临床试验与产品开发 - 公司完成了对Kiq Bio LLC的收购，专注于开发治疗癌症患者的新型疗法，Kiq的主要项目PLX9486已在50多名晚期实体瘤和GIST患者中进行临床试验[60] - PLX9486与sunitinib联合治疗的18名患者中，中位无进展生存期为11个月，总体反应率为16.6%，包括2例部分反应和1例完全反应[60] - 公司计划在2021年下半年启动PLX9486与sunitinib联合治疗GIST患者的额外临床研究，并计划在2021年上半年启动ASM患者的临床试验，下半年启动ISM患者的临床试验[60] - 公司暂停了所有ACTR产品的临床试验，专注于推进BOXR平台，计划将BOXR1030引入临床试验[60] 财务状况与资金筹集 - 公司自成立以来累计亏损1.374亿美元，截至2020年6月30日，现金及现金等价物为2130万美元[62][64] - 公司通过私募股权融资筹集了1.044亿美元，预计这些资金将支持公司运营至2022年以后[62][64] - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，主要由于临床试验、产品开发、知识产权保护等方面的持续投入[62][64] - 2020年上半年现金及现金等价物为2130万美元，较2019年底减少1608.2万美元[88][90] - 2020年上半年运营活动现金流出为1621.7万美元，主要由于净亏损和运营资产及负债变化[90][91] - 2020年7月公司通过私募发行A系列优先股筹集1.044亿美元[88] - 2020年3月公司与LPC签订股票购买协议，可出售最多2500万美元普通股[88] - 2020年上半年投资活动现金流入为0，2019年同期为2294.6万美元[93] - 2020年上半年融资活动现金流入为13.5万美元，主要来自股票期权行权[94] - 公司截至2020年6月30日的现金及现金等价物为2130万美元[97] - 公司于2020年7月9日通过A轮优先股私募融资获得1.044亿美元[97] - 公司预计当前现金及现金等价物将支持其运营支出和资本支出需求至2022年以后[97] - 公司未来可能通过股权融资、债务融资、合作、战略联盟等方式筹集资金[97] - 公司未在2020年6月30日前从贷款协议中借款，且该协议于2020年6月30日到期[95] 收入与合作 - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，且预计短期内不会从产品销售中获得收入[67] - 公司与Seattle Genetics的合作协议终止，导致2020年第二季度合作收入从2019年同期的310万美元降至50万美元[76][77] - 公司与Seattle Genetics的合作协议终止后，Seattle Genetics支付了575万美元的终止费用，并转让了831,847股普通股[67] - 公司预计未来几年收入将主要来自未来可能达成的合作[67] - 2020年上半年合作收入为755.9万美元，同比增长22.1%，主要由于与Seattle Genetics终止合作协议后收到的付款[82][84] 研发与行政费用 - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的1061.7万美元降至512.9万美元，主要由于临床试验活动的减少[76][79] - 2020年第二季度一般及行政费用从2019年同期的306.2万美元降至280.2万美元，主要由于专业和咨询费用的减少[76][80] - 2020年上半年研发费用为1462.7万美元，同比下降36.5%，主要由于血液学项目和实体瘤项目的临床活动减少[82][85] - 2020年上半年一般及行政费用为647.6万美元，同比增长16.6%，主要由于员工遣散费增加[82][86] 净亏损与运营支出 - 公司2020年第二季度的净亏损为739.3万美元，较2019年同期的1051.6万美元有所改善[76] - 2020年上半年净亏损为1348.7万美元，同比减少872万美元，主要由于运营亏损减少[82] - 公司预计运营支出将增加，主要由于临床前活动、临床试验的推进以及潜在产品候选者的开发[95] 税务与会计 - 公司截至2019年12月31日的联邦和州净经营亏损结转分别为1.098亿美元和1.108亿美元[75] - 公司截至2019年12月31日的联邦和州研发税收抵免结转分别为530万美元和160万美元[75] - 公司已选择退出《JOBS法案》中的新兴成长公司过渡期条款，将遵守适用于非新兴成长公司的会计准则[101] 疫情影响 - COVID-19疫情对公司业务产生了影响，公司已采取远程办公和限制非必要旅行等措施，但疫情对业务的全面影响尚不确定[65] 战略审查与股东价值 - 公司正在探索战略替代方案以最大化股东价值，并已聘请财务顾问协助战略审查[62] 表外安排 - 公司未在报告期内有任何表外安排[99]

