业绩总结 - CytomX Therapeutics在2019年第四季度末的强劲资产负债表显示现金为2.96亿美元[4] - 2018年全球抗体销售超过1000亿美元，显示出抗体治疗的市场潜力[6] 用户数据 - CX-072（抗PD-L1）在多种肿瘤类型中以10 mg/kg的剂量显示出临床活性，肿瘤负担的百分比变化在治疗后有显著改善[11] - CX-072的临床试验数据显示，72名受试者中有49%（35人）经历了3级及以上的不良事件[12] - CX-072与Ipilimumab的组合在临床试验中显示出19%的客观缓解率（ORR），并且中位缓解持续时间为14.6个月[14] - 39名患者中有15名（38%）实现肿瘤缩小[19] - 39名患者中有29名（74%）在首次治疗扫描时达到稳定病情或更好[19] 新产品和新技术研发 - CX-2009（抗CD166）作为首个针对难治性靶点的Probody药物，具有广泛的市场潜力[16] - CX-2009的靶点CD166在多种癌症中高度表达，包括乳腺癌、肺癌和卵巢癌[16] - CX-072的临床试验设计为开放标签、非随机、多中心的二期研究，预计2020年将获得初步数据[15] - CX-2009在ER/PR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中进行的单药治疗，剂量为7 mg/kg，每三周给药，计划招募最多40名患者[21] - CD71（CX-2029）在临床阶段的药物管线中，已进入1期试验[26] 市场扩张和并购 - CytomX与AbbVie的合作中，CX-2029有高达10亿美元的潜在里程碑[26] - BMS-986249已推进至1线转移性黑色素瘤的随机2期研究[27] - CX-2009的2期扩展研究预计将在2021年提供数据[30] - CytomX计划在2020年启动CX-2009与CX-072的联合治疗[30] 负面信息 - CX-072的治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率为3%[12] - 在不同剂量组中，8-9 mg/kg组有4例（17%）出现3/4级角膜炎[20] - 10 mg/kg组中有3例（38%）出现肝酶升高（AST）[20]

财务数据和关键指标变化 - 2019年底公司现金、现金等价物和投资总计2.961亿美元，2018年12月31日为4.361亿美元，公司强大的资产负债表使其在无新合作和融资情况下，可在2021年下半年前为运营提供资金 [60] - 2019年研发费用为1.32亿美元，2018年同期为1.04亿美元，增长主要归因于成熟产品线的额外成本，包括人员相关费用 [61] - 2019年公司产生约1600万美元的非经常性费用，与技术诀窍收购、加州大学圣巴巴拉分校的许可费以及EpCAM项目许可费有关，一般和行政费用为3700万美元，2018年同期为3400万美元 [62] - 2019年公司收入为5750万美元，2018年为5950万美元，减少主要是由于与艾伯维的CD71共同开发和许可协议收入减少1310万美元，以及与安进、辉瑞和免疫基因公司合作收入的减少，不过与百时美施贵宝的收入增加部分抵消了这些减少 [63][64] 各条业务线数据和关键指标变化 与百时美施贵宝合作项目 - 抗CTLA - 4 Probody BMS - 986249的1期临床研究已完成入组，预计今年公布结果，且已启动2期随机扩展研究，评估其与PD - 1抑制剂nivolumab联合使用的耐受性和活性，该进展触发百时美施贵宝向公司支付1000万美元里程碑付款 [16][17] - 第二个抗CTLA - 4 Probody BMS 986288已启动1/2a期临床研究的剂量递增阶段 [19] 自有项目 - CX - 072：已完成Part D扩展队列患者入组，预计今年公布这些扩展队列的研究结果总结，2019年第四季度进入2期临床试验，评估其与ipilimumab联合用于复发性或难治性黑色素瘤患者的活性和耐受性，预计2020年获得该2期研究1阶段的初始数据 [37][23][24] - CX - 2009：基于2019年报告的1期临床数据，2019年第四季度启动了单药治疗激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者的2期扩展研究，预计2020年公布1期剂量递增试验更完整数据，2021年获得乳腺癌2期扩展试验初始数据 [26][54] 与艾伯维合作项目 - CX - 2029：正在进行剂量递增和优化阶段的患者入组，评估单药治疗实体瘤患者的效果，预计2020年公布该探索性临床工作的初始数据，若研究进展到推荐的2期剂量队列扩展，预计2021年公布概念验证数据 [27][30] 早期项目 - 与免疫基因公司合作项目：2019年第四季度获得EpCAM靶向Probody药物偶联物的全球独家开发和商业权利，免疫基因公司此前展示了该项目的临床前数据 [32][33] - 与安进合作项目：T细胞双特异性Probody靶向EGRF和CD3项目，预计2020年推进一个领先临床候选药物 [34][35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于发现和开发新型抗癌药物候选物的广泛临床产品线，利用独特的Probody治疗平台，将治疗性抗体更有效地靶向病变组织，开发新的抗癌疗法类别 [8] - 公司与百时美施贵宝、艾伯维、免疫基因公司、安进等建立合作关系，共同推进项目开发，通过合作获得资金和技术支持，加速药物研发进程 [14][21][32][34] - 在行业竞争方面，公司面临其他抗癌药物研发企业的竞争，需不断推进项目进展，展示药物的有效性和安全性，以在市场中占据优势 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前是令人兴奋的时期，产品线不断成熟，合作关系不断推进，研究引擎持续产生创新新分子，预计2020年将提供多个重要数据更新 [12][13] - 公司对百时美施贵宝的CTLA - 4项目进展感到兴奋，认为若研究结果积极，有潜力使ipilimumab Probody走上注册路径，为癌症患者带来希望 [17][18] 其他重要信息 - 公司任命Alison Hannah为高级副总裁兼首席医疗官，她在肿瘤学和恶性血液学临床药物开发方面有30年相关经验 [57][58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细说明CD166 2009 Probody项目的潜在批准路径、是否有继续推进的决策点以及如何适应治疗模式的演变 - 该研究第一部分将评估40名激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者，虽40名患者规模不足以用于注册，但根据研究结果和与卫生当局的讨论，可能会发展为注册研究，公司目标是在2021年获得首批40名患者的初始数据，再决定后续路径 [72][73][78] 问题2：百时美施贵宝的986288和986249两个CTLA - 4项目有何不同，以及百时美施贵宝探索这两个项目的策略 - 986249是ipi的Probody版本，正在推进到随机2期研究；986288是ipi的改良版本，设计上比亲本抗体更活跃，已进入1期剂量递增阶段，这体现了百时美施贵宝对CTLA - 4靶点和公司技术的持续承诺 [80][81][82] 问题3：与安进合作的EGFR T细胞双特异性项目有哪些进展，今年是否会有临床前数据 - 此前已展示过该项目的临床前数据，过去几年与安进一直在进行详细的蛋白质工程和分子生物学工作以优化格式，预计今年向领先临床候选药物阶段推进，公司保留该项目通过概念验证阶段的开发控制权，确定临床候选药物后将提交研究性新药申请 [83][84][85] 问题4：CX - 072的2期研究1阶段数据需要达到什么标准才能进入2阶段，CX - 2009除乳腺癌外还适用于哪些肿瘤类型 - 公司未给出CX - 072进入2阶段所需的具体缓解率指导，但已知公开数据中缓解率在20%左右，部分情况下使用免疫抵抗时高达45%；CX - 2009在头颈部、三阴性乳腺癌、卵巢癌等肿瘤类型中观察到单药活性，目前专注于激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者群体，CX - 2009与CX - 072联合治疗将考虑两种药物有单药活性的适应症，但尚未披露具体适应症 [89][90][92] 问题5：CX - 2029研究的生物标志物部分情况如何，何时能有相关信息，以及该项目肿瘤类型的重点，百时美施贵宝249项目数据将在什么场合公布 - 今年将公布CX - 2029 1期剂量递增的初始安全性数据，生物标志物活检数据可能今年不会公布；无法评论百时美施贵宝249项目数据公布场合 [97][95] 问题6：CX - 072加Yervoy的2期试验需要达到什么疗效基准才能具有注册性质，抗PD - 1难治性黑色素瘤患者治疗模式将如何演变 - 对于使该2期单臂研究具有注册性质所需的缓解率难以确定，另一个项目以24%的缓解率推进到3期，公司认为注册独立研究可能需要高于24%的缓解率，但该数据也为推进到更大规模的随机研究提供了依据；目前该领域尚无获批药物，市场开放，公司进入该患者群体是因为存在大量未满足的医疗需求，会密切关注领域发展 [101][104][106] 问题7：CX - 2009针对的激素受体阳性HER2阴性患者群体的缓解率预期如何，临床障碍是什么，百时美施贵宝是否会将项目扩展到黑色素瘤以外的适应症 - 无法给出CX - 2009在该患者群体中缓解率的指导，除缓解率外，还会关注24周的临床获益率等指标；无法评论百时美施贵宝的想法，但公司认为CX - 072加ipi组合有机会扩展到黑色素瘤以外的适应症 [114][115][113] 问题8：在难治性黑色素瘤试验中，20% - 24%的客观缓解率与FDA公布的14%客观缓解率相比是否具有差异化，EpCAM靶点在动物数据中的情况以及是否会出现脱靶毒性 - 公司未明确指导20% - 24%的缓解率，已公布的PD - CTLA - 4联合治疗经PD抑制剂预处理患者的缓解率在20% - 40%之间，行业标准可能会提高；EpCAM靶点有临床数据表明其有效，但ADC有一定毒性，Probody在这方面有保护作用且保留了抗癌活性，公司正在评估数据以确定推进该项目的时间表 [120][121][126] 问题9：CX - 2009的1期剂量范围部分有多少患者入组，这些患者是否比初始剂量递增队列的患者接受更少的前期治疗，1期剂量递增和优化完成后，除初始激素受体阳性队列外，触发额外队列扩展的因素是什么 - 公司将在今年全面更新相关工作，整个确定剂量和适应症的工作是在晚期患者中进行的，进入2期扩展阶段，团队已修订入组标准并努力收紧患者群体；触发额外队列扩展的因素可能包括额外数据、组合优先级考虑以及1期已有的数据，公司会实时关注 [133][134][135] 问题10：CX - 2029使用的毒素MMAE与CX - 2009使用的DM4相比，初始数据中可能出现的脱靶毒性有哪些，CX - 072组合治疗中基于Yervoy的患者纳入标准是什么 - MMAE通常不会出现眼部毒性，其最典型的毒性是血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血和神经病变；CX - 072与ipilimumab组合治疗不允许患者有CTLA - 4暴露史，所有入组患者均为CTLA - 4初治患者 [137][138][139]

