疾病与临床研究情况 - 晚期系统性肥大细胞增多症患者中位生存期少于3.5年，非晚期患者无获批疗法[31] - 2023年4月APEX试验2期使用150mg每日剂量的优化配方启动，预计2023年下半年公布约30名患者临床数据[31] - 15名接受比祖克拉替尼和舒尼替尼联合治疗且未接受过比祖克拉替尼治疗的胃肠道间质瘤患者，确认客观缓解率为20%，中位无进展生存期为12个月[31] 药物授权与里程碑支付 - 比祖克拉替尼开发和商业化全球独家授权，百时美施贵宝获得预付款，满足临床里程碑最高获750万美元，满足监管里程碑最高获2500万美元[32] - 2022年6月因Peak研究进展达到首个临床里程碑，支付百时美施贵宝250万美元[33] 专利情况 - 比祖克拉替尼物质组成专利在美国等关键地区获批，排他期至2033年，新配方专利排他期至少至2043年[33] 新型项目成果 - 新型ErbB2突变项目使脑渗透率提高到40%，人全血稳定性提高到近24小时[33] 财务亏损情况 - 2023年第一季度净亏损3860万美元，2022年同期为3060万美元，截至2023年3月31日累计亏损4.498亿美元[33] - 公司预计未来几年继续产生重大费用和运营亏损，需大量额外资金支持运营和增长战略[33][35] - 2023年第一季度研发费用为3603.8万美元，2022年同期为2547万美元，同比增加1056.8万美元；管理费用为719.9万美元，2022年同期为594.8万美元，同比增加125.1万美元；净亏损为3858.7万美元，2022年同期为3063.4万美元，同比增加795.3万美元[43] 现金及资金支持情况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.203亿美元，预计可支撑到2025年[36] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.203亿美元，预计可满足到2025年的运营费用和资本支出需求[46] - 截至2023年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券为2.203亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2025年[49] 净运营亏损与税收抵免结转 - 2022年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损结转额分别为1.519亿美元和6510万美元，联邦净运营亏损结转额中1.487亿美元可无限期结转，但每年最多可抵消80%应纳税所得额；美国联邦和州研发税收抵免结转额分别为1070万美元和190万美元[42] 费用增加原因 - 2023年第一季度研发费用增加主要因贝祖克拉替尼制造和开发的外部研发成本增加，以及人员成本和实验室用品等未分配费用增加；管理费用增加主要因人员成本增加，其中基于股票的薪酬费用增加60万美元[44] 收入变动情况 - 2023年第一季度利息收入为230万美元，2022年同期为10.7万美元，同比增加216.1万美元，主要因现金等价物和有价证券平均投资余额增加[43][44] - 2023年第一季度其他收入净额为68.2万美元，2022年同期为67.7万美元，同比增加0.5万美元；CVR负债公允价值变动为170万美元，2022年同期无此项变动[43] 股份情况 - 截至2023年3月31日，公司已发行在外股份总数为9081.535万股（完全稀释和转换后），包括7094.679万股普通股、60.606万份可转换为普通股的预融资认股权证和7.705万股可转换为1926.25万股普通股的A类优先股[46] 现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动使用现金3951.7万美元，主要因净亏损3860万美元和经营资产与负债变动使用现金470万美元，部分被非现金费用380万美元抵消；2022年同期经营活动使用现金2833.4万美元[46][47] - 2023年第一季度投资活动提供现金5988.4万美元，主要因购买和出售有价证券；2022年同期投资活动使用现金44.1万美元，主要用于购买财产和设备[46][47] - 2023年第一季度融资活动提供现金44.5万美元，2022年同期为13.8万美元，均来自员工股票购买计划和股票期权行权发行普通股所得款项[46][47] 会计政策与内部控制情况 - 2023年第一季度，公司关键会计政策与年度报告相比无重大变化[51] - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[57] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[58] 表外安排情况 - 报告期内及目前，公司均无任何表外安排[52] 会计准则遵守情况 - 公司已不可撤销地选择不享受新兴成长公司可延期遵守新会计准则的规定，将与非新兴成长的上市公司同步遵守[55] 报告公司相关情况 - 公司本报告期为较小规模报告公司，无需提供市场风险相关信息[56] 法律诉讼与风险因素情况 - 公司目前无重大法律诉讼，但日常经营中可能面临各类法律程序和索赔[59] - 公司风险因素与2022年年报相比无重大变化[59] 运营支出影响因素 - 公司运营支出的时间和金额受临床前研究、临床试验进展、监管审批、临床试验结果等多种因素影响[48]

公司基本信息 - 2014年3月公司在特拉华州成立，原名Unum Therapeutics Inc，2018年4月3日完成首次公开募股，2020年10月6日更名为Cogent Biosciences, Inc [295] - 公司官网为www.cogentbio.com，相关报告可在官网“投资者”板块和SEC网站获取[297] 新兴成长公司身份 - 公司符合新兴成长公司定义，可享受特定披露和其他要求减免，如仅需两年审计财报等[270] - 公司不可撤销选择不享受某些会计准则延迟采用豁免，将与非新兴成长公司遵循相同准则[271] - 公司新兴成长公司身份豁免最多持续五年，或在满足特定条件时提前终止，如年总收入达10.7亿美元等[296] 业务风险 - 公司业务和未来成功依赖bezuclastinib等候选药物开发、获批和商业化，但临床试验不一定成功[275] - 公司2期SUMMIT试验的临床站点启动和患者入组慢于原预期[279] - 公司可能在未来建立合作、战略联盟或签订额外许可协议，但不一定能实现收益[285] - 公司面临多种风险，包括药物研发、市场竞争、法规政策、法律合规和环境等方面[274] 药物研发进展 - 2021年11月公司宣布bezuclastinib新配方，用于PEAK试验，但该配方尚未得到验证[287] - 公司研究团队推进新型ErbB2突变项目，2022年10月在ENA上展示临床前数据，该项目对关键耐药和主要驱动突变有强大细胞抑制作用，且不影响野生型EGFR靶点结合[436] 财务数据 - 