公司概况 - 公司原名JB Therapeutics Inc.，2014年完成合并后更名为Corbus Pharmaceuticals, Inc. [94] - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，从事行政、财务等职能[93] 研发管线 - 公司专注免疫调节剂开发，管线包括抗整合素单克隆抗体和小分子药物[15] - CRB - 601计划2023年上半年向FDA提交IND申请用于实体瘤治疗[16] - 第二代CB1反向激动剂用于治疗肥胖及相关代谢疾病，处于临床前研究阶段[17] - 2021年6月lenabasum皮肌炎3期研究未达主要终点，预计2022年上半年公布系统性红斑狼疮2期研究顶线数据，后续将寻求许可合作伙伴[18] - 公司计划2023年上半年启动CRB - 601免疫肿瘤临床项目，并评估战略合作伙伴关系，还将通过业务发展收购战略扩大免疫肿瘤管线[21] - CRB - 601比配体陷阱抗体效力更强，在Lewis肺癌同基因模型中显示单药活性[26] - CRB - 602是抗αvβ6/αvβ8单克隆抗体，用于治疗纤维化疾病，公司正探索其开发途径[31] - 公司开发的CB1反向激动剂在饮食诱导肥胖动物模型中可诱导体重减轻，CRB - 556在小鼠饮食诱导肥胖模型中显示剂量依赖性体重减轻效果[32][35] - 公司所有不打算对外授权的候选产品都处于发现阶段或临床前开发阶段，候选产品需完成临床研究和其他开发活动并获得新药申请批准才能进行商业销售[101] - 公司正在对CRB - 601进行临床前测试，产品lenabasum在2021年6月的DETERMINE 3期研究中未达到主要终点[119] 专利与授权 - 公司已提交lenabasum相关专利申请，若获批，专利有效期至2031 - 2040年，部分美国专利提供lenabasum特定用途或组合物至2034年2月12日的独占权[42][43][44][45] - 公司获得三项关于lenabasum的美国专利，专利保护期至2034年2月12日[46][47][48] - 公司与Jenrin Discovery签订独家许可协议，获16项美国授权专利、1项美国待审申请及22项外国授权或待审专利和申请，CRB - 4001相关美国专利保护至2033年7月[51] - 公司与加州大学董事会签订许可协议，获抗整合素单克隆抗体CRB - 601相关专利申请独家许可，若获批预计2041年到期[52] - CRB - 602是抗αvβ6/αvβ8单克隆抗体，知识产权从Milky Way BioPharma获得，公司继续探索其抗整合素单克隆抗体项目开发途径[53] 生产情况 - CRB - 601处于扩大生产工艺阶段，lenabasum已开发并验证GMP生产工艺，公司依靠第三方合同制造商供应药物[56][58] - 公司完全依赖第三方制造候选药物，若第三方出现问题，商业化进程可能受阻[173] - 公司目前依靠单一合同供应商制造单克隆抗体，且对合同制造商的合规性缺乏控制[175] - 公司依赖第三方供应原材料，可能面临无法获取关键材料、成本和交付问题等风险[179] - 公司无法保证制造和供应伙伴能以经济有效的方式进行候选药物的商业规模生产，若成本高于预期，将显著影响经营业绩，且提升和优化商业制造过程的产出也存在不确定性[180] - 扩大生产规模至商业水平存在风险，如成本超支、技术问题等，若合同制造商无法按要求生产，可能延误监管批准和商业化进程，对公司业务产生重大不利影响[181][182] 财务状况 - 2021年和2020年研发费用分别约为3644.5万美元和9826.7万美元[38] - 公司2021年和2020年净亏损分别约为4564万美元和1.11269亿美元，截至2021年12月31日累计亏损约3.497亿美元[104] - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物和投资约9760万美元，预计约9830万美元的现金、现金等价物、受限现金和投资足以满足到2024年的运营和资本需求[107][110] - 2020年7月28日，公司子公司可获得最高5000万美元的定期贷款[108] - 2020年8月7日，公司可通过Jefferies不时发行和出售最高1.5亿美元的普通股，截至2021年12月31日已出售40937861股，总收益8208.6万美元，扣除发行成本约246.3万美元[109] 监管与审批 - 药品开发需获监管批准，临床阶段分三个可重叠阶段，获批后可能有4期临床试验[64][67] - 公司可申请特殊协议评估（SPA），但FDA在特定情况下可改变评估[68] - 获孤儿药认定的药物可申请每年最高40万美元、为期4年的赠款资助，还有临床研究费用税收抵免和可能免FDA申请用户费[73] - 公司的lenabasum获得囊性纤维化、系统性硬化症和皮肌炎的孤儿药认定，但不能保证产品都能获得该认定[74] - 欧盟新药批准有互认程序、集中程序和分散程序三种，公司未来将确定采用的程序[76] - 互认程序中，其他相关成员国需在55天内提出异议，90天内解决分歧，否则进入仲裁程序[77] - 产品获批后，公司和产品受FDA等持续监管，包括监测、记录、报告不良反应等[81] - 公司产品候选药物lenabasum在美国被列为一类管制物质，相关方需获DEA许可并遵守规定[83][84] - 公司可能会寻求FDA对候选药物的批准，这将导致大量额外研发费用，预计未来仍会有大量亏损且亏损会增加[105] - 获得必要监管批准面临多种风险，如临床前测试结果不佳、监管机构不同意临床试验设计等[134] - 即便获得监管批准，药物候选产品也可能无法成功商业化，市场接受程度受临床安全性和有效性等多种因素影响[143] - 监管批准的时间和范围可能限制公司成功商业化药物候选产品的能力，获批产品可能有使用限制或需进行上市后临床试验[146] - 获得营销批准后，公司将面临持续监管审查和义务，可能产生额外费用，药物候选产品可能受标签限制或被撤市[147] - 公司销售和营销活动需遵守FDA规则及其他法律法规，产品标签、广告和促销受监管要求和持续审查[149] - 若发现产品问题或公司未遵守监管要求，可能面临行政或司法制裁，如产品限制、召回、罚款等[152] - 任何不利监管行动都可能抑制公司商业化药物候选产品和创收的能力，并增加产品责任风险[153] - 公司在申请监管批准方面经验有限，预计依靠顾问和第三方合同研究组织协助该过程[136] 市场与竞争 - 公司药物候选产品的覆盖和报销情况存在不确定性，成功商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销[87] - 2019年起，美国Medicare Part D覆盖缺口制造商折扣提高到70%，此前为50%[88] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，历史上欧盟产品价格低于美国[91] - CRB - 601在癌症TGFβ通路的竞争对手包括Bristol Meyers、Merck KGaA等[60] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务将受影响[157] - 近期和未来立法可能增加公司候选药物获批和商业化难度与成本，影响产品价格[159] - 根据2010年《平价医疗法案》，药品制造商需为处于医保D部分覆盖缺口的品牌药处方提供50%折扣[162] - 2011年《预算控制法案》导致医疗保险支付金额全面削减2%[164] - 公司未来增长部分取决于能否成功进入美国以外市场，该过程面临诸多风险和不确定性[166][167] - 若公司营销行为违反医疗欺诈和滥用法律或政府价格报告法律，可能面临民事或刑事处罚[168] - 第三方保险覆盖和报销以及医疗成本控制举措可能限制公司未来收入，若产品价格未获批准或报销范围有限，可能无法实现盈利[196] 合作风险 - 公司可能与第三方签订候选药物许可、开发和商业化合作协议，但存在合作方表现不达预期、谈判延迟和成本增加等风险[154][155] - 公司与Jenrin和The Regents签订许可协议，获得全球独家开发、制造和销售药物候选产品的权利，未来可能签订更多许可协议，若与许可方产生冲突，可能面临赔偿、许可终止等问题[205][207] 临床试验风险 - 公司预计依赖第三方进行候选药物的临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成任务，可能无法获得监管批准或实现商业化，损害公司业务[183] - 临床试验的开展和完成可能因多种原因延迟，如FDA未批准、受试者招募不足等，这将增加成本、延误收入生成并影响商业前景[189] 孤儿药相关风险 - 公司可能无法获得或维持候选产品的孤儿药指定和独占权，即使获得指定，也可能因各种原因被撤销，且竞争对手可能先获得批准并享有独占权[192] 知识产权风险 - 保护公司的知识产权困难且成本高昂，专利地位不确定，现有和未来专利可能受到挑战、无效或被规避，无法确保对竞争对手的保护[199] - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难以保护，若无法保持机密性，可能危及获得专利保护和保护有价值信息的能力[201] - 