财务数据和关键指标变化 - 公司10月宣布运营重组以降低成本和重新分配资源，将8200万美元的现金跑道延长至2022年年中 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 系统性硬化症（Systemic Sclerosis） - 3期RESOLVE - 1研究中，lenabasum未达到主要终点，安慰剂组改善超预期，尤其是使用霉酚酸酯和免疫抑制剂的受试者；对使用免疫抑制剂至少两年的受试者进行事后分析，lenabasum治疗组在肺功能指标上有改善 [16][17][18] 囊性纤维化（Cystic Fibrosis） - 2b期研究中，lenabasum未达到主要终点；来自五个东欧国家的21%受试者肺恶化率极低，排除这些国家受试者后，事后分析显示lenabasum治疗与肺恶化率数值降低有关，最高降低62% [21][23][24] 皮肌炎（Dermatomyositis） - 3期DETERMINE研究进展顺利，超60%受试者已完成第28周；计划将研究时长从一年缩短至28周，预计2021年春季获得顶线数据 [12][25][28] 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus） - NIH赞助的100名患者的2期研究已招募93名受试者，预计年底或明年年初完成招募，2021年上半年获得顶线数据 [31] 临床前项目 - 新型CB2激动剂家族在体外和异种移植模型中显示出抑制肿瘤细胞生长的潜力，公司准备将数据提交医学会议并增加内部资源投入 [32] - 已确定几种比CRB - 4001更有前景的CB1反向激动剂化合物，将优先开发这些化合物，不再继续开发CRB - 4001 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重建股东价值围绕三个概念：认为lenabasum是活性化合物，利用近期研究数据与专家和利益相关者合作探索前进道路；皮肌炎是明年潜在重要价值驱动因素，缩短DETERMINE 3期研究时长；利用管道创造超越lenabasum的价值，优先开发临床前资产并评估外部资产扩展管道 [9][11][13] - 皮肌炎竞争格局变化，近期3期研究时长少于一年，公司缩短DETERMINE研究时长以加速数据读出并与行业保持一致 [12][40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一个季度是公司自2014年成立以来最具挑战性的时期，两项研究未达主要终点，但认为lenabasum有临床活性，可探索前进道路 [8][9][10] - 对皮肌炎3期研究结果期待，若积极将增加公司价值；对系统性红斑狼疮研究乐观，预计完成招募和获得数据；积极优先考虑管道项目，期待在研发日提供更新 [11][31][37] 其他重要信息 - 公司首席运营官Bob Discordia辞职，公司感谢其贡献并祝其未来顺利 [35] 问答环节所有提问和回答 问题1：缩短皮肌炎研究的理由及对研究实施和授权的影响，是否需要额外FDA或监管批准 - 自研究规划以来行业情况变化，其他皮肌炎3期研究时长均短于公司原计划；盲态数据分析显示约85%的改善在第28周已显现，缩短研究损失的疗效价值不大；需要进行方案修订和统计分析规划，但与其他3期研究一致，不排除数据用于批准的机会 [40][41][42] 问题2：CRB - 4001的局限性及下一代CB1反向激动剂的特点和披露时间 - CRB - 4001存在难溶、难配制问题，在灵长类动物大脑中的水平不支持其开发；新化合物物理化学性质更优，无早期积累担忧；未来研发日将披露更多细节 [47][48][33] 问题3：系统性硬化症试验中超过两年免疫抑制治疗（IST）标记如何纳入FDA标签，是否有基于背景治疗失败年数获批的先例，是否会进行额外试验 - 刚完成的3期研究不足以支持监管批准，需进行额外3期研究；当前数据为设计新研究提供信息 [50][51] 问题4：关于囊性纤维化，与CF社区交流的反馈 - 已进行一些对话，还会有更多交流；当前试验未达主要终点，通常不能作为批准依据 [52] 问题5：皮肌炎试验缩短是基于竞争对手还是CF或SSc的疗效推断 - 主要基于对皮肌炎试验进展的评估，其他试验时长至少是公司原计划的一半，认为医生会在较早时间点判断疗效，缩短研究合理 [53][54] 问题6：系统性硬化症中聚焦肺功能（FVC）推进决策的明确时间及考虑因素 - 需进行额外数据分析以确认FVC改善的稳健性，之后设计额外研究并获得监管机构同意；监管路径明确，FVC已在成功的3期研究中用作主要疗效终点；预计是明年的事情，从现在到第一季度会持续推进 [57][58][59] 问题7：4001项目中，早期化合物是否计划宣布多个开发候选药物并行评估或选择一个推进 - 目前计划将表现更好的一个推进到临床开发，选择一个更节省资源，希望有足够临床前数据挑选最佳化合物 [61]

财务状况概述 - 截至2020年9月30日，公司总资产为9583.9336万美元，较2019年12月31日的4914.2499万美元增长95%[12] - 截至2020年9月30日，累计亏损2.9548143亿美元，预计未来仍将持续经营亏损[26] - 截至2020年9月30日，受限现金包括公司信用卡抵押账户25万美元和备用信用证76.99万美元[37] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为8.1870651亿美元，受限现金为101.99万美元，而2019年12月31日现金及现金等价物为3.1748686亿美元，无受限现金[42] - 2020年9月30日，公司除美国外的资产包括约159.5万美元现金、120.7万美元预付费用和3万美元固定资产净值；2019年12月31日，除美国外的资产包括约46.6万美元现金、160.6万美元预付费用、2.3万美元其他资产和5.2万美元固定资产净值[51] - 截至2020年9月30日，公司物业及设备净值为440.2022万美元，较2019年12月31日的508.3865万美元有所下降[68] - 截至2020年9月30日，K2HV贷款协议下未偿还贷款本金总额（含最终付款）为2119万美元，债务折扣约226.2万美元[87][89] - 截至2020年9月30日，应计临床运营和试验成本为1870.9059万美元，产品开发成本为358.9136万美元，应计薪酬为467.6027万美元，应计其他费用为161.8827万美元，总计2859.3049万美元[92] - 截至2020年9月30日，公司已收到CFF里程碑付款共计2250万美元，包括2018年1250万美元、2019年500万美元和2020年500万美元[114] - 公司已授权1.5亿股普通股，面值为每股0.0001美元，截至2020年9月30日和2019年12月31日，分别发行和流通8220.7405万股和6467.2893万股[116] - 截至2020年9月30日，有1,086,206份购买普通股的认股权证未行使，加权平均行使价为12.70美元，加权平均剩余期限为4.76年[134] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损约2.95481亿美元，2020年第三季度和前九个月净亏损分别约为3489.5万美元和1.02657亿美元[160] - 截至2020年9月30日，公司流动资产约8535.8万美元，流动负债约4140.3万美元，营运资金约4395.5万美元[200] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损约2.95481亿美元[199] 亏损情况 - 2020年第三季度，公司净亏损3489.5349万美元，较2019年同期的2079.0801万美元亏损扩大68%[15] - 2020年前三季度，公司净亏损1.02657472亿美元，较2019年同期的4487.2957万美元亏损扩大129%[15] - 2020年第三季度，公司每股净亏损0.43美元，较2019年同期的0.32美元亏损扩大34%[15] - 2020年前三季度，公司每股净亏损1.37美元，较2019年同期的0.71美元亏损扩大93%[15] - 2020年9个月净亏损1.02657472亿美元，2019年同期为4487.2957万美元[22] - 2020年第三季度净亏损3489.5349万美元，每股净亏损0.43美元；2019年第三季度净亏损2079.0801万美元，每股净亏损0.32美元；2020年前九个月净亏损1.02657472亿美元，每股净亏损1.37美元；2019年前九个月净亏损4487.2957万美元，每股净亏损0.71美元[61] 收入情况 - 2020年第三季度，公司收入为123.0621万美元，较2019年同期的258.9783万美元下降52%[15] - 2020年前三季度，公司收入为327.9026万美元，较2019年同期的3357.0048万美元下降90%[15] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，公司分别记录了123.0621万美元和258.9783万美元的收入；九个月分别记录了327.9026万美元和657.0048万美元的收入[112] - 公司确定与CFF投资协议的交易价格为1878.4775万美元，将在履约期内确认为收入[113] - 2020年和2019年第三季度奖励收入分别为123.0621万美元和258.9783万美元，前九个月分别为327.9026万美元和657.0048万美元，2019年前九个月还包括2700万美元的Kaken预付款收入[175] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计在成功完成lenabasum开发并获得营销监管批准后才可能产生产品销售收入，这预计需要数年且存在重大不确定性[180] 