2022年研发费用为1.21627亿美元，2021年为5591.3万美元，同比增加6571.4万美元；2022年一般及行政费用为2621.2万美元，2021年为1963.8万美元，同比增加657.4万美元[431] - 2022年利息收入为400万美元，2021年为50万美元，同比增加350万美元，主要因平均投资余额增加和利率上升[434] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.593亿美元，预计可满足到2025年的运营费用和资本支出需求[438][448] - 2022年公司净亏损1.40241亿美元，2021年为7227.3万美元，同比增加6796.8万美元[431] - 2022年公司资本化研发费用1.112亿美元，因2022年起纳税人需对研发支出进行资本化并摊销[479] - 2022年运营租赁成本为4052万美元，2021年为2424万美元；可变租赁成本2022年为991万美元，2021年为825万美元；转租收入2022年为2621万美元，2021年为2468万美元[481] - 2022年融资活动提供净现金1.636亿美元，包括公开发行普通股和预融资认股权证所得1.619亿美元及其他所得160万美元[478] 租赁情况 - 公司与博尔德签订12年初始租期的租赁协议，2023年6月开始支付租金，已提供70万美元现金保证金；与剑桥签订租赁协议，已开具130万美元信用证作为抵押[452][453] 税收抵免限制 - 所有权变更可能限制公司利用美国联邦和州净运营亏损结转和研发税收抵免结转来抵消未来应纳税所得额，所有权变更指特定股东或公众团体在三年内对公司股票所有权增加超过50%[443]

临床试验进展 - 公司主要药物bezuclastinib在GIST患者中的临床试验显示，15名接受bezuclastinib和sunitinib联合治疗的患者中，确认的客观缓解率为20%，包括2例部分缓解和1例完全缓解，中位无进展生存期为12个月[71] - 在AdvSM患者的APEX试验中，截至2022年5月24日，11名接受bezuclastinib治疗的患者中，所有患者血清类胰蛋白酶水平至少降低了50%，中位降低率为89%，8名患者骨髓肥大细胞至少减少了50%[73] - 公司预计将在2023年上半年公布PEAK试验的初步疗效数据，并在2023年下半年公布SUMMIT试验的初步数据[71][73] - 公司已与Serán Biosciences合作开发bezuclastinib的优化配方，并在PEAK试验中使用了600毫克的新配方[71] - 公司计划在2022年12月的美国血液学会年会上更新APEX试验的临床数据[73] 财务状况 - 公司2022年前九个月的净亏损为1.006亿美元，相比2021年同期的4740万美元有所增加[76] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为3.716亿美元[76] - 公司预计当前现金、现金等价物和可交易证券将足以支持其运营支出和资本支出需求至2025年[76] - 公司2022年第三季度的研发费用为2993.6万美元，同比增长101.4%，主要由于bezuclastinib的制造和开发成本增加，以及Cogent研究团队的扩展[90] - 公司2022年第三季度的总运营费用为3682.1万美元，同比增长85.8%，其中研发费用占81.3%，行政费用占18.7%[88] - 公司2022年第三季度的净亏损为3506.2万美元，同比增长83.7%，主要由于研发和行政费用的增加[88] - 公司2022年第三季度的利息收入为150万美元，同比增长1204.3%，主要由于现金等价物和可销售证券的平均投资余额增加[92] - 公司2022年第三季度的其他收入净额为25.9万美元，同比下降58.2%，主要由于总部部分空间的转租收入减少[93] - 公司2022年前九个月的研发费用为8488.5万美元，同比增长139.8%，主要由于bezuclastinib的临床试验和相关开发活动增加[96] - 公司2022年前九个月的总运营费用为1.0409亿美元，同比增长108.6%，其中研发费用占81.6%，行政费用占18.4%[96] - 公司2022年前九个月的净亏损为1.0062亿美元，同比增长112.5%，主要由于研发和行政费用的增加[96] - 公司2022年前九个月的利息收入为187.9万美元，同比增长421.9%，主要由于现金等价物和可销售证券的平均投资余额增加[96] - 公司2022年前九个月的其他收入净额为159.2万美元，同比下降13.8%，主要由于总部部分空间的转租收入减少[96] - 公司2022年前九个月的研发费用为8488.5万美元，相比2021年同期的3539.9万美元增加了4948.6万美元，主要由于bezuclastinib的制造和开发相关的外部研发成本增加，以及人员成本的上升[97] - 公司2022年前九个月的一般和行政费用为1920万美元，相比2021年同期的1450万美元增加了470万美元，主要由于人员成本的增加[98] - 公司2022年前九个月的利息收入为190万美元，相比2021年同期的40万美元增加了150万美元，主要由于现金等价物和可销售证券的平均投资余额增加[99] - 公司2022年前九个月的其他净收入为160万美元，相比2021年同期的180万美元减少了20万美元，主要由于部分前总部空间的转租收入被使用权资产减值费用部分抵消[101] - 公司2022年前九个月的现金、现金等价物和可销售证券为2.891亿美元，预计足以支持运营支出和资本支出需求至2025年[103] - 公司2022年前九个月的经营活动现金流出为8920万美元，主要由于净亏损1.006亿美元和运营资产及负债变化导致的600万美元现金流出[106] - 公司2022年前九个月的投资活动现金流出为1.531亿美元，主要用于购买财产、设备和可销售证券[107] - 公司2022年前九个月的融资活动现金流入为1.632亿美元，主要由于公开发行普通股和预融资认股权证的净收益1.619亿美元[108] 未来计划与资金策略 - 公司计划在2023年提交IND申请，开发一种潜在的best-in-class、FGFR1-sparing、pan-FGFR2突变酪氨酸激酶抑制剂[74] - 公司预计未来支出将增加，特别是在推进当前和未来产品候选者的临床开发以及进行额外的研究和临床前活动时[109] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作和战略联盟等方式为运营提供资金，并可能面临现有股东权益稀释的风险[111] 专利与知识产权 - 公司已获得bezuclastinib在美国和其他关键地区的专利保护，有效期至2033年，并可能通过专利期限延长进一步延长[73]

