Cardiff Oncology (CRDF) FY Conference January 18, 2023 01:30 PM ET Speaker0 All right. Good afternoon, everyone. Welcome to B. Riley Securities Oncology Conference and listening to our fireside chat. I'm Yuan Zhi, a healthcare equity research analyst at B. Riley Securities. Today, it's my great pleasure to have Mark Erlander, CEO of Cardiff Oncology. Thank you for joining us today. I want to focus today's discussion on your clinical trial of colorectal cancer and pancreatic cancer. But Mark, can you give us ...

业绩总结 - Onvansertib在PLK1的IC50为0.002 µM，显示出对PLK1的极高特异性[9] - 在2线mCRC患者中，Onvansertib与标准治疗（FOLFIRI + bevacizumab）联合使用，显示出35%的客观反应率（CR + PR）[24] - 在所有剂量组中，疾病控制率（CR + PR + SD）为92%（44/48）[24] - 中位反应持续时间为11.7个月，RP2D组为12.5个月[25] - 2线mCRC患者的历史应答率（ORR）为5%至13%[16] - Onvansertib在mCRC试验中的客观反应率（ORR）为42%，相较于历史标准治疗（SoC）11.4%显著提高[30] - 在mCRC试验中，患者的中位无进展生存期（mPFS）为8.2至12.6个月，具体为9.4个月和12.6个月等[62] - 在mCRC试验中，整体反应率（ORR）为34%至42%之间，具体为36%（5例）、38%（12例）、42%（8例）等[55] - 在mCRC试验中，疾病控制率（CR+PR+SD）为86%至100%之间，具体为86%（12例）、94%（30例）、100%（19例）等[55] - 在KRAS突变的患者中，Onvansertib的反应率为17/48（35%），而在所有剂量中为12/32（38%）[30] 用户数据 - 48名可评估患者中，30%肿瘤缩小[23] - 在2022年7月25日的数据显示，KRAS突变患者中，87.5%（14/16）CR/PR患者在第一个周期后KRAS MAF减少≥90%[60] - 在mCRC试验中，32%（8/25）的SD患者在第一个周期后KRAS MAF减少≥90%[60] - 在1b/2期试验中，未接受贝伐单抗（bevacizumab）治疗的患者的客观缓解率（ORR）为69%[71] - 在1b/2期试验中，未接受贝伐单抗的患者的中位无进展生存期（mPFS）为13.5个月[71] 未来展望 - 公司的ONSEMBLE II期试验计划招募150名KRAS+/NRAS+的不可切除mCRC患者，比较SoC与Onvansertib的疗效[44] - 预计2023年将有多个重要数据读出，包括mPDAC和TNBC的临床数据[52] - 计划在转移性胰腺腺癌（mPDAC）2期试验中招募43名患者，以评估onvansertib与标准治疗的联合效果[80] - 预计mCRC、mPDAC、TNBC和SCLC等多个适应症的患者群体将受益于Onvansertib的治疗[51] 新产品和新技术研发 - 该公司在临床试验中评估了Onvansertib的安全性、有效性和反应生物标志物[22] - 预临床数据显示，PLK1抑制剂与PARP抑制剂的联合使用可提高肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性[91] - 在BRCA1突变的卵巢癌模型中，onvansertib与PARP抑制剂的联合治疗显示出生存期的显著增加，median survival为23天[92] 负面信息 - 在mCRC试验中，所有不良事件（TEAEs）中，只有11%（84/788）为G3/G4级别[56] - 截至2022年9月30日，运营活动净现金使用额为1420万美元[54] 其他新策略和有价值的信息 - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较前一交易日收盘价溢价19%[49] - 