研发支出 - 公司在2023年第一季度的研发支出为1,338.83万美元，较去年同期的328.62万美元大幅增长[6] 营业支出 - 公司在2023年第一季度的总营业支出为1,729.70万美元，较去年同期的851.72万美元增长[6] 净亏损 - 公司在2023年第一季度的净亏损为1,774.48万美元，较去年同期的943.72万美元增加[6] 股东权益 - 公司在2023年第一季度的股东权益总额为1,645.90万美元，较去年同期的6,115.53万美元减少[8] 现金流 - 公司在2023年第一季度的现金、现金等价物和受限现金净减少为9,678.28万美元，较去年同期的32,019.70万美元减少[10] - 公司在2023年第一季度的现金、现金等价物和受限现金总额为7,994.34万美元，较去年同期的57,696.23万美元减少[10] 贷款协议 - 公司与融资公司签订贷款协议，贷款金额为452,250美元，贷款利率为5.4%[76] 认股权证 - 公司与CFF签订的投资协议中包括发行33,334股公司普通股的认股权证，行权价格为396美元，有效期至2025年1月26日[113] - 公司与K2HV签订的贷款和担保协议中包括发行2,874股公司普通股的认股权证，行权价格为208.80美元，有效期至2030年7月28日[113] - 公司与投资者关系服务提供商签订的专业服务协议中包括发行14,000股公司普通股的认股权证，行权价格为32.10美元，预计于2021年10月19日完全授予[113]

财务状况 - 公司未从产品销售中获得任何收入，预计未来数年也难以实现，截至2022年12月31日累计亏损约3.92081亿美元，2022年和2021年净亏损分别约为4234.7万美元和4564万美元[71] - 公司预计2023年费用将比2022年增加，因管线资产进入临床阶段，将继续产生重大运营亏损，需额外融资支持运营[87] - 公司目前无意支付现金股息，未来盈利将用于业务发展和增长[81] - 公司2022年和2021年研发活动费用分别约为1613.7万美元和3644.5万美元，主要包括工资以及支付给合同研发公司的费用[207] - 公司自成立以来未产生产品收入，预计未来会有重大损失，可能无法实现或维持盈利[247] - 公司需要大量额外资金，融资交易条款可能限制其筹集资金的能力和方式[247] 合作与许可 - 2023年2月12日，公司与CSPC签订许可协议，获得CRB - 701在美国、加拿大、欧盟、英国和澳大利亚的开发和商业化独家权利[72] - 公司将向CSPC支付750万美元预付款，CSPC有资格获得净销售额的低两位数特许权使用费，以及最高1.3亿美元的潜在开发和监管里程碑付款和5.55亿美元的潜在商业里程碑付款[89] - 2023年2月公司获CSPC许可，可在美国、加拿大、欧盟等地区开发和商业化CRB - 701[150] - 公司于2023年2月获得CRB - 701在美国、加拿大等地区的开发和商业化许可，计划2024年年中开展美国临床试验[163] 股权结构 - 截至2023年3月3日，公司普通股约有86名记录持有人[82] - 公司董事会有权发行最多1000万股优先股，可能会影响普通股股东权利[79] - 2023年2月9日，董事会批准1比30的反向股票分割，2月14日生效，合并财务报表中所有期间的股份、股价等信息已追溯调整[92] - 截至2022年12月31日，A类优先股发行和流通股数为0，2023年2月14日赎回[91] - 2022年10月25日，公司与K2 HealthVentures LLC修订贷款和担保协议，将本金还款开始时间从2022年9月1日推迟至2023年9月1日，若筹集至少3000万美元净收益，将再推迟6个月至2024年3月1日[107] - 2022年10月12日，董事会宣布为普通股股东每股发放0.008股A类优先股股息，共发行1002247.048股[104] - 2022年12月20日公司召开特别股东大会，未出席会议的500,894.04股A类优先股在会议投票开始前自动赎回，每股A类优先股在赎回前每10股可获得0.001美元现金[209] - 公司普通股目前在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“CRBP”，2015年4月16日开始在纳斯达克全球市场交易，2022年7月8日转至纳斯达克资本市场[208] - 公司股东大会批准反向股票分割和休会提案[194] 产品管线进展 - CRB - 701的IND申请已获美国FDA批准，CSPC正在中国进行1期剂量递增临床试验，公司计划在2024年年中启动美国临床试验[85] - CRB - 601计划在2023年下半年提交IND申请，预计2023年底招募第一名1期研究患者[85] - CRB - 913处于临床前阶段，公司正在寻求合作伙伴资助进一步开发[86] - Lenabasum在多项研究中未达主要终点，公司不计划对其进行额外临床研究[86] - CRB - 701的IND已获美国FDA批准，CSPC正在中国开展针对晚期实体瘤患者的1期剂量递增临床试验[150] - 公司计划在2024年年中开始美国临床试验，2023年开展临床前转化研究并与CSPC合作开发伴随诊断[150] - CRB - 601预计2023年下半年提交IND申请，年底招募首位1期研究患者[163] - CRB - 913是第二代大麻素受体1型（CB1）反向激动剂，已开发cGMP生产工艺，药物物质已由合同制造商生产用于启动药物产品研究[101] - CRB - 913处于临床前阶段，用于治疗肥胖及相关代谢疾病，公司正寻求合作伙伴资助进一步开发[149] - 来那巴松在皮肌炎、系统性硬化症和系统性红斑狼疮的研究中未达主要终点，公司不计划开展额外临床研究[149] - CRB - 701在尿路上皮癌临床前数据显示比标准疗法有比较优势，肿瘤生长抑制率达74.5%（p < 0.05）[164,170] - CRB - 701肿瘤中MMAE释放量比血液中多164倍，降低毒性风险[171] - CRB - 701在低表达Nectin - 4的人膀胱癌模型中疗效为53.7%（p = 0.70）[171] - CRB - 601在MC38、EMT6、4T1肿瘤模型中，单药TGI分别为46%、37%、10%，与抗PD - 1联用TGI分别为89%、65%、41%[187] - 来那巴松在皮肌炎、系统性硬化症3期研究和系统性红斑狼疮2期研究中未达主要终点，公司不再开展其临床研究[191] - 公司研发的CRB - 913在饮食诱导肥胖小鼠模型中可减轻体重、减少食物消耗和肝脏脂肪沉积，改善胰岛素抵抗和瘦素血症，单药及与其他药物联用均能诱导体重减轻，该项目处于临床前阶段，正寻求合作以资助进一步开发[200] - 公司目标是在肿瘤学领域开发新型疗法，2023年为CRB - 701开发伴随诊断并进行转化验证研究，2024年年中开展首个美国临床研究；2023年第三季度提交CRB - 601的研究性新药申请（IND），并于年底启动1期试验；通过许可和收购战略扩大和多样化精准肿瘤学产品线；为内源性大麻素药物CRB - 913寻求合作以资助进一步开发[206] 竞品信息 - 恩夫妥珠单抗（PADCEV®）已获批治疗尿路上皮癌，但有严重不良事件和黑框警告[151] - 超过25%的PADCEV®停药与周围神经病变有关[154] - PADCEV®单药治疗时皮肤反应发生率为55%，周围神经病变发生率为52%[155] - PADCEV®与帕博利珠单抗联合治疗时皮肤反应发生率为67%，周围神经病变发生率为61%[155] 产品特性 - CRB - 701对FcyR1、C1q和FcRn有活性，ADCC活性< 1 nM，CDC活性< 10 nM[159] 公司定位与运营 - 公司是精准肿瘤学公司，内部开发管线包括CRB - 701、CRB - 601和CRB - 913[147] - 公司依靠第三方合同制造组织或许可合作伙伴为临床前和临床研究供应药物，CSPC已开发CRB - 701的cGMP生产工艺并将供应药物[121][122] - 公司通过专利、商标、保密协议等方式保护知识产权，但不能确保专利获批及有效保护技术，商业秘密也存在被泄露等风险[95][119] - 公司租赁办公空间，经营租赁在合并资产负债表中计入使用权资产和经营租赁负债（包括流动和非流动部分），使用权资产和负债在租赁开始日根据租赁付款的现值确认[211] - 截至2022年12月31日，公司有33名全职员工，员工关系良好，还会利用第三方执行相关职能[244] - 公司依赖第三方进行临床试验和生产产品，若第三方未履行职责，业务将受重大损害[247] 监管相关 - 公司产品开发活动受包括FDA在内的多个政府机构监管，新药上市前需获得证明其质量、安全性和有效性的数据，并经监管机构审查批准，开发过程分为临床前和临床阶段[212] - 临床开发阶段一般分为1期、2期和3期临床试验，可能会有重叠，此外还可能进行其他试验以收集更多信息，获批后可能进行4期临床试验[214][216] - 在美国，完成关键或3期试验后需向FDA提交新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA），FDA审批过程广泛且耗时，可能需数年，还可能进行预批准检查和数据审计[219][220] - 根据《孤儿药法案》，FDA可授予治疗罕见病药物孤儿药指定，指定后公司有资格获得每年最高40万美元、为期四年的赠款资助、临床研究费用税收抵免以及可能免除FDA申请用户费，但不缩短监管审查和批准时间[221] - 公司的lenabasum在囊性纤维化、系统性硬化症和皮肌炎方面获得孤儿药指定，但不能保证产品都能获得该指定[230] - 欧盟新药品批准有互认程序、集中程序和分散程序三种，公司未来将确定采用的流程[232] - 产品获批后的制造、销售等活动受FDA等众多监管机构监管，包括多项法规要求[236] - 2019年起，品牌药制造商在Medicare Part D覆盖缺口的折扣从50%提高到70%，大型公司预计面临数十亿美元的负债[241] - 公司的lenabasum被列为美国管制物质法案下的I类管制物质，相关方需获得DEA许可[237] - 个别州也有管制物质法律法规，获取州注册可能导致lenabasum生产、分销或临床试验延迟[239] 其他 - 公司认为合并财务报表准确反映运营结果、财务状况和现金流的最佳估计[195]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为12443645美元，较2021年12月31日的25006632美元有所下降[11] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为13,113,545美元，2021年同期为37,788,554美元[24] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为1.2443645亿美元，2021年12月31日为2.5006632亿美元；受限现金为66.99万美元，与2021年12月31日持平；现金、现金等价物及受限现金总额为1.3113545亿美元，2021年12月31日为2.5676532亿美元[40] - 截至2022年9月30日，除约280.6万美元的现金、现金等价物和投资以及44.2万美元的预付费用和其他资产位于美国境外（主要在英国子公司）外，公司所有资产均位于美国；2021年12月31日，除约2250.4万美元的现金、现金等价物和投资、97.3万美元的预付费用和其他资产以及0.1万美元的固定资产净值位于美国境外（主要在英国子公司）外，公司所有资产均位于美国[56] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为6620万美元，预计可满足到2024年第二季度的运营和资本需求[169] 