财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年来自基因泰克的里程碑和特许权使用费收入分别为1000万美元和1040万美元，占总收入的100%[26] - 2015年公司向Aurigene发行3424026股普通股，价值2430万美元[52] - 2016年公司向Aurigene发行2041666股普通股，Aurigene放弃最高2450万美元潜在里程碑及其他付款[53] - 2017年公司行使一年独家选择权，费用750万美元，2018年未支付1000万美元额外独家费用[57] - 自2015年1月，公司支付1450万美元研究费用，根据2016年修正案放弃1950万美元里程碑付款[58] - 2020年1月公司与ImmuNext签订协议，支付130万美元前期费用，行使选择权需再支付2000万美元[73] - 公司需向白血病和淋巴瘤协会（LLS）支付最高170万美元，若fimepinostat未达临床安全终点或未获监管批准，LLS资金将视为非退还赠款[42] - 2003年公司与Genentech签订合作协议，公司有资格获得最高1.15亿美元里程碑付款，已收到5900万美元[77][79] - 2012年11月子公司Curis Royalty获得3000万美元贷款，年利率12.25%[84] - 2017年3月公司与HealthCare Royalty签订新信贷协议，获得4500万美元贷款，利率9.95%，部分用于偿还BioPharma - II剩余贷款1840万美元，剩余2660万美元分配给公司[86] - 2019年3月22日公司终止与HealthCare Royalty的贷款并全额偿还欠款，同日与TPC Investments等签订Oberland购买协议，Curis Royalty获得6500万美元预付款，约3380万美元用于偿还HealthCare Royalty剩余贷款本金，370万美元用于支付交易成本，净收益2750万美元[86] - 2020财年提交需临床数据的NDA申请费为290万美元，获批后年费为30万美元[128] 业务合作相关 - 公司与Aurigene合作产品年净销售额需支付分级特许权使用费，比例从高个位数到10%[59] - 公司与Aurigene合作协议下产品特许权支付义务在产品和国家层面，以Aurigene专利最后到期有效索赔或首次商业销售10年后较晚者为准[61] - 公司与Aurigene的合作协议，可因对方未纠正违约行为、提前60天书面通知等原因终止[64][65][66] - ImmuNext有资格从公司获得最高460万美元开发里程碑付款、8430万美元监管批准里程碑付款和1.25亿美元销售里程碑付款[73] - 公司需向ImmuNext支付半年维护费40万美元，每年报销最高30万美元外部成本和费用[74] - 公司同意向ImmuNext支付低两位数百分比的分许可收入[74] - 公司子公司Curis Royalty有权获得Erivedge净销售额5% - 7.5%的特许权使用费，特定情况下费率可能降低2%[80] - 公司需向大学许可方支付特许权使用费，美国市场为收到特许权使用费的5%，澳大利亚市场在2019年4月前后分别为2%和5%[81] - 合作协议若无提前终止，将在Genentech支付特许权使用费义务到期或无活动12个月后6个月到期[82] - Curis Royalty在特定条件下可获得里程碑付款，2021年若收到的特许权使用费超过1800万美元可获1720万美元，2026年12月31日前若付款超过1.17亿美元可获5350万美元[86] - 根据Oberland购买协议，在无违约情况下，每年Genentech支付的特许权使用费按顺序分配，购买方先获得最多1320万美元，剩余部分65%给Curis Royalty，35%给购买方[86] 临床试验计划 - 公司计划在2020年上半年为急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者启动CA - 4948的单独1期试验[12][28] - 公司计划在2020年开始CI - 8993的1a/1b期临床试验[13] - 奥里基因将资助并开展一项约240名非鳞状非小细胞肺癌患者的CA - 170的2b/3期随机研究[16] - 伏美司他1期试验推荐剂量为每天一次口服60mg，采用21天周期中5天用药/2天停药的方案[34] - 伏美司他针对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的2期研究计划招募多达100名MYC改变的患者[35] - Aurigene将资助并开展CA - 170联合放化疗的2b/3期随机研究，约240例非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者参与[46] 过往临床试验情况 - 2016年扬森开展的CI - 8993的1期研究共招募12名患者，有1名患者出现与细胞因子释放综合征相关的剂量限制性副作用[30][31] - CA - 170在2018年12月前最高测试剂量1200mg每日两次口服给药耐受性良好，基于2019年数据不再招募患者[45] 临床试验数据结果 - MYC改变患者的客观缓解率为14/60（23.3%），中位缓解持续时间为13.6个月[36] - MYC阴性患者的客观缓解率为3/22（13.6%），中位缓解持续时间为8.8个月[36] - MYC未知患者的客观缓解率为2/23（8.7%），缓解持续时间为10.8个月[36] - 复发/难治阶段MYC改变的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者两年总生存率为0%，非MYC改变患者为29.9%[37] 专利情况 - 截至2019年12月31日，公司在美国有71项已授权或允许的专利，有效期至2020 - 2036年，还有众多待决专利申请[94] - 截至2019年12月31日，公司关于Fimepinostat等有26项已授权或允许的美国专利，有效期至2027 - 2032年，包括fimepinostat物质组成专利2032年到期[95] - 截至2019年12月31日，公司CA - 170等合作项目相关美国专利有14项已授权或允许[96] - 截至2019年12月31日，公司关于Erivedge和Hedgehog信号通路有31项已授权美国专利，有效期至2020 - 2036年，包括Erivedge物质组成专利2028年到期[97] 美国药品监管法规 - 美国FDA依据FDCA等法规批准和监管药品，违反相关要求可能面临多种制裁[104] - 申请美国新药上市需完成临床前实验室测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验等步骤[105] - IND申请提交后FDA需30天审核，期间可叫停临床试验[111] - 临床暂停或部分暂停后，FDA需在30天内给出书面解释[112] - 2016年12月13日法案要求治疗严重疾病的药物赞助商公开扩大使用政策[120] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署，符合条件患者可不经FDA批准使用试验药物[121] - 人体临床试验分四个阶段，需向FDA提交进展和安全报告[123][126] - FDA收到NDA后60天内初审，74天内告知是否受理[129] - 多数NDA申请需10个月审核，优先审评的NME申请需6个月[129] - FDA审核可延长3个月以考虑申请人补充信息[129] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床站点，确保符合cGMP和GCP要求[130] - 若产品有严重风险，FDA可能要求申请人开发REMS，这会影响产品市场和盈利能力[131][132] - 对于新药申请，FDA可能提交咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑[133] - 针对满足条件的产品，FDA有快速通道、突破性疗法和优先审评三种特殊审评程序，优先审评将审评时间从10个月缩短至6个月[134][135][136][137] - 