资金筹集与财务状况 - 公司至今已筹集资金约2.14亿美元[2] - 从NIH和CFF获得的额外奖励和资助约为4500万美元[2] - 与Kaken Pharmaceuticals的合作中，公司获得了2700万美元的预付款[7] - 截至2019年9月30日，公司的现金余额为5480万美元，不包括2020年2月11日进行的4600万美元公开募股的收益[67] - 截至2020年3月6日，公司的市值为3.28亿美元，基于每股4.53美元的收盘价[67] 临床研究与产品开发 - 预计2020年将有4个临床项目的结果发布[2] - Lenabasum在系统性硬化症的三期数据预计于2020年夏季发布[5] - 目前正在进行的RESOLVE-1研究已完成入组，预计2020年夏季将公布顶线数据[10] - Corbus的Phase 3 DETERMINE研究预计在2020年完成入组，涉及150名受试者，采用2:1:2的剂量分配[35] - Corbus的Phase 2b囊性纤维化研究已完成入组，预计在2020年夏季发布初步数据[50] 治疗效果与市场机会 - Lenabasum的市场机会包括日本、北美和欧洲，患者总数分别为28K、80K和80K[7] - Lenabasum治疗组在52周内的mRSS平均变化为-5.3，安慰剂组为-1.7，显示出显著改善[14] - Lenabasum治疗组在皮肤症状评估中，5D-Itch评分的平均变化为-2.16，安慰剂组为-1.35[22] - Lenabasum治疗组在炎症和纤维化的组织学结果中，69%的皮肤活检显示改善或稳定，而安慰剂组为15%[23] - Lenabasum的潜在疗效、安全性和耐受性受到医生和支付方的积极评价，特别是口服给药形式受到患者青睐[26] 未来展望与战略 - 公司计划每年启动1-2个新的第一阶段项目，从2021年开始[3] - Lenabasum的知识产权保护至2034年[8] - 预计2020年将发布系统性红斑狼疮的Phase 2研究的顶线数据，涉及约100名受试者[53] - Lenabasum为不适合CFTR调节剂的患者提供了潜在的治疗选择[52] - 公司正在进行的下一步是展示与rimonabant相比，CRB-4001在大脑CB1结合方面的差异化[62] 负面信息与挑战 - 目前系统性硬皮病缺乏针对整体疾病的批准治疗，现有疗法主要针对症状或特定器官并发症[25] - Lenabasum的安全性良好，主要不良反应为轻度或中度，常见的不良事件包括头晕、口干和疲劳[54] - Lenabasum在盲法临床研究中的安全性数据与非盲法研究一致，样本量超过800[54] 团队与经验 - 公司管理团队在炎症疾病药物开发方面拥有超过13年的执行领导经验[63] - Corbus的市场准入负责人Keith White拥有超过20年的生物技术公司商业经验[32] - Corbus的首席商业官Craig Millian在制药品牌建设方面有25年的经验[32]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2019年第三季度末拥有约5500万美元现金，鉴于囊性纤维化基金会为其2b期囊性纤维化研究支付的额外里程碑款项，公司的资金应足以支持其运营至2020年第三季度的顶线数据读出 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研发业务 - lenabasum的全球3期RESOLVE - 1系统性硬化症研究已完成365名患者给药，顶线数据预计于2020年夏季公布；2b期415名患者的囊性纤维化研究已结束患者筛选，顶线数据预计于2020年夏季公布；全球3期DETERMINE皮肌炎研究正在积极招募受试者，预计2020年完成招募，2021年公布顶线结果；100名患者的系统性红斑狼疮2期研究由美国国立卫生研究院资助和管理，预计2020年完成研究并公布顶线数据 [7][9][10] - CRB - 4001针对伴有纤维化的NASH，1期安全性研究预计2020年公布结果 [11] 商业化业务 - 公司正在为lenabasum的成功推出做准备，重点关注组建商业领导团队和提升能力、建立深入的市场洞察基础、传达有吸引力且简洁的叙事这三个关键要素 [14] - 过去6个月，公司为营销、供应链和医学事务招聘了关键领导，9月聘请Keith White为市场准入副总裁 [14] - 公司完成了对系统性硬化症患者和学术及社区风湿病专家的深入患者旅程研究，还对囊性纤维化治疗中心的肺科医生进行了市场研究 [15][16] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于开发调节内源性大麻素系统（ECS）的潜在新型药物，以治疗炎症、纤维化和代谢性疾病 [5] - 公司正在为2020年的关键数据读出做准备，为潜在的批准和商业发布奠定基础，同时探索在亚洲等地的更多合作机会 [12][18] 行业竞争 - 行业内其他制药公司也在参与开发调节ECS功能的化合物，如武田、罗氏和强生等 [6] - 在针对CD1受体的领域，除公司外，强生和武田也有相关产品进入该领域，不同的是公司拥有口服全身性药物，另外两家是单克隆抗体 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对系统性硬化症和皮肌炎的3期研究结果持乐观态度，依据是机制研究、2期安全性、有效性和生物标志物数据，以及相关疾病2期开放标签扩展研究的数据 [7][8] - 尽管囊性纤维化治疗有进展，但仍有未满足的需求，公司认为lenabasum有望为患者提供治疗益处 [10][26] 其他重要信息 - 公司将在2019年美国风湿病学会（ACR）年会上进行关于系统性硬化症和皮肌炎开放标签扩展研究最新数据的口头报告，结果和报告将在公司网站上公布 [7][8] - 公司在6月的研发日突出了8种有前景的化合物，这些化合物正在进行候选药物筛选 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: 系统性纤维化患者多年治疗的关键学习成果以及即将公布的ACR数据的预期 - 预计将看到更有利的长期安全性和持久的有效性，公司药物在不进行免疫抑制的情况下提供疗效很重要 [23] 问题2: 标准治疗的近期变化对2b期囊性纤维化研究的影响以及区分益处和确保组间平衡的能力 - 允许符合受试者最佳利益的情况下在研究期间开始三重疗法，公司期待这些数据，认为lenabasum将在标准治疗基础上提供治疗益处，欧洲受试者在研究期间接受三重疗法的可能性较小，将从统计角度进行敏感性分析处理 [24][25] - 市场研究和与肺科医生的交流表明，即使有近期的批准药物，仍有大量患者可能从安全有效的抗炎药物中受益 [26] 问题3: CRB - 4001的配方工作更新以及PET数据的时间线 - 已有进入1期研究的配方，对数据满意，预计2020年公布1期单次和多次递增剂量研究的结果；与美国国立卫生研究院就PET扫描的设计和承诺进行了深入讨论，但因是国立卫生研究院主导，暂无法确定时间线 [30] 问题4: ACR会议应关注的内容、竞争格局以及系统性硬皮病申报是否会纳入开放标签扩展研究的长期安全性数据 - 申报时支持安全性的数据需与FDA、EMA和PMDA讨论，预计会纳入开放标签扩展研究的长期安全性数据；ACR会议应关注安全性、有效性以及3期受试者的基线特征海报；公司在该领域较为领先，应关注早期研究的做法和使用的结果指标，以及关于ACR CRISS的讨论 [36] 问题5: 临床前Generon分子进入临床或合作的具体时间和战略情况 - 公司内部在化合物研发上取得进展，预计未来几个月从管道中正式选出首个候选药物，并在2021年进行必要研究以使其进入临床 [38] - 这将为公司创建一个可行的平台，利用现有资产验证其他平台，还能在临床前阶段与潜在合作伙伴就非公司擅长的常见疾病适应症进行对话 [39] 问题6: CRB - 4001是否设定了大脑渗透的上限以及允许继续开发的范围 - 公司有基于lenabasum数据得出的内部可接受范围，该范围虽不必为零，但要足够低以合理假设不会出现中枢神经系统副作用 [41] 问题7: 夏季研发日公布的临床前CB项目的有前景情况、是否有领先者以及在肾病学领域的拓展 - 目前编号为496的CB1反向激动剂表现出有利的生物学活性和特征，是目前的领先者；CB1反向激动剂在多个器官纤维化方面有潜在疗效，公司正在考虑其最佳初始适应症 [46] - 罗氏有关于CB2激动剂治疗葡萄膜炎的临床前数据，公司的临床前管道涵盖了针对或中和CB1以及激动或激活CB2的化合物，且专利更新鲜 [47]