研发与运营亏损情况 - 2022年前三季度公司研发费用为9894068美元，较2021年同期的30681684美元大幅减少[15] - 2022年前三季度公司运营亏损为29038625美元，较2021年同期的45990663美元有所收窄[15] - 2022年前三季度公司净亏损为31467850美元，较2021年同期的35379693美元有所减少[15] - 2022年前三季度公司综合亏损为31612279美元，较2021年同期的35388660美元有所减少[15] - 2022年前九个月净亏损31,467,850美元，2021年同期净亏损35,379,693美元[20][24] - 2022年9月，公司净亏损878.172万美元，2021年9月为217.6149万美元；2022年前九个月净亏损3146.785万美元，2021年前九个月为3537.9693万美元[63] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损为381201614美元，较2021年12月31日的349733764美元有所增加[11] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损381,202,000美元，预计未来仍会有经营亏损[30] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约3.81202亿美元，2022年和2021年前三季度净亏损分别约为3146.8万美元和3538万美元[142] 普通股与股东权益情况 - 截至2022年9月30日，公司普通股发行及流通股数为125280881股，较2021年12月31日的125230881股有所增加[11] - 2022年前三季度公司额外实收资本为423342069美元，较2021年同期的418891713美元有所增加[11] - 截至2022年9月30日，公司普通股数量为125,280,881股，股东权益总额为41,946,109美元[20] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为125,280,881股和125,230,881股[110] 每股净亏损情况 - 2022年前三季度公司基本和摊薄后每股净亏损为0.25美元，较2021年同期的0.29美元有所减少[15] - 2022年9月，基本每股净亏损为0.07美元，2021年9月为0.02美元；2022年前九个月基本每股净亏损为0.25美元，2021年前九个月为0.29美元[63] 现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为30,089,450美元，2021年同期为38,481,122美元[24] - 2022年前九个月投资活动净现金为18,294,400美元，2021年同期为 - 70,239,140美元[24] - 2022年前九个月融资活动净现金为 - 767,937美元，2021年同期为60,055,475美元[24] - 2022年前三季度经营活动净现金使用量约为3008.9万美元[165] - 2022年前三季度投资活动提供的现金约为1829.4万美元，主要与有价证券的买卖有关[166] - 2022年前三季度融资活动使用的现金约为76.8万美元，与偿还短期借款有关[166] 业务发展与产品线规划 - 公司专注于免疫调节剂开发，计划通过内部努力和业务发展扩大肿瘤免疫领域的产品线[27] - 公司计划在2023年上半年向FDA提交CRB - 601实体瘤项目的IND申请[139] 财务准则与评估 - 公司于2022年1月1日采用ASU 2021 - 04，对财务报表及相关披露无影响[65] - ASU 2020 - 06将于2024年1月1日或公司不再符合较小报告公司资格时对其生效，公司正在评估采用时间及对合并财务报表和相关披露的潜在影响[66] - 公司将市场上有未实现损失的债务证券评估为非暂时性减值，报告期内无需调整[42] - 公司按公允价值计量投资、债务及衍生负债，预付费用、其他流动资产和应计费用账面价值接近公允价值[46] - ASU 2016 - 13标准将于2023年1月1日或公司不再符合小型报告公司资格时对公司生效，公司正在评估其影响[67] 投资与资产情况 - 截至2022年9月30日，公司投资的摊余成本为5399.3万美元，公允价值为5378.6万美元；截至2021年12月31日，摊余成本为7270.3万美元，公允价值为7264.1万美元[69] - 截至2022年9月30日，公司金融资产公允价值总计6242.4万美元，负债公允价值为13.4万美元；截至2021年12月31日，金融资产公允价值总计9089.6万美元，负债公允价值为13.4万美元[71] - 截至2022年9月30日，公司财产和设备净值为1798.212万美元；截至2021年12月31日，为2392.696万美元[81] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月折旧费用分别为19.0795万美元和25.6286万美元；九个月分别为57.8598万美元和79.2132万美元[81] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁付款总额为734.5603万美元，扣除利息后为625.1038万美元[82] 许可协议情况 - 公司与Jenrin签订许可协议，支付25万美元前期现金，每个化合物最高需支付1840万美元里程碑付款，按净销售额支付中个位数特许权使用费[73][74] - 公司与Milky Way签订许可协议，支付50万美元前期付款并发行147,875股普通股，最高需支付5300万美元里程碑付款，按销售额支付低个位数特许权使用费[75][76] - 公司与UCSF签订许可协议，支付150万美元许可发行费，最高需支付1.53亿美元里程碑付款，按销售额支付低个位数特许权使用费[77][78] - 公司确定Jenrin、Milky Way和UCSF许可协议的公允价值主要归因于在研研发资产，前期付款计入研发费用，里程碑付款按情况处理，目前未支付里程碑付款[79] - 公司与Jenrin的许可协议中，每个化合物需支付高达1840万美元的潜在里程碑付款，并按净销售额支付中个位数的特许权使用费[173] - 公司与Milky Way的许可协议中，需支付高达5300万美元的潜在里程碑付款，并按净销售额支付低个位数的特许权使用费[175] - 公司与UCSF的许可协议中，需支付高达1.53亿美元的潜在里程碑付款，并按净销售额支付低个位数的特许权使用费[177] 转租与诉讼情况 - 2022年第三和前九个月转租收入分别为55,133美元和165,398美元，未折现转租现金流入总计1,033,557美元[83][84] - 2022年5月26日公司向Venn Therapeutics支付500万美元以解决法律诉讼[85][86] - 2022年5月26日，公司向Venn支付500万美元以解决法律诉讼，Venn撤销了对公司及其相关人员的所有索赔[196][197] - 2022年前三季度诉讼和解费用为500万美元，2021年同期无此项费用[161] 贷款与利息情况 - 2021年11月公司为保险政策贷款984,375美元，年利率3.64%，于2022年7月还清[89] - 2020年7月公司与K2 HealthVentures LLC签订5000万美元贷款协议，已获首笔2000万美元，2022年9月30日贷款利率为11.5%，未偿还本金2119万美元[90][93] - 2022年前九个月和第三季度利息费用分别约为219.3万美元和81.1万美元，2021年同期分别为201.6万美元和68.6万美元[95] - 2022年10月25日，公司与K2 HealthVentures LLC修订贷款和担保协议，将本金还款起始日从2022年9月1日推迟至2023年9月1日，若公司通过融资交易净收益至少达3000万美元，还款起始日将再推迟6个月至2024年3月1日[135] 应计费用情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日应计费用分别为483.3839万美元和1009.3312万美元[98] 投资协议收入情况 - 2022年前九个月和第三季度该投资协议无收入，2021年同期分别为88.1705万美元和9.7323万美元[105] 股票相关情况 - 2020年8月7日公司与Jefferies签订销售协议，可出售最高1.5亿美元普通股，2021年前九月出售2539.171万股，获毛收入约6068.1238万美元，扣除成本182.0437万美元；2022年前九月未出售[111] - 2022年前九月行使股票期权未发行普通股，未获收益；2021年前九月分别发行0股和83.86万股，获收益约0美元和94.48万美元[112] - 2022年前九月受限股归属分别发行1.25万股和5万股普通股[113] - 2022年和2021年前九月均无认股权证行权[114][127] - 2022年1月1日，2014计划下可发行普通股数量增加876.6162万股，为2021年12月31日流通股的7%；截至2022年9月30日，有1312.1151万股可用于未来授予[118] - 2022年前三月和前九月，公司记录非现金股票薪酬费用分别为134.5526万美元和445.0361万美元；2021年同期分别为259.9247万美元和768.6921万美元[120] - 2022年前九月授予员工期权加权平均假设：无风险利率1.89%，预期股息收益率0%，预期期限6.25年，预期波动率97.88%，估计没收率12.16%；2021年同期分别为0.71%、0%、6.23年、103.43%、8.78%[122] - 截至2022年9月30日，期权情况：授予529.8503万股，没收140.4071万股，到期30.5432万股，流通1891.5105万股，行权价3.05美元，剩余期限6.89年，内在价值1098.1693万美元[124] - 2022年1月授予5万股受限股，分四期归属；2022年前三月和前九月分别有1.25万股和5万股受限股归属；2021年前三月和前九月未授予受限股[125] - 截至2022年9月30日，有认股权证可购买150.6206万股普通股，行权价9.46美元，剩余期限2.86年[127] 营收与费用情况 - 2022年和2021年第三季度，公司营收分别约为0美元和9.7万美元；2022年和2021年前三季度，公司营收分别为0美元和88.2万美元[150][157] - 2022年第三季度研发费用约为410.8万美元，较2021年同期减少458.8万美元；2022年前三季度研发费用约为989.4万美元，较2021年同期减少2078.8万美元[152][158] - 2022年第三季度管理费用约为407.3万美元，较2021年同期减少120.4万美元；2022年前三季度管理费用约为1414.5万美元，较2021年同期减少204.6万美元[154][160] - 2022年第三季度其他净支出约为60万美元，2021年同期其他净收入约为1169.9万美元；2022年前三季度其他净支出约为242.9万美元，2021年同期其他净收入约为1061.1万美元[155][162] 营运资金情况 - 截至2022年9月30日，公司流动资产约为6734.8万美元，流动负债约为1746.9万美元，营运资金约为4987.9万美元[164] 市值与证券出售情况 - 截至2