对于有替代终点或中间临床终点效果的产品，FDA可给予加速批准，但需进行上市后确证性研究[138][139][140] - FDA对NDA评估后会发批准信或完整回复信，重新提交的审评时间为2或6个月[141] - 获批产品可能有使用限制、需进行上市后研究等，产品变更需FDA审评批准[142] - 获批药品受FDA持续监管，包括记录保存、报告等，生产变更常需FDA事先批准[143][144] - 若不满足监管要求，FDA可撤回批准，产品可能面临多种后果[145][146] - 处方药营销、标签等受严格监管，禁止推广未获批用途，否则公司会受处罚[147] - 新药含新化学实体有5年非专利数据独占期，无此独占期到期不能批准仿制药申请，有独占期时除非提交Paragraph IV认证，否则需等5年到期才能提交仿制药申请，提交认证可在原产品获批4年后提交申请[153] - 新药申请包含一项或多项新临床研究报告时有3年独占期，常保护已获批药品变更，不阻止FDA接受仿制药申请[154] - 特定仿制药有优先审评通道，FDA需在8个月内审评有3个或更少获批药品、无专利或监管独占期或在药品短缺名单上的药物申请[155] - 提交Paragraph IV认证的仿制药申请人需通知新药申请和专利持有人，若持有人在45天内提起专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期或侵权案有利仿制药申请人判决三者较早发生时前不能批准仿制药申请[160] - 2012年起新药申请需提交儿科研究计划，FDA需在严重或危及生命疾病一期结束会议或收到研究计划90天内与药企讨论[162] - 药企提交符合FDA要求的儿科数据可获6个月儿科独占期，附加到现有监管独占期上[165] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，首个获批孤儿药有7年独占期，特定情况不阻止其他孤儿药获批[168][169] - 新药专利可根据Hatch - Waxman法案最多延长5年，恢复时间通常为IND生效到NDA提交时间一半加NDA提交到最终获批时间，总专利期从产品获批起不超14年[171] 欧盟药品监管法规 - 欧盟进行临床试验需向各成员国主管当局提交CTA及相关文件，获伦理委员会有利意见才能开始[174] - 2014年欧盟通过新临床试验法规，原指令在新法规生效后3年内仍适用于特定临床试验申请[175] - 欧盟临床试验申请评估最长时限为210天，不包括需申请人提供额外信息的时钟停止时间；特殊情况下加速评估需在150天内给出意见，欧洲委员会在收到建议67天内做出决定[179][181] - 创新药品在欧盟获批后享有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年获得新治疗适应症授权且有显著临床获益，市场独占期最长可延至11年[184] - 营销授权原则上有效期为5年，可续期；若授权后3年内未在欧盟市场销售，授权失效[185][187] - 违反欧盟通用数据保护条例（GDPR），可能面临最高2000万欧元或全球年营收4%的罚款，以较高者为准[195] - 2016年3月，欧洲药品管理局（EMA）推出PRIME计划，鼓励开发未满足医疗需求领域的药物，中小企业产品候选者可能更早进入该计划[177] - 获得欧盟营销授权，申请人须提交申请，集中程序适用于特定产品，分散程序适用于未在欧盟获批的产品[178] - 混合药品申请在参考产品通过集中程序获批时可自动进入集中程序；若参考产品通过分散程序获批，满足条件也可考虑[183] - 获得欧盟营销授权前，申请人须证明符合EMA批准的儿科调查计划（PIP），符合条件可获6个月补充保护证书（SPC）延期[191] - 产品满足特定条件可被欧盟指定为孤儿药，获批后享有10年市场独占期，特定情况可减至6年[193] 市场与报销相关 - 公司产品销售依赖第三方支付方提供覆盖范围和足够报销水平，报销决策与定价过程可能分离[196] - 为确保产品获批销售后的覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，但产品仍可能不被认为有医疗必要性或成本效益[199] - 第三方支付方可能限制覆盖范围到特定产品列表，且不同支付方的覆盖和报销水平差异大[198][199] - 政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司产品销售收入[200] - 美国联邦层面，国会和特朗普政府将继续寻求控制药品成本的立法和行政措施，如2018年5月11日发布降低药品价格计划[201] - 美国州层面，各州积极通过立法和实施法规控制药品定价，可能减少公司产品需求或带来定价压力[202] - 美国以外，确保药品候选产品的足够覆盖和支付面临挑战，定价受政府控制，谈判可能需进行昂贵临床试验并导致商业化延迟[203] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，部分国家要求产品在商定报销价格后才能销售，或需完成额外研究以获报销或定价批准[204][205] 英国脱欧影响 - 2016年6月23日英国公投决定脱欧，2020年1月31日正式脱欧，若过渡期结束前未达成贸易协议，可能有市场和经济动荡[194] 公司研发团队情况 - 截至2019年12月31日，公司研发团队有17名员工[101]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损640万美元，即每股基本和摊薄亏损0.19美元，而2018年同期净亏损720万美元，即每股基本和摊薄亏损0.22美元 [28] - 2019年第三季度收入为290万美元，2018年同期为280万美元，两个时期的收入主要包括基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费收入 [28] - 2019年第三季度运营费用为820万美元，2018年同期为930万美元 [29] - 2019年第三季度研发费用为510万美元，2018年同期为500万美元，增长主要是由于CA - 4948临床活动成本增加 [29] - 2019年第三季度一般及行政费用为290万美元，2018年同期为410万美元，减少主要是由于该期间人员、法律和咨询成本降低 [29] - 2019年第三季度其他费用为110万美元，2018年同期为80万美元，2019年主要是与未来特许权使用费支付相关的估算利息费用，2018年是与Curis Royalty债务义务应计利息有关 [30] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计2800万美元，约有3320万股普通股流通在外 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 CA - 170项目 - 12名间皮瘤患者入组，11名患者停止治疗，未观察到部分或完全缓解，11名可评估患者中7名病情最佳反应为稳定，其中2名200mg每日两次剂量患者平均持续64天，5名1200mg每日两次剂量患者平均持续115天，公司认为这些数据不值得将CA - 170作为单一疗法在间皮瘤中进一步研究 [11] CA - 4948项目 - 正在进行的CA - 4948在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症患者中的1期剂量递增研究，已从最初每日一次50mg剂量递增至目前每日两次400mg剂量，在每日两次200mg剂量时显示出良好安全性、剂量比例药代动力学和对致癌信号通路的药效学抑制证据，且在多个剂量水平的患者中观察到抗肿瘤活性，剂量增加活性更明显，预计在即将召开的医学会议上公布更新数据 [24][25][26] - 计划在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中启动单独的1期试验 [27] fimepinostat项目 - 