财务数据和关键指标变化 - 2020年全年净亏损2990万美元，即每股亏损0.61美元（基本和摊薄后），2019年净亏损3210万美元，即每股亏损0.97美元（基本和摊薄后） [23] - 2020年第四季度净亏损750万美元，即每股亏损0.11美元（基本和摊薄后），2019年同期净亏损860万美元，即每股亏损0.26美元（基本和摊薄后） [23] - 2020年全年收入1080万美元，2019年为1000万美元；2020年和2019年第四季度收入分别为300万美元和330万美元 [24] - 2020年全年运营费用3570万美元，2019年为3440万美元；2020年第四季度运营费用930万美元，2019年同期为1060万美元 [25] - 2020年和2019年特许权使用费成本均为50万美元，2020年和2019年第四季度均为20万美元 [25] - 2020年全年研发费用2310万美元，2019年为2230万美元；2020年第四季度研发费用560万美元，2019年同期为750万美元，减少主要因CA - 170和fimepinostat相关临床和制造成本降低 [26] - 2020年全年一般及行政费用1210万美元，2019年为1160万美元；2020年第四季度一般及行政费用350万美元，2019年同期为300万美元，增加主要因人员相关成本增加 [27] - 2020年全年其他净支出500万美元，2019年为780万美元；2020年和2019年第四季度其他净支出分别为120万美元和130万美元，主要为未来特许权使用费相关估算利息支出 [28] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.831亿美元，包括2020年12月后续公开发行的净收益1.591亿美元；截至该日，约有9150万股普通股流通在外，预计现有资金可维持计划运营至2024年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 白血病业务线 - CA - 4948单药治疗复发或难治性AML或MDS的1期研究显示，所有可评估患者骨髓原始细胞减少，6名有价值患者中有2名骨髓完全缓解，目前已开始以500毫克每日两次给药，预计年中公布更新数据 [9] - 与Dr. Uwe Platzbecker合作开展的治疗低风险MDS贫血的2期LUCAS研究者发起试验，预计2021年第二季度开始患者入组，计划招募最多84名患者，分两个队列，主要终点是评估根据IWG 2018标准产生红细胞反应的患者比例 [10][11][12] 淋巴瘤业务线 - CA - 4948治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增研究已进入扩展阶段，评估300毫克每日两次给药，去年12月报告的数据显示，7名可评估患者中有6名肿瘤负担持续降低，确定300毫克每日两次为进一步研究的最佳剂量 [13][14] - 与BTK抑制剂ibrutinib的联合研究本季度启动，目前正在招募剂量递增部分的第1部分患者，约招募18名患者，主要终点是最大耐受剂量和确定推荐的2期剂量，预计今年第四季度更新进展 [18][19] 实体瘤业务线 - CI - 8993治疗复发或难治性实体瘤的1a/1b期试验已持续招募患者并增加试验地点，预计2021年下半年报告初始安全性和有效性数据 [8][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是开发下一代靶向癌症疗法，改善和延长患者生命，2020年尽管受疫情影响仍取得进展，为临床项目推进和扩展奠定基础 [5] - 持续推进CA - 4948在白血病和淋巴瘤领域的研究，包括单药和联合治疗，同时探索其在低风险MDS中的应用；推进CI - 8993在实体瘤治疗中的研究 [5][8] - 在NHL治疗领域，公司是唯一开发BTK - IRAK4联合疗法的公司，认为有效双重靶向BCR和TLR通路可提供比单独靶向更好的结果 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是建设性的一年，尽管有疫情困难，仍能继续推进临床研究，保持稳定进展，2021年有望在此基础上继续取得重要进展 [5] - 对CA - 4948和CI - 8993的潜力感到兴奋，认为它们有机会为患者带来变革性治疗选择 [5][8][21] 其他重要信息 - 公司与美国国家癌症研究所达成合作研发协议，以及Dr. Platzbecker开展的IFT研究，为CA - 4948提供了扩展潜力和开发新适应症的机会 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 年中更新时预计的患者数量和入组情况，以及VISTA项目年底评估疗效的可能性和低风险MDS的IRAK4科学依据 - 预计年中更新时可能再增加6名患者，但具体数量和数据情况有待确定；目前判断VISTA项目年底能否评估疗效还太早，需看后续三个季度的入组情况；低风险MDS中存在大量剪接体突变，会产生过量的IRAK4长异构体，约50%的低风险MDS患者有过量的IRAK4长异构体，所以该疾病早期阶段是探索该药物的理想场景 [32][33][34] 问题2: 年中催化剂是指ASCO会议吗 - 这取决于能将摘要提交到哪个会议以及哪个会议接受摘要进行讨论，目前尚未确定 [36] 问题3: Phase 2 LUCAS研究的数据时间以及NHL的注册路径和策略 - Phase 2 LUCAS研究是研究者发起的试验，公司无法像典型研究那样严格控制，由欧洲MDS协会主席Dr. Platzbecker负责，公司对此很乐观，但具体数据时间需持续关注；NHL的注册路径包括单药治疗和联合治疗，商业策略上认为同时阻断BCR和TLR通路是最佳选择，目前联合治疗扩展阶段将研究四个NHL亚型患者群体，以寻找最快获得监管批准的路径，同时也会继续推进单药治疗 [38][40][41] 问题4: AML MDS研究中快速入组高剂量队列的原因以及年中更新时高剂量队列患者数量预期，ibrutinib联合试验中ibrutinib初治和耐药复发患者的比例 - 入组高剂量队列是因为研究进展快、数据令人鼓舞，且医生希望在该适应症中尝试更高剂量以找到安全性和有效性的最佳平衡；关于年中更新时高剂量队列患者数量未明确提及；ibrutinib联合试验中约四分之三的组为ibrutinib初治患者群体 [46][47][49] 问题5: MDS试验中无特定突变患者药物仍有效的理论原因，以及2021年研发费用增加情况和LUCAS研究费用承担情况 - 可能是所有患者都有非常高的IRAK4长水平，或者人类中IRAK4长驱动癌症的阈值比小鼠低；预计2021年平均每季度现金消耗约1200万美元；公司会为LUCAS研究提供资金支持，但费用比真正的赞助研究低 [51][52][56]

收入与合作 - 公司2020年和2019年的收入主要来自与Genentech的合作，分别达到1070万美元和1040万美元，占收入的98%和100%[27] - 公司与Genentech的合作协议中，Curis Royalty有权获得Erivedge全球净销售额5%至7.5%的特许权使用费，但在某些情况下可能减少2%[73] - 公司与Genentech的合作协议中，已收到5900万美元的里程碑付款，总潜在里程碑付款为1.15亿美元[72] - 公司目前唯一的收入来源是与Genentech合作开发的Erivedge药物的许可和特许权使用费[218] - 公司预计除非其他药物候选者获得市场批准并成功商业化，否则不会产生显著收入[219] 药物研发与临床试验 - CA-4948是一种口服小分子药物候选物，旨在抑制IRAK4激酶，已在非霍奇金淋巴瘤患者中启动I期临床试验[29][30] - CI-8993是一种针对VISTA蛋白的单克隆抗体，目前正在进行I期临床试验，用于治疗实体瘤患者[31][32] - Fimepinostat是一种口服HDAC和PI3K双重抑制剂，已在复发或难治性DLBCL患者中显示出持久的完全和部分反应[33][34] - CA-170是一种口服小分子药物候选物，旨在选择性靶向VISTA和PDL1免疫检查点蛋白，已在非小细胞肺癌患者中启动IIb/III期临床试验[39][41] - CA-327是一种口服小分子药物候选物，旨在选择性靶向PDL1和TIM3免疫检查点蛋白，已在多种小鼠肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性[42] - 公司正在开发的新药Fimepinostat是一种同时靶向HDAC和PI3K的化学实体，目前市场上没有类似药物[198] - 公司计划继续推进CA-4948和CI-8993的研发，并可能通过合作或授权扩大产品管线[224] 合作协议与财务义务 - 公司与Aurigene的合作协议涉及四个项目，包括IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3和第四个免疫肿瘤项目[49] - 公司已支付1450万美元的研究费用，并免除了1950万美元的里程碑付款[51] - 公司同意向Aurigene支付分层版税，年净销售额的版税率为高个位数至10%[52] - 公司在亚洲地区的分许可收入中，需向Aurigene支付50%的分许可收入[53] - 公司与Aurigene的合作协议中，非美国、欧盟和亚洲地区的非特许权分许可收入分成比例为30%至50%，且需分享50%的特许权收入[55] - 公司与Aurigene的合作协议中，特许权支付义务在产品首次商业销售后10年或相关专利到期后终止，以较晚者为准[56] - 