产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物包括TSC处于开发早期，支持新药申请的额外临床试验预计需数年完成[160] - 药物开发过程昂贵、耗时且结果不确定，多数进入临床试验的产品候选药物未获监管机构批准上市[159] - 历史上，大量开发中的药物仅小部分成功完成监管审批并商业化[169] - 公司产品候选药物的成功开发、监管批准和商业化受多种因素影响，包括临床试验完成情况、安全性和有效性证明等[162] 产品监管与销售风险 - 公司目前无获批销售产品，销售产品需获FDA等监管机构批准[166] - 若无法获得监管批准或成功商业化产品候选药物，公司业务、财务状况和经营成果将受到重大不利影响[165][170] - 公司的COVID试验于2021年2月在罗马尼亚布加勒斯特完成，未来FDA可能不接受美国境外临床试验数据[188] - 公司产品候选物获批后可能无法获得医生和患者广泛采用，面临竞争，难以实现市场渗透[192] - 公司未来产品若无法获得第三方支付方覆盖和足够报销，商业成功可能受阻[193] - 公司未来产品将接受持续监管审查，发现问题可能面临销售限制、召回等处罚[194] 产品生产与供应风险 - 公司目前完全依赖第三方制造和供应产品候选药物及其组件，TSC的API由单一供应商制造[171][176] - 2021年，因美国政府应对新冠疫情的“曲速行动”，公司TSC药物新产品制造过程出现延迟[175] - 公司目前仅为临床前研究和临床试验制造了相对少量的TSC和其他产品候选药物，后续需大幅提高生产规模[179] - 与第三方的关系中断或其制造能力问题可能导致公司开发时间表延迟和供应成本增加[175] - 公司依赖合同制造商和供应商，存在商业秘密或专有信息被挪用风险，且供应商制造设施位于美国境外可能导致产品进口困难[180] 合作与合同风险 - 若第三方CRO等未达要求或终止合作，公司可能无法成功开发、获批或商业化产品候选物，还可能需改变计划[182][184] - 公司为产品候选物开发可能与其他公司合作，合作谈判复杂，违约可能导致合作终止和权利丧失[187] - 公司历史上利用外部独立承包商执行关键职能，未来可能继续并扩大该做法，但无法保证有效管理关系或找到替代服务[234] 专利相关风险 - 公司专利组合包括美国和其他主要市场的专利和专利申请，但可能无法为技术各方面获得专利保护[199] - 美国专利自然到期时间通常是申请后20年，公司部分与TSC物质成分相关专利2023年开始到期，关键已发布专利正常有效期至2026年，有潜在延期至2031年，TSC口服制剂专利正常有效期至2031年，有潜在延期至2036年[203][204] 市场竞争风险 - 2021年第一季度，公司发现与前外部顾问有关联的第三方在早期开发与TSC作用机制相似的候选产品[211] 财务与盈利风险 - 公司预计现有现金资源可支持运营费用和资本支出至2023年，但后续需额外融资完成TSC开发及其他活动[221] - 2020年5月发行和2021年2月发行前，公司因资源不足暂停GBM试验随机部分并停止试验入组[222] - 公司目前无产品销售收入，自成立以来亏损严重，有净亏损和负经营现金流历史，预计未来仍会亏损且可能无法盈利[224] - 公司尚未获得任何候选产品的监管批准，预计未来仍会有亏损和负现金流，经营结果可能因多种因素波动[226] - 公司若成功开发并获批TSC或其他候选产品，不确定能否实现商业成功和盈利，商业化成本需由收入抵消[228] - 公司未来可能签订合作和许可协议，盈利可能取决于里程碑的达成，即便未来盈利也可能无法持续[228] - 由于药物开发过程的不确定性，公司难以预测费用增加的时间和金额，以及能否实现或维持盈利[228] - 截至2021年12月31日，公司有2340万美元联邦和州净运营亏损结转，若未使用，将于2034年12月31日开始到期，所有权变更超50%可能限制使用[238] 人员相关情况 - 截至年报日期，公司有14名全职员工，无兼职员工，预计2022年增加人员以支持业务发展[230] 上市合规风险 - 公司需满足纳斯达克资本市场持续上市标准，包括最低出价每股1美元、公众持股市场价值至少100万美元、股东权益至少250万美元或上市证券总市值至少3500万美元等[246] - 2021年5月6日，公司收到通知不符合出价规则，因普通股出价连续30个工作日低于每股1美元，11月3日获额外180天至2022年5月2日恢复合规[248] - 为恢复符合出价规则，普通股出价须连续10个工作日收于每股1美元或以上，公司正评估解决上市缺陷的方案[249] 股价与融资风险 - 2021年12月31日止年度，公司普通股收盘价在2月16日和12月31日最高达1.70美元，12月29 - 31日最低至0.31美元[252] - 公司运营资金来自发行证券，未来需通过类似方式筹集额外资金，未来发行普通股或可转换证券将稀释现有股东权益并可能压低股价[255] - 大量发行或出售股票可能降低公司普通股市场价格，且无法保证出售价格不低于股东购买价格[257] - 公司可能通过债务融资、应收账款或特许权融资等方式筹集额外资金，产生的债务可能带来固定支付义务等问题[258] 公司治理相关 - 公司组织文件中的反收购条款使收购公司、代理权争夺或股东提名董事候选人更困难[259] - 公司董事会有权填补董事会空缺，董事长、首席执行官或多数董事有权召集股东特别会议[259] - 公司可发行未指定优先股，其条款可不经股东批准确定[259] - 公司董事会有权修订、重述或废除公司章程细则，股东提名董事或提议事项需提前通知[261] - 除非公司书面同意，特拉华州衡平法院是某些股东诉讼的唯一专属管辖地[262] 报告信息豁免 - 作为“较小报告公司”，公司无需提供Regulation S - K中Item 305要求的信息[326] 公司战略规划 - 公司目前仅积极开发一个产品候选药物TSC，未来可能实施引进或收购更多产品候选药物的策略或进行其他战略交易[237] 一般风险影响 - 公司业务、财务状况和经营成果可能受多种一般风险影响，包括内部控制、信息技术、合规成本、市场波动等[240]

