [36][37][38] COM902 - 公司的专有TIGIT抑制剂COM902的新药研究申请（IND）已获FDA批准，计划启动1期试验，评估其在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进入2020年已实现转型，致力于重新调整其计算预测靶点发现能力的潜力，已发现三个新的药物靶点，相关抗体已开发成临床项目，由公司或制药合作伙伴推进 [7] - 公司认为在DNAM免疫肿瘤轴中，PVRIG和TIGIT是两条平行且互补的抑制性通路，在某些肿瘤类型和患者群体中，可能需要同时阻断PVRIG和TIGIT以增强抗肿瘤免疫反应；此外，DNAM轴与PD - 1通路之间存在分子交叉，PVRIG抑制剂可能与PD - 1抑制剂协同作用，作为双药组合或与PD - 1和TIGIT抑制剂的三药组合发挥作用 [10][11] - 基于上述发现和假设，公司制定了临床策略，以评估癌症患者中PVRIG通路的表达作为生物标志物指导适应症选择的依据，快速推进靶向PVRIG的先导研究药物COM701的临床开发，COM701是目前唯一处于临床试验阶段的PVRIG抑制剂 [12][13][14] - 公司还开发了自己的抗TIGIT抗体COM902，作为COM701的补充项目，以便在PVRIG和TIGIT通路可能更占主导地位的癌症患者中测试PVRIG和TIGIT的双重阻断 [15] - 公司扩大了与百时美施贵宝的现有合作，包括一项1/2期三药组合研究，测试COM701与百时美施贵宝的Opdivo及其研究性TIGIT抑制剂的联合使用，计划于2020年下半年开始该试验 [16][19] - 公司计划在2020年进行三项平行临床研究：COM701单药治疗、新宣布的三药联合治疗以及COM902剂量递增试验，并预计在2020年下半年和2021年有各种数据读出 [25] - 公司在知识产权方面取得进展，过去几年在美国和欧洲获得多项重要专利，最近获得了COM701作为单药治疗以及与PD - 1抗体和其他疗法联合使用的新物质组成和用途专利，预计这些新专利将加强公司开发一流抗PVRIG资产的地位 [26] - 公司继续投资早期阶段的产品线，作为其增长引擎，这些项目具有多种作用机制，有可能解决免疫抑制性肿瘤微环境问题 [27] - 公司在管理团队方面进行了重要补充，加强了计算发现团队，新加入的成员带来了丰富的研发信息学、数据科学和药物发现开发技术经验 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官Anat Cohen - Dayag对公司在2019年取得的巨大成就感到自豪，认为公司进入2020年已实现转型，处于令人兴奋的发展阶段，期待在2020年推进临床项目并分享更多数据 [7][91] - 首席财务官兼首席运营官Ari Krashin对公司能够实现费用的显著降低和财务状况的改善感到满意，预计公司至少到2021年年中拥有足够现金支持临床计划 [50][56] 其他重要信息 - 拜耳正在评估BAY 1905254，这是一种针对公司通过计算发现的新型免疫检查点ILDR2的一流免疫肿瘤治疗抗体，其1期研究于2018年9月启动，包括评估BAY 1905254作为单药治疗以及与其他药物联合使用在各种实体瘤中的效果，拜耳负责该项目的临床开发 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 罗氏围绕其TIGIT抗体的计划是否影响公司COM701的开发计划？小细胞肺癌中PVRL2、PVRIG是否会发挥重要作用？ - 公司知晓罗氏的相关计划，认为罗氏的进展实际上强化了公司长期以来的观点，即PVRIG和TIGIT通路在某些患者群体中是互补且活跃的，PVRIG将增强这种活性；在选择COM701的适应症时考虑了肺癌，认为PVRIG通路在肺癌中可能也有作用 [60][61] 问题2: 公司与百时美施贵宝的合作中，是否会考虑在未来加入化疗？ - 公司与百时美的协议允许测试各种类型的组合，化疗可以基于科学合理性添加到某些适应症的治疗中，也可以因为是标准治疗方案而添加，目前公司专注于三药组合研究，这是证明公司长期观点的关键路径 [62][63] 问题3: COM701单药治疗试验中，20毫克/千克每四周一次的给药组是否是最后一个剂量递增组？COM701与Opdivo联合治疗试验还计划招募多少个剂量递增组？ - 目前试验正在进行中，现在判断是否是最后一个剂量组还为时过早，需要综合考虑临床数据和实验室数据，包括第一个周期以及后续周期的数据；对于联合治疗试验，同样过早确定测试的剂量水平组数，因为这是一项1期研究，主要关注确定组合的安全性和耐受性，这对三药组合的毒性预测也很重要 [64][65][66] 问题4: 今年晚些时候公布COM701与Opdivo联合剂量递增结果时，是否也能看到单药治疗剂量递增组的延长随访数据？ - 公司会公布可用的数据，有可能包含单药治疗剂量递增组的延长随访数据 [70] 问题5: 三药联合方案中选择卵巢癌和子宫内膜癌作为扩展队列的理由是什么？ - 卵巢癌和子宫内膜癌在单药治疗中已被选择，在三药联合方案中选择这两种癌症是因为它们与其他选择的适应症（如乳腺癌和肺癌）一样，PVRIG通路表达较高，这是基于生物标志物的决策 [71] 问题6: 公司如何战略性地定位自己的TIGIT分子COM902，考虑到百时美的TIGIT抑制剂已用于临床研究？ - 百时美的TIGIT抑制剂参与研究对双方公司都是双赢的，可以加速时间表并确保在关键路径上推进；公司开发自己的TIGIT抗体COM902是为了执行COM701的整体临床策略，确保能够在某些患者群体中测试COM701 + COM902；此外，作为一个临床阶段的资产，如果TIGIT通路得到验证，公司将持续评估COM902在TIGIT + PVRIG组合之外的其他业务和组合机会 [73][74][75] 问题7: COM701单药治疗的目标是进行更具信息性的研究，还是认为如果在实体瘤中获得令人兴奋的数据，单药治疗有监管批准的途径？ - 作为一种全新的药物，需要尽可能了解其安全性、耐受性等信息；目前的数据支持COM701在临床前模型中的肿瘤生长抑制作用，在剂量递增阶段，即使是在经过大量前期治疗的患者中也观察到了一些令人鼓舞的初步活性迹象，因此增加了结直肠癌作为单药治疗的适应症；虽然不排除单药治疗的可能性，但公司认为在这个领域，组合治疗可能更有前景，公司期待组合研究的数据 [77][78] 问题8: 公司三药联合策略的可能优势是什么，是否可以考虑与细胞因子等进行组合？ - 公司认为在不同患者群体中，可能需要不同的组合治疗方案；对于PD - 1通路占主导的患者，使用PD - 1阻断剂可能有效，但对于其他患者群体，可能需要额外的药物；细胞因子可能有助于解决肿瘤微环境的免疫抑制问题，但需要观察相关数据的结果 [83][84] 问题9: 三药联合研究设计如何显示COM701的贡献？ - 公司将在研究设计正式确定并获得新药研究申请批准后分享更多数据；COM701单药治疗在高表达PVRL2的选定肿瘤类型中的扩展研究数据不仅有助于了解抗肿瘤活性，也有助于满足监管要求，确定COM701的贡献 [85][87]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金相关账户约有4800万美元，而2019年第二季度末约为3700万美元，现金余额净增加归因于第三季度通过ATM工具获得约1550万美元收益，抵消了持续的现金支出 [38] - 2019年第三季度研发费用约为430万美元，较2018年同期的780万美元下降约45%，主要因COM902相关临床前活动减少及2019年第一季度实施的成本削减措施 [39] - 2019年第三季度净亏损650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，而2018年第三季度净亏损310万美元，即每股基本和摊薄亏损0.05美元，2018年第三季度净亏损包含与拜耳达成里程碑相关的780万美元收入 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 正在进行的I期单药剂量递增研究中，13名患者中69%的患者最佳时间点反应为疾病稳定，微卫星稳定结直肠癌患者中83%的患者最佳时间点反应为疾病稳定，且观察到剂量反应关系趋势 [13] - 单药治疗在所有七个剂量组中显示出良好的安全性和耐受性，最高剂量达每三周10毫克/千克，无剂量限制性毒性，多数不良事件为1级和2级，疲劳是最常见的不良事件 [26][28] - 药代动力学数据支持每三周静脉给药一次，从每三周1毫克/千克静脉给药剂量开始，PVRIG受体占有率符合预期 [33] COM902 - 临床前数据显示TIGIT和PVRIG配体在多种实体瘤及体内癌症模型中广泛表达，表明两条通路具有互补性，药物联合方法有潜力拓展癌症免疫治疗领域 [18] - 