截至2022年9月30日，公司现金和投资总额为1.143亿美元[54]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发Onvansertib用于多种癌症治疗[71] Onvansertib药物特性 - Onvansertib对PLK1酶高度有效且具选择性，IC50为2nM，在63种激酶面板上低活性或无活性，IC50>500 nM，对PLK2和PLK3的IC50>10,000 nM，半衰期24小时，口服生物利用度高[72] TROV - 054试验数据 - TROV - 054试验中，所有可评估患者客观缓解率为35%（17/48），中位缓解持续时间为11.7个月（95% CI：8.9 – 未达到），中位无进展生存期为9.3个月（95% CI：7.6 – 13.5），历史对照试验ORR为5 – 13%，mPFS约4.5 – 5.7个月[79] - TROV - 054试验中，未使用过贝伐珠单抗患者ORR为69%，mPFS为13.5个月；曾使用过贝伐珠单抗患者ORR为23%，mPFS为7.8个月[81] 其他试验进展 - ONSEMBLE试验预计招募约150名患者，按1:1:1随机分组，预计2022年Q4启动，2024年下半年出topline数据[83][84] - CRDF - 001试验初步数据显示，5名可评估患者中1人部分缓解，3人病情稳定，预计2023年年中出更多数据[85] - 不可切除局部晚期或转移性TNBC的1b/2期试验，1b期约14 - 16名患者，2期约34名患者，预计2023年Q4或2024年Q1出初步数据[86][87] - 复发性SCLC的2期试验，1期招募15名患者，2期招募20名患者，预计2023年年中出初步数据[89] 2022年第三季度财务数据对比 - 2022年第三季度总营收为9.3万美元，2021年同期为8.6万美元[91] - 2022年第三季度研发费用为600.9万美元，2021年同期为415.4万美元，增加185.5万美元，研发平均员工数较同期增长73%[92] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加10万美元，平均员工数增长27%[93][95] 2022年前三季度财务数据对比 - 2022年前三季度总营收为25.8万美元，2021年同期为22.6万美元[97] - 2022年前三季度研发费用为2066.5万美元，较2021年同期增加911.3万美元，研发平均员工数增长108%[98] - 2022年前三季度销售、一般和行政费用为1010.3万美元，较2021年同期增加210万美元，平均员工数增长37%[100] - 2022年前三季度归属于普通股股东的净亏损为3002.5万美元，较2021年同期增加1115.8万美元，基本净亏损每股增加0.2美元[101] - 2022年前三季度经营活动使用的净现金为2440万美元，2021年同期为1570万美元[102] - 2022年前三季度投资活动提供的净现金为3110万美元，2021年同期投资活动使用的净现金为1.227亿美元[103] - 2022年前三季度融资活动提供的净现金为7.5万美元，2021年同期为2050万美元[105] 营运资金与资金状况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，营运资金分别为1.115亿美元和1.396亿美元[105] - 截至2022年9月30日，公司有1.143亿美元现金、现金等价物和短期投资，预计资金可满足至少未来12个月需求，可支持运营至2025年[106]

临床试验进展 - Onvansertib在PLK1靶点上具有极高的特异性，IC50为0.002μM[4] - 目前公司在KRAS突变转移性结直肠癌(mCRC)的1b/2期临床试验中，正在招募患者，治疗方案为FOLFIRI联合bevacizumab[7] - 试验的主要终点是接受≥1个周期治疗的患者的客观反应率(ORR)[30] - 试验的次要终点包括无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DoR)[30] - 92%的患者实现了疾病控制（完全缓解+部分缓解+稳定疾病）[40] - 在所有剂量中，客观反应率（完全缓解+部分缓解）为35%（17/48）[41] - 中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，超过历史标准治疗（5.7个月）[51] - 