财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度净亏损1200万美元，合每股0.12美元，2022年同期净亏损1590万美元，合每股0.17美元；2023年上半年净亏损2350万美元，合每股0.24美元，2022年同期净亏损3200万美元，合每股0.35美元 [6] - 2023年第二季度研发费用为1000万美元，2022年同期为1230万美元；2023年上半年研发费用为1920万美元，2022年同期为2380万美元 [7] - 2023年第二季度其他收入净额为20万美元，2022年同期其他费用净额为90万美元；2023年上半年其他收入净额为20万美元，2022年同期其他费用净额为190万美元 [8] - 2023年第二季度收入为220万美元，2022年同期为240万美元；2023年和2022年上半年收入均为450万美元 [22] - 2023年第二季度一般及行政费用为420万美元，2022年同期为510万美元；2023年上半年一般及行政费用为900万美元，2022年同期为1080万美元 [23] - 截至7月融资后，公司现金、现金等价物和投资总额为7740万美元，流通在外普通股约1.177亿股，预计现有资金可维持运营至2025年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 TakeAim Leukemia研究 - 与FDA讨论确认300毫克每日两次为白血病单药治疗的推荐2期剂量，将扩大该剂量下复发/难治性剪接体或FLT3突变患者的单药治疗入组 [4] - 与临床研究人员合作开展一项一线研究，将emavusertib与阿扎胞苷和维奈克拉联合用于治疗所有AML患者，无论其突变状态如何，预计2024年获得单药和联合研究的数据 [20] TakeAim Lymphoma研究 - 专注于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者，认为emavusertib与伊布替尼联合使用可能解决伊布替尼耐药问题，为患者提供新的治疗选择，目前正在招募患者，预计2024年获得数据 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 单药治疗方面，针对FLT3或剪接体突变患者开展复发/难治性治疗；联合治疗方面，在AML一线治疗中采用阿扎胞苷/维奈克拉与emavusertib联合，对所有患者开放，不考虑突变状态；在MDS中，由于标准治疗方案尚不明确，还不确定将emavusertib与何种方案联合 [30][31] - 在淋巴瘤方面，目标是原发性中枢神经系统淋巴瘤这一孤儿适应症，采用伊布替尼加emavusertib联合治疗，以解决伊布替尼耐药问题 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度公司取得了显著进展，TakeAim Leukemia研究的部分临床搁置解除，且比预期提前一个季度完成，这得益于公司团队的努力和临床研究人员的支持 [19] - 通过1500万美元的股权融资进一步加强了资产负债表，且没有折扣和认股权证覆盖，在当前市场中较为罕见 [21] 其他重要信息 - 建议大家访问公司网站www.curis.com的投资者板块，查看2023年第二季度业务更新报告和相关财务表格 [2] - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述基于当前预期和信念，存在一定风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异，更多详情可查看公司向美国证券交易委员会提交的文件 [18] 问答环节所有提问和回答 问题: 与FDA的沟通情况以及FDA对300毫克每日两次剂量恢复信心的原因 - FDA认可公司测试200毫克、300毫克和400毫克三种剂量的决策过程，认为三种剂量均安全且有反应，但认为200毫克测试的患者数量不足，要求增加患者用药、收集数据、重新分析并反馈结果 [29][50] 问题: 200毫克剂量的下一次数据更新时间，以及是否都将在2024年中至下半年与300毫克剂量和联合试验一起公布 - 公司会持续关注数据，进一步了解emavusertib在该人群中的情况，目前已明确前进战略，该药物作为单药在FLT3或剪接体突变患者中有效，这是单药治疗的方向 [30] 问题: TakeAim Lymphoma研究中关于原发性中枢神经系统淋巴瘤的当前研究设计过程、数据发布时间线及其他相关信息 - 在原发性中枢神经系统淋巴瘤中，IRAK4在AML和MDS中很重要，因为它能与髓样分化因子88结合并关闭Toll样受体通路；公司的策略是寻找非霍奇金淋巴瘤中疾病足够侵袭性、未满足需求迫切、患者选择有限且为孤儿适应症的情况，原发性中枢神经系统淋巴瘤符合这些条件；目标是招募20名患者，如果能获得这些患者的数据并证明该疗法有吸引力，将与FDA讨论关键设计 [37][38][39] 问题: 对于与FDA讨论的阈值预期，如更多部分缓解转化为完全缓解等情况的看法 - 希望有更高的客观缓解率，在缓解患者中更多部分缓解转化为完全缓解，同时关注缓解持续时间，对于已对伊布替尼复发的患者，任何积极结果都值得关注，公司会仔细研究这些数据 [40] 问题: 300毫克剂量的入组速度以及达到20名患者所需时间 - 公司希望在第三季度末对入组率和新站点启动情况有更清晰的了解，以便确定在哪个医学会议上进行数据更新，目前确定数据将在2024年公布，但具体时间需根据入组情况确定 [44] 问题: 与FDA进行良好讨论所需的单药显示出令人信服活性的标准 - 可能需要在相关组中有四到五个完全缓解或完全血液学缓解病例，目前每组N = 3的患者中已有两个，还需要在接下来的17名患者中每组再获得两到三个，这样就能有力证明该新型疗法有值得讨论的益处 [46] 问题: 淋巴瘤研究的初始研究规模和终点考虑 - 研究是在伊布替尼治疗后进行，目标是捕获复发患者并添加emavusertib以恢复并加深缓解，目前已报告了少量患者的数据 [58] 问题: 基于推荐2期剂量的数据，FLT3突变和剪接体突变患者的成功标准，以及近期克唑替尼一线获批是否会改变标准 - 目前300毫克剂量下，有三名剪接体突变患者和三名FLT3突变患者，其中剪接体突变患者中有两名达到完全缓解或完全血液学缓解，FLT3突变患者中有两名达到完全缓解；公司在每个患者群体中的目标是N = 20 [61] 问题: 最新数据的获取途径 - 最新数据可在公司网站curis.com的公司介绍幻灯片中查看，其中包含84名患者的所有数据，包括所有剂量水平和所有患者类型，同时突出显示了AML剪接体突变患者和AML FLT3突变患者的情况，这是单药治疗的目标人群 [65]