公司与ImmuNext的合作协议中，若行使选择权，需支付2000万美元的选择权费用，并可能支付高达4.6百万美元的开发里程碑、84.3百万美元的监管批准里程碑和125百万美元的销售里程碑[67] - 公司与ImmuNext的合作协议中，特许权支付义务在产品首次商业销售后10年、相关专利到期或监管独占期结束后终止，以较晚者为准[69] - 公司与ImmuNext的合作协议中，需支付每半年40万美元的维护费用，并报销ImmuNext每年最高30万美元的非临床研究费用[69] - 公司与Aurigene的合作协议中，若公司未行使任何项目的选择权，协议将在Aurigene完成所有研究计划后90天终止[57] - 公司与ImmuNext的合作协议中，若公司终止协议，需授予ImmuNext相关专利和技术的独家许可，用于开发、制造和商业化相关产品[68] - 公司与Aurigene的合作协议中，若公司终止协议，需授予Aurigene相关专利和技术的非独家许可，并允许Aurigene在90天内优先谈判获得独家许可[65] - 公司与Aurigene和ImmuNext的合作协议可能带来重大的财务义务，包括里程碑付款和特许权使用费[224] 专利与技术 - 公司拥有73项美国专利，涵盖2021年至2038年到期，涉及药物筛选、发现和开发技术[87] - 公司拥有27项美国专利，涵盖2027年至2032年到期，包括fimepinostat的组成专利，有效期至2032年[88] - 公司拥有22项美国专利，涵盖2021年至2036年到期，涉及Hedgehog信号通路，包括Erivedge的组成专利，有效期至2028年[89] - 公司拥有10项美国专利，涵盖2025年至2035年到期，涉及抗VISTA抗体CI-8993[89] - 公司拥有多项技术许可协议，涵盖Hedgehog信号通路技术，许可费用包括预付款、股票发行、年度特许权使用费、里程碑付款和净销售额特许权使用费[93] - 公司依赖商业秘密、技术诀窍和持续的技术进步来维持竞争优势，并要求员工和合作伙伴签署保密协议和发明转让协议[94] 研发团队与运营 - 截至2020年12月31日，公司研发团队由17名员工组成，涵盖医学博士、分子生物学家、细胞生物学家等专业领域[95] - 公司截至2020年12月31日共有28名全职员工，其中17名员工从事研发工作，6名员工拥有博士学位或其他高级科学或医学学位[210] 财务与亏损 - 公司2020年净亏损为2990万美元，2019年净亏损为3210万美元，截至2020年12月31日累计亏损达10亿美元[217] - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，主要原因是研发支出增加、临床试验推进、潜在药物收购或授权等[217] - 公司截至2020年12月31日拥有1.831亿美元的现金及等价物和投资，预计这些资金足以支持运营至2024年[224] 监管与审批 - 公司产品在美国和其他国家受到严格的政府监管，包括研发、测试、制造、质量控制、批准、包装、存储、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、销售、定价、报销、批准后监测和报告等环节[96] - 在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》和相关法规批准和监管药物，生物制品则根据《公共卫生服务法》和相关法规进行许可和监管[97] - 公司必须完成临床前实验室测试、提交IND申请、获得IRB批准、进行充分和良好控制的人体临床试验、提交NDA或BLA申请、接受FDA审查和检查等步骤以获得产品批准[97] - 临床研究通常分为四个阶段：第一阶段评估安全性、剂量耐受性和药理学作用，第二阶段初步评估有效性、剂量耐受性和安全性，第三阶段进一步评估有效性、安全性和剂量，第四阶段进行批准后研究以获取更多治疗经验[111][112][113][115] - 公司必须提交年度进展报告和IND安全报告，FDA可能会检查临床站点以确保符合GCP和临床数据的完整性[116] - 公司必须开发符合cGMP要求的商业化制造工艺，并进行稳定性研究以确保产品在保质期内不会发生不可接受的变质[117] - 根据《2003年儿科研究公平法》，公司必须提交儿科研究计划，并在申请中包含足够的数据以评估产品在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性[118] - 2021财年，提交需要临床数据的申请需支付290万美元的申请用户费用，获批申请还需支付30万美元的年度计划费用[120] - FDA在收到NDA或BLA后，通常在60天内进行初步审查，并在74天内通知申请人是否接受申请进行实质性审查[120] - 90%的新分子实体（NME）申请应在FDA接受申请后的10个月内完成审查，优先审查的NME申请应在6个月内完成审查[122] - FDA在批准申请前通常会检查生产设施，确保其符合cGMP要求[123] - FDA可能要求申请人制定风险评估和缓解策略（REMS），以确保产品的益处大于潜在风险[124] - FDA可能将新产品的申请提交给咨询委员会，咨询委员会提供是否批准申请的建议[125] - FDA可能根据申请的评估结果发出批准信或完整回复信，完整回复信会列出申请中的缺陷并要求补充信息[126] - FDA可能限制产品的批准适应症，要求进行批准后研究（如第4期临床试验）以进一步评估药物的安全性[127] - FDA可能授予产品快速通道、突破性疗法、优先审查或再生先进疗法等加速审查资格[128] - 加速批准路径允许基于替代或中间临床终点的产品获得批准，但需进行批准后确认性研究以验证临床益处[133] - 截至2021年1月，FDA已批准29种生物类似药在美国使用，但尚未批准任何可互换生物类似药[144] - 生物类似药申请需在参考产品获批后4年才能提交，且FDA需在参考产品获批12年后才能批准生物类似药[146] - 孤儿药独占权通常为7年，阻止FDA批准其他公司相同药物用于相同适应症，但不阻止不同产品或相同产品用于不同适应症的批准[148] - 儿科独占权可延长现有监管独占权6个月，需提交FDA要求的儿科数据[151] - 专利期限恢复最长可延长5年，但总专利期限不得超过产品批准后14年[152] - 伴随诊断设备需与治疗产品同时获得FDA批准，确保其安全性和有效性[153] - 欧盟临床试验新法规（EU）No 536/2014将于2021年12月生效，简化临床试验审批流程[160] - 欧盟PRIME计划旨在加速未满足医疗需求领域的药物开发，提供早期监管对话和加速评估[162] - 欧盟集中审批程序最长评估时间为210天，加速评估可在150天内完成[165] - 欧盟新化学实体获批后可获得8年数据独占权和2年市场独占权，总计最长可达11年[168] - 欧盟孤儿药认定条件为每万人中不超过5人患有危及生命或慢性衰弱性疾病[169] - 孤儿药在欧盟获得授权后可享有10年市场独占权[169] - 孤儿药市场独占权可能因产品盈利充足而缩短至6年[169] - 英国脱欧后药品监管框架可能发生重大变化[173] - 英国与欧盟之间的数据传输在过渡期后可能不再合法[174] - GDPR对违反数据保护规定的公司可能处以高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款[175] 市场竞争与合作伙伴 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，特别是在癌症治疗领域[195][196] - 公司依赖合作伙伴进行药物研发、生产和销售，缺乏自主制造能力[205][206][207] - 公司计划继续依赖第三方合作伙伴进行产品的制造和供应链管理[205][206] - 公司目前没有销售和市场营销基础设施，需要建立或与第三方合作[208] - 公司的主要竞争对手包括开发相同分子靶点和信号通路的公司，如TG Therapeutics、Rigel Pharmaceuticals等[196] - 公司面临来自学术机构、政府机构和其他公共组织的竞争，这些组织可能开发出竞争性疗法[201] - 公司认为产品的上市时间对其商业成功至关重要，早期进入市场可能获得重要优势[203] - 公司依赖战略合作伙伴进行研发和临床试验，这些合作伙伴可能同时进行竞争性内部开发[204] 药品定价与报销 - 美国药品报销政策不确定性高，可能影响产品销售[177] - 欧盟各国药品定价和报销政策差异大，部分国家要求完成成本效益研究[179] - 欧盟国家近年来增加药品折扣，进一步压低药品价格[180] - 美国联邦反回扣法禁止诱导或奖励药品推荐行为[181] - 美国联邦和州政府正在通过立法和行政措施控制药品价格，包括减少医疗保险支付和增加药品定价透明度[189][190][191]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损600万美元，即每股亏损0.11美元（基本和摊薄后），而2019年同期净亏损640万美元，即每股亏损0.19美元（基本和摊薄后） [35] - 2020年第三季度收入为270万美元，2019年同期为290万美元，收入主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费 [36] - 2020年第三季度运营费用为750万美元，2019年同期为820万美元；特许权使用费成本均为10万美元；研发费用为470万美元，2019年同期为510万美元，减少主要因CA - 170和fimepinostat临床试验成本降低；一般及行政费用为260万美元，2019年同期为290万美元，减少主要因人员和基于股票的薪酬成本降低，部分被法律、专业和咨询服务成本增加抵消 [37][38] - 