业绩总结 - Lenabasum的潜在峰值年销售额预计为14亿至22亿美元[7] - 预计Lenabasum在皮肤病和其他适应症的潜在年销售额为10亿到20亿美元[20] - CRB-4001的年销售预测为30亿美元[35] 用户数据 - 在美国、欧盟和日本，系统性硬化症(SSc)患者人数约为20万人[13] - Lenabasum的市场机会包括在美国、欧盟和日本的潜在患者总数为550,000人[7] - 预计在日本的患者人数为SSc: 28,000，DM: 9,000，SLE: 50,000[9] 临床试验与研发 - Lenabasum的临床试验显示，160名接受治疗的受试者中，2%的患者出现不良事件，主要包括头晕(5%)和疲劳(2.5%)[11] - Lenabasum的临床试验显示，接受治疗的患者在主要和次要终点上均有改善[14] - 50%的受试者在第18个月时达到了1.0的ACR CRISS评分[17] - Lenabasum治疗组在皮肤活检中，69%的炎症改善，46%的纤维化改善，相比于安慰剂组的13%和15%[18] - 67%的受试者在第68周达到了低皮肤疾病活动（CDASI ≤ 14）[26] - Lenabasum在Phase 2研究中，CDASI活动评分的平均改善为-4到-5分，且改善-4分以上与皮肤相关的生活质量改善相关[23] - 目前正在进行的Phase 3 RESOLVE-1研究已完成招募，预计2020年夏季公布初步数据[19] - 目前正在进行的CF Phase 2b研究预计在2020年夏季公布初步数据[33] - CRB-4001在2020年完成了第一阶段的安全性数据[39] - Lenabasum针对三种罕见疾病的晚期临床研究正在进行中[49] 资金与投资 - Corbus Pharmaceutical Holdings, Inc. 已筹集到1.68亿美元的股权资金[47] - 公司获得了来自国家卫生研究院和囊性纤维化基金会的4500万美元非稀释性资金[47] - 公司在2018年1月宣布的囊性纤维化基金会开发奖提供高达2500万美元的资金[48] 新产品与技术 - Lenabasum的研发平台包括700多个药物候选者，专注于内源性大麻素系统[2] - 公司拥有超过700种针对内源性大麻素系统的合理设计化合物[42] - CRB-4001的临床前数据表明其具有抗纤维化效果[39] - CRB-4001的专利保护将持续到2039年[42] 负面信息 - 目前没有针对皮肤病的特定药物获得批准[21] - Cystic Fibrosis（CF）患者每年平均住院18天，且每人每年发生2.9次肺部加重[31] - Lenabasum在Phase 2研究中与降低肺部加重事件率和延长无肺部加重时间相关[32]

现金及现金等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为54,849,365美元，较2018年12月31日的41,748,468美元有所增加[10] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为54,849,365美元和41,748,468美元[23][34] - 2019年9月和2018年9月，公司现金及现金等价物净增加（减少）分别为13,100,897美元和 - 7,037,140美元[23] - 2019年9月30日现金及现金等价物期末余额为5484.9365万美元，2018年为5565.9346万美元[23] - 2019年9月30日现金为518.4555万美元，货币市场基金为4966.481万美元[34] - 截至2019年9月30日，约4,928,000美元现金由英国子公司持有；截至2018年12月31日，约702,000美元现金由英国子公司持有[35] - 截至2019年9月30日，除英国子公司持有约492.8万美元现金外，公司所有现金及现金等价物均在美国持有[35] - 2019年9月30日现金及现金等价物为5484.9365万美元，可能不足以满足至少未来12个月的运营和资本需求[27] 收入与费用情况 - 2019年前三季度，公司来自奖励和许可的收入为33,570,048美元，2018年同期为2,894,966美元[12] - 2019年前三季度，公司研发费用为66,117,114美元，2018年同期为32,833,029美元[12] - 2019年前三季度，公司经营亏损为49,914,268美元，2018年同期为39,156,715美元[12] - 2019年前三季度，公司净亏损为44,872,957美元，2018年同期为38,365,947美元[12] - 2019年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.71美元，2018年同期为0.67美元[12] - 2019年和2018年第三季度基本及摊薄后普通股每股净亏损分别为0.32美元和0.26美元，2019年和2018年前九个月分别为0.71美元和0.67美元[53] - 2019年和2018年第三季度，公司根据投资协议分别确认收入258.9783万美元和109.0878万美元；2019年和2018年前九个月分别确认收入657.0048万美元和289.4966万美元[99] - 2019年前三季度，公司一般及行政费用为1736.7202万美元，较2018年同期的921.8652万美元增长88.39%[12] - 2019年前三季度，公司基于股票的薪酬费用为8,884,001美元[17] - 2019年和2018年第三季度，公司分别记录非现金股票薪酬费用2,977,574美元和1,958,917美元；2019年和2018年前九个月，分别记录8,884,001美元和5,659,928美元[118] - 2019年和2018年前九个月确定员工期权公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为2.41%和2.48%，预期股息收益率均为0%，预期期限均为6.25年，预期波动率分别为87.3%和87.6%[121] - 2019年和2018年前九个月授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股5.21美元和5.67美元；同期行使期权的总内在价值分别约为324,567美元和494,360美元；截至2019年和2018年9月30日，已归属期权总公允价值分别为21,108,706美元和12,359,043美元[121] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月租赁总费用分别为30.7183万美元和14.6229万美元，九个月分别为81.4527万美元和44.0972万美元[69] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月应付票据利息费用分别为381美元和213美元，九个月分别为3747美元和2777美元[78] 股权相关情况 - 截至2019年9月30日，公司普通股发行和流通股数为64,672,893股，2018年12月31日为57,247,496股[10] - 2019年前三季度，公司发行普通股净收入（扣除发行成本2,571,552美元）为37,718,698美元[17] - 2017年12月31日，公司普通股数量为55,603,427股，股东权益总额为57,783,561美元；2018年9月30日，普通股数量为57,237,496股，股东权益总额为42,870,732美元[19] - 2018年第一季度，公司通过与Cantor Fitzgerald的销售协议向机构投资者出售150万股普通股，净收益约1120万美元，2018年剩余时间及2019年2月8日前未再出售[109] - 2019年1月30日，公司完成普通股承销公开发行，出售619.85万股，发行价6.5美元/股，总收益约4030万美元，扣除发行成本约260万美元[110] - 2019年第三季度和前九个月，公司因行使股票期权分别发行28,800股和107,029股普通股，获得收益80,100美元和386,811美元；2018年同期分别发行40,000股和129,069股，获得收益34,378美元和337,645美元[111] - 