新药临床试验推进情况 - 公司推进5个新药进入临床试验，3个处于2期研究，2个处于1期研究[17] - 2019年10月公司宣布启动评估CX - 072加伊匹木单抗的2期临床研究[24] - 2019年12月公司宣布启动CX - 2009在特定乳腺癌患者中的2期扩展研究[25] - 公司预计2020年推进EGFR - CD3 T细胞双特异性项目的领先候选药物[32] - 公司预计2020年将EpCAM项目推进到IND启用研究[30] - 公司与百时美施贵宝合作的BMS - 986249进入2期试验，触发1000万美元里程碑付款[84] - 2019年9月，百时美施贵宝启动BMS - 986288的1/2a期临床试验剂量递增阶段[112] 专利情况 - 公司拥有超135项已授权专利和超325项待授权专利申请[19] - 公司专利组合截至2020年2月20日包含至少135项已授权专利和325项待审批专利申请[135] - 公司目前已授权专利可能在2028 - 2035年到期，待审批专利申请获批后的专利预计在2028 - 2040年到期[141] 市场规模与行业数据 - PD-L1和PD - 1抑制剂联合商业市场预计到2023年将超450亿美元[22] - 截至2019年11月，超过2000项PD - 1或PD - L1疗法的组合研究正在进行[47] - 2018年主要市场约有150,000例新诊断黑色素瘤患者，不可切除/转移性黑色素瘤患者中约60%接受免疫检查点阻断治疗，其中约85%会进展[66] - 2019年美国预计有271,270例女性和2,670例男性被诊断为浸润性乳腺癌，其中60% - 70%为激素阳性/HER2阴性乳腺癌[79] 合作与款项收入 - 2020年2月百时美施贵宝触发向公司支付1000万美元里程碑付款[28] - 2019年7月艾伯维选择第二个研究靶点，公司因此获得1000万美元付款[29] - 公司与艾伯维的CD71协议中，2016年4月获2000万美元预付款，参与共同开发最多可获4.7亿美元里程碑付款和高十几到低二十几的美国以外销售特许权使用费[99] - 公司与艾伯维的发现协议中，2016年4月获1000万美元预付款，2019年7月获1000万美元额外预付款，最多可获2.75亿美元里程碑付款和高个位数到低十几的特许权使用费[101] - 公司与安进的合作协议中，2017年10月获4000万美元预付款，安进同期花2000万美元购买1156069股公司普通股[102] - 公司与安进合作开发的EGFR产品，最多可获4.55亿美元里程碑付款和低两位数到中十几的全球商业销售特许权使用费[103] - 若安进行使所有选择权推进三个产品，公司最多可获9.5亿美元里程碑付款和高个位数到低十几的特许权使用费[106] - 公司与百时美施贵宝的合作协议中，获5000万美元预付款，最初最多可获12.17亿美元里程碑付款，有中个位数到低两位数的特许权使用费[109] - 2016年1月和12月，百时美施贵宝分别支付公司1000万美元和1500万美元用于靶点选择；2016年12月支付200万美元临床前里程碑款项；2017年11月支付1000万美元IND受理里程碑款项；2020年2月支付1000万美元BMS - 986249进入随机2期队列扩展的里程碑款项[110] - 2017年3月，公司与百时美施贵宝达成修订协议，公司获2亿美元预付款，最多可获35.86亿美元，包括开发、商业销售和销售里程碑付款等，还有分级中个位数到低两位数百分比特许权使用费[115] 产品授权情况 - 2019年12月公司从ImmunoGen获得一款PDC全球独家开发和商业权利[30] - 公司保留CX - 072和CX - 2009全球开发和商业化权利，还有与百时美施贵宝和艾伯维的合作开发项目[45] 临床试验数据 - 2015年数据显示，纳武单抗1mg/kg和伊匹木单抗3mg/kg联用，55%患者出现3/4级治疗相关不良事件，36%患者停药[49] - 2018年试验单药剂量递增数据显示，38例可评估患者中3例（8%）有客观反应，15例（39%）病情稳定，总体疾病控制率47%；18例剂量≥3mg/kg患者中，3例（17%）有客观反应，疾病控制率61%[53] - 2018年11月数据显示，肿瘤内活化的CX - 072浓度足以实现>90%的靶点占有率[55] - 截至2019年2月6日数据，24例剂量≥3mg/kg的可评估患者中，4例（17%）有客观反应，12例（50%）肿瘤缩小或病情稳定[56] - 公司选择10mg/kg作为初始D部分队列扩展研究的剂量，此剂量下肿瘤中超过98%的PD - L1受体被CX - 072占据[57] - 截至D部分数据截止日期，50例可评估安全性患者中，21例（42.0%）出现3/4级治疗出现的不良事件，2例（4%）出现3/4级治疗相关不良事件，2例（4%）出现3/4级免疫相关不良事件，无因治疗相关毒性停药[58] - 截至2019年4月数据，72例患者入组治疗，65例可评估疗效患者中，TNBC、aSCC、cSCC、UPS、SBA疾病控制率分别为53%（8/15）、58%（7/12）、67%（4/6）、25%（5/20）、17%（2/12）[59] - 截至数据截止，72例可评估安全性患者中，6%患者出现≥3级治疗相关不良事件，3%出现≥3级免疫相关不良事件，0%因治疗相关不良事件停药[59] - 2015年数据显示，1mg/kg纳武单抗和3mg/kg伊匹木单抗联用，55%患者出现3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），36%患者停药[61] - PROCLAIM - CX - 072的B部分中，伊匹木单抗全剂量3mg/kg与0.3 - 10mg/kg的CX - 072联用，最大耐受剂量（MTD）为伊匹木单抗3mg/kg和CX - 072 10mg/kg[62] - 2019年10月数据显示，27例接受伊匹木单抗（3、6或10mg/kg）与CX - 072（0.3、1、3或10mg/kg）联用的可评估患者中，疾病控制率为37%，客观缓解率（ORR）为19%，缓解中位持续时间为14.6个月[63] - 27例接受所有剂量治疗的患者中，9例（33%）出现3/4级TRAEs，6例（22%）出现3/4级免疫相关不良事件（irAEs）；20例接受3mg/kg伊匹木单抗和不同剂量CX - 072治疗的患者中，5例（25%）出现3/4级TRAEs，3例（15%）出现3/4级irAEs[63] - PROCLAIM - CX - 2009 - 001研究中，截至2019年2月6日，76例接受0.25 - 10mg/kg CX - 2009治疗的患者中，46例疗效可评估患者里16例（34.8%）出现肿瘤缩小，有5例未确认部分缓解[74] - 76例患者中，47例（61.8%）出现3/4级治疗相关不良事件（TEAEs），23例（30.3%）出现3/4级TRAEs，最常见不良事件为眼部毒性[75] - 截至2019年2月26日，78例患者入组，39例接受≥4mg/kg CX - 2009且有至少一次基线后肿瘤评估的患者中，15例（38%）有肿瘤缩小，29例（74%）首次治疗扫描时疾病稳定或更好[76] 产品销售与特点 - 伊匹木单抗全球销售额超过10亿美元，但治疗窗窄，FDA批准有黑框警告提示潜在严重和致命免疫相关不良事件[82] 临床前研究数据 - 公司与艾伯维合作开发的CX - 2029在42个临床前模型中，30个（71%）出现肿瘤消退或停滞，10个（24%）出现肿瘤生长抑制[88] - 公司EGFR - CD3 Pb - TCB在体外临床前研究中，未掩蔽的TCB有强效剂量依赖性肿瘤细胞杀伤能力，掩蔽的Pb - TCB细胞毒性降低超100000倍；食蟹猴对Pb - TCB最大耐受剂量为4000微克/千克，未掩蔽TCB为60微克/千克[92] 合作协议修订与终止 - 2019年4月，公司修订与UCSB的协议，支付100万美元并发行15万股普通股；需支付低个位数百分比净销售特许权使用费，最多支付10.75亿美元里程碑款项， sublicense需支付中个位数到中十几百分比收入[126] - 2019年1月，百时美施贵宝终止BMS协议中的三个靶点，但不影响修订协议[116] 生产与供应风险 - 2019年11月，公司CX - 072生产失败，若2020年第二季度无法获得合格药品，可能暂停试验；扩大生产规模和提高稳定性有困难，可能影响FDA批准和商业化[122] - 公司依赖第三方合同制造商，无长期合同和替代方案，供应链复杂，任何承包商失败可能导致临床试验延迟[123] - 2018年底，ImmunoGen关闭CX - 072临床制造设施，公司完成生产工艺转移，但不能保证供应无中断[123] 竞争情况 - 公司面临来自多个领域的竞争，包括抗体掩蔽和条件激活、癌症免疫疗法、抗体药物偶联物等领域的众多公司[128][129][130] 监管流程与法规 - 公司产品候选物在美国作为生物制品受监管，需通过FDA的BLA流程获批才能合法销售[144] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将其置于临床搁置状态[147] - 人体临床试验通常分三个连续阶段进行，可能重叠或合并[150] - 一期试验将产品候选物首次引入健康人体受试者测试安全性等，针对严重或危及生命疾病的候选物常先在患者中测试[151] - 二期试验在有限患者群体中进行，识别不良反应和安全风险，初步评估疗效并确定剂量耐受性和最佳剂量[151] - 三期试验在扩大患者群体和不同地理位置的临床研究点进行，进一步评估剂量、临床疗效和安全性[151] - 关键研究通常是三期研究，若试验设计能可靠评估临床获益，也可能是二期研究[152] - 获批后可能进行“四期”临床试验，某些情况下FDA可能将其作为BLA批准条件[154] - 提交生物制品许可申请（BLA）需缴纳用户费，FDA每年调整费用，上市产品需缴纳年费，特定情况下可减免[158] - FDA在收到BLA申请60天内审查是否完整，接受申请后进行深入审查，可能将申请提交咨询委员会[159] - 批准BLA前，FDA会检查生产设施和临床试验站点，确保符合cGMP和GCP要求[160] - 若FDA认为BLA不符合标准，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[161] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求制定风险评估和缓解策略（REMS）[162][163] - 产品获批后可能需进行大量上市后测试和监测，变更获批申请条件需提交补充申请并获FDA批准[165] - 若伴随诊断对生物制品安全有效使用至关重要，FDA通常要求与生物制品同时获批，癌症治疗伴随诊断通常需PMA批准，该过程可能需数年[167][168] - 符合条件的产品候选物可申请快速通道、突破性疗法等加速开发和审查计划，优先审查目标是在60天提交日期后的6个月内采取行动，标准审查为10个月[171][175][176] - 部分美国专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限总计不超过产品获批日期后的14年[178] - 