87%的部分缓解患者在第一个周期后KRAS突变等位基因频率（MAF）减少超过90%[52] - 在KRAS突变细胞中，PLK1抑制的有效性提高，KRAS突变细胞对PLK1抑制的敏感性为57.1%[60] 财务状况 - Cardiff Oncology截至2022年6月30日的现金及现金等价物和投资总额为1.22亿美元[76] - Cardiff Oncology在2022年6月30日的运营活动净现金使用额为1690万美元[76] - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较前一交易日收盘价溢价19%[75] 未来展望 - 预计未来12个月内将发布mCRC Phase 1b/2的数据[73] - Cardiff Oncology计划在扩展的2期试验中招募约40-50名额外患者，以获取更多的安全性和有效性数据[84] 安全性与耐受性 - Onvansertib的安全性在约200名患者中表现良好，且耐受性较好[57] - 仅11%的治疗相关不良事件（TEAEs）为G3/G4级别[39] - 7名患者经历了11次G4不良事件，主要为中性粒细胞减少症（7例）[39] 其他关键数据 - 目前mCRC患者的5年生存率仅为10%[9] - 历史上mCRC的客观反应率(ORR)为5%至13%[36] - 目前的标准治疗(SoC)在第二线治疗中，mPFS为4.5至5.7个月[38] - 在Arm C中，75%的患者在12周时达到放射学稳定疾病[94] - 预临床研究显示，Onvansertib与PARP抑制剂联合使用在BRCA1突变的卵巢癌模型中显著提高生存率[98]

财务表现 - 公司2022年第二季度总收入为9.1万美元，较2021年同期的6.8万美元有所增长，主要来自与onvansertib无关的知识产权许可的销售或使用版税[97] - 六个月总收入为16.5万美元，同比增长17.9%[102] - 净亏损增加368.6万美元，主要由于运营费用增加[101] - 净亏损增加950万美元，主要由于运营费用增加[106] - 六个月运营活动净现金流出1690万美元，主要由于净亏损2140万美元[107] - 投资活动净现金流入2600万美元，主要由于市场证券的销售和到期[108] - 截至2022年6月30日，公司拥有1.22亿美元现金及短期投资，预计未来12个月资金充足[112] - 公司预计未来将继续亏损，并需要额外资金支持临床试验和其他运营[114] 研发投入 - 2022年第二季度研发费用为744.8万美元，较2021年同期的411.9万美元增加了332.9万美元，主要由于化学、制造和控制（CMC）以及临床药理学研究的增加[98] - 研发费用增加725.8万美元，主要由于化学、制造和控制（CMC）以及临床药理学相关费用增加[103] 临床试验进展 - 在KRAS突变的转移性结直肠癌（mCRC）的1b/2期临床试验中，34%的患者在推荐剂量下达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），35%的患者在所有剂量水平下达到CR或PR[85] - 在KRAS突变的mCRC临床试验中，中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，而历史数据为4.5-5.7个月[87] - 在转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期临床试验中，公司计划招募约45名患者，试验于2021年6月开始[88] - 在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床试验中，疾病控制率随onvansertib剂量密度的增加而提高，从29%增至45%[92] - 在mCRPC临床试验中，中位无进展生存期（mPFS）从4.1个月增加到13.2个月[92] - 临床前数据显示，onvansertib与PARP抑制剂olaparib联合使用在PARP抑制剂耐药的卵巢癌模型中显示出显著的生存益处[93] 药物开发 - 公司正在开发onvansertib，一种口服高选择性PLK1抑制剂，与标准化疗和靶向治疗联合使用，以克服疾病耐药性并提高总体生存率[75] - onvansertib在体外和体内研究中显示出与多种细胞毒性药物的协同作用，包括抗微管药物、拓扑异构酶1抑制剂和BCL-2抑制剂[80][81] 运营费用 - 销售、一般和行政费用增加20万美元，主要由于薪资和员工成本增加以及设施和其他成本上升[99] - 销售、一般和行政费用增加195.3万美元，主要由于薪资和员工成本增加以及股票期权授予[105]