公司整体财务亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损12亿美元，上半年净亏损2350万美元，运营使用现金2010万美元[149] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损12亿美元[189] Oberland购买协议相关价格 - 截至2023年6月30日，Oberland购买协议中Put/Call价格估计高达6800万美元[154] - 截至2023年6月30日，看跌/看涨期权价格最高估计为6800万美元[176] 净收入情况 - 2023年上半年净收入450万美元，同比增长1%，主要因Erivedge净销售额增加[158] - 2023年第二季度净收入220万美元，同比下降8%，主要因Erivedge净销售额减少[165] 研发费用情况 - 2023年第二季度研发费用1001.2万美元，同比下降19%；上半年研发费用1915.2万美元，同比下降19%[174] - 2023年第二季度研发费用为1000万美元，较2022年同期减少230万美元，降幅19%[180] - 2023年上半年研发费用为1920万美元，较2022年同期减少460万美元，降幅19%[201] 其他收入和费用情况 - 2023年第二季度其他收入和费用减少110万美元，降幅120%，归因于利息收入增加和未来特许权使用费支出减少[175] - 2023年第二季度其他收入和费用较2022年同期减少210万美元，降幅113%[204] 公司股权激励 - 公司授予635,450股普通股的激励奖励，行使价格为授予日公司普通股收盘价[169] 公司临床项目进展 - 公司主要临床阶段候选药物emavusertib正在进行两项1/2期试验，FDA已解除两项试验的部分临床搁置[171] 公司合作与许可协议 - 公司与Genentech、Aurigene和ImmuNext有合作和许可协议，截至2023年6月30日，已根据Aurigene合作许可四个项目[171] 研发费用预期 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因开展emavusertib临床试验等工作[156] 特许权购买相关金额 - 购买特许权时，购买方支付6500万美元，Curis Royalty或获最高5350万美元里程碑付款[176] 一般及行政费用情况 - 2023年第二季度一般及行政费用为420万美元，较2022年同期减少80万美元，降幅17%；上半年为900万美元，较2022年同期减少180万美元，降幅16%[182] 融资活动现金使用情况 - 2023年和2022年上半年融资活动所用现金分别为290万美元和240万美元[188] 公司流动性情况 - 截至2023年6月30日，公司流动性主要来源为现金、现金等价物和投资共6350万美元[205] 经营活动现金使用情况 - 2023年和2022年上半年经营活动所用现金分别为2010万美元和2890万美元，净经营现金使用减少890万美元[209] 报告提交情况 - 公司2022年10 - K表格年度报告于2023年3月13日提交给美国证券交易委员会，2023年第一季度10 - Q表格季度报告于2023年5月4日提交给美国证券交易委员会[214] 临床试验风险 - 公司TakeAim白血病1/2期试验、TakeAim淋巴瘤1/2期试验或其他试验可能出现新试验点开设和患者招募延迟情况[217] - 患者招募延迟或无法继续/完成依马伏替尼临床试验，会导致临床开发计划延迟或终止、产生额外临床开发成本、减缓产品候选药物开发和审批进程、影响获得FDA批准及产品销售和营收[217] - 公司临床试验可能出现安全事件，导致未来临床试验暂停或需要额外/修订试验，对业务、前景、财务状况和运营产生重大不利影响[217]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度，公司净亏损1160万美元，合每股亏损0.12美元，而2022年同期净亏损1610万美元，合每股亏损0.18美元 [27] - 2023年第一季度，公司营收为230万美元，2022年同期为210万美元 [27] - 2023年第一季度，公司研发费用为910万美元，低于2022年同期的1140万美元，主要因制造费用的时间安排和员工相关成本降低 [28] - 2023年第一季度，公司一般及行政费用为480万美元，低于2022年同期的570万美元，主要因员工人数减少导致员工相关成本降低 [1] - 2023年第一季度，公司其他收入净额为10万美元，而2022年同期其他费用净额为100万美元 [2] - 截至2023年3月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为7180万美元，流通在外的普通股约为9660万股，公司现金状况良好，预计现有资金能维持到2025年的计划运营 [3] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司领先临床候选药物emavusertib在本季度取得重要进展，提前完成FDA要求的额外患者入组，目前正在收集和分析这些患者的数据，预计在第三季度与FDA讨论这些数据，有望确定推荐的2期剂量并进入扩展阶段 [22][23] - 公司正在招募原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者，使用emavusertib与BTK抑制剂ibrutinib联合治疗，认为该联合疗法有潜力成为PCNSL的重要新疗法 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在第三季度末与FDA讨论emavusertib在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的注册路径，预计FDA会采用与过去类似的单臂设计，以完全缓解（CR）为主要终点，缓解持续时间和生存率为次要终点 [6][7] - 公司认为MDS复发难治性治疗领域尚无获批药物，是一个广阔的市场，但也需要与FDA进行更多对话 [8][9] - 公司选择进入原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）领域，是因为该疾病对Toll样受体途径敏感，且是孤儿药适应症，有望快速得到结果 [34] - 公司认为emavusertib与ibrutinib联合治疗B细胞淋巴瘤的逻辑是，通过同时抑制NF - κB的两条生物途径（BCR途径和Toll样受体途径），能更好地降低NF - κB活性 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对与FDA讨论emavusertib的数据持乐观态度，认为这些数据足以让FDA允许公司确定推荐的2期剂量并进入扩展阶段 [23] - 公司认为emavusertib在血液系统恶性肿瘤中显示出明确的单药活性和广泛的联合治疗潜力，有望成为基石疗法 [26] 其他重要信息 - 公司新增Jonathan Zung博士为首席开发官，加强了高管团队 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第一季度入组的9名额外患者的活动情况与300毫克高剂量相比如何，是否计划在第三季度与FDA会议前分享数据？ - 公司计划先与FDA讨论，之后再更公开地讨论数据，这也是FDA更倾向的方式 [17] 问题2: 与FDA会议后，何时能就临床搁置情况进行沟通，会议是否能讨论注册路径？ - 公司希望在第三季度末与FDA进行讨论，有结果后会尽快公布 [6] 问题3: 已入组的9名患者的一般特征如何？ - 公司将在与FDA讨论后再谈论患者的基线特征和其他情况，目前已知复发难治性AML或MDS患者预后很差，中位生存期在2.3至6个月之间 [38][39] 问题4: 请介绍CCN测试的背景、启动原因、目前进展以及未来6 - 9个月的预期？ - 公司进入淋巴瘤特别是原发性中枢神经系统淋巴瘤领域的逻辑是，该疾病对Toll样受体途径敏感，是孤儿药适应症，有望快速得到结果 [34] 问题5: 200毫克扩展队列提交给FDA的随访持续时间是多久，去年披露的Venetoclax联合疗法今年是否会有后续数据或更详细的患者特征？ - 随访时间线为：Q4开放试验点，Q1招募患者，Q2随访并获取数据，Q3向FDA提交并讨论数据 [48] - 公司认为emavusertib可能克服Venetoclax的耐药性，因为白血病对Venetoclax产生耐药的关键原因是其他抗凋亡因子（如MCL1、BCLXL）的上调，而这些因子受该途径调节 [49] 问题6: 关于Venetoclax联合疗法，在FDA部分搁置期间，公司仅入组了200毫克单药治疗患者，目前暂无联合治疗患者的进一步信息，期待解除部分搁置后推进联合治疗路径 [59]

