临床试验相关风险 - 公司最先进药物候选者的临床试验可能需超出可用资金继续进行，且可能还需数年才能完成[171] - 2017年2月24日，公司SEAMLESS 3期研究未达到主要终点[172] - 临床试验延迟可能缩短产品候选者的专利独占期，使竞争对手先将产品推向市场[173] 产品获批及销售风险 - 公司目前无获批销售产品，无法保证未来有适销产品[177] - 获得FDA、EMA等监管机构的批准通常需在临床试验开始后数年，且时间不可预测[184] - 公司未向FDA提交NDA、向EMA提交MAA或向其他司法管辖区提交类似申请，开展营销批准所需临床试验经验有限[184] - 即使获得监管批准，监管机构可能批准的适应症少于公司请求、不批准公司提议的价格等[188] - 产品候选者可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，或营销批准延迟或被拒绝[192] - 产品候选者获批后若发现不良副作用，可能导致多种潜在重大负面后果[193] - 即使完成临床试验，产品候选药物仍可能因未获监管批准、存在专利问题、难以制造、有副作用或竞争失败等原因失败[210][212] 监管合规风险 - 公司使用的生物标志物大多未获科学验证，相关数据未被监管机构接受[183] - 公司产品候选药物监管审批可能因前期研究问题被延误或拒绝，获批后仍需持续满足监管要求[196][199][200] - 若未遵守监管要求，可能面临产品限制、罚款、撤销批准等后果，无法适应监管变化可能失去营销批准和盈利能力[204][205][207] - 在一个司法管辖区获得营销批准不意味着在其他地区也能成功，获得外国批准可能导致重大延误、困难和成本[208][209] - HIPAA刑事处罚可能包括每次违规最高5万美元的罚款和/或监禁[252] - 加州患者隐私法规定的处罚最高可达25万美元[253] - 公司研发涉及危险材料，使用和处置受相关法律法规监管，合规成本可能较高[256] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更优药物，先于公司上市，使公司药物过时或无竞争力[211][215] - 公司面临来自现有和潜在竞争对手的竞争压力，可能导致价格下降、利润率降低和市场份额损失[274] 市场接受度及报销风险 - 产品候选药物商业成功取决于市场接受度，包括上市时间、安全性和有效性证据、便利性、定价、报销等因素[216][219] - 第三方支付方的报销决策会影响产品定价和市场接受度，公司无法确定产品能否获得报销及报销政策是否变化[220][221] - 政府和第三方支付方控制或降低医疗成本的努力、医疗保健系统的立法和监管变化会影响公司业务和财务状况[222][223] 人员相关风险 - 公司高度依赖高级管理和关键人员，吸引和留住人才竞争激烈，劳动力短缺或离职率上升可能增加成本[224][225] 保险相关情况 - 公司美国临床试验主要产品责任保险覆盖至少1000万美元，其他国家覆盖金额较少且因国家而异[235] 政策法规影响 - 《平价医疗法案》将制造商在医保D部分覆盖缺口期间对适用品牌药和生物制品的销售点折扣从50%提高到70%，自2019年起生效[236] - 自2023年起，医保B或D部分覆盖的药品或生物制品制造商若产品价格上涨快于通胀率需向联邦政府支付回扣[239] - 自2026年支付年度起，CMS将每年协商部分无仿制药或生物类似药竞争的单一来源D部分药品价格[239] - 自2028年支付年度起，CMS将协商部分B部分药品价格[239] - 加利福尼亚州要求制药商在产品批发采购成本涨幅超过16%时提前60天通知某些购买方并解释原因[240] 财务状况相关 - 截至2021年12月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为3.85亿美元和4.062亿美元，2021年和2022年净亏损分别为1890万美元和2120万美元[260] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1830万美元，基于当前运营计划，公司持续经营能力存在重大疑问[261] - 公司自1996年开始运营以来每年都有运营亏损，可能永远无法实现盈利[260] - 公司药物候选处于临床测试的早期至中期阶段，预计未来几年将继续亏损[260] - 公司运营和资本支出资金来源于多种途径，未来开展药物研发需大量额外资金[261] 外部环境风险 - 不稳定的市场和经济条件可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响[264] - 英国脱欧可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响[265] - 疫情导致全球供应链挑战，影响材料供应和成本，还对临床试验造成不利影响，如延误试验操作、影响患者招募和入组速度[295] 纳斯达克上市合规风险 - 公司需满足纳斯达克持续上市要求，包括最低股东权益250万美元和普通股最低出价1美元/股，否则可能被摘牌[278] - 2023年1月4日公司收到纳斯达克通知，因其普通股连续30个工作日收盘价未达最低出价1美元/股，获180个日历日宽限期至7月3日恢复合规[280][281] - 若在宽限期内未恢复合规，公司普通股将被摘牌，届时可向听证小组上诉[282] 资金及研发策略风险 - 公司开发和商业化候选药物需大量额外资金，未来资金需求取决于临床试验、监管审批等多因素[284][286][289] - 公司保险政策昂贵且只能覆盖部分业务风险，可能面临重大未保险负债[287] - 资金限制可能影响研发，公司决定集中临床开发策略于两个血液肿瘤临床项目[288] 汇率风险 - 公司部分成本和费用以外国货币计价，美元兑英镑或欧元汇率变化可能影响经营业绩[289][290] 数据安全风险 - 公司面临数据安全风险，网络攻击等可能导致数据丢失、业务中断和声誉受损[291][292][293] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品配方、研究、临床前和临床试验等工作，若第三方表现不佳或不遵守法规，可能导致数据不可靠、需重复试验、延误审批等问题[300] - 第三方服务提供商数量有限，若合作关系终止，可能无法及时找到替代方，影响临床研究和产品商业化[302] - 更换或增加实验室、CRO（合同研究组织）或调查员会产生额外成本、需要管理时间和精力，还会导致延误[303] - 公司依赖第三方供应和制造合作伙伴提供药物供应，若制造商不遵守要求或供应中断，可能影响产品开发和商业化[306] - 公司CMO（合同制造组织）需接受监管机构检查和批准，若不遵守法规，可能面临监管行动，影响产品供应[308] 战略联盟风险 - 公司在寻求战略联盟方面面临竞争，若无法达成合适联盟，可能需限制或延迟药物开发项目、增加支出[312] - 战略交易可能使药物开发不受公司控制、需放弃重要权利或条款不利，还会面临多种合作风险[313] 知识产权风险 - 公司商业成功很大程度取决于获得和维护药物候选物的专利和商业秘密保护，但获得专利存在不确定性，现有专利可能不够宽泛[317] - 商业秘密难以保护，员工等可能泄露机密信息，竞争对手可能独立开发等效知识，影响公司竞争地位[320] - 公司产品候选药物若无法通过延长专利期限和获得数据独占权获得《哈奇 - 韦克斯曼法案》及类似立法保护，业务可能受到重大损害，该法案允许最长5年的专利恢复期限[321] - 公司可能因员工使用或披露前雇主商业秘密面临索赔，败诉可能导致支付赔偿金、失去知识产权或人员[322] - 公司与员工等签订的保密协议可能无法充分保护商业秘密和知识产权，影响竞争能力[323] - 第三方知识产权可能增加公司成本，或延迟、阻止公司药物候选产品商业化[324] - 公司若未能遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，专利保护可能减少或消除[328] 内部控制及上市成本风险 - 公司若未能实现和维持《萨班斯 - 