研发费用 - 2020年第三季度，公司研发费用为2752.2989万美元，较2019年同期的2215.2001万美元增长24%[15] - 2020年前三季度，公司研发费用为8215.6926万美元，较2019年同期的6611.7114万美元增长24%[15] - 公司研发成本在发生时计入费用，与第三方研究组织的不可退还预付款项在相关货物交付或服务执行时确认为费用[44] - 公司对临床费用进行估计，根据实际情况调整，2020年和2019年截至9月30日的三、九个月内，临床试验应计费用前期估计无重大调整[46] - 2020年第三季度研发费用约为2752.3万美元，较2019年同期增加约537.1万美元，主要归因于临床试验成本、补偿成本和基于股票的补偿费用的增加[185] - 2020年前九个月研发费用约为8215.7万美元，较2019年同期增加约1604万美元，主要是临床试验成本和补偿成本增加所致，约45%的研发费用记录在英国和澳大利亚子公司[195] - 公司预计随着CF和SSc试验基本完成，未来研发成本将显著降低，2020年10月宣布的裁员也将降低未来运营费用[184] 股权与融资 - 截至2020年9月30日，公司普通股加权平均流通股数为8187.9119万股，较2019年同期的6466.0017万股增长27%[15] - 2020年2月完成普通股包销公开发行，4月与Jefferies LLC签订最高7500万美元的“市价发售协议”[30] - 2020年7月与K2 HealthVentures LLC等签订贷款协议，可获最高5000万美元定期贷款[32] - 2020年8月与Jefferies LLC签订“市价发售协议”，可发售最高1.5亿美元普通股，三季度未出售[33] - 2019年1月30日，公司完成普通股承销公开发行，出售619.85万股，每股6.50美元，总收益4029.025万美元，扣除发行成本约257.2万美元[117] - 2020年2月11日，公司公开发行7,666,667股普通股，每股6美元，总收益4600万美元，扣除发行成本约314.7万美元[119] - 2020年4月7日至10月，公司通过“市价发行”出售12,043,847股普通股，净收益约7374.23万美元[120] - 2020年8月7日至10月，公司通过“市价发行”出售908,727股普通股，净收益约95.36万美元[121] - 2020年第三季度和前九个月，行使股票期权分别发行47,084股和249,578股普通股，收益分别为27.19万美元和57.42万美元[122] - 2020年1月1日，2014年计划下可发行普通股数量增加4,527,103股，占2019年12月31日流通股的7% [127] - 2020年前九个月，公司记录的非现金股票薪酬费用为1011.68万美元，2019年同期为888.40万美元[129] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订5000万美元贷款协议，收到首笔2000万美元，衍生负债公允价值从约54.6万美元增至75.7万美元[136][138] - 2020年2月公开发行普通股，总收益约4600万美元，扣除成本约314.7万美元[153] - 2020年4月与Jefferies达成销售协议，截至9月30日净收益约7171万美元，10月净收益约103.3万美元[154] - 2020年8月与Jefferies达成销售协议，10月净收益约95.4万美元[155] - 2020年7月与K2HV签订贷款协议，获得首笔2000万美元贷款，后续两笔共3000万美元视临床和监管里程碑情况发放[156] - 2020年前三季度，公司因行使股票期权发行249,578股普通股，获得收益57.4233万美元[205] - 公司需要筹集大量额外资金以继续资助运营和lenabasum的临床试验，可能采取多种融资方式[209] 现金流量 - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为8146.1395万美元，2019年同期为2315.8863万美元[22] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为53.6577万美元，2019年同期为145.1069万美元[22] - 2020年前9个月融资活动净现金提供量为1.33139837亿美元，2019年同期为3771.0829万美元[22] - 2020年前三季度经营活动净现金使用量约8146.1万美元，其中净亏损约1.02657亿美元[201] - 2020年前三季度投资活动现金使用量约53.7万美元，主要用于购置办公物业和设备[202] - 2020年前三季度融资活动提供现金约1331.4万美元，包括多次股票发售所得[203] 合作与协议 - 公司与Jenrin Discovery签订许可协议，支付25万美元前期现金，并可能为每个选定开发的化合物支付高达1840万美元的里程碑付款，还需按净销售额支付个位数中段的特许权使用费[64][65] - 公司认为Jenrin协议的公允价值主要归因于单一在研研发资产CRB - 4001，不构成业务，2018年第三季度将25万美元前期付款计入研发费用，后续里程碑付款将在相关里程碑达成时计入研发费用或无形资产[66] - 2019年3月，公司与Kaken合作获得2700万美元预付款，Kaken还可能支付高达1.73亿美元的里程碑付款，并在特许权使用期内按一定条件支付两位数特许权使用费[95] - 公司与Kaken合作协议中确定两项履约义务，2700万美元预付款全部分配给许可、初始技术转让和产品商标许可的组合履约义务，并于2019年第二季度确认为收入[100][102][103] - 公司获得多项资金支持，包括NIH对DM 2期和SLE 2期临床试验的资助，CFF对CF 2b期和2期临床试验分别提供最高2500万美元和500万美元的资助[150] - 2019年1月与Kaken达成合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司有望获得最高1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[152] 会计政策与评估 - 公司将自2021年1月1日起采用ASU 2019 - 12简化所得税会计标准，目前正在评估其对财务报表及相关披露的预期影响[58] - 公司正在评估采用ASU 2020 - 06的时间及对财务报表和相关披露的预期影响，该标准对不同类型公司生效时间不同[59] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 18，对财务报表及相关披露无影响[63] 折旧与租赁 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月折旧费用分别为20.2079万美元和15.7773万美元，九个月分别为84.1755万美元和46.6104万美元[68] - 2017年8月公司签订办公场地租赁协议，初始租期7年，首年租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东同意报销108.0189万美元的租赁改良费用[69] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月总租赁费用分别为31.0118万美元和30.7182万美元，九个月分别为93.0354万美元和81.4527万美元[75] - 截至2020年9月30日，公司未偿还经营租赁负债到期情况显示，总租赁付款为1057.9566万美元，扣除利息后为832.6229万美元[77] - 公司租赁办公空间，经营租赁资产和负债按租赁付款现值在租赁开始日确认，租赁费用在租赁期内直线确认[173][174] 贷款与利息 - 2018年11月公司贷款49.1629万美元用于保险融资，2019年8月还清；2019年11月贷款96.3514万美元，2020年7月还清；2020年11月贷款90.9375万美元[81][82][83] - 2020年7月28日公司与K2HV签订5000万美元的有担保贷款协议，已收到首笔2000万美元，后续两笔根据里程碑发放[85] - 与K2HV贷款协议相关，公司发行认股权证，总收益约47.2万美元，预付和违约特征收益约54.6万美元，产生债务发行成本约124.4万美元[86] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月利息

系统性硬化症现状 - 美国、欧盟和日本约有20万系统性硬化症患者[2] - 系统性硬化症患者死亡风险是健康人的4倍，中位生存期为11年[4] 雷那巴松作用机制 - 雷那巴松是CB2激动剂，可调节炎症和纤维化，减少组织中炎性细胞、细胞因子、肌成纤维细胞和促纤维化生长因子[9] 临床前研究 - 缺乏CB2的小鼠会出现过度肺纤维化，雷那巴松可减少系统性硬化症肺部疾病动物模型的纤维化[10][11][12] 二期临床研究 - 雷那巴松改善了系统性硬化症患者皮肤活检中的炎症和纤维化，减少了纤维化相关基因通路的表达，改善了皮肤纤维化和肺功能指标[13][14][15] 三期临床研究设计 - 开展双盲、随机、安慰剂对照的52周研究，主要终点为第52周的ACR - CRISS，次要终点包括mRSS、HAQ - DI和FVC %预测值的变化[18] 三期临床研究完成情况 - 90%的改良意向治疗人群完成研究，安慰剂组、雷那巴松20mg BID组和5mg BID组的完成人数分别为115、100和113[19][22][23] 三期临床研究基线情况 - 受试者多为中年、白人、非西班牙裔女性，约37%来自美国，多数受试者接受背景免疫抑制治疗，其中霉酚酸酯是主要用药[25][28] 三期临床研究疗效 - 安慰剂组疗效高于预期，尤其是接受背景免疫抑制治疗≤2年的受试者，各治疗组在主要疗效终点ACR - CRISS评分上无显著差异[31][33] - 雷那巴松20mg BID联合既定免疫抑制治疗的受试者肺功能（FVC %预测值和FVC mL）稳定，间质肺病患者也有类似结果[38][45][49][55] 安全性 - 雷那巴松安全性良好，耐受性佳，无新的安全信号或免疫抑制证据，头晕、口干和嗜睡在雷那巴松组更常见[57][59]