财务状况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损12亿美元，本季度净亏损1160万美元，运营现金使用量为1220万美元[58] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为7180万美元，预计可支持未来十二个月及到2025年的运营费用和资本支出[58] - 2023年第一季度净收入230万美元，较2022年同期增长12%，主要因Erivedge净销售额增加[67] - 2023年第一季度特许权使用费成本2.4万美元，较2022年同期下降71%，因美国第三方大学专利许可义务到期[67] - 2023年第一季度研发费用910万美元，较2022年同期减少约230万美元，降幅20%，主要因制造成本时间安排和员工相关成本降低[67] - 2023年第一季度一般及行政费用480万美元，较2022年同期减少90万美元，降幅16%，主要因员工相关成本降低[68] - 2023年第一季度其他收入和费用较2022年同期减少100万美元，降幅超100%，因利息收入增加和未来特许权使用费支出减少[68] - 截至2023年3月31日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和投资共7180万美元，不包括受限现金60万美元[69] - 2023年第一季度和2022年第一季度经营活动现金使用量分别为1220万美元和1680万美元，净现金使用量减少460万美元，因研发费用减少和付款时间安排[70] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损12亿美元，需大量资金继续研发项目和实现运营目标[70] - 截至2023年3月31日，公司现有现金、现金等价物和投资为7180万美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年[73] 业务合作 - 公司与Genentech合作商业化Erivedge，与Aurigene合作开发小分子化合物，与ImmuNext有期权和许可协议[57] - 2019年3月，公司子公司Curis Royalty与Oberland签订协议获6500万美元预付款，若对方收款超1.17亿美元，公司或获5350万美元里程碑付款[62] - 2023年3月，Oberland指控公司违约，若行使看跌期权，公司回购价格最高达7250万美元，公司对此有争议[62][63] - 2019年3月公司出售Erivedge特许权权利，购买方支付6500万美元，若购买方在2026年12月31日前收款超1.17亿美元，公司或获最高5350万美元里程碑付款[69] 药物研发 - 公司主导临床阶段候选药物emavusertib正在进行两项1/2期试验，FDA对TakeAim白血病1/2期试验部分临床搁置仍在进行中[56] - 公司研发费用主要包括人员薪酬、临床试验成本等，预计未来几年随着emavusertib临床试验等推进将大幅增加[63][64] - 公司资源已重新分配到emavusertib项目，其他管道项目资源减少[73] - 除基因泰克和罗氏正在商业化的Erivedge外，公司最先进的候选药物目前仅处于早期临床试验阶段[73] 收入预期 - 公司预计未来几年不会通过直接销售产品获得收入，收入主要来自合作方的许可费、研发付款和特许权使用费[63] 公司成功驱动因素 - 短期内公司成功的关键驱动因素包括解决FDA临床搁置、开展emavusertib临床试验和筹集资金[60] - 长期来看，公司成功的关键驱动因素是自身或合作方成功开发和商业化候选药物[60] 股票相关 - 公司与销售代理签订协议，可出售最高1亿美元普通股，已出售4583695股，总收益630万美元[69] 公司战略与风险 - 公司可能寻求战略替代方案，如战略合作、资产或技术许可、出售等，但不确定能否及时达成有利交易[73] - 影响公司未来资本需求和加速营运资金需求的因素包括研发计划意外成本、监管审批时间和成本等[73] - 公司预计未来需投入大量资金开发和商业化产品，并将产生重大运营亏损[73] - 若无法实现盈利，将压低公司普通股市场价格，削弱融资、业务扩张等能力[73] 会计与合同信息 - 关于新会计公告及其对合并财务报表预期影响的详细信息，见10 - Q季度报告附注2h [74] - 公司2022年12月31日年度报告中披露的合同义务无重大变化[75] 市场风险披露 - 无需进行市场风险的定量和定性披露[76]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损1130万美元,较2021年同期1360万美元有所下降 [12] - 2022年全年净亏损5670万美元,较2021年同期4540万美元有所增加 [12] - 2022年第四季度收入2900万美元,较2021年同期3100万美元略有下降 [12] - 2022年全年收入1020万美元,较2021年同期1060万美元略有下降 [12] - 2022年第四季度研发费用870万美元,较2021年同期1080万美元有所下降 [13] - 2022年全年研发费用4330万美元,较2021年同期3490万美元有所增加 [13] - 2022年第四季度管理费用430万美元,较2021年同期480万美元有所下降 [13] - 2022年全年管理费用1960万美元,较2021年同期1730万美元有所增加 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前正在进行两项临床试验:TakeAim Leukemia研究和TakeAim Lymphoma研究 [7][10] - TakeAim Leukemia研究中,FLT3突变AML患者完全缓解率为29%,有剑突变AML患者完全缓解/部分缓解率为22%,有剑突变MDS患者总反应率为45% [7] - TakeAim Lymphoma研究正在关注原发中枢神经系统淋巴瘤,采用emavusertib和伊布替尼的联合治疗 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及具体市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在与FDA合作解决TakeAim