若无法为候选产品或技术维持或获得额外的专利或商业秘密保护，第三方可能使用公司的专有信息，损害公司的市场竞争力和盈利能力[202] - 公司使用的商标申请可能不被批准或遭第三方反对，若商标被成功挑战，可能需重新打造品牌并投入资源宣传[203] - 公司部分知识产权为授权引入，若未履行相关义务，可能失去知识产权或向许可方赔偿损失[204] - 公司产品候选可能侵犯他人知识产权，会增加成本、延误或阻碍开发和商业化进程，还可能面临诉讼等后果[208] - 虽暂无第三方提出侵权索赔，但他人可能拥有阻止公司产品候选上市的专有权利，不利判决或无法获得必要许可会影响公司业务和财务状况[209] - 若公司挑战美国已授权专利的有效性，在法庭需提供明确且有说服力的证据，在行政审判中需以证据优势证明权利要求不可专利[210][211] 其他风险 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，包括影响临床试验、生产制造、资金获取等方面[120][122][123][124] - 药物研发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果不能预测未来试验结果[130] - 公司药物候选产品处于不同研发阶段，临床前测试可能持续数年，完成临床测试并提交新药申请后，可能需一年多才能获FDA批准[140] - 产品开发成本可能因测试或批准延迟、需进行更多或更大规模的临床试验而增加，监管要求和政策的变化也可能影响研究成本、时间和完成情况[191] - 公司可能面临不当雇佣竞争对手员工或不当使用、披露前雇主机密信息和商业秘密的索赔[213] - 公司可能通过私募和公开发行股票、债务融资和战略合作等方式寻求额外资本，债务融资可能限制公司行动，股权融资可能导致现有股东股权稀释[111][112] - 公司与K2HV的贷款协议包含限制性和财务契约，可能限制公司运营灵活性，违反契约可能导致违约[113][114][115]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.19573962亿美元，较2020年12月31日的1.02294931亿美元增长16.9%[12] - 截至2021年9月30日，公司总负债为4194.5176万美元，较2020年12月31日的5702.0006万美元下降26.4%[12] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为7762.8786万美元，较2020年12月31日的4527.4925万美元增长71.5%[12] - 2021年前三季度，公司收入为88.1705万美元，较2020年同期的327.9026万美元下降73.2%[15] - 2021年前三季度，公司总运营费用为4687.2368万美元，较2020年同期的1.05276946亿美元下降55.5%[15] - 2021年前三季度，公司运营亏损为4599.0663万美元，较2020年同期的1.0199792亿美元下降55.9%[15] - 2021年前三季度，公司净亏损为3537.9693万美元，较2020年同期的1.02657472亿美元下降65.5%[15] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.29美元，较2020年同期的1.37美元下降78.8%[15] - 2021年前九个月净亏损35,379,693美元，2020年同期为102,657,472美元[22][25] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为38,481,122美元，2020年同期为81,461,395美元[25] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为70,239,140美元，2020年同期为536,577美元[25] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为60,055,475美元，2020年同期为133,139,837美元[25] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为37,788,554美元，2020年同期为82,890,551美元[25] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损339,473,031美元[32] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，现金等价物为货币市场基金，受限现金分别为66.99万美元和101.99万美元[39][40][41] - 2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总额为3778.8554万美元，2020年12月31日为8645.3341万美元[41] - 2021年前九个月，公司根据2020年8月销售协议出售普通股获得约6068.1238万美元毛收入，扣除约182.0437万美元发行成本[35] - 2021年第三季度基本每股净亏损0.02美元，2020年同期为0.43美元；2021年前九个月基本每股净亏损0.29美元，2020年同期为1.37美元[68] - 截至2021年9月30日，公司有价证券摊销成本为6975.3万美元，公允价值为6974.4万美元[75] - 截至2021年9月30日，公司金融资产公允价值总计9926.8万美元，金融负债公允价值为12.7万美元；截至2020年12月31日，金融资产公允价值为8419.5万美元，金融负债公允价值为79.7万美元[76][77] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司物业和设备净值分别为2652828美元和4067837美元，2021年和2020年截至9月30日的三个月折旧费用分别为256286美元和202079美元，九个月折旧费用分别为792132美元和841755美元[85] - 截至2021年9月30日，公司不可撤销租赁协议下的经营租赁负债总额为8986306美元，扣除利息后为7353765美元[86] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司未偿还债务公允价值分别约为18551000美元和18029000美元，2021年截至9月30日三个月和九个月利息费用分别约为686000美元和2016000美元，2020年为460000美元[97] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司负债组成部分的账面净值分别为18550502美元和18029005美元，未来长期债务本金支付2022 - 2024年分别为3093344美元、9835341美元和8261315美元[99] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计费用分别为13368133美元和22005432美元[100] - 2021年和2020年第三季度，公司与CFF协议分别确认收入97323美元和1230621美元；2021年和2020年前九个月分别确认收入881705美元和3279026美元[120] - 截至2021年9月30日，公司已发行并流通的普通股为125230881股，2020年12月31日为98852696股[125] - 2021年前九个月，公司通过“市价发行”出售普通股25391710股，获得毛收益约60681238美元，扣除发行成本约1820437美元[128] - 2021年前九个月，公司因行使股票期权发行普通股838600股，获得收益944799美元[129] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司记录的非现金股票薪酬费用分别为259.9247万美元和363.0996万美元；2021年和2020年截至9月30日的九个月，该费用分别为768.6921万美元和1011.6775万美元[137] - 2021年和2020年截至9月30日九个月，确定授予员工期权公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为0.71%和0.59%，预期股息收益率均为0%，预期期限分别为6.23年和6.25年，预期波动率分别为103.43%和82.89%，估计的没收率分别为8.78%和5.92%[139] - 2021年和2020年截至9月30日九个月，授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股2.02美元和3.61美元；同期行使期权的总内在价值分别约为176.9714万美元和114.1083万美元；截至2021年和2020年9月30日，已归属期权的总公允价值分别为3880.6156万美元和3418.075万美元[141] - 