财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日,公司现金、现金等价物和现金投资约为6650万美元,较2022年12月31日的8370万美元有所下降,反映了公司专注于资本效率,同时继续执行DNAM-1轴假说 [34] - 2023年第二季度研发费用为780万美元,较2022年同期的680万美元有所增加,主要是由于3月31日停止对研发费用的递延摊销,以及与COM503计划相关的临床前和CMC活动增加,部分被临床试验费用、人员成本和汇率影响所抵消 [35] - 2023年第二季度一般及行政费用为240万美元,较2022年同期的260万美元有所下降 [36] - 2023年第二季度净亏损为930万美元,每股基本和稀释亏损0.11美元,与2022年同期的910万美元、每股0.11美元基本持平 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进微卫星稳定性结直肠癌和铂耐药性卵巢癌的两项后续概念验证研究的患者入组,预计到年底能完成微卫星稳定性结直肠癌研究的入组 [23][24] - 铂耐药性卵巢癌研究的入组进度较原计划有所放缓,但公司相信通过增加更多有助于招募铂耐药性卵巢癌患者的临床试验点,可以追赶进度 [42][43][44][45] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在ASCO会议上展示的微卫星稳定性子宫内膜癌数据引起了业界和科学界的广泛兴趣,显示了公司三联疗法方法的积极势头 [10][11][12] - 公司在ASCO会议上关注到阿斯利康、罗氏和ARCUS/吉利德等公司在TIGIT抑制剂领域的临床数据,进一步验证了靶向DNAM-1轴的潜力 [15][16][17][18][19][20][21][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于通过发现新的靶点和开发潜在的首创药物,为无有效治疗选择的癌症患者带来转变性治疗 [8][9] - 公司正在扩大COM701联合疗法在铂耐药性卵巢癌和微卫星稳定性结直肠癌两个适应症的数据,同时继续投资于生物标志物发现,为有效推进临床开发路径做准备 [14] - 公司认为COM701的治疗潜力可能远超这两个适应症,包括子宫内膜癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌等其他适应症 [13][19][20] - 公司在PVRIG和TIGIT两个自主研发项目的基础上,率先开展了一种独特的无化疗三联疗法,阻断PVRIG、TIGIT和PD-1三个DNAM轴免疫检查点,初步临床数据支持了这一假说 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信COM701联合疗法在PD-L1表达水平较低、对标准治疗包括免疫治疗无反应的患者中,有潜力提供安全有效的治疗选择 [13] - 公司认为,靶向TIGIT可能并不足够,还需要阻断PVRIG,这一观点得到了临床数据的持续支持 [21] - 公司相信自身的COM902是一种具有潜力的最佳in class减Fc效应TIGIT抗体 [22] - 公司有望从与阿斯利康的合作中获得未来里程碑付款,同时也在积极寻求非稀释性融资以支持管线资产的发展 [31] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Stephen Willey 提问** 对于铂耐药性卵巢癌研究入组进度放缓的原因,是否需要开启更多临床试验点来追赶原定目标? [42] **Henry Adewoye 回答** 临床试验点资源受限,包括人员变动、伦理委员会审查周期变化,以及公司在铂耐药性卵巢癌人群中的其他研究,是导致入组进度放缓的主要原因。公司正在考虑开启更多有助于招募铂耐药性卵巢癌患者的新试验点,以追赶原定进度目标。 [44][45][46][47] 问题2 **Asthika Goonewardene 提问** 年底公布的铂耐药性卵巢癌研究初步数据,会包括哪些疗效指标?这次更新是面向投资者,还是医学会议? [56][57][58][59][60][61] **Henry Adewoye 回答** 年底的更新将面向投资者,不会在医学会议上公布。初步数据主要关注疗效指标,包括客观缓解率,可能还会关注持续缓解时间和无进展生存期等其他重要临床终点。具体指标取决于到时的入组情况。 [61][62] 问题3 **Unidentified Analyst 提问** 对于即将公布的转化和生物标志物数据,与之前Bristol的TIGIT研究有何可比性?肝细胞癌是否也是公司看好的适应症? [69][70][73][74] **Eran Ophir 回答** 之前Bristol的TIGIT研究和公司的研究在靶点和机制上是非常相似的,所以从生物标志物角度来看应该是可比的。肝细胞癌是公司早期就认为PVRIG通路占主导地位的适应症之一,具有较大的治疗潜力。 [73][74]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为740万美元，2022年第一季度为720万美元；2023年第一季度一般及行政费用为260万美元，与2022年第一季度持平 [2] - 截至2023年3月31日，公司现金约为7430万美元，截至2022年12月31日约为8370万美元，公司无债务 [34] - 2023年第一季度净亏损930万美元，摊薄后每股亏损0.11美元；2022年第一季度净亏损970万美元，摊薄后每股亏损0.11美元 [86] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）研究中已启动患者招募，计划年底报告初步结果，2024年公布最终数据；铂耐药卵巢癌研究已开放符合条件患者的筛选 [22][25] - 公司将在6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布COM701与百时美施贵宝抗TIGIT和nivolumab联合用药在复发性转移性微卫星稳定子宫内膜癌患者中的初步抗肿瘤活性数据 [25] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于评估一种从未在该领域测试过的药物组合的差异化临床策略，以满足重大未满足需求，为癌症患者提供合适的免疫疗法组合 [15] - 公司是阻断PVRIG、TIGIT和PD - 1三个基因组通路免疫检查点的独特化疗三联疗法的领导者，将继续保持这一领先地位 [22] - 公司优先考虑为其管线资产进行非稀释性融资，认为拥有3个潜在的一流或最佳资产，有机会满足肿瘤免疫治疗领域的重大未满足需求 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计至少到2024年底有足够的现金支持运营、实现里程碑并降低主要资产COM701和COM902的风险 [31] - 公司认为COM701组合的治疗潜力可能超出MSS CRC和铂耐药卵巢癌这两个适应症 [27] 其他重要信息 - 公司将在5月23日举办投资者活动，邀请癌症免疫疗法先驱Drew Pardoll分享关于阻断DNAM轴中PVRIG、TIGIT和PD - 1三个通路对癌症患者产生下一代免疫疗法的观点 [64][65] - 公司已从阿斯利康获得200万美元、600万美元和750万美元的开发里程碑付款，分别用于实现临床前里程碑以及在1期和2期研究中对首位患者给药，公司有权就首个产品获得总计高达2亿美元的开发、监管和商业里程碑付款 [85] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在ASCO会议上展示的子宫内膜癌观察结果能否直接应用于结直肠癌或卵巢癌？COM503产品候选物进入临床的大致时间？ - 数据在一个适应症中的表现不能预测在另一个适应症中的成功，但总体数据有助于强化公司对COM701的看法；COM503的研究性新药申请（IND）计划于明年进行 [7][8] 问题2: 今年看到的数据能否了解反应的持久性，关键看点是什么？ - 今年的数据难以了解反应的持久性，关键看点是疾病控制率和反应深度，主要关注抗肿瘤活性、部分缓解、疾病稳定以及未对治疗产生反应的患者情况 [10] 问题3: 如何让投资者对非稀释性融资的时机有信心，哪些数据点更重要？ - 公司在转化数据方面做了很多工作，能否达成融资还取决于外部驱动因素，公司不会将所有项目都进行合作，会合理安排优先级 [38][39][56] 问题4: 对在PVRIG和TIGIT项目中找到潜在生物标志物有多大信心？ - 癌症免疫疗法领域的生物标志物研究非常困难，但公司正在进行广泛的工作，增加了成功的机会，如果存在生物标志物，公司有能力识别出来；此外，公司看到PD - L1阴性患者有反应，PVRIG组合可能不依赖PD - L1作为生物标志物 [44][45][46] 问题5: 能否介绍一下合作或授权谈判的情况，潜在合作伙伴最感兴趣的项目和数据点是什么？ - 公司拥有丰富的管线，COM701、COM902、COM503等资产有不同的合作机会；对于COM701，潜在合作伙伴关注其与TIGIT/PD - 1组合的协同作用，以进一步验证DNAM轴假说；COM503以独特方式处理细胞因子生物学，为市场带来新的解决方案 [50][51][55] 问题6: 子宫内膜癌的初治患者是否大多有免疫治疗经验，能否介绍相关生物标志物数据，是治疗中活检还是外周标志物？ - 子宫内膜癌研究有广泛的生物标志物工作，目标是在适当的时候按适应症展示数据，但生物标志物研究可能要到年底或2024年；目前仅公布了摘要标题，具体细节需等待展示时披露，届时会综合评估多种参数 [71][72][73] 问题7: 两个三联疗法队列的扫描频率是多少？ - MSS CRC和铂耐药卵巢癌研究的扫描频率相同，子宫内膜癌队列的扫描频率也是每两个周期（每8周）一次 [41][75][78] 问题8: 要从CRC和铂耐药卵巢癌队列中报告有意义的疗效数据，每位患者至少需要多长时间的随访？ - 对于这两个肿瘤类型，随访时间不是最重要的，关键是抗肿瘤活性，合适的基准是疾病控制率和反应深度；由于是1期研究且患者数量少，解读中位随访时间可能有挑战 [83][84]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司运营资金使用4160万美元，第四季度收到阿斯利康支付的750万美元 [46] - 2022年第四季度和全年分别报告750万美元收入，而2021年同期无收入和600万美元收入，2022年收入与阿斯利康里程碑付款有关 [47] - 2022年研发费用占总运营费用的73%，高于2021年的71%；2022年第四季度和全年G&A费用分别为250万美元和1030万美元，低于2021年同期的270万美元和1090万美元 [48] - 2022年净亏损3370万美元，合每股0.39美元，2021年净亏损3420万美元，合每股0.41美元 [49] - 截至2022年12月31日，公司现金约8370万美元，低于2021年同期的1.178亿美元 [52] - 2023年预计现金消耗在3700 - 3900万美元之间，预计有足够现金至少维持到2024年底 [53][56] - 2022年第四季度和全年研发费用分别为730万美元和3060万美元，高于2021年同期的580万美元和2870万美元，主要因CMC活动费用增加，部分被BMS研发费用分担抵消 [54] - 2022年第四季度净亏损310万美元，合每股0.04美元，低于2021年同期的860万美元，合每股0.10美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤免疫治疗业务 - 2022年公司战略聚焦微卫星稳定结直肠癌（MSS - CRC）和铂耐药卵巢癌两个适应症，终止与百时美施贵宝合作，专注自身产品评估 [12][14] - 2022年第四季度在两个适应症展示了令人鼓舞的临床数据，MSS - CRC患者数据在11月会议展示，铂耐药卵巢癌患者数据在12月会议展示 [16] - MSS - CRC患者中，公司是唯一在有肝转移患者中报告免疫检查点抑制剂临床获益的公司，该类患者约占MSS - CRC转移患者的70% [17] - 铂耐药卵巢癌患者中，部分患者肿瘤持久缩小或稳定，整体缓解率20%，部分患者缓解超9个月，安全性良好 [18][19] 早期管线资产COM503业务 - 公司开发了潜在同类首创的高亲和力单克隆抗体COM503，靶向IL - 18结合蛋白，释放内源性IL - 18激活肿瘤微环境中的T和NK细胞，临床前模型显示有抗肿瘤活性 [42] - COM503项目正在进行IND启用研究，目标是2024年提交IND申请，计划2023年在科学会议上展示新方法 [51] 各个市场数据和关键指标变化 肿瘤治疗市场 - 2022年PD - 1通路抑制剂年销售额超350亿美元，但多数抗PD - 1耐药癌症患者仍有未满足的医疗需求 [8] 结直肠癌市场 - 2023年美国预计新增约15.3万例结直肠癌病例，约5.2万患者死亡，MSS - CRC约占结直肠癌患者的95%，治疗选择有限 [27] 卵巢癌市场 - 2023年美国预计新增约2万例铂耐药卵巢癌病例，约1.3万患者死亡，该肿瘤类型难治疗，T细胞浸润有限，多数免疫检查点抑制剂活性有限 [31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 聚焦MSS - CRC和铂耐药卵巢癌两个高未满足医疗需求、竞争较小的适应症，开展概念验证研究，为产品注册做准备 [12][26] - 评估COM701、COM902和PD - 1抑制剂的三联组合，以及COM701和帕博利珠单抗的双联组合，以了解各成分贡献 [34] - 推进早期管线资产COM503的IND启用研究，计划2024年提交IND申请 [51] 行业竞争 - 公司是三重IO/IO组合（阻断PVRIG、PD和PD - 1）的领导者，PVRIG作为免疫靶点受关注，越来越多竞争对手加入，如GSK [9][62] - 公司差异化的低Fc效应功能、高亲和力抗TIGIT抗体COM902受认可，阿斯利康基于COM902开发的双特异性抗体rilvegostomig进展迅速 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 免疫疗法是癌症治疗的革命，但抗PD - 1耐药患者仍有未满足的医疗需求，公司聚焦的两个适应症有高未满足医疗需求和临床获益潜力，有望为患者带来改变 [8][12] - 阿斯利康对rilvegostomig的持续投入体现对TIGIT作用机制和公司差异化抗TIGIT抗体COM902的信心，公司有望获得高达2亿美元里程碑付款和产品销售特许权使用费 [21][24] - 公司有足够现金支持运营至2024年底，将专注特定肿瘤类型和临床策略，提高药物成功概率 [53] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，受已知和未知风险及不确定性影响，公司无义务更新前瞻性陈述 [5] - 公司计划在2023年医学会议上分享COM503相关内容，并在2024年提交IND申请 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在铂耐药卵巢癌试验中增加双联队列，是否会尝试招募与三联队列基线特征相似的患者以进行苹果对苹果的比较？ - 公司表示这是整体意图，可进行有效比较，且公司在生物标志物方面的工作也有助于更好理解患者群体 [66][68] 问题2: COM503靶向IL - 18结合蛋白虽有更宽治疗窗口，但文献提示破坏该通路可能导致病理性炎症，公司在临床前模型中是否观察到，是否在炎症疾病模型中评估过该资产？ - 公司称许多IO资产在其他方向可能与炎症疾病有关，公司是首个在临床前模型中证明靶向该通路有抗癌活性的，文献中IL - 18在炎症疾病中的作用与抑制IL - 18结合蛋白的作用相反 [71] 问题3: 阿斯利康是否有计划在今年展示其双特异性抗体早期研究数据以支持其进入III期试验的计划？公司运营资金指导是否包含阿斯利康额外里程碑付款假设？ - 公司表示阿斯利康决定数据披露时间，无法提供相关信息；运营资金指导不包含阿斯利康任何资金 [75] 问题4: 公司计划今年展示的生物标志物数据是否会积极整合到两个概念验证试验的患者选择策略中，试验方案目前是否固定？ - 目前试验方案和计划固定，但研究设计允许继续收集数据，以确定是否可采用生物标志物，识别癌症免疫治疗生物标志物并非易事，公司有能力开展相关工作 [77][78] 问题5: COM701在结直肠癌和卵巢癌的数据是否会在医学会议上展示，数据会是什么样，首次扫描患者比例如何，结直肠癌和铂耐药卵巢癌患者有意义的缓解持续时间是多少？ - 铂耐药卵巢癌有两类数据，一类是正在进行研究的随访数据可能在医学会议披露，另一类新研究初始发现不一定在医学会议披露，完整数据会在医学会议披露；结直肠癌患者缓解超6个月有意义，铂耐药卵巢癌患者治疗6个月以上有临床意义 [82][84][88] 问题6: 结直肠癌下一步计划如何，针对有肝转移的CRC人群，单臂研究快速上市是否可行？ - 公司表示将根据三联疗法结果与监管机构讨论，目前策略是推进三联疗法，后续会有数据披露 [85] 问题7: 公司合作对话情况如何，合作伙伴是主动找上门还是公司主动寻求，对哪些资产和数据集感兴趣，是否对概念研究提供建议？ - 公司表示开放合作，希望通过合作扩大专利机会和增加非稀释性资金；COM701有差异化优势，受关注，公司新研究旨在加强证据，明确前进方向 [92][94] 问题8: MSS - CRC和铂耐药卵巢癌概念研究招募最多接受过三线治疗的患者，是否包括初治患者，预计多早能招募患者，与去年招募患者的治疗线数有何不同？ - 铂耐药卵巢癌研究针对铂耐药患者，不考虑铂敏感患者；结直肠癌研究针对接受过标准治疗的患者；卵巢癌之前研究中，双联组合患者中位治疗线数为6，范围2 - 9，三联组合患者中位治疗线数为4，范围1 - 10，新三联扩展队列患者预计在此范围内 [97][99][106] 问题9: ClinicalTrials.gov上显示的试验有六个站点，有多少个站点在为结直肠癌组招募患者，是否打算增加更多站点招募更多患者？ - 目前ClinicalTrials.gov上列出的所有站点都对结直肠癌组开放招募，预计招募进展顺利 [102] 问题10: 卵巢癌患者队列是否会在同一试验下列为单独队列，试验站点情况如何？ - 卵巢癌患者队列很可能在同一试验下列出，目前列出的站点将进行招募，公司也会寻找更多站点，预计进展顺利 [104]

公司财务状况 - 公司在2022年12月31日累计亏损约4.558亿美元，2022年亏损约3,370万美元，2021年亏损约3,420万美元，2020年亏损约2,970万美元[42] - 公司预计未来将继续亏损，可能永远无法实现或维持盈利能力[18] - 公司当前计划认为现有的现金及现金等价物将至少支持到2024年底，但如果支出超出计划，现金余额可能支持的时间会更短[44] - 公司可能需要在未来筹集额外资金，如果无法筹集到资金，可能需要限制、缩减或停止运营[43] 商业模式及合作 - 公司的商业模式主要依赖于未来收入，包括各种形式的前期费用、研究资金、里程碑付款、许可费、产品销售的特许权金和其他与第三方合作的收入分享支付[47] - 公司目前只与阿斯利康有一项合作协议，该协议在早期研发阶段签订，因此存在较高的失败风险[48] - 公司与Bristol Myers Squibb和Bayer的合作终止后，目前只有一项与阿斯利康的合作协议生效，这增加了我们从现有合作协议中获得额外资金的潜力[48] - 公司已与AstraZeneca签订三项合作协议，截至目前总计获得9070万美元，2022年合作收入为750万美元[54] 研发及临床试验 - 公司目前没有产品获得批准销售，主要投入在COM701和COM902的临床开发上[60] - 公司的成功取决于COM701和COM902的多个因素，包括临床试验设计和结果、资金支持、药物剂量选择等[63] - 公司可能会在临床试验中遇到患者招募困难，包括患者数量、临床试验设计等因素[66] - 公司的临床试验可能会受到其他制药公司同类研究项目的竞争影响，导致患者招募困难[67] - 公司的产品候选药物的临床试验可能无法满足安全性和/或有效性要求，导致额外成本或延迟[68] 法律及知识产权 - 公司的专利保护范围如果不够广泛或丢失专利保护，可能影响阻止竞争对手商业化类似或相同产品候选物的能力[1] - 公司的专利申请可能会受到挑战，无法保证专利申请会被接受或得到预期的范围[1] - 公司可能需要在早期阶段寻求专利保护，可能导致专利颁发较早，缩短专利保护期限，使其他公司有机会竞争[1]

财务状况 - 截至2022年9月30日，Compugen的现金余额约为8800万美元，预计到年底将降至7200万至7400万美元[4] - Compugen预计将通过至少2024年底的资金支持其运营[4] - Compugen的首个产品的里程碑付款可达2亿美元，未来产品的付款和销售的分级特许权使用费也将产生收入[10] - Compugen的合作伙伴关系预计将带来超过2.5亿美元的未来里程碑付款和中高个位数的特许权使用费[10] 临床开发 - Compugen在临床开发中有4个候选药物，其中包括处于1期的COM701（抗PVRIG）和COM902（抗TIGIT）[3] - COM701与nivolumab联合治疗的研究中，针对转移性结直肠癌（MSS）进行的剂量扩展队列包含22名患者[8] - COM701与nivolumab联合治疗的铂耐药卵巢癌的剂量扩展研究中，参与者为20名患者[8] - COM701的临床试验标识符为NCT03667716，NCT04570839和NCT04354246[21] 临床结果 - COM701与nivolumab联合治疗的MSS-CRC患者中，整体反应率为9%（2例完全反应，6例部分反应）[30] - 在COM701与nivolumab的联合治疗中，疾病控制率（完全反应+部分反应+稳定病）为27%[30] - COM701的剂量扩展研究中，22名患者中有2名患者（9%）在治疗后6个月内维持部分反应[30] - MSS-CRC患者中，COM701与nivolumab联合治疗的客观缓解率（ORR）为9%（2/22）[31] - 在肝转移患者中，ORR为12%（2/17）[31] - COM701的最佳反应为稳定病（SD），在9名患者中占50%[35] - 在所有MSS CRC患者中，mPFS（中位无进展生存期）约为2个月，mOS（中位总生存期）约为6-7个月[31] 安全性与耐受性 - COM701的剂量为20 mg/kg IV，每4周一次，显示出良好的安全性和耐受性[21] - COM701的最大耐受剂量未达到，且在不同癌症类型中显示出良好的耐受性[33] - 研究显示，COM701、nivolumab和BMS-986207的联合治疗在剂量递增研究中耐受性良好[33] 免疫反应 - 在COM701与nivolumab的联合治疗中，IFNγ水平显示出剂量依赖性增加，P=0.0496[29] - COM701与nivolumab联合治疗后，IFNγ的平均变化倍数为2.7，P值<0.0001[34] - CD8/CD4比率在治疗后平均变化为23%[34] - CD8+ T细胞的Ki67阳性率在治疗后平均变化为203%[34] 研发与合作 - Compugen与AstraZeneca的AZD2936（PD-1/TIGIT双特异性抗体）处于1期/2期开发阶段[10] - Compugen与Bayer的bapotulimab（抗ILDR2）处于1期开发阶段[10] - Compugen的目标发现平台已发现TIGIT、PVRIG和ILDR2等新药靶点[3]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金约为8800万美元，而2021年12月31日约为1.18亿美元，公司无债务 [29] - 2022年第三季度，公司净亏损1170万美元，即每股基本和摊薄亏损0.14美元，而2021年同期净亏损620万美元，即每股基本和摊薄亏损0.07美元 [29] - 2022年第三季度研发费用为930万美元，2021年同期为870万美元；2022年9月30日结束的第三季度一般及行政费用为260万美元，2021年同期约为280万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 