财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.77亿美元，而2020年12月31日为2.44亿美元，差异主要反映了经营、投资和融资活动使用的1.16亿美元净现金流，部分被2021年4月通过公司市价发行计划筹集的4500万美元股权收益和1000万美元股票期权行使收益所抵消，该现金状况预计足以支持公司独立运营至2024年初 [46] - 2021年全年，不包括Calyxt，公司归属于股东的净亏损为9700万美元，而2020年为5400万美元，净亏损增加4300万美元，主要是由于收入和其他收入减少2100万美元以及运营费用增加400万美元，部分被净财务收益增加1800万美元所抵消 [47] - 2021年全年，包括Calyxt，公司归属于股东的合并净亏损为1.14亿美元，即每股2.55美元，而2020年为8100万美元，即每股1.91美元；不包括非现金股票薪酬费用，公司归属于股东的合并调整后净亏损为1.02亿美元，即每股2.27美元，而2020年为6700万美元，即每股1.57美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 UCART22 - 截至2021年10月1日临床截止日期，12名患者接受了淋巴细胞清除治疗，11名患者接受了UCART22治疗，其中6名患者接受了UCART22联合氟达拉滨、环磷酰胺和阿仑单抗治疗，3名患者处于剂量水平2，3名患者处于剂量水平2中间 [34] - UCART22在FCA淋巴细胞清除治疗后耐受性良好，无患者出现方案定义的剂量限制性毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或与UCART22相关的严重治疗新发不良事件，3名患者出现轻度至中度细胞因子释放综合征，1名患者在先前异基因移植供体干细胞激活的情况下报告了2级皮肤移植物抗宿主病 [35] - FCA队列中的两名患者观察到了令人鼓舞的抗白血病活性，两名患者分别在剂量水平2和剂量水平2中间，到第28天白血病细胞分别减少至小于5%、0.4%和0%，同时伴有可测量的UCART22扩增和相关炎症标志物的变化 [36] UCARTCS1 - 在MELANI - 01试验中，早期初步数据验证了CS1作为多发性骨髓瘤同种异体CAR T细胞靶点的有效性，观察到UCARTCS1的扩增和持久性，并与相关血清细胞因子的变化和抗骨髓瘤活性相关，公司目前正在以FC淋巴细胞清除方案招募剂量水平1的患者 [40] UCART123 - 公司正在进行I期剂量递增试验，采用FCA淋巴细胞清除方案，剂量水平2的招募正在进行中，公司期待在数据可用时分享该项目的数据 [41] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为一家端到端的细胞和基因治疗生物制药公司，在临床、制造、研发和业务发展等方面取得了进展，计划推进现有临床试验、提交新产品候选药物的IND申请，并利用TALEN平台拓展业务机会 [7][8][12] - 公司的产品和临床开发具有多样化的靶点和适应症，以及同种异体UCART平台，使其处于开发新型CAR T疗法的前沿，有望引领下一代癌症治疗 [52] - 公司认为其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使其在这个有前景的医学和科学领域处于领先地位 [53] - 公司在选择产品开发方向时，会考虑避免与已商业化的产品竞争，如BCMA和CD19产品，而是专注于开发具有不同靶点的产品 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司富有成效的一年，在临床、制造和研发等方面取得了进展，公司对未来充满信心，计划在2022年推进现有临床试验、提交新产品候选药物的IND申请，并利用TALEN平台拓展业务机会 [7][8][12] - 公司的现金状况预计足以支持其独立运营至2024年初，公司将专注于核心项目的开发，以延长现金跑道 [46][49] - 公司认为其产品和临床开发具有多样化的靶点和适应症，以及同种异体UCART平台，使其处于开发新型CAR T疗法的前沿，有望引领下一代癌症治疗 [52] - 公司相信其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使其在这个有前景的医学和科学领域处于领先地位 [53] 其他重要信息 - 公司在北卡罗来纳州罗利和法国巴黎的两个制造工厂现已全面投入运营，能够生产自己的细胞库、质粒DNA、信使RNA和两种类型的载体，计划在2022年下半年开始用内部制造的UCART22和UCART20x22为患者给药 [15][16] - 公司与Cytovia Therapeutics达成战略合作研发协议，开发TALEN基因编辑产品，财务条款包括最高8.05亿美元的开发、监管和销售里程碑以及对Cytovia商业化的所有合作产品净销售额的个位数特许权使用费支付，公司还获得了2000万美元的Cytovia股票股权 [24][25] - 公司任命了新的首席财务官Bing Wang和董事会观察员Donald Bergstrom，以加强管理团队和董事会 [26][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于UCART22从CRO产品转向内部产品的可比性，FDA是否批准以及是否需要IND修正案 - 公司已开始与监管机构就如何比较罗利制造的P2产品和之前使用的CMO产品进行对话，有信心迅速确定合适的比较方法 [54] 问题2: 关于三个I期数据集，2022年可能会看到哪些数据 - 公司正在推进这些试验的各个剂量递增数据集，但不会承诺具体分享某个项目的数据，会在获得有意义的临床数据集后再在会议上分享，预计今年至少会提供一个项目的更新，具体取决于数据的成熟情况 [55] 问题3: 除了2022年的CD20x22，还会考虑哪些其他组合CAR产品 - 公司认为目前的战略将带来有趣的回报，披露未来要开发的产品可能会让竞争对手了解情况，因此不会披露，公司希望大家关注2022年的数据发布 [56][57] 问题4: 关于UCART22内部制造，开始使用内部产品给药需要完成哪些步骤；关于UCART20x22，基于UCART22数据对初始剂量有何更新想法 - 罗利的UCART22临床材料已生产，正在进行分析测试和IND修正案的准备工作，有望在下半年使用该材料 [59] - 不会提供临床试验设计的细节，当试验在clinicaltrials.gov上公布时可以看到，公司有内部和外部数据支持确定起始剂量，有望加快试验进程 [60] 问题5: 在CAR T 20x22的临床试验设计中，是否考虑招募CD19初治和复发患者；公司的实体瘤项目今年是否会有更新 - 公司考虑招募广泛的患者群体以加快临床试验，然后根据观察结果决定如何在一个或多个特定亚组中推进 [61] - 公司目前专注于三个临床试验和20x22的IND申请及开发，实体瘤产品仍在研发中，可能会在一些科学会议上有相关进展，但公司战略是优先推动现有血液肿瘤产品进入扩展和关键试验，会根据市场和全球情况再考虑推进实体瘤产品进入临床试验 [62] 问题6: 关于CD52预处理方案，是否预计需要进行试验以显示CD52对植入的影响，是否与监管机构讨论过可能需要进行的预处理试验；随着20x22产品和22产品的数据积累，如何考虑关键试验的决策以及如何推进，是计划同时推进两个产品还是会有决策点 - 与Allogene的情况不同，公司使用的阿仑单抗与Allogene的专有抗CD52抗体不同，目前已在所有试验中观察了使用和不使用该抗体的情况，有数据支持不使用该抗体时看不到细胞扩增和持久性，未来会根据开发计划进行讨论 [64][65] - 目前公司可能会继续将UCART22作为针对特定患者群体的单独产品推进，但会在两个项目推进过程中进行相关讨论 [66][67] 问题7: 关于CS1候选产品的进展，在剂量水平1给药的患者数量以及该队列的总体情况和推进到剂量水平2的计划；关于未来一年潜在里程碑付款的时间安排，包括ALLO - 615进入临床和启动关键研究的里程碑付款，以及其他合作伙伴Iovance和Cytovia的里程碑付款情况 - 公司正在推进UCARTCS1项目，目前处于剂量水平1，不会透露给药患者数量和推进到下一阶段的计划，希望在有合理数据集时进行外部披露并可能进入扩展阶段 [71] - 在Servier和Allogene关于CD19的合作中，公司有资格在启动关键试验时获得里程碑付款，Allogene预计在年中启动；对于Cytovia，根据最近的修正案，有最高8.05亿美元的里程碑付款，公司还获得了2000万美元的Cytovia股票股权，预计随着Cytovia产品的推进，会开始看到经济效益 [73][74] 问题8: 之前提到可能需要为罗利工厂的22产品进行IND申请，完成该IND申请后，在临床制造方面是否为潜在的BLA申请做好准备；假设可以从罗利制造工厂获得CS1和123的材料，是否需要在那里进行未来的研发；是否会考虑在罗利工厂生产CS1和123产品；双靶点CAR产品未来与当前CAR T产品相比是否更具竞争力，是作为第二代CAR T产品还是与双特异性抗体竞争 - UCART22从罗利工厂生产将是对现有IND的修正案，因为从CDMO转移到内部制造被视为重大变更；未来是否能推进到BLA取决于临床试验的进展情况，目前的重点是提交IND修正案以将罗利工厂纳入制造地点 [77][78] - 公司计划在罗利工厂生产CS1和123产品 [78][79] - 产品在市场中的定位取决于数据，同种异体CAR T细胞与当前自体CAR T细胞相比，具有易获取性的优势，可能会改变治疗范式；在比较数据时需要谨慎，因为自体疗法的标签数据分母仅基于接受细胞治疗的患者，实际响应率和无进展生存期可能更低；公司的双靶点CAR产品可能处于任何位置，这使其非常令人兴奋 [81][83][86] 问题9: 关于CAR T 123产品，其结构和制造工艺有哪些变化；关于体内项目，能否提供潜在IND申请的时间更新 - UCART123进行了改进，纳入了CD52敲除，允许探索包括阿仑单抗的应用，这是分子结构的重大变化；制造工艺也进行了改进，考虑了从UCART22和UCARTCS1项目中获得的经验教训，产品更加稳健和可重复 [88] - 公司目前将100%的精力集中在UCART22、UCART123、UCARTCS1和UCART20x22四个资产上，体内项目目前处于研发阶段，当情况改善时会加大推进力度 [89][90] 问题10: 关于UCART123，目前在剂量给药方面的进展如何；关于UCART22，今年是否会有额外的数据发布，数据中是否可能包含罗利工厂的新材料 - 今年年初开始在剂量水平2招募患者，正在填充该队列，会在有合理数据集时分享数据 [92] - 公司未披露今年具体会分享哪个项目的数据集，会根据数据的意义和支持推进到下一阶段的情况来决定，不会随意分享少量数据 [93]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来未产生显著收入且持续亏损，预计未来仍将面临重大亏损[26] - 2021年12月31日止年度，公司通过战略许可协议获得1200万美元付款，研发费用为1.29亿美元[43] - 截至2021年12月31日，除Calyxt外，公司现金及现金等价物和当前金融资产约为1.718亿美元，预计可支撑Cellectis' Therapeutics运营至2024年初[49] - 截至2021年12月31日，Calyxt拥有1440万美元的现金、现金等价物和受限现金，其中受限现金为60万美元，计划于2022年12月返还50万美元；流动负债为490万美元，该年度经营活动使用现金1880万美元[129] - 2022年2月23日，Calyxt发行股票和认股权证，扣除约90万美元的承销折扣和估计的其他发行费用后，净收益为1000万美元[129] - 截至2021年12月31日，约1148.3525万股Calyxt普通股受未行使期权约束、可在未行使受限股票单位和绩效股票单位归属时发行或为未来发行预留[131] - 截至2022年1月31日，Calyxt的“按市价”发行机制下约有4540万美元的可用额度[131] - 截至2021年12月31日，研究税收抵免应收款包括2021年相关的790万美元和以前期间的120万美元[201] - 2019 - 2021年公司资本支出和有形及无形资产增加额分别为1300万美元、4630万美元和1900万美元[218] 产品研发风险 - 公司产品候选药物需进行耗时且昂贵的临床试验，结果不可预测且失败风险高[27] - 公司治疗产品候选项目处于不同开发阶段，各阶段淘汰率高，不一定能获批和商业化[53] - 公司公布的临床试验初始、中期和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，并需审计和验证[54] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟，或无法令监管机构满意地证明安全性和有效性[57] - 公司临床研究面临多种延误因素，如与CRO和临床研究站点达成协议、获得IRB批准、FDA临床搁置等[59] - 公司产品候选基于新技术，开发时间和成本难以预测，监管审批过程复杂、昂贵且耗时[60] - 公司业务依赖领先产品候选的成功，但这些产品处于早期开发阶段，初步结果不能预测后续临床研究结果[61] - 产品候选需大量临床开发、测试、监管审查和批准，满足监管要求成本高、耗时长且不确定[62] - 若获批，部分产品候选初始市场可能受限，因可能获批用于晚期或罕见疾病治疗[63] - 公司CAR T - 细胞免疫疗法产品制造过程复杂、成本高，面临多种风险，如生产困难、污染等[65] - 制造过程变更可能需额外监管批准，否则可能延误或阻碍产品营销批准[67] - 患者招募困难可能导致临床研究延误或终止，受疾病严重程度、试验设计等多种因素影响[69][70] - 产品候选可能产生不良副作用，导致临床开发停止、监管批准延迟或商业潜力受限[72] - 公司产品候选药物可能出现不良副作用，导致临床试验中断、延迟或终止，还可能影响监管批准和市场接受度[73][74] - 公司在临床试验中使用抗CD52单克隆抗体进行淋巴细胞清除，该抗体可能有不良影响，EMA和FDA对其使用有相关建议[75] - 若产品候选药物未按预期时间完成开发和商业化，公司业务可能受损[76] - 即使完成临床试验，产品候选药物也可能因多种原因无法成功商业化[78] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的研发、制造和商业化，可能导致额外成本和延误[28] - 依赖第三方进行临床研究，若其表现不佳，可能增加成本、延迟获批、影响临床试验和产品商业化[88] - 公司依赖第三方进行部分开发活动，若第三方表现不佳，可能导致开发延迟或失败[86][87] - 第三方服务提供商有权在特定情况下终止合作，可能导致产品开发活动延迟[87] - 战略许可关系存在风险，如许可方表现不佳、不推进产品开发等，可能影响公司收入和发展[90] - 产品候选物的原材料供应依赖第三方，供应可能减少或中断，影响产品开发和商业化[91] - 外包销售、分销和营销可能面临无法控制活动、销售不佳、产生纠纷等风险，影响产品商业化和收入[92] - 与第三方和战略许可方共享商业秘密，增加秘密被发现、盗用或披露的风险，损害公司竞争地位[94] - 公司技术许可方开发和商业化活动的延迟或失败，可能导致公司无法获得预期的里程碑和版税支付，影响财务业绩[145] - 公司未来可能签订的户外农业产品开发协议可能延迟或失败，商业化产品面临多种风险[146] - 公司计划与第三方基础设施合作伙伴合作进行大规模生产和研发服务，但对其活动控制有限，合作问题可能影响业务[143][144] - 若无法与基础设施合作伙伴达成可接受条款或合作提前终止，公司可能无法按预期进行研发和生产，影响收入和盈利能力[144] 监管合规风险 - 公司业务受严格监管，合规成本高，产品候选药物的开发和审批时间长且不可预测[31] - 产品候选药物的监管环境不确定，法规变化可能导致开发延迟、中断或意外成本[103] - 不同监管机构的审查和决定可能阻碍或延迟临床试验启动，FDA也可暂停IND申请[105] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍需遵守持续的监管要求，包括生产、标签等方面[106] - 美国FDA建议某些基因疗法患者进行长达15年的不良事件随访观察[106] - 欧盟营销授权持有人需持续收集数据进行药物警戒，必要时进行进一步调查和研究[106] - 美国获批生物制品许可申请（BLA）的产品若有变更需提交新申请或补充申请并获FDA批准，欧盟类似变更需经EMA审查[108] - 美国生物仿制药申请需在参照产品获BLA批准12年后才能获批，公司产品获批后有望获12年排他期，但有缩短风险[109][110] - 欧盟生物仿制药参照药需获授权至少8年（数据排他）、商业化至少10年（市场排他）后，仿制药才可获批上市，最长可延至11年[110] - 美国FDA和欧盟EC等监管机构审批流程长、费用高、不可预测，获批时间通常需数年[111] - 美国罕见病患者少于200,000或开发成本无法从美国销售收回的药物可申请孤儿药认定，获批后有7年排他期[114] - 欧盟符合特定条件的药品可获孤儿药认定，获批后有10年市场排他期，符合儿科调查计划可延至12年，也可能减至6年[114] - 公司计划为部分或全部候选产品申请孤儿药地位，但可能无法获得或维持相关权益[113][114] - 公司可能为部分或全部候选产品申请FDA快速通道认定，但不一定获批，获批也不一定加快流程[116][117] - 若公司产品未获或失去孤儿药排他权且无广泛专利保护，竞争对手可能销售相同药物，公司收入将减少[115] - 若公司或战略被许可人未遵守监管要求，监管机构可能采取多种处罚措施，影响产品商业化和公司盈利[108][109] - 公司产品候选药物可能寻求RMAT、突破性疗法指定或PRIME支持，但不能保证获批，获批也不一定加速开发或审批流程[118] - 公司或战略被许可人在美国或其他司法管辖区获批产品候选药物，不确保在其他地区获批，会限制市场机会[119] - 2010年3月美国颁布ACA法案，扩大医保覆盖范围，包含影响药品覆盖和报销的条款，2017年底税改立法自2019年起取消个人强制医保条款[121] - 美国联邦和州政府及私营部门实施成本控制计划，欧盟成员国也提出并实施医疗成本控制措施，可能影响公司产品定价和报销[121][122] - 越来越多欧盟国家和其他非美国国家使用参考价格确定产品价格，产品在参考价格国家降价可能影响其他国家价格[122] - 公司受医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等风险[123] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励联邦医保项目相关业务提供报酬[124] - 联邦虚假索赔法和民事货币处罚法对虚假或欺诈索赔行为施加刑事和民事处罚[124] - HIPAA及其修正案对保护个人健康信息隐私、安全和传输有要求[124] - 医师支付阳光法案要求适用的制造商跟踪并报告向医生和教学医院的付款及价值转移[124] - 违反环保法律法规可能导致延迟、巨额成本，包括民事或刑事罚款和处罚、清理成本或控制设备资本支出等[98] - 违反数据隐私法规可能面临执法行动，包括罚款、公司官员监禁和公开谴责等，对业务、财务状况等产生重大不利影响[100] - 欧盟GDPR增加公司处理个人数据的责任和义务，非合规公司潜在罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[101] 新冠疫情影响 - 新冠疫情导致公司临床试验中断和延迟，包括患者入组困难、退出增加、医疗资源转移等[48] - 新冠疫情使公司研发项目中断和延迟，如实验室关闭、人员缺勤、原材料供应延迟等[48] - 新冠疫情造成公司制造设施运营延迟，如政府限制、供应链中断影响原材料供应[48] - 新冠疫情导致公司整体运营生产力下降，包括远程工作挑战、资源有限和网络安全风险增加[48] - 新冠疫情限制公司融资机会，资本市场混乱使融资成本高或难以获得[48] 