财务数据关键指标变化 - 资产类 - 截至2022年9月30日，公司总资产27.958亿美元，较2021年12月31日的38.2076亿美元下降26.82%[10] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为1.45612亿美元，较2021年12月31日的2.36474亿美元下降38.42%[10] - 截至2022年9月30日，公司无形资产为151.1万美元，较2021年12月31日的185.4万美元下降18.49%[10] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为9764.8万美元，较2021年12月31日的1.85636亿美元下降47.40%[10] - 截至2022年9月30日，使用权资产账面价值为5811.2万美元，2021年同期为7189.9万美元[87] - 截至2022年9月30日，物业、厂房和设备账面价值为7075.9万美元，2021年同期为8054.2万美元[88] - 截至2022年9月30日，非流动金融资产为890万美元，主要包括罗利和巴黎建筑的存款、设备租赁协议款项和纽约商业设施转租款项[89] - 截至2022年9月30日，贸易应收款为80.2万美元，2021年12月31日为2036.1万美元；主要为第三方被许可方的0.5万美元里程碑付款[91][93] - 截至2022年9月30日，补贴应收款为1215.2万美元，2021年12月31日为926.8万美元；其中法国研究税收抵免相关应计款项为1220万美元[94] - 截至2022年9月30日，其他流动资产为831.1万美元，2021年12月31日为966.5万美元[96] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，现金及现金等价物分别为185,636千美元和97,648千美元[99][114] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，公司金融负债分别为139,731千美元和130,576千美元[115] - 其他流动负债在2021年12月31日至2022年9月30日期间减少了20万美元[122] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，递延收入和合同负债分别为301千美元和320千美元[123] 财务数据关键指标变化 - 营收与亏损类 - 2022年前九个月，公司总营收和其他收入为8517万美元，较2021年同期的5.3408亿美元下降84.06%[12] - 2022年前九个月，公司净亏损8547.6万美元，较2021年同期的9702.7万美元收窄11.90%[12] - 2022年第三季度，公司总营收和其他收入为1921万美元，较2021年同期的1.0827亿美元下降82.26%[16] - 2022年第三季度，公司净亏损3126.5万美元，较2021年同期的4007.1万美元收窄21.98%[16] - 2021年9月至2022年9月九个月期间，公司净亏损从97027千美元降至85476千美元[20] - 2022年前9个月，公司总营收和其他收入为851.7万美元，2021年同期为5340.8万美元[57] - 截至9月30日的三个月，来自法国的收入从2021年的24000美元增至2022年的175000美元，美国从8288000美元降至42000美元，总收入和其他收入从10827000美元降至1921000美元[62] - 截至9月30日的三个月，其他合作协议收入从 - 149000美元升至 - 33000美元，许可证收入从115000美元升至143000美元，产品与服务收入从8345000美元降至107000美元，总收入从8312000美元降至217000美元[63] - 截至9月30日的九个月，商品销售成本从 - 27512000美元降至0，特许权使用费从 - 1601000美元降至 - 1081000美元，研发总费用从 - 96663000美元降至 - 85194000美元，销售、一般和行政总费用从 - 27894000美元降至 - 25336000美元[66] - 截至9月30日的三个月，商品销售成本从 - 8807000美元降至0，特许权使用费从 - 407000美元降至 - 367000美元，研发总费用从 - 34324000美元降至 - 26667000美元，销售、一般和行政总费用从 - 9675000美元降至 - 7641000美元[69] - 2022年前九个月，公司净亏损79,326千美元，每股基本/摊薄净亏损1.74美元；2021年同期净亏损89,201千美元，每股基本/摊薄净亏损2.00美元[155] - 2022年第三季度，公司净亏损28,467千美元，每股基本/摊薄净亏损0.63美元；2021年同期净亏损37,413千美元，每股基本/摊薄净亏损0.82美元[156] 财务数据关键指标变化 - 现金流类 - 2021年和2022年经营活动产生的净现金流分别为 - 83480千美元和 - 86224千美元[20] - 2021年和2022年投资活动产生的净现金流分别为7483千美元和 - 2598千美元[20] - 2021年和2022年融资活动产生的净现金流分别为48948千美元和6187千美元[20] 财务数据关键指标变化 - 研发费用类 - 2022年前九个月，公司研发费用为8519.4万美元，较2021年同期的9666.3万美元下降11.86%[12] - 2022年第三季度，公司研发费用为2666.7万美元，较2021年同期的3432.4万美元下降22.29%[16] 财务数据关键指标变化 - 其他收入类 - 2022年前9个月，其他收入主要源于与Cytovia的两个里程碑150万美元及一项控制权变更条款100万美元；2021年主要源于与Cytovia的1500万美元前期款项及与Allogene的510万美元里程碑[58] 财务数据关键指标变化 - 会计准则类 - 2022年1月1日起采用多项新会计准则，但对中期合并财务报表无重大影响；2023年1月1日起适用的准则正在评估影响[41][42] 财务数据关键指标变化 - 股本与股份支付类 - 截至2021年1月1日，股本为2785美元，股份溢价为863911千美元，股份数量为42780186股，面值为0.05美元；截至2022年9月30日，股本为2949美元，股份溢价为579047千美元，股份数量为45565810股，面值为0.05美元[124] - 2022年9月30日止九个月期间，81500股自由股转换为81500股普通股；2022年6月28日年度股东大会批准将3.629亿美元留存收益吸收到股份溢价中[125] - 2022年和2021年9月30日止九个月，与股票期权奖励相关的股份支付费用分别为200万美元和400万美元[129] - 截至2022年9月30日，可行使股票期权为7435121份，加权平均行使价格为每股24.48欧元；流通在外股票期权为8903180份，加权平均行使价格为每股22.31欧元[129] - 2022年和2021年9月30日止九个月，与自由股奖励相关的股份支付费用分别为370万美元和490万美元[138] - 2022年3月3日，董事会授予274551股自由股，高管成员的自由股归属期为三年且基于绩效标准，其他受益人的归属期为三年且无绩效标准[139] - 2022年Calyxt授予的股票期权加权平均公允价值为0.86美元，2021年为3.93美元[140] - 2022年Calyxt股票期权假设的无风险利率为1.9% - 3.5%，预期波动率为89.7% - 92.8%；2021年无风险利率为0.6% - 1.1%，预期波动率为80.1% - 82.0%[140] - 截至2022年9月30日，未归属自由股数量为1019903股，加权平均授予日公允价值为12.59欧元[137] - 截至2022年9月30日，股票期权可行权数量为3,314,828份，加权平均行权价格为每股9.88美元；流通在外期权数量为5,846,799份，加权平均行权价格为每股7.30美元，剩余平均使用寿命为5.3年[144] - 2022年前九个月，股票期权奖励的基于股票的薪酬费用为150万美元，2021年同期为110万美元[144] - 截至2022年9月30日，受限股票单位未归属余额为1,260,461份，授予日公允价值为2.15美元[147] - 2022年前九个月，受限股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为110万美元，2021年同期因期权没收或到期导致基于股票的薪酬费用转回30万美元[148] - 截至2022年9月30日，绩效股票单位未归属余额为1,130,000份，2022年前九个月，绩效股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为50万美元，2021年同期因期权没收或到期导致基于股票的薪酬费用转回10万美元[149][154] 财务数据关键指标变化 - 准备金与承诺金额类 - 截至2022年9月30日，各项准备金总计3,071千美元，其中养老金准备金为2,646千美元，员工诉讼和遣散费准备金为214千美元，商业诉讼准备金为211千美元[158] - 截至2022年9月30日，公司总承诺金额为16,645千美元，其中许可和合作协议承诺为15,693千美元，临床与研发协议承诺为314千美元，IT许可协议承诺为639千美元[160] 业务线数据关键指标变化 - Calyxt业务 - 2022年前九个月，公司在Calyxt的权益比例从61.8%降至51.2%[24] - 截至2022年9月30日，赛利克蒂斯公司（Cellectis S.A.）