文章核心观点 Cyclacel公司总裁兼首席执行官将在2024年BIO CEO & Investor Conference上介绍公司业务和项目，公司还将与参会者进行会议交流 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，基于细胞周期、转录调控、表观遗传学和有丝分裂生物学开发创新癌症药物 [3] - 转录调控项目评估CDK2/9抑制剂fadraciclib，表观遗传学/抗有丝分裂项目评估PLK1抑制剂plogosertib，用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者 [3] - 公司战略是基于针对肿瘤学和血液学适应症的新型候选药物管线，建立多元化生物制药业务 [3] 会议安排 - 公司总裁兼首席执行官Spiro Rombotis将于2024年2月26 - 27日在纽约万豪侯爵酒店举行的2024 BIO CEO & Investor Conference上进行展示 [1] - 展示时间为2月26日下午2点30分，地点在Uris Room，将介绍公司业务和项目 [1] - 公司将与参会者进行会议交流，可通过BIO One - on - One Partnering系统或邮件安排 [2] 联系方式 - 公司联系人Paul McBarron，电话(908) 517 - 7330，邮箱pmcbarron@cyclacel.com [5] - 投资者关系联系人Grace Kim，邮箱IR@cyclacel.com [5]

As filed with the Securities and Exchange Commission on February 7, 2024 Registration Statement No. 333-276623 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 AMENDMENT NO. 1 TO FORM S-1 (IRS Employer Identification No.) REGISTRATION STATEMENT under the SECURITIES ACT OF 1933 CYCLACEL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 3826 91-1707622 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classifica ...

As filed with the Securities and Exchange Commission on February 7, 2024 Registration Statement No. 333-276623 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 AMENDMENT NO. 1 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT under the SECURITIES ACT OF 1933 CYCLACEL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 3826 91-1707622 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (IRS Employer Id ...

文章核心观点 Cyclacel公司宣布Brian Schwartz博士立即担任公司临时首席医学官，其丰富经验将助力公司推进业务战略，公司计划让两款临床候选药物进入中期开发 [1]。 公司人事变动 - Brian Schwartz博士将担任公司临时首席医学官，接替Mark Kirschbaum博士 [1]。 - Mark Kirschbaum博士已被公司终止聘用 [1]。 公司战略规划 - 公司计划让口服fadraciclib和口服plogosertib两款临床候选药物进入中期开发 [1]。 新CMO观点 - Brian Schwartz博士对两款药物1期研究的新兴临床数据感兴趣，尤其关注可能用于未来患者选择的潜在生物标志物 [2]。 - 他认为两款分子有有竞争力的产品特性，可满足肿瘤学领域大量未满足的医疗需求 [2]。 - 他期待与团队合作推进项目至概念验证研究 [2]。 新CMO履历 - Brian Schwartz博士自2020年12月起担任公司董事会成员 [3]。 - 2008年6月至2020年，他担任ArQule公司高级副总裁、研发主管和首席医学官，该公司于2020年被默克以27亿美元收购 [3]。 - 此前他曾在Ziopharm、拜耳和LEO Pharma等公司担任高级领导职务，目前是Enlivex董事会成员和多家生物技术公司的医学顾问 [3]。 公司简介 - Cyclacel是一家临床阶段的生物制药公司，基于细胞周期、转录调控、表观遗传学和有丝分裂生物学开发创新癌症药物 [4]。 - 转录调控项目正在评估CDK2/9抑制剂fadraciclib，表观遗传学/抗有丝分裂项目正在评估PLK1抑制剂plogosertib，用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤 [4]。 - 公司战略是基于一系列针对肿瘤学和血液学适应症的新型候选药物，建立多元化生物制药业务 [4]。

As filed with the Securities and Exchange Commission on January 19, 2024 Registration Statement No. 333- (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 3826 91-1707622 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (IRS Employer Identification No.) 200 Connell Drive, Suite 1500 Berkeley Heights, NJ 07922 (908) 517-7330 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT under the SECURITIES ACT OF 1933 CYCLACEL PHARMACEUTIC ...