生物类似药申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后，生物制品还可申请6个月的儿科市场独占期[181][182] - 2017年12月税收改革立法将指定孤儿药合格临床研究成本的抵免比例从50%降至25%[185] - 产品获孤儿药指定且首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独家经营权[184] - 按《儿童最佳药品法案》，提交FDA书面要求的儿童用药信息，产品可额外获得6个月独家经营权[186] - 《平价医疗法案》规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间对适用品牌药提供50%销售点折扣，2019年起增至70%[200] - 2011年《预算控制法案》使自2013年4月起，国会对Medicare提供者的付款每年削减2%，直至2027年[201] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少对多种医疗服务提供者的Medicare付款，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[201] - 欧盟集中程序下，生物技术药物、孤儿药等获单一营销授权，有效期覆盖所有成员国[194] - 欧盟分散程序中，参考成员国需在收到有效申请120天内提供评估报告等草案，相关成员国90天内决定是否认可批准[196] - 欧盟孤儿药获批适应症可享长达10年市场独家经营权[198] - 联邦反回扣法规禁止为诱导联邦医疗项目支付的物品或服务的推荐、购买等提供报酬[206] 公司基本情况 - 公司运营始于2008年2月，2010年9月在特拉华州注册成立[215] - 截至2019年12月31日，公司有158名全职员工和2名兼职员工[214] - 上述员工中，118人主要从事研发活动[214] 其他法规要求 - 《平价医疗法案》要求药品制造商自2022年起报告向医生、教学医院和其他医疗专业人员的付款情况[210] - 《健康保险流通与责任法案》及其修正案对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出要求[211] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月生效，对受涵盖公司提出新的数据隐私义务[211] 公司运营风险 - 公司第三方制造商需接受FDA检查，以确保符合cGMP和其他美国监管要求[212] - 公司可能因违反环境法律法规而面临重大处罚[212] 公司技术与领导 - 公司Probody平台技术源于加州大学圣巴巴拉分校的工作[213] - 公司首席执行官、首席科学官和首席开发官领导各团队推进癌症治疗[213]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金、现金等价物和投资总计3.257亿美元，2018年12月31日为4.361亿美元，2019年6月30日为3.491亿美元，公司强大的资产负债表使其在无新合作和融资情况下，可在2021年下半年前为运营提供资金 [38] - 本季度研发费用为2800万美元，2018年同期为2750万美元，略有增加主要归因于人员相关费用、咨询费用增加以及IT和设施相关费用分配增加，部分被实验室合同、服务和用品减少所抵消 [39] - 本季度一般和行政费用为850万美元，2018年同期为810万美元 [40] - 本季度收入为1070万美元，2018年同期为1250万美元，减少主要是由于与艾伯维的CD71协议收入减少170万美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 072 - 单药治疗项目Part D扩展队列患者入组完成，在多种肿瘤类型中以10毫克/千克剂量研究CX - 072，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）最新数据显示其具有良好疗效和安全性，在多种肿瘤类型中观察到临床活性 [12][13] - 已进入2期临床研究，评估CX - 072加抗CTLA4抗体伊匹木单抗在复发或难治性黑色素瘤患者中的活性和耐受性 [14] CX - 2009 - 是靶向独特肿瘤抗原CD166的Probody药物偶联物，已完成剂量递增并在2019年美国癌症研究协会（AACR）上展示了令人鼓舞的1期数据，目前处于剂量优化阶段，预计在2019年底宣布该项目下一步计划 [20][21] BMS - 986249 - 是与百时美施贵宝合作开发的伊匹木单抗Probody版本，百时美施贵宝正准备启动正在进行的首次人体试验的随机2a期扩展队列，以进一步评估其与纳武利尤单抗联合使用的安全性和有效性 [31] CX - 2029 - 是与艾伯维合作开发的靶向CD71的首创Probody药物偶联物，公司在所有患者群体中继续进行该研究初始阶段的剂量递增，若成功，该项目将过渡到艾伯维进行注册研究和最终商业化 [35][36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正从以研究为重点的平台公司向拥有多个新兴产品候选药物的综合研发组织转型，致力于推进Probody平台，开发差异化抗癌疗法 [10] - 公司在治疗性抗体定位这一新兴领域处于领先地位，拥有四个临床阶段项目和强大的合作伙伴关系，是首个展示该新颖方法临床概念验证的公司 [9] - 公司认为Probody平台有潜力开发针对已验证靶点的同类最佳分子或针对目前被认为不可成药的新靶点的首创分子 [9] - 公司与百时美施贵宝和艾伯维的合作项目进展顺利，有望为公司带来额外的里程碑付款和特许权使用费 [32][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前是一个令人兴奋的时期，临床管线正在推进，期待在2019年底前提供更多管线指导，并预计2020年可能是数据丰富的一年 [41] - 公司对CX - 072与伊匹木单抗的组合研究持乐观态度，认为该组合有潜力成为黑色素瘤及其他癌症类型的同类最佳治疗方案 [14] 其他重要信息 - 公司新任命Amy Peterson为首席开发官，她在肿瘤学、临床实践和药物开发方面拥有20多年经验 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: CX - 2009的关键因素是什么，是否会在年底前发布新闻稿 - 公司目前正在进行CX - 2009的剂量优化，目标是选择剂量和适应症进行潜在扩展，过去几个月特别关注眼部预防措施，预计在年底前就该项目的具体下一步计划进行沟通，但未说明沟通形式 [43][44] 问题2: CX - 072的2期研究中，对难治性黑色素瘤患者的预期反应率是多少 - 公司目前不准备就具体反应率提供指导，但指出1期剂量递增数据中，所有患者群体的反应率为19%，令人鼓舞，对该研究持乐观态度 [45] 问题3: 公司如何看待三阴性乳腺癌适应症，是否有合作计划 - 公司认为CX - 072有潜力成为组合疗法的核心，将其与CX - 2009联合在三阴性乳腺癌中应用是一种可能性，但目前无具体指导；公司认为CX - 072项目在合适的时候引入合作伙伴将有益，未来可能会达成合适的合作 [47] 问题4: 公司与安进的合作情况如何，何时能看到艾伯维CD71项目的数据 - 公司与安进的合作仍处于临床前阶段，正在进行T细胞双特异性Probody的基础研究和发现工作；目前无法提供艾伯维CX - 2029项目更新的具体时间 [51] 问题5: 在CX - 072研究中增加伊匹木单抗高剂量会有什么预期效果 - 在复发难治性患者群体中，添加伊匹木单抗到PD抑制剂上可产生可观的反应率，数据显示反应率在40%左右，公司此次使用的3毫克/千克剂量在该患者群体中尚未测试过，有望取得良好效果 [53] 问题6: CX - 072项目的临床成功标准是什么，CX - 2009项目能否提供先前治疗患者的更新数据 - 公司未设定具体目标反应率，但对CX - 072研究持乐观态度；对于CX - 2009，公司目标是在年底前就剂量和适应症进入扩展阶段进行沟通 [57][58] 问题7: 能否从CX - 072研究中看出未对检查点抑制剂有初始反应和失去反应患者的反应差异 - 由于患者数量较少，不确定能否从该研究中得出结论 [59] 问题8: 如果将CX - 072推进与伊匹木单抗的关键组合研究，是否需要包括CX - 072单药治疗或伊匹木单抗单药治疗 - 公司的监管策略尚处于早期开发阶段，最终的监管路径将取决于组合疗法的活性，会与全球卫生当局合作制定；鉴于监管环境的演变，希望不必对单药治疗或标准治疗进行严格评估 [62][63] 问题9: 何时能获得CX - 072单药治疗数据，单药治疗活性有多重要 - 公司将继续收集和分析Part D扩展队列的单药治疗数据，并在年底前更新单药治疗策略 [64] 问题10: CD166作为靶点是否有竞争开发情况 - 公司表示目前未发现有相关竞争开发情况 [65] 问题11: 何时能看到CytomX和CX - 072在关键单臂研究和其他肿瘤类型中的积极进展 - 公司过去几年采取广泛撒网的方法来表征CX - 072的疗效特征，目前已宣布将伊匹木单抗组合推进到复发难治性黑色素瘤的下一步计划，相信该组合在其他肿瘤类型中也有潜力；新任命的Amy Peterson以广泛而积极的临床开发策略著称，公司将期待她制定相关策略 [66][67] 问题12: 为什么在新的2期试验中不添加伊匹木单抗和纳武利尤单抗的对照，以及为什么不在一线治疗中评估该组合 - 公司认为目前进行该试验是适合Probody的正确实验，考虑到患者群体的未满足医疗需求，设置对照臂不合适；从长远来看，该组合在治疗方案中有潜力，将采取逐步推进的方法 [68] 问题13: 公司对CX - 188（PD1 Probody）的合作努力情况如何 - 公司今年早些时候选择不将PD1 Probody推进到临床开发，但认为在合适的时候进行合作有意义，目前仍对合作感兴趣 [69] 问题14: 近期Opdivo和Yervoy在一线肺癌研究数据对公司项目有何影响，百时美施贵宝预计会将BMS - 249加Opdivo的2期试验聚焦于哪些肿瘤类型 - 文档未提供该问题的有效回答 [72] 问题15: 在CX - 072的1期PROCLAIM剂量递增研究中，接受推荐2期剂量治疗的患者的关键相关不良事件率是多少，一线黑色素瘤患者中能接受Opdivo加Yervoy或抗PD1单药治疗方案的比例是多少 - 在接受3毫克/千克伊匹木单抗治疗的20名患者中，反应率为25%；关于一线黑色素瘤患者的治疗模式，在美国和主要学术中心，一线治疗更侧重于联合治疗，但在社区中，医生更注重最小化副作用和提高耐受性，常推迟使用CLTA4药物，公司在选择研究地点时考虑到了这些差异，并扩展到韩国、澳大利亚和新西兰等地区 [75][77]

