财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金总额为9500万美元，较2021年12月31日的1.77亿美元有所下降[20] - 2022年全年净亏损为9900万美元，较2021年的9700万美元有所增加[22] - 2022年调整后净亏损为9800万美元，较2021年的1.02亿美元有所减少[23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有四个正在进行的1期临床试验，分别评估UCART22、UCART123、UCARTCS1和UCART20x22[10] - BALLI-01试验中，5名患者接受了UCART22治疗，其中3名患者显示出抗肿瘤活性[5] - AMELI-01试验中，4名患者在剂量水平2或以上显示出抗白血病活性[15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国和法国的临床试验中积极招募患者[33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发异基因CAR-T细胞疗法，用于治疗血液系统恶性肿瘤[10] - 公司认为其异基因CAR-T细胞疗法具有竞争优势，因为它们可以完全在内部制造，从而减少治疗延迟[6] - 公司与Primera Therapeutics合作开发线粒体DNA编辑工具，用于治疗线粒体疾病[8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年取得的进展感到自豪，并对2023年充满期待[25] - 管理层预计当前的现金状况将足以支持公司运营至2024年第三季度[20] - 管理层认为公司的产品候选物和技术将引领癌症治疗领域的范式转变[25] 其他重要信息 - 公司签署了4000万欧元的信贷额度，并从合作伙伴Servier获得了里程碑付款[9] - 公司在2023年2月完成了2500万美元的股权融资[9] 问答环节所有提问和回答 问题: UCART22试验的招募情况 - 目前在美国和法国的临床试验中积极招募患者[33] 问题: 2023年和2024年的研发费用预期 - 预计2023年的研发费用将与2022年持平，2024年的研发费用尚未提供指导[34] 问题: UCART22试验中内部制造产品的初始数据报告 - 计划在今年晚些时候讨论内部制造产品的结果[39] 问题: 最近资本融资的时机 - 融资是为了满足欧洲投资银行贷款的先决条件[40] 问题: AML项目中双剂量方案的信心和临床成功标准 - 通过在第0天和第10-14天给予第二剂，预计可以最小化宿主排斥反应[45] - 临床成功将通过骨髓检查和CAR-T细胞的流式细胞术来监测[45] 问题: 与CD22 CAR-T领域的自体项目相比，UCART22的竞争优势 - 异基因22产品显示出比自体产品更长的持续时间[50] 问题: UCART20x22试验的剂量水平和患者招募情况 - 目前正在以固定剂量进行招募[55] - 预计大多数患者在接受UCART20x22治疗前已经接受过CD19定向治疗[57] 问题: UCART22试验的疗效标准 - 预计疗效标准会略低于先前报道的52% CR率[65] 问题: UCART22试验中三名患者的持续时间 - 将在今年晚些时候的数据报告中更新持续时间[70] 问题: UCART20x22试验的数据预期 - 预计在今年晚些时候公布早期剂量递增数据[70] 问题: UCARTCS1在多发性骨髓瘤CAR-T领域的位置 - UCARTCS1预计将在BCMA定向治疗后使用[75] 问题: UCART22内部制造产品的效力和Primera合作的影响 - 内部制造产品的体外效力测试显示其优于之前的CDMO产品[80] - Primera合作预计不会对公司的费用产生重大影响[82] 问题: 在CD19自体难治性患者群体中使用CD20和CD22 CAR-T的合理性 - CD20和CD22在大多数B细胞NHL亚型中均有表达，提供了一种有吸引力的替代方案[87]

财务数据关键指标变化 - 2022年全年，公司归属于股东的合并净亏损为1.061亿美元（每股2.33美元），2021年为1.142亿美元（每股2.55美元），净亏损减少810万美元[6] - 2022年研发费用减少2040万美元，终止经营业务亏损减少1300万美元，SG&A费用减少540万美元；净财务损失增加1570万美元，收入减少1290万美元[6] - 截至2022年12月31日，公司现金状况为9500万美元，受限现金为500万美元[14][20] - 2022年12月，公司从欧洲投资银行获得最高4000万欧元的信贷额度，同月收到许可合作伙伴Servier的里程碑付款，2023年1月完成约2500万美元的后续股权融资[14][19] - 2021年2月12日，公司向Cytovia支付2000万美元预付款或股权[59] - 2022年4月27日，公司收到2000万美元可转换票据及认股权证[59] - 2022年12月22日，修订后的票据利率提高至10%，违约利率升至20%，2023年4月30日偿还50%，剩余部分6月30日偿还[59] - 2022年12月28日，公司与欧洲投资银行签订4000万欧元信贷安排，分三笔发放，利率分别为8%、7%、6%[62] - 2022年12月29日，公司与Primera合作，获19%股权并获董事会席位，行使选择权后最高获7.5亿美元[69] - 截至2022年12月31日，公司（不含Calyxt）现金及等价物为9500万美元，较2021年减少8100万美元[77] - 2022年全年综合收入及其他收入为2570万美元，较2021年减少1290万美元[78] - 2022年全年综合研发费用为9750万美元，较2021年减少2030万美元[79] - 2022年全年综合销售及管理费用为1750万美元，较2021年减少540万美元[80] - 2022年全年归属于股东的综合调整净亏损为9810万美元（每股2.15美元），2021年为1.017亿美元（每股2.27美元）[84] - 2022年总营收和其他收入为2.5725亿美元，较2021年的3.8597亿美元下降33.35%[96] - 2022年运营费用为1.1539亿美元，较2021年的1.42077亿美元下降18.78%[96] - 2022年运营亏损为0.89666亿美元，较2021年的1.03481亿美元收窄13.35%[96] - 2022年持续经营业务亏损为0.98688亿美元，较2021年的0.96749亿美元扩大1.99%[96] - 2022年终止经营业务亏损为0.15345亿美元，较2021年的0.28358亿美元收窄45.89%[96] - 第四季度2022年总营收和其他收入为1.7364亿美元，较2021年的1.3663亿美元增长27.09%[98] - 第四季度2022年运营费用为2.5732亿美元，较2021年的4.4585亿美元下降42.28%[98] - 第四季度2022年运营亏损为0.8368亿美元，较2021年的3.0922亿美元收窄73.07%[98] - 2022年调整后归属于股东的净亏损为2.5954亿美元，较2021年的2.1439亿美元扩大20.97%[99] - 2022年第四季度归属于股东的净亏损为26,815千美元，2021年同期为24,996千美元[105] - 2022年第四季度非现金股票薪酬费用调整为859千美元，2021年同期为3,557千美元[105] - 2022年第四季度调整后归属于股东的净亏损为25,956千美元，2021年同期为21,439千美元[105] - 2022年全年归属于股东的净亏损为106,139千美元，2021年为114,197千美元[106] - 2022年全年非现金股票薪酬费用调整为8,071千美元，2021年为12,497千美元[106] - 2022年全年调整后归属于股东的净亏损为98,069千美元，2021年为101,700千美元[106] - 2022年基本调整后归属于股东的每股净亏损为2.15美元，2021年为2.27美元[106][111] - 2022年基本调整后终止经营业务每股收益为 - 0.12美元，2021年为 - 0.37美元[107][111] - 2022年基本加权平均流通股数量为45,547,359股，2021年为44,820,279股[108] - 2022年摊薄加权平均流通股数量为44,820,279股[111] 各条业务线数据关键指标变化 - BALLI - 01试验中，最初接受治疗的5名患者中有3名（60%）观察到UCART22抗肿瘤活性[16][22] - AMELI - 01研究中，FCA组剂量水平2的8名患者中有2名（25%）取得有意义的反应[18] - Allogene公司预计EXPAND试验将于第二季度初开始招募患者[1] - Allogene公司在R&D展示会上公布了正在进行的1期TRAVERSE试验中9例确诊CD70阳性肾细胞癌患者亚组的初步数据[2] - IOV - 4001已对首位患者给药，用于治疗既往治疗过的晚期黑色素瘤或转移性非小细胞肺癌[3] - UCART123有4种剂量水平，分别为剂量水平1（DL1）2.5x10细胞/kg、剂量水平2（DL2）6.25x10细胞/kg、中间剂量水平2（DL2i）1.5x10细胞/kg、剂量水平3（DL3）3.30x10细胞/kg[31] - DL2的FCA组中25%（n=2）的患者获得有意义的反应，1例既往异基因干细胞移植失败的患者实现持续超过12个月的持久微小残留病（MRD）阴性完全缓解[32] - 