资金筹集与财务状况 - 公司至今已筹集资金1.68亿美元，其中包括来自NIH和CFF的4500万美元的额外奖励和补助[2] - 截至2018年12月31日的现金余额约为4200万美元，不包括2700万美元的Kaken预付款和4000万美元的公开募股净收益[70] 产品与市场机会 - Lenabasum的潜在年市场机会为14亿至22亿美元，适应症包括系统性硬化症、皮肌炎和囊性纤维化[10] - Lenabasum在治疗系统性硬化症(SSc)的市场潜力为每年14亿至22亿美元[29] - Lenabasum在治疗皮肌炎(DM)的市场潜力为每年10亿至20亿美元[42] - 公司在全球市场的潜在年市场机会约为50亿美元，针对350,000名主要市场患者[72] 临床试验与研发进展 - Lenabasum在系统性硬化症和皮肌炎的临床试验中显示出积极的数据，改善皮肤炎症的比例为38%[20] - Lenabasum在SSc的Phase 2研究中，mRSS的平均变化为-4至-5分，达到临床重要差异[31] - Lenabasum在皮肌炎的CDASI活动评分中，52周时平均改善17.6分，84.3%的受试者实现了至少10分的改善[46] - Lenabasum在CF的Phase 2a研究中显示出积极的结果，正在进行大型Phase 2b研究[50] - CRB-4001计划于2019年进入第一阶段临床试验，随后进行NIH资助的第二阶段研究[65] 合作与战略 - 公司与Kaken Pharmaceutical的合作协议包括2700万美元的预付款和高达1.73亿美元的潜在里程碑付款[15] - 公司计划在日本与Kaken制药合作开发CRB-4001[72] 负面信息与安全性 - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，且未报告严重的药物相关不良事件[23] - 在160名接受治疗的受试者中，5%的受试者出现头晕，2.5%的受试者出现疲劳[23] 管线与研发能力 - 公司在药物开发管线中拥有超过600个药物候选者，目标是每年启动1-2个新的第一阶段项目[6] - 公司在临床开发方面具有丰富的经验，专注于针对内源性大麻素系统的药物候选者[2] - 公司管理团队在炎症疾病药物开发方面拥有超过13年的执行领导经验[66]

财务数据和关键指标变化 - 公司2018年底现金约4200万美元，未包含Kaken 2700万美元的前期许可费和4000万美元的公开募股所得 [31] - 与Kaken的合作，公司有望获得高达1.73亿美元的里程碑付款和两位数的特许权使用费 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 来那巴松（Lenabasum） - 正在进行系统性硬化症和皮肌炎的3期研究、囊性纤维化和狼疮的2期研究 [23] - 系统性硬化症的3期RESOLVE - 1研究患者入组和给药进展顺利，预计5月完成最后患者入组，2020年上半年完成研究，年底提交新药申请（NDA） [23] - 皮肌炎的3期DETERMINE研究正在招募受试者，将是皮肌炎领域迄今为止最大的干预性研究 [26] - 囊性纤维化的2期研究正在进行，预计2020年获得数据 [26] CRB - 4001 - 计划2019年启动1期研究，随后开展由美国国立卫生研究院（NIH）赞助的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）2期研究 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 来那巴松在三个初始适应症上有巨大市场机会，七大主要市场潜在患者达35万人，潜在销售额高达50亿美元 [29] - 系统性硬化症在美国、欧洲和日本有20万患者，峰值年潜在销售额约14 - 22亿美元 [29] - 皮肌炎在美国、欧洲和日本约有8万患者，峰值年潜在销售额约10 - 20亿美元 [29] - 囊性纤维化在美国和欧洲约有7.5万患者，峰值年潜在销售额约7 - 10亿美元 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为治疗炎症和纤维化疾病的领先制药公司，通过靶向内源性大麻素系统（ECS）开发创新疗法 [8] - 拥有从早期到晚期的独特候选药物、强大的知识产权和全球商业权利，有望利用靶向ECS药物的巨大市场机会 [15] - 执行首个许可协议，将来那巴松在日本的系统性硬化症和皮肌炎商业权利授权给Kaken Pharmaceuticals，后续将关注韩国和中国市场 [17] - 计划每年启动一到两个新的临床项目，主要基于内部化合物库中候选药物的开发和进展 [30] - 公司认为未来十年大多数甚至所有大型制药公司将接受大麻素生物学，公司在该领域具有独特地位，有与大药企合作的潜力 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司转型之年，取得了多项重要里程碑，对公司发展成果感到自豪 [7][32] - 