现金及现金等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为73,154,916美元，较2018年12月31日的41,748,468美元增长约75.23%[9] - 2019年6月30日公司现金及现金等价物为7315.4916万美元，预计至少12个月内可满足运营和资本需求[21,30] - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为73154916美元和41748468美元，其中现金分别为1542111美元和808943美元，货币市场基金分别为71612805美元和40939525美元[36] - 2019年6月30日，除英国子公司约1015000美元现金和澳大利亚子公司约84000美元现金外，公司所有现金及现金等价物均在美国；2018年12月31日，除英国子公司约702000美元现金外，公司所有现金均在美国[36] 奖励和许可业务收入情况 - 2019年第二季度，公司来自奖励和许可的收入为29,094,583美元，而2018年同期为853,646美元，同比增长约3308.27%[11] - 2019年上半年，公司来自奖励和许可的收入为30,980,265美元，2018年同期为1,804,088美元，同比增长约1617.23%[11] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司分别记录2094583美元和853646美元的收入；六个月分别记录3980265美元和1804088美元的收入[96] - 2019年第二季度，公司来自奖励和许可的收入为29,094,583美元，远高于2018年同期的853,646美元[11] 研发费用情况 - 2019年第二季度，公司研发费用为22,181,409美元，2018年同期为10,259,868美元，同比增长约116.20%[11] - 2019年上半年，公司研发费用为43,965,113美元，2018年同期为20,025,229美元，同比增长约119.55%[11] - 2019年第二季度，公司研发费用为22,181,409美元，较2018年同期的10,259,868美元增长约116%[11] 净利润及每股净收益（亏损）情况 - 2019年第二季度，公司净利润为2,152,653美元，2018年同期净亏损12,069,351美元[11] - 2019年上半年，公司净亏损24,082,156美元，2018年同期净亏损23,764,736美元[11] - 2019年第二季度，公司基本每股净收益为0.03美元，2018年同期为 - 0.21美元[11] - 2019年上半年，公司基本每股净亏损为0.38美元，2018年同期为 - 0.42美元[11] - 2019年6月30日净亏损2408.2156万美元，2018年为2376.4736万美元[21] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，净收入分别为215.2653万美元和 - 1206.9351万美元；六个月净亏损分别为2408.2156万美元和2376.4736万美元[53] 普通股发行和流通情况 - 截至2019年6月30日，公司普通股发行和流通股数为64,644,093股，2018年12月31日为57,247,496股[9] - 截至2019年6月30日，公司普通股发行和流通股数为64,644,093股，较2018年12月31日的57,247,496股有所增加[9] 累计亏损情况 - 2019年6月30日公司累计亏损1.45452396亿美元，2018年12月31日为1.2137024亿美元[18,26] - 截至2019年6月30日累计亏损1.45452396亿美元[26] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为607.2131万美元，2018年同期为715.5952万美元[21] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为25.6898万美元，2018年同期为194.4865万美元[21] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为3773.5477万美元，2018年同期为1108.0869万美元[21] - 2019年6月30日经营活动使用的净现金为607.2131万美元，2018年为715.5952万美元[21] - 2019年6月30日投资活动使用的净现金为25.6898万美元，2018年为194.4865万美元[21] - 2019年6月30日融资活动提供的净现金为3773.5477万美元，2018年为1108.0869万美元[21] 战略合作及资金往来情况 - 2019年1月3日公司与Kaken达成战略合作，一季度获2700万美元预付款[27] - 2019年1月30日公司完成普通股公开发行，净收益约3770万美元[27] - 2019年5月公司因达到里程碑获囊性纤维化基金会500万美元付款，截至6月30日已获1750万美元[29] - 2019年5月公司将Kaken预付款的10%即270万美元支付给囊性纤维化基金会[30] - 2019年第一季度公司收到Kaken制药2700万美元的前期付款[27] - 2019年1月30日公司公开发行普通股，净收益约3770万美元[27] - 2019年5月公司因达到里程碑从CFF获得500万美元付款，截至6月30日已收到1750万美元[29] - 2019年3月公司从Kaken获得2700万美元前期现金付款，6月30日确认为收入，需向CFF支付270万美元特许权使用费[79][87][88] - 2018年公司获囊性纤维化基金会（CFF）最高2500万美元资助用于lenabasum 2b期临床试验，截至2019年6月30日已累计收到1750万美元[90] - 2019年4月公司达成里程碑有权获500万美元，5月收到款项[90] 财务报表准则采用情况 - 2019年1月1日，公司采用有效日期法采用ASU 2016 - 02，记录了约380万美元的经营租赁负债和约240万美元的经营租赁使用权资产，对累计亏损无经营调整[55] - 2019年1月1日，公司采用ASU 2018 - 07对财务报表及相关披露无影响[56] - 2019年1月1日公司采用有效日期法采用ASU 2016 - 02，记录了约380万美元的经营租赁负债和约240万美元的使用权资产[55] - 2019年1月1日公司采用ASU 2018 - 07，对财务报表及相关披露无影响[56] - 2019年1月1日公司采用ASU 2016 - 02，记录租赁负债约380万美元，使用权资产约240万美元[61] 固定资产及折旧情况 - 2019年6月30日，公司固定资产净值为291.2335万美元，2018年12月31日为270.5206万美元；2019年和2018年截至6月30日的三个月折旧费用分别为15.5709万美元和12.4416万美元，六个月分别为30.8331万美元和20.6314万美元[59] - 