财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日的三个月，公司总收入为14.1万美元，上年同期为9.3万美元[113] - 2023年第三季度研发费用较2022年同期增加200万美元，研发平均员工数增长50%[115] - 2023年前三季度研发费用较2022年同期增加440万美元，研发平均员工数增长37%[141] - 2023年前三季度净利息收入为310万美元，2022年同期为80万美元[143] - 2023年前三季度投资活动提供的净现金为2260万美元，2022年同期为3110万美元[144] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司营运资金分别为7490万美元和1.035亿美元[145] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8140万美元，预计有足够现金满足至少未来12个月资金需求，资本资源足以支持运营至2025年[145] - 可预见未来，公司预计继续亏损，需额外资金推进临床试验项目和支持其他运营，不确定能否以可接受条款获得额外资金，发行股权证券可能导致股东股权稀释[147] 认股权证情况 - 截至2023年9月30日，认股权证余额为280.7948万份，加权平均行使价格为每股2.45美元，加权平均剩余合同期限为2.2年[118] CRDF - 004试验业务线数据关键指标变化 - CRDF - 004试验中，所有可评估患者的客观缓解率（ORR）为29%，66名可评估患者中有19人达到客观缓解[107] - CRDF - 004试验中，未接受过贝伐珠单抗治疗的患者（n = 15）ORR为73%，中位无进展生存期（mPFS）为15个月；曾接受过贝伐珠单抗治疗的患者（n = 51）ORR为16%，mPFS为7.8个月[108] mDPAC项目业务线数据关键指标变化 - mDPAC项目中，21名可评估患者初步数据显示1人确认部分缓解，3人部分缓解待确认，mPFS为5.0个月，历史对照为3.1个月[109] - 截至2023年9月26日，mDPAC项目7名患者初步疗效数据显示疾病控制率为57%（4/7）[111] 财务报告控制情况 - 截至2023年9月30日，公司披露控制和程序有效，能合理保证按规定时间记录、处理、汇总和报告信息[149] - 2023年第三季度，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[170]

临床数据 - 2L Ph 1b/2试验中，66例可评估患者中，所有患者客观缓解率（ORR）为29%（19例），贝伐珠单抗初治患者为73%（11例），经治患者为16%（8例）；中位缓解持续时间（mDoR）分别为12.0个月、13.0个月和8.9个月；疾病控制率分别为91%、100%和88%[12] - 66例可评估患者中，接受手术或消融治疗的患者比例为18%（12/66），贝伐珠单抗初治患者为53%（8/15），经治患者为8%（4/51）[18] - 无进展生存期（PFS）超过标准治疗（SoC）的历史对照，尤其是贝伐珠单抗初治患者[22] 药物机制 - Onvansertib特异性靶向PLK1，是首个口服、耐受性良好的PLK1选择性抑制剂，对PLK1的IC50为0.002µM，对其他42种激酶和Millipore面板中>140种激酶的IC50>10µM[40][42] - 在RAS突变的转移性结直肠癌（mCRC）中，Onvansertib有两种作用机制，即与RAS突变体的合成致死性和与二线SoC化疗的协同作用；还发现了一种新的作用机制，即抑制肿瘤发生/血管生成的“生存开关”[57][67] 临床开发计划 - 公司预计在2024年年中获得一线RAS突变mCRC试验的临床数据[26] - CRDF - 004试验为一线RAS突变mCRC的2期试验，计划招募90例患者，随机分为三组，评估两种剂量的Onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗或FOLFOX/贝伐珠单抗的安全性和有效性，预计在2024年年中提供中期数据解读[32] - CRDF - 005试验为一线RAS突变mCRC的注册试验，计划招募320例患者，随机分组，作为加速和完全批准的无缝注册试验，ORR终点用于加速批准，PFS/OS趋势终点用于完全批准[32] 合作与财务 - Pfizer将支持一线mCRC试验（CRDF - 004）的临床执行，公司保留Onvansertib的全部经济所有权和控制权[93] - 截至2023年6月30日，现金和投资为8940万美元，运营活动净现金使用量（截至2023年6月30日的滚动两个季度）为1580万美元[97]

