公司概况 - 公司是一家临床阶段的制药公司，专注于开发和商业化针对内源性大麻素或免疫系统的新型疗法[25] - 公司是一家处于3期临床阶段的制药公司，专注于开发和商业化针对内源性大麻素系统的新型疗法，业务涉及自身免疫、纤维化和癌症领域[141] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司总资产为1.40145037亿美元，较2020年12月31日的1.02294931亿美元增长约37%[11] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通股数为1.25033006亿股，较2020年12月31日的9885.2696万股增加约26%[11] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.20158506亿美元，预计未来仍将持续经营亏损[29] - 2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券为1.24012亿美元，预计2021年底前收到250万美元的2018年CFF奖励剩余款项，足以满足至少十二个月的运营和资本需求[29] - 2021年3月31日，公司现金及现金等价物为6661.3246万美元，受限现金为101.99万美元，总计6763.3146万美元；2020年12月31日分别为8543.3441万美元、101.99万美元和8645.3341万美元[41] - 截至2021年3月31日，除美国外，公司在英国和澳大利亚子公司持有约314.4万美元现金；2020年12月31日，在英国子公司持有约103.3万美元现金[37] - 截至2021年3月31日，公司主要有一个运营部门，除约314.4万美元现金、170.6万美元预付费用和其他资产以及1.6万美元固定资产净值外，所有资产均位于美国[56] - 截至2021年3月31日，公司金融资产公允价值总计1.20628亿美元，金融负债公允价值总计80.3万美元；2020年12月31日，金融资产公允价值总计8419.5万美元，金融负债公允价值总计79.7万美元[70][71] - 截至2021年3月31日，公司财产和设备净值为378.7596万美元；2020年12月31日为406.7837万美元[76] - 截至2021年3月31日，公司不可撤销经营租赁负债总额为785.9636万美元，总租赁付款额为979.282万美元[77] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司未偿还债务的公允价值分别约为1819.9万美元和1802.9万美元，2021年第一季度利息费用约为65.8万美元[86] - 2021年3月31日和2020年12月31日，应计费用分别为1774.2474万美元和2200.5432万美元[89] - 截至2021年3月31日，公司有价证券摊销成本为5742.8万美元，公允价值为5739.9万美元；2020年12月31日，无可供出售的有价债务证券[69] - 截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月，公司分别记录了647,824美元和1,762,059美元的收入[108] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司分别发行并流通125,033,006股和98,852,696股普通股[112] - 截至2021年3月31日，约21,384,572美元的非归属股份期权补偿安排未确认薪酬费用，预计在2.95年内确认[128] - 截至2021年3月31日，有可购买1,506,206股普通股的认股权证流通在外，加权平均行使价为9.46美元，加权平均剩余期限为4.36年[129] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约3.20159亿美元，流动资产约1.30287亿美元，流动负债约2360.5万美元，营运资金约1.06682亿美元[189][190] - 公司预计2021年3月31日的约1.25032亿美元现金及等价物、有价证券和受限现金，加上2018年CFF奖励的最后250万美元里程碑付款，足以满足到2024年的运营和资本需求[196] 经营业绩 - 2021年第一季度，公司收入为64.7824万美元，较2020年同期的176.2059万美元下降约63%[14] - 2021年第一季度，公司净亏损为1606.5168万美元，较2020年同期的2965.68万美元有所收窄[14] - 2021年第一季度，公司研发费用为1072.0823万美元，较2020年同期的2394.7866万美元下降约55%[14] - 2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金为2180.9505万美元，较2020年同期的2760.1162万美元有所减少[22] - 2021年第一季度，公司投资活动使用的净现金为5742.4443万美元，主要是购买了5742.7043万美元的有价证券[22] - 2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金为6041.3753万美元，主要是发行普通股所得[22] - 2021年第一季度净亏损1606.5168万美元，每股净亏损0.14美元；2020年同期净亏损2965.68万美元，每股净亏损0.43美元[67] - 2021年第一季度折旧费用为27.2186万美元，2020年同期为31.9488万美元[76] - 2021年和2020年第一季度，公司分别发行788,600股和150,889股普通股用于行使股票期权，分别获得894,800美元和15,994美元收益[117] - 2021年和2020年第一季度，公司分别记录了2,580,402美元和3,137,519美元的非现金股票薪酬费用[124] - 2021年和2020年第一季度奖励收入分别为647824美元和1762059美元[171] - 2021年和2020年第一季度分别确认约64.8万美元和176.2万美元收入[179] - 2021年第一季度研发费用约1072.1万美元，较2020年同期减少约1322.7万美元，主要因临床试验、薪酬和药品制造成本下降[183] - 2021年第一季度一般及行政费用约534.1万美元，较2020年同期减少约235.8万美元，主要因商业化、薪酬、审计和临时帮助成本下降[186] - 2021年第一季度其他费用净额约65.1万美元，较2020年同期的其他收入净额22.8万美元减少约87.9万美元，主要因K2HV证券和贷款协议产生约65.8万美元利息费用[188] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量约2181万美元，投资活动现金使用量约5742.4万美元，融资活动现金流入约6041.4万美元[191][192][193] 业务风险 - 公司业务面临重大风险和不确定性，在实现盈利前需筹集大量额外资金，且可能永远无法实现盈利[25] - 截至目前未从产品销售获得收入，预计成功开发并获监管批准后才可能产生产品销售收入，这需要数年且存在重大不确定性[178] - 预计2021年费用下降，但仍会有重大运营亏损，需额外融资支持运营[157] 会计政策 - 公司将所有有价证券分类为可供出售证券，按公允价值计量和报告，未实现损益计入累计其他综合损失[39] - 公司评估有价证券是否存在非暂时性减值，报告期内无需进行调整[40] - 公司研发成本在发生时计入费用，不可退还的预付款项在相关货物交付或服务完成时确认为费用[49] - 公司确定临床费用应计估计时会考虑与内部人员和外部服务提供商的讨论，2021年和2020年第一季度对临床试验应计费用的前期估计无重大调整[51] - 公司为递延所得税资产提供了相当于100%的估值备抵，以消除递延所得税资产金额[57] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，没有需要在财务报表中计提或披露的不确定税务状况[58] - 公司正在评估ASU 2020 - 06和ASU 2016 - 13对合并财务报表及相关披露的潜在影响[64][65] 合作与许可协议 - 公司与Jenrin Discovery签订许可协议，支付25万美元前期现金，并可能支付高达1840万美元的里程碑付款，还需按净销售额支付中个位数的特许权使用费[72][73] - 公司将25万美元前期付款计入2018年第三季度研发费用，1840万美元开发和监管里程碑付款将在相关里程碑实现时计入研发费用或无形资产[74] - 2019年1月3日，公司与Kaken签订合作和许可协议，Kaken支付2700万美元前期现金付款，有义务支付最高约1.73亿美元的潜在里程碑付款，并在特许权使用期内支付两位数特许权使用费[92] - 