2019年6月30日和2018年12月31日，固定资产净值分别为291.2335万美元和270.5206万美元[59] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，折旧费用分别为15.5709万美元和12.4416万美元；六个月分别为30.8331万美元和20.6314万美元[59] 租赁相关情况 - 2017年8月21日的租赁协议，公司租赁32,733平方英尺办公空间，首年租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东报销108.0189万美元租赁改良费用；2019年和2018年截至6月30日的三个月信用证利息费用分别为2,877美元和1,774美元，六个月分别为4,714美元和3,549美元[60] - 2019年2月26日租赁协议修改，新增30,023平方英尺办公空间，租赁负债和使用权资产增加约85.5万美元，新租赁记录租赁负债和使用权资产约270万美元[64] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月总租赁费用分别为30.7182万美元和14.7752万美元，六个月分别为50.7344万美元和29.4743万美元[66] - 2017年8月21日公司签订的租赁协议，首年基本租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东同意报销108.0189万美元的租赁改良费用[60] - 公司确定租赁付款现值时使用的增量借款利率为9%[63] - 2019年2月租赁协议中，房东同意报销990,759美元租赁改良费用，协议要求开具369,900美元备用不可撤销信用证，后续可能减至277,425美元和184,950美元[65] - 截至2019年6月30日，公司经营租赁负债总租赁付款为1093.4564万美元，现值折扣后为761.9563万美元[66] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月租赁总费用分别为307,182美元和147,752美元，六个月分别为507,344美元和294,743美元[66] 许可协议情况 - 2018年9月20日的Jenrin许可协议，公司支付25万美元预付款，潜在里程碑付款最高达1840万美元/化合物[70] - 公司与Jenrin的许可协议支付25万美元前期现金，潜在里程碑付款最高达1840万美元，截至2019年6月30日无里程碑或特许权使用费支付[70] 贷款及利息费用情况 - 2017年11月贷款41.5265万美元，年利率2.35%，2018年8月还清；2018年11月贷款49.1629万美元，年利率3.07%，2019年6月30日和2018年12月31日预付费用分别为17.0625万美元和44.1875万美元[72][73] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月应付票据利息费用分别为1,521美元和904美元，六个月分别为3,366美元和2,564美元[74] - 2018年11月公司贷款49.1629万美元，年利率3.07%，2019年6月30日和2018年12月31日预付费用分别为17.0625万美元和44.1875万美元[73] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月应付票据利息费用分别为1521美元和904美元，六个月分别为3366美元和2564美元[74] 应计费用情况 - 2019年6月30日应计费用为1905.6618万美元，2018年12月31日为985.1191万美元[76] 特许权使用费及认股权证情况 - 公司需按2018 CFF Award向CFF支付特许权使用费，包括美国获批和其他主要市场获批时各支付1.5倍资助金额，以及净销售额2.5%、非领域产品净销售额1%、特定转让金额10%的特许权使用费，总支付上限为资助金额的5倍[91][92] - 公司向CFF发行的认股权证可购买100万股普通股，行权价13.2美元/股，当前可立即行权50万股，完成最终里程碑后可再行权50万股，认股权证2025年1月26日到期[94] - 公司首次在美国获批lenabasum需在60天内以现金支付CFF相当于2018年资助金额1.5倍的特许权使用费，在另一个主要市场获批时需再支付相同金额[91] - 公司需向CFF支付lenabasum在特定领域净销售额2.5%、非特定领域产品净销售额1%的特许权使用费，在特定情况下支付10%的特许权使用费，且总支付不超2018年资助金额的5倍[92] - 因收到Kaken 2700万美元预付款，公司2019年5月需向CFF支付270万美元特许权使用费[92] - CFF或公司可因特定原因终止投资协议，公司支付义务不受协议终止影响[93] - 公司向CFF发行认股权证，可购买100万股公司普通股，行权价13.2美元/股[94] - 认股权证立即可行使50万股，完成最终里程碑并收到最终付款后可行使剩余50万股[94] - 认股权证2025年1月26日到期，行权发行的股票为未注册且有一年锁定期[94] 前期资助及收入记录情况 - 2015 CFFT Award最高资助500万美元，公司已全额收到，该资助支持的临床试验于2017年第三季度结束，2017年记录2440195美元的收入[101][102] 销售协议情况 - 2018年1月5日，公司与Cantor Fitzgerald达成销售协议，可出售最高5000万美元的普通股，第一季度出售150万股，净收益约1120万美元，2019年2月8日终止该协议[105] 普通股发行收益情况 - 2019年上半年，公司发行普通股净收益（扣除发行成本2,571,552美元）为37,718,698美元[18]

资金筹集与财务状况 - 公司至今已筹集资金1.68亿美元，其中包括来自NIH和CFF的4500万美元和来自Kaken合作的2700万美元[2] - 公司截至2018年3月31日的现金余额为8980万美元，已筹集资金总额为1.68亿美元[66] - 公司获得来自NIH和CF基金会的非稀释性资金共4500万美元，其中包括2018年1月宣布的2500万美元开发奖[53][66] 市场机会与用户数据 - 公司预计在主要市场中，系统性硬化症患者约为20万人，皮肌炎约为8万人，囊性纤维化约为7万人[9] - Lenabasum在系统性硬化症的年潜在市场机会为14亿至22亿美元，皮肌炎为10亿至20亿美元，囊性纤维化为7亿至10亿美元[9] - 公司在全球市场中，系统性硬化症的患者群体在欧洲为81,000人，在中国为14万人[12] 临床试验与研发进展 - Lenabasum在临床试验中显示出在皮肤炎症和纤维化方面的改善，分别为38%和43%[19] - Lenabasum在系统性硬化症和皮肌炎的有效性数据均表现出显著性差异，P值分别为0.008和0.049[19] - Lenabasum在SSc的II期研究中，42名患者参与，结果积极，正在进行开放标签扩展研究[27] - Lenabasum在SSc的III期RESOLVE-1研究中，预计2020年公布结果[34] - Lenabasum在皮肌炎的II期研究中，22名患者参与，结果积极，正在进行III期DETERMINE研究[41] - Lenabasum在CF的II期研究中，85名患者参与，结果积极，正在进行大型IIb研究[47] - Lenabasum在SSc的临床试验中，87%的受试者在mRSS评分上减少了5分以上[33] - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，且未出现严重不良事件[22] - 