药物特性 - Onvansertib是第三代、一流的口服PLK1抑制剂，克服了先前PLK抑制剂的缺点，对PLK1高度选择性，口服给药，半衰期24小时，剂量和给药方案灵活[2][7][109] - 对PLK1的生化抑制IC50为0.002μM，对PLK2、PLK3等多种激酶抑制作用>10μM，血浆蛋白结合率在10μM时为95%、50μM时为91%，代谢物占比低，无细胞色素P450抑制[10] 临床研究 KRAS - 突变型mCRC - 50%的mCRC患者有KRAS突变，历史二线标准治疗ORR为4%，PFS为5.5个月，五年生存率10%[14][16] - 1b/2期试验中，14例可评估疗效患者中12例（86%）获临床获益，5例（36%）达部分缓解，RP2D确定为15mg/m²，组合方案耐受性良好[45][51] 转移性PDAC - 二线SOC治疗反应率7.7%，PFS 3.1个月，mOS 6.1个月，约95%患者有KRAS突变[54][55][56] - 2期试验预计45例患者，主要终点为ORR，预计2021年5月首例患者入组[57][59] 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） - 对SOC雄激素受体信号抑制剂（ARSi）治疗9 - 15个月耐药，mOS获益约4个月，40%患者有AR - V7突变[60][61] - 2期试验中，A、B、C三组分别有29%、25%、63%患者达主要终点，53%、42%、75%患者12周时疾病稳定[80][93] 生物标志物 - mCRC中，循环肿瘤DNA中KRAS突变负荷变化可预测肿瘤缩小；mCRPC中，循环肿瘤细胞变化可预测克服抗雄激素耐药；AML中，循环肿瘤DNA变化可预测白血病骨髓细胞减少[2][109] - mCRPC的ctDNA分析显示，疾病稳定患者的基因突变与细胞周期和DNA修复途径相关，Onvansertib和阿比特龙协同的基因特征在基底分子亚型中显著富集[87][94] 公司情况 - 拥有强大专利组合，核心技术有3项已授权专利至2030年，有望延至2035年，还有多项组合疗法和生物标志物相关专利[104][105] - 临床阶段生物科技公司，开发Onvansertib治疗癌症，截至2020年12月31日现金及现金等价物1.31亿美元，2020财年经营活动净现金使用1630万美元[107][108]

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发癌症新疗法，药物候选物为onvansertib[27] - 公司原于2002年4月在佛罗里达州注册成立，2010年1月在特拉华州重新注册并更名为Trovagene, Inc.，2020年5月更名为Cardiff Oncology, Inc.，纳斯达克股票代码变更为CRDF[122] - 截至2021年2月18日，公司共有12名员工，其中11名为全职员工，且无员工受集体谈判协议覆盖[121] onvansertib药物情况 - onvansertib在148个肿瘤细胞系测试，75个细胞系IC₅₀低于100 nM，133个细胞系IC₅₀低于1 μM[31] - onvansertib 1期安全性研究于2017年完成并发表，显示其安全性可控[34] - 公司产品onvansertib于2017年10月获FDA孤儿药认定，2018年8月获欧盟委员会孤儿药认定，用于治疗急性髓系白血病（AML）[114] - 公司产品onvansertib在晚期转移性实体瘤癌症的1期试验已完成并发表；2017年11月启动AML的1b/2期试验，2018年6月启动转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期试验，2019年7月启动转移性结直肠癌（mCRC）的1b/2期试验[116] - 公司产品onvansertib处于临床开发早期阶段，其商业可行性仍需经过临床前研究、临床试验和监管批准[127] 临床研究计划 - 公司有4个IND申请，3个正在进行的临床研究，分别针对复发或难治性AML、mCRPC、KRAS突变mCRC[31] - 计划2021年上半年启动onvansertib用于转移性胰腺癌二线治疗的2期试验[31] - 公司将预测性临床生物标志物方法融入onvansertib临床开发计划[33] - 公司临床开发扩张计划利用现有IND申请开发onvansertib，初期聚焦mCRC和mCRPC[36] - 公司开展多项onvansertib临床试验，包括mCRPC的2期、mCRC的1b/2期、AML的1b/2期研究[37][38][40] - mCRC的1b/2期试验将招募最多44名患者[38] - AML的1b/2期试验2019年完成1b阶段，2020年10月完成2期患者招募[43] - 公司通过整合生物标志物到临床开发项目，以识别最可能对治疗有反应的患者[56] - 截至2020年12月公司有4个有效的IND申请，1个在血液科，3个在实体瘤科[51] 知识产权情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有和授权的知识产权包括57项已授权专利和11项待审批专利申请[59] - 与Nerviano的许可协议涵盖三个专利家族，专利2027 - 2030年到期，美国专利2030年到期，可延长至2035年[61] - 与MIT的独家专利许可协议涉及组合疗法专利，专利2035年到期，可延长至2040年[62][63] - 公司自有知识产权包含8个与onvansertib相关的专利家族，专利2039 - 2041年到期[64] 供应协议 - 公司与NerPharMa签订供应协议，由其负责onvansertib的临床和商业供应，包括原料药和胶囊生产[68] 药品开发流程 - 美国药品开发需经临床前测试、提交IND、开展临床试验等阶段，满足FDA上市前批准要求通常需多年时间[72] - 提交IND后需等待30天，若FDA未反对，可开始临床试验[75] - 支持NDA或BLA的临床试验通常分三个阶段，阶段可能重叠[78] - 完成临床试验后提交NDA或BLA，FDA收到申请60天内决定是否受理，非优先药品申请通常10个月内完成审查，可延长3个月[80] - FDA评估后会发出批准信或完整回复信，若有缺陷需重新提交申请，FDA承诺在2或6个月内审查重新提交的申请[82] - 