癌症市场数据 - 2021年美国预计新增约190万癌症病例，实体肿瘤约占所有成人癌症的90%[75] 公司产品开发计划 - 公司计划在2022年第一季度向FDA提交简报文件，讨论TSC开发计划[77] - 高原试验预计近日对首位患者给药，2021年12月底或2022年1月初完成患者给药，完成后两个月内公布topline结果[86] - ILD - DLCO试验预计2021年第四季度末启动，2022年第一季度完成，完成后两个月内公布topline结果[88] 产品试验结果 - 2021年6月TCOM试验显示TSC可改善外周氧合，无高氧血症证据，2.0mg/kg和2.5mg/kg剂量效果明显[80][83] 公司财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4030万美元，前三季度净亏损分别为1220万美元和2060万美元，累计亏损1.265亿美元[95] - 公司预计2021年9月30日的现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2023年[96] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4030万美元，营运资金为3800万美元，累计亏损为1.265亿美元[117] - 公司预计到2023年有足够现金维持运营，但完成TSC开发可能需额外资金[124] 无形资产相关 - 公司在2021年第三季度未再投入资源开发DFN - 529无形资产，并认定其完全减值[99] - 2021年第三季度确认863.9万美元与DFN - 529 IPR&D资产减记相关的非经常性非现金减值费用[107] 所得税相关 - 2021年前三季度公司均录得40万美元所得税收益[103] - 若重要股东所有权累计变化超过50.0%，净运营亏损（NOL）和税收抵免结转可能会受到年度限制[104] 研发费用变化 - 2021年第三季度研发费用为210.58万美元，2020年同期为313.76万美元，减少103.17万美元[106] - 2021年前三季度研发费用为699.49万美元，2020年同期为684.52万美元，增加14.97万美元[112] 一般及行政费用变化 - 2021年前三季度一般及行政费用为551.04万美元，2020年同期为496.44万美元，增加54.59万美元[112] 经营活动净现金情况 - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为1147.63万美元，2020年同期为1015.80万美元[118] - 2021年前三季度经营活动净现金使用主要归因于净亏损2062.13万美元和递延所得税变化44.39万美元[119] 融资活动净现金情况 - 2021年前三季度融资活动提供的净现金为3329.58万美元，2020年同期为1789.09万美元[118] - 2021年前三季度融资活动净现金主要归因于2021年2月发售普通股所得净收益3110万美元和行使先前发行普通股认股权证所得220万美元[122]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为4330万美元，累计亏损1.143亿美元，2021年第二季度和上半年净亏损分别为380万美元和840万美元[81] - 2021年第二季度研发费用约200万美元，较2020年同期约220万美元有所下降，主要因胶质母细胞瘤试验结束和COVID试验成本降低[90] - 2021年第二季度G&A费用为180万美元，较2020年同期150万美元增加，主要因薪资和保险等费用增加[92] - 2020年第二季度确认所得税收益50万美元，2021年同期无额外收益，因前期已充分实现[93] - 2021年上半年研发费用为490万美元，2020年同期为370万美元，增加118.1401万美元[95] - 2021年上半年一般及行政费用为360万美元，2020年同期为290万美元，增加72.8218万美元[95][97] - 2021年上半年净亏损为842.1892万美元，2020年同期为568.4038万美元，增加273.7854万美元[95] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为4330万美元，营运资金为4180万美元，累计亏损为1.143亿美元[99] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为850.3774万美元，2020年同期为664.8025万美元[100] - 2021年上半年融资活动净现金流入为3329.5752万美元，2020年同期为1803.2275万美元[100] - 2021年上半年经营活动净现金使用主要归因于净亏损840万美元和经营资产及负债净变化60万美元[101] - 2021年上半年融资活动净现金流入主要归因于普通股销售净收益3110万美元和普通股认股权证行使收益220万美元[104] - 公司预计继续产生大量费用和重大经营亏损，需额外资金完成TSC开发[106] - 截至2021年6月30日，公司无可用信贷安排或其他承诺资本来源[107] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年5月公布COVID试验最终结果，1.5mg/kg剂量患者在次要和探索性终点上有更好结果[69] - 2021年6月TCOM试验显示TSC给药后TCOM读数呈积极剂量反应趋势，所有测试剂量安全且耐受性良好[70] - TCOM试验招募30名健康志愿者，随机分为6个亚组，接受安慰剂或0.5 - 2.5mg/kg不同剂量的TSC [71] - 预计2021年第四季度启动并完成Altitude试验，完成后1 - 2个月公布topline结果[75] - 预计2021年末启动ILD - DLCO试验，2022年第一季度完成，完成后1 - 2个月公布topline结果[77] - 预计2021年第四季度宣布TSC研究的初始适应症，2022年上半年启动计划的2期缺氧相关适应症试验[78]