上周获得FDA的IND批准，计划于2020年初启动I期试验，评估其在对标准治疗无反应的晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进COM701的后续开发阶段，包括完成单药剂量递增阶段并启动单药扩展队列，采用生物标志物驱动策略，选择肺癌、乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌等特定肿瘤类型 [16][17] - 推进COM902进入临床，计划于2020年初启动I期试验，测试其安全性和耐受性，为与COM701的联合治疗做准备 [20][21] - 行业内有其他公司在研究PVRIG抗体，公司需在推进项目时保持紧迫感，同时谨慎负责地设计未来计划 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对COM701初步临床数据的安全性和抗肿瘤活性迹象感到鼓舞，认为其有潜力影响患者预后 [7][15] - 公司对COM902的IND批准这一重要里程碑感到自豪，期待开展第二项评估内部开发候选药物的临床试验 [21] - 基于当前临床计划，公司认为现有现金资源足以支持活动至2021年第二季度，无需考虑任何额外潜在现金流入 [41] 其他重要信息 - 公司首次展示COM701的初步临床数据，这是公司内部开发的首个资产，为提供一流药物提供了机会 [7][9] - 公司发现的新PVRIG通路与已知的TIGIT通路平行且互补，共同构成DNAM轴，具有开发新癌症免疫治疗方法的巨大潜力 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 是否预计对正在进行的COM701试验的扩展队列进行方案修订 - 目前过早列举是否会对扩展队列的方案进行修订，协议中已包含测试某些肿瘤适应症的能力，公司会根据临床数据和现有方案推进，有更多信息时会分享 [44][47] 问题2: 能否介绍COM902试验的设计，是否计划在COM902单药剂量递增的同时与COM701联合进行剂量递增 - COM902试验设计仍在进行中，预计采用标准的基于规则的设计，即混合单受试者设计和3 + 3设计的组合，目前尚不清楚COM902在人体中的安全性概况，因此过早确定何时将COM701与COM902联合使用 [45] - 公司会先观察COM902的安全性概况再做决策，虽需迫切推进项目，但也会谨慎负责地设计未来计划 [48][50] 问题3: 获得疾病稳定（SD）的患者的临床获益持续时间如何，这些患者是否接受过免疫肿瘤（I - O）治疗 - 13名患者中有9名患者的最佳终点反应为疾病稳定，疾病控制率为69%，这些患者大多有先前治疗难治性疾病 [52] - 疾病稳定患者的反应持续时间从约85天到370天不等，大多数患者耐受研究治疗约127天 [53] - 结直肠癌患者中，高剂量组的部分患者有先前治疗难治性疾病，在单药治疗中能维持较长时间的疾病稳定，值得进一步探索 [54][56] 问题4: 是否有生物标志物或活检数据表明一些冷肿瘤正在变热，以及COM701从生物学角度如何使这些患者受益 - 由于这是剂量递增阶段的研究，治疗前活检是可选的，目前没有从这些患者获得活检样本，但这是公司和研究人员感兴趣的方向 [58] - 在扩展队列中，治疗前活检是强制性的，还会进行治疗中活检，届时可能评估肿瘤微环境、生物标志物表达等情况 [60] - 从临床前角度看，公司认为COM701通过激活肿瘤宏观环境中的T细胞，释放PVRL2刺激DNAM，影响肿瘤微环境，与TIGIT阻滞剂和PD - 1阻滞剂联合使用时能更有效地影响肿瘤宏观环境，但需要通过肿瘤活检和生物标志物研究来进一步验证 [61] 问题5: 剂量扩展队列选择适应症的根本原因是什么，非结直肠癌患者中有多少来自这些适应症，BioProject有何更新 - 基于对PVR、PVRL2和PD - L1在肿瘤标本中的表达谱测试以及一些计算数据，公司认为卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和非小细胞肺癌这四种癌症适应症表达该通路的水平较高，这些肿瘤类型的患者最有可能从COM701治疗中受益 [63] - 除6名结直肠癌患者外，研究中还有非小细胞肺癌、胰腺癌、胸膜间皮瘤等患者 [66] - 公司在单药剂量递增阶段未对优先适应症进行假设验证，后续会推进该项目 [69]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金相关账户约为3700万美元，而2019年第一季度末约为3800万美元，现金余额略有减少，主要归因于费用降低以及本季度自动提款机（ATM）融资所得 [43] - 2019年第二季度研发费用较2018年同期减少近40%，总计490万美元，2018年同期为800万美元 [44] - 2019年第二季度净亏损为600万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，而2018年第二季度净亏损为1020万美元，即每股基本和摊薄亏损0.19美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 2019年第二季度继续推进COM701临床项目，I期研究剂量递增联合组首例患者给药，预计今年完成入组 [8] - COM701单药治疗剂量递增组进展顺利，预计今年晚些时候进入单药表达队列 [9] - 截至目前，所有测试剂量均未报告剂量限制性毒性，表明COM701具有可接受的安全性和耐受性 [35] COM902 - 公司第二款内部开发资产COM902（一种抗TIGIT抗体）预计今年晚些时候提交研究性新药（IND）申请 [10] - COM902临床规划正在进行中，公司将在计划确定后分享相关细节 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司依靠内部计算发现平台发现三条新生物通路，将其转化为有临床意义的生物靶点，开发出两款治疗性抗体候选药物COM701和COM902，以及与拜耳合作开发的BAY 1905254 [11][12] - 公司与领先制药公司建立合作关系，获得外部认可，证明其方法的有效性和价值，有潜力解决癌症免疫治疗领域的重大挑战和未满足需求 [13] - 公司临床项目和COM701整体开发战略以科学为驱动，基于对PVRIG和TIGIT通路及其与PD - 1通路可能交集的理解，确定机制驱动的药物联合方案和生物标志物策略，以实现最大临床影响和成功 [16] - 公司拥有强大内部IT团队，与科学家紧密合作，在美国、欧洲和其他司法管辖区申请更多专利，建立广泛而强大的知识产权组合，支持COM701、COM902及早期候选药物的开发和未来商业化 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前现金状况改善，有足够现金资源支持运营至2021年年中，可执行短期价值驱动因素（COM701的I期研究和COM902的持续开发），并对早期管线项目和计算发现平台进行长期投资，确保未来增长 [25][26] 其他重要信息 - 公司感谢即将退休的董事会成员Dr. Arie Ovadia和Professor Aharonowitz过去十年的支持和贡献，同时欢迎拥有20多年医疗保健经验的Eran Perry成为新董事会成员 [27][28] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于正在进行的试验中A组和B组初始结果的呈现时间和方式 - 公司表示单药治疗患者仍在评估中，Q4W给药方案和联合剂量递增分析及入组仍在进行，会在有需要呈现的数据且感到合适时呈现，同时强调目前剂量递增阶段的数据主要是安全性和耐受性数据 [47][48] 问题2: 对于将在临床测试的首个抗TIGIT和PVRIG组合的预期 - 公司称有自己的TIGIT抗体COM902，正在推进其IND研究，目前无法确定具体组合，会在制定计划后分享相关想法 [49][50] 问题3: 2019年下半年运营费用（OpEx）是否会继续下降 - 公司预计运营费用会下降，认为明年会达到常规运营水平，第二季度接近常规运营水平，下一季度可能会略有下降 [52] 问题4: COM701单药治疗组和联合组的剂量队列关系，以及预期在哪个组看到抗肿瘤活性，还有第二季度研发费用中重组成本的规模 - 联合组在COM701单药治疗组稍高剂量开始，预计单药治疗可能会有一些初步抗肿瘤活性，联合PD - 1治疗可能会有更多抗肿瘤活性，第二季度重组费用约为100 - 200万美元，目前主要是过渡阶段，运营费率约为每年2500万美元 [55][56][58]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金相关账户约为3800万美元，而2018年底约为4600万美元 [41][42] - 2019年全年总现金支出预计在2700万 - 2900万美元，其中包括高达150万美元的重组相关费用 [42] - 