公司业务概述 - 公司是临床阶段的肿瘤治疗公司，采用精准癌症医学方法开发靶向有丝分裂的药物[92] - 公司拥有三个活跃的临床实验，分别针对转移性去势抵抗性前列腺癌、KRAS突变的转移性结直肠癌和急性髓系白血病[93] 药物治疗效果 - 先前的PLK抑制剂与低剂量阿糖胞苷联用治疗急性髓系白血病的缓解率达31%，而单用低剂量阿糖胞苷的缓解率为13.3%[95] - Onvansertib在148个肿瘤细胞系的测试中，75个细胞系的IC50低于100 nM，133个细胞系的IC50值低于1 uM[97] - Onvansertib最高剂量（27mg/m²和40 mg/m²）与地西他滨联用，6名可评估患者中有3名（50%）实现完全缓解，临床获益率约为90%[110] - Onvansertib与阿比特龙联用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，6名患者中有2名出现早期前列腺特异性抗原反应[112] 临床试验进展 - 2019年公司计划在急性髓系白血病试验的2期阶段招募约32名患者[99] - 公司完成了2期试验第二组3名安全导入患者的入组和评估，Onvansertib剂量为24 mg/m²[100] - 公司完成了Onvansertib 12 mg/m²初始剂量水平队列的入组[101] - 2019年2月14日，公司公布Onvansertib联合Zytiga®治疗mCRPC的2期研究更新数据，确认了组合疗法的安全性和耐受性[116] - 2019年1月29日，公司与PoC Capital, LLC达成协议，为Onvansertib在mCRC的1b/2期临床试验提供资金[118] 股权融资情况 - 2019年4月和5月，公司从机构投资者林肯公园资本获得300万美元的股权融资[108] 财务亏损情况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损2.00501678亿美元，预计将继续亏损以开展研发活动[121] 营收情况 - 2019年第二季度总营收为13.8285万美元，2018年同期为11.1813万美元，同比增长2.6472万美元；2019年上半年总营收为30.0243万美元，2018年同期为21.1949万美元，同比增长8.8294万美元[126][135] 营收成本情况 - 2019年第二季度营收成本为0美元，2018年同期为20.4436万美元；2019年上半年营收成本为0美元，2018年同期为57.078万美元，主要因处置CLIA实验室[127][136] 研发费用情况 - 2019年第二季度研发费用为283.034万美元，2018年同期为195.2767万美元，同比增加87.7573万美元，主要因临床研究成本增加[128] - 2019年上半年研发费用增至547.8939万美元，较2018年同期增加164.2334万美元[137] 销售、一般和行政费用情况 - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为152.7904万美元，2018年同期为215.0871万美元，同比减少62.2967万美元，主要因员工成本和股权薪酬减少[130] - 2019年上半年销售、一般和行政费用降至300.3026万美元，较2018年同期减少165.2822万美元[139] 利息收支情况 - 2019年第二季度利息收入为6.9761万美元，2018年同期为3.6202万美元，同比增加；2019年第二季度利息支出为0美元，2018年同期为925美元，因还清设备信贷额度[131] - 2019年上半年利息收入为13.4504万美元，较2018年同期增加7.6531万美元；利息支出为0，较2018年同期减少2.5161万美元[140] 衍生金融工具情况 - 截至2019年6月30日，衍生金融工具—认股权证负债重估为1.8287万美元，较3月31日减少2.3789万美元[132] - 截至2019年6月30日，衍生金融工具——认股权证负债重估至1.8287万美元，较2018年12月31日减少1.4028万美元[141] 净亏损情况 - 2019年第二季度归属于普通股股东的净亏损为413.1363万美元，2018年同期为652.2548万美元，同比减少239.1185万美元[133] - 2019年上半年归属于普通股股东的净亏损减少300.4322万美元至831.0463万美元；基本和摊薄每股净亏损均减少9.49美元至1.78美元[142] 