Leukemia研究的临时临床暂停问题,预计将于2023年第三季度与FDA会面 [8][9] - 公司暂时将资金集中于IRAK4项目,暂时搁置VISTA项目,待财务状况好转后再考虑重启 [21][22] - 公司认为emavusertib是一种重要的治疗选择,可满足目前AML和MDS患者的关键未满足需求 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对emavusertib在AML和MDS治疗中的潜力感到兴奋,认为这是一种重要的治疗替代方案 [7] - 公司对TakeAim Leukemia和TakeAim Lymphoma研究的进展感到满意,并期待在2023年底前提供更新 [19][39] - 公司认为目前的财务状况良好,现有现金和投资应能维持至2025年 [15] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ed White 提问** 询问TakeAim Lymphoma研究何时会有数据更新 [18] **James Dentzer 回答** 公司预计在2023年底前提供TakeAim Lymphoma研究的数据更新 [19] 问题2 **Soumit Roy 提问** 询问新增9名患者的具体情况 [26][27] **Robert Martell 回答** 新增9名患者包括AML和MDS患者,大多数为晚期患者,与之前入组的患者情况相似 [27][28] 问题3 **Yale Jen 提问** 询问新增9名患者与之前患者是否存在差异 [31] **Robert Martell 回答** 新增9名患者与之前患者基本相似,都是晚期难治患者,未来公司会选择更有针对性的患者群进行研究 [32]

经营业绩波动因素 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，影响因素包括向合作伙伴付款、项目费用、产品销售及相关款项波动等[266] 政策法规变化 - 2017年12月22日特朗普签署《减税与就业法案》，2019年废除“个人强制保险”条款；2018年12月14日德州北区联邦地方法院裁定ACA中个人强制保险条款无效；2020年11月10日美国最高法院审理此案，2021年6月17日驳回诉讼[277] - 2020年10月HHS和FDA发布最终规则允许各州等实体从加拿大进口处方药，至少六个州已通过相关法律；2020年11月20日HHS最终确定一项法规，原定于2022年1月1日生效，后因《降低通胀法案》推迟至2032年1月1日[279] - 2022年8月16日拜登签署《降低通胀法案》，要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2023年起对医保B部分和D部分价格涨幅超过通胀的情况征收回扣，2025年起更换D部分覆盖缺口折扣计划[281] - 2018年加州通过《加州消费者隐私法案》，2020年1月1日生效；2020年11月加州选民通过《加州隐私权利法案》，2023年1月1日生效；弗吉尼亚州隐私法2023年1月1日生效，科罗拉多、犹他和康涅狄格州法律将于年内生效[285] 产品竞争与合作风险 - 公司认为Fimepinostat在临床测试中没有其他作为单一化学实体同时靶向HDAC和PI3K的分子，但有许多市售药物分别靶向HDAC或PI3K[288] - 许多竞争公司在财务、营销和人力资源方面的能力远超公司，且在临床试验、监管批准、大规模生产和产品推广方面经验丰富[289] - 公司部分项目依赖战略合作伙伴，合作协议可能不限制合作伙伴开展内部竞争开发工作[292] 公司能力短板 - 公司没有自己的制造能力，计划继续依靠合作伙伴或分包商进行产品制造[293] - 公司没有销售、营销和分销经验及基础设施，需建立相关设施或与第三方合作[295] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司共有51名全职员工，其中12人拥有博士或其他高级科学或医学学位，33人参与研发[296] - 2022年11月，公司为推进emavusertib的开发，重新分配资源，减少了约30%的员工[729] 特许权使用费相关负债 - 2019年公司与Oberland Capital Management管理的实体签订特许权使用费协议，出售部分收取特许权使用费的权利，当时相关负债公允价值为6500万美元，截至2022年12月31日为4950万美元[719] - 2021年1月1日，未来特许权使用费销售相关负债的账面价值为5823.5万美元；2021年12月31日为5379.8万美元；2022年12月31日为4948.3万美元[791] 公司财务关键指标变化 - 2022年和2021年公司净收入分别为1.0162亿美元和1.0649亿美元，净亏损分别为5667.2万美元和4543.6万美元[723] - 2022年公司运营费用为6318.2万美元，较2021年的5271.4万美元有所增加[723] - 2022年公司其他费用为365.2万美元，较2021年的337.1万美元有所增加[723] - 2022年公司全面亏损为5674.9万美元，较2021年的4554.2万美元有所增加[723] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损约11亿美元，2022年净亏损5670万美元，运营使用现金5430万美元[732] - 公司预计现有8560万美元现金、现金等价物和投资至少可支持未来12个月的运营[732] - 公司评估认为，综合考虑所有条件和事件，在合并财务报表发布后的一年内，不存在对公司持续经营能力产生重大怀疑的情况[733] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司分别将0.6百万美元和0.7百万美元的现金列为受限现金[734] - 截至2022年12月31日，短期投资的加权平均到期期限为0.3年[747] - 截至2022年12月31日，处于连续12个月或更长时间未实现亏损状态的可供出售投资的总公允价值为27.4百万美元，2021年无此类投资[750] - 2022年和2021年12月31日，公司的财产和设备分别为689千美元和505千美元[751] - 2022年和2021年12月31日止年度，公司可供出售债务证券应计利息分别为0.2百万美元和0.4百万美元[776] - 截至2022年12月31日，公司短期投资摊余成本66151千美元，未实现收益2千美元，未实现损失188千美元，公允价值65965千美元[777] - 截至2021年12月31日，公司投资摊余成本99943千美元，未实现损失109千美元，公允价值99834千美元[779] - 2022年和2021年12月31日止年度，公司与财产和设备相关的折旧和摊销费用均为0.2百万美元[781] - 截至2022年12月31日，公司应计负债总计5679千美元；截至2021年12月31日，总计6339千美元[782] - 2022年12月31日止年度，公司因租赁协议修改对租赁负债和使用权资产净减少0.2百万美元[786] - 2022年和2021年12月31日止年度，公司在综合运营和全面损失报表中分别确认特许权使用费收入成本0.3百万美元和0.5百万美元[788] - 