截至2022年10月25日数据截止，ALLO - 501和ALLO - 501A治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的1期试验中，单剂量FCA90方案治疗的12例患者总缓解率（ORR）为67%，完全缓解（CR）率为58%，缓解中位持续时间为23.1个月[52] - 接受单剂量FCA90且6个月可评估的患者中，持续CR率为50%，所有6个月时的CR在12个月时仍持续，最长CR持续26 + 个月[52] - 截至2022年10月11日数据截止，ALLO - 715治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM r/r）的1期UNIVERSAL试验中，FCA60队列ORR为67%，非常好的部分缓解或更好率（VGPR +）为42%，所有VGPR +均为MRD阴性[54] - ALLO - 715治疗MM r/r的1期UNIVERSAL试验中，缓解中位持续时间为9.2个月，最长缓解持续24个月[54] - 截至2022年11月17日数据截止，CD70 +患者疾病控制率（DCR）为100%，包括3例部分缓解（PR）患者[56] - ALLO - 316治疗试验中，3例患者（18%）出现3级以上长期血细胞减少症，1例患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS），3例患者（18%）出现低级别、可逆性神经毒性[56] - ALPHA2试验将招募约100例至少接受过2线既往治疗且未接受过既往抗CD19治疗的患者，使用单剂量1.2亿CAR +细胞的ALLO - 501A联合FCA90淋巴细胞清除方案[51] - ALLO - 501和ALLO - 501A治疗r/r LBCL的1期试验中，92%的入组患者接受的产品符合产品规格，患者可在入组后两天内开始治疗[52] 公司人事变动 - 2022年6月28日，Axel - Sven Malkomes和Donald Bergstrom被任命为公司董事会董事[4] 财报审计情况 - 公司法定审计师已完成2022年财报审计工作，但尚未发布审计报告，报告将在2022年年报中公开[94]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，不包括Calix，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为9500万美元，而截至2021年12月31日为1.77亿美元，差异主要反映了8100万美元用于运营、投资和租赁融资活动的净现金流以及1000万美元的负外汇影响，部分被600万美元与研究税收抵免预融资相关的现金收入和300万美元来自里程碑和被许可方的现金收入所抵消，基于当前运营计划和财务预测，这一现金状况预计足以支持公司独立运营至2024年初 [15] - 截至2022年9月30日，包括Calix，公司合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.03亿美元，而截至2021年12月31日为1.91亿美元，2022年前9个月，公司运营、资本支出和租赁使用的净现金流为8100万美元，Calix为1700万美元，部分被Calix的1000万美元融资、公司600万美元与研究税收抵免预融资相关的现金收入和300万美元来自里程碑和许可的现金收入所抵消 [16] - 2022年前9个月，不包括Calix，公司归属于股东的净亏损为7300万美元，而2021年前9个月为7500万美元，净亏损减少200万美元主要是由于研发费用减少1200万美元、净财务收益增加700万美元，部分被收入和其他收入减少1800万美元所抵消 [17] - 2022年前9个月，包括Calix，公司合并归属于股东的净亏损为7900万美元，即每股1.74美元，而2021年为8900万美元，即每股2美元 [17] - 2022年前9个月，不包括Calix，不包括非现金基于股票的薪酬费用，公司合并调整后归属于股东的净亏损为6700万美元，即每股1.48美元，而2021年为6600万美元，即每股1.49美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司4个赞助的同种异体CAR - T试验正在招募患者，将开始用完全在内部制造的候选产品UCART22和新CAR - T 2022给患者用药 [5][6] - AMELI - 01试验的摘要显示，在氟达拉滨环磷酰胺淋巴细胞清除方案（FC方案）中添加阿仑单抗与改善淋巴细胞清除和显著更高的UCART123细胞扩增相关，这与改善的临床活性相关，支持继续招募患者进入该研究 [10] - 阿姆斯特丹大学医学中心展示的UCARTCS1摘要包含临床前数据，证明了其在体外和体内的抗肿瘤活性，支持启动UCARTCS1的首次人体研究MELANI - 01临床研究 [11] - 公司正在进行评估其4种专有的同种异体CAR T细胞疗法治疗血液系统恶性肿瘤的I期临床试验，包括评估UCART22治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的PALY01试验、评估UCART123治疗复发或难治性急性髓系白血病的AMALI - 01试验、评估UCARTCS1治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的MELANI - 01试验，上季度公司获得了候选产品UCAR20x22的FDA IND批准，这是公司首个为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者开发的同种异体双CAR T细胞候选产品 [11] - 10月，公司在欧洲基因与细胞治疗学会年会上展示了针对镰状细胞病和粘多糖贮积症I型患者的2个基于TALEN的基因治疗临床前项目的数据，进一步证明了公司利用TALEN基因编辑技术潜在解决遗传疾病的能力 [12] - 公司宣布将在11月10日的癌症免疫治疗学会年会上展示2张关于TALEN编辑的智能CAR T细胞治疗实体瘤的临床前数据海报，一张关于靶向表达MUC1的实体瘤的TALEN编辑的智能CAR T细胞，另一张关于旨在增加CAR T细胞对实体瘤活性同时降低毒性风险的创新T细胞工程策略 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为真正的端到端细胞和基因治疗公司，将制造完全内部化，认为这有助于消除竞争对手面临的一些障碍，能提供生产的一致性和安全性，确保交货时间并具有适应性，还能在监测临床反应时快速优化有前景的治疗候选药物 [6] - 公司认为双靶点CAR - T具有优势，能增加抓住癌细胞表面肿瘤相关抗原的机会，形成更好的突触以更好地杀伤癌细胞，计划推进这一策略并分析即将开始的NATALEE试验的数据 [32][33] - 行业中目前主要的细胞治疗解决方案是自体疗法，但美国只有约150个移植中心有能力进行自体疗法，限制了自体治疗的总容量，公司及合作伙伴推出商业可行的同种异体细胞疗法将显著扩大市场 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司在各方面取得进展，如UCART123摘要被接受在会议上进行口头报告，展示初步临床数据，合作伙伴也披露了令人兴奋的里程碑，公司对未来充满信心，认为有多个临床和临床前项目将产生数据，为未来带来众多催化剂 [5][6][36] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Allogene宣布启动首个针对大B细胞淋巴瘤患者的同种异体CAR - T潜在关键II期试验；Iovance宣布IOV - GM1 - 201临床试验中首位患者已给药并完成安全观察期，用于治疗先前治疗过的转移性非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤；Cytovia宣布将在11月的癌症免疫治疗学会年会上展示关于TALEN基因编辑的诱导多能干细胞衍生的自然杀伤细胞的新临床前数据 [6][7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于UCART123项目的目标及阿仑单抗在其他项目的应用 - 阿仑单抗在UCART项目中很重要，对于敲除CD52基因的产品，应在方案中继续使用阿仑单抗；UCART123的数据令人兴奋，研究中的患者是经过大量预处理且几乎对所有治疗都无效的患者，能在剂量递增阶段实现长期微小残留病阴性完全缓解（MRD - negative CR）且持续缓解，以及另一名患者在FCA方案中第28天原始细胞减少超过90%达到稳定疾病，都是非常令人鼓舞的反应 [23][24] 问题: 来自Iovance和Allogene的里程碑付款规模以及与Servier的关系和未来路径 - 本次电话会议聚焦于截至9月30日的第三季度，之后的进展暂不评论；对于Servier和Allogene的情况，认为有很好的解决可能性，情况正在进展，预计Allogene方面会达到一些里程碑，对ALLO - 501A的发展持乐观态度 [28][29] 问题: UCART123和UCARTCS1是否计划在公司设施内制造以及是否会有更多双抗原产品推出 - 