文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Cellectis公布2024年第一季度业务进展与财务结果，获阿斯利康1.4亿美元追加股权投资，预计资金可支持运营至2026年，公司聚焦核心临床试验与下一代药物研发 [1][2][3] 各部分总结 业务进展 - **管线亮点**：持续推进UCART临床项目患者招募，预计2024年底更新BALLI - 01和NATHALI - 01研究进展 [6] - **合作项目**：Allogene利用Cellectis技术开发肿瘤产品，抗CD19项目扩大授权区域，推进cemacabtagene ansegedleucel开发与试验；抗CD70项目计划2024年底更新ALLO - 316一期数据 [7][8][10] 公司动态 - **合作投资**：2024年5月6日阿斯利康完成对Cellectis 1.4亿美元追加投资，持有约44%股本和30%投票权 [11] - **人事任命**：2024年5月2日任命Arthur Stril为临时首席财务官；Marc Dunoyer和Tyrell Rivers自2024年5月3日起担任董事会成员 [12] 财务结果 - **现金状况**：截至2024年3月31日，公司现金及等价物等为1.43亿美元，较2023年12月31日减少1300万美元；考虑阿斯利康投资，资金可支持运营至2026年 [15][16] - **收入情况**：2024年第一季度合并收入和其他收入为650万美元，较2023年同期增加290万美元 [17] - **研发费用**：2024年第一季度合并研发费用为2230万美元，较2023年同期增加120万美元 [18] - **销售及管理费用**：2024年第一季度合并销售及管理费用为510万美元，较2023年同期增加10万美元 [19] - **其他运营收支**：2024年第一季度其他运营收支净收入为0，2023年同期为净支出60万美元 [20] - **净财务损益**：2024年第一季度合并净财务收益为2630万美元，2023年同期为亏损440万美元 [21] - **净收入**：2024年第一季度归属于股东的合并净收入为560万美元，2023年同期为亏损3010万美元 [23] - **调整后净收入**：2024年第一季度归属于股东的合并调整后净收入为650万美元，2023年同期为亏损2810万美元 [24] 公司介绍 - Cellectis是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发细胞和基因疗法，总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州有业务，在纳斯达克和泛欧交易所上市 [32][33]

公司业务与合作动态 - 2023年5月31日Calyxt与Cibus Global完成合并，公司在Calyxt的股权降至2.9%，合并后公司更名为Cibus [18] - IIA、SIA和AZ JRCA于2023年11月签署，会计上视为单一交易，部分收益分配至AZ JRCA作为递延收入[24] - 2022年12月29日公司与Primera Therapeutics达成合作协议，共同开发线粒体DNA工程工具盒[27] - 2023年5月31日Calyxt完成合并时发行约1652.75万股A类普通股给Cibus Global的单位持有人[18] - 2023年11月30日，公司通知Cytovia终止协议，Cytovia不再被授权使用协议授予的许可和权利，但仍需承担未偿还票据金额且已违约；2023年12月31日，公司对该资产进行全额核销[63][64] - 2024年5月13日，Allogene宣布修订与Servier的许可协议，扩大许可区域[124] - 公司是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑技术开发UCART和HSPC产品候选药物[18] - 公司是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑技术开发产品[126] - 截至2023年5月31日，公司通过治疗和植物两个业务部门开展运营，植物部门因Calyxt与Cibus Global合并而失去控制权[127] - 截至2024年3月31日，公司有资格根据协议从Servier获得最高4.1亿美元、从Allogene获得最高28亿美元的潜在开发和商业里程碑付款[127] - 2024年1月16日，公司提取欧洲投资银行信贷安排下的第二笔1500万欧元款项，发行1460053份B类认股权证，占已发行股本约2%，年利率7%[129] - 2024年3月4日，因AZ JRCA首个研究计划获批，公司有权获得1000万美元里程碑付款[129] - 2024年5月3日，AZ Holdings完成对公司1.4亿美元的额外股权投资，持有约44%的股本和30%的投票权[140] - 2024年5月2日，Arthur Stril被任命为公司临时首席财务官，取代Bing C. Wang[141] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度总营收为452.8万美元，2023年同期为13.9万美元[30] - 2024年第一季度合作协议收入为443.4万美元，2023年同期无此项收入[30] - 2024年第一季度许可收入为8.8万美元，2023年同期为10.7万美元[30] - 2024年第一季度产品与服务收入为0.6万美元，2023年同期为3.1万美元[30] - 2024年第一季度总运营费用较2023年同期增加0.4百万美元，主要因采购、外部费用和其他费用增加130万美元，工资增加40万美元，部分被非现金股票薪酬费用减少70万美元和其他净运营费用减少60万美元抵消[32] - 2024年3月31日，公司存款因巴黎租赁场所基本租金增加较2023年12月31日增加0.1百万美元；非流动受限现金主要包括与罗利设备租赁协议相关的190万美元、罗利租赁场所的260万美元和纽约租赁场所的20万美元[40] - 截至2024年3月31日，待发行股份数量为2800万股，认购价格为每股5美元，衍生品预期寿命为0.09年，即期股价为2.49欧元，外汇汇率为1.08，到期无风险利率为5.4%，交易完成概率为100%，公允价值为64017千美元[46] - 