看跌/看涨价格的估计金额最高为7250万美元[792] 租赁相关情况 - 公司租赁的折现率为10.0%，该租赁六年的基本租金现金总义务约为8.8百万美元，2022年已支付1.3百万美元[756] - 预计到租赁结束时，2023 - 2025年的租赁付款分别为1471千美元、1515千美元、1561千美元，总租赁付款为4547千美元，扣除利息606千美元后，经营租赁负债的现值为3941千美元[758] - 2022年1月，公司租赁协议增加约9340平方英尺空间，年基本租金0.3百万美元，租赁协议于2025年12月31日到期[785] 贷款与收益情况 - 2020年4月公司获得0.9百万美元PPP贷款，2021年6月该贷款包括应计利息被全额豁免，2021年公司记录了0.9百万美元的债务清偿收益[759] 股权出售情况 - 2022年公司根据2021年销售协议出售4583695股普通股，获得总收益6.3百万美元，截至2022年12月31日，该协议下还有93.7百万美元可供出售[764] - 2021年3月，公司与Cantor Fitzgerald & Co.和JonesTrading Institutional Services LLC签订销售协议，可通过“市价发行”计划不时出售最高1亿美元的公司普通股[793] - 2020年2月，公司与Aspire Capital Fund, LLC签订普通股购买协议，可出售最高3000万美元的公司普通股；2020年发行7990516股，收益840万美元；截至2021年12月31日，协议下还有2160万美元额度可用；协议于2022年8月到期[794] 商誉情况 - 2022年和2021年12月31日，公司的商誉均为9.0百万美元，这两年均未确认商誉减值[768] 客户收入占比情况 - 2022年和2021年，公司客户基因泰克占公司总毛收入的100%[765] 公允价值资产情况 - 截至2022年12月31日，公司公允价值资产总计84178千美元，其中一级市场15215千美元，二级市场68963千美元[776] - 截至2021年12月31日，公司公允价值资产总计133778千美元，其中一级市场33944千美元，二级市场99834千美元[776] Oberland购买协议相关 - 若购买方在2026年12月31日或之前根据Oberland购买协议收到超过1.17亿美元的付款，公司需进行相关支付[790] 技术授权收益情况 - 公司向Genentech授权技术，在Erivedge或其他小分子Hedgehog通路抑制剂开发方面，有望获得总计最高1.15亿美元的或有现金里程碑付款；截至2022年12月31日，已收到5900万美元[795] - 公司有权获得Erivedge净销售额5% - 7.5%的特许权使用费，在特定情况下，特许权使用费率可能在每个国家基础上降低2%[795]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损为1330万美元，每股亏损014美元，相比2021年同期的1110万美元净亏损和每股012美元亏损有所增加 [18] - 2022年前九个月净亏损为4530万美元，每股亏损049美元，相比2021年同期的3180万美元净亏损和每股035美元亏损有所增加 [18] - 2022年第三季度收入为280万美元，相比2021年同期的300万美元略有下降 [19] - 2022年前九个月收入为730万美元，相比2021年同期的750万美元略有下降 [19] - 2022年第三季度运营费用为1540万美元，相比2021年同期的1310万美元有所增加 [19] - 2022年前九个月运营费用为5010万美元，相比2021年同期的3700万美元有所增加 [19] - 2022年第三季度研发费用为1080万美元，相比2021年同期的860万美元有所增加 [20] - 2022年前九个月研发费用为3460万美元，相比2021年同期的2410万美元有所增加 [20] - 2022年第三季度一般及行政费用为460万美元，相比2021年同期的430万美元有所增加 [21] - 2022年前九个月一般及行政费用为1530万美元，相比2021年同期的1250万美元有所增加 [21] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及投资总额为9870万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司决定将资源集中在emavusertib的开发上，并暂停其他项目，预计将减少约30%的员工 [7] - emavusertib目前在三项临床研究中进行评估，包括TakeAim Leukemia研究、TakeAim Lymphoma研究和LUCAS研究 [12] - TakeAim Leukemia研究已重新开放招募，计划在200毫克剂量水平上招募至少9名患者 [13] - LUCAS研究预计在2023年上半年有数据读出 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定将资源集中在emavusertib的开发上，并暂停其他项目，预计将减少约30%的员工 [7] - 公司计划在2025年之前保持现有的现金、现金等价物和投资，以支持其运营 [23] - 公司将在2022年11月的美国血液学会年会上发布emavusertib的新数据 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对emavusertib的开发充满信心，认为其可能成为改变游戏规则的治疗方法 [11] - 公司预计在2025年之前保持现有的现金、现金等价物和投资，以支持其运营 [23] 其他重要信息 - 公司将在2022年11月的美国血液学会年会上发布emavusertib的新数据 [10] - 公司将在2022年11月的SITC会议上展示emavusertib在骨髓瘤脑转移中的免疫调节研究 [15] 问答环节所有提问和回答 问题: 裁员的影响将在哪个季度体现 - 裁员的影响将在第四季度开始体现，但主要影响将在未来两年内逐步显现 [24][25] 问题: VISTA项目的未来计划 - VISTA项目目前处于暂停状态，公司不打算招募新患者，未来可能会考虑合作伙伴或授权 [26] 问题: ASH数据的预期 - 公司将在ASH会议上发布11名新患者的疗效数据，总患者数将达到24名 [28][35] 问题: 与FDA的下一步讨论 - 公司计划在2023年中期与FDA讨论emavusertib的剂量问题，预计将在那时确定推荐的第二阶段剂量 [46]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为29851千美元，较2021年12月31日的40014千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，短期投资为68838千美元，较2021年12月31日的75870千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，应收账款为2886千美元，较2021年12月31日的3224千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，总资产为122854千美元，较2021年12月31日的162301千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，总负债为67109千美元，较2021年12月31日的71594千美元有所下降[46] - 