截至2021年9月30日，有未行使认股权证可购买150.6206万股普通股，加权平均行使价格为9.46美元，加权平均剩余期限为3.86年[142] - 2020年7月28日，公司签订5000万美元的有担保贷款协议，收到首笔2000万美元款项，经评估需对提前还款和违约特征单独估值并按市值计价；2020年12月31日这些特征价值约79.7万美元，2021年9月30日为12.6857万美元，2021年前九个月产生其他费用67.0143万美元[146][147] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约3.39473亿美元，2021年和2020年第三季度净亏损分别约为217.6万美元和3489.5万美元，前九个月净亏损分别约为3538万美元和1.02657亿美元[169] - 2021年和2020年第三季度公司分别确认约9.7万美元和123.1万美元收入，前九个月分别确认88.2万美元和327.9万美元收入[173][184] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别约为869.6万美元和2752.3万美元，前九个月分别约为3068.2万美元和8215.7万美元，主要因临床研究结束费用降低[177][185] - 2021年和2020年第三季度研发费用中分别约23%和45%记录在英国和澳大利亚子公司，前九个月分别约25%和45%[178][186] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别为527.7万美元和768.2万美元，前九个月分别为1619.1万美元和2312万美元，主要因薪酬、咨询和营销费用降低[180][187] - 2021年第三季度其他收入净额约为1169.9万美元，较2020年的92.1万美元其他费用净额增加约1262万美元，前九个月其他收入净额约为1061.1万美元，较2020年的66万美元其他费用净额增加约1127.1万美元，主要因收到约1230万美元研发退税[182][188] - 截至2021年9月30日，公司流动资产约为1.11667亿美元，流动负债约为1714.4万美元，营运资金约为9452.3万美元[190] - 2021年前三季度经营活动净现金使用约3848.1万美元，包括净亏损约3538万美元，非现金费用调整约1027.3万美元，净营运资本项目使用现金约1337.4万美元[191] - 2021年前三季度投资活动使用现金约7023.9万美元，主要与可交易证券购买有关[192] - 2021年前三季度融资活动提供现金约6005.5万美元，截至2021年9月30日，根据2020年8月销售协议出售4093.7861万股普通股，总收益约8208.6万美元，扣除发行成本约246.3万美元[193] - 2021年前三季度行使股票期权发行83.86万股普通股，获得收益约94.5万美元[195] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、可交易证券和受限现金约1.07533亿美元，加上2018年CFF奖最后250万美元里程碑付款，预计可满足运营和资本需求至2024年第一季度[196] 业务线相关数据 - 公司专注于开发针对炎症、纤维化、代谢和免疫肿瘤学的新药，目前的产品线包括小分子和抗整合素单克隆抗体[28] - 公司在研管线包括抗整合素单克隆抗体、新型合成口服分子、CB1反向激动剂和新型CB2激动剂等项目[160][161][162][163] 公司运营相关 - 为应对新冠疫情，公司采取临时预防措施，包括要求员工远程工作、实施临床数据远程监控程序和暂停全球非必要旅行[30] 公司协议相关 - 2020年8月7日公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可发售最高1.5亿美元普通股，Jefferies收取3.0%佣金[35] - 公司于2018年9月20日与Jenrin签订许可协议，支付25万美元前期现金，每个化合物最高需支付1840万美元里程碑付款[78][79] - 公司于2021年5月25日与Milky Way签订许可协议，支付50万美元前期付款，发行147875股普通股，最高需支付5300万美元里程碑付款[80][81] - 公司于2021年5月26日与UCSF签订许可协议，支付150万美元许可发行费，最高需支付1.53亿美元里程碑付款[81][82] - 2019年11月公司贷款963514美元，年利率5.25%，2020年7月还清；2020年11月贷款909375美元，年利率4.89%，2021年7月还清[90][91] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订50000000美元的贷款协议，已收到首笔20000000美元，2021年9月30日贷款利率为8.5%，未偿还本金及最终付款共计21190000美元[92][95] - K2HV可将最多5000000美元未偿还贷款按9.40美元/股转换为普通股，公司发行的K2认股权证总收益约472000美元，预付和违约特征总收益约546000美元[93][94] - 2019年1月3日，公司与Kaken合作，Kaken支付27000000美元预付款，可能支付高达173000000美元的里程碑付款，并按双位数支付特许权使用费[102][104] - 公司与Kaken协议的预付款为2700万美元，于2019年3月收到，2019年第二季度确认为收入[110][112] - 公司因收到Kaken预付款，于2019年5月向CFF支付270万美元特许权使用费[113][116] - 2018年CFF授予公司最高2500万美元资金，截至2020年9月30日已收到2250万美元，预计2021年下半年末收到剩余250万美元[114] - 2021年5月公司分别与Milky Way和加州大学董事会签订许可协议，支付前期费用并承担潜在里程碑付款和特许权使用费义务[165][166] - 2021年10月，公司向CFF开具剩余250万美元里程碑付款账单，CFF接受最终临床研究报告后将触发付款[150] 会计政策相关 - 公司按公认会计原则编制财务报表，除附注1中关于简明信息的描述外[36] - 公司将所有有价证券分类为可供出售证券，按公允价值计量和报告[43] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对财务报表及相关披露无影响[70] - ASU 2021 - 04于

财务状况 - 公司2021年6月30日的现金及现金等价物为36,080,292美元，较2020年12月31日的85,433,441美元大幅下降[13] - 公司2021年6月30日的总资产为120,609,139美元，较2020年12月31日的102,294,931美元增长17.9%[13] - 公司2021年6月30日的总负债为43,649,938美元，较2020年12月31日的57,020,006美元下降23.4%[13] - 公司2021年6月30日的股东权益为76,959,201美元，较2020年12月31日的45,274,925美元增长70%[23] - 公司2021年6月30日的累计其他综合亏损为5,454美元，较2020年12月31日的0美元增加[23] - 公司2021年6月净亏损为33,203,544美元，较2020年同期的67,762,123美元有所减少[27] - 公司2021年6月经营活动产生的净现金流出为39,338,076美元，较2020年同期的54,208,282美元有所减少[27] - 公司2021年6月投资活动产生的净现金流出为70,523,241美元，主要用于购买可交易证券[27] - 公司2021年6月融资活动产生的净现金流入为60,158,168美元，主要来自普通股发行[27] - 公司2021年6月现金及现金等价物和受限现金总额为36,750,192美元，较2020年12月的86,453,341美元大幅减少[27] - 公司预计2021年将收到2018年CFF奖的剩余250万美元，预计现金及可交易证券将满足至少12个月的运营和资本需求[32] - 公司2021年6月持有的可交易证券主要为到期超过90天的债务证券，按公允价值计量[42] - 公司2021年6月现金及现金等价物中约7,875,000美元存放在英国和澳大利亚的子公司[41] - 公司持有的现金及现金等价物中，约787.5万美元位于美国境外，主要在英国子公司[60] - 截至2021年6月30日，公司在美国境外的预付费用及其他资产为142.8万美元，净财产和设备为9000美元[60] - 2021年第二季度，公司发现2019年和2020年税务披露计算错误，导致外国净经营亏损（NOL）低估179.1万美元，美国NOL高估459.2万美元，美国税收抵免高估176.5万美元[63] - 2021年第二季度，公司未记录任何长期资产减值费用[64] - 2021年第二季度，公司净亏损为3310.4万美元，每股亏损0.28美元[73] - 