2023年3月31日，非控股股东持有Calyxt 51.8%的权益；2023年5月31日Calyxt被剥离合并，此后集团持有所有完全合并实体100%的权益[49] - 2024年第一季度，来自法国的收入为4528千美元，研究税收抵免为1932千美元，补贴和其他收入为38千美元，总收入和其他收入为6498千美元；2023年同期分别为139千美元、3116千美元、304千美元和3559千美元[50] - 2023年第一季度，来自终止经营业务的基本和摊薄每股净亏损为0.04美元/股，2024年无相关数据[37] - 2023年第一季度，终止经营业务的收入和其他收入为42千美元，运营费用为3640千美元，运营亏损为3598千美元，净财务亏损为1093千美元，净亏损为4691千美元；2024年无相关数据[58] - 2023年12月31日，因未使用租赁空间的使用权资产可收回金额低于账面价值，确认减值费用0.5百万美元；截至2024年3月31日，该使用权资产减值仍存在[60] - 2024年第一季度研发总费用为22324千美元，销售、一般和行政总费用为5104千美元；2023年同期分别为21415千美元和4964千美元[31] - 截至2024年3月31日，现金及银行账户为72,566千美元，较2023年12月31日的81,708千美元有所下降；定期银行存款为50,406千美元，较2023年12月31日的55,000千美元有所下降；现金及现金等价物总额为122,971千美元，较2023年12月31日的136,708千美元有所下降[65] - 公司获得法国政府担保贷款1850万欧元（按2024年3月31日汇率折合2000万美元），固定利率在0.31% - 3.35%，法国政府担保90%借款金额，截至2024年3月31日，流动负债为500万美元，非流动负债为750万美元[68] - 截至2024年3月31日，贸易应收款为16,036千美元，较2023年12月31日的569千美元大幅增加[76] - 截至2024年3月31日，研发税收抵免应收款包括2024年第一季度的190万美元和以前期间的2120万美元[77] - 截至2023年12月31日，流动资产包括1500万美元定期存款、4270万美元金融衍生品和940万美元对Cibus的投资[80] - 与AstraZeneca后续投资相关的金融衍生品初始公允价值为4840万美元，2023年12月31日和2024年3月31日分别重估为4270万美元和6400万美元，2024年第一季度公允价值增加2130万美元，交易完成概率从2023年12月31日的81%升至2024年3月31日的100% [84] - 截至2024年3月31日，非流动金融负债和非流动租赁债务总额为103,205千美元，较2023年12月31日的92,073千美元有所增加；流动金融负债和流动租赁债务总额为13,578千美元，较2023年12月31日的13,790千美元略有下降；金融负债总额为139,999千美元，较2023年12月31日的135,151千美元有所增加[87] - 2024年3月31日，EIB认股权证公允价值在预期波动率为-5%、正常、+5%时分别为6111千美元、6432千美元、7108千美元；Tranche B认股权证在2024年1月25日和3月31日的公允价值分别为3534千美元和3414千美元[91][92] - 2023年3月31日和2024年3月31日，股票期权加权平均公允价值分别为1.83欧元和1.50欧元[99] - 2023年1月1日至3月31日，期权可执行数量从7400519增加到7724008，期权未偿还数量从8787264增加到10191807；2024年1月1日至3月31日，期权可执行数量从7913183增加到8360701，期权未偿还数量从10543159增加到12001701[99] - 公司与BPI签订协议，2023年6月19日收到0.9百万美元，10月6日收到1.9百万美元，还款期限3年从2028年3月31日开始，预计折现调整金额0.6百万美元，总还款金额3.4百万美元[102][103] - 公司与EIB签订融资合同，Tranche A于2023年4月17日发放2000万欧元，Tranche B于2024年1月25日发放1500万欧元[104] - Tranche A发放时发行2779188份认股权证，占发行日公司已发行股本的5.0%，行权价格1.92欧元；Tranche B发放时发行1460053份认股权证，占发行日公司已发行股本的2.0%，行权价格2.53欧元[104] - Tranche A贷款初始公允价值1620万美元，有效利率13.4%；Tranche B贷款初始公允价值1270万美元，有效利率11.4%[105] - Tranche A认股权证和Tranche B认股权证及附带的看跌期权被分类为金融负债，按公允价值计量且其变动计入损益[106] - 截至2023年4月17日、12月31日和2024年3月31日，Tranche A认股权证公允价值分别为5280千美元、7797千美元和6432千美元[107] - 2023年风险无风险利率为2.45% - 2.73%，2024年为2.49%；2023年预期波动率为63.7% - 64.2%，2024年为53.92%[99] - 2023年授予股票期权的行使价格为1.91欧元 - 3.17欧元，2024年为2.60欧元；2023年授予日股票公允价值为1.87欧元 - 3.09欧元，2024年为1.50欧元[99] - 截至2024年3月31日，总金融负债为139,999千美元，较2023年12月31日的135,151千美元有所增加[110] - 2024年3月31日与2023年12月31日相比，人员相关费用应计项减少370万美元，主要因2024年2月支付2023年度奖金[111] - 递延收入和合同负债从2023年12月31日的110,325千美元增至2024年3月31日的120,556千美元，增加1020万美元[112] - 截至2024年3月31日，股本为4,376千美元，股份溢价为523,596千美元，股份数量为71,955,535股[113] - 未归属自由股数量从2024年1月1日的1,017,538股降至2024年3月31日的750,353股[116] - 截至2024年3月31日，养老金为2,241千美元，员工诉讼和遣散费为237千美元，商业诉讼为575千美元[120] - 