财务状况 - 截至2019年9月30日，公司总资产为372,544千美元，较2018年12月31日的457,108千美元有所下降[23] - 截至2019年9月30日，公司股东权益为82,109千美元，较2018年12月31日的130,883千美元有所下降[24] - 截至2019年9月30日，公司普通股发行和流通股数为45,426,468股[24] - 2018年3月31日普通股数量为38,903,699股，股东权益总额为49,647美元；6月30日普通股数量为39,011,779股，股东权益总额为41,133美元；9月30日普通股数量为44,997,279股，股东权益总额为157,661美元[32] - 2019年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为165,563千美元，2018年同期为260,670千美元[36] - 截至2019年9月30日，公司短期投资公允价值总计307,945千美元，其中货币市场基金145,961千美元，受限现金（货币市场基金）917千美元，美国国债161,067千美元[90] - 截至2019年9月30日，应计负债总计20,496千美元，包括研究和临床费用11,319千美元、工资及相关费用5,159千美元等；2018年12月31日为26,724千美元[92] - 截至2019年9月30日，无证券的合同到期日超过一年[91] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司与艾伯维的CD71协议递延收入分别为1920万美元和2320万美元，发现协议递延收入分别为1270万美元和470万美元；与安进的EGFR产品递延收入分别为3840万美元和4070万美元，安进其他产品递延收入分别为320万美元和380万美元[107][122] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，BMS协议的递延收入分别为1.653亿美元和2.056亿美元[137] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司应付UCSB的 sublicense费用负债分别为0和320万美元[164] - 2019年前九个月，公司递延收入增加1000万美元，扣除4920万美元，期末余额为2.388亿美元[151] - 截至2019年9月30日，公司估计2.388亿美元递延收入将在不同时间按不同方式确认[152] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为111,001千美元，2018年同期为46,779千美元[36] - 2019年前九个月投资活动净现金提供量为26,844千美元，2018年同期使用量为9,916千美元[36] - 2019年前九个月融资活动净现金提供量为1,226千美元，2018年同期为138,900千美元[36] 营收与亏损情况 - 2019年第三季度，公司营收为10,712千美元，2018年同期为12,509千美元[26] - 2019年第三季度，公司净亏损为23,699千美元，2018年同期为23,431千美元[26] - 2019年前三季度，公司净亏损为66,782千美元，2018年同期为52,371千美元[26] - 2019年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.52美元，2018年同期为0.53美元[26] - 2019年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.47美元，2018年同期为1.29美元[26] - 2019年前九个月净亏损66,782千美元，2018年同期净亏损52,371千美元[36] - 2019年第三季度和前九个月净亏损分别为2370万美元和6680万美元，截至2019年9月30日和2018年12月31日累计亏损分别为3.818亿美元和3.15亿美元，预计未来仍会有重大亏损[187] - 2019年前九个月与2018年同期相比，收入增加120万美元，主要因BMS协议中某些目标终止加速确认1740万美元收入；2019年第三季度与2018年同期相比，收入减少180万美元，主要因来自艾伯维的收入整体减少120万美元[205][206] 研发费用情况 - 2019年前三季度，公司研发费用为95,178千美元，高于2018年同期的75,560千美元[26] - 2019年1月公司以500万美元从第三方收购与自有Probody技术互补的技术诀窍，该金额计入2019年前九个月研发费用[61] - 2019年前九个月研发费用为9517.8万美元，较2018年同期增加1961.8万美元；2019年第三季度研发费用为2796.7万美元，较2018年同期增加41.8万美元[207] - 预计未来研发费用将大幅增加，如2019年10月宣布启动评估CX - 072与伊匹单抗联用的2期临床试验[197] - 2019年前9个月研发费用较2018年同期增加1960万美元，主要因人员费用、技术收购、许可协议修订等费用增加，部分被实验室合同和服务费用减少抵消[210] - 2019年第三季度CX - 072费用较2018年同期增加，主要因临床试验规划和实验室合同服务费用增加；CX - 2009、CX - 2029和“其他全资及合作项目”费用减少[211] - 2019年前9个月CX - 072费用较2018年同期增加，主要因临床试验规划和实验室合同服务及临床试验费用增加；CX - 2009、CX - 2029和“其他全资及合作项目”费用减少[212] 公司业务与合作 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，以Probody™治疗技术平台开发新型抗体疗法[39] - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，包括技术许可、研发服务等费用[50] - 公司合作和许可协议中的里程碑付款和销售里程碑付款有不同的确认方式[51][52] - 公司与AbbVie合作，因AbbVie与SGEN的许可协议需支付 sublicense费用，该费用作为交易价格的减项[55] - 2016年4月公司与艾伯维签订CD71合作开发和许可协议及发现合作和许可协议，公司有资格获得最高4700万美元的开发、监管和商业里程碑付款及利润分成和特许权使用费[94][97] - 发现合作和许可协议下，公司2016年4月收到1000万美元预付款，2019年6月获得1000万美元里程碑付款，有资格获得最高2750万美元的开发、监管和商业里程碑付款及特许权使用费[99] - 公司确定与艾伯维的两项协议有两个不同的履约义务，交易价格3980万美元，其中3000万美元预付款分配给CD71协议2000万美元，发现协议1000万美元[102][103] - 2018年5月公司在CD71协议下获得2100万美元里程碑付款，确认990万美元收入调整，截至2019年9月30日其余潜在里程碑付款未计入交易价格[104] - 公司需按与加州大学圣巴巴拉分校许可协议支付7.5%的某些预付款和里程碑付款作为 sublicense费用，截至2019年9月30日无相关负债，2018年12月31日为110万美元[105] - 公司与艾伯维协议总交易价3980万美元，其中CD71协议初始交易价2980万美元，发现协议初始交易价1000万美元，2019年6月第二个目标里程碑付款1000万美元[106] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，公司与艾伯维协议分别确认收入170万美元和280万美元；九个月分别确认收入600万美元和1630万美元[107] - 2017年10月公司与安进达成合作和许可协议，获4000万美元预付款，安进以每股17.30美元购买1156069股公司普通股，总价2000万美元[110] - 公司与安进合作开发EGFR产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司最多可获4550万美元里程碑付款和低两位数至中十几百分比的全球商业销售特许权使用费[111] - 若安进行使选择权推进三个产品，公司最多可获950万美元里程碑付款和高个位数至低十几百分比的特许权使用费[112] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，公司与安进协议分别确认收入160万美元和150万美元；九个月分别确认收入290万美元和440万美元[122] - 2014年公司与百时美施贵宝达成合作和许可协议，获5000万美元预付款，最多可获12.17亿美元或有付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[123][127] - 2016年百时美施贵宝选择第三和第四个目标，分别支付1000万美元和1500万美元，同年触发200万美元临床前里程碑付款，2017年公司确认1000万美元里程碑付款[129] - 2017年公司与百时美施贵宝达成修订协议，授予其开发和商业化多达六个额外肿瘤学靶点和两个非肿瘤学靶点的Probody疗法的全球独家权利[130] - 与百时美施贵宝（BMS）合作，公司获2亿美元预付款，最高可获35.86亿美元，包括开发、商业销售和销售里程碑付款[131] - 公司有权从BMS潜在未来销售中获得中个位数至低两位数百分比特许权使用费[134] - 2019年第一季度，BMS终止三个合作目标的临床前活动，公司加速确认相关递延收入1740万美元[136] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，公司分别确认收入740万美元和820万美元；九个月分别确认4030万美元和2460万美元[137] - 与ImmunoGen合作，公司为CX - 2009许可可能支付最高1.6亿美元，ImmunoGen 2017许可公司最高可获8000万美元及特许权使用费[142] - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，公司与辉瑞协议分别确认收入0和140万美元[148] - 与UCSB的许可协议，公司有特许权使用费、里程碑付款等义务，年最低特许权使用费为15万美元[158] - 2019年4月2日公司与UCSB修订协议，发行15万股普通股，公允价值10.68美元/股，支付100万美元预付款及每年80万美元许可维护费至2031年，研发费用计入340万美元[162] - 2019年6月公司因AbbVie里程碑付款产生80万美元 sublicense费用[163] - 公司目前对三个候选产品进行临床试验，合作伙伴BMS对第四个候选产品进行临床试验，尚无获批销售的候选产品[187] - 公司目前无制造能力，短期内也不打算建立，依赖第三方供应候选产品[189] - 公司收入主要来自不可退还的许可费、里程碑付款和研发费用报销，预计未来产品销售若无候选产品获批不会产生收入，且收入会因合作协议付款和研发费用波动[192][194] - 艾伯维与西雅图遗传学公司达成许可协议，公司获得相关知识产权的分许可并支付分许可费，里程碑付款会扣除相关分许可费[195] 准则采用情况 - 2019年1月1日公司采用修订追溯法采用ASU No. 2016 - 02准则，记录使用权资产2800万美元和租赁负债3010万美元，对经营成果或现金流无重大影响[69][70] - 2019年1月1日公司采用ASU No. 2018 - 02准则，采用时其他综合收益增加1.1万美元，对财务报表无重大影响[72] - 2019年1月1日公司采用ASU No. 2018 - 07准则，对财务报表无重大影响[73] - 2020年1月1日起生效的ASU No. 2016 - 