2019年第一季度研发费用为630万美元，较2018年同期的710万美元下降10%，该季度研发费用还包含约40万美元的重组相关费用 [43] - 2019年第一季度一般及行政费用约为200万美元，较2018年同期的约210万美元下降6% [44] - 2019年第一季度净亏损约840万美元，即每股基本和摊薄亏损0.14美元，而2018年同期净收入为10万美元，即每股基本和摊薄收益0.0美元，2018年同期净收入归因于与阿斯利康的许可协议带来的1000万美元收入 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701项目 - 单药剂量递增阶段按计划推进，预计第三季度末完成患者招募，随后将在今年晚些时候开始单药扩展队列的患者招募 [10] - 已对联合用药组的首批患者给药，该联合用药研究是与百时美施贵宝合作开展，预计今年完成该组患者招募 [11][12] - 目前有10个临床研究点参与该项目，包括哥伦比亚大学、MD安德森癌症中心等 [30] COM902项目 - 预计今年晚些时候提交研究性新药申请（IND），公司正根据竞争格局和与百时美施贵宝的合作计划制定推进该项目进入临床的计划 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进COM701项目的临床试验，同时投资于早期免疫肿瘤学管线和计算发现能力，以识别针对当前癌症免疫疗法难治或复发患者的新药物疗法 [9][16] - 公司致力于为不同阶段的项目寻求合作安排，以确保有更多高潜力资产，为内部开发和合作机会提供支持 [26][27] - 在选择药物靶点时，公司将目标分为T细胞检查点、髓系和新平台三个类别，并通过内部分析、科学顾问委员会和临床顾问委员会进行优先级排序 [53][54] - 在推进COM902项目时，公司会考虑竞争格局和自身数据，不盲目跟随其他公司，同时关注行业内新数据以辅助决策 [60][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对COM701的1期试验进展感到满意，预计在下半年达到更多关键里程碑 [8] - 公司认为COM701项目因坚实的科学依据、生物标志物策略和药物联合方法而受到临床试验研究者的关注 [12] - 公司预计费用的整体减少将使其在2020年年中前拥有足够现金资源，成为财务更稳定的公司 [46] 其他重要信息 - 公司近期获得两项关于COM701的美国物质组成专利，为COM701在美国的任何用途提供了独占权，并将知识产权保护范围扩展至2017年获得的治疗用途专利之外，公司还在寻求更多专利以扩大其领先项目的知识产权保护 [13][14] - 公司扩大了发现工作，包括开发新的发现平台，以识别导致对PD - 1阻断剂产生免疫抵抗机制的蛋白质和途径 [22][23] - 今年公司已在两个科学会议上展示了关于COM701试验进展的海报，下一次海报展示定于6月1日在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行 [32][35] 问答环节所有的提问和回答 问题1: COM701联合用药组患者是否大多有PD - 1治疗史 - 公司预计联合用药组患者中既有之前接受过PD - 1抑制剂治疗的患者，也有未接受过PD - 1抑制剂治疗的患者 [48] 问题2: 推进COM701单药和联合用药剂量扩展队列的决策是否仅基于安全性 - 对于1期临床试验，推进剂量扩展队列的决策将仅基于安全性 [49] 问题3: 百时美施贵宝开展COM701、Opdivo和其抗TIGIT抗体三联疗法试验的时间安排，以及开展该试验前希望从双药联合数据中看到什么 - 公司无法透露关于与百时美施贵宝合作的更多细节，也无法透露相关时间安排 [50][51] 问题4: 公司如何对新兴靶点进行优先级排序，以及如何考虑靶点之间的联合使用 - 公司将目标分为T细胞检查点、髓系和新平台三个类别，每个类别分配相应资源，并通过内部分析、科学顾问委员会和临床顾问委员会进行优先级排序 [53][54] 问题5: 拜耳因农达产品问题是否影响其制药业务与公司合作项目的进展 - 从公司角度看，与拜耳的合作项目正在推进，拜耳致力于该项目并投入资源，公司会定期收到项目进展更新 [56] 问题6: 影响COM902项目推进决策的竞争项目有哪些，以及ASCO会议上的信息是否会影响早期管线项目的推进决策 - 公司在考虑COM902项目推进时会综合考虑竞争格局和自身数据，不针对特定公司；公司关注ASCO会议上公布的临床数据，这些数据有助于验证公司关于COM902、COM701联合用药或TIGIT - PVRIG联合用药的假设，也会作为项目优先级排序和决策的参考因素 [60][61][63]