微卫星稳定结直肠癌（MSS - CRC）业务线 - 数据包含组合剂量递增队列研究的2名患者和组合队列扩展研究的20名患者，77%的患者有肝转移，患者接受过大量前期治疗，中位前期治疗次数为3次，32%的患者曾接受过瑞戈非尼或TAS - 102治疗 [15] - 17名有肝转移患者的客观缓解率为12%，22名总体患者的客观缓解率为9%，疾病控制率为27%，有2例部分缓解和4例疾病稳定 [15][16] 铂耐药卵巢癌业务线 - 公司将在12月8日的ESMO - IO会议上展示20名接受COM701联合纳武利尤单抗治疗和20名接受COM701联合纳武利尤单抗及百时美施贵宝抗TIGIT治疗的铂耐药卵巢癌患者的初步数据，包括总缓解率、缓解持续时间、安全性和初步转化数据 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在MSS - CRC患者中开展一项三联疗法研究，使用公司潜在的同类首创药物COM701联合潜在的同类最佳抗TIGIT药物COM902和抗PD - 1药物 [10] - 鉴于铂耐药卵巢癌的积极数据，公司决定推进该适应症的研究，并评估非小细胞肺癌研究的各种方案，认为铂耐药卵巢癌竞争格局相对不那么拥挤 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COM701在难以治疗、对免疫疗法无反应的肿瘤类型中显示出介导效应，三联阻断DNAM轴可能使冷肿瘤对免疫检查点抑制剂更敏感 [9] - 公司有坚实的资产负债表，现金预计至少能支持运营到2024年底，公司致力于实现这一目标，并专注于两个最有可能成功的适应症 [11] 其他重要信息 - 公司在2022年前9个月继续执行并达到指导目标，上周在SITC会议上展示了MSS - CRC扩展队列的临床数据，3周后将在ESMO - IO会议上展示两个卵巢扩展队列的临床数据 [7] - 公司的临床前管线取得进展，对具有同类首创潜力的先导项目COM503感到兴奋，将在2023年初的年终投资者电话会议上详细介绍该项目 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 原开发计划中肿瘤类型选择优先考虑生物标志物表达，结直肠癌最初不在感兴趣的肿瘤类型中，其生物标志物表达情况如何？ - 公司最初基于临床前数据和患者肿瘤样本的表达谱，优先考虑卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和非小细胞肺癌，后来看到剂量递增数据后也优先考虑了MSS - CRC。结直肠癌的生物标志物表达略低于优先考虑的适应症，但仍然较高 [33] - MSS - CRC患者的PVRL2表达丰富，所有测试的肿瘤均为阳性，PVR（TIGIT的配体）表达也很高，是PVR表达最高的适应症之一 [34] 问题2: 公司决定推进肺癌研究的考虑因素是什么，推进肺癌或其他肿瘤类型的研究是否会对当前现金跑道产生重大影响？ - 公司选择非小细胞肺癌是因为想选择一个对免疫检查点敏感、有炎症反应的适应症，但后来认识到这是一个竞争更激烈的领域 [36] - 鉴于卵巢癌的积极数据，公司认为进入竞争相对较小的卵巢癌领域更有利，目前仍在评估非小细胞肺癌研究的内部或外部开展方案，公司会确保专注于两个最有可能成功的适应症，并遵守现金跑道的指导 [37] 问题3: 添加TIGIT抗体到COM701和纳武利尤单抗的双联疗法中，在肿瘤微环境调节和免疫激活方面有更好效果的最佳证据是什么？与CTLA4 - PD - 1组合在MSS - CRC中的安全性对比如何，不同组合适合的患者群体有何不同？ - 临床前对DNAM - 1轴的研究表明，联合阻断PD - 1、TIGIT和PVR可完全释放DNAM活性，实现最佳增强效果；患者样本的三联疗法显示出重要的免疫调节作用；在MSS - CRC患者中，部分患者虽有免疫调节但未达到足够的临床活性水平，添加TIGIT抗体可能增强免疫活性并转化为临床活性 [41] - 公司的COM701联合疗法安全性良好，耐受性佳，未报告因药物毒性导致的患者停药，常见治疗相关不良事件多为1级或2级，可能与疾病本身有关；而CTLA4抗体的毒性特征明显，报告中有近三分之一的患者出现腹泻、结肠炎和肠道手术等严重不良事件 [43][44] 问题4: 如果罗氏2023年的数据结果不同，对公司有何影响？如果tiragolumab未显示生存获益，对公司有何影响？ - 如果罗氏数据为阳性，行业对TIGIT的兴趣将恢复，公司会继续强调在某些肿瘤类型中，没有PVRIG的PD治疗不是正确的方法；如果数据为阴性，市场情绪可能不佳，但公司有生物学支持、患者数据和独立资产，仍将推进研究并展示积极数据 [49] 问题5: 对铂耐药卵巢癌的预期如何，公司做出继续或停止决策的依据是什么？ - 公司暂不详细说明，待数据公布后再进行更有依据的讨论。一般来说，期望看到在无进展生存期、总生存期、生活质量等参数上有所改善，这些参数可与化疗的大型研究结果进行对比 [50][51] 问题6: 公司的生物标志物患者选择工作进展如何，是否能在选择或排除可能有反应的患者方面取得进展？ - 公司正在进行大量工作，包括常规检测和肿瘤测序，以寻找不太明显的患者选择标志物。目前，PD - L1与公司药物的反应相关性不明显，在卵巢癌和CRC患者中，PD - L1水平与反应之间没有明确的相关性，这项工作仍在进行中 [53] 问题7: 关于MSS - CRC的第二名缓解者，不可测量的肝转移具体指什么，联合疗法在肝脏方面是否有影像学、临床或症状性的获益信号？ - 该患者有KRAS突变肿瘤和大量疾病，肝脏病变中部分被选为可测量目标，部分被视为不可测量目标进行主观跟踪。第一名患者的肝脏病变有缩小，第二名患者肺部目标病变显著缩小，肝脏病变稳定，未恶化，但该患者后来出现脑复发，同时维持了之前观察到的反应 [56] 问题8: PVRIG在MSS - CRC中的作用机制是什么，是否有计划通过转化研究或体外模型来证实其作用？ - 由于小鼠中PVRIG的生物学特性与人类不同，公司主要通过临床样本进行研究。在MSS - CRC中，PVRIG似乎在控制T细胞增殖事件中起主导作用，观察到的免疫激活表明其可驱动该适应症的活性，特别是在有肝转移的患者中 [58] 问题9: 公司观察MSS - CRC患者三级淋巴中心PVRIG表达的数据中，肿瘤是原发性还是转移性的，这些肿瘤或患者有什么特点？ - 这些肿瘤是原发性和转移性的混合，目前没有发现有肝转移的患者与其他MSS - CRC患者有明显差异，这似乎是PVRIG生物学的广泛观察结果 [59] 问题10: PVRIG的表达是否受前期治疗影响，是组成性表达还是仅在特定条件下表达？PVRL2的情况如何？ - PVRIG和PVRL2都有组成性表达，可被调节。目前没有数据表明PVRIG会因特定治疗而发生调节，一般来说，只要肿瘤微环境中有T细胞，PVRIG就会存在，且在早期分化细胞上占主导地位；PVRL2可能会被一些化疗药物上调，但总体表达较高，治疗前后均可观察到 [63]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金约为9700万美元，而2021年12月31日约为1.18亿美元；预计2022年底现金余额在7000万 - 7400万美元之间，且公司无债务 [30][32] - 2022年第二季度净亏损910万美元，即每股基本和摊薄亏损0.11美元，而2021年同期净亏损950万美元，即每股基本和摊薄亏损0.11美元 [33] - 2022年第二季度研发费用为680万美元，与2021年同期相比无变化；2022年6月30日结束的第二季度，一般及行政费用（G&A）为260万美元，而2021年同期约为270万美元 [34][35] - 由于决定结束一期项目并专注两个优先适应症，预计从2023年开始，持续现金支出将比当前运行率降低约20%，这将使现金储备延长至2024年底 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 临床业务线 - 公司决定结束一期队列扩展研究，专注于微卫星稳定结直肠癌（MSS - CRC）和抗PD - 