疾病与药物治疗效果 - 晚期系统性肥大细胞增多症患者中位生存期少于3.5年[73] - 截至2022年5月24日，接受贝祖克拉替尼治疗的11名患者血清类胰蛋白酶至少降低50%，中位降低89%；8名骨髓活检评估患者骨髓肥大细胞至少降低50%[73] - 15名接受贝祖克拉替尼和舒尼替尼联合治疗且未接受过贝祖克拉替尼治疗的胃肠道间质瘤患者，确认客观缓解率为20%，估计中位无进展生存期为12个月[73] 财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损6560万美元，2021年同期为2830万美元[75] - 截至2022年6月30日，累计亏损3.365亿美元[75] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为3.256亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年[75] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为3.256亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2025年[102][110] - 2022年上半年经营活动使用现金5480万美元，主要因净亏损6560万美元[105] - 2022年和2021年上半年投资活动使用现金分别为160万美元和10万美元，主要用于购买财产和设备[106] - 2022年上半年融资活动提供现金1.623亿美元，主要来自公开发行普通股和预融资认股权证所得[107] - 2021年上半年融资活动使用现金10万美元，用于部分结算或有价值权义务[107] 药物许可与里程碑 - 贝祖克拉替尼许可协议中，Plexxikon获得预付款，满足特定临床里程碑可获最高750万美元，满足特定监管里程碑可获最高2500万美元；2022年第二季度因首个临床里程碑达成支付250万美元[73] 专利情况 - 保护贝祖克拉替尼的专利在美国和其他关键地区已授权，排他期至2033年，可能通过专利期限延长进一步延长[73] 试验与新药申请计划 - 公司预计2023年上半年公布SUMMIT试验初始数据和PEAK试验导入期数据[73] - 公司预计2023年下半年提交首个内部开发的研究性新药申请[75] 净运营亏损与税收抵免结转 - 截至2021年12月31日，公司有美国联邦和州净运营亏损结转额分别为1.288亿美元和4710万美元，分别于2035年开始到期，其中1.255亿美元联邦净运营亏损可无限期结转，但每年最多可抵消80%应纳税所得额；还有美国联邦和州研发税收抵免结转额分别为310万美元和80万美元，分别于2040年和2035年开始到期[86] 费用与收入变化 - 2022年第二季度研发费用为2947.9万美元，2021年同期为1238.8万美元，增加1709.1万美元，主要因贝祖克拉替尼制造和开发的外部研发成本增加及人员成本上升[87][89] - 2022年第二季度一般及行政费用为637.6万美元，2021年同期为490.4万美元，增加147.2万美元，主要因人员成本增加，其中基于股票的薪酬费用增加80万美元[87][90] - 2022年第二季度利息收入为27.2万美元，2021年同期为12万美元，增加15.2万美元，因平均投资余额和利率提高[87][91] - 2022年第二季度其他收入为65.6万美元，2021年同期为62.3万美元，增加3.3万美元，为总部部分设施转租收入[87][92] - 2022年上半年研发费用为5494.9万美元，2021年同期为2060.1万美元，增加3434.8万美元，主要因贝祖克拉替尼制造和开发的外部研发成本增加及人员成本上升，其中基于股票的薪酬费用增加280万美元[95][96] - 2022年上半年一般及行政费用为1232.4万美元，2021年同期为949.1万美元，增加283.3万美元，主要因人员成本增加，其中基于股票的薪酬费用增加150万美元[95][97] - 2022年上半年利息收入为37.9万美元，2021年同期为24.5万美元，增加13.4万美元，因平均投资余额和利率提高[95][98] - 2022年上半年其他收入为133.3万美元，2021年同期为122.7万美元，增加10.6万美元，为部分租赁办公空间转租收入[95][100] CVR负债情况 - 2022年第二季度和上半年CVR负债公允价值均无变化，剩余负债结算将以现金形式进行[93][101] 证券发行与销售 - 2022年5月6日公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的暂搁注册声明，可不时出售最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等[102] - 2022年5月6日公司与古根海姆证券有限责任公司签订销售协议，可通过其不时出售最高7500万美元的普通股，截至2022年6月30日未出售[102] - 2022年6月13日公司完成1789.9698万股普通股的包销公开发行，发行价每股8.25美元，净收益约1.619亿美元[102] 流通股情况 - 截至2022年6月30日，公司完全摊薄和转换后有9058.2766万股流通股[102] 会计准则选择 - 公司已不可撤销地选择不利用《创业企业融资法案》的延期过渡期，将按非新兴成长型上市公司要求采用新的或修订的会计准则[115]

业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司现金储备为1.91亿美元，预计可持续到2024年[9] - 所有患者均未中断治疗，且两名患者因不良事件减少剂量[34] - 大多数治疗相关不良事件（TEAE）为低级别，仅有1例严重不良事件（SAE），且无4级事件报告[34] 用户数据 - 目前美国系统性肥大细胞增生症患者的估计患病人数为2万至3万[22] - 中位骨髓肥大细胞负担为30%（范围7%-80%），中位血清胰蛋白酶为182 ng/mL（范围67.9-1578）[32] - 9名患者中，82%为治疗初始患者，18%为之前接受过Avapritinib治疗的患者[32] 新产品和新技术研发 - Bezuclastinib在晚期系统性肥大细胞增生症患者中的初步数据表明，临床活动性有潜力，预计在2022年底提供另一个APEX临床更新[1] - 预计在2023年展示非晚期系统性肥大细胞增生症患者的SUMMIT临床数据[1] - Bezuclastinib作为一种选择性和强效的KIT D816V抑制剂，具有良好的药代动力学特性，能够有效抑制KIT D816V突变[25] 临床研究进展 - APEX研究的主要终点包括不良事件的发生率、实验室变化、药代动力学、标志物和客观缓解率[30] - 截至2022年5月24日，已招募11名符合mIWG评估标准的患者，患者的中位年龄为70岁（范围：48-87岁）[31] - APEX研究的第一部分将进行剂量优化，计划招募60名患者，剂量包括50 mg BID、100 mg BID、200 mg BID和400 mg QD[29] 治疗效果 - 所有11名患者的血清胰蛋白酶水平均减少≥50%，中位减少幅度为89%[37] - 8名接受2个周期治疗的患者中，有6名在第3周期第1天（C3D1）实现了骨髓肥大细胞聚集的完全清除[39] - 10名患者在治疗的第一周内实现≥50%的血清胰蛋白酶减少[38] - 94%的患者在第1周期第8天（C1D8）实现血清胰蛋白酶减少[46] - 8名患者在C3D1时均显示出KIT D816V变异等位基因频率（VAF）下降[41] - Bezuclastinib在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性，主要不良事件为1级和2级[47] 未来展望 - 预计在2022年底提供额外的APEX数据[52] - 计划在2023年上半年发布初步的SUMMIT和PEAK引导数据[52] - 目前尚未获得Bezuclastinib的市场批准，且未来的批准时间不确定[3]