财务数据关键指标变化 - 2014 - 2018年公司营收分别为1.24亿美元、0.93亿美元、71.2万美元、0美元、1.78亿美元[24] - 2014 - 2018年公司净亏损分别为1109.4万美元、2016.3万美元、3150.6万美元、3706.6万美元、2259.9万美元[24] - 截至2014 - 2018年底公司总资产分别为1.15亿美元、0.99亿美元、0.71亿美元、0.39亿美元、0.53亿美元[25] - 截至2018年底公司累计亏损约3.31亿美元，2016 - 2018年分别净亏损约3150万美元、3710万美元、2260万美元[34] - 2018年公司确认收入1780万美元，2017年无收入，2016年收入70万美元[41] 公司重组情况 - 2019年2月26日公司宣布重组，预计每年节省至多1000万美元成本[30][31] - 2019年重组计划将裁员35%，整合研发活动至以色列一处地点并外包部分临床前活动[31] - 2019年公司宣布重组，削减35%的劳动力[158] 商业合作与收入 - 自2010年专注发现能力以来，公司已就管线项目达成三项商业安排，共获5520万美元收入，包括1200万美元投资[34] - 2018年公司通过注册直接公开发行获约2000万美元净收益，还获战略合作伙伴1200万美元投资[36] - 自2010年专注发现能力以来，公司已达成三项商业安排，共获5520万美元，其中1200万美元为投资[41] 资金状况与风险 - 公司认为现有现金及等价物和短期银行存款可支撑当前运营至2020年年中[36] - 公司治疗项目进入更昂贵研发阶段，若无法获得资金或能力支持，可能需提前放弃、推迟或授权部分候选药物[38] 治疗产品研发进展 - 公司两项治疗产品候选药物于2018年进入临床阶段[49] - 公司目前仅COM701处于临床开发阶段，COM902及其他产品候选药物处于临床前或更早阶段[65] - COM701目前处于1期临床试验的临床开发阶段[65] - 公司目前没有获批销售的产品，正将大量精力和资金投入COM701的临床开发[64] - 公司前景很大程度取决于能否开发、获批并成功商业化COM701[64] - 公司提交的COM701的IND申请于2018年6月获FDA批准，但无法保证后续提交的IND申请能被接受及临床试验如期开始或完成[82] - 公司正在进行COM701针对晚期实体瘤的1期临床试验，数据获取时间取决于患者招募情况，无法保证按预期完成招募和获取数据[76] - 2018年公司开始COM701的1期临床试验，并预计2019年提交COM902的研究性新药申请（IND）[104] - 2018年10月公司与百时美施贵宝达成临床试验合作协议，百时美施贵宝将免费提供Opdivo®[104] - 2013年8月公司与拜耳达成研发合作和许可协议，用于癌症免疫疗法抗体药物研发，相关药物BAY1905254正在进行1期临床试验[115] - 2018年3月公司与阿斯利康旗下MedImmune达成独家许可协议，用于开发双特异性和多特异性免疫肿瘤抗体产品[115] - 2018年两个针对公司发现的新靶点的产品候选物进入1期临床试验[138] - 2018年10月公司与百时美施贵宝达成临床试验合作协议[139] 临床开发风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司开展临床试验经验有限，可能需更多时间和成本[80] - 患者招募受多种因素影响，公司需与其他药企竞争临床资源和患者，招募不足可能导致试验延迟或终止，增加成本[77][78] - 临床开发可能因多种原因无法成功或按时完成，如缺乏监管授权、数据不足、制造工艺延迟等[82] - 临床试验或获批延迟会增加产品开发成本，使竞争对手抢先上市，损害公司业务和财务状况[85] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能导致试验延迟或终止，损害财务结果和产品商业前景[86][88] 产品制造风险 - 公司治疗产品管线主要聚焦mAbs，此类疗法制造难度大，若无法满足数量、质量和经济要求，将损害公司业务[89] - 若公司、合作伙伴或第三方制造商违反法规，可能面临多种监管行动，影响产品市场和公司财务及声誉[91][92] - 