在160名接受Lenabasum治疗的受试者中，出现的常见不良事件包括头晕（5%）和疲劳（2.5%）[22] - CRB-4001在小鼠模型中以3 mg/kg/天的剂量进行28天给药，显示出对NASH模型中肝损伤生物标志物的阻断作用，ALT和AST水平显著降低，P < 0.01[58] - CRB-4001的临床前数据强劲，正在为针对外周器官纤维化的治疗做准备[56] 合作与市场扩张 - 公司在日本与Kaken制药达成独家许可协议，涉及系统性硬化症和皮肌炎，前期支付2700万美元，潜在里程碑支付高达1.73亿美元[14] - Lenabasum的全球市场机会正在扩大，特别是在日本的市场潜力[14] - CRB-4001的市场机会预计为每年约50亿美元，针对350,000名主要市场患者[67] 未来展望与战略 - 公司在药物开发方面拥有超过600个候选药物的前临床库，计划每年启动1-2个新的临床试验[5] - CRB-4001作为CB1逆激动剂，计划于2019年进入1期临床试验，随后进行NIH资助的2期研究[61] - 公司在炎症和纤维化疾病的治疗领域，致力于通过靶向内源性大麻素系统成为行业领导者[68] 股市表现 - 公司在2019年5月31日的收盘价为每股7.01美元，市值为4.51亿美元[66]

融资与合作 - 公司至今已筹集资金1.68亿美元，获得来自NIH和CFF的额外奖励和资助4500万美元[2] - 公司与Kaken Pharmaceutical的合作中获得了2700万美元的预付款，潜在里程碑付款可达1.73亿美元[15] - 公司截至2018年3月31日的现金余额为8980万美元，市场资本为4.75亿美元[70] 产品与市场机会 - Lenabasum在系统性硬皮病（SSc）和皮肌炎（DM）中的潜在年市场机会为14亿至22亿美元[10] - Lenabasum在囊性纤维化（CF）中的潜在年市场机会为7亿至10亿美元[10] - Lenabasum在治疗系统性硬化症(SSc)的市场潜力估计为每年14亿至22亿美元[28] - Lenabasum在治疗皮肌炎(DM)的市场潜力估计为每年10亿至20亿美元[41] - Lenabasum在治疗囊性纤维化(CF)的市场潜力估计为每年7亿至10亿美元[51] - CRB-4001的潜在市场机会为每年约50亿美元，目标患者群体为35万名[71] 临床试验与研发进展 - Lenabasum在系统性硬皮病和皮肌炎的临床试验中，显示出在皮肤炎症改善方面的有效性，改善率分别为38%和48%[20] - Lenabasum的临床试验结果显示，皮肤纤维化改善率为46%[20] - Lenabasum在SSc的II期研究中，42名患者参与，结果积极，正在进行开放标签扩展研究[29] - Lenabasum在皮肌炎的II期研究中，22名患者参与，结果积极，正在进行DETERMINE的III期研究[44] - Lenabasum在CF的IIa期研究中，85名患者参与，结果积极，正在进行大型IIb期研究[50] - 在SSc的II期研究中，87%的受试者在mRSS评分中减少了5分以上[35] - Lenabasum在CF的研究中，肺部加重事件的发生率为每12周0.77次，显著低于安慰剂组[54] - 公司在药物开发方面拥有超过600个候选药物，计划每年启动1-2个新的临床试验[6] - CRB-4001的开发计划包括2019年准备进入第一阶段临床试验，随后进行NIH资助的第二阶段研究[65] 技术与创新 - 公司在针对内源性大麻素系统的药物设计中，展示了其在炎症和纤维化治疗中的领导地位[17] - CRB-4001的作用机制为CB1逆激动剂，属于口服小分子药物[65] - CRB-4001在人胰腺岛细胞中对cAMP的激活比rimonabant更强，显示出更高的效能[60] - CRB-4001在小鼠模型中以3 mg/kg/天的剂量进行28天的给药，显示出对NASH模型的肝损伤生物标志物的显著降低，P < 0.01[62] - CRB-4001在小鼠模型中显示出对代谢异常的阻断作用，且对肝脏的三酰甘油水平有显著影响[62] 负面信息 - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，且未报告严重不良事件[23] - 在160名接受治疗的受试者中，5%的患者出现头晕，2.5%的患者出现疲劳[23]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度完成4000万美元的公开发行，并从日本合作伙伴Kaken Pharmaceuticals获得2700万美元的预付款，季度末现金为8990万美元 [10] - 公司资金充足，可支持运营至2020年第四季度 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 核心产品lenabasum - RESOLVE - 1三期研究已完成受试者招募，主要终点为美国的ACR CRISS评分，预计2020年年中锁定数据库并揭盲，随后公布顶线数据 [11][20] - DETERMINE二期研究正在进行，评估lenabasum治疗皮肌炎的疗效和安全性 [23] - 针对囊性纤维化的2b期研究正在进行，预计2020年公布顶线数据，主要终点为肺部恶化率 [24] CRB - 4001 - 预计2019年底进入一期安全性测试，若成功，美国国立卫生研究院将赞助并开展早期二期研究，公司计划将其用于治疗NAFLD或NASH [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 主要市场约有36万患者，日本有2.8万系统性硬化症患者和9000皮肌炎患者，治疗选择有限 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 加强管理团队，引入商业和药物发现专业知识，扩大化学、制造和控制运营团队 [8] - 未来一年专注于lenabasum的全球商业化战略开发，利用全球专利权利寻求战略合作伙伴 [13] - 评估国际市场的其他合作策略，以日本Kaken协议为模板，寻求类似许可交易 [16] - 计划选择下一个临床前开发候选药物 [18] 行业竞争 - 在NASH治疗领域，Jansen与Bird Rock Bio合作的项目采用相同作用机制，但使用不同方式实现相同结果，CRB - 4001是每日口服小分子，对方是每月注射一次的单克隆抗体拮抗剂 [74][75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床项目上取得进展，为商业化奠定基础，对lenabasum潜在的FDA批准和商业发布充满信心 [28][29] - 