13准则，公司预计对财务报表无重大影响[76] - 2019年12月15日后开始的财年生效的ASU No. 2017 - 04准则，公司预计对财务报表无重大影响[77] - 2020年1月1日起生效的ASU No. 2018 - 13准则，公司预计对财务报表无重大影响[78] - 2020年1月1日起生效的ASU No. 2018 - 15准则，公司正在评估其影响[79] - 2020年1月1日起生效的ASU No. 2018 - 18准则，公司预计对财务报表无重大影响[80] - 2019年12月15日后开始的财年生效的ASU 2019 - 04准则，公司预计对财务报表无重大影响[81] - 2019年1月1日采用ASU No. 2016 - 02租赁准则，经营租赁在资产负债表中确认为使用权资产和租赁负债[191] 其他财务指标 - 2019年9月30日稀释每股净亏损计算中排除的潜在稀释性证券加权平均流通股数，购买普通股期权为9,841,889股，2018年同期为7,292,701股；2019年前九个月为9,562,876股，2018年同期为7,434,862股[86] - 2019年第三季度合作收入总计10,712千美元，其中艾伯维1,652千美元、安进1,648千美元、百时美施贵宝7,412千美元；2019年前九个月合作收入总计49,210千美元[93] 公司股权与薪酬 - 2019年，公司因行使股票期权、发行普通股等增加了额外实收资本[29] - 2019年前九个月公司股票期权计划：年初7803773份，授予2624983份，行权112197份，注销/到期632038份，期末9684521份[165] - 2019年9月董事会通过2019年激励计划，初始可发行普通股181.5万股[165] - 2019年第三季度和前九个月，公司股票薪酬费用分别为434.3万美元和1498

业绩总结 - 公司在2019年第二季度末的强劲资产负债表显示现金储备为3.49亿美元[3] - CytomX与AbbVie的合作中，CytomX已获得至今287百万美元的收入，并有超过40亿美元的潜在里程碑[41] 用户数据 - 2018年全球抗体销售超过1000亿美元，显示出抗体治疗的市场潜力[4] 新产品和新技术研发 - CX-072（抗PD-L1）在多种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性，10 mg/kg剂量下的患者肿瘤负担变化显著[16] - CX-2009（抗CD166）和CX-2029（抗CD71）为公司在临床阶段的其他候选药物，具有潜在的首创性[3] - CX-072的临床数据支持其作为新型抗PD-L1药物的概念验证，显示出独特的分子和临床药理特性[14] - CX-2009的初步数据表明，CD166肿瘤表达水平与临床活性之间可能存在潜在关联[39] - CX-2029（抗CD71）正在推进中，CytomX正在进行1期剂量递增研究[46] 市场扩张和并购 - 公司与AbbVie的合作项目包括ZELBORAF（vemurafenib）组合治疗[46] - 公司计划在2019年下半年选择第二个合作目标进行发现[46] 未来展望 - BMS-986249的1期研究正在进行中，预计将在2019年下半年进行随机2期研究[46] - CX-2009（CD166 PDC）已进入1期剂量递增阶段，预计将在2019年下半年进行剂量选择和扩展指示[46] - 公司在2019年下半年将进行多个临床试验的下一步计划[46] 负面信息 - CX-072的单药治疗在72名患者中，3级及以上不良事件发生率为49%，与CX-072相关的3级不良事件发生率为6%[19] - CX-072与Ipilimumab联合治疗的临床可管理安全性与历史数据相比表现良好，治疗相关不良事件（TRAE）中，51.9%的受试者经历了3级及以上的不良事件[24] - 在CX-072组中，25.9%的受试者经历了与CX-072相关的TRAE[24] - CX-2009的治疗相关不良事件中，6名患者（8%）出现了角膜炎[38] - CX-2009在4-10 mg/kg剂量范围内对多种癌症类型显示出早期生物活性证据[39] - CX-2009在不同剂量组中，10 mg/kg组中38%的患者出现了与治疗相关的3级及以上不良事件[38] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在抗体药物偶联物（ADC）和免疫治疗领域的创新平台，旨在提高靶向性和降低副作用[4] - 公司在免疫治疗领域的多个项目中，涉及Probody药物结合物和Pb T细胞双特异性抗体[45] - 公司正在推进的产品候选包括CX-072、CX-2009和CX-2029等[45] - 公司在临床项目中拥有多个完全拥有的项目和合作项目[46]

财务状况概述 - 截至2019年6月30日，公司总资产为4.05284亿美元，较2018年12月31日的4.57108亿美元有所下降[21] - 2019年第二季度，公司实现收入901.3万美元，较2018年同期的2133.8万美元有所下降[23] - 2019年上半年，公司实现收入3849.8万美元，较2018年同期的3552.2万美元有所增长[23] - 2019年第二季度，公司净亏损2896万美元，较2018年同期的1344.7万美元有所扩大[23] - 2019年上半年，公司净亏损4308.5万美元，较2018年同期的2894万美元有所扩大[23] - 截至2019年6月30日，公司普通股发行和流通股数为4540.3838万股，较2018年12月31日的4508.3209万股有所增加[21] - 2019年上半年净亏损43,085美元，2018年同期为28,940美元[32] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为87,682美元，2018年同期为41,228美元[32] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为11,666美元，2018年同期为6,736美元[32] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为1,163美元，2018年同期为3,324美元[32] - 2019年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为150,309美元，期初余额为248,494美元[32] - 截至2018年12月31日，公司资产总计416,446千美元，包括货币市场基金226,979千美元、受限现金917千美元、美国国债188,550千美元[87] - 2019年6月30日和2018年12月31日，应计负债分别为22,469千美元和26,724千美元，其中研究和临床费用分别为14,046千美元和18,520千美元[88] - 2019年6月30日和2018年同期，公司总营收分别为9,013千美元和21,338千美元，合作方包括艾伯维、安进、百时美施贵宝等[91] - 2019年上半年递延收入增加1000万美元，扣除3850万美元，期末余额为2.495亿美元[150] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司分别记录所得税费用0美元和180万美元；六个月分别记录所得税收益6000美元和所得税费用290万美元[176] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，公司净亏损分别为2900万美元和4310万美元，截至2019年6月30日和2018年12月31日，累计亏损分别为3.581亿美元和3.15亿美元[182] - 2019年Q2营收901.3万美元，较2018年同期减少1232.5万美元；2019年上半年营收3849.8万美元，较2018年同期增加297.6万美元[201] 费用与收入明细 - 2019年第二季度，公司研发费用为3083.5万美元，较2018年同期的2555.3万美元有所增加[23] - 2019年上半年，公司研发费用为6721.1万美元，较2018年同期的4801.1万美元有所增加[23] - 2019年第二季度，公司利息收入为236.1万美元，较2018年同期的154万美元有所增加[23] - 2019年上半年，公司利息收入为485.6万美元，较2018年同期的291.5万美元有所增加[23] - 2019年Q2与AbbVie、Amgen、BMS、ImmunoGen、Pfizer合作营收分别为138.2万、22.2万、740.9万、0万、0万美元，较2018年同期分别减少938.1万、137.5万、83.3万、73.6万、0万美元；2019年上半年分别为433万、125.7万、3291.1万、0万、0万美元，较2018年同期分别减少910.4万、159.5万、增加1650.1万、减少147.1万、减少135.5万美元[201] - 2019年Q2研发费用3083.5万美元，较2018年同期增加528.2万美元；2019年上半年研发费用6721.1万美元，较2018年同期增加1920万美元[206] - 2019年Q2 CX - 072、CX - 2009、CX - 2029、其他项目、一般研发费用、内部成本分别为686万、193.7万、265.7万、130万、630.4万、1177.7万美元，较2018年同期分别增加153.9万、减少248.8万、增加3万、减少53.6万、增加345.9万、增加330.5万美元；2019年上半年分别为1230.5万、738万、575.5万、312万、1442.7万、2422.4万美元，较2018年同期分别增加291万、增加33.5万、增加99.5万、减少199.9万、增加944.6万、增加751.3万美元[210] - 2019年Q2营收减少主要因2018年5月与AbbVie的CD71协议获得2100万美元里程碑付款（扣除400万美元相关 sublicense费用），其中990万美元在2018年Q2确认[201] - 2019年上半年营收增加主要因2019年Q1与BMS的合作协议终止加速确认1740万美元收入，部分被与AbbVie的里程碑付款收入减少及与Amgen、ImmunoGen、Pfizer收入减少抵消[202] - 2019年Q2和上半年与Amgen收入减少因项目成本和研究服务期估计变化导致完成进度百分比降低[203] - 2019年Q2和上半年与ImmunoGen收入减少因2018年6月相关研究期限完成[204] - 2019年上半年与Pfizer收入减少因2018年3月相关协议终止[205] - 2019年上半年研发费用增加，主要因一季度收购技术诀窍产生500万美元费用，二季度签订UCSB协议修正案产生340万美元费用[212] - 2019年6月30日止三个月，一般及行政费用增加40万美元，主要因人员相关费用增加100万美元、会费和订阅费增加30万美元、法律税务审计活动费用增加20万美元，部分被咨询和合同服务费用减少50万美元及研发人员增加使信息技术和设施相关费用分配至研发的增加70万美元所抵消[213] - 2019年6月30日止六个月，一般及行政费用增加270万美元，主要因人员相关费用增加280万美元、咨询和专业服务费用增加90万美元、会费和订阅费增加50万美元，部分被研发人员增加使信息技术和设施相关费用分配至研发的增加150万美元所抵消[214] - 