总准备金从2024年1月1日的3,940千美元降至2024年3月31日的3,201千美元[120] - 2024年和2023年第一季度，公司自由股奖励的股份支付费用分别为30万美元和90万美元[133] - 2024年第一季度，公司净收入为564.3万美元，2023年同期净亏损为3007.4万美元[135] - 截至2024年3月31日，公司总承诺为1335.1万美元，较2023年12月31日的1387万美元有所减少[137] 会计政策变更 - 2024年1月1日起采用对IFRS 16的修订，明确售后租回交易后续计量方法[20] 公司治理与风险 - 诉讼因辩护和和解成本、管理层资源分散等因素会对公司产生不利影响[185] - 截至2023年12月31日财年，公司20 - F年度报告3.D项所述风险因素无重大变化[186] 股权与股票相关 - 2024年3月5日，公司向员工发行204,334股普通股，对应2021年3月5日授予的免费股票归属[97] - 2024年1月25日，董事会授予高管1682476份股票期权，归属期三年并基于绩效标准[130] - AZ Holdings完成1.4亿美元额外股权投资[123]

文章核心观点 公司宣布将于2024年5月28日美股收盘后公布2024年第一季度财务业绩，并于5月29日举行投资者电话会议和网络直播介绍业绩及业务活动进展 [1][2] 财务业绩公布 - 公司将于2024年5月28日美股收盘后公布截至2024年3月31日的第一季度财务业绩 [1] 投资者电话会议和网络直播 - 会议和直播时间为2024年5月29日美国东部时间上午8点/欧洲中部时间下午2点 [2] - 会议将涵盖公司第一季度业绩和业务活动最新情况 [2] - 国内拨打号码为1 - 877 - 451 - 6152，国际拨打号码为1 - 201 - 389 - 0879，会议ID为13746795 [2] - 网络直播链接为https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei = 1672725&tp_key = f83e7ab481 [2] 公司简介 - 公司是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发救命的细胞和基因疗法 [1][3] - 公司采用同种异体方法进行肿瘤CAR - T免疫疗法，开创即用型基因编辑CAR T细胞治疗癌症患者概念，还有用于各种疾病造血干细胞治疗性基因编辑平台 [3] - 公司拥有超24年基因编辑经验，利用TALEN®基因编辑技术和PulseAgile电穿孔系统开发改变生命的候选产品 [3] - 公司总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处，在纳斯达克全球市场和泛欧证券交易所成长板上市 [3] 联系方式 - 媒体联系人有Pascalyne Wilson（电话+33 (0)7 76 99 14 33，邮箱media@cellectis.com）和Patricia Sosa Navarro（电话+33 (0)7 76 77 46 93） [4] - 投资者关系联系人有Arthur Stril（电话+1 (347) 809 5980，邮箱investors@cellectis.com）和Ashley R. Robinson（电话+1 617 430 7577） [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Cellectis宣布将于2024年5月28日美国股市收盘后公布2024年第一季度财务业绩，并于5月29日举行投资者电话会议和网络直播介绍业绩及业务活动情况 [1][2] 公司信息 - Cellectis是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发救命的细胞和基因疗法，采用同种异体方法进行肿瘤CAR - T免疫疗法，开创即用型基因编辑CAR T细胞治疗癌症患者概念，还有用于造血干细胞治疗多种疾病的治疗性基因编辑平台 [3] - 公司拥有超24年基因编辑经验，利用TALEN®基因编辑技术和PulseAgile电穿孔系统开发改变生活的候选产品，以治疗未满足医疗需求的疾病 [3] - 公司总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处，在纳斯达克全球市场和泛欧交易所成长板上市 [3] 财务业绩公布安排 - 公司将于2024年5月28日美国股市收盘后公布截至2024年3月31日的第一季度财务业绩 [1] 投资者电话会议和网络直播安排 - 电话会议和网络直播将于2024年5月29日美国东部时间上午8点/欧洲中部时间下午2点举行，将介绍公司第一季度业绩和业务活动最新情况 [2] - 国内拨打号码为1 - 877 - 451 - 6152，国际拨打号码为1 - 201 - 389 - 0879，会议ID为13746795，网络直播链接为https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei = 1672725&tp_key = f83e7ab481 [2] 联系方式 - 媒体联系人为Pascalyne Wilson和Patricia Sosa Navarro，电话分别为+33 (0)7 76 99 14 33和+33 (0)7 76 77 46 93，邮箱为media@cellectis.com [4] - 投资者关系联系人为Arthur Stril和Ashley R. Robinson，电话分别为+1 (347) 809 5980和+1 617 430 7577，邮箱为investors@cellectis.com [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Cellectis宣布王兵先生立即辞去公司职务，同时任命Arthur Stril先生为临时首席财务官接替王兵先生 [1] 管理层变动 - 王兵先生立即辞去公司职务 [1] - Arthur Stril先生被任命为临时首席财务官，接替王兵先生 [1] - Arthur Stril于2018年加入公司，2020年被任命为首席商务官，曾领导公司与阿斯利康达成战略合作和投资协议，担任临时首席财务官期间将负责财务和投资者关系职能，继续负责业务发展职能，仍驻纽约办公室 [2] 