奥克斯利法案》第302和404节规定的内部控制，业务和股价可能受到重大不利影响[334] - 作为上市公司，公司面临更高成本和管理资源投入，且可能无法遵守上市公司义务，截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效，但未来不确定[335] 股价波动风险 - 公司普通股交易价格可能波动剧烈，因其交易不活跃、交易量小，且可比公司证券价格和交易量波动大[337] - 公司经营亏损可能季度性大幅波动，若未达分析师或投资者预期，普通股价格可能下跌[338] - 若证券或行业分析师不发布关于公司的研究报告、改变推荐建议或公司经营结果未达预期，公司股价和交易量可能下降[339] - 公司普通股和优先股价格和交易量可能大幅波动，可能导致证券相关诉讼和调查[352][354] 股权结构及交易情况 - 公司有权发行最多500万股优先股，董事会可决定其条款[341] - 截至2022年12月31日，公司有335,273股6%可转换可交换优先股、237,745股B系列优先股和264股A系列优先股已发行并流通[342] - 根据特拉华州法律，持有公司15%或以上资本股票的股东，需持股三年才能与公司进行业务合并，除非董事会批准[343] - 若第三方收购公司，在某些情况下，优先股股东有权按每股10美元的价格获得普通股，约400万美元将先支付给优先股股东[346] - 2013年，公司以140,373股普通股交换了877,869股优先股[356] - 公司可在普通股收盘价超过每股59,220美元时自动将可转换优先股转换为普通股[358] - 2021年3月12日，公司与承销商签订协议，发行并出售1,807,143股普通股，每股面值0.001美元，公开发行价为每股7美元，有30天超额配售权可额外购买最多271,071股[365] - 2021年3月16日发行结束，公司净收益（包括行使超额配售权）约为1350万美元[365] 反收购相关情况 - 公司反收购条款和特拉华州法律规定使收购和管理层变更更困难[340][341][343][348][349] 赔偿相关情况 - 董事和高管的赔偿索赔可能减少公司可用资金[366] - 公司重述的公司章程根据特拉华州普通公司法第102(b)(7)条最大限度限制董事责任[366] - 公司重述的公司章程和细则根据特拉华州普通公司法第145条为相关人员提供全额赔偿[366] - 赔偿权包括在诉讼最终处理前预支辩护费用，但需承诺在无权获得赔偿时偿还[366] - 公司未在收到赔偿书面索赔后60天内全额支付（预支费用索赔为20天），索赔人可起诉公司[367] - 特拉华州普通公司法第145条允许公司为董事或高管赔偿相关费用等，需其善意行事且符合公司最佳利益[368] - 衍生诉讼中，董事或高管善意行事且符合公司最佳利益时可获费用赔偿，被判定对公司负有责任时一般无赔偿，除非法院判定可获赔偿[368]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物总计1830万美元，而2021年12月31日为3660万美元 [12] - 2022年12月31日止12个月，经营活动所用净现金为2080万美元，2021年同期为1850万美元 [12] - 按预估基准，现金及现金等价物总计2300万美元，其中包括2023年第二季度应收的470万美元研发税收抵免 [12] - 2022年12月31日止3个月，英国研发税收抵免为160万美元，上一年同期为120万美元 [13] - 2022年12月31日止3个月，净亏损为740万美元，2021年同期为530万美元 [13] - 2022年12月31日止3个月，一般及行政费用为210万美元，上一年同期为190万美元，原因是就业和专业成本增加 [32] - 2022年12月31日止3个月，其他费用净额总计20万美元，上一年同期为收入4.3万美元，减少的20万美元主要与外汇调整有关 [32] - 2022年12月31日止3个月，研发费用为670万美元，2021年同期为460万美元 [85] 各条业务线数据和关键指标变化 口服法德拉西布（fadra）项目 - 在实体瘤和淋巴瘤患者的法德拉研究中，已在6A剂量水平招募了3名患者，近期该剂量水平的药代动力学和药效学数据表明，持续给药时达到了目标结合水平，与5剂量水平患者观察到的水平相当或更好，将按方案再招募3名患者以确定推荐的2期剂量 [4][7] - 在2022年10月的研发日，报告了该研究前5个剂量水平观察到的临床活性，淋巴瘤患者在第一个治疗周期后出现单药部分缓解，11名各种实体瘤患者实现疾病稳定且靶病灶缩小，一名胰腺癌患者在5个治疗周期内维持疾病稳定 [26] - 另一项针对急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者的065 - 102研究，正在5剂量水平招募患者，即周一至周五每天两次，每次100毫克，每4周服用4周 [79] 口服普洛戈舍替（plogo）项目 - 专注于PLK1抑制治疗晚期实体瘤和淋巴瘤，在非小细胞肺癌和卵巢癌患者的第一个剂量水平已显示出早期抗癌活性信号，剂量递增研究已推进，目前各研究点正在提交患者进入4剂量水平 [8] - 140 - 101的1/2期研究目前正在4剂量水平招募患者，即第1周和第3周的周一至周五每天一次，每次15毫克，在1剂量水平两名非小细胞肺癌和卵巢癌患者分别出现8个周期和5个周期的疾病稳定，2剂量水平一名胆管癌患者出现3个周期的疾病稳定 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司团队正集中精力将两种分子推进到概念验证阶段并为股东创造价值，法德拉项目进展顺利，普洛戈项目也即将有进展 [27] - 公司认为其药物在各自类别中与其他分子不同，具有可能是同类最佳的特性 [27] - 公司首要目标是开发单药治疗适应症直至概念验证阶段，然后与监管机构沟通，同时也在进行联合治疗的准备和临床工作 [18][39] - 法德拉是下一代CDK家族中目前唯一具有单药活性和良好耐受性的药物，尤其在淋巴瘤、子宫内膜癌、卵巢癌和其他女性癌症等未满足医疗需求领域，是公司未来一年最大的价值驱动因素 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司估计现有现金将为目前计划的项目提供资金至2023年第四季度 [12] - 随着两个临床项目的推进，它们在实体瘤和淋巴瘤领域成为重要抗癌疗法的潜力在医疗和行业界日益明显 [52] - 2023年的关键里程碑包括报告口服法德拉西布在晚期实体瘤和淋巴瘤研究的剂量递增阶段最终数据和推荐的2期剂量、首个患者进入法德拉2期概念验证阶段、公布口服普洛戈舍替研究的中期1期数据等 [52] 其他重要信息 - 随着法德拉研究1期剂量递增阶段接近完成，公司期待启动2期概念验证阶段，该阶段将由多个按组织学定义的队列组成，预计各队列招募速度不同，最快的可能是在剂量递增阶段已观察到抗癌活性的队列，该开放标签概念验证阶段的临床数据将在有结果时公布 [77] - 预计今年法德拉和普洛戈的1/2期研究将有关键数据读出，法德拉预计年中左右报告完整的剂量递增数据，2期概念验证阶段的初始数据预计在2023年下半年，普洛戈的剂量递增继续进行，预计2023年中至晚期有初始数据 [84] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: R&D率是否是2023年每个季度的最低新季度率 - 第一季度会是，但英国税收政策变化，R&D率可能从4.7%降至约2%一个季度 [35] 问题2: 法德拉和普洛戈在哪些适应症上看起来最有效 - 淋巴瘤适应症最受鼓舞，2期开放时，子宫内膜癌和卵巢癌等女性癌症可能最快招募患者，B细胞淋巴瘤也是潜在候选，此外一些女性癌症、结直肠癌和肝癌也可能有兴趣；普洛戈目前处于早期阶段，还需等待一两个剂量水平后才能确定具体适应症 [37] 问题3: 法德拉的101和102研究中患者的安全性概况是否相似 - 白血病研究和实体瘤试验中均未出现严重不良事件，两者安全性无差异 [57] 问题4: 是否进行了目标结合工作，是否会看到相关数据 - 