公司将2700万美元前期付款分配给许可、初始技术转让和产品商标许可的组合履约义务，并于2019年第二季度确认为收入[98][99] - 公司根据2018年CFF奖励协议，需在收到Kaken前期现金付款后60天内向CFF支付270万美元特许权使用费，该款项已于2019年5月支付[100] - 截至2020年9月30日，公司通过实现2b期临床试验里程碑累计获得2018年CFF奖励资金2250万美元，预计在2021年下半年结束前获得剩余250万美元[102] - 公司需向CFF支付特许权使用费，包括获批特许权使用费、净销售额特许权使用费等，2019年5月因收到Kaken的2700万美元预付款而向CFF支付270万美元[103][104] - 公司向CFF发行了可购买100万股普通股的认股权证，行权价为每股13.20美元，2025年1月26日到期[106] - 投资协议的交易价格为18,784,775美元，将在约三年的履约期内确认收入，预计2021年下半年完成[109][111] - 公司已收到2250万美元的里程碑付款，合同资产从2020年12月31日的161.8万美元增加到2021年3月31日的226.6万美元[110] - 2018年9月获Jenrin超600种靶向内源性大麻素系统化合物全球独家开发、制造和营销许可[151] - 2019年1月与Kaken达成战略合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司最高可获1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[152] - 2019年公司与Kaken签订合作协议，获2700万美元预付款，Kaken还可能支付最高约1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[201] - 公司与Jenrin签订许可协议，可能需支付最高1840万美元里程碑付款及中个位数特许权使用费[203] - 公司根据与CFF、CFFT的协议，需支付多项特许权使用费，支付义务在协议终止后仍有效[206][207][208] 股票交易 - 2021年第一季度，公司根据2020年8月销售协议出售2539.171万股普通股，获得约6068.1万美元毛收入，扣除约182万美元发行成本[32] - 截至2021年3月31日，通过2020年8月销售协议出售40937861股普通股，总收益约8208.6万美元，扣除发行成本约246.3万美元[153] 产品线与研究进展 - 公司的产品线包括lenabasum、外周限制型大麻素1型受体（CB1）反向激动剂、新型CB2激动剂等项目[142][143][144] - lenabasum正在进行皮肌炎（DM）3期研究和系统性红斑狼疮（SLE）2期研究，用于评估其安全性和有效性[142] - 美国FDA已授予lenabasum针对系统性硬化症和囊性纤维化的孤儿药指定以及快速通道资格，以及针对皮肌炎的孤儿药指定；欧洲药品管理局（EMA）已授予lenabasum针对系统性硬化症、囊性纤维化和皮肌炎的孤儿药指定[146] - 2020年，lenabasum在系统性硬化症的RESOLVE - 1 3期研究和囊性纤维化的2b期研究中未达到主要终点，公司正在准备相关数据以供发表，目前没有针对系统性硬化症和囊性纤维化的患者使用lenabasum进行治疗[147] - 2018年12月启动DETERMINE研究，已招募176名患者，预计2021年第二财季出顶线数据[149] 市场风险 - 公司市场风险仅限于现金及现金等价物，其期限均在三个月或以内[210] - 公司投资活动主要目标是保全本金、提供流动性和在不显著增加风险的情况下实现收益最大化[210] - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[210] - 因投资组合工具的短期性质，市场利率突然变化预计不会对公司财务状况和/或经营成果产生重大影响[210] 贷款相关 - 2020年11月，公司为一份保险政策贷款90.9375万美元，年利率4.89%，2021年3月31日和2020年12月31日的预付费用分别约为70.7万美元和101万美元[79] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订5000万美元的有担保贷款协议，已收到首笔2000万美元，后续两笔分别为2000万美元和1000万美元，取决于临床和监管里程碑的实现，2021年3月31日贷款利率为8.5%[81] - 截至2021年3月31日，贷款协议项下未偿还贷款本金总额（含119万美元最终付款）为2119万美元[84] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订50,000,000美元有担保贷款和担保协议，2020年12月31日和2021年3月31日，贷款提前还款和违约特征的价值分别约为797,000美元和803,000美元，2021年第一季度产生其他费用6,000美元[13

业绩总结 - 截至2021年3月15日，现金余额为1.27亿美元[38] - 市场资本为2.91亿美元，基于2021年3月12日每股2.33美元的收盘价[38] 临床试验与研发进展 - Lenabasum在系统性硬皮病（SSc）和皮肌炎（DM）的Phase 3研究已于2020年9月完成[2] - Lenabasum在囊性纤维化（CF）的Phase 2b研究于2020年10月完成，结果显示与安慰剂相比，主要终点无显著差异[2] - Lenabasum的临床开发计划受到COVID-19疫情的影响，可能导致实际结果与预期存在显著差异[1] - 目前正在进行的DETERMINE研究已完成入组，预计在2021年第二季度公布初步结果[30] - 系统性红斑狼疮（SLE）第二阶段研究预计在2021年第二季度完成入组，预计在2021年下半年公布顶线结果[33] 用户数据与市场潜力 - SSc在北美的患者人数约为8万，DM为4万，SLE为28万，CF为3万[6] - Lenabasum的分子量为400 Da，血脑屏障穿透率为30%[8] 治疗效果与安全性 - Lenabasum在皮肌炎患者中，皮肤炎症改善率为38%至48%[11] - Lenabasum治疗在12周时显著降低了皮肤病变中CD4和CB2的表达，p < 0.05[12] - Lenabasum治疗在12周时显著降低了皮肤病变中白介素-1β和干扰素γ的表达，p < 0.05[13] - 在Phase 3研究中，接受lenabasum 20 mg BID的患者在1年内FVC %预测值保持稳定[23] - 在Phase 3研究中，lenabasum 20 mg BID组中，19%的患者出现>5%的肺功能下降，而安慰剂组为64%[26] - Lenabasum的安全性良好，大多数不良反应为轻度或中度[16] 竞争产品与市场比较 - Lenabasum在体外分析中显示其与抗炎疾病修饰化合物的区别，未抑制免疫细胞激活[39] - Lenabasum减少上皮细胞产生的炎症介质，显示出其在纤维化和炎症方面的潜力[39] - Actemra™的浓度为100µ，年收入超过10亿美元[39] - Ofev™的浓度为1.1µ，年收入超过10亿美元[39] - Esbriet™的浓度为1700µ，年收入超过8亿美元[39] 合作与许可协议 - 日本市场针对SSc和DM的独家许可协议，初始支付2700万美元，潜在里程碑支付高达1.73亿美元[6]

业绩总结 - 截至2021年3月15日，CRBP的现金余额为1.27亿美元[38] - CRBP的市场资本为2.91亿美元，基于2021年3月12日每股2.33美元的收盘价[38] - 125百万普通股在外流通（140.1百万完全摊薄）[38] 用户数据 - 日本市场SSc患者约28,000人，DM患者约9,000人，SLE患者约50,000人[6] - 中国市场SSc患者约140,000人，DM患者约70,000人，SLE患者约420,000人[6] - 北美市场SSc患者约80,000人，DM患者约40,000人，SLE患者约280,000人，CF患者约30,000人[6] - 约有20万名患者在美国、欧盟和日本患有系统性硬化症[17] 新产品和新技术研发 - Lenabasum在系统性硬皮病（SSc）和皮肌炎（DM）的临床试验中，Phase 3研究已于2020年9月完成[2] - Lenabasum在囊性纤维化（CF）的Phase 2b研究于2020年10月完成，结果显示与安慰剂相比，主要终点没有显著差异[2] - Lenabasum的作用机制为CB2激动剂，旨在为慢性炎症和纤维化疾病提供免疫抑制治疗的替代方案[7] - Lenabasum的分子量为400 Da，血脑屏障穿透率为30%[8] - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，240毫克时出现多种轻度或中度不良反应[8] 