文章核心观点 公司在2025年2月23 - 26日于洛杉矶举行的美国癌症研究协会 - 肿瘤免疫学年会上展示利用白细胞介素2（IL - 2）促炎特性增强CAR T细胞对实体瘤疗效的T细胞工程创新策略 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发细胞和基因疗法，采用同种异体方法进行CAR T免疫疗法，开创即用型基因编辑CAR T细胞治疗癌症概念，还有开发其他治疗适应症基因疗法的平台，具备端到端基因编辑能力 [3] - 公司总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处，在纳斯达克全球市场（股票代码：CLLS）和泛欧证券交易所成长板（股票代码：ALCLS）上市 [4] 会议展示信息 - 公司展示的数据以海报形式呈现，标题为“CAR诱导合成工程化FAP - IL2v免疫细胞因子的表达增强TALEN编辑的同种异体CAR T细胞的持久抗肿瘤活性且无相关IL - 2毒性” [2] - 海报展示人是公司免疫肿瘤学副主任Shipra Das博士，时间为2025年2月25日下午1:45 - 4:45（太平洋时间），属于海报会议B，已发布在公司网站 [2] 技术策略信息 - CAR T细胞疗法改变特定血液系统恶性肿瘤治疗格局，在实体瘤中显示初步疗效，体内CAR - T细胞扩增和持久性与患者治疗结果改善有关，白细胞介素2（IL - 2）可改善CAR T细胞植入、扩增和功能，但高剂量有毒性风险 [5] - 公司利用TALEN®基因编辑技术开发“智能CAR T细胞”，能表达CAR诱导型IL - 2变体（IL - 2v）免疫细胞因子，由肿瘤特异性信号增强在实体瘤微环境（TME）内的局部活性 [5] - 重组FAPscFv - IL2v的CAR诱导型表达在体外和体内均增强工程化CAR T细胞的抗肿瘤活性，IL - 2v增强CAR T细胞活性依赖于其锚定在TME中特有的FAP蛋白上，可减少与循环游离IL - 2细胞因子相关的全身毒性 [5] - 该细胞工程策略是有效安全的方法，可显著改善CAR T细胞扩增和抗肿瘤活性，同时将IL - 2活性限制在肿瘤微环境中 [5] 联系方式 - 媒体联系人有Pascalyne Wilson（电话：+ 33 (0)7 76 99 14 33，邮箱：media@cellectis.com）和Patricia Sosa Navarro（电话：+33 (0)7 76 77 46 93） [7] - 投资者关系联系人是首席财务官兼首席商务官Arthur Stril，邮箱为investors@cellectis.com [7]

文章核心观点 - 分析师拥有生物化学博士学位，多年分析临床试验和生物技术公司，致力于向投资者普及投资业务背后的科学知识，帮助投资者尽职调查，避免投资陷阱 [1]

文章核心观点 公司将在会议上展示增强CAR T细胞对实体瘤活性并防止潜在毒性的临床前数据，其策略有望为实体恶性肿瘤患者提供治疗选择 [1][5] 公司信息 - 临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发救命细胞和基因疗法 [1][5] - 采用同种异体方法进行CAR - T免疫疗法，开创即用型基因编辑CAR T细胞治疗癌症患者概念，还有造血干细胞治疗平台 [5] - 拥有25年基因编辑经验，利用TALEN®基因编辑技术和PulseAgile电穿孔系统开发产品候选药物 [5] - 总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利有办事处，在纳斯达克和泛欧交易所上市 [5] 会议信息 - 公司将在2024年11月6 - 10日于德克萨斯州休斯顿举行的癌症免疫治疗学会第39届年会上展示数据 [1] - 数据将以海报形式呈现，标题为“用SMART同种异体CAR T细胞打破实体瘤障碍”，时间为2024年11月9日上午9点至下午8点30分，展示者为Beatriz Aranda - Orgilles，海报编号254 [2] 行业现状 - CAR T细胞疗法治疗血癌成功，但在实体瘤治疗中面临障碍 [2] - 主要障碍是肿瘤微环境形成免疫抑制屏障，限制T细胞浸润肿瘤，其他原因包括肿瘤抗原多样性和正常组织中CAR靶向肿瘤相关抗原低表达 [2] 公司策略 - 采用TALEN®介导的基因编辑生成同种异体CAR T细胞，重新利用PD - 