2021年上半年，公司净亏损为6776.2万美元，每股亏损0.95美元[73] - 公司截至2021年6月30日的可出售债务证券的摊余成本为70,377千美元，公允价值为70,372千美元[76] - 公司截至2021年6月30日的金融资产和负债的公允价值为102,593千美元，其中现金等价物为32,222千美元，市场证券为70,371千美元[77] - 公司截至2020年12月31日的金融资产和负债的公允价值为84,195千美元，全部为现金等价物[78] - 公司截至2021年6月30日的财产和设备净值为3,517,677美元，较2020年12月31日的4,067,837美元有所下降[87] - 公司截至2021年6月30日的经营租赁负债总额为7,609,221美元[88] - 公司与K2 HealthVentures LLC签订了5000万美元的贷款协议，截至2021年6月30日的利率为8.5%[92] - K2 HealthVentures LLC有权将最多500万美元的未偿还贷款转换为公司普通股，转换价格为每股9.40美元[93] - 截至2021年6月30日，公司贷款协议下的未偿还贷款总额为21,190,000美元，其中包括1,190,000美元的最终付款[95] - 2021年6月30日，公司债务的公允价值估计为18,373,000美元，2020年12月31日为18,029,000美元[97] - 2021年6月30日，公司应计费用总额为15,087,681美元，较2020年12月31日的22,005,432美元有所下降[100] - 公司预计在2021年下半年将收到2018年CFF奖的最后2,500,000美元付款[114] - 公司需向CFF支付2,700,000美元的版税，作为从Kaken收到的27,000,000美元预付款的一部分[116] - 公司向CFF发行的认股权证允许CFF以每股13.20美元的价格购买1,000,000股公司普通股[118] - 2021年6月30日，公司记录的与CFF投资协议相关的收入为136,558美元，2020年同期为286,346美元[120] - 公司预计在2021年下半年将完成2018年CFF奖的最后里程碑并收到最终付款[114] - 公司已收到里程碑付款总计2250万美元，其中2018年1250万美元，2019年和2020年各500万美元，2021年上半年未收到里程碑付款[122] - 合同资产从2020年12月31日的161.8万美元增加到2021年6月30日的240.3万美元，主要由于2021年上半年确认的额外收入[122] - 公司普通股授权发行3亿股，截至2021年6月30日已发行1.25亿股，2020年12月31日已发行9885.27万股[124] - 2020年2月11日，公司通过公开发行普通股筹集4600万美元，扣除发行成本后净收益约4285.3万美元[126] - 2020年4月7日，公司与Jefferies签订销售协议，计划通过市场发行筹集7500万美元，截至2021年6月30日未出售任何股票[127] - 2020年8月7日，公司与Jefferies签订销售协议，计划通过市场发行筹集1.5亿美元，2021年上半年出售2539.17万股，净收益约6086.1万美元[128] - 2021年上半年，公司通过股票期权行权发行83.86万股普通股，获得收益94.48万美元[129] - 2021年上半年，公司记录的股票期权补偿费用为508.77万美元，2020年同期为648.58万美元[136] - 截至2021年6月30日，公司未行使的认股权证为150.62万股，加权平均行权价格为9.46美元，剩余加权平均期限为4.11年[140] - 公司向CFF发行了认股权证，可购买总计1,000,000股普通股，行权价格为每股13.20美元，其中500,000股可立即行权，剩余500,000股在完成投资协议中的最终里程碑后可行权[141] - 公司与K2HV签订了贷款协议，K2HV可提供最高50,000,000美元的贷款，首笔20,000,000美元已发放，并发行了可购买86,206股普通股的认股权证，行权价格为每股6.96美元[143] - 公司与投资者关系服务提供商签订了专业服务协议，并发行了可购买420,000股普通股的认股权证，行权价格为每股1.07美元，认股权证将于2021年10月19日完全归属[142] - 公司确定了贷款协议中的提前还款和违约特征的公允价值，截至2020年12月31日为797,000美元，截至2021年6月30日为599,000美元，导致2021年上半年其他费用为198,000美元[144][146] - 公司于2021年8月3日收到与英国子公司相关的外国研发税收抵免退款，金额为12,279,000美元[147] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约为3.37297亿美元，2021年第二季度净亏损为1713.8万美元，同比下降55%[166] - 公司预计2021年剩余时间的费用将继续下降，但仍将面临重大运营亏损，需要额外融资支持持续运营[167] - 公司预计在未来几年内将继续产生运营亏损，主要由于进行SLE和其他适应症的临床前和临床试验、研发工作以及临床研究材料的制造[168] - 2021年第二季度研发费用为1126.5万美元，同比下降63%，主要由于lenabasum临床试验的结束[175] - 2021年第二季度一般和行政费用为557.2万美元，同比下降28%，主要由于补偿和商业化费用的减少[177] - 截至2021年6月30日，公司总流动资产为1.1158亿美元，总流动负债为1873.7万美元，营运资本为9284.3万美元[186] - 公司预计2021年下半年将收到2018年CFF奖的剩余250万美元里程碑款项，预计现金和等价物将支持运营至2024年[192] - 公司需要筹集大量额外资金以继续资助lenabasum的临床试验，若无法筹集足够资金，可能需采取成本削减措施[193] - 公司财务报表的编制基于美国公认会计原则，涉及管理层对资产、负债、收入和费用的估计和判断[197] - 股票期权授予价格不低于授予日的公平市场价值，通常有效期为10年[198] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，并在授予期内按直线法摊销[199] - 研发费用的估计和计提涉及与相关人员的沟通和服务的估算，以确保财务报表的准确性[200] - 研发费用包括支付给CRO的非临床研究费用、合同制造商的生产费用以及临床研究的费用[201] - 公司根据合同条款估计临床研究的服务费用，并根据实际服务情况进行调整[202] - 公司租赁办公空间，租赁资产和负债在租赁开始时按现值确认[205] - 收入确认遵循GAAP，涉及五个步骤：识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入[208] - 研发服务的收入根据成本发生情况按输入法确认，预计在2021年下半年完成[209] - 公司认为财务报表准确反映了其运营结果、财务状况和现金流量的最佳估计[210] 研发与产品开发 - 公司正在开发针对炎症、纤维化、代谢和免疫肿瘤的新药，并计划通过内部努力和业务发展扩大其产品线[28] - 公司正在开发Lenabasum，一种用于治疗自身免疫性疾病的新型合成口服CB2激动剂，预计2021年底将公布系统性红斑狼疮（SLE）的2期研究结果[155] - 公司正在开发外周限制性CB1反向激动剂，用于治疗代谢及相关疾病，预计2022年提交IND申请[156] - 公司正在开发CRB-601和CRB-602，两种针对αvβ8和αvβ6/αvβ8的单克隆抗体，分别用于治疗实体瘤和纤维化疾病，预计2022年底或2023年初提交IND申请[158] - 公司正在开发新型CB2激动剂，用于治疗癌症，预计今年将完成候选化合物的选择[159] - 公司与Milky Way BioPharma签订了独家许可协议，支付了50万美元的前期费用，并发行了147,875股普通股，未来可能支付高达5300万美元的里程碑款项[162] - 公司与加州大学签订了独家许可协议，支付了150万美元的许可费，并可能支付高达1.53亿美元的里程碑款项[163] 合作协议与许可 - 公司与Jenrin Discovery, LLC签订了许可协议，支付了250,000美元的预付款，并可能支付高达18,400,000美元的里程碑付款[79][80] - 公司与Milky Way BioPharma, LLC签订了许可协议，支付了500,000美元的预付款，并可能支付高达53,000,000美元的里程碑付款[81][82] - 公司与加州大学签订了许可协议，支付了1,500,000美元的许可费，并可能支付高达153,000,000美元的里程碑付款[82][83] - 公司与Kaken的合作协议中，Kaken支付了27,000,000美元的预付款，并可能支付高达173,000,000美元的里程碑付款[103] COVID-19影响 - 公司正在监测COVID-19疫情对其业务和运营的影响，并采取了远程办公和暂停非必要旅行等临时预防措施[30][31] 股票与期权 - 公司2021年6月30日的加权平均流通股数为116,364,131股，较2020年同期的73,885,548股增长57.5%[16] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，并在服务期内按直线法摊销[65] - 公司未记录任何不确定的税务事项，截至2021年6月30日和2020年12月31日[62] - 公司采用增量借款利率计算租赁负债的现值，租赁费用在租赁期内按直线法确认[57] - 公司未记录任何重大调整，2021年和2020年6月30日结束的三个月和六个月内临床试验应计费用[55]