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为82066644美元，较2021年12月31日的107730253美元下降23.82%[10] - 截至2022年6月30日，公司总负债为32596787美元，较2021年12月31日的38622226美元下降15.59%[10] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为49469857美元，较2021年同期的76959201美元下降35.72%[16] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损372,420,000美元，预计未来仍会有经营亏损[28] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资约73,303,000美元，预计至少能满足未来十二个月的运营和资本需求[28] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为26,440,565美元，2021年同期为36,750,192美元[21] - 截至2022年6月30日，公司除约2,987,000美元现金存于英国和澳大利亚子公司外，其余现金和现金等价物均存于美国；2021年12月31日，除约5,752,000美元现金主要存于英国子公司外，其余现金均存于美国[35] - 截至2022年6月30日，约2987000美元的现金、现金等价物和投资以及781000美元的预付费用和其他资产位于美国境外；截至2021年12月31日，约22504000美元的现金、现金等价物和投资、973000美元的预付费用和其他资产以及1000美元的固定资产净值位于美国境外[54] - 截至2022年6月30日，公司金融资产公允价值总计69,316千美元，负债公允价值为134千美元[70] - 截至2021年12月31日，公司金融资产公允价值总计90,896千美元，负债公允价值为134千美元[71] - 截至2022年6月30日，公司财产和设备净值为1,989,007美元，截至2021年12月31日为2,392,696美元[80] - 截至2022年6月30日，公司经营租赁负债总额为6540040美元，总租赁付款额为7760720美元，扣除估算利息1220680美元[81] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司已发行并流通的普通股分别为125,268,381股和125,230,881股，公司授权发行3亿股普通股，每股面值0.0001美元[109] - 截至2022年6月30日，公司流动资产约7523.8万美元，流动负债约1563万美元，营运资金约5960.8万美元[162] - 截至2022年8月9日，公司公众流通股市值为3750万美元，未来十二个月内通过暂搁注册声明出售证券的上限为1250万美元[166] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为7330万美元，预计可满足运营和资本需求至2024年第一季度[167] 公司收入与亏损情况变化 - 2022年第二季度，公司收入为136558美元，较2021年同期的784382美元下降82.59%[13] - 2022年第二季度，公司净亏损为13248888美元，较2021年同期的17138376美元下降22.70%[13] - 2022年上半年，公司收入为784382美元，较2021年同期的784382美元持平[13] - 2022年上半年，公司净亏损为22686130美元，较2021年同期的33203544美元下降31.67%[13] - 2022年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.11美元，较2021年同期的0.15美元下降26.67%[13] - 2022年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.18美元，较2021年同期的0.28美元下降35.71%[13] - 2022年第二季度净亏损13248888美元，2021年第二季度净亏损17138376美元；2022年上半年净亏损22686130美元，2021年上半年净亏损33203544美元[62] - 2022年和2021年第二季度公司分别确认收入约0美元和13.7万美元，2022年和2021年上半年分别确认收入约0美元和78.4万美元[143][147][155] - 2022年和2021年第二季度净亏损分别约为1324.9万美元和1713.8万美元，2022年和2021年上半年净亏损分别约为2268.6万美元和3320.4万美元[139] 公司现金流情况变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为22,844,404美元，2021年同期为39,338,076美元[21] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为24,265,670美元，2021年同期为使用70,523,241美元[21] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为657,233美元，2021年同期为提供60,158,168美元[21] - 2022年上半年经营活动净现金使用量约2284.4万美元，投资活动提供现金约2426.6万美元，融资活动现金使用量约65.7万美元[163][164] 公司投资相关情况 - 截至2022年6月30日，公司投资的摊余成本为47,652千美元，公允价值为47,533千美元，未实现损失为119千美元[68] - 截至2021年12月31日，公司投资的摊余成本为72,703千美元，公允价值为72,641千美元，未实现损失为62千美元[68] 公司费用情况变化 - 2022年第二季度研发费用约250万美元，较2021年同期减少876.5万美元；2022年上半年研发费用约578.6万美元，较2021年同期减少1620万美元[149][156] - 2022年第二季度一般及行政费用约484万美元，较2021年同期减少73.2万美元；2022年上半年一般及行政费用约1007.1万美元，较2021年同期减少84.3万美元[151][158] - 2022年第二季度和上半年诉讼和解费用均为500万美元，2021年同期无此项费用[152][159] - 2022年第二季度其他费用净额约90.9万美元，较2021年同期增加47.2万美元；2022年上半年其他费用净额约182.9万美元，较2021年同期增加74.1万美元[153][160] - 2022年和2021年第二季度，英国和澳大利亚子公司分别占研发费用的21%和13%；2022年和2021年上半年，分别占28%和25%[150][157] 公司债务相关情况 - 2021年11月，公司为保险政策贷款984375美元，年利率3.64%，2022年6月30日和2021年12月31日预付费用分别约为437500美元和1093750美元[88] - 2020年7月28日，公司与K2 HealthVentures LLC签订5000万美元贷款协议，已收到首笔2000万美元，2022年6月30日贷款利率为10%，未偿还贷款本金总额为2119万美元[89][92] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司未偿还债务公允价值接近账面价值，2022年第二季度和上半年利息费用分别约为69.8万美元和138.2万美元[94] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司长期债务净额分别为11612237美元和15636275美元，未来本金支付总额为2119万美元[96] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司应计费用分别为4716422美元和10093312美元[97] 公司许可协议情况 - 公司与Jenrin签订许可协议，支付250,000美元前期现金，潜在里程碑付款最高达18,400,000美元，按净销售额支付中个位数特许权使用费[74] - 公司与Milky Way签订许可协议，支付500,000美元前期费用并发行147,875股普通股，潜在里程碑付款最高达53,000,000美元，按销售额支付低个位数特许权使用费[76] - 公司与UCSF签订许可协议，支付1,500,000美元许可发行费，潜在里程碑付款最高达153,000,000美元，按销售额支付低个位数特许权使用费[77] - 公司与Jenrin的许可协议中，每个化合物需支付最高1840万美元的潜在里程碑付款，并按净销售额支付中个位数的特许权使用费[171] - 公司与Milky Way的许可协议中，需支付最高5300万美元的潜在里程碑付款，并按净销售额支付低个位数的特许权使用费[173] - 公司与UCSF的许可协议中，需支付最高1.53亿美元的潜在里程碑付款，并按净销售额支付低个位数的特许权使用费[175] 公司股票相关情况 - 截至2022年6月30日，普通股数量为125,268,381股，总股本为12,527美元，额外实收资本为421,996,544美元，累计亏损为372,419,894美元，累计其他综合损失为119,320美元，股东权益总额为49,469,857美元[18] - 截至2022年6月30日，公司普通股加权平均流通股数为125255881股，较2021年同期的116364131股增长7.64%[13] - 2020年8月7日，公司与Jefferies签订销售协议，可出售最高1.5亿美元普通股，2021年上半年出售25,391,710股，获得毛收入约60,681,238美元，扣除发行成本1,820,437美元，2022年上半年未出售[110] - 2021年第一季度和上半年，公司因行使股票期权分别发行50,000股和838,600股普通股，获得收益约50,000美元和944,800美元，2022年同期未发行也未获收益[111] - 2022年第一季度和上半年，公司因受限股归属分别发行12,500股和37,500股普通股[112] - 2022年和2021年第一季度及上半年均无认股权证被行使[113][126] - 2022年和2021年第一季度，公司记录的非现金股票薪酬费用分别为1,513,089美元和2,507,272美元，上半年分别为3,104,835美元和5,087,674美元[119] - 截至2022年6月30日和2021年6月30日，确定员工期权公允价值的加权平均无风险利率分别为1.81%和0.71%，预期波动率分别为97.76%和103.46%，估计的没收率分别为12.37%和8.74%[121] - 截至2022年6月30日，期权未行使数量为19,292,249股，加权平均行使价格为3.12美元，加权平均剩余合约期限为7.06年，总内在价值为10,822,865美元[123] - 截至2022年6月30日，有认股权证可购买1,506,206股普通股，加权平均行使价格为9.46美元，加权平均剩余期限为3.11年[126] 公司会计政策与准则相关情况 - 公司自2022年1月1日起采用ASU 2021 - 04，对财务报表和相关披露无影响[64] - ASU 2020 - 06将于2024年1月1日对公司生效，或在公司不再符合较小报告公司资格时生效，公司正在评估采用时间和潜在影响[65] - 2023年1月1日或公司不再符合小型报告公司资格时，ASU 2016 - 13标准将生效，公司正评估其对合并财务报表及相关披露的潜在影响[66] - 公司将递延所得税资产的估值备抵设定为100%，以消除递延所得税资产金额[56] - 公司计算机硬件和软件的估计使用寿命为三年，办公家具和设备为三到五年，租赁改良和资本租赁资产按较短的使用寿命或租赁期限摊销[46] - 公司将经营租赁计入使用权资产、其他流动负债和经营租赁负债[50] 公司其他事项 - 公司在2021年第三季度确认了约606000美元的减值损失，用于减记租赁改良的价值，2022年无其他减值费用[58] - 2022年6月30日止三个月和六个月，公司转租收入分别为55133美元和110266美元，未折现转租现金流入总额为1059799美元[82][83] - 2022年5月26日，公司向Venn Therapeutics支付500万美元以解决法律诉讼[85] - 2022年5月26日，公司向Venn Therapeutics支付500万美元以解决诉讼，Venn撤销了对公司及其相关人员的所有索赔[195] - 截至2022年6月30日，公司已获得2018 CFF Award全额2500万美元资助，若授权第三方开发和商业化lenabasum，需按不同比例向CFF支付费用[99][100] - 公司与CFF的投资协议交易价格为18784775美元，已收到2500万美元里程碑付款，2022年第二季度和上半年无相关收入[106][107