临床试验进展 - 2021年第一季度完成TSC TCOM试验全部30名参与者的入组和给药，预计二季度末完成并公布顶线数据[67] - 2021年2月完成TSC COVID试验最后一名患者给药，主要终点达成，预计5月底前完成并公布次要终点顶线数据[68] - 计划2021年开展三项TSC氧合试验，探索TSC剂量与氧合变化关系[71] - 若三项氧合试验有积极数据，预计2021年四季度公布最多两个低氧相关适应症，2022年一季度启动相关临床研究[75] 资金与融资情况 - 2021年2月完成约3370万股普通股公开发行，净收益3110万美元，现有资金预计可支撑到2023年[69] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物4660万美元，净亏损460万美元，累计亏损1.106亿美元[77] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4660万美元，营运资金为4520万美元，累计亏损为1.106亿美元[90] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为520万美元，主要归因于净亏损460万美元和经营资产及负债净变化70万美元[92] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为350万美元，主要归因于净亏损260万美元、经营资产及负债净变化80万美元和递延所得税变化40万美元[93] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为3330万美元，归因于普通股销售净收益3110万美元和普通股认股权证行使收益220万美元[94] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为20万美元，归因于普通股认股权证行使收益40万美元，被约20万美元的发行成本支付所抵消[95] - 截至2021年3月31日，公司没有可用的信贷安排或其他承诺资本来源，未来可能寻求多种途径筹集额外资金，但无法保证能获得足够资金[98] - 若未来通过出售普通股或可转换证券筹集额外资本，现有股东权益可能被稀释或受到其他影响，债务融资可能包含限制公司行动的契约[99] 费用与亏损情况 - 预计未来研发成本将持续增加，因推进产品候选药物开发[80] - 2021年第一季度研发费用290万美元，较2020年同期增加138.1911万美元[86] - 2021年第一季度管理费用174.351万美元，较2020年同期增加34.9702万美元[86] - 公司尚未实现产品销售收入，预计短期内也不会产生[79] - 公司预计未来将继续产生大量费用和重大经营亏损，以推进TSC、DFN - 529等产品候选药物的临床开发[97] 会计与披露政策 - 截至2021年3月16日提交给SEC的2020年年度报告中关键会计政策未发生变化[100] - 作为“较小报告公司”，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[101]

产品开发资源分配 - 公司产品开发资源多数用于主要候选产品TSC，也在进行DFN - 529早期开发[179] 临床试验进展与风险 - 支持新药申请（NDA）的额外临床试验预计需数年完成[181] - 公司TSC新冠试验于2021年2月在罗马尼亚布加勒斯特的NIID完成，未来可能在美国境外开展更多临床试验，FDA可能不接受境外临床试验数据[210] 产品获批与商业化风险 - 制药行业大量在研药物中仅小部分能完成监管审批并商业化[192] - 公司目前无获批销售产品，需获FDA等监管机构批准才能在美国及其他国家销售产品[188] - 公司产品开发成功取决于及时完成临床试验、证明安全性和有效性、获得监管批准、保持安全特性和成功商业化等多因素[182,184] - 公司产品获批后可能面临医生和患者接受度低、竞争激烈等问题，影响商业成功[214] - 公司未来产品若无法获得第三方支付方的覆盖和足够报销，商业成功可能受阻[215] 生产制造风险 - 公司目前完全依赖第三方制造和供应候选产品及其组件，TSC的API由单一供应商制造[194,199] - 公司主要CMO合作伙伴因美国政府应对新冠疫情的“曲速行动”，将大部分资源用于生产新冠疫苗组件，导致TSC新药批次制造过程出现延迟[198] - 公司正在识别和开发替代制造和供应方案，但该过程耗时且成本高[199] - 公司CMO和其他制造供应合作伙伴也为其他公司供货，面临与公司无关的监管风险，可能影响对公司的供应[200] - 公司目前仅为临床前研究和临床试验小批量生产TSC等产品，后续需大幅提高生产规模，可能面临成本、审批和质量等问题[201] 专利相关情况 - 公司美国已发布的与TSC相关专利正常有效期从2023年开始到期，可能早于产品获批和商业化时间[220] - 美国专利正常有效期为自最早非临时申请日起20年，Hatch - Waxman修正案下可能有5年专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品获批日起14年，且仅适用于一项获批药物相关专利[220][221] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，公司部分与TSC物质成分相关专利2023年起到期[231] - 公司若无法获得或执行足够广泛的专利权利，可能面临第三方竞争，影响业务和财务状况[224] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方CRO和其他第三方进行临床试验和产品开发，若这些第三方不满足要求或终止合作，可能影响产品开发、获批和商业化[204][207] - 公司及其第三方合作伙伴需遵守GCP、GLP和cGMP等法规要求，违规可能导致临床试验数据不可靠、需补充试验、开发项目延迟等[208] 监管法规影响 - 公司未来产品将接受持续监管审查，发现问题可能面临销售限制、召回等处罚[216] - 生物制药和制药行业受高度监管，未来立法改革可能影响公司业务和产品盈利[218] 竞争情况 - 2021年第一季度，公司发现与前外部顾问有关联的第三方在早期开发与TSC作用机制相似的候选产品[240] 资金与运营情况 - 公司预计现有现金资源可支持运营费用和资本支出至2023年，包括TSC氧合试验和计划的2期缺氧相关适应症试验费用[250] - 2020年5月发行和2021年2月发行前，公司因资源不足暂停TSC GBM试验随机部分并停止入组[251] - 公司目前无产品销售收入，自成立以来持续亏损且经营现金流为负，预计未来仍将亏损[254][256] - 截至2020年12月31日，公司有1170万美元联邦和州净运营亏损结转，若未使用，将于2034年12月31日开始到期[268] - 税法第382条规定，若公司股权价值在三年内变化超过50%，使用净运营亏损结转和其他税收属性的能力可能受限[268] - 公司有足够现金资源支持TSC氧合试验、计划中的2期缺氧相关适应症试验及2023年运营费用和资本支出，但未来需筹集额外资金[280] - 2021年2月公司发行33,658,538股普通股[281] - 公司通过发行证券为运营提供资金，未来需通过类似方式筹集额外资金，可能导致现有股东股权稀释[279] - 公司可能通过债务融资、应收账款或特许权使用费融资、战略合作伙伴关系和联盟、许可安排等方式寻求额外资本，可能附带股权成分[283] 人员情况 - 截至年报日期，公司有13名全职员工和1名兼职员工，预计2021年增加人员以支持业务发展[259] - 公司依赖管理和科研人员，人员流失可能阻碍业务发展，且吸引和留住人才面临激烈竞争[261] 股价情况 - 2020年，公司普通股收盘价在7月21日达到最高价1.50美元，3月16日达到最低价0.26美元[276] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，需满足一定上市要求，鉴于股价历史波动性，无法保证继续满足要求[278] 公司战略 - 公司目前仅积极开发两个产品候选药物，未来可能实施引进或收购更多产品候选药物的战略[265] 公司治理与条款 - 公司组织文件有反收购条款，规定特拉华州衡平法院为某些股东诉讼的专属法庭，可能压低普通股交易价格[284][285] - 公司董事会有权填补董事会空缺，董事长、首席执行官或多数董事有权召集股东特别会议[284] - 公司可发行未指定优先股，条款可不经股东批准确定和发行，可能有优于普通股的权利[284] - 公司董事会有权修订、重述或废除公司章程细则[284] - 提名董事会成员或提议股东会议事项需提前通知[284] 报告信息情况 - 作为“较小报告公司”，公司无需提供Regulation S - K第305项要求的信息，Form 10 - K第6项信息已从年报中省略[353] 一般风险影响 - 公司业务受多种一般风险影响，包括内部控制、信息技术、合规成本、市场波动等[269][270][271][272][273]

业绩总结 - 公司在2021年2月完成了1.45亿美元的公开募股，获得了3450万美元的净收益[8] - 现金、现金等价物和短期投资总额为21,910,183美元[50] - 长期债务为0，显示出良好的财务状况[50] 临床研究与产品开发 - 公司在2021年2月完成了针对住院COVID-19患者的1b期安全性和耐受性研究，结果显示在1.5 mg/kg的剂量下没有出现剂量限制性毒性[8] - TSC在临床研究中已安全且耐受良好，超过180名受试者接受了治疗[15] - 计划进行三项临床研究以展示TSC对氧合的影响，预计将在2021年中期启动[8] - 计划在2021年第一季度启动TCOM研究，预计在2021年第二季度公布初步数据[44] - 计划在2021年第二季度启动DLCO研究，预计在2021年第三季度公布初步数据[42] - 计划在2021年第二季度启动“诱导低氧”研究，预计在2021年第三季度公布初步数据[40] - TSC在住院COVID-19患者中的安全性和耐受性数据显示，每6小时给药1.5 mg/kg是安全的[52] - 在接受0.25 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg或1.5 mg/kg剂量的患者中未观察到剂量限制性毒性[30] 技术与市场扩张 - TSC的关键专利在美国的有效期延长至2026年，可能延长至2031年[18] - TSC的口服制剂专利有效期延长至2031年，可能延长至2036年[18] - TSC在全球拥有超过30项非美国专利和20项待审专利，涵盖主要市场如美国、欧盟、日本和中国[18] 研究成果 - TSC在动物模型中显示出改善缺氧组织的氧合能力，且在大鼠C6胶质瘤模型中与放疗联合使用时生存率显著提高[21][24] - TSC在急性呼吸窘迫综合症模型中显示出改善动脉PO2水平的效果[21] - TSC在缺血性中风模型中显示出减少脑梗死体积的效果，且在动物实验中表现出神经保护作用[25] 未来展望 - 预计在2021年第二季度完成对二次终点分析的结果公布[30]

