财务数据和关键指标变化 - 2021年全年净亏损4540万美元，即每股亏损0.50美元；2020年全年净亏损2990万美元，即每股亏损0.61美元 [14] - 2021年第四季度净亏损1360万美元，即每股亏损0.15美元；2020年同期净亏损750万美元，即每股亏损0.11美元 [14] - 2021年全年营收1060万美元，2020年全年营收1080万美元；2021年第四季度营收310万美元，2020年第四季度营收300万美元 [15] - 2021年全年运营费用5270万美元，2020年全年运营费用3570万美元；2021年第四季度运营费用1570万美元，2020年第四季度运营费用930万美元 [16] - 2021年全年其他费用340万美元，2020年全年其他费用500万美元；2021年第四季度净其他费用110万美元，2020年第四季度净其他费用120万美元 [18] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.398亿美元，约有9160万股普通股流通在外 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4抑制剂emavusertib业务线 - 目前正在三项针对AML、MDS和B细胞癌症的临床研究中，对九个不同患者群体进行评估 [4] - 截至12月，单药治疗已招募49名患者，其中13名患有基因定义疾病，可进行疗效评估 [6] - 预计今年上半年与FDA讨论持续研究的数据，目标是明确将该疗法带给有紧急需求患者的监管途径 [6] - 探索emavusertib与阿扎胞苷、venetoclax联合治疗的组合臂招募进展顺利，预计今年下半年获得这些组合的初步数据 [6] - 与依鲁替尼的组合研究剂量递增部分预计招募约18名患者，预计今年上半年报告该研究的初步数据 [9] 抗VISTA抗体CI - 8993业务线 - 1月公布了CI - 8993的1期剂量递增研究临床数据，显示出有前景的安全性，并凸显了激活多种抗癌机制的潜力 [10] - 剂量从0.15毫克/千克逐步递增至0.3毫克/千克，最近增至0.6毫克/千克，初步安全数据令人鼓舞 [12] - 期待在2022年下半年分享更多相关数据 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代变革性癌症疗法，改善和延长患者生命 [3] - 对于emavusertib，计划与FDA讨论监管途径，推进临床试验，探索组合疗法 [6][9] - 对于CI - 8993，继续进行剂量递增和探索，寻找合适剂量，同时考虑开展单药和联合疗法研究 [29] - 在AML领域，公司认为其数据在FDA关注的终点上表现良好，有望通过单臂研究获得批准；在MDS领域，数据表现出色，但主要终点尚不明确，需与FDA进一步探讨 [25][26] - 与Magrolimab相比，公司认为emavusertib单药治疗数据更优，在与阿扎胞苷联合治疗的选择上更具竞争力 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年取得的进展感到满意，期待2022年有进一步进展 [13] - 公司现有现金、现金等价物和投资预计能够支持其计划运营至2024年 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何考虑试验设计，以及CI - 8993是否能在年底前实现概念验证，是否考虑继续单药治疗或联合治疗 - 对于CA4948的试验设计，AML方面可通过单臂研究观察替代终点如CR和CRh，结合反应持久性，此方法可行且公司数据表现良好；MDS方面，虽数据显示抗癌活性强，但主要终点需与FDA讨论确定 [22][24] - 2021年CI - 8993在安全性方面取得成功，2022年目标是寻找疗效，将进行单药剂量递增和探索，同时也会考虑联合疗法 [28][29] 问题2: 低风险MDS试验的最新情况 - 该试验由Dr. Platzbecker领导，有17个试验点，公司希望今年能获得相关数据 [31] 问题3: 在AML方面，如何考虑研究规模，何时能开始滚动试验，以及试验招募速度 - 历史上获批的单臂研究招募患者在100 - 200人之间，公司会与FDA讨论扩大现有试验或继续招募患者的可能性 [34] - 能否在2022年或2023年开始取决于FDA的设计要求，公司希望是单臂研究，这样可利用现有数据和试验点继续推进 [35][36] - 招募速度令人满意，因患者生存状况严峻且现有治疗方法效果不佳，而emavusertib能针对疾病驱动因素，预计随着试验点增加，招募情况会持续良好 [37] 问题4: 与FDA讨论时是否有足够数据，是否会因等待更多数据而延迟 - 无延迟，研究正在进行，预计第二季度与FDA讨论，届时有足够数据，若为单臂研究，可将持续招募的患者纳入关键组，加快NDA进程 [38] 问题5: 与FDA讨论时，AML和MDS患者数量是否足够，FDA评估反应持续时间的最终总随访要求是多久 - 目前AML和MDS患者样本量小，但公司认为数据显示药物有活性，值得进行关键研究，具体FDA对患者数量的要求需讨论确定 [43][44] - 反应持续时间的随访要求取决于达到特定终点的患者数量，FDA以往会使用固定月数框架，公司会根据信号和研究时间确定 [46] 问题6: CI - 8993是否会在今年晚些时候开始疗效研究，是否考虑特定肿瘤类型，冷热肿瘤有无影响 - 公司希望富集患者群体，鼓励招募VISTA高表达的患者，如间皮瘤、妇科恶性肿瘤、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等 [47] - 临床前模型显示，某些热肿瘤对药物有反应，药物也可能将冷肿瘤转化为热肿瘤，但VISTA靶点的相关性需进一步探索，同时也会追求联合疗法 [48][49] 问题7: AML MDS试验中，Magrolimab暂停使用是否会使患者数量增加，尤其是高危MDS患者 - 从理论上讲，Magrolimab暂停使用会使其他AML和MDS试验的招募受益，但医生选择试验时会考虑哪种对患者最有利，公司认为emavusertib在单药治疗数据上优于Magrolimab，且能针对疾病驱动因素，更具竞争力 [52][53] 问题8: CI - 8993是否会根据特定状态收集数据，下次更新是否会涉及表达水平 - 公司会收集患者的基线信息等多方面数据，虽不专门选择VISTA高表达患者，但会进行监测和关联分析，该药物的药代动力学和生物学特征令人兴奋 [54] 问题9: 如何看待CA4948的持续招募节奏，以及对今年临床更新的预期，何时能获得联合研究的首批数据，Magrolimab的临床暂停是否会加速联合研究的招募 - Magrolimab的临床暂停理论上对公司招募有帮助，但关键还是药物对患者的益处，公司认为emavusertib与阿扎胞苷联合治疗更具优势 [57][58] - 公司招募情况良好，希望能保持并在今年多个方面报告数据，包括单药治疗、联合治疗等 [58][59] 问题10: CA4948联合治疗组的招募患者是否不考虑突变状态，目前联合治疗组招募了多少患者 - 联合治疗组是全人群招募，目标是在临床中复制临床前显示的协同或叠加效应，后续还希望探索三联疗法 [60] - 目前未公布联合治疗组的招募患者数量，将在今年晚些时候更新 [61]

财务数据关键指标变化 - 2021 - 2019年，来自基因泰克的里程碑和特许权使用费分别为1070万美元、1070万美元和1040万美元，分别占收入的100%、98%和100%，均与Erivedge的开发和商业化有关[71] - 公司与白血病和淋巴瘤协会达成协议，若满足特定目标需向其支付最高170万美元[82] - 2020年1月公司向ImmuNext支付130万美元前期费用，若行使选择权需支付2000万美元选择权行使费[108] - ImmuNext有资格从公司获得最高460万美元的潜在开发里程碑付款、最高8430万美元的潜在监管批准里程碑付款和最高1.25亿美元的潜在销售里程碑付款[108] - 公司需每半年向ImmuNext支付40万美元维护费，并报销每年最高30万美元的外部成本和费用[108] - 公司同意向ImmuNext支付低两位数百分比的 sublicense收入[108] - 公司与Genentech合作开发Erivedge或其他小分子刺猬通路抑制剂，有资格获得总计最高1.15亿美元的或有现金里程碑付款，已收到5900万美元[113] - 公司子公司Curis Royalty有权获得Erivedge净销售额5% - 7.5%的特许权使用费，特定情况下费率可降低2%[114] - 2015年第四季度起，Genentech将美国地区Erivedge净销售额特许权使用费降低2%[114] - 公司需向大学许可方支付Curis Royalty特许权使用费收入的5%，该义务自2012年2月Erivedge首次商业销售起在各国持续10年[114] - 2017年3月，Curis Royalty从HealthCare Royalty获得4500万美元贷款，利率9.95%[118] - 2019年3月22日，公司终止与HealthCare Royalty的贷款协议并全额偿还欠款[118] - 2019年3月22日，Curis Royalty与Purchasers达成Oberland Purchase Agreement，获得6500万美元预付款，净收益2750万美元[118] - 若Purchasers在2026年12月31日前收到超过1.17亿美元付款，Curis Royalty有权获得5350万美元里程碑付款[118] - 2022财年需临床数据的申请用户费为310万美元，获批申请的公司还需缴纳年度计划费369,413美元，孤儿药产品可免申请费，部分小企业可获费用减免，申请撤回时部分费用可退还，撤回时间不同退款比例不同，撤回早可退75% [174] - 