财务状况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为5702.6334万美元，较2021年12月31日的2500.6632万美元有所增加[13] - 2022年第一季度，公司投资为2909.4916万美元，较2021年12月31日的7264.052万美元减少[13] - 2022年第一季度，公司总流动资产为8847.5585万美元，较2021年12月31日的1.00204637亿美元减少[13] - 2022年第一季度，公司总负债为3451.9804万美元，较2021年12月31日的3862.2226万美元减少[13] - 截至2022年3月31日，公司普通股数量为1.25255881亿股，较2021年12月31日的1.25230881亿股增加[20] - 2022年第一季度，公司股东权益为6115.5283万美元，较2021年12月31日的6910.8027万美元减少[20] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.59171亿美元，预计未来仍将持续经营亏损[29] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为5769.6234万美元，2021年底为2567.6532万美元[23] - 截至2022年3月31日，公司预计约8612.1万美元的现金、现金等价物和投资足以满足至少十二个月的运营和资本需求[29] - 截至2022年3月31日，约1194.2万美元现金存于英国和澳大利亚子公司，2021年底约575.2万美元存于英国子公司[36] - 截至2022年3月31日，公司除美国外持有约2194.2万美元现金、现金等价物和投资以及78.5万美元预付费用和其他资产；截至2021年12月31日，除美国外持有约2250.4万美元现金、现金等价物和投资、97.3万美元预付费用和其他资产以及0.1万美元物业和设备净值[55] - 截至2022年3月31日，公司投资总额按摊余成本计算为2926.4万美元，公允价值为2909.5万美元；截至2021年12月31日，摊余成本为7270.3万美元，公允价值为7264.1万美元[68] - 截至2022年3月31日，公司金融资产公允价值总计7317.9万美元，负债公允价值为13.4万美元；截至2021年12月31日，资产公允价值总计9089.6万美元，负债公允价值为13.4万美元[70] - 截至2022年3月31日，公司财产和设备净值为221.0426万美元，截至2021年12月31日为239.2696万美元[79] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁付款总额为817.5839万美元，扣除利息后为682.3338万美元[80] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用分别为549.6406万美元和1009.3312万美元[96] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为1.25255881亿股和1.25230881亿股[108] - 截至2022年3月31日，期权未行使数量为19,266,690股，加权平均行使价格为3.17美元，加权平均剩余合同期限为7.27年，合计内在价值为10,371,031美元[119] - 截至2022年3月31日，有未行使认股权证可购买1,506,206股普通股，加权平均行使价格为9.46美元，加权平均剩余期限为3.36年[122] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约3.59171亿美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别约为943.7万美元和1606.5万美元[136] - 截至2022年3月31日，公司流动资产约8847.6万美元，流动负债约1511.8万美元，营运资金约7335.8万美元[152] - 截至2022年5月10日，公司公众流通股市值为6810万美元，受“婴儿货架规则”限制，十二个月内通过货架注册声明出售证券不得超过2270万美元[155] - 公司预计2022年3月31日约8610万美元现金、现金等价物和有价证券足以满足运营和资本需求至2024年第一季度[156] 经营成果 - 2022年第一季度，公司无奖励收入，2021年同期为64.7824万美元[17] - 2022年第一季度，公司研发费用为328.6236万美元，较2021年同期的1072.0823万美元减少[17] - 2022年第一季度，公司运营亏损为851.7159万美元，较2021年同期的1541.4196万美元减少[17] - 2022年第一季度，公司净亏损为943.7242万美元，较2021年同期的1606.5168万美元减少[17] - 2022年第一季度净亏损943.7242万美元，2021年同期为1606.5168万美元[23] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1061.535万美元，2021年同期为2180.9505万美元[23] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为4296.2177万美元，2021年同期使用5742.4443万美元[23] - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为32.7125万美元，2021年同期提供6041.3753万美元[23] - 2022年第一季度净亏损943.7242万美元，2021年为1606.5168万美元；2022年基本普通股加权平均数为1.25243242亿股，2021年为1.163449亿股；2022年基本每股净亏损0.08美元，2021年为0.14美元[62] - 2022年和2021年第一季度，公司根据与CFF协议分别确认收入0美元和64.7824万美元[103] - 2022年第一季度公司因行使股票期权发行0股普通股，获收益约0美元；2021年同期发行788,600股，获收益约894,800美元[110] - 2022年和2021年第一季度，公司分别记录非现金股份支付费用1,591,746美元和2,580,402美元（扣除估计的没收金额）[117] - 2022年第一季度授予员工期权的加权平均假设中，无风险利率为1.70%，预期股息收益率为0%，预期期限为6.25年，预期波动率为97.49%，估计没收率为13.00%；2021年同期分别为0.66%、0%、6.25年、103.85%、9.00%[119] - 2022年第一季度公司根据2014计划授予25,000份限制性股票奖励，截至3月31日已全部归属；2021年同期未授予[120] - 2022年和2021年第一季度公司分别确认约0美元和64.8万美元收入，已从囊性纤维化基金会获得总计2500万美元开发奖励并确认收入，未来不再确认该奖励收入[141][144][145] - 2022年第一季度研发费用约328.6万美元，较2021年第一季度减少743.5万美元，主要因lenabasum临床研究结束[146] - 2022年第一季度一般及行政费用约523.1万美元，较2021年第一季度减少11万美元，主要因薪酬成本降低[148] - 2022年第一季度其他净费用约92万美元，较2021年第一季度增加26.9万美元，主要因外汇损失[149] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量约1061.5万美元，投资活动提供现金约4296.2万美元，融资活动使用现金约32.7万美元[153][154] 业务发展与产品线 - 公司专注于免疫调节剂开发，计划通过内部努力和业务发展扩大肿瘤免疫产品线[26] - 公司专注于免疫调节剂开发，计划通过内部努力和业务发展扩大肿瘤免疫治疗产品线[132] - 产品线包括抑制TGFβ激活的抗整合素单克隆抗体和治疗肥胖及相关代谢疾病的第二代大麻素受体1型反向激动剂，其中CRB - 601实体瘤项目计划2023年上半年向FDA提交新药研究申请[133][134] 会计政策与估计 - 公司评估有未实现损失的可售债务证券是否存在非暂时性减值，报告期内无需调整[41] - 公司自2022年1月1日起采用ASU 2021 - 04，对财务报表和相关披露无影响[64] - ASU 2020 - 06将于2024年1月1日或公司不再符合较小报告公司资格时对公司生效，公司正评估采用时间和潜在影响[65] - ASU 2016 - 13将于2023年1月1日或公司不再符合较小报告公司资格时对公司生效，公司正评估潜在影响[66] - 公司将研发成本在发生时费用化，与第三方研究组织的不可退还预付款项按相关货物交付或服务执行情况确认为费用[48] - 公司根据临床试验进展等情况估计应计费用，2022年和2021年第一季度对临床试验应计费用前期估计无重大调整[50] - 公司经营租赁计入使用权资产、其他流动负债和经营租赁负债，使用权资产和负债按租赁付款现值确认，租赁费用直线法确认[51][52] - 公司将部分租赁设施转租，继续按原租赁核算，收到的转租款项直线法计入损益表冲减租金费用[53] - 公司在2021年第三季度确认约60.6万美元减值损失以减记租赁改良价值，2022年无其他减值费用[59] - 公司对员工、董事会成员和顾问授予的基于股票的奖励确认补偿成本，采用Black - Scholes期权定价模型估计期权公允价值并在归属期直线摊销[169] - 公司需估计和预提费用，其中最大的是研发费用，预提费用包括支付给CRO的非临床研究费用等[170][171] - 公司根据与研究机构和临床研究组织的合同估计临床研究相关费用，支付情况因合同而异，实际费用可能与估计不同[172] - 