公司业务及产品 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，利用PLK1抑制作为一个经过验证的肿瘤药物靶点，开发针对一系列癌症的新疗法[30] - Onvansertib是一种口服小分子药物候选，对PLK1酶高度特异性，具有24小时的半衰期[31] - Onvansertib与多种细胞毒性药物联合使用显示出协同效应，包括微管靶向药物、拓扑异构酶1抑制剂、抗代谢物、烷化剂、蛋白酶抑制剂、激酶抑制剂、PARP抑制剂、BCL-2抑制剂和雄激素生物合成抑制剂[32] 临床试验数据 - TROV-054临床试验中，所有可评估患者的客观反应率为29%，中位无进展生存期为9.3个月[34] - 在TROV-054临床数据分析中，未接受过bevacizumab治疗的患者的客观反应率为73%，中位无进展生存期为15个月[36] - CRDF-001临床试验中，5名可评估患者中有1名患者达到初步部分反应，3名患者达到稳定疾病[38] - TNBC临床试验的初步数据预计将于2023年第四季度或2024年第一季度公布[39] - SCLC临床试验的初步数据预计将于2023年中期公布[40] 临床发展及合作 - 公司决定终止ONSEMBLE试验并启动CRDF-004试验，基于临床数据、作用机制的预临床数据和FDA对临床发展策略的反馈[37] - 公司与辉瑞合作进行CRDF-004临床试验，扩大了双方在2021年11月建立的关系[41] 财务状况 - 研发支出在2023年6月30日的三个月内增加了0.6百万美元，主要是由于高级管理人员和临床运营团队的额外招聘[45] - 销售、一般和管理支出在2023年6月30日的三个月内增加了1.2百万美元，主要是由于员工离职协议和额外的合同审查法律费用[46] - 利息收入在2023年6月30日的三个月内达到了1.1百万美元，较2022年同期增加了0.8百万美元[47] - 2023年6月30日的六个月内总收入为19.1万美元，较2022年同期增加了2.6万美元[48] - 研发支出在2023年6月30日的六个月内增加了2.4百万美元，主要是由于与临床项目和外部服务费用相关的成本[50] - 销售、一般和管理支出在2023年6月30日的六个月内增加了0.4百万美元，主要是由于员工离职协议[51] - 利息收入在2023年6月30日的六个月内达到了2.0百万美元，较2022年同期增加了1.6百万美元[52] - 截至2023年6月30日，公司的营运活动净现金流为15.8百万美元，投资活动净现金流为18.8百万美元，融资活动净现金流为0[53] - 公司相信截至2023年6月30日，拥有的现金、现金等价物和短期投资足以满足至少未来12个月的资金需求[54]

临床试验结果 - Onvansertib在KRAS突变的转移性结直肠癌（mCRC）试验中取得了强有力的临床概念验证结果[2] - 在2线mCRC患者中，Onvansertib的客观反应率（ORR）为35%（17/48），而疾病控制率（DCR）为92%（44/48）[58] - 在RP2D（推荐剂量）下，Onvansertib的客观反应率为34%（12/35），疾病控制率为94%（33/35）[58] - 2022年7月25日，所有剂量的患者中，最佳放射学反应率为36%[97] - 在所有剂量中，患者的中位反应持续时间为11.7个月[99] - 2022年7月25日的中期数据显示，mPFS为9.4个月[157] - 87.5%的CR/PR患者在第一个28天治疗周期后KRAS突变等位基因频率（MAF）下降≥90%[138] - KRAS响应者的客观缓解率（ORR）为64%（14/22），中位无进展生存期（mPFS）为12.6个月[185] - KRAS非响应者的ORR为9%（2/23），mPFS为6.0个月[185] 财务状况 - 2023年3月31日的现金和投资总额为9700万美元[130] - 2023年3月31日的运营活动净现金使用额为1800万美元[130] - 2023年第一季度的财务信息来源于2023年3月2日提交的10-K表格和2023年5月4日提交的10-Q表格[154] - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较前一交易日收盘价溢价19%[156] 患者数据 - 试验中共有50名患者参与，其中32名接受了Onvansertib 15 mg/m²的治疗[169] - 