财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度净亏损为1110万美元，每股亏损012美元，相比2020年同期的600万美元净亏损和011美元每股亏损有所增加 [32] - 2021年前九个月净亏损为3180万美元，每股亏损035美元，相比2020年同期的2240万美元净亏损和052美元每股亏损有所增加 [32] - 2021年第三季度收入为300万美元，相比2020年同期的270万美元有所增加 [33] - 2021年前九个月收入为750万美元，相比2020年同期的780万美元略有下降 [33] - 2021年第三季度运营费用为1310万美元，相比2020年同期的750万美元大幅增加 [34] - 2021年前九个月运营费用为3700万美元，相比2020年同期的2640万美元有所增加 [34] - 2021年第三季度研发费用为860万美元，相比2020年同期的470万美元大幅增加 [36] - 2021年前九个月研发费用为2410万美元，相比2020年同期的1750万美元有所增加 [38] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为1498亿美元，预计可以支持运营至2024年 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - CA-4948是公司最先进的IRAK4抑制剂，目前正在AML、MDS和B细胞癌症的九个不同患者群体中进行临床评估 [5] - CA-4948在B细胞癌症和AML/MDS研究中表现出良好的安全性和多周期治疗后的疗效提升 [7] - CA-4948在AML/MDS研究中的单药治疗数据显示出明显的疗效，且无剂量限制性骨髓抑制 [7] - CA-4948与ibrutinib的联合治疗研究正在进行中，200毫克每日两次的剂量已被证明耐受性良好 [24] - CI-8993是一种新型免疫检查点抑制剂，目前正在复发或难治性实体瘤的1期剂量递增研究中进行评估 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代变革性癌症疗法，旨在显著改善和延长患者的生命 [4] - CA-4948在AML和MDS患者中的成功促使公司扩大临床投资，包括单药治疗和联合治疗 [22] - 公司计划在2022年报告CA-4948与ibrutinib联合治疗B细胞癌症的初步数据 [31] - CI-8993的1期研究进展顺利，预计在2022年1月报告初步安全性数据 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CA-4948和CI-8993的临床进展感到兴奋，并期待在2022年提供更多数据更新 [30] - 公司预计现有资金可以支持运营至2024年 [40] - 公司对与FDA的讨论持乐观态度，并计划在2022年上半年提交数据以寻求注册路径 [45] 问答环节所有提问和回答 问题: FDA讨论的时间点和数据充分性 [42] - 公司计划在2022年上半年与FDA讨论，预计届时将有10至20名患者的数据 [44] - 公司希望在2022年1月提供初步疗效数据，包括8至10名剪接体突变患者和3名FLT-3突变患者的数据 [46] 问题: CA-4948与ibrutinib联合治疗的安全性 [47] - 目前尚未观察到剂量限制性毒性，200毫克每日两次的剂量耐受性良好 [48] 问题: 2022年1月数据更新的预期 [50] - 公司计划在2022年1月提供初步数据更新，尽管不是完整数据集，但将显著增加数据量 [52] 问题: B细胞癌症联合治疗数据的预期 [59] - 公司预计在2022年报告CA-4948与ibrutinib联合治疗的初步数据，重点关注四个不同队列的疗效 [60] 问题: MDS的自然进展和剪接体突变的作用 [64] - 剪接体突变在MDS的早期阶段就已存在，并在疾病进展过程中持续存在 [65] - 公司认为CA-4948在低风险MDS和高风险MDS以及AML中具有重要作用 [66] 问题: FLT-3抑制剂经验患者的入组 [71] - 公司将继续入组FLT-3抑制剂经验患者，已有数据显示CA-4948对这些患者有效 [72]

公司经营亏损与资金需求 - 公司预计在可预见的未来将持续产生重大亏损，可能无法实现显著营收或盈利[30] - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集，可能会延迟、缩减或取消药物开发和商业化工作[30] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约11亿美元[65] - 公司预计在可预见未来继续产生经营亏损，现有1.498亿美元现金等预计至少可支撑12个月运营[65] - 2021年前九个月公司净亏损3181.6万美元，2020年同期为2239.1万美元[53] - 2021年前九个月公司经营活动使用现金2944.8万美元，2020年同期为2002.4万美元[53] - 2021年前九个月公司投资活动使用现金4437.2万美元，2020年同期为提供现金442.1万美元[53] - 2021年前九个月公司融资活动使用现金286万美元，2020年同期为提供现金2357.5万美元[53] - 2021年第三季度净亏损为1105.1万美元，2020年同期为597.4万美元；2021年前九个月净亏损为3181.6万美元，2020年同期为2239.1万美元[45] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损11亿美元，2021年前九个月净亏损3180万美元，经营活动使用现金2940万美元[149] - 2021年第三季度净亏损1105.1万美元，同比增长85%；前九个月3181.6万美元，同比增长42%[177] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约11亿美元，未来需大量资金支持研发项目和运营目标[207] - 公司未来需投入大量资金开发和商业化产品，预计将产生重大运营亏损[209] - 公司未能实现盈利将压低普通股市场价格，削弱其筹集资金和开展业务的能力[209] 新冠疫情影响 - 新冠疫情已导致并可能继续导致公司正在进行的临床试验延期，影响未来临床试验的招募和启动[31] - 新冠疫情对公司业务、财务等有不利影响，可能导致临床试验延迟、数据收集受影响等[62] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括临床试验招募患者困难、供应链中断、监管审批受阻等[151][152][154][155] 市场竞争情况 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先于公司发现、开发或商业化药物，且竞品已对Erivedge的特许权使用费收入产生不利影响[32] 财务数据对比 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为5302万美元，较2020年12月31日的1.2961亿美元减少[43] - 截至2021年9月30日，公司短期投资为7588.4万美元，较2020年12月31日的3888.4万美元增加[43] - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.72086亿美元，较2020年12月31日的2.04358亿美元减少[43] - 截至2021年9月30日，公司总负债为6917.7万美元，较2020年12月31日的7368.8万美元减少[43] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为1.02909亿美元，较2020年12月31日的1.3067亿美元减少[43] - 2021年第三季度净收入为303.9万美元，2020年同期为274.2万美元；2021年前九个月净收入为751.4万美元，2020年同期为781.1万美元[45] - 2021年第三季度运营亏损为1004.8万美元，2020年同期为471.1万美元；2021年前九个月运营亏损为2949.8万美元，2020年同期为1862.3万美元[45] - 2021年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为0.12美元，2020年同期为0.11美元；2021年前九个月为0.35美元，2020年同期为0.52美元[45] - 截至2021年9月30日，普通股加权平均股数（基本和摊薄）为9160.1362万股，2020年同期为5455.4129万股；2021年前九个月为9155.2433万股，2020年同期为4288.4201万股[45] - 截至2021年9月30日，公司普通股数量为9160.9165万股，额外实收资本为11807.01万美元，累计亏损为10787.05万美元，累计其他综合损失为3000美元，股东权益总额为1029.09万美元[48] - 2021年第三季度确认的基于股票的薪酬为146.4万美元，行使股票期权带来额外实收资本增加2.2万美元[48] - 2020年9月30日，公司普通股数量为5665.2885万股，额外实收资本为10101.98万美元，累计亏损为10393.72万美元，股东权益总额为 - 286.08万美元[51] - 2020年第三季度确认的基于股票的薪酬为62.4万美元，净亏损为597.4万美元[51] - 2020年发行股份与Aspire Capital协议、Capital on Demand™销售协议相关，分别带来额外实收资本增加411.9万美元和320.5万美元[51] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司受限现金分别为0.7百万美元和0.8百万美元，受限现金余额因租赁协议减少[74] - 2021年9月30日和2020年9月30日，公司现金和受限现金余额分别为53.7百万美元和24.4百万美元[74] - 2021年第三季度和前九个月，公司总毛收入的99%来自与基因泰克的合作；2020年第三季度和前九个月，该比例分别为100%和97% [91] - 2020年第一季度，公司从先前授权技术获得一笔里程碑付款计入其他收入，2021年前九个月无此类收入[91] - 截至2021年9月30日，现金等价物（货币市场基金）公允价值为49,018千美元[98] - 