2019年6月30日止三个月和六个月，利息收入分别增加80万美元和190万美元，主要因2018年7月完成普通股发行使现金及现金等价物增加，短期投资利息收入增加[215][216] - 2019年6月30日止三个月和六个月，其他费用分别增加20万美元和10万美元，主要因美元兑欧元和英镑贬值导致外汇损失增加[215][217] - 2019年6月30日止三个月，所得税拨备减少180万美元，2019年该季度无所得税拨备，因处于应税亏损状态且可供出售债务证券未实现收益变化极小，2018年同期180万美元所得税费用因税收和美国公认会计原则对收入确认的暂时性差异产生[218] 公司业务与技术 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，基于Probody™治疗技术平台开发新型抗体疗法[36] - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，包括许可费、研究资金、里程碑付款和销售提成等[45] - 2019年1月，公司以500万美元从第三方收购了与Probody技术互补的技术诀窍，并计入研发费用[56] - 公司金融工具包括一级资产，主要为高流动性货币市场基金和美国国债[85] - 截至2019年6月30日，短期投资摊余成本33081.4万美元，公允价值33108.2万美元[86] - 美国国债未实现收益26.8万美元[86] - 公司最先进的候选产品CX - 072正在进行1/2期研究，第二先进的候选产品CX - 2009处于1/2期研究的剂量递增阶段[180] - 公司与多家制药公司达成战略合作，合作项目BMS - 986249正在进行1/2期临床试验，BMS正准备启动随机2期研究[181] - 公司目前的收入主要来自不可退还的许可费、里程碑付款和研发费用报销，预计未来收入将因合作协议的里程碑和其他付款时间及金额而波动[188][189] - 公司研发费用主要包括研究、临床试验、药品制造等成本，研发成本在发生时计入费用[191] - 未来研发费用预计将大幅增加，因推进产品候选药物临床试验、启动额外试验及寻求监管批准[193] 会计处理与准则 - 公司根据Black - Scholes期权定价模型确认与授予员工的股票期权相关的补偿成本[57] - 公司预计股票期权的预期股息为零，因其从未支付股息且暂无支付计划[61] - 公司于2019年1月1日采用修订追溯法采用ASU No. 2016 - 02，记录使用权资产2800万美元和租赁负债3010万美元[63][64] - 公司采用ASU No. 2018 - 02，采用时其他综合收益增加1.1万美元[66] - 2019年6月30日止三个月和六个月，分别有9874549股和9421221股潜在稀释证券因反稀释未计入摊薄每股净亏损计算[80] - 2018年6月30日止三个月和六个月，分别有7351681股和7329531股潜在稀释证券因反稀释未计入摊薄每股净亏损计算[80] - 多项会计准则将于2020年1月1日生效，公司正在评估影响[70][72][73][76][78] - 多项会计准则预计对公司财务报表无重大影响[65][72][77][78] - 公司租赁安排包括租赁和非租赁组件，一般分开核算[62] 合作协议情况 - 公司与艾伯维的合作协议包括CD71协议和发现协议，可获最高4700万美元和2750万美元的里程碑付款及相应分成和特许权使用费[93][95] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司因与艾伯维协议确认的递延收入，CD71协议分别为1980万美元和2320万美元，发现协议分别为1370万美元和470万美元[108] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司因与艾伯维协议确认的收入分别为140万美元和1080万美元，六个月分别为430万美元和1340万美元[108] - 2017年10月，公司与安进达成合作和许可协议，获4000万美元预付款，安进还以2000万美元购买公司1,156,069股普通股[109] - 公司与安进将共同开发针对EGFR的产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司最高可获4.55亿美元里程碑付款及特许权使用费[110] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司记录的应付加州大学圣巴巴拉分校的 sublicense费用负债分别为90万美元和110万美元[104] - 公司与艾伯维协议的总交易价格为3980万美元，其中2980万美元按成本投入法在CD71协议履约义务中确认，1000万美元在发现协议履约义务中按进度在预计研究服务期内确认[102][105] - 若安进行使所有选择权推进三款产品，公司最高可获9.5亿美元里程碑付款及高个位数至低两位数百分比分层特许权使用费[111] - 公司负责将安进临床前项目转化为Probody双特异性产品并后续开发等，安进最高可获2.03亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数百分比分层特许权使用费[112] - 安进协议与购买协议合并，总交易价格5120万美元，分配给EGFR产品4640万美元、安进其他产品480万美元[113][118][119] - 2019年和2018年第二季度，安进协议相关收入分别为20万美元和160万美元，上半年分别为130万美元和290万美元[121] - 与百时美施贵宝合作，初始可获最高12.17亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数百分比特许权使用费[126] - 2017年修订协议，百时美施贵宝支付2亿美元预付款，公司最高可获35.86亿美元里程碑付款及分层中个位数至低两位数百分比特许权使用费[129][130] - 百时美施贵宝协议初始交易价格2.728亿美元，在预计研究服务期（至2025年4月25日）内确认[134] - 2019年第一季度，百时美施贵宝终止三个合作目标的临床前活动，公司加速确认相关递延收入1740万美元[135] - 2019年和2018年第二季度，百时美施贵宝协议相关收入分别为740万美元和820万美元，上半年分别为3290万美元和1640万美元[136] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，百时美施贵宝协议递延收入分别为1.728亿美元和2.056亿美元[136] - 公司与ImmunoGen合作，可获最高3000万美元开发和监管里程碑付款、最高5000万美元销售里程碑付款及中个位数百分比特许权使用费；需向ImmunoGen支付最高6000万美元开发和监管里程碑付款、最高1亿美元销售里程碑付款及中高个位数百分比特许权使用费[141] - 截至2019年6月30日，各合同递延收入预计确认时间不同，如CD71协议1980万美元预计到2021年8月左右确认[152] - 2019年4月公司修订UCSB协议，记录研发费用340万美元，包括股份、预付款和维护费[158] - 2019年6月公司因

财务数据对比（2019年Q1与2018年同期） - 2019年第一季度收入为2948.5万美元，2018年同期为1418.4万美元[21] - 2019年第一季度研发费用为3637.6万美元，2018年同期为2245.8万美元；管理费用为967.4万美元，2018年同期为735.6万美元[21] - 2019年第一季度运营亏损为1656.5万美元，2018年同期为1563万美元；净亏损为1412.4万美元，2018年同期为1549.3万美元[21] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为3902.9万美元，2018年同期为1461.2万美元[30] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为1860.6万美元，2018年同期为2338.3万美元[30] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为46.5万美元，2018年同期为260.2万美元[30] - 2019年第一季度和2018年同期，因具有反摊薄效应，分别有8962799股和7199679股潜在摊薄证券未计入摊薄后每股净亏损的计算[70] - 2019年和2018年第一季度，公司与AbbVie协议分别确认收入290万美元和270万美元[88][92] - 2019年和2018年第一季度，公司与安进协议分别确认收入100万美元和130万美元[105] - 2019年和2018年第一季度，公司与百时美施贵宝协议分别确认收入2550万美元和820万美元[117] - 2019年第一季度公司股票薪酬费用总计519.2万美元，2018年总计368.8万美元[143] - 2019年和2018年第一季度租金费用均为130万美元[148] - 2019年第一季度ImmunoGen合作目标分别确认收入0和70万美元，Pfizer合作分别确认收入0和140万美元[127][131] - 2019年第一季度公司净亏损1410万美元，2018年同期为1550万美元；截至2019年3月31日和2018年12月31日，累计亏损分别为3.291亿美元和3.15亿美元[159] - 2019年第一季度公司录得所得税收益6000美元，2018年同期所得税费用为110万美元；有效税率分别为0.04%和 -7.63%[151] - 2019年第一季度总营收2948.5万美元，较2018年同期增加1530.1万美元，主要因与BMS合作协议中部分目标终止加速确认1740万美元收入[175] - 2019年第一季度研发费用3637.6万美元，较2018年同期增加1391.8万美元，归因于多项费用增加[178] - 2019年第一季度管理费用967.4万美元，较2018年同期增加231.8万美元，主要因人员和咨询专业服务费用增加[181] - 2019年第一季度利息收入249.6万美元，较2018年同期增加112.1万美元，因短期投资利息增加[182][184] - 2019年第一季度其他费用6.1万美元，较2018年同期减少7.9万美元，因外币损失减少[182][185] - 2019年第一季度所得税收益6000美元，较2018年同期减少110.4万美元，因可供出售证券未实现收益[186] - 2019年第一季度经营活动使用现金3900万美元，2018年同期为1460万美元[191] - 2019年第一季度投资活动使用现金1860万美元，2018年同期为2340万美元[192] 财务数据时点对比（2019年3月31日与2018年12月31日） - 截至2019年3月31日，普通股数量为4515.7652万股，2018年12月31日为4508.3209万股[25] - 截至2019年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为19132.4万美元，2018年12月31日为24849.4万美元[30] - 