临床试验结果 - Lenabasum在皮肌炎患者中显示出皮肤炎症改善，安慰剂组改善率为15%，Lenabasum组改善率为38%至48%[11] - 在Phase 3研究中，接受lenabasum 20 mg BID的患者在1年内FVC %预测值保持稳定[23] - 在Phase 3研究中，lenabasum 20 mg BID组中，19%的患者出现>5%的肺功能下降，而安慰剂组为64%[26] - 在Phase 2研究中，lenabasum组的CDASI活动评分在12个月时减少了4分，且与皮肤相关的生活质量改善相关[28] - Lenabasum治疗在12周时显著降低了皮肤病变中CD4和CB2的表达，p < 0.05[12] - Lenabasum治疗在12周时显著降低了皮肤病变中白介素-1β和干扰素γ的表达，p < 0.05[13] - 在Phase 3 RESOLVE-1研究中，lenabasum未能达到主要终点，但对免疫抑制治疗的益处被低估[20] - 目前正在进行的DETERMINE研究已完成入组，预计在2021年第二季度公布初步结果[30] 合作与市场扩张 - Corbus与Kaken Pharmaceuticals达成独家许可协议，涉及日本市场SSc和DM的Lenabasum，前期支付2700万美元，潜在里程碑支付高达1.73亿美元[6] 安全性与不良反应 - Lenabasum的安全性良好，大多数不良反应为轻度或中度，常见的不良事件包括头晕、口干和疲劳[16] - Lenabasum在体外分析中显示出与抗炎疾病修饰化合物的差异，未抑制免疫细胞激活[39] - Lenabasum能够减少上皮细胞产生的炎症介质，且对结缔组织细胞的影响也表现出减少炎症介质和细胞外基质的生产[39] 未来展望 - 系统性红斑狼疮（SLE）第二阶段研究预计在2021年第二季度完成入组，预计在2021年下半年公布顶线结果[33] - Lenabasum的浓度为3.3µ，未提供年收入数据[39] - Actemra™和Ofev™的年收入均超过10亿美元，Esbriet™的年收入超过8亿美元[39] 管理团队 - 该公司拥有一支经验丰富的董事会，成员包括在生物制药领域具有丰富经验的高管[36]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金状况显著增强，截至2021年3月15日现金约为1.27亿美元，创历史新高，按当前预算可支持运营至2024年第一季度 [7][20] 各条业务线数据和关键指标变化 皮肤病肌炎项目 - 3期DETERMINE研究按计划推进，已将主要疗效终点从第52周改为第28周，所有受试者已完成第28周访视，多数完成28天安全随访访视，预计今年第二季度公布 topline 结果 [9] - 研究停药率约8%，低于预期；166名患者完成第28周访视，预计约100名患者完成第10次访视；符合条件的受试者中90%已参加开放标签扩展研究 [28] 囊性纤维化项目 - 目前不考虑对 lenabasum 进行额外研究，正与研究人员进行事后数据分析，以更好了解高危囊性纤维化患者的肺部恶化情况 [11] 系统性红斑狼疮项目 - 美国国立卫生研究院（NIH）赞助和管理的100名患者的 lenabasum 2期研究即将完成入组，预计 NIH 可能在今年下半年公布 topline 数据 [12] 内部管线项目 - CB1反向激动剂和 CB2激动剂项目临床数据于1月在纽约科学院网络研讨会上公布，计划在2022年将这两种化合物带入1期人体试验 [12][18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略包括最大化 lenabasum 价值、推动内部管线在2022年进入临床试验、积极与潜在合作伙伴合作以扩展管线 [5] - 优先推进内部针对内源性大麻素系统的资产，管线涵盖代谢紊乱、纤维化疾病和癌症的候选药物 [6] - 通过收购外部资产扩展管线，关注内源性大麻素系统以外的生物学和新适应症，利用免疫学专业知识和能力 [6] - 计划通过业务发展活动扩展和多元化管线，寻找针对有科学数据支持或已验证的疾病途径的一流化合物，优先考虑临床前和早期临床阶段资产 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为内源性大麻素系统是开发治疗炎症、纤维化、代谢疾病和癌症疗法的关键靶点，对今年完成皮肤病肌炎3期临床试验以及狼疮研究数据感到兴奋 [21] - 积极推进管线，专注于能最早带来数据拐点的项目，有资源并致力于引入补充现有管线和专业知识的外部资产 [21] 其他重要信息 - 罗氏的 Actemra 虽在2期和3期研究中未达到主要疗效终点，但因用力肺活量下降较少和事后亚组分析结果获FDA批准用于治疗系统性硬化症间质性肺病，公司正考虑其对 lenabasum 项目的潜在影响 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对选择CB1和CB2项目候选药物的信心如何，以及1.27亿美元现金如何支撑到2024年第一季度，是否考虑2022年及以后新分子进入临床的费用 - 对于CB1反向激动剂，有大量数据显示其在动物和人体中的代谢作用，已确认部分候选药物的效果，目前关键是尽量降低化合物在大脑中的CB1受体占有率，基于小鼠28天慢性给药数据，有几种有前景的化合物，预计年底前能确定候选药物；CB2激动剂项目稍落后，有化合物能抑制肿瘤细胞生长，预计在同基因小鼠模型中与免疫系统相互作用时会有更好疗效，也期待与检查点抑制剂联合测试，同样预计年底前确定候选药物 [24][25] - 此前完成了囊性纤维化和系统性硬化症的两项关键研究，费用反映在去年的烧钱率中，且进行了裁员，降低了人员成本，预计未来平均每月烧钱约1000万美元，可支持化合物进入1期研究 [26] 问题2: 皮肤病肌炎研究中有多少患者进入开放标签扩展阶段并仍在用药，研究的停药率如何，开放标签扩展研究有何发现，以及基于Actemra获批情况，系统性硬化症项目下一步具体步骤和时间线，是否取决于皮肤病肌炎研究结果 - 皮肤病肌炎研究停药率约8%，166名患者完成第28周访视，预计约100名患者完成第10次访视，符合条件的受试者中90%已参加开放标签扩展研究 [28] - Actemra在2期和3期研究未达主要终点但因用力肺活量数据获FDA批准，公司也观察到患者用力肺活量下降较少，希望从开放标签扩展、转用安慰剂患者以及皮肤病肌炎研究中获取支持数据；需在获得皮肤病肌炎数据并完成额外数据分析后，判断是否值得推进，难以确定FDA此次决定是个例还是意味着对罕见病药物亚组分析的态度转变，预计今年下半年有下一步更新 [29][30][31]

公司业务与项目 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发和商业化针对内源性大麻素系统的新型疗法，有Lenabasum等多个项目在研[338] - 2020年Lenabasum在系统性硬化症和囊性纤维化研究中未达主要终点，目前无相关患者接受治疗[344] - 2018年12月启动的Lenabasum治疗皮肌炎的3期DETERMINE研究已完成入组176人，预计2021年第二财季出顶线数据[345] 合作与许可 - 2018年获Jenrin超600种靶向内源性大麻素系统化合物全球独家开发、制造和营销许可[347] - 2019年与Kaken达成合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司有望获最高1.73亿美元里程碑款及两位数特许权使用费[348] - 公司与Kaken的合作协议中，Kaken于2019年3月支付2700万美元预付款，还可能支付最高约1.73亿美元里程碑付款，并在特许权使用期按条件支付两位数特许权使用费[415] - 公司与Jenrin的许可协议中，公司可能为每个选定开发的化合物向Jenrin支付最高1840万美元里程碑付款，并按净销售额支付个位数特许权使用费[417] 融资情况 - 2019 - 2020年多次进行股票公开发行和销售协议，累计募资约18.27亿美元[349][351][352][354] - 2020年7月28日公司与K2HV签订贷款协议，可获最高5000万美元定期贷款，已收到首笔2000万美元，后续两笔分别为2000万和1000万美元，贷款2024年8月1日到期，利率可变[400] - 2020年公司通过行使股票期权发行427,611股普通股获得约75.6万美元收益，融资活动现金流入还包括应付票据发行所得约90.9万美元，同时偿还应付票据本金约95.2万美元[401] 财务状况 - 2020年底现金及现金等价物约8540万美元，预计2021年1 - 3月15日及2018年CFF奖剩余款项可满足至2024年运营和资本需求[355] - 公司未实现产品销售收入，2020和2019年净亏损分别约1.113亿美元和7145.4万美元，累计亏损约3.041亿美元[356] - 