研究开始前就进行了目标结合工作，有一套既定的CDK2和CDK9被药物抑制的值作为基准，目前在当前剂量水平看到了预期的靶点被击中，相信该药物是MYC抑制剂和MCL1抑制剂，在当前患者的药效学样本中看到了相关活性 [88] 问题5: SG&A方面后续季度是否会有类似趋势 - 预计季度费用将维持在200万 - 220万美元左右 [60] 问题6: 在6a组需要看到什么才能放心进入概念验证队列，需要观察多少个周期；完成三项正在进行的临床研究需要多少现金，进行法德拉的概念验证研究还需要多少额外资金 - 已从患者的药效学数据知道达到了目标，现在需要确认耐受性，完成第一个剂量水平，如果顺利将招募6名患者并确定为可接受剂量；公司有资金支持到2023年第四季度，预算安排是在确定推荐的2期剂量后启动法德拉在实体瘤和淋巴瘤的2期研究并进入概念验证阶段，相信能在现有资金范围内报告概念验证阶段的结果，另外两项研究预计2023年能完成剂量递增 [64][66] 问题7: 数据读出的时间和节奏如何 - 法德拉在实体瘤和淋巴瘤的101研究中确定推荐的2期剂量可能是上半年最重要的里程碑，达到该里程碑后公司将发布公告，该研究后续的里程碑将来自最快招募的初始队列，预计能较早报告；白血病研究招募速度加快，预计能完成剂量递增阶段接近推荐的2期剂量；普洛戈项目希望完成1期剂量递增部分并尽可能接近推荐的2期剂量，低剂量可能足以在药效学水平实现目标结合，这些都可能在2023年有结果读出 [69] 问题8: 在资金获取困难的情况下，是否会优先将资金投入法德拉进入2期的研究 - 公司会在所有项目中进行风险缓解，但如果必须优先考虑一个项目，法德拉在实体瘤和淋巴瘤的101研究是首要优先事项，今年计划报告该研究的早期结果，这对与公司讨论该项目兴趣的战略伙伴很关键，原因一是该领域多年来一直是制药行业的关注重点，法德拉是该领域领先项目之一，二是法德拉具有稀缺价值 [70]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物总计2370万美元，而2021年12月31日为3660万美元 [28] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1570万美元，2021年同期为1400万美元 [28] - 公司估计现有现金可支持当前计划项目至2023年底 [28] - 2022年第三季度研发费用为440万美元，2021年同期为420万美元 [29] - 2022年第三季度与fadraciclib相关的研发费用为250万美元，2021年同期为330万美元 [29] - 2022年第三季度与CYC140相关的研发费用为170万美元，2021年同期为70万美元 [30] - 2022年第三季度一般及行政费用为210万美元，上一年同期为180万美元 [31] - 2022年第三季度其他收入净额为40万美元，上一年同期为1.3万美元 [31] - 2022年第三季度英国研发税收抵免为100万美元，2021年同期也为100万美元 [32] - 2022年第三季度净亏损为510万美元，2021年同期为500万美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib业务线 - 065 - 101研究中，3例T细胞淋巴瘤患者中有2例实现部分缓解，15例宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、卵巢癌患者中有11例病情稳定且靶病灶缩小，1例胰腺癌患者经5个周期治疗后病情稳定 [16][17] - fadraciclib耐受性良好，已从1剂量快速递增至5剂量（100毫克，每日两次，周一至周五，四周疗程），该剂量可认为安全 [18] - 药代动力学研究显示，fadraciclib血浆浓度与剂量成正比，在较高剂量水平4和5时，可在连续给药时跨越CDK2和CDK9的靶标结合阈值水平约5 - 7小时 [20] - 分子相关性研究初步结果与药物预期活性一致 [21] - 065 - 102研究正在招募急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者，目前处于剂量水平4（100毫克，每日两次，周一至周五，第1 - 3周，28天周期） [23] CYC140业务线 - 140 - 101研究已招募6例晚期实体瘤和淋巴瘤患者，处于剂量水平1和2 [24] - 剂量水平1有2例患者病情稳定，1例转移性非小细胞肺癌患者经6个周期治疗后病情稳定，1例转移性卵巢癌患者经5个周期治疗后病情稳定 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将fadraciclib和CYC140两种分子推进到概念验证阶段，为股东创造价值 [12] - 认为公司药物与同类激酶抑制剂有区别，可能具有同类最佳特性 [13] - 以单药活性为默认策略，同时探索合理的联合用药方案 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在fadraciclib和CYC140的I/II期临床项目中取得了出色进展，预计未来12个月将有多项数据读出 [6][10] - fadraciclib剂量递增部分接近完成，即将进入II期概念验证阶段，预计2023年年中获得多队列初始数据 [10][11] - CYC140研究剂量递增稍晚，预计2023年年中也能获得初始数据 [11] - 随着两个临床项目势头增强，其在实体瘤和淋巴瘤领域成为重要抗癌疗法的潜力在医疗和行业界逐渐显现 [54] 问答环节所有提问和回答 问题1: fadra项目在2023年上半年是否有特别感兴趣或优先考虑的适应症？ - 公司不优先考虑任何一个适应症，因为它们会同时推进，但研究人员对淋巴瘤和女性癌症表现出较高兴趣，随着研究开展，患者参与情况将反映未满足的医疗需求和药物对疾病状态的相关性 [33] 问题2: 140项目潜在的联合用药和适应症有哪些，何时披露相关信息？ - 研究尚处于早期，还在确定给药方案，难以预测联合用药情况，但过去有一些肿瘤类型对单药治疗有反应，希望先复制这种活性 [35] - 预计在2023年上半年完成剂量递增，之后才能确定答案，若持续看到活性，可能会加快进入II期的进程 [36][37] - 近期发现一名非小细胞肺癌患者携带KRAS G12V突变，该患者经6个周期治疗后仍在研究中，这是一个令人兴奋的研究方向，预计随着剂量递增，肺癌、结肠癌、胰腺癌等KRAS相关肿瘤患者会希望参与研究 [38][39] 问题3: fadra试验中剂量水平6有多少患者给药，是否计划招募剂量水平7？ - 目前谈论剂量水平6的信息还太早，该阶段正在进行中，稍后会更新相关信息 [43] 问题4: 140试验如何进行剂量递增，给药方案是怎样的？ - 每个剂量水平增加5毫克，有科学证据表明低剂量连续给药方案和高剂量脉冲式给药方案在临床前都有活性，所以会同时考虑这两种给药方案 [44] - 从5毫克开始，连续三周（周一至周五，每周五天）给药，现在到了10毫克，采用一周给药一周停药的方案，下一个剂量水平如果耐受将继续连续三周给药 [45] 问题5: 140与靶向疗法或新疗法联合用药的想法？ - 主要要先确定剂量，如果低剂量方案可行，将便于进行多种联合用药，因为这将是一种无毒的活性方案，但目前预测联合用药方向还太早 [47] - 公司默认策略是追求单药活性，BRD4的发现增加了单药反应的可能性，从商业角度看，在I期测试单药活性很重要，这能提供更早的注册机会，如果药物安全且可联合使用，会探索合理的联合用药方案 [48][49] 问题6: 一般及行政费用（G&A）是否会从约200万美元的水平增长，还是这是个异常值？ - 这是个异常值，应遵循上一季度的趋势 [50]