期待CRB - 4001进入一期测试，推进新型候选药物，制定商业化战略 [29] 其他重要信息 - 公司将于6月在纽约市举办研发分析师日活动 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于ACR CRISS评分的权重及是否计划进行中位数分析和额外分析 - ACR CRISS评分公式已公布，mRSS权重最大，但其他指标也有贡献，是一个综合结果，能更好反映系统性硬化症患者疾病状态的整体变化，预计与安慰剂相比会有改善，监管机构会综合考虑数据；会进行子集分析，包括基于最小重要差异、地理区域和不同疾病特征的子集分析；ACR CRISS评分中，出现新的严重器官受累的患者会被评为0分 [34][36][39] 问题2: 终点变更是否需要对研究进行其他可操作的协议修改 - 需要更改统计分析计划，协议也有一些小修改，包括写入变更内容，并在研究结束时询问患者和医生是否认为病情有所改善 [45][46] 问题3: 在没有pad配体的情况下，4001是否仍会在大脑中显示活性 - 这需要进行测试，公司假设不会，但这是安全性的重要方面，早期研究会探索其血脑屏障穿透情况和安全性 [47] 问题4: 基于终点变更，RESOLVE试验的效力是否有变化 - 功率计算表明，以ACR CRISS作为主要疗效结果，研究仍然具有良好的效力，如果有趋势，效力可能更好，预计会有显著的治疗效果，分析将基于中位数和排名数据 [51] 问题5: 关于CF项目，是否考虑基于即将公布的数据进入加速批准途径 - 对于所有研究，若数据强劲，会与监管机构讨论加速批准的机会，CF项目中肺部恶化是临床相关结果，若有合适数据会进行讨论 [54][55] 问题6: 关于美国以外商业机会的讨论情况及下一个交易可能发生的地区 - 除日本外，韩国和中国是接下来比较合理的考虑地区，这两个地区是主要经济体，符合与日本类似的逻辑，公司对此持谨慎乐观态度 [58][59][60] 问题7: RESOLVE试验终点变更的原因 - ACR CRISS评分在二期研究中是主要疗效结果，公司最初在二期结束会议上就考虑将其用于三期研究，后根据FDA建议改为mRSS；之后有更多数据验证了ACR CRISS的有效性，一些研究中mRSS未能显示治疗效果，但ACR CRISS显示了效果，全球多位关键意见领袖认为ACR CRISS能更好反映患者整体情况，在咨询委员会建议下，与FDA讨论后决定变更 [64][65][67] 问题8: 终点变更是否能使公司接触更广泛的系统性硬化症患者群体 - ACR CRISS评分能更好反映患者整体情况，为医生和患者提供多方面重要信息，有助于医生评估lenabasum在系统性硬化症患者中的有效性 [69] 问题9: 设计4001为反向激动剂而非拮抗剂的原因 - 理论上反向激动剂可能比中性拮抗剂更具活性，该化合物来自收购的Jenrin库，公司期待年底将其推进临床，进行一期和二期测试 [72]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司总资产为1.01393526亿美元，较2018年12月31日的4698.9341万美元增长115.78%[11] - 2019年第一季度，公司收入为188.5682万美元，较2018年同期的95.0442万美元增长98.40%[14] - 2019年第一季度，公司运营费用为2840.8451万美元，较2018年同期的1281.5394万美元增长121.68%[14] - 2019年第一季度，公司运营亏损为2652.2769万美元，较2018年同期的1186.4952万美元增长123.54%[14] - 2019年第一季度，公司净亏损为2623.4809万美元，较2018年同期的1169.5385万美元增长124.32%[14] - 2019年第一季度，公司每股净亏损为0.43美元，较2018年同期的0.21美元增长104.76%[14] - 2019年第一季度，公司经营活动产生的净现金为1031.8298万美元，而2018年同期为使用159.9311万美元[17] - 2019年第一季度，公司投资活动使用的净现金为7.3615万美元，较2018年同期的126.9711万美元减少94.20%[17] - 2019年第一季度，公司融资活动产生的净现金为3792.6647万美元，较2018年同期的1112.8188万美元增长240.81%[17] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为8991.9798万美元，较2018年12月31日的4174.8468万美元增长115.39%[11][17] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损1.47605049亿美元[24][19] - 2019年和2018年第一季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.43美元和0.21美元，净亏损分别为2623.4809万美元和1169.5385万美元[51] - 2019年和2018年3月31日止三个月，折旧费用分别为15.2622万美元和8.1898万美元[57] - 2019年和2018年第一季度总租赁费用分别为20.0162万美元和14.6991万美元[65] - 2019年和2018年第一季度应付票据利息费用分别为1845美元和1660美元[73] - 2019年3月31日和2018年12月31日应计费用分别为1556.3853万美元和985.1191万美元[74] - 2019年和2018年第一季度，公司根据投资协议分别确认188.5682万美元和95.0442万美元收入[85] - 2019年和2018年第一季度，公司因行使股票期权分别发行61771股和36465股普通股，分别获得收益204003美元和156655美元[106] - 2019年和2018年第一季度，公司分别记录非现金股票薪酬费用3088939美元和1884916美元[112] - 2019年3月31日止三个月，员工期权公允价值计算的加权平均假设中，无风险利率为2.64%，2018年3月31日为2.34%；预期股息收益率均为0%；预期期限均为6.25年；预期波动率为87.8%，2018年为88.1%；估计的没收率均为5%[115] - 2019年3月31日止三个月，授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股5.40美元和6.20美元；行使期权的合计内在价值分别约为21.6306万美元和14.2949万美元；2019年和2018年3月31日归属期权的总公允价值分别为1713.6030万美元和991.1261万美元[115] - 2019年3月31日，现金及现金等价物为8991.9798万美元，2018年12月31日为4174.8468万美元；总资产为1.01393526亿美元，2018年12月31日为4698.9341万美元[11] - 2019年3月31日，流动负债合计为5204.0794万美元，2018年12月31日为1808.9330万美元；总负债为5909.2575万美元，2018年12月31日为1946.5221万美元[11] - 