持有Calyxt公司51.2%的流通普通股[31][51] - 截至2021年12月31日，Calyxt通过ATM计划发行约140万股普通股，净收益390万美元；2022年前9个月未发行[52] - 2022年2月23日，Calyxt完成后续发行，净收益1000万美元[24] - 2022年2月23日，Calyxt完成向机构投资者的承销发行，包括388万股普通股、388万份预融资认股权证和776万份普通认股权证[54] - 2022年5月4日，预融资认股权证行使时公允价值达160万美元[24] - 2022年5月5日，Calyxt所有未行使的预融资认股权证被持有人行使[54] - 截至2021年12月31日，非控股股东在Calyxt的权益为38.2%；截至2022年9月30日，该权益为48.8%[56] - 2021年前9个月，Calyxt种子和谷物作物销售带来2500万美元收入；2022年其所有收入与开发棕榈油替代品协议有关[61] - 2021年至2022年9月30日止九个月，商品销售成本减少2800万美元，原因是Calyxt业务战略改变[67] - 2021年至2022年9月30日止三个月，商品销售成本减少880万美元，原因是Calyxt业务战略改变[70] - 截至2022年9月30日，Calyxt土地、建筑物、设备和经营租赁使用权资产为1860万美元，账面价值为880万美元，市值为800万美元，管理层判定其长期资产无减值[85] 业务线数据关键指标变化 - 治疗与植物业务板块 - 公司业务分为治疗和植物两个可报告业务板块，存在板块间交易[73][74][75] - 截至9月30日的九个月，植物板块外部收入从25004000美元降至115000美元，治疗板块从20085000美元降至3147000美元，总可报告板块从45088000美元降至3262000美元[82] - 截至9月30日的九个月，植物板块外部其他收入从1528000美元降至0，治疗板块从6792000美元升至5255000美元，总收入和其他收入从26532000美元降至115000美元和从26876000美元升至8402000美元[82] - 截至9月30日的九个月，植物板块净收入（亏损）从 - 21709000美元升至 - 12601000美元，治疗板块从 - 75318000美元降至 - 72875000美元，归属于股东的净收入（亏损）从 - 89201000美元降至 - 79326000美元[82] - 2022年第三季度可报告业务板块外部收入为21.7万美元，2021年同期为83.12万美元；净亏损为31.265万美元，2021年同期为40.071万美元[83] 业务线数据关键指标变化 - 项目进展 - 2022年前9个月，赛利克蒂斯公司继续推进其CAR - T细胞项目，并在AMELI - 01、BALLI - 01和MELANI - 01临床试验中招募患者

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为1.23亿美元，而2021年12月31日为1.77亿美元，差额主要是运营、投资和租赁融资活动使用的5600万美元净现金流和400万美元的负外汇影响，部分被500万美元的研究税收抵免预融资现金收入抵消 [28][29] - 截至2022年6月30日，包括Calyxt的合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为1.35亿美元，而2021年12月31日为1.91亿美元，2022年前6个月Cellectis和Calyxt在运营资本支出和租赁中使用的净现金流分别为5600万美元和3000万美元，部分被Calyxt的1000万美元融资和Cellectis的500万美元研究税收抵免和预融资现金收入抵消 [30] - 2022年前六个月，不包括Calyxt的净亏损为4700万美元，2021年同期为4300万美元，增加的400万美元主要是收入和其他收入减少1800万美元，部分被净金融收益增加800万美元和研发费用减少400万美元抵消 [31] - 2022年前六个月，包括Calyxt的合并净亏损为5100万美元，合每股1.12美元，2021年为5200万美元，合每股1.17美元；不包括Calyxt和非现金股票薪酬费用的合并调整后净亏损为4300万美元，合每股0.95美元，2021年为3800万美元，合每股0.86美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段异基因CAR - T细胞产品候选药物 - BALLI - 01研究评估UCART22用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，目前正在剂量水平3（每千克500万个细胞）招募患者，计划在今年下半年开始使用罗利工厂完全内部生产的UCART22批次给药 [14] - MELANI - 01研究评估UCARTCS1用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，目前正在剂量水平1（每千克100万个细胞）招募患者，预计年底前至少从三个项目中的一个分享临床数据 [15] - NATALEE 01研究评估UCART20x22用于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，已获FDA IND批准，计划今年下半年开始 [16][17] 合作项目 - Allogene的ALLO - 501A获FDA再生医学先进疗法指定，ALPHA2试验一期部分重新开放招募，关键二期试验预计2022年年中开始 [18][19][20] - Allogene的ALLO - 605获FDA孤儿药指定，针对复发/难治性多发性骨髓瘤、晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的试验恢复招募，UNIVERSAL试验和IGNITE试验也恢复招募 [21] - Iovance的IOV - 4001一期人体试验开始站点激活和患者招募，预计下半年给药，其研究管线有多个使用TALEN技术的临床前研究项目 [22][23][24] - 与Cytovia的合作进展顺利，Cellectis开发的定制TALEN被用于编辑iPSCs，Cytovia预计今年在科学会议上展示TALEN编辑的iPSC衍生NK细胞的临床前数据 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为端到端的细胞和基因治疗公司，推进临床阶段异基因CAR - T细胞产品候选药物的临床试验，扩大领导团队，加强内部研发和制造能力 [9][12][35] - 行业竞争激烈，尤其是双靶点CAR - T领域，公司通过开发差异化产品如UCART20x22，利用TALEN技术和内部制造能力来提升竞争力 [40][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床试验的持续进展和2022年剩余时间的里程碑感到兴奋，认为产品候选药物、技术和内部制造能力将为难治性癌症患者带来范式转变，使公司处于该领域前沿 [34][35][36] - 基于当前运营计划和财务预测，现有现金预计足以支持公司独立运营到2024年初，公司将专注于开发产品候选药物和运营制造设施，保持高效的企业基础设施 [29][33] 其他重要信息 - 本周公司宣布UCART20x22的研究性新药申请获FDA批准，该产品是针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的候选产品，是首个完全内部开发的产品，有望增加可治疗患者群体并提供替代疗法 [7][8][9] - 本季度公司在《自然通讯》上发表了新型免疫逃逸通用CAR T细胞的研究数据，该细胞有望解决异基因CAR T细胞的主要挑战，实现更广泛应用 [10][11] - 公司在年度股东大会上宣布Axel - Sven Malkomes和Donald Bergstrom被任命为董事会董事，他们将为公司提供有价值的视角 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请分享UCART20x22的临床试验设计、初始剂量和患者群体，以及Nature Com出版物中HLA - E敲除和β2 - M敲除的知识产权情况 - 尚未披露完整临床试验设计，将在今年晚些时候试验开始时公布，该产品针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者，是NHL领域有差异化的AlloCAR T；公司对CD52敲除方法和HLA - E方法有知识产权保护 [37][40] 问题2: 对于UCART20x22的剂量递增有何考虑，双抗原靶向如何影响剂量递增 - 采用标准剂量递增、剂量扩展设计，因该领域竞争激烈，暂不披露具体剂量和试验设计，将在试验开始后适当时候公布 [42][44] 问题3: 切换到UCART22内部制造版本时，是否需要调整剂量递增，该版本是否为商业就绪版本，后续是否有迭代及可比性工作 - 内部制造的UCART22更有效力，与FDA就可比性和剂量递增进行了讨论，FDA可能要求降低剂量，若如此不会延迟试验，且可依赖之前CMO制造版本的数据；未提及是否为商业就绪版本及后续迭代情况 [45][46][48] 问题4: 未来12个月的总体计划，投资者应期待什么数据，以及Allogene关键试验ALLO - 501和ALLO - 715的数据更新情况 - 预计明年Allogene的BCMA试验开始关键试验，公司将获得里程碑付款，ALLO - 501A和ALLO - 715相关里程碑付款总计约4.1亿美元，BCMA试验相关里程碑付款约1.85亿美元，具体细节因保密未披露；公司对Allogene的CAR - T数据感到兴奋，认为将改变行业 [49][50] 问题5: 年底项目数据及明年试验104、123、CS1和CART22若有良好数据读出，是否会考虑进入关键试验，如何发展 - 试验设计为剂量递增和剂量扩展两个阶段，根据数据和适应症，剂量扩展阶段有成为注册试验的潜力，如UCART22因未满足的医疗需求高且CD19自体疗法选择有限，其剂量扩展阶段有可能成为注册试验；公司开发了一系列异基因CAR - T产品，部分靶点如CD19和BCMA已去风险，CD22和CD20等靶点相对直接，而123和CS1针对的是难以治疗的适应症，预计未来会有数据 [54][56][57] 问题6: 请介绍UCART CS1的招募情况，已接受剂量水平1的患者数量及推进额外剂量的标准，以及UCART20x22达到概念验证的速度 - 未披露UCART CS1个体患者数量，剂量水平1为每千克100万个细胞，相对较高；UCART20x22患者群体大、未满足的医疗需求高，选择CD20和CD22两个去风险靶点，有望快速招募；UCART CS1在美国招募速度不快，计划扩展到其他国家 [63][64][66] 问题7: 截至目前，有多少患者在剂量水平3接受FCA预处理方案，下半年预计提供的数据情况 - UCART22剂量水平1、2、3各有三名患者完成，计划用内部制造的产品为部分患者桥接治疗，目前期待开始给药并进入扩展阶段 [69][70] 问题8: 请说明将罗利生产的UCART22材料引入临床还需做什么，与监管机构的互动机制，以及可比性所需的检测是否到位；并比较Roche的CD19 CD20 CAR - T与公司20x22的差异 - 需向FDA提交IND修正案以批准罗利生产的产品，然后通过临床中心及其ROBs审批，所有检测已到位，有信心今年下半年用罗利产品给患者给药；多数患者初始接受CD19 CAR - T治疗，Roche的CD19 CD20 CAR - T需证明优于其他CD19 CAR - T，而公司的20x22不包含CD19，为CD19复发患者提供了更好选择 [72][74][80] 问题9: 是否已提交UCART22的IND修正案，若未提交，计划何时提交；并提供1、2、3试验的最新进展 - 预计很快能看到患者给药，项目未延迟、按计划进行；对该CAR - T治疗谨慎，因过去有CRS情况，考虑在剂量水平2和3之间设置中间剂量或重复给药，尝试中间剂量无需提交修正案，重复给药需提交，项目未延迟 [82][83][84] 问题10: 请说明UCART20x22的制造过程与单靶点产品的差异，以及两者的运行产量情况 - UCART20x22使用与其他产品相同的异基因CAR - T制造平台，因双靶点在病毒载体构建上有特异性，采用双顺反子构建体，不影响异基因疗法的价值主张，可获得与其他CAR - T相似的产量，每个制造批次可达数百剂；制造过程与单靶点产品基本相同，仅在质量控制阶段更复杂，以确保两个CAR都表达 [88][89][92] 问题11: 请阐述公司产品组合的患者招募率，是否有不利因素；以及CD20x22因CD52基因破坏，能否使用毒性较小的预处理方案 - 三个试验的患者招募因多种原因进展缓慢，UCART22针对的急性淋巴细胞白血病是罕见病，UCART CS1所在领域产品多、患者选择标准严格，1、2、3试验针对的疾病难治疗；公司正在向其他国家扩展以加速招募；CD52敲除方法可调节淋巴细胞清除，能在单次和重复给药方案中微调，实现最佳安全效益比 [95][96][99]

财务数据关键指标变化 - 资产类 - 截至2022年6月30日，公司总资产为320,883千美元，较2021年12月31日的382,076千美元下降16%[10] - 截至2022年6月30日，公司无形资产为1,584千美元，较2021年12月31日的1,854千美元下降15%[10] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为129,440千美元，较2021年12月31日的185,636千美元下降30%[10] - 截至2022年6月30日，使用权资产账面价值为61086000美元，较2021年同期的74050000美元下降17.51%[87] - 截至2022年6月30日，财产、厂房和设备账面价值为73953000美元，较2021年同期的79478000美元下降7%[88] - 截至2022年6月30日，非流动资产主要为9300000美元，包括2600000美元的罗利建筑定金、700000美元的巴黎建筑定金等[89] - 截至2022年6月30日，贸易应收款净值为2602000美元，较2021年12月31日的20361000美元下降87.22%[91] - 截至2022年6月30日，研发税收抵免应收款为1.1244亿美元，较2021年12月31日的926.8万美元有所增加[94] - 截至2022年6月30日，其他流动资产总计769.4万美元，低于2021年12月31日的966.5万美元[95] - 截至2022年6月30日，流动资产和现金及现金等价物总计1.53626亿美元，低于2021年12月31日的1.86135亿美元[100] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物总计1.2944亿美元，低于2021年12月31日的1.85636亿美元[116] 财务数据关键指标变化 - 收入与亏损类 - 2022年上半年，公司总营收和其他收入为6,596千美元，较2021年同期的42,581千美元下降84%[12] - 2022年上半年，公司净亏损为54,211千美元，较2021年同期的56,956千美元有所收窄[12] - 2022年第二季度，公司总营收和其他收入为2,765千美元，较2021年同期的14,615千美元下降81%[15] - 2022年第二季度，公司净亏损为19,454千美元，较2021年同期的41,610千美元有所收窄[15] - 2022年上半年，公司综合亏损为64,971千美元，较2021年同期的63,348千美元有所扩大[13] - 2021年上半年净亏损56956千美元，2022年同期净亏损54211千美元[19] - 2022年上半年，公司总营收和其他收入为659.6万美元，2021年同期为4258.1万美元 [59] - 截至2022年6月30日的三个月，来自法国的收入为130.7万美元，来自美国的收入为4.2万美元；2021年同期，来自法国的收入为 - 55.2万美元，来自美国的收入为1172.8万美元[63] - 截至2022年6月30日的三个月，总营收和其他收入为276.5万美元，2021年同期为1461.5万美元[63] - 截至2022年6月30日的六个月，商品销售成本为0，2021年同期为 - 1870.6万美元[67] - 截至2022年6月30日的六个月，研发总费用为 - 5852.7万美元，2021年同期为 - 6233.8万美元[67] - 截至2022年6月30日的六个月，销售、一般和行政总费用为 - 1769.5万美元，2021年同期为 - 1821.9万美元[67] - 截至2022年6月30日的三个月，商品销售成本为0，2021年同期为 - 1137.5万美元[70] - 截至2022年6月30日的三个月，研发总费用为 - 2904.8万美元，2021年同期为 - 3114.7万美元[70] - 截至2022年6月30日的三个月，销售、一般和行政总费用为 - 841.5万美元，2021年同期为 - 934.3万美元[70] - 截至2022年6月30日的六个月，公司可报告业务板块总外部收入和其他收入为6596000美元，较2021年同期的42581000美元下降84.51%[83] - 截至2022年6月30日的三个月，公司可报告业务板块总外部收入和其他收入为2765000美元，较2021年同期的14615000美元下降81.08%[84] - 2022年和2021年上半年归属于股东的净亏损分别为50,858,000美元和51,787,000美元，加权平均流通股数量分别为45,497,127股和44,163,914股，基本/摊薄每股净亏损分别为1.12美元和1.17美元[157] - 2022年和2021年第二季度归属于股东的净亏损分别为18,947,000美元和39,919,000美元，加权平均流通股数量分别为45,507,921股和45,461,310股，基本/摊薄每股净亏损分别为0.42美元和0.88美元[158] 财务数据关键指标变化 - 现金流类 - 2021年上半年经营活动净现金流为-53054千美元，2022年同期为-60181千美元[19] - 2021年上半年投资活动净现金流为9941千美元，2022年同期为-2537千美元[19] - 2021年上半年融资活动净现金流为52630千美元，2022年同期为10307千美元[19] - 2021年上半年现金及现金等价物增加9518千美元，2022年同期减少52411千美元[19] 财务数据关键指标变化 - 股东权益类 - 2021年6月30日股东权益总额为302323千美元，2022年同期为180522千美元[22] - 截至2022年6月30日，股本为2,946千美元，股份溢价为567,284千美元，股份数量为45,510,810股，面值为0.05美元[127] - 2022年上半年，26,500股自由股转换为26,500股普通股，股东批准将372700千美元留存收益并入股份溢价[128] 财务数据关键指标变化 - 负债类 - 截至2022年6月30日，金融负债总计1.3667亿美元，低于2021年12月31日的1.39731亿美元[118] - 公司获得法国政府担保贷款（PGE）1920万美元，固定利率在0.31%至3.35%之间，法国政府担保90%的借款金额[118] - 2022年6月，公司完成研发税收抵免融资，获得570万美元现金，作为流动金融负债[119] - 截至2022年6月30日，流动金融负债主要包括购买Calyxt普通股的认股权证，重新评估产生740万美元的财务收益[120] - 截至2022年6月30日，总金融负债为136,670千美元，其中一年内到期54,443千美元，一到五年到期46,552千美元，五年以上到期35,675千美元[122] - 其他流动负债在2021年12月31日为13,731千美元，2022年6月30日为10,884千美元[123] - 递延收入和合同负债在2021年12月31日为301千美元，2022年6月30日为400千美元[125] 财务数据关键指标变化 - 股份支付费用类 - 2022年和2021年上半年，股票期权相关股份支付费用分别为180万美元和160万美元[122] - 2022年和2021年上半年，自由股相关股份支付费用分别为250万美元和300万美元[141] - 2022年上半年股票期权奖励的基于股票的薪酬费用为90万美元，2021年同期因期权没收或到期产生的费用为40万美元[147] - 2022年上半年受限股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为70万美元，2021年同期因期权没收或到期产生的收益为60万美元[150][151] - 2022年上半年绩效股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为30万美元，2021年同期因期权没收或到期产生的收益为30万美元[155] 财务数据关键指标变化 - 准备金类 - 截至2022年6月30日，各项准备金总计3,292,000美元，其中养老金准备金为2,852,000美元，员工诉讼和遣散费准备金为228,000美元，商业诉讼准备金为212,000美元[160] - 2022年上半年准备金增加主要是由于养老金服务成本30万美元，养老金准备金其他综合收益的150万美元收益主要是由于精算估值中使用的折现率从1.13%提高到3.33%[160] - 2022年上半年准备金使用和转回主要是由于员工诉讼和解30万美元和商业诉讼更新20万美元[161] 财务数据关键指标变化 - 承诺金额类 - 截至2022年6月30日，公司总承诺金额为18155千美元[162] - 许可和合作协议承诺金额为16815千美元，其中少于1年为1530千美元，1 - 3年为3060千美元，3 - 5年为3060千美元，超过5年为9165千美元[162] - 临床与研发协议承诺金额为335千美元，均在少于1年的范围内[162] - IT许可协议承诺金额为1006千美元，其中少于1年为445千美元，1 - 3年为560千美元[162] 财务数据关键指标变化 - 其他 - 2022年1月1日起采用多项新或修订会计准则，对中期合并财务报表无重大影响 [40] - 2023年1月1日或之后适用的多项会计准则和修订，公司正在评估影响 [42] - 2022年4月26日，公司修订了与Cytovia的协议，将20000000美元的前期现金付款或股权换成了20000000美元的可转换票据和认股权证，票据利率为2%[92] - 2022年4月26日，可转换票据的公允价值为2300万美元，产生300万美元的财务收益[105] - 截至2022年6月30日，可转换票据的公允价值为2360万美元，自发行至该日的总损益影响为360万美元的财务收益[107][108] - 未发现后续事件[166] - 关于影响公司的市场风险的定量和定性披露，可参考年报第一部分第11项内容[264] - 从去年年底到2022年6月30日，第3项内容相关信息无重大变化[264] 各条业务线数据关键指标变化 - Calyxt业务 - 2022年2月23日Calyxt完成后续发行，净收益10000千美元[23] - 2022年5月4日预融资认股权证公允价值为1600千美元[23] - 2022年6月28日股东大会批准将372700千美元留存收益并入股本溢价[23] - 集团对Calyxt的持股比例从2021年12月31日的61.8%降至2022年6月30日的51.3%[23] - 截至2022年6月30日，公司拥有Calyxt已发行普通股的51.3% [30] - 2021年9月21日，Calyxt启动ATM计划，最高发行价值5000万美元普通股，截至2021年12月31日已发行约140万股 [52] - 2022年2月23日，Calyxt完成向机构投资者的证券发售，包括388万股普通股、388万份预融资认股权证和776万份普通认股权证 [53] - 2022年5月5日，Calyxt所有未行使预融资认股权证被行使，若所有剩余普通认股权证全部行使，公司对Calyxt的所有权将降至43.9% [54] - 截至2021年12月31日和2022年6月30日，非控股股东分别持有Calyxt 38.2%和48.7%的权益 [58] 各条业务线数据关键指标变化 - 治疗与植物业务 - 2022年前六个月，公司继续推进其CAR - T细胞项目，并在AMELI - 01、BALLI - 01和MELANI - 01临床试验中招募患者 [31][32] - 2021年前六个月，植物活动收入主要来自Calyxt种子和谷物作物销售，达500万美元[62] - 公司业务分为治疗和植物两个可报告业务部门[74] - 公司现金产生单元对应治疗和工厂两个运营/可报告业务板块[85] - 截至2022年6月30日的六个月，现金产生单元中的无形资产和有形资产未发现减值迹象[86] 各条业务线数据关键指标变化 - 其他业务协议 - 2022年上半年其他收入主要是与Cytovia协议的两个里程碑确认150万美元和与被许可方控制权变更相关确认100万美元 [60] - 公司与第三方签订许可协议，需支付固定许可费及基于未来事件的费用[163] - 公司签订临床和研究协议，需为研究合作、临床试验和转化研究项目的服务付费[164] - 公司签订IT许可协议，需支付许可费[165]

业绩总结 - Cellectis在进行的临床试验中，已为超过150名患者提供了治疗[5] - Cellectis赞助的试验中，已有超过40名患者接受了治疗[6] - 截至2022年3月31日，Cellectis的现金储备为1.42亿美元，其中限制性现金为500万美元[7] 用户数据 - Cellectis的TALEN®基因编辑技术在临床中已使用超过170名患者，显示出高效和安全性[14] - UCART22患者特征中，接受治疗的患者中，73%（8/11）有过blinatumomab治疗史，45%（5/11）有过inotuzumab治疗史[21] - 在FCA队列中，6名患者中无剂量限制毒性和严重的UCART22相关不良事件，3名患者出现轻度至中度的细胞因子释放综合症[22] 新产品和新技术研发 - Cellectis的UCART22在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的BALLI-01试验中，正在进行剂量递增和扩展研究[20] - Cellectis计划在2022年内为UCART20x22在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者提交IND申请并启动1期临床试验[15] - Cellectis的全基因组编辑平台在精准度和效率上优于传统的CRISPR技术，能够避免意外的基因修改[12] 市场扩张和合作 - Cellectis与行业领导者的合作中，开发和销售里程碑的潜在总额可达28亿美元[10] - Cellectis的制造设施包括55,000平方英尺的过程和分析开发、原材料制造和QC实验室[37] 未来展望 - Cellectis计划在2022年提交IND申请并启动针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期临床试验[39] - UCART22扩展与抗白血病活性相关，患者的宿主淋巴细胞平均保持抑制状态[26] - 在FCA队列中，6名患者中有2名患者在第28天时白血病细胞减少至5%以下，其中1名患者的骨髓白血病细胞为0.4%，另一名患者为0%[26] 负面信息 - 在FCA队列中，6名患者中无剂量限制毒性和严重的UCART22相关不良事件，3名患者出现轻度至中度的细胞因子释放综合症[22] 其他新策略 - Cellectis的UCART平台已为170多名患者提供了UCART治疗，显示出与已批准的自体CAR T疗法相当的安全性和疗效[35] - UCART20x22在小鼠模型中表现出对表达不同抗原组合的肿瘤的有效清除，显示出剂量依赖性[34] - UCARTCS1的主要和次要目标包括安全性、耐受性和疗效评估[27] - Cellectis的基因编辑平台TALEN®在CAR T细胞治疗中显示出强大的潜力，提供安全、有效的治疗窗口[32]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.42亿美元，而截至2021年12月31日为1.77亿美元，差额主要反映了3300万美元用于运营、投资和租赁融资活动的净现金流，以及200万美元的负外汇影响 [28] - 2022年前三个月，不包括Calyxt，公司股东应占净亏损为2000万美元，而2021年前三个月为600万美元，净亏损增加2300万美元，主要是由于收入和其他收入减少约1900万美元，以及净财务收益减少400万美元 [30] - 2022年前三个月，包括Calyxt，公司股东应占合并净亏损为3200万美元，合每股0.70美元，而2021年前三个月为1200万美元，合每股0.28美元 [31] - 2022年前三个月，不包括非现金股票薪酬费用，公司股东应占合并调整后净亏损为2900万美元，合每股0.64美元，而2021年前三个月为1100万美元，合每股0.26美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - UCART22在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的临床试验中继续取得进展，BALLI - 01试验目前正在剂量水平3招募患者，计划于2022年下半年开始使用公司位于罗利工厂内部生产的UCART22批次进行给药 [20][22] - UCART123的AMELI - 01研究在复发性和难治性急性淋巴细胞白血病患者中继续推进并招募患者，公司期待在有数据时分享该项目的临床数据 [23] - UCARTCS1的MELANI - 01试验目前正在剂量水平1招募接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理的患者 [24] - UCART20x22预计今年提交研究性新药申请，用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤，4月公司在癌症研究协会年会上发布了其临床前数据，证明了其临床前概念验证的有效性 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为一家端到端的细胞和基因治疗公司，从发现和临床前开发到产品开发、转移到GMP制造和临床开发 [10] - 公司计划于2022年下半年在BALLI - 01试验中使用罗利工厂内部生产的UCART22临床用品对患者进行给药，并在非霍奇金淋巴瘤试验中使用UCART20x22 [18] - 公司专注于将资金用于开发临床阶段的自有产品候选药物和运营位于巴黎和罗利的先进制造设施，同时保持高效的企业基础设施以限制一般及行政费用的增长 [32] - 行业内有多种方法用于解决宿主与移植物、移植物与宿主的问题，公司采用了多种不同的方法，如CD52敲除加TCR敲除等，且公司认为未来知识产权将成为重要资产 [37][60][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床试验的持续进展和2022年即将到来的里程碑感到兴奋，公司的基因编辑技术能力使其成功开发了一系列新型临床前产品候选药物，有望为癌症和罕见遗传病患者带来改变 [33] - 公司相信其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使公司处于这一有前景的医学和科学领域的前沿 [34] 其他重要信息 - 1月，Allogene宣布美国食品药品监督管理局解除了对其临床试验的临床搁置，目前专注于今年年中左右启动ALLO - 501A在三线大B细胞淋巴瘤的关键试验，并继续在研究的1期部分招募患者 [13][14] - 本季度，公司合作伙伴Iovance宣布美国FDA允许其首个使用公司技术开发的TALEN编辑肿瘤浸润淋巴细胞疗法的研究性新药申请继续进行 [15] - 4月，公司收到合作伙伴Cytovia Therapeutics支付的2000万美元可转换票据作为前期合作对价，该票据将在Cytovia与特殊目的收购公司Iselworth Healthcare Acquisition Corp.