2020年第三季度净其他费用为130万美元，2019年同期为110万美元，主要为未来特许权使用费相关的估算利息费用；截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物总计2360万美元，流通在外普通股约5670万股 [39] - 自2020年6月30日以来，通过与JonesTrading的市价销售协议和与Aspire Capital的股票购买协议，已获得约1000万美元收益，预计现有现金及现金等价物能维持运营至2021年第二季度 [40][41] 各条业务线数据和关键指标变化 CA - 4948 - 两项正在进行的临床研究，分别针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤、复发或难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征患者，相关更新将在12月美国血液学会年会上展示 [6] - 治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增研究中，目前正在评估每日两次300毫克剂量的患者，此前剂量已观察到明确的剂量反应和肿瘤缩小；11月4日披露的临床数据显示，CA - 4948表现出良好的安全性和药代动力学特性，在高剂量水平下对已接受过中位四线治疗的患者有明显单药疗效 [10][11] - 截至7月数据，8名患者肿瘤负担较基线降低20%或更多，其中4名接受每日两次300毫克治疗；一名瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者在18个月内经过多个剂量水平治疗，肿瘤负担降低66%，显示出剂量依赖性的肿瘤负担降低 [13][14] - 已修改现有研究方案以开展CA - 4948与依鲁替尼的联合治疗研究，节省时间和资源；联合研究包括剂量递增和四个队列的扩展研究，主要终点包括客观缓解率和缓解持续时间等 [17][18][20] - 针对复发或难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的1期剂量递增研究中，前两个队列已完全入组，分别接受每日两次200毫克和300毫克治疗，将继续剂量递增直至确定2期推荐剂量和最大耐受剂量，下月将提供研究设计概述和初步中期数据 [25] CI - 8993 - 与ImmuNext合作，提交的新药研究申请（IND）已获FDA批准，第三季度启动了针对复发或难治性实体瘤患者的1a/1b期剂量递增研究，目前正在进行患者入组 [8][9] - 公司认为CI - 8993作为单药治疗某些实体瘤有潜力提供有效的VISTA阻断，也有与PD - 1、PD - L1或CTLA4抑制剂联合治疗的潜力 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代靶向癌症疗法，以改善和延长患者生命，尽管面临新冠疫情困难，仍有望实现2020年既定目标和里程碑 [5] - 与美国国家癌症研究所（NCI）达成合作研究与开发协议（CRADA），合作开发CA - 4948，可增加可触及患者数量，无需外部稀释性融资或公司大量资金投入 [7] - 认为CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤治疗中，IRAK4抑制可提供额外益处并减轻BTK治疗耐药性；在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征治疗中，靶向IRAK4是其差异化优势 [21][26] - 认为CI - 8993有潜力超越之前的PD - L1 VISTA项目，作为目前临床开发中最先进的抗VISTA抗体，有望成为改变游戏规则的癌症疗法 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管处于全球疫情中，公司团队努力工作，自1月引入VISTA资产以来，在不到9个月内完成了多项工作，包括撰写方案、与FDA沟通、获得IND批准、开设临床站点、培训人员和开始患者给药 [34] - 期待通过年底数据更新延续进展，并将势头带入2021年 [9] 其他重要信息 - 会议中管理层的发言包含前瞻性陈述，基于当前预期和信念，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，更多细节可查看公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将在ASH会议上展示的数据中预计有多少患者，对缓解率和安全性有何预期，评估缓解持续时间是否太早；VISTA项目的试验设计和细胞因子释放综合征（CRS）管理情况如何 - 对于ASH会议，非霍奇金淋巴瘤试验的口头报告将更新数据，随着剂量增加持续看到活性；两项试验进展报告，一项将详细介绍非霍奇金淋巴瘤与依鲁替尼联合治疗的试验设计，另一项将更新急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征研究的部分疗效数据 [44][45] - VISTA项目是1期剂量递增试验，借鉴了Janssen之前的研究，了解早期剂量水平和潜在副作用；近年来CRS更易管理，公司与合作伙伴进行了广泛研究，采取措施降低副作用风险，优先确保患者安全并达到有临床意义的高剂量水平 [46][47] 问题2: 关于与NCI的CRADA合作，潜在议程特别是临床方面的细节；CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤联合研究的预计患者规模和研究规模 - 关于CRADA合作，公司将在了解更多信息后更新，目前可参考新闻稿内容，认为该合作将有助于扩大患者研究且高效 [50] - CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤联合研究方面，去年目标是通过初始剂量水平证明安全性、耐受性和药代动力学，今年目标是增加3 - 6名患者，在200、300和400毫克剂量下增加患者数量并长期随访，以确认药物有效性并选择2期推荐剂量 [51][52] 问题3: 白血病研究中，患者在治疗前是否都进行了基因突变筛查 - 该研究是全人群研究，超过一半的急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者过表达IRAK4 - L，患者表达水平呈光谱分布，公司希望纳入全人群患者，观察药物疗效，预计在ASH会议前后讨论相关数据集 [54] 问题4: 从ASH摘要看，300毫克每日两次剂量似乎达到了安全性和疗效的平衡点，在ASH展示中应期待什么样的转化数据，是否会有生化读数或生物标志物表明药物有效且作用于正确信号通路；在体外或临床前研究中，CA - 4948在BTK突变细胞类型中是否显示出疗效 - 公司将展示药代动力学和药效学数据更新，虽未正式确定2期推荐剂量，但300毫克剂量效果良好，200毫克也有临床活性，近期可能确定推荐剂量并展示支持性药效学数据；对于BTK突变细胞类型，公司未在患者群体中评估该问题，但认为CA - 4948作用于与BTK平行且独立的通路，无论BTK情况如何都应有活性 [56] 问题5: VISTA项目最初倾向的适应症类型，是严格的免疫治疗难治性癌症、高复发癌症、免疫允许性癌症（如肾癌和头颈癌），还是卵巢癌或三阴性乳腺癌等冷肿瘤类型 - VISTA项目的1期剂量递增研究对实体瘤患者开放，不限制具体肿瘤类型；单药治疗方面，认为高突变负荷且对其他检查点抑制剂敏感的恶性肿瘤可能有最大机会；长期发展战略中，单药治疗会考虑这些潜在适应症，联合治疗方面，已证明CI - 8993与PD - 1抗体等联合有很强的协同作用，有克服其他检查点抑制剂耐药性的能力，目前早期开发阶段研究范围较广 [58]

公司业务与产品管线 - [公司是专注癌症治疗创新疗法的生物技术公司，临床阶段候选药物有CA - 4948、CI - 8993和Fimepinostat等，管线还包括CA - 170和CA - 327][99] - [公司近期将主要资源集中于与Aurigene合作开发CA - 4948和与ImmuNext合作开发CI - 8993][103] - [受COVID - 19疫情影响，CA - 4948、CA - 4948与ibrutinib的联合研究以及CI - 8993的临床试验在患者招募、数据收集和整体时间安排上出现延迟][99][107][109] - [公司与Genentech合作商业化Erivedge，与Aurigene有合作协议，截至2020年9月30日已根据该协议授权四个项目][99] - [公司与ImmuNext有选择权和许可协议，可在规定期限内获得某些VISTA拮抗化合物的独家开发和商业化许可][101] 公司财务状况 - [截至2020年9月30日，公司累计亏损达10亿美元，2020年前九个月净亏损2240万美元，运营使用现金2000万美元][104] - [截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2360万美元，预计可维持运营至2021年第二季度，但对持续经营能力存重大疑虑][104] - [奥伯兰收购协议完成后，公司收到6500万美元预付款，净收益2750万美元，还可能获得最高7070万美元里程碑付款][117] - [2020年第三季度总营收降至270万美元，较2019年同期减少4%；前九个月总营收增至780万美元，较2019年同期增加16%][131][132] - [2020年第三季度特许权使用费成本较2019年同期减少7%，前九个月较2019年同期增加12%][133] - [2020年第三季度研发费用为470.5万美元，较2019年同期减少9%；前九个月为1745.9万美元，较2019年同期增加18%][131][135] - [2020年第三季度净亏损为597.4万美元，较2019年同期减少7%；前九个月净亏损为2239.1万美元，较2019年同期减少5%][131] - [2020年第三季度研发费用为470万美元，较2019年同期的510万美元减少约40万美元，降幅9%；前三季度研发费用为1750万美元，较2019年同期的1480万美元增加约260万美元，增幅18%][136][137] - [2020年第三季度一般及行政费用为260万美元，较2019年同期的290万美元减少30万美元，降幅10%；前三季度一般及行政费用维持在860万美元不变][140][141] - [2020年第三季度其他费用增加20万美元，增幅14%；前三季度其他费用减少270万美元，降幅42%][141][143] - [截至2020年9月30日，公司主要流动性来源为现金及现金等价物2360万美元，不包括受限投资80万美元][145] - [2020年前9个月经营活动净现金使用量为2000万美元，主要因同期净亏损2240万美元，非现金费用抵减210万美元，应付账款等增加70万美元，应收账款减少50万美元，预付费用等增加90万美元][158] - [2019年前9个月经营活动净现金使用量为2060万美元，主要因同期净亏损2350万美元，债务清偿损失350万美元及其他非现金费用抵减230万美元，应付账款等增加200万美元，应收账款与同期持平][159] - [2020年前9个月投资活动提供现金440万美元，2019年使用现金600万美元，主要源于各期投资买卖或到期的净投资活动][161] - [2020年前9个月融资活动提供现金2360万美元，源于2020年6月注册直接发行等净收益2670万美元，部分被Oberland购买协议负债支付抵消][162] - [2019年前9个月融资活动提供现金2430万美元，偿还HealthCare Royalty贷款3900万美元，被Oberland购买协议出售未来特许权使用费收益6500万美元抵减，扣除发行成本60万美元][164] - [截至2020年9月30日，公司累计亏损约10亿美元，需大量资金支持研发项目和实现运营目标][166] 公司收入与成本 - [公司预计未来几年不会通过直接销售产品产生收入，主要收入来自战略合作伙伴和被许可方的许可费、研发付款和特许权使用费][118] - [公司可能从基因泰克和买方获得里程碑付款，未来运营的收入和现金流主要依赖依维莫司的持续商业化][119] - [特许权使用费成本方面，除澳大利亚外，公司需向大学许可方支付特许权使用费的5%；在澳大利亚，专利到期前后支付比例分别为2%和5%][120] - [研发费用主要包括人员薪酬、临床试验成本等，预计未来几年随着临床试验和产品开发推进将大幅增加][121][125] 公司融资情况 - [2020年2月，公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，最高可出售3000万美元普通股，截至2020年11月3日，已出售730万美元，剩余2230万美元额度可用][146] - [2020年3月，公司与JonesTrading签订销售协议，最高可出售3000万美元普通股，截至2020年11月3日，已出售540万美元，剩余2460万美元额度可用][150] - [2020年6月，公司通过注册直接发行向机构投资者出售1400万股普通股，总收益1750万美元，扣除费用后净收益约1600万美元][151] - [2019年3月，公司出售Erivedge部分特许权使用费权利，获得6500万美元预付款，还有最高约7070万美元的里程碑付款][152] - [自2012年以来，公司从与Genentech的合作中获得总计5900万美元的里程碑付款，并开始获得Erivedge特许权使用费收入][153] - [2020年4月，公司获得0.9百万美元的PPP贷款，期限24个月，利率1%，2020年11月21日开始还款][155] 公司经营关键因素 - [公司近期成功的关键驱动因素包括成功规划、资助和完成CA - 4948和CI - 8993的临床试验并获得有利数据，以及筹集额外资金][112] - [公司长期成功的关键驱动因素是自身及合作伙伴或被许可人成功开发和商业化候选药物的能力][113] - [公司未来经营成果很大程度取决于研发管线中候选药物的进展，经营结果会因临床前开发或临床试验的成本和结果而有季度和年度差异][115] 公司持续经营风险 - [基于当前运营计划，公司认为截至2020年9月30日的2360万美元现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年第二季度，但存在提前耗尽资金风险，管理层认为公司持续经营能力存在重大疑虑][167] - [公司若无法获得足够资金，将被迫延迟、缩减或取消部分研发项目，影响产品上市时间和业务前景][167] - [公司未来资本需求受研发成本、监管审批、潜在期权支付等多种因素影响，许多因素不可控][169] - [公司要实现盈利，需成功开发并商业化有市场潜力的药物候选产品，但目前除Erivedge外，多数候选产品处于早期临床测试阶段][170] 公司会计政策 - [截至2020年9月30日的三个月内，公司关键会计政策和估计与2019年年报相比无重大变化][130]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损670万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.17美元，而2019年同期摊薄后净亏损720万美元，即每股亏损0.22美元 [25] - 2020年第二季度收入为240万美元，2019年同期为210万美元，两个时期的收入主要包括基因泰克和罗氏公司Erivedge净销售额的特许权使用费收入 [25] - 2020年第二季度运营费用为780万美元，2019年同期为820万美元 [26] - 2020年和2019年第二季度特许权使用费成本均为10万美元 [26] - 2020年第二季度研发费用为530万美元，2019年同期为560万美元，减少主要归因于与CA - 170和fimepinostat相关的临床试验成本降低 [26] - 2020年第二季度一般及行政费用为240万美元，2019年同期为250万美元，减少主要是由于股票薪酬、法律和专业服务费用降低，部分被更高的占用成本抵消 [27] - 2020年第二季度其他净费用为130万美元，2019年同期为110万美元，其他净费用主要包括与未来特许权使用费支付相关的估算利息费用 [27] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计2360万美元，其中包括6月完成的1750万美元注册直接发行的净收益 [28] - 截至2020年6月30日，约有5060万股普通股流通在外 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4激酶抑制剂CA - 4948业务线 - 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I期剂量递增研究中，目前正在评估接受CA - 4948每日两次300毫克治疗的患者，此前剂量水平观察到明显的剂量反应和肿瘤缩小，但第二季度由于COVID - 19大流行，许多临床站点暂时停止招募，不过部分站点已重新开放并积极招募新患者 [9][10] - 计划在年底前启动CA - 4948与伊布替尼的I期联合研究，临床前模型显示IRAK4和BTK抑制有显著抗癌益处且高度协同 [11][12] - 在复发或难治性急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中开展的CA - 4948单药开放标签I期剂量递增研究已开始给第一名患者给药，该研究从每个剂量水平至少招募三名患者，起始剂量为每日两次200毫克，主要目标是确定最大耐受剂量和推荐的II期剂量 [14][18][19] 抗VISTA抗体CI - 8993业务线 - 6月FDA批准了CI - 8993的研究性新药申请，公司计划在今年晚些时候对实体瘤患者启动I期研究，临床前研究表明阻断VISTA可防止T细胞抑制并重新激活抗肿瘤免疫功能，且与PD - 1、PDL1或CTLA - 4抑制剂联合使用有潜力提高疗效 [20][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代靶向癌症疗法，以改善和延长患者生命，通过团队专业知识识别肿瘤学中未开发的靶点，推进多个临床项目 [5] - 在CA - 4948项目上，继续推进NHL和AML、MDS的研究，并计划开展与伊布替尼的联合研究；在CI - 8993项目上，积极推进I期研究 [11][13][24] - 行业竞争方面，在AML和MDS领域，虽然有其他疗法如武田的药物在高危MDS人群中显示出较好的缓解率，但公司认为CA - 4948直接靶向疾病驱动因素IRAK4 - L，是治疗的关键组成部分，且有多种注册途径可行 [40][42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度公司在临床和财务目标方面都取得了进展，为今年晚些时候的激动人心的数据催化剂和2021年的持续发展奠定了基础 [6][8] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资能够支持计划运营至年底的数据催化剂之后，并进入2021年上半年，且预测未包括与Aspire Capital高达3000万美元的股票购买协议的潜在收益 [28] 其他重要信息 - 管理层在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述基于当前预期和信念，存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异，更多细节可查看公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于CA - 4948年底数据涉及的人数、COVID - 19的影响以及确定剂量的情况，CA - 4948与伊布替尼联合研究的合适剂量，启动抗VISTA项目下半年的限速步骤 - 淋巴瘤研究的招募受COVID - 19影响，部分站点关闭后重新开放并招募了新患者，需要让患者用药足够长时间使数据成熟，有信心在年底确定II期剂量 [30] - 联合研究方面，因已知200毫克剂量有效，为尽快开展研究，先使用该治疗剂量，若患者能耐受该剂量则进行剂量递增 [32] - 抗VISTA项目没有限速因素，与FDA的讨论进展顺利，目前主要是与临床站点合作，让其完成流程并开始招募患者 [33] 问题2：CA - 4948单药治疗试验中，医生招募的非GCB患者类型情况，患者的治疗线数、移植复发或初治比例，伊布替尼联合试验是否聚焦非GCB类型 - 目前招募的患者有多种适应症，数据尚未返回，患者平均接受过3.5线先前治疗，公司对MYD88突变数据很感兴趣 [35][36] - 伊布替尼联合试验旨在针对原本会使用伊布替尼的患者，任何伊布替尼适用的适应症都可能有协同作用，肿瘤类型至少部分由Toll样受体途径驱动的患者可能对治疗更敏感 [37][38][39] 问题3：在高危MDS人群中武田药物显示出较好缓解率，公司在AML领域的竞争格局是否改变，注册途径是否会从加速批准变为完整的III期对照试验，战略是否有变化 - 公司认为AML和MDS各有不同的治疗算法且会不断演变，CA - 4948直接靶向疾病驱动因素IRAK4 - L，是治疗的关键组成部分，与其他药物联合可能有协同作用，目前有多种注册途径可行 [41][42][43] 问题4：CA - 4948数据发布是否考虑ASH会议 - 公司理想情况下希望在医学会议上发布数据，若数据成熟时恰逢合适的医学会议则在会议上发布，若没有则先发布 topline信息，再在医学会议上进行更详细的展示 [49][50] 问题5：在NHL中，DLBCL是否更可能成为未来联合研究探索的主要适应症，还是进行广泛的研究 - 从临床前数据看，BTK抑制剂和公司的IRAK4抑制剂都间接靶向NF - kappaB，单药和联合治疗都会追求伊布替尼获批的所有适应症，后续会根据I期剂量递增研究数据和生物标志物数据分析，确定哪些适应症能让患者明显受益，并优先考虑有最佳和最快监管批准机会的适应症 [53][54][56] 问题6：在AML和MDS研究中，是更侧重于AML还是两者兼顾，目前患者招募和剂量递增数据的预期结果 - 研究同时针对AML患者和高危MDS患者，对于AML患者旨在直接治疗疾病，对于高危MDS患者旨在防止疾病转化为AML，两个患者群体的治疗算法不同，CA - 4948对AML有直接影响，对MDS有不同的终点，如防止转化为白血病和减少支持性护理需求，后续可能会考虑联合治疗 [59][60] 问题7：CI - 8993今年晚些时候剂量递增部分数据的关键亮点是否是安全性，如细胞因子释放综合征（CRS）能否得到控制 - 今年的重点是安全性，明年关注疗效，该抗体之前由强生开发并进入临床，早期亚治疗剂量时出现CRS，当时缺乏管理CRS的指南，现在肿瘤学界对管理CRS有了很多了解，公司制定了管理CRS的计划并得到FDA认可，目标是在年底让多名患者用药，证明管理CRS的计划有效，并有信心进入治疗窗口 [62][64][67] 问题8：第二季度运营费用低于第一季度，下半年运营费用是否会增加 - 第一季度有与期权和许可协议相关的成本，第二季度未再发生，且随着CA - 170和fimepinostat相关试验的结束开始看到一些成本节约，预计下半年运营费用仍将保持相对稳定，季度现金消耗平均在700 - 800万美元之间，各季度会有一定波动 [68][69]

财务状况 - 截至2020年6月30日，公司总资产为4495万美元，较2019年12月31日的3510.7万美元增长28.04%[10] - 截至2020年6月30日，公司总负债为7533万美元，较2019年12月31日的6901.8万美元增长9.14%[10] - 截至2020年6月30日，公司普通股发行及流通股数为5063.9048万股，较2019年12月31日的3324.1793万股增加52.33%[10] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为2362.1万美元，较2019年12月31日的1543万美元增长53.1%[10] - 2020年上半年，公司因股票发行及相关交易，额外实收资本增加1977.4万美元[15] - 2020年上半年，公司累计亏损为10333.98万美元，较2019年12月31日的10169.81万美元有所增加[10] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2360万美元和1540万美元，2019年6月30日为2720万美元[33] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司受限现金均为100万美元，2019年6月30日为20万美元[33] - 截至2020年和2019年6月30日，公司现金和受限现金余额分别为2460万美元和2740万美元[33] - 截至2020年6月30日，按公允价值计量的金融资产总值为21,777美元，其中一级市场现金等价物（货币市场基金）为21,776美元，二级市场短期投资（公司商业票据、债券和票据）为1美元；2019年12月31日总值为16,737美元 [54] - 截至2020年6月30日，可供出售投资的公允价值为1美元；2019年12月31日为5,113美元 [55] - 截至2020年6月30日，应计负债总计2,097美元，其中应计薪酬1,179美元、专业费用337美元、应计许可费375美元、其他206美元；2019年12月31日总计1,910美元 [57] - 2020年4月，公司根据薪资保护计划获得硅谷银行0.9百万美元无担保贷款，截至2020年6月30日，短期和长期债务各为0.4百万美元；2019年12月31日无债务 [58] - 截至2020年6月30日，公司房地产经营租赁负债为7.2百万美元，使用权资产为7.1百万美元，剩余租赁期限为7年，加权平均剩余租赁期限和折现率分别为6.8年和9.95% [59] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，经营租赁成本分别为0.4百万美元和0.3百万美元；六个月分别为0.7百万美元和0.5百万美元 [60] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，经营租赁负债现金支付分别为0美元和0.3百万美元；六个月分别为0.2百万美元和0.5百万美元 [60] - 截至2020年6月30日，未来特许权销售相关负债账面价值为6018.9万美元[65] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为23,621千美元，2019年12月31日为15,430千美元；总资产为44,950千美元，2019年12月31日为35,107千美元[10] - 截至2020年6月30日，公司总负债为75,330千美元，2019年12月31日为69,018千美元；股东赤字为30,380千美元，2019年12月31日为33,911千美元[10] - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物和受限现金为2.459亿美元，2019年同期为2.7372亿美元[18] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损约10亿美元，2020年上半年净亏损1640万美元，运营使用现金1410万美元[24] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2360万美元和1540万美元，2019年6月30日为2720万美元[33] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司受限现金均为100万美元，2019年6月30日为20万美元[33] - 2020年和2019年6月30日，公司现金及受限现金余额分别为2460万美元和2740万美元[33] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，按公允价值计量的金融资产公允价值分别为21777美元和16737美元[54] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，可供出售投资公允价值分别为1美元和5113美元[55] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，应计负债分别为2097美元和1910美元[57] - 2020年4月，公司获得0.9百万美元无担保贷款，截至2020年6月30日，短期和长期债务各为0.4百万美元，2019年12月31日无债务[58] - 