产品获批后需遵守多项审批后要求，包括营销推广监管、不良事件报告、定期报告、可能的上市后测试等[86] 公司面临风险 - 公司业务面临诸多风险，如产品无法获批、临床试验结果不佳、资金不足等[8] - 若无法有效保护知识产权，公司竞争优势将受损[23] - 公司普通股股价可能波动，公司有反收购条款[24] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，禁止为获取或保留业务向外国政府官员等行贿[89] - 公司面临联邦和州欺诈与滥用法律风险，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等[90] - 公司需遵守联邦医生付款透明度要求，向美国卫生与公众服务部报告相关付款和利益信息[96] - 美国医保改革法案PPACA规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下，多数品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣金额上限为平均制造商价格的100%；制造商需在医保D部分覆盖缺口期间为适用品牌药提供50%的销售点折扣[103] - 美国联邦和州执法机构加强对医疗公司与医疗服务提供者互动的审查，导致医疗行业出现多项调查、起诉、定罪和和解[101] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院采用招标程序确定药品和供应商，可能影响公司业务和财务状况[108] - 欧盟对生物制品有集中审批程序，获批后多数国家还需进行定价和报销审批[111] - 公司受众多联邦、州和地方法律约束，包括安全工作条件、制造实践、环境保护等方面，合规可能产生重大成本[113] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约2.315亿美元，2020财年和2019财年归属于普通股股东的净亏损分别约为2260万美元和1670万美元[124] - 公司预计在可预见的未来将继续产生大量净亏损，且无法预测亏损程度和何时实现盈利[124] - 公司需要筹集大量额外资金来开发和商业化产品，若无法获得资金，可能会延迟、缩减或取消产品开发计划[126] - 即使临床前研究和早期临床试验结果良好，也不能保证后期临床试验结果支持产品继续开发[130] - 产品可能会出现不良副作用，这可能会延迟或阻碍进一步开发、监管批准或限制其使用[133] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能会导致研究或试验延迟、终止或失败[141] - 公司在招募和管理临床试验方面能力有限，可能会影响产品临床试验的启动和完成时间[143] - 产品需要获得监管批准才能推进临床开发和商业化，监管审批过程可能需要多年时间，且存在不确定性[146] - 公司在治疗化合物的发现、开发和制造方面经验有限，需补充多方面能力[152] - 公司采用外包运营模式，成功部分取决于能否留住高素质管理、人员和董事[153] - 临床测试可能因多种原因延迟，会增加成本并推迟创收[159] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，会严重损害业务[163] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症更少或有限，或附带条件[165] - 临床研究可能因意外副作用或安全风险而暂停或终止[168] - 若违反医疗法规，公司将面临重大执法行动，影响业务和财务状况[172] - 公司需获得FDA批准才能在美国销售产品候选药物，审批过程漫长、昂贵且不确定[175] - 公司还需遵守外国法规，不同国家审批过程和时间不同[180] - 若产品候选药物无法与类似适应症的上市药物有效竞争，商业机会将减少或消除[181] - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面竞争，若对手开发出更优药物，公司商业机会将减少或消除[182] - 若获批上市，onvansertib将与现有治疗AML的处方药竞争，潜在对手处于开发早期，若其成功获批，可能限制onvansertib需求[183] - 公司有效竞争能力取决于产品差异化、临床试验、专利维护、人员吸引、医生关系建立和销售营销基础设施建设等方面[184] - 公司依赖的制造商若无法按时按量生产或违规，可能导致产品开发和商业化延迟[187] - 公司无内部制造能力，计划使用GMP、FDA认证的合同制造商，原材料供应变化可能导致生产延迟或成本上升[188] - 公司继续寻求与其他制造商的供应协议，变更制造商可能需FDA等批准，还需新测试和合规检查[189] - 制药生产需专业知识和资本投入，可能面临成本、质量控制、人员短缺和法规合规等问题，影响临床试验和产品上市[190] - 公司负责确保合同制造商符合GMP要求，但无法控制其合规情况，违规可能导致罚款、生产暂停等后果[191] - 公司产品获批后需扩大生产规模，可能无法及时或经济地增加产能，影响临床试验、审批和商业发布[194] - 公司依赖NerPharMa采购材料，供应商可能无法按时按合理价格供应，影响产品开发和商业化及营收[196] 其他PLK抑制剂情况 - 其他PLK抑制剂中，volasertib在AML的2期试验有一定效果，但3期试验未达主要终点；GSK461364在1期试验中15%患者出现超过16周的病情稳定，但有脱靶不良事件；rigosertib在骨髓增生异常综合征（MDS）的3期试验未达主要终点；CY140正处于晚期白血病和MDS的1期首次人体试验[116][117][119] 财务状况 - 2020和2019年研发费用约为1120万美元[58] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物余额约为1.31亿美元，营运资金约为1.272亿美元[126]