财务数据 - 公司2020年6月30日的现金及现金等价物为6346.88万美元，较2019年12月31日的3174.87万美元增长99.9%[12] - 公司2020年6月30日的总资产为9811.81万美元，较2019年12月31日的4914.25万美元增长99.7%[12] - 公司2020年6月30日的总负债为4970.42万美元，较2019年12月31日的4298.49万美元增长15.6%[12] - 公司2020年6月30日的股东权益为4841.39万美元，较2019年12月31日的615.76万美元增长686.2%[22] - 公司2020年6月30日的净亏损为6776.21万美元，较2019年同期的2408.22万美元增长181.4%[15] - 公司2020年6月30日的每股基本亏损为0.95美元，较2019年同期的0.38美元增长150%[15] - 公司2020年6月30日的研发费用为5463.39万美元，较2019年同期的4396.51万美元增长24.3%[15] - 公司2020年6月30日的总运营费用为7007.24万美元，较2019年同期的5579.78万美元增长25.6%[15] - 公司2020年6月30日的营业收入为204.84万美元，较2019年同期的3098.03万美元下降93.4%[15] - 公司2020年6月30日的加权平均普通股流通股数为7157.90万股，较2019年同期的6311.92万股增长13.4%[15] - 公司2020年6月净亏损为67,762,123美元，相比2019年同期的24,082,156美元亏损大幅增加[26] - 公司2020年6月经营活动产生的净现金流出为54,208,282美元，相比2019年同期的6,072,131美元显著增加[26] - 公司2020年6月通过发行普通股融资90,003,980美元，相比2019年同期的40,596,961美元大幅增加[26] - 公司2020年6月现金及现金等价物为63,468,769美元，相比2019年同期的73,154,916美元有所减少[26] - 公司截至2020年6月30日的累计亏损为260,586,081美元，预计未来将继续亏损[30] - 公司在2020年6月30日的净亏损为3810.5万美元，而2019年同期净利润为215.3万美元[58] - 公司在2020年6月30日的加权平均普通股数量为7388.6万股，2019年同期为6454.7万股[58] - 公司在2020年6月30日的每股基本亏损为0.52美元，2019年同期每股基本收益为0.03美元[58] - 公司2020年第二季度净亏损约为3810万美元，上半年净亏损约为6776万美元[146] - 公司2020年第二季度收入为286,346美元，较2019年同期的29,094,583美元大幅下降[167] - 2020年上半年公司收入为204.8万美元，相比2019年同期的3098万美元大幅下降[178] - 截至2020年6月30日，公司总流动资产为8801.7万美元，总流动负债为4209.5万美元，营运资金为4592.2万美元[186] 资产与负债 - 公司在2020年6月30日的总资产中，位于美国境外的资产包括55.6万美元现金、171.3万美元预付费用、1.3万美元其他资产和3.7万美元净财产和设备[50] - 公司在2020年6月30日的折旧费用为32.0万美元，2019年同期为15.6万美元[66] - 公司在2020年6月30日的租赁负债约为381.1万美元，使用权资产约为240.0万美元[68] - 公司在2020年6月30日的计算机硬件和软件资产为79.5万美元，2019年同期为71.1万美元[66] - 公司在2020年6月30日的办公家具和设备资产为163.8万美元，2019年同期为162.8万美元[66] - 公司在2020年6月30日的租赁改进资产为415.9万美元，2019年同期为415.0万美元[66] - 公司在2020年6月30日的累计折旧为204.6万美元，2019年同期为140.6万美元[66] - 公司租赁资产和负债的现值基于租赁期内的租赁付款额，使用9%的增量借款利率计算[69] - 2019年2月26日，公司修改了租赁协议，新增30,023平方英尺办公空间，总租赁面积达到62,756平方英尺，租赁负债和ROU资产增加约855,000美元[71] - 2019年10月25日，公司再次修改租赁协议，租赁期延长至2026年11月30日，新增500平方英尺办公空间，总租赁面积达到63,256平方英尺，租赁负债和ROU资产增加约381,000美元[72] - 2019年全年租赁成本为1,025,899美元，其中运营租赁成本为1,025,899美元[73] - 截至2020年6月30日，公司未来租赁负债到期情况为：2020年剩余714,603美元，2021年1,605,121美元，2022年1,652,563美元，2023年1,700,005美元，2024年1,747,447美元，之后3,483,034美元，总计10,902,772美元[75] 融资与贷款 - 公司2020年6月获得与囊性纤维化临床试验相关的500万美元里程碑付款，预计未来将根据进展获得更多资金[35] - 公司2020年7月与K2 HealthVentures LLC签订贷款协议，可获得最高5000万美元的贷款[36] - 公司2020年4月与Jefferies LLC签订市场销售协议，可通过市场发行出售最多7500万美元的普通股[34] - 公司2020年6月通过发行普通股融资90,003,980美元，相比2019年同期的40,596,961美元大幅增加[26] - 公司通过公开募股和“市场发行”方式筹集资金，2020年2月以每股6美元的价格出售7,666,667股普通股，筹集约4600万美元[141] - 2020年第二季度，公司通过“市场发行”方式出售8,113,794股普通股，净收益约为4370万美元[141] - 公司与K2HV签订贷款协议，获得首笔2000万美元贷款，总贷款额度可达5000万美元，贷款期限至2024年8月[142] - 2020年上半年公司通过融资活动获得8640.8万美元，包括公开发行股票和“市场发行”股票销售[189] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订了5000万美元的贷款协议，并发行了86,206份认股权证，行权价格为每股6.96美元[125] - 2020年8月6日，公司与Jefferies签订了公开市场销售协议，授权销售最多1.5亿美元的公司普通股[126] 研发与临床试验 - 公司的主要研究药物lenabasum正在进行三期临床试验，预计2020年夏季报告系统性硬化症（SSc）的顶线数据，2020年第三季度报告囊性纤维化（CF）的顶线数据，2021年第四季度报告皮肌炎（DM）的顶线数据[136] - lenabasum已获得美国FDA的孤儿药认定和快速通道资格，用于SSc和CF，并获得欧洲EMA和日本PMDA的孤儿药认定[137] - CRB-4001正在进行灵长类动物的慢性药代动力学研究，预计今年将获得结果并用于一期试验设计[138] - 公司获得Cystic Fibrosis Foundation的2500万美元资助，用于支持lenabasum的2b期临床试验[140] - 2020年第二季度的研发费用为3068.6万美元，同比增长850.5万美元，主要由于临床试验费用增加629.4万美元[171] - 2020年上半年的研发费用为5463.4万美元，同比增长1066.9万美元，主要由于临床试验费用增加656.4万美元[181] 合作协议与里程碑付款 - 2019年11月，公司与Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.签订合作协议，Kaken支付了27,000,000美元的预付款，并可能支付高达173,000,000美元的里程碑付款[86] - 公司于2019年3月收到Kaken的27,000,000美元预付款，并在2019年第二季度确认为收入[93] - 公司获得了2018年CFF奖，总金额为2500万美元，用于支持lenabasum在囊性纤维化患者中的2b期临床试验，截至2020年6月30日已收到1750万美元[96] - 公司预计将在2020年第四季度前收到剩余的2018年CFF奖款项，前提是完成2b期临床试验的剩余里程碑[96] - 公司需向CFF支付特许权使用费，包括在美国批准lenabasum后支付1.5倍的2018年CFF奖金额，以及在另一个主要市场批准后支付1.5倍的奖金额[97] - 公司需向CFF支付lenabasum净销售额的2.5%作为特许权使用费，以及非领域产品净销售额的1%[98] - 公司需向CFF支付lenabasum许可、销售或转让给第三方所得金额的10%，但总额不超过2018年CFF奖金额的5倍[98] - 公司已向CFF支付了270万美元，作为与Kaken合作协议中2700万美元预付款的10%特许权使用费[98] - 公司向CFF发行了100万股普通股的认股权证，行权价格为每股13.20美元，其中50万股可立即行使[100] - 公司在2020年第二季度向CFF开出了500万美元的里程碑付款账单，并于2020年7月收到该款项[104] - 