截至2020年6月30日，公司有7.2百万美元经营租赁负债和7.1百万美元使用权资产，剩余租期7年，加权平均剩余租期6.8年，折现率9.95%[59] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，经营租赁成本分别为0.4百万美元和0.3百万美元；六个月分别为0.7百万美元和0.5百万美元[60] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司对基因泰克应收账款分别为250万和320万美元[67] 收入与亏损情况 - 2020年第二季度净收入为236万美元，较2019年同期的209.4万美元增长12.7%；上半年净收入为506.8万美元，较2019年同期的386.1万美元增长31.26%[12] - 2020年第二季度净亏损为670.8万美元，较2019年同期的721.3万美元有所收窄；上半年净亏损为1641.7万美元，较2019年同期的1709.7万美元有所收窄[12] - 2020年第二季度每股净亏损为0.17美元，上半年每股净亏损为0.44美元；2019年第二季度每股净亏损为0.22美元，上半年每股净亏损为0.52美元[12] - 2020年上半年净亏损1641.7万美元，2019年同期为1709.7万美元[19] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1414.7万美元，2019年同期为1390.2万美元[19] - 2020年上半年投资活动净现金为458.3万美元，2019年同期为-745.8万美元[19] - 2020年上半年融资活动净现金为1775.5万美元，2019年同期为2494.3万美元[19] - 2020年第二季度净收入为2360万美元，2019年同期为2094万美元；2020年上半年净收入为5068万美元，2019年同期为3861万美元[12] - 2020年第二季度净亏损为6708万美元，2019年同期为7213万美元；2020年上半年净亏损为1.6417亿美元，2019年同期为1.7097亿美元[12] - 2020年上半年研发成本为1.2754亿美元，2019年同期为9694万美元[12] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1.4147亿美元，2019年同期为1.3902亿美元[18] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为4583万美元，2019年同期使用的净现金为7458万美元[18] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为1.7755亿美元，2019年同期为2.4943亿美元[18] - 2020年上半年确认的基于股票的薪酬费用为1210万美元，2019年同期为1282万美元[18] - 2020年上半年公司发行普通股所得款项为1.75亿美元[18] - 2020年和2019年第二季度，公司从Genentech合作中分别获特许权收入240万美元和210万美元，上半年分别为500万美元和430万美元[67] - 2020年和2019年上半年特许权使用费收入分别为500万和430万美元，特许权使用成本均为10万美元[67] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，基本和摊薄后每股普通股亏损相同，因潜在普通股等价物具有反摊薄效应[91] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司基于股票的总补偿费用分别为58.5万美元和63.1万美元；六个月分别为121万美元和128.2万美元[90] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司总毛收入分别有100%和96%来自与基因泰克的合作；2019年同期该比例为100% [45] - 2020年第一季度公司从先前授权技术获得一笔里程碑付款，计入其他收入 [46] 临床试验与药物研发 - 公司临床阶段候选药物有CA - 4948、CI - 8993和Fimepinostat等，计划在2020年下半年开展多项临床试验[22] - CA - 4948正在非霍奇金淋巴瘤患者中进行1期剂量递增临床试验，计划2020年下半年开展与依鲁替尼的联合研究；2020年7月开始急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的1期试验[22] - CI - 8993的新药研究申请获FDA批准，计划2020年下半年在实体瘤患者中开展1a/1b期临床试验[22] - Fimepinostat与维奈托克的1期联合研究未观察到疗效信号，不再招募患者，公司正在评估其未来研究[22] - CA - 170的间皮瘤临床研究不再招募患者，公司正在评估其未来研究[22] - 新冠疫情导致公司临床试验患者招募和留存困难，CA - 4948和CI - 8993等临床试验进度可能延迟[27] - 新冠疫情使公司关闭fimepinostat和CA - 170试验的临床试验点延迟，可能产生额外成本[27] 公司运营风险与资金需求 - 公司预计在可预见的未来继续产生经营亏损[24] - 2020年6月30日公司现有现金、现金等价物和投资共2360万美元，预计可维持运营至2021年上半年[24] - 公司认为未来12个月内手头现金不足以支持当前运营，持续经营能力存疑[24] - 公司计划通过与Aspire Capital的普通股购买协议等方式融资，但可能无法成功获得[24] - 新冠疫情可能导致公司产品候选物供应、生产和分销中断，Erivedge销售及特许权使用费收入或受负面影响[27] - 新冠疫情造成金融市场动荡，可能影响公司筹集额外资金的能力[27] 公司合作与协议 - 公司业务策略包括与生物科技和制药公司签订合作许可和开发协议，协议条款含不可退还许可费等[37] - 2003年6月，公司将专有刺猬信号通路技术授权给基因泰克用于人类治疗[66] - 公司与基因泰克合作开发Erivedge，有望获最高1.15亿美元里程碑付款，截至2020年6月30日已收到5900万美元[67] - 公司从Erivedge净销售额获5% - 7.5%特许权使用费，特定情况费率可能降2%[67] - 2015年1月公司与Aurigene合作，发行股票支付2430万美元，2016年和2020年两次修订协议[68][70] - 公司与Aurigene合作，2020年2月修订协议，Aurigene将开展CA - 170的2b/3期研究，公司保留美、欧和其他地区权利，可获亚洲潜在销售8% - 10%特许权使用费[70] - 截至2020年6月30日，公司已行使四个项目许可权，各项目剩余未支付或未放弃付款义务为4250万美元[70] - 2015年以来，公司在与Aurigene合作中支付1450万美元研究费用，放弃1950万美元里程碑付款[70] - 2020年和2019年第二季度，公司向Aurigene分别支付20万美元和不足10万美元[70] - 2020年1月公司与ImmuNext达成协议，开展CI - 8993的1a/1b期临床试验，获独家选择权[71] - 公司向ImmuNext支付130万美元预付款，行使期权需支付2000万美元费用，ImmuNext还有机会获得最高460万美元开发里程碑付款、8430万美元监管批准里程碑付款和1.25亿美元销售里程碑付款[73] - 2019年3月22日公司将Erivedge潜在净销售特许权出售，获6500万美元预付款，Curis Royalty或获最高约7070万美元里程碑付款[61][64] - 公司确定未来特许权销售相关负债公允价值为6500万美元，当前有效年隐含利率为8.3%，发生交易成本60万美元[64] - 2018年10月17日公司与Epi - Cure签订协议，支付前期费用10万美元，2019年7月将研发期延长至2020年4月，2020年6月决定不行使许可选择权；2020年和2019年截至6月30日的三个月费用分别少于10万美元和10万美元，六个月费用分别为20万美元和10万美元[94] - 2018年8月1日公司与David Tuck签订协议，在2018年8月4日至2019年5月3日咨询期内每月支付35,000美元保留金并报销相关费用[95] 股票发行与股权相关 - 2020年6月，公司通过注册直接发行向机构投资者出售1400万股普通股，每股1.25美元，总收益1750万美元，扣除费用后