截至2022年9月30日，股东权益为55745千美元，较2021年12月31日的90707千美元有所下降[46] - 2022年第三季度净收入为282.5万美元，2021年同期为303.9万美元；2022年前九个月净收入为727.5万美元，2021年同期为751.4万美元[48] - 2022年第三季度总成本和费用为1543.1万美元，2021年同期为1308.7万美元；2022年前九个月总成本和费用为5007.5万美元，2021年同期为3701.2万美元[48] - 2022年第三季度运营亏损为1260.6万美元，2021年同期为1004.8万美元；2022年前九个月运营亏损为4280万美元，2021年同期为2949.8万美元[48] - 2022年第三季度净亏损为1329.4万美元，2021年同期为1105.1万美元；2022年前九个月净亏损为4534.3万美元，2021年同期为3181.6万美元[48] - 2022年9月30日普通股加权平均股数（基本和摊薄）为9379.1178万股，2021年同期为9160.1362万股；2022年前九个月普通股加权平均股数（基本和摊薄）为9237.0359万股，2021年同期为9155.2433万股[48] - 2022年9月30日综合亏损为1321.8万美元，2021年同期为1105.1万美元；2022年前九个月综合亏损为4571.3万美元，2021年同期为3181.6万美元[48] - 截至2022年9月30日，公司普通股数量为9639.836万股，2021年12月31日为9164.5369万股[51] - 截至2022年9月30日，公司股东权益总额为557.45万美元，2021年12月31日为907.07万美元[51] - 2022年公司确认的股份支付费用为500.8万美元（171.8 + 196.6 + 132.4）[51] - 2021年公司确认的股份支付费用为383.8万美元（109.9 + 127.5 + 146.4）[53] - 截至2022年9月30日九个月，公司净亏损4534.3万美元，2021年同期为3181.6万美元[55] - 截至2022年9月30日九个月，公司经营活动使用现金4206.9万美元，2021年同期为2944.8万美元[55] - 截至2022年9月30日九个月，公司投资活动提供现金2956万美元，2021年同期使用现金4437.2万美元[55] - 截至2022年9月30日九个月，公司融资活动提供现金2255万美元，2021年同期使用现金2860万美元[55] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损11亿美元[67] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司分别将60万美元和70万美元现金列为受限现金[73] - 截至2022年9月30日，按公允价值计量的金融资产和负债中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为2.107亿美元，短期投资（公司债务证券和商业票据、美国国债和政府机构债务）公允价值为6.8838亿美元，总计8.9908亿美元[99] - 截至2021年12月31日，按公允价值计量的金融资产和负债中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为3.3944亿美元，短期投资（公司债务证券和商业票据）公允价值为7.587亿美元，长期投资（公司债务证券和商业票据、美国国债和政府机构债务）公允价值为2.3964亿美元，总计13.3778亿美元[99] - 截至2022年9月30日，可供出售投资中，短期投资（公司债务证券和商业票据、美国国债和政府机构债务）摊余成本为6.9317亿美元，未实现损失为47.9万美元，公允价值为6.8838亿美元，加权平均到期期限为0.4年[100] - 截至2021年12月31日，可供出售投资中，短期投资（公司债务证券和商业票据）摊余成本为7.5896亿美元，未实现损失为2.6万美元，公允价值为7.587亿美元；长期投资（美国政府债务、公司债务证券和商业票据）摊余成本为2.4047亿美元，未实现损失为8.3万美元，公允价值为2.3964亿美元；短期投资加权平均到期期限为0.4年，长期投资加权平均到期期限为1.2年[101][103] - 截至2022年9月30日，可供出售投资中连续12个月或更长时间处于未实现亏损状态的投资的总公允价值为1850万美元，而2021年12月31日无此类投资[104] - 2022年9月30日，应计负债总计688.3万美元，2021年12月31日为633.9万美元，其中薪酬及相关成本分别为400万美元和326万美元，研发相关成本分别为199.7万美元和64.4万美元，专业和法律费用分别为79.5万美元和223.2万美元，其他分别为9.1万美元和20.3万美元[105] - 2022年前九个月，租赁修改导致租赁负债和使用权资产净减少0.2万美元；2022年9月30日，公司经营租赁负债为420万美元，使用权资产为470万美元；2021年12月31日，经营租赁负债为500万美元，使用权资产为570万美元[112][113] - 2022年和2021年第三季度租赁成本分别为0.4万美元和0.3万美元，前九个月分别为1.2万美元和1.0万美元；2022年第三季度和前九个月现金支付分别为0.4万美元和1.0万美元，2021年分别为0.3万美元和2.0万美元（含110万美元租户改进费用）[114][115] - 截至2022年9月30日，与出售未来特许权相关负债的账面价值约为5020万美元[116][120] - 与Genentech合作中，2022年和2021年第三季度特许权收入分别为280万美元和310万美元，前九个月分别为740万美元和760万美元；2022年9月30日应收账款为290万美元，2021年12月31日为320万美元[121] - 2022年第三和第九个月与Aurigene的协议研发费用不到10万美元，2021年第三季度为50万美元，前九个月为120万美元[124] - 截至2022年和2021年9月30日，具有反摊薄作用的已发行股票期权分别为1568.6456万股和1029.8279万股[144] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，研发费用分别为50.5万美元和55.3万美元；九个月分别为208.4万美元和133.1万美元[142] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为81.9万美元和91.1万美元；九个月分别为292.4万美元和250.7万美元[142] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，总基于股票的补偿费用分别为132.4万美元和146.4万美元；九个月分别为500.8万美元和383.8万美元[142] - 