公司在2020年第二季度获得了500万美元的里程碑付款，预计在2020年第四季度前将收到剩余的250万美元[168] - Kaken向公司支付了2700万美元的预付款，并可能支付总计约1.73亿美元的里程碑付款[199] - Kaken将根据销售情况支付两位数百分比的版税，具体比例根据日本国家健康保险价格确定[199] - 公司与Jenrin的协议中，公司需支付总计1840万美元的里程碑付款，并支付中低个位数百分比的版税[201] - 公司需向CFF支付2018年CFF奖金额的1.5倍作为版税，首次支付在lenabasum在美国获批后60天内[204] - 公司需向CFF支付lenabasum净销售额的2.5%作为版税，非领域产品的净销售额的1%作为版税[205] - 公司需向CFFT支付2015年CFFT奖金额的5倍作为版税，最高不超过2500万美元[206] 股票与期权 - 公司在2020年第二季度通过“市场发行”出售了8,113,794股普通股，获得净收益约4370万美元[110] - 公司在2020年第二季度通过行使股票期权发行了51,605股普通股，获得收益286,310美元[111] - 截至2020年6月30日，公司未行使的期权总数为16,371,661份，加权平均行权价格为5.14美元，加权平均剩余合同期限为7.27年，总内在价值为54,044,121美元[120] - 2020年上半年，公司授予的期权加权平均授予日公允价值为每股3.44美元，2019年同期为5.41美元[121] - 2020年上半年，公司行使的期权总内在价值约为1,030,994美元，2019年同期为233,095美元[121] - 截至2020年6月30日，公司未确认的与未归属股票期权补偿安排相关的总补偿费用约为26,300,051美元，预计将在2.69年内确认[121] - 截至2020年6月30日，公司有1,000,000份未行使的认股权证，加权平均行权价格为13.20美元，加权平均剩余期限为4.58年[123] 风险与未来展望 - 公司预计COVID-19疫情可能对临床试验、患者招募、药物分发等业务产生负面影响[79] - 公司预计COVID-19疫情可能对临床试验的启动、患者招募、药物分发和第三方合同研究组织的运营产生负面影响[144] - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，主要由于临床试验、研发、制造和商业化活动[148] - 公司预计未来将增加人员以支持产品候选物的开发，并继续作为上市公司运营[148] - 公司表示需要筹集更多资金以继续支持lenabasum的临床试验，可能通过发行股票、债务融资或合作协议等方式[194] - 公司的主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率变化影响[208] - 公司有外汇风险，主要涉及英国和澳大利亚的现金资产[209]

财务数据和关键指标变化 - 公司通过ATM策略和与K2 HealthVentures的债务融资交易筹集了高达1.21亿美元的额外资金，其中约7100万美元来自现有ATM，5000万美元为债务融资，首笔2000万美元已到账 [9][37] - 截至2020年7月28日，公司手头现金为1.01亿美元 [38] - 公司收到了来自囊性纤维化基金会的500万美元里程碑付款 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 系统性硬化症（SSc）研究 - RESOLVE 1 Phase 3研究：5月27日完成最后一名受试者访视，双盲安慰剂对照部分共给药365名受试者，328名（90%）完成研究，37名（10%）提前退出，预计该研究在第52周主要疗效终点ACR CRISS评分的效力仍大于90%（P≤0.05） [16][17] - 数据录入已完成，数据清理即将完成，预计今年夏天公布顶线数据 [18] - 开放标签扩展研究正在进行，98%（320/328）的符合条件受试者进入该研究，33名受试者已完成至少一年的开放标签扩展，截至目前只有6名（2%）受试者退出 [18][19] 囊性纤维化（CF）研究 - CF - 002 Phase 2b研究：6月22日完成最后一名受试者访视，共给药425名受试者，387名（91%）完成研究，36名（9%）提前退出，该研究在28周肺部恶化事件发生率的效力保持在约80%（P≤0.05） [22] - 数据录入接近完成，正在积极清理数据 [23] 皮肌炎（DM）研究 - DETERMINE Phase 3研究：已给药176名受试者，超过150名的招募目标，截至目前只有4名（2%）受试者提前退出 [23] - 开放标签扩展研究已启动，所有符合条件的受试者均已入组 [24] 系统性红斑狼疮（SLE）研究 - NIH赞助的100名患者的lenabasum治疗系统性红斑狼疮的Phase 2研究正在进行，因COVID - 19招募曾暂时停止，目前多个站点已恢复招募，截至目前已招募87名受试者，预计年底完成招募 [25] 临床前项目 - CRB - 4001：正在进行慢性药代动力学研究和灵长类动物脑暴露测量，预计今年得出结果 [26] - CRB - 317：已被选为下一个开发候选药物，非临床研究和制剂工作正在进行，预计2021年进入1期安全性测试 [27][28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司期待在未来几个月获得多项关键数据，包括系统性硬化症Phase 3研究和囊性纤维化Phase 2b研究的顶线数据，并为NDA提交和潜在FDA批准后的商业化做准备 [8] - 公司计划从仅专注研发的组织向商业阶段公司转型，拥有针对内源性大麻素系统的新型候选药物管线 [10] - 在商业化方面，公司正在组建团队，包括实施现场医疗上市模式，招聘医学科学联络官（MSLs），并计划扩大其他关键领域的团队，如国家支付方账户、患者服务和报销、商业技术、营销和市场分析等 [30][32] - 公司开展疾病教育活动，如针对风湿病学家的系统性硬化症总运动（total SSc campaign），网站流量逐月稳步增加，迄今已获得超过19000名独立访问者，还扩展了针对大多数治疗系统性硬化症医生的EL活动 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2020年可能是变革性的一年，即将到来的数据可能改变公司，使其从仅专注研发的组织转变为商业阶段公司 [7][39] - COVID - 19对临床项目有一定影响，如减缓了数据库锁定时间，但未实质性延迟RESOLVE 1研究和CF Phase 2b研究的最后一名患者最后一次访视，公司通过远程数据监测和中央数据监测等替代方式来应对 [12][14][15] 其他重要信息 - 公司新董事会成员George Golumbeski加入，他在公司发展和创新推进方面的经验将对公司从研发型向商业型转型有重要帮助 [10] - 公司在日本的合作伙伴Kaken Pharmaceuticals最近获得了日本药品和医疗器械管理局（PMDA）对lenabasum治疗系统性硬化症的孤儿药指定 [21] 问答环节所有提问和回答 问题1：FDA或关键意见领袖（KOLs）对CRISS的整体看法以及基于患者报告结果（PROs）而非改良Rodnan皮肤评分（mRSS）趋势获批的监管可行性 - 目前KOL意见倾向于采用更全面的方法评估治疗对整体疾病的影响，ACR CRISS评分是目前最好的综合结果，使用了全球专家认为在系统性硬化症临床试验中最重要的五项临床指标，监管机构希望查看整体数据，公司认为ACR CRISS评分能体现治疗益处，且与患者感受和功能相关，对监管机构很重要 [42][43][44] 问题2：系统性硬化症数据公布后提交新药申请（NDA）还需要做哪些工作，以及潜在的时间线和COVID - 19的影响 - 正在进行的一些1期研究（TQT研究、肝肾功能损害研究）预计不会延迟NDA提交，下一步重要步骤是在年底进行预NDA会议，之后根据FDA反馈推进NDA提交，具体时间线需等待FDA意见 [47][48] 问题3：COVID - 19对数据收集的影响，包括缺失数据情况以及统计分析和插补方面的应对措施 - 所有研究的安全性评估均可远程完成，对所有患者进行了评估，这是最关键的。在SSc Phase 3研究中，少数患者在最后两次访视中未进行疗效评估，但因招募患者多于预期、退出患者少于预期且研究初始效力高，目前仍保持超过90%的效力；CF研究的主要疗效终点可远程评估，未丢失任何疗效数据，效力良好；皮肌炎研究处于早期阶段，预计对数据或效力影响不大；COVID - 19对1期研究启动有一定延迟 [51][53][54] 问题4：关于系统性硬化症中FDC（可能是提问表述有误，推测为SCC）的具体指导以及商业或现实世界中治疗SCC恶化患者的想法和联合治疗策略 - 预计lenabasum治疗组患者的SCC较基线下降幅度小于安慰剂组，自然病程中安慰剂组SCC预计下降2.5% - 4%，但该研究未针对SCC差异进行效力设计。约40% - 50%的弥漫性系统性硬化症患者有临床意义的间质性肺病，lenabasum若数据有利，可作为现有治疗的补充，用于治疗系统性硬化症的其他问题 [60][63][64] 问题5：系统性硬化症和皮肌炎研究在研究地点和研究者方面的重叠情况，以及皮肌炎研究超额招募是否与研究者在系统性硬化症研究中的所见有关 - 两种疾病有临床重叠和相似的疾病表现，且研究均在全球顶尖学术站点进行，因此存在一定重叠。皮肌炎研究超额招募一方面是因为该疾病存在大量未满足的医疗需求，患者病情严重且对现有免疫抑制剂反应不佳；另一方面可能与研究者在前期研究中的经验有关 [66][69][71] 问题6：两项研究（可能指系统性硬化症和CF研究）作为注册研究的监管方法、时间线以及是否采用双NDA方法，CF数据是否会延迟整体提交 - 若两项研究结果均为阳性，公司倾向于提交一份申请而非两份，NDA申请的多个模块（如非临床模块4、CMC模块3、模块1和模块2的部分安全审查）有重叠空间，可提高效率。