财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物和受限现金总额为8900万美元,较2022年12月31日的9500万美元减少600万美元 [29] - 2023年上半年净亏损4600万美元,较2022年上半年的5400万美元减少800万美元,主要由于研发和销售费用的减少 [31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无具体披露 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进BALLI-01、NATHALI-01和AMELI-01三项临床试验,取得了积极进展 [15][17][22][25] - 公司正在开发基于TALEN和碱基编辑器的基因编辑技术,展现了强大的技术实力 [13] - 公司新任命Cecile Chartier为董事会董事,她将为公司带来丰富的细胞和基因治疗经验 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在极具挑战的市场环境下仍保持专注,致力于推进核心临床试验 [15] - 公司有信心通过自身的产品候选药物、技术和内部制造能力实现突破,在这一前景广阔的医疗科学领域处于领先地位 [35] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Yigal Nochomovitz 提问** 询问BALLI-01试验中UCART22的剂量安排 [38][40][41][42] 问题2 **Gena Wang 提问** 询问UCART22和其他ALL CAR-T产品的疗效持久性,以及公司在碱基编辑技术方面的规划 [46][48][49][50] 问题3 **Yanan Zhu 提问** 询问UCART20x22的首次人体试验数据预期、患者人群以及公司延长现金流的考虑 [57][59][60][63][65]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度，公司净亏损（含Calyxt）为3000万美元，即每股亏损0.58美元，而2022年同期亏损为3200万美元，即每股亏损0.70美元，净亏损减少200万美元，主要因来自终止经营业务的净收入减少100万美元 [33] - 2023年第一季度，调整后净亏损（含Calyxt，排除非现金基于股票的薪酬费用）为2800万美元，即每股亏损0.55美元，2022年同期亏损为2900万美元，即每股亏损0.64美元 [45] - 截至2023年3月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物和受限现金头寸为8800万美元，而截至2022年12月31日为9500万美元，差异主要反映3000万美元现金流出及2300万美元净现金流入 [22] - 2023年前三个月，不包括Calyxt的净亏损为2000万美元，2022年同期为2800万美元，净亏损减少50万美元，主要因采购和外部费用减少400万美元、人员费用减少300万美元，几乎被净财务损失增加500万美元和其他经营费用增加100万美元抵消 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 BALLI - 01临床研究 - 公司内部制造的产品候选药物UCART22在法国对第一名患者进行了给药，该产品针对CD22，用于复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的安全性和临床活性评估 [3][19] MELANI - 01临床研究 - 为专注于异基因CAR - T细胞产品候选药物UCART22、UCAR20x22和UCART123的开发，公司决定停止对评估UCARTCS1的MELANI - 01研究的患者招募和治疗 [20] AMELI - 01临床研究 - 评估UCART123用于复发/难治性急性髓系白血病患者的研究继续推进，正在FCA 2 - 剂量方案组招募患者 [30] NAtHaLI - 01研究 - 公司正在招募患者参与评估UCART20x22的NAtHaLI - 01试验，UCART20x22是公司首个为复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者开发的异基因双CAR - T细胞产品候选药物 [8][31] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将资金净收益用于专注开发异基因CART - T细胞产品候选药物UCART22、UCART20x22和UCART123的管线，并停止UCARTCS1患者的招募和治疗 [5] - 公司认为其现成的治疗方法以及完全内部制造UCART - T产品候选药物的能力，使其在市场上具有竞争优势，有可能最大限度地提高符合条件的患者及时接受治疗的机会 [26] - 为优化资源，公司决定将开发工作集中在BALLI - 01、AMELI - 01和NAtHaLI - 01研究上，停止MELANI - 01研究 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床试验的进展以及2023年即将到来的里程碑感到兴奋，将继续利用基因编辑和一系列突破性创新进行临床开发，以改变癌症和罕见遗传疾病患者的生活 [35] - 基于当前计划，公司预计其现金储备可维持到2024年第三季度 [18][22] 其他重要信息 - 2023年1月13日，Calyxt、Cibus和其他各方达成合并协议，预计Calyxt合并将于2023年第二季度完成，合并后公司预计持有合并后公司约2.4%的股权，Calyxt在截至2023年3月31日的财务报表中作为终止经营业务列示 [10][11] - 公司宣布实施使用赛诺菲的阿仑单抗作为淋巴清除方案的一部分，用于BALLI - 01、AMELI - 01和MELANI - 01临床试验，该药物的加入与持续的淋巴清除和显著更高的UCART - T细胞扩增相关，有助于提高临床活性 [16][21] - 公司宣布完成2月份发起的2500万美元存托股份的全球发售，净收益约为2280万美元 [17] - 公司获得欧洲投资银行高达4000万欧元信贷安排的第一笔2000万欧元资金 [5] - 公司有2篇摘要被即将举行的美国细胞与基因治疗学会年会接受，将展示AMELI - 01临床试验评估UCART123的临床数据以及多重复合工程用于高效生成CART - T细胞的临床前数据 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: UCART123在ASGCT会议上展示的新数据内容 - 即将在ASGCT会议上的口头报告是ASH报告的重演，目前正在进行2 - 剂量方案组的招募，相关数据将在后续公布 [49] 问题2: UCART22完成第一名患者28天剂量限制毒性期后，后续患者给药等待期及下一步计划 - 第一名和第二名患者之间有28天的完整DLT等待期，但后续患者可以同时招募，公司将在今年晚些时候更新UCART22的数据 [37] 问题3: 根据现金指引，是否预计季度间现金消耗基本持平 - 今年剩余时间季度间现金消耗应保持持平 [50] 问题4: UCART22内部产品与之前产品的表现对比 - 公司目前正在欧盟和美国招募使用完全内部制造的UCART22产品的患者，相关数据将在今年晚些时候更新 [52] 问题5: 添加阿仑单抗对整体安全性的影响 - 阿仑单抗在淋巴清除方案中对实现持续的淋巴清除和最佳的UCART扩增及临床活性非常重要，使用或不使用阿仑单抗在安全性方面没有显著差异 [38] 问题6: 对于2 - 剂量方案，是否会根据患者疾病负担调整剂量水平 - 2 - 剂量方案从剂量水平2开始招募，假设在疾病负担较低时给予第二剂，可降低CRS水平 [67] 问题7: UCART20x22项目的招募热情程度 - 参与该研究的所有研究人员对此研究都非常热情，特别是因为该研究不涉及CD19，脱离了CD19治疗领域 [41] 问题8: 是否预计在某个时间重启UCARTCS1项目，该项目是否有已给药患者及是否会有相关数据，UCART20x22针对的是CD19初治还是CD19复发患者，以及相对于已获批的CD19疗法或ALLO CD19项目期望达到的临床特征 - 公司认为CS1是一个很好的靶点，如果有机会和手段，会考虑重启该项目；UCART20x22研究中，曾接受过任何形式CD19导向治疗的患者以及因各种原因无法接受CD19导向治疗的患者均符合入组条件，目前该项目被视为CD19导向治疗后的额外治疗选择 [56][57][73][74] 问题9: AMELI和NAtHaLI研究目前招募的患者类型，以及如果达到推荐的II期剂量，可能的剂量扩展试验情况 - 参与研究的患者均为经过大量前期治疗的患者；ALL研究在扩展阶段将对12岁以上的青少年和成年人开放，UCART123研究目前针对18 - 65岁成年人，UCART20x22研究针对18 - 80岁成年人，UCART20x22的第一个逻辑扩展队列是大B细胞淋巴瘤领域 [60][61][80] 问题10: ASGCT会议上AML数据展示是否有患者的额外随访情况 - ASGCT会议上UCART123的口头报告将是ASH报告的重演，使用与ASH相同的数据截止点 [82] 问题11: 公司的制造能力是否有短期可货币化的闲置产能，还是计划全部用于自身 - 公司的制造主要用于内部使用，但也愿意为合作伙伴制造产品，不过公司不将自己定位为潜在的合同制造组织 [97][98] 问题12: 更改阿仑单抗在试验中的商品名后，监管情况如何，阿仑单抗已获批是否足够，是否需要同时做其他工作以使其作为淋巴清除方案获批 - 公司2021年与赛诺菲就阿仑单抗供应达成合作，阿仑单抗已在其他适应症获批，公司预计利用这一点以及监管机构对该产品的熟悉度，但仍需证明其在CAR - T试验中的重要性 [100] 问题13: 何时大致能获得欧洲投资银行贷款的下一笔资金 - 公司已满足提取1500万欧元B部分贷款的条件，但何时提取取决于发行认股权证的时间，目前尚未做出决定 [88] 问题14: 当前现金指引是否考虑了收购情况 - 公司对2024年第三季度的现金指引假设会提取欧洲投资银行贷款的B部分 [89] 问题15: 关于UCART20x22项目，目前达到的剂量水平以及今年数据读出的相关情况 - 公司预计今年晚些时候公布UCART20x22研究的首例人体数据 [64]

公司整体财务数据关键指标变化 - 2022年3月和2023年3月三个月期间，公司净收入（亏损）分别为-34757千美元和-32525千美元，综合收入（亏损）分别为-37438千美元和-31351千美元[9] - 2022年3月和2023年3月三个月期间，公司经营活动净现金流分别为-36612千美元和-28326千美元，投资活动净现金流分别为-982千美元和230千美元，融资活动净现金流分别为7677千美元和19780千美元[331] 公司资金状况及运营支持情况 - 截至2023年3月31日，不包括Calyxt的公司现金及现金等价物为8350万美元，预计可支持至少十二个月运营，且现有资金等可支持公司疗法业务到2024年第三季度[336] Calyxt业务线财务数据关键指标变化 - Calyxt自成立以来一直亏损，2023年第一季度净亏损540万美元，经营活动使用现金200万美元[338] Calyxt信贷额度情况 - 根据合并协议，Calyxt可向Cibus申请最高300万美元的无担保、免息循环信贷额度，可能增至400万美元，截至2023年3月31日已收到100万美元，之后又收到50万美元[340] Calyxt资金运营能力评估 - Calyxt认为截至2023年3月31日的现金及现金等价物，考虑到削减运营费用和过渡资金的可用性，足以支持其运营到2023年第二季度，但管理层对其持续经营能力存在重大疑虑[342] 公司融资活动现金流来源及抵消情况 - 2022年第一季度，公司融资活动现金流主要来自Calyxt后续发行和融资所得1110万美元，部分被租赁债务支付330万美元等抵消[333] 公司投资活动现金流来源及抵消情况 - 2023年第一季度，公司投资活动现金流主要来自美国供应商退还保证金30万美元和Calyxt受限现金减少10万美元，部分被法国研发设备和在建建筑配件投资20万美元抵消[332] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与可能对业务产生重大不利影响的法律诉讼[329] 公司财务报告内部控制情况 - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[344]

会议展示信息 - 公司将在2023年4月14 - 19日于佛罗里达州奥兰多举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上展示探索有目的地强化CAR T细胞以提高MUC1 CAR T细胞靶向三阴性乳腺癌疗效的临床前数据[1] - 展示时间为2023年4月16日星期日下午1:30 - 5:00 ET，地点在第37区，海报板编号为14，摘要展示编号为899[5] - 展示标题为“解读可变递送途径和分子强化对增强MUC1 - CAR T细胞靶向三阴性乳腺癌疗效的益处”，会议标题为“过继细胞疗法1”[9] 产品信心与评价 - 公司高级副总裁Laurent Poirot博士表示对产品候选药物UCARTMUC1用于实体瘤的临床前数据有信心，认为其可能是满足高度未满足医疗需求患者的有价值候选产品[3] 技术研发情况 - 公司开发了使用高精度TALEN®技术的最先进的多重基因编辑技术，为异基因CAR T细胞赋予特定属性，以在实体瘤的肿瘤微环境中维持抗肿瘤CAR T细胞活性和增殖[4] - 公司将展示创新策略，探索有目的地强化CAR T细胞以提高效率同时保持安全性[4] 公司基本情况 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，拥有超过22年基因编辑经验，利用TALEN®基因编辑技术和PulseAgile电穿孔系统开发改变生命的候选产品[5] - 公司总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处，在纳斯达克全球市场（股票代码：CLLS）和泛欧交易所成长板（股票代码：ALCLS）上市[5] 疾病背景信息 - 三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型且预后最差，肿瘤相关MUC1抗原在大量TNBC患者中过度表达，为CAR T细胞疗法提供了有效鉴别靶点[8]

汇率对合作收入的影响 - 若2022年美元兑欧元平均汇率高10%，公司以欧元计价的合作收入将增加160万美元[847] PFIC相关情况 - 公司不确定2023年及未来是否为PFIC，2022年可能不是取决于对2021年拟议法规的解读[854][855] - 若公司是PFIC，美国存托股票（ADS）持有人后续年份仍会被视为PFIC，除非进行“视同出售”选举[856] - 若公司是PFIC，美国持有人可进行“按市值计价”选举，符合条件可不受PFIC规则约束[857] - 公司目前没有可能成为PFIC子公司的非美国子公司[859] - 非美国公司在应税年度中，若至少75%的总收入为“被动收入”或至少50%的总资产为“被动资产”，将被视为PFIC[883] - 美国持有人处置PFIC的ADS产生的超额分配和收益，超过前三年此类分配年均值125%的部分，将按持有期每天分摊计税[885] 股息预扣税情况 - 法国公司向非法国居民支付股息，一般需缴纳30%预扣税，非居民个人可降至12.8%，非合作国家或地区为75%[875] - 符合条件的美国居民持有公司ADS，股息预扣税可降至15%，若为公司且持股至少10%可降至5%[876] - 