2019年前九个月，以非现金方式行使购买1,283,500股普通股的认股权证，发行1,119,868股普通股；2019年第三季度无认股权证行使；2018年第三季度和前九个月，行使购买5,000股认股权证，获得收益5,000美元[112][122] - 2018年1月1日，2014年计划下可发行普通股数量增加2,500,000股，低于2017年12月31日流通股的7%；截至2018年12月31日，总储备为15,543,739股，可用于未来授予的为5,072,241股[116] - 2019年1月1日，2014年计划下可发行普通股数量增加3,000,000股，低于2018年12月31日流通股的7%；截至2019年1月1日，总储备为18,543,739股，可用于未来授予的为8,072,241股；截至2019年9月30日，可用于未来授予的为4,728,315股[117] - 截至2019年9月30日，期权情况：年初流通9,593,990股，授予3,640,800股，行使(107,029)股，注销(296,874)股，期末流通12,830,887股，行权价5.20美元，剩余合约期限7.17年，内在价值17,431,614美元；已归属及预计归属7,421,312股，行权价3.68美元，剩余合约期限5.94年，内在价值17,048,757美元[121] - 截至2019年9月30日，有未确认薪酬费用约23,563,971美元，预计在2.69年内确认[121] - 截至2019年9月30日，有购买1,000,000股普通股的认股权证流通，加权平均行权价13.20美元，加权平均剩余期限5.33年；CFF认股权证公允价值6,215,225美元，确定其公允价值的加权平均假设中，无风险利率2.60%，预期股息收益率0%，预期期限7.00年，预期波动率83.5%[123] - 公司向CFF发行100万份普通股认股权证，行权价13.2美元/股，立即可行权50万股，完成最终里程碑后可行权剩余50万股，2025年1月26日到期[98] 资产与负债情况 - 截至2019年9月30日，公司股东权益为29,640,673美元，2018年12月31日为27,524,120美元[10] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损为166,243,197美元[27] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司位于美国境外的资产包括约492.8万美元现金、148.1万美元预付费用及其他流动资产、3.6万美元其他资产和5.9万美元物业及设备净值，以及约70.2万美元现金、118.3万美元预付费用及其他流动资产、2.8万美元其他资产和5.4万美元物业及设备净值[44] - 公司为消除递延税项资产金额，已提供相当于递延税项资产100%的估值备抵[45] - 截至2019年9月30日和2018年9月30日，潜在摊薄证券认股权证分别为100万股和228.35万股，股票期权分别为1283.0887万股和943.4241万股[54] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，物业及设备净值分别为489.1063万美元和270.5206万美元[60] - 2019年和2018年第三季度折旧费用分别为15.7773万美元和13.2337万美元，2019年和2018年前九个月分别为46.6104万美元和33.8651万美元[60] - 截至2019年9月30日，公司运营租赁负债到期情况显示，总租赁付款为11,460,410美元，现值折扣后为8,326,901美元[69] - 2019年9月30日和2018年12月31日，应计费用分别为23,969,303美元和9,851,191美元[79] - 截至2019年9月30日，公司总资产为6813.0384万美元，较2018年12月31日的4698.9341万美元增长44.99%[10] 现金流情况 - 2019年9月和2018年9月，公司经营活动净现金使用量分别为23,158,863美元和16,002,931美元[23] - 2019年9月和2018年9月，公司投资活动净现金使用量分别为1,451,069美元和2,050,662美元[23] - 2019年9月和2018年9月，公司融资活动净现金提供量分别为37,710,829美元和11,016,453美元[23] - 2019年前三季度，公司经营活动产生的现金流量净额未在文档中明确提及[21] - 2019年前三季度，公司投资活动产生的现金流量净额未在文档中明确提及[21] 政策与协议情况 - 公司于2019年1月1日采用有效日期法采用ASU 2016 - 02，记录了约380万美元的经营租赁负债和约240万美元的使用权资产[56][63] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对财务报表及相关披露无影响[58] - 2017年8月21日公司签订租赁协议，租赁32,733平方英尺办公空间，首年租金约470,000美元，第七年约908,000美元，房东同意报销1,080,189美元租赁改良费用[62] - 公司确定租赁付款现值时使用的增量借款利率为9% [64] - 2019年2月26日公司修改租赁协议，新增30,023平方英尺办公空间，租赁负债和使用权资产增加约855,000美元，新增空间记录租赁负债和使用权资产约270万美元[65] - 2019年10月25日公司再次修改租赁协议，新增500平方英尺办公空间，租赁负债和使用权资产增加约466,000美元，将在2019年第四季度记录[67] - 2018年9月20日公司与Jenrin签订许可协议，支付250,000美元预付款，潜在里程碑付款最高达1840万美元[71][73] - 2019年11月公司签订963,514美元贷款协议，年利率5.25%，分九个月等额本息还款，每月还款109,413美元[77] - 2019年1月3日公司与Kaken签订合作和许可协议，Kaken支付2700万美元预付款，潜在里程碑付款最高约1.73亿美元[80][82] - 公司与Kaken的协议中，交易价格初始为2700万美元，全部分配给许可、初始技术转让和产品商标许可的组合履约义务，2019年3月收到款项计入递延收入，6月履约后确认为收入[88][89][91] - 公司因与Kaken的合作，需按2018年CFF奖励协议向CFF支付270万美元特许权使用费，于2019年5月支付[92][95] - 2018年公司与CFF签订投资协议获最高2500万美元资助，截至2019年6月30日已收到1750万美元，2019年4月达到里程碑获500万美元，预计剩余款项随后续里程碑达成逐步支付[93] - 公司需按投资协议向CFF支付特许权使用费，包括美国获批时1.5倍奖励金额、其他主要市场获批时1.5倍奖励金额，还包括净销售额2.5%、非领域产品净销售额1%、特定转让金额10%等，总特许权使用费上限为奖励金额5倍[94][95] - 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财务数据和关键指标变化 - 公司本季度末现金为7300万美元，财务指引无变化，有足够资金支持运营、临床开发和商业化计划至2020年第四季度 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 来那巴松（lenabasum） - 全球结果一项针对皮肤弥漫性系统性硬化症（SSC）的来那巴松III期研究，于5月1日完成最后一名受试者首次访视，共入组365名受试者，双盲安慰剂对照部分最后一名受试者最后访视预计在2020年6月，预计2020年夏季公布 topline 数据 [18] - 来那巴松治疗皮肌炎的52周III期研究“DETERMINE”，预计明年完成150名成人患者入组 [21] - 囊性纤维化002的2b期研究将入组约415名有复发性肺部恶化高风险的囊性纤维化患者，预计今年完成入组，明年夏天公布 topline 数据 [23] - 国立卫生研究院资助和管理的来那巴松治疗系统性红斑狼疮的2期研究，正在美国15个地点招募受试者，计划招募100名，预计明年获得数据 [24] CRB - 4001 - 公司已获得CRB - 4001的研究性新药申请（IND）批准，预计今年年底开始1期单剂量递增、多剂量递增安全性研究 [25] 专有内源性大麻素系统靶向发现平台 - 