公司业务与产品 - 公司是专注于为基因疾病开发精准疗法的生物技术公司，最先进项目是bezuclastinib，还在开发针对FGFR2和ErbB2的新型靶向疗法组合[72] - 公司FGFR项目有潜力避免FGFR1抑制相关毒性，有效覆盖相关分子制动和守门突变；预计今年晚些时候推进FGFR2抑制剂项目进行候选药物筛选，并在2023年下半年提交首个内部开发的研究性新药申请[75][77] bezuclastinib临床试验情况 - bezuclastinib在1/2期临床试验中对50多名晚期实体瘤和GIST患者进行研究，15名接受bezuclastinib和舒尼替尼联合治疗的GIST患者确认客观缓解率为20%，估计中位无进展生存期为12个月[73][74] - 2021年第四季度启动PEAK 3期临床试验，评估bezuclastinib与舒尼替尼联合治疗GIST的安全性、耐受性和有效性；FDA已授予bezuclastinib治疗GIST的孤儿药称号[74] - 2021年第二季度启动APEX 2期临床试验，评估bezuclastinib治疗AdvSM的安全性、有效性、药代动力学和药效学特征；预计2022年上半年在欧洲血液学协会年会上报告初步临床数据[74] - 2021年第四季度启动SUMMIT 2期临床试验，评估bezuclastinib治疗中度至重度惰性系统性肥大细胞增多症或冒烟型系统性肥大细胞增多症的安全性和有效性[74] 公司财务状况 - 截至2022年3月31日的三个月净亏损3060万美元，而2021年同期为1170万美元；截至2022年3月31日，累计亏损3.016亿美元[77] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.91亿美元，预计当前资金足以支持运营费用和资本支出至2024年[78] - 2022年第一季度研发费用为2547万美元，较2021年同期增加1726万美元，主要因贝祖克拉替尼的制造和开发成本增加[92][93] - 2022年第一季度行政及管理费用为590万美元，较2021年同期的460万美元有所增加，主要是由于员工人数增加导致人员成本上升[92][95] - 2022年第一季度净亏损为3063.4万美元，较2021年同期的1172.8万美元增加1890.6万美元[92] - 截至2021年12月31日，公司拥有美国联邦和州净运营亏损结转额分别为1.288亿美元和4710万美元，研发税收抵免结转额分别为310万美元和80万美元[89][91] - 2022年第一季度经营活动使用现金2833.4万美元，主要源于净亏损和运营资产及负债的变化[102][103] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为40万美元，用于购买财产和设备，2021年同期无投资活动[104] - 2022年第一季度融资活动提供净现金10万美元，来自员工股票购买计划和股票期权行使时普通股发行所得；2021年同期融资活动使用净现金10万美元，用于部分结算或有价值权义务[106] 公司资金需求与融资 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因计划开展临床和临床前开发活动，但无法合理估计完成产品候选药物开发的性质、时间和成本[82] - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，若无法筹集资金或达成合作协议，可能需推迟、缩减或停止产品候选药物的开发和商业化[77] - 2022年2月8日，公司提交了一份S - 3表格的货架注册声明，可出售最高达2亿美元的证券；同日与SVB Leerink LLC签订销售协议，可出售最高达7500万美元的普通股，截至2022年3月31日，已出售3954900股，净收益约3800万美元[99][101] - 2022年5月6日，公司提交新的S - 3表格货架注册声明，可出售最高达3亿美元的证券；同日与Guggenheim Securities, LLC签订销售协议，可出售最高达7500万美元的普通股[101] - 公司完成支持研发项目的关键活动需额外资金，预计通过股权发行、债务融资等方式融资[107] 公司股权情况 - 2020年7月6日，公司完成对Kiq Bio LLC的资产收购，发行1558975股普通股和44687股A类非投票可转换优先股[99] - 截至2022年3月31日，累计67991股A类优先股（占已发行A类优先股的41.6%）已转换为16997750股普通股[99] 公司会计与准则相关 - 2022年第一季度公司关键会计政策无重大变化[109] - 报告期内及目前公司无任何资产负债表外安排[110] - 季报其他地方披露了可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布的会计准则[111] - 公司已不可撤销地选择不利用新兴成长公司可延长过渡期遵守新会计准则的规定[112] - 本报告期公司为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[114] 公司费用预期 - 公司预计费用将随业务活动增加，运营支出的时间和金额受多种因素影响[107]

比祖克拉替尼临床试验进展 - 比祖克拉替尼已在1/2期临床试验中给超50名晚期实体瘤和GIST患者用药，其中大部分为晚期GIST患者[28] - 15名接受比祖克拉替尼和舒尼替尼联合治疗且未接受过比祖克拉替尼治疗的重度预处理GIST患者，确认客观缓解率为20%，包括2例部分缓解和1例完全缓解，估计中位无进展生存期为12个月[28] - 2021年公司启动三项临床试验，分别探索比祖克拉替尼对AdvSM、Non - AdvSM和GIST患者的安全性和有效性，目前均在积极招募患者[31] - 2021年第二季度启动APEX，一项针对AdvSM患者的比祖克拉替尼2期临床研究，预计2022年上半年在科学会议上报告初步临床数据[32] - 2021年第四季度启动SUMMIT，一项随机、双盲、安慰剂对照的全球2期临床试验，探索比祖克拉替尼在中度至重度惰性系统性肥大细胞增多症或冒烟型系统性肥大细胞增多症患者中的安全性和有效性[33] - 2021年第四季度启动PEAK，一项随机、开放标签的全球3期临床试验，探索比祖克拉替尼与舒尼替尼联合使用对比舒尼替尼单药治疗在局部晚期、不可切除或转移性GIST患者中的疗效[35] - 