业绩总结 - Onvansertib在KRAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)的二线治疗中，整体反应率(ORR)为4%，无进展生存期(PFS)为5.5个月[16] - 50%的mCRC患者存在KRAS突变，当前标准治疗对这些患者的疗效有限[16] - FOLFOX + bevacizumab的客观反应率（ORR）为29.9%[21] - FOLFIRI + bevacizumab的KRAS野生型患者的ORR为7%，中位无进展生存期（PFS）为6.4个月[23] - FOLFIRI + aflibercept的ORR为11.8%，参与患者为643人[25] - 参与RAISE 2试验的患者中，FOLFIRI + ramucirumab的ORR为13.4%[25] 用户数据 - 在一项临床试验中，91%的患者（11人中有10人）获得了临床益处，其中45%的患者实现了部分反应（PR）[42] - 73%的患者在治疗后6个月内保持了持久反应[44] - 在一项试验中，20%的患者（26人中有5人）实现了临床反应，且中位PFS达到6个月[37] - 39名患者的基线特征显示，85%的患者存在骨转移，33%的患者存在内脏转移，基线PSA中位数为12.5 ng/mL[61] 新产品和新技术研发 - Onvansertib的半衰期约为24小时，具有良好的药代动力学特性[11] - Onvansertib在与标准治疗联合使用时，显示出良好的安全性和耐受性[13] - 该药物的选择性是通过与PLK1的极性相互作用实现的，PLK1在大多数癌症中被过度表达[12] - 研究显示，KRAS突变细胞对PLK1抑制剂onvansertib高度敏感[27] - Abiraterone与Onvansertib的协同基因特征在基底亚型中富集，该亚型约占30%的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者[71] 市场扩张和并购 - 2020年6月启动的KRAS突变mCRC扩展接入计划，至2020年12月已有12个参与站点，23名患者接受治疗[49] - 2020年5月获得快速通道认证，计划于2021年1月在ASCO-GI上展示数据[51] - 目前正在进行的临床试验包括mCRC的1b/2期试验、mCRPC的2期试验和AML的2期试验[5] 负面信息 - 目前正在开发的其他药物未能针对mCRC中最常见的KRAS突变[17] - FOLFIRI + bevacizumab的KRAS突变患者的ORR为4%，中位PFS为5.5个月[23] - 在进行的Phase 2试验中，约30%的患者在12周内实现了疾病控制（PSA稳定或下降）[59] 其他新策略和有价值的信息 - 目前，Onvansertib的临床数据支持其在多种侵袭性癌症中的联合应用[2] - 计划于2021年第一季度的ASCO-GI会议上发布mCRC的最新数据[5] - 在KRAS突变负担的变化中，23名患者接受了治疗，其中大多数在入组前正在接受FOLFIRI/贝伐单抗治疗[49] - 截至2020年10月31日，公司现金及现金等价物为1.318亿美元[88] - 公司在美国、欧洲和亚洲拥有3项核心技术专利，预计到2030年到期，可能延长至2035年[85]

公司业务与产品 - 公司是临床阶段的生物技术公司，正在开发抗癌新药onvansertib，其对PLK1酶的IC50为2nM，在63种激酶面板上活性低或无活性[94][96] - onvansertib在148个肿瘤细胞系的抗增殖活性测试中，75个细胞系的IC50低于100 nM，133个细胞系的IC50值低于1 μM[99] 临床试验情况 - 公司目前有三项活跃的临床试验，分别针对KRAS突变的mCRC、mCRPC和复发或难治性AML[101] - 在KRAS突变的mCRC试验中，11名可评估疗效的患者中，10人（91%）实现疾病控制，5人（45%）达到部分缓解，8人（73%）有持久反应[105] - 在mCRPC试验中，A和B队列可评估患者的疾病控制率为31%（8/26），C队列截至数据截止日期治疗的3名患者中有2人在12周达到主要疗效终点[110] - 在复发或难治性AML试验的1b期，确定onvansertib的RP2D为60 mg/m²，全剂量水平的完全缓解率为24%，4个较高剂量水平为31%[115] 公司动态 - 公司于2020年6月9日宣布启动onvansertib的扩大使用计划，用于KRAS突变的mCRC二线治疗[107] - 公司于2020年9月17日在ESMO会议上展示onvansertib在KRAS突变的mCRC患者中的临床数据[105][106] - 公司于2020年10月20日在PCF科学务虚会上展示onvansertib在mCRPC患者中的临床数据[110][111] - 公司的onvansertib获得FDA和欧盟委员会授予的治疗AML的孤儿药资格[113] 公司融资与发行 - 2020年10月2日完成公开发行，发行650万股普通股，承销商全额行使额外购买97.5万股的选择权，总收益为1.009亿美元[116] - 2020年10月2日，公司完成650万股普通股的包销公开发行，承销商全额行使超额配售权购买97.5万股，总收益约1.009亿美元，扣除相关费用后净收益约9400万美元[145] 公司财务状况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损2.249亿美元，目前营收极少，预计研发将产生更多亏损[118] - 2020年第三季度总营收为13.6401万美元，较2019年同期增加8.4714万美元，主要源于知识产权许可费波动[123] - 2020年第三季度研发费用为285.4812万美元，较2019年同期增加3.5988万美元，主要因临床项目成本增加[124] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为164.4211万美元，较2019年同期增加20.3872万美元，主要因股权薪酬等增加[125] - 2020年前三季度总营收为24.6738万美元，较2019年同期增加9.4683万美元，主要源于知识产权许可费波动[131] - 2020年前三季度研发费用为803.6225万美元，较2019年同期减少26.1538万美元，主要因临床项目成本降低[133] - 