1功能，提高实体瘤疗效并避免潜在毒性 [3] - 利用体外和体内技术，使肿瘤微环境诱导的FAP依赖性CAR表达将细胞毒性活动限制在肿瘤区域，减少“脱靶毒性” [4] - 将IL - 12整合到PD - 1调节元件中，将IL - 12限制在肿瘤微环境中，使TGFBR2失活以克服TGFB1介导的耐药性，增强CAR T细胞增殖和浸润，减少肿瘤负担和副作用 [4] 策略效果 - 数据显示重新利用免疫途径可创建在免疫抑制微环境中活性增强的同种异体CAR T细胞，同时减少潜在安全问题 [5] - 这些方法有望为实体恶性肿瘤患者提供治疗选择 [5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和固定期限存款总额为2.64亿美元，相较于2023年12月31日的1.56亿美元增加了1.08亿美元 [19] - 现金增加主要源于与阿斯利康的合作协议中获得的1.4亿美元现金，以及来自欧洲投资银行的1600万美元 [20] - 公司预计截至2024年9月30日的现金、现金等价物和短期存款将足以支持运营至2027年 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在与阿斯利康的合作中，已触发4700万美元的资金，其中2500万美元为预付款，2200万美元为开发里程碑款项 [18] - 公司决定降低对UCART123在复发/难治性急性髓系白血病中的开发优先级，转而集中资源于UCART22和UCART20x22的临床试验 [11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在BALLI-01研究中已完成40名患者的招募，预计2025年将分享该研究的Phase I数据 [14][30] - NATHALI-01研究仍在进行中，针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的双CAR-T资产UCART20x22 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与阿斯利康的战略合作旨在推进细胞和基因治疗，开发针对未满足医疗需求的潜在生命拯救疗法 [9] - 公司计划在2025年展示Phase I数据和大规模开发战略，重点关注核心临床试验的患者招募 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对与阿斯利康的合作表示乐观，认为这将推动公司在细胞和基因治疗领域的进展 [25] - 管理层强调，基因编辑细胞和基因疗法将成为未来分子医学的重要组成部分 [11] 其他重要信息 - 公司决定在有重大信息或关键更新时才召开电话会议，未来将通过新闻稿更新季度财报 [27] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于UCART22 BALLI-01的Phase I数据，能否提供更多细节 - 公司表示，预计在2025年分享40名患者的Phase I数据，且不再需要分批招募 [30] 问题: 关于UCART123的去优先化，原因是什么 - 管理层指出，尽管UCART123在急性髓系白血病中显示出良好信号，但为了优化资金使用，决定优先考虑成功率更高的资产 [31] 问题: 关于UCART22的耐久性，2025年更新时会关注哪些指标 - 公司表示，将在数据发布时关注耐久性反应和监管策略 [35] 问题: 关于AstraZeneca合作的收入演变 - 公司解释，AstraZeneca的合作允许最多10个细胞和基因治疗项目，已启动三个项目，收入的差异主要源于会计处理 [38] 问题: 关于BALLI-01的患者招募和扩展 - 公司表示，正在考虑Phase II扩展研究的最佳方案，并与监管机构进行密切合作 [40] 问题: 关于NATHALI-01的安全信号 - 公司表示，尚未观察到任何剂量限制毒性，整体安全性良好 [43]