公司ADS股息支付给未提交表格5000的美国持有人，将按25%或75%预扣税，后续可降至5%或15%[878] 金融交易税及注册税情况 - 若发行人市值超10亿欧元，购买公司证券需缴纳0.3%金融交易税[872][873] - 公司普通股转让需按0.1%缴纳无上限注册税，需有书面协议[874] 其他税务情况 - 非美国持有人收到的“有效关联”股息，公司可能需缴纳30%的“分支机构利润税”或更低税率[891] - 部分美国个人、遗产或信托持有人需对“净投资收入”缴纳3.8%的医疗保险附加税[894] 特许权使用费变化 - 2020 - 2022年特许权使用费分别为195.1万美元、184.4万美元、177.2万美元，2021年较2020年下降5.5%，2022年较2021年下降3.9%[905] 终止经营业务净收入损失变化 - 2021 - 2022年终止经营业务净收入损失减少1300万美元，主要因收入成本减少2950万美元、研发和销售管理费用减少440万美元、净财务收益增加790万美元，部分被收入和其他收入减少2830万美元抵消[907] 归属于非控股股东的净损失变化 - 2022年公司记录了790万美元归属于非控股股东的损失，归属于非控股股东的净损失减少300万美元，是Calyxt净损失减少和公司对Calyxt所有权权益减少的结果[908] 可报告业务财务数据变化 - 2020 - 2022年可报告业务总外部收入和其他收入分别为82456千美元、67071千美元、25881千美元[909] - 2020 - 2022年可报告业务总运营费用分别为167893千美元、197748千美元、136733千美元[909] - 2020 - 2022年可报告业务税前运营损益分别为 - 85437千美元、 - 130677千美元、 - 110852千美元[909] - 2020 - 2022年可报告业务净损益分别为 - 97483千美元、 - 125107千美元、 - 114034千美元[909] - 2020 - 2022年归属于股东的调整后净损益分别为 - 66709千美元、 - 101700千美元、 - 98068千美元[909] - 2020 - 2022年有形和无形资产折旧及摊销分别为 - 9819千美元、 - 7579千美元、 - 11663千美元[909] - 2020 - 2022年有形和无形资产新增分别为50599千美元、16638千美元、2853千美元[909] 植物业务板块税前运营亏损变化 - 植物业务板块2021 - 2022年税前运营亏损减少600万美元[910] 公司股票交易情况 - 公司普通股自2007年2月7日在巴黎泛欧证券交易所的泛欧成长市场交易，美国存托股票自2015年3月30日在纽约纳斯达克全球市场交易[911] 市场风险及衍生品合约情况 - 由于大豆产品线的缩减，截至2022年12月31日，Calyxt与商品价格敏感性相关的市场风险已消除，且无商品衍生品合约[912]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金总额为9500万美元，较2021年12月31日的1.77亿美元有所下降[20] - 2022年全年净亏损为9900万美元，较2021年的9700万美元有所增加[22] - 2022年调整后净亏损为9800万美元，较2021年的1.02亿美元有所减少[23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有四个正在进行的1期临床试验，分别评估UCART22、UCART123、UCARTCS1和UCART20x22[10] - BALLI-01试验中，5名患者接受了UCART22治疗，其中3名患者显示出抗肿瘤活性[5] - AMELI-01试验中，4名患者在剂量水平2或以上显示出抗白血病活性[15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国和法国的临床试验中积极招募患者[33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发异基因CAR-T细胞疗法，用于治疗血液系统恶性肿瘤[10] - 公司认为其异基因CAR-T细胞疗法具有竞争优势，因为它们可以完全在内部制造，从而减少治疗延迟[6] - 公司与Primera Therapeutics合作开发线粒体DNA编辑工具，用于治疗线粒体疾病[8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年取得的进展感到自豪，并对2023年充满期待[25] - 管理层预计当前的现金状况将足以支持公司运营至2024年第三季度[20] - 管理层认为公司的产品候选物和技术将引领癌症治疗领域的范式转变[25] 其他重要信息 - 公司签署了4000万欧元的信贷额度，并从合作伙伴Servier获得了里程碑付款[9] - 公司在2023年2月完成了2500万美元的股权融资[9] 问答环节所有提问和回答 问题: UCART22试验的招募情况 - 目前在美国和法国的临床试验中积极招募患者[33] 问题: 2023年和2024年的研发费用预期 - 预计2023年的研发费用将与2022年持平，2024年的研发费用尚未提供指导[34] 问题: UCART22试验中内部制造产品的初始数据报告 - 计划在今年晚些时候讨论内部制造产品的结果[39] 问题: 最近资本融资的时机 - 融资是为了满足欧洲投资银行贷款的先决条件[40] 问题: AML项目中双剂量方案的信心和临床成功标准 - 通过在第0天和第10-14天给予第二剂，预计可以最小化宿主排斥反应[45] - 临床成功将通过骨髓检查和CAR-T细胞的流式细胞术来监测[45] 问题: 与CD22 CAR-T领域的自体项目相比，UCART22的竞争优势 - 异基因22产品显示出比自体产品更长的持续时间[50] 问题: UCART20x22试验的剂量水平和患者招募情况 - 目前正在以固定剂量进行招募[55] - 预计大多数患者在接受UCART20x22治疗前已经接受过CD19定向治疗[57] 问题: UCART22试验的疗效标准 - 预计疗效标准会略低于先前报道的52% CR率[65] 问题: UCART22试验中三名患者的持续时间 - 将在今年晚些时候的数据报告中更新持续时间[70] 问题: UCART20x22试验的数据预期 - 预计在今年晚些时候公布早期剂量递增数据[70] 问题: UCARTCS1在多发性骨髓瘤CAR-T领域的位置 - UCARTCS1预计将在BCMA定向治疗后使用[75] 问题: UCART22内部制造产品的效力和Primera合作的影响 - 内部制造产品的体外效力测试显示其优于之前的CDMO产品[80] - Primera合作预计不会对公司的费用产生重大影响[82] 问题: 在CD19自体难治性患者群体中使用CD20和CD22 CAR-T的合理性 - CD20和CD22在大多数B细胞NHL亚型中均有表达，提供了一种有吸引力的替代方案[87]