2019年3月，收入为188.5682万美元，2018年为95.0442万美元；运营亏损为2652.2769万美元，2018年为1186.4952万美元；净亏损为2623.4809万美元，2018年为1169.5385万美元[14] - 2019年3月和2018年3月，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.43美元和0.21美元；基本和摊薄后普通股加权平均流通股数分别为6167.5904万股和5636.7548万股[14] - 2019年第一季度净亏损2623.4809万美元，2018年同期为1169.5385万美元[17] - 2019年经营活动提供的净现金为1031.8298万美元，2018年使用的净现金为159.9311万美元[17] - 2019年投资活动使用的净现金为7.3615万美元，2018年为126.9711万美元[17] - 2019年融资活动提供的净现金为3792.6647万美元，2018年为1112.8188万美元[17] - 2019年第一季度净亏损26234809美元，2018年同期为11695385美元，普通股加权平均流通股数分别为61675904股和56367548股，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.43美元和0.21美元[51] - 2019年3月31日和2018年3月31日潜在稀释证券中认股权证分别为1200000份和2288500份，股票期权分别为11891741份和9342584份[52] - 2019年3月31日，公司物业及设备净值为2694489美元，2018年12月31日为2705206美元；2019年和2018年第一季度折旧费用分别为152622美元和81898美元[57] 业务线数据关键指标变化 - Kaken合作业务 - 2019年第一季度，公司从Kaken获得2700万美元的前期付款[25] - 2019年3月科伦巴斯收到Kaken的2700万美元预付款，Kaken还可能支付高达约1.73亿美元的里程碑付款[94] - 公司预计在2019年6月30日满足相关履约义务，届时2700万美元预付款将确认为收入[102] - 公司需在收到Kaken预付款60天内向CFF支付270万美元特许权使用费[103] - 2019年1月3日，公司与Kaken签订合作和许可协议，授予其在日本独家商业化含lenabasum药品的许可[91] - Kaken在2019年3月支付2700万美元预付款，还可能支付最高约1.73亿美元里程碑付款，并在特许权期限内按双位数比例支付特许权使用费[94] - 公司根据ASC 606评估与Kaken的协议，确定Kaken为客户，识别出两项履约义务[98] - 与Kaken的协议有效期至最后一个许可产品特许权期限结束，可因重大违约等原因终止[95] 业务线数据关键指标变化 - CFF合作业务 - 2019年4月，公司达到里程碑，有权从CFF获得500万美元，预计在第二季度末收到[27] - 截至2019年3月31日，公司已从2018年CFF奖励中获得1250万美元，预计剩余资金将随后续里程碑的实现逐步支付[27] - 公司需在2019年第二季度末向CFF支付270万美元，截至3月31日已计入应付账款[28] - 公司获得2015年CFFT最高500万美元开发奖励，已全额收到；2017年确认244.0195万美元收入，2018年无相关收入[75][77] - 公司获得2018年CFF最高2500万美元开发奖励，截至2019年3月31日已收到1250万美元，2019年4月达到里程碑可再获500万美元[79] - 公司需向CFF支付特许权使用费，包括美国获批时支付2018年CFF奖励金额1.5倍、其他主要市场获批时再支付1.5倍，以及净销售额2.5%、非领域产品净销售额1%、相关授权等收入10%（不超2018年CFF奖励金额5倍）[80][82] - 公司向CFF发行认股权证，可购买100万股普通股，行权价13.2美元/股，2025年1月26日到期[84] 业务线数据关键指标变化 - Jenrin许可业务 - 公司为Jenrin许可协议支付25万美元前期现金，后续潜在里程碑付款最高可达1840万美元，许可产品净销售额需支付个位数中段特许权使用费[68] - 2018年9月20日，公司与Jenrin签订许可协议，支付250000美元预付款，潜在里程碑付款最高达1840万美元，需按净销售额支付个位数中段特许权使用费[67][68] 股票发行与期权业务 - 2019年1月30日，公司公开发行普通股，净收益约3770万美元[25] - 2018年第一季度，公司根据销售协议向机构投资者出售150万股普通股，净收益约1120万美元[104] - 2019年1月30日，公司完成普通股承销公开发行，出售619.85万股，总收益4029.025万美元，扣除发行成本约260万美元[105] - 2019年第一季度，108.35万份认股权证以非现金方式行使，发行947454股普通股，2018年同期无认股权证行使[106] - 2018年1月1日，2014年计划下可发行普通股数量增加250万股；2019年1月1日，增加300万股[110][111] - 2019年3月31日止三个月，期权授予242.8万股，行使6.1771万股，没收6.8478万股；3月31日流通在外期权为1189.1741万股，行权价加权平均值为5.10美元，剩余合约期限加权平均值为7.55年，合计内在价值为2845.8289万美元[115] - 2019年3月31日，有未行使认股权证可购买120万股普通股，加权平均行使价为11.17美元，加权平均剩余期限为4.89年[118] - 2019年3月31日止三个月，以非现金方式行使认股权证购买108.35万股普通股，发行94.7454万股普通股，2018年同期无认股权证行使[116] 租赁业务 - 2019年1月1日，公司采用生效日期法采用ASU 2016 - 02，记录了约380万美元的经营租赁负债和约240万美元的使用权资产[53] - 2017年8月21日的租赁协议，首年基本租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东同意报销108.0189万美元的租赁改良费用[59] - 2019年和2018年3月31日止三个月，与2017年8月租赁协议相关的信用证利息费用分别为1837美元和1774美元[59] - 公司租赁的增量借款利率为9%[61] - 2019年2月26日租赁协议修改，租赁负债和使用权资产增加约85.5万美元，新租赁记录了约270万美元的租赁负债和使用权资产[62] - 2019年2月租赁协议，房东同意报销99.0759万美元的租赁改良费用，需开立36.99万美元的备用不可撤销信用证[63] - 截至2019年3月31日，公司经营租赁负债总额为731.8588万美元，总租赁付款额为1079.7026万美元，现值折扣为347.8438万美元[65] - 公司于2019年1月1日采用有效日期法采用ASU 2016 - 02，记录租赁负债约380万美元，使用权资产约240万美元[60] - 