截至2021年9月30日，短期投资（企业商业票据、债券和票据）公允价值为75,884千美元[98] - 截至2021年9月30日，长期投资（企业商业票据、债券和票据）公允价值为20,922千美元[98] - 截至2021年9月30日，公司金融资产和负债按公允价值计量的总额为145,824千美元[98] - 截至2020年12月31日，公司投资公允价值总计16.8726亿美元，其中现金等价物11.5278亿美元，短期投资3.8884亿美元，长期投资1.4564亿美元[100] - 截至2021年9月30日，公司可供出售投资的公允价值总计9.6806亿美元，其中短期公司债券和票据公允价值7.5884亿美元，长期为2.0922亿美元[101] - 截至2021年9月30日，公司应计负债总计5310万美元，较2020年12月31日的3600万美元有所增加[105] - 截至2021年9月30日，公司经营租赁负债为520万美元，使用权资产为600万美元；2020年12月31日，经营租赁负债为680万美元，使用权资产为660万美元[108] - 截至2021年9月30日，与出售未来特许权使用费相关的负债账面价值为5510万美元[113] - 2021年第三季度和前九个月，公司从Genentech合作中分别确认特许权使用费收入310万美元和760万美元；2020年同期分别为270万美元和770万美元[114] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司从Genentech的应收账款均为300万美元[116] - 2021年第三季度净收入3039万美元，同比增长11%；前九个月净收入7514万美元，同比下降4%[177] - 2021年第三季度特许权使用费成本15.1万美元，同比增长12%；前九个月37.6万美元，同比下降2%[179] - 2021年第三季度研发费用860.2万美元，同比增长83%；前九个月2411.2万美元，同比增长38%[179][180] - 2021年第三季度一般及行政费用433.4万美元，同比增长66%；前九个月1252.4万美元，同比增长46%[182][184] - 2021年第三季度其他费用100.3万美元，同比下降21%；前九个月231.8万美元，同比下降38%[177][185][186] 公司业务与合作 - 公司是专注癌症创新疗法的生物技术公司，临床阶段候选药物有CA - 4948、CI - 8993等[56] - 截至2021年9月30日，公司在Aurigene合作下已授权四个项目，包括IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3项目等[59] - 公司经营单一可报告业务，即创新癌症疗法的研发[93] - 公司与Genentech的合作中，有望获得最高1.15亿美元的现金里程碑付款，截至2021年9月30日已收到5900万美元[114] - 公司与Aurigene合作，已支付1450万美元研究费用，Aurigene豁免1950万美元里程碑付款，每个项目还有4250万美元未支付或豁免的付款义务，公司需按高个位数至10%支付分层特许权使用费[117] - 公司与ImmuNext合作，期权期内每半年支付40万美元，若行使期权需支付2000万美元行使费，ImmuNext可获最高460万美元开发里程碑付款、8430万美元监管批准里程碑付款和1.25亿美元销售里程碑付款[118][120] - 公司临床阶段候选药物包括CA - 4948、CI - 8993等，预计2022年上半年提供CA - 4948组合研究的初始数据；CA - 4948在2021年4月获FDA孤儿药认定[144] - 公司与Genentech合作商业化Erivedge，与Aurigene合作并已授权四个项目，包括IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3项目等[145] - 公司与ImmuNext签订期权和许可协议，可在规定期限内获得某些VISTA拮抗化合物的独家开发和商业化许可[147] - 短期内，公司将主要集中资源与Aurigene合作开发CA - 4948，与ImmuNext合作开发CI - 8993[148] - 公司与Oberland Capital Management相关实体达成特许权购买协议，Curis Royalty获得6500万美元预付款，净收益2750万美元，还有可能获得里程碑付款[163] - 公司预计未来几年内不会通过直接销售产品获得收入，目前收入主要来自战略合作伙伴和被许可方的许可费、研发付款和特许权使用费等[164] - 公司在与Genentech的合作中，若达到合同规定的开发和监管目标，可能会收到额外的里程碑付款[165] - 除澳大利亚外，公司需向大学许可方支付从Genentech获得的Erivedge特许权使用费的5%，为期10年[166] - 除Erivedge由Genentech和Roche商业化外，公司最先进的候选药物仅处于早期临床试验阶段[209] 公司融资情况 - 公司运营主要通过股权证券发行、许可费等方式融资[187] - 2020年2月，公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，可出售至多3000万美元普通股，截至2021年9月30日，协议下剩余可用金额为2160万美元[189] - 2020年3月至12月，公司与JonesTrading的销售协议终止，已出售629.8648万股普通股，总收益830万美元，净收益790万美元[190][192] - 2020年6月，公司向机构投资者发售1400万股普通股，总收益1750万美元[193] - 2020年12月，公司完成2950万股普通股的包销公开发行，总收益1.696亿美元[194] - 2021年3月，公司与Cantor和JonesTrading签订销售协议，可出售至多1亿美元普通股，目前尚未出售[195] - 2020年4月，公司获得0.9万美元PPP贷款，2021年6月该贷款被全额豁免，公司记录0.9万美元债务清偿收益[196] - 2019年3月，公司出售Erivedge潜在净销售特许权使用费部分权利，获得6500万美元预付款[196][197] 公司股权与激励计划 - 2020年6月公司股东批准将普通股授权股数从1.0125亿股增至1.51875亿股，2021年5月又批准增至2.278125亿股[121] - 2021年3月公司与Cantor Fitzgerald和JonesTrading签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，销售代理佣金为总收益的3%，目前未出售[121][122] - 2020年12月公司完成公开发行2950万股普通股，每股5.75美元，总收益1.696亿美元，扣除费用后净收益1.594亿美元[123] - 2020年6月公司通过定向增发向机构投资者出售1400万股普通股，每股1.25美元，总收益1750万美元，扣除费用后净收益约1600万美元[125] - 2020年3月公司与JonesTrading签订销售协议，可出售最高3000万美元普通股，销售代理佣金为总收益的3%，终止时已出售629.8648万股，总收益830万美元，净收益790万美元[126] - 2020年2月公司与Aspire Capital签订协议，可出售最高3000万美元普通股，Aspire Capital已投资840万美元，截至2021年9月30日还有2160万美元额度可用[127] - 2021年5月公司股东批准第四修订和重述的2010年股票激励计划，额外预留1100万股普通股，公司可根据该计划发行最多2319万股普通股[130] - 截至2021年9月30日，2010年股票激励计划还有1359.584万股可用于授予[130] - 2021年前三季度，公司董事会根据2010年计划授予员工购买108.6万股普通股的期权，授予非员工董事购买13.2万股普通股的期权，还向新员工授予购买61.385万股普通股的期权[

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损1080万美元，即每股亏损0.12美元（基本和摊薄），而2020年同期净亏损670万美元，即每股亏损0.17美元（基本和摊薄） [20] - 2021年和2020年第二季度的收入分别为230万美元和240万美元，主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费收入 [20] - 2021年第二季度运营费用为1290万美元，2020年同期为780万美元 [21] - 2021年和2020年第二季度特许权使用费成本均为10万美元 [21] - 2021年第二季度研发费用为880万美元，2020年同期为530万美元，主要因项目临床和制造成本增加以及员工相关成本增加 [21] - 2021年第二季度一般及行政费用为410万美元，2020年同期为240万美元，主要因股票薪酬、人员、专业咨询和法律服务成本增加 [22] - 2021年和2020年第二季度总其他费用分别为20万美元和130万美元，2021年主要包括未来特许权使用费的利息费用，部分被债务清偿收益抵消 [22][24] - 截至2021年6月30日，约有9160万股普通股流通在外 [24] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1.607亿美元，预计现有资金可维持计划运营至2024年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4项目（CA - 4948） - 在AML和MDS研究的单药治疗组，4名有剪接体或FLT - 3突变的可评估患者均实现客观缓解；无剪接体或FLT - 3突变的11名可评估患者中，9名实现肿瘤缩小或维持原始细胞计数在正常范围 [9] - 在淋巴瘤的1期剂量递增研究中，7名接受300毫克CA - 4948每日两次治疗的可评估患者中，6名肿瘤负担持续减轻 [15] VISTA项目（CI - 8993） - 复发或难治性实体瘤的1期剂量递增研究患者入组情况良好，计划年底提供关于安全性的实质性初步报告 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发下一代靶向癌症疗法，以改善和延长患者生命 [4] - IRAK4项目中，公司希望CA - 4948与阿扎胞苷或维奈托克的联合疗法成为对抗AML和MDS的重要手段；目标是年底前让10 - 20名有剪接体突变的患者用药，若数据一致，希望明年上半年与FDA讨论快速审批途径 [9][12] - 淋巴瘤方面，已启动CA - 4948与依鲁替尼的联合研究，预计2022年上半年在医学会议上报告初步数据 [15] - VISTA项目中，公司认为CI - 8993是临床开发中最先进的抗VISTA抗体，有望成为改变游戏规则的癌症疗法，年底将报告初步更新 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的执行之年，各项目持续推进 [7] - 对CA - 4948的前景感到兴奋，其安全性可控、可预测，且随着治疗时间延长疗效加深 [5] - 对VISTA项目的临床和学术社区的高关注度感到高兴，期待年底报告初步更新 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1：VISTA安全数据临近，与之前杨森试验相比，试验做了哪些改变增加了对资产安全性的信心？