2020年11月，18例晚期GIST患者接受bezuclastinib与舒尼替尼联合治疗，15例未单药使用过bezuclastinib的患者估计中位无进展生存期达12个月，确认客观缓解率为20% [47] - 公司于2021年第二季度启动针对晚期SM患者的APEX研究，预计2022年上半年报告初步数据[46] - 公司于2021年第四季度启动针对非晚期SM患者的SUMMIT研究[46] - 公司于2021年第四季度启动PEAK研究，评估bezuclastinib与舒尼替尼联合用药对比舒尼替尼单药治疗GIST的安全性、耐受性和有效性[53] 公司研发团队与活动安排 - 2021年第二季度公司宣布成立Cogent研究团队，专注于开创性的一流小分子疗法[28][36] - 2022年4月将举办研发投资者活动，概述创建一流小分子的战略和重点，展示比祖克拉替尼的额外临床前数据和新的小分子靶向治疗项目的早期数据[28][36] - 2022年4月将在美国癌症研究协会年会上展示两张海报，其中一张将揭示一系列新型FGFR抑制剂对临床相关突变的体外和体内特征[28] 公司财务状况 - 公司自成立以来每年都有净亏损，并预计未来将继续产生净亏损[16] 目标疾病市场情况 - 美国系统性肥大细胞增多症（SM）患者约为20000 - 30000人，其中约90%为非晚期SM患者[45] - 晚期SM患者中位生存期少于3.5年，非晚期SM患者生活质量差且无获批疗法[45] - 胃肠道间质瘤（GIST）患者确诊时约80%的肿瘤由原发性KIT突变导致，当前获批疗法5年相对生存率为83% [47] - 美国每年约有2000 - 3500例伊马替尼耐药的GIST患者符合治疗条件[52] 公司专利许可情况 - 公司获得Plexxikon独家专利许可，需支付最高750万美元临床里程碑款和最高2500万美元监管里程碑款[56] - 公司需向Plexxikon支付产品年净销售额低个位数到高个位数百分比的分级特许权使用费[56] 公司面临的竞争与风险 - 公司在精准药物市场面临来自多方的竞争，包括大型药企、生物技术公司等，对手在多方面资源和专业知识更丰富[58] 公司生产供应情况 - 公司目前依赖第三方进行候选药物的生产和供应，无长期供应安排，也无经过验证的生产流程[59] 公司合作情况 - 2021年11月公司与Serán Biosciences合作开发了bezuclastinib的更新配方，有望减少每日服药片数[61] 美国药品监管法规 - 美国和其他国家及地区的政府当局对药品的研发、生产、销售等环节进行广泛监管[62] - 在美国申请新药上市需完成多项步骤，包括临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交NDA等[63] - 临床前研究包括体外和动物研究等，IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[65] - 人体临床试验通常分三个阶段，需按GCP要求进行，各阶段有不同目标和要求[66] - 2021财年，需临床数据的新药申请用户费为287.6万美元，获批新药申请赞助商的年度计划费用为33.6432万美元[68] - FDA在收到新药申请60天内进行初步审查，第74天告知赞助商申请是否完整以进行实质性审查，多数申请在提交后10个月内审查完毕，“优先审查”产品申请在6个月内审查完毕，审查过程可延长3个月[68] - FDA批准新药申请后，可能限制产品适应症、要求进行上市后研究等，部分产品变更需进一步测试和FDA审查批准[69][71] - 快速通道指定产品有资格获得优先审查、滚动审查和加速批准，优先审查目标日期为FDA受理申请后6个月[72] - 获批药品受FDA持续监管，多数产品变更需FDA事先审查批准，有持续年度用户费和新申请费要求[73] - ANDA申请人提交Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人在45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直至30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案判决有利于ANDA申请人等情况先发生[78] - 2016年12月签署的《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据的项目、发布临床试验设计指南等[80] - 小型企业（员工少于500人）首次提交人体药物申请，FDA可能免除申请费[68] - 孤儿药指定产品申请上市，若无罕见病以外适应症，无需支付处方药用户费[68] 欧盟药品监管法规 - 公司在欧盟销售药品需遵守当地监管要求，审批过程因国家和地区而异，可能比FDA审批时间长[81] - 欧盟临床试验法规CTR于2022年1月31日生效，过渡期为三年，2023年1月31日起必须通过CTIS提交初始临床试验申请，2025年1月31日所有现行指令下的试验需过渡到CTR[82] - 集中程序下EMA的CHMP评估MAA原则上需210天，特殊情况可加速至150天，EC在收到CHMP意见后67天内授予MA[86] - 分散程序中参考成员国需在收到有效申请后120天内准备评估报告草案及相关材料[86] - 营销授权初始有效期为五年，可续期，续期申请需在五年期满前至少九个月向EMA提出[86][88] - 欧盟新化学实体获批后有八年数据独占期和十年市场独占期，满足条件可额外增加一年市场独占期[89] - 欧盟孤儿药指定标准为影响人数不超万分之五等，获批后有最多十年市场独占期，满足特定条件可额外增加两年[90][92] - 若第五年末产品不再符合孤儿药指定标准，十年市场独占期可减至六年[92] - 欧盟开发新药公司需提交PIP，按批准的PIP进行儿科临床试验，符合条件的产品可获六个月补充保护证书延期或孤儿药两年市场独占期延期[93] - 集中程序适用于特定药品，包括生物技术药品、孤儿药等[86] - 所有新的MAA申请必须包含风险管理计划，监管机构可能会附加特定义务[86] - 违反欧盟药品相关法规可能面临行政、民事或刑事处罚，包括授权延迟或拒绝、产品召回、罚款等[94] - 药品上市许可持有人需遵守欧盟药物警戒立法，未履行义务可能导致上市许可变更、暂停或撤销，或面临财务处罚[94] - 欧盟药品广告和促销需符合产品说明书，违规可能面临行政措施、罚款和监禁[97] - 欧盟成员国可限制药品报销范围、控制价格和报销水平，参考定价和平行分销会降低价格[98] - 部分欧盟成员国采用健康技术评估（HTA）影响药品定价和报销，负面评估可能影响多国报销[100] - 欧盟HTA法规于2022年1月11日生效，2025年1月起适用，有三年过渡期，六年后成员国参与联合工作将成强制[100] - 欧盟个人数据收集和使用受GDPR监管，违反规定可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[101] - 2021年6月4日欧盟委员会发布新的标准合同条款（SCCs），旧版SCCs自2021年9月27日起不可用，旧合同有15个月过渡期至2022年12月27日[103] - 