细胞疗法开发 - 公司专注于开发针对实体瘤的治愈性细胞疗法，其BOXR平台旨在通过“附加”转基因增强T细胞功能，克服实体瘤微环境的抗性[67] - 公司计划在2020年底提交BOXR1030的研究性新药申请（IND），该产品针对表达GPC3的肿瘤细胞，并整合了GOT2转基因以增强T细胞代谢[67] - 公司目前有四个BOXR项目处于临床前开发阶段，优先推进BOXR1030进入临床[69] 临床试验调整 - 公司决定终止ACTR707和ACTR087的临床试验，预计在2020年底至2021年初完成[67] 财务状况 - 公司2020年第一季度净亏损为610万美元，截至2020年3月31日，累计亏损为1.3亿美元[69] - 公司预计当前现金及现金等价物2,960万美元将支持运营至2021年中，另有1,500万美元的贷款额度可用[71] - 公司2020年第一季度的净亏损为609.4万美元，较2019年同期的1169.1万美元减少了559.7万美元[83] - 公司2020年第一季度的利息收入为4.7万美元，较2019年同期的15万美元减少了10.3万美元[89] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为2960万美元，可用借款为1500万美元[92] - 2020年第一季度运营活动使用的现金为790万美元，净亏损为610万美元[93] - 2020年第一季度投资活动产生的现金为0，2019年同期为1500万美元[94] - 2020年第一季度融资活动使用的现金不到10万美元[95] - 公司预计现有现金及现金等价物2960万美元将支持运营至2021年中[101] 资金筹集 - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作等方式筹集资金，以支持持续运营和增长战略[71] - 公司未来可能通过股权融资、债务融资、合作等方式筹集资金[103] COVID-19影响 - 公司因COVID-19疫情实施了远程办公政策，并限制了非必要旅行，疫情对业务的影响尚不确定[72] - COVID-19疫情对公司财务状况的影响尚不确定，但预计不会对流动性或财务状况产生重大影响[90] 收入与合作 - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，预计短期内也不会产生收入[74] - 公司与Seattle Genetics的合作协议在2020年1月终止，Seattle Genetics支付了575万美元的终止费用，并转让了831,847股公司普通股[74] - 2020年第一季度，公司从Seattle Genetics的合作协议中确认了700万美元的收入，而2019年同期为310万美元[74][84] - 公司预计未来几年收入将主要来自未来可能达成的合作协议[74] - 公司调整了交易价格，包括2015年的2500万美元预付款和终止协议中的575万美元终止费用[86] 研发与管理费用 - 2020年第一季度，公司的研发费用为949.8万美元，较2019年同期的1240.3万美元减少了290.5万美元，主要由于血液学项目的优先级降低[87] - 2020年第一季度，公司的管理费用为367.4万美元，较2019年同期的249.1万美元增加了118.3万美元，主要由于员工遣散费用增加[88] 税务与亏损结转 - 公司截至2019年12月31日，拥有1.098亿美元的联邦净经营亏损结转和1.108亿美元的州净经营亏损结转，可用于抵消未来的所得税负债[81] 公司治理与融资 - 公司IPO发行5,770,000股普通股，每股12美元，净收益为6150万美元[92] - 公司没有表外安排[105] - 公司选择不采用新兴成长公司的过渡期规定，将遵守适用于非新兴成长公司的会计准则[107]

公司人员调整 - 2020年3月2日公司宣布裁员43人，约占员工总数60%，以聚焦BOXR1030项目和BOXR平台[18] - 截至2019年12月31日，公司有72名员工，约63%拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位，2020年3月计划裁员43人（约60%）以专注BOXR1030项目[197] 公司财务状况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为3740万美元，贷款和担保协议下可用借款为1500万美元，预计现有资金不足以支持至少未来12个月的运营费用和资本支出需求[24] - 自2014年3月成立以来，公司通过向风险投资机构等出售优先股筹集7730万美元[35] - 截至2019年12月31日，公司从西雅图遗传学公司获得2500万美元预付款和1820万美元研发资金，还根据终止协议获得760万美元研发成本补偿[35] - 2018年4月3日，公司完成首次公开募股，发行577万股普通股，每股发行价12美元，净收益约6150万美元；同时与西雅图遗传学公司完成500万美元普通股私募配售[36] - 2018年4月25日，公司根据承销商部分行使超额配售权，额外发行21.5万股普通股，每股发行价12美元，额外净收益240万美元[36] - 2019年4月1日，公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的暂搁注册声明，允许不时出售最高1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券等[37] - 2019年4月1日，公司与考恩公司签订销售协议，可通过其不时出售最高5000万美元的普通股，截至2019年12月31日未出售[38] - 2020年3月19日，公司与林肯公园资本基金签订购买协议，可向其出售最高2500万美元的普通股，已向其发行726382股普通股作为承诺费[39] - 2018年4月3日，公司完成首次公开募股，发行并出售5,770,000股普通股，发行价每股12美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行成本后，净收益约6150万美元，同时完成500万美元普通股私募[201] - 2018年4月25日，公司按首次公开募股价格每股12美元额外发行并出售215,000股普通股，扣除承销折扣和佣金后，额外净收益240万美元[201] BOXR1030项目进展 - BOXR1030表达GPC3靶向嵌合抗原受体并整合GOT2，临床前研究显示其T细胞在低氧和低葡萄糖条件下增殖能力优于对照GPC3特异性CAR - T细胞，体内实验中治疗动物实现肿瘤完全消退，公司计划在2020年底提交IND申请[25] - 