公司业务 - [公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症创新药研发，主要评估fadraciclib和CYC140两款药物][117] 公司收入 - [截至2022年9月30日的三个月和九个月，公司收入均为0美元，且短期内预计无收入][124][125] 研发费用 - [2022年前九个月研发费用从1090万美元增至1360万美元，转录调控和抗有丝分裂项目费用增加][129][130] - [2022年前九个月fadraciclib项目研发费用增加100万美元，CYC140项目增加180万美元][130] - [预计2022年全年研发费用较2021年增加，因临床开发项目推进][133] 一般及行政费用 - [2022年前三个月和九个月，一般及行政费用分别占运营费用的32%和28%，2021年为30%和34%][134] - [2022年前三个月一般及行政费用增加，主要因与销售协议相关的40万美元成本；前九个月减少，因法律、专业费用和招聘成本降低][134][135] - [预计2022年全年一般及行政支出较2021年略有下降，因招聘和专业成本降低][136] 其他收入 - [2022年前九个月其他收入从20万美元增至190万美元，主要来自资产购买协议的特许权使用费][137] 药物研究进展 - [fadraciclib在晚期实体瘤和淋巴瘤研究中，已治疗18名患者，正招募第六剂量水平；在血液系统恶性肿瘤研究中，加速剂量进展][119][121] 外汇收益 - [外汇收益从2021年前9个月的5000美元增加至2022年前9个月的50万美元，增长了49.5万美元，主要因英镑相对美元贬值][140] 所得税收益 - [2022年前9个月总所得税收益从2021年同期的260万美元增至310万美元，增长约50万美元，增幅18%，主要为可收回的研发税收抵免][143] - [预计未来仍有资格获得英国研发税收抵免，2022财年可收回的税收抵免额预计高于上一年，因预计符合条件的费用更高][144] 资金状况 - [截至2022年9月30日，现金及现金等价物为2.3706亿美元，低于2021年同期的4.0219亿美元；营运资金为2.3562亿美元，低于2021年同期的3.9784亿美元][145] - [截至2022年9月30日，公司累计亏损3.987亿美元][147] 现金流量 - [2022年前9个月经营活动净现金使用量从2021年同期的1400万美元增至1570万美元，增加170万美元，主要因营运资金、租赁负债和净亏损变化，部分被股票薪酬费用增加抵消][150] - [2022年前9个月投资活动净现金使用量较2021年同期减少1.8万美元，因信息技术资本支出变化][151] - [2022年前9个月融资活动净现金流入为290万美元，主要因发行普通股净收入310万美元，减去优先股股息支付20万美元；2021年同期为2090万美元][152][153] 未来展望 - [预计未来继续产生重大经营亏损，现有资金可满足到2023年底的营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成药物候选产品的开发和商业化][156][157] 疫情影响 - [COVID - 19疫情导致全球供应链挑战，影响材料供应和成本，也对临床试验患者招募速度产生不利影响，目前无法全面估计其对财务状况和运营的影响][162]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为2910万美元[8] - 2021年年度运营现金消耗为1850万美元[8] - 公司完全稀释后股份为1800万股，且无债务[8] - 预计公司资金充足，可以支持运营至2023年下半年[3] 临床试验与研发进展 - Fadraciclib（CYC065）在固体肿瘤和白血病的1/2期临床试验中，初步数据已于2022年上半年报告，更新数据预计在2022年下半年发布[3] - CYC140的1/2期固体肿瘤研究于2022年上半年启动，预计在2023年上半年发布数据[3] - Fadraciclib作为CDK2/9抑制剂，已在患者中显示出持久的MCL1抑制和抗癌活性[6] - Fadraciclib的初步数据表明，在接受治疗的患者中，部分反应和稳定疾病伴随肿瘤缩小[20] - Fadraciclib在MCL1扩增的子宫内膜癌患者中，经过4个周期的治疗显示出100%的肿瘤缩小[24] - Fadraciclib在临床试验中显示出对内膜癌的完全缓解（CR）和对CTCL的部分缓解（PR）[37] - CYC140的PLK1抑制剂在前临床研究中显示出对KRAS G13D突变结直肠癌的有效性，肿瘤控制率（T/C）为45%[44] - CYC140的半衰期为11小时，具有良好的药代动力学特性，支持每日给药的灵活性[37] - Fadraciclib的剂量递增研究包括多个剂量水平，最高为100mg每日两次[31] - CYC140的临床开发计划包括针对膀胱癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的研究[46] 市场潜力与未来展望 - 预计在2023年和2024年将有多个关键数据发布[10] - Fadraciclib在美国的子宫内膜癌和乳腺癌的二线治疗中，分别有56,000和18,000的年发病率[34] - Fadraciclib在高分级浆液性卵巢癌的二线治疗中，年发病率为27,000，且CCNE1基因扩增患者的生存率低于BRCA突变患者[35] - Fadraciclib的CCNE1基因在HR+乳腺癌患者中占比30%，在BRCA1/2+乳腺癌患者中占比40%[34] - CYC140在前临床研究中对HL60前髓细胞白血病模型显示出显著的抗肿瘤活性，P值小于0.0001[43] 其他信息 - CYC140的剂量递增研究采用3+3设计，正在进行中，涵盖多种肿瘤类型[46]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物总计2910万美元，而2021年12月31日为3660万美元 [31] - 2022年第二季度研发费用为420万美元，2021年同期为410万美元 [31] - 2022年第二季度与fadra相关的研发费用为260万美元，2021年同期为280万美元 [32] - 2022年第二季度与CYC140相关的研发费用为150万美元，2021年同期为110万美元 [33] - 2022年第二季度一般及行政费用为160万美元，去年同期为200万美元 [33] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，英国研发税收抵免均为100万美元 [34] - 2022年第二季度净亏损为460万美元，2021年同期为510万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 fadra项目 - 065 - 101研究中已招募17名患者进入剂量递增阶段，达到剂量水平五且无剂量限制性毒性 [7] - 一名皮肤T细胞淋巴瘤患者达到部分缓解，一名侵袭性T细胞淋巴瘤患者靶病灶减少38%，一名晚期子宫内膜癌患者病情稳定且靶病灶减少15%，一名胰腺癌患者经五次治疗周期后病情稳定 [17][18][19] - 065 - 102研究正在招募剂量水平4的患者，有望缩短达到推荐2期剂量的时间 [23] CYC140项目 - 已进入治疗实体瘤和淋巴瘤的1/2期研究，正在进行1期剂量递增阶段招募患者，未观察到剂量限制性毒性 [27][28] - 一名转移性卵巢癌患者在第一个治疗周期后病情稳定且肿瘤缩小，已进行三个周期治疗 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年内确定fadra的推荐2期剂量，并在之后启动2期研究，聚焦肿瘤类型将参考1期经验、临床前工作及未满足医疗需求的适应症 [9][22] - 公司计划在秋季举行研发日活动，全面更新fadra和CYC140的临床项目及临床前工作情况 [29] - 与其他处于开发阶段的CDK抑制剂相比，口服fadra因双重靶向CDK2和CDK9、耐受性好、剂量水平高、每日给药方案及初步抗癌活性，有潜力成为同类最佳 [11] - 行业中Pfizer计划推进其CDK2抑制剂进入治疗乳腺癌的2期研究，显示出CDK2作为靶点的重要性 [12] - CYC140与临床开发中的唯一其他PLK1抑制剂在多个属性上有差异，公司将在研发日公布更多信息 