公司租赁办公空间，经营租赁在合并资产负债表中计入使用权资产、其他流动负债和经营租赁负债[175] - 公司将部分租赁设施转租，仍按原方式核算原租赁，将从转租方收到的款项在利润表中直线记录以冲减租金费用[177] 许可协议 - 公司与Jenrin签订许可协议，支付25万美元前期现金，最高需支付1840万美元里程碑付款，按净销售额支付中个位数特许权使用费[72][73] - 公司与Milky Way签订许可协议，支付50万美元前期付款，发行147875股普通股，最高需支付5300万美元里程碑付款，按销售额支付低个位数特许权使用费[74][75] - 公司与UCSF签订许可协议，支付150万美元许可发行费，最高需支付1.53亿美元里程碑付款，按销售额支付低个位数特许权使用费[75][76] - 公司与Jenrin、Milky Way、UCSF的许可协议分别需支付最高1840万美元、5300万美元、1.53亿美元里程碑付款，并按净销售额支付个位数特许权使用费[160][162][164] 贷款与融资 - 2021年11月公司与融资公司签订98.4375万美元贷款协议，年利率3.64%，每月本息还款11.1041万美元，期限9个月[87] - 2020年7月公司与K2HV签订5000万美元有担保贷款协议，已收到首笔2000万美元，2022年3月31日未偿还本金总额（含119万美元最终付款）为2119万美元，利率8.75%[88][91] - K2HV可将最多500万美元未偿还贷款按9.40美元/股转换为普通股[89] - 公司与K2HV的贷款协议中，提前还款和违约特征的价值在2021年12月31日和2022年3月31日约为133,710美元，2022年前三个月无相关费用确认[127] 折旧与转租 - 2022年和2021年第一季度折旧费用分别为19.5719万美元和27.2186万美元[79] - 2022年和2021年第一季度转租收入分别为5.5133万美元和0美元[81] - 转租未折现现金流入总计108.6042万美元[82] 资助与特许权使用费 - 2018年公司获CFF最多2500万美元资助用于lenabasum 2b期临床试验，截至2022年3月31日已全额收到[98] - 公司需向CFF支付多项特许权使用费，包括获批后的特许权使用费、净销售额的一定比例等，2019年因与Kaken合作收到2700万美元预付款而需支付270万美元[99][100] - 公司向CFF发行可购买100万股普通股的认股权证，行权价13.20美元/股，2025年1月26日到期[102] - 公司已获2500万美元里程碑付款，2018 - 2021年分别为1250万、500万、500万和250万美元，协议无进一步开发里程碑[105] 内部控制与风险 - 公司管理层评估认为截至报告期末披露控制和程序有效，能确保信息按规定记录、处理、汇总和报告[180] - 报告期内公司财务报告内部控制无重大变化，但内部控制有固有局限性[181] - 2022年4月6日Venn Therapeutics, LLC起诉公司及其相关人员，公司于5月6日提出驳回动议并将积极辩护[183][184] - 公司年度报告中包含的风险因素自2021年12月31日以来无重大变化或新增[185] 报告附件 - 本季度报告包含多项附件，如首席执行官和首席财务官的认证文件等[195]

公司概况 - 公司原名JB Therapeutics Inc.，2014年完成合并后更名为Corbus Pharmaceuticals, Inc. [94] - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，从事行政、财务等职能[93] 研发管线 - 公司专注免疫调节剂开发，管线包括抗整合素单克隆抗体和小分子药物[15] - CRB - 601计划2023年上半年向FDA提交IND申请用于实体瘤治疗[16] - 第二代CB1反向激动剂用于治疗肥胖及相关代谢疾病，处于临床前研究阶段[17] - 2021年6月lenabasum皮肌炎3期研究未达主要终点，预计2022年上半年公布系统性红斑狼疮2期研究顶线数据，后续将寻求许可合作伙伴[18] - 公司计划2023年上半年启动CRB - 601免疫肿瘤临床项目，并评估战略合作伙伴关系，还将通过业务发展收购战略扩大免疫肿瘤管线[21] - CRB - 601比配体陷阱抗体效力更强，在Lewis肺癌同基因模型中显示单药活性[26] - CRB - 602是抗αvβ6/αvβ8单克隆抗体，用于治疗纤维化疾病，公司正探索其开发途径[31] - 公司开发的CB1反向激动剂在饮食诱导肥胖动物模型中可诱导体重减轻，CRB - 556在小鼠饮食诱导肥胖模型中显示剂量依赖性体重减轻效果[32][35] - 公司所有不打算对外授权的候选产品都处于发现阶段或临床前开发阶段，候选产品需完成临床研究和其他开发活动并获得新药申请批准才能进行商业销售[101] - 公司正在对CRB - 601进行临床前测试，产品lenabasum在2021年6月的DETERMINE 3期研究中未达到主要终点[119] 专利与授权 - 公司已提交lenabasum相关专利申请，若获批，专利有效期至2031 - 2040年，部分美国专利提供lenabasum特定用途或组合物至2034年2月12日的独占权[42][43][44][45] - 公司获得三项关于lenabasum的美国专利，专利保护期至2034年2月12日[46][47][48] - 公司与Jenrin Discovery签订独家许可协议，获16项美国授权专利、1项美国待审申请及22项外国授权或待审专利和申请，CRB - 4001相关美国专利保护至2033年7月[51] - 公司与加州大学董事会签订许可协议，获抗整合素单克隆抗体CRB - 601相关专利申请独家许可，若获批预计2041年到期[52] - CRB - 602是抗αvβ6/αvβ8单克隆抗体，知识产权从Milky Way BioPharma获得，公司继续探索其抗整合素单克隆抗体项目开发途径[53] 生产情况 - CRB - 601处于扩大生产工艺阶段，lenabasum已开发并验证GMP生产工艺，公司依靠第三方合同制造商供应药物[56][58] - 公司完全依赖第三方制造候选药物，若第三方出现问题，商业化进程可能受阻[173] - 公司目前依靠单一合同供应商制造单克隆抗体，且对合同制造商的合规性缺乏控制[175] - 公司依赖第三方供应原材料，可能面临无法获取关键材料、成本和交付问题等风险[179] - 公司无法保证制造和供应伙伴能以经济有效的方式进行候选药物的商业规模生产，若成本高于预期，将显著影响经营业绩，且提升和优化商业制造过程的产出也存在不确定性[180] - 扩大生产规模至商业水平存在风险，如成本超支、技术问题等，若合同制造商无法按要求生产，可能延误监管批准和商业化进程，对公司业务产生重大不利影响[181][182] 财务状况 - 2021年和2020年研发费用分别约为3644.5万美元和9826.7万美元[38] - 公司2021年和2020年净亏损分别约为4564万美元和1.11269亿美元，截至2021年12月31日累计亏损约3.497亿美元[104] - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物和投资约9760万美元，预计约9830万美元的现金、现金等价物、受限现金和投资足以满足到2024年的运营和资本需求[107][110] - 2020年7月28日，公司子公司可获得最高5000万美元的定期贷款[108] - 2020年8月7日，公司可通过Jefferies不时发行和出售最高1.5亿美元的普通股，截至2021年12月31日已出售40937861股，总收益8208.6万美元，扣除发行成本约246.3万美元[109] 监管与审批 - 药品开发需获监管批准，临床阶段分三个可重叠阶段，获批后可能有4期临床试验[64][67] - 公司可申请特殊协议评估（SPA），但FDA在特定情况下可改变评估[68] - 获孤儿药认定的药物可申请每年最高40万美元、为期4年的赠款资助，还有临床研究费用税收抵免和可能免FDA申请用户费[73] - 公司的lenabasum获得囊性纤维化、系统性硬化症和皮肌炎的孤儿药认定，但不能保证产品都能获得该认定[74] - 欧盟新药批准有互认程序、集中程序和分散程序三种，公司未来将确定采用的程序[76] - 互认程序中，其他相关成员国需在55天内提出异议，90天内解决分歧，否则进入仲裁程序[77] - 产品获批后，公司和产品受FDA等持续监管，包括监测、记录、报告不良反应等[81] - 公司产品候选药物lenabasum在美国被列为一类管制物质，相关方需获DEA许可并遵守规定[83][84] - 公司可能会寻求FDA对候选药物的批准，这将导致大量额外研发费用，预计未来仍会有大量亏损且亏损会增加[105] - 获得必要监管批准面临多种风险，如临床前测试结果不佳、监管机构不同意临床试验设计等[134] - 即便获得监管批准，药物候选产品也可能无法成功商业化，市场接受程度受临床安全性和有效性等多种因素影响[143] - 监管批准的时间和范围可能限制公司成功商业化药物候选产品的能力，获批产品可能有使用限制或需进行上市后临床试验[146] - 获得营销批准后，公司将面临持续监管审查和义务，可能产生额外费用，药物候选产品可能受标签限制或被撤市[147] - 公司销售和营销活动需遵守FDA规则及其他法律法规，产品标签、广告和促销受监管要求和持续审查[149] - 若发现产品问题或公司未遵守监管要求，可能面临行政或司法制裁，如产品限制、召回、罚款等[152] - 任何不利监管行动都可能抑制公司商业化药物候选产品和创收的能力，并增加产品责任风险[153] - 公司在申请监管批准方面经验有限，预计依靠顾问和第三方合同研究组织协助该过程[136] 市场与竞争 - 公司药物候选产品的覆盖和报销情况存在不确定性，成功商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销[87] - 2019年起，美国Medicare Part D覆盖缺口制造商折扣提高到70%，此前为50%[88] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，历史上欧盟产品价格低于美国[91] - CRB - 601在癌症TGFβ通路的竞争对手包括Bristol Meyers、Merck KGaA等[60] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务将受影响[157] - 近期和未来立法可能增加公司候选药物获批和商业化难度与成本，影响产品价格[159] - 根据2010年《平价医疗法案》，药品制造商需为处于医保D部分覆盖缺口的品牌药处方提供50%折扣[162] - 2011年《预算控制法案》导致医疗保险支付金额全面削减2%[164] - 公司未来增长部分取决于能否成功进入美国以外市场，该过程面临诸多风险和不确定性[166][167] - 若公司营销行为违反医疗欺诈和滥用法律或政府价格报告法律，可能面临民事或刑事处罚[168] - 第三方保险覆盖和报销以及医疗成本控制举措可能限制公司未来收入，若产品价格未获批准或报销范围有限，可能无法实现盈利[196] 合作风险 - 公司可能与第三方签订候选药物许可、开发和商业化合作协议，但存在合作方表现不达预期、谈判延迟和成本增加等风险[154][155] - 公司与Jenrin和The