临床试验进展 - Lenabasum在皮肌炎的III期临床试验中，样本量为176，预计在2021年第二季度公布顶线数据[14] - 系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床试验样本量为100，预计在2021年下半年公布顶线数据[20] - 系统性硬化症的III期临床试验样本量为363，主要疗效终点未达标，但在亚组分析中观察到FVC变化[14] - 在囊性纤维化的IIb期临床试验中，样本量为425，主要疗效终点未达标，且不计划进行额外研究[14] - 迄今为止，约有1,300名受试者接受了Lenabasum治疗，安全性良好[14] 用户数据与市场需求 - 美国有超过200,000人受到系统性红斑狼疮影响[21] - 预计到2020年底，美国约50%的成年人将面临肥胖问题[24] - 肥胖患者在美国的年度直接医疗费用约为4800亿美元[24] 新产品与技术研发 - CB1逆激动剂CRB-556在饮食诱导的肥胖小鼠中引起剂量依赖的体重减轻，效果与rimonabant相似[34] - CRB-556改善了饮食诱导的肥胖小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，血糖水平显著降低，P ≤ 0.05[35] - CRB-4001增强了semaglutide在肥胖小鼠中的减重效果，且改善了基础葡萄糖水平和葡萄糖消失率[36] - CRB-4001在糖尿病肾病模型中，经过16周治疗后，显著改善了肾脏结构功能，降低了血尿素氮(BUN)和白蛋白与肌酐比率(ACR)[37] - CRB-4001降低了GLUT2的表达和转运至基底膜，减少了肾脏的炎症介质和肾小管间质纤维化[38] 未来展望 - CRB-602（抗αvβ6/8单克隆抗体）预计将在2022年底开始进行临床试验，针对癌症和纤维化[56] - 预计在2021-2022年间，CRB-601和CRB-602将进入临床试验的第一阶段[57] 负面信息与挑战 - 系统性硬化症的III期临床试验主要疗效终点未达标[14] - 在囊性纤维化的IIb期临床试验中，主要疗效终点未达标，且不计划进行额外研究[14] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司的现金余额为1.25亿美元[58] - 公司的普通股总数为1.25亿股，完全稀释后为1.401亿股[58]

业绩总结 - Lenabasum在系统性硬皮病（SSc）和皮肌炎（DM）的临床试验中，Phase 3和Phase 2b研究已完成[2] - Lenabasum的市场潜力在日本，系统性硬皮病患者约28,000人，皮肌炎患者约9,000人，系统性红斑狼疮（SLE）患者约50,000人[6] - 在中国，系统性硬皮病患者约140,000人，皮肌炎患者约70,000人，系统性红斑狼疮患者约420,000人[6] - 在北美，系统性硬皮病患者约80,000人，皮肌炎患者约40,000人，系统性红斑狼疮患者约280,000人，囊性纤维化（CF）患者约30,000人[6] - 公司的现金余额截至2021年3月31日为1.86亿美元，市值为1.25亿美元[41] 用户数据 - Lenabasum的总每日剂量为180毫克，最大耐受剂量（MTD）为240毫克[9] - Lenabasum在临床试验中显示出对炎症细胞和细胞因子的减少作用[7] - Lenabasum治疗在皮肤病变患者中显著降低了CD4和CB2的表达，p < 0.05[14] - Lenabasum治疗在皮肤病变患者中显著降低了白细胞介素-1β和干扰素γ的表达，p < 0.05[15] - 在Phase 3研究中，接受lenabasum 20 mg BID的患者在52周时FVC %预测值的变化为-10%至+4%[27] 新产品和新技术研发 - Lenabasum的药物机制为CB2激动剂，旨在为慢性炎症和纤维化疾病提供免疫抑制治疗的替代方案[7] - Lenabasum在系统性硬皮病和囊性纤维化的Phase 2b研究中未显示出与安慰剂相比的显著差异[2] - Lenabasum治疗的安全性良好，主要不良反应为轻度或中度的头晕、口干和疲劳[18] - 参与RESOLVE-1 Phase 3研究的患者中，lenabasum组的ACR CRISS评分中位数为0.888，而安慰剂组为0.887，p值为0.497[24] - Lenabasum在DBPC研究中的CDASI活动评分均值为33.3（标准差9.74），而安慰剂组为35.8（标准差7.77）[31] 市场扩张和并购 - Corbus与Kaken Pharmaceuticals达成独家许可协议，涉及系统性硬皮病和皮肌炎的Lenabasum，前期支付2700万美元，潜在里程碑支付高达1.73亿美元[6] - Lenabasum的药物开发专利有效期至2034年[7] - 目前在美国、欧盟和日本约有20万人患有系统性硬化症[19] 未来展望 - Phase 3的DETERMINE研究已完成招募，176名受试者参与，预计在2021年第二季度公布初步结果[33] - SLE的Phase 2研究预计在2021年第二季度完成招募，初步结果预计在2021年下半年公布[36] - Lenabasum的主要终点是美国和欧洲的成人皮肌炎和多发性肌炎的总改善评分（TIS）[35] - OLE阶段的90%持久性在2年内持续[31] 负面信息 - Lenabasum治疗的FVC %预测值在Phase 3研究中，lenabasum 20 mg BID组中，19%的患者出现FVC下降超过5%，而安慰剂组为64%[29] - Lenabasum治疗在皮肤病变患者中减少了肺部痰液中的炎症标志物[13]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的制药公司，专注于开发和商业化针对内源性大麻素或免疫系统的新型疗法[25] - 公司是一家处于3期临床阶段的制药公司，专注于开发和商业化针对内源性大麻素系统的新型疗法，业务涉及自身免疫、纤维化和癌症领域[141] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司总资产为1.40145037亿美元，较2020年12月31日的1.02294931亿美元增长约37%[11] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通股数为1.25033006亿股，较2020年12月31日的9885.2696万股增加约26%[11] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.20158506亿美元，预计未来仍将持续经营亏损[29] - 2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券为1.24012亿美元，预计2021年底前收到250万美元的2018年CFF奖励剩余款项，足以满足至少十二个月的运营和资本需求[29] - 2021年3月31日，公司现金及现金等价物为6661.3246万美元，受限现金为101.99万美元，总计6763.3146万美元；2020年12月31日分别为8543.3441万美元、101.99万美元和8645.3341万美元[41] - 截至2021年3月31日，除美国外，公司在英国和澳大利亚子公司持有约314.4万美元现金；2020年12月31日，在英国子公司持有约103.3万美元现金[37] - 截至2021年3月31日，公司主要有一个运营部门，除约314.4万美元现金、170.6万美元预付费用和其他资产以及1.6万美元固定资产净值外，所有资产均位于美国[56] - 截至2021年3月31日，公司金融资产公允价值总计1.20628亿美元，金融负债公允价值总计80.3万美元；2020年12月31日，金融资产公允价值总计8419.5万美元，金融负债公允价值总计79.7万美元[70][71] - 截至2021年3月31日，公司财产和设备净值为378.7596万美元；2020年12月31日为406.7837万美元[76] - 截至2021年3月31日，公司不可撤销经营租赁负债总额为785.9636万美元，总租赁付款额为979.282万美元[77] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司未偿还债务的公允价值分别约为1819.9万美元和1802.9万美元，2021年第一季度利息费用约为65.8万美元[86] - 