完成业务合并后转换为普通股 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于使用敲除方法改善同种异体CAR T细胞持久性或宿主与移植物问题的不同方法有何看法 - 公司采用了多种方法解决宿主与移植物、移植物与宿主的问题，如自2015年起使用的CD52敲除加TCR敲除，以及UCARTCS1的CS1敲除等，未来公司科学家将在会议上展示相关方法 [37][38][39] 问题2: 罗利工厂UCART20x22的当前制造能力和预计峰值制造能力是多少，双抗原产品是否能降低剂量 - 罗利工厂和巴黎工厂已全面投入运营，能够制造公司的所有产品，罗利工厂旨在支持公司所有同种异体CAR T临床试验，并为商业供应做准备；关于剂量问题，双抗原靶向旨在增强肿瘤细胞与CAR T细胞的相互作用、促进扩增和防止抗原逃逸，但具体剂量需通过剂量递增试验确定 [44][45][46] 问题3: UCART20x22内部产品制造进展如何，技术转移和工艺验证进行到什么程度，未来12个月预计的里程碑付款有哪些 - UCART20x22已在罗利工厂制造，正在完成产品放行，之后将向FDA提交数据，预计今年下半年在临床中使用；预计今年的主要里程碑付款是Allogene的ALLO - 501A进入关键试验，此外与Allogene、Iovance和Cytovia的合作也会有其他里程碑付款 [48][49][50] 问题4: UCART123何时公布1期数据，若数据积极，注册路径如何，在AML市场中对适合与不适合患者的市场机会有何考虑，对哪些合作资产或适应症最感兴趣 - 公司尚未确定分享UCART123数据的时间，但正在推进该项目，确保有正确的临床开发计划和前进路径；关于合作，公司认为目前的产品线有多个机会，多种产品在不同血液系统恶性肿瘤中的组合是公司的重要资产 [54][55][56] 问题5: 竞争对手Care View的CD19靶向同种异体CAR T使用独特基因编辑序列，公司如何利用TCR敲除相关的知识产权创造同种异体细胞疗法 - 公司在细胞和基因治疗的知识产权领域有很长时间的积累，拥有涵盖TALEN、CRISPR等多种基因编辑专利，以及围绕淋巴细胞清除方案、细胞植入等方面的知识产权；目前竞争产品都处于临床开发阶段，若合作伙伴Allogene的ALLO - 501A率先提交生物制品许可申请，未来知识产权将成为公司的重要资产 [60][61][62] 问题6: UCART20x22的1期剂量递增和剂量扩展方案可能是什么样，预计未来12 - 24个月合作伙伴的里程碑付款情况如何 - 公司尚未披露UCART20x22的1期设计方案，方案将在临床试验网站公布；关于现金问题，公司对当前现金状况感到满意，现金跑道基于一些里程碑付款的假设，公司已提供相关指导 [68][69][71] 问题7: 将UCART20x22带入临床时，该方法能否延长疗效持久性，是否是抗原特异性导致目前临床中一些CD19和CD20候选药物出现问题，如何看待今年早些时候公布的NK细胞AML数据，UCART123 T细胞方法是否也能达到类似效果 - 双抗原方法旨在增加与肿瘤细胞的接触、促进扩增和提高杀伤效果，提供更广泛的杀伤机制；在同种异体领域，公司追求适当的持久性以实现植入、扩增和杀伤，而不是长期持久性，公司相信当前的CD52敲除和使用阿仑单抗的策略能够实现持久反应；公司对NK细胞AML数据感到兴奋，认为这表明同种异体方法在AML中可行，也对UCART123项目有积极影响 [76][77][82] 问题8: 竞争对手Caribou使用更强化的淋巴细胞清除方案，公司是否会考虑，从正在进行的试验和Allogene试验中获得的经验如何应用于UCART20x22的剂量、淋巴细胞清除和患者选择 - 强化淋巴细胞清除方案需谨慎使用，其效果取决于所治疗的疾病和剂量，公司采用阿仑单抗CD52敲除的方法进行选择性淋巴细胞清除，该方法可控且公司对其毒性管理有丰富经验；关于从试验中获得的经验，公司将继续评估并应用于UCART20x22的开发 [86][87][88]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司完成普通股和认股权证承销发行，净收益约1000万美元[3] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计1790万美元，含2月中旬发行所得净收益1000万美元[19] - 2022年第一季度公司收入与2021年第一季度的440万美元相比微不足道，主要因2021年末大豆产品线停产[20] - 2022年第一季度公司总运营费用为610万美元，低于2021年第一季度的730万美元[21] - 2022年第一季度公司净亏损560万美元，2021年同期为1000万美元；调整后净亏损600万美元，2021年同期为880万美元[22][23] - 公司预计现金可支撑到2023年初[24] - 2022年3月31日止三个月净亏损（GAAP）为561.9万美元，2021年同期为1002.8万美元；调整后净亏损2022年为599万美元，2021年为884.8万美元[38] - 2022年3月31日止三个月净亏损每股（GAAP）为0.13美元，2021年同期为0.27美元；调整后净亏损每股2022年为0.14美元，2021年为0.24美元[40] - 截至2022年3月31日，公司总资产为3.8345亿美元，较2021年的3.7194亿美元增长3.1%[44][45] - 2022年第一季度公司营收为3.2万美元，远低于2021年的440.2万美元[47] - 2022年第一季度公司净亏损为561.9万美元，较2021年的1002.8万美元有所收窄[47] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.13美元，2021年为0.27美元[47] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为640.4万美元，2021年为941.7万美元[48] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为54.5万美元，2021年为提供838.4万美元[50] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为1041.1万美元，2021年为12万美元[50] - 截至2022年3月31日，公司发行股份4284.1915万股，流通股份4274.1763万股[45] - 2022年第一季度加权平均流通股数（基本和摊薄）为4202.009万股，2021年为3713.6338万股[47] - 2022年第一季度反摊薄股票期权、受限股票单位和绩效股票单位为1627.6362万股，2021年为501.378万股[47] 业务线研发与生产情况 - 2022年第一季度公司评估了潜在客户确定的28个分子用于开发，另有58个未达标准未进一步评估[3][10] - 2022年1月公司位于明尼苏达州总部的初始试点BioFactory™生产系统投入运营[4] - 公司从陆地生产到实验室规模生物反应器的产量至少提高了35倍，预计扩大到试点规模后总产量最多可提高130倍[7] - 公司于2021年初开始运行实验室规模生物反应器，首个中试规模生物反应器于2021年12月投入使用，可扩展至200升[29] - 公司计划根据客户需求扩大中试设施范围，生产范围可能在美国境外扩展[29] - 公司认为PlantSpring平台能以比合成生物学行业竞争对手更大的广度、复杂度和更快的速度为客户开发生物分子[28] - 公司BioFactory生产系统基于生物反应器，预计生长培养基可在生产周期内重复使用[29] - 公司当前计划与基础设施合作伙伴合作进行大规模商业生产，也可能在客户内部设施进行生产[29] 市场情况 - 2020年化妆品成分市场支出超600亿美元，呈中个位数复合年增长率[9] 商品衍生品情况 - 截至2022年3月31日，公司因大豆产品线完成收尾工作，未持有商品衍生品合约[34] 财务指标计算说明 - 公司使用非GAAP财务指标补充GAAP财务结果，调整后净亏损及调整后净亏损每股等指标考虑了商品衍生品影响、库存可变现净值调整等因素[33][35][38] 前瞻性陈述说明 - 公司通信包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与预期有重大差异[41][42]

现金和资产状况 - Cellectis拥有191百万美元的现金、现金等价物、流动资产和受限现金，受限现金截至2021年12月31日为5百万美元[5] 临床试验和产品管线 - 目前有超过140个正在进行的临床试验，其中Cellectis赞助的试验中已给30多名患者用药[5] - UCART22针对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的BALLI-01试验正在进行中，计划招募最多30名患者[20] - Cellectis的产品管线包括针对急性髓性白血病、B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤的多个候选药物[8] - UCARTCS1的临床试验设计为I期开放标签剂量递增研究，计划招募最多18名患者[27] - UCART123的临床试验设计为I期开放标签剂量递增和扩展研究，目标是评估安全性和疗效[31] 技术和研发 - Cellectis的全自动GMP设施自2021年中期开始运营，具备从缓冲液、DNA、mRNA、载体到最终UCART产品候选的端到端制造能力[5] - Cellectis的全基因组编辑平台TALEN®自2016年起在临床应用，已给超过170名患者用药[14] - Cellectis的基因编辑技术在安全性、效率和精确度方面具有显著优势，避免了意外的基因修饰[12] - Cellectis计划在未来12个月内发布临床数据更新，并提交新的创新疗法的IND申请[6] - Cellectis计划在2022年提交IND申请并启动针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I期试验[40] 临床结果 - UCART22扩展与抗白血病活性相关，6名患者中有2名在第28天时白血病细胞减少至低于5%[26] - 在FCA队列中，6名患者中有1名患者在DL2组中骨髓（BM）白血病细胞为0.4%，另一名患者在DL2i组中为0%[26] - 