预计2021年费用因临床研究完成而下降，但仍会有重大运营亏损，需额外融资[357] - 2020和2019年奖励收入分别约393.7万美元和914.4万美元，2019年有2700万美元许可收入[363][367] - 2020年和2019年公司来自奖励和许可的收入分别约为393.7万美元和3614.4万美元[385] - 2020年和2019年来自奖励的收入分别约为393.7万美元和914.4万美元，均与2018年CFF奖励有关，剩余250万美元预计2021年上半年收到[386] - 2019年来自许可的收入为2700万美元，是3月收到Kaken的预付款，6月满足履约义务后确认为收入[369][387] - 2020年研发费用约为9826.7万美元，较2019年增加866.2万美元，主要因临床试验成本和薪酬成本增加[390] - 2020年一般及行政费用约为2848万美元，较2019年增加483.7万美元，主要因薪酬、股票薪酬、保险等成本增加[392] - 2020年其他收入净额约为1154.1万美元，较2019年增加589万美元，主要因研发退税增加[393] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约3.04093亿美元[394] - 截至2020年12月31日，公司流动资产约9207.5万美元，流动负债约3189.8万美元，营运资金约6017.7万美元[395] - 2020年经营活动净现金使用量约为9968.6万美元，投资活动现金使用量约为48.4万美元，融资活动现金流入约为1.54875亿美元[396][397][398] - 2021年研发和一般及行政费用预计下降，因RESOLVE - 1研究和2b期研究完成以及2020年10月宣布的裁员[370][371] - 截至2020年12月31日公司现金及现金等价物约8540万美元，加上2020年8月销售协议所得5890万美元及预计CFF奖励的250万美元里程碑付款，预计可满足到2024年运营和资本需求[402] - 公司需筹集大量额外资金以支持运营和lenabasum临床试验，否则可能采取成本削减措施，融资方式包括出售股票、债务融资、合作协议或政府补助等[403] 租赁情况 - 截至2020年12月31日公司已知经营租赁义务总计1018.8万美元，2021 - 2025年及之后各期有相应支付安排[407] - 2019年2月和10月公司两次修订租赁协议，分别增加租赁面积并延长租赁期限，相应增加租赁负债和使用权资产约85.5万和38.1万美元[407][409] 特许权使用费 - 根据2018年CFF奖励投资协议，公司需向CFF支付多项特许权使用费，包括在美国和其他主要市场获批时支付1.5倍奖励金额等，总支付上限为奖励金额的五倍[419] - 公司需在lenabasum净销售季度后60天内，按不同比例向CFF支付特许权使用费，CFF或公司可因特定原因终止投资协议，支付义务在协议终止后仍有效[421] - 公司需按2015 CFFT奖励协议向CFFT支付特许权使用费，首次商业销售lenabasum后分三年等额支付最高2500万美元，累计净销售额超5000万美元的日历年支付最高500万美元，特定转让等情况支付最高约1500万美元[422] 前瞻性陈述 - 报告包含前瞻性陈述，可能受多种因素影响致实际结果与预期有重大差异，如经营亏损历史、资本需求等[13][14] - 公司无义务更新、修订或更正前瞻性陈述[16]

财务数据和关键指标变化 - 公司10月宣布运营重组以降低成本和重新分配资源，将8200万美元的现金跑道延长至2022年年中 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 系统性硬化症（Systemic Sclerosis） - 3期RESOLVE - 1研究中，lenabasum未达到主要终点，安慰剂组改善超预期，尤其是使用霉酚酸酯和免疫抑制剂的受试者；对使用免疫抑制剂至少两年的受试者进行事后分析，lenabasum治疗组在肺功能指标上有改善 [16][17][18] 囊性纤维化（Cystic Fibrosis） - 2b期研究中，lenabasum未达到主要终点；来自五个东欧国家的21%受试者肺恶化率极低，排除这些国家受试者后，事后分析显示lenabasum治疗与肺恶化率数值降低有关，最高降低62% [21][23][24] 皮肌炎（Dermatomyositis） - 3期DETERMINE研究进展顺利，超60%受试者已完成第28周；计划将研究时长从一年缩短至28周，预计2021年春季获得顶线数据 [12][25][28] 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus） - NIH赞助的100名患者的2期研究已招募93名受试者，预计年底或明年年初完成招募，2021年上半年获得顶线数据 [31] 临床前项目 - 新型CB2激动剂家族在体外和异种移植模型中显示出抑制肿瘤细胞生长的潜力，公司准备将数据提交医学会议并增加内部资源投入 [32] - 已确定几种比CRB - 4001更有前景的CB1反向激动剂化合物，将优先开发这些化合物，不再继续开发CRB - 4001 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重建股东价值围绕三个概念：认为lenabasum是活性化合物，利用近期研究数据与专家和利益相关者合作探索前进道路；皮肌炎是明年潜在重要价值驱动因素，缩短DETERMINE 3期研究时长；利用管道创造超越lenabasum的价值，优先开发临床前资产并评估外部资产扩展管道 [9][11][13] - 皮肌炎竞争格局变化，近期3期研究时长少于一年，公司缩短DETERMINE研究时长以加速数据读出并与行业保持一致 [12][40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一个季度是公司自2014年成立以来最具挑战性的时期，两项研究未达主要终点，但认为lenabasum有临床活性，可探索前进道路 [8][9][10] - 对皮肌炎3期研究结果期待，若积极将增加公司价值；对系统性红斑狼疮研究乐观，预计完成招募和获得数据；积极优先考虑管道项目，期待在研发日提供更新 [11][31][37] 其他重要信息 - 公司首席运营官Bob Discordia辞职，公司感谢其贡献并祝其未来顺利 [35] 问答环节所有提问和回答 问题1：缩短皮肌炎研究的理由及对研究实施和授权的影响，是否需要额外FDA或监管批准 - 自研究规划以来行业情况变化，其他皮肌炎3期研究时长均短于公司原计划；盲态数据分析显示约85%的改善在第28周已显现，缩短研究损失的疗效价值不大；需要进行方案修订和统计分析规划，但与其他3期研究一致，不排除数据用于批准的机会 [40][41][42] 问题2：CRB - 4001的局限性及下一代CB1反向激动剂的特点和披露时间 - CRB - 4001存在难溶、难配制问题，在灵长类动物大脑中的水平不支持其开发；新化合物物理化学性质更优，无早期积累担忧；未来研发日将披露更多细节 [47][48][33] 问题3：系统性硬化症试验中超过两年免疫抑制治疗（IST）标记如何纳入FDA标签，是否有基于背景治疗失败年数获批的先例，是否会进行额外试验 - 刚完成的3期研究不足以支持监管批准，需进行额外3期研究；当前数据为设计新研究提供信息 [50][51] 问题4：关于囊性纤维化，与CF社区交流的反馈 - 已进行一些对话，还会有更多交流；当前试验未达主要终点，通常不能作为批准依据 [52] 问题5：皮肌炎试验缩短是基于竞争对手还是CF或SSc的疗效推断 - 主要基于对皮肌炎试验进展的评估，其他试验时长至少是公司原计划的一半，认为医生会在较早时间点判断疗效，缩短研究合理 [53][54] 问题6：系统性硬化症中聚焦肺功能（FVC）推进决策的明确时间及考虑因素 - 需进行额外数据分析以确认FVC改善的稳健性，之后设计额外研究并获得监管机构同意；监管路径明确，FVC已在成功的3期研究中用作主要疗效终点；预计是明年的事情，从现在到第一季度会持续推进 [57][58][59] 问题7：4001项目中，早期化合物是否计划宣布多个开发候选药物并行评估或选择一个推进 - 目前计划将表现更好的一个推进到临床开发，选择一个更节省资源，希望有足够临床前数据挑选最佳化合物 [61]