公司展示了8种具有不同结构和活性特征的临床前化合物，有望为未来临床候选药物铺平道路并增强知识产权组合 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是通过靶向人体的内源性大麻素系统（ECS），为炎症、纤维化和代谢性疾病提供新型药物，认为未来十年靶向ECS的新型药物可能重塑多种疾病的治疗选择 [8][9] - 推进来那巴松的四个临床项目，期待明年获得系统性硬化症和囊性纤维化的关键研究 topline 数据，以及系统性红斑狼疮2期研究数据，皮肌炎 topline 数据预计2021年公布 [10][11] - 已与日本Kaken制药达成来那巴松在日本的许可协议，获得2700万美元预付款，还有1.73亿美元潜在里程碑付款和两位数特许权使用费，未来期待在其他亚洲主要市场达成类似交易 [12] - 为来那巴松潜在的FDA批准后的商业发布做准备，招聘了首席商务官、全球营销主管、全球供应链主管、医学事务副总裁和首席运营官等人员 [13][14][15] - 计划今年晚些时候让新研究药物CRB - 4001进入首个临床研究，期待2020年获得首次人体数据 [16] - 专注于开发针对无纤维化全身性炎症疾病的CB2激动剂，以及针对有大量纤维化的心脏、肝脏或肾脏疾病的CB1反向激动剂，部分化合物将自行开发和商业化，也会考虑潜在合作选项 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司在实现企业、临床和财务目标方面取得重要进展，来那巴松后期临床研究取得进展，有途径实现商业化，公司拥有强大的早期资产管线，正在识别和投资临床前化合物，通过战略合作伙伴关系扩大美国以外的市场，让全球患者受益 [7][29][30] 其他重要信息 - 公司6月21日在纽约举行年度研发日，重点介绍了来那巴松、新研究药物CRB - 4001和专有ECS靶向发现平台三个主题 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：正在进行的皮肌炎III期研究入组情况如何，有哪些经验教训 - 目前入组情况符合目标，主要在美国的研究点开展，大部分患者来自美国，患者基线特征符合预期，有经典皮肌炎和无肌病性皮肌炎患者 [31][33] 问题2：CRB - 4001进入临床的关键因素有哪些，何时能看到国立卫生研究院的PET数据 - 启动1期研究的关键因素包括临床供应的可用性、供应商的选择和IND更新等，临床供应的最终完成可能是最有可能延迟启动时间的因素，但CMC团队已在处理；国立卫生研究院的血脑屏障研究和代谢综合征或NASH患者研究的结果，预计在2020年夏末左右获得 [34][35] 问题3：公司组建商业团队后，市场研究结果、商业准备情况以及不同地区的商业化计划如何 - 商业化战略上，公司保留美国和欧洲市场，亚洲市场倾向于寻找强大的本地合作伙伴；商业团队正在进行招聘，启动了发布规划活动，开展了市场研究，与医学事务团队合作进行关键意见领袖（KOL）参与规划和执行，增加数字和社交媒体曝光度；市场研究显示系统性硬化症患者对新治疗方案有巨大需求，对来那巴松有很高期望 [39][40][46] 问题4：系统性硬化症研究的独立数据监测委员会（DMC）多久开会一次，是否有预先指定的疗效指标可触发试验调整 - DMC每六个月开会一次，如有特定安全信号会提前开会，他们可以获取未设盲的安全和疗效数据，目前对设盲数据的评估感到满意 [48] 问题5：FDA如何审查和看待改良罗德皮肤评分（mRSS）终点 - FDA会对mRSS终点感兴趣，但也清楚其缺点，会综合考虑所有数据，包括ACR CRISS的五个组成部分、患者报告结果、皮肤性质和肺的用力肺活量等 [49][50][51] 问题6：公司早期发现工作的生产率目标是多少 - 公司计划每年从新兴化合物中筛选出约两个候选药物进行更详细的药物代谢动力学（DMPK）动物模型测试，目标是从2020年开始每年有一到两个进入1期测试 [61] 问题7：公司针对不同适应症的商业化计划如何，是否计划将生产业务内部化，不同疾病之间是否有重叠 - 公司无意内部建立CMC产能；商业化战略上，优先在系统性硬化症领域优化发布和商业成功，利用客户团队和数字渠道针对治疗硬皮病的卓越中心，也可能拓展到社区风湿病医生；之后利用为系统性硬化症建立的商业能力进入囊性纤维化市场，皮肌炎市场也可利用相关基础设施 [63][65][68] 问题8：社区风湿病医生最终会诊断和接管治疗吗，还是大部分患者会被转诊给专家 - 目前只是提出假设，由于现有治疗方案有限，很多治疗在卓越中心进行；来那巴松如果有良好的获益 - 风险特征，可能成为风湿病医生早期治疗患者的口服选择，但还需要更多工作来评估，以及确定是否需要招聘销售人员或通过多渠道营销来实现 [69][70][71] 问题9：公司在囊性纤维化营销方面是否借鉴其他公司的模式 - 公司会借鉴Vertex公司高效的市场进入模式，结合拜访治疗囊性纤维化的卓越中心和为患者提供直接服务的机制 [73][74]

现金及现金等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为73,154,916美元，较2018年12月31日的41,748,468美元增长约75.23%[9] - 2019年6月30日公司现金及现金等价物为7315.4916万美元，预计至少12个月内可满足运营和资本需求[21,30] - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为73154916美元和41748468美元，其中现金分别为1542111美元和808943美元，货币市场基金分别为71612805美元和40939525美元[36] - 2019年6月30日，除英国子公司约1015000美元现金和澳大利亚子公司约84000美元现金外，公司所有现金及现金等价物均在美国；2018年12月31日，除英国子公司约702000美元现金外，公司所有现金均在美国[36] 奖励和许可业务收入情况 - 2019年第二季度，公司来自奖励和许可的收入为29,094,583美元，而2018年同期为853,646美元，同比增长约3308.27%[11] - 2019年上半年，公司来自奖励和许可的收入为30,980,265美元，2018年同期为1,804,088美元，同比增长约1617.23%[11] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司分别记录2094583美元和853646美元的收入；六个月分别记录3980265美元和1804088美元的收入[96] - 2019年第二季度，公司来自奖励和许可的收入为29,094,583美元，远高于2018年同期的853,646美元[11] 研发费用情况 - 2019年第二季度，公司研发费用为22,181,409美元，2018年同期为10,259,868美元，同比增长约116.20%[11] - 2019年上半年，公司研发费用为43,965,113美元，2018年同期为20,025,229美元，同比增长约119.55%[11] - 2019年第二季度，公司研发费用为22,181,409美元，较2018年同期的10,259,868美元增长约116%[11] 净利润及每股净收益（亏损）情况 - 2019年第二季度，公司净利润为2,152,653美元，2018年同期净亏损12,069,351美元[11] - 2019年上半年，公司净亏损24,082,156美元，2018年同期净亏损23,764,736美元[11] - 2019年第二季度，公司基本每股净收益为0.03美元，2018年同期为 - 0.21美元[11] - 2019年上半年，公司基本每股净亏损为0.38美元，2018年同期为 - 0.42美元[11] - 2019年6月30日净亏损2408.2156万美元，2018年为2376.4736万美元[21] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，净收入分别为215.2653万美元和 - 1206.9351万美元；六个月净亏损分别为2408.2156万美元和2376.4736万美元[53] 普通股发行和流通情况 - 截至2019年6月30日，公司普通股发行和流通股数为64,644,093股，2018年12月31日为57,247,496股[9] - 截至2019年6月30日，公司普通股发行和流通股数为64,644,093股，较2018年12月31日的57,247,496股有所增加[9] 