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对fadra在实体瘤研究中的安全性、耐受性和抗癌活性观察结果感到兴奋，预计随着fadra实体瘤试验及其他两个临床阶段项目的推进，将取得更多进展 [48] 其他重要信息 - 公司提交了一份肿瘤学医学会议的摘要，不确定是否被接受，预计在研发日后提供更新数据，若今年被接受将有至少一次展示，2023年将继续提交后续摘要 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: R&D日的披露计划以及是否会有fadra项目的安全数据 - 回答: R&D日活动预计在第三季度中期举行，届时将展示包括年中公告后患者数据的最新情况 [36] 问题2: 抑制CDK2和CDK9是否存在协同毒性 - 回答: 到目前为止，研究中未观察到毒性，希望能保持这种情况 [37] 问题3: PLK项目中CYC140更有可能成功或更令人兴奋的适应症 - 回答: 该项目仍处于剂量递增阶段，早于fadra项目，已披露的2期目标适应症包括膀胱癌、肺癌、血液肿瘤等，还有一些其他公司项目未涉及的适应症，仍有很多工作要做 [38] 问题4: CYC140的测试剂量水平及目前情况 - 回答: 试验仍处于早期低剂量范围，虽处于低剂量水平但已开始看到一些活性，有临床前数据表明低剂量持续给药可能有另一种临床活性，后续将继续增加剂量 [40] 问题5: CYC140试验的招募情况，实体和血液癌症招募速度是否相同，是否计划增加其他试验点 - 回答: 目前重点是实体瘤和淋巴瘤，先确定剂量和给药方案，接近确定时再启动白血病部分的研究 [42] 问题6: 公司计划在哪些会议上展示数据，是否提交占位摘要 - 回答: 已提交一份肿瘤学医学会议的摘要，不确定是否被接受，预计在研发日后提供更新数据，若今年被接受将有至少一次展示，2023年将继续提交后续摘要 [45]

业务线研发进展 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症药物研发，评估fadraciclib和CYC140的1/2期研究，fadraciclib在实体瘤和淋巴瘤研究中已治疗17名患者，在血液系统恶性肿瘤研究中已治疗6名患者，CYC140在实体瘤和淋巴瘤研究中已治疗3名患者[117][119][121][122] 收入情况 - 2021和2022年截至6月30日的三个月和六个月收入均为0美元，且短期内无收入预期[124][125] 研发费用情况 - 2022年截至6月30日的六个月研发费用从670万美元增至920万美元，增幅250万美元，转录调控项目和CYC140分别增加180万和80万美元[128][129] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月研发费用分别占运营费用的73%和74%，较之前有所增加[128] - 预计2022年全年研发费用较2021年增加[131] 一般及行政费用情况 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月一般及行政费用分别为158万美元和318.5万美元，较2021年减少41.9万和55.3万美元，降幅分别为21%和15%[133] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月一般及行政费用分别占运营费用的27%和26%，较之前有所减少[133] - 预计2022年全年一般及行政支出因招聘和专业成本降低而略有减少[135] 其他收入及外汇收益情况 - 2022年截至6月30日的六个月其他收入从10万美元增至150万美元，增加140万美元，其中来自TSC的其他收入为130万美元和14.4万美元[136] - 2022年截至6月30日的六个月外汇收益从亏损3000美元变为盈利20万美元，增加20万美元[136][137] 所得税收益情况 - 2022年上半年总所得税收益为212.2万美元，较2021年同期的165.1万美元增加47.1万美元，增幅29%；2022年第二季度总所得税收益为98.4万美元，较2021年同期的96.4万美元增加2万美元，增幅2%[141] 财务关键指标情况 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为2907.7万美元，较2021年同期的4363.9万美元减少；营运资金为2705.1万美元，较2021年同期的4308.5万美元减少；累计亏损为3.936亿美元[143] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为869万美元，较2021年同期的778.1万美元增加90.9万美元[145][146] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为7000美元，较2021年同期的1.6万美元减少9000美元[145][147] - 2022年上半年融资活动净现金流入为142.4万美元，主要因发行普通股获得约150万美元（扣除费用后），并向6%优先股股东支付约10万美元股息；2021年上半年融资活动净现金流入为1794.6万美元[145][148][149] 税收抵免情况 - 公司预计未来继续获得英国研发税收抵免，2022财年可收回的税收抵免水平预计高于上一年[142] 经营亏损及资金情况 - 公司预计未来继续产生重大经营亏损，现有资金不足以完成任何药物候选产品的开发和商业化[150][151] 资金需求影响因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、制造和商业化能力建设成本等多种因素[153] 资金获取方式及影响 - 公司预计主要通过股权发行、债务融资或战略合作来满足未来资金需求，若无法获得资金，可能需调整临床试验或研发计划[154] 疫情影响 - 新冠疫情导致全球供应链挑战，影响材料供应和成本，也对临床试验患者招募速度产生不利影响[155]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物总计2960万美元，而截至2021年12月31日为3660万美元；在季度末收到360万英镑的英国研发税收抵免和130万美元的特许权使用费后，2022年3月31日的现金及现金等价物为3450万美元；公司估计现有现金可支持当前计划项目至2023年6月 [19] - 2022年第一季度研发费用为500万美元，2021年同期为260万美元；其中与fadraciclib相关的研发费用为360万美元，2021年同期为170万美元；与CYC140相关的研发费用为110万美元，2021年同期为70万美元 [20][21] - 2022年第一季度一般及行政费用为160万美元，2021年同期为170万美元；2022年第一季度其他收入净额为130万美元，2021年同期为10万美元；英国研发税收抵免为110万美元，2021年同期为70万美元；2022年第一季度净亏损为410万美元，2021年同期为350万美元 [22][23] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 两项I/II期口服fadra研究持续招募患者；最先进的065 - 101研究评估fadra用于晚期实体瘤和淋巴瘤患者，已达到剂量水平5（DL5），剂量递增阶段有13名患者接受治疗，前3个DL的药代动力学分析显示剂量成比例暴露，fadra耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLT） [8] - 第二项I/II期研究065 - 102评估fadra用于晚期白血病患者，希望之城和MD安德森癌症中心均已开放招募患者，DL1已完全招募；该研究将探索单药活性以及口服fadra与多种血液系统恶性肿瘤批准疗法（包括口服维奈托克）的联合应用 [11][12] CYC140项目 - 4月宣布第一名患者在140 - 101研究中接受给药，这是一项CYC140单药治疗实体瘤和淋巴瘤的I/II期试验；希望之城和MD安德森癌症中心已作为初始研究点开放，且均已招募DL1患者 [16] - 