患者中男性占54%（27名），女性占44%（22名）[169] - 66%的患者（33名）ECOG评分为0，34%的患者（17名）ECOG评分为1[169] - 54%的患者（27名）主要肿瘤位于结肠，36%的患者（18名）主要肿瘤位于直肠[169] - 70%的患者（35/50）在第一线接受了正常的bevacizumab治疗[194] - 30%的患者（15/50）为bevacizumab暴露患者，接受了Onvansertib治疗[194] 风险与挑战 - 该公司面临的风险包括临床试验的延迟和不确定性，可能影响产品候选药物的批准[13] - 11名患者中仅有11%（84/788）的治疗相关不良事件（TEAEs）为G3/G4级别[1] - 5名患者中，7名出现了总共11例G4不良事件，主要包括中性粒细胞减少症（n=7）和白细胞减少（n=2）[1] 未来展望 - 预计在美国，符合条件的患者人数为62,000人[15] - Onvansertib与现有SoC的联合治疗显示出潜在的协同作用，可能改善治疗效果[68] - 该公司在临床试验中观察到初步的部分反应（PR）持续时间可达八个月[59]

临床试验 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，利用PLK1抑制来开发治疗多种癌症的新疗法[31] - TROV-054是一项在KRAS突变的结直肠癌患者中进行的Phase 1b/2临床试验，显示出35%的客观反应率和9.3个月的中位无进展生存期[34] - 在KRAS突变的结直肠癌患者中，未曾接受过bevacizumab治疗的患者显示出69%的客观反应率和13.5个月的中位无进展生存期[35] - ONSEMBLE试验是一项在KRAS/NRAS突变的结直肠癌患者中进行的Phase 2临床试验，旨在评估onvansertib与FOLFIRI/bevacizumab标准治疗的安全性和有效性[36] - CRDF-001是一项在胰腺癌患者中进行的Phase 2临床试验，旨在评估onvansertib与nanoliposomal irinotecan/5-FU/leucovorin联合治疗的安全性和初步疗效[37] - 在TNBC患者中进行的Phase 1b/2试验旨在确定onvansertib与paclitaxel联合治疗的最大耐受剂量和推荐Phase 2剂量[38] - 在SCLC患者中进行的Phase 2试验旨在评估onvansertib单药治疗的客观反应率[40] 药物研发 - Onvansertib是一种口服、高度选择性的PLK1抑制剂，具有高效和高选择性，对PLK1酶的抑制作用强烈[32] - Onvansertib与多种细胞毒药物联合使用显示出协同效应，包括与不同细胞毒药物的体外和体内研究[33] 财务状况 - 研发支出在2023年第一季度增加了18.44%，达到了9,052,000美元[46] - 研发支出增加主要是由于与临床项目和外部服务相关的成本增加，以及与我们主导药物候选品onvansertib的开发相关的外部服务成本[47] - 销售、一般和管理支出在2023年第一季度减少了0.86%，达到了3,083,000美元[49] - 净亏损在2023年第一季度增加了230,000美元，达到了11,229,000美元[50] - 经营活动中的净现金流为2023年第一季度为8,700,000美元，相比于2022年同期的10,200,000美元有所减少[51] - 投资活动中的净现金流为2023年第一季度为7,300,000美元，主要与市场证券的销售和到期有关[52] - 公司截至2023年3月31日拥有93.6百万美元的营运资本[52] - 公司截至2023年3月31日拥有97.0百万美元的现金、现金等价物和短期投资[53]

产品候选药物onvansertib的临床试验结果 - 产品候选药物onvansertib在KRAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者中的客观反应率（ORR）为35%，在48名可评估患者中有17名实现了客观反应[19] - 在KRAS突变mCRC患者中，onvansertib的中位反应持续时间（mDoR）为11.7个月，中位无进展生存期（mPFS）为9.3个月[19] - 