CF数据预计在系统性硬化症数据公布约一个月后公布，等待CF数据不会大幅延迟整体提交 [77][78][79] 问题7：RESOLVE 1和CF数据公布时的披露内容，RESOLVE 1的组件评分以及开放标签扩展（OLE）数据是否会公布，以及为减少mRSS变异性采取的策略和COVID - 19对监测的影响 - 数据公布时将提供安全性信息、患者处置情况、主要疗效终点，系统性硬化症研究还将提供次要疗效终点，CF研究可能提供部分次要疗效终点。为减少mRSS变异性，公司选择有经验的研究者，对其进行统一培训，与国际专家合作开发培训课程，对数据进行监测和查询，必要时重新培训研究者。预计mRSS变化方向正确，不会出现意外的高变异性 [83][85][87] 问题8：从系统性硬化症数据中能为皮肌炎数据提供哪些信息，以及总改善评分与SID测定的区别 - 系统性硬化症数据对皮肌炎研究有借鉴意义，总改善评分是评估皮肌炎整体改善的综合评分，由专家开发，其多个组件与CRISS评分相似，包括医生整体评估、患者整体评估、关键器官（如皮肤、肺、肌肉）受累评估等，通过加权算法确定改善情况 [90][91][93] 问题9：CF试验没有开放标签扩展的原因 - 公司与囊性纤维化基金会及其领导层进行了广泛合作，他们认为此时进行开放标签扩展可能不合适，公司遵循了他们的指导 [96] 问题10：系统性硬化症和CF试验中缺失数据的处理方法 - CF试验的主要疗效终点（肺部恶化事件发生率）数据收集受COVID - 19影响小，基本无缺失数据，无需特殊处理。系统性硬化症试验中，因COVID - 19导致少数患者缺失数据，初步打算采用末次观察结转（LOCF）方法处理，其他缺失数据按标准方法处理，并进行多种敏感性分析 [97][98][99]

资金筹集与财务状况 - 公司至今已筹集资金约4500万美元，主要来自NIH和CFF的额外奖励和资助[2] - 公司至今已筹集3.05亿美元资金，其中包括来自NIH和CFFO基金会的4500万美元非稀释性资金[80] - 截至2020年7月28日，公司现金余额约为1.01亿美元[80] - 公司当前市场资本为5.84亿美元[80] - 公司拥有8160万股流通股，完全稀释后为9910万股[80] 临床试验与产品研发 - Lenabasum在系统性硬化症（SSc）和皮肌炎（DM）中处于III期临床试验，针对囊性纤维化（CF）和系统性红斑狼疮（SLE）处于II期临床试验[5] - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，240毫克时出现多种轻度或中度不良反应[8] - 公司在SSc的III期临床试验中，计划招募365名受试者，试验周期为52周[22] - Lenabasum的知识产权保护至2034年[7] - Lenabasum的主要终点是美国和欧洲的ACR/EULAR 2016总改善评分[50] 临床研究结果 - Lenabasum组的mRSS平均变化为-6.1，安慰剂组为-4.4，显示出显著改善[27] - Lenabasum在皮肤活检中改善或稳定炎症和纤维化的组织学发现，改善率为38%[35] - Lenabasum组在HAQ-DI（健康评估问卷-残疾指数）中的平均变化为-2.16，安慰剂组为-2.00[29] - Lenabasum组在患者全球评估（PtGA）中的平均变化为-1.5，安慰剂组为-0.5[29] - Lenabasum的CDASI活动评分在12个月内减少了4分，显示出皮肤相关生活质量的改善[51] 市场潜力与需求 - 估计美国早期弥漫性系统性硬化症（SSc）患者数量为10,000至15,000人[38] - 系统性硬化症(SSc)患者平均预期寿命损失为11-22年[40] - 约66%的SSc患者在疾病进展中失去工作能力，并表现出抑郁症状[40] - Corbus是唯一拥有晚期实验药物的公司，针对SSc的治疗被认为是风湿病学领域最大的未满足需求[40] 合作与市场扩张 - 与Kaken Pharmaceuticals的合作中，公司获得2700万美元的预付款，并有潜在的17300万美元里程碑付款[6] - Corbus在美国有46个硬皮病研究中心，能够通过小型客户团队和多渠道策略有效服务患者和提供者[41] 新产品与技术 - CRB-4001在动物模型中显示出强大的前临床数据，能够刺激胰岛素释放并减少体脂肪[74] - CRB-4001在0.1nM浓度下能够减少肝脏脂肪，且在高脂饮食小鼠中表现出显著的抗纤维化效果[74] - CRB-4001在治疗过程中能够降低肝酶水平，ALT水平降至150 U/L[74] 未来展望 - 公司预计2020年夏季将公布囊性纤维化Phase 2b研究的顶线数据[65] - 预计2020年完成系统性红斑狼疮Phase 2研究的入组[68]

财务状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为46,617,921美元，较2019年12月31日的31,748,686美元有所增加[12] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损为222,480,758美元[12] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，现金及现金等价物分别为46,617,921美元和31,748,686美元[33] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司财产和设备净值分别为485.1317万美元和508.3865万美元，2020年和2019年第一季度折旧费用分别为31.9488万美元和15.2622万美元[59] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司应计费用分别为2351.6354万美元和2244.7939万美元[73] - 截至2020年3月31日和2019年，公司分别发行并流通72490449股和64672893股普通股[97] - 截至2020年3月31日，公司期权未行使数量为16,313,506股，加权平均行使价格为5.09美元，加权平均剩余合约期限为7.46年，合计内在价值为20,977,274美元[109] - 2020年3月31日结束的三个月内，无认股权证被行使；截至该日，有可购买1,000,000股普通股的认股权证未行使，加权平均行使价格为13.20美元，加权平均剩余期限为4.83年[110][111] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损约2.22481亿美元，2020年和2019年第一季度净亏损分别约为2965.7万美元和2623.5万美元，预计未来将继续产生重大费用和增加运营亏损[128] - 截至2020年3月31日，公司流动资产约为5465.8万美元，流动负债约为3465.3万美元，营运资金约为2000.5万美元[161] - 截至2020年3月31日公司现金及现金等价物约4660万美元，预计在2020年第四季度末前收到2018年CFF奖励剩余的750万美元里程碑付款，基于当前计划支出，这些资金足以满足运营和资本需求至2020年第四季度[167] - 截至2020年3月31日，公司运营租赁义务总计1119.1884万美元，其中2020年需支付100.3714万美元，2021 - 2022年需支付325.7684万美元，2023 - 2024年需支付344.7452万美元，2024年后需支付348.3034万美元[173] - 截至2020年3月31日，公司披露控制和程序因2019年财务报告内部控制重大缺陷而无效，2020年第一季度内部控制无重大变化[188][189] 收入与亏损情况 - 2020年第一季度，公司收入为1,762,059美元，较2019年同期的1,885,682美元略有下降[14] - 2020年第一季度，公司运营费用为31,647,345美元，高于2019年同期的28,408,451美元[14] - 2020年第一季度，公司运营亏损为29,885,286美元，高于2019年同期的26,522,769美元[14] - 2020年第一季度，公司净亏损为29,656,800美元，高于2019年同期的26,234,809美元[14] - 2020年第一季度，公司经营活动净现金使用量为27,601,162美元，而2019年同期为提供10,318,298美元[16] - 2020年第一季度，公司投资活动净现金使用量为463,605美元，高于2019年同期的73,615美元[16] - 2020年第一季度，公司融资活动净现金提供量为42,934,002美元，高于2019年同期的37,926,647美元[16] - 2020年第一季度和2019年第一季度，基本和摊薄后普通股每股净亏损均为0.43美元[51] - 2019年公司运营租赁成本为102.5899万美元，2020年和2019年第一季度总租赁费用分别为31.0118万美元和20.0162万美元[66] - 2019年3月公司与Kaken的合作协议获2700万美元预付款，6月30日履行完义务后将其确认为2019年第二季度收入[85] - 2020年和2019年第一季度，公司因与CFF的投资协议分别确认1762059美元和1885682美元收入[93] - 2020年和2019年第一季度，公司因行使股票期权分别发行150889股和61771股普通股，收到收益分别为15944美元和204003美元[101] - 2020年和2019年第一季度，公司分别记录非现金股票薪酬费用3137519美元和3088939美元[106] - 