公司核心产品CGT9486介绍 - 公司专注开发针对基因疾病的精准疗法，最先进项目为CGT9486，已在1/2期临床试验中给超50名晚期实体瘤和GIST患者用药，多数为晚期GIST患者[26] - 15名接受CGT9486和舒尼替尼联合治疗且未接受过CGT9486治疗的重度预处理GIST患者，确认客观缓解率为20%，包括2例部分缓解和1例完全缓解，估计中位无进展生存期为12个月[26] - CGT9486设计用于靶向KIT受体酪氨酸激酶内的突变，包括KIT D816V，作为I型抑制剂，旨在选择性结合突变KIT的活性构象[36] - 临床前研究显示CGT9486血脑屏障穿透有限，且临床前和临床均未发现有临床意义的中枢神经系统毒性[36] - CGT9486对KIT D814Y自磷酸化（小鼠P815细胞）的IC50为12nM，对BA/F3 KIT D816V生长的IC50为12nM，对KIT D816V激酶活性（Reaction Bio）的IC50为1.125nM [37] - 2020年11月，18例晚期GIST患者参与CGT9486与舒尼替尼联用的1/2期试验，15例未单用过CGT9486的患者估计中位无进展生存期（mPFS）达12个月，确认客观缓解率（ORR）为20% [41] 公司产品授权与合作 - 公司独家从Plexxikon获得CGT9486和CGT0206的全球开发和商业化权利，Plexxikon获得一笔预付款，并有权获得额外开发和监管里程碑付款以及中到高个位数的特许权使用费[27] - 2020年7月收购Kiq Bio LLC后，公司获得Plexxikon专利家族独家、可再许可的全球许可，涵盖CGT9486和CGT0206及其治疗用途，美国已授权专利预计2033 - 2034年到期，外国已授权专利预计2033年到期[49] - 公司与Plexxikon的许可协议中，前期支付100万美元现金，满足临床里程碑需支付至多750万美元，满足监管里程碑需支付至多2500万美元，还需支付产品年净销售额一定比例的分层特许权使用费[50] - 2020年1月公司与Seagen终止合作，Seagen支付575万美元并转让207961股公司普通股[53] - 2021年1月12日公司终止与新加坡国立大学和圣裘德儿童研究医院的许可协议，截至2020年12月31日已支付20万美元[53] 公司战略与临床试验计划 - 公司战略包括探索CGT9486在晚期系统性肥大细胞增多症、非晚期系统性肥大细胞增多症和GIST中的临床效用，准备商业化CGT9486，以及开发更多针对基因疾病的精准药物[29] - 公司预计2021年上半年启动晚期系统性肥大细胞增多症患者的临床试验，下半年启动非晚期系统性肥大细胞增多症患者的临床试验[34] - 公司计划与FDA讨论，探索CGT9486与舒尼替尼联合治疗GIST患者的进一步临床开发，并于2021年下半年启动伊马替尼耐药GIST患者的临床研究[35] - 公司预计2021年上半年启动晚期SM患者的CGT9486临床试验，下半年启动非晚期SM患者的临床试验[40] - 公司计划2021年下半年启动伊马替尼耐药GIST患者的CGT9486与舒尼替尼联用的临床研究[47] - 公司计划推进主要候选产品CGT9486进入临床试验，若1/2期临床试验数据有说服力，将进一步开发用于治疗GIST患者，还在探索该化合物用于AdvSM和Non - AdvSM患者的开发[174] 市场与疾病情况 - 美国系统性肥大细胞增多症（SM）患者约2 - 3万人，其中约90%为非晚期SM（Non - AdvSM）患者[40] - 胃肠道间质瘤（GIST）患者中约80%的肿瘤由原发性KIT突变导致，当前获批疗法下5年相对生存率为83%，多数患者最终会因继发性KIT突变产生耐药[41] - 美国每年约2000 - 3500例伊马替尼耐药的GIST患者有治疗需求[46] 公司财务与运营情况 - 公司自成立以来每年都有净亏损，预计未来仍会继续产生净亏损[16] - 截至2020年12月31日公司有15名全职员工，约60%拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位[114] - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥市，租赁约33,500平方英尺办公和实验室空间，2023年4月到期，转租约70%空间[115] - 2020年3月19日公司与LPC签订协议，可出售至多2500万美元普通股，已出售2412870股获2500万美元，不再出售[118] - 2020年7月6日公司完成对Kiq的收购[119] - 2020年7月9日公司完成私募股权投资，筹集毛收入1.044亿美元，净收入9890万美元[120] - 2020年8月28日公司将BOXR平台出售给Sotio LLC[120] - 2020年11月6日公司股东批准1比4反向股票分割提议[121] - 2020年12月4日公司完成公开发行11794872股普通股，净收入约1.077亿美元[122] - 公司符合新兴成长公司标准，可享受减少披露等规定[123] - 公司作为新兴成长型公司可利用豁免政策最长五年，或在满足特定条件时提前终止豁免，如年度总收入达10.7亿美元以上等[126] - 2020年7月因收购Kiq和出售A系列可转换优先股、12月因普通股承销公开发行，公司发生所有权变更，导致联邦和州净运营亏损结转和研发税收抵免结转使用受限，分别有2690万美元和7950万美元净运营亏损、660万美元和200万美元研发税收抵免在使用前过期[188] 公司面临的竞争与风险 - CGT9486若获批，在SM和GIST领域将面临多药企竞争[57] - 公司依赖第三方进行药物候选产品的生产和供应，无长期供应安排和有效生产流程[58] - 公司面临医保报销、医疗法规、环保等方面风险[108][110][113] - 公司业务高度依赖CGT9486项目及其他潜在候选产品的成功，目前所有候选产品均处于早期开发阶段[131] - 若药物候选产品在开发过程中出现严重不良事件或不可接受的副作用，公司可能需放弃或限制开发[132] - 公司面临来自全球生物技术和制药公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更优产品，抢占市场份额[133][135] - 2019 - 2020年，公司因临床数据和资源管理等原因，对多个研究项目进行了调整，包括终止、暂停和重新聚焦[137] - 公司可能寻求与第三方建立合作或战略联盟，但不一定能实现预期收益，且合作存在诸多风险[139][141] - 公司药物候选产品目标患者群体的发病率和患病率尚未精确确定，若市场机会小于预期，将影响公司盈利[142] - 未来获批药物的商业成功取决于医疗界的市场接受程度，包括医生、患者、第三方支付方等[143] - 临床试验成本高、耗时长且难以设计和实施，结果不可预测，失败率高，可能导致产品开发成本增加和上市延迟[144][147] - 公司1期临床试验的患者数量较少，结果可靠性可能低于大型临床试验，可能阻碍产品候选药物获得监管批准[148] - 临床试验患者招募困难或导致临床开发活动延迟或受不利影响，原因包括患者资格标准、所需患者群体规模、招募有能力的研究人员等[149] - 临床试验数据可能随更多患者数据的获得而改变，若结果不受认可，公司药物获批和商业化能力、业务、财务状况等可能受损，股价可能下跌[151] - 公司开展的开放标签临床试验存在局限性，其结果可能无法预测未来在对照环境下的临床试验结果[152] - 公司可能无法按预期时间提交新药研究申请或临床试验授权申请，即便提交也可能不被允许开展临床试验[154] - 公司开展临床试验和管理制造设施经验有限，可能导致试验无法按时完成、产品质量和产量不稳定[155] - 