2022财年，体外伴随诊断设备的PMA标准申请费为374,858美元，小企业申请费为93,714美元[211] 各条业务线数据关键指标变化 - 2016年，杨森开展的CI - 8993一期研究招募了12名患者，其中1名患者出现与细胞因子释放综合征相关的剂量限制性副作用[77] - 2022年2月修订与Aurigene的合作协议，Aurigene将资助并开展一项2b/3期随机研究，评估CA - 170联合放化疗治疗约240例非鳞状非小细胞肺癌患者的效果[86][93] - 埃万塞替布（CA - 4948）于2021年4月获FDA治疗AML和MDS孤儿药认定[74] - 菲美司他于2015年4月和2018年5月分别获FDA治疗DLBCL孤儿药和快速通道认定[80] 合作协议相关 - 2016年9月，公司与Aurigene修订合作协议，Aurigene放弃最高2450万美元潜在里程碑和其他付款[91] - 2016年9月修订的合作协议规定，若Aurigene开展补充计划活动，公司将为第三和第四个许可计划分别提供最高200万美元额外资金[91] - 公司对每个授权项目有4250万美元的未支付或未豁免付款义务，还需支付高个位数至10%的分层特许权使用费[95] - 在美国或欧盟的授权项目， sublicense非特许权使用费收入在特定阶段分别按25%和15%分享，特许权使用费按中高个位数至10%分享；在亚洲按50%分享；在美国、欧盟和亚洲以外，非特许权使用费收入按30% - 50%分享，特许权使用费按50%分享[96] - 公司与Aurigene的合作协议，若到期（非提前终止），Aurigene授予的所有许可证将以非独家、免特许权使用费、全额支付、不可撤销、永久的方式继续有效[98] - 公司与Aurigene的合作协议可因一方未治愈的重大违约而终止，特定情况下有终止限制[99][100] - 公司与ImmuNext的协议，若行使选择权后协议到期（非提前终止），ImmuNext授予的许可证将自动变为全额支付、免特许权使用费、不可撤销和永久的[108] 产品相关特性及获批情况 - 异常的Hedgehog信号通路与超过90%的基底细胞癌病例有关[88] - Erivedge获FDA批准用于治疗成人转移性基底细胞癌或局部晚期基底细胞癌[89] 专利相关 - 截至2021年12月31日，公司在美国有78项已授权或允许的专利，有效期至2022 - 2038年[125] - 截至2021年12月31日，Fimepinostat相关有28项已授权或允许的美国专利，有效期至2027 - 2032年[126] - 截至2021年12月31日，Emavusertib等相关有17项已授权或允许的美国专利，有效期至2031 - 2038年[128] 研发团队情况 - 截至2021年12月31日，公司研发团队有41名员工[133] 临床试验及FDA相关法规 - 公司提交新药研究申请（IND）后，FDA需30天等待期才允许开展临床试验[138] - 临床搁置或部分临床搁置实施后，FDA需在不超过30天内提供书面解释[140] - 未按要求向clinicaltrials.gov提交临床试验信息，每天可能面临最高10000美元的民事罚款[141] - 2016年通过的《21世纪治愈法案》要求公司在开展2期或3期研究开始时，或药物或生物制品被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学先进疗法后15天内，公开扩大使用政策[145] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，符合条件的患者在特定情况下可在不参加临床试验和不获得FDA扩大使用计划许可下寻求治疗[146] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件发生时需更频繁提交[151] - FDA于2020年3月18日发布关于疫情期间开展临床试验的指南并定期更新[152] - 提交NDA或BLA后，FDA会在60天内进行初步审查并告知公司申请是否完整可进行实质性审查，不满足标准会发拒绝受理通知，可能因行政、科学不完整或内容组织问题，也可能要求补充信息后重新提交审查 [175] - 多数新药NDA基于两项完整临床研究，FDA可根据FDCA第505(b)(2)条批准依赖先前安全有效性认定或文献的NDA，为新或改进配方及新用途产品提供更快捷获批途径 [161] - 公司可申请产品的快速通道、突破性疗法、优先审查和再生医学先进疗法指定，这些指定不改变获批标准但可加快开发或审批进程 [162] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月 [167] - 依据PREA，公司申请或补充材料需含评估产品在儿科亚群安全性和有效性的数据，提交儿科研究计划，FDA可批准延期或豁免提交部分或全部儿科数据 [156][158] - 公司制造药品需在特定批准设施按cGMP要求进行，涉及人员、设施、设备等多方面要求，需注册机构并接受FDA定期检查，制造过程等变更常需FDA事先批准 [155] - 公司进行临床试验时需完成额外动物研究，开发药物化学和物理特性信息，确定商业生产工艺，选择和测试包装，进行稳定性研究 [154] - 公司产品若获加速批准，需基于对替代终点或中间临床终点的影响，且通常需承诺进行额外上市后确证研究，否则FDA可撤回批准，促销材料需经FDA事先审查 [168][171] - 公司提交营销申请需提供证明药物或生物制品安全性、有效性等数据，数据可来自公司赞助或其他来源，质量和数量需令FDA满意 [172] - 90%寻求新分子实体（NMEs）批准的申请将在FDA接受新药申请（NDA）备案之日起十个月内完成审查，90%被指定为“优先审查”的NMEs申请将在备案日期起六个月内完成审查[176] - 若收到完整回复信（CRL），公司有一年时间回应FDA指出的缺陷，FDA可酌情给予额外六个月的延期，FDA承诺根据补充信息类型在两到六个月内审查重新提交的申请[184] - 2021年4月签署的《确保创新法案》要求FDA在批准新药和生物制品后30天内公布总结其批准决定的行动方案[186] 药品监管排他期及仿制药相关法规 - 1984年国会建立了简化监管方案，授权FDA批准与先前经NDA批准的药物含有相同活性成分且生物等效的仿制药[191] - 新药含新化学实体（NCE）可获五年非专利数据独占期，若有NCE独占期，仿制药或后续药物申请需在五年期满后提交，除非附带IV段认证，可在原产品批准四年后提交[193] - 若NDA包含一项或多项由申办方进行或为申办方进行的、对申请批准至关重要的新临床研究报告，可获三年独占期，此独占期通常保护先前批准药品的变更[194] - 五年和三年独占期不会延迟根据FDCA第505(b)(1)条提交的传统NDA的提交或批准，但申办方需进行或获得所有必要的临床前研究和充分且良好对照的临床试验的引用权[196] - 仿制药或后续药物申请人提交申请时需向FDA就橙皮书中参考产品列出的任何专利进行认证，若不挑战创新者列出的专利，FDA将在所有相关专利过期后才批准申请[197] - 若ANDA申请人提供IV段认证，需在申请被FDA接受备案后通知NDA所有者和专利持有人，NDA所有者和专利持有人可发起专利侵权诉讼，若在收到IV段认证通知后45天内提起诉讼，将自动阻止FDA批准申请，直至最早满足30个月、专利到期或侵权案件对申请人有利的判决等条件[198] - FDA严格监管上市产品的营销、标签、广告和推广，禁止推广未批准用途，违规公司可能面临重大责任和商业影响[190] - 生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA在参照产品获批12年后才可能批准生物类似药，目前有缩短12年排他期的提议但未实施[202] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的疾病或开发成本无法通过销售收回的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年排他期[203][204] - 儿科排他性可额外增加6个月监管排他期，前提是提交符合FDA要求的儿科数据[206] - 新药专利可根据FDCA最多延长5年，但从产品获批日起总计不超14年，且仅一个专利可申请[207] 欧盟相关法规及计划 - 欧盟新临床试验法规将于2022年1月31日生效，将取代现行指令[215] - 欧盟PRIME计划于2016年3月启动，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，中小企业产品可能更早进入该计划[219] - 欧洲经济区开发新药需与EMA儿科委员会商定儿科研究计划并开展试验，除非获豁免或延期[220] - 欧盟集中程序评估营销授权申请最长210天，特殊情况可加速至150天[223] - 欧盟分散程序中，参考成员国收到有效申请120天内完成评估草案，相关成员国90天内决定是否批准[224]