各方表态 - 公司首席执行官兼创始人André Choulika博士感谢王兵先生任职期间的贡献，祝愿他和家人一切顺利 [3] - André Choulika博士对公司下一阶段的发展感到兴奋，认为Arthur Stril对公司有深入了解，担任临时首席财务官将为公司带来巨大价值 [4] - Arthur Stril表示很高兴担任临时首席财务官，期待延续公司近年来的发展势头 [4] 公司介绍 - Cellectis是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发救生细胞和基因疗法，采用同种异体方法进行肿瘤CAR - T免疫疗法，开发造血干细胞治疗基因编辑平台，利用TALEN®基因编辑技术和PulseAgile电穿孔系统开发改变生命的候选产品，总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处，在纳斯达克全球市场和泛欧交易所成长板上市 [5] 联系方式 - 媒体联系人：Pascalyne Wilson，电话+33 (0)7 76 99 14 33，邮箱media@cellectis.com；Patricia Sosa Navarro，电话+33 (0)7 76 77 46 93 [9] - 投资者关系联系人：Arthur Stril，电话+1 (347) 809 5980，邮箱investors@cellectis.com；Ashley R. Robinson，电话+1 (617) 430 7577 [9]

财务数据关键指标变化 - 2023年全年公司持续经营业务净亏损1.168亿美元，研发费用为8760万美元[47] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损4.058亿美元[47] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为1.367亿美元，2024年1月收到欧洲投资银行1500万欧元融资，预计收到AZ Holdings 1.4亿美元股权投资，资金足够支持运营至2026年[75] - 2023年4月，公司因欧洲投资银行2000万欧元A轮融资发放2799188份认股权证；2024年1月，因1500万欧元B轮融资发放1460053份认股权证[75] - 2023年11月，公司根据与AZ Holdings的初始投资协议发行1600万股普通股；预计后续发行1000万股A类可转换优先股和1800万股B类可转换优先股[75] - 截至2023年12月31日，AZ Holdings实益拥有公司约22.4%的普通股，后续投资完成后预计将拥有约44.0%的普通股，代表约30%的投票权[134] - 2023年底至2023年5月31日，公司在Calyxt的权益比例从49.1%降至48.0%，直至5月31日合并方法未变[197] - 公司自2023年1月1日起采用多项会计准则和相关修订，但对合并财务报表无重大影响[200] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为1.367亿美元，考虑到2024年1月收到欧洲投资银行4000万欧元融资合同中B部分的1500万欧元，以及预计根据后续投资协议收到的1.4亿美元股权投资，公司认为假设收到这些资金，其现金及现金等价物足以支持运营至2026年[201] - 2023年11月1日，阿斯利康对公司进行8000万美元的初始股权投资，认购1600万股普通股，每股5美元，投资后阿斯利康持有公司约22%的股本和21%的投票权[206] - 2023年11月14日，公司与阿斯利康签署后续投资协议，阿斯利康将额外投资1.4亿美元，认购1000万股A类可转换优先股和1800万股B类可转换优先股，每股5美元[206] - 初始确认时，衍生品的公允价值计量为4840万美元，2023年12月31日重新计量为4270万美元，公允价值变动570万美元确认为财务费用[211] - 2023年6月1日起，Calyxt被公司剥离，剥离日确认剥离收益22600（未提及单位）[213] - 合并后，公司在Cibus的股权降至2.9%，失去对Cibus的控制权[213] - 公司发现2023年6月30日止三个月和六个月以及9月30日止九个月的未经审计简明财务报表存在重大错报，涉及合并相关交易成本的确认和Calyxt股份支付费用的金额[214] - 截至2023年6月30日，公司总资产为227,674千美元，其中非流动资产114,389千美元，流动资产113,285千美元[215] - 截至2023年6月30日，公司总负债和股东权益为227,674千美元，其中非流动负债89,068千美元，流动负债42,047千美元，股东权益96,558千美元[215] - 2023年上半年，公司总收入和其他收入为5,560千美元，总运营费用为52,612千美元[215] - 2023年上半年，公司金融收入为33,041千美元，金融费用为21,461千美元，净金融收益为11,580千美元，调整后为亏损10,247千美元[215] - 2023年上半年，公司持续经营业务亏损35,731千美元，调整后为亏损57,557千美元；已终止经营业务亏损10,377千美元，调整后为收益8,392千美元[215] - 2023年上半年，公司净亏损46,108千美元，调整后为亏损49,165千美元；归属于股东的净亏损为40,715千美元，调整后为亏损41,781千美元[215] - 2023年第二季度，公司净亏损13,583千美元，调整后为亏损15,928千美元[216] - 2023年第二季度，公司其他综合收益（亏损）为亏损13,760千美元，调整后为亏损16,105千美元[216] - 2023年1月1日至6月30日，公司股份数量从45,675,968股增加到55,583,768股，股本从2,955千美元增加到3,491千美元[216] - 2023年1月1日至6月30日，公司股东权益从125,941千美元变为96,558千美元[216] 业务运营风险 - 公司自成立以来每个时期均出现净亏损，预计未来仍将产生重大亏损和支出[47] - 公司目前赞助三项临床研究，预计运营费用将随业务活动增加而上升[50] - 公司产品候选药物需进行耗时且昂贵的临床试验，结果不可预测且失败风险高[17] - 