在接受第二线治疗的bevacizumab初治患者中，ORR为69%，mPFS为13.5个月，显著高于历史对照[22] - ONSEMBLE试验预计招募约150名患者，主要评估onvansertib与标准治疗FOLFIRI和bevacizumab联合使用的安全性和有效性[23] - TROV-054试验已于2022年10月完成入组，主要目标是评估onvansertib与FOLFIRI和bevacizumab联合使用的最大耐受剂量（MTD）和推荐的二期剂量（RP2D）[20] - onvansertib在体外研究中与多种细胞毒性药物联合使用时显示出协同效应，可能为多种癌症治疗提供机会[19] - 在针对转移性胰腺癌(mPDAC)的临床试验中，初步数据显示5名可评估患者中有1名患者实现部分缓解(PR)，3名患者维持稳定病情(SD)[25] - 针对三阴性乳腺癌(TNBC)的1b/2期临床试验正在进行中，预计在2023年第四季度或2024年第一季度公布初步数据[26] - 针对复发性小细胞肺癌(SCLC)的2期临床试验设计为两阶段，第一阶段计划招募15名患者，若有2名或以上患者实现客观反应，则进入第二阶段[27] - 在KRAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)的临床试验中，ctDNA检测显示治疗后KRAS突变等位基因频率(MAF)的降低与肿瘤缩小的影像学反应高度相关[28] - 公司在临床试验中，Onvansertib显示出良好的耐受性，参与者超过200人[55] - Onvansertib的半衰期为24小时，而竞争对手Volasertib的半衰期为135小时，显示出更优的药物特性[55] 资金与监管风险 - 公司需筹集大量资金以开发和商业化onvansertib，未能及时获得资金可能会导致产品开发计划的延迟、减少或取消[7] - 公司在临床试验中面临监管审批延迟的风险，可能影响产品候选药物的进一步开发和商业化[13] - 公司在开发治疗产品候选药物方面经验有限，可能会遇到管理和运营方面的困难[12] - 公司依赖的第三方供应商若未能按时生产产品，可能会导致产品开发和商业化的延迟[14] - 公司在高度监管的行业中运营，面临多种法律法规的约束，包括联邦食品、药品和化妆品法案(FDC Act)[38] - 公司在药品开发过程中需遵循FDA的严格要求，包括提交新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA），并经过多年的临床试验才能获得批准[40] - FDA对非优先药品的申请通常在10个月内完成审查，若需额外信息，审查时间可延长3个月[41] - 一旦NDA或BLA获得批准，产品需遵循FDA的后续监管要求，包括市场推广和广告的合规性[42] - 任何对已批准申请条件的更改，如适应症或标签的变更，需提交新的BLA或BLA补充申请并获得FDA批准[43] - FDA可能要求在药品上市后进行额外的测试和监测，以确保药品的安全性和有效性[41] - 公司需遵循反贿赂法和反欺诈法，确保与医疗提供者的商业活动合规，以避免法律风险[44][45] - 公司需定期向FDA报告不良事件，并可能需要进行后市场测试和风险评估[43] - 公司在药品生产和质量控制方面需持续遵循良好生产规范（CGMP），以维持合规性[42] - 违反相关法律法规可能导致产品批准被撤回或召回，影响公司的市场和盈利能力[46] - 公司需应对不断变化的医疗法规环境，确保与第三方的商业安排符合适用法律，以避免潜在的法律和财务风险[47] - 根据《患者保护与平价医疗法案》，制造商在医疗补助药物回扣计划下的法定最低回扣增加至23.1%和13%[49] - 新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商在合格受益人覆盖缺口期间提供50%的折扣[49] 公司运营与人力资源 - 截至2022年12月31日，公司拥有和许可的知识产权包括52项已授予专利和37项待审专利[35] - 公司依赖第三方制造商和分销商供应和分发用于临床研究的onvansertib[37] - 截至2023年2月23日，公司共有26名员工，其中25名为全职员工，50%的员工为女性，38%为种族或民族少数群体[57] - 公司在2010年重新注册为特拉华州公司，并于2020年更名为Cardiff Oncology, Inc.