生物制品制造存在风险，如污染、设备故障等，可能导致产品损失、供应中断，公司未安排替代供应商，可能增加成本或延迟产品开发[94][95][96] 商业协议情况 - 公司已签署三项涉及药物靶点和/或产品候选药物的商业协议[51] - 公司已与第三方就药物靶点候选产品签订三份商业协议[102] 业务运营风险 - 公司业务运营受美国联邦、州和外国医疗保健欺诈与滥用、透明度以及数据隐私和安全等法律约束，违规将面临重大处罚[98][100] - 公司严重依赖第三方进行产品研发、商业化和生产，若合作出现问题，业务可能受重大损害[101][102][103] - 公司与第三方的合作协议面临诸多风险，如无法达成新合作、合作方终止协议等，可能对业务造成重大不利影响[109][111] - 公司外包关键活动依赖第三方，若第三方未能妥善履行职责，可能导致项目延迟、失败及额外成本[119] - 公司依赖公共和商业数据库开展业务，数据库访问受限或数据质量数量不佳会损害业务[124] - 公司开展部分活动依赖高质量生物样本，样本获取失败或质量数量不足会损害发现和验证能力[125][126] 行业竞争风险 - 公司所处行业竞争激烈，面临来自多方的竞争，竞争对手资源和专业知识更丰富[127][128] - 过去几年制药和生物技术行业对计算方法兴趣增加，竞争可能进一步加剧[129] - 制药、诊断和生物技术行业有整合趋势，会加剧竞争并影响公司合作和商业化能力[131] - 公司依赖计算发现平台识别药物靶点，若竞争对手开发类似平台会损害竞争地位[144] - 公司是小公司，资源有限，无法同时与大量合作者合作或推进大量候选物，竞争失败会损害业务[150] 医疗政策风险 - 医疗政策变化可能增加公司费用、减少收入并影响产品销售和报销[151] - 美国ACA面临诸多挑战，相关规定影响药品制造商折扣等[152] 人员相关风险 - 公司业务高度依赖高级管理和关键科研人员，人员流失可能损害业务[161] 数据与技术风险 - 公司依赖大量数据和信息技术系统，数据安全存在风险[166] 法律责任风险 - 临床试用产品可能使公司面临责任索赔，保险未必能完全保护公司[169] - 公司使用人体组织和动物实验受政府监管，违规将影响业务[171] - 公司研发活动使用危险材料，需遵守环境和安全法规，违规将面临责任[172] 专利情况 - 截至2019年3月1日，公司共有45项已授权专利，其中美国30项、欧洲5项、以色列4项、澳大利亚3项、加拿大1项、日本1项、新加坡1项，这些专利将于2021 - 2037年到期[173] - 截至2019年3月1日，公司有84项待审批专利申请，包括美国17项、欧洲8项、以色列5项等多个国家和地区的申请[173] 专利相关风险 - 美国和其他国家专利申请内容在提交后约18个月内不公开，部分美国专利申请在授权前都不公开[184] - 美国专利改革实施了包括多方复审和授权后复审等新程序，增加了公司专利未来被挑战的不确定性[186] - 若第三方指控公司或潜在合作伙伴和被许可人侵犯其知识产权并提起诉讼，公司可能需承担高额许可费用或辩护成本[190] - 若侵权指控成立，公司可能需支付损害赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费，或从胜诉第三方处获取许可[191] - 公司可能因无法获得许可或无法以合理成本获得许可，而无法商业化产品、重新设计产品或停止部分业务运营[191] - 公司可能需提起法律诉讼来保护或执行专利等知识产权，这可能昂贵、耗时且不一定成功[193] - 公司依靠专利、商业秘密、专有技术、技术和商标维护竞争地位，但保护措施可能不足以保护商业秘密和专有技术[181] - 第三方知识产权的存在可能使公司放弃某些产品候选的研发和商业化，或投入大量资源挑战或获得许可[183] - 美国2011年通过《美国发明法案》，提供新的双方复审程序和单方面授权后审查程序，可能影响公司获取和执行专利的能力[197] - 2017年10月联邦巡回上诉法院推翻“新表征抗原”测试，2019年1月7日美国最高法院拒绝受理上诉，影响公司抗体专利保护[199] - 美国专利商标局存在缩小抗体权利要求范围的趋势，公司可能无法获得抗体发明的广泛早期专利保护[199] - 美国专利有效期通常为自最早美国非临时申请日起20年，可能不足以保护公司产品候选的竞争地位[208] - 公司可能面临员工要求服务发明报酬或特许权使用费的索赔，可能导致诉讼并对业务产生不利影响[201] - 公司可能因未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求而失去专利保护[202][203] - 公司可能面临第三方声称其或员工等侵犯知识产权或主张知识产权所有权的索赔[205] - 公司员工曾就职于其他公司，可能面临使用或披露他人知识产权的索赔，可能需要诉讼辩护[206] - 公司可能无法成功获得知识产权转让协议，可能需要起诉或辩护以确定知识产权所有权[207] - 已授予的专利可能面临异议、重新审查等程序，公司知识产权权利的未来保护程度不确定[209]