截至2019年3月31日，公司短期投资的摊销成本为38271.3万美元，公允价值为38284.4万美元，较2018年12月31日的41651.2万美元和41644.6万美元有所下降[73][74] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司应计负债分别为2256.7万美元和2672.4万美元[76] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司因CD71协议应向UCSB支付的 sublicense费负债分别为100万美元和110万美元，2019年4月支付了100万美元[90] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，CD71协议的递延收入分别为2070万美元和2320万美元，发现协议的递延收入分别为420万美元和470万美元[92] - 截至2019年3月31日，递延收入2.485亿美元，预计CD71协议2070万美元约2021年4月确认，发现协议420万美元约2021年4月按比例确认，安进EGFR产品3980万美元约2024年9月按进度确认，安进其他产品360万美元约2023年9月按比例确认，BMS协议1.802亿美元约2025年4月按比例确认[135][136] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，现金、现金等价物和短期投资分别为3.966亿美元和4.361亿美元[199] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，累计亏损分别为3.291亿美元和3.15亿美元[209] 公司业务概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，以Probody™治疗技术平台开发新型抗体疗法[34] - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，协议付款包括前期和许可费、研究资金、里程碑付款和特许权使用费等[43] 会计政策与调整 - 因采用ASC 842标准，公司于2019年1月1日记录使用权资产2800万美元和租赁负债3010万美元，该标准对公司经营成果和现金流无重大影响[59] - 公司于2019年1月1日采用ASU No. 2018 - 02标准，采用时其他综合收益增加1.1万美元，对财务报表无重大影响[61] - 公司于2019年1月1日采用ASU No. 2018 - 07标准，对财务报表无重大影响[62] - 销售里程碑付款通常在相关产品年销售额达到指定水平时支付，在相关履约义务履行或销售发生较晚时确认，不包含在合同初始估计交易价格中[45] - 交易价格按各单项履约义务相对单独售价分配，若单独售价不可直接观察，需结合市场条件等确定[46] - 客户付款在收到或到期时记为递延收入，公司无条件收款权时记为应收账款[50] - 公司记录第三方服务提供商研发活动估计成本为应计负债，根据工作完成情况等估计，实际成本确定时调整[51] - 公司按授予日股票期权估计公允价值确认员工股票期权补偿成本，采用Black - Scholes期权定价模型估计[54] 公司收购与费用 - 2019年1月公司以500万美元收购与自有Probody技术互补的技术诀窍，该笔费用计入2019年第一季度研发费用[53] 公司合作协议 - 2018年与合作方的总收益为1418.4万美元，其中与AbbVie、Amgen、BMS、ImmunoGen、Pfizer的收益分别为267.1万美元、125.5万美元、816.8万美元、73.5万美元、135.5万美元[77] - 公司与AbbVie的合作协议中，CD71协议公司2016年4月获2000万美元预付款，有资格获最高4.7亿美元里程碑付款等；发现协议2016年4月获1000万美元预付款，有资格获最高2.75亿美元里程碑付款等[79][82] - 公司与AbbVie协议的总交易价格为3980万美元，2019年和2018年第一季度分别确认收入290万美元和270万美元[88][92] - 公司确定与AbbVie的CD71协议和发现协议应合并评估收入确认，有两个不同的履约义务[83][86] - 2017年10月，公司与Amgen的合作协议获4000万美元预付款，Amgen以2000万美元购买公司1156069股普通股[93] - 公司估计出售给Amgen的股票溢价为50万美元，考虑了六个月锁定期导致的缺乏市场流通性的折扣[93] - 公司与安进合作开发EGFR产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司最高可获4.55亿美元里程碑付款及低两位数至中十几百分比的全球商业销售特许权使用费[94] - 若安进行使选择权推进三款Amgen产品，公司最高可获9.5亿美元里程碑付款及高个位数至低十几百分比的特许权使用费[96] - 公司负责CytomX产品的开发、制造和商业化，安进最高可获2.03亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[97] - 公司与安进协议总交易价格5120万美元，分配给EGFR产品4640万美元，分配给Amgen其他产品480万美元[101][102] - 2019年和2018年第一季度，公司与安进协议分别确认收入100万美元和130万美元[105] - 公司与百时美施贵宝合作，初始可获最高12.17亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[108] - 百时美施贵宝修正案下，公司可获最高35.86亿美元里程碑付款及分层中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[113] - 公司与百时美施贵宝协议初始交易价格2.728亿美元，在预计研究服务期内确认收入[115] - 2019年第一季度，百时美施贵宝终止三个合作目标的临床前活动，公司加速确认相关递延收入1740万美元[116] - 2019年和2018年第一季度，公司与百时美施贵宝协议分别确认收入2550万美元和820万美元[117] - 公司与ImmunoGen合作，可获ImmunoGen 2017 License最高3000万美元开发和监管里程碑付款、最高5000万美元销售里程碑付款及中个位数百分比特许权使用费，CX - 2009 License需向ImmunoGen支付最高6000万美元开发和监管里程碑付款、最高1亿美元销售里程碑付款及中高个位数百分比特许权使用费[121] 公司股票期权计划 - 2019年第一季度公司股票期权计划，期初7803773份，授予2103883份，行权74443份， forfeited/expired 61025份，期末9772188份，可行权4854438份[142] 公司租赁情况 - 2016年租赁协议租赁约76000平方英尺办公和实验室空间，首年租金约310万美元，次年约430万美元，第十年约550万美元，一次性改进津贴1260万美元，其中230万美元房东可通过增加租金收回[144][146] - 公司为租赁开具约90万美元备用信用证，2019年3月31日和2018年12月31日计入受限现金[147] - 公司运营租赁使用权资产为2.7404亿美元，当前运营租赁负债为254.4万美元，非当前运营租赁负债为2700.8万美元，总运营租赁负债为2955.2万美元[150] - 运营租赁加权平均剩余租赁期限为7.61年，加权平均折现率为8.25%[150] 公司产品研发 - 公司最先进的候选产品CX - 072正在进行1/2期研究，第二先进的候选产品CX - 2009处于1/2期研究的剂量递增阶段[157] - 公司与多家制药公司合作，合作最先进的项目BMS - 986249正在进行1/2期临床试验[158] 公司未来展望 - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且无法确定产品候选项目的开发成本和时间[159][161] - 公司目前无制造能力，依赖第三方供应产品候选物[161] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，且无法确定研发项目的持续时间、成本和收益[168] - 基于当前运营计划，公司现有资金预计可支持运营至2021年，但可能需调整支出并筹集更多资金[188] - 公司预计未来继续产生重大经营亏损，净亏损将大幅增加[211] - 公司预计需要筹集大量额外资金推进产品候选开发[212] - 公司未来运营支出的时间和金额取决于多项因素[215] - 公司未来打算通过合作、股权或债务融资等方式筹集资金[216] 公司其他事项 - 2019年4月公司修订UCSB协议，需从2019年4月至2031年每年支付75万美元额外维护费[140] - 2019年4月2日，公司与UCSB签订协议，发行15万股普通股，支付100万美元预付款和每年75万美元的许可维护费至2031年[153][154] - 2018年7月，公司发行586.7347万股普通股，净收益1346万美元[187] - 2019年4月起至2031年每年需额外支付75万美元许可维护费[196]

公司概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，利用Probody™技术平台开发抗癌疗法[15] 专利资产 - 公司专利资产约有100项已授权专利和250项待批专利申请[25] - 截至2019年2月15日，公司专利组合包含至少100项已授权专利和250项待批专利申请[145] - 公司目前已授权专利可能在2028 - 2035年到期，待批专利申请若获批预计在2028 - 2039年到期[152] - 公司不断评估和完善知识产权战略，准备在合适时提交额外专利申请[151] - 公司重新向美国专利商标局（USPTO）申请PROBODY商标保护，还申请了CYTOMX、IHZ商标及CytomX标志保护，PROBODY和IHZ商标于2016年获允许，PROBODY商标于2017年在第5类注册[153] - 公司要求员工、顾问等签订保密协议，规定相关发明归属及许可事宜[154] 候选产品情况 - 最先进候选产品CX - 072是靶向PD - L1的Probody疗法，正进行1/2期研究[18][20] - 第二先进候选产品CX - 2009是靶向CD166的Probody药物偶联物，处于1/2期研究的剂量递增阶段[21] - 2018年10月提交靶向PD - 1的CX - 188新药研究申请，同年11月获FDA批准，后决定无限期推迟临床试验[23] - 将Probody平台拓展到T细胞双特异性抗体领域，最先进项目EGFR - CD3 T细胞双特异性抗体处于先导优化阶段[24] - CX - 072是针对PD - L1的候选产品，截至2018年2月已有3种PD - 1和3种PD - L1抗体获批，2017年11月有超1000项PD - 1或PD - L1联合研究在进行[45] - CX - 072临床前数据显示其在小鼠模型中有抗肿瘤活性，能避免全身自身免疫激活[53] - PROCLAIM - CX - 072评估CX - 072单药或与伊匹单抗、维罗非尼联用的耐受性和初步抗肿瘤活性[56] - 截至2018年8月3日，38例可评估患者中3例（8%）有客观缓解，疾病控制率47%；剂量≥3mg/kg的18例患者中3例（17%）有客观缓解，疾病控制率61% [62] - 