公司保留BOXR1030和ACTR707项目的全球商业权利，计划在美国建立自己的商业组织，美国以外市场可能使用战略合作伙伴或建立自己的商业基础设施[33] - 2019年11月公司公布BOXR1030临床前数据，体外实验显示其T细胞在低氧和低葡萄糖条件下增殖能力优于对照GPC3+ CAR - T细胞[70] - 体内实验中BOXR1030活性优于亲本CAR - T，治疗动物实现肿瘤完全消退[75] - 公司正在进行BOXR1030的GMP病毒和T细胞工艺开发、活性临床前表征和初步安全性研究，计划2020年底向FDA提交新药研究申请[78] ACTR707项目进展 - ACTR707与曲妥珠单抗治疗晚期HER2 +实体瘤癌症的1期试验（ATTCK - 34 - 01）中，首批队列5名患者完成入组，3名患者接受治疗且无剂量限制性毒性，最终3名患者因疾病进展退出试验[27] - ACTR707与利妥昔单抗治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期试验（ATTCK - 20 - 03）中，1 - 4队列探索了2500万至8000万ACTR707 + T细胞的剂量范围，首次反应评估时完全缓解率为40%（20名患者中的8名）[29] - 公司将结束ACTR707的临床试验，包括与利妥昔单抗联合治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期试验（ATTCK - 20 - 03）和与曲妥珠单抗联合治疗晚期HER2 +实体瘤癌症的1期试验（ATTCK - 34 - 01）[19][26] 公司合作情况 - 公司与西雅图遗传学公司的合作协议于2020年1月16日终止，原因是对复发或难治性多发性骨髓瘤目标疗法的优先级调整及资源分配需求[30] - 2015年6月公司与西雅图遗传学公司达成合作协议，以识别、研究、开发和商业化新型抗体偶联ACTR疗法[95] - 截至2019年12月31日，公司收到合作协议项下2500万美元预付款、500万美元B轮优先股融资股权投资和1820万美元研发资金[98] - 2020年1月16日，公司与Seattle Genetics宣布终止合作协议下的ATTCK - 17 - 01一期临床试验及其他研究活动，Seattle Genetics支付公司575万美元并转让831,847股公司普通股[99][100] - 2014年公司与新加坡国立大学和圣裘德儿童研究医院签订许可协议，2014年支付0.1万美元，需支付逐年递增的许可维护费和低个位数百分比的分层特许权使用费[101][102] - 公司可能需支付最高550万新加坡元（2019年12月31日约合410万美元）的一次性临床和监管里程碑款项，截至2019年12月31日已支付0.1万美元[103] 公司技术与专利 - 公司是一家专注于开发实体瘤治愈性细胞疗法的生物制药公司，拥有BOXR和ACTR等专有技术[17] - 公司认为CAR - T疗法在实体瘤癌症中展示安全性和有效性更具挑战性，其BOXR平台旨在改善T细胞功能以更有效靶向和杀死癌细胞[21] - 公司致力于为ACTR和BOXR技术建立强大的专利保护和商业秘密，2018年12月美国专利商标局授予“770专利”，该专利涵盖ACTR技术的设计和使用[34] - 公司BOXR平台可发现与嵌合靶向受体共表达的新转基因，以改善T细胞在肿瘤微环境中的功能[62] - 公司生成超一百个BOXR候选药物，筛选出能克服肿瘤微环境挑战、保持特异性和耐受性的候选药物[69] - 公司为BOXR技术平台申请专利保护，已完成多项专利申请[81] - 公司在AU、EP、JP、US、SG和ZA获得ACTR技术许可专利组合中的授权专利，2018年12月美国专利商标局授予美国专利10,144,770[82] - 若ACTR核心专利家族和BOXR家族有专利获批，其20年有效期预计分别于2034年和2039年到期[91] - 公司商标组合目前在中国、EUTM、日本、新加坡和美国以及WIPO根据马德里议定书注册[94] 公司战略目标 - 公司战略目标包括推进BOXR1030进入临床开发、扩大实体瘤产品候选管线、建立制造能力、建立商业化和营销能力[42] 公司面临的竞争与监管 - 公司面临来自开发先进T细胞疗法和其他肿瘤疗法的组织的直接竞争，如CARsgen Therapeutics、Roche/Chugai等[107] - 美国联邦、州和地方政府以及其他国家和司法管辖区广泛监管药品的研发、生产、销售等环节，获取监管批准需耗费大量时间和资金[109][111] - 美国公司候选产品作为生物制品受《公共卫生服务法》和《联邦食品、药品和化妆品法案》监管，违规可能面临多种制裁[112] - 在美国申请销售和分销新生物制品需完成非临床实验室测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等多个步骤[113] - 生物制品候选产品在人体测试前需进行非临床测试，结果等信息作为IND提交给FDA，IND在收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[114] - 支持BLA的临床试验需在合格主要研究者监督下按照GCP要求进行，试验方案及修正案需作为IND一部分提交给FDA[118] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能需额外研究[121] - 若FDA批准产品候选药物的生物制品许可申请（BLA），可能要求公司进行额外临床试验，即4期临床试验[123] - 提交BLA后，FDA有60天进行初步审查以决定是否受理，标准申请初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[130] - 