140 - 101研究是一项以注册为导向的试验，采用简化设计，从3 + 3剂量递增开始以确定安全性和推荐的II期剂量（RP2D）；确定RP2D后，试验将立即进入概念验证或队列阶段，采用Simon两阶段设计；在II期阶段，CYC140将在多达7个机制相关队列中给药，包括膀胱癌、乳腺癌、肝癌和胆道癌、肺癌、结直肠癌（包括KRAS突变癌症）和淋巴瘤患者，此外还有一个8号篮子队列将招募与药物机制相关的生物标志物患者；预计在2023年上半年提供I期剂量递增进展的更新和初始数据 [17][18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2021年扩大临床开发项目的重大进展在2022年第一季度得以延续，目前正通过两种候选药物fadraciclib和CYC140在3项独立的以注册为导向的I/II期临床试验中为患者给药；公司有望在2022年实现两种候选药物的关键里程碑，包括口服fadraciclib的初始数据 [5][6] - 公司估计有足够资源支持计划运营至2023年年中，有望提供初始临床数据以凸显其竞争领先地位；认为口服fadra连续每日给药的安全概况是转录性CDK抑制剂领域中重要的竞争优势，未被其他竞争对手超越 [7][14] - 设计CYC140具有独特的生物学和结构特性，可利用其促凋亡机制；临床开发计划将首先探索其在一系列实体瘤类型和血液系统恶性肿瘤中的单药活性潜力；与其他正在开发的PLK抑制剂相比，CYC140具有差异化的生物学机制 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前许多生物技术公司在新临床试验中招募患者仍面临困难，但Cyclacel团队在临床开发计划方面执行良好 [5] - 尽管生物制药股票数周来面临广泛抛售压力，但具有竞争资产的生命科学创新者在市场复苏时将获得回报 [7] - Cyclacel即将进入一个重要时期，预计关键产品线数据可能对公司产生变革性影响；口服fadraciclib和CYC140是两种差异化的临床资产，在多种癌症类型中具有强大的活性潜力，在各自类别中处于领先或第二的地位；期待在接下来的季度提供更多更新和初始临床数据 [50] 问答环节所有提问和回答 问题1：口服fadra的队列5是否有患者给药，无DLT的评论是否包括队列5的暴露情况 - 有一名患者几乎完成了第一个周期，情况良好 [25] 问题2：更新投资界关于口服fadra在实体瘤中剂量递增情况的时间框架或场合 - 预计在夏季举办公司研发活动，更可能是夏初而非夏末，但这取决于整体数据的可用性 [27] 问题3：065 - 102血液恶性肿瘤研究的起始剂量相对于实体瘤暴露情况如何，以及剂量递增速度的考虑 - 血液恶性肿瘤研究的给药与实体瘤给药基本相同，只是启动顺序不同；目前实体瘤试验进展领先，正在采取措施使白血病试验的剂量与实体瘤试验保持一致，差距将很快缩小 [29] 问题4：140项目有多少个活跃研究点，计划再开放多少个，以及给药方案如何 - 基于对该机制的浓厚兴趣，为140 - 101研究开放了两个相同的研究点，但由于这是一个新项目，对该药物静脉注射的信息较少，需要谨慎且战略性地推进，因此目前先选择两个初始中心；目标是尽可能频繁地给药以最大化口服药物的潜力，具体给药方案需根据药代动力学和作用机制以及耐受性来确定；起始剂量在个位数毫克范围内，该药物非常强效，将逐步缓慢递增剂量；与Onvansertib相比，两者对PLK1的IC50或效力几乎相同，溶解性也非常相似，因此认为当前的给药策略是合适的 [31][33][34] 问题5：140与其他PLK1抑制剂相比的差异化因素有哪些 - 与该类最早的药物Volasertib相比，140有更多共同点，包括显示单药活性的潜力；Volasertib为静脉给药且半衰期长（近3天或100多小时），而140为口服给药，半衰期短（约11小时）；另一款药物Onvansertib半衰期为24小时，口服给药且耐受性良好，但未作为单药进行测试，其赞助商在临床开发计划开始时就直接进行联合用药；基于140差异化的生物学机制，认为其值得作为单药进行评估，将在研发活动中展示一些额外的临床前数据以证明单药活性的可行性 [36][37][38] 问题6：140项目选择不同适应症（如TNBC）的依据是什么 - 所选的每个目标队列都有与PLK1相关的机制，有来自研究人员的临床前数据、该类先前药物的研究工作或关于PLK1机制的独立发表数据支持；如果观察到足够的疗效反应，这些目标都有可能成为单药注册策略 [39] 问题7：CYC140项目中不同癌症组织类型的PLK1表达过表达是否有阈值，是否会将特定生物标志物与PLK1过表达水平相匹配 - 试验设计旨在回答这个问题，研究中内置了大量相关性研究，治疗前后的分析应有助于澄清这个问题，但目前尚无已知的过表达和敏感性阈值 [41] 问题8：CYC140项目中不同组织类型的试验，是否预期某一种组织类型的试验会比其他更成功 - 试验设计的优势在于其灵活性，有多个可能有反应的肿瘤类型，为避免错过这些类型，设置了定义的队列和一个篮子队列；如果有数据表明未被识别的肿瘤可能存在PLK1过表达，试验可以将其纳入篮子队列进行治疗，并将其作为独立队列开放；每个队列都有相应的设计，如果治疗一定数量的患者后未观察到反应，该队列将关闭，这样可以在一个大型研究中治疗多种不同肿瘤类型并确定最可能有反应的类型 [42][43] 问题9：是否会重新考虑液体肿瘤试验，该试验自11月开始招募，仍处于第一个剂量队列 - 认为fadraciclib特别适合该机制，美国的标准治疗方案（维奈托克联合低甲基化剂）在MC1水平升高时会出现治疗失败，这是测试CDK抑制剂的绝佳机会；延迟主要是由于后勤问题，目前两个研究点均已开放，预计进展将加快；可以分析实体瘤研究的安全性数据并将其应用于白血病项目；白血病患者有时能耐受更高剂量的抗癌治疗，该项目可能在某个时候与实体瘤推荐的II期剂量确定有所不同；将在跨越一两个更多剂量水平后根据整体数据进行综合考虑 [45][46][47]

公司业务 - [公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症创新药研发，主要评估fadraciclib和CYC140两款药][114] - [公司目前保留相关化合物全球营销权][119] 药物研究进展 - [fadraciclib在晚期实体瘤和淋巴瘤研究中已治疗13名患者，在血液系统恶性肿瘤研究中已治疗3名患者][115][117] - [CYC140在血液系统恶性肿瘤研究于2022年4月开始给药，将在至多7个相关队列开展试验][118] 营收情况 - [2022年和2021年第一季度营收均为0美元，短期内预计无营收][120][121] 费用情况 - [2022年第一季度研发费用从260万美元增至500万美元，增幅93%，预计全年研发费用将增加][124][125][126] - [2022年第一季度行政费用从170万美元降至160万美元，降幅8%，预计全年行政费用将略有减少][128][129] 收入及收益情况 - [2022年第一季度其他收入从14万美元增至130万美元，增幅838%，全年受汇率和APA协议影响][130][132] - [2022年第一季度外汇收益从1万美元增至2.9万美元，增幅190%][130][131] - [2022年第一季度所得税收益从70万美元增至110万美元，增幅66%，预计2022年税收抵免将增加][135][136] 财务状况 - [截至2022年3月31日，现金及现金等价物为2963.9万美元，较2021年的4777.7万美元减少；营运资金为3037.3万美元，较2021年的4769.1万美元减少][137] - [截至2022年3月31日，公司累计亏损3.891亿美元][137] - [2022年第一季度经营活动净现金使用量为680万美元，较2021年的360万美元增加320万美元，主要因净亏损增加60万美元和营运资金变动260万美元][139][140] - [2022年第一季度投资活动净现金使用量为4000美元，较2021年的7.8万美元减少7.4万美元，主要因资本支出减少][139][141] - [2022年第一季度融资活动净现金减少约1800万美元，2021年同期有来自发行普通股和认股权证行权的进账，2022年无类似融资活动][139][142] 未来经营预期 - [公司预计未来将继续产生大量经营亏损，在产品候选药物获FDA或EMA批准并成功商业化前，无法保证能产生显著产品收入][143] 资金情况 - [现有资金加上运营产生的现金预计可满足至2023年6月30日的计划营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成任何药物候选产品的开发和商业化][144] - [未来资金需求取决于临床试验进度和成本、制造和商业化能力建设成本等诸多因素][145][147] - [在产生足够产品收入前，公司预计主要通过股权发行、债务融资或战略合作来满足未来资金需求，若无法获得资金，可能需调整业务计划][148] 外部影响 - [COVID - 19疫情导致全球供应链挑战，影响材料供应和成本，也对临床试验患者招募速度产生不利影响，目前无法全面估计疫情和地缘政治动荡对财务状况和运营的影响][149]

