财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为29851千美元，较2021年12月31日的40014千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，短期投资为68838千美元，较2021年12月31日的75870千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，应收账款为2886千美元，较2021年12月31日的3224千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，总资产为122854千美元，较2021年12月31日的162301千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，总负债为67109千美元，较2021年12月31日的71594千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，股东权益为55745千美元，较2021年12月31日的90707千美元有所下降[46] - 2022年第三季度净收入为282.5万美元，2021年同期为303.9万美元；2022年前九个月净收入为727.5万美元，2021年同期为751.4万美元[48] - 2022年第三季度总成本和费用为1543.1万美元，2021年同期为1308.7万美元；2022年前九个月总成本和费用为5007.5万美元，2021年同期为3701.2万美元[48] - 2022年第三季度运营亏损为1260.6万美元，2021年同期为1004.8万美元；2022年前九个月运营亏损为4280万美元，2021年同期为2949.8万美元[48] - 2022年第三季度净亏损为1329.4万美元，2021年同期为1105.1万美元；2022年前九个月净亏损为4534.3万美元，2021年同期为3181.6万美元[48] - 2022年9月30日普通股加权平均股数（基本和摊薄）为9379.1178万股，2021年同期为9160.1362万股；2022年前九个月普通股加权平均股数（基本和摊薄）为9237.0359万股，2021年同期为9155.2433万股[48] - 2022年9月30日综合亏损为1321.8万美元，2021年同期为1105.1万美元；2022年前九个月综合亏损为4571.3万美元，2021年同期为3181.6万美元[48] - 截至2022年9月30日，公司普通股数量为9639.836万股，2021年12月31日为9164.5369万股[51] - 截至2022年9月30日，公司股东权益总额为557.45万美元，2021年12月31日为907.07万美元[51] - 2022年公司确认的股份支付费用为500.8万美元（171.8 + 196.6 + 132.4）[51] - 2021年公司确认的股份支付费用为383.8万美元（109.9 + 127.5 + 146.4）[53] - 截至2022年9月30日九个月，公司净亏损4534.3万美元，2021年同期为3181.6万美元[55] - 截至2022年9月30日九个月，公司经营活动使用现金4206.9万美元，2021年同期为2944.8万美元[55] - 截至2022年9月30日九个月，公司投资活动提供现金2956万美元，2021年同期使用现金4437.2万美元[55] - 截至2022年9月30日九个月，公司融资活动提供现金2255万美元，2021年同期使用现金2860万美元[55] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损11亿美元[67] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司分别将60万美元和70万美元现金列为受限现金[73] - 截至2022年9月30日，按公允价值计量的金融资产和负债中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为2.107亿美元，短期投资（公司债务证券和商业票据、美国国债和政府机构债务）公允价值为6.8838亿美元，总计8.9908亿美元[99] - 截至2021年12月31日，按公允价值计量的金融资产和负债中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为3.3944亿美元，短期投资（公司债务证券和商业票据）公允价值为7.587亿美元，长期投资（公司债务证券和商业票据、美国国债和政府机构债务）公允价值为2.3964亿美元，总计13.3778亿美元[99] - 截至2022年9月30日，可供出售投资中，短期投资（公司债务证券和商业票据、美国国债和政府机构债务）摊余成本为6.9317亿美元，未实现损失为47.9万美元，公允价值为6.8838亿美元，加权平均到期期限为0.4年[100] - 截至2021年12月31日，可供出售投资中，短期投资（公司债务证券和商业票据）摊余成本为7.5896亿美元，未实现损失为2.6万美元，公允价值为7.587亿美元；长期投资（美国政府债务、公司债务证券和商业票据）摊余成本为2.4047亿美元，未实现损失为8.3万美元，公允价值为2.3964亿美元；短期投资加权平均到期期限为0.4年，长期投资加权平均到期期限为1.2年[101][103] - 截至2022年9月30日，可供出售投资中连续12个月或更长时间处于未实现亏损状态的投资的总公允价值为1850万美元，而2021年12月31日无此类投资[104] - 2022年9月30日，应计负债总计688.3万美元，2021年12月31日为633.9万美元，其中薪酬及相关成本分别为400万美元和326万美元，研发相关成本分别为199.7万美元和64.4万美元，专业和法律费用分别为79.5万美元和223.2万美元，其他分别为9.1万美元和20.3万美元[105] - 2022年前九个月，租赁修改导致租赁负债和使用权资产净减少0.2万美元；2022年9月30日，公司经营租赁负债为420万美元，使用权资产为470万美元；2021年12月31日，经营租赁负债为500万美元，使用权资产为570万美元[112][113] - 2022年和2021年第三季度租赁成本分别为0.4万美元和0.3万美元，前九个月分别为1.2万美元和1.0万美元；2022年第三季度和前九个月现金支付分别为0.4万美元和1.0万美元，2021年分别为0.3万美元和2.0万美元（含110万美元租户改进费用）[114][115] - 截至2022年9月30日，与出售未来特许权相关负债的账面价值约为5020万美元[116][120] - 与Genentech合作中，2022年和2021年第三季度特许权收入分别为280万美元和310万美元，前九个月分别为740万美元和760万美元；2022年9月30日应收账款为290万美元，2021年12月31日为320万美元[121] - 2022年第三和第九个月与Aurigene的协议研发费用不到10万美元，2021年第三季度为50万美元，前九个月为120万美元[124] - 截至2022年和2021年9月30日，具有反摊薄作用的已发行股票期权分别为1568.6456万股和1029.8279万股[144] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，研发费用分别为50.5万美元和55.3万美元；九个月分别为208.4万美元和133.1万美元[142] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为81.9万美元和91.1万美元；九个月分别为292.4万美元和250.7万美元[142] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，总基于股票的补偿费用分别为132.4万美元和146.4万美元；九个月分别为500.8万美元和383.8万美元[142] - 2022年第三季度净收入2825000美元，较2021年同期减少7%；前九个月净收入7275000美元，较2021年同期减少3%[182][184][185] - 2022年第三季度特许权使用费成本62000美元，较2021年同期减少59%；前九个月为186000美元，较2021年同期减少51%[182][185] - 2022年第三季度研发费用10813000美元，较2021年同期增加26%；前九个月为34571000美元，较2021年同期增加43%[182][186][187] - 2022年第三季度一般及行政费用4556000美元，较2021年同期增加5%；前九个月为15318000美元，较2021年同期增加22%[182][190] - 2022年第三季度其他费用688000美元，较2021年同期减少31%；前九个月为2543000美元，较2021年同期增加10%[182][191][192] - 2022年第三季度净亏损13294000美元，较2021年同期增加20%；前九个月为45343000美元，较2021年同期增加43%[182] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为42.1百万美元，主要因净亏损45.3百万美元，非现金费用抵减6.7百万美元[200] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为29.4百万美元，主要因净亏损31.8百万美元，非现金费用抵减4.7百万美元，还确认PPP贷款豁免收益0.9百万美元[201] - 2022年前九个月投资活动提供现金29.6百万美元，2021年使用现金44.4百万美元[204] - 2022年前九个月融资活动提供现金2.3百万美元，2021年使用现金2.9百万美元[205] - 截至2022年9月30日公司累计亏损11亿美元，现有现金、现金等价物和投资98.7百万美元，预计可支撑到2025年[207] 