累计亏损情况 - 2019年6月30日公司累计亏损1.45452396亿美元，2018年12月31日为1.2137024亿美元[18,26] - 截至2019年6月30日累计亏损1.45452396亿美元[26] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为607.2131万美元，2018年同期为715.5952万美元[21] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为25.6898万美元，2018年同期为194.4865万美元[21] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为3773.5477万美元，2018年同期为1108.0869万美元[21] - 2019年6月30日经营活动使用的净现金为607.2131万美元，2018年为715.5952万美元[21] - 2019年6月30日投资活动使用的净现金为25.6898万美元，2018年为194.4865万美元[21] - 2019年6月30日融资活动提供的净现金为3773.5477万美元，2018年为1108.0869万美元[21] 战略合作及资金往来情况 - 2019年1月3日公司与Kaken达成战略合作，一季度获2700万美元预付款[27] - 2019年1月30日公司完成普通股公开发行，净收益约3770万美元[27] - 2019年5月公司因达到里程碑获囊性纤维化基金会500万美元付款，截至6月30日已获1750万美元[29] - 2019年5月公司将Kaken预付款的10%即270万美元支付给囊性纤维化基金会[30] - 2019年第一季度公司收到Kaken制药2700万美元的前期付款[27] - 2019年1月30日公司公开发行普通股，净收益约3770万美元[27] - 2019年5月公司因达到里程碑从CFF获得500万美元付款，截至6月30日已收到1750万美元[29] - 2019年3月公司从Kaken获得2700万美元前期现金付款，6月30日确认为收入，需向CFF支付270万美元特许权使用费[79][87][88] - 2018年公司获囊性纤维化基金会（CFF）最高2500万美元资助用于lenabasum 2b期临床试验，截至2019年6月30日已累计收到1750万美元[90] - 2019年4月公司达成里程碑有权获500万美元，5月收到款项[90] 财务报表准则采用情况 - 2019年1月1日，公司采用有效日期法采用ASU 2016 - 02，记录了约380万美元的经营租赁负债和约240万美元的经营租赁使用权资产，对累计亏损无经营调整[55] - 2019年1月1日，公司采用ASU 2018 - 07对财务报表及相关披露无影响[56] - 2019年1月1日公司采用有效日期法采用ASU 2016 - 02，记录了约380万美元的经营租赁负债和约240万美元的使用权资产[55] - 2019年1月1日公司采用ASU 2018 - 07，对财务报表及相关披露无影响[56] - 2019年1月1日公司采用ASU 2016 - 02，记录租赁负债约380万美元，使用权资产约240万美元[61] 固定资产及折旧情况 - 2019年6月30日，公司固定资产净值为291.2335万美元，2018年12月31日为270.5206万美元；2019年和2018年截至6月30日的三个月折旧费用分别为15.5709万美元和12.4416万美元，六个月分别为30.8331万美元和20.6314万美元[59] - 2019年6月30日和2018年12月31日，固定资产净值分别为291.2335万美元和270.5206万美元[59] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，折旧费用分别为15.5709万美元和12.4416万美元；六个月分别为30.8331万美元和20.6314万美元[59] 租赁相关情况 - 2017年8月21日的租赁协议，公司租赁32,733平方英尺办公空间，首年租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东报销108.0189万美元租赁改良费用；2019年和2018年截至6月30日的三个月信用证利息费用分别为2,877美元和1,774美元，六个月分别为4,714美元和3,549美元[60] - 2019年2月26日租赁协议修改，新增30,023平方英尺办公空间，租赁负债和使用权资产增加约85.5万美元，新租赁记录租赁负债和使用权资产约270万美元[64] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月总租赁费用分别为30.7182万美元和14.7752万美元，六个月分别为50.7344万美元和29.4743万美元[66] - 2017年8月21日公司签订的租赁协议，首年基本租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东同意报销108.0189万美元的租赁改良费用[60] - 公司确定租赁付款现值时使用的增量借款利率为9%[63] - 2019年2月租赁协议中，房东同意报销990,759美元租赁改良费用，协议要求开具369,900美元备用不可撤销信用证，后续可能减至277,425美元和184,950美元[65] - 截至2019年6月30日，公司经营租赁负债总租赁付款为1093.4564万美元，现值折扣后为761.9563万美元[66] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月租赁总费用分别为307,182美元和147,752美元，六个月分别为507,344美元和294,743美元[66] 许可协议情况 - 2018年9月20日的Jenrin许可协议，公司支付25万美元预付款，潜在里程碑付款最高达1840万美元/化合物[70] - 公司与Jenrin的许可协议支付25万美元前期现金，潜在里程碑付款最高达1840万美元，截至2019年6月30日无里程碑或特许权使用费支付[70] 贷款及利息费用情况 - 2017年11月贷款41.5265万美元，年利率2.35%，2018年8月还清；2018年11月贷款49.1629万美元，年利率3.07%，2019年6月30日和2018年12月31日预付费用分别为17.0625万美元和44.1875万美元[72][73] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月应付票据利息费用分别为1,521美元和904美元，六个月分别为3,366美元和2,564美元[74] - 2018年11月公司贷款49.1629万美元，年利率3.07%，2019年6月30日和2018年12月31日预付费用分别为17.0625万美元和44.1875万美元[73] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月应付票据利息费用分别为1521美元和904美元，六个月分别为3366美元和2564美元[74] 应计费用情况 - 2019年6月30日应计费用为1905.6618万美元，2018年12月31日为985.1191万美元[76] 特许权使用费及认股权证情况 - 公司需按2018 CFF Award向CFF支付特许权使用费，包括美国获批和其他主要市场获批时各支付1.5倍资助金额，以及净销售额2.5%、非领域产品净销售额1%、特定转让金额10%的特许权使用费，总支付上限为资助金额的5倍[91][92] - 公司向CFF发行的认股权证可购买100万股普通股，行权价13.2美元/股，当前可立即行权50万股，完成最终里程碑后可再行权50万股，认股权证2025年1月26日到期[94] - 公司首次在美国获批lenabasum需在60天内以现金支付CFF相当于2018年资助金额1.5倍的特许权使用费，在另一个主要市场获批时需再支付相同金额[91] - 公司需向CFF支付lenabasum在特定领域净销售额2.5%、非特定领域产品净销售额1%的特许权使用费，在特定情况下支付10%的特许权使用费，且总支付不超2018年资助金额的5倍[92] - 因收到Kaken 2700万美元预付款，公司2019年5月需向CFF支付270万美元特许权使用费[92] - CFF或公司可因特定原因终止投资协议，公司支付义务不受协议终止影响[93] - 公司向CFF发行认股权证，可购买100万股公司普通股，行权价13.2美元/股[94] - 认股权证立即可行使50万股，完成最终里程碑并收到最终付款后可行使剩余50万股[94] - 认股权证2025年1月26日到期，行权发行的股票为未注册且有一年锁定期[94] 前期资助及收入记录情况 - 2015 CFFT Award最高资助500万美元，公司已全额收到，该资助支持的临床试验于2017年第三季度结束，2017年记录2440195美元的收入[101][102] 销售协议情况 - 2018年1月5日，公司与Cantor Fitzgerald达成销售协议，可出售最高5000万美元的普通股，第一季度出售150万股，净收益约1120万美元，2019年2月8日终止该协议[105] 普通股发行收益情况 - 2019年上半年，公司发行普通股净收益（扣除发行成本2,571,552美元）为37,718,698美元[18]