若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查过程和目标日期可延长3个月[130] - 收到完整回复信后重新提交的申请分为1类和2类，FDA审查1类需2个月，审查2类需6个月[132] - 若产品用于治疗严重或危及生命疾病且能满足未满足医疗需求，FDA可指定其进行快速通道审查[137] - 若产品能证明相比现有疗法有实质性改善，可被指定为突破性疗法[138] - 申请再生医学先进疗法指定，FDA有60个日历日确定产品是否符合标准[139] - 若产品治疗严重疾病且获批后能显著改善安全性或有效性，FDA可指定其进行优先审查，将审查目标时间从10个月缩短至6个月[140] - 若产品对替代终点或中间临床终点有影响且可能预测临床获益，FDA可给予加速批准[141] - 美国罕见病或罕见病状况指影响少于20万美国人或影响超20万人但开发和供应生物制品成本无法从美国销售中收回的情况[152] - 孤儿药指定可使公司获得税收抵免和7年市场独占权，独占期从产品获批上市日起算[153] - 生物仿制药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA需在参照产品获批12年后才可批准生物仿制药[158] - 儿科研究需按规定提交数据和计划，FDA可批准延期或豁免部分儿科数据提交[160][162] - 儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[163] - 新生物制品专利可根据Hatch - Waxman修正案获得最长5年的专利期限延长，且从产品获批日起总期限不超14年[164] - 加速批准途径常用于疾病病程长、需长时间衡量预期临床获益的情况，获批后需进行上市后确证性研究[144][145] - 产品获批上市后，需遵守常规上市后监管要求，包括报告不良反应、更新安全和疗效信息等[146] - 生物制品可能需进行官方批次放行，制造商需对每批产品进行测试并向FDA提交样品和报告[147] - 欧盟药品批准需完成非临床研究和临床试验，提交上市授权申请并获相关当局批准[165] - 欧盟临床试验新法规最早2020年末生效，将简化和优化临床试验审批[168] - 欧盟集中程序评估上市许可申请（MAA）最长210天，特殊情况加速评估可减至150天[171] - 欧盟新化学实体获批后有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[173] - 欧盟上市许可原则上有效期5年，续期后无限期，除非有特殊情况再续5年[174] - 产品获批后需遵守欧盟药品生产、营销等一系列严格规定[175] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方审查严格[176] - 为确保产品报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[178] - 各国政府实施成本控制计划，可能限制公司产品销售收入[179] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，新产品进入面临高壁垒[181] - 公司与医疗相关方的安排受欺诈、反回扣等法律和法规约束[182] 公司场地租赁 - 公司企业总部位于马萨诸塞州剑桥市，租赁约33,500平方英尺的办公和实验室空间，租约始于2015年7月，2023年4月到期[199] 相关法案影响 - 《平价医疗法案》规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制品的实体征收年度不可抵扣费用，按其在某些政府医疗保健计划中的市场份额分摊[190] - 《平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助，可能增加制造商的医疗补助回扣责任[190] - 《平价医疗法案》规定制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任扩大，提高了品牌药和仿制药的最低回扣，修订了“平均制造商价格”的定义，将回扣责任扩大到参加医疗保险优势计划的个人的处方[190] - 《平价医疗法案》规定制造商在医疗保险D部分覆盖缺口期间，需为符合条件的受益人提供适用产品协商价格50%的销售点折扣（2019年1月1日起根据《2018年两党预算法案》提高到70%）[190] - 《2011年预算控制法案》触发对多个政府项目的自动削减，包括每个财政年度医疗保险向供应商付款最高削减2%，该措施于2013年4月生效，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2029年[193] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[193] 公司信息披露 - 公司互联网地址为www.unumrx.com[206] - 公司10 - K表年度报告、10 - Q表季度报告、8 - K表当期报告等文件会在提交给美国证券交易委员会后尽快在公司网站“投资者”板块免费提供[206] - 公司提交给美国证券交易委员会的文件也可通过美国证券交易委员会的交互式数据电子应用系统访问[206] - 公司证券文件中的所有声明均截至文件日期，除非法律要求，公司不承担更新声明或文件的义务[206] - 投资者在决定是否投资公司普通股前，应仔细考虑10 - K表年度报告中的风险因素等信息[208] - 若报告中提及的风险发生，公司业务、财务状况、经营成果和未来增长前景可能受到重大不利影响[208] 其他项目进展 - 公司此前已宣布结束ACTR087的临床试验，预计在今年剩余时间和2021年初完成这些1期试验[19]