Regents签订许可协议，获得全球独家开发、制造和销售药物候选产品的权利，未来可能签订更多许可协议，若与许可方产生冲突，可能面临赔偿、许可终止等问题[205][207] 临床试验风险 - 公司预计依赖第三方进行候选药物的临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成任务，可能无法获得监管批准或实现商业化，损害公司业务[183] - 临床试验的开展和完成可能因多种原因延迟，如FDA未批准、受试者招募不足等，这将增加成本、延误收入生成并影响商业前景[189] 孤儿药相关风险 - 公司可能无法获得或维持候选产品的孤儿药指定和独占权，即使获得指定，也可能因各种原因被撤销，且竞争对手可能先获得批准并享有独占权[192] 知识产权风险 - 保护公司的知识产权困难且成本高昂，专利地位不确定，现有和未来专利可能受到挑战、无效或被规避，无法确保对竞争对手的保护[199] - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难以保护，若无法保持机密性，可能危及获得专利保护和保护有价值信息的能力[201] - 若无法为候选产品或技术维持或获得额外的专利或商业秘密保护，第三方可能使用公司的专有信息，损害公司的市场竞争力和盈利能力[202] - 公司使用的商标申请可能不被批准或遭第三方反对，若商标被成功挑战，可能需重新打造品牌并投入资源宣传[203] - 公司部分知识产权为授权引入，若未履行相关义务，可能失去知识产权或向许可方赔偿损失[204] - 公司产品候选可能侵犯他人知识产权，会增加成本、延误或阻碍开发和商业化进程，还可能面临诉讼等后果[208] - 虽暂无第三方提出侵权索赔，但他人可能拥有阻止公司产品候选上市的专有权利，不利判决或无法获得必要许可会影响公司业务和财务状况[209] - 若公司挑战美国已授权专利的有效性，在法庭需提供明确且有说服力的证据，在行政审判中需以证据优势证明权利要求不可专利[210][211] 其他风险 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，包括影响临床试验、生产制造、资金获取等方面[120][122][123][124] - 药物研发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果不能预测未来试验结果[130] - 公司药物候选产品处于不同研发阶段，临床前测试可能持续数年，完成临床测试并提交新药申请后，可能需一年多才能获FDA批准[140] - 产品开发成本可能因测试或批准延迟、需进行更多或更大规模的临床试验而增加，监管要求和政策的变化也可能影响研究成本、时间和完成情况[191] - 公司可能面临不当雇佣竞争对手员工或不当使用、披露前雇主机密信息和商业秘密的索赔[213] - 公司可能通过私募和公开发行股票、债务融资和战略合作等方式寻求额外资本，债务融资可能限制公司行动，股权融资可能导致现有股东股权稀释[111][112] - 公司与K2HV的贷款协议包含限制性和财务契约，可能限制公司运营灵活性，违反契约可能导致违约[113][114][115]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.19573962亿美元，较2020年12月31日的1.02294931亿美元增长16.9%[12] - 截至2021年9月30日，公司总负债为4194.5176万美元，较2020年12月31日的5702.0006万美元下降26.4%[12] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为7762.8786万美元，较2020年12月31日的4527.4925万美元增长71.5%[12] - 2021年前三季度，公司收入为88.1705万美元，较2020年同期的327.9026万美元下降73.2%[15] - 2021年前三季度，公司总运营费用为4687.2368万美元，较2020年同期的1.05276946亿美元下降55.5%[15] - 2021年前三季度，公司运营亏损为4599.0663万美元，较2020年同期的1.0199792亿美元下降55.9%[15] - 2021年前三季度，公司净亏损为3537.9693万美元，较2020年同期的1.02657472亿美元下降65.5%[15] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.29美元，较2020年同期的1.37美元下降78.8%[15] - 2021年前九个月净亏损35,379,693美元，2020年同期为102,657,472美元[22][25] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为38,481,122美元，2020年同期为81,461,395美元[25] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为70,239,140美元，2020年同期为536,577美元[25] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为60,055,475美元，2020年同期为133,139,837美元[25] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为37,788,554美元，2020年同期为82,890,551美元[25] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损339,473,031美元[32] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，现金等价物为货币市场基金，受限现金分别为66.99万美元和101.99万美元[39][40][41] - 2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总额为3778.8554万美元，2020年12月31日为8645.3341万美元[41] - 2021年前九个月，公司根据2020年8月销售协议出售普通股获得约6068.1238万美元毛收入，扣除约182.0437万美元发行成本[35] - 2021年第三季度基本每股净亏损0.02美元，2020年同期为0.43美元；2021年前九个月基本每股净亏损0.29美元，2020年同期为1.37美元[68] - 截至2021年9月30日，公司有价证券摊销成本为6975.3万美元，公允价值为6974.4万美元[75] - 截至2021年9月30日，公司金融资产公允价值总计9926.8万美元，金融负债公允价值为12.7万美元；截至2020年12月31日，金融资产公允价值为8419.5万美元，金融负债公允价值为79.7万美元[76][77] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司物业和设备净值分别为2652828美元和4067837美元，2021年和2020年截至9月30日的三个月折旧费用分别为256286美元和202079美元，九个月折旧费用分别为792132美元和841755美元[85] - 截至2021年9月30日，公司不可撤销租赁协议下的经营租赁负债总额为8986306美元，扣除利息后为7353765美元[86] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司未偿还债务公允价值分别约为18551000美元和18029000美元，2021年截至9月30日三个月和九个月利息费用分别约为686000美元和2016000美元，2020年为460000美元[97] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司负债组成部分的账面净值分别为18550502美元和18029005美元，未来长期债务本金支付2022 - 2024年分别为3093344美元、9835341美元和8261315美元[99] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计费用分别为13368133美元和22005432美元[100] - 2021年和2020年第三季度，公司与CFF协议分别确认收入97323美元和1230621美元；2021年和2020年前九个月分别确认收入881705美元和3279026美元[120] - 截至2021年9月30日，公司已发行并流通的普通股为125230881股，2020年12月31日为98852696股[125] - 2021年前九个月，公司通过“市价发行”出售普通股25391710股，获得毛收益约60681238美元，扣除发行成本约1820437美元[128] - 2021年前九个月，公司因行使股票期权发行普通股838600股，获得收益944799美元[129] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司记录的非现金股票薪酬费用分别为259.9247万美元和363.0996万美元；2021年和2020年截至9月30日的九个月，该费用分别为768.6921万美元和1011.6775万美元[137] - 2021年和2020年截至9月30日九个月，确定授予员工期权公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为0.71%和0.59%，预期股息收益率均为0%，预期期限分别为6.23年和6.25年，预期波动率分别为103.43%和82.89%，估计的没收率分别为8.78%和5.92%[139] - 2021年和2020年截至9月30日九个月，授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股2.02美元和3.61美元；同期行使期权的总内在价值分别约为176.9714万美元和114.1083万美元；截至2021年和2020年9月30日，已归属期权的总公允价值分别为3880.6156万美元和3418.075万美元[141] - 截至2021年9月30日，有未行使认股权证可购买150.6206万股普通股，加权平均行使价格为9.46美元，加权平均剩余期限为3.86年[142] - 2020年7月28日，公司签订5000万美元的有担保贷款协议，收到首笔2000万美元款项，经评估需对提前还款和违约特征单独估值并按市值计价；2020年12月31日这些特征价值约79.7万美元，2021年9月30日为12.6857万美元，2021年前九个月产生其他费用67.0143万美元[146][147] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约3.39473亿美元，2021年和2020年第三季度净亏损分别约为217.6万美元和3489.5万美元，前九个月净亏损分别约为3538万美元和1.02657亿美元[169] - 2021年和2020年第三季度公司分别确认约9.7万美元和123.1万美元收入，前九个月分别确认88.2万美元和327.9万美元收入[173][184] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别约为869.6万美元和2752.3万美元，前九个月分别约为3068.2万美元和8215.7万美元，主要因临床研究结束费用降低[177][185] - 