人员相关风险 - 公司若失去关键管理人员或无法吸引和留住合格人员，业务可能受损[34] - 截至2021年12月31日，公司有294名全职员工（不包括Calyxt的员工）[95] - 公司依赖关键管理和技术人员，若无法吸引和留住人才，业务将受不利影响，吸引人才可能需大量投资[157][158] - 公司依赖关键管理人员，失去他们或无法吸引和留住人才会损害业务[193][194] - 公司为留住员工提供股份和期权，但受股价影响且需股东批准[194] 市场与竞争风险 - 合成生物学产品市场竞争激烈，许多竞争对手资源远超公司，其技术发展可能使公司技术竞争力下降或过时[138] - 公司产品开发以客户需求为导向，成功取决于客户合作数量、规模和范围，若无法达成合作或合作失败，业务将受影响[141] - 公司产品商业化需与客户及其供应商建立关系，若无法说服他们认可产品价值，将无法进入市场[135] - 产品候选药物商业化后可能不被医疗界接受，市场接受度受多种因素影响[80][81] - 产品候选药物的覆盖和报销可能受限，影响销售盈利[82][84] - 公司未来盈利部分取决于全球市场商业化能力，会面临额外监管负担和风险[85] 公司战略与业务转型 - 2021年10月公司宣布战略计划，聚焦为更多终端市场提供植物基合成生物学解决方案，包括化妆品、营养保健品、制药等市场[134] - 公司PlantSpring平台的AIML能力处于早期开发阶段，BioFactory生产系统和生产植物基化学品的能力未经充分验证[134] - 公司开发新产品可能面临技术挑战、成本超支或延迟等问题，影响业务和财务状况[134] - 公司战略重点转变，2021年10月启动专注于工程合成生物学解决方案的战略计划，对管理和基础设施提出更高要求[157] 公司运营风险 - 公司发展和扩张可能面临管理困难，影响运营、增加费用、减少收入[95] - 产品责任诉讼可能导致资源转移、巨额负债和产品商业潜力降低，现有保险可能不足[96] - 公司业务可能使用危险化学品和生物材料，不当处理相关索赔可能耗时且成本高[97] - 内部计算机系统或第三方承包商、顾问系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发计划中断或个人数据丢失[99] - 公司面临计算机系统故障、网络攻击和网络安全不足的风险，可能导致信息泄露、数据修改和业务中断[159] - 公司业务活动集中在明尼苏达州罗斯维尔的有限地点，易受自然灾害或破坏行为影响，保险可能无法覆盖所有损失[160] - 公司可能因产品缺陷面临诉讼和巨额赔偿，保险可能无法覆盖，还会导致客户流失和声誉受损[156] 知识产权风险 - 公司商业成功部分依赖知识产权保护，若保护不足可能影响竞争力[33] - 公司商业成功部分依赖获取和维护知识产权专有权利，获得产品候选专利保护的能力不确定[161] - 获取和维护专利组合需大量资源，包括定期维护费、续展费等[162] - 执行专利权利的法律行动可能昂贵且耗费管理层时间，还可能不成功[162] - 公司依赖商业秘密保护部分专有技术和流程，但商业秘密难保护[164] - 2022年2月，欧洲专利局撤销EP3004349专利[165] - 美国和其他国家专利法律变化或不同解释，可能使他人无偿使用公司技术[165] - 美国专利自然到期一般是首次有效申请日期后20年[167] - 公司或其许可方已发布和待申请专利将于2021 - 2033年到期，可能有专利延期[167] - 欧盟补充保护证书可将专利期限延长最多5年，但需逐国申请和授予[167] - 若公司或其许可方无足够专利有效期保护产品，业务和经营业绩将受影响[167] - 公司在全球各地保护知识产权成本高昂，部分国家保护程度不及美国，可能无法阻止第三方侵权，限制潜在营收机会[168] - 第三方可能对公司或其许可方的知识产权的发明权或所有权提出主张，引发所有权纠纷，影响公司商业价值[170] - 公司可能无法识别或正确解读相关第三方专利，影响产品开发和市场推广[171] - 第三方可能声称公司员工或顾问不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密，诉讼可能导致公司损失知识产权或人员[172] - 公司可能面临第三方基于知识产权侵权的未来诉讼，若败诉需支付高额赔偿或寻求许可，影响现金状况和财务状况[174] - 公司产品候选专利若在法庭受到质疑，可能被判定无效或不可执行，失去部分或全部专利保护[175] - 公司可能无法成功从第三方处许可或获取开发和商业化产品候选所需的知识产权[178] - 若公司未能履行知识产权许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权[180] - 许可协议中专利的申请和维护若出现问题，公司可能失去知识产权权利或排他性，需开发或许可替代技术[180] - 公司在许可协议中若违反专利申请相关义务，可能对许可合作伙伴承担重大责任，且可能无法获得许可方合作[180] - 知识产权纠纷可能影响公司产品候选的开发和商业化[181][182] - 专利和专利申请的不确定性可能对公司竞争地位产生负面影响[183][184] - 公司无法在全球所有司法管辖区保护知识产权，可能面临竞争[185] - 专利法律的变化或不同解释可能影响公司知识产权保护[186] - 第三方可能对公司发明主张权利，政府对部分资助技术有相关权利[187] - 公司侵犯他人知识产权可能阻碍产品开发和商业化[188][189] - 公司可能无法获取开发和商业化所需的知识产权[190] - 公司依赖从Cellectis S.A.和明尼苏达大学许可的知识产权，协议终止或挑战成功会有不利影响[191][192] 公司股权与股东相关 - 公司作为外国私人发行人，股东权利与美国公司不同，且可能面临外汇和税收风险[35] - 公司ADS持有人的权利受限，股权集中在主要股东和管理层手中[37] - 若Calyxt所有预融资认股权证全部行使，公司

财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金状况为1.91亿美元，其中受限现金为500万美元，独立基础上归属于公司的为1.77亿美元，较2020年12月31日的2.74亿美元净减少8300万美元[2][5][34] - 2021年第四季度合并收入和其他收入为1400万美元，2020年同期为1600万美元；2021年全年为6700万美元，2020年为8200万美元，58%的合并收入和其他收入来自特定部分[35] - 2021年全年归属于赛雷迪斯股东的合并净亏损为1.14亿美元（每股2.55美元），2020年为8100万美元（每股1.91美元），净亏损增加3300万美元[40] - 2021年全年合并研发费用为1.29亿美元，2020年为8700万美元，增加4200万美元，其中91%归属于赛雷迪斯[38] - 2021年全年合并销售、一般和行政费用为3800万美元，2020年为4400万美元，减少600万美元，其中60%归属于赛雷迪斯[39] - 2021年全年合并收入成本为3100万美元，2020年为3600万美元，减少主要是由于Calyxt期间产品销售成本[37] - 截至2021年12月31日，公司总资产为3.82076亿美元，2020年为4.69471亿美元；总负债和股东权益为3.82076亿美元，2020年为4.69471亿美元[47][48] - 2021年全年总营收和其他收入为6707.1万美元，2020年为8245.6万美元[48][50] - 2021年全年总运营费用为1.97748亿美元，2020年为1.67893亿美元[50] - 2021年全年运营亏损为1.30677亿美元，2020年为8543.7万美元[50] - 2021年全年财务收益为557万美元，2020年财务亏损为1204.6万美元[50] - 2021年第四季度归属于赛雷迪斯股东的合并净亏损为2500万美元（每股0.55美元），2020年为4100万美元（每股0.95美元）[40] - 2020年和2021年全年外部总收入分别为8.2456亿美元和6.7071亿美元[55] - 2020年和2021年全年净亏损分别为9.7483亿美元和12.5107亿美元[55] - 2020年和2021年全年归属于股东的净亏损分别为8.1074亿美元和11.4197亿美元[55] - 2020年和2021年全年调整后归属于股东的净亏损分别为6.6709亿美元和10.17亿美元[55] - 2020年和2021年第四季度归属于股东的净亏损分别为4.0607亿美元和2.4996亿美元[59] - 2020年和2021年第四季度调整后归属于股东的净亏损分别为3.7466亿美元和2.1796亿美元[59] - 2020年和2021年全年基本和摊薄后调整后每股净亏损分别为1.57美元和2.27美元[61] - 2020年和2021年第四季度基本和摊薄后调整后每股净亏损分别为0.88美元和0.48美元[59] - 2020年和2021年全年加权平均流通股基本和摊薄股数分别为4250.3447万股和4482.0279万股[61] - 2020年和2021年第四季度加权平均流通股基本和摊薄股数分别为4258.9496万股和4548.131万股[59] 股权相关数据变化 - 公司是Calyxt的大股东，截至2021年12月31日持股61.8%，截至2022年3月3日持股56.1%[32] - 2021年4月，公司通过“随行就市”（ATM）计划完成约4700万美元美国存托股份（ADS）的销售，共发行2415630股新ADS[31] 合作相关数据 - 与Cytovia Therapeutics合作，若满足条件公司有望获得2000万美元前期现金支付或股权，以及最高8.05亿美元的开发、监管和销售里程碑付款[27] 业务线临床试验进展 - BALLI - 01研究评估UCART22在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病中显示出有希望的初步结果，目前在DL3招募患者[2][6][8] - AMELI - 01评估UCART123在复发/难治性急性髓系白血病中，目前在DL2招募患者[9][10] - MELANI - 01评估UCARTCS1在复发/难治性多发性骨髓瘤中，目前在DL1招募患者[11][13] 业务线研发计划 - 计划2022年提交UCART20x22用于B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究性新药申请（IND）[2][16] - 2022年公司将专注于三项正在进行的1期临床试验患者招募，并开始给患者使用内部制造的研究药物[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.01亿美元，而2020年12月31日为2.44亿美元，主要因9200万美元的净现金流被4500万美元的股权收益和1000万美元的股票期权收益部分抵消 [31][32] - 预计该现金状况足以支持公司独立运营至2023年初 [33] - 2021年前九个月，不包括Calyxt的净亏损为7500万美元，而2020年为2100万美元，主要因收入和其他收入减少3000万美元、研发费用增加3200万美元，部分被净金融收益增加800万美元抵消 [34][35] - 2021年前九个月，包括Calyxt的合并净亏损为8900万美元，合每股2美元，而2020年为4200万美元，合每股0.98美元 [35] - 2021年前九个月，不包括非现金股票薪酬费用的合并调整后净亏损为8000万美元，合每股1.79美元，而2020年为3000万美元，合每股0.72美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段项目 - BALLI - 01试验评估UCART22治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，将在第63届美国血液学会年会上展示额外初步临床数据，研究仍在进行剂量递增阶段 [9][17][19] - AMELI - 01试验评估UCART123治疗复发或难治性急性髓系白血病，正在进行剂量递增，希望明年某个时候有更多数据分享 [17][68][69] - MELANI - 01试验评估UCART CS1治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，已重新开始剂量递增，希望明年晚些时候展示更多数据 [17][70][71] 临床前项目 - TALGlobin01是用于治疗镰状细胞病的自体基因治疗候选产品，其临床前数据将在ASH会议上展示，显示出高效性和安全性 [21][23] - UCARTMESO是针对间皮素表达实体瘤的同种异体CAR - T细胞候选产品，将在癌症免疫治疗学会年会上展示支持其抗肿瘤活性的初始临床前数据 [10][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于2018年决定将治疗产品的制造内部化，这使其在基因和细胞治疗领域拥有竞争优势，能够独立控制从缓冲液到DNA、mRNA载体及细胞治疗产品的生产过程 [11] - 公司目标是在生产中提供一致性、安全性，缩短交付时间并具备适应性，内部制造有助于消除竞争对手面临的一些障碍 [13][14] - 公司预计在2022年为两个新型UCART产品候选药物UCART20x22和UCARTMESO提交新药申请 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在各个方面取得显著进展，团队、合作伙伴和利益相关者的努力令人感激和自豪 [7] - TALEN UCART平台使公司处于开发新型CAR - T疗法的前沿，公司将继续利用基因编辑和临床开发专业知识，改善癌症和罕见遗传病患者的生活 [38] - 公司将继续利用基因编辑平台开发新型专有药物，推进强大的产品线进入临床，以满足肿瘤和严重遗传病患者的未满足医疗需求 [39] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Allogene将在ASH会议上展示授权的同种异体CAR - T项目的数据 [24] - 公司巴黎的GMP制造工厂已全面投入生产起始材料，罗利的GMP制造工厂设备和系统资格认证已于第三季度成功完成，第二个UCART生产套件设备资格认证按计划进行，预计2022年初开始第三个UCART产品的工程运行 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于UCART22和ASH数据，展示的数据类型及初步成功数据集的内部标准 - 计划展示接受氟达拉滨、环磷酰胺和阿仑单抗淋巴细胞清除方案治疗的首批患者数据，会议上会有更多数据；目前处于剂量递增阶段，对于急性白血病，首个产品的目标标准不会太高 [42][43][44] 问题2: 关于UCARTMESO在SITC会议上展示的数据预览及支持临床开发的关键特征 - UCARTMESO是首个现货型CAR - T产品，敲除了细胞上的TGF - β受体，可避免被TGF - β2的负反馈回路关闭，可能与其他疗法联合使用，对多种癌症有效，是首个三重敲除的CAR - T产品，临床前数据令人鼓舞 [46][48][49] 问题3: 合作伙伴Allogene的临床搁置对公司项目的影响，以及药物产品对染色体易位事件的检测情况；同种异体CAR - T方法的巩固治疗方法对公司项目的适用性 - 公司支持Allogene团队处理情况，相信试验会恢复；染色体畸变在非人类群体中较常见，公司对自身平台有信心，认为不会有风险；巩固治疗研究很有意义，同种异体CAR - T细胞疗法可给予额外剂量，有助于患者达到更深缓解，延长生存期和提高治愈潜力 [52][54][60] 问题4: 其他正在进行的CAR - T项目（UCART123和CS1）的进展情况，以及TALGlobin01项目与现有竞争对手的关键区别 - UCART123治疗复发难治性AML的研究正在进行剂量递增，希望明年有更多数据；UCARTCS1治疗多发性骨髓瘤的研究已重新开始剂量递增，希望明年晚些时候展示更多数据；TALGlobin01通过修复血红蛋白B基因的突变来恢复成人血红蛋白，与多数通过敲除抑制因子来重新激活不同类型血红蛋白的方法不同，具有更高的修复准确性和更低的副作用 [68][70][72] 问题5: CD52淋巴细胞清除方案是否可能是意外结果的原因，以及ASH数据中是否包括有过CD19 CAR - T治疗史的患者 - 阿仑单抗等非内化抗体不太可能诱导染色体畸变；ASH摘要将包括所有患者的既往治疗数据，包括是否接受过CD19治疗，但暂不透露接受过CD19治疗的患者比例 [79][80][81] 问题6: CD19项目中抗原丢失患者能否作为剂量扩展加速批准的生物标志物，以及实体瘤临床开发计划（1期和2期）的情况 - 并非所有对CD19导向疗法复发或无反应的患者都有抗原丢失，比例约为20% - 30%，不认为这是生物标志物，但该群体是公司临床试验扩展阶段的重点关注对象；UCARTMESO项目有机会获得加速批准，但取决于临床数据，公司会制定综合开发计划 [87][90][92] 问题7: 与FDA的持续监管互动情况，监管机构是否有额外产品规格要求 - 公司与FDA的互动大多是保密的，目前未看到显著变化，公司自身试验进展良好 [99][100] 问题8: ASH摘要中BALLI试验三名患者停药的原因，以及UCART20x22与UCART22开发的关联 - 暂不透露患者停药原因，数据将在会议上展示；UCART22因可能被利妥昔单抗失活和杀伤，适用于急性淋巴细胞白血病，而UCART20x22是双靶点CAR - T产品，不会与利妥昔单抗产生问题，适用于淋巴瘤 [102][104][106] 问题9: UCART22 ASH摘要数据中一名患者玻璃减少与CRI的关系，以及TALGlobin01临床前数据与CRISPR和Blues竞争项目的比较，IND申请是否仍按计划进行 - 白血病的反应标准因使用的标准不同而异，难以确定是否为确认的CRI，但数据令人鼓舞；TALGlobin01正在制造中，完成后将开始准备IND申请，具体提交时间未给出指导 [110][111][114] 问题10: ASH摘要中是否已清除2.5mg/kg剂量，以及下一步计划；摘要中绝对计数曲线的情况；对于重度预处理人群，扩展阶段是否以此为目标人群，能否成功完成试验 - 因ASH保密规则，不透露具体展示内容和剂量情况；需查看具体数据后解释绝对计数曲线；认为可以针对重度预处理的年轻白血病患者进行扩展试验，该群体有治愈潜力，公司会制定综合开发计划 [117][118][121] 问题11: 公司对Calyxt的持股情况及短期至中期的货币化计划；展望明年，考虑推进项目IND申请，是否提供现金消耗指导 - 公司认为Calyxt的领导层变更和战略调整将使公司发生重大转变，公司作为股东对其成功有兴趣，需等待新战略实施；公司不提供现金消耗指导，现金可维持到2023年初，公司与UCLA和Allogene有合作，可能获得高达4.1亿美元和30亿美元的收入 [129][130][131]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年8月6日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.38亿美元，而2020年12月31日为2.44亿美元，差异主要源于5900万美元的运营投资净销售收益，部分被2021年4月公司ATM计划筹集的4600万美元净股权收益和1100万美元的股票期权行使收益所抵消，该现金状况预计可支持公司运营至2023年初 [22] - 截至2021年6月30日，包括Calyxt在内，公司合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.57亿美元，而2020年12月31日为2.74亿美元，2021年上半年公司和Calyxt在运营、资本支出和租赁方面使用的净现金流分别为5900万美元和1200万美元 [23] - 2021年上半年，不包括Calyxt，公司归属于股东的净亏损为4300万美元，而2020年为净收入300万美元，2021年与2020年净结果减少4600万美元，主要是由于收入和其他收入减少2500万美元以及研发费用增加1900万美元 [24] - 2021年上半年，包括Calyxt在内，公司合并归属于股东的净亏损为5200万美元，即每股1.17美元，而2020年为1200万美元，即每股0.29美元；不包括非现金补偿费用，公司合并调整后归属于股东的净亏损为4800万美元，即每股1.08美元，而2020年为400万美元，即每股0.09美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段产品 - 公司在三项由其赞助的1期剂量递增试验中同时招募了患者，涉及三款临床阶段的全资产品候选药物，包括用于复发或难治性B细胞淋巴母细胞白血病的UCART22和BALLI - 01、用于复发或难治性急性髓系白血病的UCART123和AMELI - 01，以及用于复发或难治性多发性骨髓瘤的UCARTCS1和MELANI - 01 [9] - 第二季度，公司在第24届美国基因与细胞治疗学会虚拟年会上展示了MELANI - 01试验中首批入组患者的UCARTCS1初步转化数据，早期初步数据验证了CS1作为多发性骨髓瘤同种异体CAR - T细胞治疗靶点的有效性，观察到UCARTCS1的扩增和持久性，并与相关血清细胞因子变化和抗骨髓瘤活性相关，MELANI - 01试验目前正在剂量水平 - 1（三个计划剂量水平中的第一个）招募患者 [10] 新产品候选药物 - 公司展示了新的肿瘤学产品候选药物，包括用于B细胞恶性肿瘤的首个同种异体双CAR - T细胞候选产品UCART20x22，以及针对间皮素表达实体瘤的UCARTMESO、针对粘蛋白 - 1表达上皮癌的UCARTMUC1和针对肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞（CAFs）的UCARTFAP，公司计划在2022年提交UCART20x22和UCARTMESO的研究性新药申请（IND） [12][13] 基因治疗平台 - 公司推出了用于遗传疾病的HEAL基因组手术平台，宣布了镰状细胞病、溶酶体贮积症和原发性免疫缺陷病的相关项目，其领先产品候选药物TALGlobin01用于治疗镰状细胞病，公司计划在2022年提交TALGlobin01的IND申请 [14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续利用其开创性的基因编辑平台开发新型专利药物，以改变严重疾病患者的生活，目前的专利临床阶段项目专注于晚期血液系统恶性肿瘤患者，并继续推进强大的产品线进入临床，以应对其他肿瘤领域，包括实体瘤，并满足严重遗传疾病患者未满足的医疗需求，公司期待在2022年将新型IO和HEAL产品候选药物推进到临床阶段 [27] - 公司历史上有过与辉瑞、Servier等公司的合作，未来仍会考虑与大型公司合作，保持机会主义态度，但也会继续推进自有产品组合，认为这将为公司带来最大价值 [37][38][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管世界面临挑战，但公司取得了一系列关键里程碑，认为公司正达到一个转折点，进入新的发展阶段，在临床执行和内部产品制造方面表现卓越 [7][8] - 公司对自身技术充满信心，认为TALEN是进行体内基因治疗极其安全有效的技术，随着在体外平台上对技术安全性和有效性的验证，将逐步推进到体内基因治疗 [34] - 公司对未来充满期待，认为2022年下半年将是非常令人兴奋的时期，到今年年底公司将开始产生一系列数据，2022年将有令人兴奋的发展前景 [90] 其他重要信息 - 2021年5月，公司组织了名为Cellectis Innovation Days的虚拟活动，展示了新产品候选药物管线、基因编辑平台、电穿孔技术以及端到端的先进内部制造能力 [11] - 2021年5月，公司与赛诺菲达成合作协议和供应协议，赛诺菲将供应阿仑单抗用于公司某些UCART临床试验的淋巴细胞清除方案，双方同意就商业供应阿仑单抗进行讨论 [16] - 公司巴黎GMP制造工厂的质粒起始材料（DNA基质）制造已全面投入运营，信使RNA已开始生产，预计2021年下半年开始生产病毒载体 [17] - 公司罗利GMP制造工厂成功完成了两次从起始细胞到瓶装药品的UCART培训运行，并已开始首批产品的大规模生产 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: UCART22今年晚些时候的数据是否会在ASH会议上展示，以及将展示何种数据包；HEAL技术是否有考虑向体内系统发展 - 公司目标是在ASH会议上展示UCART22数据，但提交后情况未知，希望在年底前展示部分队列的数据 [31] - 公司目前专注于基因编辑修复基因，HEAL的首批产品基于体外造血干细胞平台，之后会逐步推进到体内基因治疗，认为TALEN是进行体内基因治疗安全有效的技术，待体外平台技术的安全性和有效性得到验证后，将逐步推进到体内 [32][33][34] 问题2: 公司如何考虑长期的合作策略；TALGlobin01产品临床概况与其他β基因编辑或基因治疗项目相比有何差异 - 公司历史上有过成功的合作案例，认为合作有巨大潜力，未来会保持机会主义态度，考虑各种类型的合作，但也会继续推进自有产品组合 [37][38][40] - 与其他治疗镰状细胞病的方法相比，公司认为TALGlobin01采用的是真正的基因编辑方法，即去除血红蛋白B基因中的突变并进行修复，使细胞表现正常，表达正常成人血红蛋白，而其他方法如经典基因治疗是随机插入基因，可能导致表达不一致或产生副作用，另一种方法是破坏BCL11A基因以提高胎儿血红蛋白表达，但未解决根本问题，公司认为自己的技术是该领域的游戏改变者 [42][47][48] 问题3: 公司针对CD20和CD22的双靶点策略的原理是什么，其表达水平与CD19抗原相比如何，是否互补；UCARTCS1项目中观察到的淋巴细胞减少症持续了多久，是否由CS1在多种免疫细胞上的广泛表达引起，未来如何解决该问题 - CD20和CD22都是B细胞恶性肿瘤的有效靶点，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的表达频率与CD19相当甚至更高，采用双靶点策略可以防止抗原逃逸，增加CAR - T细胞与肿瘤细胞的突触，从而促进CAR - T细胞的扩增，该策略可用于广泛的T细胞恶性肿瘤领域 [52][53] - 在UCARTCS1项目中，一名患者出现了淋巴细胞减少症，但目前尚不清楚具体原因，公司已更新方案，降低淋巴细胞清除化疗剂量并监测感染原因，将继续推进项目 [54][55][56] 问题4: 从知识产权保护角度看，公司UCART MK1产品候选药物与Caribou公司类似产品相比情况如何；公司的实体瘤策略中，首先会针对哪些实体瘤开展治疗 - 公司在基因编辑领域历史悠久，自1999年成立以来一直在该领域发展，早在2013年就开始申请相关知识产权，认为自己在该领域有很强的地位和优势，但知识产权问题将在产品商业化时得到解决 [59][60][61] - 公司首个可能进入临床的实体瘤CAR - T产品是针对间皮素的CAR - T，可用于治疗间皮瘤、胰腺癌等多种间皮素表达的肿瘤 [65] 问题5: 请提供UCARTCS1项目的进展情况，包括重新启动研究后入组患者的数量以及何时提高剂量水平；公司是否有望在年底前从Allogene获得里程碑付款，该里程碑的规模如何，将如何入账 - 公司在UCARTCS1项目的临床进展顺利，但未披露具体入组患者数量，重新启动研究后降低了淋巴细胞清除化疗剂量并从特定剂量开始，由于FDA要求较长的安全观察期，剂量递增较慢，但随着数据的积累，未来有望与FDA讨论加快进度 [69][70] - 根据Allogene停止研究的时间，付款可能在2021年底或2022年初进行，但收入将在2021年确认，里程碑规模目前仍为机密信息 [73] 问题6: UCART22和UCARTMESO在临床前和制造方面有哪些差异；公司是否考虑为投资者组织罗利工厂的参观活动，何时可以进行 - UCART22、UCART123和UCART20x22基于相同平台，构建方式相似，主要差异在于质量控制；UCARTMESO是首个实体瘤CAR - T产品，需要额外的第三次敲除，增加了一定的复杂性 [77][78][80] - 公司计划在今年第三或第四季度组织投资者参观罗利制造工厂，届时将向投资者和分析师发送活动日期提醒 [83][84] 问题7: 请提供UCART123试验的入组和给药情况更新，以及何时可以获得该试验的更新数据；对于细胞和基因项目，公司如何考虑淋巴细胞清除和给药问题 - UCART123试验仍处于剂量递增阶段，去年年底开放了包含伊珠单抗的队列，预计明年上半年或下半年初可获得一些数据 [86] - 公司首个实体瘤项目UCART T细胞将采用与血液系统恶性肿瘤项目类似的淋巴细胞清除方案，但不完全相同，目前未披露具体给药情况 [87]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.44亿美元，2019年同期为3.04亿美元，主要因2020年第一季度收到Servier的2800万美元收益和2100万美元担保贷款，但被1.02亿美元的运营、投资和租赁融资活动净现金流抵消，该现金状况预计足以支持公司独立运营至2022年末 [43] - 截至2020年12月31日，包括Calyxt，公司合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.74亿美元，2019年同期为3.64亿美元，2020年全年公司运营资本支出和其他费用为8600万美元，Calyxt为4400万美元 [44] - 2020年全年，不包括Calyxt，公司归属于股东的净亏损为5400万美元，2019年为7500万美元，净亏损减少2100万美元，主要因收入和其他收入显著增加4400万美元，部分被SG&A费用增加500万美元和财务收益减少1900万美元抵消 [45] - 2020年全年，包括Calyxt，公司合并归属于股东的净亏损为8100万美元，合每股1.91美元，2019年为1.02亿美元，合每股2.41美元；不包括非现金股票薪酬费用的合并调整后净亏损为6700万美元，合每股1.77美元，2019年为7900万美元，合每股1.86美元 