研发进展 - BOXR1030是一种针对GPC3的CAR T细胞，旨在改善固体肿瘤微环境中的T细胞功能[8] - BOXR1030在体外实验中，T细胞在低氧和低葡萄糖条件下的增殖能力优于对照组GPC3+ CAR-T细胞[8] - BOXR1030在动物实验中显示出优越的抗肿瘤活性，治疗动物实现了完全肿瘤消退[8] - BOXR1030的GOT2转基因显著改善了T细胞的代谢和功能，增强了抗肿瘤活性[10] - BOXR1030在小鼠异种移植模型中显示出肿瘤负担减少的效果，肿瘤体积在低葡萄糖条件下显著降低[20] - BOXR技术旨在克服肿瘤免疫抑制，提升T细胞的功能和靶向能力[9] - BOXR1030在肿瘤浸润淋巴细胞中表现出较少的疲劳标记，显示出更强的功能保留[19] - 公司计划在2020年第四季度提交BOXR1030的研究新药（IND）申请[8] 项目调整 - 公司决定暂停ACTR707项目，将资源重新分配至BOXR1030的开发[25] 临床数据 - ACTR707与利妥昔单抗联合治疗在CD20+非霍奇金淋巴瘤中显示出初步抗肿瘤活性，且耐受性良好[30] - 在ATTCK-20-03的初始队列中，ACTR707与利妥昔单抗的联合治疗产生了强劲的临床反应，8例完全缓解中有4例持续超过6个月[31] - 在20例患者中，完全缓解率为40%，部分缓解率为15%，稳定病情率为5%[32] - ACTR707与利妥昔单抗联合治疗未报告剂量限制性毒性，无细胞因子释放综合症或严重神经毒性事件[36] - 截至2019年11月，ACTR707在R/R NHL患者中的长期持久性数据表明，ACTR707的中位数给药量为29M至83M[33][32] 市场需求 - 预计美国有超过10,000名HER2+乳腺癌或胃癌患者已耗尽现有标准治疗，显示出对更好治疗选择的显著未满足需求[39] - 目前HER2+癌症患者的标准治疗为3线以上，中位无进展生存期为3-6个月，完全缓解率为0-6%[39] 治疗效果 - ACTR707在固体肿瘤中的优化显示出对肿瘤细胞的选择性攻击，保护正常组织[37] - ACTR707与曲妥珠单抗联合治疗在HER2+肿瘤中显示出显著的抗肿瘤活性，且有潜在的治愈可能性[39] 财务状况 - 截至2019年9月30日，Unum的现金及现金等价物为4590万美元，预计可支持公司运营至2021年中[44]

产品研发与临床试验 - Unum的产品候选者均为研究性产品，尚未获得市场批准，且未来获得批准的时间不确定[3] - BOXR1030针对GPC3+癌症，计划于2020年晚些时候提交IND申请[21] - BOXR1030在小鼠异种移植模型中显示出优于母体CAR-T的活性，治疗动物完全肿瘤消退[17] - GPC3在多种实体肿瘤类型中高表达，肝细胞癌（HCC）中GPC3+比例为75%[14] - ACTR707与rituximab联合使用在CD20+非霍奇金淋巴瘤中显示出初步抗肿瘤活性[24] - BOXR1030的预临床GMP病毒和T细胞工艺开发正在进行中[21] - BOXR平台能够快速扩展实体肿瘤管线，针对多种癌症类型进行开发[5] - ACTR707正在进行HER2+晚期癌症的1期临床试验[5] - BOXR1030在小鼠模型中显示出肿瘤体积显著减少，表明其潜在的治疗效果[17] - 目前GPC3靶向疗法在临床研究中表现出良好的耐受性，但疗效有限[15] 临床试验结果 - 在ACTR707的临床试验中，20名患者在前四个剂量组中接受了治疗[40] - 完全反应率为40%（8/20），部分反应率为20%（4/20），进展性疾病率为35%（7/20）[26] - 在剂量水平3中，2名患者的反应加深，4/8名患者的完全反应在6个月的随访中持续[25] - 所有剂量组中均未出现剂量限制性毒性（DLTs）和严重神经毒性事件[28] - 目前在HER2+肿瘤的ACTR707试验中，正在招募患者并进行剂量递增[35] - 预计在2019年第四季度报告ACTR707的安全性数据和初步疗效数据[41] - 目前在美国有超过10,000名HER2+乳腺癌或胃癌患者已耗尽现有标准治疗[32] - ACTR707在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）中的初步安全性结果显示，未发生细胞因子释放综合症（CRS）[28] - 计划在2020年报告ACTR707的第5和第6剂量组数据[41] - ACTR707的临床试验设计为开放标签的适应性剂量递增研究，旨在确定最佳细胞剂量和曲妥珠单抗剂量[33]

公司业务定位与战略 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症治愈性细胞疗法开发，有ACTR和BOXR两个专有平台[100] - 2019年11月公司战略转向聚焦实体瘤的ACTR和BOXR候选产品及支持平台能力，降低血液学项目投资优先级[101] 产品临床试验进展 - ACTR707在非霍奇金淋巴瘤的ATTCK - 20 - 03一期试验前四个剂量组已完成入组，剂量范围2500万至8000万ACTR707 + T细胞，首次反应评估完全缓解率40%（20名患者中8名）[106] - 公司计划在ATTCK - 20 - 03试验中再入组最多两个队列，最高剂量提升至1.8亿ACTR707 + T细胞，并在2020年报告剂量递增初步结果[106] - 2019年11月，公司和西雅图遗传学暂停ATTCK - 17 - 01试验的进一步剂量递增及相关研究活动，并评估项目下一步计划[121] 财务亏损情况 - 截至2019年9月30日的九个月，公司净亏损3410万美元，累计亏损1.262亿美元，预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损[111] - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为3413万美元和2592.6万美元，增加820.4万美元[143] 