公司依赖第三方进行临床试验和药物制造，若第三方未履行职责或未达预期，可能影响药物获批和商业化[160][162] - 公司部分药物的原料药、药物物质和药物产品由单一供应商提供，失去这些供应商可能严重损害业务[167] - FDA监管审批流程漫长，公司药物候选产品临床开发和获批可能出现重大延迟，产品开发成本可能增加[170][172] - 若患者对公司药物候选产品产生耐药性，可能无法成功完成临床试验，也无法获批和商业化[173] - 新冠疫情可能扰乱公司供应链，影响研发运营，导致股价波动，增加融资难度[157][158] - 公司可能自行或与合作伙伴开发体外伴随诊断测试，但面临科学、技术、监管和后勤等挑战，若失败或延迟，可能影响候选药物开发和商业化[178] - 美国和国外医疗支出和政策变化、新法律法规或司法决定可能对公司业务、运营和财务状况产生负面影响[180] - 美国联邦和州政府及外国政府不断出台影响保险覆盖和报销率的法律法规和政策，可能限制公司候选产品价格和商业机会[181] - 公司可能面临员工、合作伙伴等不当行为风险，若被认定业务实践不符合法律法规，可能对业务产生重大影响[183] 知识产权相关风险 - 公司依赖第三方许可的知识产权，任何许可终止可能导致重大权利丧失，损害候选产品商业化能力[190] - 公司业务增长可能依赖获取、引进或使用第三方专有权利，但可能无法获得或只能获得非独家许可，需投入资源开发或许可替代技术[193] - 公司依靠专利、保密协议、商业秘密保护和许可协议保护技术知识产权，但第三方可能挑战专利有效性、可执行性或范围，影响候选产品商业化[195] - 若临床试验延迟，公司候选产品在专利保护下的市场销售时间将减少[198] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟公司产品研发，若索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品[199] - 公司可能无法识别相关专利或错误判断专利有效性，若第三方专利涵盖产品制造过程等，可能阻碍产品商业化[200] - 索赔方可能寻求禁令等救济，公司抗辩索赔会产生大量诉讼费用并分散员工精力，且无法确定能否获得合理许可[201] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，此类诉讼昂贵、耗时且可能失败[202] - 竞争对手可能侵犯公司或其许可方的专利，公司提起侵权索赔会面临费用高、耗时长等问题，不利结果可能影响专利有效性[203] - 第三方或美国专利商标局引发的授权后程序不利结果可能导致公司失去现有专利权利，若无法获得合理许可，业务将受损害[204] - 公司可能无法防止商业秘密或机密信息被挪用，特别是在法律保护不充分的国家[206] - 公司产品候选专利若被质疑，可能被判定无效或不可执行，失去专利保护将对业务产生重大不利影响[207] 公司人员相关风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引和留住高素质人才，可能无法成功实施业务战略[208] 药品监管法规 - 药品研发、生产和销售受美国及其他国家和地区政府广泛监管，需耗费大量时间和资金[59] - 在美国申请新药上市需完成多项流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA等[61] - 提交IND后30天若无FDA异议则自动生效，FDA可对临床试验实施暂停[62] - 人体临床试验分三个阶段，可能无法按计划完成，FDA和IRB可随时暂停或终止试验[64] - 提交NDA需缴纳申请用户费和年度计划费，部分情况可减免[65] - FDA收到NDA后60天内进行初步审查，多数申请在10个月内完成审查，“优先审查”产品在6个月内完成[66] - FDA对NDA评估后可能发出批准信或完整回复信，批准产品可能附带条件[67] - 公司可申请加速FDA对NDA审查和批准的项目，如快速通道指定和优先审查指定[68] - 公司产品若符合加速批准、突破性疗法指定等项目条件，可能加快开发或审批流程，但FDA后续可能判定不再符合条件或不缩短审批时间[70] - 获FDA批准的药品受持续监管，变更需提前审批，不遵守规定可能导致产品撤市、罚款等后果[71][72] - 药品只能按批准适应症推广，违规推广非标签用途可能承担重大责任，处方药分销受相关法案监管[73] - ANDA申请人需对橙皮书中参考产品的专利进行认证，提供Paragraph IV认证可能引发专利侵权诉讼，导致FDA暂停批准ANDA长达30个月[74][75] - 《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据的项目，发布临床试验设计指南等，目前正在实施相关要求[76][78] - 公司在美国以外销售药品需符合各国监管要求，审批流程和时间因国家而异，一国审批失败或延迟可能影响其他国家[79] - 欧盟现行临床试验审批需获国家主管当局和伦理委员会批准，新的临床试验法规计划2021年12月生效，旨在简化审批流程[80] - 欧盟药品上市需获得营销授权，可通过集中或分散程序申请，集中程序评估时间原则上为210天，特殊情况可加速至150天[83] - 新药上市许可申请需包含风险管理计划，上市许可初始有效期为五年，续期后若无特殊情况长期有效，续期申请需在到期前至少九个月提交[85] - 欧盟新化学实体药品获上市许可后有八年数据独占期和两年市场独占期，最多可延长至十一年[86] - 欧盟孤儿药指定需满足患病率不超万分之五等条件，获批后上市许可申请费可减免，获上市许可后有十年市场独占期，特定情况可延长两年，若第五年末不满足指定标准独占期可减至六年[88] - 欧盟开发新药的公司需提交儿科调查计划，按计划完成儿科临床试验的产品获批后，普通药可延长六个月补充保护证书保护期，孤儿药可延长两年市场独占期[89] - 药品上市许可持有人和制造商受EMA、欧盟委员会和成员国监管机构全面监管，违规将面临行政、民事或刑事处罚[91] - 上市许可持有人需遵守欧盟药物警戒立法，EMA可建议暂停、撤回或变更上市许可，持有人不履行义务会影响许可有效性[91] - 欧盟药品制造和分销需遵守相关法律法规，制造需获授权，产品发布前需有合格人员认证，制造设施会定期接受检查[91] - 药品广告和促销需遵守欧盟及成员国法律，宣传材料要符合产品特性概要，禁止标签外促销和处方药直接面向消费者广告，违规会受处罚[93] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围、控制药价和报销水平，参考定价和并行分销会压低价格[94] - 部分欧盟国家采用健康技术评估（HTA）影响药品定价和报销，负面HTA评估会影响公司产品报销[94] - 2018年1月31日欧盟委员会提出HTA法规提案，旨在促进成员国合作评估健康技术[94][96] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对个人数据处理设严格限制，违规罚款最高达2000万欧元或全球年收入4%[97] - 欧盟临床试验数据公开趋势增加健康数据处理复杂性，违反相关义务会受处罚[99] - 2020年12月24日欧盟与英国达成贸易合作协议，数据保护有最长6个月过渡期[99] - 欧盟对药企与医生互动有严格法律规定，违规会受重罚[100] - 欧盟药品营销、授权和定价核心立法包括多项指令和法规[101][103] - 英国脱欧后，