2020年前三季度销售、一般和行政费用为479.9457万美元，较2019年同期增加55.5967万美元，主要因股权薪酬等增加[134] - 2020年前三季度利息收入为6.7358万美元，较2019年同期减少12.0846万美元，主要因利率降低[135] - 截至2020年9月30日，衍生金融工具——认股权证负债重估至19.0199万美元，较2019年12月31日增加18.6072万美元[136] - 2020年前9个月归属普通股股东净亏损1599.43万美元，较2019年同期增加353.62万美元，基本和摊薄后每股净亏损为1美元，较2019年同期减少1.4美元[138] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3640.54万美元，2020年前9个月经营活动净现金使用量为1119.10万美元，高于2019年同期的999.06万美元[140] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为15.38万美元，高于2019年同期的6.76万美元；融资活动净现金流入为3755.49万美元，高于2019年同期的763.73万美元[141] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司营运资金分别为3274.66万美元和657.20万美元[142] - 公司自成立以来一直处于净亏损状态，经营现金流为负，但认为截至2020年9月30日的3640万美元现金及现金等价物足以满足未来至少12个月的资金需求[142] - 2020年前9个月净亏损增加主要因可转换优先股发行的视同股息增加300万美元、衍生金融工具公允价值变动损失增加、运营费用增加和利息收入减少[138] - 基本每股净亏损减少主要因2019年10月1日至2020年9月30日期间发行约1980万股普通股及普通股等价物，使基本加权平均流通股增加[138] 公司风险与展望 - 公司预计未来仍将持续亏损，需额外资金推进临床试验项目和支持其他运营，但不确定能否以可接受条款获得额外资金[143] - COVID - 19疫情对公司运营和财务业绩的影响程度取决于疫情持续时间和传播范围等不确定因素，可能对公司筹集额外资金的能力产生不利影响[139]

公司概况 - 公司是临床阶段肿瘤治疗公司，开发靶向有丝分裂的抗癌药物[96] 药物许可 - 公司于2017年3月从Nerviano Medical Sciences获得onvansertib全球独家许可[97] 药物特性 - onvansertib对PLK1酶有高效抑制作用，IC50为2nM，对63种激酶活性低或无活性[98] 临床试验 - 公司目前有三项活跃临床试验，分别针对KRAS突变转移性结直肠癌、转移性去势抵抗性前列腺癌和急性髓系白血病[104] - TROV - 052治疗AML的1b期部分于2019年第四季度完成[104] 试验数据 - 2020年5月29日数据显示，KRAS突变mCRC试验中11名可评估患者里91%获临床益处，45%部分缓解，45%病情稳定[107] - 2020年2月13日数据显示，mCRPC试验中19名可评估患者里63%在治疗12周后部分缓解或病情稳定[116] - 2020年6月12日数据显示，onvansertib在患者中展现安全性和有效性，全剂量水平完全缓解率24%，4个较高剂量水平为31%[121] - 2020年6月15日公布1b期研究最终结果和2期研究初步积极数据，onvansertib在27 - 90 mg/m²剂量范围有抗白血病活性[122] 药物相关指定 - 2020年5月28日，FDA授予onvansertib用于KRAS突变mCRC二线治疗的快速通道指定[111] - 公司获得FDA和欧盟委员会授予onvansertib治疗AML的孤儿药指定[119] 资金协议 - 2020年5月13日，公司与PoC Capital达成协议，为KRAS突变mCRC的1b/2期临床试验完成提供资金[112] - 2020年6月16日，公司与机构投资者达成证券购买协议，总收益1350万美元；5月27日，与机构投资者达成协议，收益250万美元；5月19日，与董事会和高管达成协议，收益81万美元[123][124] - 2020年3 - 6月，公司与多家机构和个人签订证券购买协议，发行普通股、优先股和认股权证进行融资[158][159][160][161][162] - 2020年4月15日，公司获得摩根大通银行305,000美元的薪资保护计划贷款，年利率0.98%，2022年4月15日到期[167][168] 财务亏损 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损2.20389581亿美元，预计研发会产生更多损失[127] - 2020年第二季度净亏损7397076美元，较2019年同期增加3265713美元，主要因可转换优先股发行的视同股息增加[138] - 2020年上半年归属于普通股股东的净亏损为11,491,698美元，较2019年同期增加3,181,235美元，主要因可转换优先股发行的视同股息增加等因素；基本每股净亏损为0.94美元，较2019年同期减少0.81美元，主要因加权平均流通股增加[150] - 公司自成立以来一直处于净亏损状态，预计未来仍将亏损，需要额外资金推进临床试验项目和支持其他运营，但不确定能否获得可接受条件的额外资金[157] 营收情况 - 2020年第二季度总营收42633美元，较2019年同期增加4285美元，主要因知识产权许可版税波动[131] - 2020年上半年总营收110337美元，较2019年同期增加9968美元，主要因知识产权许可版税波动[141] 费用情况 - 2020年第二季度研发费用2475722美元，较2019年同期减少354618美元，主要因临床项目和外部服务成本降低[132][134] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用1669227美元，较2019年同期增加241260美元，主要因股票薪酬、薪资和设施成本增加[135] - 2020年上半年研发费用5181413美元，较2019年同期减少297526美元，主要因临床项目和外部服务成本降低[142] 其他财务指标 - 