截至2019年2月6日，剂量≥3mg/kg的24例可评估患者中4例（17%）有客观缓解，12例（50%）肿瘤缩小或无变化[64] - 公司选择10mg/kg作为初始Part D队列扩展研究剂量，此剂量下超98%肿瘤PD - L1受体被CX - 072占据[65][66] - 截至2019年2月6日，Part B的19例可评估患者中4例（21%）有确认客观缓解[67] - 截至Part D数据截止日期，50例可评估患者中21例（42.0%）出现3/4级治疗突发不良事件，2例（4%）出现3/4级治疗相关不良事件，2例（4%）出现3/4级免疫相关不良事件，无因治疗相关毒性停药[71] - CX - 072与伊匹单抗联用最大耐受剂量为伊匹单抗3mg/kg和CX - 072 10mg/kg，27名患者中51.9%报告3/4级治疗紧急不良事件，26%报告3/4级治疗相关不良事件[73] - 多数患者活检样本（83%）检测到蛋白酶活性，≥3mg/kg的CX - 072估计在患者肿瘤中实现≥98%的PD - L1靶点占有率[76] - CX - 2009是针对CD166的Probody药物偶联物，正在进行1/2期剂量递增研究，截至2019年1月28日，250名筛查患者中有167名肿瘤活检样本中至少50%的活检细胞表达3 +膜CD166[79][86] - 截至2019年2月6日，76名患者接受0.25 - 10mg/kg的CX - 2009治疗，46名可评估疗效患者中34.8%出现肿瘤缩小，有5例未确认部分缓解[88] - 截至2019年2月6日，CX - 2009治疗患者中61.8%出现3/4级治疗紧急不良事件，30.3%出现3/4级治疗相关不良事件[89] - BMS - 986249是与百时美施贵宝合作的CTLA - 4 Probody疗法，正在进行1/2期临床试验，其最高非严重毒性剂量为50mg/kg，而伊匹单抗为10mg/kg[91][93] - CX - 2029是与艾伯维合作开发的CD71 Probody药物偶联物，在42个临床前模型中，71%观察到肿瘤消退或停滞，24%观察到肿瘤生长抑制[95][96] - CX - 188是公司全资拥有的PD - 1 Probody疗法，2018年11月FDA批准其研究性新药申请，因项目和投资组合优先级已无限期推迟临床试验[100] - 公司正在积极将Probody平台技术应用于多个其他候选产品，包括针对其他免疫治疗靶点的产品、一流的Probody药物偶联物产品和T细胞衔接双特异性产品[99] - 公司的Probody平台有潜力开发针对EGFR等广泛表达靶点的T细胞双特异性疗法，EGFR - CD3 Pb - TCB项目与安进合作，截至2019年2月处于临床前先导优化阶段[108] 战略合作 - 与多家肿瘤制药公司达成战略合作，如艾伯维、安进、百时美施贵宝等[22] - 自2013年起，公司与艾伯维、安进、百时美施贵宝和ImmunoGen等开展合作，以拓展治疗机会并引入非稀释性资金[109] - 2016年4月与艾伯维达成两项协议，CD71协议中公司负责CX - 2029临床前和早期临床开发，艾伯维负责后期开发和商业化，公司可获2000万美元预付款和最高4.7亿美元里程碑付款及特许权使用费；发现协议中公司可获1000万美元预付款和最高2.75亿美元里程碑付款及特许权使用费[110][111][114] - 2017年9月与安进达成合作协议，公司获4000万美元预付款，安进以2000万美元购买1156069股公司普通股；双方共同开发针对EGFR的产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司可获最高4.55亿美元里程碑付款及特许权使用费；安进有权选择最多三个靶点，若推进三个产品，公司可获最高9.5亿美元里程碑付款及特许权使用费；公司可选一个安进临床前项目转化为Probody产品，安进可获最高2.03亿美元里程碑付款及特许权使用费[115][116][117][118] - 2014年5月与百时美施贵宝达成合作协议，公司获5000万美元预付款和最高12.17亿美元里程碑付款及特许权使用费；2017年3月修订协议，公司获2亿美元预付款和最高35.86亿美元里程碑付款及特许权使用费；2019年1月百时美施贵宝终止三个靶点，但不影响BMS - 986249和修订协议[120][124][125] - 2014年1月与ImmunoGen达成研究合作协议，公司可使用其ADC技术开发PDC；2016年2月公司行使CX - 2009开发和商业化许可权，2017年12月ImmunoGen行使EPCAM开发和商业化许可权；公司可获最高3000万美元开发和监管里程碑付款、最高5000万美元销售里程碑付款及特许权使用费，ImmunoGen可获最高6000万美元开发和监管里程碑付款、最高1亿美元销售里程碑付款及特许权使用费[126][127] 平台技术 - Probody平台可使治疗性抗体在肿瘤微环境中激活，减少在健康组织中的毒性[35][36][39] - 公司认为Probody平台可应用于T细胞衔接双特异性抗体，但开发用于实体瘤适应症具有挑战性[101] - 临床前研究显示，未掩蔽的EGFR - CD3 TCB有强效剂量依赖性肿瘤细胞杀伤作用，掩蔽的EGFR - CD3 Pb - TCB细胞毒性降低超10万倍，不结合EGFR的TCB无肿瘤细胞杀伤作用[103] - 在HT29异种移植模型中，0.5mg/kg的Pb - TCB有显著抗肿瘤活性，1.5mg/kg的Pb - TCB可诱导肿瘤完全消退[104] - 非人类灵长类动物实验中，EGFR - CD3 Pb - TCB的最大耐受剂量为4000微克/千克，未掩蔽TCB为60微克/千克，Pb - TCB的耐受暴露量比未掩蔽TCB高超1万倍[106] 公司战略 - 公司战略包括开发癌症免疫疗法、针对新靶点开发疗法、开发联合疗法等[28][29][30][31] 产品开发与生产 - 2019年初从安斯泰来制药子公司收购某些接头毒素和双特异性技术[33] - 公司保留CX - 072和CX - 2009全球开发和商业化权利，还有多个合作开发项目[44] - 公司的Probody治疗候选药物设计为全重组抗体前药，公司内部和与合同开发和制造组织合作进行细胞系和工艺开发，合同开发和制造组织负责药物物质和临床药物产品材料的制造[130] - 公司已成功制造CX - 072、CX - 2009和CX - 2029用于早期临床试验，但扩大生产规模和产能存在挑战[132] - 公司选择有经验的CMO进行生产，从细胞系开发到成品药生产在一处完成以保证进度[131] - 公司供应链复杂，依赖第三方合同制造商，无长期合同和替代方案，更换制造商有困难[133] 许可协议 - 公司2010年8月与UCSB达成协议，获相关技术独家许可及分许可权[135] - 公司与UCSB的许可协议需支付低个位数百分比净销售特许权使用费，前两个适应症各里程碑付款最高达10.75亿美元[136] - 公司2016年2月从ImmunoGen获得全球独家可分许可，用于开发和商业化选定目标产品[137] 市场竞争 - 生物技术和生物制药行业竞争激烈，公司在多个领域面临众多竞争对手[138][139][140][141] 监管审批 - 公司治疗候选产品需经美国食品药品监督管理局（FDA）通过新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）流程批准，其他国家也有类似要求[156] - 未遵守美国相关要求，公司可能面临拒绝批准申请、撤回批准等制裁[157] - 产品在美国上市前需完成非临床测试、提交研究性新药申请（IND）、进行人体临床试验、提交NDA或BLA等步骤[158] - 人体临床试验通常分三个阶段，分别测试安全性、初步评估疗效和进一步评估疗效与安全性[163] - 公司可在特定时间与FDA开会，在2期结束会议讨论3期试验时可申请特殊协议评估（SPA）[165] - 获批后可能需进行“4期”临床试验，以获取更多治疗经验[166] - 提交NDA或BLA需缴纳用户费，FDA每年调整费用，特定情况可申请减免[171] - FDA收到申请60天内审查是否完整，批准前会检查生产设施和临床站点，确保符合相关规范[172][175] - 产品获FDA批准后，可能在适应症、剂量等方面受限，还可能需进行上市后临床试验[178] - 优先审评旨在让有重大治疗进展或填补治疗空白的候选药物在8个月内完成初审，标准审评时间为12个月[180] - 公司部分美国专利或符合《哈奇 - 瓦克斯曼法案》的专利期限延长条件，可延长最多5年，但总期限不超获批日起14年[185] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》规定，首个获批新化学实体新药申请的公司在美国有5年非专利市场独占期，新临床研究获批的有3年独占期[186] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定，创新生物制品获批上市12年内，FDA不得批准生物类似药申请[187] - 《孤儿药法案》规定，罕见病治疗候选药物获孤儿药认定后，首个获批该适应症的产品有7年独占期，合格成本税收抵免从50%降至25%[189][190][191] - 依据《儿童最佳药品法案》，提交儿童用药信息的公司，产品可额外获得6个月独占期[192] - 《儿科研究公平法案》要求多数治疗候选药物和生物制品进行儿科研究，原新药申请等需包含儿科评估[193] - 产品获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可撤回批准，部分变更需进一步审评[195] - 公司获FDA批准的治疗候选药物受持续监管，包括记录保存、不良反应报告等要求[197] - 治疗产品制造商需向FDA和部分州机构注册，并接受定期检查以确保符合cGMP等法规，变更生产流程可能需FDA批准[198] - 美国国会立法及FDA法规政策的变化可能影响公司业务和产品，但无法预测其变化及影响[199] - 公司产品在海外开展临床试验和销售需获得当地监管机构批准，不同地区审批流程和要求差异大[200] - 欧盟有集中、分散和相互承认三种营销授权申请程序，公司可申请产品为孤儿药，获批后有长达十年市场独占权[201][203][204] 市场销售与政策影响 - 产品销售依赖第三方支付方报销，但支付方报销减少，各国实施成本控制措施可能限制公司净收入和业绩[205] - ACA对生物制药产品有诸多影响，如调整回扣计算方法、增加最低回扣、设立费用和税收、实施医保D部分覆盖缺口折扣计划，2019年起折扣从50%增至70%[206] - 2013年4月起，医保向供应商付款每年削减2%，该措施将持续至2027年，除非国会采取额外行动[207] - 特朗普行政命令扩大协会健康计划使用、允许购买短期健康计划并停止联邦成本分摊补贴，税改法案取消ACA个人医保强制要求，影响不确定[208] - 部分外国需批准产品定价才能合法销售，欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，欧盟产品价格通常低于美国[210] - 公司可能受联邦、州和外国政府医疗保健法规监管，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、隐私和安全等法律[211] 市场现状 - 市售抗PD - L1和抗PD - 1药物常见副作用发生率>15%或>20% [46]