公司整体财务状况 - 截至2024年9月30日，公司总资产为3.95876亿美元，较2023年12月31日的3.3427亿美元增长18.43%[6] - 截至2024年9月30日，公司股东权益为1.29424亿美元，较2023年12月31日的8469.5万美元增长52.81%[6] - 截至2024年9月30日，公司非流动负债为1.00802亿美元，较2023年12月31日的9443.1万美元增长6.75%[6] - 截至2024年9月30日，公司流动负债为1.6565亿美元，较2023年12月31日的1.55144亿美元增长6.77%[6] - 2024年前九个月，公司总营收和其他收入为3.4052亿美元，较2023年同期的7203万美元增长372.75%[7] - 2024年前九个月，公司研发费用为6967万美元，较2023年同期的6269万美元增长11.13%[7] - 2024年前九个月，公司运营亏损为4887.4万美元，较2023年同期的6772.3万美元减少27.83%[7] - 2024年前九个月，公司净金融收益为567.7万美元，而2023年同期净金融亏损为695.2万美元[7] - 2024年前九个月，公司持续经营业务亏损为4268.3万美元，较2023年同期的7504万美元减少43.12%[7] - 2024年前九个月，归属于公司股东的基本/摊薄净亏损为每股0.49美元，较2023年同期的每股1.09美元减少55.05%[7] - 2024年前九个月净亏损4268.3万美元，较2023年的6664.8万美元有所收窄[8] - 2024年第三季度营收为1620万美元，远高于2023年的15.5万美元[9] - 2024年前九个月研发费用为2382.9万美元，高于2023年的1907.5万美元[9] - 2024年第三季度基本/摊薄后每股净亏损为0.23美元，2023年为0.31美元[9] - 2024年前九个月经营活动产生的净现金流为2303.6万美元，2023年为 - 6446.3万美元[11] - 2024年前九个月投资活动使用的净现金流为8614.7万美元，2023年为185.8万美元[11] - 2024年前九个月融资活动产生的净现金流为8618.8万美元，2023年为4128.5万美元[11] - 2024年期末现金及现金等价物为1.59087亿美元，高于2023年的6735.8万美元[11] - 2024年前九个月其他综合收益为152.7万美元，2023年为66.3万美元[8] - 2023年净亏损为66,648千美元，2024年净亏损为42,683千美元[13] - 2023年其他综合收益（损失）为663千美元，2024年为1,527千美元[13] - 2023年综合收益（损失）为 - 65,985千美元，2024年为 - 41,156千美元[13] - 2023年公司资本增加25,073千美元，2024年为141,527千美元[13] - 2023年非现金股票薪酬费用为4,472千美元，2024年为2,283千美元[13] - 截至2024年9月30日，公司现金及现金等价物为1.591亿美元，存款为1.003亿美元，预计资金可支持运营至2027年[20] 阿斯利康合作相关 - 2023年11月1日阿斯利康对公司进行8000万美元初始股权投资，持股约22%，拥有21%投票权[28] - 2024年5月3日阿斯利康完成1.4亿美元后续股权投资[28] - 阿斯利康与公司达成联合研究合作协议，将合作开发多达10种新型细胞和基因疗法候选产品，阿斯利康支付2500万美元预付款[28] - 公司有望从每个候选产品获得7000万至2.2亿美元的里程碑付款及分层特许权使用费[28] - 2024年3月4日和9月13日，公司因研究计划获批分别获得1000万、200万和500万美元里程碑付款，部分已确认为收入[28] - 公司将初始投资协议和后续投资协议部分收益共8410万美元分配至联合研究合作协议，作为递延收入[28][30] - 后续投资协议衍生品初始公允价值为4840万美元，2023年12月31日和2024年5月3日分别为4270万和5700万美元[32] - 截至2024年9月30日的九个月，衍生品公允价值变动1430万美元计入财务收入[32] - 公司将总计1.091亿美元预付款合理分配至每个研究计划[36] 公司股权结构与变动 - 截至2023年1月1日，普通股股本数量为45,675,968股，金额为2,955千美元，股东权益总额为125,941千美元[13] - 截至2023年9月30日，普通股股本数量为55,583,768股，金额为3,492千美元，股东权益总额为76,123千美元[13] - 截至2024年1月1日，普通股股本数量为71,751,201股，金额为4,365千美元，股东权益总额为84,695千美元[13] - 截至2024年9月30日，普通股股本数量为100,093,873股，金额为5,906千美元，股东权益总额为129,424千美元[13] - 截至2024年9月30日，公司拥有Cellectis, Inc.