2020年上半年利息收入为51,494美元，较2019年同期的134,504美元减少，主要因利率降低[148] - 截至2020年6月30日，衍生金融工具——认股权证负债重估至46,164美元，较2019年12月31日增加42,037美元，主要因股价波动等因素[149] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为27,754,813美元；2020年上半年经营活动净现金使用量为7,665,787美元，高于2019年同期的6,803,159美元[152] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为0，2019年同期为5,274美元；2020年上半年融资活动提供的净现金为25,225,308美元，高于2019年同期的6,146,570美元[153] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司营运资金分别为23,857,104美元和6,571,985美元；公司认为有足够现金满足未来至少12个月的资金需求[156] 疫情影响 - 新冠疫情对公司运营和财务业绩的影响程度不确定，可能对公司筹集额外资金的能力产生不利影响[151]

药物研发与临床试验 - Cardiff Oncology的在研药物Onvansertib是一种1类、3代的安全且耐受性良好的口服PLK1抑制剂，能够选择性地靶向PLK1并阻止癌细胞分裂[6] - 在KRAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)中，Onvansertib与FOLFIRI/Avastin的联合治疗显示出显著的肿瘤生长抑制[6] - Cardiff Oncology计划在2020年展示三项II期临床试验的疗效数据[4] - 预计在2020年下半年，针对前列腺癌、结直肠癌和急性髓系白血病的II期疗效数据将在ESMO会议上发布[9] - Onvansertib在急性髓系白血病(AML)的临床试验中显示出对复发或难治性患者的有效性[10] - Cardiff Oncology的临床试验显示，Onvansertib与化疗药物的联合使用具有协同作用，能够显著提高抗肿瘤活性[14] - 在临床试验中，26名患者中有5名（约20%）实现了经影像学确认的临床反应[30] - 7名可评估患者中，6名（86%）获得了部分反应（PR）或稳定疾病（SD），其中3名（42%）实现了PR[39] - 5名患者在第一个治疗周期内KRAS突变降至不可检测水平，随后在8周时出现肿瘤缩小[36] - Onvansertib在12 mg/m²和15 mg/m²的两个剂量水平下，临床获益（SD + PR）在8名可评估患者中观察到88%[41] - 目前开发的其他药物仅针对KRAS G12C突变，而该突变在CRC中仅占约8%[32] - 在Zytiga®耐药患者中，63%（12/19）的可评估患者在12周治疗后实现了部分反应（PR）或稳定疾病（SD）[52] - 通过液体活检监测KRAS突变水平的变化，能够预测肿瘤的回归[36] - Onvansertib与Zytiga®联合使用显示出协同作用，显著增加细胞分裂的抑制[43] - 目前正在进行的Phase 1b/2试验中，所有患者的PFS约为6个月[42] - 在AML的Phase 1b试验中，31%（5/16）患者在接受onvansertib与decitabine联合治疗后达到了完全缓解（CR/CRi）[66] - 在AML的Phase 1b试验中，患者达到CR/CRi的中位时间为4个周期，持续反应超过7个月[64] 财务与市场展望 - 2020年公司在资本和临床研究上的承诺为640万美元[73] - 预计2020年每季度现金消耗约为400万美元[73] - 公司在2020年关键时刻包括多个癌症的Phase 2疗效数据发布，时间从1月到12月不等[75] 用户数据与临床结果 - 在基线时，25名患者中有78%（即19名患者）具有不利的CTC计数，CTC中位数为19 CTC/7.5mL[54] - 经过12周治疗后，10名不利患者中有5名（50%）的CTC减少了80%，其中包括2名AR-V7阳性患者[54] - 40%的患者从不利的CTC水平转变为有利的CTC水平（<5 CTC/7.5mL）[54] - 在19名完成12周治疗的患者中，86%（6名）患者的PSA水平下降[56] - 在接受onvansertib治疗的7名AR变异患者中，43%（3名）患者达到了主要疗效终点[56]

公司概况 - 公司是临床阶段肿瘤治疗公司，采用精准癌症医学方法开发靶向有丝分裂的抗癌药物[92] - 2020年5月6日公司宣布更名，新名称为Cardiff Oncology，纳斯达克股票代码变更为'CRDF'[100] 临床试验 - 公司有三项正在进行的临床实验，分别针对mCRC、mCRPC和AML患者[94] - 2020年4月28日公布的mCRC临床试验数据显示，8名可评估患者中7人有88%的反应，3人部分缓解，4人病情稳定，中位无进展生存期至少6.5个月[101] - 2020年2月13日公布的mCRPC临床试验数据表明，onvansertib能克服Zytiga耐药性并为患者带来临床益处[105] 药物活性 - onvansertib在148个肿瘤细胞系的抗增殖活性测试中，75个细胞系IC50低于100 nM，133个细胞系IC50低于1 uM[98] 资金收入 - 2020年1月29日公司因认股权证行权获得约145万美元，3月和4月分别获得约100万美元投资，共计约345万美元[106] - 2020年和2019年第一季度公司总收入分别为67704美元和62021美元，增长5683美元[112] - 2020年4月15日，公司获得30.5万美元的小企业管理局薪资保护计划贷款，年利率0.98%，2022年4月15日到期[129][130] 公司亏损 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损2.12992505亿美元，预计将继续亏损以开展研发活动[107] 财务费用 - 