2021年3月31日和2020年12月31日，应计费用分别为1774.2474万美元和2200.5432万美元[89] - 截至2021年3月31日，公司有价证券摊销成本为5742.8万美元，公允价值为5739.9万美元；2020年12月31日，无可供出售的有价债务证券[69] - 截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月，公司分别记录了647,824美元和1,762,059美元的收入[108] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司分别发行并流通125,033,006股和98,852,696股普通股[112] - 截至2021年3月31日，约21,384,572美元的非归属股份期权补偿安排未确认薪酬费用，预计在2.95年内确认[128] - 截至2021年3月31日，有可购买1,506,206股普通股的认股权证流通在外，加权平均行使价为9.46美元，加权平均剩余期限为4.36年[129] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约3.20159亿美元，流动资产约1.30287亿美元，流动负债约2360.5万美元，营运资金约1.06682亿美元[189][190] - 公司预计2021年3月31日的约1.25032亿美元现金及等价物、有价证券和受限现金，加上2018年CFF奖励的最后250万美元里程碑付款，足以满足到2024年的运营和资本需求[196] 经营业绩 - 2021年第一季度，公司收入为64.7824万美元，较2020年同期的176.2059万美元下降约63%[14] - 2021年第一季度，公司净亏损为1606.5168万美元，较2020年同期的2965.68万美元有所收窄[14] - 2021年第一季度，公司研发费用为1072.0823万美元，较2020年同期的2394.7866万美元下降约55%[14] - 2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金为2180.9505万美元，较2020年同期的2760.1162万美元有所减少[22] - 2021年第一季度，公司投资活动使用的净现金为5742.4443万美元，主要是购买了5742.7043万美元的有价证券[22] - 2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金为6041.3753万美元，主要是发行普通股所得[22] - 2021年第一季度净亏损1606.5168万美元，每股净亏损0.14美元；2020年同期净亏损2965.68万美元，每股净亏损0.43美元[67] - 2021年第一季度折旧费用为27.2186万美元，2020年同期为31.9488万美元[76] - 2021年和2020年第一季度，公司分别发行788,600股和150,889股普通股用于行使股票期权，分别获得894,800美元和15,994美元收益[117] - 2021年和2020年第一季度，公司分别记录了2,580,402美元和3,137,519美元的非现金股票薪酬费用[124] - 2021年和2020年第一季度奖励收入分别为647824美元和1762059美元[171] - 2021年和2020年第一季度分别确认约64.8万美元和176.2万美元收入[179] - 2021年第一季度研发费用约1072.1万美元，较2020年同期减少约1322.7万美元，主要因临床试验、薪酬和药品制造成本下降[183] - 2021年第一季度一般及行政费用约534.1万美元，较2020年同期减少约235.8万美元，主要因商业化、薪酬、审计和临时帮助成本下降[186] - 2021年第一季度其他费用净额约65.1万美元，较2020年同期的其他收入净额22.8万美元减少约87.9万美元，主要因K2HV证券和贷款协议产生约65.8万美元利息费用[188] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量约2181万美元，投资活动现金使用量约5742.4万美元，融资活动现金流入约6041.4万美元[191][192][193] 业务风险 - 公司业务面临重大风险和不确定性，在实现盈利前需筹集大量额外资金，且可能永远无法实现盈利[25] - 截至目前未从产品销售获得收入，预计成功开发并获监管批准后才可能产生产品销售收入，这需要数年且存在重大不确定性[178] - 预计2021年费用下降，但仍会有重大运营亏损，需额外融资支持运营[157] 会计政策 - 公司将所有有价证券分类为可供出售证券，按公允价值计量和报告，未实现损益计入累计其他综合损失[39] - 公司评估有价证券是否存在非暂时性减值，报告期内无需进行调整[40] - 公司研发成本在发生时计入费用，不可退还的预付款项在相关货物交付或服务完成时确认为费用[49] - 公司确定临床费用应计估计时会考虑与内部人员和外部服务提供商的讨论，2021年和2020年第一季度对临床试验应计费用的前期估计无重大调整[51] - 公司为递延所得税资产提供了相当于100%的估值备抵，以消除递延所得税资产金额[57] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，没有需要在财务报表中计提或披露的不确定税务状况[58] - 公司正在评估ASU 2020 - 06和ASU 2016 - 13对合并财务报表及相关披露的潜在影响[64][65] 合作与许可协议 - 公司与Jenrin Discovery签订许可协议，支付25万美元前期现金，并可能支付高达1840万美元的里程碑付款，还需按净销售额支付中个位数的特许权使用费[72][73] - 公司将25万美元前期付款计入2018年第三季度研发费用，1840万美元开发和监管里程碑付款将在相关里程碑实现时计入研发费用或无形资产[74] - 2019年1月3日，公司与Kaken签订合作和许可协议，Kaken支付2700万美元前期现金付款，有义务支付最高约1.73亿美元的潜在里程碑付款，并在特许权使用期内支付两位数特许权使用费[92] - 公司将2700万美元前期付款分配给许可、初始技术转让和产品商标许可的组合履约义务，并于2019年第二季度确认为收入[98][99] - 公司根据2018年CFF奖励协议，需在收到Kaken前期现金付款后60天内向CFF支付270万美元特许权使用费，该款项已于2019年5月支付[100] - 截至2020年9月30日，公司通过实现2b期临床试验里程碑累计获得2018年CFF奖励资金2250万美元，预计在2021年下半年结束前获得剩余250万美元[102] - 公司需向CFF支付特许权使用费，包括获批特许权使用费、净销售额特许权使用费等，2019年5月因收到Kaken的2700万美元预付款而向CFF支付270万美元[103][104] - 公司向CFF发行了可购买100万股普通股的认股权证，行权价为每股13.20美元，2025年1月26日到期[106] - 投资协议的交易价格为18,784,775美元，将在约三年的履约期内确认收入，预计2021年下半年完成[109][111] - 公司已收到2250万美元的里程碑付款，合同资产从2020年12月31日的161.8万美元增加到2021年3月31日的226.6万美元[110] - 2018年9月获Jenrin超600种靶向内源性大麻素系统化合物全球独家开发、制造和营销许可[151] - 2019年1月与Kaken达成战略合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司最高可获1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[152] - 2019年公司与Kaken签订合作协议，获2700万美元预付款，Kaken还可能支付最高约1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[201] - 公司与Jenrin签订许可协议，可能需支付最高1840万美元里程碑付款及中个位数特许权使用费[203] - 公司根据与CFF、CFFT的协议，需支付多项特许权使用费，支付义务在协议终止后仍有效[206][207][208] 股票交易 - 2021年第一季度，公司根据2020年8月销售协议出售2539.171万股普通股，获得约6068.1万美元毛收入，扣除约182万美元发行成本[32] - 截至2021年3月31日，通过2020年8月销售协议出售40937861股普通股，总收益约8208.6万美元，扣除发行成本约246.3万美元[153] 产品线与研究进展 - 公司的产品线包括lenabasum、外周限制型大麻素1型受体（CB1）反向激动剂、新型CB2激动剂等项目[142][143][144] - lenabasum正在进行皮肌炎（DM）3期研究和系统性红斑狼疮（SLE）2期研究，用于评估其安全性和有效性[142] - 美国FDA已授予lenabasum针对系统性硬化症和囊性纤维化的孤儿药指定以及快速通道资格，以及针对皮肌炎的孤儿药指定；欧洲药品管理局（EMA）已授予lenabasum针对系统性硬化症、囊性纤维化和皮肌炎的孤儿药指定[146] - 