财务数据关键指标变化 - 2020年3 - 9月研发费用为313.76万美元，2019年同期为174.35万美元，增长139.41万美元；2020年前9个月研发费用为684.52万美元，2019年同期为496.17万美元，增长188.35万美元[130][135] - 2020年3 - 9月管理费用为211.24万美元，2019年同期为129.04万美元，增长82.20万美元；2020年前9个月管理费用为496.44万美元，2019年同期为355.96万美元，增长140.49万美元[130][135] - 2020年3 - 9月所得税收益为80.57万美元，2019年同期为22.60万美元，增长57.97万美元；2020年前9个月所得税收益为167.54万美元，2019年同期为48.52万美元，增长119.02万美元[130][135] - 2020年3 - 9月净亏损为443.92万美元，2019年同期为280.41万美元，亏损增加163.51万美元；2020年前9个月净亏损为1012.32万美元，2019年同期为804.73万美元，亏损增加207.60万美元[130][135] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2190万美元，累计亏损为1.018亿美元[138] - 2020年5月，公司完成1142.86万股普通股发行，每股1.05美元，扣除费用后净收益1030万美元；2020年前9个月，1910.65万份认股权证行权，收益800万美元[142] - 2020年前9个月，经营活动净现金使用量从2019年同期的742.04万美元增至1015.80万美元，增加273.76万美元[143][144] - 2020年前9个月经营活动使用的净现金为1020万美元，主要归因于净亏损1010万美元和递延所得税变化170万美元[145] - 2019年前9个月经营活动使用的净现金为740万美元，主要归因于净亏损800万美元和递延所得税变化50万美元[146] - 2020年和2019年前9个月，投资活动均无现金流量[148] - 2020年前9个月融资活动提供的净现金较上年同期增加1230万美元，从560万美元增至1790万美元[149] - 2020年前9个月融资活动提供的净现金1790万美元，主要归因于2020年5月发行所得1080万美元和行使认股权证所得800万美元，部分被100万美元融资成本抵消[150] - 2019年前9个月融资活动提供的净现金560万美元，主要归因于2019年5月发行所得570万美元，部分被约20万美元融资成本抵消[151] - 公司预计未来研发成本将继续增加，运营费用也将大幅上升，现有资金预计可支撑到2022年第四季度[124][138][141] 100 - 303 COVID试验相关 - 2020年9月10日，公司宣布100 - 303 COVID试验中首批两名患者给药，预计2021年第一季度末完成试验并公布topline数据[88][89] - 公司正评估扩大100 - 303 COVID试验剂量组的可能性，最终决定取决于试验安全监测委员会对最高剂量安全性和耐受性的判定[94] - 公司预计在2021年1月中旬提供额外临床研究设计细节，并于第一季度启动研究[97] - 公司注册参加2021年1月中旬的两个虚拟生物制药和生物技术行业会议，并将届时提供TSC计划研究和整体开发计划的最新情况[99] - 截至2020年9月30日，公司临床开发的大部分现金资源用于100 - 303 COVID试验[152] TSC药物相关 - TSC在每日一次给药时，已在超过160名受试者的临床项目中证明安全且耐受性良好[93] - 公司计划优化TSC临床剂量和给药频率，评估其在改善氧合的临床模型中的效果[90] - 胶质母细胞瘤（GBM）在美国每年约影响12000名患者，全球约35000名患者，TSC已获FDA孤儿药认定[111] - 公司于2017年12月启动的INTACT试验计划共招募236名新诊断的无法手术的GBM患者，目前因资源问题，TSC在GBM的进一步开发取决于筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系[113] - 公司于2019年10月开始招募的PHAST - TSC试验计划招募160名急性缺血性或出血性中风患者，目前因COVID - 19相关延误和资金需求问题，TSC在中风的进一步开发取决于筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系[117] - 公司认为有足够现金维持运营至2022年第四季度，但完成TSC开发需筹集额外资金[153] DFN - 529药物相关 - 公司产品候选药物DFN - 529是新型PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂，已完成两项1期临床试验，此前也在肿瘤学临床前开发中[118] 公司运营调整相关 - 因COVID - 19疫情，公司采取措施调整运营，优先开展100 - 303 COVID试验等，逐步结束PHAST试验和INTACT试验等[120] 资金筹集影响相关 - 若通过发行普通股筹集额外资本，现有股东权益可能被稀释；发行优先股或可转换债务证券可能影响普通股股东权利[154] 资产负债表外安排相关 - 公司没有对投资者有重大影响的资产负债表外安排[155] 公司现金储备相关 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2190万美元，预计可支撑到2022年第四季度的运营费用和资本支出[87]