长期计划是利用公司完全内部的制造能力，将所有项目过渡到内部平台；双靶点CAR - T很有意义，目前临床前的杀伤数据令人鼓舞，有计划推进这一策略并分析NATALEE试验的数据 [30][32][33] 问题: UCART 2022项目的状态以及到2023年年中的关键催化剂 - UCART 2022项目按计划进行，已获得FDA继续进行的许可，正在开设试验点并计划在今年第四季度开始招募患者；公司4个正在进行的临床试验将提供众多数据点，包括在ASH会议上更新UCART123的急性髓系白血病试验数据，今年年底前开始UCART 2022的双靶点CAR - T招募，预计2023年将有丰富的事件，同时也期望从合作伙伴Iovance、Cytovia和Allogene Servier获得有意义的数据点 [35][36] 问题: CD22的IND批准后的临床试验设计以及UCART123患者反应的患者特征 - 目前关于临床试验设计不能分享太多，但阿仑单抗在该研究的淋巴细胞清除方案中很重要；关于UCART123中持续缓解约8个月的患者，目前只能分享摘要中的信息，该患者是老年患者，已失败5种先前的治疗方案，包括异基因干细胞移植 [39][41] 问题: UCART123和CS1的剂量水平、所治疗患者的治疗线数以及CAR - T治疗市场规模 - UCART123研究中的患者平均有4种先前的治疗方案，最多达9种，超过50%的患者异基因移植失败；UCARTCS1试验在FDA暂停后重新开放，正在进行剂量递增部分的研究，患者资格标准包括对BCMA导向疗法（抗体和先前的CAR - T疗法）治疗失败；UCART123的剂量水平在摘要中，处于剂量水平2和2 [I]（FCA将报告）；目前主要的细胞治疗解决方案是自体疗法，但美国只有约150个移植中心有能力进行自体疗法，限制了自体治疗的总容量，公司及合作伙伴推出商业可行的同种异体细胞疗法将显著扩大市场 [45][46][47] 问题: ASH摘要中CR患者目前是否仍有反应、反应深度和持久性的重要性以及FCA方案的剂量增加能力 - 关于患者目前的反应情况，由于报告处于禁售期，无法提供更多细节；对于同种异体CAR T产品，不一定能获得长期持久性，早期出现疗效和MRD - negative CR很重要；关于剂量增加问题将在报告中讨论，目前无法提供更多细节 [51][52] 问题: UCART123治疗中患者基线特征与更好反应的相关性 - 从ASH摘要中的表格可以看出，患者都是对所有治疗都失败的患者，具有极高风险的疾病，超过80%的患者根据ELN标准为不良风险，更多内容将在报告中讨论 [55] 问题: Allogene和Servier协议的障碍以及501项目的发展风险和公司制造设施的情况 - 这是一个正在解决的问题，暂不做进一步评论，预计501A项目的开发不会有问题，Allogene宣布该项目进入II期关键试验是个好兆头；公司制造设施已投入运行，已制造并发布了产品，如UCAR20x22和UCART22的P2版本，计划未来覆盖整个产品线，并且有多余产能可用于潜在的合作，但不打算成为合同开发和制造组织（CDMO），可在更广泛的合作交易中利用制造设施 [57][58][60]

财务数据关键指标变化 - 资产类 - 截至2022年9月30日，公司总资产27.958亿美元，较2021年12月31日的38.2076亿美元下降26.82%[10] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为1.45612亿美元，较2021年12月31日的2.36474亿美元下降38.42%[10] - 截至2022年9月30日，公司无形资产为151.1万美元，较2021年12月31日的185.4万美元下降18.49%[10] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为9764.8万美元，较2021年12月31日的1.85636亿美元下降47.40%[10] - 截至2022年9月30日，使用权资产账面价值为5811.2万美元，2021年同期为7189.9万美元[87] - 截至2022年9月30日，物业、厂房和设备账面价值为7075.9万美元，2021年同期为8054.2万美元[88] - 截至2022年9月30日，非流动金融资产为890万美元，主要包括罗利和巴黎建筑的存款、设备租赁协议款项和纽约商业设施转租款项[89] - 截至2022年9月30日，贸易应收款为80.2万美元，2021年12月31日为2036.1万美元；主要为第三方被许可方的0.5万美元里程碑付款[91][93] - 截至2022年9月30日，补贴应收款为1215.2万美元，2021年12月31日为926.8万美元；其中法国研究税收抵免相关应计款项为1220万美元[94] - 截至2022年9月30日，其他流动资产为831.1万美元，2021年12月31日为966.5万美元[96] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，现金及现金等价物分别为185,636千美元和97,648千美元[99][114] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，公司金融负债分别为139,731千美元和130,576千美元[115] - 其他流动负债在2021年12月31日至2022年9月30日期间减少了20万美元[122] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，递延收入和合同负债分别为301千美元和320千美元[123] 财务数据关键指标变化 - 营收与亏损类 - 2022年前九个月，公司总营收和其他收入为8517万美元，较2021年同期的5.3408亿美元下降84.06%[12] - 2022年前九个月，公司净亏损8547.6万美元，较2021年同期的9702.7万美元收窄11.90%[12] - 2022年第三季度，公司总营收和其他收入为1921万美元，较2021年同期的1.0827亿美元下降82.26%[16] - 2022年第三季度，公司净亏损3126.5万美元，较2021年同期的4007.1万美元收窄21.98%[16] - 2021年9月至2022年9月九个月期间，公司净亏损从97027千美元降至85476千美元[20] - 2022年前9个月，公司总营收和其他收入为851.7万美元，2021年同期为5340.8万美元[57] - 截至9月30日的三个月，来自法国的收入从2021年的24000美元增至2022年的175000美元，美国从8288000美元降至42000美元，总收入和其他收入从10827000美元降至1921000美元[62] - 截至9月30日的三个月，其他合作协议收入从 - 149000美元升至 - 33000美元，许可证收入从115000美元升至143000美元，产品与服务收入从8345000美元降至107000美元，总收入从8312000美元降至217000美元[63] - 截至9月30日的九个月，商品销售成本从 - 27512000美元降至0，特许权使用费从 - 1601000美元降至 - 1081000美元，研发总费用从 - 96663000美元降至 - 85194000美元，销售、一般和行政总费用从 - 27894000美元降至 - 25336000美元[66] - 截至9月30日的三个月，商品销售成本从 - 8807000美元降至0，特许权使用费从 - 407000美元降至 - 367000美元，研发总费用从 - 34324000美元降至 - 26667000美元，销售、一般和行政总费用从 - 9675000美元降至 - 7641000美元[69] - 2022年前九个月，公司净亏损79,326千美元，每股基本/摊薄净亏损1.74美元；2021年同期净亏损89,201千美元，每股基本/摊薄净亏损2.00美元[155] - 2022年第三季度，公司净亏损28,467千美元，每股基本/摊薄净亏损0.63美元；2021年同期净亏损37,413千美元，每股基本/摊薄净亏损0.82美元[156] 财务数据关键指标变化 - 现金流类 - 2021年和2022年经营活动产生的净现金流分别为 - 83480千美元和 - 86224千美元[20] - 2021年和2022年投资活动产生的净现金流分别为7483千美元和 - 2598千美元[20] - 2021年和2022年融资活动产生的净现金流分别为48948千美元和6187千美元[20] 财务数据关键指标变化 - 研发费用类 - 2022年前九个月，公司研发费用为8519.4万美元，较2021年同期的9666.3万美元下降11.86%[12] - 2022年第三季度，公司研发费用为2666.7万美元，较2021年同期的3432.4万美元下降22.29%[16] 财务数据关键指标变化 - 其他收入类 - 2022年前9个月，其他收入主要源于与Cytovia的两个里程碑150万美元及一项控制权变更条款100万美元；2021年主要源于与Cytovia的1500万美元前期款项及与Allogene的510万美元里程碑[58] 财务数据关键指标变化 - 会计准则类 - 2022年1月1日起采用多项新会计准则，但对中期合并财务报表无重大影响；2023年1月1日起适用的准则正在评估影响[41][42] 财务数据关键指标变化 - 股本与股份支付类 - 