怎样的安全数据结果是好的结果？ - 公司在试验方案中纳入了关于细胞因子释放综合征的相关指南因素；与ImmuNext进行了大量临床前实验，确定了对患者进行快速脱敏的方法，并在用药前实施了为期约一周的脱敏或剂量递增方案，希望能减轻细胞因子释放综合征 [27][28] - 今年年底的目标是从安全角度降低该项目的风险，证明药物可以进行剂量递增且细胞因子释放综合征可控；长期目标是在0.5 - 2.0毫克/千克剂量范围内寻找疗效 [29] 问题2：原预计年底获得CA - 4948加依鲁替尼的数据，现在推迟到明年上半年，是入组有挑战还是时间安排调整？ - 一切进展顺利，推迟是因为要在医学会议上展示数据，医学会议的时间安排导致数据提交和展示要到2022年上半年；今年年底的重点仍在AML和MDS研究中的剪接体患者 [30] 问题3：VISTA剂量递增过程处于什么阶段？选择CA - 4948特定单药治疗人群的理由是什么？ - 公司将推迟到年底讨论VISTA剂量递增的进展，希望届时有足够经验确定资产风险已降低且可安全剂量递增 [32][33] - 选择CA - 4948治疗人群是因为该项目数据令人兴奋，多个研究有创造价值和为患者提供治疗选择的潜力；在AML和MDS中，单药治疗针对IRAK4或剪接体突变以及FLT - 3突变患者，其他患者采用联合疗法；在B细胞癌症中，与依鲁替尼联合使用，选择的适应症是能更快看到药物效果、依鲁替尼效果不佳且与Toll样受体活性相关的情况，以及曾对依鲁替尼有反应后复发/难治的患者 [34][35][38] 问题4：在淋巴瘤中，对于依鲁替尼耐药患者，期望看到怎样的改善作为积极结果？ - 对于依鲁替尼耐药患者，继续使用依鲁替尼并添加CA - 4948，期望看到客观缓解；在ABC - DLBCL或原发性中枢神经系统淋巴瘤等Myddosome途径占优势的人群中，期望看到大量持久和深度的缓解 [43][44] 问题5：CA - 4948白血病研究预计今年下半年开始，是否有具体时间安排？ - 公司正在全面积极推进，九个白血病研究中，靶向单药治疗人群（剪接体突变和FLT - 3突变人群）进展最快；下半年开始的与阿扎胞苷和维奈托克的联合疗法数据临床前表现令人信服；单药治疗FLT - 3预计有快速审批途径，剪接体患者年底应有数据；联合疗法虽需时间，但对更广泛的商业应用很重要 [45][46]

公司候选药物管线情况 - 公司临床阶段候选药物有CA - 4948和CI - 8993，管线还包括Fimepinostat、CA - 170和CA - 327[126] - 截至2021年6月30日，公司通过Aurigene合作许可了4个项目[127] 公司财务亏损与资金状况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损11亿美元，2021年上半年净亏损2080万美元，运营使用现金1980万美元[131] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为1.607亿美元，预计可维持运营至2024年[131] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约11亿美元[189] - 截至2021年6月30日，公司现有现金、现金等价物和投资为1.607亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2024年[189] 公司候选药物开发计划 - 公司近期将主要集中资源继续开发CA - 4948和CI - 8993[130] 公司候选药物临床试验进度 - 公司CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征等临床试验受疫情影响，进度延迟[134] - 公司CA - 4948与依鲁替尼的联合研究、CI - 8993的1期临床试验受疫情影响，进度延迟[134] 疫情对公司业务的影响 - 疫情可能影响公司产品候选药物的供应、制造和分销，以及Erivedge的销售和特许权使用费收入[137] 公司成功的关键驱动因素 - 公司近期成功的关键驱动因素包括成功开展CA - 4948和CI - 8993临床试验并获有利数据，以及必要时筹集额外资金[140] - 公司长期成功的关键驱动因素是自身及合作伙伴或被许可人成功开发和商业化候选药物的能力[141] 公司特许权购买协议情况 - 公司与Oberland Capital Management管理的实体签订特许权购买协议，Curis Royalty获得6500万美元预付款，偿还贷款和支付交易成本后净收入2750万美元[145] - 若2021年特许权付款超1800万美元，Curis Royalty将获1720万美元里程碑付款；若2026年12月31日前付款超1.17亿美元，将获5350万美元里程碑付款[145] 公司净收入情况 - 2021年第二季度净收入2286万美元，较2020年同期减少3%；2021年上半年净收入4475万美元，较2020年同期减少12%[159] 公司特许权收入成本情况 - 2021年第二季度特许权收入成本为116万美元，较2020年同期减少5%；2021年上半年为225万美元，较2020年同期减少9%[159][160] 公司研发费用情况 - 2021年第二季度研发费用为8753万美元，较2020年同期增加66%；2021年上半年为1.551亿美元，较2020年同期增加22%[159][162] - 2021年上半年研发费用为1550万美元，较2020年同期的1280万美元增加约280万美元，增幅22%[164] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因开展CA - 4948和CI - 8993临床试验等[153] 公司行政费用情况 - 2021年第二季度行政费用为4067万美元，较2020年同期增加70%；2021年上半年为8190万美元，较2020年同期增加37%[159] - 2021年第二季度一般及行政费用为410万美元，较2020年同期的240万美元增加170万美元，增幅70%；2021年上半年为820万美元，较2020年同期的600万美元增加220万美元，增幅37%[166] 公司净亏损情况 - 2021年第二季度净亏损1.0838亿美元，较2020年同期增加62%；2021年上半年净亏损2.0765亿美元，较2020年同期增加26%[159] 公司特许权使用费支付情况 - 除澳大利亚外，公司需在Erivedge首次商业销售后的10年内，向大学许可方支付特许权使用费的5%[148] 公司关键会计政策情况 - 2021年上半年公司关键会计政策和估计与2020年年报相比无重大变化[158] 公司其他费用情况 - 2021年第二季度其他费用较2020年同期减少110万美元，降幅85%；2021年上半年较2020年同期减少120万美元，降幅47%，主要因PPP贷款获豁免[169][170] 公司流动性来源情况 - 截至2021年6月30日，公司主要流动性来源包括现金、现金等价物和投资共1.607亿美元，不包括受限现金80万美元[172] 公司普通股出售协议情况 - 2020年2月与Aspire Capital签订普通股购买协议，可出售最多3000万美元普通股，截至2021年6月30日和2020年12月31日，协议下剩余可用额度为2160万美元[173] - 2020年3月与JonesTrading签订销售协议，可出售最多3000万美元普通股，终止时已出售6298648股，总收益830万美元，净收益790万美元[174] - 2020年6月向机构投资者发售1400万股普通股，总收益1750万美元，扣除费用后净收益约1600万美元[176] - 2020年12月完成公开发行2950万股普通股，总收益1.696亿美元，扣除费用后净收益约1.594亿美元[177] - 2021年3月与Cantor和JonesTrading签订销售协议，可出售最多1亿美元普通股，截至目前未进行销售[178] 公司现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1980万美元，主要因净亏损2080万美元，非现金费用抵减260万美元等；2020年上半年为1410万美元，主要因净亏损1640万美元，非现金费用抵减160万美元等[183][184] - 2021年上半年投资活动使用现金3280万美元，2020年上半年提供现金460万美元[186] - 2021年上半年融资活动使用现金190万美元，主要因Oberland采购协议下的负债支付[186] - 2020年上半年融资活动提供现金1780万美元，源于2020年6月注册直接发行所得及2020年第一季度向Aspire Capital发行股份[187] 公司合作协议费用情况 - 公司与Aurigene的合作协议要求为发现、研究和临床前开发计划支付里程碑、特许权使用费和期权费[189] - 若行使与ImmuNext协议中的期权，公司需为CI - 8993的开发支付里程碑、特许权使用费和期权费[189] 公司未来资本需求影响因素 - 公司未来资本需求受研发计划意外成本、监管审批时间和成本等多种因素影响[191] 公司候选药物所处阶段情况 - 