财务状况概述 - 截至2020年9月30日，公司总资产为9583.9336万美元，较2019年12月31日的4914.2499万美元增长95%[12] - 截至2020年9月30日，累计亏损2.9548143亿美元，预计未来仍将持续经营亏损[26] - 截至2020年9月30日，受限现金包括公司信用卡抵押账户25万美元和备用信用证76.99万美元[37] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为8.1870651亿美元，受限现金为101.99万美元，而2019年12月31日现金及现金等价物为3.1748686亿美元，无受限现金[42] - 2020年9月30日，公司除美国外的资产包括约159.5万美元现金、120.7万美元预付费用和3万美元固定资产净值；2019年12月31日，除美国外的资产包括约46.6万美元现金、160.6万美元预付费用、2.3万美元其他资产和5.2万美元固定资产净值[51] - 截至2020年9月30日，公司物业及设备净值为440.2022万美元，较2019年12月31日的508.3865万美元有所下降[68] - 截至2020年9月30日，K2HV贷款协议下未偿还贷款本金总额（含最终付款）为2119万美元，债务折扣约226.2万美元[87][89] - 截至2020年9月30日，应计临床运营和试验成本为1870.9059万美元，产品开发成本为358.9136万美元，应计薪酬为467.6027万美元，应计其他费用为161.8827万美元，总计2859.3049万美元[92] - 截至2020年9月30日，公司已收到CFF里程碑付款共计2250万美元，包括2018年1250万美元、2019年500万美元和2020年500万美元[114] - 公司已授权1.5亿股普通股，面值为每股0.0001美元，截至2020年9月30日和2019年12月31日，分别发行和流通8220.7405万股和6467.2893万股[116] - 截至2020年9月30日，有1,086,206份购买普通股的认股权证未行使，加权平均行使价为12.70美元，加权平均剩余期限为4.76年[134] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损约2.95481亿美元，2020年第三季度和前九个月净亏损分别约为3489.5万美元和1.02657亿美元[160] - 截至2020年9月30日，公司流动资产约8535.8万美元，流动负债约4140.3万美元，营运资金约4395.5万美元[200] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损约2.95481亿美元[199] 亏损情况 - 2020年第三季度，公司净亏损3489.5349万美元，较2019年同期的2079.0801万美元亏损扩大68%[15] - 2020年前三季度，公司净亏损1.02657472亿美元，较2019年同期的4487.2957万美元亏损扩大129%[15] - 2020年第三季度，公司每股净亏损0.43美元，较2019年同期的0.32美元亏损扩大34%[15] - 2020年前三季度，公司每股净亏损1.37美元，较2019年同期的0.71美元亏损扩大93%[15] - 2020年9个月净亏损1.02657472亿美元，2019年同期为4487.2957万美元[22] - 2020年第三季度净亏损3489.5349万美元，每股净亏损0.43美元；2019年第三季度净亏损2079.0801万美元，每股净亏损0.32美元；2020年前九个月净亏损1.02657472亿美元，每股净亏损1.37美元；2019年前九个月净亏损4487.2957万美元，每股净亏损0.71美元[61] 收入情况 - 2020年第三季度，公司收入为123.0621万美元，较2019年同期的258.9783万美元下降52%[15] - 2020年前三季度，公司收入为327.9026万美元，较2019年同期的3357.0048万美元下降90%[15] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，公司分别记录了123.0621万美元和258.9783万美元的收入；九个月分别记录了327.9026万美元和657.0048万美元的收入[112] - 公司确定与CFF投资协议的交易价格为1878.4775万美元，将在履约期内确认为收入[113] - 2020年和2019年第三季度奖励收入分别为123.0621万美元和258.9783万美元，前九个月分别为327.9026万美元和657.0048万美元，2019年前九个月还包括2700万美元的Kaken预付款收入[175] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计在成功完成lenabasum开发并获得营销监管批准后才可能产生产品销售收入，这预计需要数年且存在重大不确定性[180] 研发费用 - 2020年第三季度，公司研发费用为2752.2989万美元，较2019年同期的2215.2001万美元增长24%[15] - 2020年前三季度，公司研发费用为8215.6926万美元，较2019年同期的6611.7114万美元增长24%[15] - 公司研发成本在发生时计入费用，与第三方研究组织的不可退还预付款项在相关货物交付或服务执行时确认为费用[44] - 公司对临床费用进行估计，根据实际情况调整，2020年和2019年截至9月30日的三、九个月内，临床试验应计费用前期估计无重大调整[46] - 2020年第三季度研发费用约为2752.3万美元，较2019年同期增加约537.1万美元，主要归因于临床试验成本、补偿成本和基于股票的补偿费用的增加[185] - 2020年前九个月研发费用约为8215.7万美元，较2019年同期增加约1604万美元，主要是临床试验成本和补偿成本增加所致，约45%的研发费用记录在英国和澳大利亚子公司[195] - 公司预计随着CF和SSc试验基本完成，未来研发成本将显著降低，2020年10月宣布的裁员也将降低未来运营费用[184] 股权与融资 - 截至2020年9月30日，公司普通股加权平均流通股数为8187.9119万股，较2019年同期的6466.0017万股增长27%[15] - 2020年2月完成普通股包销公开发行，4月与Jefferies LLC签订最高7500万美元的“市价发售协议”[30] - 2020年7月与K2 HealthVentures LLC等签订贷款协议，可获最高5000万美元定期贷款[32] - 2020年8月与Jefferies LLC签订“市价发售协议”，可发售最高1.5亿美元普通股，三季度未出售[33] - 2019年1月30日，公司完成普通股承销公开发行，出售619.85万股，每股6.50美元，总收益4029.025万美元，扣除发行成本约257.2万美元[117] - 2020年2月11日，公司公开发行7,666,667股普通股，每股6美元，总收益4600万美元，扣除发行成本约314.7万美元[119] - 2020年4月7日至10月，公司通过“市价发行”出售12,043,847股普通股，净收益约7374.23万美元[120] - 2020年8月7日至10月，公司通过“市价发行”出售908,727股普通股，净收益约95.36万美元[121] - 2020年第三季度和前九个月，行使股票期权分别发行47,084股和249,578股普通股，收益分别为27.19万美元和57.42万美元[122] - 2020年1月1日，2014年计划下可发行普通股数量增加4,527,103股，占2019年12月31日流通股的7% [127] - 2020年前九个月，公司记录的非现金股票薪酬费用为1011.68万美元，2019年同期为888.40万美元[129] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订5000万美元贷款协议，收到首笔2000万美元，衍生负债公允价值从约54.6万美元增至75.7万美元[136][138] - 2020年2月公开发行普通股，总收益约4600万美元，扣除成本约314.7万美元[153] - 2020年4月与Jefferies达成销售协议，截至9月30日净收益约7171万美元，10月净收益约103.3万美元[154] - 2020年8月与Jefferies达成销售协议，10月净收益约95.4万美元[155] - 2020年7月与K2HV签订贷款协议，获得首笔2000万美元贷款，后续两笔共3000万美元视临床和监管里程碑情况发放[156] - 2020年前三季度，公司因行使股票期权发行249,578股普通股，获得收益57.4233万美元[205] - 公司需要筹集大量额外资金以继续资助运营和lenabasum的临床试验，可能采取多种融资方式[209] 现金流量 - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为8146.1395万美元，2019年同期为2315.8863万美元[22] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为53.6577万美元，2019年同期为145.1069万美元[22] - 2020年前9个月融资活动净现金提供量为1.33139837亿美元，2019年同期为3771.0829万美元[22] - 