在MYC改变的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，fimepinostat单药显示出23%的总体缓解率和13.6个月的中位缓解持续时间 [17] - 与venetoclax联合的1期研究正在进行，计划持续剂量递增直至确定2期推荐剂量，预计今年晚些时候报告初始数据 [20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将团队和资金集中在临床开发项目上，认为候选药物有最大潜力为癌症患者提供新型有效疗法 [12] - 虽CA - 170在间皮瘤试验中未观察到单药疗效，但认为其作为PDL1拮抗剂可能在其他癌症情况中有效，将深入研究患者数据以评估其在其他适应症中的潜力 [12][13] - 继续推进fimepinostat和CA - 4948的临床项目，计划在年底前报告这两个项目的数据 [14][15][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度取得重大进展，继续执行2018年底为公司制定的目标 [33] - 虽CA - 170间皮瘤研究未观察到单药疗效，但仍对VISTA在癌症中的作用感兴趣，计划评估其转化科学和临床药效学以及患者数据，以确定未来临床开发计划 [33] - 认为VISTA是重要且经过科学验证的靶点，值得进一步研究，将在寻求将其作为难治性癌症治疗方法时更新进展 [34] - 年底前专注于推进fimepinostat和CA - 4948的临床项目，并按计划在年底前报告两个项目的数据 [34] 其他重要信息 - 公司使命是开发下一代靶向癌症药物，利用转化生物学、精准医学和临床开发专业知识选择合适靶点、设计合适药物并研究合适患者 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 文档中未提及问答环节的提问和回答内容。

现金状况 - 截至2019年6月30日，Curis的现金余额为3500万美元[4] 研发进展 - Fimepinostat在MYC-altered癌症患者中显示出23%的客观缓解率（ORR），中位持续时间为13.6个月[10] - CA-4948是首个针对IRAK4的抑制剂，预计在2025年之前获得市场批准[14] - Fimepinostat与venetoclax的组合在预临床模型中显示出强协同作用，组合指数小于0.1[9] - Fimepinostat在双击淋巴瘤（DHL）患者中具有高未满足需求，FDA已确认DHL为高未满足需求[9] - CA-170针对VISTA表达癌症，正在进行临床试验[6] - Curis的研发团队曾成功开发出FDA批准的首个Hedgehog通路抑制剂Erivedge®[4] - Fimepinostat的组成物质知识产权延续至2032年[7] - CA-4948的组成物质知识产权延续至2035年[14] 治疗效果 - CA-4948在不同剂量下的抗肿瘤活性表现良好，初步数据显示在50mg BID、100mg QD、200mg BID、400mg BID等多个剂量水平均显示出抗肿瘤活性[18] - CA-170是首个进入临床的口服小分子免疫检查点抑制剂，针对VISTA/PDL1表达的癌症[21] - VISTA在约90%的间皮瘤细胞、20%的非小细胞肺癌细胞、14%的三阴性乳腺癌细胞和8%的胃癌细胞中高度表达[22] - CA-170在59名患者中显示出良好的安全性特征，EC50为56nM，显示出对PD-1和VISTA的抑制活性[21] - CA-4948在MYD88突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）模型中表现出强大的单药抗肿瘤活性[17] 临床试验与未来展望 - CA-170的临床试验预计在2019年下半年发布初步数据，针对高VISTA表达的间皮瘤患者[24] - CA-4948的剂量递增研究将持续进行，直到确定推荐的2期剂量（RP2D）[18] - CA-170的治疗方案为每日一次（QD）或每日两次（BID），在连续的21天周期内进行[19] - CA-4948在与BTK抑制剂联合使用时显示出高度协同的抗肿瘤活性[17] 投资论点 - Curis的投资论点基于其开发的首创癌症治疗药物，具有潜在的重磅药物市场[26]

临床阶段候选药物进展 - 公司临床阶段候选药物有Fimepinostat、CA - 4948、CA - 170，预计2019年第四季度公布Fimepinostat和CA - 4948的初步临床数据，2019年11月公布CA - 170的初步数据[104][106] 公司资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现有现金、现金等价物和投资共2800万美元，预计可维持运营至2020年下半年，但不足以支持未来12个月的当前运营[109][111][113] - 截至2019年9月30日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和投资共2800万美元，不包括受限投资20万美元[158] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损约10亿美元，预计未来继续亏损，现有现金不足以支持未来12个月运营[165] 公司亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损10亿美元，2019年第三季度亏损2350万美元，运营使用现金2060万美元[111] 公司信贷协议情况 - 2012年12月，子公司Curis Royalty与BioPharma - II签订3000万美元信贷协议，年利率12.25% [117] - 2017年3月，公司和Curis Royalty与HealthCare Royalty签订新信贷协议，贷款4500万美元，年利率9.95%，用于偿还BioPharma - II剩余约1840万美元贷款，剩余2660万美元分配给公司[119][120] - 2019年3月22日，公司终止与HealthCare Royalty的信贷协议并全额偿还贷款[120] 公司特许权出售情况 - 2019年3月22日，公司和Curis Royalty与TPC Investments等签订Oberland Purchase Agreement，出售部分Erivedge特许权使用费权利，获得6500万美元预付款，支付相关费用后净收入约2750万美元[122] 公司收入预期 - 公司预计未来几年不会通过直接销售产品获得收入，主要收入来自战略合作伙伴和被许可方的许可费、研发付款和特许权使用费等[123] 公司成功关键驱动因素 - 公司成功的近期关键驱动因素包括成功开展临床试验、Aurigene推进候选药物、Genentech和Roche成功商业化Erivedge以及筹集额外资金[115] 公司费用支付情况 - 除澳大利亚外，公司需按从基因泰克获得特许权使用费的5%向大学许可方支付费用，为期10年；澳大利亚地区在2019年4月专利到期前按罗氏直接净销售额的2%支付，之后按特许权使用费的5%支付[125] 公司研发费用预期 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因开展多项临床试验、准备监管申报等工作[130] 公司营收数据对比 - 2019年第三季度总营收为285.6万美元，2018年同期为284.7万美元，同比基本持平；2019年前九个月总营收为671.7万美元，2018年同期为767.3万美元，同比下降12%[139] 公司特许权使用费收入成本对比 - 2019年第三季度特许权使用费收入成本为14.5万美元，2018年同期为15.4万美元，同比下降6%；2019年前九个月为34.2万美元，2018年同期为41.7万美元，同比下降18%[139] 公司研发费用数据对比 - 2019年第三季度研发费用为514.7万美元，2018年同期为498.3万美元，同比增长3%；2019年前九个月为1484万美元，2018年同期为1970万美元，同比下降25%[139] 公司直接研发费用数据对比 - 