2020年和2019年第一季度奖励收入分别为176.2059万美元和188.5682万美元，均来自2018年囊性纤维化基金会（CFF）奖励[145][151] - 2020年第一季度研发费用约为2394.8万美元，较2019年第一季度增加约216.4万美元，主要归因于薪酬成本和临床试验成本增加[153] - 2020年和2019年第一季度分别约46%和49%的研发费用记录在英国和澳大利亚子公司[154] - 2020年第一季度一般及行政费用约为769.9万美元，较2019年第一季度增加约107.4万美元，主要是各项费用增加，部分被2019年第一季度支付给CFF的特许权使用费抵消[157] - 2020年第一季度其他收入净额约为22.8万美元，较2019年第一季度减少约6万美元，主要是净利息收入减少，部分被外汇交易收益增加抵消[159] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量约为2760.1万美元，包括净亏损约2965.7万美元，调整非现金费用约343.8万美元和净营运资金项目减少138.2万美元[162] - 2020年第一季度投资活动现金使用量约为46.4万美元，主要用于购置办公场所的财产和设备[163] - 2020年第一季度融资活动提供现金约4293.4万美元，主要来自2月11日公开发行普通股，总收益4600万美元，扣除发行成本约300万美元[164] - 2020年第一季度公司因行使股票期权发行150,889股普通股，获约1.6万美元收益；2019年第一季度融资活动现金包含约32万美元应付票据本金还款，2019年11月贷款需在9个月内每月等额支付本息109,413美元，年利率5.25%[166] 资金需求与融资 - 公司需筹集大量额外资金以支持lenabasum和CRB - 4001临床试验，否则可能采取成本削减措施[26] - 公司认为持续经营能力存在重大疑问，因资金筹集受市场和临床进展影响[28] - 2020年2月11日，公司完成普通股包销公开发行[29] - 2019年1月30日和2020年2月11日，公司分别进行公开发行，毛收入分别为40290250美元和4600万美元，扣除发行成本分别约260万美元和300万美元[98][99] - 2020年2月11日，公司完成普通股承销公开发行，出售7,666,667股，每股购买价格为6.00美元，总收益约4600万美元，扣除估计发行成本约300万美元[124] - 公司需筹集大量额外资金以支持运营和lenabasum临床试验，可能通过出售股票、债券、信贷安排、合作协议或政府补助等方式融资，但融资受市场条件和临床进展影响，新冠疫情也增加了融资难度[168][169] 合作与协议 - 公司与Jenrin Discovery签订许可协议，支付250,000美元前期现金，可能支付高达1840万美元里程碑付款[55][56] - 2019年1月公司与Kaken签订合作和许可协议，获得2700万美元前期付款，Kaken还可能支付高达约1.73亿美元的里程碑付款及两位数特许权使用费[74][77] - 公司因2018年CFF奖励，需在收到Kaken预付款60天内向CFF支付270万美元特许权使用费，已于2019年5月支付[86] - 截至2020年3月31日，公司通过完成2b期临床试验里程碑累计获得1750万美元的2018年CFF奖励，预计2020年第四季度末前收到剩余款项[87] - 公司与CFF的投资协议规定，收到美国对lenabasum的批准后60天内支付1.5倍2018年CFF奖励的特许权使用费，在另一个主要市场获批时再支付1.5倍[88] - 公司需按一定比例向CFF支付特许权使用费，因收到Kaken 2700万美元预付款，2019年5月支付270万美元[90] - 公司与Jenrin的许可协议规定，为每个选定开发的化合物支付高达1840万美元里程碑付款，并按净销售额支付中个位数特许权使用费[179] - 根据2018年CFF奖励协议，公司在lenabasum获美国批准后60天内支付1.5倍奖励金额的特许权使用费，在另一主要市场获批时再支付相同金额，还需按与Kaken合作收入的10%支付特许权使用费，总特许权使用费上限为奖励金额的5倍[181] - 根据2015年CFFT奖励协议，公司在lenabasum商业化后需支付最高2500万美元、分三年等额支付的特许权使用费，在累计净销售额超500万美元时支付最高500万美元，转让或出售lenabasum时支付最高1500万美元[184] 研发与临床 - 公司主要研发针对人类内源性大麻素系统的新型疗法，用于治疗慢性和严重炎症及纤维化疾病，主要候选药物为lenabasum，正在开展针对四种危及生命疾病的临床试验[118] - lenabasum的3期硬皮病研究已完成365名患者入组，预计2020年夏季公布顶线数据；2b期囊性纤维化研究已完成426名患者入组，预计2020年夏季公布顶线数据；3期皮肌炎研究预计入组150名患者；2期系统性红斑狼疮研究预计入组100名患者[120] - 美国FDA授予lenabasum针对硬皮病和囊性纤维化的孤儿药认定及快速通道资格，以及针对皮肌炎的孤儿药认定；欧洲药品管理局授予lenabasum针对硬皮病、囊性纤维化和皮肌炎的孤儿药认定[122] - 新冠疫情对公司临床前和临床试验运营的影响程度取决于未来发展，具有高度不确定性[196] - 公司在多个有疫情的国家进行临床试验，全球疫情蔓延和旅行限制可能影响试验运营，已有一个3期硬皮病试验站点因疫情退出[200] - 新冠疫情对当前或未来临床研究的潜在负面影响包括获得监管机构反馈、启动新研究和招募受试者的延迟等[203] 租赁情况 - 2017年8月21日公司签订办公空间租赁协议，初始租期7年，首年租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东将报销108.0189万美元的租赁改良费用[60] - 2019年1月1日公司采用新租赁准则，记录租赁负债约380万美元，使用权资产约240万美元，增量借款利率为9%[61][62] - 2019年2月和10月公司两次修改租赁协议，分别增加租赁负债和使用权资产约85.5万美元和38.1万美元[64][65] 贷款情况 - 2018年11月和2019年11月公司分别签订49.1629万美元和96.3514万美元的贷款协议，年利率分别为3.07%和5.25%，前者已在2019年8月还清[71][72] 财务报表编制 - 公司按美国公认会计原则编制财务报表，需对多项内容进行估计[31] 公司运营板块 - 公司将运营视为一个经营板块，主要开发和商业化治疗罕见危及生命、炎症和纤维化疾病的疗法[43] 所得税处理 - 公司对递延所得税资产提供100%估值备抵以消除其金额[44] 费用计入 - 公司在2018年第三季度将25万美元的前期付款计入研发费用，后续1840万美元的开发和监管里程碑付款将在相关里程碑达成时计入研发费用或无形资产[57] 期权与认股权证假设 - 2020年3月31日结束的三个月内，公司期权授予的加权平均假设中，无风险利率为0.65%，预期股息收益率为0%，预期期限为6.25年，预期波动率为82.9%，估计没收率为6.37%[109] 新冠疫情影响 - 因COVID - 19疫情，公司采取临时预防措施，包括要求员工远程工作、实施临床数据远程监控程序和暂停全球非必要旅行[125] - 新冠疫情可能导致广泛健康危机，对商业活动、经济和金融市场产生不利影响[195] - 许多国家实施的隔离、旅行和集会限制以及关闭非必要业务，可能限制公司业务运营，影响财务状况和经营成果[197] - 公司在中国和意大利有重要制造业务，虽目前未受重大影响，但疫情持续或加剧可能产生不利影响[198] - 新冠疫情可能导致全球金融市场混乱，降低公司获取资本的能力，影响流动性和普通股价值[199] - 新冠疫情可能影响公司员工和合作伙伴开展非临床、临床和药品制造活动的能力[202] - 上述因素可能对公司药品制造活动、非临床研究、临床试验和监管申报的数据读出预期时间表产生负面影响，进而影响产品获批和商业化能力，增加运营费用并对财务结果产生重大不利影响[204] 市场风险 - 公司市场风险主要来自现金及现金等价物的利率敏感性，但短期性质使其对财务状况和经营成果影响不大；有英国英镑、欧元和澳大利亚元的外汇风险[185][186] 雇佣相关 - 公司公布了多份修订后的雇佣协议和认证文件[207][209]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金及现金等价物为4660万美元 预计现有资金及来自囊性纤维化基金会的750万美元里程碑付款将支持运营至2020年第四季度 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 系统性硬化症RESOLVE 1三期研究99%受试者完成双盲随机安慰剂对照给药 囊性纤维化二期b研究96%受试者完成给药 [13] - 系统性硬化症三期开放标签扩展研究97%符合条件的受试者已入组 仅1%受试者退出 [14][15] - 皮肌炎DETERMINE三期研究入组完成约80% 预计2021年获得顶线数据 [16] - CRB-4001一期研究计划2020年第三季度启动 将评估健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正积极推进NDA提交准备和FDA批准后的商业化工作 [9] - 公司建立了强大的商业领导团队 正在构建市场准入能力 深入了解患者需求 [21][22] - 公司开展了系统性硬化症疾病教育活动 建立了totalssc网站 40%访问者消费了超过一半内容 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2020年夏季获得系统性硬化症三期研究顶线数据 