和Cellectis Biologics, Inc. 100%股权[37] - 2023年5月17日，公司获得Primera 234,570股普通股，占19.0%所有权权益和19%投票权[38] - 2023年5月31日，Calyxt完成合并，公司对其所有权降至2.9%并失去控制权，Calyxt于当日被剥离合并[41] - 截至2023年5月31日，Calyxt非控股股东持股52%，2023年6月1日公司注销其非控股股东权益[42] 收入与费用情况 - 2024年前九个月收入2878.9万美元，主要来自与AZ Ireland的研究计划和Servier许可协议[44] - 2024年第三季度收入1620万美元，其中合作协议收入1610万美元[46] - 2024年前九个月其他收入较2023年减少150万美元，主要因研究税收抵免减少和前期初始付款确认[44] - 2024年第三季度其他收入较2023年增加40万美元，因研究税收抵免增加[46] - 2024年前九个月总运营费用较2023年增加800万美元，主要因采购、外部费用等增加[48] - 2024年前九个月研发费用为6967万美元，销售、一般和行政费用为1415.3万美元[48] - 公司决定修订运营费用列报及相应比较信息[48] - 2024年第三季度总运营费用较2023年同期增加650万美元，主要因采购、外部费用和其他增加300万美元，工资和非现金股票薪酬增加370万美元，部分被其他运营净费用减少20万美元抵消[53] - 2024年前三季度财务收入较2023年同期增加1360万美元，主要因金融投资收益增加560万美元、SIA衍生工具公允价值变动收益1430万美元、欧洲投资银行认股权证公允价值变动收益260万美元，部分被外汇收益减少860万美元抵消[58] - 2024年前三季度财务费用较2023年同期增加100万美元，主要因欧洲投资银行贷款利息增加180万美元、BPI研究税收抵免预融资利息增加20万美元、外汇损失增加530万美元、投资Cibus（Calyxt）公允价值损失增加150万美元，部分被租赁负债利息减少30万美元和Cytovia可转换票据公允价值计量损失790万美元抵消[58] - 2024年前三季度有效所得税税率为+1.2%，基于税前净亏损4320万美元，2023年同期为 - 0.6%，因2024财年估计有效税率包含美国联邦研发税收抵免递延所得税资产确认相关递延所得税收入[63] - 2024年第三季度财务收入较2023年同期减少190万美元，主要因外汇收益减少320万美元、欧洲投资银行认股权证公允价值收益减少100万美元，部分被金融投资收益增加230万美元抵消[61] - 2024年第三季度财务费用较2023年同期增加1380万美元，主要因欧洲投资银行贷款利息增加50万美元、外汇损失增加650万美元、投资Cibus（Calyxt）和欧洲投资银行认股权证公允价值损失分别增加700万美元和80万美元，部分被租赁负债利息减少10万美元和Cytovia应收票据预期信用损失准备110万美元抵消[61] - 2024年第三季度有效所得税税率为+0.3%，基于税前净亏损2300万美元，2023年同期为 - 0.6%，因2024财年估计有效税率包含美国联邦研发税收抵免递延所得税资产确认相关递延所得税收入[65] - 2024年第三季度销售、一般和行政费用为5167万美元，2023年同期为3227万美元[51] - 2024年第三季度研发费用为23829万美元，2023年同期为19075万美元[52] 公司业务分部情况 - 自2023年6月1日起，公司按单一运营和可报告分部即治疗学分部运营和管理业务，此前截至2023年5月31日有治疗学和植物两个分部[56] - 2023年5月31日公司完成Calyxt与Cibus Global的合并，合并后公司名为Cibus, Inc，公司持有合并后公司2.9%股权，失去对Calyxt的控制权[68] - 截至2023年9月30日的九个月，Calyxt收入及其他收入为43，运营亏损10,901，净金融亏损3,307，合并收益22,600，净收入8,392 [70] - 截至2023年9月30日的九个月，Calyxt基本和摊薄后每股净收入为0.29美元[70] - 截至2023年9月30日的九个月，Calyxt经营活动净现金流为 - 