2022年第三季度净收入2825000美元，较2021年同期减少7%；前九个月净收入7275000美元，较2021年同期减少3%[182][184][185] - 2022年第三季度特许权使用费成本62000美元，较2021年同期减少59%；前九个月为186000美元，较2021年同期减少51%[182][185] - 2022年第三季度研发费用10813000美元，较2021年同期增加26%；前九个月为34571000美元，较2021年同期增加43%[182][186][187] - 2022年第三季度一般及行政费用4556000美元，较2021年同期增加5%；前九个月为15318000美元，较2021年同期增加22%[182][190] - 2022年第三季度其他费用688000美元，较2021年同期减少31%；前九个月为2543000美元，较2021年同期增加10%[182][191][192] - 2022年第三季度净亏损13294000美元，较2021年同期增加20%；前九个月为45343000美元，较2021年同期增加43%[182] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为42.1百万美元，主要因净亏损45.3百万美元，非现金费用抵减6.7百万美元[200] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为29.4百万美元，主要因净亏损31.8百万美元，非现金费用抵减4.7百万美元，还确认PPP贷款豁免收益0.9百万美元[201] - 2022年前九个月投资活动提供现金29.6百万美元，2021年使用现金44.4百万美元[204] - 2022年前九个月融资活动提供现金2.3百万美元，2021年使用现金2.9百万美元[205] - 截至2022年9月30日公司累计亏损11亿美元，现有现金、现金等价物和投资98.7百万美元，预计可支撑到2025年[207] 业务线相关情况 - 公司已遭受重大损失，预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，可能永远无法产生可观收入或实现并维持盈利[31] - 公司严重依赖最先进的候选药物emavusertib（CA - 4948）的成功，TakeAim白血病1/2期试验部分阶段仍处于部分临床搁置状态[32] - 公司依赖Genentech和Roche成功商业化Erivedge，Erivedge的特许权使用费收入已受到竞争药物不利影响[41] - 公司面临新冠疫情相关风险，可能导致正在进行的临床试验完成、未来临床试验的入组和启动延迟[43] - 公司预计重新分配资源加速emavusertib开发，减少其他管线项目资源，将削减约30%的员工[59] - 公司与Genentech合作商业化Erivedge用于治疗晚期基底细胞癌[60] - 公司与Aurigene签订小分子化合物合作协议，并进行了修订[61] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月内，公司分别有100%和99%的总毛收入来自与基因泰克的合作[92] - 公司经营租赁资产和负债在租赁开始日根据租赁付款额的现值确认，租赁费用在租赁期内按直线法确认[74] - 其他资产包括长期预付款和存款[75] - 公司业务战略包括与生物技术和制药公司签订合作许可和开发协议，协议条款通常包括不可退还的许可费、研发资金、基于临床开发和监管目标达成的付款以及产品销售特许权使用费[76] - 公司运营单一可报告业务板块，即创新癌症疗法的研发[93] - 公司评估近期会计准则更新对其合并财务报表的适用性和影响，认为这些更新要么不适用，要么影响极小[94] - 与Aurigene合作中，公司有权获得CA - 170在亚洲潜在未来销售的特许权使用费，费率从高个位数到10%不等，有特定减免条件[122] - 公司对IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3和第四个免疫肿瘤项目，每个项目有4250万美元的未支付或未放弃付款义务，产品年净销售额需支付高个位数至10%的分级特许权使用费[124] - 与ImmuNext协议中，期权期内公司需每半年支付40万美元，行使期权需支付2000万美元，ImmuNext可获最高460万美元开发里程碑金、8430万美元监管批准里程碑金和1.25亿美元销售里程碑付款，还有高个位数至低两位数分级特许权使用费及低两位数分许可收入[125][127] - 2021年5月公司普通股授权股数从1.51875亿股增至2.278125亿股[128] - 2021年销售协议中，公司可通过“市价发行”出售最多1亿美元普通股，Cantor和JonesTrading各获3%销售总收益作为补偿，2022年前九个月出售4583695股，收益630万美元，剩余9370万美元额度[128][129][130] - 与Aspire Capital协议可出售最多3000万美元普通股，2020年发行7990516股，收益840万美元，协议于2022年8月到期[130] - 2021年5月公司股东批准2010年股票激励计划预留额外1100万股，可发行最多2319万股，截至2022年9月30日，剩余9980365股可授予[134] - 2022年前九个月，公司董事会授予员工和非员工董事及新员工期权分别为3663800股、425000股和2019300股[135] - 截至2022年9月30日，未确认的员工股票期权补偿成本约930万美元，预计在3.30年加权平均期内确认为费用[138] - 员工股票购买计划预留200万股，2

现金储备 - 截至2022年6月30日，Curis的现金储备为1.07亿美元，预计可支持运营至2024年[2] 新产品与技术研发 - emavusertib在急性髓性白血病/骨髓增生异常综合症（AML/MDS）中的单药治疗和在非霍奇金淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（NHL/CLL）中的联合治疗将有重要数据发布[2] - emavusertib在AML/MDS患者中，IRAK4-L的表达率超过50%[18] - emavusertib在NHL/CLL患者中，初步临床数据显示在BTK抑制剂（BTKi）治疗的患者中，肿瘤负担显著降低[14] - emavusertib与azacitidine和venetoclax的联合治疗在前临床模型中显示出明显的协同作用[19] - emavusertib在临床试验中显示出98%的靶向抑制率，且初步数据表明其单药治疗活性显著[5] - Curis的IRAK4抑制剂emavusertib被美国国立癌症研究所（NCI）选中进行临床和非临床研究[11] - Curis的CI-8993在固体肿瘤中的单药治疗预计将在2022年下半年进行[2] - CI-8993在初步临床数据中显示出增强的抗原呈递和T细胞激活因子[42] - CI-8993在早期剂量水平显示出积极进展，初步临床数据显示多种抗癌机制在患者中被激活[44] 临床试验结果 - AML FLT3患者的完全缓解（CR）率为33%（1/3）[20] - Spliceosome突变患者的完全缓解（CR）率为20%（1/5），部分缓解（CRh）率为20%（1/5）[21] - 