现金流与财务状况 - 截至2021年9月30日，Curis的现金和投资约为1.5亿美元，预计资金可持续到2024年[2][76] CA-4948的临床表现 - CA-4948在AML/MDS的单药治疗中显示出显著的抗癌活性，能够减少白血病细胞[15] - CA-4948在与ibrutinib联合使用时，表现出87%的肿瘤抑制率[16] - CA-4948在0.1 nM浓度下对IRAK4的抑制率达到98%[8] - CA-4948的半衰期约为6小时，支持双次给药（BID）方案[12] - CA-4948在临床研究中显示出与azacitidine和venetoclax的协同作用[15] - CA-4948在AML/MDS患者中表现出良好的耐受性，未观察到4级或5级的治疗相关不良事件[30] - CA-4948在R/R AML患者中实现了40%的完全缓解/部分缓解率，治疗持续时间超过6个月[37] - CA-4948在R/R MDS患者中，57%的患者实现了部分缓解[41] - CA-4948在单药治疗中显示出75%的肿瘤负担减少，证明其抗癌活性[55] - CA-4948的治疗没有出现剂量限制性骨髓抑制，且为口服给药[48] CA-4948的患者数据 - 在剂量扩展阶段，共有49名患者接受了治疗，其中43名患者在2021年9月30日之前开始治疗[28] - CA-4948在AML/MDS患者中，IRAK4-L的患者占比超过50%，FLT3突变患者占比为25-30%[26] - CA-4948在R/R MDS患者中，5名患者中有4名实现骨髓完全缓解，且骨髓细胞减少率达到82%[44] - CA-4948在R/R AML患者中，33%的患者实现完全缓解[48] CI-8993的临床研究 - CI-8993的初步临床研究显示出良好的安全性，成功管理了预期的细胞因子释放综合症(CRS)[66] - CI-8993在0.3 mg/kg剂量下观察到20%的3级及以上不良事件发生率[66] - CI-8993的药代动力学特征显示饱和动力学，表明其有潜力克服“沉没效应”[74] - CI-8993在NK细胞激活方面表现出积极效果，CD16减少表明NK细胞的激活[72] 未来展望与策略 - 计划在2022年上半年与FDA讨论CA-4948的快速注册路径[52] - 公司计划在2022年下半年报告CI-8993的初步疗效数据[76] - CA-4948的组合治疗研究显示出对NF-κB的互补抑制，可能更有效于治疗B细胞癌症[53] - CI-8993的剂量递增研究正在进行中，目标是确定安全性和抗癌活性[64]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度净亏损为1110万美元，每股亏损012美元，相比2020年同期的600万美元净亏损和011美元每股亏损有所增加 [32] - 2021年前九个月净亏损为3180万美元，每股亏损035美元，相比2020年同期的2240万美元净亏损和052美元每股亏损有所增加 [32] - 2021年第三季度收入为300万美元，相比2020年同期的270万美元有所增加 [33] - 2021年前九个月收入为750万美元，相比2020年同期的780万美元略有下降 [33] - 2021年第三季度运营费用为1310万美元，相比2020年同期的750万美元大幅增加 [34] - 2021年前九个月运营费用为3700万美元，相比2020年同期的2640万美元有所增加 [34] - 2021年第三季度研发费用为860万美元，相比2020年同期的470万美元大幅增加 [36] - 2021年前九个月研发费用为2410万美元，相比2020年同期的1750万美元有所增加 [38] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为1498亿美元，预计可以支持运营至2024年 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - CA-4948是公司最先进的IRAK4抑制剂，目前正在AML、MDS和B细胞癌症的九个不同患者群体中进行临床评估 [5] - CA-4948在B细胞癌症和AML/MDS研究中表现出良好的安全性和多周期治疗后的疗效提升 [7] - CA-4948在AML/MDS研究中的单药治疗数据显示出明显的疗效，且无剂量限制性骨髓抑制 [7] - CA-4948与ibrutinib的联合治疗研究正在进行中，200毫克每日两次的剂量已被证明耐受性良好 [24] - CI-8993是一种新型免疫检查点抑制剂，目前正在复发或难治性实体瘤的1期剂量递增研究中进行评估 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代变革性癌症疗法，旨在显著改善和延长患者的生命 [4] - CA-4948在AML和MDS患者中的成功促使公司扩大临床投资，包括单药治疗和联合治疗 [22] - 公司计划在2022年报告CA-4948与ibrutinib联合治疗B细胞癌症的初步数据 [31] - CI-8993的1期研究进展顺利，预计在2022年1月报告初步安全性数据 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CA-4948和CI-8993的临床进展感到兴奋，并期待在2022年提供更多数据更新 [30] - 公司预计现有资金可以支持运营至2024年 [40] - 公司对与FDA的讨论持乐观态度，并计划在2022年上半年提交数据以寻求注册路径 [45] 问答环节所有提问和回答 问题: FDA讨论的时间点和数据充分性 [42] - 公司计划在2022年上半年与FDA讨论，预计届时将有10至20名患者的数据 [44] - 公司希望在2022年1月提供初步疗效数据，包括8至10名剪接体突变患者和3名FLT-3突变患者的数据 [46] 问题: CA-4948与ibrutinib联合治疗的安全性 [47] - 目前尚未观察到剂量限制性毒性，200毫克每日两次的剂量耐受性良好 [48] 问题: 2022年1月数据更新的预期 [50] - 公司计划在2022年1月提供初步数据更新，尽管不是完整数据集，但将显著增加数据量 [52] 问题: B细胞癌症联合治疗数据的预期 [59] - 公司预计在2022年报告CA-4948与ibrutinib联合治疗的初步数据，重点关注四个不同队列的疗效 [60] 问题: MDS的自然进展和剪接体突变的作用 [64] - 剪接体突变在MDS的早期阶段就已存在，并在疾病进展过程中持续存在 [65] - 公司认为CA-4948在低风险MDS和高风险MDS以及AML中具有重要作用 [66] 问题: FLT-3抑制剂经验患者的入组 [71] - 公司将继续入组FLT-3抑制剂经验患者，已有数据显示CA-4948对这些患者有效 [72]

公司经营亏损与资金需求 - 公司预计在可预见的未来将持续产生重大亏损，可能无法实现显著营收或盈利[30] - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集，可能会延迟、缩减或取消药物开发和商业化工作[30] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约11亿美元[65] - 公司预计在可预见未来继续产生经营亏损，现有1.498亿美元现金等预计至少可支撑12个月运营[65] - 2021年前九个月公司净亏损3181.6万美元，2020年同期为2239.1万美元[53] - 2021年前九个月公司经营活动使用现金2944.8万美元，2020年同期为2002.4万美元[53] - 2021年前九个月公司投资活动使用现金4437.2万美元，2020年同期为提供现金442.1万美元[53] - 2021年前九个月公司融资活动使用现金286万美元，2020年同期为提供现金2357.5万美元[53] - 2021年第三季度净亏损为1105.1万美元，2020年同期为597.4万美元；2021年前九个月净亏损为3181.6万美元，2020年同期为2239.1万美元[45] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损11亿美元，2021年前九个月净亏损3180万美元，经营活动使用现金2940万美元[149] - 2021年第三季度净亏损1105.1万美元，同比增长85%；前九个月3181.6万美元，同比增长42%[177] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约11亿美元，未来需大量资金支持研发项目和运营目标[207] - 公司未来需投入大量资金开发和商业化产品，预计将产生重大运营亏损[209] - 公司未能实现盈利将压低普通股市场价格，削弱其筹集资金和开展业务的能力[209] 新冠疫情影响 - 新冠疫情已导致并可能继续导致公司正在进行的临床试验延期，影响未来临床试验的招募和启动[31] - 新冠疫情对公司业务、财务等有不利影响，可能导致临床试验延迟、数据收集受影响等[62] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括临床试验招募患者困难、供应链中断、监管审批受阻等[151][152][154][155] 市场竞争情况 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先于公司发现、开发或商业化药物，且竞品已对Erivedge的特许权使用费收入产生不利影响[32] 财务数据对比 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为5302万美元，较2020年12月31日的1.2961亿美元减少[43] - 截至2021年9月30日，公司短期投资为7588.4万美元，较2020年12月31日的3888.4万美元增加[43] - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.72086亿美元，较2020年12月31日的2.04358亿美元减少[43] - 截至2021年9月30日，公司总负债为6917.7万美元，较2020年12月31日的7368.8万美元减少[43] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为1.02909亿美元，较2020年12月31日的1.3067亿美元减少[43] - 