2020年前三季度经营活动净现金使用量约8146.1万美元，其中净亏损约1.02657亿美元[201] - 2020年前三季度投资活动现金使用量约53.7万美元，主要用于购置办公物业和设备[202] - 2020年前三季度融资活动提供现金约1331.4万美元，包括多次股票发售所得[203] 合作与协议 - 公司与Jenrin Discovery签订许可协议，支付25万美元前期现金，并可能为每个选定开发的化合物支付高达1840万美元的里程碑付款，还需按净销售额支付个位数中段的特许权使用费[64][65] - 公司认为Jenrin协议的公允价值主要归因于单一在研研发资产CRB - 4001，不构成业务，2018年第三季度将25万美元前期付款计入研发费用，后续里程碑付款将在相关里程碑达成时计入研发费用或无形资产[66] - 2019年3月，公司与Kaken合作获得2700万美元预付款，Kaken还可能支付高达1.73亿美元的里程碑付款，并在特许权使用期内按一定条件支付两位数特许权使用费[95] - 公司与Kaken合作协议中确定两项履约义务，2700万美元预付款全部分配给许可、初始技术转让和产品商标许可的组合履约义务，并于2019年第二季度确认为收入[100][102][103] - 公司获得多项资金支持，包括NIH对DM 2期和SLE 2期临床试验的资助，CFF对CF 2b期和2期临床试验分别提供最高2500万美元和500万美元的资助[150] - 2019年1月与Kaken达成合作，Kaken支付2700万美元预付款，公司有望获得最高1.73亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[152] 会计政策与评估 - 公司将自2021年1月1日起采用ASU 2019 - 12简化所得税会计标准，目前正在评估其对财务报表及相关披露的预期影响[58] - 公司正在评估采用ASU 2020 - 06的时间及对财务报表和相关披露的预期影响，该标准对不同类型公司生效时间不同[59] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 18，对财务报表及相关披露无影响[63] 折旧与租赁 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月折旧费用分别为20.2079万美元和15.7773万美元，九个月分别为84.1755万美元和46.6104万美元[68] - 2017年8月公司签订办公场地租赁协议，初始租期7年，首年租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东同意报销108.0189万美元的租赁改良费用[69] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月总租赁费用分别为31.0118万美元和30.7182万美元，九个月分别为93.0354万美元和81.4527万美元[75] - 截至2020年9月30日，公司未偿还经营租赁负债到期情况显示，总租赁付款为1057.9566万美元，扣除利息后为832.6229万美元[77] - 公司租赁办公空间，经营租赁资产和负债按租赁付款现值在租赁开始日确认，租赁费用在租赁期内直线确认[173][174] 贷款与利息 - 2018年11月公司贷款49.1629万美元用于保险融资，2019年8月还清；2019年11月贷款96.3514万美元，2020年7月还清；2020年11月贷款90.9375万美元[81][82][83] - 2020年7月28日公司与K2HV签订5000万美元的有担保贷款协议，已收到首笔2000万美元，后续两笔根据里程碑发放[85] - 与K2HV贷款协议相关，公司发行认股权证，总收益约47.2万美元，预付和违约特征收益约54.6万美元，产生债务发行成本约124.4万美元[86] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月利息

系统性硬化症现状 - 美国、欧盟和日本约有20万系统性硬化症患者[2] - 系统性硬化症患者死亡风险是健康人的4倍，中位生存期为11年[4] 雷那巴松作用机制 - 雷那巴松是CB2激动剂，可调节炎症和纤维化，减少组织中炎性细胞、细胞因子、肌成纤维细胞和促纤维化生长因子[9] 临床前研究 - 缺乏CB2的小鼠会出现过度肺纤维化，雷那巴松可减少系统性硬化症肺部疾病动物模型的纤维化[10][11][12] 二期临床研究 - 雷那巴松改善了系统性硬化症患者皮肤活检中的炎症和纤维化，减少了纤维化相关基因通路的表达，改善了皮肤纤维化和肺功能指标[13][14][15] 三期临床研究设计 - 开展双盲、随机、安慰剂对照的52周研究，主要终点为第52周的ACR - CRISS，次要终点包括mRSS、HAQ - DI和FVC %预测值的变化[18] 三期临床研究完成情况 - 90%的改良意向治疗人群完成研究，安慰剂组、雷那巴松20mg BID组和5mg BID组的完成人数分别为115、100和113[19][22][23] 三期临床研究基线情况 - 受试者多为中年、白人、非西班牙裔女性，约37%来自美国，多数受试者接受背景免疫抑制治疗，其中霉酚酸酯是主要用药[25][28] 三期临床研究疗效 - 安慰剂组疗效高于预期，尤其是接受背景免疫抑制治疗≤2年的受试者，各治疗组在主要疗效终点ACR - CRISS评分上无显著差异[31][33] - 雷那巴松20mg BID联合既定免疫抑制治疗的受试者肺功能（FVC %预测值和FVC mL）稳定，间质肺病患者也有类似结果[38][45][49][55] 安全性 - 雷那巴松安全性良好，耐受性佳，无新的安全信号或免疫抑制证据，头晕、口干和嗜睡在雷那巴松组更常见[57][59]

财务数据 - 公司2020年6月30日的现金及现金等价物为6346.88万美元，较2019年12月31日的3174.87万美元增长99.9%[12] - 公司2020年6月30日的总资产为9811.81万美元，较2019年12月31日的4914.25万美元增长99.7%[12] - 公司2020年6月30日的总负债为4970.42万美元，较2019年12月31日的4298.49万美元增长15.6%[12] - 公司2020年6月30日的股东权益为4841.39万美元，较2019年12月31日的615.76万美元增长686.2%[22] - 公司2020年6月30日的净亏损为6776.21万美元，较2019年同期的2408.22万美元增长181.4%[15] - 公司2020年6月30日的每股基本亏损为0.95美元，较2019年同期的0.38美元增长150%[15] - 公司2020年6月30日的研发费用为5463.39万美元，较2019年同期的4396.51万美元增长24.3%[15] - 公司2020年6月30日的总运营费用为7007.24万美元，较2019年同期的5579.78万美元增长25.6%[15] - 公司2020年6月30日的营业收入为204.84万美元，较2019年同期的3098.03万美元下降93.4%[15] - 公司2020年6月30日的加权平均普通股流通股数为7157.90万股，较2019年同期的6311.92万股增长13.4%[15] - 公司2020年6月净亏损为67,762,123美元，相比2019年同期的24,082,156美元亏损大幅增加[26] - 公司2020年6月经营活动产生的净现金流出为54,208,282美元，相比2019年同期的6,072,131美元显著增加[26] - 公司2020年6月通过发行普通股融资90,003,980美元，相比2019年同期的40,596,961美元大幅增加[26] - 公司2020年6月现金及现金等价物为63,468,769美元，相比2019年同期的73,154,916美元有所减少[26] - 公司截至2020年6月30日的累计亏损为260,586,081美元，预计未来将继续亏损[30] - 公司在2020年6月30日的净亏损为3810.5万美元，而2019年同期净利润为215.3万美元[58] - 公司在2020年6月30日的加权平均普通股数量为7388.6万股，2019年同期为6454.7万股[58] - 公司在2020年6月30日的每股基本亏损为0.52美元，2019年同期每股基本收益为0.03美元[58] - 公司2020年第二季度净亏损约为3810万美元，上半年净亏损约为6776万美元[146] - 公司2020年第二季度收入为286,346美元，较2019年同期的29,094,583美元大幅下降[167] - 2020年上半年公司收入为204.8万美元，相比2019年同期的3098万美元大幅下降[178] - 截至2020年6月30日，公司总流动资产为8801.7万美元，总流动负债为4209.5万美元，营运资金为4592.2万美元[186] 