欧盟有公开临床试验数据趋势，违反相关义务可能导致政府执法行动和重大处罚[103] - 欧盟认定英国有足够的数据保护水平，个人数据可自由从欧盟流向英国， adequacy decisions四年后自动到期，英国也有单独罚款规定，最高为1750万英镑或全球营业额4%[103] - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导药品处方等行为，违规会面临巨额罚款和监禁，部分成员国支付给医生的款项需公开披露[104] 英国脱欧及相关法规变化 - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期于2020年12月31日结束，2021年1月1日起临时适用贸易与合作协议，5月1日正式生效[107] - 《2021年药品和医疗器械法案》部分条款于2021年2月11日生效，其余条款在两个月内或按后续法规生效，该法案用于更新监管框架[107] - 英国MHRA在2021年9 - 11月就医疗设备新制度进行咨询，新制度计划于2023年7月1日生效[109] 产品销售与市场环境 - 产品销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，确定覆盖范围和定价、报销率的流程可能分开[110] - 美国ACA法案包含可能降低药品产品盈利能力的条款，自颁布以来面临司法和议会挑战[110] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，对药品成本的下行压力大，新产品进入面临高壁垒[110][112] - 联邦医疗反回扣法禁止诱导联邦医疗项目相关业务的报酬行为，违规无需实际知晓法规或故意违反[113] - 联邦虚假索赔法对向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加民事处罚和三倍损害赔偿等责任[113] - 联邦医师支付阳光法案要求药品制造商向相关部门报告向医生等的付款和价值转移信息，2022年起扩大报告对象[113] 公司人员与办公场地情况 - 截至2021年12月31日，公司有77名全职员工，约60%拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位[117] - 公司位于马萨诸塞州剑桥市的总部租赁约33,500平方英尺办公和实验室空间，2015年7月起租，2023年4月到期，约70%空间已转租[118] - 公司在科罗拉多州博尔德市租赁约38,075平方英尺场地，正在建设办公和实验室空间，2022年5月1日或租户装修基本完成较早者开始支付租金，有14个月免租期，初始租期12年，可续租三次，每次5年[119] 公司融资与股权情况 - 2020年3月19日，公司与LPC签订购买协议，可出售至多2500万美元普通股，截至2021年12月31日，已出售2,412,870股，收益2500万美元[122] - 2020年7月9日，公司完成PIPE融资，毛收入1.044亿美元，净收入9890万美元，投资者以每股880美元或转换后每股3.52美元价格获得A类非投票可转换优先股[124] - 2020年11月6日，公司股东批准1比4反向股票分割提议[125] - 2020年12月4日，公司完成公开发行11,794,872股普通股，发行价每股9.75美元，净收益约1.077亿美元[126] - 2021年2月8日，公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格货架注册声明，可出售至多2亿美元证券[127] - 2021年2月8日，公司与SVB Leerink签订销售协议，可出售至多7500万美元普通股，截至2021年12月31日，已出售3,954,900股，净收益约3800万美元[128] 公司新兴成长型公司待遇 - 公司作为新兴成长型公司，可享受部分豁免规定，豁免期限最长5年，或在满足特定条件时提前终止[130][131] 公司研发项目风险 - 公司可能放弃、暂停、降优先级或终止部分研发项目或候选产品，可能导致资源浪费和错失更有价值的机会[145] 公司合作战略风险 - 公司可能寻求合作或战略联盟，但不一定能实现预期收益，还可能带来额外成本和风险[146] 公司市场机会风险 - 公司候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，市场机会可能小于预期，影响盈利[148] 公司临床试验风险 - 临床研究成本高、耗时长、设计和实施困难，失败率高，多数候选产品无法获批[153] - 公司临床试验样本量小，结果可靠性低，可能无法达到统计学显著效果[155] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，导致开发活动延迟或受不利影响[157] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能变化，若结果不佳会影响业务和股价[159] - 公司开展额外临床试验的申请时间不确定，监管机构可能不允许进行[160] - 公司更新的bezuclastinib配方未经证实，不一定能在临床试验中达到预期效果[162] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情已影响并可能继续影响公司业务，包括延误开发进度、影响供应链和股价波动[166] 公司生产供应风险 - 公司依赖第三方进行候选药物的生产和研发，这增加了药物供应不足、成本过高、质量不佳等风险，可能影响公司的开发和商业化进程[170][171][172] - 公司与合同制造商没有长期供应协议，可能无法以可接受的条款建立或维持与第三方制造商的协议，且候选药物可能面临制造设施竞争[172] - 第三方制造商可能无法遵守FDA的cGMP法规或类似监管要求，其制造标准不达标或出现制造错误可能严重损害公司业务[174] - 比佐克拉替尼的API和药品目前由单一来源供应商提供，失去这些供应商可能对公司业务造成重大损害[175] 公司监管审批风险 - FDA监管审批过程漫长且耗时，公司目前有一个候选药物处于临床开发阶段，失败风险高，无法预测何时或是否能获得营销批准[179] - 比佐克拉替尼治疗的患者可能产生耐药性，这可能导致公司无法成功完成临床试验，无法获得监管批准和商业化[180] - 公司产品开发成本可能因临床前研究、临床试验或获得营销批准的延迟而增加，且可能遇到不可预见的事件影响审批和商业化[181] - 监管当局可能不同意公司的监管计划，公司候选产品可能因多种原因无法获得监管批准[182] 医疗保健立法和行业变化风险 - 医疗保健立法和行业变化对公司业务模式的影响未知，可能产生不利影响，政府和其他支付方控制医疗成本的努力也可能对公司不利[187][188][189] 公司其他风险 - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，公司面临健康信息隐私相关的潜在责任，使用净运营亏损和研发抵免抵扣未来应税收入可能受限[190][191][195] - 2020年因收购Kiq发行股份及出售A系列可转换优先股，公司