1治疗后的非小细胞肺癌两个优先适应症 [7][20][21] - 在MSS - CRC的三线或更高治疗中，12名使用不同剂量COM701联合或不联合nivolumab的患者显示出初步抗肿瘤活性，总缓解率为8%，包括一个持续44周的部分缓解，高于标准治疗报告的缓解率 [23] - 在非小细胞肺癌的剂量递增研究中，7名受试者中有5名病情稳定，其中至少2名受试者病情稳定超过6个月，且这些受试者均接受过免疫检查点治疗 [44] 临床前业务线 - 公司有一个进入临床前研究的项目，目标是肿瘤微环境中响应IFN - 上调的可溶性免疫检查点，已开发高亲和力抗体COM503，展示了临床前体外和体内单药及联合治疗的活性，计划在2022年第四季度分享该项目细节 [28][29] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略决策 - 公司决定结束当前一期项目，专注两个优先适应症，结束与百时美施贵宝的合作，认为这是公司前进的最佳路径，能为利益相关者更快创造价值，更好利用资源 [7][8][9] - 专注MSS - CRC和非小细胞肺癌两个适应症的原因包括：具有更高成功概率、支持未来注册路径、减少市场风险、延长现金储备至2024年底、利用自有临床资产COM701和COM902、便于推进和合作临床资产 [10][11] 临床策略 - 公司开发了两种具有潜在一流和最佳类别的专有新型免疫检查点抑制剂COM701和COM902，是唯一在临床研究DNAM轴PVRIG、TIGIT和PD - 1三重阻断的公司 [13] - 认为靶向TIGIT是竞争激烈的领域，但公司的COM902是首个展示IgG4抗TIGIT抗体临床数据的，低FC效应功能，避免CD8 + T细胞耗竭，IgG4骨架可能有额外安全益处 [14] - 基于科学研究和临床数据，认为阻断PVRIG可能是创造更炎症环境的关键，COM701单药和联合nivolumab研究显示对低PD - L1表达肿瘤患者有部分缓解或稳定持久疾病效果，三重联合治疗有更强免疫激活作用 [15][16] 未来计划 - 计划在2022年第四季度分享MSS - CRC的COM701 nivolumab队列数据，不计划展示其他队列数据 [26] - 计划扩展现有COM701 + COM902研究方案，进行三项单臂研究，每项研究最多20名患者，目标是根据已有数据和专家讨论富集最可能响应的患者，设计和时间表将在2022年第四季度确定，2023年分享初步结果和进展 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前市场条件下，结束一期项目、专注两个优先适应症的决策是正确的，能在困难市场环境中灵活高效运作，提高成功概率 [10][72] - 公司有强大资产和现金储备支持临床项目和运营至2024年底，相信有合适人才取得成功，能为股东带来价值 [38] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能做出关于未来事件、业务前景、开发工作及其潜在结果等的预测或前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异，公司无义务更新这些陈述 [4][5] 问答环节所有提问和回答 问题1：非小细胞肺癌是否曾是扩展队列组合试验的关注肿瘤类型，这是否代表DNAM - 1途径抑制的PVRL2表达指导的肿瘤类型选择的变化 - 非小细胞肺癌一直是公司认为PVRIG途径应活跃的适应症，公司曾在单药研究中测试该适应症并分享数据，有鼓励性数据和公开领域信息支持选择该适应症，并非选择变化 [41][42] 问题2：公司是否有兴趣建立新临床合作以获取抗PD - 1抗体，百时美施贵宝对COM701合作的优先谈判权是否仍存在 - 对于获取PD - 1抗体，这些研究不一定需要合作伙伴，但不排除未来建立额外合作；随着合作终止，百时美施贵宝的优先谈判权等权利不再存在，公司将保持灵活性进行研究 [47][48] 问题3：COM902与百时美施贵宝TIGIT抗体在对免疫细胞的影响和与TIGIT相互作用方面的关键机制差异，以及MSS - CRC患者8%的总缓解率是否包含预计在第四季度公布数据的扩展队列 - COM902是IgG4，百时美施贵宝TIGIT抗体是IgG1突变体；与其他竞争对手领先资产相比，COM902有更好亲和力、阻断能力和增强T细胞活化功能；8%的总缓解率不包含预计第四季度公布数据的扩展队列 [50][51][52] 问题4：子宫内膜和卵巢队列在CRC和非小细胞肺癌成为优先适应症后会怎样，预计第四季度CRC有多少患者数据及随访情况 - 公司将结束所有扩展研究队列，会妥善处理患者；第四季度将分享COM701 nivolumab研究的CRC扩展队列20名患者的数据，这些数据将为后续研究设计提供信息 [56][58] 问题5：COM701单药治疗的卵巢、乳腺和子宫内膜队列是否仍会招募患者 - COM701单药治疗的五项适应症小研究早已完成招募并分享数据，目前正在进行的三联和双联研究将结束，现阶段不会进一步开发卵巢、乳腺和子宫内膜适应症，但未来不排除增加新适应症 [59][60] 问题6：结束与百时美施贵宝的合作后，公司在后续非小细胞肺癌和CRC研究中是否仍能免费获得nivolumab，CRC在三线及后续治疗中PVRL2表达水平与非小细胞肺癌相比如何 - 公司将自行选择并购买PD - 1检查点抑制剂，成本已计入资源分配和现金储备计算中；PVRL2表达与肿瘤炎症状态无关，CRC和非小细胞肺癌都有较高PVRL2表达，但非小细胞肺癌最初被确定为高表达途径的适应症，CRC虽不是最初的首要适应症，但有临床信号支持选择 [65][67][68] 问题7：公司做出战略决策时是否审查了正在进行的队列扩展数据，这些数据对决策的影响程度 - 公司从扩展队列中看到了抗肿瘤活性的初步信号和组件贡献的见解，部分转化工作表明所见与COM701机制相关，这是做出决策的驱动因素之一；决策不仅考虑现金因素，还考虑提高成功概率和利用自有TIGIT资产 [70][71][72] 问题8：如果市场情况不同且公司有更多现金资源，战略会有何不同 - 如果现金不是问题，可能会并行关注更多适应症，但公司认为当前决策不影响展示COM701和COM902的价值，是正确的决策 [74] 问题9：结束与百时美施贵宝的合作是公司发起还是百时美施贵宝发起 - 是公司发起的决策，在与百时美施贵宝良好关系下做出，目的是专注研究、提高成功概率，由于结束研究导致合作结束 [75] 问题10：是否有其他选择可以重组当前合作以继续获得nivolumab - 公司进行了充分考虑和内部讨论，认为终止合作是对公司有利的决策，获取nivolumab免费使用不是主要考虑因素，公司相信自有资产COM902并希望进行测试 [78][79] 问题11：COM701联合nivolumab临床数据显示的适度更高缓解率的情况，以及是否有其他临床线索推动选择该适应症，是否等待完整数据集再决定前进路径 - 考虑到MSS - CRC是极难治疗的患者群体，标准治疗缓解率低，在小样本中看到的缓解率可认为是有意义的；不仅关注缓解率，COM701的生物学机制也增加了信心；将在第四季度分享新研究路径，为后续决策提供信息 [80][81][82] 问题12：罗氏在ASCO披露的试验数据对公司计划和决策的影响 - 公司认为需要等待罗氏试验的总体生存数据，TIGIT途径是值得关注的，这是公司决定专注COM902研究的一个考虑因素，但不是主要原因 [83][84]

