汇率对公司收入的影响 - 若2019年美元兑欧元平均汇率高10%，公司合作收入将增加0.5百万欧元[1174] 公司金融资产情况 - 截至2019年12月31日，公司以美元计价的现金及现金等价物和有价证券达2.146亿美元，以美元计价的当前金融资产为0.204亿美元[1176] 公司净外汇收益 - 2019财年公司净外汇收益为380万美元[1177] 大宗商品期货价格对财务状况的影响 - 截至2019年12月31日，大宗商品期货市场价格上涨10%，Calyxt财务状况将减少88万美元；价格下降10%，Calyxt财务状况将增加72.7万美元[1181] ADS持有人费用情况 - 作为美国存托股份（ADS）持有人，发行、取消ADS及各项服务费用最高为每ADS 5美分[1186] 存托机构报销情况 - 2018年，花旗银行作为存托机构向公司报销了15.1万美元[1192]

业绩总结 - UCART19在CALM研究中，82%的完全缓解/临床缓解率，67%的总体完全缓解/临床缓解率[17] - UCART产品候选药物的临床试验包括UCART19、UCART123和UCART22，均在进行中[10] - UCART产品的制造过程可实现每批次100个以上的剂量，具有可扩展性[4] 用户数据 - UCART123针对急性髓性白血病（AML），每年美国有30,000例新发病例，欧洲有19,520例[18] - UCART22针对急性淋巴细胞白血病（ALL），每年美国有74,680例新发病例，欧洲有115,118例[22] - 在美国，每年多发性骨髓瘤（MM）的发病率为48,297例，欧洲为30,770例[26] 未来展望 - UCART产品的开发里程碑可达11亿美元，销售里程碑可达28亿美元[8] - UCART产品的临床试验设计包括剂量递增阶段，预计在2020年完成[20] - UCART产品候选者中，UCART19和UCART22的第一阶段临床试验预计在2019年启动[32] 新产品和新技术研发 - UCART19的临床试验中，14%的患者出现3-4级细胞因子释放综合症，0%出现3-4级神经毒性[17] - UCART22在小鼠模型中显示出显著的生存率提高，生存率达到63%[25] - Cellectis在基因编辑技术方面拥有超过25年的专利组合，涵盖了基因插入和修正的能力[33] 市场扩张和并购 - Cellectis计划在巴黎和北卡罗来纳州建立两座现代化工厂，以确保生产自主性[39] - Cellectis与Servier的合作可能带来高达39亿美元的里程碑付款和版税[41] 负面信息 - UCART19的临床试验中，14%的患者出现3-4级细胞因子释放综合症，0%出现3-4级神经毒性[17] 其他新策略和有价值的信息 - Cellectis的现金储备为4.25亿美元，预计可支持运营至2021年[44] - UCARTCS1的剂量递增阶段将招募最多18名复发/难治性MM患者，预计在MD Anderson开始[28] - UCART123的第一阶段临床试验正在进行中，针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）[43]

业绩总结 - UCART19在复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）患者中的完全缓解/临床缓解率为82%[17] - UCART19的整体完全缓解/临床缓解率为67%[17] - UCART19的临床试验中，14%的患者出现3-4级细胞因子释放综合症，0%出现3-4级神经毒性[17] - Cellectis的现金储备截至2018年12月31日为4.52亿美元，预计可支持运营至2021年[48] 用户数据 - UCART产品候选者中，UCART19和UCART123分别在R/R ALL和R/R AML中进行第一阶段临床试验[45] - UCART22在R/R B-ALL患者中，计划招募最多18名患者进行临床试验[28] - UCARTCS1在R/R多发性骨髓瘤患者中，计划招募最多18名患者进行临床试验[33] 未来展望 - 公司在2019年预计将进行多个临床试验的首次给药，包括UCART22和ALLO-501[11] - UCART22预计在2019年进行第一名患者的给药[45] - UCARTCS1预计在2019年进行第一名患者的给药[45] 新产品和新技术研发 - UCART12和UCART22的临床试验分别针对急性髓性白血病（AML）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）[11] - UCART产品的制造过程已获得美国机构的批准，支持5项临床试验[27] - Cellectis的基因编辑平台（TALEN®）旨在生成最佳的异体CAR T细胞[46] 市场扩张和并购 - 公司正在建设两个制造设施，以确保生产自主性[3] - Cellectis与合作伙伴的潜在里程碑和版税总额可达39亿美元[46] 负面信息 - UCART19的临床试验中，14%的患者出现3-4级细胞因子释放综合症[17] 其他新策略和有价值的信息 - Cellectis在基因编辑和异体CAR T（UCART）技术领域处于行业领先地位[46] - Cellectis拥有约69.5%的CLXT股份，作为2018年12月31日的数据[47] - Cellectis的总部位于法国巴黎和美国纽约，专注于患者需求[48]