公司依赖第三方供应某些临床试验用药，第三方问题可能影响产品开发和商业化[19] - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，若无法整改可能产生不利影响[20] - 生物制药行业竞争激烈，公司竞争对手可能拥有更多资源[48] - 传染病爆发等公共卫生事件可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响[49] - 公司临床研究数据可能随更多患者数据的获得而改变，并需接受审计和验证[53] - 公司临床试验面临受试者招募和留存率低于预期、与CRO和临床研究站点达成协议延迟、FDA对中期数据解读不利等风险[55] - 公司产品候选药物的制造和营销受严格监管，满足监管要求成本高、耗时长且不确定，可能需多年且花费大量资源[57] - 公司基因编辑技术较新，公众负面看法可能影响产品接受度和商业化[59] - 公司产品候选药物可能导致不良副作用，影响临床开发、监管批准和商业潜力[61] - AZ Holdings未来出售公司普通股可能导致股价下跌，部分董事与AstraZeneca的关联可能引发利益冲突[66] - 公司商业成功部分依赖知识产权保护，若保护不足或专利寿命不够长，可能影响竞争地位[68] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若竞争失败，经营业绩将受影响[72] - 临床研究的初始、中期和初步数据可能会随患者入组和数据增加而改变，需谨慎看待[78] - 临床试验漫长、昂贵且不可预测，可能因多种原因延迟或失败，不利结果会影响业务[79] - 公司业务高度依赖主要产品候选药物的成功，但无法确保获得监管批准[80] - 若获批，部分产品候选药物初始市场可能受限，不确定何时能获批用于更广泛患者群体[81] - 细胞疗法产品生产常遇困难，公司内部制造能力有限，可能影响业务[82] - 负面宣传和监管审查可能损害产品候选药物的公众认知和业务开展[83] - 产品候选药物的不良事件可能导致监管延迟、公众看法不佳和需求下降[84] - 产品候选药物获批后，市场接受度受多种因素影响，无法预测接受程度[91] - 产品候选药物销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，但情况不确定[92] - 产品候选药物商业化面临国际市场的多种风险和不确定性[93] - 公司依赖第三方供应多种材料，供应可能减少或中断，更换供应商可能导致成本增加、延误等问题[100] - 公司无法直接控制销售、分销和营销活动及人员，与第三方合作存在不确定性，可能影响产品商业化[101][102] - 公司产品候选基于新技术，开发和获批时间及成本难以预测，监管审批过程复杂且耗时[104][105] - 公司业务和未来成功取决于多个产品候选的开发、获批和商业化，任一产品失败可能影响整个异体T细胞疗法管线[106] - 公司产品候选的初始市场规模可能有限，制造过程复杂、成本高且易受多种风险影响[107] - 公司产品制造过程需获得监管部门批准并持续合规，变更制造过程可能导致试验重复或额外试验[108] - 公司临床试验合作的医疗中心可能难以观察和处理患者毒性问题，可能导致试验延误、暂停或终止[110] - 公司临床研究患者招募受多种因素影响，可能导致研究延误、成本增加或终止[111] - 公司某些临床试验使用的化疗药物短缺可能影响患者招募[111] - 公司使用抗CD52单克隆抗体阿仑单抗进行淋巴细胞清除方案，该抗体有不良反应风险，EMA曾对其进行药物警戒审查并提出使用建议[113] - 2021年5月11日，公司与Genzyme就阿仑单抗签订合作和供应协议，Genzyme为公司临床研究供应该药物[113] - 若产品候选药物未按预期时间完成开发和商业化，公司业务可能受损[114] - 即使产品候选药物完成临床试验，也可能因多种原因无法成功商业化[115] - 公司依赖第三方进行产品开发的多个环节，若第三方未履行职责，可能影响产品开发和商业化[119] - 公司两家内部制造工厂虽可生产临床用品，但可能无法有效扩大生产以满足商业需求，且依赖第三方进行其他环节，存在供应和制造中断风险[121] - 公司与Allogene、Servier和AstraZeneca等签订许可或合作协议，依赖这些安排融资，但存在多种风险[123] - 公司认为Servier未履行许可协议义务，已启动仲裁程序，要求终止协议并获得赔偿，仲裁结果可能影响公司业务[124] - 公司进行临床试验和生产产品候选药物所需的原材料、起始材料和产品供应无保障[125] - 若产品候选药物获批，公司打算开发销售和营销能力，外包这些业务可能面临多种风险[126] - 产品责任诉讼可能分散公司资源、导致重大负债并降低候选产品商业潜力[128] - 截至2023年12月31日，公司有216名全职员工，需继续发展和扩张公司，管理面临挑战[155] - 公司识别出2023年12月31日财务报告内部控制存在重大缺陷，与会计流程和控制缺乏规范性有关[161] - 欧盟GDPR规定，违规公司潜在罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[159] - 公司依赖健康供体材料生产候选产品，供体T细胞类型和质量差异使生产标准化产品更难，开发和商业化途径更不确定[151] - 公司可能与第三方签订协议销售、分销和/或营销获批候选产品，这可能影响创收能力[152] - 公司依赖第三方和被许可方或合作伙伴，需共享商业秘密，增加了商业秘密被竞争对手发现、盗用或披露的可能性[154] - 生物制药产品开发和商业化存在产品责任诉讼风险，公司虽有产品责任保险，但可能不足以弥补损失[156] - 公司业务可能使用危险化学品和生物材料，不当处理、储存或处置相关索赔可能耗时且成本高[157] - 公司内部计算机系统或第三方承包商、顾问的系统可能故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划中断或个人数据丢失[158] - 全球隐私和数据保护立法和监管环境不断演变，公司若不遵守相关法律法规，可能面临执法行动和声誉损失[159] - 公司管理层正在实施补救计划以解决重大缺陷，但不能保证这些措施能达到预期效果，且可能耗时耗钱[162] - 阿斯利康对公司有重大影响，AZ Holdings未来出售公司普通股可能导致股价下跌[163][164] - 