除Genentech和Roche商业化的Erivedge外，公司最先进的候选药物仅处于早期临床试验阶段[191] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2021年6月30日，公司无资产负债表外安排[194]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损990万美元，即每股亏损0.11美元，而2020年同期净亏损970万美元，即每股亏损0.28美元 [39] - 2021年第一季度收入为220万美元，2020年第一季度为270万美元，收入主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费 [40] - 2021年第一季度运营费用为1100万美元，2020年同期为1120万美元；特许权使用费成本均为10万美元 [40] - 2021年第一季度研发费用为680万美元，低于2020年同期的750万美元，主要因2020年第一季度与Immunex的期权和许可协议产生的前期许可费减少，部分被员工相关成本增加30万美元抵消 [41] - 2021年第一季度一般及行政费用为410万美元，高于2020年同期的360万美元，主要因股票薪酬、专业和咨询服务成本增加，部分被2021年3月31日止三个月较低的法律成本抵消 [42] - 2021年和2020年第一季度净其他费用分别为110万美元和120万美元，主要为未来特许权使用费的估算利息费用 [43] - 截至2021年3月31日，公司约有9150万股普通股流通在外，现金、现金等价物和投资总额为1.684亿美元，预计现有资金可维持运营至2024年 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4抑制剂CA - 4948 - 正在三项临床研究中评估，包括AML和MDS的1/2期单药治疗研究、与依鲁替尼联合用于复发或难治性NHL或其他血液系统恶性肿瘤患者的1/2期研究、由莱比锡大学的Uwe Platzbecker博士牵头的2期LUCAS研究（评估CA - 4948治疗低风险MDS患者贫血） [6] - 4月，CA - 4948获得FDA治疗AML和MDS的孤儿药指定 [12] - 今日公布的AML和MDS研究数据显示，截至2月8日的15名患者中，所有测试剂量（200、300和400毫克每日两次）均有骨髓原始细胞减少；9名基线原始细胞计数升高的可评估患者中，1名完全血液学缓解，1名微小残留病阴性的CRI，2名骨髓CR；3名有U2AF1或SF3B1剪接体突变的患者均达到骨髓CR或更好 [15] - 500毫克每日两次的给药方案超过最大耐受剂量，观察到两名患者出现剂量限制性毒性，一名3级CPK升高或横纹肌溶解，另一名3级晕厥，停药后均可逆并迅速缓解 [20] 淋巴瘤治疗 - 去年12月ASH会议上报告的CA - 4948治疗复发或难治性NHL或其他血液系统恶性肿瘤的1期剂量递增研究扩展临床数据显示，7名可评估患者中6名肿瘤负担持续降低 [31] - 与依鲁替尼的联合研究于第一季度开始招募，预计招募约18名患者，采用3 + 3设计，CA - 4948剂量从200毫克开始递增至300毫克每日两次，依鲁替尼剂量根据患者NHL亚型确定，预计第四季度提供招募更新及初始安全性和有效性数据 [33] 单克隆抗体CI - 8993 - 用于治疗复发或难治性实体瘤的1期剂量递增研究患者招募情况良好，预计今年晚些时候记录初始临床数据 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发下一代变革性、靶向癌症疗法，改善和延长患者生命 [5] - 修订AML和MDS研究方案，增加联合剂量递增和单药剂量扩展部分，预计第三季度开始该部分研究的患者招募 [9] - 探索CA - 4948与阿扎胞苷和维奈克拉的联合治疗，可能探索三种药物的三联组合，取决于两药联合队列的初始安全性和有效性结果 [27] - 认为治疗VISTA靶点将是免疫肿瘤治疗的重要补充，CI - 8993有潜力成为改变癌症治疗格局的疗法 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对CA - 4948的进展感到满意，期待EHA会议提供更新和扩展的数据集及安全性、药效学数据 [19] - CA - 4948可能有联合疗法和单药疗法的监管途径，尤其是剪接体突变人群可能是单药疗法的合适候选者 [18][46] - 对CI - 8993项目临床社区的兴趣感到兴奋，期待今年晚些时候报告初始数据 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: CA - 4948单药疗法和联合疗法的批准路径及潜在时间线，哪种策略能使药物更快上市？ - 目前讨论批准时间线尚早，整体方法与去年12月一致；起初认为是仅适用于部分人群的联合疗法药物，现在数据显示可能适用于更广泛人群；也可能有单药疗法路径，剪接体突变人群是合适候选者；目前无法确定哪种更快，两者都是有吸引力的机会 [45][46][47] 问题2: 联合疗法和单药疗法剂量递增研究的队列规模如何？ - 研究最初将采用3 + 3类型的剂量递增试验，从已证明有治疗活性的200毫克每日两次剂量开始，剂量递增范围可能在200 - 400毫克之间，整体剂量递增可能不会花费太长时间 [48] 问题3: 确定AML和MDS中低于500毫克每日两次的推荐2期剂量需要哪些步骤？ - 需要考虑多种变量，包括药效学，已知200、300和400毫克剂量水平的药代动力学表现良好；还需进一步了解疗效，如考虑给药间隔等；未来几个月进行相关工作，有望近期确定推荐2期剂量 [49][50] 问题4: MDS患者的输血依赖性是否有改善？ - 输血依赖性在MDS研究中很重要，可能是临床终点，公司会持续监测，更多详细讨论将在EHA会议进行 [53] 问题5: 应答者的突变状态，以及AML和MDS队列应答者的数量？ - 关于基因组学的讨论将在EHA会议进行，目前不会超出摘要内容 [55] 问题6: CA - 4948加阿扎胞苷在初治患者中的情况，以及医生如何在CA - 4948加阿扎胞苷和维奈克拉加阿扎胞苷之间为老年患者选择？ - 阿扎胞苷可作为一线治疗，CA - 4948加阿扎胞苷的联合疗法可考虑；与维奈克拉相比，CA - 4948无明显骨髓抑制，这可能是临床医生为体弱老年患者选择该联合疗法的驱动因素；公司也在探索与维奈克拉的联合，未来可能考虑三联组合 [57] 问题7: 追溯到ASH会议的6名患者，CR是否加深，哪些患者有血液学恢复？ - 关于患者详细数据的深入讨论将在EHA会议进行；重要的是看到原始细胞计数减少，该药物是抗癌药，在晚期患者中看到血液学恢复令人惊喜；若能消除肿瘤负担，且骨髓健康，有望随时间实现血液学恢复，公司会持续关注患者情况 [60][61] 问题8: EHA会议能否假设应答会随时间加深？ - 药物直接靶向疾病驱动因素IRAK4或IRAK4 - L，应导致白血病原始细胞减少，从而降低癌症负担；若患者骨髓健康，有望实现血液学恢复，但这取决于患者个体情况，包括既往治疗线数和癌症进展程度 [62][63][64] 问题9: CR是在什么剂量下实现的？ - 将在EHA会议展示相关信息 [65] 问题10: 500毫克队列是否有新应答和更多毒性？ - 公司会平衡EHA会议的信息披露；200、300和400毫克看起来都是治疗剂量；已确定最大耐受剂量，接下来将评估哪个剂量最适合进入2期，也可能探索不同给药方案 [67][68] 问题11: 200、300和400毫克之间是否有可预测的剂量反应曲线？ - 目前患者数量较少，虽然各剂量看起来都有效，但难以确定明显的剂量反应和哪个剂量更优，未来几个月需继续进行剂量探索评估 [69] 问题12: 3级横纹肌溶解和晕厥是否有临床症状，是否与药物有关，作用机制是什么？ - 横纹肌溶解患者通常有肌肉酸痛、尿液变黑等症状，无器官功能障碍，恢复较快；认为与药物有关，但也有其他潜在因素，如服用他汀类药物或剧烈运动；确定最大耐受剂量为400毫克主要基于横纹肌溶解，而非晕厥 [71][72][73] 问题13: 3级横纹肌溶解患者是否有运动等基线情况？ - 淋巴瘤试验中有两名患者，一名服用他汀类药物，另一名服药后感觉好转并剧烈运动后出现症状；建议临床试验中患者和研究者讨论是否停用他汀类药物，避免剧烈运动，这可能是白血病研究中高剂量才出现该副作用的原因 [77][78] 问题14: MDS和AML患者的单药应答是否有差异？ - 将在EHA会议详细描述具体患者情况；目前在两组患者中都观察到骨髓CR；MDS人群中剪接体突变更常见，有剪接体突变的3名患者均达到骨髓CR或更好 [80]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为111,031千美元，较2020年12月31日的129,610千美元有所减少[43] - 截至2021年3月31日，公司短期投资为45,382千美元，高于2020年12月31日的38,884千美元[43] - 截至2021年3月31日，公司应收账款为2,183千美元，低于2020年12月31日的3,043千美元[43] - 截至2021年3月31日，公司总资产为190,593千美元，低于2020年12月31日的204,358千美元[43] - 截至2021年3月31日，公司总负债为68,678千美元，低于2020年12月31日的73,688千美元[43] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为121,915千美元，低于2020年12月31日的130,670千美元[43] - 2021年第一季度净收入为2189000美元，2020年同期为2709000美元[45] - 2021年第一季度净亏损为9927000美元，2020年同期为9709000美元[45] - 2021年第一季度每股净亏损为0.11美元，2020年同期为0.28美元[45] - 截至2021年3月31日，普通股加权平均股数为91507518股，2020年同期为34453189股[45] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为13179000美元，2020年同期为9016000美元[50] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为4071000美元，2020年同期为提供4841000美元[50] - 