截至2021年1月1日，股本为2785美元，股份溢价为863911千美元，股份数量为42780186股，面值为0.05美元；截至2022年9月30日，股本为2949美元，股份溢价为579047千美元，股份数量为45565810股，面值为0.05美元[124] - 2022年9月30日止九个月期间，81500股自由股转换为81500股普通股；2022年6月28日年度股东大会批准将3.629亿美元留存收益吸收到股份溢价中[125] - 2022年和2021年9月30日止九个月，与股票期权奖励相关的股份支付费用分别为200万美元和400万美元[129] - 截至2022年9月30日，可行使股票期权为7435121份，加权平均行使价格为每股24.48欧元；流通在外股票期权为8903180份，加权平均行使价格为每股22.31欧元[129] - 2022年和2021年9月30日止九个月，与自由股奖励相关的股份支付费用分别为370万美元和490万美元[138] - 2022年3月3日，董事会授予274551股自由股，高管成员的自由股归属期为三年且基于绩效标准，其他受益人的归属期为三年且无绩效标准[139] - 2022年Calyxt授予的股票期权加权平均公允价值为0.86美元，2021年为3.93美元[140] - 2022年Calyxt股票期权假设的无风险利率为1.9% - 3.5%，预期波动率为89.7% - 92.8%；2021年无风险利率为0.6% - 1.1%，预期波动率为80.1% - 82.0%[140] - 截至2022年9月30日，未归属自由股数量为1019903股，加权平均授予日公允价值为12.59欧元[137] - 截至2022年9月30日，股票期权可行权数量为3,314,828份，加权平均行权价格为每股9.88美元；流通在外期权数量为5,846,799份，加权平均行权价格为每股7.30美元，剩余平均使用寿命为5.3年[144] - 2022年前九个月，股票期权奖励的基于股票的薪酬费用为150万美元，2021年同期为110万美元[144] - 截至2022年9月30日，受限股票单位未归属余额为1,260,461份，授予日公允价值为2.15美元[147] - 2022年前九个月，受限股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为110万美元，2021年同期因期权没收或到期导致基于股票的薪酬费用转回30万美元[148] - 截至2022年9月30日，绩效股票单位未归属余额为1,130,000份，2022年前九个月，绩效股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为50万美元，2021年同期因期权没收或到期导致基于股票的薪酬费用转回10万美元[149][154] 财务数据关键指标变化 - 准备金与承诺金额类 - 截至2022年9月30日，各项准备金总计3,071千美元，其中养老金准备金为2,646千美元，员工诉讼和遣散费准备金为214千美元，商业诉讼准备金为211千美元[158] - 截至2022年9月30日，公司总承诺金额为16,645千美元，其中许可和合作协议承诺为15,693千美元，临床与研发协议承诺为314千美元，IT许可协议承诺为639千美元[160] 业务线数据关键指标变化 - Calyxt业务 - 2022年前九个月，公司在Calyxt的权益比例从61.8%降至51.2%[24] - 截至2022年9月30日，赛利克蒂斯公司（Cellectis S.A.）持有Calyxt公司51.2%的流通普通股[31][51] - 截至2021年12月31日，Calyxt通过ATM计划发行约140万股普通股，净收益390万美元；2022年前9个月未发行[52] - 2022年2月23日，Calyxt完成后续发行，净收益1000万美元[24] - 2022年2月23日，Calyxt完成向机构投资者的承销发行，包括388万股普通股、388万份预融资认股权证和776万份普通认股权证[54] - 2022年5月4日，预融资认股权证行使时公允价值达160万美元[24] - 2022年5月5日，Calyxt所有未行使的预融资认股权证被持有人行使[54] - 截至2021年12月31日，非控股股东在Calyxt的权益为38.2%；截至2022年9月30日，该权益为48.8%[56] - 2021年前9个月，Calyxt种子和谷物作物销售带来2500万美元收入；2022年其所有收入与开发棕榈油替代品协议有关[61] - 2021年至2022年9月30日止九个月，商品销售成本减少2800万美元，原因是Calyxt业务战略改变[67] - 2021年至2022年9月30日止三个月，商品销售成本减少880万美元，原因是Calyxt业务战略改变[70] - 截至2022年9月30日，Calyxt土地、建筑物、设备和经营租赁使用权资产为1860万美元，账面价值为880万美元，市值为800万美元，管理层判定其长期资产无减值[85] 业务线数据关键指标变化 - 治疗与植物业务板块 - 公司业务分为治疗和植物两个可报告业务板块，存在板块间交易[73][74][75] - 截至9月30日的九个月，植物板块外部收入从25004000美元降至115000美元，治疗板块从20085000美元降至3147000美元，总可报告板块从45088000美元降至3262000美元[82] - 截至9月30日的九个月，植物板块外部其他收入从1528000美元降至0，治疗板块从6792000美元升至5255000美元，总收入和其他收入从26532000美元降至115000美元和从26876000美元升至8402000美元[82] - 截至9月30日的九个月，植物板块净收入（亏损）从 - 21709000美元升至 - 12601000美元，治疗板块从 - 75318000美元降至 - 72875000美元，归属于股东的净收入（亏损）从 - 89201000美元降至 - 79326000美元[82] - 2022年第三季度可报告业务板块外部收入为21.7万美元，2021年同期为83.12万美元；净亏损为31.265万美元，2021年同期为40.071万美元[83] 业务线数据关键指标变化 - 项目进展 - 2022年前9个月，赛利克蒂斯公司继续推进其CAR - T细胞项目，并在AMELI - 01、BALLI - 01和MELANI - 01临床试验中招募患者

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为1.23亿美元，而2021年12月31日为1.77亿美元，差额主要是运营、投资和租赁融资活动使用的5600万美元净现金流和400万美元的负外汇影响，部分被500万美元的研究税收抵免预融资现金收入抵消 [28][29] - 截至2022年6月30日，包括Calyxt的合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为1.35亿美元，而2021年12月31日为1.91亿美元，2022年前6个月Cellectis和Calyxt在运营资本支出和租赁中使用的净现金流分别为5600万美元和3000万美元，部分被Calyxt的1000万美元融资和Cellectis的500万美元研究税收抵免和预融资现金收入抵消 [30] - 2022年前六个月，不包括Calyxt的净亏损为4700万美元，2021年同期为4300万美元，增加的400万美元主要是收入和其他收入减少1800万美元，部分被净金融收益增加800万美元和研发费用减少400万美元抵消 [31] - 2022年前六个月，包括Calyxt的合并净亏损为5100万美元，合每股1.12美元，2021年为5200万美元，合每股1.17美元；不包括Calyxt和非现金股票薪酬费用的合并调整后净亏损为4300万美元，合每股0.95美元，2021年为3800万美元，合每股0.86美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段异基因CAR - T细胞产品候选药物 - BALLI - 01研究评估UCART22用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，目前正在剂量水平3（每千克500万个细胞）招募患者，计划在今年下半年开始使用罗利工厂完全内部生产的UCART22批次给药 [14] - MELANI - 01研究评估UCARTCS1用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，目前正在剂量水平1（每千克100万个细胞）招募患者，预计年底前至少从三个项目中的一个分享临床数据 [15] - NATALEE 01研究评估UCART20x22用于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，已获FDA IND批准，计划今年下半年开始 [16][17] 合作项目 - Allogene的ALLO - 501A获FDA再生医学先进疗法指定，ALPHA2试验一期部分重新开放招募，关键二期试验预计2022年年中开始 [18][19][20] - Allogene的ALLO - 605获FDA孤儿药指定，针对复发/难治性多发性骨髓瘤、晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的试验恢复招募，UNIVERSAL试验和IGNITE试验也恢复招募 [21] - Iovance的IOV - 