产品候选药物TSC疗效 - 公司领先产品候选药物TSC在癌症治疗中可使癌细胞对放化疗的治疗效果敏感度提高至三倍[74] - 公司2015年完成的GBM二期临床试验显示，TSC与标准治疗结合两年总生存率较对照组提高37%，无法手术患者生存率提高近四倍[79] 产品候选药物TSC临床试验计划 - 公司中风试验“PHAST - TSC”预计招募160名患者，治疗组和对照组各80名[76] - 公司TSC/Covid - 19临床开发项目的先导试验将在24名住院COVID - 19患者中测试TSC，预计2020年第三季度开始给药，第四季度读取数据[77] - 公司计划在美国和欧洲对约400名住院COVID - 19患者开展临床试验研究TSC安全性和有效性，预计约18个月后有数据[78] - 公司INTACT 3期试验计划招募236名患者，治疗组和对照组各118名[79] 公司股权发售与收益 - 2020年5月公司完成普通股发售，发行11428572股，每股1.05美元，净收益1030万美元[86] - 2020年5月，公司完成1142.8572万股普通股发售，每股1.05美元，扣除成本后净收益1030万美元；上半年投资者行使认股权证购买1796.529万股，净收益780万美元[106] 公司财务关键指标 - 2020年6月30日公司现金及现金等价物为2560万美元，2020年第一、二季度净亏损分别为310万美元和570万美元，累计亏损9740万美元[88] - 公司预计2020年6月30日的现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年第四季度[90] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[91] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为2560万美元，营运资金为2490万美元，累计亏损为9740万美元[108] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为660万美元，2019年同期为530万美元[109] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1800万美元，2019年同期为560万美元[109] - 公司预计继续产生大量费用和重大经营亏损，虽有足够现金维持到2021年第四季度，但完成试验需额外资金[114] 公司费用指标变化 - 2020年第二季度研发费用为220万美元，2019年同期为150万美元，增加60万美元[98] - 2020年第二季度一般及行政费用为150万美元，2019年同期为110万美元，增加40万美元[99] - 2020年上半年研发费用为370万美元，2019年同期为320万美元，增加50万美元[103] - 2020年上半年一般及行政费用为290万美元，2019年同期为230万美元，增加60万美元[104] 公司会计政策与表外安排 - 公司无表外安排，关键会计政策自2019年年报后未变[118][119] 公司经营风险因素 - 实际结果可能与前瞻性陈述存在重大差异，影响因素包括获取额外融资的能力、费用及未来收入等的估计、临床试验受试者招募情况等[122] - 需关注产品候选药物的市场接受率、知识产权保护及不侵犯他人知识产权的能力[124] - 要留意美国和外国的监管动态、医疗体系相关立法[122][124] - 公司需满足纳斯达克资本市场或其他交易所的持续上市要求[124] - 应关注公司持续经营的能力[124] - 需考虑竞争产品的成功情况及第三方的表现[125] 报告相关说明 - 应仔细阅读2020年3月17日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告“风险因素”部分及其他公开文件[126] - 本季度报告中的前瞻性陈述仅代表陈述日期的情况，除非适用法律要求，公司无义务更新陈述[127] - 本季度报告中当前与以前期间结果的比较仅为历史数据，除非另有说明，不代表未来趋势[127] - 作为较小报告公司，项目3关于市场风险的定量和定性披露不适用并已省略[129]

产品研发与临床试验 - 公司主要研发产品TSC可用于中风、肿瘤、多器官衰竭和心血管疾病等，临床数据显示其在150名患者中安全性良好[72][75] - 中风治疗的PHAST - TSC试验预计招募160名患者，治疗组和对照组各80名，受疫情影响近期招募量预计极少[74] - 针对GBM的2期临床研究显示TSC联合标准治疗2年总生存率提高37%，无法手术患者2年生存率提高近4倍[78] - INTACT 3期试验计划招募236名患者，治疗组和对照组各118名，随机化部分招募取决于战略合作伙伴[78][79] - 公司目前大部分临床开发现金资源用于TSC急性中风2期试验，若获FDA批准，还将用于TSC治疗COVID - 19患者ARDS的临床工作[105] 财务状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1080万美元，净亏损260万美元，累计亏损9430万美元[84] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1080万美元，营运资金为1040万美元，累计亏损为9430万美元[98] - 2020年第一季度研发费用153.45万美元，较2019年减少16.54万美元，主要因GBM 3期试验费用减少[93] - 2020年第一季度管理费用139.38万美元，较2019年增加19.31万美元，主要因专业费用和薪资增加[93][94] - 