业务线相关情况 - 公司已遭受重大损失，预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，可能永远无法产生可观收入或实现并维持盈利[31] - 公司严重依赖最先进的候选药物emavusertib（CA - 4948）的成功，TakeAim白血病1/2期试验部分阶段仍处于部分临床搁置状态[32] - 公司依赖Genentech和Roche成功商业化Erivedge，Erivedge的特许权使用费收入已受到竞争药物不利影响[41] - 公司面临新冠疫情相关风险，可能导致正在进行的临床试验完成、未来临床试验的入组和启动延迟[43] - 公司预计重新分配资源加速emavusertib开发，减少其他管线项目资源，将削减约30%的员工[59] - 公司与Genentech合作商业化Erivedge用于治疗晚期基底细胞癌[60] - 公司与Aurigene签订小分子化合物合作协议，并进行了修订[61] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月内，公司分别有100%和99%的总毛收入来自与基因泰克的合作[92] - 公司经营租赁资产和负债在租赁开始日根据租赁付款额的现值确认，租赁费用在租赁期内按直线法确认[74] - 其他资产包括长期预付款和存款[75] - 公司业务战略包括与生物技术和制药公司签订合作许可和开发协议，协议条款通常包括不可退还的许可费、研发资金、基于临床开发和监管目标达成的付款以及产品销售特许权使用费[76] - 公司运营单一可报告业务板块，即创新癌症疗法的研发[93] - 公司评估近期会计准则更新对其合并财务报表的适用性和影响，认为这些更新要么不适用，要么影响极小[94] - 与Aurigene合作中，公司有权获得CA - 170在亚洲潜在未来销售的特许权使用费，费率从高个位数到10%不等，有特定减免条件[122] - 公司对IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3和第四个免疫肿瘤项目，每个项目有4250万美元的未支付或未放弃付款义务，产品年净销售额需支付高个位数至10%的分级特许权使用费[124] - 与ImmuNext协议中，期权期内公司需每半年支付40万美元，行使期权需支付2000万美元，ImmuNext可获最高460万美元开发里程碑金、8430万美元监管批准里程碑金和1.25亿美元销售里程碑付款，还有高个位数至低两位数分级特许权使用费及低两位数分许可收入[125][127] - 2021年5月公司普通股授权股数从1.51875亿股增至2.278125亿股[128] - 2021年销售协议中，公司可通过“市价发行”出售最多1亿美元普通股，Cantor和JonesTrading各获3%销售总收益作为补偿，2022年前九个月出售4583695股，收益630万美元，剩余9370万美元额度[128][129][130] - 与Aspire Capital协议可出售最多3000万美元普通股，2020年发行7990516股，收益840万美元，协议于2022年8月到期[130] - 2021年5月公司股东批准2010年股票激励计划预留额外1100万股，可发行最多2319万股，截至2022年9月30日，剩余9980365股可授予[134] - 2022年前九个月，公司董事会授予员工和非员工董事及新员工期权分别为3663800股、425000股和2019300股[135] - 截至2022年9月30日，未确认的员工股票期权补偿成本约930万美元，预计在3.30年加权平均期内确认为费用[138] - 员工股票购买计划预留200万股，2

现金储备 - 截至2022年6月30日，Curis的现金储备为1.07亿美元，预计可支持运营至2024年[2] 新产品与技术研发 - emavusertib在急性髓性白血病/骨髓增生异常综合症（AML/MDS）中的单药治疗和在非霍奇金淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（NHL/CLL）中的联合治疗将有重要数据发布[2] - emavusertib在AML/MDS患者中，IRAK4-L的表达率超过50%[18] - emavusertib在NHL/CLL患者中，初步临床数据显示在BTK抑制剂（BTKi）治疗的患者中，肿瘤负担显著降低[14] - emavusertib与azacitidine和venetoclax的联合治疗在前临床模型中显示出明显的协同作用[19] - emavusertib在临床试验中显示出98%的靶向抑制率，且初步数据表明其单药治疗活性显著[5] - Curis的IRAK4抑制剂emavusertib被美国国立癌症研究所（NCI）选中进行临床和非临床研究[11] - Curis的CI-8993在固体肿瘤中的单药治疗预计将在2022年下半年进行[2] - CI-8993在初步临床数据中显示出增强的抗原呈递和T细胞激活因子[42] - CI-8993在早期剂量水平显示出积极进展，初步临床数据显示多种抗癌机制在患者中被激活[44] 临床试验结果 - AML FLT3患者的完全缓解（CR）率为33%（1/3）[20] - Spliceosome突变患者的完全缓解（CR）率为20%（1/5），部分缓解（CRh）率为20%（1/5）[21] - 在7名患者中，客观反应率（ORR）为57%（4/7），其中4名患者达到骨髓完全缓解（mCR）[22] - Emavusertib的CR/CRh率为40%（2/5），而现有治疗的CR率约为16%[24] - 在7名患者中，Emavusertib的骨髓完全缓解（mCR）率为57%（4/7）[27] - FLT3突变患者的CR率为33%（1/3），而现有FLT3抑制剂的CR率约为12%[30] - Emavusertib在治疗R/R MDS患者中显示出57%的mCR率（4/7）[27] - 在接受emavusertib治疗的AML患者中，60%的患者基线白血病细胞数减少[72] - 在接受emavusertib治疗的AML患者中，FLT3突变在3名患者中被消除[73] - 对于复发/难治性MDS患者，5名患者中有5名实现骨髓细胞减少，包括4名骨髓完全缓解[67] 市场展望与策略 - 预计2022年下半年将发布CI-8993在实体瘤中的单药治疗数据[45] - 计划通过联合用药来减轻潜在的毒性[76] - 该研究的患者群体包括晚期难治性实体瘤患者，如间皮瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）[76] - 研究设计包括双周给药和逐步给药（脱敏）[76] 不良事件与安全性 - 在300mg BID剂量组中，23.1%的患者出现3级及以上的治疗相关不良事件[60] - 在0.15 mg/kg剂量组中，57.1%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件，而在0.3 mg/kg剂量组中，这一比例为80.0%[79] - 在0.3 mg/kg剂量组中，20.0%的患者经历了3级及以上的治疗相关不良事件[79] - 在0.3 mg/kg剂量组中，40.0%的患者出现了低血压这一治疗相关不良事件[79] - CI-8993成功管理了所有剂量水平的预期细胞因子释放综合症（CRS）[77] - CI-8993已成功清除Janssen观察到的剂量限制毒性（DLT）水平[80]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度，公司净亏损1590万美元，即每股亏损0.17美元（基本和摊薄），而2021年同期净亏损1080万美元，即每股亏损0.12美元（基本和摊薄） [15] - 截至2022年6月30日的六个月，公司净亏损3200万美元，即每股亏损0.35美元，而2021年同期净亏损2080万美元，即每股亏损0.23美元 [16] - 2022年和2021年第二季度的收入分别为240万美元和230万美元；截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月收入均为450万美元 [17] - 2022年第二季度运营费用为1750万美元，2021年同期为1290万美元；截至2022年6月30日的六个月运营费用为3460万美元，2021年同期为2390万美元 [17] - 2022年第二季度成本版税收入不到10万美元，2021年同期为10万美元；截至2022年6月30日的六个月版税收入为10万美元，2021年同期为20万美元 [17][18] - 2022年第二季度研发费用为1230万美元，2021年同期为880万美元；截至2022年6月30日的六个月研发费用为2380万美元，2021年同期为1550万美元 [18] - 截至2022年6月30日的第二季度，一般及行政费用为510万美元，2021年同期为410万美元；截至2022年6月30日的六个月，一般及行政费用为1080万美元，2021年同期为820万美元 [19] - 2022年和2021年第二季度的总其他费用分别为90万美元和20万美元；截至2022年6月30日的六个月总其他费用为190万美元，2021年同期为130万美元 [19][20] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1.072亿美元，约有9180万股普通股流通在外 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 依马昔替尼（emavusertib） - 正在三项临床试验中进行评估，包括TakeAim白血病研究、TakeAim淋巴瘤研究和2期LUCAS研究 [7] - TakeAim白血病研究方面，公司继续与FDA合作解决部分临床搁置问题，在ASCO和EHA会议上展示了积极临床数据，显示在有剪接体或FLT3突变的AML或MDS患者中有早期且令人信服的缓解率 [8] - TakeAim淋巴瘤研究方面，在ASCO和EHA会议上展示的初步数据显示，9名可评估患者中有8名肿瘤负担减轻，包括2例完全缓解（CR）和2例部分缓解（PR） [10] CI - 8993 - 这是公司与ImmuNext合作开发的一流单克隆抗VISTA抗体，用于治疗复发或难治性实体瘤 [12] - 已在剂量递增研究中清除了0.6毫克/千克的剂量水平，目前正在1毫克/千克的剂量水平进行患者招募 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代一流癌症疗法，改善和延长患者生命 [3] - 举办IRAK4研讨会和VISTA研讨会，旨在解决和推进相关领域关键议题 [9][14] - 认为依马昔替尼在单药治疗方面在研究预测的地方有效，CI - 8993是目前临床开发中最先进的抗VISTA抗体 [5][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，现有现金和投资预计能支持公司运营至2024年 [20] - 对本季度进展感到满意，期待在未来几周和几个月内提供依马昔替尼和CI - 8993的重要更新 [15] 其他重要信息 - 公司任命了新的首席财务官Diantha Duvall，她有丰富的财务领导经验 [5] - 感谢Bill Steinkrauss在公司的贡献，并祝愿他未来一切顺利 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于FDA对临床搁置的回复时间，8月是否合理，有无延迟可能 - 公司认为从以往AML试验被搁置的情况看，FDA通常需要一到两个季度完成审查流程，目前讨论进展顺利，希望FDA能适时完成审查并解除搁置 [22][23] 问题2：低风险MDS试验的状态，是否也处于招募搁置状态 - 该试验由德国的17个站点运行，并非公司的研究，不受FDA搁置影响，公司无法控制或了解该研究情况，希望年底能有结果公布 [25] 问题3：关于临床搁置，与FDA在剂量选择等关键问题上的对齐情况，还需哪些额外信息，以及有无讨论加速批准途径 - 公司详细介绍了患者死亡案例的情况，并向FDA提供相关细节；FDA关注剂量选择，公司已提供三个有效且安全剂量（200毫克、300毫克和400毫克）的数据；认为该药物有快速开发和加速批准的机会，讨论过单臂研究和比较试验两种潜在途径 [34][37][38] 问题4：依马昔替尼与依鲁替尼联合用药的剂量，能否使用200毫克，以及该剂量的安全性数据 - 公司表示有多个剂量的依马昔替尼安全有效，希望FDA审查数据后认可其风险 - 收益比，继续推进临床开发 [39][40]

现金流与财务状况 - 截至2022年3月31日，Curis的现金和投资约为1.207亿美元，预计现金流可持续到2024年[2] 新产品与技术研发 - Emavusertib作为首个IRAK4抑制剂，针对9个潜在适应症，包括4种白血病和4种B细胞癌症[2] - Emavusertib在AML/MDS单药治疗中显示出显著的抗癌活性，能够减少白血病细胞[11] - Emavusertib的药代动力学特征支持每日两次给药，半衰期约为6小时，98%的靶点抑制率[10] - Curis的IRAK4抑制剂Emavusertib在临床试验中显示出与azacitidine和venetoclax的协同作用[11] - Curis的CI-8993（VISTA抑制剂）在多个癌症类型中显示出潜在的商业化前景[4] 临床试验与用户数据 - Emavusertib在AML/MDS的临床试验中，目标抑制率达到98%[10] - 在接受Emavusertib治疗的49名AML/MDS患者中，推荐的二期剂量为300 mg BID，治疗相关的3级及以上不良事件发生率为23.1%[24] - 在AML/MDS患者中，IRAK4-L和FLT3突变分别占患者群体的超过50%和25-30%[20] - Emavusertib在复发/难治性急性髓性白血病（R/R AML）患者中，CR/CRh率为40%[33] - 在接受Emavusertib治疗的患者中，基线白血病细胞比例为11，最佳反应为2，变化率为-82%（部分缓解）[41] 市场潜力与未来展望 - Curis的IRAK4抑制剂在B细胞癌症中显示出良好的临床活性，具有98,280名患者的市场潜力[6] - 计划与FDA讨论快速注册路径的潜力，涉及emavusertib与阿扎胞苷和venetoclax的联合治疗[51] - 目前针对R/R AML患者的治疗缺乏有效的靶向疗法，Emavusertib有潜力显著改善这些患者的预后[29] 安全性与耐受性 - Emavusertib在推荐的二期剂量下未报告剂量限制性骨髓抑制，显示出良好的耐受性[25] - Emavusertib的口服给药方式使其在治疗中更具便利性，相较于传统的静脉给药[31] - CI-8993的初步安全数据表明，管理预期的细胞因子释放综合症（CRS）措施有效[79] 其他新策略与合作 - Curis与NCI达成协议，共同进行Emavusertib的临床和非临床研究，进一步验证其在肿瘤学中的应用[7] - CI-8993的临床计划包括对晚期难治性实体瘤患者进行的1期剂量递增研究[68] - Curis计划在2022年下半年报告CI-8993的初步疗效数据[81]

公司经营现状与前景 - 公司已遭受重大损失，预计未来仍会亏损且可能无法实现盈利[30] - 公司需要大量额外资金，否则可能延迟、减少或取消药物开发和商业化工作[30] - 公司严重依赖emavusertib（CA - 4948）和CI - 8993等药物的成功，目前emavusertib的试验处于部分临床搁置状态[33] - 公司是专注癌症创新疗法开发的生物技术公司，临床阶段候选药物有emavusertib、CI - 8993等，临床前开发候选药物有CA - 327[54] - 公司是一家专注于开发一流创新癌症治疗药物的生物技术公司，通过内部和战略合作开展研发项目[133] - 公司累计亏损达11亿美元，2022年上半年净亏损3200万美元，运营使用现金2890万美元，预计未来仍将产生运营亏损[140] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资共1.072亿美元，预计可维持未来12个月至2024年的运营[140] - 公司近期成功的关键驱动因素包括解决FDA临床搁置、完成临床试验并获有利数据、筹集额外资金；长期成功的关键是成功开发和商业化候选药物[149][150] - 公司预计未来几年内不会通过直接销售产品获得收入，目前收入主要来自战略合作伙伴和被许可方的许可费、研发付款和特许权使用费等，预计未来将继续从Genentech和Roche销售Erivedge中获得特许权收入[155] - 2022年上半年，公司对美国销售的一位许可方的义务到期，另一位许可方的义务全部到期[157] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因开展emavusertib和CI - 8993临床试验、准备产品候选药物的监管申报等[161] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损11亿美元[192] - 截至2022年6月30日，公司现有现金、现金等价物和投资为1.072亿美元，预计可支撑运营至2024年[194] - 公司需要大量资金来继续研发项目和实现运营目标，包括emavusertib（CA - 4948）和CI - 8993等项目[192] - 公司与Aurigene和ImmuNext的合作协议带来了重大潜在财务义务[192] - 公司未来资本需求受多种因素影响，如研发计划的意外成本、监管审批的时间和成本等[194] - 除Erivedge由Genentech和Roche商业化外，公司最先进的候选药物目前仅处于早期临床试验阶段[194] - 公司预计在可预见的未来将花费大量资金开发和商业化产品，并将产生大量运营亏损[194] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司临床试验进度、监管活动及业务运营[31] - 新冠疫情对公司业务、财务等有不利影响，临床试验进度、患者数据收集、产品供应等或受干扰[58] - 新冠疫情对公司临床试验、供应链、产品销售和财务市场等方面产生不利影响[142][143][145][146][148] 市场竞争 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先于公司开发和商业化药物，且Erivedge的特许权使用费收入已受影响[32] 财务数据 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为3.4008亿美元，较2021年12月31日的4.0014亿美元有所减少[44] - 截至2022年6月30日，公司短期投资为7.3192亿美元，较2021年12月31日的7.5870亿美元略有下降[44] - 截至2022年6月30日，公司总资产为12.8834亿美元，较2021年12月31日的16.2301亿美元减少[44] - 截至2022年6月30日，公司总负债为6.6789亿美元，较2021年12月31日的7.1594亿美元有所减少[44] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为6.2045亿美元，较2021年12月31日的9.0707亿美元减少[44] - 2022年第二季度净收入为239.3万美元，2021年同期为228.6万美元；2022年上半年净收入为445万美元，2021年同期为447.5万美元[46] - 2022年第二季度运营成本为1745.4万美元，2021年同期为1293.6万美元；2022年上半年运营成本为3464.4万美元，2021年同期为2392.5万美元[46] - 2022年第二季度运营亏损为1506.1万美元，2021年同期为1065万美元；2022年上半年运营亏损为3019.4万美元，2021年同期为1945万美元[46] - 