2021年第三季度净收入为303.9万美元，2020年同期为274.2万美元；2021年前九个月净收入为751.4万美元，2020年同期为781.1万美元[45] - 2021年第三季度运营亏损为1004.8万美元，2020年同期为471.1万美元；2021年前九个月运营亏损为2949.8万美元，2020年同期为1862.3万美元[45] - 2021年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为0.12美元，2020年同期为0.11美元；2021年前九个月为0.35美元，2020年同期为0.52美元[45] - 截至2021年9月30日，普通股加权平均股数（基本和摊薄）为9160.1362万股，2020年同期为5455.4129万股；2021年前九个月为9155.2433万股，2020年同期为4288.4201万股[45] - 截至2021年9月30日，公司普通股数量为9160.9165万股，额外实收资本为11807.01万美元，累计亏损为10787.05万美元，累计其他综合损失为3000美元，股东权益总额为1029.09万美元[48] - 2021年第三季度确认的基于股票的薪酬为146.4万美元，行使股票期权带来额外实收资本增加2.2万美元[48] - 2020年9月30日，公司普通股数量为5665.2885万股，额外实收资本为10101.98万美元，累计亏损为10393.72万美元，股东权益总额为 - 286.08万美元[51] - 2020年第三季度确认的基于股票的薪酬为62.4万美元，净亏损为597.4万美元[51] - 2020年发行股份与Aspire Capital协议、Capital on Demand™销售协议相关，分别带来额外实收资本增加411.9万美元和320.5万美元[51] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司受限现金分别为0.7百万美元和0.8百万美元，受限现金余额因租赁协议减少[74] - 2021年9月30日和2020年9月30日，公司现金和受限现金余额分别为53.7百万美元和24.4百万美元[74] - 2021年第三季度和前九个月，公司总毛收入的99%来自与基因泰克的合作；2020年第三季度和前九个月，该比例分别为100%和97% [91] - 2020年第一季度，公司从先前授权技术获得一笔里程碑付款计入其他收入，2021年前九个月无此类收入[91] - 截至2021年9月30日，现金等价物（货币市场基金）公允价值为49,018千美元[98] - 截至2021年9月30日，短期投资（企业商业票据、债券和票据）公允价值为75,884千美元[98] - 截至2021年9月30日，长期投资（企业商业票据、债券和票据）公允价值为20,922千美元[98] - 截至2021年9月30日，公司金融资产和负债按公允价值计量的总额为145,824千美元[98] - 截至2020年12月31日，公司投资公允价值总计16.8726亿美元，其中现金等价物11.5278亿美元，短期投资3.8884亿美元，长期投资1.4564亿美元[100] - 截至2021年9月30日，公司可供出售投资的公允价值总计9.6806亿美元，其中短期公司债券和票据公允价值7.5884亿美元，长期为2.0922亿美元[101] - 截至2021年9月30日，公司应计负债总计5310万美元，较2020年12月31日的3600万美元有所增加[105] - 截至2021年9月30日，公司经营租赁负债为520万美元，使用权资产为600万美元；2020年12月31日，经营租赁负债为680万美元，使用权资产为660万美元[108] - 截至2021年9月30日，与出售未来特许权使用费相关的负债账面价值为5510万美元[113] - 2021年第三季度和前九个月，公司从Genentech合作中分别确认特许权使用费收入310万美元和760万美元；2020年同期分别为270万美元和770万美元[114] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司从Genentech的应收账款均为300万美元[116] - 2021年第三季度净收入3039万美元，同比增长11%；前九个月净收入7514万美元，同比下降4%[177] - 2021年第三季度特许权使用费成本15.1万美元，同比增长12%；前九个月37.6万美元，同比下降2%[179] - 2021年第三季度研发费用860.2万美元，同比增长83%；前九个月2411.2万美元，同比增长38%[179][180] - 2021年第三季度一般及行政费用433.4万美元，同比增长66%；前九个月1252.4万美元，同比增长46%[182][184] - 2021年第三季度其他费用100.3万美元，同比下降21%；前九个月231.8万美元，同比下降38%[177][185][186] 公司业务与合作 - 公司是专注癌症创新疗法的生物技术公司，临床阶段候选药物有CA - 4948、CI - 8993等[56] - 截至2021年9月30日，公司在Aurigene合作下已授权四个项目，包括IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3项目等[59] - 公司经营单一可报告业务，即创新癌症疗法的研发[93] - 公司与Genentech的合作中，有望获得最高1.15亿美元的现金里程碑付款，截至2021年9月30日已收到5900万美元[114] - 公司与Aurigene合作，已支付1450万美元研究费用，Aurigene豁免1950万美元里程碑付款，每个项目还有4250万美元未支付或豁免的付款义务，公司需按高个位数至10%支付分层特许权使用费[117] - 公司与ImmuNext合作，期权期内每半年支付40万美元，若行使期权需支付2000万美元行使费，ImmuNext可获最高460万美元开发里程碑付款、8430万美元监管批准里程碑付款和1.25亿美元销售里程碑付款[118][120] - 公司临床阶段候选药物包括CA - 4948、CI - 8993等，预计2022年上半年提供CA - 4948组合研究的初始数据；CA - 4948在2021年4月获FDA孤儿药认定[144] - 公司与Genentech合作商业化Erivedge，与Aurigene合作并已授权四个项目，包括IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3项目等[145] - 公司与ImmuNext签订期权和许可协议，可在规定期限内获得某些VISTA拮抗化合物的独家开发和商业化许可[147] - 短期内，公司将主要集中资源与Aurigene合作开发CA - 4948，与ImmuNext合作开发CI - 8993[148] - 公司与Oberland Capital Management相关实体达成特许权购买协议，Curis Royalty获得6500万美元预付款，净收益2750万美元，还有可能获得里程碑付款[163] - 公司预计未来几年内不会通过直接销售产品获得收入，目前收入主要来自战略合作伙伴和被许可方的许可费、研发付款和特许权使用费等[164] - 公司在与Genentech的合作中，若达到合同规定的开发和监管目标，可能会收到额外的里程碑付款[165] - 除澳大利亚外，公司需向大学许可方支付从Genentech获得的Erivedge特许权使用费的5%，为期10年[166] - 除Erivedge由Genentech和Roche商业化外，公司最先进的候选药物仅处于早期临床试验阶段[209] 公司融资情况 - 公司运营主要通过股权证券发行、许可费等方式融资[187] - 2020年2月，公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，可出售至多3000万美元普通股，截至2021年9月30日，协议下剩余可用金额为2160万美元[189] - 2020年3月至12月，公司与JonesTrading的销售协议终止，已出售629.8648万股普通股，总收益830万美元，净收益790万美元[190][192] - 2020年6月，公司向机构投资者发售1400万股普通股，总收益1750万美元[193] - 2020年12月，公司完成2950万股普通股的包销公开发行，总收益1.696亿美元[194] - 2021年3月，公司与Cantor和JonesTrading签订销售协议，可出售至多1亿美元普通股，目前尚未出售[195] - 2020年4月，公司获得0.9万美元PPP贷款，2021年6月该贷款被全额豁免，公司记录0.9万美元债务清偿收益[196] - 2019年3月，公司出售Erivedge潜在净销售特许权使用费部分权利，获得6500万美元预付款[196][197] 公司股权与激励计划 - 2020年6月公司股东批准将普通股授权股数从1.0125亿股增至1.51875亿股，2021年5月又批准增至2.278125亿股[121] - 2021年3月公司与Cantor Fitzgerald和JonesTrading签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，销售代理佣金为总收益的3%，目前未出售[121][122] - 2020年12月公司完成公开发行2950万股普通股，每股5.75美元，总收益1.696亿美元，扣除费用后净收益1.594亿美元[123] - 2020年6月公司通过定向增发向机构投资者出售1400万股普通股，每股1.25美元，总收益1750万美元，扣除费用后净收益约1600万美元[125] - 2020年3月公司与JonesTrading签订销售协议，可出售最高3000万美元普通股，销售代理佣金为总收益的3%，终止时已出售629.8648万股，总收益830万美元，净收益790万美元[126] - 2020年2月公司与Aspire Capital签订协议，可出售最高3000万美元普通股，Aspire Capital已投资840万美元，截至2021年9月30日还有2160万美元额度可用[127] - 2021年5月公司股东批准第四修订和重述的2010年股票激励计划，额外预留1100万股普通股，公司可根据该计划发行最多2319万股普通股[130] - 截至2021年9月30日，2010年股票激励计划还有1359.584万股可用于授予[130] - 2021年前三季度，公司董事会根据2010年计划授予员工购买108.6万股普通股的期权，授予非员工董事购买13.2万股普通股的期权，还向新员工授予购买61.385万股普通股的期权[