2017年8月21日，公司签订办公场地租赁协议，初始租期7年，首年租金约470000美元，第七年约908000美元；房东同意报销1080189美元租赁改良费用；需开具400000美元备用不可撤销信用证[59] - 2019年2月26日，公司修订租赁协议，新增30023平方英尺办公场地；重新计量使租赁负债和使用权资产增加约855000美元；新增场地记录租赁负债和使用权资产约270万美元[62] 境外资产情况 - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司位于美国境外的资产分别约为116.2万美元和196.7万美元[44] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司在美国境外（主要是英国子公司）持有的现金分别约为41000美元和702000美元[34][44] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司在美国境外（主要是英国子公司）持有的预付费用分别约为1004000美元和1183000美元[44] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司在美国境外（主要是英国子公司）持有的其他资产分别约为25000美元和28000美元[44] - 截至2019年3

资金筹集与财务状况 - 公司至今已筹集资金1.68亿美元，其中包括来自NIH和CFF的4500万美元的额外奖励和补助[2] - 截至2018年12月31日的现金余额约为4200万美元，不包括2700万美元的Kaken预付款和4000万美元的公开募股净收益[70] 产品与市场机会 - Lenabasum的潜在年市场机会为14亿至22亿美元，适应症包括系统性硬化症、皮肌炎和囊性纤维化[10] - Lenabasum在治疗系统性硬化症(SSc)的市场潜力为每年14亿至22亿美元[29] - Lenabasum在治疗皮肌炎(DM)的市场潜力为每年10亿至20亿美元[42] - 公司在全球市场的潜在年市场机会约为50亿美元，针对350,000名主要市场患者[72] 临床试验与研发进展 - Lenabasum在系统性硬化症和皮肌炎的临床试验中显示出积极的数据，改善皮肤炎症的比例为38%[20] - Lenabasum在SSc的Phase 2研究中，mRSS的平均变化为-4至-5分，达到临床重要差异[31] - Lenabasum在皮肌炎的CDASI活动评分中，52周时平均改善17.6分，84.3%的受试者实现了至少10分的改善[46] - Lenabasum在CF的Phase 2a研究中显示出积极的结果，正在进行大型Phase 2b研究[50] - CRB-4001计划于2019年进入第一阶段临床试验，随后进行NIH资助的第二阶段研究[65] 合作与战略 - 公司与Kaken Pharmaceutical的合作协议包括2700万美元的预付款和高达1.73亿美元的潜在里程碑付款[15] - 公司计划在日本与Kaken制药合作开发CRB-4001[72] 负面信息与安全性 - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，且未报告严重的药物相关不良事件[23] - 在160名接受治疗的受试者中，5%的受试者出现头晕，2.5%的受试者出现疲劳[23] 管线与研发能力 - 公司在药物开发管线中拥有超过600个药物候选者，目标是每年启动1-2个新的第一阶段项目[6] - 公司在临床开发方面具有丰富的经验，专注于针对内源性大麻素系统的药物候选者[2] - 公司管理团队在炎症疾病药物开发方面拥有超过13年的执行领导经验[66]

财务数据和关键指标变化 - 公司2018年底现金约4200万美元，未包含Kaken 2700万美元的前期许可费和4000万美元的公开募股所得 [31] - 与Kaken的合作，公司有望获得高达1.73亿美元的里程碑付款和两位数的特许权使用费 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 来那巴松（Lenabasum） - 正在进行系统性硬化症和皮肌炎的3期研究、囊性纤维化和狼疮的2期研究 [23] - 系统性硬化症的3期RESOLVE - 1研究患者入组和给药进展顺利，预计5月完成最后患者入组，2020年上半年完成研究，年底提交新药申请（NDA） [23] - 皮肌炎的3期DETERMINE研究正在招募受试者，将是皮肌炎领域迄今为止最大的干预性研究 [26] - 囊性纤维化的2期研究正在进行，预计2020年获得数据 [26] CRB - 4001 - 计划2019年启动1期研究，随后开展由美国国立卫生研究院（NIH）赞助的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）2期研究 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 来那巴松在三个初始适应症上有巨大市场机会，七大主要市场潜在患者达35万人，潜在销售额高达50亿美元 [29] - 系统性硬化症在美国、欧洲和日本有20万患者，峰值年潜在销售额约14 - 22亿美元 [29] - 皮肌炎在美国、欧洲和日本约有8万患者，峰值年潜在销售额约10 - 20亿美元 [29] - 囊性纤维化在美国和欧洲约有7.5万患者，峰值年潜在销售额约7 - 10亿美元 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为治疗炎症和纤维化疾病的领先制药公司，通过靶向内源性大麻素系统（ECS）开发创新疗法 [8] - 拥有从早期到晚期的独特候选药物、强大的知识产权和全球商业权利，有望利用靶向ECS药物的巨大市场机会 [15] - 执行首个许可协议，将来那巴松在日本的系统性硬化症和皮肌炎商业权利授权给Kaken Pharmaceuticals，后续将关注韩国和中国市场 [17] - 计划每年启动一到两个新的临床项目，主要基于内部化合物库中候选药物的开发和进展 [30] - 公司认为未来十年大多数甚至所有大型制药公司将接受大麻素生物学，公司在该领域具有独特地位，有与大药企合作的潜力 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司转型之年，取得了多项重要里程碑，对公司发展成果感到自豪 [7][32] - 2019年将继续来那巴松的临床开发，启动CRB - 4001的临床开发，并从大型化合物库中选择首批候选药物进行临床试验，认为这将是重要的一年 [34] - 对来那巴松的市场前景充满信心，预计2021年成功推出该药物 [23] 其他重要信息 - 公司合成大麻素药物具有多种优势，可针对特定疾病设计，优化化学结构，避免特定器官，且有物质组成专利保护 [11][12] - 公司拥有超过600种临床前化合物库，为公司增长奠定了坚实基础 [16] - 囊性纤维化基金会为来那巴松治疗囊性纤维化的2期研究提供高达2500万美元的开发奖励 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 