财务数据关键指标变化 - 2022年全年，公司归属于股东的合并净亏损为1.061亿美元（每股2.33美元），2021年为1.142亿美元（每股2.55美元），净亏损减少810万美元[6] - 2022年研发费用减少2040万美元，终止经营业务亏损减少1300万美元，SG&A费用减少540万美元；净财务损失增加1570万美元，收入减少1290万美元[6] - 截至2022年12月31日，公司现金状况为9500万美元，受限现金为500万美元[14][20] - 2022年12月，公司从欧洲投资银行获得最高4000万欧元的信贷额度，同月收到许可合作伙伴Servier的里程碑付款，2023年1月完成约2500万美元的后续股权融资[14][19] - 2021年2月12日，公司向Cytovia支付2000万美元预付款或股权[59] - 2022年4月27日，公司收到2000万美元可转换票据及认股权证[59] - 2022年12月22日，修订后的票据利率提高至10%，违约利率升至20%，2023年4月30日偿还50%，剩余部分6月30日偿还[59] - 2022年12月28日，公司与欧洲投资银行签订4000万欧元信贷安排，分三笔发放，利率分别为8%、7%、6%[62] - 2022年12月29日，公司与Primera合作，获19%股权并获董事会席位，行使选择权后最高获7.5亿美元[69] - 截至2022年12月31日，公司（不含Calyxt）现金及等价物为9500万美元，较2021年减少8100万美元[77] - 2022年全年综合收入及其他收入为2570万美元，较2021年减少1290万美元[78] - 2022年全年综合研发费用为9750万美元，较2021年减少2030万美元[79] - 2022年全年综合销售及管理费用为1750万美元，较2021年减少540万美元[80] - 2022年全年归属于股东的综合调整净亏损为9810万美元（每股2.15美元），2021年为1.017亿美元（每股2.27美元）[84] - 2022年总营收和其他收入为2.5725亿美元，较2021年的3.8597亿美元下降33.35%[96] - 2022年运营费用为1.1539亿美元，较2021年的1.42077亿美元下降18.78%[96] - 2022年运营亏损为0.89666亿美元，较2021年的1.03481亿美元收窄13.35%[96] - 2022年持续经营业务亏损为0.98688亿美元，较2021年的0.96749亿美元扩大1.99%[96] - 2022年终止经营业务亏损为0.15345亿美元，较2021年的0.28358亿美元收窄45.89%[96] - 第四季度2022年总营收和其他收入为1.7364亿美元，较2021年的1.3663亿美元增长27.09%[98] - 第四季度2022年运营费用为2.5732亿美元，较2021年的4.4585亿美元下降42.28%[98] - 第四季度2022年运营亏损为0.8368亿美元，较2021年的3.0922亿美元收窄73.07%[98] - 2022年调整后归属于股东的净亏损为2.5954亿美元，较2021年的2.1439亿美元扩大20.97%[99] - 2022年第四季度归属于股东的净亏损为26,815千美元，2021年同期为24,996千美元[105] - 2022年第四季度非现金股票薪酬费用调整为859千美元，2021年同期为3,557千美元[105] - 2022年第四季度调整后归属于股东的净亏损为25,956千美元，2021年同期为21,439千美元[105] - 2022年全年归属于股东的净亏损为106,139千美元，2021年为114,197千美元[106] - 2022年全年非现金股票薪酬费用调整为8,071千美元，2021年为12,497千美元[106] - 2022年全年调整后归属于股东的净亏损为98,069千美元，2021年为101,700千美元[106] - 2022年基本调整后归属于股东的每股净亏损为2.15美元，2021年为2.27美元[106][111] - 2022年基本调整后终止经营业务每股收益为 - 0.12美元，2021年为 - 0.37美元[107][111] - 2022年基本加权平均流通股数量为45,547,359股，2021年为44,820,279股[108] - 2022年摊薄加权平均流通股数量为44,820,279股[111] 各条业务线数据关键指标变化 - BALLI - 01试验中，最初接受治疗的5名患者中有3名（60%）观察到UCART22抗肿瘤活性[16][22] - AMELI - 01研究中，FCA组剂量水平2的8名患者中有2名（25%）取得有意义的反应[18] - Allogene公司预计EXPAND试验将于第二季度初开始招募患者[1] - Allogene公司在R&D展示会上公布了正在进行的1期TRAVERSE试验中9例确诊CD70阳性肾细胞癌患者亚组的初步数据[2] - IOV - 4001已对首位患者给药，用于治疗既往治疗过的晚期黑色素瘤或转移性非小细胞肺癌[3] - UCART123有4种剂量水平，分别为剂量水平1（DL1）2.5x10细胞/kg、剂量水平2（DL2）6.25x10细胞/kg、中间剂量水平2（DL2i）1.5x10细胞/kg、剂量水平3（DL3）3.30x10细胞/kg[31] - DL2的FCA组中25%（n=2）的患者获得有意义的反应，1例既往异基因干细胞移植失败的患者实现持续超过12个月的持久微小残留病（MRD）阴性完全缓解[32] - 截至2022年10月25日数据截止，ALLO - 501和ALLO - 501A治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的1期试验中，单剂量FCA90方案治疗的12例患者总缓解率（ORR）为67%，完全缓解（CR）率为58%，缓解中位持续时间为23.1个月[52] - 接受单剂量FCA90且6个月可评估的患者中，持续CR率为50%，所有6个月时的CR在12个月时仍持续，最长CR持续26 + 个月[52] - 截至2022年10月11日数据截止，ALLO - 715治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM r/r）的1期UNIVERSAL试验中，FCA60队列ORR为67%，非常好的部分缓解或更好率（VGPR +）为42%，所有VGPR +均为MRD阴性[54] - ALLO - 715治疗MM r/r的1期UNIVERSAL试验中，缓解中位持续时间为9.2个月，最长缓解持续24个月[54] - 截至2022年11月17日数据截止，CD70 +患者疾病控制率（DCR）为100%，包括3例部分缓解（PR）患者[56] - ALLO - 316治疗试验中，3例患者（18%）出现3级以上长期血细胞减少症，1例患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS），3例患者（18%）出现低级别、可逆性神经毒性[56] - ALPHA2试验将招募约100例至少接受过2线既往治疗且未接受过既往抗CD19治疗的患者，使用单剂量1.2亿CAR +细胞的ALLO - 501A联合FCA90淋巴细胞清除方案[51] - ALLO - 501和ALLO - 501A治疗r/r LBCL的1期试验中，92%的入组患者接受的产品符合产品规格，患者可在入组后两天内开始治疗[52] 公司人事变动 - 2022年6月28日，Axel - Sven Malkomes和Donald Bergstrom被任命为公司董事会董事[4] 财报审计情况 - 公司法定审计师已完成2022年财报审计工作，但尚未发布审计报告，报告将在2022年年报中公开[94]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，不包括Calix，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为9500万美元，而截至2021年12月31日为1.77亿美元，差异主要反映了8100万美元用于运营、投资和租赁融资活动的净现金流以及1000万美元的负外汇影响，部分被600万美元与研究税收抵免预融资相关的现金收入和300万美元来自里程碑和被许可方的现金收入所抵消，基于当前运营计划和财务预测，这一现金状况预计足以支持公司独立运营至2024年初 [15] - 截至2022年9月30日，包括Calix，公司合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.03亿美元，而截至2021年12月31日为1.91亿美元，2022年前9个月，公司运营、资本支出和租赁使用的净现金流为8100万美元，Calix为1700万美元，部分被Calix的1000万美元融资、公司600万美元与研究税收抵免预融资相关的现金收入和300万美元来自里程碑和许可的现金收入所抵消 [16] - 