2020年第一季度研发费用增至270.57万美元，较2019年同期增加5.71万美元，主要因临床项目和外部服务成本增加[113] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用增至148.60万美元，较2019年同期增加11.08万美元，主要因设施及其他成本和外部服务费用增加[114] 利息收入与负债 - 2020年第一季度利息收入为3.58万美元，较2019年同期的6.47万美元减少，主要因利率降低[116] - 截至2020年3月31日，衍生金融工具——认股权证负债重估至2020美元，较2019年12月31日减少2107美元，主要因股价波动等因素[117] 净亏损与每股净亏损 - 2020年第一季度归属于普通股股东的净亏损为409.46万美元，较2019年同期减少8.45万美元，基本每股净亏损降至0.41美元[119] 现金情况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为927.70万美元，第一季度经营活动净现金使用量为337.46万美元[121] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为0，2019年同期为5274美元[122] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为245.64万美元，2019年同期为324.23万美元[123] 营运资金 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司营运资金分别为540.16万美元和657.20万美元[125] 表外安排 - 截至2020年3月31日，公司没有表外安排[109]

公司基本信息 - 公司是临床阶段的肿瘤治疗公司，专注KRAS突变的转移性结直肠癌、转移性去势抵抗性前列腺癌和急性髓系白血病治疗[11] - 公司于2002年4月在佛罗里达州注册成立，2010年1月在特拉华州重新注册并更名为Trovagene, Inc.，2012年5月普通股在纳斯达克资本市场上市[117] - 截至2020年2月20日，公司共有14名员工，其中12名为全职员工[116] 核心产品onvansertib基本情况 - 公司药物候选物onvansertib是口服、高选择性Polo样激酶1抑制剂，2017年3月从Nerviano公司获得许可[12][13] - onvansertib在148个肿瘤细胞系中测试，75个细胞系IC50低于100 nM，133个细胞系IC50低于1 μM[15] - onvansertib半衰期约24小时，公司有三项正在进行的临床研究[16] - onvansertib相关专利组合涵盖三个领域，专利有效期至2026 - 2029年[54] onvansertib协同作用研究 - 2017年10月宣布onvansertib与醋酸阿比特龙在C4 - 2前列腺癌细胞中有潜在协同作用[18] - 2019年4月宣布onvansertib与维奈克拉在耐维奈克拉的急性髓系白血病细胞模型中有协同作用[21] onvansertib安全性研究 - onvansertib 1期安全性研究于2017年7月发表，确定血小板减少症和中性粒细胞减少症为主要毒性[23][24] onvansertib临床试验进展 - 2017年12月提交onvansertib联合醋酸阿比特龙治疗mCRPC的2期试验方案给FDA[26] - 2018年12月提交onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗治疗KRAS突变mCRC的1b/2期试验新药申请和方案[29] - onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗治疗KRAS突变mCRC的1b/2期试验将招募最多44名患者[29] - 2017年6月提交onvansertib治疗AML的IND申请和1b/2期方案，7月获批开展试验，10月获FDA孤儿药认定[31] - 2017年11月启动onvansertib治疗AML的1b/2期试验，2018年2月纳入首位患者[31] - 2018年8月onvansertib获欧盟EMA治疗AML的孤儿药认定[31] - 2019年完成onvansertib治疗AML试验的1b期，开始招募2期患者[34] - 2018 - 2019年分别启动onvansertib三项临床试验，有三项活跃的IND申请[44] - 2017年11月启动AML的1b/2期试验，2018年6月启动mCRPC的2期试验，2019年7月启动mCRC的1b/2期试验[111] 财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年研发费用分别约为1120万美元和820万美元[51] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约2.089亿美元，2019财年和2018财年持续亏损[119] - 公司普通股股东净亏损分别约为1670万美元和1930万美元[120] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物余额约为1020万美元，营运资金约为660万美元[123] 专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有62项已授权专利和13项待审批专利申请[52] - 一组与尿液检测相关的专利有效期至2021 - 2036年[60] 行业竞争药物数据 - Boehringer Ingelheim的volasertib在87名AML患者的随机2期试验中，LDAC + volasertib组的缓解率为31.0%，LDAC组为13.3%；中位无事件生存期分别为5.6个月和2.3个月[113] - GSK的GSK461364在晚期实体瘤癌症1期研究中，15%的患者出现超过16周的病情稳定，20%的患者发生静脉血栓栓塞[114] 法规监管相关 - 产品开发和审批受FDC法案等法规监管，过程昂贵且耗时[64][65] - 美国药品需经FDA审批，未合规会面临多种制裁[67] - 提交IND后需等待30天，无异议可开始临床试验[70] - 