现金及资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为4590万美元，贷款和担保协议下可用借款为1500万美元，当前现金及现金等价物预计可支持运营至2021年初[117] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为4590万美元，贷款协议下可用借款额度为1500万美元[152][168] - 公司预计费用将大幅增加，现金及现金等价物预计可支撑运营至2021年初，但可能提前耗尽资金[165][168] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式融资，否则可能需调整研发和商业化计划[169] 收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来几年收入主要来自未来可能达成的合作[118] - 因与西雅图遗传学的合作协议，公司在2019年和2018年截至9月30日的三个月分别确认收入100万美元和200万美元，九个月分别确认720万美元和590万美元[119] - 2019年和2018年第三季度合作收入分别为102万美元和204.3万美元，2019年较2018年同期减少102.3万美元，主要因推进项目活动的时间安排所致[135][136] - 2019年和2018年前三季度合作收入分别为721.1万美元和592.9万美元，增加128.2万美元，主要因推进项目的努力增加[143][144] 费用情况 - 研发费用主要包括员工相关费用、临床前和临床开发费用、药品制造费用等[122] - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为1033.5万美元和1025.2万美元，增加8.3万美元，主要因支持临床和研究工作的员工人数增加[135][137] - 2019年和2018年第三季度行政及管理费用分别为272.1万美元和236.7万美元，增加35.4万美元，主要因员工成本增加，部分被专业咨询费和设施相关成本减少抵消[135][140] - 2019年和2018年第三季度利息收入分别不足10万美元和40.5万美元，减少37.4万美元，因使用IPO和私募所得现金进行运营导致投资余额降低[135][141] - 2019年和2018年第三季度其他收入净额分别为8.2万美元和3000美元，增加7.9万美元，2019年源于出售制造设备收益，2018年主要为转租收入[135][142] - 2019年和2018年前三季度研发费用分别为3335.5万美元和2752万美元，增加583.5万美元[143] - 2019年和2018年前三季度行政及管理费用分别为827.4万美元和541万美元，增加286.4万美元[143] - 2019年前三季度研发费用从2018年同期的2750万美元增至3340万美元，主要因临床试验活动增加和人员扩充[146] - 2019年前三季度一般及行政费用从2018年同期的540万美元增至830万美元，源于专业咨询费、人员成本和设施相关成本增加[147] - 2019年前三季度利息收入从2018年同期的70万美元降至20万美元，因IPO和私募所得现金用于运营使投资余额降低[148] - 2019年前三季度其他收入净额为10万美元，源于出售制造设备收益；2018年同期为30万美元，主要是转租收入[149] 现金流量情况 - 2019年前三季度经营活动使用现金3310万美元，2018年同期为2350万美元，主要因净亏损和运营资产负债变化[153][154][155] - 2019年前三季度投资活动提供现金2320万美元，2018年同期使用现金2550万美元，与有价证券买卖和设备购置有关[153][158] - 2019年前三季度融资活动提供现金10万美元，2018年同期为7000万美元，2018年主要源于IPO和私募所得[153][160] 税收抵免与亏损结转 - 截至2018年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损结转额分别为6980万美元和7170万美元，联邦研发税收抵免结转额为400万美元，州研发税收抵免结转额为90万美元，马萨诸塞州投资税收抵免为20万美元[132] 财务政策与准则 - 公司认为上述政策对理解和评估财务状况及经营成果至关重要，若实际结果与估计、判断和假设差异大，财务状况和经营成果可能受重大影响[171] - 报告期内及目前公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[172] - 近期发布的可能影响公司财务状况和经营成果的会计准则公告在季度报告合并财务报表附注2中披露[174] - 公司不可撤销地选择不利用《2012年创业企业融资法案》的规定，将在非新兴成长型上市公司需采用新的或修订的会计准则时遵守[175] - 本报告期公司为较小规模报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[176]