2022年前9个月，不包括Calix，公司归属于股东的净亏损为7300万美元，而2021年前9个月为7500万美元，净亏损减少200万美元主要是由于研发费用减少1200万美元、净财务收益增加700万美元，部分被收入和其他收入减少1800万美元所抵消 [17] - 2022年前9个月，包括Calix，公司合并归属于股东的净亏损为7900万美元，即每股1.74美元，而2021年为8900万美元，即每股2美元 [17] - 2022年前9个月，不包括Calix，不包括非现金基于股票的薪酬费用，公司合并调整后归属于股东的净亏损为6700万美元，即每股1.48美元，而2021年为6600万美元，即每股1.49美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司4个赞助的同种异体CAR - T试验正在招募患者，将开始用完全在内部制造的候选产品UCART22和新CAR - T 2022给患者用药 [5][6] - AMELI - 01试验的摘要显示，在氟达拉滨环磷酰胺淋巴细胞清除方案（FC方案）中添加阿仑单抗与改善淋巴细胞清除和显著更高的UCART123细胞扩增相关，这与改善的临床活性相关，支持继续招募患者进入该研究 [10] - 阿姆斯特丹大学医学中心展示的UCARTCS1摘要包含临床前数据，证明了其在体外和体内的抗肿瘤活性，支持启动UCARTCS1的首次人体研究MELANI - 01临床研究 [11] - 公司正在进行评估其4种专有的同种异体CAR T细胞疗法治疗血液系统恶性肿瘤的I期临床试验，包括评估UCART22治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的PALY01试验、评估UCART123治疗复发或难治性急性髓系白血病的AMALI - 01试验、评估UCARTCS1治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的MELANI - 01试验，上季度公司获得了候选产品UCAR20x22的FDA IND批准，这是公司首个为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者开发的同种异体双CAR T细胞候选产品 [11] - 10月，公司在欧洲基因与细胞治疗学会年会上展示了针对镰状细胞病和粘多糖贮积症I型患者的2个基于TALEN的基因治疗临床前项目的数据，进一步证明了公司利用TALEN基因编辑技术潜在解决遗传疾病的能力 [12] - 公司宣布将在11月10日的癌症免疫治疗学会年会上展示2张关于TALEN编辑的智能CAR T细胞治疗实体瘤的临床前数据海报，一张关于靶向表达MUC1的实体瘤的TALEN编辑的智能CAR T细胞，另一张关于旨在增加CAR T细胞对实体瘤活性同时降低毒性风险的创新T细胞工程策略 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为真正的端到端细胞和基因治疗公司，将制造完全内部化，认为这有助于消除竞争对手面临的一些障碍，能提供生产的一致性和安全性，确保交货时间并具有适应性，还能在监测临床反应时快速优化有前景的治疗候选药物 [6] - 公司认为双靶点CAR - T具有优势，能增加抓住癌细胞表面肿瘤相关抗原的机会，形成更好的突触以更好地杀伤癌细胞，计划推进这一策略并分析即将开始的NATALEE试验的数据 [32][33] - 行业中目前主要的细胞治疗解决方案是自体疗法，但美国只有约150个移植中心有能力进行自体疗法，限制了自体治疗的总容量，公司及合作伙伴推出商业可行的同种异体细胞疗法将显著扩大市场 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司在各方面取得进展，如UCART123摘要被接受在会议上进行口头报告，展示初步临床数据，合作伙伴也披露了令人兴奋的里程碑，公司对未来充满信心，认为有多个临床和临床前项目将产生数据，为未来带来众多催化剂 [5][6][36] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Allogene宣布启动首个针对大B细胞淋巴瘤患者的同种异体CAR - T潜在关键II期试验；Iovance宣布IOV - GM1 - 201临床试验中首位患者已给药并完成安全观察期，用于治疗先前治疗过的转移性非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤；Cytovia宣布将在11月的癌症免疫治疗学会年会上展示关于TALEN基因编辑的诱导多能干细胞衍生的自然杀伤细胞的新临床前数据 [6][7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于UCART123项目的目标及阿仑单抗在其他项目的应用 - 阿仑单抗在UCART项目中很重要，对于敲除CD52基因的产品，应在方案中继续使用阿仑单抗；UCART123的数据令人兴奋，研究中的患者是经过大量预处理且几乎对所有治疗都无效的患者，能在剂量递增阶段实现长期微小残留病阴性完全缓解（MRD - negative CR）且持续缓解，以及另一名患者在FCA方案中第28天原始细胞减少超过90%达到稳定疾病，都是非常令人鼓舞的反应 [23][24] 问题: 来自Iovance和Allogene的里程碑付款规模以及与Servier的关系和未来路径 - 本次电话会议聚焦于截至9月30日的第三季度，之后的进展暂不评论；对于Servier和Allogene的情况，认为有很好的解决可能性，情况正在进展，预计Allogene方面会达到一些里程碑，对ALLO - 501A的发展持乐观态度 [28][29] 问题: UCART123和UCARTCS1是否计划在公司设施内制造以及是否会有更多双抗原产品推出 - 长期计划是利用公司完全内部的制造能力，将所有项目过渡到内部平台；双靶点CAR - T很有意义，目前临床前的杀伤数据令人鼓舞，有计划推进这一策略并分析NATALEE试验的数据 [30][32][33] 问题: UCART 2022项目的状态以及到2023年年中的关键催化剂 - UCART 2022项目按计划进行，已获得FDA继续进行的许可，正在开设试验点并计划在今年第四季度开始招募患者；公司4个正在进行的临床试验将提供众多数据点，包括在ASH会议上更新UCART123的急性髓系白血病试验数据，今年年底前开始UCART 2022的双靶点CAR - T招募，预计2023年将有丰富的事件，同时也期望从合作伙伴Iovance、Cytovia和Allogene Servier获得有意义的数据点 [35][36] 问题: CD22的IND批准后的临床试验设计以及UCART123患者反应的患者特征 - 目前关于临床试验设计不能分享太多，但阿仑单抗在该研究的淋巴细胞清除方案中很重要；关于UCART123中持续缓解约8个月的患者，目前只能分享摘要中的信息，该患者是老年患者，已失败5种先前的治疗方案，包括异基因干细胞移植 [39][41] 问题: UCART123和CS1的剂量水平、所治疗患者的治疗线数以及CAR - T治疗市场规模 - UCART123研究中的患者平均有4种先前的治疗方案，最多达9种，超过50%的患者异基因移植失败；UCARTCS1试验在FDA暂停后重新开放，正在进行剂量递增部分的研究，患者资格标准包括对BCMA导向疗法（抗体和先前的CAR - T疗法）治疗失败；UCART123的剂量水平在摘要中，处于剂量水平2和2 [I]（FCA将报告）；目前主要的细胞治疗解决方案是自体疗法，但美国只有约150个移植中心有能力进行自体疗法，限制了自体治疗的总容量，公司及合作伙伴推出商业可行的同种异体细胞疗法将显著扩大市场 [45][46][47] 问题: ASH摘要中CR患者目前是否仍有反应、反应深度和持久性的重要性以及FCA方案的剂量增加能力 - 关于患者目前的反应情况，由于报告处于禁售期，无法提供更多细节；对于同种异体CAR T产品，不一定能获得长期持久性，早期出现疗效和MRD - negative CR很重要；关于剂量增加问题将在报告中讨论，目前无法提供更多细节 [51][52] 问题: UCART123治疗中患者基线特征与更好反应的相关性 - 从ASH摘要中的表格可以看出，患者都是对所有治疗都失败的患者，具有极高风险的疾病，超过80%的患者根据ELN标准为不良风险，更多内容将在报告中讨论 [55] 问题: Allogene和Servier协议的障碍以及501项目的发展风险和公司制造设施的情况 - 这是一个正在解决的问题，暂不做进一步评论，预计501A项目的开发不会有问题，Allogene宣布该项目进入II期关键试验是个好兆头；公司制造设施已投入运行，已制造并发布了产品，如UCAR20x22和UCART22的P2版本，计划未来覆盖整个产品线，并且有多余产能可用于潜在的合作，但不打算成为合同开发和制造组织（CDMO），可在更广泛的合作交易中利用制造设施 [57][58][60]