2021年第一季度融资活动净现金使用量为1329000美元，2020年同期为提供1277000美元[50] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约11亿美元，2021年第一季度净亏损990万美元，运营使用现金1320万美元[62] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司受限现金均为80万美元[68] - 2021年3月31日和2020年3月31日，公司现金和受限现金余额分别为1.118亿美元和1350万美元[68] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司公允价值计量的资产分别为163,766千美元和168,726千美元[93][95] - 截至2021年3月31日，短期和长期投资的加权平均到期期限分别为0.4年和1.3年；2020年12月31日分别为0.6年和1.5年[96][99] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应计负债分别为2,062千美元和3,625千美元[100] - 2020年4月21日，公司获得0.9百万美元的PPP贷款，利率1%，截至2021年3月31日全部记为短期债务[102][103][104] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司的经营租赁负债分别为5.5百万美元和6.8百万美元[106] - 公司租赁的折现率为9.95%，2021年第一季度租赁成本为0.3百万美元[105][106] - 2021年和2020年第一季度，可供出售证券均未确认信用损失[98] - 截至2021年3月31日，与未来特许权使用费销售相关负债的账面价值为5680.6万美元[110] - 公司从基因泰克合作中获得的特许权使用费收入，2021年第一季度为220万美元，2020年第一季度为250万美元[114] - 公司与基因泰克合作中，应收账款在2021年3月31日为220万美元，2020年12月31日为300万美元[114] - 2021年和2020年第一季度，公司股票薪酬费用分别为109.9万美元和62.5万美元，其中研发费用分别为33.8万美元和17万美元，一般及行政费用分别为76.1万美元和45.5万美元[135] - 2021年和2020年第一季度，基本和摊薄每股亏损相同，反摊薄证券分别为999.6031万股和936.0427万股[136] - 2021年第一季度总营收220万美元，较2020年同期减少19%，主要因Genentech和Roche的Erivedge净销售特许权收入减少及2020年第一季度有里程碑付款而2021年无此款项[175] - 2021年第一季度特许权收入成本较2020年同期减少13%，与特许权收入增加一致，公司需向两所大学许可方支付特许权使用费[176] - 2021年第一季度研发费用680万美元，较2020年同期减少10%，主要因2020年第一季度有与ImmuNext的前期许可费支出，部分被员工相关成本增加抵消[179] - 2021年第一季度一般及行政费用410万美元，较2020年同期增加15%，主要因股票薪酬和专业咨询服务成本增加，部分被法律服务成本降低抵消[181] - 2021年第一季度其他费用较2020年同期减少8%，主要为与未来特许权付款相关的估算利息费用[182] - 2021年第一季度净亏损992.7万美元，较2020年同期增加2%[175] - 截至2021年3月31日，公司流动性的主要来源包括1.684亿美元现金、现金等价物和投资，不包括80万美元受限现金[184] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为1320万美元，主要因净亏损990万美元，非现金费用抵消150万美元[197] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约11亿美元，现有资金预计可支持运营至2024年[204] 公司经营风险 - 公司已遭受重大损失，预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远无法产生可观收入或实现盈利[30] - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集资金，可能被迫推迟、减少或取消药物开发计划或商业化努力[30] - 新冠疫情已导致公司正在进行的临床试验完成时间推迟，可能继续影响未来临床试验的招募和启动[31] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先于公司发现、开发或商业化药物[32] - 新冠疫情对公司业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，临床试验进度延迟，可能产生额外成本[60] - 公司未来经营成果取决于药物研发进展和合作款项收支，经营结果可能因多种因素波动[61] - 公司需大量资金维持研发和运营，若无法筹集资金，可能影响研发项目[62][63] - 公司在收入确认方面需进行大量判断，实际情况与判断不符可能影响财务结果[85] - 公司面临专利相关成本、现金投资损失、新冠疫情等影响盈利的因素[206] - 除Erivedge由Genentech和Roche商业化外，公司最先进的候选药物仅处于早期临床试验阶段[206] - 公司未来需投入大量资金开发和商业化产品，预计会产生大量运营亏损[206] - 公司未能实现并保持盈利会压低普通股市场价格，削弱融资等能力[206] 公司业务线数据关键指标变化 - 公司临床阶段候选药物包括CA - 4948、CI - 8993等[53] - 截至2021年3月31日，公司根据Aurigene合作协议许可了四个项目[56] - CA - 4948在2021年4月获美国FDA治疗AML和MDS的孤儿药认定[53] - 公司与生物技术和制药公司签订合作协议，收入包括许可费、研发资金、里程碑付款和特许权使用费[71] - 公司确认来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费收入，但部分特许权使用费将支付给购买方[83] - 2021年和2020年第一季度，公司与基因泰克合作产生的总收入占比分别为100%和92%[86] - 公司与基因泰克的合作中，有望获得高达1.15亿美元的或有现金里程碑付款，截至2021年3月31日已收到5900万美元[112] - 自2015年1月以来，公司向奥瑞金支付了1450万美元的研究费用，奥瑞金放弃了1950万美元的里程碑付款[115] - 公司与奥瑞金的每个项目，在监管批准和商业销售里程碑方面仍有4250万美元的未支付或未放弃的付款义务[115] - CA - 4948在2021年4月获美国FDA治疗AML和MDS的孤儿药认定[141] - 2021年2月CA - 4948与ibrutinib组合研究纳入首位患者，预计2021年下半年提供初始数据[141] - 2020年6月CI - 8993的IND申请获FDA批准，9月开始一期试验患者招募[141] - 2015年1月公司与Aurigene达成独家合作协议，截至2021年3月31日已授权四个项目[142] - 公司与Genentech合作，Roche和Genentech正在商业化Erivedge[142] - 公司近期将主要资源集中于CA - 4948和CI - 8993的持续开发[146] - 公司预计未来几年不会从产品直销产生收入，主要收入来自战略合作伙伴和被许可方的许可费、研发付款和特许权使用费等，部分特许权收入将支付给购买方[162] - 公司可能从Genentech和购买方获得里程碑付款，未来运营收入和现金流主要依赖Erivedge商业化的特许权付款及实现临床、开发和监管目标的或有现金付款[163] - 特许权收入成本为Curis Royalty从Genentech获得的Erivedge净销售特许权使用费的5%，期限为自2012年2月首次商业销售起10年（澳大利亚除外）[164] 公司股权与融资情况 - 2021年3月16日，公司与坎托菲茨杰拉德公司和琼斯交易机构服务有限责任公司达成销售协议，可出售高达1亿美元的普通股[118] - 2020年12月，公司完成公开发行2950万股普通股，每股价格5.75美元，总收益1.696亿美元，扣除费用1020万美元[119] - 2020年6月，公司通过定向增发向机构投资者出售1400万股普通股，每股价格1.25美元，总收益1750万美元，扣除费用约150万美元[121] - 2020年6月4日，公司普通股授权股数从1.0125亿股增加至1.51875亿股[122] - 2020年3月4日，公司与JonesTrading签订销售协议，可出售至多3000万美元普通股，终止时已售629.8648万股，总收益830万美元，净收益790万美元，未售2170万美元不再可用，JonesTrading获3%总收益作为补偿[122] - 2020年2月26日，公司与Aspire Capital签订协议，可出售至多3000万美元普通股，Aspire Capital初始投资300万美元，2020年又购买540万美元股票，截至2021年3月31日和2020年12月31日，协议下还有2160万美元额度可用[123] - 2020年6月4日，公司股东批准修订2010年股票激励计划，额外预留130万股，该计划可发行至多1219万股，截至2021年3月31日，还有259.084万股可授予[126] - 2021年第一季度，公司董事会授予员工和高管购买108.6万股普通股的期权，授予非员工董事购买13.2万股普通股的期权，向新员工授予购买18.5万股普通股的期权[127] - 截至2021年3月31日，约1130万美元未确认的员工股票期权补偿成本预计在2.55年内确认为费用，2021年第一季度行使的员工股票期权内在价值为30万美元[130] - 截至2021年3月31日，2010年计划下未归属受限股有10312股，加权平均授予日公允价值为每股3.45美元，总公允价值约10万美元，未确认补偿成本不足10万美元，预计在0.81年内确认为费用[131] - 公司为员工股票购买计划预留200万股，截至2021年3月31日，还有159.739万股可供未来购买，2021年第一季度未发行股份[132] - 2020年2月，公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，可出售至多3000万美元普通股，截至2021年3月31日和2020年12月31日，协议下剩余可用金额为2160万美元[186] - 