随后将公布囊性纤维化二期b研究数据 [8] - 公司认为2020年下半年将是自成立以来最重要的几个月 将迎来多个数据发布和催化剂 [34] - 尽管面临COVID-19挑战 公司预计研究数据收集不会受到重大影响 可能延迟几周 [41] 问答环节所有提问和回答 问题: RESOLVE 1研究数据收集情况及COVID-19影响 - 99%受试者已完成给药 还需收集28天安全随访数据 数据录入完成度超过98% [38][39] - 公司已启动远程数据监控和中央监控 预计数据完整性不会受到重大影响 可能延迟几周 [40][41] - 统计学家已评估研究功效 预计不会受到显著影响 系统性硬化症研究功效仍保持在90%以上 [42][43] 问题: 系统性硬化症研究终点相关问题 - 公司将根据研究数据确定最小重要差异 不会提前推测具体数值 [47] - FDA将全面评估研究数据 未对mRSS终点设定具体要求 但公司预计会观察到治疗效果 [49][50][51] 问题: totalssc网站相关信息 - 网站主要面向风湿病学家 旨在提高对系统性硬化症未满足需求的认识 不收集患者信息 [53][54] - 公司计划逐步建立医生数据库 为未来潜在的产品上市做准备 [55] 问题: 开放标签扩展研究入组情况 - 97%符合条件的受试者已入组 入组标准已扩展至包括因COVID-19无法完成最后一次现场访视的患者 [66][68] - 目前已有超过300名患者入组 [69] 问题: 系统性硬化症和囊性纤维化研究数据发布时间 - 囊性纤维化研究顶线数据预计比系统性硬化症研究晚约1个月发布 [71] - 系统性硬化症研究顶线数据将包括主要疗效终点、大多数次要终点和安全性数据 [72]

lenabasum各疾病临床研究进展 - 公司正在开发的lenabasum用于治疗四种危及生命的疾病，其中SSc的3期研究已完成365名患者入组，CF的2b期研究已完成426名患者入组，DM的3期研究预计入组150名患者，SLE的2期研究预计入组100名患者[25] - SSc的RESOLVE - 1研究中，lenabasum开放标签给药的ACR CRISS评分从第12个月到第25个月维持≥0.95，mRSS改善>9.2分[35] - CF的2期研究中，lenabasum各剂量组均有可接受的安全性和耐受性，与安慰剂相比，急性PEx数量呈剂量依赖性减少，痰液中多种炎症细胞类型和炎症介质也呈剂量依赖性减少[45] - DM的DETERMINE研究预计入组约150名受试者，受试者将按2:1:2比例随机接受不同剂量lenabasum或安慰剂治疗[48] - DM开放标签扩展研究中，23个月时CDASI活动评分较研究开始改善 - 20.9分，72%的受试者在23个月时达到低皮肤活动（CDASI ≤ 14）[50] - 2017年10月公司完成皮肤型皮肌炎2期研究双盲、安慰剂对照部分，十六周时lenabasum治疗组主要疗效指标CDASI活动评分平均改善9.3分，安慰剂组为3.7分（p = 0.04，双侧MMRM）[52] - 单中心试验按1:1比例招募22名成人，分别进入lenabasum组和安慰剂组[53] - 2017年12月启动lenabasum治疗系统性红斑狼疮2期临床研究，2018年2月开始患者给药，预计2020年公布顶线数据[56] - 系统性红斑狼疮2期试验预计招募100名成年患者，按1:1:1:1比例随机分配至四个队列[57] lenabasum的认定与奖励 - 美国FDA授予lenabasum针对SSc和CF的孤儿药认定及快速通道资格，针对DM的孤儿药认定；欧洲EMA授予lenabasum针对SSc、CF和DM的孤儿药认定[26] - 公司两项lenabasum临床项目获非稀释性奖励和赠款支持，NIH资助DM 2期和SLE 2期临床试验，CF 2b期临床试验获高达2500万美元的2018 CFF奖励，2期临床试验获囊性纤维化基金会治疗公司500万美元奖励[27] - 公司在CF的临床开发中已获得囊性纤维化基金会高达3000万美元的潜在付款[46] - lenabasum在美国和欧盟获囊性纤维化、皮肌炎和系统性硬化症孤儿药认定，在系统性硬化症和囊性纤维化上获FDA快速通道认定，孤儿药地位在美国提供7年市场独占期，在欧洲和日本提供10年[129] lenabasum的合作与授权 - 2019年1月3日公司与Kaken达成战略合作，Kaken获lenabasum在日本治疗SSc和DM的独家许可，3月Kaken支付2700万美元预付款，公司有望获额外1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[30] - 公司研发的lenabasum在日本的商业化授权给Kaken，Kaken支付2700万美元预付款，公司还有望获得最高1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[120] - 2019年1月3日公司与Kaken达成战略合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司还有望获得最高1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[189] CRB - 4001研发情况 - 2018年9月公司获得Jenrin Discovery LLC超600种靶向内源性大麻素系统化合物的全球独家开发、制造和营销许可，管线包括CRB - 4001[29] - 公司正在开发用于非酒精性脂肪性肝炎和其他纤维化疾病的CRB - 4001，预计2020年获得1期安全性研究数据[76] - 公司从Jenrin获得独家全球许可，Jenrin知识产权组合包括15项美国专利和23项外国专利及申请，为CRB - 4001提供美国知识产权保护至2033年7月[128] 疾病患者情况 - 美国、欧洲和日本约20万患者患有系统性硬化症，80%为女性，美国患者平均发病年龄约46岁，多数患者年龄在45 - 64岁[80] - 系统性硬化症患者中，约35%为弥漫性皮肤型，约65%为局限性皮肤型[81] - 约1/5系统性硬化症患者出现肺动脉高压，约1/10出现心脏传导阻滞，约1/50出现肾危象[82] - 系统性硬化症患者死亡病例中约85%由肺纤维化、肺动脉高压或心血管疾病导致[82] - 美国、欧洲和日本约80000人患有皮肌炎[85] - 美国、欧洲和日本约550000人患有系统性红斑狼疮[90] - 美国约30000人、美国和欧洲共约70000人患有囊性纤维化[96] - 囊性纤维化患者目前的中位预期寿命约为40年[96] - 囊性纤维化患者肺部恶化事件发生率为每年每人0.64次[104] - 囊性纤维化患者每年因肺部恶化平均住院近18天[104] - 美国囊性纤维化患者每年因肺部恶化住院的平均费用从“轻度”恶化的30000美元到严重肺病患者的120000美元不等[104] 疾病治疗情况 - 美国一项为期一年对2739名系统性硬化症患者的研究中，44.3%接受皮质类固醇治疗，4.8%接受霉酚酸酯治疗，2.7%接受环磷酰胺治疗，0.5%接受环孢素治疗[112] - 欧洲硬皮病试验和研究组数据库中7655名患者报告显示，系统性硬化症患者接受免疫抑制治疗的比例为：泼尼松43.5%（中位剂量8mg/天），环磷酰胺15.9%，甲氨蝶呤13.7%，硫唑嘌呤6.4%，霉酚酸酯4.2%，D - 青霉胺2.1%，利妥昔单抗1%[112] - 囊性纤维化基金会2014 - 2018年战略计划证实治疗囊性纤维化炎症的重要性[115] 财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年公司研发费用分别约为8860.5万美元和4861.4万美元[121] - 2019年和2018年公司净亏损分别约为7145.4万美元和5567.2万美元，截至2019年12月31日累计亏损约为1.928亿美元[182] - 截至2019年12月31日公司持有现金及现金等价物约为3170万美元[184][187][191] - 2020年2月的公开发行公司获得约4300万美元净收益[184][191] - 2018年CFF奖公司已收到1750万美元，预计2020年第四季度末前收到剩余的750万美元[184][188][191] - 2018年1月26日公司与CFF签订协议，获得最高2500万美元的开发奖励[188] - 2019年1月30日公司公开发行619.85万股普通股，总收益4029.025万美元，扣除发行成本约257.2万美元[190] - 2020年2月11日公司公开发行766.6667万股普通股，总收益4600万美元，扣除发行成本约301万美元[190] - 公司预计2019年12月31日的现金及现金等价物、2020年2月发行净收益和2018年CFF奖剩余款项能满足运营和资本需求至2020年第四季度[184][191] 专利与生产情况 - 公司已提交的lenabasum相关专利申请，若获批，专利到期日在2031 - 2034年[122] - 公司通过合同制造商开发并验证了lenabasum的GMP生产工艺，现有API合同制造商已生产多公斤级批量产品用于临床研究，并将生产提交NDA前所需的API[133] 药品监管相关 - 药品开发需获监管批准，过程耗时长、成本高，不遵守规定可能面临多种制裁[134] - 新药在美国上市前需经临床前和临床阶段，临床阶段分三个可能重叠的阶段，还可能有4期试验[136][138][140] - 公司可申请特殊协议评估（SPA），但FDA在特定情况下可改变评估[141] - 关键3期试验完成后，公司需向FDA提交NDA，FDA审核时间长，可能重新分析数据、检查生产设施和审计试验数据[142][143] - 孤儿药认定可使公司每年获得最高50万美元、为期四年的赠款资助，用于支付临床试验费用，还有临床研究费用税收抵免和可能免除FDA申请用户费[146] - 