2019年第三季度直接研发费用为331.3万美元，2018年同期为205.7万美元，同比增长61%；2019年前九个月为907.1万美元，2018年同期为890.1万美元，同比增长2%[142] 公司员工相关费用数据对比 - 2019年第三季度员工相关费用为142.6万美元，2018年同期为243.9万美元，同比下降42%；2019年前九个月为449.3万美元，2018年同期为915万美元，同比下降51%[142] 公司一般及行政费用数据对比 - 2019年第三季度一般及行政费用为288.7万美元，2018年同期为412.7万美元，同比下降30%；2019年前九个月为855.7万美元，2018年同期为1174.1万美元，同比下降27%[139] - 2019年前三季度一般及行政费用为860万美元，较2018年同期的1170万美元减少320万美元，降幅27%[148] 公司法律服务费数据对比 - 2019年第三季度法律服务费为26.2万美元，2018年同期为77.3万美元，同比下降66%；2019年前九个月为123.9万美元，2018年同期为223.4万美元，同比下降45%[147] 公司保险成本数据对比 - 2019年第三季度保险成本为13.4万美元，2018年同期为10.2万美元，同比增长31%；2019年前九个月为34.4万美元，2018年同期为30.4万美元，同比增长13%[147] 公司利息收入与费用数据对比 - 2019年和2018年第三季度利息收入均为20万美元，2019年第三季度未来特许权使用费的估算利息费用为130万美元，2018年同期为100万美元[149] - 2019年前三季度债务清偿损失为350万美元，利息收入为50万美元，未来特许权使用费的估算利息费用为270万美元，利息费用为80万美元，2018年前三季度利息费用为300万美元[150] 公司股权销售情况 - 截至2019年9月30日，公司通过股权销售协议累计出售420,796股普通股，净收益620万美元，Cowen公司的总报酬为普通股总销售价格的3%[153] 公司贷款与出售特许权资金情况 - 2012年12月子公司Curis Royalty获3000万美元贷款，年利率12.25%；2017年3月获HealthCare Royalty 4500万美元贷款，年利率9.95%；2019年前三季度向HealthCare Royalty付款3990万美元，其中3560万美元用于偿还本金；2019年3月出售部分特许权获得6500万美元[154] 公司合作里程碑付款情况 - 自2012年以来，公司从与Genentech的合作中获得总计5900万美元的里程碑付款[155] 公司现金流量情况 - 2019年前三季度经营活动净现金使用量为2060万美元，主要因净亏损2350万美元，非现金费用抵消300万美元；2018年前三季度为2510万美元，净亏损2660万美元，非现金费用抵消330万美元[160][161] - 2019年前三季度投资活动使用现金600万美元，2018年提供现金1670万美元；2019年前三季度融资活动提供现金2430万美元，2018年使用现金430万美元[163][164] 公司会计准则相关情况 - 有关近期发布的会计准则及其对公司简明合并财务报表预期影响的详细信息，见本10 - Q表第一部分第1项中简明合并财务报表附注的注释16“新会计准则”[172] 公司合同义务情况 - 截至2018年12月31日年度的10 - K表年度报告中“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析 — 合同义务”项下所列的公司合同义务无重大变化[174] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2019年9月30日，公司无资产负债表外安排[175] 公司市场风险披露情况 - 无需进行关于市场风险的定量和定性披露[176] 公司特许权里程碑付款预期 - Curis Royalty可能获得里程碑付款，若2021年收到特许权使用费超1800万美元，获1720万美元；若2026年12月31日前收到付款超1.17亿美元，获5350万美元[122]

业绩总结 - Curis截至2019年6月30日的现金余额为3500万美元[4] - Fimepinostat在MYC-altered癌症患者中显示出23%的客观缓解率(ORR)，中位持续时间为16.6个月[9] - Fimepinostat在双击淋巴瘤(DHL)患者中显示出8例完全缓解(CR)和6例部分缓解(PR)[8] 用户数据 - CA-4948的目标是MYD88/TLR-altered疾病，具有强大的临床潜力[15] - CA-170在高VISTA表达的间皮瘤患者中进行的1期研究，预计在2019年下半年发布初步数据[24] - VISTA在约90%的间皮瘤细胞、20%的非小细胞肺癌细胞和14%的三阴性乳腺癌细胞中高度表达[22] 新产品和新技术研发 - CA-4948是首个针对IRAK4的抑制剂，预计在2025年之前获得市场批准[14] - Fimepinostat与venetoclax的组合在预临床研究中显示出高度协同作用，组合指数小于0.1[10] - CA-170是首个进入临床的口服小分子免疫检查点抑制剂，针对VISTA/PDL1表达的癌症[21] 市场扩张和并购 - Curis的研发团队曾成功开发出FDA批准的首个Hedgehog通路抑制剂Erivedge®[4] - Curis的投资论点包括开发具有重磅潜力的首个类药物，满足患者未满足的需求[4] - Curis的管线包括针对MYC和TLR通路的首创抑制剂，填补了未满足的患者需求[26] 未来展望 - CA-4948在不同剂量水平下显示出抗肿瘤活性，初步数据显示在50mg BID、100mg QD、200mg BID、400mg BID等剂量组均表现良好[18] - CA-4948的剂量递增研究将持续进行，直到确定推荐的2期剂量（RP2D）[18] - 预计在2019年下半年将发布CA-4948在DLBCL/WM研究中的疗效数据[26] 负面信息 - CA-170的EC50值为56nM，显示出对PD1和VISTA抗体的抑制活性[21] - CA-4948在MYD88突变的DLBCL模型中显示出强大的单药抗肿瘤活性，并与BTK抑制剂的协同作用显著[17] - Curis的临床试验包括针对MYC-altered癌症的安全性和有效性研究[11]

公司亏损情况 - 公司累计亏损达10亿美元，截至2019年6月30日[105] - 2019年第二季度公司亏损1710万美元，运营使用现金1270万美元[105] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损约10亿美元，现有资金预计可维持运营至2020年下半年，未来需筹集额外资金[153] 信贷协议情况 - 2012年12月，子公司Curis Royalty与BioPharma - II签订3000万美元信贷协议，年利率12.25%[109] - 2017年3月，Curis Royalty与HealthCare Royalty签订4500万美元信贷协议，年利率9.95%，用于偿还BioPharma - II约1840万美元剩余贷款[111][112] - 2019年3月22日，公司终止与HealthCare Royalty信贷协议并全额还款，同时Curis Royalty与Purchasers签订协议出售部分特许权权利，获6500万美元预付款，净收益约2750万美元[112][113] - 2012年12月子公司Curis Royalty获3000万美元贷款，年利率12.25%；2017年3月再获4500万美元贷款，年利率9.95%；2019年3月终止信贷协议并还清欠款；2019年上半年还款3990万美元，其中3560万美元用于偿还本金[143] 里程碑付款情况 - 若2021年Purchasers和Curis Royalty收到特许权付款超1800万美元，Curis Royalty将获1720万美元里程碑付款；若2026年12月31日前Purchasers收到付款超1.17亿美元，Curis Royalty将获5350万美元里程碑付款[113] - 2019年3月公司出售部分Erivedge特许权使用费权利，获6500万美元预付款，Curis