2020年3月4日，公司与JonesTrading签订销售协议，可出售至多3000万美元普通股，截至2020年12月9日协议终止，已出售6298648股，总收益830万美元，净收益790万美元[187] - 2020年6月，公司向机构投资者发售1400万股普通股，每股1.25美元，总收益1750万美元，扣除费用后净收益约1600万美元[188] - 2020年12月，公司完成2950万股普通股的包销公开发行，每股5.75美元，总收益1.696亿美元，扣除费用后净收益约1.594亿美元[189] - 2021年3月16日，公司与Cantor和JonesTrading签订销售协议，可出售至多1亿美元普通股，截至目前尚未出售[190] 公司重大交易与协议 - 2019年3月22日，公司出售部分特许权权利获65.0百万美元，还有可能获最高约70.7百万美元里程碑付款[107] - 公司确定奥伯兰购买协议签订时未来特许权使用费销售相关负债的公允价值为6500万美元，当前有效年隐含利率为8%，交易成本为60万美元[110] - 公司与Oberland Capital Management管理的实体签订特许权购买协议，Curis Royalty获6500万美元预付款，偿还贷款和支付交易成本后净收益2750万美元，还可能获1720万和5350万美元里程碑付款[161] - 2019年3月22日，公司出售部分Erivedge特许权使用费权利，获得6500万美元预付款，还可能获得至多约7070万美元里程碑付款[1

业绩总结 - 截至2020年11月30日，Curis的现金和投资总额约为1.85亿美元[3] - CA-4948的临床试验数据显示，6名患者中有2名达到了骨髓完全缓解（Marrow CR）[19] - 在300mg BID组中，6名患者中有5名（83%）实现了肿瘤缩小[33] 用户数据 - 在AML/MDS患者中，超过50%的患者表达IRAK4-L，显示出CA-4948的潜在市场机会[15] - CA-4948在AML/MDS的临床试验中，患者的中位年龄为72岁，且大多数患者（83%）为男性[17] - CA-4948在淋巴瘤的临床试验中，基线患者特征显示男性占84%（26人），女性占16%（5人），中位年龄为69岁[23] 新产品和新技术研发 - CA-4948是首个针对IRAK4的抑制剂，专注于治疗NHL和AML/MDS，且在NHL患者中100%与ibrutinib联合使用[7] - CI-8993是首个进入临床的口服小分子检查点抑制剂，针对VISTA介导的免疫抑制[41] - CI-8993的目标患者群体包括VISTA表达的癌症患者，如间皮瘤、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌[41] 临床试验结果 - CA-4948的推荐二期剂量为300mg BID，采用28天周期的口服给药方案[18] - 在200mg BID剂量组中，腹泻发生率为20%，而在300mg BID组中为33%[25] - 早期生物标志物数据显示，NF-κB磷酸化p50蛋白表达与患者预后相关，阳性患者中6人中有5人实现稳定病情或肿瘤缩小[28][29] 市场扩张和未来展望 - CA-4948计划在2021年上半年启动与ibrutinib的联合研究[51] - CI-8993计划在2021年下半年报告初步数据[51] - 研究显示，CA-4948的抗癌活性在单药和联合治疗中均表现出良好效果，尤其是在MYD88突变的DLBCL前临床模型中[37] 负面信息 - CA-4948在治疗过程中未观察到5级毒性，仅有2例因不良事件停药，且均为低剂量患者[26] - 在接受CA-4948治疗的患者中，6名患者（19%）曾接受BTK抑制剂治疗，5名患者（16%）接受过CAR-T治疗[23] 其他新策略 - Curis的战略是选择合适的靶点，设计合适的药物，研究合适的患者，以开发创新的癌症治疗药物[2] - CA-4948与ibrutinib的联合使用在临床前模型中显示出明显的协同作用，计划启动临床研究[38]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年净亏损2990万美元，即每股亏损0.61美元（基本和摊薄后），2019年净亏损3210万美元，即每股亏损0.97美元（基本和摊薄后） [23] - 2020年第四季度净亏损750万美元，即每股亏损0.11美元（基本和摊薄后），2019年同期净亏损860万美元，即每股亏损0.26美元（基本和摊薄后） [23] - 2020年全年收入1080万美元，2019年为1000万美元；2020年和2019年第四季度收入分别为300万美元和330万美元 [24] - 2020年全年运营费用3570万美元，2019年为3440万美元；2020年第四季度运营费用930万美元，2019年同期为1060万美元 [25] - 2020年和2019年特许权使用费成本均为50万美元，2020年和2019年第四季度均为20万美元 [25] - 2020年全年研发费用2310万美元，2019年为2230万美元；2020年第四季度研发费用560万美元，2019年同期为750万美元，减少主要因CA - 170和fimepinostat相关临床和制造成本降低 [26] - 2020年全年一般及行政费用1210万美元，2019年为1160万美元；2020年第四季度一般及行政费用350万美元，2019年同期为300万美元，增加主要因人员相关成本增加 [27] - 2020年全年其他净支出500万美元，2019年为780万美元；2020年和2019年第四季度其他净支出分别为120万美元和130万美元，主要为未来特许权使用费相关估算利息支出 [28] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.831亿美元，包括2020年12月后续公开发行的净收益1.591亿美元；截至该日，约有9150万股普通股流通在外，预计现有资金可维持计划运营至2024年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 白血病业务线 - CA - 4948单药治疗复发或难治性AML或MDS的1期研究显示，所有可评估患者骨髓原始细胞减少，6名有价值患者中有2名骨髓完全缓解，目前已开始以500毫克每日两次给药，预计年中公布更新数据 [9] - 与Dr. Uwe Platzbecker合作开展的治疗低风险MDS贫血的2期LUCAS研究者发起试验，预计2021年第二季度开始患者入组，计划招募最多84名患者，分两个队列，主要终点是评估根据IWG 2018标准产生红细胞反应的患者比例 [10][11][12] 淋巴瘤业务线 - CA - 4948治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增研究已进入扩展阶段，评估300毫克每日两次给药，去年12月报告的数据显示，7名可评估患者中有6名肿瘤负担持续降低，确定300毫克每日两次为进一步研究的最佳剂量 [13][14] - 与BTK抑制剂ibrutinib的联合研究本季度启动，目前正在招募剂量递增部分的第1部分患者，约招募18名患者，主要终点是最大耐受剂量和确定推荐的2期剂量，预计今年第四季度更新进展 [18][19] 实体瘤业务线 - CI - 8993治疗复发或难治性实体瘤的1a/1b期试验已持续招募患者并增加试验地点，预计2021年下半年报告初始安全性和有效性数据 [8][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是开发下一代靶向癌症疗法，改善和延长患者生命，2020年尽管受疫情影响仍取得进展，为临床项目推进和扩展奠定基础 [5] - 持续推进CA - 4948在白血病和淋巴瘤领域的研究，包括单药和联合治疗，同时探索其在低风险MDS中的应用；推进CI - 8993在实体瘤治疗中的研究 [5][8] - 在NHL治疗领域，公司是唯一开发BTK - IRAK4联合疗法的公司，认为有效双重靶向BCR和TLR通路可提供比单独靶向更好的结果 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是建设性的一年，尽管有疫情困难，仍能继续推进临床研究，保持稳定进展，2021年有望在此基础上继续取得重要进展 [5] - 对CA - 4948和CI - 8993的潜力感到兴奋，认为它们有机会为患者带来变革性治疗选择 [5][8][21] 其他重要信息 - 公司与美国国家癌症研究所达成合作研发协议，以及Dr. Platzbecker开展的IFT研究，为CA - 4948提供了扩展潜力和开发新适应症的机会 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 年中更新时预计的患者数量和入组情况，以及VISTA项目年底评估疗效的可能性和低风险MDS的IRAK4科学依据 - 预计年中更新时可能再增加6名患者，但具体数量和数据情况有待确定；目前判断VISTA项目年底能否评估疗效还太早，需看后续三个季度的入组情况；低风险MDS中存在大量剪接体突变，会产生过量的IRAK4长异构体，约50%的低风险MDS患者有过量的IRAK4长异构体，所以该疾病早期阶段是探索该药物的理想场景 [32][33][34] 问题2: 年中催化剂是指ASCO会议吗 - 这取决于能将摘要提交到哪个会议以及哪个会议接受摘要进行讨论，目前尚未确定 [36] 问题3: Phase 2 LUCAS研究的数据时间以及NHL的注册路径和策略 - Phase 2 LUCAS研究是研究者发起的试验，公司无法像典型研究那样严格控制，由欧洲MDS协会主席Dr. Platzbecker负责，公司对此很乐观，但具体数据时间需持续关注；NHL的注册路径包括单药治疗和联合治疗，商业策略上认为同时阻断BCR和TLR通路是最佳选择，目前联合治疗扩展阶段将研究四个NHL亚型患者群体，以寻找最快获得监管批准的路径，同时也会继续推进单药治疗 [38][40][41] 问题4: AML MDS研究中快速入组高剂量队列的原因以及年中更新时高剂量队列患者数量预期，ibrutinib联合试验中ibrutinib初治和耐药复发患者的比例 - 入组高剂量队列是因为研究进展快、数据令人鼓舞，且医生希望在该适应症中尝试更高剂量以找到安全性和有效性的最佳平衡；关于年中更新时高剂量队列患者数量未明确提及；ibrutinib联合试验中约四分之三的组为ibrutinib初治患者群体 [46][47][49] 问题5: MDS试验中无特定突变患者药物仍有效的理论原因，以及2021年研发费用增加情况和LUCAS研究费用承担情况 - 可能是所有患者都有非常高的IRAK4长水平，或者人类中IRAK4长驱动癌症的阈值比小鼠低；预计2021年平均每季度现金消耗约1200万美元；公司会为LUCAS研究提供资金支持，但费用比真正的赞助研究低 [51][52][56]