支持NDA或BLA的临床试验分三个阶段，可能重叠[73] - FDA收到NDA或BLA后60天决定是否受理，非优先药品多数10个月内完成审查，可延长3个月[77] - FDA审查后发批准信或完整回复信，重新提交后2或6个月内审查[79] - 获批后产品受FDA监管，生物制品变更需提交新BLA或补充申请[81][82] - 获批后需进行不良事件报告和定期报告，可能需进行4期试验等[83] - 公司受美国反海外腐败法约束，禁止行贿外国官员等[85] - 公司面临联邦和州欺诈与滥用法律等监管，违规会受处罚[86][87] - 美国PPACA法案规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下，多数品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%[99] - 美国PPACA法案规定，制造商在医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中，需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[99] - 美国PPACA法案将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[99] 公司面临的风险 - 公司产品onvansertib处于开发早期，商业可行性取决于临床前研究、临床试验、监管批准等[126] - 公司需大量额外资金来开发和商业化onvansertib，否则可能延迟、减少或取消产品开发计划[122] - 公司财务报表包含对持续经营能力表示重大怀疑的解释段落[124] - 公司产品onvansertib可能出现不良副作用，影响进一步开发、监管批准或市场接受度[133] - 临床前研究和临床试验结果不一定能预测后期临床试验结果，也不一定能支持提交NDA或BLA以获得监管批准[131] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致研究或试验延迟、终止或失败[140] - 公司在招募和管理临床试验方面能力有限，可能影响产品开发进度和业务[142] - 公司产品需获得监管批准才能推进临床开发和商业化，监管过程可能漫长、不确定且成本高[146] - 公司运营依赖外包，成功部分取决于能否留住高素质管理、临床和科研人员，尤其依赖高级管理层和科研人员，失去关键人员可能影响临床试验和产品商业化[152][153] - 临床试验过程漫长、昂贵且结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果，数据可能不足以支持申请和获批[154][155][156] - 临床试验可能因多种原因延迟，导致成本增加和收入延迟，患者招募受多种因素影响[157][159] - FDA和外国监管机构审批过程漫长、耗时且不可预测，产品候选药物可能因多种原因无法获批[160][161][162] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症有限，或附带上市后临床试验条件，影响产品商业前景[164] - 临床试验可能因意外副作用或安全风险暂停或终止，产品可能不安全，公司可能面临责任[169][170][171] - 公司需遵守医疗保健法规，违规将面临处罚，影响业务和财务状况，合规成本可能较高[172][173][175] - 公司需获得FDA批准才能在美国销售产品候选药物，审批过程漫长、昂贵且不确定，获批后仍有持续监管义务[176][177][178] - 公司若在外国寻求批准，需遵守当地法规，不同地区审批时间和要求不同，各国审批不相互保证[179] - 公司面临来自制药和生物技术公司等的竞争，若竞争对手开发出更优药物，公司商业机会将减少或消除[180][181] - 若获批上市，onvansertib将与几种治疗AML的处方药竞争，潜在竞争对手处于早期开发阶段，若其成功获批可能限制onvansertib需求[184] - 公司有效竞争能力取决于识别和开发产品差异化、完成临床试验并获监管批准、维护产品专利、吸引和留住关键人员、与医生建立关系以及建立销售和营销基础设施等方面[185] - 公司依赖的制造商若无法按时生产所需数量产品或不符合法规，可能导致产品开发和商业化延迟[187] - 公司目前无内部制造能力，计划使用GMP、FDA验证的合同制造商生产临床用品，onvansertib供应受限可能导致生产延迟[188] - 公司继续寻求与其他制造商签订API和药品供应协议，可能需接受最低数量要求、独家安排等限制，变更制造商可能需获FDA和外国监管机构批准[189] - 制药生产需专业知识和资本投入，制造商可能面临生产困难，临床试验供应延迟可能导致试验成本增加甚至需重新开始试验[190] - 公司负责确保合同制造商符合FDA和其他监管机构的GMP要求，制造商若不符合要求可能导致罚款、生产暂停等后果[192][193] - 公司产品候选药物目前仅小批量生产，获批后需扩大生产规模，若无法成功扩大产能，可能导致临床试验、监管批准或商业发布延迟[194] - 公司依赖NerPharMa购买生产材料，供应商可能无法按时或按合理价格提供材料，影响产品开发和商业化[196] - 产品候选药物获批后市场接受度取决于安全性和有效性、使用便利性、副作用、定价和报销等因素，若未获足够接受度，公司创收能力将受影响[197][199][200] 产品供应相关 - 公司与NerPharMa签订供应协议，由其负责onvansertib的临床和商业供应[63]