临床试验与产品研发 - CGT9486在胃肠道间质瘤（GIST）患者的1/2期临床试验中显示出良好的临床活性和安全性[2] - CGT9486针对KIT D816V突变的抑制效果，显示出在重度预处理的GIST患者中，12个月的中位无进展生存期（mPFS）[3] - CGT9486的选择性和效力相较于其他靶点（如野生型KIT、PDGFRα等）具有显著优势，IC50值为1.125 nM[5] - 公司计划在2021年上半年启动针对非高级系统性肥大细胞增生症（Non AdvSM）的临床试验[2] - CGT9486的专利保护至少持续到2033年[3] - 公司正在创建一系列额外的高选择性、强效化合物，以满足高未满足需求的患者群体[2] - CGT9486与苏尼替尼的联合治疗在重度预处理的GIST患者中，整体反应率（ORR）为20%（1例完全缓解，2例部分缓解）[33] - CGT9486与苏尼替尼的联合治疗的临床获益率（CBR）为80%[33] - 在接受CGT9486与苏尼替尼联合治疗的患者中，治疗的中位持续时间为10个月（范围：1到27个月）[35] - 在CGT9486与苏尼替尼的联合治疗中，12个月的中位无进展生存期（mPFS）在接受过≥2次治疗的患者中仍保持在12个月[30] 市场与财务状况 - 公司在2020年12月的二次公开募股后，预计现金余额为2.375亿美元[2] - 截至2020年9月30日，Cogent的现金余额约为2.375亿美元，预计足以支持运营费用和资本支出需求至2024年[41] - 公司在2020年进行了增资的公开发行，预计净收益为1.081亿美元[41] - 截至2020年12月7日，普通股总数为31,911,555股，系列A优先股为33,481,250股[42] - 调整后的完全稀释普通股总数为65,392,805股[42] - 普通股的公开发行价格为每股9.75美元，包括承销商在30天内购买额外1,538,461股的选择权[42] 患者数据与市场潜力 - 系统性肥大细胞增生症（SM）患者中，KIT exon 17 D816V突变的发生率超过90%[11] - 系统性肥大细胞增生症的患者在美国的估计患病人数为2万至3万[13] - 高级系统性肥大细胞增生症（AdvSM）患者的中位生存期少于3.5年[8] - 每年在美国诊断的胃肠道间质瘤（GIST）病例在4,000到6,000例之间[17] - GIST患者的5年生存率为83%[17] - 60%的GIST患者对伊马替尼产生耐药性，其中10%为初级耐药，50%为次级耐药[19] - 约2,000到3,500名可治疗的伊马替尼耐药GIST患者每年存在[19] 其他信息 - CGT9486的剂量水平1为500mg，剂量水平2为1000mg，剂量水平3为1000mg[25] - 在CGT9486与苏尼替尼的联合治疗中，18名患者中有16名经历了任何级别的不良事件（AE）[28]

公司更名与收购 - 2020年7月6日公司完成对Kiq Bio LLC的收购，10月6日公司名称由Unum Therapeutics Inc.变更为Cogent Biosciences, Inc.，普通股开始以“COGT”为代码交易[105] 产品临床试验 - PLX9486已在1/2期临床试验中用于超50名晚期实体瘤和GIST患者，其中多数为晚期GIST患者；2020年7月6日公布18名联用舒尼替尼患者数据，中位无进展生存期11个月，总体缓解率16.6%，72%患者曾用舒尼替尼，66%患者接受过三种以上酪氨酸激酶抑制剂，50%患者接受过四种以上酪氨酸激酶抑制剂[105] - 公司计划与FDA沟通，探索PLX9486联用舒尼替尼在GIST患者中的进一步临床开发，并于2021年下半年启动GIST额外临床研究；预计2021年上半年启动ASM患者临床试验，下半年启动ISM患者临床试验[105] - 公司所有ACTR临床试验停止招募，预计2020年12月31日前完成4项中的3项收尾工作，2021年上半年完成最后一项[105] 技术出售与交易 - 2020年8月28日公司完成将BOXR技术和ACTIA技术出售给Sotio LLC的交易，Sotio将支付最高1150万美元现金，包括810万美元预付款（173万美元存入托管账户90天）和最高340万美元里程碑付款[107] 股权交易与融资 - 截至2020年9月30日，公司通过LPC Purchase Agreement向LPC出售1061583股普通股，收益1070万美元；2020年7月9日完成PIPE融资，筹集1.044亿美元[107] - 2020年11月6日股东批准反向股票分割提案，董事会批准1比4的分割比例[107] - 截至2020年9月30日，公司通过与LPC的购买协议出售1061583股普通股，获得1070万美元收益[145] - 2020年7月9日，公司完成PIPE，发行118638股A类优先股，获得毛收入1.044亿美元，净收入9890万美元[147] 财务亏损情况 - 2020年前九个月公司净亏损6350万美元，截至2020年9月30日累计亏损1.874亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[107] 资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1.294亿美元，预计当前资金足以支持运营费用和资本支出至2023年[109] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1.294亿美元，足以支持运营费用和资本支出至2023年[147] - 截至2020年9月30日，公司有现金及现金等价物1.294亿美元，预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2023年[154] 疫情影响 - 公司正在监测COVID - 19疫情，采取了修改业务实践等措施，但尚不清楚疫情对业务运营的全面影响[110] 收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会，未来几年收入主要来自合作项目[112] - 与西雅图遗传学公司的合作协议，2020年和2019年第三季度分别确认收入0.3百万美元和1.0百万美元，前九个月分别为7.9百万美元和7.2百万美元[112] - 2020年1月与西雅图遗传学公司终止合作，获575万美元终止付款及价值80万美元的207,961股普通股[112] - 2020年第三季度与2019年第三季度相比，合作收入从100万美元降至30万美元，主要因合作协议终止[124][125] - 2020年前三季度合作收入为790万美元，2019年同期为720万美元，增长源于与西雅图遗传学终止合作协议获得的收入[135][136] 费用情况 - 预计研发费用近期和未来将大幅增加，产品研发和商业化存在高度不确定性[115] - 预计未来一般及行政费用将因资产收购和业务扩张而增加[116] - 2020年第三季度研发费用为500.3万美元，较2019年第三季度的1033.5万美元减少533.2万美元，主要因遗留临床试验结束和人员减少[124][126] - 2020年第三季度一般及行政费用为560万美元，较2019年第三季度的270万美元增加287.7万美元，主要因人员成本和专业费用增加[124][129] - 因收购Kiq资产，将估计公允价值为4690万美元的在研研发费用进行费用化处理[130] - 2020年前三季度研发费用为1.963亿美元，较2019年同期减少1370万美元，主要因遗留临床试验和临床前工作结束及人员减少[135][137] - 2020年前三季度一般及行政费用为1210万美元，较2019年同期增加380万美元，主要因人员成本和专业顾问费用增加[135][138] - 2020年前三季度收购在研研发费用为4690万美元，与Kiq资产收购有关[135][140] 其他财务数据 - 2020年第三季度利息收入为0.1百万美元，与2019年同期持平，主要因当年投资余额利率降低[131] - 