As filed with the Securities and Exchange Commission on January 19, 2024 Registration Statement No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT under the SECURITIES ACT OF 1933 CYCLACEL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 3826 91-1707622 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (IRS Employer Identification No.) 200 Con ...

财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司经营活动使用净现金420万美元，现金及现金等价物为590万美元，累计亏损4.23亿美元[111][112][119] - 2023年和2022年9月30日关键流动性指标显示，现金及现金等价物从2.3706亿美元降至594.4万美元，营运资金从2344.3万美元降至296.5万美元[112] - 2023年和2022年9月30日止九个月，经营活动使用净现金从1570万美元降至1220万美元，投资活动使用净现金减少1000美元，融资活动2023年使用净现金20万美元，2022年提供净现金290万美元[113][115][116][117][118] - 2023年三、九两个月分别确认收入1.6万美元和38.9万美元，2022年同期无收入[127] - 2023年三、九两个月研发费用分别为523.6万美元和1563.7万美元，较2022年分别增长19%和15%[131] - 2023年三、九两个月研发费用占经营费用的比例均为76%[131] - 研发费用从2022年前九个月的1360万美元增加到2023年前九个月的1560万美元，约增加200万美元[132] - 2023年前九个月，转录调控项目支出增加190万美元，非临床支出增加300万美元，临床试验成本减少110万美元[132] - 2023年前三个月和前九个月，一般及行政费用分别减少约40万美元，占运营费用的24% [134][135] - 其他收入从2022年前九个月的190万美元降至2023年前九个月的20万美元，约减少170万美元[137] - 外汇收益从2022年前九个月的50万美元收益变为2023年前九个月的10万美元亏损，减少60万美元[138] - 所得税福利从2022年前九个月的310万美元降至2023年前九个月的250万美元，约减少60万美元[142] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司在进行fadraciclib和plogosertib的1/2期研究，fadraciclib研究有26名可评估患者，plogosertib研究有14名可评估患者[107][109] - fadraciclib转录调控项目2023年三、九两个月费用分别为355.4万美元和1068.3万美元，较2022年分别增长41%和22%[131] - plogosertib表观遗传/抗有丝分裂项目2023年三、九两个月费用分别为154万美元和424.9万美元，较2022年分别下降10%和1%[131] - 其他研发费用2023年三、九两个月分别为14.2万美元和70.5万美元，较2022年分别下降27%和增长30%[131] 财务数据核算问题 - 2021年经营亏损高估54.9万美元，研发税收抵免高估11.9万美元[149] - 2021 - 2022年及2023年第一、二季度非流动存款低估54.9万美元，研发税收应收款高估11.9万美元[149] - 2022年第二季度，79.82万股潜在撤销权赎回价值110.5507万美元未正确核算[149] - 每股收益计算未确认与撤销权股份相关的13.5万美元费用[149]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日,现金及等价物为5.9亿美元,较2022年12月31日的18.3亿美元下降67.8% [23] - 2023年前9个月经营活动净现金流出12.2亿美元,较2022年同期的15.7亿美元减少22.3% [23] - 公司预计现有现金可支持计划至2023年底,如果包括预计2024年第一季度收到的约3.1亿美元研发税收抵免,可延长至2024年第二季度 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2023年第三季度,fadra相关研发费用为3.6亿美元,较2022年同期的2.5亿美元增加44%,主要由于生产规模扩大和推出片剂形式 [24] - 2023年第三季度,plogo相关研发费用为1.5亿美元,较2022年同期的1.7亿美元减少11.8% [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在开发两款创新性高价值药物fadra和plogo,这两款药物均为公司自主发现 [10][11][12] - fadra和plogo均展现出单药抗肿瘤活性,公司认为它们有潜力成为各自类别中的最佳产品 [11][12] - 公司已实施从胶囊到片剂的转换,为fadra提供更方便的给药形式,也为未来商业化做好准备 [13] - 公司正在积极推进临床试验,为2024年带来多个催化剂,为注册途径做好准备 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管目前小型生物科技公司不受投资者青睐,但公司团队一直在为长期创造价值而努力,体现在临床研究者的热情和对公司药物的兴趣 [14] - 通过开发两款创新性高价值药物,公司希望为股东带来战略价值 [14] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ahu Demir 提问** 询问公司正在研究的生物标志物是否为新的靶点,以及何时披露相关数据 [29][30][31] **Spiro Rombotis 回答** 这些生物标志物是已知的,但对CDK类药物来说是新发现的,公司计划在年底或明年初披露相关数据 [30][31] 问题2 **Ahu Demir 提问** 询问plogo在临床试验中观察到的活性情况,尤其是其独特的表观遗传机制 [32][33][34] **Mark Kirschbaum 回答** 在低剂量水平下观察到多种恶性肿瘤的持续稳定病情,这引发了对其表观遗传机制的研究,未来会有更多披露 [35] 问题3 **Ahu Demir 提问** 询问未来几个季度研发费用的预测,尤其是制造费用的变化 [36][37] **Paul McBarron 回答** 第三季度的制造费用增加是由于从胶囊转为片剂,这种增加在第四季度应该会下降 [37]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物总计1020万美元，而截至2022年12月31日为1830万美元 [54] - 2023年前六个月经营活动净现金使用量为820万美元，2022年同期为870万美元 [54] - 公司估计现有现金可支持当前计划项目至2023年底，若不产生运营计划中的可自由支配支出，流动性可延长至2024年第二季度 [54] - 2023年第二季度净亏损540万美元，2022年同期为460万美元 [55] - 2023年第二季度研发费用为470万美元，2022年同期为420万美元 [23] - 2023年第二季度与fadra相关的研发费用为300万美元，2022年同期为260万美元 [23] - 2023年第二季度与plogo相关的研发费用为140万美元，2022年同期为150万美元 [23] - 2023年第二季度一般及行政费用为160万美元，与2022年同期基本持平 [12] - 2023年第二季度其他费用净额为10万美元，2022年同期为收入20万美元 [12] - 2023年第二季度英国研发税收抵免为60万美元，2022年同期为100万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 fadra项目 - 065 - 101研究中，预计在年底前公布完整的1期结果，可能会稍早 [1] - 正在确定推荐的2期剂量（RP2D），目前接近完成剂量水平六、八的患者招募 [50][52] - 药代动力学和药效学数据显示，当前剂量水平的初始患者达到了每日给药的预测目标参与水平以上 [50] - 一名6A剂量水平的重度预处理子宫内膜癌患者在一个周期后出现肿瘤缩小 [52] - 两名T细胞淋巴瘤患者达到部分缓解（PR），其中一名为侵袭性血管免疫母细胞性外周T细胞淋巴瘤 [52] - 19名宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和卵巢癌患者中，13名达到疾病稳定，靶病灶缩小为最佳反应 [52] plogo项目 - 140 - 101研究中，正在对晚期实体瘤和淋巴瘤患者进行递增剂量评估，目前处于剂量水平五 [10][51] - 在低浓度下，已在腺样囊性癌、胆管癌、非小细胞肺癌和卵巢癌患者中显示出抗癌活性的早期信号 [10][51] - 临床前研究揭示了其在低浓度下的新型表观遗传活性 [10][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进fadra和plogo两款药物的研发，以实现股东价值最大化 [31] - 选择RP2D和合适的组织学类型可增加fadra 2期试验的成功机会 [20] - 若plogo的表观遗传机制得到充分证实，公司可能会根据特定突变选择患者进行入组 [39] - 竞争对手已停止其AZD4573候选药物的三项临床试验，fadra的CDK2/9特性在安全性和抗癌活性方面与同类分子有所区别 [20] - plogo与其他PLK1抑制剂相比，具有表观遗传机制、潜在单药活性和较好的半衰期 [36][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 两款临床项目进展顺利，未来几个月将公布关键数据 [7] - 2023年的关键里程碑包括报告fadra和plogo的剂量递增阶段最终数据、确定RP2D、开展fadra 2期概念验证研究以及阐述plogo的新型作用机制 [33] 其他重要信息 - 公司认为持续抑制CDK2和CDK9靶点可诱导细胞凋亡，fadra是一种每日口服的CDK2/9抑制剂 [8] - plogo的DLP期为一个周期，安全评估为20天 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: fadra或plogo项目的疗效数据预计何时公布？ - fadra的065 - 101研究完整1期结果预计在年底前公布，可能稍早，公司准备在最后一名患者完成随访后立即开展2期试验 [1] 问题2: 与其他PLK1抑制剂相比，plogo的差异化特征是什么？ - plogo具有表观遗传机制，与BRB4有交叉反应，而其他分子没有；plogo有单药活性，而其他分子通常在联合用药方案中测试；plogo口服半衰期约11小时，其他分子约24小时 [36][38] 问题3: plogo在哪些适应症中可能显示出更高的疗效？ - 目前在腺样囊性癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和胆管癌中观察到活性，膀胱癌和三阴性乳腺癌可能也对PLK1抑制敏感；若表观遗传机制得到证实，可根据特定突变选择患者入组 [39] 问题4: 确定fadra的RP2D需要多少患者，从入组到确定RP2D需要多长时间，以及何时开始2期概念验证研究？ - 最后几名患者已同意入组，预计随时开始；确定RP2D的时间需遵循协议；开始2期研究的前提是确定RP2D以及公司的相关举措，董事会将在第三季度末做出决定 [43][26] 问题5: 关于可自由支配支出，为将资金使用期限延长至2024年第二季度，预计的支出金额是多少？ - 可自由支配支出指未承诺的支出，限制部分未承诺支出可使公司在2023年初获得约350万美元的英国研发税收抵免，从而将资金使用期限延长至2024年第二季度 [30] 问题6: 如果必须选择，fadra是否比plogo更有前景？ - fadra是最先进且临床数据最多的化合物，具有良好的安全性记录，竞争对手的项目受挫增加了其稀缺性和潜在退出价值；公司致力于推进两款药物的研发，若授权其中一款，可获得非稀释性资金支持另一款药物的开发 [31]