2019年将继续来那巴松的临床开发，启动CRB - 4001的临床开发，并从大型化合物库中选择首批候选药物进行临床试验，认为这将是重要的一年 [34] - 对来那巴松的市场前景充满信心，预计2021年成功推出该药物 [23] 其他重要信息 - 公司合成大麻素药物具有多种优势，可针对特定疾病设计，优化化学结构，避免特定器官，且有物质组成专利保护 [11][12] - 公司拥有超过600种临床前化合物库，为公司增长奠定了坚实基础 [16] - 囊性纤维化基金会为来那巴松治疗囊性纤维化的2期研究提供高达2500万美元的开发奖励 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 来那巴松商业化计划及市场规模价格范围 - 首席商务官Craig Millian表示，将与关键意见领袖（KOLs）和患者倡导者会面，深入了解科学、治疗模式和疾病情况，继续定义商业机会，完善市场研究和预测，制定初始发布计划和上市策略，考虑价值主张和数据标签影响，从支付方角度思考问题，识别人员配置的关键能力和差距并进行招聘 [38][39][40] - 市场规模数据由Health Advances进行的商业评估得出，目前谈论定价细节尚早，后续将深入研究并适时分享 [41][42] 问题2: CRB - 4001治疗NASH的作用机制 - 首席医学官Barbara White称，CRB - 4001是CB1反向激动剂，可抑制CB1，对NASH发病机制中的代谢途径、炎症和纤维化三个重要途径产生有益影响，强生公司也在NASH治疗中靶向抑制CB1，验证了该方法的潜在临床益处 [43][44][45] 问题3: 系统性硬化症和皮肌炎研究的患者类型及研究进展 - Barbara White表示，系统性硬化症3期研究的患者群体在年龄、性别和地域上具有代表性，选择了疾病持续时间不超过三年或三到六年且有一定皮肤受累程度的患者，以确保能从治疗中获益 [51][52][53] - 皮肌炎研究的纳入标准涵盖了疾病的广泛范围，包括不同程度肌肉和皮肤受累的患者，选择了有一定疾病活动度的患者，对患者选择、研究结果和纳入标准有信心 [54][55] 问题4: CB2结构公布对化合物库开发的影响及追求的化合物类型 - Barbara White称，已发表CRB - 4001与CB1结合的计算机模拟模型，将为管道候选药物进行类似建模，这有助于了解潜在特性，调整分子，目前正在使用并将继续使用该建模方法 [57][58] 问题5: 商业建设和战略对SG&A费用的影响 - 首席财务官Sean Moran表示，公司有超过1亿美元的现金资源，资金可支持到2020年第四季度的数据，涵盖了首席商务官Craig Millian的相关活动 [60] - Craig Millian称，今年主要是战略活动，招聘量较少，随着明年数据公布和接近提交NDA，招聘节奏将加快 [61] 问题6: Kaken在日本的职责及里程碑情况 - 首席执行官Yuval Cohen表示，公司负责完成日本的系统性硬化症研究和即将开展的皮肌炎研究，Kaken负责与日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的监管联络、商业谈判、定价和销售工作，里程碑包括监管、商业化和销售方面，属于此类交易的标准里程碑 [65][66][67] 问题7: NASH研究从NIH赞助向公司赞助的过渡情况 - Barbara White称，公司将进行典型的1期测试，获得数据后与NIH合作开发后续研究设计，之后由公司决定后续行动，NIH将负责NASH代谢综合征患者的生物标志物研究 [69][70][71] 问题8: 系统性硬化症试验患者群体与总体患者群体的比例及标签情况 - Barbara White表示，弥漫性皮肤系统性硬化症患者比例约为45%，目前不确定标签会写系统性硬化症还是弥漫性皮肤系统性硬化症 [75] 问题9: 系统性硬化症和皮肌炎研究是否有预定义亚组及对标签的影响 - Barbara White称，研究通常会进行亚组分析，但目前无法推测标签内容 [77][78] 问题10: 600多种化合物库的许可策略 - Craig Millian表示，公司愿景是成为合成合理设计的内源性大麻素受体结合化合物的首选公司，对于一些疾病会自行商业化，对于其他炎症和纤维化疾病，与大药企合作是合理选择，相信未来十年大药企将接受大麻素生物学 [82] 问题11: 化合物库是否仍在增长 - Craig Millian给予肯定答复 [84]