2022年第二季度净亏损为1594万美元，2021年同期为1083.8万美元；2022年上半年净亏损为3204.9万美元，2021年同期为2076.5万美元[46] - 截至2022年6月30日，普通股加权平均股数（基本和摊薄）为9164.8175万股，2021年同期为9152.7563万股[46] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为2894.7万美元，2021年同期为1983.8万美元[51] - 2022年上半年投资活动提供的净现金为2525.7万美元，2021年同期使用的净现金为3284.2万美元[51] - 2022年上半年融资活动使用的净现金为240.7万美元，2021年同期为190.4万美元[51] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物和受限现金为3464.3万美元，2021年同期为7584.2万美元[51] - 2022年上半年支付的利息现金为209.1万美元，2021年同期为230.5万美元[51] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司受限现金分别为60万美元和70万美元[69] - 2022年6月30日和2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金余额分别为3460万美元和7580万美元[69] - 2022年和2021年截至6月30日的三个和六个月内，公司分别有100%和99%的总毛收入来自与基因泰克的合作[87] - 截至2022年6月30日，公司金融资产和负债的公允价值为104,563千美元；截至2021年12月31日为133,778千美元[94] - 截至2022年6月30日，公司可供出售投资的公允价值为73,192千美元，有555千美元未实现损失；截至2021年12月31日为99,834千美元，有109千美元未实现损失[95][96] - 截至2022年6月30日，公司应计负债为5,575千美元；截至2021年12月31日为6,300千美元[99] - 2020年公司获得0.9百万美元PPP贷款，2021年6月该贷款被全额豁免，公司记录了0.9百万美元的债务清偿收益[100] - 2022年1月公司修改租赁协议，增加约9,340平方英尺空间，年租金0.3百万美元[102] - 2022年3月31日止三个月，租赁负债和使用权资产减少1.1百万美元；6月30日止三个月，增加0.9百万美元[104] - 截至2022年6月30日，公司经营租赁负债为4.5百万美元，使用权资产为5.0百万美元；截至2021年12月31日，分别为5.0百万美元和5.7百万美元[104] - 2022年和2021年6月30日止三个月，公司租赁成本分别为0.4百万美元和0.3百万美元；六个月均为0.7百万美元[106] - 租赁约六年的总现金义务为8.8百万美元，2022年6月30日止三个和六个月分别支付0.3百万美元和0.6百万美元；2021年分别支付0.3百万美元和1.7百万美元[107] - 截至2022年6月30日六个月，未来特许权销售相关负债期初账面价值5370万美元，隐含利息费用200万美元，支付给Oberland 460万美元，期末账面价值5120万美元[110] - 2022年和2021年第二季度，公司从Genentech合作中分别获得特许权收入250万美元和230万美元，2022年和2021年上半年均为450万美元[112] - 截至2022年6月30日，公司从Genentech应收Erivedge特许权款项为240万美元，2021年12月31日为320万美元[112] - 2022年第二季度净收入2393万美元，较2021年同期增长5%；2022年上半年净收入4450万美元，与2021年同期基本持平[168] - 2022年第二季度特许权收入成本4.2万美元，较2021年同期下降64%；2022年上半年特许权收入成本12.4万美元，较2021年同期下降45%[168] - 2022年第二季度研发费用1232.3万美元，较2021年同期增长41%；2022年上半年研发费用2375.8万美元，较2021年同期增长53%[168] - 2022年第二季度一般及行政费用508.9万美元，较2021年同期增长25%；2022年上半年一般及行政费用1076.2万美元，较2021年同期增长31%[168] - 2022年第二季度净亏损1594万美元，较2021年同期增长47%；2022年上半年净亏损3204.9万美元，较2021年同期增长54%[168] - 2022年第二季度研发费用为1232.3万美元，2021年同期为875.3万美元，同比增长41%；2022年上半年研发费用为2375.8万美元，2021年同期为1551万美元，同比增长53%[170][172][173] - 2022年第二季度一般及行政费用为508.9万美元，2021年同期为406.7万美元，同比增长25%；2022年上半年一般及行政费用为1076.2万美元，2021年同期为819万美元，同比增长31%[175] - 2022年第二季度其他费用增加70万美元，增幅超100%；2022年上半年其他费用增加50万美元，增幅41%，主要因2021年PPP贷款减免[176][177] - 截至2022年6月30日，公司主要流动性来源包括1.072亿美元现金、现金等价物和投资，不包括60万美元受限现金[180] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2890万美元，主要因净亏损3200万美元，部分被490万美元非现金费用抵消；2021年上半年经营活动净现金使用量为1980万美元[187][188] - 2022年和2021年第二季度投资活动分别使用现金2530万美元和3280万美元；2022年和2021年上半年融资活动分别使用现金240万美元和190万美元[190] - 2022年1月公司对租赁协议进行修订，剩余义务减少20万美元[197] 合作协议 - 公司与Genentech合作商业化Erivedge，与Aurigene合作小分子化合物开发，与ImmuNext有期权和许可协议[55][56][57] - 公司业务策略包括与生物制药公司签订合作许可和开发协议，协议条款含许可费、研发资金等[71] - 2019年3月公司与Curis Royalty将Erivedge潜在净销售特许权出售给Oberland Capital Management实体，获6500万美元预付款，若Purchasers在2026年12月31日前收款超1.17亿美元，Curis Royalty最高可获5350万美元里程碑付款[108] - 公司预计Oberland购买协议相关负债公允价值为6500万美元，当前有效年隐含利率7.9%，交易成本60万美元[109] - 公司与Genentech合作开发Erivedge，最高可获1.15亿美元里程碑付款，截至2022年6月30日已获5900万美元，特许权费率5% - 7.5% [112] - 公司与Aurigene合作，已行使四个项目许可权，每个项目剩余未支付或未放弃付款义务4250万美元[113][115] - 公司与ImmuNext签订协议，在期权期内每半年支付40万美元，行使期权需支付2000万美元，ImmuNext最高可获2.139亿美元里程碑付款[116] - 公司与基因泰克合作商业化Erivedge，与奥里基因合作许可四个项目，与ImmuNext有期权和许可协议[135][137][138] - 公司与Oberland Capital Management相关实体达成特许权购买协议，Curis Royalty获6500万美元预付款，净收益2750万美元，若购买方在2026年12月31日前收款超1.17亿美元，Curis Royalty有权获5350万美元里程碑付款[154] - 自2012年以来，公司从与Genentech的合作中获得总计5900万美元里程碑付款，并开始获得Erivedge特许权使用费收入[185] 会计政策与估计 - 公司对非退款前期许可费收入确认需判断许可是否独立及履约义务完成情况[72] - 公司将 contingent research milestone payments 视为可变对价，合同开始时估计并定期重新评估[79] - 2022年上半年公司关键会计政策和估计与2021年年报相比无重大变化[166] 股票相关 - 2021年5月公司股东批准将普通股授权股数从1.51875亿股增至2.278125亿股[117] - 2021年3月公司与Cantor Fitzgerald和JonesTrading签订销售协议，可通过“市价发行”出售最高1亿美元普通股，未进行销售[117][119] - 2020年2月公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，可出售最多3000万美元普通股，截至2022年6月30日和2021年12月31日，协议下剩余可用金额为2160万美元[120] - 2021年5月公司股东批准第四修订和重述的2010年股票激励计划，额外预留1100万股普通股，公司可根据该计划发行最多2319万股普通股，截至2022年6月30日，该计划下剩余9829897股可供授予