公司财务状况 - 公司净亏损从2020年前九个月的6350万美元收窄至2021年前九个月的4740万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.461亿美元[75] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.029亿美元，预计现有资金足够支持运营和资本支出至2024年[77] - 2020年7月9日，公司完成私募股权投资，筹集总收益1.044亿美元，扣除佣金和发行成本后净收益9890万美元[75] - 2020年12月4日，公司完成普通股包销公开发行，发行1179.4872万股，发行价每股9.75美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行费用后，净收益约1.077亿美元[75] - 2020年12月31日，公司有美国联邦和州净运营亏损结转额分别为6310万美元和570万美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为60万美元和30万美元[90] - 2021年第三季度研发费用为1480万美元，2020年同期为500万美元，增长因比祖克拉替尼的制造和开发以及人员成本增加[94] - 2021年前三季度研发费用为3540万美元，2020年同期为1960万美元，增长因比祖克拉替尼的制造和开发以及人员成本增加[103] - 2021年第三季度一般及行政费用为500万美元，2020年同期为560万美元，减少因2020年专业和顾问费用较高[95] - 2021年前三季度一般及行政费用为1450万美元，2020年同期为1210万美元，增长因人员成本增加[105] - 2021年第三季度无合作收入，2020年同期为30万美元，相关业绩义务已在2020年完成[93] - 2021年前三季度无合作收入，2020年同期为790万美元，相关业绩义务已在2020年完成[102] - 2021年第三季度利息收入为10万美元，2020年同期为2.3万美元，平均投资余额增加被利率降低抵消[96] - 2021年前三季度利息收入为40万美元，2020年同期为10万美元，平均投资余额增加部分被利率降低抵消[106] - 2021年第三季度其他收入净额为60万美元，2020年同期为20万美元；2021年前三季度其他收入净额为180万美元，2020年同期为20万美元，均为转租收入[99][107] - 2020年7月9日完成PIPE，发行118,638股A类优先股，毛收入1.044亿美元，净收入9890万美元[109] - 2020年12月4日完成包销公开发行，发行11,794,872股普通股，发行价每股9.75美元，发行净收入1.077亿美元[109] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.029亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2024年[109][117] - 2021年前九个月经营活动使用现金3800万美元，主要因净亏损4740万美元[112] - 2020年前九个月经营活动使用现金2650万美元，主要因净亏损6350万美元[112] - 2021年前九个月投资活动使用现金130万美元，用于购买财产和实验室设备[113] - 2020年前九个月投资活动提供现金840万美元，来自处置BOXR平台资产和出售其他财产设备[113] - 2021年前九个月融资活动使用现金10万美元，来自股票期权行权和员工股票购买计划[114] - 2020年前九个月融资活动使用现金1.101亿美元，来自发行A类优先股和普通股等[114] - 公司预计费用将随产品候选药物临床开发和临床前活动增加而上升，需额外资金支持研发项目[115][117] - 公司预计未来几年的收入主要来自未来可能达成的合作[79] 比祖克拉替尼临床试验进展 - 比祖克拉替尼已在1/2期临床试验中用于50多名晚期实体瘤和胃肠道间质瘤（GIST）患者，其中15名接受比祖克拉替尼和舒尼替尼联合治疗且未接受过比祖克拉替尼治疗的重度预处理GIST患者，确认客观缓解率为20%，估计中位无进展生存期为12个月[73] - 公司预计2021年下半年启动一项随机临床试验（PEAK），评估比祖克拉替尼与舒尼替尼联合治疗伊马替尼耐药GIST患者的安全性、耐受性和有效性[73] - 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准比祖克拉替尼用于治疗GIST的孤儿药指定，并批准了公司针对晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）患者的2期临床试验（APEX）的研究性新药（IND）申请，该试验于2021年第二季度启动，预计2022年上半年报告初步数据[73] - 2021年第四季度，公司启动了针对非晚期系统性肥大细胞增多症（Non - AdvSM）患者的临床试验（SUMMIT）[73] - 2021年11月，公司与Serán Biosciences合作，宣布开发比祖克拉替尼的更新配方，预计减少每日片剂数量，该配方将用于PEAK试验[73]

财务数据关键指标变化 - 2020年7月9日，公司完成PIPE融资，毛收入1.044亿美元，扣除佣金和发行成本后净收入9890万美元[74] - 2020年12月4日，公司完成1179.4872万股普通股的包销公开发行，发行价每股9.75美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行费用后，净收入约1.077亿美元[74] - 2021年上半年公司净亏损2830万美元，2020年上半年净亏损1350万美元，截至2021年6月30日，累计亏损2.27亿美元[74] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.181亿美元，预计当前现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2024年[74] - 2021年和2020年第二季度相比，研发费用从510万美元增至1240万美元，管理费用从280万美元增至490万美元，净亏损从740万美元增至1650万美元[90][92][93] - 2021年和2020年上半年相比，研发费用从1460万美元增至2060万美元，管理费用从650万美元增至950万美元，净亏损从1350万美元增至2830万美元[98][100][101] - 2020年7月9日，公司完成PIPE，发行A类优先股，毛收入1.044亿美元，净收入9890万美元[106] - 2020年12月4日，公司完成普通股包销公开发行，净收入1.077亿美元[106] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.181亿美元，预计可支持运营至2024年[106] - 