在7名患者中，客观反应率（ORR）为57%（4/7），其中4名患者达到骨髓完全缓解（mCR）[22] - Emavusertib的CR/CRh率为40%（2/5），而现有治疗的CR率约为16%[24] - 在7名患者中，Emavusertib的骨髓完全缓解（mCR）率为57%（4/7）[27] - FLT3突变患者的CR率为33%（1/3），而现有FLT3抑制剂的CR率约为12%[30] - Emavusertib在治疗R/R MDS患者中显示出57%的mCR率（4/7）[27] - 在接受emavusertib治疗的AML患者中，60%的患者基线白血病细胞数减少[72] - 在接受emavusertib治疗的AML患者中，FLT3突变在3名患者中被消除[73] - 对于复发/难治性MDS患者，5名患者中有5名实现骨髓细胞减少，包括4名骨髓完全缓解[67] 市场展望与策略 - 预计2022年下半年将发布CI-8993在实体瘤中的单药治疗数据[45] - 计划通过联合用药来减轻潜在的毒性[76] - 该研究的患者群体包括晚期难治性实体瘤患者，如间皮瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）[76] - 研究设计包括双周给药和逐步给药（脱敏）[76] 不良事件与安全性 - 在300mg BID剂量组中，23.1%的患者出现3级及以上的治疗相关不良事件[60] - 在0.15 mg/kg剂量组中，57.1%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件，而在0.3 mg/kg剂量组中，这一比例为80.0%[79] - 在0.3 mg/kg剂量组中，20.0%的患者经历了3级及以上的治疗相关不良事件[79] - 在0.3 mg/kg剂量组中，40.0%的患者出现了低血压这一治疗相关不良事件[79] - CI-8993成功管理了所有剂量水平的预期细胞因子释放综合症（CRS）[77] - CI-8993已成功清除Janssen观察到的剂量限制毒性（DLT）水平[80]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度，公司净亏损1590万美元，即每股亏损0.17美元（基本和摊薄），而2021年同期净亏损1080万美元，即每股亏损0.12美元（基本和摊薄） [15] - 截至2022年6月30日的六个月，公司净亏损3200万美元，即每股亏损0.35美元，而2021年同期净亏损2080万美元，即每股亏损0.23美元 [16] - 2022年和2021年第二季度的收入分别为240万美元和230万美元；截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月收入均为450万美元 [17] - 2022年第二季度运营费用为1750万美元，2021年同期为1290万美元；截至2022年6月30日的六个月运营费用为3460万美元，2021年同期为2390万美元 [17] - 2022年第二季度成本版税收入不到10万美元，2021年同期为10万美元；截至2022年6月30日的六个月版税收入为10万美元，2021年同期为20万美元 [17][18] - 2022年第二季度研发费用为1230万美元，2021年同期为880万美元；截至2022年6月30日的六个月研发费用为2380万美元，2021年同期为1550万美元 [18] - 截至2022年6月30日的第二季度，一般及行政费用为510万美元，2021年同期为410万美元；截至2022年6月30日的六个月，一般及行政费用为1080万美元，2021年同期为820万美元 [19] - 2022年和2021年第二季度的总其他费用分别为90万美元和20万美元；截至2022年6月30日的六个月总其他费用为190万美元，2021年同期为130万美元 [19][20] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1.072亿美元，约有9180万股普通股流通在外 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 依马昔替尼（emavusertib） - 正在三项临床试验中进行评估，包括TakeAim白血病研究、TakeAim淋巴瘤研究和2期LUCAS研究 [7] - TakeAim白血病研究方面，公司继续与FDA合作解决部分临床搁置问题，在ASCO和EHA会议上展示了积极临床数据，显示在有剪接体或FLT3突变的AML或MDS患者中有早期且令人信服的缓解率 [8] - TakeAim淋巴瘤研究方面，在ASCO和EHA会议上展示的初步数据显示，9名可评估患者中有8名肿瘤负担减轻，包括2例完全缓解（CR）和2例部分缓解（PR） [10] CI - 8993 - 这是公司与ImmuNext合作开发的一流单克隆抗VISTA抗体，用于治疗复发或难治性实体瘤 [12] - 已在剂量递增研究中清除了0.6毫克/千克的剂量水平，目前正在1毫克/千克的剂量水平进行患者招募 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代一流癌症疗法，改善和延长患者生命 [3] - 举办IRAK4研讨会和VISTA研讨会，旨在解决和推进相关领域关键议题 [9][14] - 认为依马昔替尼在单药治疗方面在研究预测的地方有效，CI - 8993是目前临床开发中最先进的抗VISTA抗体 [5][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，现有现金和投资预计能支持公司运营至2024年 [20] - 对本季度进展感到满意，期待在未来几周和几个月内提供依马昔替尼和CI - 8993的重要更新 [15] 其他重要信息 - 公司任命了新的首席财务官Diantha Duvall，她有丰富的财务领导经验 [5] - 感谢Bill Steinkrauss在公司的贡献，并祝愿他未来一切顺利 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于FDA对临床搁置的回复时间，8月是否合理，有无延迟可能 - 公司认为从以往AML试验被搁置的情况看，FDA通常需要一到两个季度完成审查流程，目前讨论进展顺利，希望FDA能适时完成审查并解除搁置 [22][23] 问题2：低风险MDS试验的状态，是否也处于招募搁置状态 - 该试验由德国的17个站点运行，并非公司的研究，不受FDA搁置影响，公司无法控制或了解该研究情况，希望年底能有结果公布 [25] 问题3：关于临床搁置，与FDA在剂量选择等关键问题上的对齐情况，还需哪些额外信息，以及有无讨论加速批准途径 - 公司详细介绍了患者死亡案例的情况，并向FDA提供相关细节；FDA关注剂量选择，公司已提供三个有效且安全剂量（200毫克、300毫克和400毫克）的数据；认为该药物有快速开发和加速批准的机会，讨论过单臂研究和比较试验两种潜在途径 [34][37][38] 问题4：依马昔替尼与依鲁替尼联合用药的剂量，能否使用200毫克，以及该剂量的安全性数据 - 公司表示有多个剂量的依马昔替尼安全有效，希望FDA审查数据后认可其风险 - 收益比，继续推进临床开发 [39][40]