业绩总结 - Cardiff Oncology的现金、现金等价物和投资总额为1.294亿美元[76] - 在截至2022年3月31日的两季度期间，运营活动净现金使用额为1760万美元[76] 临床试验数据 - 目前公司在KRAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)的临床试验中，正在招募患者[7] - 目前的临床试验显示，Onvansertib的客观反应率(ORR)有望超过历史数据，达到20%[37] - 中位无进展生存期(mPFS)为9.4个月，超过历史标准治疗（5.7个月）[51] - 92%的患者实现了疾病控制（完全缓解+部分缓解+稳定疾病）[40] - 在所有剂量中，客观反应率（完全缓解+部分缓解）为35%（17/48）[41] - 在RP2D（推荐剂量）下，客观反应率为34%（12/35）[41] - 肿瘤缩小率为69%（33/48）[41] - 87%的部分缓解患者在第一个周期后KRAS突变等位基因频率（MAF）减少超过90%[52] - 在KRAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)的临床试验中，接受Onvansertib治疗的患者中，32名患者的推荐剂量为15 mg/m²[78] - 在mCRC试验中，男性患者占比为59%，女性患者占比为41%[78] 新产品与技术研发 - Onvansertib在PLK1靶点上表现出极高的特异性，IC50为0.002μM[4] - Onvansertib与伊立替康联合使用在HCT-116细胞系中显示出显著的疗效提升[66] - 在KRAS突变细胞中，PLK1抑制的有效性提高，显示出57.1%的正常细胞与42.9%的突变细胞的敏感性差异[60] 市场扩张与未来展望 - 公司计划在KRAS突变的mCRC中扩展Phase 2试验，招募约40-50名额外患者以获取更多安全性和疗效数据[84] - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较之前收盘价溢价19%[75] 不良事件与风险 - 11%的不良事件为3级或4级，涉及788个事件中的84个[39] - 5名患者因潜在治愈性手术退出试验，占总患者的10%[46] - Onvansertib在约200名患者中表现出良好的耐受性，而Volasertib的关键试验因毒性问题在371名患者时暂停[57] 其他新策略与有价值的信息 - 历史的无进展生存期(mPFS)为4.5-5.7个月，而Onvansertib的目标是≥6个月[38] - 目前的临床试验中，Onvansertib与标准治疗的联合使用显示出良好的疗效[38] - 公司在KRAS突变的mCRC治疗中，针对所有KRAS突变进行开发，填补市场空白[27]

临床试验进展与疗效 - 公司主要药物Onvansertib在KRAS突变转移性结直肠癌（mCRC）的1b/2期临床试验中，34%的患者（12/35）在接受推荐剂量（RP2D）联合FOLFIRI和贝伐单抗治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）[80] - 在KRAS突变mCRC的1b/2期临床试验中，所有剂量水平的患者中35%（17/48）达到CR或PR，历史数据显示类似患者群体的客观缓解率（ORR）为5-13%[80] - KRAS突变mCRC的1b/2期临床试验中，所有可评估患者的无进展生存期（mPFS）为9.4个月，历史数据为4.5-5.7个月[82] - 在转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期临床试验中，公司计划招募约45名患者，评估Onvansertib联合纳米脂质体伊立替康、5-FU和亚叶酸钙的安全性和初步疗效[83] - 在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床试验中，Onvansertib联合阿比特龙和泼尼松的疾病控制率随剂量密度增加，从29%提升至45%[87] 财务状况与资金需求 - 公司截至2022年3月31日的累计亏损为2.708亿美元，预计将继续产生亏损以支持研发活动[92] - 2022年第一季度公司总收入为7.4万美元，主要来自与Onvansertib无关的知识产权许可的销售或使用费[95] - 研发费用增加390万美元，主要由于化学、制造和控制（CMC）及药理学相关外部服务成本增加，以及员工人数增加[96] - 