财务数据关键指标变化 - 公司2018年和2017年研发费用分别约为4861.4万美元和2603.9万美元[128] - 2018年和2017年公司净亏损分别约为5567.2万美元和3242.2万美元，截至2018年12月31日累计亏损约1.2137亿美元[190] - 截至2018年12月31日公司持有现金及现金等价物约4170万美元[192] - 2018年公司与CFF签订投资协议获最高2500万美元开发奖励，已收到1250万美元[193] - 2019年公司与Kaken达成战略合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司还有望获最高1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[195] - 2019年1月30日公司完成普通股包销公开发行，出售619.85万股，每股6.50美元，总收益4029.025万美元，扣除发行成本约266.7万美元[196] - 预计2018年12月31日约4170万美元现金及现金等价物，加上从Kaken获得的2700万美元预付款，减去需支付给CFF的270万美元特许权使用费（预付款的10%），以及2019年1月发行所得约3760万美元净收益，足以满足到2020年第四季度的运营和资本需求[197] 业务合作与授权 - 公司将收到Kaken制药2700万美元的预付款，并有可能获得约1.73亿美元的额外里程碑付款，同时因该预付款需向CFF支付270万美元（占预付款的10%）的特许权使用费[23] - 公司向Jenrin Discovery支付25万美元的预付款获得超600种化合物的全球独家许可权，Jenrin有权根据指定开发和监管里程碑获得每个化合物最高达1840万美元的潜在里程碑付款[24] - 2018年9月20日，公司与Jenrin Discovery, LLC签订独家许可协议，获得其15项已授予的美国专利和23项已授予或待决的外国专利及申请的全球独家许可，为CRB - 4001在美国提供知识产权保护至2033年7月[135] 项目资助 - 囊性纤维化基金会为CF的2b期临床试验提供最高达2500万美元的开发奖励，此前完成的CF 2期临床试验获得该基金会旗下非营利组织500万美元的奖励[25] - 囊性纤维化基金会治疗公司为前期2期研究提供500万美元开发奖励，公司累计获高达3000万美元潜在付款[56] 临床试验计划 - 系统性硬化症（SSc）的3期研究预计招募354名患者，2020年完成；囊性纤维化（CF）的2b期研究预计招募415名患者，2020年完成；皮肌炎（DM）的3期研究预计招募150名患者；系统性红斑狼疮（SLE）的2期研究预计招募100名患者[20] - 2018年1月启动的CF 2b期研究预计招募415名患者，由囊性纤维化基金会部分资助最高达2500万美元，预计2020年完成[47] - 公司预计在2019年底为CRB - 4001启动1期研究[18] - 皮肌炎（DM）3期DETERMINE研究预计招募约150名受试者，按2:1:2比例随机分组，治疗时长52周[57] - 系统性红斑狼疮（SLE）2期试验预计招募100名成年患者，按1:1:1:1比例随机分组，治疗3个月，随访1个月[67] - 人体炎症模型研究中，22名受试者分别接受5mg或20mg bid的lenabasum或安慰剂治疗[78] - 公司正在开发用于NASH和其他纤维化疾病的CRB - 4001，预计2019年底开始1期研究，后续将开展NIH资助的NASH 2期研究，还有超600种分子的临床前库[85] 临床试验结果 - 36名弥漫性皮肤型SSc患者在开放标签扩展研究中接受来那巴松治疗，29名完成76周治疗的患者改良罗德南皮肤评分（mRSS）平均改善 -10.7，87%的患者mRSS改善≥5分，47%的患者mRSS≤10分[31] - 来那巴松开放标签给药76周时，美国风湿病学会综合反应指数（ACR CRISS）评分中位数达到99%，50%的受试者ACR CRISS评分达到100%[32] - 2016年10月，弥漫性皮肤型SSc的2期双盲随机安慰剂对照研究中，来那巴松组第16周ACR CRISS评分达到33%，而安慰剂组为1%（p = 0.044），mRSS平均改善4.8分[44] - 2017年3月完成的CF 2期双盲安慰剂对照研究对多剂量来那巴松进行评估并报告了积极结果[48] - 囊性纤维化（CF）2期研究中，Cox比例风险模型显示双侧P值为0.047，风险比为0.452[53] - 皮肌炎开放标签扩展研究中，20名受试者接受治疗，85%的受试者同时使用免疫抑制药物[59] - 皮肌炎开放标签扩展研究12个月时，CDASI活动评分改善至 -17.6分，84%的受试者改善超 -10分[60] - 皮肌炎2期双盲安慰剂对照部分研究中，lenabasum治疗组CDASI活动评分平均改善9.3分，安慰剂组改善3.7分，双侧p值为0.04[62] - 人体炎症模型研究显示，lenabasum抑制中性粒细胞浸润，增加细菌清除，发表于《临床药理学与治疗学》[79] - 人体临床模型数据表明，lenabasum激活先天免疫反应的解决途径，是首个激活人类“促解决”途径的实验性疗法[83] 疾病相关数据 - 2016年美国前五大畅销抗炎生物药总销售额达420亿美元，这些药会抑制免疫系统，而lenabasum可在不抑制免疫的情况下解决炎症问题[87] - 美国、欧洲和日本约20万患者患有系统性硬化症（SSc），80%为女性，平均发病年龄约46岁，45 - 