3,645，投资活动净现金流为79，融资活动净现金流为1,781，现金及现金等价物减少1,785 [70] 资产与负债明细 - 2023年12月31日，公司对罗利租赁设施未使用空间的使用权资产进行减值测试，确认减值费用0.5百万美元，截至2024年9月30日该减值仍存在[74] - 截至2023年9月30日，使用权资产账面价值为39,146（千美元），截至2024年9月30日为32,225（千美元）[76] - 截至2023年9月30日，物业、厂房及设备账面价值为56,774（千美元），截至2024年9月30日为48,956（千美元）[78] - 截至2023年12月31日，非流动金融资产为7,853（千美元），截至2024年9月30日为7,651（千美元）[78] - 截至2024年9月30日，其他非流动资产为11,120（千美元），对应研究税收抵免应收款[78] - 截至2024年9月30日，公司存款较2023年12月31日增加0.1百万美元，受限现金主要包括与罗利设备租赁协议相关的1.9百万美元等[78] - 截至2024年9月30日，贸易应收款为1.118亿美元，较2023年12月31日的56.9万美元大幅增加，主要因与AZ Ireland相关研究计划获批及研究成本重新开票[80] - 截至2024年9月30日，补贴应收款为1566.1万美元，较2023年12月31日的2090万美元有所减少[81] - 截至2024年9月30日，其他流动资产为664.3万美元，较2023年12月31日的772.2万美元有所减少[81] - 截至2024年9月30日，当前金融资产和现金及现金等价物为2.60947亿美元，较2023年12月31日的2.03815亿美元有所增加[83] - 截至2024年9月30日，当前金融资产包括1.003亿美元定期存款和150万美元对Cibus的投资[84] - 与AstraZeneca后续投资相关的金融衍生品公允价值从2023年12月31日的4270万美元增至2024年5月3日的5700万美元，对应公允价值变动1430万美元计入财务收入[85] - Cytovia应付公司2240万美元，包括2000万美元本金和240万美元利息，公司于2023年12月31日对该资产进行全额冲销[88] - 截至2024年9月30日，金融负债为1.41003亿美元，较2023年12月31日的1.35151亿美元有所增加[91] - 公司从BPI获得可退还预付款280万美元，预计还款总额为340万美元，差额140万美元已确认为赠款收入[92] - 截至2024年9月30日，国家担保贷款的流动负债和非流动负债均为520万美元[93] - 2022年12月28日公司与欧洲投资银行签订最高4000万欧元贷款融资合同，分三笔发放，A笔2000万欧元于2023年4月17日发放，B笔1500万欧元于2024年1月25日发放[96] - A笔贷款发放时公司向欧洲投资银行发行2779188份认股权证，占发行日公司已发行股本的5.0%，行权价为1.92欧元，年利率8% [96] - B笔贷款发放时公司向欧洲投资银行发行1460053份认股权证，占发行日公司已发行股本的2.0%，行权价为2.53欧元，年利率7

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Cellectis公布2024年第三季度业务进展和财务报告，包括临床项目、合作、人员任命等方面进展，以及现金状况、营收、研发和销售管理费用等财务情况 [1] 各部分总结 管线亮点 - 持续推进UCART22治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的BALLI - 01研究患者入组，预计2025年公布1期数据集和后期开发策略 [5] - 持续推进UCART20x22治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的NATHALI - 01研究患者入组，预计2025年公布1期数据集和后期开发策略 [6] - 决定优先开展BALLI - 01和NATHALI - 01研究，降低UCART123在复发或难治性急性髓系白血病开发优先级，该研究为CAR - T疗法和平台未来发展提供见解 [7] - 2024年9月3日，公司在《Science Advances》发表文章，表明TALEN®编辑的MUC1 CAR T细胞或可治疗晚期三阴性乳腺癌患者 [8] 合作情况 - Allogene的肿瘤研究产品使用Cellectis技术，2024年6月启动关键2期ALPHA3试验，评估cema - cel用于一线治疗方案；ALPHA2试验复发/难治性慢性淋巴细胞白血病队列正在入组，预计2025年初公布初始数据；预计2024年底更新ALLO - 316的TRAVERSE试验约20例CD70阳性肾细胞癌患者的1期数据；2024年10月，ALLO - 316获FDA再生医学先进疗法认定 [9][10][12] - 2023年11月1日，公司与阿斯利康达成合作协议，阿斯利康利用公司基因编辑技术和制造能力设计细胞和基因疗法候选产品，已启动三个项目研发，阿斯利康已支付4700万美元 [13][14] 人员任命 - 2024年8月7日，公司任命Adrian Kilcoyne为首席医疗官，其在细胞治疗领域经验丰富 [15] 财务结果 - 截至2024年9月30日，公司合并现金、现金等价物、受限现金和定期存款为2.64亿美元，较2023年12月31日增加1.08亿美元，预计资金可支持运营至2027年 [19][20] - 2024年前九个月，合并收入和其他收入为3410万美元，较2023年同期增加2680万美元 [21] - 2024年前九个月，合并研发费用为6970万美元，较2023年同期增加700万美元 [22] - 2024年前九个月，合并销售、一般和行政费用为1420万美元，较2023年同期增加210万美元 [23] - 2024年前九个月，其他经营收入和费用为净收入90万美元，2023年同期为净费用10万美元 [24] - 2024年前九个月，合并净财务收益为570万美元，2023年同期为净损失700万美元 [25] - 2024年前九个月，归属于股东的合并净亏损为4270万美元（每股亏损0.49美元），较2023年同期减少2400万美元 [27] - 2024年前九个月，归属于股东的合并调整后净亏损为4040万美元（每股亏损0.46美元），2023年同期为净亏损5680万美元 [28] 公司介绍 - Cellectis是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发细胞和基因疗法，采用同种异体方法进行CAR - T免疫疗法，总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处，在纳斯达克和泛欧交易所上市 [40]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Cellectis宣布将于2024年11月4日美国股市收盘后公布2024年第三季度财务业绩，并于11月5日举行投资者电话会议和网络直播 [1][2] 财务业绩公布安排 - 公司将于2024年11月4日美国股市收盘后公布截至2024年9月30日的第三季度财务业绩 [1] 投资者电话会议和网络直播安排 - 电话会议和网络直播将于2024年11月5日美国东部时间上午8点/欧洲中部时间下午2点举行，将涵盖公司第三季度业绩和业务活动最新情况 [2] - 国内拨打号码为+1 - 800 - 225 - 9448，国际拨打号码为+1 - 203 - 518 - 9708，会议ID为CLLSQ3，网络直播链接为https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1688144&tp_key=affca25222 [2] 公司概况 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，利用其开创性基因编辑平台开发救命的细胞和基因疗法 [1][2] - 公司在肿瘤学的CAR - T免疫疗法中采用同种异体方法，开创即用型基因编辑CAR T细胞治疗癌症患者的概念，并拥有一个为各种疾病进行造血干细胞治疗性基因编辑的平台 [2] - 公司拥有25年基因编辑经验和专业知识，正在利用其基因编辑技术TALEN®和开创性电穿孔系统PulseAgile开发改变生活的候选产品，以治疗未满足医疗需求的疾病 [2] - 公司总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处，在纳斯达克全球市场（股票代码：CLLS）和泛欧证券交易所成长板（股票代码：ALCLS）上市 [2] 其他信息 - 可访问公司网站www.cellectis.com了解更多信息，也可在领英和X（原推特）上关注公司@cellectis [3] - TALEN®是公司拥有的注册商标 [3] - 媒体联系人包括Pascalyne Wilson（电话：+33 (0)7 76 99 14 33，邮箱：media@cellectis.com）和Patricia Sosa Navarro（电话：+33 (0)7 76 77 46 93） [3] - 投资者关系联系人是临时首席财务官Arthur Stril（电话：+1 (347) 809 5980，邮箱：investors@cellectis.com） [3]