2021年和2020年第三季度研发费用中分别约23%和45%记录在英国和澳大利亚子公司，前九个月分别约25%和45%[178][186] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别为527.7万美元和768.2万美元，前九个月分别为1619.1万美元和2312万美元，主要因薪酬、咨询和营销费用降低[180][187] - 2021年第三季度其他收入净额约为1169.9万美元，较2020年的92.1万美元其他费用净额增加约1262万美元，前九个月其他收入净额约为1061.1万美元，较2020年的66万美元其他费用净额增加约1127.1万美元，主要因收到约1230万美元研发退税[182][188] - 截至2021年9月30日，公司流动资产约为1.11667亿美元，流动负债约为1714.4万美元，营运资金约为9452.3万美元[190] - 2021年前三季度经营活动净现金使用约3848.1万美元，包括净亏损约3538万美元，非现金费用调整约1027.3万美元，净营运资本项目使用现金约1337.4万美元[191] - 2021年前三季度投资活动使用现金约7023.9万美元，主要与可交易证券购买有关[192] - 2021年前三季度融资活动提供现金约6005.5万美元，截至2021年9月30日，根据2020年8月销售协议出售4093.7861万股普通股，总收益约8208.6万美元，扣除发行成本约246.3万美元[193] - 2021年前三季度行使股票期权发行83.86万股普通股，获得收益约94.5万美元[195] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、可交易证券和受限现金约1.07533亿美元，加上2018年CFF奖最后250万美元里程碑付款，预计可满足运营和资本需求至2024年第一季度[196] 业务线相关数据 - 公司专注于开发针对炎症、纤维化、代谢和免疫肿瘤学的新药，目前的产品线包括小分子和抗整合素单克隆抗体[28] - 公司在研管线包括抗整合素单克隆抗体、新型合成口服分子、CB1反向激动剂和新型CB2激动剂等项目[160][161][162][163] 公司运营相关 - 为应对新冠疫情，公司采取临时预防措施，包括要求员工远程工作、实施临床数据远程监控程序和暂停全球非必要旅行[30] 公司协议相关 - 2020年8月7日公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可发售最高1.5亿美元普通股，Jefferies收取3.0%佣金[35] - 公司于2018年9月20日与Jenrin签订许可协议，支付25万美元前期现金，每个化合物最高需支付1840万美元里程碑付款[78][79] - 公司于2021年5月25日与Milky Way签订许可协议，支付50万美元前期付款，发行147875股普通股，最高需支付5300万美元里程碑付款[80][81] - 公司于2021年5月26日与UCSF签订许可协议，支付150万美元许可发行费，最高需支付1.53亿美元里程碑付款[81][82] - 2019年11月公司贷款963514美元，年利率5.25%，2020年7月还清；2020年11月贷款909375美元，年利率4.89%，2021年7月还清[90][91] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订50000000美元的贷款协议，已收到首笔20000000美元，2021年9月30日贷款利率为8.5%，未偿还本金及最终付款共计21190000美元[92][95] - K2HV可将最多5000000美元未偿还贷款按9.40美元/股转换为普通股，公司发行的K2认股权证总收益约472000美元，预付和违约特征总收益约546000美元[93][94] - 2019年1月3日，公司与Kaken合作，Kaken支付27000000美元预付款，可能支付高达173000000美元的里程碑付款，并按双位数支付特许权使用费[102][104] - 公司与Kaken协议的预付款为2700万美元，于2019年3月收到，2019年第二季度确认为收入[110][112] - 公司因收到Kaken预付款，于2019年5月向CFF支付270万美元特许权使用费[113][116] - 2018年CFF授予公司最高2500万美元资金，截至2020年9月30日已收到2250万美元，预计2021年下半年末收到剩余250万美元[114] - 2021年5月公司分别与Milky Way和加州大学董事会签订许可协议，支付前期费用并承担潜在里程碑付款和特许权使用费义务[165][166] - 2021年10月，公司向CFF开具剩余250万美元里程碑付款账单，CFF接受最终临床研究报告后将触发付款[150] 会计政策相关 - 公司按公认会计原则编制财务报表，除附注1中关于简明信息的描述外[36] - 公司将所有有价证券分类为可供出售证券，按公允价值计量和报告[43] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对财务报表及相关披露无影响[70] - ASU 2021 - 04于

财务状况 - 公司2021年6月30日的现金及现金等价物为36,080,292美元，较2020年12月31日的85,433,441美元大幅下降[13] - 公司2021年6月30日的总资产为120,609,139美元，较2020年12月31日的102,294,931美元增长17.9%[13] - 公司2021年6月30日的总负债为43,649,938美元，较2020年12月31日的57,020,006美元下降23.4%[13] - 公司2021年6月30日的股东权益为76,959,201美元，较2020年12月31日的45,274,925美元增长70%[23] - 公司2021年6月30日的累计其他综合亏损为5,454美元，较2020年12月31日的0美元增加[23] - 公司2021年6月净亏损为33,203,544美元，较2020年同期的67,762,123美元有所减少[27] - 公司2021年6月经营活动产生的净现金流出为39,338,076美元，较2020年同期的54,208,282美元有所减少[27] - 公司2021年6月投资活动产生的净现金流出为70,523,241美元，主要用于购买可交易证券[27] - 公司2021年6月融资活动产生的净现金流入为60,158,168美元，主要来自普通股发行[27] - 公司2021年6月现金及现金等价物和受限现金总额为36,750,192美元，较2020年12月的86,453,341美元大幅减少[27] - 公司预计2021年将收到2018年CFF奖的剩余250万美元，预计现金及可交易证券将满足至少12个月的运营和资本需求[32] - 公司2021年6月持有的可交易证券主要为到期超过90天的债务证券，按公允价值计量[42] - 公司2021年6月现金及现金等价物中约7,875,000美元存放在英国和澳大利亚的子公司[41] - 公司持有的现金及现金等价物中，约787.5万美元位于美国境外，主要在英国子公司[60] - 截至2021年6月30日，公司在美国境外的预付费用及其他资产为142.8万美元，净财产和设备为9000美元[60] - 2021年第二季度，公司发现2019年和2020年税务披露计算错误，导致外国净经营亏损（NOL）低估179.1万美元，美国NOL高估459.2万美元，美国税收抵免高估176.5万美元[63] - 2021年第二季度，公司未记录任何长期资产减值费用[64] - 2021年第二季度，公司净亏损为3310.4万美元，每股亏损0.28美元[73] - 2021年上半年，公司净亏损为6776.2万美元，每股亏损0.95美元[73] - 公司截至2021年6月30日的可出售债务证券的摊余成本为70,377千美元，公允价值为70,372千美元[76] - 公司截至2021年6月30日的金融资产和负债的公允价值为102,593千美元，其中现金等价物为32,222千美元，市场证券为70,371千美元[77] - 公司截至2020年12月31日的金融资产和负债的公允价值为84,195千美元，全部为现金等价物[78] - 公司截至2021年6月30日的财产和设备净值为3,517,677美元，较2020年12月31日的4,067,837美元有所下降[87] - 公司截至2021年6月30日的经营租赁负债总额为7,609,221美元[88] - 公司与K2 HealthVentures LLC签订了5000万美元的贷款协议，截至2021年6月30日的利率为8.5%[92] - K2 HealthVentures LLC有权将最多500万美元的未偿还贷款转换为公司普通股，转换价格为每股9.40美元[93] - 截至2021年6月30日，公司贷款协议下的未偿还贷款总额为21,190,000美元，其中包括1,190,000美元的最终付款[95] - 2021年6月30日，公司债务的公允价值估计为18,373,000美元，2020年12月31日为18,029,000美元[97] - 2021年6月30日，公司应计费用总额为15,087,681美元，较2020年12月31日的22,005,432美元有所下降[100] - 公司预计在2021年下半年将收到2018年CFF奖的最后2,500,000美元付款[114] - 公司需向CFF支付2,700,000美元的版税，作为从Kaken收到的27,000,000美元预付款的一部分[116] - 公司向CFF发行的认股权证允许CFF以每股13.20美元的价格购买1,000,000股公司普通股[118] - 2021年6月30日，公司记录的与CFF投资协议相关的收入为136,558美元，2020年同期为286,346美元[120] - 公司预计在2021年下半年将完成2018年CFF奖的最后里程碑并收到最终付款[114] - 公司已收到里程碑付款总计2250万美元，其中2018年1250万美元，2019年和2020年各500万美元，2021年上半年未收到里程碑付款[122] - 合同资产从2020年12月31日的161.8万美元增加到2021年6月30日的240.3万美元，主要由于2021年上半年确认的额外收入[122] - 公司普通股授权发行3亿股，截至2021年6月30日已发行1.25亿股，2020年12月31日已发行9885.27万股[124] - 2020年2月11日，公司通过公开发行普通股筹集4600万美元，扣除发行成本后净收益约4285.3万美元[126] - 2020年4月7日，公司与Jefferies签订销售协议，计划通过市场发行筹集7500万美元，截至2021年6月30日未出售任何股票[127] - 2020年8月7日，公司与Jefferies签订销售协议，计划通过市场发行筹集1.5亿美元，2021年上半年出售2539.17万股，净收益约6086.1万美元[128] - 2021年上半年，公司通过股票期权行权发行83.86万股普通股，获得收益94.48万美元[129] - 2021年上半年，公司记录的股票期权补偿费用为508.77万美元，2020年同期为648.58万美元[136] - 截至2021年6月30日，公司未行使的认股权证为150.62万股，加权平均行权价格为9.46美元，剩余加权平均期限为4.11年[140] - 公司向CFF发行了认股权证，可购买总计1,000,000股普通股，行权价格为每股13.20美元，其中500,000股可立即行权，剩余500,000股在完成投资协议中的最终里程碑后可行权[141] - 