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 自有临床项目 - UCART22：截至2020年11月2日数据截止，7名患者入组，5名患者接受治疗，无患者出现剂量限制性毒性等严重不良事件，2名患者在剂量水平1达到完全缓解伴不完全计数恢复，1名患者在剂量水平2骨髓原始细胞显著减少，后续将评估和优化细胞剂量和淋巴细胞清除方案 [26][27][29] - UCARTCS1：收集了首批患者的初步转化数据，计划在2021年上半年分享，该项目曾因患者死亡被FDA暂停，后更新方案恢复，其独特之处在于可避免T细胞自相残杀，且细胞可自行产生淋巴细胞清除作用 [32][33][34] - UCART123：目前正在进行1期剂量递增试验，有FC和FCA两种淋巴细胞清除方案，入组正在进行中，数据将有助于了解CAR T细胞动力学和宿主淋巴细胞恢复情况 [36] 授权的同种异体CAR T细胞开发项目 - Allogene的ALLO - 715项目在复发难治性多发性骨髓瘤中展示了初始数据，目前正在优化细胞剂量和淋巴细胞清除方案，计划今年更新进展；还启动了与SpringWorks Therapeutics合作的联合治疗队列，并计划在2021年上半年提交首个靶向BCMA的TurboCAR ALLO - 605 [18][19] - Allogene的ALLO - 501在22例NHL患者中展示了初始数据，ALLO - 501A ALPHA2试验获得快速通道指定，若数据支持可能进入关键2期试验，Allogene将在2021年下半年评估关键试验的最佳方案 [20][21] - Allogene的ALLO - 316今年将进入临床，评估其在透明细胞肾细胞癌中的疗效，公司有资格获得首例患者给药的里程碑付款 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2020年全面进入前三个完全控制的临床项目的临床开发阶段，开发替代CD19和BCMA的靶点，目前三个项目均在进行1期剂量递增试验 [8][9] - 成功建成位于北卡罗来纳州罗利和法国巴黎的内部制造设施，预计到年底实现高度制造独立，这将推动公司在细胞治疗领域领先 [10][11] - 建立了世界级临床专家团队，在七家美国顶级心脏医院建立了广泛临床存在，可接触大量患者进行临床试验 [12] - 任命Jean - Pierre Garnier为董事会主席，其在全球生物制药行业经验丰富 [13] - 在CAR T细胞领域专利数量排名全球第四，20位顶级CAR T细胞发明者中有6位来自公司，被列为研究中排名第一的生物技术公司 [14] - 与Cytovia Therapeutics达成合作，将TALEN基因编辑平台扩展到iPSC衍生的自然杀伤细胞和嵌合抗原受体领域，有资格获得高达7.16亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及净销售的个位数特许权使用费，还获得1500万美元的Cytovia股票股权和未来融资轮次的投资选择权 [15][16] - 与Iovance就基因编辑肿瘤浸润淋巴细胞达成研究合作和独家全球许可协议，显示了TALEN平台作为细胞治疗基因编辑解决方案的吸引力和相关性 [17] - 与Allogene和Servier的合作取得进展，进一步提升了同种异体CAR T平台价值，相关项目有丰富临床数据预期，公司有资格获得高额里程碑付款和特许权使用费 [18][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年虽面临挑战，但公司实现了关键里程碑，对团队、合作伙伴和利益相关者的努力表示感激和自豪，致力于为癌症患者提供治疗选择 [7] - 公司认为其专有的细胞和基因治疗平台、内部制造设施和广泛的临床管线将引领癌症治疗和细胞治疗的范式转变，使公司处于该领域前沿 [50] 其他重要信息 - 公司计划在2021年提交新药研究申请（IND）并启动针对其他肿瘤适应症和遗传疾病的新临床试验 [37] 问答环节所有的提问和回答 问题1：公司对CAR NK领域的投资，Cytovia技术与公司TALEN方法结合与其他公司的差异，以及CAR NK细胞产品在肿瘤适应症中的长期定位 - 公司认为Cytovia是iPSC衍生NK细胞领域的优质合作伙伴，通过添加TALEN基因编辑可带来显著改变，该合作更多是一种投资，公司有股权而非前期现金支付，公司仍专注于现货型CAR T细胞治疗 [52][53] - 公司专注于T细胞，Cytovia专注于NK细胞，公司认为T细胞领域的成功前景良好，而NK细胞方面Cytovia是最佳合作伙伴，且T细胞是更复杂的组合，有公司的专业知识 [55][56] 问题2：Cytovia合作的初始靶点情况，以及谁负责制造；CS1项目FDA关注内容和方案修改情况 - Cytovia负责NK细胞项目的制造，公司提供基因编辑技术，靶点因公司为私人公司暂未披露，包含实体和液体肿瘤靶点 [60] - CS1项目此前因剂量水平2的患者死亡被暂停，公司计划尽快分享首批患者数据并提供重新开放研究的详细信息 [61] 问题3：新项目进入临床的时间表，包括遗传疾病项目和自然杀伤iPSC细胞项目 - 公司将在2021年更多谈论新IND的时间表，目前最大重点是现有CAR T项目的临床开发，预计有有趣的数据流出，新IND申请将在12个月内进行，更多信息将在二、三季度公布 [63][64] 问题4：公司巴黎和罗利设施在原材料供应方面的情况，以及自主性；UCART123患者选择和剂量递增方案是否改变 - 公司2018年决定建设制造工厂，2020年已可生产DNA、质粒、mRNA等，罗利工厂今年将投入运营，公司可内部制造CAR T所需的所有原材料，这是公司的重要优势 [68] - UCART123目前在添加阿仑单抗的预处理周期的剂量水平2给药，有两个研究组并行，评估使用阿仑单抗与否，患者选择会考虑耐受性，公司有强大医疗团队确保合适患者入组 [70][71][72] 问题5：UCART22细胞扩增和持久性的相关性分析含义，是否会决定调整淋巴细胞清除方案；公司对Calyxt的持股情况及是否考虑出售 - 相关性分析是指将淋巴细胞恢复、T、NK、B细胞亚群与UCART细胞扩增数据和疗效相关联，以确定是否调整预处理方案，目前数据未分享 [75] - 公司是Calyxt的大股东，看好其发展前景，暂无出售计划 [74] 问题6：2021年新IND的数量，遗传疾病项目的方向；CAR NK合作的靶点情况 - 公司将在2021年二季度提供未披露项目的更多信息，目前认为这些项目有巨大差异化技术 [77] - CAR NK合作靶点由Cytovia披露，目前暂无信息，公司对合作很兴奋 [78] 问题7：骨髓瘤项目临床暂停解除后何时重新给药；三个项目年底是否有足够临床数据决定进入关键队列 - 临床暂停解除后已开始下游活动，预计很快重新给药患者 [82] - 目前计划根据数据情况提供有意义的数据包，UCART22进展最快，有可能考虑进入关键队列，但需视数据情况而定 [83] 问题8：UCART22是否有宿主免疫靶向的直接证据，是否确定靶向细胞；阿仑单抗抑制宿主免疫恢复的效果、变异性和持续时间 - 公司正在进行相关研究，查看细胞恢复和哪些细胞靶向异体CAR T细胞，但数据未分享，关键是确保宿主免疫恢复时间足够让UCART细胞发挥作用，阿仑单抗的使用需平衡安全性和有效性 [87] - 阿仑单抗在移植预处理中的使用经验表明，淋巴细胞清除通常持续约6周，但具体时间需根据数据决定 [88] 问题9：根据现有数据，公司如何考虑跨试验重新给药；CS1试验是否计划招募对BCMA疗法耐药的患者 - 公司所有试验不排除对BCMA或CD19等疗法耐药的患者，这是公司项目的独特之处，可增加成功机会；同种异体CAR T细胞可重新给药，公司正在研究，有数据后会分享 [91] 问题10：何时能从Servier和Allogene听到关于UCART19（ALLO - 501）的更多计划 - UCART19已更名为ALLO - 501，新的UCART19版本ALLO - 501A将在2021年二季度的医学会议上更新，两家公司计划在年底联合启动2期研究，该项目有望在未来18 - 24个月获得首个产品批准 [93][94][95] 问题11：TALEN产品进入实体肿瘤临床的时间，以及Iovance和Cytovia合作项目的进展时间 - 公司认为实体肿瘤是细胞治疗的下一个前沿领域，新IND将涉及实体肿瘤靶点，公司先在液体肿瘤中降低技术风险，现在扩展到实体肿瘤 [98] 问题12：从Cytovia合作角度，公司应对实体肿瘤的策略，选择细胞类型的思路 - 公司认为目前无法确定哪种细胞类型是解决实体肿瘤的最佳选择，公司拥有强大的基因编辑平台，可尝试多种方法，关键是聚焦公司资源，目前公司专注于当前业务 [103][104][105]

汇率变动对公司收入的影响 - 若2020年美元兑欧元平均汇率升值10%，公司合作收入将增加490万欧元[1069] 公司美元计价资产情况 - 截至2020年12月31日，公司以美元计价的现金及现金等价物和有价证券达1.198亿美元，以美元计价的当前金融资产为2710万美元[1071] 公司净外汇损失情况 - 2020财年公司净外汇损失为1050万美元[1072] 大宗商品期货价格变动对财务状况的影响 - 截至2020年12月31日，大宗商品期货市场价格上涨10%，Calyxt财务状况将减少90万美元；下跌10%，Calyxt财务状况将增加90万美元[1075] 服务费用情况 - 发行美国存托股份（ADS）、取消ADS、现金股息或其他现金分配、ADS分配、非ADS证券分配、ADS服务等服务费用最高为每ADS 5美分[1081] 存托机构报销情况 - 2020年，花旗银行作为存托机构向公司报销了35.3万美元[1087]