业绩总结 - UCART19的开发里程碑潜在价值高达11亿美元，包括280亿美元的开发和销售里程碑[11] - UCART产品线包括15个已授权靶点，潜在的里程碑支付总额为39亿美元[11] - Cellectis集团截至2018年9月30日的现金为4.76亿美元，预计可支持运营至2022年[52] - Cellectis的子公司Calyxt截至2018年9月30日的现金为1.018亿美元[52] - Cellectis集团拥有CLXT约70%的股份，作为2018年9月30日的数据[52] 用户数据 - UCART19在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中的完全缓解率（CR/CRi）为82%[18] - UCART19的临床试验显示，67%的患者达到了总体完全缓解率[18] - UCART产品的临床试验显示，14%的患者出现3-4级细胞因子释放综合症，但无3-4级神经毒性[18] 新产品和新技术研发 - UCART123针对急性髓性白血病（AML）的临床试验正在进行中，预计招募64-144名患者[23] - UCART123的开发针对AML患者，具有高表达的CD123靶点，满足未被满足的医疗需求[25] - UCART22在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的临床试验设计，目标人群为65岁以下的复发/难治性B-ALL患者，计划招募最多18名患者[29] - UCART22的剂量递增阶段包括三个剂量水平：DL1为1x10^5/kg，DL2为1x10^6/kg，DL3为5x10^6/kg[30] - UCARTCS1在多发性骨髓瘤（MM）患者中的临床试验设计，目标人群为65岁以下的复发/难治性MM患者，计划招募最多18名患者[37] - UCART产品的制造过程高效且可扩展，能够生成100+剂量的CAR T疗法[4] - 公司正在建设两个制造设施，以确保制造自主权，其中一个位于法国巴黎，另一个位于美国东海岸，预计分别在2020年和2021年投入运营[48] - 公司在基因编辑方面采用TALEN®平台，旨在生成最佳的同种异体CAR T细胞[50] 市场扩张和并购 - 公司与行业领导者的合作潜在里程碑高达39亿美元，外加版税[50] 未来展望 - UCART123的第一阶段临床试验预计在2020年扩展，针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）[49] - UCART22的临床试验预计在2019年开始首次患者给药，针对复发/难治性ALL[49] - UCARTCS1在多发性骨髓瘤中的IND申请预计在2019年提交[51] - UCARTCLL1正在进行急性髓性白血病的临床前开发[51]

财务数据关键指标变化 - 2014 - 2018年公司营收和其他收入分别为35151千美元、62565千美元、56444千美元、33715千美元、21432千美元[35] - 2014 - 2018年公司净收入（亏损）分别为 - 1292千美元、 - 22606千美元、 - 67255千美元、 - 103683千美元、 - 88333千美元[35] - 截至2014 - 2018年，公司总资产分别为167077千美元、371314千美元、331432千美元、332882千美元、500840千美元[38] - 2018年公司在后续股权发行中筹集了1.905亿美元的总收益[47] - 2018年公司根据主要合作协议获得了470万美元的付款[47] - 2018年Calyxt在后续发行中筹集了6090万美元的总收益[47] - 2018年公司研发费用为7660万美元，其中包括1810万美元的非现金股票薪酬费用[47] - 截至2018年12月31日，公司拥有约4.519亿美元的现金及现金等价物和当前金融资产，预计现有资金可支持运营至2021年，但完成产品开发等可能需额外资金[54] 股权结构情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有Calyxt, Inc. 69.5%的股份[44] 临床研究情况 - 公司目前有两个正在美国进行的临床研究，针对产品候选物UCART123[44] - 公司目前赞助五项临床研究，Servier或其 sublicense人赞助三项临床研究，多项治疗产品候选仍处于发现或临床前概念验证阶段[61] - 