2020年前三季度处置长期资产净收益为750万美元，2019年同期为10万美元，2020年收益来自BOXR平台资产及其他长期资产出售[132][142] - 2020年前三季度经营活动使用现金2650万美元，投资活动提供现金840万美元，融资活动提供现金1.101亿美元[148][149][150][151] 未来费用与融资预期 - 公司预计费用会因持续活动增加，运营支出的时间和金额受多种因素影响，如临床研究和试验进展、监管审批情况等[154] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作等方式为运营融资，若通过出售股权或可转换债务证券融资，股东权益会被稀释[154] 关键会计政策 - 公司认为合并财务报表编制中，合作协议收入确认、应计研发费用和基于股票的薪酬这三项关键会计政策涉及最多判断和复杂性[156] 资产负债表外安排 - 公司在报告期内及目前没有任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[157] 会计准则选择 - 公司已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》中新兴成长公司可延长过渡期遵守新会计准则的规定，将与非新兴成长的上市公司同步遵守[159] 报告公司信息 - 本报告期公司属于较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[161] 税收抵免结转额 - 截至2019年12月31日，美国联邦和州净运营亏损结转额分别为1.098亿美元和1.108亿美元，研发税收抵免结转额分别为530万美元和160万美元[122]

临床试验与产品开发 - 公司完成了对Kiq Bio LLC的收购，专注于开发治疗癌症患者的新型疗法，Kiq的主要项目PLX9486已在50多名晚期实体瘤和GIST患者中进行临床试验[60] - PLX9486与sunitinib联合治疗的18名患者中，中位无进展生存期为11个月，总体反应率为16.6%，包括2例部分反应和1例完全反应[60] - 公司计划在2021年下半年启动PLX9486与sunitinib联合治疗GIST患者的额外临床研究，并计划在2021年上半年启动ASM患者的临床试验，下半年启动ISM患者的临床试验[60] - 公司暂停了所有ACTR产品的临床试验，专注于推进BOXR平台，计划将BOXR1030引入临床试验[60] 财务状况与资金筹集 - 公司自成立以来累计亏损1.374亿美元，截至2020年6月30日，现金及现金等价物为2130万美元[62][64] - 公司通过私募股权融资筹集了1.044亿美元，预计这些资金将支持公司运营至2022年以后[62][64] - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，主要由于临床试验、产品开发、知识产权保护等方面的持续投入[62][64] - 2020年上半年现金及现金等价物为2130万美元，较2019年底减少1608.2万美元[88][90] - 2020年上半年运营活动现金流出为1621.7万美元，主要由于净亏损和运营资产及负债变化[90][91] - 2020年7月公司通过私募发行A系列优先股筹集1.044亿美元[88] - 2020年3月公司与LPC签订股票购买协议，可出售最多2500万美元普通股[88] - 2020年上半年投资活动现金流入为0，2019年同期为2294.6万美元[93] - 2020年上半年融资活动现金流入为13.5万美元，主要来自股票期权行权[94] - 公司截至2020年6月30日的现金及现金等价物为2130万美元[97] - 公司于2020年7月9日通过A轮优先股私募融资获得1.044亿美元[97] - 公司预计当前现金及现金等价物将支持其运营支出和资本支出需求至2022年以后[97] - 公司未来可能通过股权融资、债务融资、合作、战略联盟等方式筹集资金[97] - 公司未在2020年6月30日前从贷款协议中借款，且该协议于2020年6月30日到期[95] 收入与合作 - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，且预计短期内不会从产品销售中获得收入[67] - 公司与Seattle Genetics的合作协议终止，导致2020年第二季度合作收入从2019年同期的310万美元降至50万美元[76][77] - 公司与Seattle Genetics的合作协议终止后，Seattle Genetics支付了575万美元的终止费用，并转让了831,847股普通股[67] - 公司预计未来几年收入将主要来自未来可能达成的合作[67] - 2020年上半年合作收入为755.9万美元，同比增长22.1%，主要由于与Seattle Genetics终止合作协议后收到的付款[82][84] 研发与行政费用 - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的1061.7万美元降至512.9万美元，主要由于临床试验活动的减少[76][79] - 2020年第二季度一般及行政费用从2019年同期的306.2万美元降至280.2万美元，主要由于专业和咨询费用的减少[76][80] - 2020年上半年研发费用为1462.7万美元，同比下降36.5%，主要由于血液学项目和实体瘤项目的临床活动减少[82][85] - 2020年上半年一般及行政费用为647.6万美元，同比增长16.6%，主要由于员工遣散费增加[82][86] 净亏损与运营支出 - 公司2020年第二季度的净亏损为739.3万美元，较2019年同期的1051.6万美元有所改善[76] - 2020年上半年净亏损为1348.7万美元，同比减少872万美元，主要由于运营亏损减少[82] - 公司预计运营支出将增加，主要由于临床前活动、临床试验的推进以及潜在产品候选者的开发[95] 税务与会计 - 公司截至2019年12月31日的联邦和州净经营亏损结转分别为1.098亿美元和1.108亿美元[75] - 公司截至2019年12月31日的联邦和州研发税收抵免结转分别为530万美元和160万美元[75] - 公司已选择退出《JOBS法案》中的新兴成长公司过渡期条款，将遵守适用于非新兴成长公司的会计准则[101] 疫情影响 - COVID-19疫情对公司业务产生了影响，公司已采取远程办公和限制非必要旅行等措施，但疫情对业务的全面影响尚不确定[65] 战略审查与股东价值 - 公司正在探索战略替代方案以最大化股东价值，并已聘请财务顾问协助战略审查[62] 表外安排 - 公司未在报告期内有任何表外安排[99]