收入与合作 - 公司2020年和2019年的收入主要来自与Genentech的合作，分别达到1070万美元和1040万美元，占收入的98%和100%[27] - 公司与Genentech的合作协议中，Curis Royalty有权获得Erivedge全球净销售额5%至7.5%的特许权使用费，但在某些情况下可能减少2%[73] - 公司与Genentech的合作协议中，已收到5900万美元的里程碑付款，总潜在里程碑付款为1.15亿美元[72] - 公司目前唯一的收入来源是与Genentech合作开发的Erivedge药物的许可和特许权使用费[218] - 公司预计除非其他药物候选者获得市场批准并成功商业化，否则不会产生显著收入[219] 药物研发与临床试验 - CA-4948是一种口服小分子药物候选物，旨在抑制IRAK4激酶，已在非霍奇金淋巴瘤患者中启动I期临床试验[29][30] - CI-8993是一种针对VISTA蛋白的单克隆抗体，目前正在进行I期临床试验，用于治疗实体瘤患者[31][32] - Fimepinostat是一种口服HDAC和PI3K双重抑制剂，已在复发或难治性DLBCL患者中显示出持久的完全和部分反应[33][34] - CA-170是一种口服小分子药物候选物，旨在选择性靶向VISTA和PDL1免疫检查点蛋白，已在非小细胞肺癌患者中启动IIb/III期临床试验[39][41] - CA-327是一种口服小分子药物候选物，旨在选择性靶向PDL1和TIM3免疫检查点蛋白，已在多种小鼠肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性[42] - 公司正在开发的新药Fimepinostat是一种同时靶向HDAC和PI3K的化学实体，目前市场上没有类似药物[198] - 公司计划继续推进CA-4948和CI-8993的研发，并可能通过合作或授权扩大产品管线[224] 合作协议与财务义务 - 公司与Aurigene的合作协议涉及四个项目，包括IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3和第四个免疫肿瘤项目[49] - 公司已支付1450万美元的研究费用，并免除了1950万美元的里程碑付款[51] - 公司同意向Aurigene支付分层版税，年净销售额的版税率为高个位数至10%[52] - 公司在亚洲地区的分许可收入中，需向Aurigene支付50%的分许可收入[53] - 公司与Aurigene的合作协议中，非美国、欧盟和亚洲地区的非特许权分许可收入分成比例为30%至50%，且需分享50%的特许权收入[55] - 公司与Aurigene的合作协议中，特许权支付义务在产品首次商业销售后10年或相关专利到期后终止，以较晚者为准[56] - 公司与ImmuNext的合作协议中，若行使选择权，需支付2000万美元的选择权费用，并可能支付高达4.6百万美元的开发里程碑、84.3百万美元的监管批准里程碑和125百万美元的销售里程碑[67] - 公司与ImmuNext的合作协议中，特许权支付义务在产品首次商业销售后10年、相关专利到期或监管独占期结束后终止，以较晚者为准[69] - 公司与ImmuNext的合作协议中，需支付每半年40万美元的维护费用，并报销ImmuNext每年最高30万美元的非临床研究费用[69] - 公司与Aurigene的合作协议中，若公司未行使任何项目的选择权，协议将在Aurigene完成所有研究计划后90天终止[57] - 公司与ImmuNext的合作协议中，若公司终止协议，需授予ImmuNext相关专利和技术的独家许可，用于开发、制造和商业化相关产品[68] - 公司与Aurigene的合作协议中，若公司终止协议，需授予Aurigene相关专利和技术的非独家许可，并允许Aurigene在90天内优先谈判获得独家许可[65] - 公司与Aurigene和ImmuNext的合作协议可能带来重大的财务义务，包括里程碑付款和特许权使用费[224] 专利与技术 - 公司拥有73项美国专利，涵盖2021年至2038年到期，涉及药物筛选、发现和开发技术[87] - 公司拥有27项美国专利，涵盖2027年至2032年到期，包括fimepinostat的组成专利，有效期至2032年[88] - 公司拥有22项美国专利，涵盖2021年至2036年到期，涉及Hedgehog信号通路，包括Erivedge的组成专利，有效期至2028年[89] - 公司拥有10项美国专利，涵盖2025年至2035年到期，涉及抗VISTA抗体CI-8993[89] - 公司拥有多项技术许可协议，涵盖Hedgehog信号通路技术，许可费用包括预付款、股票发行、年度特许权使用费、里程碑付款和净销售额特许权使用费[93] - 公司依赖商业秘密、技术诀窍和持续的技术进步来维持竞争优势，并要求员工和合作伙伴签署保密协议和发明转让协议[94] 研发团队与运营 - 截至2020年12月31日，公司研发团队由17名员工组成，涵盖医学博士、分子生物学家、细胞生物学家等专业领域[95] - 公司截至2020年12月31日共有28名全职员工，其中17名员工从事研发工作，6名员工拥有博士学位或其他高级科学或医学学位[210] 财务与亏损 - 公司2020年净亏损为2990万美元，2019年净亏损为3210万美元，截至2020年12月31日累计亏损达10亿美元[217] - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，主要原因是研发支出增加、临床试验推进、潜在药物收购或授权等[217] - 公司截至2020年12月31日拥有1.831亿美元的现金及等价物和投资，预计这些资金足以支持运营至2024年[224] 监管与审批 - 公司产品在美国和其他国家受到严格的政府监管，包括研发、测试、制造、质量控制、批准、包装、存储、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、销售、定价、报销、批准后监测和报告等环节[96] - 在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》和相关法规批准和监管药物，生物制品则根据《公共卫生服务法》和相关法规进行许可和监管[97] - 公司必须完成临床前实验室测试、提交IND申请、获得IRB批准、进行充分和良好控制的人体临床试验、提交NDA或BLA申请、接受FDA审查和检查等步骤以获得产品批准[97] - 临床研究通常分为四个阶段：第一阶段评估安全性、剂量耐受性和药理学作用，第二阶段初步评估有效性、剂量耐受性和安全性，第三阶段进一步评估有效性、安全性和剂量，第四阶段进行批准后研究以获取更多治疗经验[111][112][113][115] - 公司必须提交年度进展报告和IND安全报告，FDA可能会检查临床站点以确保符合GCP和临床数据的完整性[116] - 公司必须开发符合cGMP要求的商业化制造工艺，并进行稳定性研究以确保产品在保质期内不会发生不可接受的变质[117] - 根据《2003年儿科研究公平法》，公司必须提交儿科研究计划，并在申请中包含足够的数据以评估产品在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性[118] - 2021财年，提交需要临床数据的申请需支付290万美元的申请用户费用，获批申请还需支付30万美元的年度计划费用[120] - FDA在收到NDA或BLA后，通常在60天内进行初步审查，并在74天内通知申请人是否接受申请进行实质性审查[120] - 90%的新分子实体（NME）申请应在FDA接受申请后的10个月内完成审查，优先审查的NME申请应在6个月内完成审查[122] - FDA在批准申请前通常会检查生产设施，确保其符合cGMP要求[123] - FDA可能要求申请人制定风险评估和缓解策略（REMS），以确保产品的益处大于潜在风险[124] - FDA可能将新产品的申请提交给咨询委员会，咨询委员会提供是否批准申请的建议[125] - FDA可能根据申请的评估结果发出批准信或完整回复信，完整回复信会列出申请中的缺陷并要求补充信息[126] - FDA可能限制产品的批准适应症，要求进行批准后研究（如第4期临床试验）以进一步评估药物的安全性[127] - FDA可能授予产品快速通道、突破性疗法、优先审查或再生先进疗法等加速审查资格[128] - 加速批准路径允许基于替代或中间临床终点的产品获得批准，但需进行批准后确认性研究以验证临床益处[133] - 截至2021年1月，FDA已批准29种生物类似药在美国使用，但尚未批准任何可互换生物类似药[144] - 生物类似药申请需在参考产品获批后4年才能提交，且FDA需在参考产品获批12年后才能批准生物类似药[146] - 孤儿药独占权通常为7年，阻止FDA批准其他公司相同药物用于相同适应症，但不阻止不同产品或相同产品用于不同适应症的批准[148] - 儿科独占权可延长现有监管独占权6个月，需提交FDA要求的儿科数据[151] - 专利期限恢复最长可延长5年，但总专利期限不得超过产品批准后14年[152] - 伴随诊断设备需与治疗产品同时获得FDA批准，确保其安全性和有效性[153] - 欧盟临床试验新法规（EU）No 536/2014将于2021年12月生效，简化临床试验审批流程[160] - 欧盟PRIME计划旨在加速未满足医疗需求领域的药物开发，提供早期监管对话和加速评估[162] - 欧盟集中审批程序最长评估时间为210天，加速评估可在150天内完成[165] - 欧盟新化学实体获批后可获得8年数据独占权和2年市场独占权，总计最长可达11年[168] - 欧盟孤儿药认定条件为每万人中不超过5人患有危及生命或慢性衰弱性疾病[169] - 孤儿药在欧盟获得授权后可享有10年市场独占权[169] - 孤儿药市场独占权可能因产品盈利充足而缩短至6年[169] - 英国脱欧后药品监管框架可能发生重大变化[173] - 