2018年12月ASH会议上，Servier公布UCART19临床研究结果，接受淋巴清除方案的患者中82%（14/17）在第28或42天达到完全缓解或血细胞未完全恢复的完全缓解，所有治疗患者中67%（14/21）达到完全缓解或血细胞未完全恢复的完全缓解[66] - 在接受治疗的患者中，71%的缓解患者显示微小残留病阴性，细胞因子释放综合征发生率为14%（3/21），长期血细胞减少发生率为29%（6/21），病毒感染发生率为24%（5/21），未出现移植物抗宿主病和神经系统严重不良事件[66] - 公司进行或管理潜在治疗产品临床试验的经验有限，依赖第三方进行临床开发活动，可能面临进度和质量问题[68] - 公司临床研究可能遭遇重大延误，如2017年UCART123临床研究被暂停，2018年制造事件影响UCART123和UCART22临床研究进展[69][70] - 临床前和临床试验数据可能有不同解读，可能延迟、限制或阻碍监管批准，临床研究可能因中期结果模糊或负面而延迟或终止[73][74] - 临床研究结果不一定能预测后续试验结果，全球大量研发中的药物和生物制品只有小部分获监管批准，更少的能商业化，仅少数能获广泛接受[77] - 公司或其合作伙伴可能难以招募患者进行临床试验，导致试验延迟或无法进行[127] - 患者招募速度和数量影响临床研究进度，若不足可能导致成本增加、产品推进延迟甚至终止临床研究[128,134] - 临床研究面临竞争，可能减少可招募患者数量和类型[129] 业务收入现状 - 公司尚未从生物制药产品销售中获得任何收入，Calyxt也未从其植物产品销售中获得显著收入[44] 未来运营预期 - 公司预计在可预见的未来继续产生重大费用和运营亏损，近期亏损和现金使用量将增加[50] - 公司净亏损可能季度和年度波动较大，运营结果可能低于分析师或投资者预期，导致美国存托股票价格下跌[51] - 公司可能需要筹集额外资金，但筹集能力有限，若无法及时获得资金，可能需缩减、延迟或停止研发或商业化项目[52][55] 行业竞争情况 - 2017年8月诺华获FDA批准商业化首个CAR T细胞疗法，同年10月Kite Pharma获FDA批准商业化首个用于治疗特定淋巴瘤的CAR T细胞疗法[82] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，对手资源和经验更丰富，可能先于或更成功地发现、开发、获批或商业化产品[104] - 公司面临来自生物科技、制药等多领域的激烈竞争，包括基因编辑、CAR - T细胞、细胞疗法等领域的公司[105][107] - 若竞争对手获得孤儿药产品排他权，公司相同产品候选药物可能7年内无法获批同一适应症[110] 产品开发与商业化风险 - 公司业务主要依赖CAR T细胞免疫疗法候选产品的临床开发、监管批准和商业化，但可能无法开发出获批或商业化的产品[99] - 公司候选治疗产品需大量额外临床开发、测试和监管批准才能商业化，满足监管要求成本高、耗时长、不确定且可能意外延迟[100] - 全球大量研发中的药物只有小部分成功完成监管审批流程，更少的能商业化，公司尚未销售过任何产品[101] - 公司预计美国基因疗法产品营销批准需提交生物制品许可申请，欧盟需获得营销授权，通过涉及EMA的集中程序颁发[100] - 公司专注于CAR T细胞免疫疗法产品开发，处于UCART候选产品平台早期开发阶段，未来可能面临开发问题导致延迟或成本增加[80] - 公司产品候选药物获批可能因多种原因被延迟、限制或拒绝，如临床试验设计、数据不足等[114] - 公司部分产品候选药物获批后可能先用于晚期或罕见病治疗，市场规模可能受限[116][117] - 公司产品候选药物制造过程复杂，成本高，易受多种因素影响，如原材料供应、设备故障等[120] - 公司目前依靠第三方合同制造组织生产，扩大生产规模存在成本超支等风险[121] - 公司计划建立自己的制造设施，但缺乏相关经验，可能面临成本超支、监管延迟等问题[122] - 基因编辑技术的负面公众舆论和监管审查可能损害公司产品候选药物的公众认知和业务发展[125][126] - 产品候选药物可能因安全问题导致监管审批延迟或受阻，获批后也可能面临诸多负面后果[135,137] - 基因编辑技术的脱靶切割可能导致不良副作用，影响临床试验和监管审批[136] - 若未按预期时间实现里程碑，产品商业化可能延迟，损害公司信誉和业务[140,142] - 即使完成临床试验，产品候选药物也可能因多种原因无法成功商业化[152,153] 合作相关风险 - 公司依赖合作伙伴提供资金和推进产品开发，若合作伙伴不力，将影响收入和业务前景[143,144,145] - 与Allogene和Servier的合作协议有多种终止情形，可能影响公司收入[148,150,151] 监管相关情况 - 获得FDA和外国监管机构批准通常需多年，且审批过程漫长、不可预测[112] - 获批产品需遵守持续的监管要求，包括长期随访观察等，如美国部分基因疗法需随访15年[155] - 若未遵守监管要求，公司可能面临警告、罚款、暂停或撤销审批等处罚[159] - 