[58] - 公司致力于吸引、发展和留住关键人才，以支持其增长战略[56] - 由于各州立法机构日益积极地通过控制药品和生物制品定价的法规，可能会对公司的业务产生负面影响[50] - 公司面临的监管环境包括联邦、州和地方的安全工作条件、制造实践和环境保护等法律法规[53] - 公司在孤儿药开发方面受益于FDA的特别考虑，包括更快的审批时间和潜在的财务支持[54] 市场前景 - 2023年美国预计将有106,970例结肠癌和46,050例直肠癌新诊断病例，预计死亡人数为52,550[31] - 超过50%的结直肠癌患者肿瘤存在RAS突变，43%为KRAS突变，9%为NRAS突变[32] - 公司与辉瑞签署的证券购买协议中，辉瑞以每股6.22美元的价格购买240万股普通股，获得约1500万美元的总收益[34]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Cardiff Oncology是一家临床阶段的肿瘤学公司，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [3] - 行业：肿瘤学行业 纪要提到的核心观点和论据 公司产品及管线 - 核心产品：公司拥有一种名为onvansertib的药物，是一种高度选择性、耐受性良好的PLK1抑制剂，为小分子口服药，半衰期24小时，对PLK1的选择性比其他进化相关的PLK高约5000倍 [3][4] - 管线情况：主要项目是KRAS突变的转移性结直肠癌，目前正在进行随机试验，此前单臂试验有不错数据；还有胰腺癌试验以及两项研究者发起的试验，分别是三阴性乳腺癌联合紫杉醇和小细胞肺癌 [5][6] 靶向PLK1并与化疗结合的原理 - PLK1是丝氨酸苏氨酸激酶，在肿瘤细胞周期中至关重要，是很好的癌症治疗靶点，早期PLK抑制剂的毒性问题已被onvansertib克服 [7] - 在结直肠癌中，标准治疗药物伊立替康通过破坏细胞周期S期的DNA来杀死肿瘤细胞，但肿瘤细胞会劫持PLK1来修复DNA并继续复制和分裂，使用onvansertib抑制PLK1可阻止肿瘤细胞分裂并使其死亡 [8][9] 结直肠癌临床数据 - 单臂试验：针对KRAS突变的二线转移性结直肠癌且不可切除肿瘤患者，在标准治疗FOLFIRY加VEV基础上加用Ondansertib。过去一年半的数据显示，客观缓解率（ORR）远高于历史水平，2021年1月ASCO GI报告时14例可评估患者的缓解率为36%，2022年ASCO GI时48例可评估患者的缓解率为35% [12][13] - 亚组分析：未接受过贝伐珠单抗治疗的患者，正常缓解率约25%，试验中为69%；正常中位无进展生存期（PFS）约6.9个月，试验中为13.5个月 [14] 结直肠癌临床开发计划 - 随机试验目标：证明omavacertib的作用，确定最低但最大疗效剂量，争取加速批准机会，高效使用资本 [15][16][17] - 试验设计：随机试验有三个臂，即对照组（全剂量FOLFIRY加VEV）和两个不同剂量水平的onvansertib联合标准治疗；入组标准和给药方案与原1b期试验相同；随机化前会进行分层，各臂中有1/3患者为贝伐珠单抗初治患者；试验有80%的把握检测到有意义的客观缓解率差异（35% vs 15%） [18][19][20] - 进展情况：已启动试验，激活了6个站点，计划激活40个站点并尽快完成入组 [20] 其他项目情况 - 胰腺癌：单臂试验针对一线标准治疗gem Abraxane失败、二线接受FOLFIRI的患者，使用onvansertib联合治疗。截至去年，5例可评估患者中1例部分缓解、3例疾病稳定、1例疾病进展，4例有肿瘤缩小。计划在2023年年中更新数据 [27][28][29] - 三阴性乳腺癌：研究者发起的试验，将onvansertib与紫杉醇联合，紫杉醇是标准治疗药物。计划在2023年底公布数据，试验已开始几个月，患者已入组并给药 [29][30][31] 财务情况 - 截至去年9月30日，公司现金约1.14亿美元，每季度现金消耗约700万美元，目前现金可支持所有项目至2025年 [37][38] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 结直肠癌1b期试验的48例可评估患者中，最后披露数据时还有3例仍在试验中，预计数据不会有大变化；剂量扩展队列仍在等待更多随访数据以确定披露时间，还收集了少量患者的药代动力学（PK）数据 [21][22] - 胰腺癌和三阴性乳腺癌试验计划分享生物标志物数据，胰腺癌关注CA19 - 9和KRAS变化，且胰腺癌中可能同时存在多个RAS突变，情况比结直肠癌更复杂 [34][35]