业绩总结 - Onvansertib是一种首创的第三代PLK1抑制剂，安全且耐受性良好，能够选择性地靶向PLK1酶并阻止癌细胞分裂[5] - Trovagene计划展示来自三项进行中的II期临床试验的疗效数据[6] - 在结直肠癌的I期b安全性和疗效数据将于2020年1月25日发布[7] - 在前列腺癌的II期疗效数据将于2020年2月13日发布[7] - 在急性髓系白血病的II期疗效数据将于2020年6月11日至14日发布[7] 用户数据 - 在结直肠癌的II期临床试验中，Onvansertib与FOLFIRI®/Avastin®联合使用，显示出显著的肿瘤生长抑制[13] - 在接受Onvansertib治疗的患者中，5名患者（约20%）通过影像学扫描确认获得临床反应[15] - 在所有完成第一周期Onvansertib治疗的患者中，KRAS突变水平均有所下降[17] - 在第一周期治疗中，5名患者的循环肿瘤DNA中KRAS突变降至不可检测水平，且高度预测影像学扫描的肿瘤回归[18] 新产品和新技术研发 - Trovagene的临床计划基于科学原理，旨在解决标准治疗药物的耐药性问题[8] - Onvansertib与Zytiga®联合使用在mCRPC模型中显示出协同作用，显著增加细胞分裂的停滞[21] - 在32名患者中，约20%（6名患者）在12周内达到了主要疗效终点，即PSA稳定或下降[25] - 当前标准治疗Zytiga®的中位放射学无进展生存期（RPFS）约为7个月[24] - 在AR-V7阳性患者中，3名患者中已有3名达到疗效终点，显示出Onvansertib的有效性[27] - 在急性髓性白血病（AML）患者中，Onvansertib与Decitabine联合使用的临床试验中，约30%（10名患者）达到了完全缓解（CR + CRi）[35] - Onvansertib在AML模型中诱导细胞死亡，抵抗Venclexta®的效果显著[32] 资金与未来展望 - 2019年，公司筹集了1450万美元用于临床研究承诺[41] - 预计2020年上半年将发布前列腺癌的第二阶段疗效数据[42] - 目前的标准治疗（去甲基化药物）在AML中的临床反应率为16.3%[34] - Onvansertib的剂量为60mg/m²，治疗周期为21-28天[34]

公司临床试验进展 - 公司有三项正在进行的临床试验，分别针对转移性去势抵抗性前列腺癌、KRAS突变的转移性结直肠癌和急性髓系白血病[99] - 公司完成了转移性去势抵抗性前列腺癌2期试验第二组6名安全导入患者的入组和评估，Onvansertib剂量为24 mg/m²[105] - AML的1b/2期试验中，9个生物标志物阳性患者有6个有治疗反应，11个生物标志物阴性患者仅1个有反应[115] - AML的2期试验将以60 mg/m²的推荐剂量招募约32名患者[115][116][119] - AML的1b期试验中，21名接受Onvansertib与地西他滨联合治疗的患者有5人完全缓解[119] - 公司与Nektar Therapeutics合作，将在两种结直肠癌临床前肿瘤模型中评估Onvansertib和ONZEALD组合的抗肿瘤活性和耐受性[123] 药物治疗效果数据 - 此前PLK抑制剂与低剂量阿糖胞苷联用治疗AML的缓解率达31%，而单用低剂量阿糖胞苷缓解率为13.3%[102] - Onvansertib在148个肿瘤细胞系中测试，75个细胞系IC50低于100 nM，133个细胞系IC50低于1 μM[103] - 约80%的三阴性乳腺癌（TNBC）存在p53突变，Onvansertib临床前数据为针对该亚型的临床试验提供依据[111] - 约50%的转移性结直肠癌患者存在KRAS突变，当前标准疗法缓解率仅5%[113] 公司财务累计数据 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损2.04649287亿美元[128] 公司季度财务数据对比（2019年和2018年第三季度） - 2019年和2018年第三季度总营收分别为5.1687万美元和8.8361万美元，同比减少3.6674万美元[133] - 2019年和2018年第三季度营收成本分别为0美元和2.6677万美元，同比减少2.6677万美元[134] - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为281.8824万美元和183.0441万美元，同比增加98.8383万美元[135] - 2019年和2018年第三季度销售、一般和行政费用分别为144.0339万美元和166.52万美元，同比减少22.4861万美元[138] - 2019年和2018年第三季度利息收入分别为5.37万美元和8.5938万美元，同比减少3.2238万美元[139] - 2019年和2018年第三季度归属于普通股股东的净亏损分别为414.7609万美元和377.5628万美元，同比增加37.1981万美元[141] 公司前三季度财务数据对比（2019年和2018年前三季度） - 2019年和2018年前三季度总营收分别为15.2055万美元和30.031万美元，同比减少14.8255万美元[143] - 2019年和2018年前三季度营收成本分别为0美元和59.7457万美元，同比减少59.7457万美元[144] - 2019年前九个月销售、一般和行政费用降至424.349万美元，较2018年同期减少207.7558万美元[147] - 2019年前九个月利息收入为18.8204万美元，较2018年同期增加，利息支出为0，较2018年同期减少2.5177万美元[148] - 2019年前九个月归属于普通股股东的净亏损减少263.2341万美元，基本每股净亏损减少5.81美元[150] 公司特定时间财务数据 - 截至2019年9月30日，衍生金融工具——认股权证负债重估为4956美元，较6月30日减少13330美元[140] - 截至2019年9月30日，衍生金融工具——认股权证负债重估至4956美元，较2018年12月31日减少27359美元[149] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为903.2206万美元，经营活动净现金使用量为999.0636万美元[153] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司营运资金分别为580.597万美元和979.9947万美元[156] 公司现金流量及资金情况 - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为6.7622万美元，较2018年同期增加[154] - 2019年前九个月融资活动净现金流入为763.7331万美元，较2018年同期减少[155] - 2019年10月30日，公司完成私募，总收益约500万美元[156] - 公司预计现有资源可支持运营至2020年第三季度，但存在持续经营能力的重大疑问[157]