细胞疗法开发 - 公司专注于开发针对实体瘤的治愈性细胞疗法，其BOXR平台旨在通过“附加”转基因增强T细胞功能，克服实体瘤微环境的抗性[67] - 公司计划在2020年底提交BOXR1030的研究性新药申请（IND），该产品针对表达GPC3的肿瘤细胞，并整合了GOT2转基因以增强T细胞代谢[67] - 公司目前有四个BOXR项目处于临床前开发阶段，优先推进BOXR1030进入临床[69] 临床试验调整 - 公司决定终止ACTR707和ACTR087的临床试验，预计在2020年底至2021年初完成[67] 财务状况 - 公司2020年第一季度净亏损为610万美元，截至2020年3月31日，累计亏损为1.3亿美元[69] - 公司预计当前现金及现金等价物2,960万美元将支持运营至2021年中，另有1,500万美元的贷款额度可用[71] - 公司2020年第一季度的净亏损为609.4万美元，较2019年同期的1169.1万美元减少了559.7万美元[83] - 公司2020年第一季度的利息收入为4.7万美元，较2019年同期的15万美元减少了10.3万美元[89] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为2960万美元，可用借款为1500万美元[92] - 2020年第一季度运营活动使用的现金为790万美元，净亏损为610万美元[93] - 2020年第一季度投资活动产生的现金为0，2019年同期为1500万美元[94] - 2020年第一季度融资活动使用的现金不到10万美元[95] - 公司预计现有现金及现金等价物2960万美元将支持运营至2021年中[101] 资金筹集 - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作等方式筹集资金，以支持持续运营和增长战略[71] - 公司未来可能通过股权融资、债务融资、合作等方式筹集资金[103] COVID-19影响 - 公司因COVID-19疫情实施了远程办公政策，并限制了非必要旅行，疫情对业务的影响尚不确定[72] - COVID-19疫情对公司财务状况的影响尚不确定，但预计不会对流动性或财务状况产生重大影响[90] 收入与合作 - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，预计短期内也不会产生收入[74] - 公司与Seattle Genetics的合作协议在2020年1月终止，Seattle Genetics支付了575万美元的终止费用，并转让了831,847股公司普通股[74] - 2020年第一季度，公司从Seattle Genetics的合作协议中确认了700万美元的收入，而2019年同期为310万美元[74][84] - 公司预计未来几年收入将主要来自未来可能达成的合作协议[74] - 公司调整了交易价格，包括2015年的2500万美元预付款和终止协议中的575万美元终止费用[86] 研发与管理费用 - 2020年第一季度，公司的研发费用为949.8万美元，较2019年同期的1240.3万美元减少了290.5万美元，主要由于血液学项目的优先级降低[87] - 2020年第一季度，公司的管理费用为367.4万美元，较2019年同期的249.1万美元增加了118.3万美元，主要由于员工遣散费用增加[88] 税务与亏损结转 - 公司截至2019年12月31日，拥有1.098亿美元的联邦净经营亏损结转和1.108亿美元的州净经营亏损结转，可用于抵消未来的所得税负债[81] 公司治理与融资 - 公司IPO发行5,770,000股普通股，每股12美元，净收益为6150万美元[92] - 公司没有表外安排[105] - 公司选择不采用新兴成长公司的过渡期规定，将遵守适用于非新兴成长公司的会计准则[107]

公司人员调整 - 2020年3月2日公司宣布裁员43人，约占员工总数60%，以聚焦BOXR1030项目和BOXR平台[18] - 截至2019年12月31日，公司有72名员工，约63%拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位，2020年3月计划裁员43人（约60%）以专注BOXR1030项目[197] 公司财务状况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为3740万美元，贷款和担保协议下可用借款为1500万美元，预计现有资金不足以支持至少未来12个月的运营费用和资本支出需求[24] - 自2014年3月成立以来，公司通过向风险投资机构等出售优先股筹集7730万美元[35] - 截至2019年12月31日，公司从西雅图遗传学公司获得2500万美元预付款和1820万美元研发资金，还根据终止协议获得760万美元研发成本补偿[35] - 2018年4月3日，公司完成首次公开募股，发行577万股普通股，每股发行价12美元，净收益约6150万美元；同时与西雅图遗传学公司完成500万美元普通股私募配售[36] - 2018年4月25日，公司根据承销商部分行使超额配售权，额外发行21.5万股普通股，每股发行价12美元，额外净收益240万美元[36] - 2019年4月1日，公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的暂搁注册声明，允许不时出售最高1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券等[37] - 2019年4月1日，公司与考恩公司签订销售协议，可通过其不时出售最高5000万美元的普通股，截至2019年12月31日未出售[38] - 2020年3月19日，公司与林肯公园资本基金签订购买协议，可向其出售最高2500万美元的普通股，已向其发行726382股普通股作为承诺费[39] - 2018年4月3日，公司完成首次公开募股，发行并出售5,770,000股普通股，发行价每股12美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行成本后，净收益约6150万美元，同时完成500万美元普通股私募[201] - 2018年4月25日，公司按首次公开募股价格每股12美元额外发行并出售215,000股普通股，扣除承销折扣和佣金后，额外净收益240万美元[201] BOXR1030项目进展 - BOXR1030表达GPC3靶向嵌合抗原受体并整合GOT2，临床前研究显示其T细胞在低氧和低葡萄糖条件下增殖能力优于对照GPC3特异性CAR - T细胞，体内实验中治疗动物实现肿瘤完全消退，公司计划在2020年底提交IND申请[25] - 公司保留BOXR1030和ACTR707项目的全球商业权利，计划在美国建立自己的商业组织，美国以外市场可能使用战略合作伙伴或建立自己的商业基础设施[33] - 2019年11月公司公布BOXR1030临床前数据，体外实验显示其T细胞在低氧和低葡萄糖条件下增殖能力优于对照GPC3+ CAR - T细胞[70] - 体内实验中BOXR1030活性优于亲本CAR - T，治疗动物实现肿瘤完全消退[75] - 公司正在进行BOXR1030的GMP病毒和T细胞工艺开发、活性临床前表征和初步安全性研究，计划2020年底向FDA提交新药研究申请[78] ACTR707项目进展 - ACTR707与曲妥珠单抗治疗晚期HER2 +实体瘤癌症的1期试验（ATTCK - 34 - 01）中，首批队列5名患者完成入组，3名患者接受治疗且无剂量限制性毒性，最终3名患者因疾病进展退出试验[27] - ACTR707与利妥昔单抗治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期试验（ATTCK - 20 - 03）中，1 - 4队列探索了2500万至8000万ACTR707 + T细胞的剂量范围，首次反应评估时完全缓解率为40%（20名患者中的8名）[29] - 公司将结束ACTR707的临床试验，包括与利妥昔单抗联合治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期试验（ATTCK - 20 - 03）和与曲妥珠单抗联合治疗晚期HER2 +实体瘤癌症的1期试验（ATTCK - 34 - 01）[19][26] 公司合作情况 - 公司与西雅图遗传学公司的合作协议于2020年1月16日终止，原因是对复发或难治性多发性骨髓瘤目标疗法的优先级调整及资源分配需求[30] - 2015年6月公司与西雅图遗传学公司达成合作协议，以识别、研究、开发和商业化新型抗体偶联ACTR疗法[95] - 截至2019年12月31日，公司收到合作协议项下2500万美元预付款、500万美元B轮优先股融资股权投资和1820万美元研发资金[98] - 2020年1月16日，公司与Seattle