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损1080万美元，即每股亏损0.12美元（基本和摊薄），而2020年同期净亏损670万美元，即每股亏损0.17美元（基本和摊薄） [20] - 2021年和2020年第二季度的收入分别为230万美元和240万美元，主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费收入 [20] - 2021年第二季度运营费用为1290万美元，2020年同期为780万美元 [21] - 2021年和2020年第二季度特许权使用费成本均为10万美元 [21] - 2021年第二季度研发费用为880万美元，2020年同期为530万美元，主要因项目临床和制造成本增加以及员工相关成本增加 [21] - 2021年第二季度一般及行政费用为410万美元，2020年同期为240万美元，主要因股票薪酬、人员、专业咨询和法律服务成本增加 [22] - 2021年和2020年第二季度总其他费用分别为20万美元和130万美元，2021年主要包括未来特许权使用费的利息费用，部分被债务清偿收益抵消 [22][24] - 截至2021年6月30日，约有9160万股普通股流通在外 [24] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1.607亿美元，预计现有资金可维持计划运营至2024年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4项目（CA - 4948） - 在AML和MDS研究的单药治疗组，4名有剪接体或FLT - 3突变的可评估患者均实现客观缓解；无剪接体或FLT - 3突变的11名可评估患者中，9名实现肿瘤缩小或维持原始细胞计数在正常范围 [9] - 在淋巴瘤的1期剂量递增研究中，7名接受300毫克CA - 4948每日两次治疗的可评估患者中，6名肿瘤负担持续减轻 [15] VISTA项目（CI - 8993） - 复发或难治性实体瘤的1期剂量递增研究患者入组情况良好，计划年底提供关于安全性的实质性初步报告 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发下一代靶向癌症疗法，以改善和延长患者生命 [4] - IRAK4项目中，公司希望CA - 4948与阿扎胞苷或维奈托克的联合疗法成为对抗AML和MDS的重要手段；目标是年底前让10 - 20名有剪接体突变的患者用药，若数据一致，希望明年上半年与FDA讨论快速审批途径 [9][12] - 淋巴瘤方面，已启动CA - 4948与依鲁替尼的联合研究，预计2022年上半年在医学会议上报告初步数据 [15] - VISTA项目中，公司认为CI - 8993是临床开发中最先进的抗VISTA抗体，有望成为改变游戏规则的癌症疗法，年底将报告初步更新 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的执行之年，各项目持续推进 [7] - 对CA - 4948的前景感到兴奋，其安全性可控、可预测，且随着治疗时间延长疗效加深 [5] - 对VISTA项目的临床和学术社区的高关注度感到高兴，期待年底报告初步更新 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1：VISTA安全数据临近，与之前杨森试验相比，试验做了哪些改变增加了对资产安全性的信心？怎样的安全数据结果是好的结果？ - 公司在试验方案中纳入了关于细胞因子释放综合征的相关指南因素；与ImmuNext进行了大量临床前实验，确定了对患者进行快速脱敏的方法，并在用药前实施了为期约一周的脱敏或剂量递增方案，希望能减轻细胞因子释放综合征 [27][28] - 今年年底的目标是从安全角度降低该项目的风险，证明药物可以进行剂量递增且细胞因子释放综合征可控；长期目标是在0.5 - 2.0毫克/千克剂量范围内寻找疗效 [29] 问题2：原预计年底获得CA - 4948加依鲁替尼的数据，现在推迟到明年上半年，是入组有挑战还是时间安排调整？ - 一切进展顺利，推迟是因为要在医学会议上展示数据，医学会议的时间安排导致数据提交和展示要到2022年上半年；今年年底的重点仍在AML和MDS研究中的剪接体患者 [30] 问题3：VISTA剂量递增过程处于什么阶段？选择CA - 4948特定单药治疗人群的理由是什么？ - 公司将推迟到年底讨论VISTA剂量递增的进展，希望届时有足够经验确定资产风险已降低且可安全剂量递增 [32][33] - 选择CA - 4948治疗人群是因为该项目数据令人兴奋，多个研究有创造价值和为患者提供治疗选择的潜力；在AML和MDS中，单药治疗针对IRAK4或剪接体突变以及FLT - 3突变患者，其他患者采用联合疗法；在B细胞癌症中，与依鲁替尼联合使用，选择的适应症是能更快看到药物效果、依鲁替尼效果不佳且与Toll样受体活性相关的情况，以及曾对依鲁替尼有反应后复发/难治的患者 [34][35][38] 问题4：在淋巴瘤中，对于依鲁替尼耐药患者，期望看到怎样的改善作为积极结果？ - 对于依鲁替尼耐药患者，继续使用依鲁替尼并添加CA - 4948，期望看到客观缓解；在ABC - DLBCL或原发性中枢神经系统淋巴瘤等Myddosome途径占优势的人群中，期望看到大量持久和深度的缓解 [43][44] 问题5：CA - 4948白血病研究预计今年下半年开始，是否有具体时间安排？ - 公司正在全面积极推进，九个白血病研究中，靶向单药治疗人群（剪接体突变和FLT - 3突变人群）进展最快；下半年开始的与阿扎胞苷和维奈托克的联合疗法数据临床前表现令人信服；单药治疗FLT - 3预计有快速审批途径，剪接体患者年底应有数据；联合疗法虽需时间，但对更广泛的商业应用很重要 [45][46]

公司候选药物管线情况 - 公司临床阶段候选药物有CA - 4948和CI - 8993，管线还包括Fimepinostat、CA - 170和CA - 327[126] - 截至2021年6月30日，公司通过Aurigene合作许可了4个项目[127] 公司财务亏损与资金状况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损11亿美元，2021年上半年净亏损2080万美元，运营使用现金1980万美元[131] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为1.607亿美元，预计可维持运营至2024年[131] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约11亿美元[189] - 截至2021年6月30日，公司现有现金、现金等价物和投资为1.607亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2024年[189] 公司候选药物开发计划 - 公司近期将主要集中资源继续开发CA - 4948和CI - 8993[130] 公司候选药物临床试验进度 - 公司CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征等临床试验受疫情影响，进度延迟[134] - 公司CA - 4948与依鲁替尼的联合研究、CI - 8993的1期临床试验受疫情影响，进度延迟[134] 疫情对公司业务的影响 - 疫情可能影响公司产品候选药物的供应、制造和分销，以及Erivedge的销售和特许权使用费收入[137] 公司成功的关键驱动因素 - 公司近期成功的关键驱动因素包括成功开展CA - 4948和CI - 8993临床试验并获有利数据，以及必要时筹集额外资金[140] - 公司长期成功的关键驱动因素是自身及合作伙伴或被许可人成功开发和商业化候选药物的能力[141] 公司特许权购买协议情况 - 公司与Oberland Capital Management管理的实体签订特许权购买协议，Curis Royalty获得6500万美元预付款，偿还贷款和支付交易成本后净收入2750万美元[145] - 若2021年特许权付款超1800万美元，Curis Royalty将获1720万美元里程碑付款；若2026年12月31日前付款超1.17亿美元，将获5350万美元里程碑付款[145] 公司净收入情况 - 2021年第二季度净收入2286万美元，较2020年同期减少3%；2021年上半年净收入4475万美元，较2020年同期减少12%[159] 公司特许权收入成本情况 - 2021年第二季度特许权收入成本为116万美元，较2020年同期减少5%；2021年上半年为225万美元，较2020年同期减少9%[159][160] 