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度公司净亏损970万美元，即每股亏损0.28美元（基本和摊薄），而2019年同期净亏损990万美元，即每股亏损0.30美元（基本和摊薄） [14] - 2020年第一季度收入为270万美元，2019年同期为180万美元，两个时期的收入主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费收入 [15] - 2020年第一季度运营费用为1120万美元，2019年同期为730万美元 [16] - 2020年第一季度正特许权使用费收入为10万美元，2019年同期也是10万美元 [16] - 2020年第一季度研发费用为750万美元，2019年同期为410万美元，增长主要由于与ImmuNext的许可协议产生的许可费用以及临床活动相关成本增加 [16] - 2020年第一季度一般及行政费用为360万美元，2019年同期为310万美元，增长主要由于该时期法律服务费增加 [17] - 2020年第一季度净其他费用为120万美元，2019年同期为430万美元，2020年主要是与未来特许权使用费支付相关的估算利息费用，2019年主要是一次性债务清偿损失 [17][18] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和投资总计1250万美元，约有3660万股普通股流通在外，公司预计现有资金能维持运营到2020年下半年 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - IRAK4项目：正在进行CA - 4948用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增研究，因疫情部分站点暂停入组致入组速度放缓，但部分站点仍开放并招募新患者，目前正在评估每日两次300毫克剂量的患者，预计今年晚些时候提供更新的安全性和有效性数据并确定2期推荐剂量 [9][10] - CA - 4948用于急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）项目：爱因斯坦医学院的Amit Verma博士在ASH会议上的报告显示特定剪接体突变是IRAK4 - L表达的关键驱动因素，IRAK4 - L影响超半数AML和MDS患者，临床前研究表明CA - 4948可显著减少白血病块形成，公司正与临床站点和研究人员合作启动CA - 4948在AML和MDS患者中的1期研究，预计本季度晚些时候启动 [11][12] - CI - 8993项目：2020年1月与ImmuNext达成开发和商业化抗VISTA抗体（包括CI - 8993）的期权和许可协议，预计最早今年下半年启动1期剂量递增研究 [13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为有需求的患者带来创新的靶向癌症疗法，在疫情期间坚持推进业务，同时遵循公共卫生指南并远程办公 [6][7] - 公司将继续推进各临床开发项目，包括IRAK4项目、CA - 4948用于AML和MDS项目以及CI - 8993项目 [9][12][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在疫情挑战下展现出韧性和奉献精神，公司能够灵活应对新情况并高效推进业务 [6][7] - 公司对IRAK4项目的研究结果感到满意，预计按计划推进各项目，如提供更新数据、确定推荐剂量、启动新研究等 [10][12][14] 问答环节所有的提问和回答 文档中未提及问答环节的提问和回答内容。

临床药物研发计划 - 公司临床阶段候选药物有CA - 4948、CI - 8993和Fimepinostat等，计划2020年第二季度开始CA - 4948针对急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的1期试验，2020年下半年开始CI - 8993的1a/1b期试验[102] 合作协议情况 - 截至2020年3月31日，公司与Aurigene合作已授权四个项目，与ImmuNext有期权和许可协议[103][105] - 公司与Curis Royalty签订Oberland购买协议，Curis Royalty获得6500万美元预付款，净收益2750万美元，若2021年收到的特许权使用费超1800万美元，还可获1720万美元里程碑付款[121] - 除澳大利亚外，公司需在艾力维治首次商业销售后的10年内，向大学许可方支付从基因泰克获得特许权使用费的5%；在澳大利亚，2019年4月专利到期前支付罗氏直接净销售额的2%，之后支付从基因泰克获得特许权使用费的5%[126] - 自2012年与Genentech合作以来，公司共收到5900万美元里程碑付款，2012年开始收到Erivedge特许权收入，部分收入将支付给买方，收到款项需向大学许可方支付一定比例费用，澳大利亚地区支付比例有变化[154] 财务资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现有现金、现金等价物和投资共1250万美元，预计可维持运营至2020年第三季度，但无法支持未来12个月的当前运营[107][109][116] - 公司预计通过与Aspire Capital的普通股购买协议、与JonesTrading的市价销售协议或其他潜在融资来支持运营，但可能无法成功获得融资[109] - 2020年2月公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，可出售至多3000万美元普通股，Aspire Capital初始投资300万美元，购买2693965股，公司还发行646551股作为承诺费，可售股数上限为6645034股，约占协议签订日已发行普通股的19.9%[147] - 2015年7月2日与Cowen签订销售协议，截至2019年12月31日出售420796股普通股，净收益620万美元，2020年3月终止；2020年3月4日与JonesTrading签订销售协议，可出售至多3000万美元普通股，佣金为总收益的3%，报销费用上限3万美元，截至2020年3月31日未出售[150] - 2020年3月31日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和投资1250万美元，不包括受限投资100万美元[155] - 2020年4月21日公司获得0.9万美元PPP贷款，期限24个月，利率1%，前6个月利息递延，可提前还款无罚金，贷款部分或全部可根据条件申请豁免[155][156] 盈利与亏损情况 - 公司自成立以来从未实现年度盈利，截至2020年3月31日累计亏损10亿美元，2020年第一季度亏损970万美元，运营使用现金900万美元[116] - 2020年第一季度经营活动净现金使用900万美元，主要因净亏损970万美元，非现金费用110万美元抵消部分亏损；2019年第一季度经营活动净现金使用720万美元，主要因净亏损990万美元，非现金费用460万美元抵消部分亏损[159][161] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损约10亿美元，现有现金、现金等价物和投资为1250万美元，预计可维持运营至2020年第三季度[164] 疫情影响情况 - 因COVID - 19疫情，公司临床试验受影响，CA - 4948、CI - 8993试验的启动和招募可能延迟，fimepinostat和CA - 170试验关闭延迟[111][113] - 公司及其合作伙伴可能面临产品候选物和研发必需品供应延迟或中断，Erivedge销售和特许权使用费收入可能受影响[112] 战略规划情况 - 公司可能寻求战略替代方案，如战略合作伙伴关系、资产或技术许可、出售或剥离，但无法保证能及时达成有利交易[109] - 公司认为近期成功的关键驱动因素是成功开展临床试验并获得有利数据，以及筹集足够资金[118] 财务指标变化情况 - 2020年第一季度净收入为2709000美元，较2019年同期的1767000美元增长53%，主要因特许权使用费收入增加及收到里程碑付款[138][140] - 特许权使用费成本在2020年第一季度为125000美元，较2019年同期的108000美元增长16%[138][141] - 2020年第一季度研发费用为7473000美元，较2019年同期的4074000美元增长83%，主要因许可费用和临床活动成本增加[138][141] - 2020年第一季度一般及行政费用为3593000美元，较2019年同期的3143000美元增长14%，主要因法律服务费增加[138][144] - 2020年第一季度其他费用为1227000美元，较2019年同期的4326000美元减少72%，2020年主要为未来特许权使用费的估算利息费用，2019年为债务清偿损失[138][145] 研发费用预期情况 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因开展临床试验、准备监管申报等工作[131] 融资方式情况 - 公司运营主要通过股权证券发行、许可费、或有现金付款、研发资金、债务融资和特许权权利变现来融资[146] 贷款与还款情况 - 2012年12月子公司Curis Royalty获BioPharma - II 3000万美元贷款，年利率12.25%；2017年3月与HealthCare Royalty签订信贷协议，获4500万美元贷款，年利率9.95%，用于偿还BioPharma - II剩余贷款1840万美元；2019年支付HealthCare Royalty 3990万美元，其中3560万美元用于偿还本金，2019年3月22日终止并还清贷款[151] 投资与融资活动现金流情况 - 2020年和2019年第一季度投资活动分别提供现金480万美元和60万美元，主要源于投资买卖或到期的净投资活动[163] - 2020年第一季度融资活动提供现金130万美元，源于向Aspire Capital发行股份所得收益抵消Oberland购买协议下的负债支付[163] - 2019年第一季度融资活动提供现金2580万美元，偿还医疗保健特许权贷款3900万美元，奥伯兰购买协议出售未来特许权收益6500万美元，发行成本30万美元[164] 排他性选择权行使情况 - 2017年行使一年排他性选择权，支付费用750万美元；2018年未行使，未支付1000万美元；2019年未行使IRAK4和PD1/VISTA项目排他性选择权，未支付200万美元[167] 现金流来源情况 - 公司历史上部分运营现金流来自第三方合作协议的里程碑付款，但无法预测未来是否会收到[168] 产品阶段情况 - 除基因泰克和罗氏商业化的Erivedge外，公司最先进的候选药物目前仅处于早期临床试验阶段[169] 未来资金需求与亏损预期情况 - 可预见的未来，公司需投入大量资金开发和商业化产品，预计会产生大量运营亏损[170] 会计声明影响情况 - 有关最近发布的会计声明及其对简明合并财务报表预期影响的详细信息，见本10 - Q表第一部分第1项随附的简明合并财务报表附注2g[171] 合同义务情况 - 公司2019年年度报告中“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析 — 合同义务”项下的合同义务无重大变化[172] 资产负债表外安排情况 - 截至2020年3月31日，公司无资产负债表外安排[173] 市场风险披露情况 - 本季度报告无需提供关于市场风险的定量和定性披露[174]