2020年，lenabasum在系统性硬化症的RESOLVE - 1 3期研究和囊性纤维化的2b期研究中未达到主要终点，公司正在准备相关数据以供发表，目前没有针对系统性硬化症和囊性纤维化的患者使用lenabasum进行治疗[147] - 2018年12月启动DETERMINE研究，已招募176名患者，预计2021年第二财季出顶线数据[149] 市场风险 - 公司市场风险仅限于现金及现金等价物，其期限均在三个月或以内[210] - 公司投资活动主要目标是保全本金、提供流动性和在不显著增加风险的情况下实现收益最大化[210] - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[210] - 因投资组合工具的短期性质，市场利率突然变化预计不会对公司财务状况和/或经营成果产生重大影响[210] 贷款相关 - 2020年11月，公司为一份保险政策贷款90.9375万美元，年利率4.89%，2021年3月31日和2020年12月31日的预付费用分别约为70.7万美元和101万美元[79] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订5000万美元的有担保贷款协议，已收到首笔2000万美元，后续两笔分别为2000万美元和1000万美元，取决于临床和监管里程碑的实现，2021年3月31日贷款利率为8.5%[81] - 截至2021年3月31日，贷款协议项下未偿还贷款本金总额（含119万美元最终付款）为2119万美元[84] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订50,000,000美元有担保贷款和担保协议，2020年12月31日和2021年3月31日，贷款提前还款和违约特征的价值分别约为797,000美元和803,000美元，2021年第一季度产生其他费用6,000美元[13

业绩总结 - 截至2021年3月15日，现金余额为1.27亿美元[38] - 市场资本为2.91亿美元，基于2021年3月12日每股2.33美元的收盘价[38] 临床试验与研发进展 - Lenabasum在系统性硬皮病（SSc）和皮肌炎（DM）的Phase 3研究已于2020年9月完成[2] - Lenabasum在囊性纤维化（CF）的Phase 2b研究于2020年10月完成，结果显示与安慰剂相比，主要终点无显著差异[2] - Lenabasum的临床开发计划受到COVID-19疫情的影响，可能导致实际结果与预期存在显著差异[1] - 目前正在进行的DETERMINE研究已完成入组，预计在2021年第二季度公布初步结果[30] - 系统性红斑狼疮（SLE）第二阶段研究预计在2021年第二季度完成入组，预计在2021年下半年公布顶线结果[33] 用户数据与市场潜力 - SSc在北美的患者人数约为8万，DM为4万，SLE为28万，CF为3万[6] - Lenabasum的分子量为400 Da，血脑屏障穿透率为30%[8] 治疗效果与安全性 - Lenabasum在皮肌炎患者中，皮肤炎症改善率为38%至48%[11] - Lenabasum治疗在12周时显著降低了皮肤病变中CD4和CB2的表达，p < 0.05[12] - Lenabasum治疗在12周时显著降低了皮肤病变中白介素-1β和干扰素γ的表达，p < 0.05[13] - 在Phase 3研究中，接受lenabasum 20 mg BID的患者在1年内FVC %预测值保持稳定[23] - 在Phase 3研究中，lenabasum 20 mg BID组中，19%的患者出现>5%的肺功能下降，而安慰剂组为64%[26] - Lenabasum的安全性良好，大多数不良反应为轻度或中度[16] 竞争产品与市场比较 - Lenabasum在体外分析中显示其与抗炎疾病修饰化合物的区别，未抑制免疫细胞激活[39] - Lenabasum减少上皮细胞产生的炎症介质，显示出其在纤维化和炎症方面的潜力[39] - Actemra™的浓度为100µ，年收入超过10亿美元[39] - Ofev™的浓度为1.1µ，年收入超过10亿美元[39] - Esbriet™的浓度为1700µ，年收入超过8亿美元[39] 合作与许可协议 - 日本市场针对SSc和DM的独家许可协议，初始支付2700万美元，潜在里程碑支付高达1.73亿美元[6]

业绩总结 - 截至2021年3月15日，CRBP的现金余额为1.27亿美元[38] - CRBP的市场资本为2.91亿美元，基于2021年3月12日每股2.33美元的收盘价[38] - 125百万普通股在外流通（140.1百万完全摊薄）[38] 用户数据 - 日本市场SSc患者约28,000人，DM患者约9,000人，SLE患者约50,000人[6] - 中国市场SSc患者约140,000人，DM患者约70,000人，SLE患者约420,000人[6] - 北美市场SSc患者约80,000人，DM患者约40,000人，SLE患者约280,000人，CF患者约30,000人[6] - 约有20万名患者在美国、欧盟和日本患有系统性硬化症[17] 新产品和新技术研发 - Lenabasum在系统性硬皮病（SSc）和皮肌炎（DM）的临床试验中，Phase 3研究已于2020年9月完成[2] - Lenabasum在囊性纤维化（CF）的Phase 2b研究于2020年10月完成，结果显示与安慰剂相比，主要终点没有显著差异[2] - Lenabasum的作用机制为CB2激动剂，旨在为慢性炎症和纤维化疾病提供免疫抑制治疗的替代方案[7] - Lenabasum的分子量为400 Da，血脑屏障穿透率为30%[8] - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，240毫克时出现多种轻度或中度不良反应[8] 临床试验结果 - Lenabasum在皮肌炎患者中显示出皮肤炎症改善，安慰剂组改善率为15%，Lenabasum组改善率为38%至48%[11] - 在Phase 3研究中，接受lenabasum 20 mg BID的患者在1年内FVC %预测值保持稳定[23] - 在Phase 3研究中，lenabasum 20 mg BID组中，19%的患者出现>5%的肺功能下降，而安慰剂组为64%[26] - 在Phase 2研究中，lenabasum组的CDASI活动评分在12个月时减少了4分，且与皮肤相关的生活质量改善相关[28] - Lenabasum治疗在12周时显著降低了皮肤病变中CD4和CB2的表达，p < 0.05[12] - Lenabasum治疗在12周时显著降低了皮肤病变中白介素-1β和干扰素γ的表达，p < 0.05[13] - 在Phase 3 RESOLVE-1研究中，lenabasum未能达到主要终点，但对免疫抑制治疗的益处被低估[20] - 目前正在进行的DETERMINE研究已完成入组，预计在2021年第二季度公布初步结果[30] 合作与市场扩张 - Corbus与Kaken Pharmaceuticals达成独家许可协议，涉及日本市场SSc和DM的Lenabasum，前期支付2700万美元，潜在里程碑支付高达1.73亿美元[6] 安全性与不良反应 - Lenabasum的安全性良好，大多数不良反应为轻度或中度，常见的不良事件包括头晕、口干和疲劳[16] - Lenabasum在体外分析中显示出与抗炎疾病修饰化合物的差异，未抑制免疫细胞激活[39] - Lenabasum能够减少上皮细胞产生的炎症介质，且对结缔组织细胞的影响也表现出减少炎症介质和细胞外基质的生产[39] 未来展望 - 系统性红斑狼疮（SLE）第二阶段研究预计在2021年第二季度完成入组，预计在2021年下半年公布顶线结果[33] - Lenabasum的浓度为3.3µ，未提供年收入数据[39] - Actemra™和Ofev™的年收入均超过10亿美元，Esbriet™的年收入超过8亿美元[39] 管理团队 - 该公司拥有一支经验丰富的董事会，成员包括在生物制药领域具有丰富经验的高管[36]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金状况显著增强，截至2021年3月15日现金约为1.27亿美元，创历史新高，按当前预算可支持运营至2024年第一季度 [7][20] 各条业务线数据和关键指标变化 皮肤病肌炎项目 - 3期DETERMINE研究按计划推进，已将主要疗效终点从第52周改为第28周，所有受试者已完成第28周访视，多数完成28天安全随访访视，预计今年第二季度公布 topline 结果 [9] - 研究停药率约8%，低于预期；166名患者完成第28周访视，预计约100名患者完成第10次访视；符合条件的受试者中90%已参加开放标签扩展研究 [28] 囊性纤维化项目 - 目前不考虑对 lenabasum 进行额外研究，正与研究人员进行事后数据分析，以更好了解高危囊性纤维化患者的肺部恶化情况 [11] 系统性红斑狼疮项目 - 美国国立卫生研究院（NIH）赞助和管理的100名患者的 