公司研发费用情况 - 2021年第二季度研发费用为8753万美元，较2020年同期增加66%；2021年上半年为1.551亿美元，较2020年同期增加22%[159][162] - 2021年上半年研发费用为1550万美元，较2020年同期的1280万美元增加约280万美元，增幅22%[164] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因开展CA - 4948和CI - 8993临床试验等[153] 公司行政费用情况 - 2021年第二季度行政费用为4067万美元，较2020年同期增加70%；2021年上半年为8190万美元，较2020年同期增加37%[159] - 2021年第二季度一般及行政费用为410万美元，较2020年同期的240万美元增加170万美元，增幅70%；2021年上半年为820万美元，较2020年同期的600万美元增加220万美元，增幅37%[166] 公司净亏损情况 - 2021年第二季度净亏损1.0838亿美元，较2020年同期增加62%；2021年上半年净亏损2.0765亿美元，较2020年同期增加26%[159] 公司特许权使用费支付情况 - 除澳大利亚外，公司需在Erivedge首次商业销售后的10年内，向大学许可方支付特许权使用费的5%[148] 公司关键会计政策情况 - 2021年上半年公司关键会计政策和估计与2020年年报相比无重大变化[158] 公司其他费用情况 - 2021年第二季度其他费用较2020年同期减少110万美元，降幅85%；2021年上半年较2020年同期减少120万美元，降幅47%，主要因PPP贷款获豁免[169][170] 公司流动性来源情况 - 截至2021年6月30日，公司主要流动性来源包括现金、现金等价物和投资共1.607亿美元，不包括受限现金80万美元[172] 公司普通股出售协议情况 - 2020年2月与Aspire Capital签订普通股购买协议，可出售最多3000万美元普通股，截至2021年6月30日和2020年12月31日，协议下剩余可用额度为2160万美元[173] - 2020年3月与JonesTrading签订销售协议，可出售最多3000万美元普通股，终止时已出售6298648股，总收益830万美元，净收益790万美元[174] - 2020年6月向机构投资者发售1400万股普通股，总收益1750万美元，扣除费用后净收益约1600万美元[176] - 2020年12月完成公开发行2950万股普通股，总收益1.696亿美元，扣除费用后净收益约1.594亿美元[177] - 2021年3月与Cantor和JonesTrading签订销售协议，可出售最多1亿美元普通股，截至目前未进行销售[178] 公司现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1980万美元，主要因净亏损2080万美元，非现金费用抵减260万美元等；2020年上半年为1410万美元，主要因净亏损1640万美元，非现金费用抵减160万美元等[183][184] - 2021年上半年投资活动使用现金3280万美元，2020年上半年提供现金460万美元[186] - 2021年上半年融资活动使用现金190万美元，主要因Oberland采购协议下的负债支付[186] - 2020年上半年融资活动提供现金1780万美元，源于2020年6月注册直接发行所得及2020年第一季度向Aspire Capital发行股份[187] 公司合作协议费用情况 - 公司与Aurigene的合作协议要求为发现、研究和临床前开发计划支付里程碑、特许权使用费和期权费[189] - 若行使与ImmuNext协议中的期权，公司需为CI - 8993的开发支付里程碑、特许权使用费和期权费[189] 公司未来资本需求影响因素 - 公司未来资本需求受研发计划意外成本、监管审批时间和成本等多种因素影响[191] 公司候选药物所处阶段情况 - 除Genentech和Roche商业化的Erivedge外，公司最先进的候选药物仅处于早期临床试验阶段[191] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2021年6月30日，公司无资产负债表外安排[194]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损990万美元，即每股亏损0.11美元，而2020年同期净亏损970万美元，即每股亏损0.28美元 [39] - 2021年第一季度收入为220万美元，2020年第一季度为270万美元，收入主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费 [40] - 2021年第一季度运营费用为1100万美元，2020年同期为1120万美元；特许权使用费成本均为10万美元 [40] - 2021年第一季度研发费用为680万美元，低于2020年同期的750万美元，主要因2020年第一季度与Immunex的期权和许可协议产生的前期许可费减少，部分被员工相关成本增加30万美元抵消 [41] - 2021年第一季度一般及行政费用为410万美元，高于2020年同期的360万美元，主要因股票薪酬、专业和咨询服务成本增加，部分被2021年3月31日止三个月较低的法律成本抵消 [42] - 2021年和2020年第一季度净其他费用分别为110万美元和120万美元，主要为未来特许权使用费的估算利息费用 [43] - 截至2021年3月31日，公司约有9150万股普通股流通在外，现金、现金等价物和投资总额为1.684亿美元，预计现有资金可维持运营至2024年 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4抑制剂CA - 4948 - 正在三项临床研究中评估，包括AML和MDS的1/2期单药治疗研究、与依鲁替尼联合用于复发或难治性NHL或其他血液系统恶性肿瘤患者的1/2期研究、由莱比锡大学的Uwe Platzbecker博士牵头的2期LUCAS研究（评估CA - 4948治疗低风险MDS患者贫血） [6] - 4月，CA - 4948获得FDA治疗AML和MDS的孤儿药指定 [12] - 今日公布的AML和MDS研究数据显示，截至2月8日的15名患者中，所有测试剂量（200、300和400毫克每日两次）均有骨髓原始细胞减少；9名基线原始细胞计数升高的可评估患者中，1名完全血液学缓解，1名微小残留病阴性的CRI，2名骨髓CR；3名有U2AF1或SF3B1剪接体突变的患者均达到骨髓CR或更好 [15] - 500毫克每日两次的给药方案超过最大耐受剂量，观察到两名患者出现剂量限制性毒性，一名3级CPK升高或横纹肌溶解，另一名3级晕厥，停药后均可逆并迅速缓解 [20] 淋巴瘤治疗 - 去年12月ASH会议上报告的CA - 4948治疗复发或难治性NHL或其他血液系统恶性肿瘤的1期剂量递增研究扩展临床数据显示，7名可评估患者中6名肿瘤负担持续降低 [31] - 与依鲁替尼的联合研究于第一季度开始招募，预计招募约18名患者，采用3 + 3设计，CA - 4948剂量从200毫克开始递增至300毫克每日两次，依鲁替尼剂量根据患者NHL亚型确定，预计第四季度提供招募更新及初始安全性和有效性数据 [33] 单克隆抗体CI - 8993 - 用于治疗复发或难治性实体瘤的1期剂量递增研究患者招募情况良好，预计今年晚些时候记录初始临床数据 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发下一代变革性、靶向癌症疗法，改善和延长患者生命 [5] - 修订AML和MDS研究方案，增加联合剂量递增和单药剂量扩展部分，预计第三季度开始该部分研究的患者招募 [9] - 探索CA - 4948与阿扎胞苷和维奈克拉的联合治疗，可能探索三种药物的三联组合，取决于两药联合队列的初始安全性和有效性结果 [27] - 认为治疗VISTA靶点将是免疫肿瘤治疗的重要补充，CI - 8993有潜力成为改变癌症治疗格局的疗法 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对CA - 4948的进展感到满意，期待EHA会议提供更新和扩展的数据集及安全性、药效学数据 [19] - CA - 4948可能有联合疗法和单药疗法的监管途径，尤其是剪接体突变人群可能是单药疗法的合适候选者 [18][46] - 对CI - 8993项目临床社区的兴趣感到兴奋，期待今年晚些时候报告初始数据 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: CA - 4948单药疗法和联合疗法的批准路径及潜在时间线，哪种策略能使药物更快上市？ - 目前讨论批准时间线尚早，整体方法与去年12月一致；起初认为是仅适用于部分人群的联合疗法药物，现在数据显示可能适用于更广泛人群；也可能有单药疗法路径，剪接体突变人群是合适候选者；目前无法确定哪种更快，两者都是有吸引力的机会 [45][46][47] 问题2: 联合疗法和单药疗法剂量递增研究的队列规模如何？ - 研究最初将采用3 + 3类型的剂量递增试验，从已证明有治疗活性的200毫克每日两次剂量开始，剂量递增范围可能在200 - 400毫克之间，整体剂量递增可能不会花费太长时间 [48] 问题3: 确定AML和MDS中低于500毫克每日两次的推荐2期剂量需要哪些步骤？ - 需要考虑多种变量，包括药效学，已知200、300和400毫克剂量水平的药代动力学表现良好；还需进一步了解疗效，如考虑给药间隔等；未来几个月进行相关工作，有望近期确定推荐2期剂量 [49][50] 问题4: MDS患者的输血依赖性是否有改善？ - 输血依赖性在MDS研究中很重要，可能是临床终点，公司会持续监测，更多详细讨论将在EHA会议进行 [53] 问题5: 应答者的突变状态，以及AML和MDS队列应答者的数量？ - 关于基因组学的讨论将在EHA会议进行，目前不会超出摘要内容 [55] 问题6: CA - 4948加阿扎胞苷在初治患者中的情况，以及医生如何在CA - 4948加阿扎胞苷和维奈克拉加阿扎胞苷之间为老年患者选择？ - 阿扎胞苷可作为一线治疗，CA - 4948加阿扎胞苷的联合疗法可考虑；与维奈克拉相比，CA - 4948无明显骨髓抑制，这可能是临床医生为体弱老年患者选择该联合疗法的驱动因素；公司也在探索与维奈克拉的联合，未来可能考虑三联组合 [57] 问题7: 追溯到ASH会议的6名患者，CR是否加深，哪些患者有血液学恢复？ - 关于患者详细数据的深入讨论将在EHA会议进行；重要的是看到原始细胞计数减少，该药物是抗癌药，在晚期患者中看到血液学恢复令人惊喜；若能消除肿瘤负担，且骨髓健康，有望随时间实现血液学恢复，公司会持续关注患者情况 [60][61] 问题8: EHA会议能否假设应答会随时间加深？ - 药物直接靶向疾病驱动因素IRAK4或IRAK4 - L，应导致白血病原始细胞减少，从而降低癌症负担；若患者骨髓健康，有望实现血液学恢复，但这取决于患者个体情况，包括既往治疗线数和癌症进展程度 [62][63][64] 问题9: CR是在什么剂量下实现的？ - 将在EHA会议展示相关信息 [65] 问题10: 500毫克队列是否有新应答和更多毒性？ - 公司会平衡EHA会议的信息披露；200、300和400毫克看起来都是治疗剂量；已确定最大耐受剂量，接下来将评估哪个剂量最适合进入2期，也可能探索不同给药方案 [67][68] 问题11: 200、300和400毫克之间是否有可预测的剂量反应曲线？ - 目前患者数量较少，虽然各剂量看起来都有效，但难以确定明显的剂量反应和哪个剂量更优，未来几个月需继续进行剂量探索评估 [69] 问题12: 3级横纹肌溶解和晕厥是否有临床症状，是否与药物有关，作用机制是什么？ - 横纹肌溶解患者通常有肌肉酸痛、尿液变黑等症状，无器官功能障碍，恢复较快；认为与药物有关，但也有其他潜在因素，如服用他汀类药物或剧烈运动；确定最大耐受剂量为400毫克主要基于横纹肌溶解，而非晕厥 [71][72][73] 问题13: 3级横纹肌溶解患者是否有运动等基线情况？ - 淋巴瘤试验中有两名患者，一名服用他汀类药物，另一名服药后感觉好转并剧烈运动后出现症状；建议临床试验中患者和研究者讨论是否停用他汀类药物，避免剧烈运动，这可能是白血病研究中高剂量才出现该副作用的原因 [77][78] 问题14: MDS和AML患者的单药应答是否有差异？ - 将在EHA会议详细描述具体患者情况；目前在两组患者中都观察到骨髓CR；MDS人群中剪接体突变更常见，有剪接体突变的3名患者均达到骨髓CR或更好 [80]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为111,031千美元，较2020年12月31日的129,610千美元有所减少[43] - 截至2021年3月31日，公司短期投资为45,382千美元，高于2020年12月31日的38,884千美元[43] - 截至2021年3月31日，公司应收账款为2,183千美元，低于2020年12月31日的3,043千美元[43] - 截至2021年3月31日，公司总资产为190,593千美元，低于2020年12月31日的204,358千美元[43] - 截至2021年3月31日，公司总负债为68,678千美元，低于2020年12月31日的73,688千美元[43] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为121,915千美元，低于2020年12月31日的130,670千美元[43] - 2021年第一季度净收入为2189000美元，2020年同期为2709000美元[45] - 2021年第一季度净亏损为9927000美元，2020年同期为9709000美元[45] - 2021年第一季度每股净亏损为0.11美元，2020年同期为0.28美元[45] - 截至2021年3月31日，普通股加权平均股数为91507518股，2020年同期为34453189股[45] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为13179000美元，2020年同期为9016000美元[50] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为4071000美元，2020年同期为提供4841000美元[50] - 2021年第一季度融资活动净现金使用量为1329000美元，2020年同期为提供1277000美元[50] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约11亿美元，2021年第一季度净亏损990万美元，运营使用现金1320万美元[62] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司受限现金均为80万美元[68] - 2021年3月31日和2020年3月31日，公司现金和受限现金余额分别为1.118亿美元和1350万美元[68] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司公允价值计量的资产分别为163,766千美元和168,726千美元[93][95] - 截至2021年3月31日，短期和长期投资的加权平均到期期限分别为0.4年和1.3年；2020年12月31日分别为0.6年和1.5年[96][99] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应计负债分别为2,062千美元和3,625千美元[100] - 2020年4月21日，公司获得0.9百万美元的PPP贷款，利率1%，截至2021年3月31日全部记为短期债务[102][103][104] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司的经营租赁负债分别为5.5百万美元和6.8百万美元[106] - 公司租赁的折现率为9.95%，2021年第一季度租赁成本为0.3百万美元[105][106] - 2021年和2020年第一季度，可供出售证券均未确认信用损失[98] - 截至2021年3月31日，与未来特许权使用费销售相关负债的账面价值为5680.6万美元[110] - 公司从基因泰克合作中获得的特许权使用费收入，2021年第一季度为220万美元，2020年第一季度为250万美元[114] - 公司与基因泰克合作中，应收账款在2021年3月31日为220万美元，2020年12月31日为300万美元[114] - 2021年和2020年第一季度，公司股票薪酬费用分别为109.9万美元和62.5万美元，其中研发费用分别为33.8万美元和17万美元，一般及行政费用分别为76.1万美元和45.5万美元[135] - 2021年和2020年第一季度，基本和摊薄每股亏损相同，反摊薄证券分别为999.6031万股和936.0427万股[136] - 2021年第一季度总营收220万美元，较2020年同期减少19%，主要因Genentech和Roche的Erivedge净销售特许权收入减少及2020年第一季度有里程碑付款而2021年无此款项[175] - 2021年第一季度特许权收入成本较2020年同期减少13%，与特许权收入增加一致，公司需向两所大学许可方支付特许权使用费[176] - 2021年第一季度研发费用680万美元，较2020年同期减少10%，主要因2020年第一季度有与ImmuNext的前期许可费支出，部分被员工相关成本增加抵消[179] - 2021年第一季度一般及行政费用410万美元，较2020年同期增加15%，主要因股票薪酬和专业咨询服务成本增加，部分被法律服务成本降低抵消[181] - 2021年第一季度其他费用较2020年同期减少8%，主要为与未来特许权付款相关的估算利息费用[182] - 2021年第一季度净亏损992.7万美元，较2020年同期增加2%[175] - 截至2021年3月31日，公司流动性的主要来源包括1.684亿美元现金、现金等价物和投资，不包括80万美元受限现金[184] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为1320万美元，主要因净亏损990万美元，非现金费用抵消150万美元[197] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约11亿美元，现有资金预计可支持运营至2024年[204] 公司经营风险 - 公司已遭受重大损失，预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远无法产生可观收入或实现盈利[30] - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集资金，可能被迫推迟、减少或取消药物开发计划或商业化努力[30] - 新冠疫情已导致公司正在进行的临床试验完成时间推迟，可能继续影响未来临床试验的招募和启动[31] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先于公司发现、开发或商业化药物[32] - 新冠疫情对公司业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，临床试验进度延迟，可能产生额外成本[60] - 