临床试验结果 - ACTR707在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）中的初步结果显示，36%（5/14）的患者实现完全缓解[21] - 在ACTR707的三组试验中，整体反应率为64%（9/14），其中Cohort 1的反应率为50%（3/6），Cohort 2为67%（2/3），Cohort 3为80%（4/5）[21] - ACTR707的初步安全性结果显示，所有三组（Cohort 1-3）均未出现剂量限制性毒性（DLTs）和严重神经毒性事件[24] - ACTR707的扩展和持久性在给药后1至2周内达到峰值，并且持久性已记录超过200天[27] - ACTR707与利妥昔单抗联合使用时，未观察到严重的细胞因子释放综合症（CRS）[24] - 在ACTR707的初步试验中，93%的患者被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），57%的患者接受过三次或更多次的治疗[21] - ACTR707的临床试验设计为单臂试验，测试ACTR707与利妥昔单抗的联合使用，主要目标为安全性和最大耐受剂量（MTD）的确定[17] - ACTR707的初步数据表明，其抗肿瘤活性与已批准的CD19 CAR-T疗法相当，但安全性更佳[28] 未来展望与研发 - BOXR1030的IND启用研究正在进行中，旨在克服固体肿瘤的肿瘤微环境（TME）[5] - ACTR707的临床试验数据将为进一步的临床开发提供信息，特别是针对广泛的NHL患者群体[16] - ACTR087的主要目标是评估安全性和耐受性，并确定推荐的二期剂量[30] - BOXR1030的设计包括GPC3靶向CAR和增强T细胞代谢的“附加”酶[40] 市场比较 - YESCARTA®的总体反应率为72%，完全反应率为51%[29] - KYMRIAH®的总体反应率为50%，完全反应率为32%[29] - YESCARTA®在6个月时的持续总体反应率为44%，持续完全反应率为39%[29] - KYMRIAH®在6个月时的持续总体反应率为33%，持续完全反应率为29%[29] - YESCARTA®的≥3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为94%（其中13%为严重病例）[29] - KYMRIAH®的≥3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为74%（其中23%为严重病例）[29] - YESCARTA®的≥3级神经毒性发生率为87%（其中31%为严重病例）[29] - KYMRIAH®的≥3级神经毒性发生率为58%（其中18%为严重病例）[29]

临床试验结果 - ACTR707在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）中的初步结果显示，14名患者中有36%（5/14）达到完全缓解[23] - ACTR707的整体反应率为64%（9/14），其中Cohort 1的反应率为50%（3/6），Cohort 2为67%（2/3），Cohort 3为80%（4/5）[23] - ACTR707的初步试验结果显示，93%的患者被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），57%的患者接受过三次或更多次的治疗[23] - ACTR707的总体反应率(OR)为72%，完全反应率(CR)为51%[29] - 在6个月时，ACTR707的持续OR为44%，持续CR为39%[29] - ACTR707的≥3级细胞因子释放综合症(CRS)发生率为94%[29] 安全性与耐受性 - 在ACTR707的初步安全性结果中，所有三组均未出现剂量限制性毒性（DLTs）和严重神经毒性事件[25] - ACTR707的初步数据截止日期为2019年5月，显示出良好的耐受性和有效性[25] - ACTR707的剂量范围为每位患者25M（23-38M）、40M（30-50M）和55M（45-55M）[22] 研发与未来展望 - ACTR707的临床试验设计为单臂试验，测试ACTR+ T细胞与利妥昔单抗的联合使用，主要目标为安全性和最大耐受剂量（MTD）的确定[19] - 公司计划在2019年第四季度报告ACTR707的初步安全性和有效性数据[40] - ACTR707在治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(r/r NHL)方面的注册试验将于2020年推进[40] - 公司在2019年将其临床阶段项目从三个扩展到四个[41] - ACTR707在HER2+固体肿瘤的临床试验中，正在进行剂量递增研究[35] - BOXR1030在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤体积显著低于传统GPC3 CAR[39] - BOXR1030的预临床数据将在2019年第四季度报告[40] 技术验证 - ACTR707的初步结果为ACTR技术提供了临床概念验证，显示出与KYMRIAH™和YESCARTA™相比的潜在可比抗肿瘤活性和改善的安全性[18]

临床试验结果 - ACTR707在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤中显示出竞争力，预计具有与KYMRIAH™和YESCARTA™相当的抗肿瘤活性和改善的安全性[20] - ACTR707的初步临床试验结果显示，14名患者中有36%达到完全缓解，整体反应率为64%[25] - ACTR707的总体反应率为72%，完全反应率为51%[31] - 在6个月时，ACTR707的持续总体反应率为44%，持续完全反应率为39%[31] - ACTR707的临床试验设计为单臂试验，测试不同剂量的ACTR+ T细胞与利妥昔单抗联合使用[21] - ACTR707的剂量递增试验中，第一至第三组患者的细胞剂量范围为25M至55M[24] - ACTR707的初步结果显示，患者在接受治疗后表现出显著的细胞因子分泌和增殖能力[13] - ACTR707在≥3级细胞因子释放综合征发生率为94%（13%为严重病例）[31] 安全性与耐受性 - 在ACTR707的初步安全性评估中，所有剂量组均未出现剂量限制性毒性和严重神经毒性事件[27] - ACTR087的主要目标是安全性、耐受性，并确定推荐的二期剂量[32] - ACTR707在HER2+固体肿瘤的安全性数据支持进一步的剂量递增[37] 