业务领域趋势 - 生物制剂在2021年占FDA批准药物的18%，是制药行业增长最快的领域之一[273] 基于股份支付的薪酬费用 - 2019 - 2021年基于股份支付的薪酬费用分别约为240万美元、280万美元和430万美元[277] 里程碑事件收入 - 2020年和2021年公司因里程碑事件分别确认收入200万美元和600万美元[278] 投资与研发费用摊销 - 2018年百时美施贵宝两次投资分别超出所发行股份公允价值约410万美元和500万美元，作为研发费用的递延参与部分[281] - 2020年和2021年研发费用参与摊销分别约为80万美元和130万美元[281] 高薪管理人员薪酬 - 2021年公司五位高薪管理人员中，Anat Cohen - Dayag总薪酬为1,301,307美元，包括基本工资498,266美元、福利和额外津贴333,362美元、股票薪酬469,679美元[293] - 2021年Henry Adewoye总薪酬为836,868美元，包括基本工资400,000美元、福利和额外津贴160,690美元、股票薪酬276,178美元[293] - 2021年Ari Krashin总薪酬为766,186美元，包括基本工资315,770美元、福利和额外津贴209,604美元、股票薪酬240,812美元[293] - 2021年Oliver Froescheis总薪酬为666,349美元，包括基本工资370,000美元、福利和额外津贴77,238美元、股票薪酬219,111美元[293] - 2021年Zurit Levine总薪酬为478,738美元，包括基本工资204,322美元、福利和额外津贴129,862美元、股票薪酬144,554美元[293] 非美元现金薪酬换算 - 2021年非美元现金薪酬按新谢克尔兑美元平均汇率3.2302:1换算成美元[293] 董事会成员加入时间 - Gilead Halevy于2018年6月加入公司董事会[287] - Dr. Kinneret Livnat Savitzky于2018年6月加入公司董事会[287] - Eran Perry于2019年7月加入公司董事会[287] - Sanford (Sandy) Zweifach于2018年6月加入公司董事会[287] 薪酬政策审批 - 公司薪酬政策需获董事会和至少特殊多数股东批准，特殊多数指非控股股东且无个人利益的出席投票股东过半数，或反对者投票权占比不超2%，且至少每三年重新审批[295] 公司职位持有人情况 - 截至2021年12月31日，除特定表格所列人员外，另有2人担任公司职位持有人[297] 可变薪酬标准 - 董事和首席执行官可变薪酬中不超3个月薪水部分可不基于可衡量标准，非董事或首席执行官职位持有人可变薪酬100%可基于不可衡量标准，公司政策允许每年奖金目标中不超20%基于不可衡量标准，非董事或首席执行官职位持有人该比例最高可提至50%，首席执行官最高可提至3个月薪水[297] 非执行董事薪酬与期权 - 非执行董事（除Paul Sekhri外）获每年45,000美元现金费用，各委员会成员另有额外费用，审计委员会成员2,500美元、主席5,000美元，薪酬委员会成员2,000美元、主席4,000美元，提名与治理委员会成员1,000美元、主席3,000美元[300] - 非执行董事（除Paul Sekhri外）入职首年获35,000份期权一次性授予，之后每年获10,000份期权年度授予，期权四年归属，首年首季首日归属25%，之后每季度归属6.25%[300] - 非执行董事期权在公司出售全部或大部分股份或资产、股东或股东集团收购超50%股权或投票权时立即全部归属，离职时已归属期权可在离职后一年内行使[302] - 2020年股东大会批准，非执行董事年度期权授予可调整为5,000单位其他股权奖励，组合授予时按比例调整[302] 董事会主席薪酬与期权 - 董事会主席Paul Sekhri获每年150,000美元现金费用，入职时获500,000份期权初始授予，四年归属，十年到期[302] - 2020年起，董事会主席Paul Sekhri每年获10,000份期权年度授予，也可调整为5,000单位其他股权奖励，组合授予时按比例调整[302] - 其他股权奖励适用与期权相同的归属、加速和行使期规定[302] 首席执行官薪酬与期权 - 公司首席执行官Anat Cohen - Dayag博士月工资毛收入为134,125新谢克尔（约41,520美元）[304] - 2021 - 2023年，Anat Cohen - Dayag博士每年最多可获9个月月工资的现金奖金[304] - 2021 - 2023年，Anat Cohen - Dayag博士每年可获最多150,000股普通股的期权授予[304] - 每年授予Anat Cohen - Dayag博士的股权奖励中至少30%的价值需基于特定条件[304] - 每年授予的期权分四年归属，25%在授予日次年第一季度最后一天归属，之后每季度归属6.25% [304] - 2021年Anat Cohen - Dayag博士获150,000份期权，行权价6.45美元[304] - 截至2021年12月31日，Anat Cohen - Dayag博士持有1,210,000份购买普通股的期权[304] - 截至2021年12月31日，857,500份期权可执行，加权平均行权价5.64美元；352,500份未归属，加权平均行权价8.23美元[304] 董事和高级职员责任保险 - 公司可为办公人员购买最高1亿美元的董事和高级职员责任保险[309] 首席执行官期权加速归属 - 若Anat Cohen - Dayag博士被解雇或发生控制权变更，未归属期权将加速归属[306] 董事会成员数量与变更 - 公司董事会成员数量为7人，规定人数范围是不少于5人且不多于14人[315] - 2022年3月1日起，Dr. Jean - Pierre退休，Dr. Mathias Hukkelhoven加入董事会[315] 董事会成员构成 - 董事会成员中女性2人、男性4人、未披露性别1人；白人2男3女、两种或更多种族或族裔1男；LGBTQ + 1人[317] 控股股东与外部董事情况 - 公司无控股股东，自2018年6月7日起选择不设外部董事[320] - 控股股东指持有公司50%或以上投票权、有权任命多数董事或首席执行官的股东[320] 具备财务和会计专业知识的董事 - 公司董事会规定至少有1名具备财务和会计专业知识的董事，目前Mr. Gilead Halevy、Mr. Eran Perry和Mr. Sanford (Sandy) Zweifach符合要求[322] 审计委员会情况 - 审计委员会每财季至少与管理层开会一次，审查并决定上一财季财务结果[324] - 审计委员会由3名董事组成，分别是Mr. Gilead Halevy、Mr. Eran Perry和Mr. Sanford (Sandy) Zweifach [324] - 审计委员会成员均具备财务知识，是审计委员会财务专家，且符合独立性要求[324] - 公司董事会决定不设外部董事时，也免除了公司法第115条规定的审计委员会组成要求[324] 薪酬委员会情况 - 公司薪酬委员会由三名董事组成，均为符合纳斯达克上市标准的独立董事[326] 提名与公司治理委员会情况 - 公司提名与公司治理委员会成员包括三名独立董事，负责推荐董事候选人供董事会批准[327] 内部审计师情况 - 自2019年起，Sharon Cohen女士担任公司内部审计师，其不属于公司员工、关联方或高管，也与外部审计师无关联[330] 高管义务与交易审批 - 公司高管需履行注意义务和忠诚义务，涉及个人利益交易需按规定披露和审批[331][332] 控股股东定义与重大交易审批 - 控股股东定义为拥有公司25%或以上投票权且无其他股东拥有超过50%投票权的股东，涉及控股股东的重大交易需经审计委员会、董事会和股东批准[334] 重大私募发行证券审批 - 重大私募发行证券需经董事会和股东简单多数批准，若发行证券达到公司发行前已发行投票权的20%或以上等条件则视为重大私募发行[336] 员工数量与分布 - 2021、2020、2019财年末，公司全职员工总数分别为73、68、61人，其中研发人员分别为51、45、37人[338] - 2021、2020、2019年12月31日，公司位于以色列的员工分别为58、58、54人，美国分别为12、9、7人，欧洲分别为3、1、0人[338] 员工关系与合同 - 公司员工与公司关系良好，无重大劳动纠纷或罢工，员工未由工会代表，均与公司签订书面雇佣合同[338] 股份持有情况 - 截至2022年2月15日，公司已发行普通股为86,459,252股，除表格所列情况外，董事或高管实益拥有普通股和/或期权对应的普通股未达已发行普通股的1%或以上[340] - Anat Cohen - Dayag持有966,122股，占比1.1%；全体董事和高管作为一个团体（13人）持有2,984,881股，占比3.3%[341] 