财务数据关键指标变化 - 资产类 - 截至2022年9月30日，公司总资产27.958亿美元，较2021年12月31日的38.2076亿美元下降26.82%[10] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为1.45612亿美元，较2021年12月31日的2.36474亿美元下降38.42%[10] - 截至2022年9月30日，公司无形资产为151.1万美元，较2021年12月31日的185.4万美元下降18.49%[10] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为9764.8万美元，较2021年12月31日的1.85636亿美元下降47.40%[10] - 截至2022年9月30日，使用权资产账面价值为5811.2万美元，2021年同期为7189.9万美元[87] - 截至2022年9月30日，物业、厂房和设备账面价值为7075.9万美元，2021年同期为8054.2万美元[88] - 截至2022年9月30日，非流动金融资产为890万美元，主要包括罗利和巴黎建筑的存款、设备租赁协议款项和纽约商业设施转租款项[89] - 截至2022年9月30日，贸易应收款为80.2万美元，2021年12月31日为2036.1万美元；主要为第三方被许可方的0.5万美元里程碑付款[91][93] - 截至2022年9月30日，补贴应收款为1215.2万美元，2021年12月31日为926.8万美元；其中法国研究税收抵免相关应计款项为1220万美元[94] - 截至2022年9月30日，其他流动资产为831.1万美元，2021年12月31日为966.5万美元[96] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，现金及现金等价物分别为185,636千美元和97,648千美元[99][114] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，公司金融负债分别为139,731千美元和130,576千美元[115] - 其他流动负债在2021年12月31日至2022年9月30日期间减少了20万美元[122] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，递延收入和合同负债分别为301千美元和320千美元[123] 财务数据关键指标变化 - 营收与亏损类 - 2022年前九个月，公司总营收和其他收入为8517万美元，较2021年同期的5.3408亿美元下降84.06%[12] - 2022年前九个月，公司净亏损8547.6万美元，较2021年同期的9702.7万美元收窄11.90%[12] - 2022年第三季度，公司总营收和其他收入为1921万美元，较2021年同期的1.0827亿美元下降82.26%[16] - 2022年第三季度，公司净亏损3126.5万美元，较2021年同期的4007.1万美元收窄21.98%[16] - 2021年9月至2022年9月九个月期间，公司净亏损从97027千美元降至85476千美元[20] - 2022年前9个月，公司总营收和其他收入为851.7万美元，2021年同期为5340.8万美元[57] - 截至9月30日的三个月，来自法国的收入从2021年的24000美元增至2022年的175000美元，美国从8288000美元降至42000美元，总收入和其他收入从10827000美元降至1921000美元[62] - 截至9月30日的三个月，其他合作协议收入从 - 149000美元升至 - 33000美元，许可证收入从115000美元升至143000美元，产品与服务收入从8345000美元降至107000美元，总收入从8312000美元降至217000美元[63] - 截至9月30日的九个月，商品销售成本从 - 27512000美元降至0，特许权使用费从 - 1601000美元降至 - 1081000美元，研发总费用从 - 96663000美元降至 - 85194000美元，销售、一般和行政总费用从 - 27894000美元降至 - 25336000美元[66] - 截至9月30日的三个月，商品销售成本从 - 8807000美元降至0，特许权使用费从 - 407000美元降至 - 367000美元，研发总费用从 - 34324000美元降至 - 26667000美元，销售、一般和行政总费用从 - 9675000美元降至 - 7641000美元[69] - 2022年前九个月，公司净亏损79,326千美元，每股基本/摊薄净亏损1.74美元；2021年同期净亏损89,201千美元，每股基本/摊薄净亏损2.00美元[155] - 2022年第三季度，公司净亏损28,467千美元，每股基本/摊薄净亏损0.63美元；2021年同期净亏损37,413千美元，每股基本/摊薄净亏损0.82美元[156] 财务数据关键指标变化 - 现金流类 - 2021年和2022年经营活动产生的净现金流分别为 - 83480千美元和 - 86224千美元[20] - 2021年和2022年投资活动产生的净现金流分别为7483千美元和 - 2598千美元[20] - 2021年和2022年融资活动产生的净现金流分别为48948千美元和6187千美元[20] 财务数据关键指标变化 - 研发费用类 - 2022年前九个月，公司研发费用为8519.4万美元，较2021年同期的9666.3万美元下降11.86%[12] - 2022年第三季度，公司研发费用为2666.7万美元，较2021年同期的3432.4万美元下降22.29%[16] 财务数据关键指标变化 - 其他收入类 - 2022年前9个月，其他收入主要源于与Cytovia的两个里程碑150万美元及一项控制权变更条款100万美元；2021年主要源于与Cytovia的1500万美元前期款项及与Allogene的510万美元里程碑[58] 财务数据关键指标变化 - 会计准则类 - 2022年1月1日起采用多项新会计准则，但对中期合并财务报表无重大影响；2023年1月1日起适用的准则正在评估影响[41][42] 财务数据关键指标变化 - 股本与股份支付类 - 截至2021年1月1日，股本为2785美元，股份溢价为863911千美元，股份数量为42780186股，面值为0.05美元；截至2022年9月30日，股本为2949美元，股份溢价为579047千美元，股份数量为45565810股，面值为0.05美元[124] - 2022年9月30日止九个月期间，81500股自由股转换为81500股普通股；2022年6月28日年度股东大会批准将3.629亿美元留存收益吸收到股份溢价中[125] - 2022年和2021年9月30日止九个月，与股票期权奖励相关的股份支付费用分别为200万美元和400万美元[129] - 