现金及现金等价物与现金流情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1079.127万美元；2019年上半年经营活动净现金使用量为680.3159万美元，高于2018年同期的610.6754万美元[145] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为0.5274万美元，低于2018年同期的3.66万美元[146] - 2019年上半年融资活动净现金流入为614.657万美元，低于2018年同期的1640.354万美元[147] 营运资金情况 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司营运资金分别为812.596万美元和979.9947万美元[148] 资金预期情况 - 公司预计现有资金可支持运营至2020年第一季度，但仍需额外资金推进临床试验项目和支持其他运营[149]

公司业务定位与药物许可 - 公司是临床阶段肿瘤治疗公司，采取精准癌症药物方法开发靶向有丝分裂的药物[91] - 公司于2017年3月15日从Nerviano获得onvansertib的全球独家许可，该药半衰期约24小时，目前正在开展多项临床试验[92] 药物临床效果数据 - 此前PLK抑制剂与低剂量阿糖胞苷联用治疗急性髓系白血病的缓解率达31%，而单用低剂量阿糖胞苷缓解率为13.3%[96] - onvansertib在148个肿瘤细胞系的测试中，75个细胞系的IC50低于100 nM，133个细胞系的IC50值低于1 μM[97] 2019年药物临床试验计划 - 2019年公司计划开展onvansertib与FOLFIRI和阿瓦斯汀联用治疗KRAS突变转移性结直肠癌的1b/2期开放标签临床试验[92] - 2019年公司计划完成急性髓系白血病试验1b期剂量递增队列，确定2期推荐剂量，提供联合用药的安全性和有效性数据等[100] 2019年药物联用临床进展 - 2019年4月23日公司宣布onvansertib与维奈托克联用在耐维奈托克的急性髓系白血病细胞模型中显示出协同作用[105] - 2019年4月5日公司宣布onvansertib与地西他滨联用在最高剂量（27mg/m²和40 mg/m²）下，6名可评估患者中有3名（50%）实现完全缓解，临床获益率约90%[107] - 2019年4月2日公司宣布onvansertib与阿比特龙联用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的2期研究中，6名患者中有2名出现早期前列腺特异性抗原反应[109] 药物临床开发资金协议 - 2019年1月29日公司与PoC Capital, LLC达成协议，为onvansertib在转移性结直肠癌的临床开发提供资金[115] 公司累计亏损情况 - 截至2019年3月31日，公司累计亏损1.96370315亿美元，预计还会因研发活动产生更多亏损[118] 营收关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度总营收分别为16.1958万美元和10.0136万美元，同比增长6.1822万美元[122][123] 营收成本关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度营收成本分别为0美元和36.6344万美元，2019年因处置CLIA实验室无营收成本[126] 研发费用关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为264.8599万美元和188.3838万美元，同比增加76.4761万美元[127] 销售、一般和行政费用关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度销售、一般和行政费用分别为147.5122万美元和250.4977万美元，同比减少102.9855万美元[128] 利息收支关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度利息收入分别为6.4743万美元和2.1771万美元，利息支出分别为0美元和2.4236万美元[130] 衍生金融工具关键指标变化 - 截至2019年3月31日，衍生金融工具——认股权证负债重估至4.2076万美元，较2018年12月31日增加9761美元[131] 净亏损关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度归属于普通股股东的净亏损分别为417.91万美元和479.2237万美元，同比减少61.3137万美元[133] 