公司董事与阿斯利康的持续关联可能引发利益冲突，即使未实际发生也可能影响公众看法和公司业务[164][165] - 公司产品候选药物的监管环境不确定，可能导致开发延迟、成本增加或无法获批[166] - 即使产品获批，也需遵守持续的监管要求，可能面临批准被撤回、产品受限等风险[167][168] - 美国《生物制品价格竞争与创新法案》规定生物类似药申请需在参照产品获批12年后才能获批，公司产品候选药物获批后可能面临缩短排他期和仿制药竞争风险[169] - 欧盟生物类似药需在参照药物数据排他期8年、市场排他期10年（最多11年）结束后才能商业化，且排他期可能受挑战[169][170] - 公司产品候选药物需获得监管批准才能上市，审批过程昂贵、耗时且不可预测，可能因多种原因被延迟、限制或拒绝[171] - 即使获批，监管机构可能对产品适应症、价格、标签等方面设限，影响产品商业前景[171] - 公司寻求FDA快速通道指定，但不能保证获得该指定或加快开发和审批流程[173] - 公司产品候选药物可能寻求RMAT、突破性疗法指定或PRIME支持，但授予与否由FDA或EMA决定，且获得指定或支持不保证更快开发、审查或批准，也不保证最终获批[174,178] - 产品候选药物在一国获批不确保在其他国家获批，在一国获批失败或延迟可能影响其他国家审批，在国际市场需满足各国监管要求[175,179] - 第三方付款人控制医疗成本的努力可能影响公司产品定价、盈利能力和市场接受度，美国和欧盟有多项控制医疗成本的立法和监管举措[176] - 公司受医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等风险[177] - 产品开发和商业化存在产品责任索赔风险，可能分散管理和财务资源，导致重大负债并降低产品商业潜力[192] - 公司专有权利纠纷可能耗时且成本高，不利结果会损害业务[193] 合作与协议情况 - 根据与AZ Ireland的合作协议，25个基因靶点已为其独家预留，最多可探索10个候选产品进行开发，AZ Ireland对候选产品有全球独家许可选择权[134] - 公司与Servier的许可协议中，Servier持有CD19产品全球独家开发和商业化许可，美国权利已转授给Allogene [150] - 2022年9月15日，Servier通知停止参与CD19产品开发，并声称授予Allogene美国以外的许可，公司认为协议不允许[150] 孤儿药相关政策 - 美国孤儿药定义为针对患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的药物或生物制品，获得孤儿药指定有财务激励，获批后有7年市场独占期[143] - 欧盟孤儿药需满足特定条件，获得指定有财务激励和监管协助，获批后有10年市场独占期，符合儿科调查计划可延长2年[142] 快速通道指定情况 - 公司可能为部分或全部候选产品寻求快速通道指定和审查，但FDA有决定权，且指定不保证更快流程或最终获批[145] - 公司寻求FDA快速通道指定，但不能保证获得该指定或加快开发和审批流程[173]

文章核心观点 公司是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发细胞和基因疗法，公布2023年第四季度和全年业务更新及初步财务结果，临床数据积极，与阿斯利康合作，现金状况良好有望支持业务发展 [1][2] 临床研究进展 UCART临床项目 - BALLI - 01评估UCART22用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，2023年4月11日法国首例患者给药并完成28天剂量限制毒性期，6月8日EHA会议展示数据支持安全性和有效性，12月11日ASH会议更新结果显示内部制造的UCART22 P2比外部CDMO制造的UCART22 P1更有效，剂量水平2的UCART22 P2初步缓解率67%高于剂量高5倍的UCART22 P1的50%，研究继续招募患者 [6][7][8] - NaThaLi - 01评估UCART20x22用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，2023年12月9日ASH会议公布首例人体初步结果，截至7月1日3名患者在剂量水平1治疗，细胞因子释放综合征1或2级且均缓解，无免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病，无UCART20x22剂量限制毒性，28天所有患者有反应，包括1例部分代谢缓解和2例完全代谢缓解，支持继续研究，研究继续招募患者 [13][14][15] - AMELI - 01评估UCART123用于复发或难治性急性髓系白血病，2023年5月17日ASGCT会议展示临床数据支持继续给药，研究继续招募患者 [18] - MELANI - 01评估UCARTCS1用于复发或难治性多发性骨髓瘤，2023年4月决定停止招募和治疗患者 [19] 研究数据与临床前项目 - TALEN®编辑过程用于HSPCs基因校正和插入，2024年4月10日发表文章证明可使转基因表达限于髓系谱系，4月22日将在ASGCT会议展示海报 [20][21] - TALEN®编辑的MUC1 CAR T细胞，2023年4月17日AACR会议发布临床前数据显示可在免疫抑制肿瘤微环境中发挥作用，10月31日SITC会议展示数据表明可克服实体瘤治疗挑战 [23][24] - 多重工程用于高效CAR T细胞生成，2023年5月17日ASGCT会议展示临床前数据表明可同时编辑多达四个位点并增加CAR T细胞功效和持久性 [25] - HBB基因校正镰状细胞突变，2023年6月5日ISCT会议展示临床前数据表明非病毒DNA递送结合TALEN®基因编辑可减少毒性并实现高水平HBB基因校正 [26] - TALE碱基编辑器，2023年6月5日ISCT会议展示综合分析以设计高效TALE - BE，10月25日ESGCT会议展示分析有助于确保基因组编辑策略设计以减少潜在基因毒性事件风险 [27][28] - TALEN介导的HBB基因校正策略，2023年10月24日ESGCT会议展示临床前数据表明内含子编辑可实现谱系特异性表达，公司认为该方法在HSPC基因治疗和脑部药物递送方面有颠覆性 [29][30][31] - 发表于《Frontiers