在FCA队列中，6名患者中没有出现剂量限制性毒性（DLT）和严重不良事件（SAE）[22] - 3名患者出现轻度至中度细胞因子释放综合症（CRS），1名患者出现皮肤移植物抗宿主病（GvHD）[22] - Cellectis已向超过170名患者施用UCART，显示出与已批准的自体CAR T疗法相当的安全性和疗效[36] 合作与市场前景 - Cellectis与行业领导者的多元化合作伙伴关系，开发和销售里程碑的潜在总额可达28亿美元[10] - Cellectis的基因编辑平台被认为是安全、强大且全面的，具有良好的市场前景[41] - UCART20x22在小鼠模型中显示出对多种抗原组合的有效清除能力，且效果呈剂量依赖性[35]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.77亿美元，而2020年12月31日为2.44亿美元，差异主要反映了经营、投资和融资活动使用的1.16亿美元净现金流，部分被2021年4月通过公司市价发行计划筹集的4500万美元股权收益和1000万美元股票期权行使收益所抵消，该现金状况预计足以支持公司独立运营至2024年初 [46] - 2021年全年，不包括Calyxt，公司归属于股东的净亏损为9700万美元，而2020年为5400万美元，净亏损增加4300万美元，主要是由于收入和其他收入减少2100万美元以及运营费用增加400万美元，部分被净财务收益增加1800万美元所抵消 [47] - 2021年全年，包括Calyxt，公司归属于股东的合并净亏损为1.14亿美元，即每股2.55美元，而2020年为8100万美元，即每股1.91美元；不包括非现金股票薪酬费用，公司归属于股东的合并调整后净亏损为1.02亿美元，即每股2.27美元，而2020年为6700万美元，即每股1.57美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 UCART22 - 截至2021年10月1日临床截止日期，12名患者接受了淋巴细胞清除治疗，11名患者接受了UCART22治疗，其中6名患者接受了UCART22联合氟达拉滨、环磷酰胺和阿仑单抗治疗，3名患者处于剂量水平2，3名患者处于剂量水平2中间 [34] - UCART22在FCA淋巴细胞清除治疗后耐受性良好，无患者出现方案定义的剂量限制性毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或与UCART22相关的严重治疗新发不良事件，3名患者出现轻度至中度细胞因子释放综合征，1名患者在先前异基因移植供体干细胞激活的情况下报告了2级皮肤移植物抗宿主病 [35] - FCA队列中的两名患者观察到了令人鼓舞的抗白血病活性，两名患者分别在剂量水平2和剂量水平2中间，到第28天白血病细胞分别减少至小于5%、0.4%和0%，同时伴有可测量的UCART22扩增和相关炎症标志物的变化 [36] UCARTCS1 - 在MELANI - 01试验中，早期初步数据验证了CS1作为多发性骨髓瘤同种异体CAR T细胞靶点的有效性，观察到UCARTCS1的扩增和持久性，并与相关血清细胞因子的变化和抗骨髓瘤活性相关，公司目前正在以FC淋巴细胞清除方案招募剂量水平1的患者 [40] UCART123 - 公司正在进行I期剂量递增试验，采用FCA淋巴细胞清除方案，剂量水平2的招募正在进行中，公司期待在数据可用时分享该项目的数据 [41] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为一家端到端的细胞和基因治疗生物制药公司，在临床、制造、研发和业务发展等方面取得了进展，计划推进现有临床试验、提交新产品候选药物的IND申请，并利用TALEN平台拓展业务机会 [7][8][12] - 公司的产品和临床开发具有多样化的靶点和适应症，以及同种异体UCART平台，使其处于开发新型CAR T疗法的前沿，有望引领下一代癌症治疗 [52] - 公司认为其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使其在这个有前景的医学和科学领域处于领先地位 [53] - 公司在选择产品开发方向时，会考虑避免与已商业化的产品竞争，如BCMA和CD19产品，而是专注于开发具有不同靶点的产品 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司富有成效的一年，在临床、制造和研发等方面取得了进展，公司对未来充满信心，计划在2022年推进现有临床试验、提交新产品候选药物的IND申请，并利用TALEN平台拓展业务机会 [7][8][12] - 公司的现金状况预计足以支持其独立运营至2024年初，公司将专注于核心项目的开发，以延长现金跑道 [46][49] - 公司认为其产品和临床开发具有多样化的靶点和适应症，以及同种异体UCART平台，使其处于开发新型CAR T疗法的前沿，有望引领下一代癌症治疗 [52] - 公司相信其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使其在这个有前景的医学和科学领域处于领先地位 [53] 其他重要信息 - 公司在北卡罗来纳州罗利和法国巴黎的两个制造工厂现已全面投入运营，能够生产自己的细胞库、质粒DNA、信使RNA和两种类型的载体，计划在2022年下半年开始用内部制造的UCART22和UCART20x22为患者给药 [15][16] - 公司与Cytovia Therapeutics达成战略合作研发协议，开发TALEN基因编辑产品，财务条款包括最高8.05亿美元的开发、监管和销售里程碑以及对Cytovia商业化的所有合作产品净销售额的个位数特许权使用费支付，公司还获得了2000万美元的Cytovia股票股权 [24][25] - 公司任命了新的首席财务官Bing Wang和董事会观察员Donald Bergstrom，以加强管理团队和董事会 [26][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于UCART22从CRO产品转向内部产品的可比性，FDA是否批准以及是否需要IND修正案 - 公司已开始与监管机构就如何比较罗利制造的P2产品和之前使用的CMO产品进行对话，有信心迅速确定合适的比较方法 [54] 问题2: 关于三个I期数据集，2022年可能会看到哪些数据 - 公司正在推进这些试验的各个剂量递增数据集，但不会承诺具体分享某个项目的数据，会在获得有意义的临床数据集后再在会议上分享，预计今年至少会提供一个项目的更新，具体取决于数据的成熟情况 [55] 问题3: 除了2022年的CD20x22，还会考虑哪些其他组合CAR产品 - 公司认为目前的战略将带来有趣的回报，披露未来要开发的产品可能会让竞争对手了解情况，因此不会披露，公司希望大家关注2022年的数据发布 [56][57] 问题4: 关于UCART22内部制造，开始使用内部产品给药需要完成哪些步骤；关于UCART20x22，基于UCART22数据对初始剂量有何更新想法 - 罗利的UCART22临床材料已生产，正在进行分析测试和IND修正案的准备工作，有望在下半年使用该材料 [59] - 不会提供临床试验设计的细节，当试验在clinicaltrials.gov上公布时可以看到，公司有内部和外部数据支持确定起始剂量，有望加快试验进程 [60] 问题5: 在CAR T 20x22的临床试验设计中，是否考虑招募CD19初治和复发患者；公司的实体瘤项目今年是否会有更新 - 公司考虑招募广泛的患者群体以加快临床试验，然后根据观察结果决定如何在一个或多个特定亚组中推进 [61] - 公司目前专注于三个临床试验和20x22的IND申请及开发，实体瘤产品仍在研发中，可能会在一些科学会议上有相关进展，但公司战略是优先推动现有血液肿瘤产品进入扩展和关键试验，会根据市场和全球情况再考虑推进实体瘤产品进入临床试验 [62] 问题6: 关于CD52预处理方案，是否预计需要进行试验以显示CD52对植入的影响，是否与监管机构讨论过可能需要进行的预处理试验；随着20x22产品和22产品的数据积累，如何考虑关键试验的决策以及如何推进，是计划同时推进两个产品还是会有决策点 - 与Allogene的情况不同，公司使用的阿仑单抗与Allogene的专有抗CD52抗体不同，目前已在所有试验中观察了使用和不使用该抗体的情况，有数据支持不使用该抗体时看不到细胞扩增和持久性，未来会根据开发计划进行讨论 [64][65] - 目前公司可能会继续将UCART22作为针对特定患者群体的单独产品推进，但会在两个项目推进过程中进行相关讨论 [66][67] 问题7: 关于CS1候选产品的进展，在剂量水平1给药的患者数量以及该队列的总体情况和推进到剂量水平2的计划；关于未来一年潜在里程碑付款的时间安排，包括ALLO - 615进入临床和启动关键研究的里程碑付款，以及其他合作伙伴Iovance和Cytovia的里程碑付款情况 - 公司正在推进UCARTCS1项目，目前处于剂量水平1，不会透露给药患者数量和推进到下一阶段的计划，希望在有合理数据集时进行外部披露并可能进入扩展阶段 [71] - 在Servier和Allogene关于CD19的合作中，公司有资格在启动关键试验时获得里程碑付款，Allogene预计在年中启动；对于Cytovia，根据最近的修正案，有最高8.05亿美元的里程碑付款，公司还获得了2000万美元的Cytovia股票股权，预计随着Cytovia产品的推进，会开始看到经济效益 [73][74] 问题8: 之前提到可能需要为罗利工厂的22产品进行IND申请，完成该IND申请后，在临床制造方面是否为潜在的BLA申请做好准备；假设可以从罗利制造工厂获得CS1和123的材料，是否需要在那里进行未来的研发；是否会考虑在罗利工厂生产CS1和123产品；双靶点CAR产品未来与当前CAR T产品相比是否更具竞争力，是作为第二代CAR T产品还是与双特异性抗体竞争 - UCART22从罗利工厂生产将是对现有IND的修正案，因为从CDMO转移到内部制造被视为重大变更；未来是否能推进到BLA取决于临床试验的进展情况，目前的重点是提交IND修正案以将罗利工厂纳入制造地点 [77][78] - 公司计划在罗利工厂生产CS1和123产品 [78][79] - 产品在市场中的定位取决于数据，同种异体CAR T细胞与当前自体CAR T细胞相比，具有易获取性的优势，可能会改变治疗范式；在比较数据时需要谨慎，因为自体疗法的标签数据分母仅基于接受细胞治疗的患者，实际响应率和无进展生存期可能更低；公司的双靶点CAR产品可能处于任何位置，这使其非常令人兴奋 [81][83][86] 