期权行使与授予情况 - 截至2021年12月31日，2010计划下有6,976,104股普通股的期权未行使，加权平均行权价约为每股6.39美元；1,133,128股普通股可供未来授予；此前已有4,285,920股普通股的期权被行使，加权平均行权价约为每股4.94美元[345] 员工股票购买计划 - 2021员工股票购买计划（ESPP）每个12个月有两个6个月的认购期（首个认购期为5个月），符合条件的参与者可贡献最多15%的月薪酬购买股票，购买价格为认购期内入场日或购买日股价的85%（取较低值）[346] - 参与者在任何日历年可购买的普通股最大数量由40,000美元除以购买价格确定[346] - ESPP总计可发行的最大股份数为600,000股，截至2021年12月31日，有482,171股可供发行[346] 税收政策 - 公司董事会为符合条件的以色列受赠人选择“资本利得路径”，受赠人出售ESPP获得的股票或行使期权的收益一般按25%的统一资本利得税率征税[347]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金约1.18亿美元，2020年同期约为1.24亿美元，无债务，2021年第四季度收到百时美施贵宝2000万美元战略投资和阿斯利康600万美元里程碑付款 [29] - 2022年公司预计现金消耗在4400万 - 4600万美元之间，当前现金水平预计可支持运营至2024年 [29][30] - 2021年第四季度无营收，全年营收600万美元，2020年同期每季度营收200万美元，2021年营收来自阿斯利康TIGIT双特异性单克隆抗体1/2期研究首位患者入组的里程碑付款 [31] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为580万美元和2870万美元，2020年同期分别为810万美元和2280万美元，2021年研发费用增加主要因临床研究费用和美国临床团队人员增加，季度费用减少因制造及相关费用降低 [32] - 2021年第四季度和全年总务及行政费用分别为270万美元和1090万美元，2020年同期分别约为270万美元和980万美元，增加主要因董事及高级职员责任保险保费成本上升 [33] - 2021年第四季度净亏损860万美元，每股基本和摊薄亏损0.10美元，与2020年同期持平；2021年全年净亏损3420万美元，每股基本和摊薄亏损0.41美元，2020年同期净亏损2970万美元，每股基本和摊薄亏损0.37美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行三项重要的1/2期联合研究，评估COM701在多种适应症中的初步抗肿瘤活性、安全性和耐受性，还包括平行综合转化分析，以评估免疫激活情况、药物作用机制和潜在生物标志物 [16][17] - 截至目前，已展示12名患者使用不同剂量COM701联合或不联合nivolumab的数据，疾病控制率达58%，包括一例持续44周的部分缓解 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发针对癌症患者的一流或同类最佳免疫疗法，通过独特联合方法挖掘TIGIT和PVRIG的潜力，引领免疫检查点抑制剂的创新 [8] - 2021年完成剂量递增研究并启动扩展队列研究，为DNAM轴假设的全面评估奠定基础；扩大与百时美施贵宝的合作，阿斯利康将基于COM902的TIGIT/PD - 1双特异性抗体推进至临床；与约翰霍普金斯大学扩大研究合作 [12][14] - 2022年开展三项1/2期联合研究，评估COM701在多种肿瘤类型中的疗效，预计2022年第四季度报告首批联合研究数据，2023年底完成所有队列入组 [16][21] - 公司认为靶向DNAM轴的免疫检查点抑制剂有望改变癌症治疗格局，大型制药公司对该领域的兴趣增加，验证了公司假设并可能带来更多机会 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在PVRIG通路和DNAM轴假设的发现方面取得开创性进展，有望在癌症免疫治疗新领域保持领先地位 [35] - 管理层对公司未来充满热情，期待分享正在进行的研究结果 [28][36] 其他重要信息 - 微卫星稳定结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂反应不佳，目前无获批疗法，现有治疗方案客观缓解率为1%，中位无进展生存期为2个月，中位总生存期为6 - 7个月 [22] - 公司COM701和COM902的转化数据和观察结果显示出差异化特征，有望解锁DNAM轴在癌症治疗中的价值 [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对年底结直肠队列疗效数据的预期，形成推进决策需看到什么，能否在看到COM701和COM902联合数据前做决策 - 公司表示这些是信号探索研究，关注部分缓解、稳定疾病及稳定疾病的持久性等多种因素，目前不宜设定具体数字；已展示的结直肠癌患者部分缓解持续44周很显著，且部分患者超过该患者群体的中位无进展生存期；综合临床数据和转化数据进行决策，COM701和COM902联合数据也会纳入考虑 [37][40][44] 问题2: 2023年底完成所有队列入组的指导是否受PVRL2表达诊断工作限制 - 公司称项目不受此限制，正在努力获取样本并测试DNAM轴成员表达谱，待有足够数据关联表达与反应后启动篮子研究 [45] 问题3: 剂量扩展研究入组预计2023年底完成的原因 - 入组率因适应症而异，结直肠癌入组较快，部分适应症入组困难、进度慢；研究规模大，多个队列和研究同时进行，需确保分析DNAM轴的机会最大化，维持在该领域的领先地位 [47] 问题4: 合作项目的新闻动态及早期管线进展和新药研究申请时间 - 阿斯利康基于COM902的TIGIT/PD - 1双特异性抗体刚启动临床研究，进展和信息分享取决于合作伙伴；拜耳项目与KEYTRUDA联合测试，聚焦一线免疫治疗初治头颈部鳞状细胞癌，进展由拜耳控制；早期管线专注于调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，将根据开发阶段和竞争格局分享信息 [49][50][51] 问题5: 是否采取措施限制扩展队列患者的既往治疗数量 - 公司未主动限制既往治疗数量，积极与研究人员合作，确保患者符合临床试验资格标准，鼓励患者在用尽标准治疗方案后考虑参加临床试验 [54][57] 问题6: 如何对2022年研发费用建模 - 2021年第四季度研发费用略有下降主要是季度间的转移，2022年的费用运行率将更接近第三季度，约为800 - 900万美元 [59] 问题7: 如何定义PVRL2高表达 - 公司正在评估所有研究中表达水平与反应的相关性，确定阈值后将启动篮子研究入组 [61] 问题8: 非小细胞肺癌双药治疗队列为何不采用三药治疗，抗PD - 1联合抗TIGIT和抗PVRIG是否会导致T细胞耗竭增加 - 三药治疗目前聚焦对PD - 1抑制无反应的肿瘤类型，非小细胞肺癌暂未纳入，但不排除后续扩展评估；PD - 1可激活耗竭细胞，PVRIG在早期分化细胞中表达更显著，阻断PVRIG可增强早期记忆细胞与树突状细胞的相互作用，为对检查点无反应的患者带来治疗选择 [63][64][66] 问题9: 结直肠癌患者中是否观察到远隔效应 - 无法指出具体患者，但评估反应时会考虑目标病灶，包括肝脏或肺部的病灶，观察到部分患者目标病灶稳定或缩小；近期在未治疗的肝转移活检中观察到显著的免疫调节，有新的多细胞克隆浸润和免疫激活 [68][70][73] 问题10: 公司设定的目标过高，是否可能无法看到强信号，哪些队列或组合更可能看到信号 - 公司选择针对非反应性患者群体和低炎症肿瘤类型的策略基于开创性科学，但风险较高；随着进展，公司会考虑各种选择以降低风险，包括针对炎症性肿瘤类型 [77][79]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度营收600万美元，与阿斯利康里程碑付款有关 [29] - 