销售、一般和行政费用增加170万美元，主要由于战略估值咨询费用和股票期权授予增加[98] - 净亏损增加581.4万美元，主要由于运营费用增加[99] - 每股净亏损增加0.11美元，主要由于净亏损增加和加权平均流通股数增加[99] - 经营活动净现金流出1020万美元，主要由于净亏损1100万美元[100] - 投资活动净现金流入1840万美元，主要由于市场证券净购买[101] - 截至2022年3月31日，公司拥有1.294亿美元现金及短期投资，预计未来12个月资金充足[103] - 公司预计未来将继续亏损，并需要额外资金支持临床试验和其他运营[104] 药物特性与合作 - Onvansertib在体外和体内研究中显示出与多种化疗药物的协同作用，包括伊立替康、5-FU、阿比特龙等[75][76] - Onvansertib的半衰期为24小时，较之前的PLK1抑制剂（半衰期约5天）更短，有助于灵活剂量管理和减少剂量相关毒性[74] - 公司与辉瑞达成合作，辉瑞以1500万美元购买公司240万股普通股，并获得Onvansertib开发项目的优先数据访问权[88]

公司概况 - 卡迪夫肿瘤公司是临床阶段生物技术公司，开发口服、高选择性PLK1抑制剂Onvansertib，用于多种癌症治疗[80] - 公司现金、现金等价物和投资为1.408亿美元，2021财年经营活动使用现金2300万美元[80] 产品优势 - Onvansertib对PLK1的IC50为0.002μM，对其他42种激酶和Millipore面板中>140种激酶的IC50>10μM，特异性高[4] - 与前代药物Volasertib相比，Onvansertib安全性和耐受性更好，在约200名患者中耐受性良好[56] 市场需求 - 一线mCRC疗法中KRAS正常和突变患者分别占57.1%和42.9%，二线mCRC患者5年生存率仅10%[8] - 91.1%的KRAS突变患者错过靶向治疗，现有开发药物未解决最常见KRAS突变问题[25] 临床试验 - KRAS突变mCRC的1b/2期试验中，所有剂量组客观缓解率（ORR）为35%，疾病控制率（DCR）为92%[41] - KRAS突变mPDAC的2期试验，主要终点为接受≥28天治疗患者的ORR[90] - mCRPC的2期试验，C组疾病控制率为54%，中位无进展生存期未达到[99] 合作与前景 - 辉瑞对公司投资1500万美元，每股6.22美元，有优先获取数据权，验证了Onvansertib的机会[78][79] - 未来12个月有多项临床数据发布和试验启动等催化剂事件[77]

公司业务与产品概述 - 公司是临床阶段肿瘤学公司，正在开发onvansertib与标准抗癌疗法的组合疗法[29] - 公司产品候选药物onvansertib处于临床开发早期阶段，其商业可行性仍取决于临床前研究、临床试验、监管批准等[123] - 公司尚未成功开发或商业化任何候选产品，业务成功主要取决于推进候选产品开发、获监管批准及商业化的能力[124] onvansertib药物特性 - onvansertib对PLK1酶的IC₅₀为2nM，对63种激酶面板（包括PLK2和PLK3）的IC₅₀>500 nM [31] - onvansertib药物半衰期为24小时，此前PLK1抑制剂约为5天 [31] onvansertib临床试验情况 - onvansertib有三项正在进行的联合治疗临床试验 [34] - TROV - 054试验在美国七个临床试验点进行 [35] - 按推荐2期剂量（RP2D）与FOLFIRI和贝伐单抗联合治疗的35名患者中，12名（34%）达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR） [39] - 所有剂量水平的48名患者中，17名（35%）达到CR或PR，历史客观缓解率（ORR）为5 - 13% [39] - 48名患者中5名（10%）停止试验以寻求潜在治愈性转移导向治疗 [39] - 所有可评估反应患者（n = 48）的中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，按RP2D治疗的患者尚未达到，历史mPFS约为4.5 - 5.7个月 [39] - onvansertib加FOLFIRI/贝伐单抗联合方案耐受性良好，无重大或意外毒性 [39] - mPDAC的2期临床试验预计在美国6个地点招募约45名患者[40] - mCRPC的2期临床试验中，A、B、C组分别有29%、40%和54%的患者在12周达到疾病控制的主要终点[44] 其他药物临床试验情况 - 一项针对87名不适合诱导治疗的AML患者的随机2期试验中，LDAC + volasertib的缓解率（完全缓解和血细胞计数未完全恢复的完全缓解）高于LDAC（31.0% vs. 13.3%；p = 0.052）[111] - GSK461364在晚期实体瘤癌症患者的1期研究中，15%的患者出现超过16周的病情长期稳定，20%的患者出现静脉血栓栓塞（VTE）[112] - rigosertib在骨髓增生异常综合征（MDS）的3期试验中未能达到总生存期的主要终点[115] - CY140目前正处于实体瘤和白血病1/2期研究的规划阶段[115] 公司财务情况 - 2021年11月，辉瑞以每股6.22美元的价格购买公司240万股普通股，总收益约1500万美元[51] - 截至2021年12月31日，公司累计总亏损约2.598亿美元，2021财年和2020财年归属于普通股股东的净亏损分别约为2830万美元和2260万美元[120] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为1.408亿美元，营运资金约为1.396亿美元[122] - 公司预计在可预见的未来将继续产生大量净亏损，需筹集大量额外资金来开发和商业化onvansertib [120][122] 公司知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有和授权的知识产权包括57项已颁发专利和26项待批专利申请[52] - 公司从Nerviano Medical Sciences许可的专利组合将于2027 - 2030年到期，美国专利2030年到期，可延长至2035年[53] - 公司与MIT的独家专利许可协议涵盖的专利将于2035年到期，可延长至2040年[55] - 公司拥有的与onvansertib相关的12个专利家族，若有专利颁发将在2039 - 2042年到期[56] 公司合作协议情况 - 公司与NerPharMa有供应协议，用于生产onvansertib药物产品[61] - 公司与Uquifa及其关联公司有主服务协议，进行监管起始物料和原料药的CGMP生产等服务[62] - 公司与Lonza有工作声明，为临床试验提供cGMP制造和包装服务[63] 临床试验与监管流程 - 临床试验分三个阶段，1期评估代谢等，2期确定有效性等，3期获取更多临床疗效和安全性信息[73][74][75] - FDA收到NDA或BLA申请60天内决定是否受理，非优先药品申请通常10个月内审查，可延长3个月[77] - 生物制品获批后变更部分条件需提交新BLA或BLA补充申请并获FDA批准[83] - 获批后需进行不良事件报告、定期报告，可能需进行4期测试等[84] 医疗法规相关 - 美国《反海外腐败法》禁止公司和个人为获取业务进行某些活动[85] - 联邦反回扣法禁止为诱导医疗服务报销进行报酬交易，有豁免和安全港但范围窄[87] - 联邦虚假索赔和民事罚款法对向联邦政府提交虚假索赔等行为进行处罚[88] - HIPAA及其修正案对医疗福利欺诈等行为追究刑事责任，对健康信息隐私等有要求[89][90] - 联邦医生付款透明度要求部分制造商向HHS报告相关支付信息[91] - 《患者保护与平价医疗法案》对制药和生物技术行业有多项重要规定，如品牌药和生物制剂年费、提高医疗补助药品回扣等[97] 公司人员情况 - 截至2022年2月17日，公司共有23名员工，其中22名为全职员工，无员工受集体谈判协议覆盖[117] 孤儿药认定情况 - onvansertib在治疗急性髓系白血病（AML）方面于2017年10月获FDA孤儿药认定，2018年8月获欧盟委员会孤儿药认定[108] 产品开发风险 - 候选产品需满足严格监管标准，即便临床前和早期临床试验结果良好，也不能保证后期试验结果支持继续开发[125][126] - 候选产品推进临床开发或商业化需大量研发投入、资金和监管批准，预计至少几年内无法实现商业化[129] - 候选产品可能出现不良副作用，影响进一步开发、监管批准或市场接受度[130][131] - 临床前研究和临床试验昂贵、复杂、耗时且结果不确定，可能因多种原因出现延迟、挫折或失败[133] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳或违规，可能导致试验延迟、终止或失败[138][139] - 公司在设计、开展和管理临床前研究及临床试验方面资源有限，招募和管理能力不足，可能处于竞争劣势[139][140][141] - 候选产品需获监管批准才能推进临床开发和商业化，监管审查和批准过程漫长、资源消耗大且可能出现延迟或失败[143][145] - 