2020年第一季度利息收入较2019年增加1.34万美元，主要因现金及现金等价物余额增加[93][95] - 2020年第一季度所得税收益36.24万美元，较2019年增加21.20万美元[93][96] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为350万美元，主要归因于净亏损260万美元、经营资产和负债净变化80万美元以及递延所得税变化40万美元[100] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为20万美元，来自普通股认股权证行使所得40万美元，减去发行成本支出约20万美元[102] 资金预期与规划 - 公司预计2020年第二季度认股权证行权所得480万美元，加上现有资金可支持运营至2021年第三季度[85] - 公司预计在可预见的未来继续产生净亏损，并将使用现有现金及现金等价物为营运资金和产品研发提供资金[98] - 公司认为现有现金资源可维持运营至2021年第三季度，但完成试验需筹集额外资金[105] - 公司将通过股权和债务融资、战略合作或许可协议等多种渠道寻求额外资金[106] 融资风险 - 若通过出售普通股筹集额外资本，现有股东权益可能被稀释；发行优先股或可转换债务证券可能影响普通股股东权利或降低股票价值[107] 其他财务信息 - 公司没有会对财务状况等产生重大影响的资产负债表外安排[108] - 公司2019年12月31日年度报告中包含的关键会计政策未发生变化[109]

公司临床项目进展 - 公司正在开展TSC治疗急性缺血性或出血性中风的2期试验，预计招募160名患者，治疗组和对照组各80人，预计2021年下半年完成招募[16][31] - 公司针对治疗耐药性脑癌的TSC 2期临床项目，评估了59名新诊断多形性胶质母细胞瘤患者，两年时总体生存率较对照组提高37% [17] - 公司启动的INTACT 3期试验计划招募236名新诊断无法手术的多形性胶质母细胞瘤患者，治疗组和对照组各118人[17] - INTACT试验已完成FDA规定的8名患者开放标签安全导入期，共招募19名患者以确保至少8个完整数据集用于审查[18] - INTACT试验数据安全监测委员会建议继续研究，使用最高测试剂量1.5 mg/kg的TSC [18] - 高剂量队列共招募10名患者，其中3人在满足FDA暴露期标准前停止治疗，7名满足标准的患者中5人截至2020年3月12日仍存活[18] - RES - 529已完成两项与年龄相关黄斑变性的1期临床试验，正在进行神经胶质瘤的临床前开发[20] - 公司在GBM的1/2期临床试验中评估了128名受试者，无严重不良事件归因于TSC[54] - TSC联合放疗和TMZ使患者两年生存率比历史对照组提高37%，两年总生存率为36.3%，对照组为26.5%[56] - 不可手术亚组中，接受TSC治疗患者两年生存率提高380%，TSC组为40%，对照组为10%[57] - 3期INTACT试验将招募236名新诊断不可手术GBM患者，一半接受TSC联合标准治疗，一半仅接受标准治疗[60] - INTACT试验中TSC剂量暴露将大幅增加，治疗持续时间从6周延长至30周[62] - INTACT试验需每组118名受试者以达到80%统计效力，预计标准治疗组中位生存期10个月，TSC加标准治疗组为14.9个月[65] - 2019年第四季度开始TSC治疗中风的2期临床研究患者给药，但患者入组困难，预计2024年出结果，可能会延迟[185] 疾病相关数据 - 美国每年约12000名患者、全球每年约35000名患者受多形性胶质母细胞瘤影响[17] - 美国每年近80万人患中风，缺血性中风约占所有中风的87%，出血性中风约占13% [25] - 目前FDA批准的急性缺血性中风治疗方法仅惠及约十分之一的中风患者，出血性中风尚无FDA批准的治疗方法[27] - 2017年美国约12000人被诊断为GBM，GBM患者中位诊断年龄约65岁，未治疗患者中位生存期4.5个月，当前标准治疗平均延长至14 - 16个月[43] - 几乎所有GBM患者肿瘤会复发，90%复发发生在原发部位[44] - 加入TMZ的手术和放疗使新诊断GBM患者中位生存期从12.1个月增至14.6个月[46] - 贝伐珠单抗使复发性GBM患者六个月无进展生存率从历史的9 - 15%增至25%，六个月总生存率达54%，低剂量高频治疗无进展生存率达42.6%[48] 研发支出与专利情况 - 2019年研发支出约660万美元，2018年约580万美元，预计2020年研发费用将增加[76] - 截至2019年12月31日，公司拥有约16项已授权美国专利和40项已授权外国专利，超30项全球待决专利申请，当前专利有效期在2023 - 2031年[78] - TSC治疗GBM和转移性脑癌获孤儿药认定，TSC口服药物制剂专利保护期至2031年且可能延期[78] 生产与销售情况 - 公司无适合商业规模生产的设施和批量生产经验，使用第三方CMO进行生产，暂无商业生产正式协议[82] - 公司目前无商业销售和营销人员，产品获批后将采取多种方式解决销售和营销问题[84] 药品监管法规 - 美国药品需经FDA广泛监管，新药开发需经临床前测试、IND申请、临床试验等多阶段，耗时多年[86] - IND提交后需30天等待期，无FDA反馈则可开始临床试验[88] - 支持NDA的临床试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两项充分且良好控制的3期临床试验[92] - NDA提交后FDA有60天决定是否受理，审查过程可能延长3个月，还可能提交咨询委员会[94] - 新药获批后可能需REMS，产品批准条件变更需提交新NDA或NDA补充申请并获FDA批准[98] - 