Bioengineering》的文章，2023年5月12日发表文章证明TALEN®工程化FAP UCART细胞可耗竭癌症相关成纤维细胞、减少纤维化和肿瘤浸润，提出联合CAR T细胞疗法新方法 [32][33] - 发表于《Molecular Therapy – Methods & Clinical Development》的文章，2023年10月12日宣布发表文章证明TALEN介导的PIK3CD基因突变校正可恢复APDS1患者T细胞功能 [34][35] 合作情况 与阿斯利康的合作与投资协议 - 2023年11月宣布达成联合研究合作协议、初始8000万美元股权投资协议和后续1.4亿美元股权投资协议，阿斯利康爱尔兰将利用公司技术设计细胞和基因疗法候选产品，25个基因靶点为其预留，最多可探索10个候选产品开发，阿斯利康有全球独家许可选择权，公司临床阶段资产仍归公司所有和控制 [36][37] - 初始投资阿斯利康控股认购1600万股普通股，占约22%股本和21%投票权，后续投资将认购两类可转换优先股，完成后预计占约44%股本和30%投票权，某些业务决策需阿斯利康控股批准 [38][39][40] 授权的同种异体CAR T细胞开发项目 - 抗CD19项目，Allogene的AlloCAR T™肿瘤项目使用公司技术，ALLO - 501和cemacabtagene ansegedleucel基于公司授予Servier的独家许可开发，Servier授予Allogene美国独家权利，Allogene继续专注cema - cel开发，ALPHA3试验预计2024年年中开始，第一季度开始ALPHA2试验患者招募 [42][43] - Allogene抗CD70项目，从公司独家授权，Allogene拥有全球开发和商业权利，已开发并实施诊断和治疗算法以减轻治疗相关炎症反应 [44] 公司动态 融资情况 - 2023年1月4日修订与Jefferies LLC的销售协议，可发售最高6000万美元ADS，截至报告日期未发售，决定停止ATM [45] - 2023年2月完成880万股ADS发行，承销商行使选择权购买110.78万股，总收益约2476.95万美元，净收益约2278.33万美元 [46] - 2023年4月4日与欧洲投资银行达成最高4000万欧元信贷安排，提取首笔2000万欧元，2024年1月16日提取第二笔1500万欧元，均用于同种异体CAR T细胞候选产品开发 [49][50] 合并情况 - 2023年5月31日Calyxt与Cibus完成全股票反向合并，合并后公司名为Cibus, Inc.，公司在Calyxt的股权降至2.9%并失去控制权 [47] 股东大会情况 - 2023年6月27日股东大会任命Cécile Chartier为董事，Annick Schwebig和Hervé Hoppenot任期结束离开董事会 [51] - 2023年12月22日股东大会批准阿斯利康的后续投资 [52] 2023年财务结果 现金情况 - 截至2023年12月31日，公司合并现金、现金等价物、受限现金和定期存款为1.56亿美元，较2022年12月31日的9500万美元增加6100万美元，主要因阿斯利康初始投资、融资、合作预付款等现金流入，部分被研发、销售和管理等现金流出抵消 [57][58] - 考虑2024年1月收到的欧洲投资银行第二笔贷款，公司认为现金可支持运营至2025年第三季度，若收到阿斯利康后续1.4亿美元投资，预计现金可支持运营至2026年 [59][60] 收入与其他收入 - 2023年12个月合并收入和其他收入为920万美元，较2022年的2570万美元减少1650万美元，主要因2022年确认里程碑收入，2023年收入主要来自Iovance研究合作和独家许可协议 [61][62] 研发费用 - 2023年12个月合并研发费用为8760万美元，较2022年的9750万美元减少990万美元，主要因采购、外部费用和人员费用减少 [63] 销售、一般和管理费用 - 2023年12个月合并销售、一般和管理费用为1680万美元，较2022年的1750万美元减少70万美元，主要因采购、外部费用和人员费用减少 [64] 其他经营收入和费用 - 2023年12个月其他经营收入和费用为净支出130万美元，较2022年的净收入140万美元增加270万美元，主要因商业诉讼成本、研究税收抵免报销和风险准备等 [65] 净财务收益（损失） - 2023年12个月合并净财务损失为1920万美元，较2022年的890万美元增加1020万美元，主要因金融投资收益增加、Cytovia应收票据公允价值损失减少，但被Calyxt投资公允价值损失、衍生工具公允价值损失等部分抵消 [66] 终止经营业务净收入（损失） - 2023年12个月终止经营业务净收入为840万美元，较2022年的净损失1530万美元增加2370万美元，主要因Calyxt合并收益和2023年第三、四季度无净损失，部分被前两季度净损失增加抵消 [67] 归属于股东的净收入（损失） - 2023年12个月归属于股东的合并净损失为1.011亿美元（每股1.77美元），较2022年的1.061亿美元（每股2.33美元）减少510万美元，主要因研发和销售管理费用减少、终止经营业务利润增加，部分被收入和其他收入减少、其他经营费用增加和净财务损失增加抵消 [68] 调整后归属于股东的净收入（损失） - 2023年12个月调整后归属于股东的合并净损失为9400万美元（每股1.65美元），较2022年的9810万美元（每股2.15美元）减少 [69]