公司在治疗性候选产品开发方面经验有限，需补充关键人员和能力，成功依赖于吸引和留住高素质人才[148][149][150] - 临床试验过程漫长、昂贵且结果不确定，候选产品可能无法证明安全有效，无法满足监管要求[155][156] - 新药临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测后期临床试验结果，公司无法确定能否或何时有获批产品用于商业化、实现销售或盈利[157] - 临床试验可能因多种原因延迟，会增加成本、延缓产品开发和审批进程、推迟创收[158] - FDA和外国监管机构的审批流程漫长、耗时且不可预测，公司产品候选药物可能因多种原因无法获批[159][162] - 公司计划在全球寻求产品候选药物的监管批准和商业化，但不同国家有不同监管要求，无法预测在这些地区的成功情况[165] - 临床试验可能因意外副作用或安全风险而暂停或终止，产品候选药物可能被证明对人类不安全[167][169] 法规违规风险 - 公司若违反医疗保健法规，可能面临民事和刑事处罚，影响业务、运营和财务状况[170] 市场竞争风险 - 公司面临来自制药和生物技术公司等的竞争，若无法有效竞争，商业机会将减少或消除[179][180] - 公司预计有效竞争能力取决于成功完成临床试验、获得监管批准、维持专利地位等多方面[182][183] 生产相关风险 - 公司依赖的制造商若无法按时生产所需数量的产品候选药物或违反法规，可能导致产品开发和商业化延迟[185] - 药品生产需专业知识和资本投入，扩大生产可能遇成本、产量、质量控制等问题，还可能影响临床试验进度和成本[188] - 公司负责确保未来合同制造商符合FDA等监管机构的GMP要求，否则可能面临罚款、停产等后果[189][190] - 产品候选药物目前仅小批量生产，获批后需扩大产能，若无法及时或经济地扩大，可能导致临床试验、审批或商业发布延迟[193] - 生产产品候选药物所需材料可能无法以合理价格获得，影响产品开发和商业化[194][195] 市场接受度风险 - 产品候选药物获批后可能无法获得医生、患者和医疗界认可，影响公司盈利和增长[196][199] - 各类组织发布的指南和建议可能影响产品使用，若建议减少使用公司产品，可能导致产品使用量下降[200] 第三方合作风险 - 依赖的第三方合同制造商若表现不佳、不按规格生产或不遵守法规，可能影响产品候选药物的开发[201] - 公司依赖第三方合同制造商存在多种风险，如无法开发合适配方、无法扩大生产规模等[202] - 药品制造商需接受FDA等机构的定期检查，若公司或第三方制造商不遵守法规，可能面临制裁[203]

公司概况 - 卡迪夫肿瘤公司是临床阶段生物技术公司，开发口服、高选择性Polo样激酶1（PLK1）抑制剂Onvansertib治疗癌症[82] - 公司现金、现金等价物和投资为1.34亿美元，9月30日运营活动使用现金1570万美元[82] 产品优势 - Onvansertib对PLK1的IC50为0.002μM，对其他42种激酶和Millipore面板中>140种激酶的IC50>10μM [4] - Onvansertib安全性和耐受性良好，约200名患者可耐受，而其前身Volasertib因毒性在371名患者时暂停关键试验[57] 市场需求 - 一线KRAS正常和突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者分别占57.1%和42.9%，二线mCRC患者5年生存率仅10% [8] - 91.1%的KRAS突变mCRC患者错过靶向治疗，现有研发药物未解决最常见KRAS突变问题[25] 临床试验 - mCRC的1b/2期试验中，所有剂量组客观缓解率（ORR）为35%，推荐2期剂量（RP2D）组为34%，疾病控制率（DCR）达92% [41] - mCRC试验中Onvansertib+标准治疗（SoC）的ORR和中位无进展生存期（mPFS）超历史数据，mPFS达9.4个月 [48][50] - 转移性胰腺癌（mPDAC）2期试验主要终点为ORR，历史缓解率为7.7%，Onvansertib+SoC达20% [92][93] - 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）2期试验C组疾病控制率达54%，mPFS未达到 [101] 合作与展望 - 辉瑞对公司投资1500万美元，每股6.22美元，有优先获取数据权，验证了Onvansertib的机会[80][81] - 未来12个月将发布mCRC、mPDAC、mCRPC临床试验数据，并开展其他组合试验[79]