64岁患者居多[88] - SSc患者中约45%为弥漫性皮肤型，约55%为局限性皮肤型[90] - SSc患者中约1/5有肺动脉高压，约1/10有心脏传导阻滞，约1/50有肾危象，约85%死于肺纤维化、肺动脉高压或心血管疾病[91] - 美国、欧洲和日本约8万患者患有皮肌炎（DM），成人发病常见于50 - 60岁[94] - 美国、欧洲和日本约55万患者患有系统性红斑狼疮（SLE），肌肉骨骼系统最常受累[98] - 囊性纤维化（CF）患者当前中位预期寿命约40岁，美国有3万患者，美国和欧洲共7万患者[103] - CF患者每年发生1.7万例肺部急性加重事件，事件发生率为0.7次/患者/年，美国肺部急性加重住院相关费用从“轻度”的3万美元到重症患者的12万美元不等[111] - 治疗慢性严重炎症和纤维化疾病的药物主要分为非甾体抗炎药、抗疟药、全身性皮质类固醇和其他免疫抑制剂几类[114] - 美国一项针对2739名系统性硬化症（SSc）患者的一年期研究中，44.3%接受皮质类固醇治疗，4.8%接受霉酚酸酯治疗，2.7%接受环磷酰胺治疗，0.5%接受环孢素治疗[120] - 欧洲硬皮病试验和研究组数据库报告的7655名患者中，43.5%的SSc患者接受泼尼松治疗，中位剂量为8毫克/天；15.9%接受环磷酰胺治疗；13.7%接受甲氨蝶呤治疗；6.4%接受硫唑嘌呤治疗；4.2%接受霉酚酸酯治疗；2.1%接受D - 青霉胺治疗；1%接受利妥昔单抗治疗[120] 专利相关 - 公司已提交关于利那巴松的专利申请，若获批，专利到期日从2031年到2034年不等[130] - 2018年12月18日，美国专利商标局授予公司美国专利号10,154,986，该专利涵盖利那巴松的药物组合物，在美国的独占权至2034年[131] - 2018年10月3日，美国专利商标局授予公司美国专利号10,085,964，该专利涵盖含利那巴松的药物组合物用于治疗所有纤维化疾病的用途，在美国的独占权至2034年[132] 药物认定与监管 - 利那巴松在美国和欧盟已获得囊性纤维化、皮肌炎和系统性硬化症的孤儿药认定，在系统性硬化症和囊性纤维化方面获得FDA的快速通道认定[136] - 公司已开发并验证了生产利那巴松活性药物成分和药品的良好生产规范（GMP）工艺，依靠第三方供应商和制造组织提供临床试验所需的原材料和药物物质[140] - 公司产品开发活动受包括FDA在内的多个政府机构广泛监管，获得监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[142] - 临床阶段一般分三个可能重叠的阶段，Phase 2通常涉及不超过几百名患者，Phase 3通常包括几百到几千名受试者[145] - 新药申请需包含安全性、纯度、效力和有效性的证明，FDA审核评估可能需数年完成[149][150] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，获批孤儿药指定的公司每年最多可获50万美元资助，为期四年[153] - 获孤儿药指定的产品首次获批对应疾病治疗，可获七年市场独占权[154] - 欧盟新药获批有互认程序、集中程序和分散程序三种途径[156] - 互认程序中，相关成员国当局有55天提出异议，需在程序开始90天内解决分歧[157] - 产品获批后，公司需持续受FDA等监管，包括监测记录、报告不良反应等[161] - 公司活动还受多个监管机构约束，如CMS、DEA等，涉及反回扣法、虚假索赔法等法规[162] - 药品分销有额外要求，包括记录保存、许可、可追溯性等[167] - 公司候选产品lenabasum被DEA列为I类管制物质[167] - 2019年Medicare Part D覆盖缺口制造商折扣提高至70%，此前为50%[171] 公司人员与身份 - 2018年12月31日公司有77名全职员工[176] - 公司作为新兴成长型公司的身份将持续到最早满足四个条件之一为止，包括2019年12月31日、年总收入超10.7亿美元、成为“大型加速申报公司”、三年发行超10亿美元非可转换债券[177] 业务风险 - 公司业务严重依赖lenabasum的成功开发、监管批准和商业化，若无法从其获得收入，创造股东价值的能力将受限[200][201] - 公司目前没有FDA批准的药品产生收入，除CRB - 4001和从Jenrin授权的化合物处于早期开发阶段外，无其他候选产品[201] - 临床测试成本高、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，早期试验成功不保证后期成功[205] - 获得必要监管批准面临诸多风险，如监管机构可能不同意临床试验设计或实施等[206] - 若无法获得候选药物的监管批准，将无法商业化，创收能力将严重受损[203][208][210] - 公司在提交监管批准申请方面经验有限，预计依靠顾问和第三方合同研究组织协助[209] - 即使获得监管批准，候选药物也可能无法成功商业化，销售收入可能受限[214] - 候选药物的市场接受程度取决于临床安全性和有效性展示、便利性、不良反应等多个因素[214][216]