相关药品专利所有者在新药申请（NDA）获批后可申请最长5年的专利延期，延期后总专利期限不超14年[108] - 可能在申请阶段到期的专利，所有者可申请临时专利延期，每次延长1年，最多可续4次，每次获批后，获批后的专利延期减少1年[109] - 《儿童最佳药品法案》规定，若满足特定条件，NDA持有者可获得药品任何排他权、专利或非专利的6个月延期[114] - 《孤儿药法案》将罕见病定义为指定时影响少于20万美国人的疾病[115] - 欧盟分散程序下，成员国收到申请和评估报告后90天内须决定是否承认营销授权[120] - 制造商需从2013年8月1日起收集向医生和教学医院付款或转移价值等信息，首份报告于2014年3月31日提交，2019年11月18日扩大覆盖接收者范围，2021年起开始收集相关数据[128] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》（MMA）对医疗保险受益人处方药分销和定价提出新要求，D部分计划赞助商可制定自己的药品目录[132] - 《平价医疗法案》规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下需支付的回扣分别提高至品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13%；制造商需为符合条件的受益人在医保覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[134] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为更多个人提供医保，并新增了收入在联邦贫困线133%及以下个人的强制资格类别[136] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府无需向第三方支付方支付超过120亿美元的《平价医疗法案》风险走廊款项[137] - 《21世纪治愈法案》于2015年7月由美国众议院通过，2016年12月由奥巴马总统签署成为法律，提供了广泛的改革措施[140] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有10名员工，其中5人从事产品开发，5人从事管理或行政工作[141] 公司财务与运营风险 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，自成立以来现金资源有限，产生了大量净亏损和负经营现金流，预计未来仍将亏损和出现负现金流[153][155] - 公司目前产品销售无收入，可能永远无法盈利，产品候选药物获批后产生收入取决于多项因素[156] - 公司需要额外资金来支持运营，但可能无法以可接受的条款获得资金，若无法获得必要融资，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[159] - 公司预计运营亏损将持续，有足够现金维持运营至2021年1月，后续需筹集资金[160][168][169][170] - 公司需筹集额外的股权或债务资本，或达成合作交易以提供流动性，否则可能无法完成试验和产品开发[160][170][185] - 筹集额外资本可能导致现有股东股权稀释，限制运营或需放弃技术或产品候选权利[165][166][167] 公司产品开发与商业化风险 - 临床药物开发昂贵、耗时且结果不确定，临床试验可能因多种原因被暂停、延迟或终止[179][180] - 公司可能无法获得TSC或其他产品候选的监管批准，监管机构有很大审批裁量权[186] - 公司目前无获批销售产品，在美和外国销售需获得相应监管批准[187] - 临床和商业成功取决于及时完成临床试验、获得营销批准、产品安全性和有效性等多个因素[175] - 若无法及时实现上述因素，公司可能无法获得监管批准或商业化产品候选，无法产生足够收入[176] - 新药开发和审批过程漫长、昂贵且不确定，只有小部分药物能成功获批并商业化[189][191] - FDA和外国监管机构在药品审批过程中有很大自由裁量权，可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选药物[190] - 即使产品候选药物获批，也可能因多种因素无法获得医生和患者的广泛采用，从而无法实现商业成功[194][195] - 制药行业竞争激烈，公司面临来自多方面的竞争，获批产品可能面临市场份额下降和价格下行压力[197][198] - 产品获批后将面临持续的监管审查和合规义务，包括对产品使用、研究、制造等方面的要求[202] - 若产品或生产设施不符合监管要求，监管机构可能采取多种限制措施，包括召回产品、吊销批准等[204] - 监管法规可能变化，若公司无法保持合规，可能无法销售产品，影响营收和盈利[206] - 公司在境外进行的临床试验数据可能不被FDA或外国监管机构接受，可能导致需要额外试验[207][208] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、审批延迟或拒绝，以及获批后监管行动[209][210] - 产品获批后若出现不良副作用或未知问题，可能导致监管机构撤回批准、召回产品等负面后果[211][213] 公司注册与报告情况 - 公司原于1995年1月10日在内华达州注册成立，2015年6月18日重新在特拉华州注册[143] - 公司向美国证券交易委员会（SEC）提交多种报告，可通过SEC网站或指定邮箱获取报告副本，也可在公司网站免费获取相关报告[144] 公司产品候选情况 - 公司产品候选包括用于治疗中风和多形性胶质母细胞瘤的产品，TSC处于3期临床开发用于多形性胶质母细胞瘤，已开展2期试验用于中风[171][172]