截至2022年9月30日，可行使股票期权为7435121份，加权平均行使价格为每股24.48欧元；流通在外股票期权为8903180份，加权平均行使价格为每股22.31欧元[129] - 2022年和2021年9月30日止九个月，与自由股奖励相关的股份支付费用分别为370万美元和490万美元[138] - 2022年3月3日，董事会授予274551股自由股，高管成员的自由股归属期为三年且基于绩效标准，其他受益人的归属期为三年且无绩效标准[139] - 2022年Calyxt授予的股票期权加权平均公允价值为0.86美元，2021年为3.93美元[140] - 2022年Calyxt股票期权假设的无风险利率为1.9% - 3.5%，预期波动率为89.7% - 92.8%；2021年无风险利率为0.6% - 1.1%，预期波动率为80.1% - 82.0%[140] - 截至2022年9月30日，未归属自由股数量为1019903股，加权平均授予日公允价值为12.59欧元[137] - 截至2022年9月30日，股票期权可行权数量为3,314,828份，加权平均行权价格为每股9.88美元；流通在外期权数量为5,846,799份，加权平均行权价格为每股7.30美元，剩余平均使用寿命为5.3年[144] - 2022年前九个月，股票期权奖励的基于股票的薪酬费用为150万美元，2021年同期为110万美元[144] - 截至2022年9月30日，受限股票单位未归属余额为1,260,461份，授予日公允价值为2.15美元[147] - 2022年前九个月，受限股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为110万美元，2021年同期因期权没收或到期导致基于股票的薪酬费用转回30万美元[148] - 截至2022年9月30日，绩效股票单位未归属余额为1,130,000份，2022年前九个月，绩效股票单位奖励的基于股票的薪酬费用为50万美元，2021年同期因期权没收或到期导致基于股票的薪酬费用转回10万美元[149][154] 财务数据关键指标变化 - 准备金与承诺金额类 - 截至2022年9月30日，各项准备金总计3,071千美元，其中养老金准备金为2,646千美元，员工诉讼和遣散费准备金为214千美元，商业诉讼准备金为211千美元[158] - 截至2022年9月30日，公司总承诺金额为16,645千美元，其中许可和合作协议承诺为15,693千美元，临床与研发协议承诺为314千美元，IT许可协议承诺为639千美元[160] 业务线数据关键指标变化 - Calyxt业务 - 2022年前九个月，公司在Calyxt的权益比例从61.8%降至51.2%[24] - 截至2022年9月30日，赛利克蒂斯公司（Cellectis S.A.）持有Calyxt公司51.2%的流通普通股[31][51] - 截至2021年12月31日，Calyxt通过ATM计划发行约140万股普通股，净收益390万美元；2022年前9个月未发行[52] - 2022年2月23日，Calyxt完成后续发行，净收益1000万美元[24] - 2022年2月23日，Calyxt完成向机构投资者的承销发行，包括388万股普通股、388万份预融资认股权证和776万份普通认股权证[54] - 2022年5月4日，预融资认股权证行使时公允价值达160万美元[24] - 2022年5月5日，Calyxt所有未行使的预融资认股权证被持有人行使[54] - 截至2021年12月31日，非控股股东在Calyxt的权益为38.2%；截至2022年9月30日，该权益为48.8%[56] - 2021年前9个月，Calyxt种子和谷物作物销售带来2500万美元收入；2022年其所有收入与开发棕榈油替代品协议有关[61] - 2021年至2022年9月30日止九个月，商品销售成本减少2800万美元，原因是Calyxt业务战略改变[67] - 2021年至2022年9月30日止三个月，商品销售成本减少880万美元，原因是Calyxt业务战略改变[70] - 截至2022年9月30日，Calyxt土地、建筑物、设备和经营租赁使用权资产为1860万美元，账面价值为880万美元，市值为800万美元，管理层判定其长期资产无减值[85] 业务线数据关键指标变化 - 治疗与植物业务板块 - 公司业务分为治疗和植物两个可报告业务板块，存在板块间交易[73][74][75] - 截至9月30日的九个月，植物板块外部收入从25004000美元降至115000美元，治疗板块从20085000美元降至3147000美元，总可报告板块从45088000美元降至3262000美元[82] - 截至9月30日的九个月，植物板块外部其他收入从1528000美元降至0，治疗板块从6792000美元升至5255000美元，总收入和其他收入从26532000美元降至115000美元和从26876000美元升至8402000美元[82] - 截至9月30日的九个月，植物板块净收入（亏损）从 - 21709000美元升至 - 12601000美元，治疗板块从 - 75318000美元降至 - 72875000美元，归属于股东的净收入（亏损）从 - 89201000美元降至 - 79326000美元[82] - 2022年第三季度可报告业务板块外部收入为21.7万美元，2021年同期为83.12万美元；净亏损为31.265万美元，2021年同期为40.071万美元[83] 业务线数据关键指标变化 - 项目进展 - 2022年前9个月，赛利克蒂斯公司继续推进其CAR - T细胞项目，并在AMELI - 01、BALLI - 01和MELANI - 01临床试验中招募患者

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为1.23亿美元，而2021年12月31日为1.77亿美元，差额主要是运营、投资和租赁融资活动使用的5600万美元净现金流和400万美元的负外汇影响，部分被500万美元的研究税收抵免预融资现金收入抵消 [28][29] - 截至2022年6月30日，包括Calyxt的合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为1.35亿美元，而2021年12月31日为1.91亿美元，2022年前6个月Cellectis和Calyxt在运营资本支出和租赁中使用的净现金流分别为5600万美元和3000万美元，部分被Calyxt的1000万美元融资和Cellectis的500万美元研究税收抵免和预融资现金收入抵消 [30] - 2022年前六个月，不包括Calyxt的净亏损为4700万美元，2021年同期为4300万美元，增加的400万美元主要是收入和其他收入减少1800万美元，部分被净金融收益增加800万美元和研发费用减少400万美元抵消 [31] - 2022年前六个月，包括Calyxt的合并净亏损为5100万美元，合每股1.12美元，2021年为5200万美元，合每股1.17美元；不包括Calyxt和非现金股票薪酬费用的合并调整后净亏损为4300万美元，合每股0.95美元，2021年为3800万美元，合每股0.86美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段异基因CAR - T细胞产品候选药物 - BALLI - 01研究评估UCART22用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，目前正在剂量水平3（每千克500万个细胞）招募患者，计划在今年下半年开始使用罗利工厂完全内部生产的UCART22批次给药 [14] - MELANI - 01研究评估UCARTCS1用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，目前正在剂量水平1（每千克100万个细胞）招募患者，预计年底前至少从三个项目中的一个分享临床数据 [15] - NATALEE 