研发与市场扩张 - BOXR1030在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤体积显著低于传统GPC3 CAR[42] - 预计在2019年第四季度报告BOXR1030的临床前数据[43] - 预计在2020年推进BOXR1030的IND申请[43] - 公司拥有广泛的管道，当前有三个临床阶段项目，预计到2019年将增加到四个[44] - 公司具备快速且具成本效益的扩展管道能力[44]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度实现合作收入310万美元，2018年同期为170万美元，收入增长源于确认与西雅图遗传学公司合作协议的部分预付款以及合作协议相关研发成本的报销 [32] - 2019年第二季度研发费用为1060万美元，2018年同期为910万美元，增长主要因活跃的1期临床试验成本增加以及支持这些试验的人员相关成本增加 [33] - 2019年第二季度一般及行政费用为310万美元，2018年同期为200万美元，增长主要与人员增加导致的人员相关成本增加以及作为上市公司运营的费用增加有关 [34] - 2019年第二季度净亏损1050万美元，2018年同期净亏损900万美元，截至第二季度末，公司现金及现金等价物为5590万美元，预计可支持运营费用和资本支出至2021年初 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 ACTR平台 - ACTR707在ATTCK - 20 - 03试验中，前三个队列治疗的14名患者中有5人实现完全缓解，前两个队列总体缓解率超50%，队列3的5名患者中1人完全缓解、4人总体缓解，且有病情加深缓解情况，无细胞因子释放综合征或严重神经毒性等不良事件 [17][18] - ACTR087在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的1期试验中，与西雅图遗传学公司合作的ATTCK - 17 - 01试验剂量递增持续进行，队列4和5的患者入组和给药完成，预计2019年下半年报告数据；ATTCK - 20 - 2试验因一名患者出现严重不良事件包括严重神经毒性，后因感染性休克死亡，于2019年7月被FDA部分临床搁置，计划2019年底报告数据 [20][21] - ACTR707在实体瘤方面，基于临床前研究结果开展HER2阳性晚期实体瘤癌症的1期试验ATTCK - 34 - 01，已启动5个临床试验点，计划2019年底报告患者入组状态和初步安全性数据 [24][25] BOXR平台 - BOXR1030是BOXR平台首个候选产品，由靶向GPC3的Car和未披露的增强代谢的附加转基因组成，临床前研究中表达代谢附加转基因在一系列严格的异种移植模型中实现完全肿瘤消退，IND启用活动包括毒理学测试和支持GMP生产的工艺开发进展顺利，计划今年晚些时候提供更多临床前数据 [29][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于ACTR和BOXR平台推进临床前和管线项目，ACTR可将同一ACTR T细胞产品用于多种癌症，还能控制其活性水平；BOXR旨在改善工程化T细胞功能，克服实体瘤微环境对T细胞攻击的抵抗 [7][9] - 公司期望推进BOXR1030进入临床试验治疗肝癌和肺癌，利用ACTR和BOXR平台生成新型候选产品，推进四条独立临床试验 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对本季度ACTR和BOXR平台的进展感到兴奋，期待在未来6 - 12个月报告这些项目的进展 [36] 其他重要信息 - 公司新任命首席医疗官Jessica Sachs、首席财务官Matt Osborne和业务与企业发展主管Mert Aktar，还任命两名新独立董事Arlene Morris和Matthew Ros [11][13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Cohort 3的DLBCL数据，部分缓解是否会随时间转为完全缓解，为何剂量增加时完全缓解率降低，以及HER2研究到年底能提供多少数据、已入组多少患者 - 公司不预测部分缓解的未来进程，会持续监测患者并更新状态；各队列样本量小，难以推断统计意义，重要的是试验呈现出一致的强效肿瘤活性和差异化的安全特征；ATTCK - 34 - 01试验采用自适应贝叶斯设计剂量递增，已启动5个试验点，正在第一队列招募和治疗患者，预计年底报告入组状态和初始安全性数据，有意义的疗效数据预计2020年报告 [38][39][42] 问题2: Cohort 1、2或3的缓解持久性如何，剂量增加缓解持久性是否会增加，部分缓解转为完全缓解情况如何，BOXR1030的IND何时提交 - 公司将在今年晚些时候合适场合报告包括缓解持久性、疗效和安全性等更完整数据；目前推测剂量增加缓解持久性是否增加为时尚早，将继续剂量递增并观察疗效和安全性变化；在ATTCK - 20 - 03研究最新队列中看到病情加深缓解情况；公司按计划完成提交IND的工作，但未确定具体提交时间 [45][46][48] 问题3: ATTCK - 17 - 01扩展队列是否有变化，ATTCK - 34 - 01是否也是自适应设计，自适应设计有何帮助 - ATTCK - 17 - 01是与西雅图遗传学公司的合作项目，需联合沟通提供运营细节；公司目前所有试验均为自适应设计，可灵活调整队列大小和剂量递增，有助于高效确定剂量参数以提高疗效和安全性；ATTCK - 17 - 01队列4和5已完成入组和治疗，预计今年晚些时候报告数据 [49][51][52]