资产与负债 - 公司在2020年6月30日的总资产中，位于美国境外的资产包括55.6万美元现金、171.3万美元预付费用、1.3万美元其他资产和3.7万美元净财产和设备[50] - 公司在2020年6月30日的折旧费用为32.0万美元，2019年同期为15.6万美元[66] - 公司在2020年6月30日的租赁负债约为381.1万美元，使用权资产约为240.0万美元[68] - 公司在2020年6月30日的计算机硬件和软件资产为79.5万美元，2019年同期为71.1万美元[66] - 公司在2020年6月30日的办公家具和设备资产为163.8万美元，2019年同期为162.8万美元[66] - 公司在2020年6月30日的租赁改进资产为415.9万美元，2019年同期为415.0万美元[66] - 公司在2020年6月30日的累计折旧为204.6万美元，2019年同期为140.6万美元[66] - 公司租赁资产和负债的现值基于租赁期内的租赁付款额，使用9%的增量借款利率计算[69] - 2019年2月26日，公司修改了租赁协议，新增30,023平方英尺办公空间，总租赁面积达到62,756平方英尺，租赁负债和ROU资产增加约855,000美元[71] - 2019年10月25日，公司再次修改租赁协议，租赁期延长至2026年11月30日，新增500平方英尺办公空间，总租赁面积达到63,256平方英尺，租赁负债和ROU资产增加约381,000美元[72] - 2019年全年租赁成本为1,025,899美元，其中运营租赁成本为1,025,899美元[73] - 截至2020年6月30日，公司未来租赁负债到期情况为：2020年剩余714,603美元，2021年1,605,121美元，2022年1,652,563美元，2023年1,700,005美元，2024年1,747,447美元，之后3,483,034美元，总计10,902,772美元[75] 融资与贷款 - 公司2020年6月获得与囊性纤维化临床试验相关的500万美元里程碑付款，预计未来将根据进展获得更多资金[35] - 公司2020年7月与K2 HealthVentures LLC签订贷款协议，可获得最高5000万美元的贷款[36] - 公司2020年4月与Jefferies LLC签订市场销售协议，可通过市场发行出售最多7500万美元的普通股[34] - 公司2020年6月通过发行普通股融资90,003,980美元，相比2019年同期的40,596,961美元大幅增加[26] - 公司通过公开募股和“市场发行”方式筹集资金，2020年2月以每股6美元的价格出售7,666,667股普通股，筹集约4600万美元[141] - 2020年第二季度，公司通过“市场发行”方式出售8,113,794股普通股，净收益约为4370万美元[141] - 公司与K2HV签订贷款协议，获得首笔2000万美元贷款，总贷款额度可达5000万美元，贷款期限至2024年8月[142] - 2020年上半年公司通过融资活动获得8640.8万美元，包括公开发行股票和“市场发行”股票销售[189] - 2020年7月28日，公司与K2HV签订了5000万美元的贷款协议，并发行了86,206份认股权证，行权价格为每股6.96美元[125] - 2020年8月6日，公司与Jefferies签订了公开市场销售协议，授权销售最多1.5亿美元的公司普通股[126] 研发与临床试验 - 公司的主要研究药物lenabasum正在进行三期临床试验，预计2020年夏季报告系统性硬化症（SSc）的顶线数据，2020年第三季度报告囊性纤维化（CF）的顶线数据，2021年第四季度报告皮肌炎（DM）的顶线数据[136] - lenabasum已获得美国FDA的孤儿药认定和快速通道资格，用于SSc和CF，并获得欧洲EMA和日本PMDA的孤儿药认定[137] - CRB-4001正在进行灵长类动物的慢性药代动力学研究，预计今年将获得结果并用于一期试验设计[138] - 公司获得Cystic Fibrosis Foundation的2500万美元资助，用于支持lenabasum的2b期临床试验[140] - 2020年第二季度的研发费用为3068.6万美元，同比增长850.5万美元，主要由于临床试验费用增加629.4万美元[171] - 2020年上半年的研发费用为5463.4万美元，同比增长1066.9万美元，主要由于临床试验费用增加656.4万美元[181] 合作协议与里程碑付款 - 2019年11月，公司与Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.签订合作协议，Kaken支付了27,000,000美元的预付款，并可能支付高达173,000,000美元的里程碑付款[86] - 公司于2019年3月收到Kaken的27,000,000美元预付款，并在2019年第二季度确认为收入[93] - 公司获得了2018年CFF奖，总金额为2500万美元，用于支持lenabasum在囊性纤维化患者中的2b期临床试验，截至2020年6月30日已收到1750万美元[96] - 公司预计将在2020年第四季度前收到剩余的2018年CFF奖款项，前提是完成2b期临床试验的剩余里程碑[96] - 公司需向CFF支付特许权使用费，包括在美国批准lenabasum后支付1.5倍的2018年CFF奖金额，以及在另一个主要市场批准后支付1.5倍的奖金额[97] - 公司需向CFF支付lenabasum净销售额的2.5%作为特许权使用费，以及非领域产品净销售额的1%[98] - 公司需向CFF支付lenabasum许可、销售或转让给第三方所得金额的10%，但总额不超过2018年CFF奖金额的5倍[98] - 公司已向CFF支付了270万美元，作为与Kaken合作协议中2700万美元预付款的10%特许权使用费[98] - 公司向CFF发行了100万股普通股的认股权证，行权价格为每股13.20美元，其中50万股可立即行使[100] - 公司在2020年第二季度向CFF开出了500万美元的里程碑付款账单，并于2020年7月收到该款项[104] - 公司在2020年第二季度获得了500万美元的里程碑付款，预计在2020年第四季度前将收到剩余的250万美元[168] - Kaken向公司支付了2700万美元的预付款，并可能支付总计约1.73亿美元的里程碑付款[199] - Kaken将根据销售情况支付两位数百分比的版税，具体比例根据日本国家健康保险价格确定[199] - 公司与Jenrin的协议中，公司需支付总计1840万美元的里程碑付款，并支付中低个位数百分比的版税[201] - 公司需向CFF支付2018年CFF奖金额的1.5倍作为版税，首次支付在lenabasum在美国获批后60天内[204] - 公司需向CFF支付lenabasum净销售额的2.5%作为版税，非领域产品的净销售额的1%作为版税[205] - 公司需向CFFT支付2015年CFFT奖金额的5倍作为版税，最高不超过2500万美元[206] 股票与期权 - 公司在2020年第二季度通过“市场发行”出售了8,113,794股普通股，获得净收益约4370万美元[110] - 公司在2020年第二季度通过行使股票期权发行了51,605股普通股，获得收益286,310美元[111] - 截至2020年6月30日，公司未行使的期权总数为16,371,661份，加权平均行权价格为5.14美元，加权平均剩余合同期限为7.27年，总内在价值为54,044,121美元[120] - 2020年上半年，公司授予的期权加权平均授予日公允价值为每股3.44美元，2019年同期为5.41美元[121] - 2020年上半年，公司行使的期权总内在价值约为1,030,994美元，2019年同期为233,095美元[121] - 截至2020年6月30日，公司未确认的与未归属股票期权补偿安排相关的总补偿费用约为26,300,051美元，预计将在2.69年内确认[121] - 截至2020年6月30日，公司有1,000,000份未行使的认股权证，加权平均行权价格为13.20美元，加权平均剩余期限为4.58年[123] 风险与未来展望 - 公司预计COVID-19疫情可能对临床试验、患者招募、药物分发等业务产生负面影响[79] - 公司预计COVID-19疫情可能对临床试验的启动、患者招募、药物分发和第三方合同研究组织的运营产生负面影响[144] - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，主要由于临床试验、研发、制造和商业化活动[148] - 公司预计未来将增加人员以支持产品候选物的开发，并继续作为上市公司运营[148] - 公司表示需要筹集更多资金以继续支持lenabasum的临床试验，可能通过发行股票、债务融资或合作协议等方式[194] - 公司的主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率变化影响[208] - 公司有外汇风险，主要涉及英国和澳大利亚的现金资产[209]