01研究评估UCART20x22用于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，已获FDA IND批准，计划今年下半年开始 [16][17] 合作项目 - Allogene的ALLO - 501A获FDA再生医学先进疗法指定，ALPHA2试验一期部分重新开放招募，关键二期试验预计2022年年中开始 [18][19][20] - Allogene的ALLO - 605获FDA孤儿药指定，针对复发/难治性多发性骨髓瘤、晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的试验恢复招募，UNIVERSAL试验和IGNITE试验也恢复招募 [21] - Iovance的IOV - 4001一期人体试验开始站点激活和患者招募，预计下半年给药，其研究管线有多个使用TALEN技术的临床前研究项目 [22][23][24] - 与Cytovia的合作进展顺利，Cellectis开发的定制TALEN被用于编辑iPSCs，Cytovia预计今年在科学会议上展示TALEN编辑的iPSC衍生NK细胞的临床前数据 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为端到端的细胞和基因治疗公司，推进临床阶段异基因CAR - T细胞产品候选药物的临床试验，扩大领导团队，加强内部研发和制造能力 [9][12][35] - 行业竞争激烈，尤其是双靶点CAR - T领域，公司通过开发差异化产品如UCART20x22，利用TALEN技术和内部制造能力来提升竞争力 [40][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床试验的持续进展和2022年剩余时间的里程碑感到兴奋，认为产品候选药物、技术和内部制造能力将为难治性癌症患者带来范式转变，使公司处于该领域前沿 [34][35][36] - 基于当前运营计划和财务预测，现有现金预计足以支持公司独立运营到2024年初，公司将专注于开发产品候选药物和运营制造设施，保持高效的企业基础设施 [29][33] 其他重要信息 - 本周公司宣布UCART20x22的研究性新药申请获FDA批准，该产品是针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的候选产品，是首个完全内部开发的产品，有望增加可治疗患者群体并提供替代疗法 [7][8][9] - 本季度公司在《自然通讯》上发表了新型免疫逃逸通用CAR T细胞的研究数据，该细胞有望解决异基因CAR T细胞的主要挑战，实现更广泛应用 [10][11] - 公司在年度股东大会上宣布Axel - Sven Malkomes和Donald Bergstrom被任命为董事会董事，他们将为公司提供有价值的视角 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请分享UCART20x22的临床试验设计、初始剂量和患者群体，以及Nature Com出版物中HLA - E敲除和β2 - M敲除的知识产权情况 - 尚未披露完整临床试验设计，将在今年晚些时候试验开始时公布，该产品针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者，是NHL领域有差异化的AlloCAR T；公司对CD52敲除方法和HLA - E方法有知识产权保护 [37][40] 问题2: 对于UCART20x22的剂量递增有何考虑，双抗原靶向如何影响剂量递增 - 采用标准剂量递增、剂量扩展设计，因该领域竞争激烈，暂不披露具体剂量和试验设计，将在试验开始后适当时候公布 [42][44] 问题3: 切换到UCART22内部制造版本时，是否需要调整剂量递增，该版本是否为商业就绪版本，后续是否有迭代及可比性工作 - 内部制造的UCART22更有效力，与FDA就可比性和剂量递增进行了讨论，FDA可能要求降低剂量，若如此不会延迟试验，且可依赖之前CMO制造版本的数据；未提及是否为商业就绪版本及后续迭代情况 [45][46][48] 问题4: 未来12个月的总体计划，投资者应期待什么数据，以及Allogene关键试验ALLO - 501和ALLO - 715的数据更新情况 - 预计明年Allogene的BCMA试验开始关键试验，公司将获得里程碑付款，ALLO - 501A和ALLO - 715相关里程碑付款总计约4.1亿美元，BCMA试验相关里程碑付款约1.85亿美元，具体细节因保密未披露；公司对Allogene的CAR - T数据感到兴奋，认为将改变行业 [49][50] 问题5: 年底项目数据及明年试验104、123、CS1和CART22若有良好数据读出，是否会考虑进入关键试验，如何发展 - 试验设计为剂量递增和剂量扩展两个阶段，根据数据和适应症，剂量扩展阶段有成为注册试验的潜力，如UCART22因未满足的医疗需求高且CD19自体疗法选择有限，其剂量扩展阶段有可能成为注册试验；公司开发了一系列异基因CAR - T产品，部分靶点如CD19和BCMA已去风险，CD22和CD20等靶点相对直接，而123和CS1针对的是难以治疗的适应症，预计未来会有数据 [54][56][57] 问题6: 请介绍UCART CS1的招募情况，已接受剂量水平1的患者数量及推进额外剂量的标准，以及UCART20x22达到概念验证的速度 - 未披露UCART CS1个体患者数量，剂量水平1为每千克100万个细胞，相对较高；UCART20x22患者群体大、未满足的医疗需求高，选择CD20和CD22两个去风险靶点，有望快速招募；UCART CS1在美国招募速度不快，计划扩展到其他国家 [63][64][66] 问题7: 截至目前，有多少患者在剂量水平3接受FCA预处理方案，下半年预计提供的数据情况 - UCART22剂量水平1、2、3各有三名患者完成，计划用内部制造的产品为部分患者桥接治疗，目前期待开始给药并进入扩展阶段 [69][70] 问题8: 请说明将罗利生产的UCART22材料引入临床还需做什么，与监管机构的互动机制，以及可比性所需的检测是否到位；并比较Roche的CD19 CD20 CAR - T与公司20x22的差异 - 需向FDA提交IND修正案以批准罗利生产的产品，然后通过临床中心及其ROBs审批，所有检测已到位，有信心今年下半年用罗利产品给患者给药；多数患者初始接受CD19 CAR - T治疗，Roche的CD19 CD20 CAR - T需证明优于其他CD19 CAR - T，而公司的20x22不包含CD19，为CD19复发患者提供了更好选择 [72][74][80] 问题9: 是否已提交UCART22的IND修正案，若未提交，计划何时提交；并提供1、2、3试验的最新进展 - 预计很快能看到患者给药，项目未延迟、按计划进行；对该CAR - T治疗谨慎，因过去有CRS情况，考虑在剂量水平2和3之间设置中间剂量或重复给药，尝试中间剂量无需提交修正案，重复给药需提交，项目未延迟 [82][83][84] 问题10: 请说明UCART20x22的制造过程与单靶点产品的差异，以及两者的运行产量情况 - UCART20x22使用与其他产品相同的异基因CAR - T制造平台，因双靶点在病毒载体构建上有特异性，采用双顺反子构建体，不影响异基因疗法的价值主张，可获得与其他CAR - T相似的产量，每个制造批次可达数百剂；制造过程与单靶点产品基本相同，仅在质量控制阶段更复杂，以确保两个CAR都表达 [88][89][92] 问题11: 请阐述公司产品组合的患者招募率，是否有不利因素；以及CD20x22因CD52基因破坏，能否使用毒性较小的预处理方案 - 三个试验的患者招募因多种原因进展缓慢，UCART22针对的急性淋巴细胞白血病是罕见病，UCART CS1所在领域产品多、患者选择标准严格，1、2、3试验针对的疾病难治疗；公司正在向其他国家扩展以加速招募；CD52敲除方法可调节淋巴细胞清除，能在单次和重复给药方案中微调，实现最佳安全效益比 [95][96][99]