4001一期人体试验开始站点激活和患者招募，预计下半年给药，其研究管线有多个使用TALEN技术的临床前研究项目 [22][23][24] - 与Cytovia的合作进展顺利，Cellectis开发的定制TALEN被用于编辑iPSCs，Cytovia预计今年在科学会议上展示TALEN编辑的iPSC衍生NK细胞的临床前数据 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为端到端的细胞和基因治疗公司，推进临床阶段异基因CAR - T细胞产品候选药物的临床试验，扩大领导团队，加强内部研发和制造能力 [9][12][35] - 行业竞争激烈，尤其是双靶点CAR - T领域，公司通过开发差异化产品如UCART20x22，利用TALEN技术和内部制造能力来提升竞争力 [40][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床试验的持续进展和2022年剩余时间的里程碑感到兴奋，认为产品候选药物、技术和内部制造能力将为难治性癌症患者带来范式转变，使公司处于该领域前沿 [34][35][36] - 基于当前运营计划和财务预测，现有现金预计足以支持公司独立运营到2024年初，公司将专注于开发产品候选药物和运营制造设施，保持高效的企业基础设施 [29][33] 其他重要信息 - 本周公司宣布UCART20x22的研究性新药申请获FDA批准，该产品是针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的候选产品，是首个完全内部开发的产品，有望增加可治疗患者群体并提供替代疗法 [7][8][9] - 本季度公司在《自然通讯》上发表了新型免疫逃逸通用CAR T细胞的研究数据，该细胞有望解决异基因CAR T细胞的主要挑战，实现更广泛应用 [10][11] - 公司在年度股东大会上宣布Axel - Sven Malkomes和Donald Bergstrom被任命为董事会董事，他们将为公司提供有价值的视角 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请分享UCART20x22的临床试验设计、初始剂量和患者群体，以及Nature Com出版物中HLA - E敲除和β2 - M敲除的知识产权情况 - 尚未披露完整临床试验设计，将在今年晚些时候试验开始时公布，该产品针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者，是NHL领域有差异化的AlloCAR T；公司对CD52敲除方法和HLA - E方法有知识产权保护 [37][40] 问题2: 对于UCART20x22的剂量递增有何考虑，双抗原靶向如何影响剂量递增 - 采用标准剂量递增、剂量扩展设计，因该领域竞争激烈，暂不披露具体剂量和试验设计，将在试验开始后适当时候公布 [42][44] 问题3: 切换到UCART22内部制造版本时，是否需要调整剂量递增，该版本是否为商业就绪版本，后续是否有迭代及可比性工作 - 内部制造的UCART22更有效力，与FDA就可比性和剂量递增进行了讨论，FDA可能要求降低剂量，若如此不会延迟试验，且可依赖之前CMO制造版本的数据；未提及是否为商业就绪版本及后续迭代情况 [45][46][48] 问题4: 未来12个月的总体计划，投资者应期待什么数据，以及Allogene关键试验ALLO - 501和ALLO - 715的数据更新情况 - 预计明年Allogene的BCMA试验开始关键试验，公司将获得里程碑付款，ALLO - 501A和ALLO - 715相关里程碑付款总计约4.1亿美元，BCMA试验相关里程碑付款约1.85亿美元，具体细节因保密未披露；公司对Allogene的CAR - T数据感到兴奋，认为将改变行业 [49][50] 问题5: 年底项目数据及明年试验104、123、CS1和CART22若有良好数据读出，是否会考虑进入关键试验，如何发展 - 试验设计为剂量递增和剂量扩展两个阶段，根据数据和适应症，剂量扩展阶段有成为注册试验的潜力，如UCART22因未满足的医疗需求高且CD19自体疗法选择有限，其剂量扩展阶段有可能成为注册试验；公司开发了一系列异基因CAR - T产品，部分靶点如CD19和BCMA已去风险，CD22和CD20等靶点相对直接，而123和CS1针对的是难以治疗的适应症，预计未来会有数据 [54][56][57] 问题6: 请介绍UCART CS1的招募情况，已接受剂量水平1的患者数量及推进额外剂量的标准，以及UCART20x22达到概念验证的速度 - 未披露UCART CS1个体患者数量，剂量水平1为每千克100万个细胞，相对较高；UCART20x22患者群体大、未满足的医疗需求高，选择CD20和CD22两个去风险靶点，有望快速招募；UCART CS1在美国招募速度不快，计划扩展到其他国家 [63][64][66] 问题7: 截至目前，有多少患者在剂量水平3接受FCA预处理方案，下半年预计提供的数据情况 - UCART22剂量水平1、2、3各有三名患者完成，计划用内部制造的产品为部分患者桥接治疗，目前期待开始给药并进入扩展阶段 [69][70] 问题8: 请说明将罗利生产的UCART22材料引入临床还需做什么，与监管机构的互动机制，以及可比性所需的检测是否到位；并比较Roche的CD19 CD20 CAR - T与公司20x22的差异 - 需向FDA提交IND修正案以批准罗利生产的产品，然后通过临床中心及其ROBs审批，所有检测已到位，有信心今年下半年用罗利产品给患者给药；多数患者初始接受CD19 CAR - T治疗，Roche的CD19 CD20 CAR - T需证明优于其他CD19 CAR - T，而公司的20x22不包含CD19，为CD19复发患者提供了更好选择 [72][74][80] 问题9: 是否已提交UCART22的IND修正案，若未提交，计划何时提交；并提供1、2、3试验的最新进展 - 预计很快能看到患者给药，项目未延迟、按计划进行；对该CAR - T治疗谨慎，因过去有CRS情况，考虑在剂量水平2和3之间设置中间剂量或重复给药，尝试中间剂量无需提交修正案，重复给药需提交，项目未延迟 [82][83][84] 问题10: 请说明UCART20x22的制造过程与单靶点产品的差异，以及两者的运行产量情况 - UCART20x22使用与其他产品相同的异基因CAR - T制造平台，因双靶点在病毒载体构建上有特异性，采用双顺反子构建体，不影响异基因疗法的价值主张，可获得与其他CAR - T相似的产量，每个制造批次可达数百剂；制造过程与单靶点产品基本相同，仅在质量控制阶段更复杂，以确保两个CAR都表达 [88][89][92] 问题11: 请阐述公司产品组合的患者招募率，是否有不利因素；以及CD20x22因CD52基因破坏，能否使用毒性较小的预处理方案 - 三个试验的患者招募因多种原因进展缓慢，UCART22针对的急性淋巴细胞白血病是罕见病，UCART CS1所在领域产品多、患者选择标准严格，1、2、3试验针对的疾病难治疗；公司正在向其他国家扩展以加速招募；CD52敲除方法可调节淋巴细胞清除，能在单次和重复给药方案中微调，实现最佳安全效益比 [95][96][99]

财务数据关键指标变化 - 资产类 - 截至2022年6月30日，公司总资产为320,883千美元，较2021年12月31日的382,076千美元下降16%[10] - 截至2022年6月30日，公司无形资产为1,584千美元，较2021年12月31日的1,854千美元下降15%[10] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为129,440千美元，较2021年12月31日的185,636千美元下降30%[10] - 截至2022年6月30日，使用权资产账面价值为61086000美元，较2021年同期的74050000美元下降17.51%[87] - 截至2022年6月30日，财产、厂房和设备账面价值为73953000美元，较2021年同期的79478000美元下降7%[88] - 截至2022年6月30日，非流动资产主要为9300000美元，包括2600000美元的罗利建筑定金、700000美元的巴黎建筑定金等[89] - 截至2022年6月30日，贸易应收款净值为2602000美元，较2021年12月31日的20361000美元下降87.22%[91] - 截至2022年6月30日，研发税收抵免应收款为1.1244亿美元，较2021年12月31日的926.8万美元有所增加[94] - 截至2022年6月30日，其他流动资产总计769.4万美元，低于2021年12月31日的966.5万美元[95] - 截至2022年6月30日，流动资产和现金及现金等价物总计1.53626亿美元，低于2021年12月31日的1.86135亿美元[100] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物总计1.2944亿美元，低于2021年12月31日的1.85636亿美元[116] 财务数据关键指标变化 - 收入与亏损类 - 2022年上半年，公司总营收和其他收入为6,596千美元，较2021年同期的42,581千美元下降84%[12] - 2022年上半年，公司净亏损为54,211千美元，较2021年同期的56,956千美元有所收窄[12] - 