财务状况 - 截至2019年12月31日，Curis的现金、现金等价物和投资约为2050万美元[4] 产品研发与临床试验 - CA-4948是首个针对IRAK4的癌症抑制剂，针对MYD88/TLR改变的淋巴瘤和AML/MDS患者[9] - CA-4948在200mg BID及以上剂量下，6名患者中有5名肿瘤负担减少[15] - CA-4948在AML/MDS患者中，超过50%的患者表达长异构体IRAK4-L，显示出其潜在的治疗价值[22] - CA-4948的机制是通过阻断IRAK4来抑制TLR通路的致癌活性[11] - Curis计划继续CA-4948的剂量递增研究，以确定最大耐受剂量（MTD）或推荐剂量（RP2D）[20] - CA-4948与BTK抑制剂联合使用显示出强大的抗癌活性，特别是在MYD88改变的DLBCL模型中[20] - CA-4948在AML/MDS患者中显示出IRAK4-L的过表达是对CA-4948敏感性的强预测因子[24] - CA-4948在THP1细胞系中，IRAK4-L占总IRAK4的比例为70%[24] - Fimepinostat在MYC改变的患者中，单药治疗显示出8例完全缓解（CR）和6例部分缓解（PR）[32] - Fimepinostat的中位持续反应时间为13.6个月[32] - CI-8993是首个针对VISTA的单克隆抗体，预计将填补市场空白[27] - CA-4948的临床试验数据更新显示出在NHL的有效性[33] - CA-4948的剂量为12.5 mg/kg，显示出对小鼠骨髓移植的影响[24] 知识产权 - CA-4948的组成物质知识产权延续至2035年[9] - Fimepinostat的知识产权保护延续至2032年[30] - CI-8993的知识产权保护延续至2034年[27] 公司使命与战略 - Curis的使命是开发创新和差异化的治疗药物，以改善癌症患者的生活[3] - 公司致力于开发首个全TLR通路抑制剂的IRAK4抑制剂[33]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年净亏损3210万美元，即每股基本和摊薄亏损0.97美元，2018年净亏损3260万美元，即每股基本和摊薄亏损0.98美元 [25] - 2019年第四季度净亏损860万美元，即每股基本和摊薄亏损0.26美元，2018年同期净亏损590万美元，即每股基本和摊薄亏损0.18美元 [26] - 2019年全年收入1000万美元，2018年同期为1040万美元；2019年和2018年第四季度收入分别为330万美元和280万美元 [27] - 2019年全年运营费用3440万美元，2018年同期为3980万美元；2019年第四季度运营费用为1060万美元，2018年同期为790万美元 [28] - 2019年全年特许权收入成本为50万美元，2018年同期为60万美元；2019年第四季度特许权收入成本为20万美元，2018年同期为10万美元 [29] - 2019年全年研发费用为2230万美元，2018年同期为2440万美元；2019年第四季度研发费用为750万美元，2018年同期为470万美元 [30][31] - 2019年全年一般及行政费用为1160万美元，2018年同期为1480万美元；2019年和2018年第四季度一般及行政费用均为300万美元 [32] - 2019年全年其他净费用为780万美元，2018年同期为320万美元；2019年和2018年第四季度其他净费用分别为130万美元和80万美元 [32][33] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和投资共计2050万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4项目 - CA - 4948正在进行的I期剂量递增研究已进入治疗剂量范围，在每日两次200毫克及更高剂量水平下，6名可评估患者中有5名肿瘤负担减轻，平均减轻29% [10] - 目前正在评估每日两次300毫克剂量，将继续进行剂量递增，直至确定最大耐受剂量和/或推荐的II期剂量，预计今年晚些时候提供该研究的最新安全性和有效性数据 [12] - 计划于2020年上半年启动针对患有急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）且有剪接体突变导致致癌性长形式IRAK4的患者的研究 [13] fimepinostat项目 - 公司宣布停止fimepinostat与venetoclax的I期联合研究，未观察到药物相互作用，也未看到足以将该联合疗法推进到下一阶段开发的疗效信号 [15] - 鉴于COVID - 19大流行导致的当前市场状况，公司决定将资源集中在CA - 4948和CI - 8993上，与DarwinHealth正在进行的分析研究将有助于指导fimepinostat未来的临床开发机会 [16] CA - 170项目 - 2020年2月，公司修订了与合作伙伴Aurigene的合作协议，Aurigene将资助并开展CA - 170与放化疗联合用于非鳞状非小细胞肺癌患者的大型IIb/3期随机研究 [17][18] - Aurigene获得在亚洲开发和商业化CA - 170的权利，公司将有权获得CA - 170在亚洲未来销售的特许权使用费，同时保留CA - 170在美国、欧盟和亚洲以外其他地区的完全商业权利 [19] CI - 8993项目 - 2020年1月，公司与ImmuNext达成选择权和许可协议，开发和商业化抗VISTA抗体，包括其先导化合物CI - 8993，计划于今年晚些时候启动CI - 8993的Ia/1b期剂量递增研究 [21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将靶向癌症疗法带给患者，密切关注COVID - 19相关发展，专注于高效无缝运营业务 [7] - 2020年将专注于推进CA - 4948和CI - 8993的临床项目 [54] - 利用Aurigene的专业知识和资源支持CA - 170的后期开发，同时保留部分地区商业权利 [20] - 借助CA - 170的经验支持CI - 8993的开发，探索VISTA通路治疗癌症的机会 [22] - 通过与DarwinHealth的合作，加深对fimepinostat的机制理解，识别未来开发机会 [23] - 利用与Aspire Capital的3000万美元交易获得的资金支持候选药物的临床开发，延长现金储备期 [24][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行给全球带来前所未有的挑战，也凸显了医疗创新的重要性和必要性，公司比以往任何时候都更致力于实现将靶向癌症疗法带给患者的使命 [6][7] - 2019年是公司发展的重要一年，为近期成功奠定基础，也为长期产品线增长做好准备，对CA - 4948的初步成功感到兴奋，对新的合作伙伴关系带来的机会充满期待 [5][54] 其他重要信息 - 2020年2月，公司与Aspire Capital达成3000万美元普通股购买协议，Aspire初始投资300万美元，并承诺在30个月内根据一定限制购买最多额外2700万美元的普通股，公司可根据市场价格随时要求其购买 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IRAK4抑制剂在AML或MDS中的突变是否为驱动突变，公司是否会在AML/MDS环境中重新定位CA - 4948 - 非霍奇金淋巴瘤市场规模大，CA - 4948在该领域数据出色，有很大商业潜力；AML/MDS市场虽小，但从监管角度有独特优势，新研究发现特定剪接体突变导致该疾病中IRAK4过表达，这是BTK药物无法作用的领域，公司可针对特定基因突变人群，有望获得快速监管批准 [37][38][39] - 这些剪接体突变在AML/MDS中早已知晓，但直到最近才发现其对疾病的调控机制，IRAK4长形式是导致患者长期预后不良的主要调节因子，CA - 4948可有效关闭相关通路，该突变是驱动突变，公司会将其作为注册路径推进 [40][41] 问题2: 关于Erivedge在特发性肺纤维化（IPF）领域的情况，以及公司与Roche是否有相关讨论，是否涉及冠状病毒对肺部影响方面；关于与Aspire的PIPE融资，公司还会考虑哪些非稀释性措施支持股价，Aspire未来购买股票的情况是否会公开 - Roche和Genentech过去曾研究过Erivedge在IPF和骨髓纤维化（MF）领域的应用，但公司认为他们不再将其作为机会，不过最近一个季度未与他们就此进行沟通 [48][49] - 公司会限制评论为可公开披露内容，庆幸达成与Aspire的交易，该交易为公司提供了财务自由和灵活性，公司计划利用该资金扩大正在进行的试验，目前虽未准备好公开相关数据，但希望利用资金积极推进非霍奇金淋巴瘤和AML/MDS研究，并在数据成熟时进行讨论，未提及非稀释性措施和购买情况公开问题 [50][51][52]