公司与K2HV签订了贷款协议，K2HV可提供最高50,000,000美元的贷款，首笔20,000,000美元已发放，并发行了可购买86,206股普通股的认股权证，行权价格为每股6.96美元[143] - 公司与投资者关系服务提供商签订了专业服务协议，并发行了可购买420,000股普通股的认股权证，行权价格为每股1.07美元，认股权证将于2021年10月19日完全归属[142] - 公司确定了贷款协议中的提前还款和违约特征的公允价值，截至2020年12月31日为797,000美元，截至2021年6月30日为599,000美元，导致2021年上半年其他费用为198,000美元[144][146] - 公司于2021年8月3日收到与英国子公司相关的外国研发税收抵免退款，金额为12,279,000美元[147] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约为3.37297亿美元，2021年第二季度净亏损为1713.8万美元，同比下降55%[166] - 公司预计2021年剩余时间的费用将继续下降，但仍将面临重大运营亏损，需要额外融资支持持续运营[167] - 公司预计在未来几年内将继续产生运营亏损，主要由于进行SLE和其他适应症的临床前和临床试验、研发工作以及临床研究材料的制造[168] - 2021年第二季度研发费用为1126.5万美元，同比下降63%，主要由于lenabasum临床试验的结束[175] - 2021年第二季度一般和行政费用为557.2万美元，同比下降28%，主要由于补偿和商业化费用的减少[177] - 截至2021年6月30日，公司总流动资产为1.1158亿美元，总流动负债为1873.7万美元，营运资本为9284.3万美元[186] - 公司预计2021年下半年将收到2018年CFF奖的剩余250万美元里程碑款项，预计现金和等价物将支持运营至2024年[192] - 公司需要筹集大量额外资金以继续资助lenabasum的临床试验，若无法筹集足够资金，可能需采取成本削减措施[193] - 公司财务报表的编制基于美国公认会计原则，涉及管理层对资产、负债、收入和费用的估计和判断[197] - 股票期权授予价格不低于授予日的公平市场价值，通常有效期为10年[198] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，并在授予期内按直线法摊销[199] - 研发费用的估计和计提涉及与相关人员的沟通和服务的估算，以确保财务报表的准确性[200] - 研发费用包括支付给CRO的非临床研究费用、合同制造商的生产费用以及临床研究的费用[201] - 公司根据合同条款估计临床研究的服务费用，并根据实际服务情况进行调整[202] - 公司租赁办公空间，租赁资产和负债在租赁开始时按现值确认[205] - 收入确认遵循GAAP，涉及五个步骤：识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入[208] - 研发服务的收入根据成本发生情况按输入法确认，预计在2021年下半年完成[209] - 公司认为财务报表准确反映了其运营结果、财务状况和现金流量的最佳估计[210] 研发与产品开发 - 公司正在开发针对炎症、纤维化、代谢和免疫肿瘤的新药，并计划通过内部努力和业务发展扩大其产品线[28] - 公司正在开发Lenabasum，一种用于治疗自身免疫性疾病的新型合成口服CB2激动剂，预计2021年底将公布系统性红斑狼疮（SLE）的2期研究结果[155] - 公司正在开发外周限制性CB1反向激动剂，用于治疗代谢及相关疾病，预计2022年提交IND申请[156] - 公司正在开发CRB-601和CRB-602，两种针对αvβ8和αvβ6/αvβ8的单克隆抗体，分别用于治疗实体瘤和纤维化疾病，预计2022年底或2023年初提交IND申请[158] - 公司正在开发新型CB2激动剂，用于治疗癌症，预计今年将完成候选化合物的选择[159] - 公司与Milky Way BioPharma签订了独家许可协议，支付了50万美元的前期费用，并发行了147,875股普通股，未来可能支付高达5300万美元的里程碑款项[162] - 公司与加州大学签订了独家许可协议，支付了150万美元的许可费，并可能支付高达1.53亿美元的里程碑款项[163] 合作协议与许可 - 公司与Jenrin Discovery, LLC签订了许可协议，支付了250,000美元的预付款，并可能支付高达18,400,000美元的里程碑付款[79][80] - 公司与Milky Way BioPharma, LLC签订了许可协议，支付了500,000美元的预付款，并可能支付高达53,000,000美元的里程碑付款[81][82] - 公司与加州大学签订了许可协议，支付了1,500,000美元的许可费，并可能支付高达153,000,000美元的里程碑付款[82][83] - 公司与Kaken的合作协议中，Kaken支付了27,000,000美元的预付款，并可能支付高达173,000,000美元的里程碑付款[103] COVID-19影响 - 公司正在监测COVID-19疫情对其业务和运营的影响，并采取了远程办公和暂停非必要旅行等临时预防措施[30][31] 股票与期权 - 公司2021年6月30日的加权平均流通股数为116,364,131股，较2020年同期的73,885,548股增长57.5%[16] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，并在服务期内按直线法摊销[65] - 公司未记录任何不确定的税务事项，截至2021年6月30日和2020年12月31日[62] - 公司采用增量借款利率计算租赁负债的现值，租赁费用在租赁期内按直线法确认[57] - 公司未记录任何重大调整，2021年和2020年6月30日结束的三个月和六个月内临床试验应计费用[55]

临床试验进展 - Lenabasum在皮肌炎的III期临床试验中，样本量为176，预计在2021年第二季度公布顶线数据[14] - 系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床试验样本量为100，预计在2021年下半年公布顶线数据[20] - 系统性硬化症的III期临床试验样本量为363，主要疗效终点未达标，但在亚组分析中观察到FVC变化[14] - 在囊性纤维化的IIb期临床试验中，样本量为425，主要疗效终点未达标，且不计划进行额外研究[14] - 迄今为止，约有1,300名受试者接受了Lenabasum治疗，安全性良好[14] 用户数据与市场需求 - 美国有超过200,000人受到系统性红斑狼疮影响[21] - 预计到2020年底，美国约50%的成年人将面临肥胖问题[24] - 肥胖患者在美国的年度直接医疗费用约为4800亿美元[24] 新产品与技术研发 - CB1逆激动剂CRB-556在饮食诱导的肥胖小鼠中引起剂量依赖的体重减轻，效果与rimonabant相似[34] - CRB-556改善了饮食诱导的肥胖小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，血糖水平显著降低，P ≤ 0.05[35] - CRB-4001增强了semaglutide在肥胖小鼠中的减重效果，且改善了基础葡萄糖水平和葡萄糖消失率[36] - CRB-4001在糖尿病肾病模型中，经过16周治疗后，显著改善了肾脏结构功能，降低了血尿素氮(BUN)和白蛋白与肌酐比率(ACR)[37] - CRB-4001降低了GLUT2的表达和转运至基底膜，减少了肾脏的炎症介质和肾小管间质纤维化[38] 未来展望 - CRB-602（抗αvβ6/8单克隆抗体）预计将在2022年底开始进行临床试验，针对癌症和纤维化[56] - 预计在2021-2022年间，CRB-601和CRB-602将进入临床试验的第一阶段[57] 负面信息与挑战 - 系统性硬化症的III期临床试验主要疗效终点未达标[14] - 在囊性纤维化的IIb期临床试验中，主要疗效终点未达标，且不计划进行额外研究[14] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司的现金余额为1.25亿美元[58] - 公司的普通股总数为1.25亿股，完全稀释后为1.401亿股[58]

业绩总结 - Lenabasum在系统性硬皮病（SSc）和皮肌炎（DM）的临床试验中，Phase 3和Phase 2b研究已完成[2] - Lenabasum的市场潜力在日本，系统性硬皮病患者约28,000人，皮肌炎患者约9,000人，系统性红斑狼疮（SLE）患者约50,000人[6] - 在中国，系统性硬皮病患者约140,000人，皮肌炎患者约70,000人，系统性红斑狼疮患者约420,000人[6] - 在北美，系统性硬皮病患者约80,000人，皮肌炎患者约40,000人，系统性红斑狼疮患者约280,000人，囊性纤维化（CF）患者约30,000人[6] - 公司的现金余额截至2021年3月31日为1.86亿美元，市值为1.25亿美元[41] 用户数据 - Lenabasum的总每日剂量为180毫克，最大耐受剂量（MTD）为240毫克[9] - Lenabasum在临床试验中显示出对炎症细胞和细胞因子的减少作用[7] - Lenabasum治疗在皮肤病变患者中显著降低了CD4和CB2的表达，p < 0.05[14] - Lenabasum治疗在皮肤病变患者中显著降低了白细胞介素-1β和干扰素γ的表达，p < 0.05[15] - 在Phase 3研究中，接受lenabasum 20 mg BID的患者在52周时FVC %预测值的变化为-10%至+4%[27] 新产品和新技术研发 - Lenabasum的药物机制为CB2激动剂，旨在为慢性炎症和纤维化疾病提供免疫抑制治疗的替代方案[7] - Lenabasum在系统性硬皮病和囊性纤维化的Phase 2b研究中未显示出与安慰剂相比的显著差异[2] - Lenabasum治疗的安全性良好，主要不良反应为轻度或中度的头晕、口干和疲劳[18] - 参与RESOLVE-1 Phase 3研究的患者中，lenabasum组的ACR CRISS评分中位数为0.888，而安慰剂组为0.887，p值为0.497[24] - Lenabasum在DBPC研究中的CDASI活动评分均值为33.3（标准差9.74），而安慰剂组为35.8（标准差7.77）[31] 市场扩张和并购 - Corbus与Kaken Pharmaceuticals达成独家许可协议，涉及系统性硬皮病和皮肌炎的Lenabasum，前期支付2700万美元，潜在里程碑支付高达1.73亿美元[6] - Lenabasum的药物开发专利有效期至2034年[7] - 目前在美国、欧盟和日本约有20万人患有系统性硬化症[19] 未来展望 - Phase 3的DETERMINE研究已完成招募，176名受试者参与，预计在2021年第二季度公布初步结果[33] - SLE的Phase 2研究预计在2021年第二季度完成招募，初步结果预计在2021年下半年公布[36] - Lenabasum的主要终点是美国和欧洲的成人皮肌炎和多发性肌炎的总改善评分（TIS）[35] - OLE阶段的90%持久性在2年内持续[31] 负面信息 - Lenabasum治疗的FVC %预测值在Phase 3研究中，lenabasum 20 mg BID组中，19%的患者出现FVC下降超过5%，而安慰剂组为64%[29] - Lenabasum治疗在皮肤病变患者中减少了肺部痰液中的炎症标志物[13]