问题9: 关于CAR T 123产品，其结构和制造工艺有哪些变化；关于体内项目，能否提供潜在IND申请的时间更新 - UCART123进行了改进，纳入了CD52敲除，允许探索包括阿仑单抗的应用，这是分子结构的重大变化；制造工艺也进行了改进，考虑了从UCART22和UCARTCS1项目中获得的经验教训，产品更加稳健和可重复 [88] - 公司目前将100%的精力集中在UCART22、UCART123、UCARTCS1和UCART20x22四个资产上，体内项目目前处于研发阶段，当情况改善时会加大推进力度 [89][90] 问题10: 关于UCART123，目前在剂量给药方面的进展如何；关于UCART22，今年是否会有额外的数据发布，数据中是否可能包含罗利工厂的新材料 - 今年年初开始在剂量水平2招募患者，正在填充该队列，会在有合理数据集时分享数据 [92] - 公司未披露今年具体会分享哪个项目的数据集，会根据数据的意义和支持推进到下一阶段的情况来决定，不会随意分享少量数据 [93]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来未产生显著收入且持续亏损，预计未来仍将面临重大亏损[26] - 2021年12月31日止年度，公司通过战略许可协议获得1200万美元付款，研发费用为1.29亿美元[43] - 截至2021年12月31日，除Calyxt外，公司现金及现金等价物和当前金融资产约为1.718亿美元，预计可支撑Cellectis' Therapeutics运营至2024年初[49] - 截至2021年12月31日，Calyxt拥有1440万美元的现金、现金等价物和受限现金，其中受限现金为60万美元，计划于2022年12月返还50万美元；流动负债为490万美元，该年度经营活动使用现金1880万美元[129] - 2022年2月23日，Calyxt发行股票和认股权证，扣除约90万美元的承销折扣和估计的其他发行费用后，净收益为1000万美元[129] - 截至2021年12月31日，约1148.3525万股Calyxt普通股受未行使期权约束、可在未行使受限股票单位和绩效股票单位归属时发行或为未来发行预留[131] - 截至2022年1月31日，Calyxt的“按市价”发行机制下约有4540万美元的可用额度[131] - 截至2021年12月31日，研究税收抵免应收款包括2021年相关的790万美元和以前期间的120万美元[201] - 2019 - 2021年公司资本支出和有形及无形资产增加额分别为1300万美元、4630万美元和1900万美元[218] 产品研发风险 - 公司产品候选药物需进行耗时且昂贵的临床试验，结果不可预测且失败风险高[27] - 公司治疗产品候选项目处于不同开发阶段，各阶段淘汰率高，不一定能获批和商业化[53] - 公司公布的临床试验初始、中期和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，并需审计和验证[54] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟，或无法令监管机构满意地证明安全性和有效性[57] - 公司临床研究面临多种延误因素，如与CRO和临床研究站点达成协议、获得IRB批准、FDA临床搁置等[59] - 公司产品候选基于新技术，开发时间和成本难以预测，监管审批过程复杂、昂贵且耗时[60] - 公司业务依赖领先产品候选的成功，但这些产品处于早期开发阶段，初步结果不能预测后续临床研究结果[61] - 产品候选需大量临床开发、测试、监管审查和批准，满足监管要求成本高、耗时长且不确定[62] - 若获批，部分产品候选初始市场可能受限，因可能获批用于晚期或罕见疾病治疗[63] - 公司CAR T - 细胞免疫疗法产品制造过程复杂、成本高，面临多种风险，如生产困难、污染等[65] - 制造过程变更可能需额外监管批准，否则可能延误或阻碍产品营销批准[67] - 患者招募困难可能导致临床研究延误或终止，受疾病严重程度、试验设计等多种因素影响[69][70] - 产品候选可能产生不良副作用，导致临床开发停止、监管批准延迟或商业潜力受限[72] - 公司产品候选药物可能出现不良副作用，导致临床试验中断、延迟或终止，还可能影响监管批准和市场接受度[73][74] - 公司在临床试验中使用抗CD52单克隆抗体进行淋巴细胞清除，该抗体可能有不良影响，EMA和FDA对其使用有相关建议[75] - 若产品候选药物未按预期时间完成开发和商业化，公司业务可能受损[76] - 即使完成临床试验，产品候选药物也可能因多种原因无法成功商业化[78] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的研发、制造和商业化，可能导致额外成本和延误[28] - 依赖第三方进行临床研究，若其表现不佳，可能增加成本、延迟获批、影响临床试验和产品商业化[88] - 公司依赖第三方进行部分开发活动，若第三方表现不佳，可能导致开发延迟或失败[86][87] - 第三方服务提供商有权在特定情况下终止合作，可能导致产品开发活动延迟[87] - 战略许可关系存在风险，如许可方表现不佳、不推进产品开发等，可能影响公司收入和发展[90] - 产品候选物的原材料供应依赖第三方，供应可能减少或中断，影响产品开发和商业化[91] - 外包销售、分销和营销可能面临无法控制活动、销售不佳、产生纠纷等风险，影响产品商业化和收入[92] - 与第三方和战略许可方共享商业秘密，增加秘密被发现、盗用或披露的风险，损害公司竞争地位[94] - 公司技术许可方开发和商业化活动的延迟或失败，可能导致公司无法获得预期的里程碑和版税支付，影响财务业绩[145] - 公司未来可能签订的户外农业产品开发协议可能延迟或失败，商业化产品面临多种风险[146] - 公司计划与第三方基础设施合作伙伴合作进行大规模生产和研发服务，但对其活动控制有限，合作问题可能影响业务[143][144] - 若无法与基础设施合作伙伴达成可接受条款或合作提前终止，公司可能无法按预期进行研发和生产，影响收入和盈利能力[144] 监管合规风险 - 公司业务受严格监管，合规成本高，产品候选药物的开发和审批时间长且不可预测[31] - 产品候选药物的监管环境不确定，法规变化可能导致开发延迟、中断或意外成本[103] - 不同监管机构的审查和决定可能阻碍或延迟临床试验启动，FDA也可暂停IND申请[105] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍需遵守持续的监管要求，包括生产、标签等方面[106] - 美国FDA建议某些基因疗法患者进行长达15年的不良事件随访观察[106] - 欧盟营销授权持有人需持续收集数据进行药物警戒，必要时进行进一步调查和研究[106] - 美国获批生物制品许可申请（BLA）的产品若有变更需提交新申请或补充申请并获FDA批准，欧盟类似变更需经EMA审查[108] - 美国生物仿制药申请需在参照产品获BLA批准12年后才能获批，公司产品获批后有望获12年排他期，但有缩短风险[109][110] - 欧盟生物仿制药参照药需获授权至少8年（数据排他）、商业化至少10年（市场排他）后，仿制药才可获批上市，最长可延至11年[110] - 美国FDA和欧盟EC等监管机构审批流程长、费用高、不可预测，获批时间通常需数年[111] - 美国罕见病患者少于200,000或开发成本无法从美国销售收回的药物可申请孤儿药认定，获批后有7年排他期[114] - 欧盟符合特定条件的药品可获孤儿药认定，获批后有10年市场排他期，符合儿科调查计划可延至12年，也可能减至6年[114] - 公司计划为部分或全部候选产品申请孤儿药地位，但可能无法获得或维持相关权益[113][114] - 公司可能为部分或全部候选产品申请FDA快速通道认定，但不一定获批，获批也不一定加快流程[116][117] - 若公司产品未获或失去孤儿药排他权且无广泛专利保护，竞争对手可能销售相同药物，公司收入将减少[115] - 若公司或战略被许可人未遵守监管要求，监管机构可能采取多种处罚措施，影响产品商业化和公司盈利[108][109] - 公司产品候选药物可能寻求RMAT、突破性疗法指定或PRIME支持，但不能保证获批，获批也不一定加速开发或审批流程[118] - 公司或战略被许可人在美国或其他司法管辖区获批产品候选药物，不确保在其他地区获批，会限制市场机会[119] - 2010年3月美国颁布ACA法案，扩大医保覆盖范围，包含影响药品覆盖和报销的条款，2017年底税改立法自2019年起取消个人强制医保条款[121] - 美国联邦和州政府及私营部门实施成本控制计划，欧盟成员国也提出并实施医疗成本控制措施，可能影响公司产品定价和报销[121][122] - 越来越多欧盟国家和其他非美国国家使用参考价格确定产品价格，产品在参考价格国家降价可能影响其他国家价格[122] - 公司受医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等风险[123] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励联邦医保项目相关业务提供报酬[124] - 联邦虚假索赔法和民事货币处罚法对虚假或欺诈索赔行为施加刑事和民事处罚[124] - HIPAA及其修正案对保护个人健康信息隐私、安全和传输有要求[124] - 医师支付阳光法案要求适用的制造商跟踪并报告向医生和教学医院的付款及价值转移[124] - 违反环保法律法规可能导致延迟、巨额成本，包括民事或刑事罚款和处罚、清理成本或控制设备资本支出等[98] - 违反数据隐私法规可能面临执法行动，包括罚款、公司官员监禁和公开谴责等，对业务、财务状况等产生重大不利影响[100] - 欧盟GDPR增加公司处理个人数据的责任和义务，非合规公司潜在罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[101] 新冠疫情影响 - 新冠疫情导致公司临床试验中断和延迟，包括患者入组困难、退出增加、医疗资源转移等[48] - 新冠疫情使公司研发项目中断和延迟，如实验室关闭、人员缺勤、原材料供应延迟等[48] - 新冠疫情造成公司制造设施运营延迟，如政府限制、供应链中断影响原材料供应[48] - 新冠疫情导致公司整体运营生产力下降，包括远程工作挑战、资源有限和网络安全风险增加[48] - 新冠疫情限制公司融资机会，资本市场混乱使融资成本高或难以获得[48] 人员相关风险 - 公司若失去关键管理人员或无法吸引和留住合格人员，业务可能受损[34] - 