英国与欧盟之间的数据传输在过渡期后可能不再合法[174] - GDPR对违反数据保护规定的公司可能处以高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款[175] 市场竞争与合作伙伴 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，特别是在癌症治疗领域[195][196] - 公司依赖合作伙伴进行药物研发、生产和销售，缺乏自主制造能力[205][206][207] - 公司计划继续依赖第三方合作伙伴进行产品的制造和供应链管理[205][206] - 公司目前没有销售和市场营销基础设施，需要建立或与第三方合作[208] - 公司的主要竞争对手包括开发相同分子靶点和信号通路的公司，如TG Therapeutics、Rigel Pharmaceuticals等[196] - 公司面临来自学术机构、政府机构和其他公共组织的竞争，这些组织可能开发出竞争性疗法[201] - 公司认为产品的上市时间对其商业成功至关重要，早期进入市场可能获得重要优势[203] - 公司依赖战略合作伙伴进行研发和临床试验，这些合作伙伴可能同时进行竞争性内部开发[204] 药品定价与报销 - 美国药品报销政策不确定性高，可能影响产品销售[177] - 欧盟各国药品定价和报销政策差异大，部分国家要求完成成本效益研究[179] - 欧盟国家近年来增加药品折扣，进一步压低药品价格[180] - 美国联邦反回扣法禁止诱导或奖励药品推荐行为[181] - 美国联邦和州政府正在通过立法和行政措施控制药品价格，包括减少医疗保险支付和增加药品定价透明度[189][190][191]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损600万美元，即每股亏损0.11美元（基本和摊薄后），而2019年同期净亏损640万美元，即每股亏损0.19美元（基本和摊薄后） [35] - 2020年第三季度收入为270万美元，2019年同期为290万美元，收入主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费 [36] - 2020年第三季度运营费用为750万美元，2019年同期为820万美元；特许权使用费成本均为10万美元；研发费用为470万美元，2019年同期为510万美元，减少主要因CA - 170和fimepinostat临床试验成本降低；一般及行政费用为260万美元，2019年同期为290万美元，减少主要因人员和基于股票的薪酬成本降低，部分被法律、专业和咨询服务成本增加抵消 [37][38] - 2020年第三季度净其他费用为130万美元，2019年同期为110万美元，主要为未来特许权使用费相关的估算利息费用；截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物总计2360万美元，流通在外普通股约5670万股 [39] - 自2020年6月30日以来，通过与JonesTrading的市价销售协议和与Aspire Capital的股票购买协议，已获得约1000万美元收益，预计现有现金及现金等价物能维持运营至2021年第二季度 [40][41] 各条业务线数据和关键指标变化 CA - 4948 - 两项正在进行的临床研究，分别针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤、复发或难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征患者，相关更新将在12月美国血液学会年会上展示 [6] - 治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增研究中，目前正在评估每日两次300毫克剂量的患者，此前剂量已观察到明确的剂量反应和肿瘤缩小；11月4日披露的临床数据显示，CA - 4948表现出良好的安全性和药代动力学特性，在高剂量水平下对已接受过中位四线治疗的患者有明显单药疗效 [10][11] - 截至7月数据，8名患者肿瘤负担较基线降低20%或更多，其中4名接受每日两次300毫克治疗；一名瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者在18个月内经过多个剂量水平治疗，肿瘤负担降低66%，显示出剂量依赖性的肿瘤负担降低 [13][14] - 已修改现有研究方案以开展CA - 4948与依鲁替尼的联合治疗研究，节省时间和资源；联合研究包括剂量递增和四个队列的扩展研究，主要终点包括客观缓解率和缓解持续时间等 [17][18][20] - 针对复发或难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的1期剂量递增研究中，前两个队列已完全入组，分别接受每日两次200毫克和300毫克治疗，将继续剂量递增直至确定2期推荐剂量和最大耐受剂量，下月将提供研究设计概述和初步中期数据 [25] CI - 8993 - 与ImmuNext合作，提交的新药研究申请（IND）已获FDA批准，第三季度启动了针对复发或难治性实体瘤患者的1a/1b期剂量递增研究，目前正在进行患者入组 [8][9] - 公司认为CI - 8993作为单药治疗某些实体瘤有潜力提供有效的VISTA阻断，也有与PD - 1、PD - L1或CTLA4抑制剂联合治疗的潜力 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代靶向癌症疗法，以改善和延长患者生命，尽管面临新冠疫情困难，仍有望实现2020年既定目标和里程碑 [5] - 与美国国家癌症研究所（NCI）达成合作研究与开发协议（CRADA），合作开发CA - 4948，可增加可触及患者数量，无需外部稀释性融资或公司大量资金投入 [7] - 认为CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤治疗中，IRAK4抑制可提供额外益处并减轻BTK治疗耐药性；在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征治疗中，靶向IRAK4是其差异化优势 [21][26] - 认为CI - 8993有潜力超越之前的PD - L1 VISTA项目，作为目前临床开发中最先进的抗VISTA抗体，有望成为改变游戏规则的癌症疗法 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管处于全球疫情中，公司团队努力工作，自1月引入VISTA资产以来，在不到9个月内完成了多项工作，包括撰写方案、与FDA沟通、获得IND批准、开设临床站点、培训人员和开始患者给药 [34] - 期待通过年底数据更新延续进展，并将势头带入2021年 [9] 其他重要信息 - 会议中管理层的发言包含前瞻性陈述，基于当前预期和信念，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，更多细节可查看公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将在ASH会议上展示的数据中预计有多少患者，对缓解率和安全性有何预期，评估缓解持续时间是否太早；VISTA项目的试验设计和细胞因子释放综合征（CRS）管理情况如何 - 对于ASH会议，非霍奇金淋巴瘤试验的口头报告将更新数据，随着剂量增加持续看到活性；两项试验进展报告，一项将详细介绍非霍奇金淋巴瘤与依鲁替尼联合治疗的试验设计，另一项将更新急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征研究的部分疗效数据 [44][45] - VISTA项目是1期剂量递增试验，借鉴了Janssen之前的研究，了解早期剂量水平和潜在副作用；近年来CRS更易管理，公司与合作伙伴进行了广泛研究，采取措施降低副作用风险，优先确保患者安全并达到有临床意义的高剂量水平 [46][47] 问题2: 关于与NCI的CRADA合作，潜在议程特别是临床方面的细节；CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤联合研究的预计患者规模和研究规模 - 关于CRADA合作，公司将在了解更多信息后更新，目前可参考新闻稿内容，认为该合作将有助于扩大患者研究且高效 [50] - CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤联合研究方面，去年目标是通过初始剂量水平证明安全性、耐受性和药代动力学，今年目标是增加3 - 6名患者，在200、300和400毫克剂量下增加患者数量并长期随访，以确认药物有效性并选择2期推荐剂量 [51][52] 问题3: 白血病研究中，患者在治疗前是否都进行了基因突变筛查 - 该研究是全人群研究，超过一半的急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者过表达IRAK4 - L，患者表达水平呈光谱分布，公司希望纳入全人群患者，观察药物疗效，预计在ASH会议前后讨论相关数据集 [54] 问题4: 从ASH摘要看，300毫克每日两次剂量似乎达到了安全性和疗效的平衡点，在ASH展示中应期待什么样的转化数据，是否会有生化读数或生物标志物表明药物有效且作用于正确信号通路；在体外或临床前研究中，CA - 4948在BTK突变细胞类型中是否显示出疗效 - 公司将展示药代动力学和药效学数据更新，虽未正式确定2期推荐剂量，但300毫克剂量效果良好，200毫克也有临床活性，近期可能确定推荐剂量并展示支持性药效学数据；对于BTK突变细胞类型，公司未在患者群体中评估该问题，但认为CA - 4948作用于与BTK平行且独立的通路，无论BTK情况如何都应有活性 [56] 问题5: VISTA项目最初倾向的适应症类型，是严格的免疫治疗难治性癌症、高复发癌症、免疫允许性癌症（如肾癌和头颈癌），还是卵巢癌或三阴性乳腺癌等冷肿瘤类型 - VISTA项目的1期剂量递增研究对实体瘤患者开放，不限制具体肿瘤类型；单药治疗方面，认为高突变负荷且对其他检查点抑制剂敏感的恶性肿瘤可能有最大机会；长期发展战略中，单药治疗会考虑这些潜在适应症，联合治疗方面，已证明CI - 8993与PD - 1抗体等联合有很强的协同作用，有克服其他检查点抑制剂耐药性的能力，目前早期开发阶段研究范围较广 [58]