资金筹集与财务状况 - 公司至今已筹集资金1.68亿美元，其中包括来自NIH和CFF的4500万美元和来自Kaken合作的2700万美元[2] - 公司截至2018年3月31日的现金余额为8980万美元，已筹集资金总额为1.68亿美元[66] - 公司获得来自NIH和CF基金会的非稀释性资金共4500万美元，其中包括2018年1月宣布的2500万美元开发奖[53][66] 市场机会与用户数据 - 公司预计在主要市场中，系统性硬化症患者约为20万人，皮肌炎约为8万人，囊性纤维化约为7万人[9] - Lenabasum在系统性硬化症的年潜在市场机会为14亿至22亿美元，皮肌炎为10亿至20亿美元，囊性纤维化为7亿至10亿美元[9] - 公司在全球市场中，系统性硬化症的患者群体在欧洲为81,000人，在中国为14万人[12] 临床试验与研发进展 - Lenabasum在临床试验中显示出在皮肤炎症和纤维化方面的改善，分别为38%和43%[19] - Lenabasum在系统性硬化症和皮肌炎的有效性数据均表现出显著性差异，P值分别为0.008和0.049[19] - Lenabasum在SSc的II期研究中，42名患者参与，结果积极，正在进行开放标签扩展研究[27] - Lenabasum在SSc的III期RESOLVE-1研究中，预计2020年公布结果[34] - Lenabasum在皮肌炎的II期研究中，22名患者参与，结果积极，正在进行III期DETERMINE研究[41] - Lenabasum在CF的II期研究中，85名患者参与，结果积极，正在进行大型IIb研究[47] - Lenabasum在SSc的临床试验中，87%的受试者在mRSS评分上减少了5分以上[33] - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，且未出现严重不良事件[22] - 在160名接受Lenabasum治疗的受试者中，出现的常见不良事件包括头晕（5%）和疲劳（2.5%）[22] - CRB-4001在小鼠模型中以3 mg/kg/天的剂量进行28天给药，显示出对NASH模型中肝损伤生物标志物的阻断作用，ALT和AST水平显著降低，P < 0.01[58] - CRB-4001的临床前数据强劲，正在为针对外周器官纤维化的治疗做准备[56] 合作与市场扩张 - 公司在日本与Kaken制药达成独家许可协议，涉及系统性硬化症和皮肌炎，前期支付2700万美元，潜在里程碑支付高达1.73亿美元[14] - Lenabasum的全球市场机会正在扩大，特别是在日本的市场潜力[14] - CRB-4001的市场机会预计为每年约50亿美元，针对350,000名主要市场患者[67] 未来展望与战略 - 公司在药物开发方面拥有超过600个候选药物的前临床库，计划每年启动1-2个新的临床试验[5] - CRB-4001作为CB1逆激动剂，计划于2019年进入1期临床试验，随后进行NIH资助的2期研究[61] - 公司在炎症和纤维化疾病的治疗领域，致力于通过靶向内源性大麻素系统成为行业领导者[68] 股市表现 - 公司在2019年5月31日的收盘价为每股7.01美元，市值为4.51亿美元[66]

融资与合作 - 公司至今已筹集资金1.68亿美元，获得来自NIH和CFF的额外奖励和资助4500万美元[2] - 公司与Kaken Pharmaceutical的合作中获得了2700万美元的预付款，潜在里程碑付款可达1.73亿美元[15] - 公司截至2018年3月31日的现金余额为8980万美元，市场资本为4.75亿美元[70] 产品与市场机会 - Lenabasum在系统性硬皮病（SSc）和皮肌炎（DM）中的潜在年市场机会为14亿至22亿美元[10] - Lenabasum在囊性纤维化（CF）中的潜在年市场机会为7亿至10亿美元[10] - Lenabasum在治疗系统性硬化症(SSc)的市场潜力估计为每年14亿至22亿美元[28] - Lenabasum在治疗皮肌炎(DM)的市场潜力估计为每年10亿至20亿美元[41] - Lenabasum在治疗囊性纤维化(CF)的市场潜力估计为每年7亿至10亿美元[51] - CRB-4001的潜在市场机会为每年约50亿美元，目标患者群体为35万名[71] 临床试验与研发进展 - Lenabasum在系统性硬皮病和皮肌炎的临床试验中，显示出在皮肤炎症改善方面的有效性，改善率分别为38%和48%[20] - Lenabasum的临床试验结果显示，皮肤纤维化改善率为46%[20] - Lenabasum在SSc的II期研究中，42名患者参与，结果积极，正在进行开放标签扩展研究[29] - Lenabasum在皮肌炎的II期研究中，22名患者参与，结果积极，正在进行DETERMINE的III期研究[44] - Lenabasum在CF的IIa期研究中，85名患者参与，结果积极，正在进行大型IIb期研究[50] - 在SSc的II期研究中，87%的受试者在mRSS评分中减少了5分以上[35] - Lenabasum在CF的研究中，肺部加重事件的发生率为每12周0.77次，显著低于安慰剂组[54] - 公司在药物开发方面拥有超过600个候选药物，计划每年启动1-2个新的临床试验[6] - CRB-4001的开发计划包括2019年准备进入第一阶段临床试验，随后进行NIH资助的第二阶段研究[65] 技术与创新 - 公司在针对内源性大麻素系统的药物设计中，展示了其在炎症和纤维化治疗中的领导地位[17] - CRB-4001的作用机制为CB1逆激动剂，属于口服小分子药物[65] - CRB-4001在人胰腺岛细胞中对cAMP的激活比rimonabant更强，显示出更高的效能[60] - CRB-4001在小鼠模型中以3 mg/kg/天的剂量进行28天的给药，显示出对NASH模型的肝损伤生物标志物的显著降低，P < 0.01[62] - CRB-4001在小鼠模型中显示出对代谢异常的阻断作用，且对肝脏的三酰甘油水平有显著影响[62] 负面信息 - Lenabasum的最大耐受剂量为每日180毫克，且未报告严重不良事件[23] - 在160名接受治疗的受试者中，5%的患者出现头晕，2.5%的患者出现疲劳[23]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度完成4000万美元的公开发行，并从日本合作伙伴Kaken Pharmaceuticals获得2700万美元的预付款，季度末现金为8990万美元 [10] - 公司资金充足，可支持运营至2020年第四季度 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 核心产品lenabasum - RESOLVE - 1三期研究已完成受试者招募，主要终点为美国的ACR CRISS评分，预计2020年年中锁定数据库并揭盲，随后公布顶线数据 [11][20] - DETERMINE二期研究正在进行，评估lenabasum治疗皮肌炎的疗效和安全性 [23] - 针对囊性纤维化的2b期研究正在进行，预计2020年公布顶线数据，主要终点为肺部恶化率 [24] CRB - 4001 - 预计2019年底进入一期安全性测试，若成功，美国国立卫生研究院将赞助并开展早期二期研究，公司计划将其用于治疗NAFLD或NASH [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 