若有孤儿药认定的产品首次获FDA针对指定疾病或病症的批准，该产品享有七年孤儿药独家经营权[147] - 欧盟新药批准有互认程序、集中程序和分散程序三种途径[149] - 互认程序中，其他相关成员国需在55天内提出异议，并在程序开始90天内解决分歧[150] - 产品获批后，公司需持续受FDA等监管，包括监测记录、报告不良反应等[154] 产品商业化相关 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，获得CMS有利的覆盖和报销通常是新产品成功推出的关键问题[164] - 2019年美国Medicare Part D覆盖缺口的制造商折扣提高到70%，此前为50% [165] - 部分第三方支付方要求对新的或创新的设备或药物疗法进行预批准才会报销[167] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围并控制药品价格，欧盟上市产品价格通常低于美国[169] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日公司有141名全职员工[170] 疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况和运营结果产生不利影响，包括扰乱临床试验、延迟监管批准等[199][200][201][202] 研发与商业化风险 - 临床测试成本高、耗时长、结果不确定，早期试验成功不保证后期成功，大量在研药物中只有小比例能提交新药申请，更少能获批商业化，公司从未提交过新药申请[205] - 获得必要监管批准面临诸多风险，如监管机构可能不同意临床试验设计或实施、公司无法提供可接受的安全性和有效性证据等[207] - 未能获得监管批准将无法商业化产品候选药物，严重损害公司创收能力[203][208][211] - 即使获得监管批准，产品也可能无法成功商业化，市场接受程度取决于临床安全性和有效性、便利性、不良反应、医生和患者接受度等多个因素[215] - 若产品候选药物获批但未获足够市场接受，公司可能无法产生足够收入和实现盈利，教育医疗界和第三方支付方的努力可能耗费大量资源且不一定成功[217] - 监管批准的时间和范围可能限制产品商业化，如批准时间过长可能错过市场机会，批准可能附带限制条件或要求进行昂贵的上市后临床试验[218] - 即使获得营销批准，公司仍需承担持续义务和接受监管审查，可能产生重大额外费用，产品可能面临标签和其他限制，甚至被撤市[219] - 若获得美国监管批准，FDA可能对产品使用、营销或批准条件施加重大限制，要求进行昂贵且耗时的上市后研究和监测[220] - 公司在提交获得监管批准所需申请方面经验有限，预计依赖顾问和第三方合同研究组织协助[209]

财务数据和关键指标变化 - 2020年2月公司通过公开发行筹集了4600万美元的总收益，过去12个月筹集的总资本达到8600万美元 [40] - 截至2019年12月31日公司手头现金为3100万美元，加上公开发行的4300万美元净收益和囊性纤维化基金会奖励剩余的750万美元里程碑付款，预计可支持公司运营至2020年第四季度 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - 来那巴松（lenabasum）治疗系统性硬化症的12个月全球3期RESOLVE 1研究已全部入组365名受试者并给药，预计今年夏天公布顶线数据，98%完成双盲、随机、安慰剂对照部分研究的合格受试者已加入3期开放标签扩展研究 [16] - 来那巴松治疗皮肌炎的全球3期DETERMINE研究预计今年晚些时候完成入组，2021年完成研究，该研究的开放标签扩展已启动 [19] - 来那巴松治疗426名高复发性肺部恶化风险囊性纤维化（CF）患者的28周2b期研究于去年11月完成入组，预计在RESOLVE 1研究之后公布顶线数据 [21] - CRB - 4001计划在第三季度启动1期研究，评估其安全性、耐受性和药代动力学，还将包括PET扫描研究，测试治疗剂量下CRB - 4001与大脑中CB1的结合情况 [23] 商业业务 - 公司建立了包括营销、市场准入、医学事务等多方面的商业领导团队 [27] - 针对系统性硬化症和囊性纤维化开展了市场研究，将部分见解纳入最新投资者资料 [28] - 针对风湿科医生推出了系统性硬化症疾病教育活动，本周将全面启动，包括付费搜索、社交媒体和相关医学网站广告等，并将在即将召开的医学大会上重点展示 [35][38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为靶向内源性大麻素系统（ECS）药物开发的领导者，专注开发调节该生物系统的新型药物 [10] - 2019年开始为来那巴松的潜在批准和商业发布做准备，包括建立商业团队、开展市场研究和疾病教育活动等 [25] - 目前系统性硬化症治疗领域缺乏单一批准的治疗方法来解决疾病的整体问题，现有疗法主要针对症状或特定器官并发症，且通常伴有免疫抑制负担，来那巴松有望提供新的治疗选择 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前新冠疫情对公司业务和运营没有造成重大影响或延误，公司已制定强大的风险缓解计划，密切关注情况并遵循当地和联邦卫生当局的指导 [12] - 公司对即将公布的来那巴松3期顶线数据持乐观态度，认为其在系统性硬化症和皮肌炎等疾病中可能显示出良好的安全性和积极的治疗益处 [17][19] - 2020年是公司迄今为止最重要的一年，多个关键数据读出将为公司带来重要进展 [42] 其他重要信息 - 公司研究团队预计今年选出下一个候选化合物 [24] 问答环节所有提问和回答 问题1: 来那巴松治疗系统性硬化症3期试验的整体情况、开放标签扩展的保留率以及关键CRISS子组件的重要性 - 试验进展顺利，接近尾声，大部分受试者已进入第11个月，三分之二的受试者已完成研究，患者和受试者积极性高 [45] - 开放标签扩展的保留率很高，超过200人参与，辍学率约1%，这将提供额外的安全性数据，有助于支持研究的可批准性 [46][47] - 监管机构会关注ACR CRISS的所有组件，包括皮肤增厚、肺功能变化、患者整体状况、患者功能以及医生对患者改善情况的判断等 [48][49] 问题2: 支付方认为来那巴松的价值与哪些类型的治疗一致 - 公司专注于优化来那巴松在系统性硬化症中的价值主张，重点是弥漫性疾病患者，该疾病在美国的患病率约为每10万人中有9人，属于罕见病范畴 [52] - 支付方认为系统性硬化症是一种严重的罕见病，治疗选择有限，对来那巴松的潜在价值表示接受，其价值与其他患病率相似的严重疾病的治疗类似 [53][54] - 目前公司处于定价策略的早期阶段，将结合市场研究见解和卫生经济建模来确定最佳定价策略 [56] 问题3: 是否对患者进行定期血液样本采集以评估炎症或纤维化生物标志物，以及样本的定性情况 - 公司从受累组织采集样本，认为这更具相关性，因为约80%的患者使用背景免疫抑制剂，血液中生物标志物升高的情况较少 [58] - 会对系统性硬化症和皮肌炎患者的皮肤进行组织学和基因表达分析，对CF患者的痰液进行细胞和炎症标志物分析，在2期研究中看到了炎症和纤维化减少的积极数据 [59] 问题4: 是否按时间顺序采集样本 - 由于是活检，除皮肌炎研究中部分患者可能自愿进行三次外，主要在基线和12个月时采集样本，CF患者的样本采集更频繁 [60] 问题5: CRB - 4001的1期安全性和药代动力学研究是否会包括肥胖个体，以及是否进行多次PET扫描和确定受体占有率阈值 - 研究将包括肥胖个体，因为如果针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH），将涉及大量肥胖人群 [62] - 完成安全性和药代动力学研究后，将在国立卫生研究院（NIH）进行PET扫描研究，患者将先接受多次4001剂量，然后注射特定CB1配体进行扫描，将与安慰剂组进行比较 [63][64][65] - 文献数据表明，如果特异性结合的置换水平在10%或更低范围内，中枢神经系统不良事件的可能性较小，30% - 40%范围需要谨慎，具体情况需进一步评估 [65][66] 问题6: 是否会宣布开始给个体给药的时间 - 会宣布，预计在周二开始，目前进展顺利 [67] 问题7: 与来那巴松相比，其他抗炎药物的作用机制以及是否会干扰来那巴松的功能 - 公司研究患者在背景治疗下使用来那巴松，目前未发现明显的药物相互作用或实验室检查异常，因为CB2主要在活化的免疫细胞上表达，增加了安全性 [72] - 从机制上讲，来那巴松激活炎症消退的方法是全新的，与背景免疫抑制剂联合使用可能会有更好的疗效，但需要试验结束和亚组分析后确定 [73][74] - 来那巴松可作为单药治疗早期活动性疾病患者，也可根据器官受累情况和患者及医生的偏好进行联合治疗 [76] - 公司进行了药物相互作用建模，预计不会出现重大问题 [77] 问题8: RESOLVE 1研究顶线数据中CRISS子组件和次要终点的展示情况 - 肯定会展示主要终点CRISS，预计大部分或全部次要终点（即CRISS的组件）也会展示，以说明来那巴松对所治疗疾病整体的益处 [82] 问题9: RESOLVE 1研究中活检和生物标志物与临床结果的相关性 - 预计会有一定相关性，但不会非常强，因为皮肤和临床结果存在差异，进行生物标志物分析是为了支持药物对潜在疾病发病机制的影响 [84] 问题10: 针对约2000名风湿科医生的分层情况以及销售团队规模的想法 - 公司的目标是在产品发布时提高学术和社区风湿科医生对来那巴松的认识和理解，使患者在诊断后立即开始治疗 [85] - 尚未进行正式的销售团队规模评估，但预计会有一个不超过50人的专业销售团队，覆盖全国，同时辅以创新的多渠道营销方法和强大的现场医学团队 [88]