文章核心观点 - 公司正在开发基于TALE基因编辑技术的细胞和基因疗法 [1][2][3] - 公司正在研究利用非病毒载体DNA模板提高造血干细胞基因插入效率的方法 [2][3] - 公司的研究有助于提高基因疗法的疗效,推动下一代细胞疗法的发展 [3] 公司概况 - 公司是一家临床阶段生物技术公司,专注于利用基因编辑平台开发救生细胞和基因疗法 [4][5] - 公司总部位于法国巴黎,在美国纽约和罗利设有分部 [5] - 公司股票在纳斯达克和欧洲Euronext Growth市场上市 [5] 技术研究 - 公司开发了一种新的TALE基因编辑技术,可以精准控制C-to-T的编辑效率 [2] - 公司利用TALEN技术结合非病毒载体DNA模板,提高了造血干细胞基因插入的效率 [2][3] - 这些研究有助于提高基因疗法的疗效,为下一代细胞疗法的发展奠定基础 [3]

文章核心观点 - 赛雷迪斯公司发表科学文章，表明TALEN®编辑的MUC1 CAR T细胞可能是晚期三阴性乳腺癌患者的潜在治疗选择 [1] 行业情况 - 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，三阴性乳腺癌是最具侵袭性的亚型，转移潜力高、生存率低 [2] - 尽管有一些新兴靶向疗法正在研究中，但手术、化疗和放疗仍是标准治疗方法，且效果有限 [3] 公司情况 - 赛雷迪斯是一家临床阶段的生物技术公司，利用其开创性基因编辑平台开发救生细胞和基因疗法，采用同种异体方法进行CAR T免疫疗法，开发治疗多种疾病的造血干细胞治疗性基因编辑平台 [6] - 公司描述了使用TALEN®和合成生物学的多层CAR T细胞工程策略，使CAR T细胞具备协同功能，克服实体肿瘤的免疫抑制肿瘤微环境 [4] - 临床前研究表明，TALEN®介导的多重编辑可支持CAR T细胞有效对抗肿瘤，通过瘤内注射可降低治疗剂量并治疗远处肿瘤，还发现编辑之间的意外合作可提高安全性 [5] - 瘤内治疗使用低剂量多装甲MUC1 CAR T细胞有效减少了大尺寸的局部和远处肿瘤，临床前数据表明抗原识别的益处可在远处维持，凸显了局部给药治疗转移的潜力 [6]

文章核心观点 - 赛雷迪斯公司发表文章展示TALEN®介导的基因编辑能力，用于设计SMART DUAL CAR T细胞，可有效靶向免疫治疗难治性实体瘤并降低潜在安全风险，该策略对CAR T细胞治疗实体瘤的成功开发有重要意义 [1] 公司情况 - 赛雷迪斯是临床阶段生物技术公司，利用开创性基因编辑平台开发救生细胞和基因疗法，采用同种异体方法进行CAR - T免疫疗法，开发造血干细胞治疗多种疾病的平台，利用TALEN®基因编辑技术和PulseAgile电穿孔系统开发改变生命的候选产品，总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利有办公地点，在纳斯达克全球市场和泛欧证券交易所成长板上市 [1] 行业现状 - 基于CAR T细胞的过继细胞疗法已被证明对许多癌症患者有救生作用，但治疗效果目前仅限于少数恶性肿瘤，实体瘤对有效治疗尤其顽固 [1] - 癌症相关成纤维细胞会调节肿瘤微环境以抑制T细胞浸润并诱导T细胞功能障碍，肿瘤特异性抗原稀少以及正常组织上表达CAR导向的肿瘤相关抗原常导致脱靶毒性，引发安全担忧 [1] 公司成果 - 赛雷迪斯利用TALEN®基因编辑技术提出创新CAR T细胞工程策略，其同种异体SMART CAR T细胞设计为表达组成型CAR靶向实体瘤中的FAP + CAFs，以及仅在FAP + CAFs存在时表达并靶向间皮素的诱导型CAR，由此产生的SMART Dual CAR T细胞能有效浸润并靶向三阴性乳腺肿瘤，且无明显脱靶毒性 [1] - 该方法的改进可解决CAR T细胞治疗实体瘤的几个关键挑战，如低CAR T细胞浸润、免疫抑制微环境、抗原异质性和脱靶毒性 [1]