业绩总结 - Onvansertib在PLK1的IC50为0.002 µM，显示出对PLK1的极高特异性[9] - 在2线mCRC患者中，Onvansertib与标准治疗（FOLFIRI + bevacizumab）联合使用，显示出35%的客观反应率（CR + PR）[24] - 在所有剂量组中，疾病控制率（CR + PR + SD）为92%（44/48）[24] - 中位反应持续时间为11.7个月，RP2D组为12.5个月[25] - 2线mCRC患者的历史应答率（ORR）为5%至13%[16] - Onvansertib在mCRC试验中的客观反应率（ORR）为42%，相较于历史标准治疗（SoC）11.4%显著提高[30] - 在mCRC试验中，患者的中位无进展生存期（mPFS）为8.2至12.6个月，具体为9.4个月和12.6个月等[62] - 在mCRC试验中，整体反应率（ORR）为34%至42%之间，具体为36%（5例）、38%（12例）、42%（8例）等[55] - 在mCRC试验中，疾病控制率（CR+PR+SD）为86%至100%之间，具体为86%（12例）、94%（30例）、100%（19例）等[55] - 在KRAS突变的患者中，Onvansertib的反应率为17/48（35%），而在所有剂量中为12/32（38%）[30] 用户数据 - 48名可评估患者中，30%肿瘤缩小[23] - 在2022年7月25日的数据显示，KRAS突变患者中，87.5%（14/16）CR/PR患者在第一个周期后KRAS MAF减少≥90%[60] - 在mCRC试验中，32%（8/25）的SD患者在第一个周期后KRAS MAF减少≥90%[60] - 在1b/2期试验中，未接受贝伐单抗（bevacizumab）治疗的患者的客观缓解率（ORR）为69%[71] - 在1b/2期试验中，未接受贝伐单抗的患者的中位无进展生存期（mPFS）为13.5个月[71] 未来展望 - 公司的ONSEMBLE II期试验计划招募150名KRAS+/NRAS+的不可切除mCRC患者，比较SoC与Onvansertib的疗效[44] - 预计2023年将有多个重要数据读出，包括mPDAC和TNBC的临床数据[52] - 计划在转移性胰腺腺癌（mPDAC）2期试验中招募43名患者，以评估onvansertib与标准治疗的联合效果[80] - 预计mCRC、mPDAC、TNBC和SCLC等多个适应症的患者群体将受益于Onvansertib的治疗[51] 新产品和新技术研发 - 该公司在临床试验中评估了Onvansertib的安全性、有效性和反应生物标志物[22] - 预临床数据显示，PLK1抑制剂与PARP抑制剂的联合使用可提高肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性[91] - 在BRCA1突变的卵巢癌模型中，onvansertib与PARP抑制剂的联合治疗显示出生存期的显著增加，median survival为23天[92] 负面信息 - 在mCRC试验中，所有不良事件（TEAEs）中，只有11%（84/788）为G3/G4级别[56] - 截至2022年9月30日，运营活动净现金使用额为1420万美元[54] 其他新策略和有价值的信息 - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较前一交易日收盘价溢价19%[49] - 截至2022年9月30日，公司现金和投资总额为1.143亿美元[54]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发Onvansertib用于多种癌症治疗[71] Onvansertib药物特性 - Onvansertib对PLK1酶高度有效且具选择性，IC50为2nM，在63种激酶面板上低活性或无活性，IC50>500 nM，对PLK2和PLK3的IC50>10,000 nM，半衰期24小时，口服生物利用度高[72] TROV - 054试验数据 - TROV - 054试验中，所有可评估患者客观缓解率为35%（17/48），中位缓解持续时间为11.7个月（95% CI：8.9 – 未达到），中位无进展生存期为9.3个月（95% CI：7.6 – 13.5），历史对照试验ORR为5 – 13%，mPFS约4.5 – 5.7个月[79] - TROV - 054试验中，未使用过贝伐珠单抗患者ORR为69%，mPFS为13.5个月；曾使用过贝伐珠单抗患者ORR为23%，mPFS为7.8个月[81] 其他试验进展 - ONSEMBLE试验预计招募约150名患者，按1:1:1随机分组，预计2022年Q4启动，2024年下半年出topline数据[83][84] - CRDF - 001试验初步数据显示，5名可评估患者中1人部分缓解，3人病情稳定，预计2023年年中出更多数据[85] - 不可切除局部晚期或转移性TNBC的1b/2期试验，1b期约14 - 16名患者，2期约34名患者，预计2023年Q4或2024年Q1出初步数据[86][87] - 