文章核心观点 - 公司将在会议上展示TALEN®编辑技术在造血干细胞和祖细胞（HSPCs）中的研究数据，其开发的新型编辑方法或为代谢和神经系统疾病治疗带来新策略 [1][7] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发细胞和基因疗法，采用同种异体方法进行CAR - T免疫疗法，开发造血干细胞治疗基因编辑平台，运用TALEN®基因编辑技术和PulseAgile电穿孔系统开发候选产品，总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利有办事处，在纳斯达克和泛欧交易所上市 [1][12] 研究成果 海报一：HSPC的内含子编辑实现治疗剂的谱系特异性表达 - 公司开发TALEN®介导的无启动子内含子编辑技术，使编辑后的HSPC衍生的单核细胞表达治疗性转基因，含治疗蛋白的编辑细胞能穿过血脑屏障并在脑内分泌治疗剂 [5][6] - 研究数据显示内含子编辑可在B细胞、T细胞、单核细胞特异性内源性基因中进行，能以谱系特异性方式表达转基因且不显著影响内源性基因表达，编辑CD11b内含子可将IDUA表达限制在髓系谱系，编辑后的HSPC能在免疫缺陷小鼠骨髓中有效植入并分化为能穿过血脑屏障的髓系细胞，该策略可用于向大脑输送多种治疗蛋白以治疗多种疾病 [8][9][10] 海报二：非病毒单链DNA模板环化用于基因校正和插入可改善HSPC的编辑结果 - 公司开发并优化基于TALEN®技术和环状单链DNA模板递送的基因编辑过程，实现HSPC高效基因插入 [13] - 研究数据显示非病毒单链DNA与TALEN®技术结合可在长期重建造血干细胞中实现基因插入，单链DNA环化可提高基因插入率且不影响HSPC细胞活力和适应性，有助于开发下一代离体细胞疗法 [14] 会议信息 海报一 - 标题为“HSPC的内含子编辑实现治疗剂的谱系特异性表达” - 演讲者为公司基因治疗副总裁Julien Valton博士 - 时间为2024年5月5日下午12点（美国东部时间） - 会议主题为“基因靶向和基因校正新技术” - 展示地点为展览厅 - 摘要编号为721 [11] 海报二 - 标题为“非病毒单链DNA模板环化用于基因校正和插入可改善HSPC的编辑结果” - 演讲者为公司基因编辑平台经理Alex Boyne - 时间为2024年5月9日下午12点（美国东部时间） - 会议主题为“非病毒治疗性基因递送和合成/分子结合物” - 展示地点为展览厅 - 摘要编号为1235 [14] 联系方式 媒体联系人 - Pascalyne Wilson，通讯总监，电话+33 (0)7 76 99 14 33，邮箱media@cellectis.com - Patricia Sosa Navarro，首席执行官幕僚长，电话+33 (0)7 76 77 46 93 [17] 投资者关系联系人 - Arthur Stril，首席商务官，电话+1 (347) 809 5980，邮箱investors@cellectis.com - Ashley R. Robinson，LifeSci Advisors，电话+1 617 430 7577 [17]

Cellectis研究成果 - Cellectis是一家临床阶段的生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发拯救生命的细胞和基因疗法[1] - Cellectis在Molecular Therapy上发表了一篇新的研究论文，展示了TALEN介导的内含子编辑技术可以使造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的转基因表达限制在髓系细胞系[1] - 该研究表明，通过在CD11b基因的第一个内含子中插入IDUA转基因，可以在髓系特异性地表达IDUA，而不影响CD11b内源表达[1] - Cellectis的内含子特异性基因插入方法可以有效限制所需转基因在髓系细胞系中的表达，避免其被干细胞或其他分化系细胞过度表达[1] - 通过编辑HSPC，可以在免疫缺陷小鼠的骨髓中观察到强健的植入，各种造血组织中的多系分化以及作为髓系细胞在大脑中的显著存在[1]

财务数据和关键指标变化 - 公司截至2023年9月30日的现金、现金等价物和受限现金为7,200万美元,较2022年12月31日的9,500万美元减少2,300万美元 [41][42] - 公司2023年前9个月的净亏损为5,800万美元,每股1.7美元,其中5,320万美元来自持续经营业务,较2022年前9个月的7,900万美元或每股1.74美元有所下降 [49] - 公司2023年前9个月的经调整净亏损为5,700万美元,每股1.05美元,较2022年前9个月的7,200万美元或每股1.58美元有所下降 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的三大临床试验BALLI-01、NATHALI-01和AMELI-01继续推进和招募患者 [28][34][38] - UCART22 P2制造工艺相比P1制造工艺更有效,在1百万细胞/公斤剂量下的初步响应率为67%,高于5倍剂量下P1制造工艺的50%响应率 [30][31][32] - UCART20x22在剂量水平1(50百万细胞/患者)下,3例患者全部在28天时达到响应,包括1例部分代谢响应和2例完全代谢响应 [35][36][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与阿斯利康达成战略合作,双方将在肿瘤、免疫和罕见疾病领域开发新的细胞和基因疗法 [11][12][13][15][16][17][18][19] - 公司将继续专注于推进BALLI-01、NATHALI-01和AMELI-01三大临床试验,并控制现金支出 [24] - 公司在制造工艺方面的专业知识和经验是成功的关键所在 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对与阿斯利康的合作以及自身临床项目的进展表示非常兴奋和乐观 [11][19][55] - 公司相信自身的产品候选药物、技术和内部制造能力将推动细胞和基因疗法的发展,使公司处于该领域的前沿 [56] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Dev Prasad 提问** 询问UCART20x22在剂量水平1的结果是否会推动扩大试验点和进一步剂量递增 [59][60] **Mark Frattini 回答** 公司计划进行剂量递增,具体的剂量水平和最大耐受剂量将根据临床数据确定 [60] 问题2 **Unidentified Analyst 提问** 询问UCART123的时间线以及UCART22是否可以直接进入关键性试验 [63][64] **Mark Frattini 回答** UCART123将在明年某个时候公布临床数据,UCART22则将继续进行剂量递增研究 [66][67] 问题3 **Unidentified Analyst 提问** 询问阿斯利康选择目标的时间安排以及未被选择的目标是否会归还给公司 [70][71] **Arthur Stril 回答** 阿斯利康将从25个目标中选择最多10个候选产品,未被选择的目标将归还给公司 [71]