Royalty还有望获至多约7070万美元里程碑付款[143] - 自2012年与Genentech合作以来，公司获总计5900万美元里程碑付款，收到特许权使用费需向大学许可方支付一定比例费用[144] 特许权费用支付情况 - 除澳大利亚外，公司需向大学许可方支付从Genentech收到特许权付款的5%，为期10年；澳大利亚地区，2019年4月前支付Roche直接净销售额的2%，之后支付从Genentech收到特许权付款的5%[117] 产品临床数据预计公布情况 - Fimepinostat预计2019年下半年公布与venetoclax联合研究的初步临床数据[99] - CA - 170预计2019年下半年公布间皮瘤临床研究的初步临床数据[102] 公司产品开发计划 - 公司计划近期主要集中资源继续开发fimepinostat、CA - 4948和CA - 170[103] 财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度总营收为209.4万美元，较2018年同期的235.8万美元下降11%；2019年上半年总营收为386.1万美元，较2018年同期的482.6万美元下降20%[127,130,131] - 2019年第二季度特许权使用费成本为8.9万美元，较2018年同期的13.4万美元下降34%；2019年上半年特许权使用费成本为19.7万美元，较2018年同期的26.3万美元下降25%[127] - 2019年第二季度研发费用为562万美元，较2018年同期的645.1万美元下降13%；2019年上半年研发费用为969.4万美元，较2018年同期的1471.7万美元下降34%[127,133,134] - 2019年第二季度一般及行政费用为252.6万美元，较2018年同期的363.3万美元下降30%；2019年上半年一般及行政费用为566.9万美元，较2018年同期的761.4万美元下降26%[127,137,138] - 2019年第二季度其他费用净额为107.2万美元，较2018年同期的80.4万美元增长33%；2019年上半年其他费用净额为539.8万美元，较2018年同期的164.3万美元增长超100%[127] - 2019年第二季度净亏损为721.3万美元，较2018年同期的866.4万美元下降17%；2019年上半年净亏损为1709.7万美元，较2018年同期的1941.1万美元下降12%[127] 研发费用预计情况 - 预计未来几年研发费用将大幅增加，因开展fimepinostat、CA - 4948和CA - 170临床试验等工作[121] 产品开发风险 - 产品候选药物的成功开发和商业化高度不确定，存在众多风险和不确定性[122] 公司融资方式 - 公司运营主要通过股权证券的私募和公开发行、许可费等方式融资[140] 财务报表编制情况 - 编制合并财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[126] 股权发售情况 - 公司可通过“市价发行”股权发售计划出售至多3000万美元普通股，Cowen为销售代理，报酬为总售价的3%，截至2019年6月30日已售420,796股，净收益620万美元[141] 公司资金流动性情况 - 截至2019年6月30日，公司主要流动性来源为3530万美元现金、现金等价物和投资，受限投资为20万美元[145] 公司现金流量情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为1270万美元，主要因净亏损1710万美元，非现金费用抵消320万美元[148] - 2019年和2018年上半年投资活动分别使用现金750万美元和提供现金1200万美元[151] - 2019年上半年融资活动提供现金2380万美元，包括偿还贷款3560万美元和出售特许权使用费获6500万美元；2018年上半年使用现金300万美元[152] 公司合作排他期费用情况 - 公司与Aurigene的免疫肿瘤学合作排他期相关，2017年支付750万美元行使一年排他权，2018年未支付1000万美元，2019年未支付200万美元[155]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损720万美元，即每股基本和摊薄亏损0.22美元，而2018年同期净亏损870万美元，即每股基本和摊薄亏损0.26美元 [28] - 2019年和2018年第二季度的收入分别为210万美元和240万美元，主要包括基因泰克和罗氏公司Erivedge净销售额的特许权使用费收入 [28][29] - 2019年第二季度运营费用为820万美元，2018年同期为1020万美元 [29] - 2019年第二季度研发费用为560万美元，2018年同期为650万美元，主要因员工相关费用减少 [29] - 2019年第二季度一般及行政费用为250万美元，2018年同期为360万美元，主要因人员、法律和基于股票的薪酬降低 [30] - 2019年第二季度其他费用为110万美元，2018年同期为80万美元，主要为与2019年第一季度向Oberland Capital出售未来特许权使用费相关的非现金、估算利息费用 [31] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为3530万美元，约有3320万股普通股流通在外，现有资金预计能维持计划运营至2020年下半年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 CA - 4948项目 - 正在进行针对复发/难治性淋巴瘤患者的1期剂量递增研究，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和华氏巨球蛋白血症患者，美国9个研究点参与，每个剂量组至少有3名患者入组 [15] - 已从50毫克每日一次的剂量逐步递增至目前的400毫克每日两次，在200毫克每日两次的剂量下，CA - 4948显示出清晰的安全性、剂量比例药代动力学和对致癌信号通路的药效学抑制的有力证据 [15][16] - 在多个剂量水平的多名患者中观察到肿瘤负担减轻的抗癌活性，如在200毫克剂量水平，有疗效数据的3名患者中2名显示肿瘤负担下降 [10][16][36] fimepinostat项目 - 在MYC改变的淋巴瘤（特别是DLBCL）的临床研究中，总体缓解率为23%，中位缓解持续时间超过一年（13.6个月） [21] - 正在进行与venetoclax联合用药的试验，计划将患者分为两组入组，一组每日接受30毫克fimepinostat和400毫克venetoclax，另一组接受全剂量（60毫克fimepinostat和400毫克venetoclax），预计今年报告初步数据 [24] CA - 170项目 - 正在评估该药物在间皮瘤患者中的抗癌疗效，已在美国和英国的6个研究点招募了12名患者，随机分为两组，一组每日两次接受1200毫克CA - 170，另一组每日两次接受200毫克，未缓解或疾病进展的低剂量患者可转至高剂量组，预计年底前报告初步临床数据 [26][27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2019年的目标是为三个临床项目实现关键临床里程碑，目前CA - 4948在NHL的疗效数据已取得首个里程碑，另外两个里程碑（fimepinostat和venetoclax联合用药耐受性确认、CA - 170治疗间皮瘤的疗效数据）也在按计划推进 [7][12] - 基于CA - 4948在NHL研究中的积极疗效，公司决定将其推进到急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的临床研究中 [11] - 认为将fimepinostat与抗淋巴瘤药物联合使用是该药物首次获批的最快捷途径，因此选择与venetoclax联合进行试验 [21] - CA - 170是目前人类临床试验中唯一的抗VISTA候选药物，也是目前临床中首个口服靶向PDL1的分子，公司与合作伙伴Aurigene共同开发该候选药物 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2019年第四季度设定了雄心勃勃的目标，削减了近三分之一的人员开支，但承诺提高生产力并取得比过去20年更多的成果，目前已达到或超越了所有预期，认为2019年是令人兴奋和变革性的一年 [44] - 管理层对团队和合作伙伴的持续超额完成任务感到自豪，也为参与临床试验的患者和家庭感到高兴，期待尽快再次更新进展 [44] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否详细说明CA - 4948的数据，是否使用Cheson标准衡量反应，以及反应的轨迹如何，是否能在某些队列中看到正式反应？ - 目前正在以基于临床前数据可能预期看到疗效的剂量水平给药，疗效信息主要通过测量肿瘤负担来评估，包括肿瘤大小和M - 峰等因素，在多个剂量水平观察到肿瘤减少，对于每种恶性肿瘤将使用标准报告标准来衡量正式反应，详细数据将在即将召开的会议上公布 [35][36] - 公司一般目标是在年底公布数据，美国血液学会（ASH）会议在12月，如果能在该会议公布也很好，但最终取决于研究者的意愿和数据准备情况，目前的数据是200毫克队列进行到一半时的数据，届时将有更完整的数据 [38][39] 问题2: 研究中是否确认有华氏巨球蛋白血症患者？ - 研究中正在招募华氏巨球蛋白血症患者，该疾病患者中很大一部分有MYD88突变，可强烈激活致癌的髓样分化因子88（Myddosome），不需要进行患者选择就能使有该通路激活的患者入组，研究者将在即将召开的会议上详细讨论 [40] - 理想情况下希望有广泛的患者群体，由于该药物直接靶向Myddosome，华氏巨球蛋白血症患者中约95%有MYD88改变，希望能同时有该疾病患者和非该疾病患者进行对比，目前很高兴能招募到预期的广泛患者群体，数据也符合预期 [41][42]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损990万美元，即每股基本和摊薄亏损0.30美元，而2018年同期净亏损1070万美元，即每股基本和摊薄亏损0.33美元 [18] - 2019年第一季度收入为180万美元，2018年同期为250万美元，收入主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费 [19] - 2019年第一季度运营费用为730万美元，2018年同期为1240万美元 [19] - 2019年第一季度研发费用为410万美元，2018年同期为830万美元，主要因临床和制造活动成本及员工相关费用减少 [20] - 2019年第一季度一般及行政费用为310万美元，2018年同期为400万美元，主要因人员、法律和基于股票的薪酬降低 [21] - 2019年第一季度其他费用为430万美元，2018年同期为80万美元，主要包括350万美元的债务清偿损失和80万美元的与Curis特许权使用费相关的利息费用 [22] - 截至2019年3月31日，现金、现金等价物和投资总计4280万美元，流通在外的普通股约3320万股 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - Fimepinostat在临床研究中显示出23%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间为13.6个月，即使在最难治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）双打击人群中也有明显益处 [8] - CA - 4948本季度推进到200毫克每日两次的剂量水平，该浓度在实验室中已显示出疗效，预计今年夏天公布研究数据 [11] - CA - 170与合作伙伴Aurigene共同开发，针对间皮瘤的临床研究提前完成患者招募，预计今年晚些时候公布初步临床数据 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用FDA的快速通道指定，加快临床执行，并与Oberland Capital建立独特的收入分成合作伙伴关系，筹集了超过市值的资金且无股权稀释 [6] - 公司设定目标削减27%的现金消耗，将季度现金消耗降至800万美元，实际2019年第一季度运营费用为730万美元 [14][15] - 公司出售部分Erivedge项目的未来特许权使用费给Oberland Capital，获得高达1.357亿美元，其中6500万美元为不可退还的预付款，还有可能获得高达7070万美元的未来里程碑付款 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年对公司来说是变革性的一年，新领导团队带领下开局良好，三个临床研究均按计划或提前进行 [6][15] - 与Oberland Capital的交易确保公司有足够现金支持三个项目达到创造价值的催化剂阶段及以后 [17] 其他重要信息 - 与Oberland Capital的交易在会计处理上需在资产负债表上记录为负债，但公司收到的预付款不可退还，该负债代表预期未来特许权使用费的现值 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 无 - 无提问，问答环节结束 [28]

公司整体亏损情况 - 公司累计亏损9.947亿美元，截至2019年3月31日[105] - 2019年第一季度亏损990万美元，运营使用现金1060万美元[105] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损约9.947亿美元，现有资金预计可维持运营至2020年下半年，未来需筹集资金[146] 信贷协议相关 - 2012年12月，子公司Curis Royalty签订3000万美元信贷协议，年利率12.25%[108] - 2017年3月，Curis Royalty签订4500万美元信贷协议，年利率9.95%，用于偿还此前约1840万美元贷款[112] - 2019年3月22日，公司终止并全额偿还HealthCare Royalty贷款[112] - 2012年12月，公司子公司Curis Royalty获BioPharma - II 3000万美元贷款，年利率12.25%；2017年3月，与HealthCare Royalty签订信贷协议获4500万美元贷款，年利率9.95%，用于偿还BioPharma - II剩余贷款1840万美元[136] - 2019年3月22日，公司终止并偿还HealthCare Royalty全部贷款，截至2019年3月31日的三个月向其付款3660万美元，其中3560万美元用于偿还本金[136] 特许权相关 - 公司出售部分Erivedge特许权使用费权利，获6500万美元预付款，净收益约2750万美元[113] - 除澳大利亚外，公司需支付特许权使用费的5%给大学许可方，为期10年[116] - 2019年4月前，澳大利亚地区需支付Roche直接净销售额的2%，之后降至特许权使用费的5%[116] - 2019年3月，公司与Oberland Capital Management签订协议出售部分特许权权利，获6500万美元预付款，Curis Royalty还有望获最高约7070万美元里程碑付款[136] - 自2012年与Genentech合作，公司获总计5900万美元里程碑付款，收到特许权收入用于偿还贷款，部分收入将按协议支付给购买方[137] 产品临床研究计划 - Fimepinostat计划2019年上半年启动与venetoclax的1期联合研究，下半年公布初步临床数据[100] - CA - 4948预计2019年年中公布1期初步临床数据，CA - 170预计2019年下半年公布间皮瘤研究的初步临床数据[100] 财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度总营收为1767000美元，较2018年同期的2468000美元下降28%[126] - 2019年第一季度特许权使用费成本为108000美元，较2018年同期的129000美元下降16%[126] - 