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损为1600万美元，每股亏损0.18美元，相比2021年同期的990万美元净亏损和每股0.11美元亏损有所增加 [26] - 2022年第一季度收入为210万美元，与2021年同期的220万美元基本持平，主要来自Genentech和Roche的Erivedge销售特许权使用费 [27] - 2022年第一季度运营费用为1720万美元，相比2021年同期的1100万美元增加，主要由于研发费用增加至1140万美元，以及一般和行政费用增加至570万美元 [28][29][30] - 截至2022年3月31日，公司现金及投资总额为1.207亿美元，预计现有资金可支持运营至2024年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要资产emavusertib（原CA-4948）正在三项临床研究中进行评估，包括TakeAim Leukemia、TakeAim Lymphoma和Lucas研究 [8][9] - TakeAim Leukemia研究显示，在剪接体或FLT3突变患者中，emavusertib表现出早期但显著的反应率，且安全性可控 [10] - TakeAim Lymphoma研究预计在2022年6月的ASCO和EHA会议上报告初步数据，涉及约12名患者 [15] - CI-8993（抗VISTA单克隆抗体）在2022年1月展示了良好的安全性和早期抗癌活性，剂量递增至0.6毫克/千克，预计2022年下半年报告更多数据 [22][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在AML和MDS领域的研究进展显著，特别是在剪接体或FLT3突变患者中，emavusertib显示出优于当前标准治疗的抗癌活性 [10] - 在NHL领域，emavusertib与ibrutinib的联合治疗研究正在进行，预计2022年6月报告初步数据 [15] - 低风险MDS研究中，emavusertib的安全性和有效性可能代表该领域的潜在突破 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代首创癌症疗法，特别是针对IRAK4和FLT3的emavusertib，以及与ImmuNext合作的CI-8993 [6][21] - 公司与FDA密切合作，解决emavusertib临床试验中的部分临床暂停问题，并计划在2022年下半年提供更多更新 [14][25] - 公司计划在2022年报告emavusertib和CI-8993的多个临床数据更新，包括AML、MDS和NHL领域的研究进展 [25][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对emavusertib的独特性和潜力表示信心，尽管临床开发过程中遇到挑战，但公司仍保持对管线、战略和团队的信心 [7][26] - 公司预计在2022年下半年提供多个临床数据更新，并与FDA合作尽快解决部分临床暂停问题 [25][60] 其他重要信息 - FDA要求暂停emavusertib在TakeAim Leukemia和TakeAim Lymphoma试验中的新患者入组，原因是报告了一名复发难治性AML患者的死亡 [12] - 公司正在与FDA合作，提供更多关于横纹肌溶解症和推荐剂量（300毫克BID）的数据，以尽快解决部分临床暂停问题 [13][14] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于FDA要求的数据类型和剂量选择的信心 - 公司正在与FDA合作，提供更多关于患者死亡和推荐剂量的数据，特别是300毫克BID的安全性数据 [34][35][36] - 公司对解决部分临床暂停问题充满信心，预计将在与FDA达成一致后公布更多细节 [37][38][39] 问题: 关于部分临床暂停对患者入组的影响 - 部分临床暂停仅影响新患者入组，现有患者可以继续接受治疗 [48][49] 问题: 关于胰腺癌研究的入组情况 - 胰腺癌研究目前未受部分临床暂停影响，但公司建议在FDA问题解决前暂停新患者入组 [50][51] 问题: 关于R&D费用的预期变化 - 由于部分临床暂停，公司预计未来一两个季度的R&D费用可能略有下降，但长期影响取决于暂停的持续时间 [52][53][54][55] 问题: 关于emavusertib在2022年下半年的数据更新 - 公司预计在2022年下半年报告emavusertib在AML、MDS和NHL领域的多个数据更新，具体规模取决于FDA问题的解决进度 [57][58][59][60][61]

现金及现金等价物与短期投资变化 - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为1.8468亿美元，较2021年12月31日的4.0014亿美元减少[44] - 截至2022年3月31日，短期投资为10.2185亿美元，较2021年12月31日的7.587亿美元增加[44] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司将0.7百万美元现金列为受限现金[70] - 截至2022年3月31日和2021年3月31日，公司现金及现金等价物和受限现金余额分别为19.2百万美元和111.8百万美元[70] - 截至2022年3月31日，现金等价物中的货币市场基金公允价值为2,314千美元，短期投资中的公司商业票据、债券和票据公允价值为102,185千美元，总计104,499千美元[95] - 截至2021年12月31日，现金等价物中的货币市场基金公允价值为33,944千美元，短期投资中的公司商业票据、债券和票据公允价值为75,870千美元，长期投资中的公司商业票据、债券和票据公允价值为23,964千美元，总计133,778千美元[95] - 2022年第一季度末现金及现金等价物和受限现金为19194000美元，2021年同期为111847000美元[52] - 2022年第一季度现金及现金等价物和受限现金减少21546000美元，2021年同期减少18579000美元[52] - 截至2022年3月31日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和投资，共计1.207亿美元，不包括受限现金70万美元[179] 收入与成本费用变化 - 2022年第一季度净收入为2057万美元，较2021年同期的2189万美元略有下降[47] - 2022年第一季度研发成本为1.1435亿美元，较2021年同期的6757万美元大幅增加[47] - 2022年第一季度运营亏损为1.5133亿美元，较2021年同期的8800万美元有所扩大[47] - 2022年第一季度净亏损为1.6109亿美元，较2021年同期的9927万美元增加[47] - 2022年第一季度至3月31日，公司净收入2057000美元，较2021年的2189000美元下降6%[171] - 2022年第一季度至3月31日，公司特许权使用费成本82000美元，较2021年的109000美元下降25%[171] - 2022年第一季度至3月31日，公司研发费用1.1435亿美元，较2021年的675.7万美元增长69%[171] - 2022年第一季度至3月31日，公司一般及行政费用567.3万美元，较2021年的412.3万美元增长38%[171] - 2022年第一季度至3月31日，公司其他净支出97.6万美元，较2021年的112.7万美元下降13%[171] - 2022年第一季度至3月31日，公司净亏损1610.9万美元，较2021年的992.7万美元增长62%[171] - 2022年第一季度净收入210万美元，较2021年同期下降6%，主要因Erivedge净销售额下降[172] - 2022年第一季度特许权使用费成本较2021年同期下降25%，主要因Erivedge销售额下降[172] - 2022年第一季度研发费用1140万美元，较2021年同期的680万美元增加470万美元，增幅69%[173] - 2022年第一季度一般及行政费用570万美元，较2021年同期的410万美元增加160万美元，增幅38%[176] - 2022年第一季度其他费用较2021年同期减少20万美元，降幅13%，主要因未来特许权使用费相关估算利息费用减少[177] 公司亏损情况 - 公司已遭受重大损失，预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远无法产生可观收入或实现盈利[30] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约11亿美元，2022年第一季度净亏损1610万美元，运营使用现金1680万美元[63] - 2022年第一季度净亏损16109000美元，2021年同期为9927000美元[52] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损11亿美元，2022年第一季度净亏损1610万美元，经营活动使用现金1680万美元[143] - 公司预计在可预见的未来继续产生经营亏损，若资金不足将影响研发项目和业务前景[143][144] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约11亿美元[193] - 公司要实现盈利，需成功开发并商业化具有市场潜力的药物候选产品，但可能无法成功或产生足够收入[195] 公司资金需求与风险 - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消药物开发计划或商业化努力[30] - 公司需大量资金继续研发项目并实现运营目标，未来可能需筹集额外资金或承担债务[193] - 公司若无法筹集必要资金，可能需推迟、缩减或取消部分开发项目，影响业务前景[193] 公司面临的风险 - 公司面临新冠疫情相关风险，可能会延迟临床试验完成、患者招募和监管活动[31] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先于公司发现、开发或商业化药物[32] - 公司评估了新冠疫情对业务和财务结果的影响，未来评估可能影响合并财务报表[67] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，导致临床试验患者招募和入组延迟，影响试验进度和数据收集[145][146][148] - 公司TakeAim淋巴瘤研究、TakeAim白血病研究、Emavusertib和ibrutinib联合研究以及CI - 8993一期临床试验均受疫情影响而延迟[146][148] - 新冠疫情可能影响公司供应链、临床试验计划和业务运营，还会影响融资能力、股价波动和业务前景[149][151] 公司业务合作情况 - 公司与Genentech合作商业化Erivedge，与Aurigene合作开发小分子化合物，与ImmuNext有期权和许可协议[56][57][58] - 2022年和2021年第一季度，公司100%的总毛收入来自与基因泰克的合作[88] - 截至2022年3月31日，公司与Genentech合作已收到5900万美元现金里程碑付款，2022年和2021年第一季度分别确认特许权使用费收入210万美元和220万美元[114] - 公司与Aurigene合作，已行使四个项目的许可选择权，每个项目有4250万美元的未支付或未放弃付款义务[115] - 公司与Genentech合作的特许权使用费收入适用5% - 7.5%的费率，特定情况下可降低2%；与Aurigene合作在亚洲销售CA - 170的特许权使用费费率为高个位数至10%[114][115] - 公司需每半年向ImmuNext支付40万美元费用，行使选择权需支付2000万美元，ImmuNext最高可获2.139亿美元里程碑付款及分级特许权使用费[118] - 公司与Aurigene合作，截至2022年3月31日已授权四个项目，包括IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3项目等[138][140] 公司投资相关情况 - 截至2022年3月31日，可供出售投资中的短期公司债券和票据摊余成本为102,636千美元，未实现损失为451千美元，公允价值为102,185千美元[96] - 截至2022年3月31日，短期投资到期期限为1 - 12个月，加权平均到期期限为0.5年[96] - 截至2021年12月31日，可供出售投资的摊销成本为9994.3万美元，未实现损失为10.9万美元，公允价值为9983.4万美元[97] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司无连续12个月或以上处于未实现损失状态的投资[98] 公司租赁相关情况 - 2022年1月租赁协议修订，增加约9340平方英尺空间，年租金0.3百万美元，预计2022年第二季度开始付款[103] - 2022年第一季度，租赁负债和使用权资产减少110万美元[105] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁负债为380万美元，使用权资产为440万美元；截至2021年12月31日，经营租赁负债为500万美元，使用权资产为570万美元[106] - 2022年1月，公司对实验室和办公空间租赁协议进行修订，减少未来最低租赁付款及相关义务110万美元，新增约9340平方英尺空间[197] 公司股票相关情况 - 2021年5月公司普通股授权股数从1.51875亿股增至2.278125亿股[119] - 2021年公司与券商签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，券商佣金为总收益的3%，但尚未出售[119][120] - 2020年公司与Aspire Capital签订协议，可出售最高3000万美元普通股，已投资840万美元，剩余2160万美元额度[122] - 2021年5月公司股东批准为2010年股票激励计划额外预留1100万股，可发行最高2319万股，截至2022年3月31日剩余971.314万股可授予[124] - 2022年第一季度公司授予员工、董事和新员工共431.35万股股票期权，截至3月31日未确认补偿成本约1760万美元[125][127] - 截至2022年3月31日，未归属受限股已全部归属，无未归属受限股[128] - 公司为员工股票购买计划预留200万股，截至2022年3月31日剩余155.353万股可购买，2022年第一季度未发行[130] - 2022年第一季度和2021年第一季度的股票薪酬费用分别为171.8万美元和109.9万美元[132] - 截至2022年3月31日和2021年3月31日，具有反摊薄作用的已发行股票期权分别为14343706份和9996031份[133] 公司临床药物相关情况 - 公司临床阶段候选药物包括emavusertib、CI - 8993、fimepinostat和CA - 170，临床前开发候选药物有CA - 327[55] - 公司是专注癌症治疗创新疗法的生物技术公司，临床阶段候选药物有Emavusertib和CI - 8993等[135] - 2022年4月，FDA对TakeAim白血病和淋巴瘤研究实施部分临床搁置，暂停新患者入组，现有患者可继续使用300mg BID或更低剂量的Emavusertib治疗[136] - 公司近期计划将资源集中于Emavusertib和CI - 8993的开发，前提是解决FDA对Emavusertib的部分临床搁置问题[142] - 公司最先进的药物候选产品除Erivedge外，目前仅处于早期临床试验阶段[195] - 2022年4月，FDA对公司TakeAim白血病1/2期试验和TakeAim淋巴瘤1/2期试验实施部分临床搁置，试验期间不得招募新患者，仅受益的现有参与者可继续以300mg BID或更低剂量接受治疗[204] 公司其他事项 - 公司经营单一可报告业务，即创新癌症疗法的研发[89] - 公司认为近期会计准则更新对合并财务报表无适用影响或影响极小[90] - 2021年6月，公司PPP贷款0.9百万美元获全额豁免，记录了0.9百万美元的债务清偿收益[101] - 2022年第一季度研发费用低于10万美元，2021年同期为40万美元[117] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因开展emavusertib（CA - 4948）和CI - 8993临床试验等[164] - 公司预计几年内不会通过直接销售产品获得收入，目前收入主要来自战略合作伙伴和被许可方的许可费、研发付款和特许权使用费[158] - 2019年3月，公司出售未来特许权使用费权利获6500万美元，预计最高可获5350万美元里程碑付款，当前有效年利率为7.9%[110][111] - 公司与Oberland Capital Management相关实体达成协议，Curis Royalty获6500万美元预付款，支付贷款本金3380万美元和交易成本370万美元后，净收益2750万美元，若购买方在2026年12月31日前收款超1.17亿美元，Curis Royalty有权获5350万美元里程碑付款[157] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为16815000美元，2021年同期为13179000美元[52] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为3083000美元，2021年同期为4071000美元[52] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为1648000美元，2021年同期为1329000美元[52] - 2022年第一季度末，公司现有现金、现金等价物和投资共1.207亿美元，预计可支持至少12个月运营[63] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资1.207亿美元，预计可维持未来12个月及2024年的计划运营[143] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1680万美元，主要因该季度净亏损1610万美元[187] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1320万美元，主要因该季度净亏损990万美元[189] - 2022年和2021年第一季度投资活动分别使用现金310万美元和410万美元，主要源于投资的净活动[191] - 2022年和2021年第一季度融资活动分别使用现金160万美元和130万美元，主要因支付Oberland购买协议项下的负债[191] - 公司管理层评估认为，截至2022年3月31日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[199] - 2022年第一季度，公司财务报告内部控制未发生重大变化[201]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年净亏损4540万美元，即每股亏损0.50美元；2020年全年净亏损2990万美元，即每股亏损0.61美元 [14] - 2021年第四季度净亏损1360万美元，即每股亏损0.15美元；2020年同期净亏损750万美元，即每股亏损0.11美元 [14] - 2021年全年营收1060万美元，2020年全年营收1080万美元；2021年第四季度营收310万美元，2020年第四季度营收300万美元 [15] - 2021年全年运营费用5270万美元，2020年全年运营费用3570万美元；2021年第四季度运营费用1570万美元，2020年第四季度运营费用930万美元 [16] - 2021年全年其他费用340万美元，2020年全年其他费用500万美元；2021年第四季度净其他费用110万美元，2020年第四季度净其他费用120万美元 [18] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.398亿美元，约有9160万股普通股流通在外 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4抑制剂emavusertib业务线 - 目前正在三项针对AML、MDS和B细胞癌症的临床研究中，对九个不同患者群体进行评估 [4] - 