财务数据和关键指标变化 - 2018年总现金支出约3600万美元，预计2019年现金支出在2700万 - 2900万美元之间，2020年将进一步降低 [33] - 2018年底现金及现金相关账户约4570万美元，年初为3040万美元，净增加归因于收入和投资 [33][34] - 2018年研发费用同比增加6%，达3030万美元；第四季度为750万美元 [37] - 2018年管理费用同比增加5%，达800万美元；第四季度为200万美元 [37] - 2018年净亏损2260万美元，每股摊薄亏损0.41美元；第四季度净亏损940万美元，每股摊薄亏损0.16美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701项目 - Phase 1临床研究按计划进行，目前在五个地点招募患者，预计最多10个地点 [24][25] - 预计2019年第二季度启动COM701与Opdivo的联合剂量递增试验 [30] - 预计2019年下半年完成单药剂量递增和联合剂量递增的患者招募 [30] BAY 1905254项目 - 与拜耳合作的Phase 1临床试验正在进行，该项目作用机制独特，有广泛联合潜力 [15] COM902项目 - 预计今年晚些时候提交IND申请，其临床开发计划将与和百时美施贵宝的合作计划保持一致 [17] CGEN - 15001项目 - 公司决定不分配额外资源推进该项目，可能影响其合作概率 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司进行全面运营和成本结构审查，实施企业重组，包括裁员约35%（约35名员工）、整合研发活动、逐步淘汰美国研发实验室活动、外包部分临床前活动 [8] - 临床开发和业务开发将继续在美国运营，重组旨在为COM701的Phase I研究提供资源，维持对核心价值驱动因素的投资 [9] - 公司认为自己是唯一验证了计算发现平台的公司，其两个临床项目是仅有的针对计算发现平台确定的新型免疫肿瘤靶点的临床阶段项目 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司出色的一年，成为临床阶段公司，有两个免疫肿瘤项目进入Phase I临床试验，并达成两项重要合作协议 [11] - 公司认为组织变革将使公司更具成本效益，有助于实现战略目标，虽有员工离职，但会加强公司实力 [10][21] 其他重要信息 - 本周将在ASCO - SITC临床免疫肿瘤研讨会上展示COM701 Phase 1研究的海报，后续将发布新闻稿 [27][28] - 计划在即将到来的AECR会议上进行试验进展展示 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COM701试验的时间安排是否正确 - 2019年第二季度预计启动联合剂量递增试验，而非扩展试验；2019年下半年预计完成单药剂量递增和联合剂量递增的患者招募 [41][42] 问题2: COM701加Opdivo剂量递增队列开始招募的触发事件 - 基于评估的剂量限制性毒性数据触发剂量递增，数据情况将在ASCO - SITC摘要和海报展示中披露 [43] 问题3: COM902是否能在今年做出继续开发的决定 - COM902的计划将与和百时美施贵宝的合作计划保持一致，取决于合作计划进展和公司的试验资金，今年将推进IND申请并告知股东 [44] 问题4: COM701 Phase Ia试验进展较快的原因及联合剂量递增试验的起始剂量 - 剂量递增队列进展较快，但尚未达到最大耐受剂量；COM701与Opdivo联合试验将从预计可耐受的较低剂量开始 [48] 问题5: 2019年重组的现金成本及2020年资本支出情况 - 2019年重组成本预计在100万 - 200万美元之间；2020年资本支出预计比2019年低200万 - 400万美元 [49][50]