公司未来经营成果取决于药物研发进展和合作款项收支，经营结果可能因多种因素波动[61] - 公司需大量资金维持研发和运营，若无法筹集资金，可能影响研发项目[62][63] - 公司在收入确认方面需进行大量判断，实际情况与判断不符可能影响财务结果[85] - 公司面临专利相关成本、现金投资损失、新冠疫情等影响盈利的因素[206] - 除Erivedge由Genentech和Roche商业化外，公司最先进的候选药物仅处于早期临床试验阶段[206] - 公司未来需投入大量资金开发和商业化产品，预计会产生大量运营亏损[206] - 公司未能实现并保持盈利会压低普通股市场价格，削弱融资等能力[206] 公司业务线数据关键指标变化 - 公司临床阶段候选药物包括CA - 4948、CI - 8993等[53] - 截至2021年3月31日，公司根据Aurigene合作协议许可了四个项目[56] - CA - 4948在2021年4月获美国FDA治疗AML和MDS的孤儿药认定[53] - 公司与生物技术和制药公司签订合作协议，收入包括许可费、研发资金、里程碑付款和特许权使用费[71] - 公司确认来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费收入，但部分特许权使用费将支付给购买方[83] - 2021年和2020年第一季度，公司与基因泰克合作产生的总收入占比分别为100%和92%[86] - 公司与基因泰克的合作中，有望获得高达1.15亿美元的或有现金里程碑付款，截至2021年3月31日已收到5900万美元[112] - 自2015年1月以来，公司向奥瑞金支付了1450万美元的研究费用，奥瑞金放弃了1950万美元的里程碑付款[115] - 公司与奥瑞金的每个项目，在监管批准和商业销售里程碑方面仍有4250万美元的未支付或未放弃的付款义务[115] - CA - 4948在2021年4月获美国FDA治疗AML和MDS的孤儿药认定[141] - 2021年2月CA - 4948与ibrutinib组合研究纳入首位患者，预计2021年下半年提供初始数据[141] - 2020年6月CI - 8993的IND申请获FDA批准，9月开始一期试验患者招募[141] - 2015年1月公司与Aurigene达成独家合作协议，截至2021年3月31日已授权四个项目[142] - 公司与Genentech合作，Roche和Genentech正在商业化Erivedge[142] - 公司近期将主要资源集中于CA - 4948和CI - 8993的持续开发[146] - 公司预计未来几年不会从产品直销产生收入，主要收入来自战略合作伙伴和被许可方的许可费、研发付款和特许权使用费等，部分特许权收入将支付给购买方[162] - 公司可能从Genentech和购买方获得里程碑付款，未来运营收入和现金流主要依赖Erivedge商业化的特许权付款及实现临床、开发和监管目标的或有现金付款[163] - 特许权收入成本为Curis Royalty从Genentech获得的Erivedge净销售特许权使用费的5%，期限为自2012年2月首次商业销售起10年（澳大利亚除外）[164] 公司股权与融资情况 - 2021年3月16日，公司与坎托菲茨杰拉德公司和琼斯交易机构服务有限责任公司达成销售协议，可出售高达1亿美元的普通股[118] - 2020年12月，公司完成公开发行2950万股普通股，每股价格5.75美元，总收益1.696亿美元，扣除费用1020万美元[119] - 2020年6月，公司通过定向增发向机构投资者出售1400万股普通股，每股价格1.25美元，总收益1750万美元，扣除费用约150万美元[121] - 2020年6月4日，公司普通股授权股数从1.0125亿股增加至1.51875亿股[122] - 2020年3月4日，公司与JonesTrading签订销售协议，可出售至多3000万美元普通股，终止时已售629.8648万股，总收益830万美元，净收益790万美元，未售2170万美元不再可用，JonesTrading获3%总收益作为补偿[122] - 2020年2月26日，公司与Aspire Capital签订协议，可出售至多3000万美元普通股，Aspire Capital初始投资300万美元，2020年又购买540万美元股票，截至2021年3月31日和2020年12月31日，协议下还有2160万美元额度可用[123] - 2020年6月4日，公司股东批准修订2010年股票激励计划，额外预留130万股，该计划可发行至多1219万股，截至2021年3月31日，还有259.084万股可授予[126] - 2021年第一季度，公司董事会授予员工和高管购买108.6万股普通股的期权，授予非员工董事购买13.2万股普通股的期权，向新员工授予购买18.5万股普通股的期权[127] - 截至2021年3月31日，约1130万美元未确认的员工股票期权补偿成本预计在2.55年内确认为费用，2021年第一季度行使的员工股票期权内在价值为30万美元[130] - 截至2021年3月31日，2010年计划下未归属受限股有10312股，加权平均授予日公允价值为每股3.45美元，总公允价值约10万美元，未确认补偿成本不足10万美元，预计在0.81年内确认为费用[131] - 公司为员工股票购买计划预留200万股，截至2021年3月31日，还有159.739万股可供未来购买，2021年第一季度未发行股份[132] - 2020年2月，公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，可出售至多3000万美元普通股，截至2021年3月31日和2020年12月31日，协议下剩余可用金额为2160万美元[186] - 2020年3月4日，公司与JonesTrading签订销售协议，可出售至多3000万美元普通股，截至2020年12月9日协议终止，已出售6298648股，总收益830万美元，净收益790万美元[187] - 2020年6月，公司向机构投资者发售1400万股普通股，每股1.25美元，总收益1750万美元，扣除费用后净收益约1600万美元[188] - 2020年12月，公司完成2950万股普通股的包销公开发行，每股5.75美元，总收益1.696亿美元，扣除费用后净收益约1.594亿美元[189] - 2021年3月16日，公司与Cantor和JonesTrading签订销售协议，可出售至多1亿美元普通股，截至目前尚未出售[190] 公司重大交易与协议 - 2019年3月22日，公司出售部分特许权权利获65.0百万美元，还有可能获最高约70.7百万美元里程碑付款[107] - 公司确定奥伯兰购买协议签订时未来特许权使用费销售相关负债的公允价值为6500万美元，当前有效年隐含利率为8%，交易成本为60万美元[110] - 公司与Oberland Capital Management管理的实体签订特许权购买协议，Curis Royalty获6500万美元预付款，偿还贷款和支付交易成本后净收益2750万美元，还可能获1720万和5350万美元里程碑付款[161] - 2019年3月22日，公司出售部分Erivedge特许权使用费权利，获得6500万美元预付款，还可能获得至多约7070万美元里程碑付款[1

业绩总结 - 截至2020年11月30日，Curis的现金和投资总额约为1.85亿美元[3] - CA-4948的临床试验数据显示，6名患者中有2名达到了骨髓完全缓解（Marrow CR）[19] - 在300mg BID组中，6名患者中有5名（83%）实现了肿瘤缩小[33] 用户数据 - 在AML/MDS患者中，超过50%的患者表达IRAK4-L，显示出CA-4948的潜在市场机会[15] - CA-4948在AML/MDS的临床试验中，患者的中位年龄为72岁，且大多数患者（83%）为男性[17] - CA-4948在淋巴瘤的临床试验中，基线患者特征显示男性占84%（26人），女性占16%（5人），中位年龄为69岁[23] 新产品和新技术研发 - CA-4948是首个针对IRAK4的抑制剂，专注于治疗NHL和AML/MDS，且在NHL患者中100%与ibrutinib联合使用[7] - CI-8993是首个进入临床的口服小分子检查点抑制剂，针对VISTA介导的免疫抑制[41] - CI-8993的目标患者群体包括VISTA表达的癌症患者，如间皮瘤、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌[41] 临床试验结果 - CA-4948的推荐二期剂量为300mg BID，采用28天周期的口服给药方案[18] - 在200mg BID剂量组中，腹泻发生率为20%，而在300mg BID组中为33%[25] - 早期生物标志物数据显示，NF-κB磷酸化p50蛋白表达与患者预后相关，阳性患者中6人中有5人实现稳定病情或肿瘤缩小[28][29] 市场扩张和未来展望 - CA-4948计划在2021年上半年启动与ibrutinib的联合研究[51] - CI-8993计划在2021年下半年报告初步数据[51] - 研究显示，CA-4948的抗癌活性在单药和联合治疗中均表现出良好效果，尤其是在MYD88突变的DLBCL前临床模型中[37] 负面信息 - CA-4948在治疗过程中未观察到5级毒性，仅有2例因不良事件停药，且均为低剂量患者[26] - 在接受CA-4948治疗的患者中，6名患者（19%）曾接受BTK抑制剂治疗，5名患者（16%）接受过CAR-T治疗[23] 其他新策略 - Curis的战略是选择合适的靶点，设计合适的药物，研究合适的患者，以开发创新的癌症治疗药物[2] - CA-4948与ibrutinib的联合使用在临床前模型中显示出明显的协同作用，计划启动临床研究[38]