公司业务 - Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. 是一家专注于开发基于细胞周期、转录调控和有丝分裂控制生物学的创新癌症药物的临床阶段生物制药公司[38] - 公司的主要关注点是转录调控项目，正在评估 CDK2/9 抑制剂 fadraciclib 在实体肿瘤和血液恶性肿瘤中的应用，以及表观遗传/抗有丝分裂项目，正在评估 PLK1 抑制剂 plogosertib 在实体肿瘤和淋巴瘤中的应用[38] 资金状况 - 截至2023年6月30日，公司的现金及现金等价物为10164万美元，足以支持其在2023年剩余时间内的流动性需求，但当前经营计划包括自由支出，如果不发生这些支出，可能会延长流动性需求至2024年第二季度[40][43] 财务支出 - 2023年6月30日，与去年同期相比，公司的转录调控项目支出增加了0.9百万美元，其中非临床支出增加了1.9百万美元，而与fadraciclib在1/2期研究中的临床试验费用减少了1.0百万美元有关[47] - 预计到2023年12月31日，公司整体研发支出将与2022年12月31日相比下降，因为公司暂停了在血液恶性肿瘤中的1/2期研究，而是推进了在晚期实体瘤和淋巴瘤中的1/2期研究[47] 其他财务信息 - 总体行政支出在2023年6月30日的三个月和六个月分别占运营支出的25%和24%[48] - 其他收入在2022年6月30日的六个月内从150万美元减少到2023年6月30日的100,000美元，主要与2005年12月的资产购买协议有关[48] - 预计到2023年12月31日，公司的其他收入将继续受到外汇汇率变化和根据资产购买协议收入的影响[49] - 2023年6月30日的三个月和六个月的总所得税减少了约0.2百万美元，主要是由于2023年4月生效的立法变化[49] 内部控制 - 公司的关键会计政策和估计没有在2023年6月30日的三个月内发生重大变化[50] - 公司的内部财务报告控制没有发生重大变化[51] - 公司的内部财务报告控制存在固有限制，无法完全消除不当行为[52] - 公司将继续监控和升级内部控制，但不能确保这些改进足以为公司提供有效的财务报告内部控制[53]