财务数据和关键指标变化 - 公司通过ATM策略和与K2 HealthVentures的债务融资交易筹集了高达1.21亿美元的额外资金，其中约7100万美元来自现有ATM，5000万美元为债务融资，首笔2000万美元已到账 [9][37] - 截至2020年7月28日，公司手头现金为1.01亿美元 [38] - 公司收到了来自囊性纤维化基金会的500万美元里程碑付款 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 系统性硬化症（SSc）研究 - RESOLVE 1 Phase 3研究：5月27日完成最后一名受试者访视，双盲安慰剂对照部分共给药365名受试者，328名（90%）完成研究，37名（10%）提前退出，预计该研究在第52周主要疗效终点ACR CRISS评分的效力仍大于90%（P≤0.05） [16][17] - 数据录入已完成，数据清理即将完成，预计今年夏天公布顶线数据 [18] - 开放标签扩展研究正在进行，98%（320/328）的符合条件受试者进入该研究，33名受试者已完成至少一年的开放标签扩展，截至目前只有6名（2%）受试者退出 [18][19] 囊性纤维化（CF）研究 - CF - 002 Phase 2b研究：6月22日完成最后一名受试者访视，共给药425名受试者，387名（91%）完成研究，36名（9%）提前退出，该研究在28周肺部恶化事件发生率的效力保持在约80%（P≤0.05） [22] - 数据录入接近完成，正在积极清理数据 [23] 皮肌炎（DM）研究 - DETERMINE Phase 3研究：已给药176名受试者，超过150名的招募目标，截至目前只有4名（2%）受试者提前退出 [23] - 开放标签扩展研究已启动，所有符合条件的受试者均已入组 [24] 系统性红斑狼疮（SLE）研究 - NIH赞助的100名患者的lenabasum治疗系统性红斑狼疮的Phase 2研究正在进行，因COVID - 19招募曾暂时停止，目前多个站点已恢复招募，截至目前已招募87名受试者，预计年底完成招募 [25] 临床前项目 - CRB - 4001：正在进行慢性药代动力学研究和灵长类动物脑暴露测量，预计今年得出结果 [26] - CRB - 317：已被选为下一个开发候选药物，非临床研究和制剂工作正在进行，预计2021年进入1期安全性测试 [27][28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司期待在未来几个月获得多项关键数据，包括系统性硬化症Phase 3研究和囊性纤维化Phase 2b研究的顶线数据，并为NDA提交和潜在FDA批准后的商业化做准备 [8] - 公司计划从仅专注研发的组织向商业阶段公司转型，拥有针对内源性大麻素系统的新型候选药物管线 [10] - 在商业化方面，公司正在组建团队，包括实施现场医疗上市模式，招聘医学科学联络官（MSLs），并计划扩大其他关键领域的团队，如国家支付方账户、患者服务和报销、商业技术、营销和市场分析等 [30][32] - 公司开展疾病教育活动，如针对风湿病学家的系统性硬化症总运动（total SSc campaign），网站流量逐月稳步增加，迄今已获得超过19000名独立访问者，还扩展了针对大多数治疗系统性硬化症医生的EL活动 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2020年可能是变革性的一年，即将到来的数据可能改变公司，使其从仅专注研发的组织转变为商业阶段公司 [7][39] - COVID - 19对临床项目有一定影响，如减缓了数据库锁定时间，但未实质性延迟RESOLVE 1研究和CF Phase 2b研究的最后一名患者最后一次访视，公司通过远程数据监测和中央数据监测等替代方式来应对 [12][14][15] 其他重要信息 - 公司新董事会成员George Golumbeski加入，他在公司发展和创新推进方面的经验将对公司从研发型向商业型转型有重要帮助 [10] - 公司在日本的合作伙伴Kaken Pharmaceuticals最近获得了日本药品和医疗器械管理局（PMDA）对lenabasum治疗系统性硬化症的孤儿药指定 [21] 问答环节所有提问和回答 问题1：FDA或关键意见领袖（KOLs）对CRISS的整体看法以及基于患者报告结果（PROs）而非改良Rodnan皮肤评分（mRSS）趋势获批的监管可行性 - 目前KOL意见倾向于采用更全面的方法评估治疗对整体疾病的影响，ACR CRISS评分是目前最好的综合结果，使用了全球专家认为在系统性硬化症临床试验中最重要的五项临床指标，监管机构希望查看整体数据，公司认为ACR CRISS评分能体现治疗益处，且与患者感受和功能相关，对监管机构很重要 [42][43][44] 问题2：系统性硬化症数据公布后提交新药申请（NDA）还需要做哪些工作，以及潜在的时间线和COVID - 19的影响 - 正在进行的一些1期研究（TQT研究、肝肾功能损害研究）预计不会延迟NDA提交，下一步重要步骤是在年底进行预NDA会议，之后根据FDA反馈推进NDA提交，具体时间线需等待FDA意见 [47][48] 问题3：COVID - 19对数据收集的影响，包括缺失数据情况以及统计分析和插补方面的应对措施 - 所有研究的安全性评估均可远程完成，对所有患者进行了评估，这是最关键的。在SSc Phase 3研究中，少数患者在最后两次访视中未进行疗效评估，但因招募患者多于预期、退出患者少于预期且研究初始效力高，目前仍保持超过90%的效力；CF研究的主要疗效终点可远程评估，未丢失任何疗效数据，效力良好；皮肌炎研究处于早期阶段，预计对数据或效力影响不大；COVID - 19对1期研究启动有一定延迟 [51][53][54] 问题4：关于系统性硬化症中FDC（可能是提问表述有误，推测为SCC）的具体指导以及商业或现实世界中治疗SCC恶化患者的想法和联合治疗策略 - 预计lenabasum治疗组患者的SCC较基线下降幅度小于安慰剂组，自然病程中安慰剂组SCC预计下降2.5% - 4%，但该研究未针对SCC差异进行效力设计。约40% - 50%的弥漫性系统性硬化症患者有临床意义的间质性肺病，lenabasum若数据有利，可作为现有治疗的补充，用于治疗系统性硬化症的其他问题 [60][63][64] 问题5：系统性硬化症和皮肌炎研究在研究地点和研究者方面的重叠情况，以及皮肌炎研究超额招募是否与研究者在系统性硬化症研究中的所见有关 - 两种疾病有临床重叠和相似的疾病表现，且研究均在全球顶尖学术站点进行，因此存在一定重叠。皮肌炎研究超额招募一方面是因为该疾病存在大量未满足的医疗需求，患者病情严重且对现有免疫抑制剂反应不佳；另一方面可能与研究者在前期研究中的经验有关 [66][69][71] 问题6：两项研究（可能指系统性硬化症和CF研究）作为注册研究的监管方法、时间线以及是否采用双NDA方法，CF数据是否会延迟整体提交 - 若两项研究结果均为阳性，公司倾向于提交一份申请而非两份，NDA申请的多个模块（如非临床模块4、CMC模块3、模块1和模块2的部分安全审查）有重叠空间，可提高效率。CF数据预计在系统性硬化症数据公布约一个月后公布，等待CF数据不会大幅延迟整体提交 [77][78][79] 问题7：RESOLVE 1和CF数据公布时的披露内容，RESOLVE 1的组件评分以及开放标签扩展（OLE）数据是否会公布，以及为减少mRSS变异性采取的策略和COVID - 19对监测的影响 - 数据公布时将提供安全性信息、患者处置情况、主要疗效终点，系统性硬化症研究还将提供次要疗效终点，CF研究可能提供部分次要疗效终点。为减少mRSS变异性，公司选择有经验的研究者，对其进行统一培训，与国际专家合作开发培训课程，对数据进行监测和查询，必要时重新培训研究者。预计mRSS变化方向正确，不会出现意外的高变异性 [83][85][87] 问题8：从系统性硬化症数据中能为皮肌炎数据提供哪些信息，以及总改善评分与SID测定的区别 - 系统性硬化症数据对皮肌炎研究有借鉴意义，总改善评分是评估皮肌炎整体改善的综合评分，由专家开发，其多个组件与CRISS评分相似，包括医生整体评估、患者整体评估、关键器官（如皮肤、肺、肌肉）受累评估等，通过加权算法确定改善情况 [90][91][93] 问题9：CF试验没有开放标签扩展的原因 - 公司与囊性纤维化基金会及其领导层进行了广泛合作，他们认为此时进行开放标签扩展可能不合适，公司遵循了他们的指导 [96] 问题10：系统性硬化症和CF试验中缺失数据的处理方法 - CF试验的主要疗效终点（肺部恶化事件发生率）数据收集受COVID - 19影响小，基本无缺失数据，无需特殊处理。系统性硬化症试验中，因COVID - 19导致少数患者缺失数据，初步打算采用末次观察结转（LOCF）方法处理，其他缺失数据按标准方法处理，并进行多种敏感性分析 [97][98][99]