2019年第一季度研发费用为4074000美元，较2018年同期的8266000美元下降51%[126][127] - 2019年第一季度一般及行政费用为3143000美元，较2018年同期的3981000美元下降21%[126][130] - 2019年第一季度其他费用净额为4326000美元，较2018年同期的839000美元增长超100%[126] - 2019年第一季度净亏损为9884000美元，较2018年同期的10747000美元收窄8%[126] - 2019年第一季度利息费用为800000美元，2018年同期为1000000美元[131] - 2019年第一季度利息收入为100000美元，2018年同期为200000美元[131] 股权销售情况 - 2017年9月18日公司公开发行4000000股普通股，净收益为35300000美元，发行费用为300000美元[133] - 截至2019年3月31日，公司通过股权销售协议累计出售420796股普通股，净收益为6200000美元[134] 公司流动性情况 - 2019年3月31日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和投资共4280万美元，受限投资20万美元[138] 现金流量情况 - 2019年第一季度，经营活动净现金使用1060万美元，主要因净亏损990万美元，非现金费用抵减100万美元[141] - 2018年第一季度，经营活动净现金使用1000万美元，主要因净亏损1070万美元，非现金费用抵减120万美元[142] - 2019年和2018年第一季度，投资活动分别提供现金60万美元和使用现金180万美元[144] - 2019年第一季度，融资活动提供现金2910万美元，偿还HealthCare Royalty贷款3560万美元，出售特许权获6500万美元；2018年第一季度融资活动使用现金180万美元[145]

公司收入来源 - 2018年和2017年，来自基因泰克的里程碑和特许权使用费分别占公司收入的100%（1040万美元）和99%（980万美元），均与Erivedge的开发和商业化有关[23] Fimepinostat临床数据 - Fimepinostat在MYC改变患者中的客观缓解率（ORR）为23%（14/60），中位缓解持续时间为13.6个月；在MYC阴性患者中ORR为13.6%（3/22），中位缓解持续时间为8.8个月；在MYC未知患者中ORR为8.7%（2/23），缓解持续时间为10.8个月[29] - 复发/难治性MYC改变的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者两年总生存率（OS）为0%，非MYC改变患者为29.9%[30] Fimepinostat研究计划 - 公司计划在2019年上半年开始招募DLBCL双打击淋巴瘤患者进行Fimepinostat与维奈托克的1期联合研究，并预计在2019年下半年报告初步临床数据[13][32] - Fimepinostat的2期单药治疗复发或难治性DLBCL研究正在进行，计划招募多达100名MYC改变的DLBCL患者[27] Fimepinostat相关约定 - 公司与白血病和淋巴瘤协会（LLS）约定，若Fimepinostat项目达到特定目标，将向LLS支付最高170万美元[33] 其他药物临床数据报告预计时间 - 公司预计在2019年年中报告CA - 4948剂量递增临床试验的初步1期临床数据[13][35] - 公司预计在2019年下半年报告CA - 170针对间皮瘤患者研究的初步临床数据[13] Fimepinostat用药方案 - Fimepinostat的推荐剂量为每天一次口服60毫克，采用21天周期中5天用药/2天停药的方案[26] 与Aurigene合作协议情况 - 2015年1月公司与Aurigene签订合作协议，发行3424026股普通股，价值2430万美元[46][48] - 2016年9月合作协议修订，公司发行2041666股普通股，Aurigene放弃最多2450万美元潜在里程碑及其他付款[49] - 2017年第一季度公司行使一年独家选择权，费用750万美元，分两期支付；2018年未支付1000万美元额外独家费用[52] - 2018年3月，公司行使选择权，从合作方Aurigene处获得第四个免疫肿瘤学项目的许可[15][19] - 截至2018年12月31日，公司行使四个项目许可选择权，每个项目剩余未支付或未放弃付款义务4250万美元[50][53] - 自2015年1月以来，公司已支付1450万美元研究费用，根据2016年修订协议放弃1950万美元里程碑费用[53] - 公司同意按产品年净销售额向Aurigene支付分级特许权使用费，比例从高个位数到10%[54] - 公司与Aurigene就美国或欧盟许可项目的分许可收入，按不同阶段分享，比例从15%到25%[55] - 公司与Aurigene就亚洲许可项目的分许可收入，分享比例为50%[57] - 公司与Aurigene就美国、欧盟和亚洲以外许可项目的非特许权分许可收入，分享比例为30%到50%[57] Erivedge相关情况 - Erivedge适用于90%以上基底细胞癌（BCC）病例，因Hedgehog信号通路异常激活所致[44] - 公司与Genentech合作开发Erivedge，可获最高1.15亿美元里程碑付款，已收到5900万美元[71] - Curis Royalty对Erivedge净销售额享有5% - 7.5%的特许权使用费，特定情况下费率可降2% [72] - 2015年第四季度起，Genentech将美国市场Erivedge净销售额特许权使用费降低2% [74] - 公司需向大学许可方支付特许权使用费，美国市场为收到款项的5%，澳大利亚市场在2019年4月前为Roche直接净销售额的2%，之后为收到款项的5% [75] 公司贷款情况 - 2012年11月，Curis Royalty获BioPharma - II 3000万美元贷款，年利率12.25% [77] - 2017年3月，Curis Royalty获HealthCare Royalty 4500万美元贷款，年利率9.95%，用于偿还BioPharma - II剩余贷款1840万美元 [79] - 截至2018年12月31日，Curis Royalty欠HealthCare Royalty 3580万美元 [79] - 2019年3月22日，公司终止与HealthCare Royalty的贷款并全额偿还欠款 [79] Oberland Purchase Agreement相关 - 公司与TPC Investments等签订Oberland Purchase Agreement，Curis Royalty获6500万美元预付款，净收益2750万美元 [81] - Curis Royalty满足特定条件可获里程碑付款，2021年超1800万美元获1720万美元，2026年12月31日前超1.17亿美元获5350万美元 [81] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司在美国有80项已授权或已获批的专利，有效期至2019 - 2036年[87] - 截至2018年12月31日，公司有28项已授权的美国专利，涉及fimepinostat等，有效期至2027 - 2032年[88] - 截至2018年12月31日，公司在与Aurigene的合作项目中有10项已授权或已获批的美国专利[89] - 截至2018年12月31日，公司有36项已授权或已获批的美国专利与Hedgehog信号通路相关，有效期至2019 - 2033年[90] 公司研发团队情况 - 截至2018年12月31日，公司研发团队有21名员工[96] 美国新药上市申请流程 - 公司申请美国新药上市需完成临床前实验室测试、提交IND、获IRB批准等多项流程[99][101] - 提交IND后FDA有30天的审核期，期间可能下达临床搁置命令[105] - 临床搁置或部分临床搁置下达后，FDA需在30天内给出书面解释[107] - 