截至12月，单药治疗已招募49名患者，其中13名患有基因定义疾病，可进行疗效评估 [6] - 预计今年上半年与FDA讨论持续研究的数据，目标是明确将该疗法带给有紧急需求患者的监管途径 [6] - 探索emavusertib与阿扎胞苷、venetoclax联合治疗的组合臂招募进展顺利，预计今年下半年获得这些组合的初步数据 [6] - 与依鲁替尼的组合研究剂量递增部分预计招募约18名患者，预计今年上半年报告该研究的初步数据 [9] 抗VISTA抗体CI - 8993业务线 - 1月公布了CI - 8993的1期剂量递增研究临床数据，显示出有前景的安全性，并凸显了激活多种抗癌机制的潜力 [10] - 剂量从0.15毫克/千克逐步递增至0.3毫克/千克，最近增至0.6毫克/千克，初步安全数据令人鼓舞 [12] - 期待在2022年下半年分享更多相关数据 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代变革性癌症疗法，改善和延长患者生命 [3] - 对于emavusertib，计划与FDA讨论监管途径，推进临床试验，探索组合疗法 [6][9] - 对于CI - 8993，继续进行剂量递增和探索，寻找合适剂量，同时考虑开展单药和联合疗法研究 [29] - 在AML领域，公司认为其数据在FDA关注的终点上表现良好，有望通过单臂研究获得批准；在MDS领域，数据表现出色，但主要终点尚不明确，需与FDA进一步探讨 [25][26] - 与Magrolimab相比，公司认为emavusertib单药治疗数据更优，在与阿扎胞苷联合治疗的选择上更具竞争力 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年取得的进展感到满意，期待2022年有进一步进展 [13] - 公司现有现金、现金等价物和投资预计能够支持其计划运营至2024年 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何考虑试验设计，以及CI - 8993是否能在年底前实现概念验证，是否考虑继续单药治疗或联合治疗 - 对于CA4948的试验设计，AML方面可通过单臂研究观察替代终点如CR和CRh，结合反应持久性，此方法可行且公司数据表现良好；MDS方面，虽数据显示抗癌活性强，但主要终点需与FDA讨论确定 [22][24] - 2021年CI - 8993在安全性方面取得成功，2022年目标是寻找疗效，将进行单药剂量递增和探索，同时也会考虑联合疗法 [28][29] 问题2: 低风险MDS试验的最新情况 - 该试验由Dr. Platzbecker领导，有17个试验点，公司希望今年能获得相关数据 [31] 问题3: 在AML方面，如何考虑研究规模，何时能开始滚动试验，以及试验招募速度 - 历史上获批的单臂研究招募患者在100 - 200人之间，公司会与FDA讨论扩大现有试验或继续招募患者的可能性 [34] - 能否在2022年或2023年开始取决于FDA的设计要求，公司希望是单臂研究，这样可利用现有数据和试验点继续推进 [35][36] - 招募速度令人满意，因患者生存状况严峻且现有治疗方法效果不佳，而emavusertib能针对疾病驱动因素，预计随着试验点增加，招募情况会持续良好 [37] 问题4: 与FDA讨论时是否有足够数据，是否会因等待更多数据而延迟 - 无延迟，研究正在进行，预计第二季度与FDA讨论，届时有足够数据，若为单臂研究，可将持续招募的患者纳入关键组，加快NDA进程 [38] 问题5: 与FDA讨论时，AML和MDS患者数量是否足够，FDA评估反应持续时间的最终总随访要求是多久 - 目前AML和MDS患者样本量小，但公司认为数据显示药物有活性，值得进行关键研究，具体FDA对患者数量的要求需讨论确定 [43][44] - 反应持续时间的随访要求取决于达到特定终点的患者数量，FDA以往会使用固定月数框架，公司会根据信号和研究时间确定 [46] 问题6: CI - 8993是否会在今年晚些时候开始疗效研究，是否考虑特定肿瘤类型，冷热肿瘤有无影响 - 公司希望富集患者群体，鼓励招募VISTA高表达的患者，如间皮瘤、妇科恶性肿瘤、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等 [47] - 临床前模型显示，某些热肿瘤对药物有反应，药物也可能将冷肿瘤转化为热肿瘤，但VISTA靶点的相关性需进一步探索，同时也会追求联合疗法 [48][49] 问题7: AML MDS试验中，Magrolimab暂停使用是否会使患者数量增加，尤其是高危MDS患者 - 从理论上讲，Magrolimab暂停使用会使其他AML和MDS试验的招募受益，但医生选择试验时会考虑哪种对患者最有利，公司认为emavusertib在单药治疗数据上优于Magrolimab，且能针对疾病驱动因素，更具竞争力 [52][53] 问题8: CI - 8993是否会根据特定状态收集数据，下次更新是否会涉及表达水平 - 公司会收集患者的基线信息等多方面数据，虽不专门选择VISTA高表达患者，但会进行监测和关联分析，该药物的药代动力学和生物学特征令人兴奋 [54] 问题9: 如何看待CA4948的持续招募节奏，以及对今年临床更新的预期，何时能获得联合研究的首批数据，Magrolimab的临床暂停是否会加速联合研究的招募 - Magrolimab的临床暂停理论上对公司招募有帮助，但关键还是药物对患者的益处，公司认为emavusertib与阿扎胞苷联合治疗更具优势 [57][58] - 公司招募情况良好，希望能保持并在今年多个方面报告数据，包括单药治疗、联合治疗等 [58][59] 问题10: CA4948联合治疗组的招募患者是否不考虑突变状态，目前联合治疗组招募了多少患者 - 联合治疗组是全人群招募，目标是在临床中复制临床前显示的协同或叠加效应，后续还希望探索三联疗法 [60] - 目前未公布联合治疗组的招募患者数量，将在今年晚些时候更新 [61]

财务数据关键指标变化 - 2021 - 2019年，来自基因泰克的里程碑和特许权使用费分别为1070万美元、1070万美元和1040万美元，分别占收入的100%、98%和100%，均与Erivedge的开发和商业化有关[71] - 公司与白血病和淋巴瘤协会达成协议，若满足特定目标需向其支付最高170万美元[82] - 2020年1月公司向ImmuNext支付130万美元前期费用，若行使选择权需支付2000万美元选择权行使费[108] - ImmuNext有资格从公司获得最高460万美元的潜在开发里程碑付款、最高8430万美元的潜在监管批准里程碑付款和最高1.25亿美元的潜在销售里程碑付款[108] - 公司需每半年向ImmuNext支付40万美元维护费，并报销每年最高30万美元的外部成本和费用[108] - 公司同意向ImmuNext支付低两位数百分比的 sublicense收入[108] - 公司与Genentech合作开发Erivedge或其他小分子刺猬通路抑制剂，有资格获得总计最高1.15亿美元的或有现金里程碑付款，已收到5900万美元[113] - 公司子公司Curis Royalty有权获得Erivedge净销售额5% - 7.5%的特许权使用费，特定情况下费率可降低2%[114] - 2015年第四季度起，Genentech将美国地区Erivedge净销售额特许权使用费降低2%[114] - 公司需向大学许可方支付Curis Royalty特许权使用费收入的5%，该义务自2012年2月Erivedge首次商业销售起在各国持续10年[114] - 2017年3月，Curis Royalty从HealthCare Royalty获得4500万美元贷款，利率9.95%[118] - 2019年3月22日，公司终止与HealthCare Royalty的贷款协议并全额偿还欠款[118] - 2019年3月22日，Curis Royalty与Purchasers达成Oberland Purchase Agreement，获得6500万美元预付款，净收益2750万美元[118] - 若Purchasers在2026年12月31日前收到超过1.17亿美元付款，Curis Royalty有权获得5350万美元里程碑付款[118] - 2022财年需临床数据的申请用户费为310万美元，获批申请的公司还需缴纳年度计划费369,413美元，孤儿药产品可免申请费，部分小企业可获费用减免，申请撤回时部分费用可退还，撤回时间不同退款比例不同，撤回早可退75% [174] - 2022财年，体外伴随诊断设备的PMA标准申请费为374,858美元，小企业申请费为93,714美元[211] 各条业务线数据关键指标变化 - 2016年，杨森开展的CI - 8993一期研究招募了12名患者，其中1名患者出现与细胞因子释放综合征相关的剂量限制性副作用[77] - 2022年2月修订与Aurigene的合作协议，Aurigene将资助并开展一项2b/3期随机研究，评估CA - 170联合放化疗治疗约240例非鳞状非小细胞肺癌患者的效果[86][93] - 埃万塞替布（CA - 4948）于2021年4月获FDA治疗AML和MDS孤儿药认定[74] - 菲美司他于2015年4月和2018年5月分别获FDA治疗DLBCL孤儿药和快速通道认定[80] 合作协议相关 - 2016年9月，公司与Aurigene修订合作协议，Aurigene放弃最高2450万美元潜在里程碑和其他付款[91] - 2016年9月修订的合作协议规定，若Aurigene开展补充计划活动，公司将为第三和第四个许可计划分别提供最高200万美元额外资金[91] - 公司对每个授权项目有4250万美元的未支付或未豁免付款义务，还需支付高个位数至10%的分层特许权使用费[95] - 在美国或欧盟的授权项目， sublicense非特许权使用费收入在特定阶段分别按25%和15%分享，特许权使用费按中高个位数至10%分享；在亚洲按50%分享；在美国、欧盟和亚洲以外，非特许权使用费收入按30% - 50%分享，特许权使用费按50%分享[96] - 