2022年第二季度，公司总营收和其他收入为2,765千美元，较2021年同期的14,615千美元下降81%[15] - 2022年第二季度，公司净亏损为19,454千美元，较2021年同期的41,610千美元有所收窄[15] - 2022年上半年，公司综合亏损为64,971千美元，较2021年同期的63,348千美元有所扩大[13] - 2021年上半年净亏损56956千美元，2022年同期净亏损54211千美元[19] - 2022年上半年，公司总营收和其他收入为659.6万美元，2021年同期为4258.1万美元 [59] - 截至2022年6月30日的三个月，来自法国的收入为130.7万美元，来自美国的收入为4.2万美元；2021年同期，来自法国的收入为 - 55.2万美元，来自美国的收入为1172.8万美元[63] - 截至2022年6月30日的三个月，总营收和其他收入为276.5万美元，2021年同期为1461.5万美元[63] - 截至2022年6月30日的六个月，商品销售成本为0，2021年同期为 - 1870.6万美元[67] - 截至2022年6月30日的六个月，研发总费用为 - 5852.7万美元，2021年同期为 - 6233.8万美元[67] - 截至2022年6月30日的六个月，销售、一般和行政总费用为 - 1769.5万美元，2021年同期为 - 1821.9万美元[67] - 截至2022年6月30日的三个月，商品销售成本为0，2021年同期为 - 1137.5万美元[70] - 截至2022年6月30日的三个月，研发总费用为 - 2904.8万美元，2021年同期为 - 3114.7万美元[70] - 截至2022年6月30日的三个月，销售、一般和行政总费用为 - 841.5万美元，2021年同期为 - 934.3万美元[70] - 截至2022年6月30日的六个月，公司可报告业务板块总外部收入和其他收入为6596000美元，较2021年同期的42581000美元下降84.51%[83] - 截至2022年6月30日的三个月，公司可报告业务板块总外部收入和其他收入为2765000美元，较2021年同期的14615000美元下降81.08%[84] - 2022年和2021年上半年归属于股东的净亏损分别为50,858,000美元和51,787,000美元，加权平均流通股数量分别为45,497,127股和44,163,914股，基本/摊薄每股净亏损分别为1.12美元和1.17美元[157] - 2022年和2021年第二季度归属于股东的净亏损分别为18,947,000美元和39,919,000美元，加权平均流通股数量分别为45,507,921股和45,461,310股，基本/摊薄每股净亏损分别为0.42美元和0.88美元[158] 财务数据关键指标变化 - 现金流类 - 2021年上半年经营活动净现金流为-53054千美元，2022年同期为-60181千美元[19] - 2021年上半年投资活动净现金流为9941千美元，2022年同期为-2537千美元[19] - 2021年上半年融资活动净现金流为52630千美元，2022年同期为10307千美元[19] - 2021年上半年现金及现金等价物增加9518千美元，2022年同期减少52411千美元[19] 财务数据关键指标变化 - 股东权益类 - 2021年6月30日股东权益总额为302323千美元，2022年同期为180522千美元[22] - 截至2022年6月30日，股本为2,946千美元，股份溢价为567,284千美元，股份数量为45,510,810股，面值为0.05美元[127] - 2022年上半年，26,500股自由股转换为26,500股普通股，股东批准将372700千美元留存收益并入股份溢价[128] 财务数据关键指标变化 - 负债类 - 截至2022年6月30日，金融负债总计1.3667亿美元，低于2021年12月31日的1.39731亿美元[118] - 公司获得法国政府担保贷款（PGE）1920万美元，固定利率在0.31%至3.35%之间，法国政府担保90%的借款金额[118] - 2022年6月，公司完成研发税收抵免融资，获得570万美元现金，作为流动金融负债[119] - 截至2022年6月30日，流动金融负债主要包括购买Calyxt普通股的认股权证，重新评估产生740万美元的财务收益[120] - 截至2022年6月30日，总金融负债为136,670千美元，其中一年内到期54,443千美元，一到五年到期46,552千美元，五年以上到期35,675千美元[122] - 其他流动负债在2021年12月31日为13,731千美元，2022年6月30日为10,884千美元[123] - 递延收入和合同负债在2021年12月31日为301千美元，2022年6月30日为400千美元[125] 财务数据关键指标变化 - 股份支付费用类 - 2022年和2021年上半年，股票期权相关股份支付费用分别为180万美元和160万美元[122] - 2022年和2021年上半年，自由股相关股份支付费用分别为250万美元和300万美元[141] - 2022年上半年股票期权奖励的基于股票的薪酬费用为90万美元，2021年同期因期权没收或到期产生的费用为40万美元[147] - 2022年上半年受限股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为70万美元，2021年同期因期权没收或到期产生的收益为60万美元[150][151] - 2022年上半年绩效股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为30万美元，2021年同期因期权没收或到期产生的收益为30万美元[155] 财务数据关键指标变化 - 准备金类 - 截至2022年6月30日，各项准备金总计3,292,000美元，其中养老金准备金为2,852,000美元，员工诉讼和遣散费准备金为228,000美元，商业诉讼准备金为212,000美元[160] - 2022年上半年准备金增加主要是由于养老金服务成本30万美元，养老金准备金其他综合收益的150万美元收益主要是由于精算估值中使用的折现率从1.13%提高到3.33%[160] - 2022年上半年准备金使用和转回主要是由于员工诉讼和解30万美元和商业诉讼更新20万美元[161] 财务数据关键指标变化 - 承诺金额类 - 截至2022年6月30日，公司总承诺金额为18155千美元[162] - 许可和合作协议承诺金额为16815千美元，其中少于1年为1530千美元，1 - 3年为3060千美元，3 - 5年为3060千美元，超过5年为9165千美元[162] - 临床与研发协议承诺金额为335千美元，均在少于1年的范围内[162] - IT许可协议承诺金额为1006千美元，其中少于1年为445千美元，1 - 3年为560千美元[162] 财务数据关键指标变化 - 其他 - 2022年1月1日起采用多项新或修订会计准则，对中期合并财务报表无重大影响 [40] - 2023年1月1日或之后适用的多项会计准则和修订，公司正在评估影响 [42] - 2022年4月26日，公司修订了与Cytovia的协议，将20000000美元的前期现金付款或股权换成了20000000美元的可转换票据和认股权证，票据利率为2%[92] - 2022年4月26日，可转换票据的公允价值为2300万美元，产生300万美元的财务收益[105] - 截至2022年6月30日，可转换票据的公允价值为2360万美元，自发行至该日的总损益影响为360万美元的财务收益[107][108] - 未发现后续事件[166] - 关于影响公司的市场风险的定量和定性披露，可参考年报第一部分第11项内容[264] - 从去年年底到2022年6月30日，第3项内容相关信息无重大变化[264] 各条业务线数据关键指标变化 - Calyxt业务 - 2022年2月23日Calyxt完成后续发行，净收益10000千美元[23] - 2022年5月4日预融资认股权证公允价值为1600千美元[23] - 2022年6月28日股东大会批准将372700千美元留存收益并入股本溢价[23] - 集团对Calyxt的持股比例从2021年12月31日的61.8%降至2022年6月30日的51.3%[23] - 截至2022年6月30日，公司拥有Calyxt已发行普通股的51.3% [30] - 2021年9月21日，Calyxt启动ATM计划，最高发行价值5000万美元普通股，截至2021年12月31日已发行约140万股 [52] - 2022年2月23日，Calyxt完成向机构投资者的证券发售，包括388万股普通股、388万份预融资认股权证和776万份普通认股权证 [53] - 2022年5月5日，Calyxt所有未行使预融资认股权证被行使，若所有剩余普通认股权证全部行使，公司对Calyxt的所有权将降至43.9% [54] - 截至2021年12月31日和2022年6月30日，非控股股东分别持有Calyxt 38.2%和48.7%的权益 [58] 各条业务线数据关键指标变化 - 治疗与植物业务 - 2022年前六个月，公司继续推进其CAR - T细胞项目，并在AMELI - 01、BALLI - 01和MELANI - 01临床试验中招募患者 [31][32] - 2021年前六个月，植物活动收入主要来自Calyxt种子和谷物作物销售，达500万美元[62] - 公司业务分为治疗和植物两个可报告业务部门[74] - 公司现金产生单元对应治疗和工厂两个运营/可报告业务板块[85] - 截至2022年6月30日的六个月，现金产生单元中的无形资产和有形资产未发现减值迹象[86] 各条业务线数据关键指标变化 - 其他业务协议 - 2022年上半年其他收入主要是与Cytovia协议的两个里程碑确认150万美元和与被许可方控制权变更相关确认100万美元 [60] - 公司与第三方签订许可协议，需支付固定许可费及基于未来事件的费用[163] - 公司签订临床和研究协议，需为研究合作、临床试验和转化研究项目的服务付费[164] - 公司签订IT许可协议，需支付许可费[165]