主要市场约有36万患者，日本有2.8万系统性硬化症患者和9000皮肌炎患者，治疗选择有限 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 加强管理团队，引入商业和药物发现专业知识，扩大化学、制造和控制运营团队 [8] - 未来一年专注于lenabasum的全球商业化战略开发，利用全球专利权利寻求战略合作伙伴 [13] - 评估国际市场的其他合作策略，以日本Kaken协议为模板，寻求类似许可交易 [16] - 计划选择下一个临床前开发候选药物 [18] 行业竞争 - 在NASH治疗领域，Jansen与Bird Rock Bio合作的项目采用相同作用机制，但使用不同方式实现相同结果，CRB - 4001是每日口服小分子，对方是每月注射一次的单克隆抗体拮抗剂 [74][75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床项目上取得进展，为商业化奠定基础，对lenabasum潜在的FDA批准和商业发布充满信心 [28][29] - 期待CRB - 4001进入一期测试，推进新型候选药物，制定商业化战略 [29] 其他重要信息 - 公司将于6月在纽约市举办研发分析师日活动 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于ACR CRISS评分的权重及是否计划进行中位数分析和额外分析 - ACR CRISS评分公式已公布，mRSS权重最大，但其他指标也有贡献，是一个综合结果，能更好反映系统性硬化症患者疾病状态的整体变化，预计与安慰剂相比会有改善，监管机构会综合考虑数据；会进行子集分析，包括基于最小重要差异、地理区域和不同疾病特征的子集分析；ACR CRISS评分中，出现新的严重器官受累的患者会被评为0分 [34][36][39] 问题2: 终点变更是否需要对研究进行其他可操作的协议修改 - 需要更改统计分析计划，协议也有一些小修改，包括写入变更内容，并在研究结束时询问患者和医生是否认为病情有所改善 [45][46] 问题3: 在没有pad配体的情况下，4001是否仍会在大脑中显示活性 - 这需要进行测试，公司假设不会，但这是安全性的重要方面，早期研究会探索其血脑屏障穿透情况和安全性 [47] 问题4: 基于终点变更，RESOLVE试验的效力是否有变化 - 功率计算表明，以ACR CRISS作为主要疗效结果，研究仍然具有良好的效力，如果有趋势，效力可能更好，预计会有显著的治疗效果，分析将基于中位数和排名数据 [51] 问题5: 关于CF项目，是否考虑基于即将公布的数据进入加速批准途径 - 对于所有研究，若数据强劲，会与监管机构讨论加速批准的机会，CF项目中肺部恶化是临床相关结果，若有合适数据会进行讨论 [54][55] 问题6: 关于美国以外商业机会的讨论情况及下一个交易可能发生的地区 - 除日本外，韩国和中国是接下来比较合理的考虑地区，这两个地区是主要经济体，符合与日本类似的逻辑，公司对此持谨慎乐观态度 [58][59][60] 问题7: RESOLVE试验终点变更的原因 - ACR CRISS评分在二期研究中是主要疗效结果，公司最初在二期结束会议上就考虑将其用于三期研究，后根据FDA建议改为mRSS；之后有更多数据验证了ACR CRISS的有效性，一些研究中mRSS未能显示治疗效果，但ACR CRISS显示了效果，全球多位关键意见领袖认为ACR CRISS能更好反映患者整体情况，在咨询委员会建议下，与FDA讨论后决定变更 [64][65][67] 问题8: 终点变更是否能使公司接触更广泛的系统性硬化症患者群体 - ACR CRISS评分能更好反映患者整体情况，为医生和患者提供多方面重要信息，有助于医生评估lenabasum在系统性硬化症患者中的有效性 [69] 问题9: 设计4001为反向激动剂而非拮抗剂的原因 - 理论上反向激动剂可能比中性拮抗剂更具活性，该化合物来自收购的Jenrin库，公司期待年底将其推进临床，进行一期和二期测试 [72]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司总资产为1.01393526亿美元，较2018年12月31日的4698.9341万美元增长115.78%[11] - 2019年第一季度，公司收入为188.5682万美元，较2018年同期的95.0442万美元增长98.40%[14] - 2019年第一季度，公司运营费用为2840.8451万美元，较2018年同期的1281.5394万美元增长121.68%[14] - 2019年第一季度，公司运营亏损为2652.2769万美元，较2018年同期的1186.4952万美元增长123.54%[14] - 2019年第一季度，公司净亏损为2623.4809万美元，较2018年同期的1169.5385万美元增长124.32%[14] - 2019年第一季度，公司每股净亏损为0.43美元，较2018年同期的0.21美元增长104.76%[14] - 2019年第一季度，公司经营活动产生的净现金为1031.8298万美元，而2018年同期为使用159.9311万美元[17] - 2019年第一季度，公司投资活动使用的净现金为7.3615万美元，较2018年同期的126.9711万美元减少94.20%[17] - 2019年第一季度，公司融资活动产生的净现金为3792.6647万美元，较2018年同期的1112.8188万美元增长240.81%[17] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为8991.9798万美元，较2018年12月31日的4174.8468万美元增长115.39%[11][17] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损1.47605049亿美元[24][19] - 2019年和2018年第一季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.43美元和0.21美元，净亏损分别为2623.4809万美元和1169.5385万美元[51] - 2019年和2018年3月31日止三个月，折旧费用分别为15.2622万美元和8.1898万美元[57] - 2019年和2018年第一季度总租赁费用分别为20.0162万美元和14.6991万美元[65] - 2019年和2018年第一季度应付票据利息费用分别为1845美元和1660美元[73] - 2019年3月31日和2018年12月31日应计费用分别为1556.3853万美元和985.1191万美元[74] - 2019年和2018年第一季度，公司根据投资协议分别确认188.5682万美元和95.0442万美元收入[85] - 2019年和2018年第一季度，公司因行使股票期权分别发行61771股和36465股普通股，分别获得收益204003美元和156655美元[106] - 2019年和2018年第一季度，公司分别记录非现金股票薪酬费用3088939美元和1884916美元[112] - 2019年3月31日止三个月，员工期权公允价值计算的加权平均假设中，无风险利率为2.64%，2018年3月31日为2.34%；预期股息收益率均为0%；预期期限均为6.25年；预期波动率为87.8%，2018年为88.1%；估计的没收率均为5%[115] - 2019年3月31日止三个月，授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股5.40美元和6.20美元；行使期权的合计内在价值分别约为21.6306万美元和14.2949万美元；2019年和2018年3月31日归属期权的总公允价值分别为1713.6030万美元和991.1261万美元[115] - 2019年3月31日，现金及现金等价物为8991.9798万美元，2018年12月31日为4174.8468万美元；总资产为1.01393526亿美元，2018年12月31日为4698.9341万美元[11] - 2019年3月31日，流动负债合计为5204.0794万美元，2018年12月31日为1808.9330万美元；总负债为5909.2575万美元，2018年12月31日为1946.5221万美元[11] - 