财务数据和关键指标变化 - Cellectis截至2020年9月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、流动金融资产和受限现金为2.78亿美元，相比2019年12月31日的3.04亿美元有所减少，主要受经营、投资和租赁融资活动等净现金流量影响[28] - 2020年前九个月Cellectis不包括Calyxt的净亏损为2100万美元，相比2019年的4600万美元有所减少，主要受收入和其他收入显著增加影响，部分被研发费用增加和财务收益减少所抵消[29] - Cellectis包括Calyxt的综合净亏损在2020年前九个月为4200万美元（每股0.98美元），相比2019年的6500万美元（每股1.52美元）减少，不包括非现金股票补偿费用的综合调整后净亏损在2020年前九个月为3000万美元（每股0.72美元），相比2019年的4800万美元（每股1.12美元）减少[30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在BALLI - 01研究中，截至2020年7月1日，6名患者入组，5名接受UCART22输注，在剂量水平1（10万细胞/千克）的3名患者中有2名达到完全缓解（CR）或不完全血液学恢复的CR（CRi），剂量水平2（100万细胞/千克）的2名患者中有1名骨髓原始细胞显著减少，UCART22总体耐受性良好[19][21][22] - 在AMELI - 01研究中，UCART123的1期剂量递增试验，患者接受淋巴清除后接受UCART123，前两个剂量水平已通过安全审查，无剂量限制毒性，正在进行下一剂量水平的入组，第三季度已启动同时剂量递增队列评估[26][27] - 公司的UCARTCS1在MELANI - 01研究中的复发/难治性多发性骨髓瘤患者处于第一个剂量队列，但目前处于临床搁置状态，已回应FDA问题等待下一步进展[10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将定期更新主要的同种异体CAR - T细胞项目（如B - ALL中的UCART22和AML中的UCART123）的临床里程碑数据[9] - 公司拥有强大的现金状况以支撑到2022年的一系列临床里程碑，并且认为合作伙伴项目的进展会增加预期里程碑收入的成功可能性，可能从与Servier的CD19靶向合作中获得高达4.1亿美元的里程碑付款，从直接授权给Allogene的15个靶点中的每个靶点获得高达1.85亿美元的里程碑付款等[36] - 公司在基因编辑领域拥有强大的知识产权，从20世纪90年代初就开始在该领域拥有多项专利技术，如CRISPR在T细胞中的应用等，这些技术有助于推动公司的同种异体CAR - T细胞项目成功[33][34][35] - 公司的内部制造站点在欧洲和美国分别将于2020年和2021年开始生产，这是公司成为独立基因和细胞疗法制造巨头的重要里程碑，并且在CAR - T细胞制造方面有高质量、高产量等优势[16][107] - 在行业竞争方面，公司是同种异体CAR - T细胞领域的先驱，一些技术被其他公司效仿，公司通过提供替代CD19或BCMA等热门靶点的方案，以及拥有强大的合作伙伴（如Allogene）来体现自身竞争优势[71][72][79] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管2020年对各方面都带来挑战，但公司已适应新环境，对公司在临床开发、生产制造、知识产权等方面取得的进展感到自豪[16][32] - 公司对未来的临床数据更新充满期待，如在加入alemtuzumab的治疗队列中的数据，这些数据将有助于进一步评估产品的疗效和持久性等[58] 其他重要信息 - 公司的子被许可方Allogene Therapeutics有多项临床进展，如在ASH会议上有多项研究数据展示，包括针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的ALLO - 715研究等，Allogene还将在未来提交更多的IND申请并扩大临床开发[12][14][15] 问答环节所有的提问和回答 问题：关于UCART22，在剂量水平1和2未看到清晰的剂量反应，为何剂量水平1、2的CR率较高，添加alemtuzumab的原因，以及ASH会议上会展示多少患者数据 - 回答：目前处于早期阶段难以判断是否有剂量反应，alemtuzumab的添加是基于B - cell NHL以及合作伙伴的数据，认为其有助于提高患者成功的机会，ASH会议的数据目前无法披露[38][40][41][42] 问题：BALLI - 01试验中剂量水平2的患者骨髓原始细胞减少，是否还有机会达到CR或CRi - 回答：由于白血病的特性，患者可能需要进一步治疗，该患者有反应，后续会继续关注相关数据[47] 问题：达到CRi的患者在入组时是否仍为CD22阳性，对之前CD22靶向治疗失败的患者使用UCART22成功的预期如何 - 回答：入组患者需要有显著的CD22表达，对于之前CD22靶向治疗失败的患者，由于他们仍表达CD22，预期有较好的活性[48][49] 问题：BALLI - 011试验探索三个剂量水平，而AMELI - 01试验测试四个剂量水平的原因 - 回答：在UCART123项目中，基于剂量递增有三个剂量，但第二个和第三个剂量之间有一个拆分，所以有四个剂量水平[52] 问题：在ASH会议上UCART22的疗效评估标准，是否会进行重复给药，哪些患者会接受再治疗 - 回答：对于已经失败CD19定向治疗的患者，FDA批准的单臂试验中CR率在30% - 35%范围且MRD阴性可作为较低的批准标准，公司正在积极探索重复给药的方式和适用患者[66][67][68] 问题：如何借鉴其他同种异体CAR - T公司的数据优化试验设计 - 回答：公司是很多技术的先驱者，在试验设计上从过去五年的临床经验中学习，正在优化淋巴细胞清除，alemtuzumab试验正在进行，CS1有不同的作用机制，已经在低剂量下看到较好的结果[71][73] 问题：添加alemtuzumab对UCART22和UCART123的疗效提升、安全性影响如何，公司临床和商业制造的整合情况，未来12 - 24个月合作伙伴的具体里程碑 - 回答：alemtuzumab应能使淋巴细胞清除更深更持久，有利于细胞扩张，但无法量化对疗效的提升，公司制造目前进展顺利，巴黎站点即将生产，罗利站点建设也在按计划进行，对于CD19联盟可获得高达4.1亿美元的里程碑付款及低双位数的全球销售版税，对于授权给Allogene的15个靶点每个可获得高达1.85亿美元的里程碑付款及高单位数的全球销售版税[83][84][85][86] 问题：UCART22和UCART19试验结果不同的潜在原因，是否与制造改进有关 - 回答：目前患者数量少难以得出结论，但公司一直在改进制造，alemtuzumab的添加对CAR的持久性有帮助，公司对早期结果感到兴奋并期待后续数据[93][94][95][96] 问题：alemtuzumab的剂量是否可以根据患者情况个性化 - 回答：这是一个很好的想法，但由于监管机构将淋巴细胞清除方案和剂量视为整体治疗，实施起来有挑战，但确实需要在整个领域进行探索[101][102][103] 问题：UCART22和UCART19在制造方面的差异，正在招募的剂量水平2加上alemtuzumab的剂量及剂量策略 - 回答：UCART19自2016年由合作伙伴制造，公司在CAR - T细胞制造方面有很多优势，剂量水平1为10万细胞/千克，剂量水平2为100万细胞/千克，alemtuzumab的剂量为60毫克，基于文献研究和专家意见确定，后续可能根据情况调整[106][107][110][111] 问题：鉴于在B - ALL中的结果，对在DLBCL中使用CD22 CAR - Ts的看法，潜伏病毒再激活对试验的影响 - 回答：CD22在B - cell NHL和ALL中高度表达，在DLBCL中有应用意义，潜伏病毒再激活是需要关注的问题，公司在试验中已纳入对潜伏病毒感染的监测和管理[116][117][118][119] 问题：是否有接受治疗患者的CD22表达水平信息，CD22表达水平与反应是否相关，从生物学角度看CD22靶向策略是否优于CD19靶向策略 - 回答：目前试验要求患者有一定的CD22表达水平才能入组，但尚未进行相关性研究，CD22是一个重要的靶点，对于CD19治疗失败的患者是很好的机会[123]

临床试验与产品开发 - Cellectis在2020年进行6项临床试验，其中3项由Cellectis赞助，3项为合作试验[2] - UCART19的临床试验中，整体反应率为63%，完全反应率为37%[11] - UCART123在急性髓性白血病中的CD123表达率超过90%[14] - UCART22在急性淋巴细胞白血病中，CD22在超过95%的B-ALL细胞中表达[16] - UCARTCS1在多发性骨髓瘤中，CS1在恶性细胞上的高表达率为>95%[19] - UCARTBCMA的临床开发项目已获得独家许可，针对多发性骨髓瘤的治疗[8] - Cellectis目前有5个产品候选者已通过美国FDA的临床试验清关[1] - UCARTCS1的临床试验目前处于暂停状态，首位患者于2019年第四季度给药[29] - UCART22和UCART123的临床试验正在进行中，均于2019年第四季度开始给药[29] - Cellectis在2020年预计提供完成剂量队列的临床数据[29] 技术与研发 - Cellectis的TALEN®基因编辑技术具有96.8%的基因敲除效率和超过65%的基因插入效率[22] - Cellectis在北卡罗来纳州的设施将用于GMP和商业规模的UCART制造[29] 财务状况 - 截至2020年6月30日，Cellectis的现金余额约为2.82亿美元，预计可支持运营至2022年[27] - Cellectis的现金流延续至2022财年，现金余额为3500万美元[27] - Cellectis在2020年6月30日的股权占比为6.56%[6] 合作与市场扩张 - Cellectis与行业领导者的合作潜在里程碑支付高达32亿美元，外加销售的高单数字版税[5] - Cellectis在巴黎和北卡罗来纳州的设施正在建设中，预计2020年巴黎设施投入使用，2021年北卡罗来纳州设施投入使用[26] - Cellectis的产品候选者包括UCART19和UCARTBCMA，分别与Servier和Allogene进行联合临床开发[29] 风险与挑战 - Cellectis的所有产品候选药物均面临成功开发和商业化的风险[1]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.82亿美元，2019年12月31日为3.04亿美元，减少主要因运营、投资和租赁融资活动净现金流4800万美元及外汇不利影响300万美元，不过收到Servier的2800万美元款项部分抵消了减少 [23] - 截至2020年6月30日，包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为3.17亿美元，2019年12月31日为3.64亿美元，变化主要反映了Cellectis和Calyxt在运营、资本支出和租赁融资活动中分别使用的2000万美元和2600万美元净现金流 [24] - 2020年上半年，Cellectis独立净收入为300万美元，2019年上半年净亏损3700万美元，增加4000万美元主要因收入和其他收入增加2600万美元、SG&A费用减少100万美元，部分被研发费用增加400万美元和财务收益减少400万美元抵消 [25] - 2020年上半年，包括Calyxt的合并净亏损为1200万美元，合每股0.29美元，2019年上半年为4900万美元，合每股1.50美元；排除非现金股票薪酬费用后，2020年上半年合并调整后净亏损为400万美元，合每股0.09美元，2019年上半年为3900万美元，合每股0.91美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 授权项目 - UCART19（Allo - 501）在6月ASCO会议上公布非霍奇金淋巴瘤患者I期剂量递增数据，未接受过CAR - T细胞治疗的亚组患者完全缓解率44%，总体缓解率75%，无移植物抗宿主病（GVHD），安全性良好 [8] - UCARTBCMA（Allo - 715）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中顺利进入I期剂量递增试验 [9] 自有项目 - UCART22用于复发/难治性B - 急性淋巴细胞白血病（BLL）的BALLI - 01试验和UCART123用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）的AMELI - 01试验患者入组进展顺利，分别于去年12月和今年1月给药第一名患者后，目前均处于I期剂量递增的第二剂量水平 [11][12] - UCARTCS1用于复发/难治性多发性骨髓瘤的MELANI - 01试验于7月初暂停，因一名患者在剂量限制毒性（DLT）观察期死亡，公司正与FDA合作解决问题，希望恢复试验 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在今年第四季度的相关科学会议上对一个自有项目进行早期中期数据更新，后续定期在相关科学会议上公布自有临床数据 [13] - 公司专注于在临床开发产品候选管线，并在2020年完成巴黎和罗利先进制造设施的建设，目标是到明年年中实现完全的制造独立，以巩固在异基因CAR - T细胞领域的领先地位 [27][30] - 行业竞争方面，基因治疗、逆转录病毒载体、基因编辑、细胞治疗和免疫肿瘤学领域竞争激烈，公司需提升临床和生产能力 [98] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第二季度公司进展显著，合作伙伴Allogene和Servier在推进公司领先授权候选药物UCART19和UCARTBCMA的开发方面取得出色进展，这将为公司带来可观的里程碑和特许权使用费收入 [7][10] - 公司对自有项目的进展感到满意，尽管UCARTCS1试验暂停，但整体临床项目健康，团队专业且有韧性，资金充足，有信心实现下一个里程碑，对自有和授权临床项目的未来充满期待 [11][31][32] 其他重要信息 - 公司宣布Steve Doares博士从百健加入，担任美国制造基地高级副总裁和北卡罗来纳州罗利制造工厂负责人；Leopold Bertea博士于2020年5月加入，担任欧洲技术运营高级副总裁，两人将共同领导公司技术运营，接替8月6日离职的Bill Montes [27][29][30] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于阿仑单抗预处理，最早何时能判断是否为最佳预处理方法？若成为异基因CAR - T治疗标准护理，公司如何利用CD52敲除的知识产权？ - 公司已向FDA提交协议修正案，希望年底前有一个项目的数据更新，但具体时间取决于协议变更在各站点和FDA的审批进度 [34] - 公司是CAR - T细胞中CD52敲除及同时使用阿仑单抗概念的发明者和专利持有者，该专利有潜力成为标准，但也有其他替代方法，公司希望积极利用知识产权，为医疗需求提供更多选择 [36][38] 问题2: UCARTCS1患者不良事件中，是否与细胞因子释放综合征有关？是否与产品自身预处理有关？能否排除患者因素？ - 目前仍在收集该患者的所有数据和信息，尚未披露细节，患者死亡发生在28天的DLT观察期接近尾声时，待解除暂停并制定计划后会分享相关信息 [39][40] 问题3: 为何在安全事件发生前就决定扩大UCARTCS1剂量水平一的入组？未来是否有必要探索更多剂量？ - 剂量水平一的起始剂量考虑到UCARTCS1对表达CS1的患者T细胞有靶向作用，所以略高于其他产品 [43] - 随着剂量递增收集到的数据显示，剂量水平一可能有支持进一步扩大入组的数据，但不排除探索其他剂量水平 [45] 问题4: 将基于阿仑单抗的淋巴细胞清除方案纳入另外两个试验产品CAR时，协议修正案计划如何评估阿仑单抗的剂量和给药方式？ - 目前处于I期试验，是一个探索过程，关键是平衡阿仑单抗带来的深度选择性T细胞耗竭与安全性，避免患者因免疫过度抑制而面临感染风险 [48] - 综合Allogene、Servier的数据以及异基因细胞移植的既往数据，公司对最佳剂量和安全给药方式有一定了解，会据此快速推进，而不是尝试多种给药方式 [49] 问题5: 自上次宣布UCARTCS1暂停后一个月，与FDA有何沟通？FDA的要求是什么？何时能向FDA提交资料？今年第四季度可能看到哪些项目的数据？ - 公司正在与FDA讨论，FDA支持项目推进，公司会确保以合理方式保障患者安全，但目前不便透露FDA具体要求 [52] - 公司有三个试验有有趣的数据可分享，计划年底开始发布部分数据，后续定期在科学会议上更新，具体哪个项目先公布数据暂不透露 [54][55][57] 问题6: UCARTCS1第一剂量水平中，接受利妥昔单抗的患者情况如何？为何研究者给药？CD22 CAR是否根据患者既往对CD19 CAR的反应限制入组？CD22和CD123 CAR试验中是否测试不同剂量的阿仑单抗？ - 目前未披露UCARTCS1研究中患者的详细信息，正在评估相关情况，待信息完整后会披露并做出决策 [61] - 既往接受过CD19 CAR治疗的患者有资格参加CD22试验，但不是入组的必要条件 [63] 问题7: 从Allogene的ALLO - 501数据中，对公司自身项目有何启示？ - ALLO - 501的数据对公司整个管线有积极影响，验证了公司的基因编辑、构建体和CAR - T细胞治疗方法，在安全性、预处理等方面有借鉴意义 [65][66] - 对于相同适应症和疾病类型的CAR - T，如针对B细胞恶性肿瘤的UCART19和UCART22有一定关联，但对于新靶点则关联性不大 [67][68] 问题8: UCART22专注于B - ALL，是否考虑扩展到非霍奇金淋巴瘤？ - CD19是过度拥挤的靶点，很多患者在接受CD19治疗后复发，CD22有很高的未满足医疗需求，公司认为专注于此有优势 [70][71] 问题9: Allogene开发无利妥昔单抗安全开关的ALLO - 501A，公司是否有类似计划？ - 公司有能力随时生产无利妥昔单抗安全开关的产品，Allogene的需求触发了一笔较大的前期里程碑付款，但公司尚未披露相关项目，所有选项都在考虑范围内 [75] 问题10: UCARTCS1患者是否有心血管基础疾病或风险？尸检分析进展如何？ - 目前未披露更多患者信息，希望在收集完整数据后以连贯一致的方式呈现 [78] - 暂不评论尸检信息和临床信息的接收时间，待有完整计划后会向FDA提交并公布信息 [79] 问题11: 在Allogene研究中，难治性自体CAR - T患者对UCART22的CD19人群无反应或有耐药性，公司如何借鉴这些经验？Calyxt是否有战略变化，是否专注于优化基于人才的技术？ - Calyxt正在向轻资产商业模式转型，与合作伙伴共同开发产品以获取前期和里程碑费用，此前已证明有能力开发和商业化基因编辑农产品 [82][84] - Allogene探索对部分缓解患者进行再治疗，公司认为异基因概念适合重复给药，对此感到兴奋；对于接受过自体CAR - T治疗的患者，公司认为由于自身项目针对不同靶点，预计不会出现反应问题 [85][88] 问题12: 公司表示明年年中巴黎和罗利的制造设施将投入使用，目前三个项目的进展如何？从临床试验级材料向商业级材料的过渡如何进行？未来新药申请（NDA）的CMC部分是否已有清晰规划？ - 公司制造工厂一开始就按照生产关键和商业CAR - T的标准建设，生产的产品为商业级，同时也用于临床供应，并非分两步进行 [92] - 公司计划提前内部制定满足FDA CMC部分要求的程序，为可能的成功做好准备 [94] 问题13: 过去三年公司将一个产品推进到临床，目前有三个在临床，未来是否希望保持每年一个项目进入临床的目标？ - 由于行业竞争激烈，公司需要提升临床和生产能力，计划在明年产能全面提升后，在2021年研发日公布公司独特的创新成果，并开始提交新的研究性新药申请（IND） [98][99][101] 问题14: 公司候选药物在自体CAR - T治疗后如何使用？有哪些安全问题？ - 公司认为在自体CAR - T治疗后使用候选药物没有问题，虽然患者之前接受过类似的淋巴细胞清除治疗，但到参加公司研究时，自体CAR - T可能已不存在，不过仍需关注这一领域 [104][106]