Genetics宣布终止合作协议下的ATTCK - 17 - 01一期临床试验及其他研究活动，Seattle Genetics支付公司575万美元并转让831,847股公司普通股[99][100] - 2014年公司与新加坡国立大学和圣裘德儿童研究医院签订许可协议，2014年支付0.1万美元，需支付逐年递增的许可维护费和低个位数百分比的分层特许权使用费[101][102] - 公司可能需支付最高550万新加坡元（2019年12月31日约合410万美元）的一次性临床和监管里程碑款项，截至2019年12月31日已支付0.1万美元[103] 公司技术与专利 - 公司是一家专注于开发实体瘤治愈性细胞疗法的生物制药公司，拥有BOXR和ACTR等专有技术[17] - 公司认为CAR - T疗法在实体瘤癌症中展示安全性和有效性更具挑战性，其BOXR平台旨在改善T细胞功能以更有效靶向和杀死癌细胞[21] - 公司致力于为ACTR和BOXR技术建立强大的专利保护和商业秘密，2018年12月美国专利商标局授予“770专利”，该专利涵盖ACTR技术的设计和使用[34] - 公司BOXR平台可发现与嵌合靶向受体共表达的新转基因，以改善T细胞在肿瘤微环境中的功能[62] - 公司生成超一百个BOXR候选药物，筛选出能克服肿瘤微环境挑战、保持特异性和耐受性的候选药物[69] - 公司为BOXR技术平台申请专利保护，已完成多项专利申请[81] - 公司在AU、EP、JP、US、SG和ZA获得ACTR技术许可专利组合中的授权专利，2018年12月美国专利商标局授予美国专利10,144,770[82] - 若ACTR核心专利家族和BOXR家族有专利获批，其20年有效期预计分别于2034年和2039年到期[91] - 公司商标组合目前在中国、EUTM、日本、新加坡和美国以及WIPO根据马德里议定书注册[94] 公司战略目标 - 公司战略目标包括推进BOXR1030进入临床开发、扩大实体瘤产品候选管线、建立制造能力、建立商业化和营销能力[42] 公司面临的竞争与监管 - 公司面临来自开发先进T细胞疗法和其他肿瘤疗法的组织的直接竞争，如CARsgen Therapeutics、Roche/Chugai等[107] - 美国联邦、州和地方政府以及其他国家和司法管辖区广泛监管药品的研发、生产、销售等环节，获取监管批准需耗费大量时间和资金[109][111] - 美国公司候选产品作为生物制品受《公共卫生服务法》和《联邦食品、药品和化妆品法案》监管，违规可能面临多种制裁[112] - 在美国申请销售和分销新生物制品需完成非临床实验室测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等多个步骤[113] - 生物制品候选产品在人体测试前需进行非临床测试，结果等信息作为IND提交给FDA，IND在收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[114] - 支持BLA的临床试验需在合格主要研究者监督下按照GCP要求进行，试验方案及修正案需作为IND一部分提交给FDA[118] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能需额外研究[121] - 若FDA批准产品候选药物的生物制品许可申请（BLA），可能要求公司进行额外临床试验，即4期临床试验[123] - 提交BLA后，FDA有60天进行初步审查以决定是否受理，标准申请初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[130] - 若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查过程和目标日期可延长3个月[130] - 收到完整回复信后重新提交的申请分为1类和2类，FDA审查1类需2个月，审查2类需6个月[132] - 若产品用于治疗严重或危及生命疾病且能满足未满足医疗需求，FDA可指定其进行快速通道审查[137] - 若产品能证明相比现有疗法有实质性改善，可被指定为突破性疗法[138] - 申请再生医学先进疗法指定，FDA有60个日历日确定产品是否符合标准[139] - 若产品治疗严重疾病且获批后能显著改善安全性或有效性，FDA可指定其进行优先审查，将审查目标时间从10个月缩短至6个月[140] - 若产品对替代终点或中间临床终点有影响且可能预测临床获益，FDA可给予加速批准[141] - 美国罕见病或罕见病状况指影响少于20万美国人或影响超20万人但开发和供应生物制品成本无法从美国销售中收回的情况[152] - 孤儿药指定可使公司获得税收抵免和7年市场独占权，独占期从产品获批上市日起算[153] - 生物仿制药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA需在参照产品获批12年后才可批准生物仿制药[158] - 儿科研究需按规定提交数据和计划，FDA可批准延期或豁免部分儿科数据提交[160][162] - 儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[163] - 新生物制品专利可根据Hatch - Waxman修正案获得最长5年的专利期限延长，且从产品获批日起总期限不超14年[164] - 加速批准途径常用于疾病病程长、需长时间衡量预期临床获益的情况，获批后需进行上市后确证性研究[144][145] - 产品获批上市后，需遵守常规上市后监管要求，包括报告不良反应、更新安全和疗效信息等[146] - 生物制品可能需进行官方批次放行，制造商需对每批产品进行测试并向FDA提交样品和报告[147] - 欧盟药品批准需完成非临床研究和临床试验，提交上市授权申请并获相关当局批准[165] - 欧盟临床试验新法规最早2020年末生效，将简化和优化临床试验审批[168] - 欧盟集中程序评估上市许可申请（MAA）最长210天，特殊情况加速评估可减至150天[171] - 欧盟新化学实体获批后有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[173] - 欧盟上市许可原则上有效期5年，续期后无限期，除非有特殊情况再续5年[174] - 产品获批后需遵守欧盟药品生产、营销等一系列严格规定[175] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方审查严格[176] - 为确保产品报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[178] - 各国政府实施成本控制计划，可能限制公司产品销售收入[179] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，新产品进入面临高壁垒[181] - 公司与医疗相关方的安排受欺诈、反回扣等法律和法规约束[182] 公司场地租赁 - 公司企业总部位于马萨诸塞州剑桥市，租赁约33,500平方英尺的办公和实验室空间，租约始于2015年7月，2023年4月到期[199] 相关法案影响 - 《平价医疗法案》规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制品的实体征收年度不可抵扣费用，按其在某些政府医疗保健计划中的市场份额分摊[190] - 《平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助，可能增加制造商的医疗补助回扣责任[190] - 《平价医疗法案》规定制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任扩大，提高了品牌药和仿制药的最低回扣，修订了“平均制造商价格”的定义，将回扣责任扩大到参加医疗保险优势计划的个人的处方[190] - 