临床试验风险 - [公司药物临床试验面临资金不足、结果不确定等风险，如最先进药物候选者的试验可能超可用资金且需数年完成][142] - [临床试验可能因多种因素延迟或无法商业化，如2017年2月24日SEAMLESS 3期研究未达主要终点][142] - [SEAMLESS 3期研究未达主要终点，公司或无法推进该产品适应症后续开发、获批及商业化][168] - [疫情导致全球供应链挑战，影响材料供应和成本，还对临床试验造成不利影响，如延误试验操作、影响患者招募和入组进度][188] 研发相关问题 - [公司使用未科学验证的生物标志物，可能导致资源低效投入，且相关数据未获监管机构认可][144] - [公司临床开发策略转向转录调控和有丝分裂控制生物学的两个临床项目][168] - [公司因资金限制，集中临床开发战略于两个血液肿瘤临床项目][183] 第三方依赖风险 - [公司依赖第三方进行临床试验和临床前开发，若第三方未履行职责，试验可能受影响][145] - [公司无制造能力，依赖第三方制造商，扩大产能可能遇困难，影响药物开发、审批和上市][148] - [公司依赖第三方供应商和制造商，其供应或合规问题可能影响产品供应和销售][163] 战略联盟风险 - [公司需与各方建立战略联盟推进药物项目，若无法达成或维持，可能需减少、延迟开发或增加支出][146] - [公司产品商业化依赖有效销售和营销能力，目前依赖与第三方战略联盟][163] 供应链风险 - [地缘政治紧张和制裁措施可能影响全球供应链，对公司原材料供应、价格等产生负面影响][148] 转型与监管风险 - [公司从研发向商业化转型，可能面临管理增长和拓展业务的困难][151] - [公司药物候选者受严格监管，获取NDA或MAA批准成本高、过程复杂且不确定][151] - [根据SEAMLESS研究最终数据，公司可能与监管机构讨论sapacitabine用于AML适应症的注册申报，但结果不确定][151] - [公司产品候选药物的监管审批可能因多种因素延迟或被拒，如FDA或EMA发现生产流程或设施不符合cGMP、新法规出台、前期研究问题等][153] - [即使产品候选药物获得监管批准，公司仍可能面临后续开发和监管难题，需持续投入资源确保合规][153] 市场竞争与接受度风险 - [公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更优药物，若公司产品无法有效竞争，业务将受影响][155] - [公司产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，受多种因素影响，包括安全性和有效性证据、价格、报销政策等][155][157] 政策影响风险 - [政府和第三方支付方控制或降低医疗成本的举措可能影响公司业务，如报销政策变化、药品进口法规等][157] 人才风险 - [公司高度依赖高级管理和关键技术人员，吸引和留住人才的困难可能限制产品开发和业务增长][158] - [公司面临劳动力市场紧张和竞争，劳动力短缺或高流动率可能导致成本增加][160] 法律与合规风险 - [公司面临医疗欺诈、价格报告、产品责任、环保等多方面法律风险，违规或面临严重后果][163][165][167] - [公司商业化活动受医疗保健法规监管，违反法规可能面临重大处罚，影响业务和股价][161] - [公司受众多隐私和安全法律约束，违规可能面临处罚和声誉损害][170] - [公司面临未能实现和维持《萨班斯 - 奥克斯利法案》规定的内部控制的风险，可能对业务和股价产生重大不利影响][200] - [作为上市公司，公司面临更高的成本和管理资源投入，且可能无法遵守上市公司义务][200] 产品责任风险 - [公司可能面临产品责任索赔，声誉受损且可能无法获得足够保险赔偿][161] 计算机与网络安全风险 - [公司计算机系统易受多种因素破坏，可能导致药物开发项目中断和成本增加][169] - [公司面临网络攻击等安全风险，可能导致数据丢失、业务中断和声誉受损][184][186] 资金与融资风险 - [公司现有资源预计可支撑运营至2023年年中，但估算可能有误][173] - [公司未来融资可能面临困难，若无法获得资金可能影响药物研发和商业化][173] - [公司若自行承担药物候选者的开发或商业化费用，需要大量额外资金][181] - [公司目前没有足够资金完成任何候选药物的开发和商业化，未来需筹集额外资金][341] 亏损情况 - [截至2020年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为3.661亿美元和3.85亿美元，2020年和2021年净亏损分别为850万美元和1890万美元][179] - [公司自1996年运营以来每年都有运营亏损，预计未来几年将继续亏损][179] - [2021年，公司运营亏损为2293.8万美元，较2020年的1063.6万美元扩大][318] - [2021年，公司净亏损为1888.7万美元，较2020年的844.5万美元增加][318] - [2021年，公司归属于普通股股东的净亏损为1908.8万美元，较2020年的1242.1万美元增加][318] - [公司2020年和2021年净亏损分别为850万美元和1890万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.85亿美元][337] 上市与股价风险 - [公司普通股在纳斯达克资本市场上市，需满足持续上市要求，否则可能被摘牌][181] - [公司普通股交易价格可能波动剧烈，受多种因素影响，包括临床结果披露、监管动态等][202] - [公司经营亏损可能季度性大幅波动，可能导致股价下跌][203] - [若证券或行业分析师不发布研究报告、改变推荐建议或公司经营结果未达预期，股价和交易量可能下降][203] - [公司普通股和优先股价格和交易量可能大幅波动，可能导致证券相关诉讼和调查，降低投资吸引力][207] - [公司证券市场价格波动大且未来可能持续，生物技术和科技公司股价常与业绩无关且不可持续，公司可能面临诉讼、制裁或调查风险][209] 股权与股息情况 - [公司有权发行最多500万股优先股，董事会可决定其条款，可能使第三方收购更困难][205] - [截至2021年12月31日，公司已发行并流通335,273股6%可转换可交换优先股、237,745股B系列优先股和264股A系列优先股][205] - [公司的公司章程和特拉华州法律的某些条款可能延迟或阻止管理层变更，使第三方收购更困难][207] - [公司支付优先股现金股息的能力可能有限，且无法保证未来会宣布季度股息][207] - [公司预计近期不支付普通股现金股息，支付将取决于财务状况等因素并由董事会决定][210] - [2013年公司以140,373股普通股交换877,869股优先股][209] 证券交易与融资情况 - [2020年4月21日公司与多方达成协议，出售1,910,000股普通股、可购买2,090,000股普通股的预融资认股权证和可购买4,000,000股普通股的认股权证，扣除费用后净收益约1830万美元][213] - [2020年12月18日公司与Acorn Bioventures, LP达成协议，出售485,912股普通股、237,745股B系列可转换优先股和可购买669,854股普通股的认股权证，扣除费用后净收益约690万美元][213][217] - [2021年3月12日公司与Oppenheimer & Co. Inc.