2021年上半年经营活动使用现金2390万美元，2020年上半年使用现金1620万美元[107] - 2021年上半年投资活动使用现金12.3万美元，2020年上半年无投资活动现金使用[109] - 2021年上半年融资活动使用现金8.5万美元，2020年上半年融资活动提供现金13.5万美元[109] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为0.1百万美元，用于购买财产和设备，2020年同期无投资活动[111] - 2021年上半年融资活动使用的净现金为0.1百万美元，用于部分结算CVR义务；2020年同期融资活动提供的净现金为0.1百万美元，来自股票期权行使时发行普通股和员工股票购买计划下发行普通股的收益[112] - 截至2021年6月30日，公司现有现金及现金等价物为2.181亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2024年[113] 各条业务线数据关键指标变化 - 贝祖克拉替尼已在1/2期临床试验中用于超50名晚期实体瘤和GIST患者，15名接受贝祖克拉替尼和舒尼替尼联合治疗且未接受过贝祖克拉替尼治疗的重度预处理GIST患者，确认客观缓解率为20%，估计中位无进展生存期为12个月[72] 公司业务规划 - 公司计划在2021年下半年启动评估贝祖克拉替尼联合舒尼替尼治疗伊马替尼耐药GIST患者的随机临床试验[72] - 公司预计在2022年上半年报告APEX试验中接受治疗患者的初步数据[72] - 公司预计在2021年下半年启动针对非晚期系统性肥大细胞增多症患者的临床试验SUMMIT[72] 公司收入与费用预期 - 公司预计未来几年的收入主要来自未来可能达成的合作[77] - 公司预计近期和未来的研发费用将大幅增加，目前无法合理估计完成产品候选药物临床前和临床开发的性质、时间和成本[81] 税收抵免与亏损结转 - 截至2020年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损结转额分别为6310万美元和570万美元，研发税收抵免结转额分别为60万美元和30万美元[88] - 2020年所有权变更导致联邦和州净运营亏损结转额分别有2690万美元和7950万美元、研发税收抵免结转额分别有660万美元和200万美元未使用就过期[88] 公司资金需求影响因素 - 公司资金需求受多项因素影响，包括临床研究和试验进展、监管申报情况等[113] 公司会计政策与财务影响 - 公司关键会计政策涉及应计研发费用和股份支付，若实际结果与估计差异大，财务状况和经营成果可能受重大影响[115][116] 公司表外安排情况 - 报告期内及目前公司无任何表外安排[117] 公司会计准则采用情况 - 公司已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》的过渡期规定，将与非新兴成长型上市公司同步采用新的或修订的会计准则[119] 公司报告规模相关信息 - 本报告期公司为较小规模报告公司，无需提供市场风险相关的定量和定性披露信息[121]

药物临床试验进展 - 公司CGT9486在15名接受联合治疗且未接受过CGT9486治疗的GIST患者中，确认客观缓解率为20%，估计中位无进展生存期为12个月[72] - 公司计划在2021年下半年启动GIST的额外临床研究，并探索CGT9486与舒尼替尼联合治疗GIST患者的进一步临床开发[72] - 公司预计在2021年上半年启动AdvSM的2期临床试验，下半年启动Non - AdvSM患者的临床试验[72] - 公司所有ACTR临床试验停止招募，截至2021年3月31日已完成4项中的3项收尾工作，预计上半年完成最后一项[72] 公司财务状况 - 2020年公司向LPC出售2412870股普通股，获得2500万美元收益，还通过PIPE融资获得9890万美元净收益，公开发行获得约1.077亿美元净收益[74] - 2021年第一季度公司净亏损1170万美元，2020年同期为610万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.104亿美元[74] - 截至2021年3月31日公司现金及现金等价物为2.307亿美元，预计可满足运营和资本支出需求至2024年[77] - 2021年第一季度无合作收入，2020年同期为700万美元[92][93] - 2021年第一季度研发费用为820万美元，低于2020年同期的950万美元[92][94] - 2021年第一季度管理费用为460万美元，高于2020年同期的370万美元[92][95] - 2021年第一季度净亏损为1172.8万美元，高于2020年同期的609.4万美元[92] - 截至2020年12月31日，美国联邦和州净运营亏损结转额分别为6310万美元和570万美元，研发税收抵免结转额分别为60万美元和30万美元[90] - 2020年因所有权变更，联邦和州净运营亏损结转额分别有2690万美元和7950万美元到期未使用，研发税收抵免结转额分别有660万美元和200万美元到期未使用[90] - 2020年通过LPC购买协议出售2412870股，收益2500万美元；完成PIPE发行118638股A类优先股，净收益9890万美元；完成公开发行11794872股普通股，净收益10770万美元[100] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.307亿美元，预计可支持运营至2024年[100] - 2021年第一季度经营活动使用现金1140万美元，2020年同期为790万美元[101][102] - 2021年第一季度融资活动使用现金10万美元，2020年同期提供现金10万美元[101][106] 公司收入与合作 - 公司预计未来几年收入主要来自未来可能达成的合作[79] - 2020年公司与Seagen终止合作，Seagen支付575万美元，并转让207961股公司普通股[79] 公司研发费用 - 公司研发费用主要包括临床前和临床开发费用、药品制造费用、员工相关费用等[80] 公司运营与资金需求 - 公司预计费用会随业务活动增加，运营支出受临床试验、监管审批等多因素影响[107] - 公司需额外资金完成研发项目，融资方式包括股权发行、债务融资等[107] - 若通过出售股权或可转换债务证券融资，股东权益将被稀释[107] - 债务融资和优先股融资可能涉及限制公司行动的协议[107] - 若与第三方合作融资，公司可能需放弃技术、未来收入流等权利[107] 公司财务报表相关 - 公司编制合并财务报表需进行估计、假设和判断，关键会计政策包括应计研发费用和股份支付[110] 公司其他情况 - 公司目前没有任何资产负债表外安排[112] - 公司已选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定[114] - 本报告期公司为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[116]