2021年第三季度成本收入70万美元，主要归因于特许权使用费和里程碑付款 [29] - 2021年第三季度研发费用870万美元，2020年同期为550万美元，增长因临床研究扩张和药物制造活动增加 [29] - 2021年第三季度净亏损620万美元，合每股基本和摊薄亏损0.07美元，2020年同期净亏损780万美元，合每股基本和摊薄亏损0.09美元 [30] - 截至2021年9月30日，现金及现金相关账户约1.02亿美元，截至6月30日约1.11亿美元；预计年末现金余额在1.16 - 1.3亿美元之间，公司无债务 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 与nivolumab和BMS的抗TIGIT抗体BMS - 986207的组合研究中，入组13例可评估剂量限制性毒性（DLT）的晚期实体瘤患者，中位接受过10种既往疗法，最多19种 [15] - 研究未报告剂量限制性毒性，组合安全性良好且耐受性佳，确定20毫克/千克静脉注射每4周一次为扩展推荐剂量，扩展队列已启动，招募铂耐药卵巢癌、子宫内膜癌和头颈部鳞状细胞癌患者 [16] - 报告初步抗肿瘤活性，3例患者病情稳定，1例前列腺癌患者治疗超过100天仍在研究中 [17] COM902 - 单药剂量递增研究入组18例晚期实体瘤患者，中位接受过7种既往疗法，最多16种 [20] - 研究中报告2例剂量限制性毒性，1例在0.01毫克/千克剂量出现2级呕吐，1例在1毫克/千克剂量出现3级心房颤动，其他剂量无DLT报告，未达到最大耐受剂量 [21] - 3毫克/千克静脉注射每3周一次被选为扩展推荐剂量，药代动力学呈剂量比例关系，支持每3周给药 [22] - 初步抗肿瘤活性令人鼓舞，50%（9/18）患者病情稳定，其中67%（6例）病情稳定得到确认，17%（3例）病情稳定至少6个月或更长时间 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 推进肿瘤免疫研究，开发新疗法，其计算靶点发现平台已产生多个候选药物，在1期临床试验中评估 [6][7] - 开发潜在同类首创疗法，扩大对现有疗法无反应或难治患者的治疗响应人数，是唯一在临床评估PVRIG、TIGIT和PD - 1阻滞剂组合的公司 [8][9] - 与领先生物制药公司合作，快速高效将新疗法推向市场，除与BMS合作，还与阿斯利康和拜耳有合作 [9][10] - 保护创新，通过获得知识产权保护药物研发 [10] 行业竞争 - 在DNAM轴领域处于领先地位，是唯一在临床同时靶向PVRIG、TIGIT和PD - 1的公司，在PVRIG抑制方面具有先发优势 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在差异化临床策略上执行有力，巩固了在DNAM轴的领导地位，新的转化数据支持三通路假说，增强了PVRIG生物学专业知识 [25] - 对DNAM领域和三通路假说的广泛兴趣不断增长，公司将利用先发优势和强大的知识产权保护，推进项目，为患者带来潜在益处 [28] 其他重要信息 - 公司宣布与BMS扩大战略合作，BMS进行2000万美元股权投资，成立联合指导委员会，与现有联合开发委员会共同推进合作项目 [5][13][14] - 阿斯利康基于COM902开发的TIGIT双特异性抗体1期研究首例患者给药，公司获得里程碑付款 [13][29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何选择3毫克/千克剂量推进COM902扩展队列，以及COM902比其他TIGIT抗体更有效的原因 - 选择该剂量考虑了受体占有率，COM902是高亲和力TIGIT抗体，在0.1毫克/千克剂量时已实现外周受体占有率；综合数据评估，超过3毫克/千克剂量不会增加临床获益；该剂量有足够的组织穿透性，与其他公司选择剂量的方式类似 [34][35][36] - COM902与其他领先TIGIT抗体相比，结合性、阻断性更好，体外功能活性相当或更优，在较低剂量实现完全受体占有率 [37] 问题2: COM902研究中出现的1例3级心房颤动是否为类效应 - 认为是一次性事件，临床前重复剂量毒性研究未显示心电图异常，且在剂量递增至10毫克/千克过程中未出现其他毒性；该患者心房颤动当天缓解，与COM902无关 [38][39] 问题3: 具有增强效应功能的TIGIT抗体对TIGIT阳性细胞亚型的减少幅度 - 部分公司公布的数据显示，外周血中CD8阳性 - TIGIT阳性细胞有显著减少 [41] 问题4: 三联组合生物标志物数据中，COM701剂量递增与生物标志物变化是否存在剂量依赖性 - 在本次治疗研究中，剂量反应范围不大，未观察到明显剂量反应；过去在一定浓度范围内曾观察到COM701与nivolumab等组合的剂量反应 [42] 问题5: 与BMS扩展合作与COM902剂量递增完成及后续组合研究的重叠情况 - 合作扩展旨在加强战略协作，支持公司开展研究；目前已完成所有剂量递增研究，开始扩展队列；与BMS有两项组合研究，每项研究涉及多种肿瘤类型；双方认为此时成立联合战略监督委员会，与联合开发委员会并行工作，有助于共同解读数据和规划下一步战略 [44][45] 问题6: 能否提供COM902稳定疾病的更多细节，如肿瘤缩小情况和典型案例 - 认为海报中的数据足以说明患者临床情况，重点关注患者治疗过程；剂量递增阶段可评估可测量疾病并非入组标准，因此未重点关注肿瘤缩小情况；游泳图能较好展示患者情况，虽有少数患者肿瘤缩小，但游泳图更能说明问题 [47][48][49] 问题7: COM902研究中，多少患者起始有可测量疾病 - 因可测量疾病不是入组标准，多数患者无此数据；研究重点展示了抗肿瘤活性，包括确认的稳定疾病，海报中的图标可作为COM902单药治疗临床获益的替代评估 [50] 问题8: 接受过既往免疫检查点抑制剂治疗的患者，是否遵循检查点确认进展后洗脱期的指南 - 遵循相关指南，入组的18例患者中有8例接受过既往免疫检查点治疗，游泳图可展示这些患者情况 [52] 问题9: 三联组合研究的安全性，以及COM902在免疫系统更健康患者中的效力和关注要点 - 未观察到细胞因子释放综合征（CRS）；COM701单药、与nivolumab联合及三联组合耐受性良好，最常见毒性为1 - 2级疲劳，其他毒性与患者癌症相关；COM902耐受性也很好，心房颤动被认为是一次性事件，仅1例患者因该原因退出研究 [55][56][57] 问题10: 三联研究中，什么是PVRL2高表达者；COM701的药代动力学，剂量水平与持续时间的相关性；未观察到更大肿瘤缩小的假设原因 - PVRL2高表达者在某些肿瘤类型中，年龄评分至少200 - 300 [61] - 患者接受大量前期治疗，治疗持续时间受影响，难以观察到剂量与持续时间的相关性 [62] - 三联组合在临床中首次显示出强大效力，但患者前期治疗重，肿瘤微环境需要更多改变才能实现肿瘤缩小；公司将扩大试验，观察微环境变化 [63][64][65] 问题11: 三联扩展队列未选择前列腺癌的原因 - 扩展队列聚焦生物标志物指导的患者群体，优先考虑卵巢癌、子宫内膜癌、头颈部鳞状细胞癌和一个篮子队列；前列腺癌虽有兴趣，但需优先关注当前选定的适应症 [67] 问题12: 数据中是否有新的生物标志物见解，以及可用于扩展队列的信息 - 主要观察到外周血中的情况，活检在该阶段非强制要求，相关工作正在进行中，会收集样本，探索与不同生物标志物的相关性及微环境调节 [68] 问题13: 为何不评估COM902和COM701与其他PD - 1或PD - L1抑制剂的组合，以及选择nivolumab的生物学原理 - 目前与BMS合作开展研究，使用nivolumab，旨在评估不同患者群体和适应症的相关药物组合；不排除未来使用其他PD - 1/PD - L1抑制剂；公司也有COM701和COM902无PD - 1、PD - L1的联合研究，针对非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌 [72][73] 问题14: 三联组合显示稳定疾病的患者，能否进行肿瘤活检，以及治疗进展的驱动信号 - 剂量递增阶段活检非强制要求，因此无相关患者活检数据 [76]