达成协议，发行并出售1,807,143股普通股，有30天超额配售选择权，扣除费用后净收益约1350万美元][218] - [2021年8月，公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可发售最高5000万美元普通股，2021年已出售752425股，净收益约400万美元，Cantor收取3%佣金][402][404] - [2021年3月，公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订承销协议，发售1807143股普通股，行使超额配售权后净收益约1350万美元][405][406] - [2020年12月，公司与Acorn Bioventures, LP签订证券购买协议，发售普通股、B系列可转换优先股及认股权证，B系列可转换优先股每股可转换为5股普通股][408][410] 财务报表与审计情况 - [公司财务报表经审计，认为在所有重大方面公允反映了公司2020年和2021年12月31日的财务状况、经营成果和现金流量][299] 财务数据情况 - [截至2021年12月31日，公司研发累计费用为230万美元，包含临床前和临床试验费用的预估债务][304] - [2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3655.9万美元，较2020年的3340.6万美元有所增加][315] - [2021年12月31日，公司总资产为4258.7万美元，较2020年的3680.2万美元增长][315] - [2021年，公司研发费用为1547.7万美元，较2020年的475.9万美元大幅增加][318] - [2021年，公司总运营费用为2293.8万美元，较2020年的1063.6万美元增长][318] - [2021年，公司基本和摊薄后每股净亏损为2.14美元，较2020年的3.42美元有所收窄][318] - [2021年，公司加权平均流通普通股为892.6173万股，较2020年的363.3385万股增加][318] - [2021年12月31日公司现金及现金等价物余额为3660万美元，预计可支撑运营至2023年年中][338] - [2021年经营活动净现金使用量为1854万美元，投资活动净现金使用量为27万美元，融资活动净现金提供量为2173.7万美元][332] - [截至2020年12月31日，现金及现金等价物总计3340.6万美元；截至2021年12月31日，总计3655.9万美元][388] - [2020年按公允价值计量的金融资产总计532.6万美元；2021年为447.7万美元][389] - [截至2021年12月31日，公司非流动资产为160万美元，为临床试验保证金][392] - [2021年末预付费用和其他流动资产为438.3万美元，较2020年末的206.3万美元有所增加，其中研发税收抵免应收款从131.3万美元增至372.7万美元][390] - [2021年末财产和设备净值为6.4万美元，低于2020年末的10.6万美元，主要因租赁改良资产大幅减少，系2021年5月公司转让苏格兰邓迪设施租赁所致][393] - [2021年末应计和其他流动负债为317.7万美元，高于2020年末的197.2万美元，其中应计研发费用从78.1万美元增至231万美元][394] - [2021年租金费用降至20万美元，低于2020年的40万美元，因转让苏格兰邓迪设施租赁][399] - [截至2021年12月31日，公司未来最低租赁义务总计3万美元，均为2022年的运营租赁义务][400] 公司业务与运营情况 - [公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发创新癌症药物，目前主要精力用于研发等工作][334][335] - [公司将业务视为一个可报告的经营部门，在美国和英国开展开发业务][356] - [2020年和2021年公司根据客户合同无收入，特许权使用费收入在被许可方销售相关产品时确认][357] 合同与费用情况 - [根据Daiichi Sankyo 2003年许可协议，公司或需支付总计1000万美元的里程碑付款][385] - [与MD安德森癌症中心的临床合作协议于2021年9月到期，2020年和2021年均无相关付款产生][387] 会计政策情况 - [公司于2021年1月1日提前采用ASU 2020 - 06，对合并财务报表和披露无影响][383] - [公司研发费用主要包括产品候选开发相关成本，支出在发生时计入费用][359] - [公司所有租赁在2020年和2021年底均分类为经营租赁][362] - [公司按负债法核算所得税，必要时建立估值备抵以减少递延所得税资产][375] - [公司现金管理政策旨在保障资金安全、维持流动性并获得市场回报率，现金存于高信用质量金融机构][346] - [公司对财产和设备按成本入账并直线折旧，租赁改良按较短期限摊销][349] - [公司会在特定情况下对长期资产进行减值测试，减值按账面价值超过公允价值的金额计量][350][351] - [金融工具公允价值按三个层次分类，现金等资产和负债账面价值近似公允价值][352][354] 其他风险 - [公司部分成本和费用以外国货币计价，汇率变化可能对经营业绩产生不利影响][184] - [新冠疫情对公司的影响仍不确定，公司已采取安全协议并调整业务实践][186][187] - [COVID - 19对公司业务的持续影响程度取决于未来发展，具有高度不确定性，若公司或第三方遭遇停工或业务中断，将对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响][189] 知识产权风险 - [公司商业成功很大程度依赖为候选药物及其制造和治疗方法获取并维持专利和商业秘密保护，但获得专利存在不确定性，现有和未来专利可能不够宽泛，无法阻止他人使用相关技术或开发竞争产品][191][193] - [若公司未能根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》及类似立法为候选产品延长专利期限并获得数据独占权，业务可能受到重大损害，该法案允许最长5年的专利期限恢复，但公司可能因未满足相关要求而无法获得延期][191][193] - [公司可能面临员工或自身不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，若败诉可能损失知识产权或人员，胜诉也可能产生大量成本并分散管理层注意力][195] - [与员工等签订的保密协议可能无法充分防止商业秘密和专有信息泄露，无法有效保护知识产权，从而限制公司竞争力][195] - [第三方知识产权可能增加公司成本，或延迟、阻止公司将候选药物商业化，公司可能需要获得许可、进行诉讼或承担侵权诉讼风险][195] - [制药和生物技术行业存在大量专利和其他知识产权诉讼，若第三方索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿或采取不利行动，为避免索赔也可能面临多种不利情况][197] - [获得和维持专利保护依赖遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利或专利申请失效，使竞争对手进入市场，对公司业务产生重大不利影响][197] - [制药和生物技术公司的专利申请涉及复杂法律和事实问题，专利的授予和范围不确定，已授予的专利可能受到挑战、无效或被规避，相关程序可能导致专利权利丧失或范围缩小，且成本高昂][197][199] 其他事项 - [公司美国临床试验主要产品责任险