《平价医疗法案》规定制造商在医疗保险D部分覆盖缺口期间，需为符合条件的受益人提供适用产品协商价格50%的销售点折扣（2019年1月1日起根据《2018年两党预算法案》提高到70%）[190] - 《2011年预算控制法案》触发对多个政府项目的自动削减，包括每个财政年度医疗保险向供应商付款最高削减2%，该措施于2013年4月生效，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2029年[193] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[193] 公司信息披露 - 公司互联网地址为www.unumrx.com[206] - 公司10 - K表年度报告、10 - Q表季度报告、8 - K表当期报告等文件会在提交给美国证券交易委员会后尽快在公司网站“投资者”板块免费提供[206] - 公司提交给美国证券交易委员会的文件也可通过美国证券交易委员会的交互式数据电子应用系统访问[206] - 公司证券文件中的所有声明均截至文件日期，除非法律要求，公司不承担更新声明或文件的义务[206] - 投资者在决定是否投资公司普通股前，应仔细考虑10 - K表年度报告中的风险因素等信息[208] - 若报告中提及的风险发生，公司业务、财务状况、经营成果和未来增长前景可能受到重大不利影响[208] 其他项目进展 - 公司此前已宣布结束ACTR087的临床试验，预计在今年剩余时间和2021年初完成这些1期试验[19]

研发进展 - BOXR1030是一种针对GPC3的CAR T细胞，旨在改善固体肿瘤微环境中的T细胞功能[8] - BOXR1030在体外实验中，T细胞在低氧和低葡萄糖条件下的增殖能力优于对照组GPC3+ CAR-T细胞[8] - BOXR1030在动物实验中显示出优越的抗肿瘤活性，治疗动物实现了完全肿瘤消退[8] - BOXR1030的GOT2转基因显著改善了T细胞的代谢和功能，增强了抗肿瘤活性[10] - BOXR1030在小鼠异种移植模型中显示出肿瘤负担减少的效果，肿瘤体积在低葡萄糖条件下显著降低[20] - BOXR技术旨在克服肿瘤免疫抑制，提升T细胞的功能和靶向能力[9] - BOXR1030在肿瘤浸润淋巴细胞中表现出较少的疲劳标记，显示出更强的功能保留[19] - 公司计划在2020年第四季度提交BOXR1030的研究新药（IND）申请[8] 项目调整 - 公司决定暂停ACTR707项目，将资源重新分配至BOXR1030的开发[25] 临床数据 - ACTR707与利妥昔单抗联合治疗在CD20+非霍奇金淋巴瘤中显示出初步抗肿瘤活性，且耐受性良好[30] - 在ATTCK-20-03的初始队列中，ACTR707与利妥昔单抗的联合治疗产生了强劲的临床反应，8例完全缓解中有4例持续超过6个月[31] - 在20例患者中，完全缓解率为40%，部分缓解率为15%，稳定病情率为5%[32] - ACTR707与利妥昔单抗联合治疗未报告剂量限制性毒性，无细胞因子释放综合症或严重神经毒性事件[36] - 截至2019年11月，ACTR707在R/R NHL患者中的长期持久性数据表明，ACTR707的中位数给药量为29M至83M[33][32] 市场需求 - 预计美国有超过10,000名HER2+乳腺癌或胃癌患者已耗尽现有标准治疗，显示出对更好治疗选择的显著未满足需求[39] - 目前HER2+癌症患者的标准治疗为3线以上，中位无进展生存期为3-6个月，完全缓解率为0-6%[39] 治疗效果 - ACTR707在固体肿瘤中的优化显示出对肿瘤细胞的选择性攻击，保护正常组织[37] - ACTR707与曲妥珠单抗联合治疗在HER2+肿瘤中显示出显著的抗肿瘤活性，且有潜在的治愈可能性[39] 财务状况 - 截至2019年9月30日，Unum的现金及现金等价物为4590万美元，预计可支持公司运营至2021年中[44]

产品研发与临床试验 - Unum的产品候选者均为研究性产品，尚未获得市场批准，且未来获得批准的时间不确定[3] - BOXR1030针对GPC3+癌症，计划于2020年晚些时候提交IND申请[21] - BOXR1030在小鼠异种移植模型中显示出优于母体CAR-T的活性，治疗动物完全肿瘤消退[17] - GPC3在多种实体肿瘤类型中高表达，肝细胞癌（HCC）中GPC3+比例为75%[14] - ACTR707与rituximab联合使用在CD20+非霍奇金淋巴瘤中显示出初步抗肿瘤活性[24] - BOXR1030的预临床GMP病毒和T细胞工艺开发正在进行中[21] - BOXR平台能够快速扩展实体肿瘤管线，针对多种癌症类型进行开发[5] - ACTR707正在进行HER2+晚期癌症的1期临床试验[5] - BOXR1030在小鼠模型中显示出肿瘤体积显著减少，表明其潜在的治疗效果[17] - 目前GPC3靶向疗法在临床研究中表现出良好的耐受性，但疗效有限[15] 临床试验结果 - 在ACTR707的临床试验中，20名患者在前四个剂量组中接受了治疗[40] - 完全反应率为40%（8/20），部分反应率为20%（4/20），进展性疾病率为35%（7/20）[26] - 在剂量水平3中，2名患者的反应加深，4/8名患者的完全反应在6个月的随访中持续[25] - 所有剂量组中均未出现剂量限制性毒性（DLTs）和严重神经毒性事件[28] - 目前在HER2+肿瘤的ACTR707试验中，正在招募患者并进行剂量递增[35] - 预计在2019年第四季度报告ACTR707的安全性数据和初步疗效数据[41] - 目前在美国有超过10,000名HER2+乳腺癌或胃癌患者已耗尽现有标准治疗[32] - ACTR707在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）中的初步安全性结果显示，未发生细胞因子释放综合症（CRS）[28] - 计划在2020年报告ACTR707的第5和第6剂量组数据[41] - ACTR707的临床试验设计为开放标签的适应性剂量递增研究，旨在确定最佳细胞剂量和曲妥珠单抗剂量[33]

公司业务定位与战略 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症治愈性细胞疗法开发，有ACTR和BOXR两个专有平台[100] - 2019年11月公司战略转向聚焦实体瘤的ACTR和BOXR候选产品及支持平台能力，降低血液学项目投资优先级[101] 产品临床试验进展 - ACTR707在非霍奇金淋巴瘤的ATTCK - 20 - 03一期试验前四个剂量组已完成入组，剂量范围2500万至8000万ACTR707 + T细胞，首次反应评估完全缓解率40%（20名患者中8名）[106] - 公司计划在ATTCK - 20 - 03试验中再入组最多两个队列，最高剂量提升至1.8亿ACTR707 + T细胞，并在2020年报告剂量递增初步结果[106] - 2019年11月，公司和西雅图遗传学暂停ATTCK - 17 - 01试验的进一步剂量递增及相关研究活动，并评估项目下一步计划[121] 财务亏损情况 - 截至2019年9月30日的九个月，公司净亏损3410万美元，累计亏损1.262亿美元，预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损[111] - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为3413万美元和2592.6万美元，增加820.4万美元[143] 