来那巴松商业化计划及市场规模价格范围 - 首席商务官Craig Millian表示，将与关键意见领袖（KOLs）和患者倡导者会面，深入了解科学、治疗模式和疾病情况，继续定义商业机会，完善市场研究和预测，制定初始发布计划和上市策略，考虑价值主张和数据标签影响，从支付方角度思考问题，识别人员配置的关键能力和差距并进行招聘 [38][39][40] - 市场规模数据由Health Advances进行的商业评估得出，目前谈论定价细节尚早，后续将深入研究并适时分享 [41][42] 问题2: CRB - 4001治疗NASH的作用机制 - 首席医学官Barbara White称，CRB - 4001是CB1反向激动剂，可抑制CB1，对NASH发病机制中的代谢途径、炎症和纤维化三个重要途径产生有益影响，强生公司也在NASH治疗中靶向抑制CB1，验证了该方法的潜在临床益处 [43][44][45] 问题3: 系统性硬化症和皮肌炎研究的患者类型及研究进展 - Barbara White表示，系统性硬化症3期研究的患者群体在年龄、性别和地域上具有代表性，选择了疾病持续时间不超过三年或三到六年且有一定皮肤受累程度的患者，以确保能从治疗中获益 [51][52][53] - 皮肌炎研究的纳入标准涵盖了疾病的广泛范围，包括不同程度肌肉和皮肤受累的患者，选择了有一定疾病活动度的患者，对患者选择、研究结果和纳入标准有信心 [54][55] 问题4: CB2结构公布对化合物库开发的影响及追求的化合物类型 - Barbara White称，已发表CRB - 4001与CB1结合的计算机模拟模型，将为管道候选药物进行类似建模，这有助于了解潜在特性，调整分子，目前正在使用并将继续使用该建模方法 [57][58] 问题5: 商业建设和战略对SG&A费用的影响 - 首席财务官Sean Moran表示，公司有超过1亿美元的现金资源，资金可支持到2020年第四季度的数据，涵盖了首席商务官Craig Millian的相关活动 [60] - Craig Millian称，今年主要是战略活动，招聘量较少，随着明年数据公布和接近提交NDA，招聘节奏将加快 [61] 问题6: Kaken在日本的职责及里程碑情况 - 首席执行官Yuval Cohen表示，公司负责完成日本的系统性硬化症研究和即将开展的皮肌炎研究，Kaken负责与日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的监管联络、商业谈判、定价和销售工作，里程碑包括监管、商业化和销售方面，属于此类交易的标准里程碑 [65][66][67] 问题7: NASH研究从NIH赞助向公司赞助的过渡情况 - Barbara White称，公司将进行典型的1期测试，获得数据后与NIH合作开发后续研究设计，之后由公司决定后续行动，NIH将负责NASH代谢综合征患者的生物标志物研究 [69][70][71] 问题8: 系统性硬化症试验患者群体与总体患者群体的比例及标签情况 - Barbara White表示，弥漫性皮肤系统性硬化症患者比例约为45%，目前不确定标签会写系统性硬化症还是弥漫性皮肤系统性硬化症 [75] 问题9: 系统性硬化症和皮肌炎研究是否有预定义亚组及对标签的影响 - Barbara White称，研究通常会进行亚组分析，但目前无法推测标签内容 [77][78] 问题10: 600多种化合物库的许可策略 - Craig Millian表示，公司愿景是成为合成合理设计的内源性大麻素受体结合化合物的首选公司，对于一些疾病会自行商业化，对于其他炎症和纤维化疾病，与大药企合作是合理选择，相信未来十年大药企将接受大麻素生物学 [82] 问题11: 化合物库是否仍在增长 - Craig Millian给予肯定答复 [84]

财务数据关键指标变化 - 公司2018年和2017年研发费用分别约为4861.4万美元和2603.9万美元[128] - 2018年和2017年公司净亏损分别约为5567.2万美元和3242.2万美元，截至2018年12月31日累计亏损约1.2137亿美元[190] - 截至2018年12月31日公司持有现金及现金等价物约4170万美元[192] - 2018年公司与CFF签订投资协议获最高2500万美元开发奖励，已收到1250万美元[193] - 2019年公司与Kaken达成战略合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司还有望获最高1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[195] - 2019年1月30日公司完成普通股包销公开发行，出售619.85万股，每股6.50美元，总收益4029.025万美元，扣除发行成本约266.7万美元[196] - 预计2018年12月31日约4170万美元现金及现金等价物，加上从Kaken获得的2700万美元预付款，减去需支付给CFF的270万美元特许权使用费（预付款的10%），以及2019年1月发行所得约3760万美元净收益，足以满足到2020年第四季度的运营和资本需求[197] 业务合作与授权 - 公司将收到Kaken制药2700万美元的预付款，并有可能获得约1.73亿美元的额外里程碑付款，同时因该预付款需向CFF支付270万美元（占预付款的10%）的特许权使用费[23] - 公司向Jenrin Discovery支付25万美元的预付款获得超600种化合物的全球独家许可权，Jenrin有权根据指定开发和监管里程碑获得每个化合物最高达1840万美元的潜在里程碑付款[24] - 2018年9月20日，公司与Jenrin Discovery, LLC签订独家许可协议，获得其15项已授予的美国专利和23项已授予或待决的外国专利及申请的全球独家许可，为CRB - 4001在美国提供知识产权保护至2033年7月[135] 项目资助 - 囊性纤维化基金会为CF的2b期临床试验提供最高达2500万美元的开发奖励，此前完成的CF 2期临床试验获得该基金会旗下非营利组织500万美元的奖励[25] - 囊性纤维化基金会治疗公司为前期2期研究提供500万美元开发奖励，公司累计获高达3000万美元潜在付款[56] 临床试验计划 - 系统性硬化症（SSc）的3期研究预计招募354名患者，2020年完成；囊性纤维化（CF）的2b期研究预计招募415名患者，2020年完成；皮肌炎（DM）的3期研究预计招募150名患者；系统性红斑狼疮（SLE）的2期研究预计招募100名患者[20] - 2018年1月启动的CF 2b期研究预计招募415名患者，由囊性纤维化基金会部分资助最高达2500万美元，预计2020年完成[47] - 公司预计在2019年底为CRB - 4001启动1期研究[18] - 皮肌炎（DM）3期DETERMINE研究预计招募约150名受试者，按2:1:2比例随机分组，治疗时长52周[57] - 系统性红斑狼疮（SLE）2期试验预计招募100名成年患者，按1:1:1:1比例随机分组，治疗3个月，随访1个月[67] - 人体炎症模型研究中，22名受试者分别接受5mg或20mg bid的lenabasum或安慰剂治疗[78] - 公司正在开发用于NASH和其他纤维化疾病的CRB - 4001，预计2019年底开始1期研究，后续将开展NIH资助的NASH 2期研究，还有超600种分子的临床前库[85] 临床试验结果 - 36名弥漫性皮肤型SSc患者在开放标签扩展研究中接受来那巴松治疗，29名完成76周治疗的患者改良罗德南皮肤评分（mRSS）平均改善 -10.7，87%的患者mRSS改善≥5分，47%的患者mRSS≤10分[31] - 来那巴松开放标签给药76周时，美国风湿病学会综合反应指数（ACR CRISS）评分中位数达到99%，50%的受试者ACR CRISS评分达到100%[32] - 2016年10月，弥漫性皮肤型SSc的2期双盲随机安慰剂对照研究中，来那巴松组第16周ACR CRISS评分达到33%，而安慰剂组为1%（p = 0.044），mRSS平均改善4.8分[44] - 2017年3月完成的CF 2期双盲安慰剂对照研究对多剂量来那巴松进行评估并报告了积极结果[48] - 囊性纤维化（CF）2期研究中，Cox比例风险模型显示双侧P值为0.047，风险比为0.452[53] - 皮肌炎开放标签扩展研究中，20名受试者接受治疗，85%的受试者同时使用免疫抑制药物[59] - 皮肌炎开放标签扩展研究12个月时，CDASI活动评分改善至 -17.6分，84%的受试者改善超 -10分[60] - 皮肌炎2期双盲安慰剂对照部分研究中，lenabasum治疗组CDASI活动评分平均改善9.3分，安慰剂组改善3.7分，双侧p值为0.04[62] - 人体炎症模型研究显示，lenabasum抑制中性粒细胞浸润，增加细菌清除，发表于《临床药理学与治疗学》[79] - 人体临床模型数据表明，lenabasum激活先天免疫反应的解决途径，是首个激活人类“促解决”途径的实验性疗法[83] 疾病相关数据 - 2016年美国前五大畅销抗炎生物药总销售额达420亿美元，这些药会抑制免疫系统，而lenabasum可在不抑制免疫的情况下解决炎症问题[87] - 美国、欧洲和日本约20万患者患有系统性硬化症（SSc），80%为女性，平均发病年龄约46岁，45 - 64岁患者居多[88] - SSc患者中约45%为弥漫性皮肤型，约55%为局限性皮肤型[90] - SSc患者中约1/5有肺动脉高压，约1/10有心脏传导阻滞，约1/50有肾危象，约85%死于肺纤维化、肺动脉高压或心血管疾病[91] - 美国、欧洲和日本约8万患者患有皮肌炎（DM），成人发病常见于50 - 60岁[94] - 美国、欧洲和日本约55万患者患有系统性红斑狼疮（SLE），肌肉骨骼系统最常受累[98] - 囊性纤维化（CF）患者当前中位预期寿命约40岁，美国有3万患者，美国和欧洲共7万患者[103] - CF患者每年发生1.7万例肺部急性加重事件，事件发生率为0.7次/患者/年，美国肺部急性加重住院相关费用从“轻度”的3万美元到重症患者的12万美元不等[111] - 治疗慢性严重炎症和纤维化疾病的药物主要分为非甾体抗炎药、抗疟药、全身性皮质类固醇和其他免疫抑制剂几类[114] - 美国一项针对2739名系统性硬化症（SSc）患者的一年期研究中，44.3%接受皮质类固醇治疗，4.8%接受霉酚酸酯治疗，2.7%接受环磷酰胺治疗，0.5%接受环孢素治疗[120] - 欧洲硬皮病试验和研究组数据库报告的7655名患者中，43.5%的SSc患者接受泼尼松治疗，中位剂量为8毫克/天；15.9%接受环磷酰胺治疗；13.7%接受甲氨蝶呤治疗；6.4%接受硫唑嘌呤治疗；4.2%接受霉酚酸酯治疗；2.1%接受D - 青霉胺治疗；1%接受利妥昔单抗治疗[120] 专利相关 - 公司已提交关于利那巴松的专利申请，若获批，专利到期日从2031年到2034年不等[130] - 2018年12月18日，美国专利商标局授予公司美国专利号10,154,986，该专利涵盖利那巴松的药物组合物，在美国的独占权至2034年[131] - 2018年10月3日，美国专利商标局授予公司美国专利号10,085,964，该专利涵盖含利那巴松的药物组合物用于治疗所有纤维化疾病的用途，在美国的独占权至2034年[132] 药物认定与监管 - 利那巴松在美国和欧盟已获得囊性纤维化、皮肌炎和系统性硬化症的孤儿药认定，在系统性硬化症和囊性纤维化方面获得FDA的快速通道认定[136] - 公司已开发并验证了生产利那巴松活性药物成分和药品的良好生产规范（GMP）工艺，依靠第三方供应商和制造组织提供临床试验所需的原材料和药物物质[140] - 公司产品开发活动受包括FDA在内的多个政府机构广泛监管，获得监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[142] - 临床阶段一般分三个可能重叠的阶段，Phase 2通常涉及不超过几百名患者，Phase 3通常包括几百到几千名受试者[145] - 新药申请需包含安全性、纯度、效力和有效性的证明，FDA审核评估可能需数年完成[149][150] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，获批孤儿药指定的公司每年最多可获50万美元资助，为期四年[153] - 获孤儿药指定的产品首次获批对应疾病治疗，可获七年市场独占权[154] - 欧盟新药获批有互认程序、集中程序和分散程序三种途径[156] - 互认程序中，相关成员国当局有55天提出异议，需在程序开始90天内解决分歧[157] - 产品获批后，公司需持续受FDA等监管，包括监测记录、报告不良反应等[161] - 公司活动还受多个监管机构约束，如CMS、DEA等，涉及反回扣法、虚假索赔法等法规[162] - 药品分销有额外要求，包括记录保存、许可、可追溯性等[167] - 公司候选产品lenabasum被DEA列为I类管制物质[167] - 2019年Medicare Part D覆盖缺口制造商折扣提高至70%，此前为50%[171] 公司人员与身份 - 2018年12月31日公司有77名全职员工[176] - 公司作为新兴成长型公司的身份将持续到最早满足四个条件之一为止，包括2019年12月31日、年总收入超10.7亿美元、成为“大型加速申报公司”、三年发行超10亿美元非可转换债券[177] 业务风险 - 公司业务严重依赖lenabasum的成功开发、监管批准和商业化，若无法从其获得收入，创造股东价值的能力将受限[200][201] - 公司目前没有FDA批准的药品产生收入，除CRB - 4001和从Jenrin授权的化合物处于早期开发阶段外，无其他候选产品[201] - 临床测试成本高、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，早期试验成功不保证后期成功[205] - 获得必要监管批准面临诸多风险，如监管机构可能不同意临床试验设计或实施等[206] - 若无法获得候选药物的监管批准，将无法商业化，创收能力将严重受损[203][208][210] - 公司在提交监管批准申请方面经验有限，预计依靠顾问和第三方合同研究组织协助[209] - 即使获得监管批准，候选药物也可能无法成功商业化，销售收入可能受限[214] - 候选药物的市场接受程度取决于临床安全性和有效性展示、便利性、不良反应等多个因素[214][216]