截至2021年12月31日，公司有294名全职员工（不包括Calyxt的员工）[95] - 公司依赖关键管理和技术人员，若无法吸引和留住人才，业务将受不利影响，吸引人才可能需大量投资[157][158] - 公司依赖关键管理人员，失去他们或无法吸引和留住人才会损害业务[193][194] - 公司为留住员工提供股份和期权，但受股价影响且需股东批准[194] 市场与竞争风险 - 合成生物学产品市场竞争激烈，许多竞争对手资源远超公司，其技术发展可能使公司技术竞争力下降或过时[138] - 公司产品开发以客户需求为导向，成功取决于客户合作数量、规模和范围，若无法达成合作或合作失败，业务将受影响[141] - 公司产品商业化需与客户及其供应商建立关系，若无法说服他们认可产品价值，将无法进入市场[135] - 产品候选药物商业化后可能不被医疗界接受，市场接受度受多种因素影响[80][81] - 产品候选药物的覆盖和报销可能受限，影响销售盈利[82][84] - 公司未来盈利部分取决于全球市场商业化能力，会面临额外监管负担和风险[85] 公司战略与业务转型 - 2021年10月公司宣布战略计划，聚焦为更多终端市场提供植物基合成生物学解决方案，包括化妆品、营养保健品、制药等市场[134] - 公司PlantSpring平台的AIML能力处于早期开发阶段，BioFactory生产系统和生产植物基化学品的能力未经充分验证[134] - 公司开发新产品可能面临技术挑战、成本超支或延迟等问题，影响业务和财务状况[134] - 公司战略重点转变，2021年10月启动专注于工程合成生物学解决方案的战略计划，对管理和基础设施提出更高要求[157] 公司运营风险 - 公司发展和扩张可能面临管理困难，影响运营、增加费用、减少收入[95] - 产品责任诉讼可能导致资源转移、巨额负债和产品商业潜力降低，现有保险可能不足[96] - 公司业务可能使用危险化学品和生物材料，不当处理相关索赔可能耗时且成本高[97] - 内部计算机系统或第三方承包商、顾问系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发计划中断或个人数据丢失[99] - 公司面临计算机系统故障、网络攻击和网络安全不足的风险，可能导致信息泄露、数据修改和业务中断[159] - 公司业务活动集中在明尼苏达州罗斯维尔的有限地点，易受自然灾害或破坏行为影响，保险可能无法覆盖所有损失[160] - 公司可能因产品缺陷面临诉讼和巨额赔偿，保险可能无法覆盖，还会导致客户流失和声誉受损[156] 知识产权风险 - 公司商业成功部分依赖知识产权保护，若保护不足可能影响竞争力[33] - 公司商业成功部分依赖获取和维护知识产权专有权利，获得产品候选专利保护的能力不确定[161] - 获取和维护专利组合需大量资源，包括定期维护费、续展费等[162] - 执行专利权利的法律行动可能昂贵且耗费管理层时间，还可能不成功[162] - 公司依赖商业秘密保护部分专有技术和流程，但商业秘密难保护[164] - 2022年2月，欧洲专利局撤销EP3004349专利[165] - 美国和其他国家专利法律变化或不同解释，可能使他人无偿使用公司技术[165] - 美国专利自然到期一般是首次有效申请日期后20年[167] - 公司或其许可方已发布和待申请专利将于2021 - 2033年到期，可能有专利延期[167] - 欧盟补充保护证书可将专利期限延长最多5年，但需逐国申请和授予[167] - 若公司或其许可方无足够专利有效期保护产品，业务和经营业绩将受影响[167] - 公司在全球各地保护知识产权成本高昂，部分国家保护程度不及美国，可能无法阻止第三方侵权，限制潜在营收机会[168] - 第三方可能对公司或其许可方的知识产权的发明权或所有权提出主张，引发所有权纠纷，影响公司商业价值[170] - 公司可能无法识别或正确解读相关第三方专利，影响产品开发和市场推广[171] - 第三方可能声称公司员工或顾问不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密，诉讼可能导致公司损失知识产权或人员[172] - 公司可能面临第三方基于知识产权侵权的未来诉讼，若败诉需支付高额赔偿或寻求许可，影响现金状况和财务状况[174] - 公司产品候选专利若在法庭受到质疑，可能被判定无效或不可执行，失去部分或全部专利保护[175] - 公司可能无法成功从第三方处许可或获取开发和商业化产品候选所需的知识产权[178] - 若公司未能履行知识产权许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权[180] - 许可协议中专利的申请和维护若出现问题，公司可能失去知识产权权利或排他性，需开发或许可替代技术[180] - 公司在许可协议中若违反专利申请相关义务，可能对许可合作伙伴承担重大责任，且可能无法获得许可方合作[180] - 知识产权纠纷可能影响公司产品候选的开发和商业化[181][182] - 专利和专利申请的不确定性可能对公司竞争地位产生负面影响[183][184] - 公司无法在全球所有司法管辖区保护知识产权，可能面临竞争[185] - 专利法律的变化或不同解释可能影响公司知识产权保护[186] - 第三方可能对公司发明主张权利，政府对部分资助技术有相关权利[187] - 公司侵犯他人知识产权可能阻碍产品开发和商业化[188][189] - 公司可能无法获取开发和商业化所需的知识产权[190] - 公司依赖从Cellectis S.A.和明尼苏达大学许可的知识产权，协议终止或挑战成功会有不利影响[191][192] 公司股权与股东相关 - 公司作为外国私人发行人，股东权利与美国公司不同，且可能面临外汇和税收风险[35] - 公司ADS持有人的权利受限，股权集中在主要股东和管理层手中[37] - 若Calyxt所有预融资认股权证全部行使，公司

财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金状况为1.91亿美元，其中受限现金为500万美元，独立基础上归属于公司的为1.77亿美元，较2020年12月31日的2.74亿美元净减少8300万美元[2][5][34] - 2021年第四季度合并收入和其他收入为1400万美元，2020年同期为1600万美元；2021年全年为6700万美元，2020年为8200万美元，58%的合并收入和其他收入来自特定部分[35] - 2021年全年归属于赛雷迪斯股东的合并净亏损为1.14亿美元（每股2.55美元），2020年为8100万美元（每股1.91美元），净亏损增加3300万美元[40] - 2021年全年合并研发费用为1.29亿美元，2020年为8700万美元，增加4200万美元，其中91%归属于赛雷迪斯[38] - 2021年全年合并销售、一般和行政费用为3800万美元，2020年为4400万美元，减少600万美元，其中60%归属于赛雷迪斯[39] - 2021年全年合并收入成本为3100万美元，2020年为3600万美元，减少主要是由于Calyxt期间产品销售成本[37] - 截至2021年12月31日，公司总资产为3.82076亿美元，2020年为4.69471亿美元；总负债和股东权益为3.82076亿美元，2020年为4.69471亿美元[47][48] - 2021年全年总营收和其他收入为6707.1万美元，2020年为8245.6万美元[48][50] - 2021年全年总运营费用为1.97748亿美元，2020年为1.67893亿美元[50] - 2021年全年运营亏损为1.30677亿美元，2020年为8543.7万美元[50] - 2021年全年财务收益为557万美元，2020年财务亏损为1204.6万美元[50] - 2021年第四季度归属于赛雷迪斯股东的合并净亏损为2500万美元（每股0.55美元），2020年为4100万美元（每股0.95美元）[40] - 2020年和2021年全年外部总收入分别为8.2456亿美元和6.7071亿美元[55] - 2020年和2021年全年净亏损分别为9.7483亿美元和12.5107亿美元[55] - 2020年和2021年全年归属于股东的净亏损分别为8.1074亿美元和11.4197亿美元[55] - 2020年和2021年全年调整后归属于股东的净亏损分别为6.6709亿美元和10.17亿美元[55] - 2020年和2021年第四季度归属于股东的净亏损分别为4.0607亿美元和2.4996亿美元[59] - 2020年和2021年第四季度调整后归属于股东的净亏损分别为3.7466亿美元和2.1796亿美元[59] - 2020年和2021年全年基本和摊薄后调整后每股净亏损分别为1.57美元和2.27美元[61] - 2020年和2021年第四季度基本和摊薄后调整后每股净亏损分别为0.88美元和0.48美元[59] - 2020年和2021年全年加权平均流通股基本和摊薄股数分别为4250.3447万股和4482.0279万股[61] - 2020年和2021年第四季度加权平均流通股基本和摊薄股数分别为4258.9496万股和4548.131万股[59] 股权相关数据变化 - 公司是Calyxt的大股东，截至2021年12月31日持股61.8%，截至2022年3月3日持股56.1%[32] - 2021年4月，公司通过“随行就市”（ATM）计划完成约4700万美元美国存托股份（ADS）的销售，共发行2415630股新ADS[31] 合作相关数据 - 与Cytovia Therapeutics合作，若满足条件公司有望获得2000万美元前期现金支付或股权，以及最高8.05亿美元的开发、监管和销售里程碑付款[27] 业务线临床试验进展 - BALLI - 01研究评估UCART22在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病中显示出有希望的初步结果，目前在DL3招募患者[2][6][8] - AMELI - 01评估UCART123在复发/难治性急性髓系白血病中，目前在DL2招募患者[9][10] - MELANI - 01评估UCARTCS1在复发/难治性多发性骨髓瘤中，目前在DL1招募患者[11][13] 业务线研发计划 - 计划2022年提交UCART20x22用于B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究性新药申请（IND）[2][16] - 2022年公司将专注于三项正在进行的1期临床试验患者招募，并开始给患者使用内部制造的研究药物[5]