现金及现金等价物与经营活动现金使用情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1133.0079万美元，第一季度经营活动净现金使用量为336.0046万美元[134] 公司亏损预期与资源支持情况 - 基于当前业务计划和假设，公司预计持续亏损，现有资源预计可支持到2019年第四季度[138] 现金存放风险情况 - 公司现金及现金等价物存于超过联邦保险限额的金融机构，但认为违约风险不高且不会有存款损失[143] 外币风险与损益情况 - 公司面临外币风险，但2019年第一季度未产生重大外币损益[144] 通胀和价格变动影响情况 - 2019年第一季度通胀和价格变动对公司经营成果无重大影响[145] 公司披露控制与程序情况 - 截至2019年3月31日，公司披露控制与程序有效，能合理保证信息按规定记录、处理、汇总和报告[147] - 公司披露控制与程序不能防止或发现所有错误和欺诈，只能提供合理而非绝对保证[148] 财务报告内部控制变化情况 - 2019年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[149]

市场潜力与产品开发 - Onvansertib的市场潜力预计每年可达约105亿美元[7] - Trovagene在急性髓性白血病（AML）中获得孤儿药资格，预计将推动临床开发[5] - Trovagene目前有三个活跃的研究新药（IND）申请，分别针对急性髓性白血病、转移性去势抵抗前列腺癌和转移性结直肠癌[13] 销售预期与临床试验 - 预计到2028年，Onvansertib在乳腺癌、小细胞肺癌等多个适应症的销售额将显著增长，具体数据为：乳腺癌21亿美元，结直肠癌10.56亿美元[7] - Onvansertib在推荐的二期剂量（24 mg/m²）下，第一阶段安全性研究未观察到剂量限制性毒性[21] - Trovagene与领先的癌症研究机构合作，推动Onvansertib的临床试验[5] 治疗效果与患者反应 - Onvansertib在急性髓性白血病中显示出单药和联合用药的有效性[34] - 在接受Onvansertib与标准化疗或靶向治疗的患者中，反应者比例为50%-70%[36] - 在可评估的患者中，初步疗效显示约90%的患者获益，包括完全缓解（CR）1例，完全缓解不完全（CRi）1例，形态学白血病无状态（MLFS）2例，部分缓解（PR）1例，稳定疾病（SD）12例[41] 临床试验数据与患者情况 - 在进行的1b/2期临床试验中，Onvansertib的推荐剂量为27 mg/m²，40 mg/m²，60 mg/m²和18 mg/m²[37] - 在22名受试者中，有8名（36%）在给药后3小时检测到pTCTP水平下降，表明PLK1活性降低[44] - 骨髓细胞从基线减少的百分比显示，靶向结合组的患者相较于无靶向结合组有显著更高的减少率[49] 未来展望与市场策略 - 预计将在2019年继续推进其开发项目的资金[5] - 计划进行的1b/2期临床试验中，Onvansertib与FOLFIRI和Avastin联合用于Kras突变的转移性结直肠癌患者的二线治疗[64] - 预计在2019年第二季度至2020年第一季度期间，进行多项临床数据发布，包括急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）[67]

公司业务定位 - 公司是临床阶段的肿瘤治疗公司，专注开发白血病、淋巴瘤和实体肿瘤癌症的靶向疗法[11] onvansertib药物特性 - 公司的药物候选物onvansertib是口服、高选择性的PLK1抑制剂，半衰期约24小时[12][16] - onvansertib在148个肿瘤细胞系中进行抗增殖活性测试，75个细胞系IC50低于100 nM，133个细胞系IC50低于1 μM[15] - onvansertib对PLK2和PLK3的半数最大抑制浓度（IC50）是对PLK1的5000倍以上[41] - onvansertib半衰期约为24小时，而之前的PLK抑制剂volasertib半衰期约为135小时[41][42] - onvansertib半衰期为24小时，volasertib为135小时，且onvansertib为口服给药[113] onvansertib临床研究情况 - 