非IND外国临床研究需符合GCP要求，包括IEC审查批准和受试者知情同意[108] - IRB需在临床试验开始前审查批准计划，并至少每年进行持续审查和重新批准[109] 美国新药申请费用及审查时间 - 2019财年提交需临床数据的新药申请用户费为260万美元，获批后年度计划费用为30万美元，部分费用有例外和豁免政策[122] - FDA收到新药申请后60天内进行初步审查，争取在第74天告知公司申请是否完整可进行实质性审查[123] - 多数新药申请预计在提交后10个月内审查完毕，“优先审查”的新分子实体产品申请预计在6个月内审查完毕，审查过程可延长3个月[123] 美国新药相关法案要求 - 21世纪治愈法案要求治疗严重疾病的研究性药物赞助商公开评估和回应扩大使用请求的政策，规定在2期或3期研究开始时或药物获得突破性疗法等指定后15天内公开[114][115] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，符合条件患者在特定情况下可不经临床试验和FDA许可使用完成1期临床试验的研究性新药，药企需制定内部政策并回应患者请求[116] 美国新药临床试验阶段 - 新药临床试验通常分4个阶段，包括在少量健康受试者或患者中测试的1期、在有限患者群体中评估的2期、在扩大患者群体中进行的关键3期和获批后研究的4期[118] 美国新药临床研究报告要求 - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件发生时需更频繁提交，出现特定情况需提交新药申请安全报告[119] 美国新药特殊指定待遇 - 若产品被指定为快速通道产品，公司可与FDA有更多互动，FDA可在申请未完成时启动部分审查，但审查时间从最后部分提交开始计算，指定可能因数据不支持被撤回[128][130] - 突破性疗法产品，FDA会在开发过程中与公司举行会议、提供及时建议等[131] - 优先审查产品可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[132] 美国新药获批后监管情况 - 新药申请获批后，FDA可能限制产品适应症、要求开展上市后研究等，变更获批产品需进一步测试和审批[138] - 获批药品受FDA持续监管，有记录保存、定期报告等要求，还有年度用户费和补充申请费[139] - 若未遵守监管要求或产品上市后出现问题，FDA可能撤回批准，有多种潜在后果[141] 美国处方药推广和分销规定 - 推广处方药有严格规定，禁止推广未获批用途，违规可能面临处罚[142][144] - 处方药分销受PDMA和DSCSA监管，限制样品分发，确保问责和识别非法产品[145] 美国新药申请类型及相关规定 - 505(b)(2)类新药申请可部分依赖FDA先前对类似产品的认定，可能加快获批[146] - 仿制药需提交ANDA，获批条件是与参比制剂活性成分等相同且生物等效[147][148] 美国药品独占期规定 - 新化学实体有5年非专利数据独占期，含新临床研究报告的药品有3年独占期[151][152] - 特定仿制药FDA需在8个月内完成审评，有加快审评“竞争仿制药”的规定[153] 美国仿制药申请认证及审批搁置 - ANDA申请人需对参比制剂专利进行认证，提交Paragraph IV认证可能引发30个月审批搁置[154][157] 美国孤儿药认定及排他期 - 罕见病药物在美国若影响少于20万人或开发成本无法通过销售收回，公司可申请孤儿药认定，获批产品有7年排他期[164][166] 美国新药专利延长规定 - 美国新药专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案最多延长5年，恢复期限通常为IND生效日与NDA提交日间隔的一半加上NDA提交日与最终批准日的间隔，且从产品批准日起总期限不超过14年[167] 美国新药儿科评估及营销保护期 - 美国公司提交NDA时若药物用于治疗成人癌症且针对FDA认定与儿童癌症生长或进展高度相关的分子靶点，需提交儿科评估[162] - 若NDA赞助商提交的儿科数据能回应FDA书面请求，可获得6个月营销保护期[163] 欧盟临床试验法规 - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014将于2019年适用，旧指令2001/20/EC在新法规适用后3年内仍适用于特定申请[170] 欧盟药品评估程序及时间 - 欧盟集中程序评估MAA最长210天，特殊情况加速评估可在150天内给出CHMP意见[175] - 欧盟分散程序中，参考成员国收到有效申请后210天内准备评估报告，相关成员国90天内决定是否批准[176] 欧盟药品排他期及市场授权有效期 - 欧盟创新药品有8年数据排他期和10年市场排他期，若前8年获得新治疗适应症授权且有显著临床益处，市场排他期最长可延至11年[180] - 欧盟营销授权原则上有效期5年，可续期，续期后有效期不限，除非有合理理由进行额外5年续期[181] 欧盟PRIME计划 - 欧盟PRIME计划于2016年3月启动，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，为产品提供加速评估等好处[173] 欧盟药品监管情况 - 欧盟药品营销授权持有人和制造商受EMA和成员国主管当局全面监管，生产需授权并遵守相关法规[182][185] 欧盟药品广告和促销规定 - 欧盟药品广告和促销需遵守成员国法律，禁止非适应症推广和处方药直接面向消费者广告[186] 欧盟药品专利保护期及PIP要求 - 欧盟获得营销授权前需符合EMA批准的PIP，符合条件药品可获6个月额外专利保护期[187] 欧盟孤儿药市场独占期 - 欧盟孤儿药获批后有10年市场独占期，特定情况可减至6年[188] 欧盟个人数据处理规定 - GDPR对欧盟个人数据处理有诸多要求，违规可处最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[191] 产品销售与支付方关系 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，支付方会审查产品价格和成本效益[192] - 为获产品覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[193] 药品成本控制及定价监管 - 美国政府采取措施控制药品成本，州政府也加强药品定价监管[197][198] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，新药品进入面临高壁垒[200][201] - 欧盟成员国的参考定价和平行贸易会进一步压低药品价格[203] 公司相关法律法规约束 - 公司与供应商、顾问、第三方付款人和客户的安排受广泛适用的欺诈和滥用法律法规及其他医疗保健法律法规约束[204] - 联邦反回扣法规禁止个人和实体为诱导或奖励推荐、购买、订购或推荐商品或服务而直接或间接给予报酬[204] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止个人或实体向联邦政府提交虚假索赔或使用虚假记录以逃避付款义务[204] - 1996年联邦健康保险流通与责任法案（HIPAA）禁止欺诈医疗福利计划或作出与医疗事项有关的虚假陈述[204] - HIPAA经经济和临床健康信息技术法案修订后，对保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输施加义务[204] - 联邦虚假陈述法规禁止在医疗福利、物品或服务的交付或付款方面故意伪造、隐瞒重要事实或作出重大虚假陈述[204] - 反海外腐败法（FCPA）禁止公司及其中间人向非美国官员进行不当付款以获取或保留业务[204] - 联邦医师付款阳光法案要求某些药品、设备等制造商向美国医疗保险和医疗补助服务中心报告向医生和教学医院的付款等信息[204] 州和外国法律合规要求 - 一些州法律要求制药公司遵守行业自愿合规指南和联邦政府发布的相关合规指导[205] - 州和外国法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，且许多与HIPAA不同，增加合规难度[205]