业绩总结 - Cellectis在进行的临床试验中，已为超过150名患者提供了治疗[5] - Cellectis赞助的试验中，已有超过40名患者接受了治疗[6] - 截至2022年3月31日，Cellectis的现金储备为1.42亿美元，其中限制性现金为500万美元[7] 用户数据 - Cellectis的TALEN®基因编辑技术在临床中已使用超过170名患者，显示出高效和安全性[14] - UCART22患者特征中，接受治疗的患者中，73%（8/11）有过blinatumomab治疗史，45%（5/11）有过inotuzumab治疗史[21] - 在FCA队列中，6名患者中无剂量限制毒性和严重的UCART22相关不良事件，3名患者出现轻度至中度的细胞因子释放综合症[22] 新产品和新技术研发 - Cellectis的UCART22在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的BALLI-01试验中，正在进行剂量递增和扩展研究[20] - Cellectis计划在2022年内为UCART20x22在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者提交IND申请并启动1期临床试验[15] - Cellectis的全基因组编辑平台在精准度和效率上优于传统的CRISPR技术，能够避免意外的基因修改[12] 市场扩张和合作 - Cellectis与行业领导者的合作中，开发和销售里程碑的潜在总额可达28亿美元[10] - Cellectis的制造设施包括55,000平方英尺的过程和分析开发、原材料制造和QC实验室[37] 未来展望 - Cellectis计划在2022年提交IND申请并启动针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期临床试验[39] - UCART22扩展与抗白血病活性相关，患者的宿主淋巴细胞平均保持抑制状态[26] - 在FCA队列中，6名患者中有2名患者在第28天时白血病细胞减少至5%以下，其中1名患者的骨髓白血病细胞为0.4%，另一名患者为0%[26] 负面信息 - 在FCA队列中，6名患者中无剂量限制毒性和严重的UCART22相关不良事件，3名患者出现轻度至中度的细胞因子释放综合症[22] 其他新策略 - Cellectis的UCART平台已为170多名患者提供了UCART治疗，显示出与已批准的自体CAR T疗法相当的安全性和疗效[35] - UCART20x22在小鼠模型中表现出对表达不同抗原组合的肿瘤的有效清除，显示出剂量依赖性[34] - UCARTCS1的主要和次要目标包括安全性、耐受性和疗效评估[27] - Cellectis的基因编辑平台TALEN®在CAR T细胞治疗中显示出强大的潜力，提供安全、有效的治疗窗口[32]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.42亿美元，而截至2021年12月31日为1.77亿美元，差额主要反映了3300万美元用于运营、投资和租赁融资活动的净现金流，以及200万美元的负外汇影响 [28] - 2022年前三个月，不包括Calyxt，公司股东应占净亏损为2000万美元，而2021年前三个月为600万美元，净亏损增加2300万美元，主要是由于收入和其他收入减少约1900万美元，以及净财务收益减少400万美元 [30] - 2022年前三个月，包括Calyxt，公司股东应占合并净亏损为3200万美元，合每股0.70美元，而2021年前三个月为1200万美元，合每股0.28美元 [31] - 2022年前三个月，不包括非现金股票薪酬费用，公司股东应占合并调整后净亏损为2900万美元，合每股0.64美元，而2021年前三个月为1100万美元，合每股0.26美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - UCART22在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的临床试验中继续取得进展，BALLI - 01试验目前正在剂量水平3招募患者，计划于2022年下半年开始使用公司位于罗利工厂内部生产的UCART22批次进行给药 [20][22] - UCART123的AMELI - 01研究在复发性和难治性急性淋巴细胞白血病患者中继续推进并招募患者，公司期待在有数据时分享该项目的临床数据 [23] - UCARTCS1的MELANI - 01试验目前正在剂量水平1招募接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理的患者 [24] - UCART20x22预计今年提交研究性新药申请，用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤，4月公司在癌症研究协会年会上发布了其临床前数据，证明了其临床前概念验证的有效性 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为一家端到端的细胞和基因治疗公司，从发现和临床前开发到产品开发、转移到GMP制造和临床开发 [10] - 公司计划于2022年下半年在BALLI - 01试验中使用罗利工厂内部生产的UCART22临床用品对患者进行给药，并在非霍奇金淋巴瘤试验中使用UCART20x22 [18] - 公司专注于将资金用于开发临床阶段的自有产品候选药物和运营位于巴黎和罗利的先进制造设施，同时保持高效的企业基础设施以限制一般及行政费用的增长 [32] - 行业内有多种方法用于解决宿主与移植物、移植物与宿主的问题，公司采用了多种不同的方法，如CD52敲除加TCR敲除等，且公司认为未来知识产权将成为重要资产 [37][60][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床试验的持续进展和2022年即将到来的里程碑感到兴奋，公司的基因编辑技术能力使其成功开发了一系列新型临床前产品候选药物，有望为癌症和罕见遗传病患者带来改变 [33] - 公司相信其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使公司处于这一有前景的医学和科学领域的前沿 [34] 其他重要信息 - 1月，Allogene宣布美国食品药品监督管理局解除了对其临床试验的临床搁置，目前专注于今年年中左右启动ALLO - 501A在三线大B细胞淋巴瘤的关键试验，并继续在研究的1期部分招募患者 [13][14] - 本季度，公司合作伙伴Iovance宣布美国FDA允许其首个使用公司技术开发的TALEN编辑肿瘤浸润淋巴细胞疗法的研究性新药申请继续进行 [15] - 4月，公司收到合作伙伴Cytovia Therapeutics支付的2000万美元可转换票据作为前期合作对价，该票据将在Cytovia与特殊目的收购公司Iselworth Healthcare Acquisition Corp.完成业务合并后转换为普通股 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于使用敲除方法改善同种异体CAR T细胞持久性或宿主与移植物问题的不同方法有何看法 - 公司采用了多种方法解决宿主与移植物、移植物与宿主的问题，如自2015年起使用的CD52敲除加TCR敲除，以及UCARTCS1的CS1敲除等，未来公司科学家将在会议上展示相关方法 [37][38][39] 问题2: 罗利工厂UCART20x22的当前制造能力和预计峰值制造能力是多少，双抗原产品是否能降低剂量 - 罗利工厂和巴黎工厂已全面投入运营，能够制造公司的所有产品，罗利工厂旨在支持公司所有同种异体CAR T临床试验，并为商业供应做准备；关于剂量问题，双抗原靶向旨在增强肿瘤细胞与CAR T细胞的相互作用、促进扩增和防止抗原逃逸，但具体剂量需通过剂量递增试验确定 [44][45][46] 问题3: UCART20x22内部产品制造进展如何，技术转移和工艺验证进行到什么程度，未来12个月预计的里程碑付款有哪些 - UCART20x22已在罗利工厂制造，正在完成产品放行，之后将向FDA提交数据，预计今年下半年在临床中使用；预计今年的主要里程碑付款是Allogene的ALLO - 501A进入关键试验，此外与Allogene、Iovance和Cytovia的合作也会有其他里程碑付款 [48][49][50] 问题4: UCART123何时公布1期数据，若数据积极，注册路径如何，在AML市场中对适合与不适合患者的市场机会有何考虑，对哪些合作资产或适应症最感兴趣 - 公司尚未确定分享UCART123数据的时间，但正在推进该项目，确保有正确的临床开发计划和前进路径；关于合作，公司认为目前的产品线有多个机会，多种产品在不同血液系统恶性肿瘤中的组合是公司的重要资产 [54][55][56] 问题5: 竞争对手Care View的CD19靶向同种异体CAR T使用独特基因编辑序列，公司如何利用TCR敲除相关的知识产权创造同种异体细胞疗法 - 公司在细胞和基因治疗的知识产权领域有很长时间的积累，拥有涵盖TALEN、CRISPR等多种基因编辑专利，以及围绕淋巴细胞清除方案、细胞植入等方面的知识产权；目前竞争产品都处于临床开发阶段，若合作伙伴Allogene的ALLO - 501A率先提交生物制品许可申请，未来知识产权将成为公司的重要资产 [60][61][62] 问题6: UCART20x22的1期剂量递增和剂量扩展方案可能是什么样，预计未来12 - 24个月合作伙伴的里程碑付款情况如何 - 公司尚未披露UCART20x22的1期设计方案，方案将在临床试验网站公布；关于现金问题，公司对当前现金状况感到满意，现金跑道基于一些里程碑付款的假设，公司已提供相关指导 [68][69][71] 问题7: 将UCART20x22带入临床时，该方法能否延长疗效持久性，是否是抗原特异性导致目前临床中一些CD19和CD20候选药物出现问题，如何看待今年早些时候公布的NK细胞AML数据，UCART123 T细胞方法是否也能达到类似效果 - 双抗原方法旨在增加与肿瘤细胞的接触、促进扩增和提高杀伤效果，提供更广泛的杀伤机制；在同种异体领域，公司追求适当的持久性以实现植入、扩增和杀伤，而不是长期持久性，公司相信当前的CD52敲除和使用阿仑单抗的策略能够实现持久反应；公司对NK细胞AML数据感到兴奋，认为这表明同种异体方法在AML中可行，也对UCART123项目有积极影响 [76][77][82] 问题8: 竞争对手Caribou使用更强化的淋巴细胞清除方案，公司是否会考虑，从正在进行的试验和Allogene试验中获得的经验如何应用于UCART20x22的剂量、淋巴细胞清除和患者选择 - 强化淋巴细胞清除方案需谨慎使用，其效果取决于所治疗的疾病和剂量，公司采用阿仑单抗CD52敲除的方法进行选择性淋巴细胞清除，该方法可控且公司对其毒性管理有丰富经验；关于从试验中获得的经验，公司将继续评估并应用于UCART20x22的开发 [86][87][88]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司完成普通股和认股权证承销发行，净收益约1000万美元[3] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计1790万美元，含2月中旬发行所得净收益1000万美元[19] - 2022年第一季度公司收入与2021年第一季度的440万美元相比微不足道，主要因2021年末大豆产品线停产[20] - 2022年第一季度公司总运营费用为610万美元，低于2021年第一季度的730万美元[21] - 2022年第一季度公司净亏损560万美元，2021年同期为1000万美元；调整后净亏损600万美元，2021年同期为880万美元[22][23] - 公司预计现金可支撑到2023年初[24] - 2022年3月31日止三个月净亏损（GAAP）为561.9万美元，2021年同期为1002.8万美元；调整后净亏损2022年为599万美元，2021年为884.8万美元[38] - 2022年3月31日止三个月净亏损每股（GAAP）为0.13美元，2021年同期为0.27美元；调整后净亏损每股2022年为0.14美元，2021年为0.24美元[40] - 截至2022年3月31日，公司总资产为3.8345亿美元，较2021年的3.7194亿美元增长3.1%[44][45] - 2022年第一季度公司营收为3.2万美元，远低于2021年的440.2万美元[47] - 2022年第一季度公司净亏损为561.9万美元，较2021年的1002.8万美元有所收窄[47] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.13美元，2021年为0.27美元[47] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为640.4万美元，2021年为941.7万美元[48] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为54.5万美元，2021年为提供838.4万美元[50] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为1041.1万美元，2021年为12万美元[50] - 截至2022年3月31日，公司发行股份4284.1915万股，流通股份4274.1763万股[45] - 2022年第一季度加权平均流通股数（基本和摊薄）为4202.009万股，2021年为3713.6338万股[47] - 2022年第一季度反摊薄股票期权、受限股票单位和绩效股票单位为1627.6362万股，2021年为501.378万股[47] 业务线研发与生产情况 - 2022年第一季度公司评估了潜在客户确定的28个分子用于开发，另有58个未达标准未进一步评估[3][10] - 2022年1月公司位于明尼苏达州总部的初始试点BioFactory™生产系统投入运营[4] - 公司从陆地生产到实验室规模生物反应器的产量至少提高了35倍，预计扩大到试点规模后总产量最多可提高130倍[7] - 公司于2021年初开始运行实验室规模生物反应器，首个中试规模生物反应器于2021年12月投入使用，可扩展至200升[29] - 公司计划根据客户需求扩大中试设施范围，生产范围可能在美国境外扩展[29] - 公司认为PlantSpring平台能以比合成生物学行业竞争对手更大的广度、复杂度和更快的速度为客户开发生物分子[28] - 公司BioFactory生产系统基于生物反应器，预计生长培养基可在生产周期内重复使用[29] - 公司当前计划与基础设施合作伙伴合作进行大规模商业生产，也可能在客户内部设施进行生产[29] 市场情况 - 2020年化妆品成分市场支出超600亿美元，呈中个位数复合年增长率[9] 商品衍生品情况 - 截至2022年3月31日，公司因大豆产品线完成收尾工作，未持有商品衍生品合约[34] 财务指标计算说明 - 公司使用非GAAP财务指标补充GAAP财务结果，调整后净亏损及调整后净亏损每股等指标考虑了商品衍生品影响、库存可变现净值调整等因素[33][35][38] 前瞻性陈述说明 - 公司通信包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与预期有重大差异[41][42]

现金和资产状况 - Cellectis拥有191百万美元的现金、现金等价物、流动资产和受限现金，受限现金截至2021年12月31日为5百万美元[5] 临床试验和产品管线 - 目前有超过140个正在进行的临床试验，其中Cellectis赞助的试验中已给30多名患者用药[5] - UCART22针对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的BALLI-01试验正在进行中，计划招募最多30名患者[20] - Cellectis的产品管线包括针对急性髓性白血病、B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤的多个候选药物[8] - UCARTCS1的临床试验设计为I期开放标签剂量递增研究，计划招募最多18名患者[27] - UCART123的临床试验设计为I期开放标签剂量递增和扩展研究，目标是评估安全性和疗效[31] 技术和研发 - Cellectis的全自动GMP设施自2021年中期开始运营，具备从缓冲液、DNA、mRNA、载体到最终UCART产品候选的端到端制造能力[5] - Cellectis的全基因组编辑平台TALEN®自2016年起在临床应用，已给超过170名患者用药[14] - Cellectis的基因编辑技术在安全性、效率和精确度方面具有显著优势，避免了意外的基因修饰[12] - Cellectis计划在未来12个月内发布临床数据更新，并提交新的创新疗法的IND申请[6] - Cellectis计划在2022年提交IND申请并启动针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I期试验[40] 临床结果 - UCART22扩展与抗白血病活性相关，6名患者中有2名在第28天时白血病细胞减少至低于5%[26] - 在FCA队列中，6名患者中有1名患者在DL2组中骨髓（BM）白血病细胞为0.4%，另一名患者在DL2i组中为0%[26] - 在FCA队列中，6名患者中没有出现剂量限制性毒性（DLT）和严重不良事件（SAE）[22] - 3名患者出现轻度至中度细胞因子释放综合症（CRS），1名患者出现皮肤移植物抗宿主病（GvHD）[22] - Cellectis已向超过170名患者施用UCART，显示出与已批准的自体CAR T疗法相当的安全性和疗效[36] 合作与市场前景 - Cellectis与行业领导者的多元化合作伙伴关系，开发和销售里程碑的潜在总额可达28亿美元[10] - Cellectis的基因编辑平台被认为是安全、强大且全面的，具有良好的市场前景[41] - UCART20x22在小鼠模型中显示出对多种抗原组合的有效清除能力，且效果呈剂量依赖性[35]