公司有三项针对onvansertib的IND申请，两项正在进行的临床研究，一项计划于2019年年中启动[16] - onvansertib与HDAC抑制剂Beleodaq联用，在两种NHL细胞系中使癌细胞减少高达80%[21] - onvansertib的1期安全性研究在晚期转移性实体瘤患者中完成，确定血小板减少症和中性粒细胞减少症为主要毒性[24][25] - 公司利用现有IND申请开发onvansertib在实体瘤中的应用，初期重点在mCRPC和mCRC[26] - 公司于2017年12月14日向FDA提交onvansertib联合阿比特龙治疗mCRPC的2期试验方案[27] - onvansertib联合阿比特龙和泼尼松治疗mCRPC的2期试验主要疗效终点是治疗12周后疾病控制的患者比例[29] - 2018年完成AML试验1b期的前三个剂量递增治疗队列（12mg/m²、18mg/m²和27mg/m²）[35] - 2018年启动AML患者的1b/2期开放标签临床试验和mCRPC患者的2期开放标签临床试验[44] - 2019年计划启动mCRC患者的1b/2期开放标签临床试验，该试验将招募多达44名患者[31][44][46] - 2017年11月启动AML的1b/2期试验，2018年6月启动mCRPC的2期试验，2019年1月获批mCRC的1b/2期试验[112] - 晚期实体瘤癌症的1期试验已完成并发表在Investigational New Drugs上[112] 疾病相关数据 - 约三分之一的AML患者携带FLT3突变的血癌细胞[18] 研发费用情况 - 2018年和2017年研发费用分别约为820万美元和790万美元[52] 专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有61项已授权专利和10项待审批专利申请[53] - onvansertib相关专利组合涵盖三个领域，专利有效期至2026 - 2029年[55][57] - 一组与尿液检测相关的专利有效期至2018 - 2034年[61] - 美国专利申请提交后至少保密18个月，科学或专利文献发现的公布通常滞后于实际发现，公司无法确定是否为专利发明的首个创造者或申请者[62] 供应商合作 - 公司与NerPharMa, S.r.l.签订供应商协议，由其制造onvansertib药物产品，涵盖临床和商业供应，包括活性药物成分和胶囊的生产[64] 药品审批流程 - 美国药品产品开发需进行临床前实验室和动物测试，提交IND且生效后才能开始临床试验，满足FDA上市前批准要求通常需多年[69] - 提交IND后需等待30天，若FDA未反对，IND中提议的临床试验可开始[71] - 支持NDA或BLA的临床试验通常分三个阶段，阶段可能重叠，Phase 1针对健康受试者或患者，Phase 2针对有限患者群体，Phase 3针对更多患者[74] - FDA收到NDA或BLA后有60天确定是否受理，非优先药品申请通常在10个月内审查，可延长3个月[78] - FDA审查后会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出提交材料的缺陷，重新提交后FDA会在2或6个月内审查[80] - 产品获批后需满足某些批准后要求，如FDA严格监管上市后营销和推广，生物制品只能按批准的适应症和标签销售[82] 法规影响 - 公司受美国《反海外腐败法》约束，禁止为获取或保留业务等向外国政府官员等支付有价值的东西[86] - 公司受联邦和州欺诈与滥用法律影响，包括联邦反回扣法、联邦虚假索赔和民事罚款法、HIPAA及其修正案等[87] - 美国PPACA法案规定，制造商在Medicaid Drug Rebate Program下，多数品牌药和仿制药最低回扣分别提至平均制造商价格的23.1%和13%，创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%[100] - 美国PPACA法案的Medicare Part D coverage gap discount program要求，制造商需为符合条件受益人在覆盖缺口期提供适用品牌药协商价格50%的销售点折扣[100] - 美国PPACA法案将Medicaid覆盖范围扩大至收入在联邦贫困线133%及以下的个人，可能增加制造商Medicaid回扣责任[100] 孤儿药资格 - 2017年10月FDA、2018年8月欧盟委员会分别授予onvansertib治疗AML孤儿药资格[109] 员工情况 - 截至2019年2月15日，公司共有13名员工，其中12名为全职员工[116] 其他药物临床数据 - 晚期临床开发中最突出的PLK抑制剂volasertib，在87名不适合诱导治疗的AML患者随机2期试验中，LDAC + volasertib与LDAC的缓解率分别为31.0%和13.3%，中位无事件生存期分别为5.6和2.3个月[113] - GSK开发的GSK461364在晚期实体瘤癌症1期研究中，15%患者出现超过16周的病情稳定，20%患者出现静脉血栓栓塞[114] 财务亏损情况 - 截至2018年12月31日，公司累计总亏损约1.922亿美元，2018财年和2017财年归属于普通股股东的净亏损分别约为1930万美元和2490万美元[121] - 公司是一家处于发展阶段的公司，自成立以来一直亏损，预计未来仍将产生大量净亏损[121] 资金及运营情况 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物余额约为1150万美元，营运资金约为980万美元[124] - 公司需要筹集大量额外资金来开发和商业化onvansertib，否则可能会延迟、减少或取消产品开发计划[123] - 公司财务报表包含对其持续经营能力表示重大怀疑的解释性段落[125] 产品商业化风险 - 公司产品候选药物onvansertib处于开发早期阶段，预计至少几年内不会实现商业化[133] - onvansertib的商业可行性取决于临床前研究、临床试验、监管批准等，存在诸多不确定性[127] - 即使临床前研究和早期临床试验结果良好，也不能保证后期临床试验结果支持产品继续开发[132] 研发依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致研究或试验延迟、终止或失败[141] 临床试验能力风险 - 公司在招募和管理临床试验方面能力有限，可能会影响产品候选药物的开发进度[145] 监管批准风险 - 产品候选药物需获监管批准才能推进临床开发和商业化，监管审查和批准过程可能需多年，且存在不确定性[148] - 若未能获得监管批准，会对公司筹集资金、产品开发和商业化、竞争优势及收入产生不利影响[148] - 即使获得监管批准，也可能因未遵守规定或出现安全问题而被撤回，公司可能面临多种限制和处罚[149][151] 公司能力不足风险 - 公司在治疗产品候选药物的开发、发现和制造方面经验有限，需补充相关能力[153][154] 人员依赖风险 - 公司运营模式依赖外包，成功部分取决于能否留住和吸引高素质人员，关键人员流失可能影响项目进展[155][156] 临床试验风险 - 临床试验过程漫长、昂贵且结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果，数据可能不足以支持获批[157][159] - 临床试验可能因多种原因延迟，导致成本增加和收入延迟[160] - 临床试验可能因安全风险被暂停或终止，产品可能产生不良副作用，导致公司面临责任[169][171] 法规违规风险 - 公司若违反医疗保健法规，将面临重大执法行动，影响业务、运营和财务状况[172][176] 新药申请风险 - 公司产品候选药物获批通常需数年，时间因产品类型、复杂性和新颖性而异，且无法预测提交新药申请（NDA）的时间和是否获批[178] - 若FDA不受理、不批准或撤回NDA，可能要求公司开展额外研究，获批可能延迟数年或无法获批[179] 市场竞争风险 - 公司面临来自制药和生物技术公司、学术机构等的竞争，若竞争对手开发出更优药物，公司商业机会将减少或消除[184] - 若获批上市，onvansertib将与治疗急性髓系白血病（AML）的现有处方药竞争，潜在竞争对手成功获批可能限制其需求[185] 制造能力风险 - 公司无内部制造能力，计划依靠合同制造商，制造商若无法按时生产或合规，产品开发和商业化可能延迟[188] - 公司产品候选药物目前为小批量生产，获批后需扩大产能，若无法及时或经济地扩大，临床试验、获批或商业发布可能延迟[196] 供应商风险 - 公司依靠Nerviano采购生产材料，供应商可能无法按时或按合理条款提供，影响产品开发和商业化[198] 市场接受度风险 - 产品候选药物获批后，市场接受度取决于安全性和有效性、使用便利性等多因素，若未获足够接受，创收能力将降低[201] 指南影响风险 - 政府机构和其他组织发布的指南和建议可能影响公司产品使用，若建议减少使用或使用竞品，产品使用量可能下降[203] 合同制造商风险 - 公司依赖第三方合同制造商，若其未按要求生产或合规，临床前研究或临床试验可能受影响，产品开发可能延迟或终止[204]