lenabasum 2期研究即将完成入组，预计 NIH 可能在今年下半年公布 topline 数据 [12] 内部管线项目 - CB1反向激动剂和 CB2激动剂项目临床数据于1月在纽约科学院网络研讨会上公布，计划在2022年将这两种化合物带入1期人体试验 [12][18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略包括最大化 lenabasum 价值、推动内部管线在2022年进入临床试验、积极与潜在合作伙伴合作以扩展管线 [5] - 优先推进内部针对内源性大麻素系统的资产，管线涵盖代谢紊乱、纤维化疾病和癌症的候选药物 [6] - 通过收购外部资产扩展管线，关注内源性大麻素系统以外的生物学和新适应症，利用免疫学专业知识和能力 [6] - 计划通过业务发展活动扩展和多元化管线，寻找针对有科学数据支持或已验证的疾病途径的一流化合物，优先考虑临床前和早期临床阶段资产 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为内源性大麻素系统是开发治疗炎症、纤维化、代谢疾病和癌症疗法的关键靶点，对今年完成皮肤病肌炎3期临床试验以及狼疮研究数据感到兴奋 [21] - 积极推进管线，专注于能最早带来数据拐点的项目，有资源并致力于引入补充现有管线和专业知识的外部资产 [21] 其他重要信息 - 罗氏的 Actemra 虽在2期和3期研究中未达到主要疗效终点，但因用力肺活量下降较少和事后亚组分析结果获FDA批准用于治疗系统性硬化症间质性肺病，公司正考虑其对 lenabasum 项目的潜在影响 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对选择CB1和CB2项目候选药物的信心如何，以及1.27亿美元现金如何支撑到2024年第一季度，是否考虑2022年及以后新分子进入临床的费用 - 对于CB1反向激动剂，有大量数据显示其在动物和人体中的代谢作用，已确认部分候选药物的效果，目前关键是尽量降低化合物在大脑中的CB1受体占有率，基于小鼠28天慢性给药数据，有几种有前景的化合物，预计年底前能确定候选药物；CB2激动剂项目稍落后，有化合物能抑制肿瘤细胞生长，预计在同基因小鼠模型中与免疫系统相互作用时会有更好疗效，也期待与检查点抑制剂联合测试，同样预计年底前确定候选药物 [24][25] - 此前完成了囊性纤维化和系统性硬化症的两项关键研究，费用反映在去年的烧钱率中，且进行了裁员，降低了人员成本，预计未来平均每月烧钱约1000万美元，可支持化合物进入1期研究 [26] 问题2: 皮肤病肌炎研究中有多少患者进入开放标签扩展阶段并仍在用药，研究的停药率如何，开放标签扩展研究有何发现，以及基于Actemra获批情况，系统性硬化症项目下一步具体步骤和时间线，是否取决于皮肤病肌炎研究结果 - 皮肤病肌炎研究停药率约8%，166名患者完成第28周访视，预计约100名患者完成第10次访视，符合条件的受试者中90%已参加开放标签扩展研究 [28] - Actemra在2期和3期研究未达主要终点但因用力肺活量数据获FDA批准，公司也观察到患者用力肺活量下降较少，希望从开放标签扩展、转用安慰剂患者以及皮肤病肌炎研究中获取支持数据；需在获得皮肤病肌炎数据并完成额外数据分析后，判断是否值得推进，难以确定FDA此次决定是个例还是意味着对罕见病药物亚组分析的态度转变，预计今年下半年有下一步更新 [29][30][31]

公司业务与项目 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发和商业化针对内源性大麻素系统的新型疗法，有Lenabasum等多个项目在研[338] - 2020年Lenabasum在系统性硬化症和囊性纤维化研究中未达主要终点，目前无相关患者接受治疗[344] - 2018年12月启动的Lenabasum治疗皮肌炎的3期DETERMINE研究已完成入组176人，预计2021年第二财季出顶线数据[345] 合作与许可 - 2018年获Jenrin超600种靶向内源性大麻素系统化合物全球独家开发、制造和营销许可[347] - 2019年与Kaken达成合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司有望获最高1.73亿美元里程碑款及两位数特许权使用费[348] - 公司与Kaken的合作协议中，Kaken于2019年3月支付2700万美元预付款，还可能支付最高约1.73亿美元里程碑付款，并在特许权使用期按条件支付两位数特许权使用费[415] - 公司与Jenrin的许可协议中，公司可能为每个选定开发的化合物向Jenrin支付最高1840万美元里程碑付款，并按净销售额支付个位数特许权使用费[417] 融资情况 - 2019 - 2020年多次进行股票公开发行和销售协议，累计募资约18.27亿美元[349][351][352][354] - 2020年7月28日公司与K2HV签订贷款协议，可获最高5000万美元定期贷款，已收到首笔2000万美元，后续两笔分别为2000万和1000万美元，贷款2024年8月1日到期，利率可变[400] - 2020年公司通过行使股票期权发行427,611股普通股获得约75.6万美元收益，融资活动现金流入还包括应付票据发行所得约90.9万美元，同时偿还应付票据本金约95.2万美元[401] 财务状况 - 2020年底现金及现金等价物约8540万美元，预计2021年1 - 3月15日及2018年CFF奖剩余款项可满足至2024年运营和资本需求[355] - 公司未实现产品销售收入，2020和2019年净亏损分别约1.113亿美元和7145.4万美元，累计亏损约3.041亿美元[356] - 预计2021年费用因临床研究完成而下降，但仍会有重大运营亏损，需额外融资[357] - 2020和2019年奖励收入分别约393.7万美元和914.4万美元，2019年有2700万美元许可收入[363][367] - 2020年和2019年公司来自奖励和许可的收入分别约为393.7万美元和3614.4万美元[385] - 2020年和2019年来自奖励的收入分别约为393.7万美元和914.4万美元，均与2018年CFF奖励有关，剩余250万美元预计2021年上半年收到[386] - 2019年来自许可的收入为2700万美元，是3月收到Kaken的预付款，6月满足履约义务后确认为收入[369][387] - 2020年研发费用约为9826.7万美元，较2019年增加866.2万美元，主要因临床试验成本和薪酬成本增加[390] - 2020年一般及行政费用约为2848万美元，较2019年增加483.7万美元，主要因薪酬、股票薪酬、保险等成本增加[392] - 2020年其他收入净额约为1154.1万美元，较2019年增加589万美元，主要因研发退税增加[393] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约3.04093亿美元[394] - 截至2020年12月31日，公司流动资产约9207.5万美元，流动负债约3189.8万美元，营运资金约6017.7万美元[395] - 2020年经营活动净现金使用量约为9968.6万美元，投资活动现金使用量约为48.4万美元，融资活动现金流入约为1.54875亿美元[396][397][398] - 2021年研发和一般及行政费用预计下降，因RESOLVE - 1研究和2b期研究完成以及2020年10月宣布的裁员[370][371] - 截至2020年12月31日公司现金及现金等价物约8540万美元，加上2020年8月销售协议所得5890万美元及预计CFF奖励的250万美元里程碑付款，预计可满足到2024年运营和资本需求[402] - 公司需筹集大量额外资金以支持运营和lenabasum临床试验，否则可能采取成本削减措施，融资方式包括出售股票、债务融资、合作协议或政府补助等[403] 租赁情况 - 截至2020年12月31日公司已知经营租赁义务总计1018.8万美元，2021 - 2025年及之后各期有相应支付安排[407] - 2019年2月和10月公司两次修订租赁协议，分别增加租赁面积并延长租赁期限，相应增加租赁负债和使用权资产约85.5万和38.1万美元[407][409] 特许权使用费 - 根据2018年CFF奖励投资协议，公司需向CFF支付多项特许权使用费，包括在美国和其他主要市场获批时支付1.5倍奖励金额等，总支付上限为奖励金额的五倍[419] - 公司需在lenabasum净销售季度后60天内，按不同比例向CFF支付特许权使用费，CFF或公司可因特定原因终止投资协议，支付义务在协议终止后仍有效[421] - 公司需按2015 CFFT奖励协议向CFFT支付特许权使用费，首次商业销售lenabasum后分三年等额支付最高2500万美元，累计净销售额超5000万美元的日历年支付最高500万美元，特定转让等情况支付最高约1500万美元[422] 前瞻性陈述 - 报告包含前瞻性陈述，可能受多种因素影响致实际结果与预期有重大差异，如经营亏损历史、资本需求等[13][14] - 公司无义务更新、修订或更正前瞻性陈述[16]