现金及资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为4590万美元，贷款和担保协议下可用借款为1500万美元，当前现金及现金等价物预计可支持运营至2021年初[117] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为4590万美元，贷款协议下可用借款额度为1500万美元[152][168] - 公司预计费用将大幅增加，现金及现金等价物预计可支撑运营至2021年初，但可能提前耗尽资金[165][168] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式融资，否则可能需调整研发和商业化计划[169] 收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来几年收入主要来自未来可能达成的合作[118] - 因与西雅图遗传学的合作协议，公司在2019年和2018年截至9月30日的三个月分别确认收入100万美元和200万美元，九个月分别确认720万美元和590万美元[119] - 2019年和2018年第三季度合作收入分别为102万美元和204.3万美元，2019年较2018年同期减少102.3万美元，主要因推进项目活动的时间安排所致[135][136] - 2019年和2018年前三季度合作收入分别为721.1万美元和592.9万美元，增加128.2万美元，主要因推进项目的努力增加[143][144] 费用情况 - 研发费用主要包括员工相关费用、临床前和临床开发费用、药品制造费用等[122] - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为1033.5万美元和1025.2万美元，增加8.3万美元，主要因支持临床和研究工作的员工人数增加[135][137] - 2019年和2018年第三季度行政及管理费用分别为272.1万美元和236.7万美元，增加35.4万美元，主要因员工成本增加，部分被专业咨询费和设施相关成本减少抵消[135][140] - 2019年和2018年第三季度利息收入分别不足10万美元和40.5万美元，减少37.4万美元，因使用IPO和私募所得现金进行运营导致投资余额降低[135][141] - 2019年和2018年第三季度其他收入净额分别为8.2万美元和3000美元，增加7.9万美元，2019年源于出售制造设备收益，2018年主要为转租收入[135][142] - 2019年和2018年前三季度研发费用分别为3335.5万美元和2752万美元，增加583.5万美元[143] - 2019年和2018年前三季度行政及管理费用分别为827.4万美元和541万美元，增加286.4万美元[143] - 2019年前三季度研发费用从2018年同期的2750万美元增至3340万美元，主要因临床试验活动增加和人员扩充[146] - 2019年前三季度一般及行政费用从2018年同期的540万美元增至830万美元，源于专业咨询费、人员成本和设施相关成本增加[147] - 2019年前三季度利息收入从2018年同期的70万美元降至20万美元，因IPO和私募所得现金用于运营使投资余额降低[148] - 2019年前三季度其他收入净额为10万美元，源于出售制造设备收益；2018年同期为30万美元，主要是转租收入[149] 现金流量情况 - 2019年前三季度经营活动使用现金3310万美元，2018年同期为2350万美元，主要因净亏损和运营资产负债变化[153][154][155] - 2019年前三季度投资活动提供现金2320万美元，2018年同期使用现金2550万美元，与有价证券买卖和设备购置有关[153][158] - 2019年前三季度融资活动提供现金10万美元，2018年同期为7000万美元，2018年主要源于IPO和私募所得[153][160] 税收抵免与亏损结转 - 截至2018年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损结转额分别为6980万美元和7170万美元，联邦研发税收抵免结转额为400万美元，州研发税收抵免结转额为90万美元，马萨诸塞州投资税收抵免为20万美元[132] 财务政策与准则 - 公司认为上述政策对理解和评估财务状况及经营成果至关重要，若实际结果与估计、判断和假设差异大，财务状况和经营成果可能受重大影响[171] - 报告期内及目前公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[172] - 近期发布的可能影响公司财务状况和经营成果的会计准则公告在季度报告合并财务报表附注2中披露[174] - 公司不可撤销地选择不利用《2012年创业企业融资法案》的规定，将在非新兴成长型上市公司需采用新的或修订的会计准则时遵守[175] - 本报告期公司为较小规模报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[176]

临床试验结果 - ACTR707在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）中的初步结果显示，36%（5/14）的患者实现完全缓解[21] - 在ACTR707的三组试验中，整体反应率为64%（9/14），其中Cohort 1的反应率为50%（3/6），Cohort 2为67%（2/3），Cohort 3为80%（4/5）[21] - ACTR707的初步安全性结果显示，所有三组（Cohort 1-3）均未出现剂量限制性毒性（DLTs）和严重神经毒性事件[24] - ACTR707的扩展和持久性在给药后1至2周内达到峰值，并且持久性已记录超过200天[27] - ACTR707与利妥昔单抗联合使用时，未观察到严重的细胞因子释放综合症（CRS）[24] - 在ACTR707的初步试验中，93%的患者被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），57%的患者接受过三次或更多次的治疗[21] - ACTR707的临床试验设计为单臂试验，测试ACTR707与利妥昔单抗的联合使用，主要目标为安全性和最大耐受剂量（MTD）的确定[17] - ACTR707的初步数据表明，其抗肿瘤活性与已批准的CD19 CAR-T疗法相当，但安全性更佳[28] 未来展望与研发 - BOXR1030的IND启用研究正在进行中，旨在克服固体肿瘤的肿瘤微环境（TME）[5] - ACTR707的临床试验数据将为进一步的临床开发提供信息，特别是针对广泛的NHL患者群体[16] - ACTR087的主要目标是评估安全性和耐受性，并确定推荐的二期剂量[30] - BOXR1030的设计包括GPC3靶向CAR和增强T细胞代谢的“附加”酶[40] 市场比较 - YESCARTA®的总体反应率为72%，完全反应率为51%[29] - KYMRIAH®的总体反应率为50%，完全反应率为32%[29] - YESCARTA®在6个月时的持续总体反应率为44%，持续完全反应率为39%[29] - KYMRIAH®在6个月时的持续总体反应率为33%，持续完全反应率为29%[29] - YESCARTA®的≥3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为94%（其中13%为严重病例）[29] - KYMRIAH®的≥3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为74%（其中23%为严重病例）[29] - YESCARTA®的≥3级神经毒性发生率为87%（其中31%为严重病例）[29] - KYMRIAH®的≥3级神经毒性发生率为58%（其中18%为严重病例）[29]