公司与Aurigene的合作协议，若到期（非提前终止），Aurigene授予的所有许可证将以非独家、免特许权使用费、全额支付、不可撤销、永久的方式继续有效[98] - 公司与Aurigene的合作协议可因一方未治愈的重大违约而终止，特定情况下有终止限制[99][100] - 公司与ImmuNext的协议，若行使选择权后协议到期（非提前终止），ImmuNext授予的许可证将自动变为全额支付、免特许权使用费、不可撤销和永久的[108] 产品相关特性及获批情况 - 异常的Hedgehog信号通路与超过90%的基底细胞癌病例有关[88] - Erivedge获FDA批准用于治疗成人转移性基底细胞癌或局部晚期基底细胞癌[89] 专利相关 - 截至2021年12月31日，公司在美国有78项已授权或允许的专利，有效期至2022 - 2038年[125] - 截至2021年12月31日，Fimepinostat相关有28项已授权或允许的美国专利，有效期至2027 - 2032年[126] - 截至2021年12月31日，Emavusertib等相关有17项已授权或允许的美国专利，有效期至2031 - 2038年[128] 研发团队情况 - 截至2021年12月31日，公司研发团队有41名员工[133] 临床试验及FDA相关法规 - 公司提交新药研究申请（IND）后，FDA需30天等待期才允许开展临床试验[138] - 临床搁置或部分临床搁置实施后，FDA需在不超过30天内提供书面解释[140] - 未按要求向clinicaltrials.gov提交临床试验信息，每天可能面临最高10000美元的民事罚款[141] - 2016年通过的《21世纪治愈法案》要求公司在开展2期或3期研究开始时，或药物或生物制品被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学先进疗法后15天内，公开扩大使用政策[145] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，符合条件的患者在特定情况下可在不参加临床试验和不获得FDA扩大使用计划许可下寻求治疗[146] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件发生时需更频繁提交[151] - FDA于2020年3月18日发布关于疫情期间开展临床试验的指南并定期更新[152] - 提交NDA或BLA后，FDA会在60天内进行初步审查并告知公司申请是否完整可进行实质性审查，不满足标准会发拒绝受理通知，可能因行政、科学不完整或内容组织问题，也可能要求补充信息后重新提交审查 [175] - 多数新药NDA基于两项完整临床研究，FDA可根据FDCA第505(b)(2)条批准依赖先前安全有效性认定或文献的NDA，为新或改进配方及新用途产品提供更快捷获批途径 [161] - 公司可申请产品的快速通道、突破性疗法、优先审查和再生医学先进疗法指定，这些指定不改变获批标准但可加快开发或审批进程 [162] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月 [167] - 依据PREA，公司申请或补充材料需含评估产品在儿科亚群安全性和有效性的数据，提交儿科研究计划，FDA可批准延期或豁免提交部分或全部儿科数据 [156][158] - 公司制造药品需在特定批准设施按cGMP要求进行，涉及人员、设施、设备等多方面要求，需注册机构并接受FDA定期检查，制造过程等变更常需FDA事先批准 [155] - 公司进行临床试验时需完成额外动物研究，开发药物化学和物理特性信息，确定商业生产工艺，选择和测试包装，进行稳定性研究 [154] - 公司产品若获加速批准，需基于对替代终点或中间临床终点的影响，且通常需承诺进行额外上市后确证研究，否则FDA可撤回批准，促销材料需经FDA事先审查 [168][171] - 公司提交营销申请需提供证明药物或生物制品安全性、有效性等数据，数据可来自公司赞助或其他来源，质量和数量需令FDA满意 [172] - 90%寻求新分子实体（NMEs）批准的申请将在FDA接受新药申请（NDA）备案之日起十个月内完成审查，90%被指定为“优先审查”的NMEs申请将在备案日期起六个月内完成审查[176] - 若收到完整回复信（CRL），公司有一年时间回应FDA指出的缺陷，FDA可酌情给予额外六个月的延期，FDA承诺根据补充信息类型在两到六个月内审查重新提交的申请[184] - 2021年4月签署的《确保创新法案》要求FDA在批准新药和生物制品后30天内公布总结其批准决定的行动方案[186] 药品监管排他期及仿制药相关法规 - 1984年国会建立了简化监管方案，授权FDA批准与先前经NDA批准的药物含有相同活性成分且生物等效的仿制药[191] - 新药含新化学实体（NCE）可获五年非专利数据独占期，若有NCE独占期，仿制药或后续药物申请需在五年期满后提交，除非附带IV段认证，可在原产品批准四年后提交[193] - 若NDA包含一项或多项由申办方进行或为申办方进行的、对申请批准至关重要的新临床研究报告，可获三年独占期，此独占期通常保护先前批准药品的变更[194] - 五年和三年独占期不会延迟根据FDCA第505(b)(1)条提交的传统NDA的提交或批准，但申办方需进行或获得所有必要的临床前研究和充分且良好对照的临床试验的引用权[196] - 仿制药或后续药物申请人提交申请时需向FDA就橙皮书中参考产品列出的任何专利进行认证，若不挑战创新者列出的专利，FDA将在所有相关专利过期后才批准申请[197] - 若ANDA申请人提供IV段认证，需在申请被FDA接受备案后通知NDA所有者和专利持有人，NDA所有者和专利持有人可发起专利侵权诉讼，若在收到IV段认证通知后45天内提起诉讼，将自动阻止FDA批准申请，直至最早满足30个月、专利到期或侵权案件对申请人有利的判决等条件[198] - FDA严格监管上市产品的营销、标签、广告和推广，禁止推广未批准用途，违规公司可能面临重大责任和商业影响[190] - 生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA在参照产品获批12年后才可能批准生物类似药，目前有缩短12年排他期的提议但未实施[202] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的疾病或开发成本无法通过销售收回的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年排他期[203][204] - 儿科排他性可额外增加6个月监管排他期，前提是提交符合FDA要求的儿科数据[206] - 新药专利可根据FDCA最多延长5年，但从产品获批日起总计不超14年，且仅一个专利可申请[207] 欧盟相关法规及计划 - 欧盟新临床试验法规将于2022年1月31日生效，将取代现行指令[215] - 欧盟PRIME计划于2016年3月启动，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，中小企业产品可能更早进入该计划[219] - 欧洲经济区开发新药需与EMA儿科委员会商定儿科研究计划并开展试验，除非获豁免或延期[220] - 欧盟集中程序评估营销授权申请最长210天，特殊情况可加速至150天[223] - 欧盟分散程序中，参考成员国收到有效申请120天内完成评估草案，相关成员国90天内决定是否批准[224]

现金流与财务状况 - 截至2021年9月30日，Curis的现金和投资约为1.5亿美元，预计资金可持续到2024年[2][76] CA-4948的临床表现 - CA-4948在AML/MDS的单药治疗中显示出显著的抗癌活性，能够减少白血病细胞[15] - CA-4948在与ibrutinib联合使用时，表现出87%的肿瘤抑制率[16] - CA-4948在0.1 nM浓度下对IRAK4的抑制率达到98%[8] - CA-4948的半衰期约为6小时，支持双次给药（BID）方案[12] - CA-4948在临床研究中显示出与azacitidine和venetoclax的协同作用[15] - CA-4948在AML/MDS患者中表现出良好的耐受性，未观察到4级或5级的治疗相关不良事件[30] - CA-4948在R/R AML患者中实现了40%的完全缓解/部分缓解率，治疗持续时间超过6个月[37] - CA-4948在R/R MDS患者中，57%的患者实现了部分缓解[41] - CA-4948在单药治疗中显示出75%的肿瘤负担减少，证明其抗癌活性[55] - CA-4948的治疗没有出现剂量限制性骨髓抑制，且为口服给药[48] CA-4948的患者数据 - 在剂量扩展阶段，共有49名患者接受了治疗，其中43名患者在2021年9月30日之前开始治疗[28] - CA-4948在AML/MDS患者中，IRAK4-L的患者占比超过50%，FLT3突变患者占比为25-30%[26] - CA-4948在R/R MDS患者中，5名患者中有4名实现骨髓完全缓解，且骨髓细胞减少率达到82%[44] - CA-4948在R/R AML患者中，33%的患者实现完全缓解[48] CI-8993的临床研究 - CI-8993的初步临床研究显示出良好的安全性，成功管理了预期的细胞因子释放综合症(CRS)[66] - CI-8993在0.3 mg/kg剂量下观察到20%的3级及以上不良事件发生率[66] - CI-8993的药代动力学特征显示饱和动力学，表明其有潜力克服“沉没效应”[74] - CI-8993在NK细胞激活方面表现出积极效果，CD16减少表明NK细胞的激活[72] 未来展望与策略 - 计划在2022年上半年与FDA讨论CA-4948的快速注册路径[52] - 公司计划在2022年下半年报告CI-8993的初步疗效数据[76] - CA-4948的组合治疗研究显示出对NF-κB的互补抑制，可能更有效于治疗B细胞癌症[53] - CI-8993的剂量递增研究正在进行中，目标是确定安全性和抗癌活性[64]