复发性SCLC的2期试验，1期招募15名患者，2期招募20名患者，预计2023年年中出初步数据[89] 2022年第三季度财务数据对比 - 2022年第三季度总营收为9.3万美元，2021年同期为8.6万美元[91] - 2022年第三季度研发费用为600.9万美元，2021年同期为415.4万美元，增加185.5万美元，研发平均员工数较同期增长73%[92] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加10万美元，平均员工数增长27%[93][95] 2022年前三季度财务数据对比 - 2022年前三季度总营收为25.8万美元，2021年同期为22.6万美元[97] - 2022年前三季度研发费用为2066.5万美元，较2021年同期增加911.3万美元，研发平均员工数增长108%[98] - 2022年前三季度销售、一般和行政费用为1010.3万美元，较2021年同期增加210万美元，平均员工数增长37%[100] - 2022年前三季度归属于普通股股东的净亏损为3002.5万美元，较2021年同期增加1115.8万美元，基本净亏损每股增加0.2美元[101] - 2022年前三季度经营活动使用的净现金为2440万美元，2021年同期为1570万美元[102] - 2022年前三季度投资活动提供的净现金为3110万美元，2021年同期投资活动使用的净现金为1.227亿美元[103] - 2022年前三季度融资活动提供的净现金为7.5万美元，2021年同期为2050万美元[105] 营运资金与资金状况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，营运资金分别为1.115亿美元和1.396亿美元[105] - 截至2022年9月30日，公司有1.143亿美元现金、现金等价物和短期投资，预计资金可满足至少未来12个月需求，可支持运营至2025年[106]

临床试验进展 - Onvansertib在PLK1靶点上具有极高的特异性，IC50为0.002μM[4] - 目前公司在KRAS突变转移性结直肠癌(mCRC)的1b/2期临床试验中，正在招募患者，治疗方案为FOLFIRI联合bevacizumab[7] - 试验的主要终点是接受≥1个周期治疗的患者的客观反应率(ORR)[30] - 试验的次要终点包括无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DoR)[30] - 92%的患者实现了疾病控制（完全缓解+部分缓解+稳定疾病）[40] - 在所有剂量中，客观反应率（完全缓解+部分缓解）为35%（17/48）[41] - 中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，超过历史标准治疗（5.7个月）[51] - 87%的部分缓解患者在第一个周期后KRAS突变等位基因频率（MAF）减少超过90%[52] - 在KRAS突变细胞中，PLK1抑制的有效性提高，KRAS突变细胞对PLK1抑制的敏感性为57.1%[60] 财务状况 - Cardiff Oncology截至2022年6月30日的现金及现金等价物和投资总额为1.22亿美元[76] - Cardiff Oncology在2022年6月30日的运营活动净现金使用额为1690万美元[76] - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较前一交易日收盘价溢价19%[75] 未来展望 - 预计未来12个月内将发布mCRC Phase 1b/2的数据[73] - Cardiff Oncology计划在扩展的2期试验中招募约40-50名额外患者，以获取更多的安全性和有效性数据[84] 安全性与耐受性 - Onvansertib的安全性在约200名患者中表现良好，且耐受性较好[57] - 仅11%的治疗相关不良事件（TEAEs）为G3/G4级别[39] - 7名患者经历了11次G4不良事件，主要为中性粒细胞减少症（7例）[39] 其他关键数据 - 目前mCRC患者的5年生存率仅为10%[9] - 历史上mCRC的客观反应率(ORR)为5%至13%[36] - 目前的标准治疗(SoC)在第二线治疗中，mPFS为4.5至5.7个月[38] - 在Arm C中，75%的患者在12周时达到放射学稳定疾病[94] - 预临床研究显示，Onvansertib与PARP抑制剂联合使用在BRCA1突变的卵巢癌模型中显著提高生存率[98]