2019年3月，收入为188.5682万美元，2018年为95.0442万美元；运营亏损为2652.2769万美元，2018年为1186.4952万美元；净亏损为2623.4809万美元，2018年为1169.5385万美元[14] - 2019年3月和2018年3月，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.43美元和0.21美元；基本和摊薄后普通股加权平均流通股数分别为6167.5904万股和5636.7548万股[14] - 2019年第一季度净亏损2623.4809万美元，2018年同期为1169.5385万美元[17] - 2019年经营活动提供的净现金为1031.8298万美元，2018年使用的净现金为159.9311万美元[17] - 2019年投资活动使用的净现金为7.3615万美元，2018年为126.9711万美元[17] - 2019年融资活动提供的净现金为3792.6647万美元，2018年为1112.8188万美元[17] - 2019年第一季度净亏损26234809美元，2018年同期为11695385美元，普通股加权平均流通股数分别为61675904股和56367548股，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.43美元和0.21美元[51] - 2019年3月31日和2018年3月31日潜在稀释证券中认股权证分别为1200000份和2288500份，股票期权分别为11891741份和9342584份[52] - 2019年3月31日，公司物业及设备净值为2694489美元，2018年12月31日为2705206美元；2019年和2018年第一季度折旧费用分别为152622美元和81898美元[57] 业务线数据关键指标变化 - Kaken合作业务 - 2019年第一季度，公司从Kaken获得2700万美元的前期付款[25] - 2019年3月科伦巴斯收到Kaken的2700万美元预付款，Kaken还可能支付高达约1.73亿美元的里程碑付款[94] - 公司预计在2019年6月30日满足相关履约义务，届时2700万美元预付款将确认为收入[102] - 公司需在收到Kaken预付款60天内向CFF支付270万美元特许权使用费[103] - 2019年1月3日，公司与Kaken签订合作和许可协议，授予其在日本独家商业化含lenabasum药品的许可[91] - Kaken在2019年3月支付2700万美元预付款，还可能支付最高约1.73亿美元里程碑付款，并在特许权期限内按双位数比例支付特许权使用费[94] - 公司根据ASC 606评估与Kaken的协议，确定Kaken为客户，识别出两项履约义务[98] - 与Kaken的协议有效期至最后一个许可产品特许权期限结束，可因重大违约等原因终止[95] 业务线数据关键指标变化 - CFF合作业务 - 2019年4月，公司达到里程碑，有权从CFF获得500万美元，预计在第二季度末收到[27] - 截至2019年3月31日，公司已从2018年CFF奖励中获得1250万美元，预计剩余资金将随后续里程碑的实现逐步支付[27] - 公司需在2019年第二季度末向CFF支付270万美元，截至3月31日已计入应付账款[28] - 公司获得2015年CFFT最高500万美元开发奖励，已全额收到；2017年确认244.0195万美元收入，2018年无相关收入[75][77] - 公司获得2018年CFF最高2500万美元开发奖励，截至2019年3月31日已收到1250万美元，2019年4月达到里程碑可再获500万美元[79] - 公司需向CFF支付特许权使用费，包括美国获批时支付2018年CFF奖励金额1.5倍、其他主要市场获批时再支付1.5倍，以及净销售额2.5%、非领域产品净销售额1%、相关授权等收入10%（不超2018年CFF奖励金额5倍）[80][82] - 公司向CFF发行认股权证，可购买100万股普通股，行权价13.2美元/股，2025年1月26日到期[84] 业务线数据关键指标变化 - Jenrin许可业务 - 公司为Jenrin许可协议支付25万美元前期现金，后续潜在里程碑付款最高可达1840万美元，许可产品净销售额需支付个位数中段特许权使用费[68] - 2018年9月20日，公司与Jenrin签订许可协议，支付250000美元预付款，潜在里程碑付款最高达1840万美元，需按净销售额支付个位数中段特许权使用费[67][68] 股票发行与期权业务 - 2019年1月30日，公司公开发行普通股，净收益约3770万美元[25] - 2018年第一季度，公司根据销售协议向机构投资者出售150万股普通股，净收益约1120万美元[104] - 2019年1月30日，公司完成普通股承销公开发行，出售619.85万股，总收益4029.025万美元，扣除发行成本约260万美元[105] - 2019年第一季度，108.35万份认股权证以非现金方式行使，发行947454股普通股，2018年同期无认股权证行使[106] - 2018年1月1日，2014年计划下可发行普通股数量增加250万股；2019年1月1日，增加300万股[110][111] - 2019年3月31日止三个月，期权授予242.8万股，行使6.1771万股，没收6.8478万股；3月31日流通在外期权为1189.1741万股，行权价加权平均值为5.10美元，剩余合约期限加权平均值为7.55年，合计内在价值为2845.8289万美元[115] - 2019年3月31日，有未行使认股权证可购买120万股普通股，加权平均行使价为11.17美元，加权平均剩余期限为4.89年[118] - 2019年3月31日止三个月，以非现金方式行使认股权证购买108.35万股普通股，发行94.7454万股普通股，2018年同期无认股权证行使[116] 租赁业务 - 2019年1月1日，公司采用生效日期法采用ASU 2016 - 02，记录了约380万美元的经营租赁负债和约240万美元的使用权资产[53] - 2017年8月21日的租赁协议，首年基本租金约47万美元，第七年约90.8万美元，房东同意报销108.0189万美元的租赁改良费用[59] - 2019年和2018年3月31日止三个月，与2017年8月租赁协议相关的信用证利息费用分别为1837美元和1774美元[59] - 公司租赁的增量借款利率为9%[61] - 2019年2月26日租赁协议修改，租赁负债和使用权资产增加约85.5万美元，新租赁记录了约270万美元的租赁负债和使用权资产[62] - 2019年2月租赁协议，房东同意报销99.0759万美元的租赁改良费用，需开立36.99万美元的备用不可撤销信用证[63] - 截至2019年3月31日，公司经营租赁负债总额为731.8588万美元，总租赁付款额为1079.7026万美元，现值折扣为347.8438万美元[65] - 公司于2019年1月1日采用有效日期法采用ASU 2016 - 02，记录租赁负债约380万美元，使用权资产约240万美元[60] - 2017年8月21日，公司签订办公场地租赁协议，初始租期7年，首年租金约470000美元，第七年约908000美元；房东同意报销1080189美元租赁改良费用；需开具400000美元备用不可撤销信用证[59] - 2019年2月26日，公司修订租赁协议，新增30023平方英尺办公场地；重新计量使租赁负债和使用权资产增加约855000美元；新增场地记录租赁负债和使用权资产约270万美元[62] 境外资产情况 - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司位于美国境外的资产分别约为116.2万美元和196.7万美元[44] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司在美国境外（主要是英国子公司）持有的现金分别约为41000美元和702000美元[34][44] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司在美国境外（主要是英国子公司）持有的预付费用分别约为1004000美元和1183000美元[44] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司在美国境外（主要是英国子公司）持有的其他资产分别约为25000美元和28000美元[44] - 截至2019年3