政府调查可能使公司耗费大量时间和资源，还会产生负面宣传，影响产品商业化和营收[160] - 根据BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获批12年后才能获FDA批准，公司产品获批后有12年排他期，但可能因国会行动等缩短[162][163] - 美国FDA或其他司法管辖区批准产品候选物，不保证其他国家或地区监管机构也会批准[165] - 美国孤儿药指定要求疾病患者群体少于20万，获批后有7年排他期；欧盟孤儿药指定要求疾病影响人数不超万分之五，获批后有10年排他期，儿科研究可额外获2年[169][170][171][173] - 公司可能为产品候选物寻求快速通道指定，但不保证获批，获批也不一定加快开发或审批流程[174][175] - 公司可能为产品候选物寻求再生先进疗法（RAT）或突破性疗法指定，获批也不一定加快开发或审批流程[176][180] 市场接受与销售风险 - 即使产品候选物商业化，也可能不被医生、患者或医疗界接受，市场接受程度受多种因素影响[182][183] - 产品责任诉讼可能使公司资源分散、承担巨额负债，降低产品候选物商业潜力[184] - 公司有产品责任保险，但可能不足以弥补损失，未来可能无法以可接受成本获得或维持足够保险[187] - 产品获批后的成功销售部分取决于第三方付款人提供足够的保险覆盖和报销，而获得政府或第三方付款人的覆盖和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程[188][192] - 政府对定价和报销的限制以及医疗付款人的成本控制举措，可能会对公司产品获批后产生收入的能力产生负面影响[193] - 不同国家对生物制药产品的定价和报销要求差异很大，欧盟成员国可限制医保报销药品范围并控制药品价格，历史上欧盟生物制药产品价格普遍低于美国[201] - 公司未来盈利部分取决于能否在全球市场实现产品商业化，但这会面临获得营销授权、遵守各国法规、市场接受度等诸多风险和不确定性[203] 政策法规影响 - 美国ACA法案规定，制造商在Medicaid Drug Rebate Program下支付的法定最低回扣，品牌药提高至平均制造商价格的23.1%，仿制药提高至13.0%；Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中，制造商需为适用品牌药提供50%的销售点折扣[196] - 自2013年4月起，美国Medicare向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续至2024年，除非国会采取额外行动[199] - 2013年1月，美国《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，进一步削减了Medicare向多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[199] - 立法不确定性可能损害公司或其合作伙伴营销产品和产生收入的能力，医疗付款人和供应商的成本控制措施可能减少产品潜在收入并增加运营成本[200] 合规风险 - 公司需遵守医疗保健法律法规，若业务安排不符合相关法规，可能面临刑事制裁、民事处罚等，影响公司运营[205][207] 第三方依赖风险 - 公司预计继续依赖第三方进行产品制造、质量控制等活动，若第三方表现不佳或终止合作，可能导致产品开发活动延迟[210][211] - 依赖第三方制造商、供应商等存在多种风险，可能导致制造、供应和临床研究延迟或无法获批[213][214] - 产品制造受严格监管，制造设施可能不满足要求或产能有限[215][216] - 若公司或第三方制造商未合规，监管机构可实施制裁，损害公司业务和财务状况[218] - 若一家获批制造商或供应商供应中断，产品商业和临床供应将受重大影响，更换可能导致延迟和成本增加[219] - 临床研究和产品制造所需原材料供应无保障，供应减少或中断时可能难寻替代[221][222] - 原材料制造和测试严格，供应商变更流程可能需进行等效性测试，导致产品开发延迟[224] - 公司或合作伙伴依赖第三方进行临床研究，若表现不佳会损害公司业务[225] - 公司和CRO需遵守监管要求，若未遵守，临床数据可能不可靠，需额外临床试验[227] - 依赖第三方进行的临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止[228] - 若供应商未满足合同要求且无法找到替代，临床研究可能延迟或公司失去潜在收入[220] 脱欧影响 - 英国2016年6月23日公投决定脱欧，2017年3月29日启动脱欧谈判，谈判期最多两年，至2019年3月29日英国若未获欧盟一致同意延期则自动脱欧[91] - 脱欧可能导致英国经济恶化或停滞、欧元与英镑汇率波动、英国通胀上升、法律和监管不确定、影响公司在英临床试验和产品审批、增加在英融资难度[92]