公司业务 - [公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症创新药研发，主要评估fadraciclib和CYC140两款药][114] - [公司目前保留相关化合物全球营销权][119] 药物研究进展 - [fadraciclib在晚期实体瘤和淋巴瘤研究中已治疗13名患者，在血液系统恶性肿瘤研究中已治疗3名患者][115][117] - [CYC140在血液系统恶性肿瘤研究于2022年4月开始给药，将在至多7个相关队列开展试验][118] 营收情况 - [2022年和2021年第一季度营收均为0美元，短期内预计无营收][120][121] 费用情况 - [2022年第一季度研发费用从260万美元增至500万美元，增幅93%，预计全年研发费用将增加][124][125][126] - [2022年第一季度行政费用从170万美元降至160万美元，降幅8%，预计全年行政费用将略有减少][128][129] 收入及收益情况 - [2022年第一季度其他收入从14万美元增至130万美元，增幅838%，全年受汇率和APA协议影响][130][132] - [2022年第一季度外汇收益从1万美元增至2.9万美元，增幅190%][130][131] - [2022年第一季度所得税收益从70万美元增至110万美元，增幅66%，预计2022年税收抵免将增加][135][136] 财务状况 - [截至2022年3月31日，现金及现金等价物为2963.9万美元，较2021年的4777.7万美元减少；营运资金为3037.3万美元，较2021年的4769.1万美元减少][137] - [截至2022年3月31日，公司累计亏损3.891亿美元][137] - [2022年第一季度经营活动净现金使用量为680万美元，较2021年的360万美元增加320万美元，主要因净亏损增加60万美元和营运资金变动260万美元][139][140] - [2022年第一季度投资活动净现金使用量为4000美元，较2021年的7.8万美元减少7.4万美元，主要因资本支出减少][139][141] - [2022年第一季度融资活动净现金减少约1800万美元，2021年同期有来自发行普通股和认股权证行权的进账，2022年无类似融资活动][139][142] 未来经营预期 - [公司预计未来将继续产生大量经营亏损，在产品候选药物获FDA或EMA批准并成功商业化前，无法保证能产生显著产品收入][143] 资金情况 - [现有资金加上运营产生的现金预计可满足至2023年6月30日的计划营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成任何药物候选产品的开发和商业化][144] - [未来资金需求取决于临床试验进度和成本、制造和商业化能力建设成本等诸多因素][145][147] - [在产生足够产品收入前，公司预计主要通过股权发行、债务融资或战略合作来满足未来资金需求，若无法获得资金，可能需调整业务计划][148] 外部影响 - [COVID - 19疫情导致全球供应链挑战，影响材料供应和成本，也对临床试验患者招募速度产生不利影响，目前无法全面估计疫情和地缘政治动荡对财务状况和运营的影响][149]

临床试验风险 - [公司药物临床试验面临资金不足、结果不确定等风险，如最先进药物候选者的试验可能超可用资金且需数年完成][142] - [临床试验可能因多种因素延迟或无法商业化，如2017年2月24日SEAMLESS 3期研究未达主要终点][142] - [SEAMLESS 3期研究未达主要终点，公司或无法推进该产品适应症后续开发、获批及商业化][168] - [疫情导致全球供应链挑战，影响材料供应和成本，还对临床试验造成不利影响，如延误试验操作、影响患者招募和入组进度][188] 研发相关问题 - [公司使用未科学验证的生物标志物，可能导致资源低效投入，且相关数据未获监管机构认可][144] - [公司临床开发策略转向转录调控和有丝分裂控制生物学的两个临床项目][168] - [公司因资金限制，集中临床开发战略于两个血液肿瘤临床项目][183] 第三方依赖风险 - [公司依赖第三方进行临床试验和临床前开发，若第三方未履行职责，试验可能受影响][145] - [公司无制造能力，依赖第三方制造商，扩大产能可能遇困难，影响药物开发、审批和上市][148] - [公司依赖第三方供应商和制造商，其供应或合规问题可能影响产品供应和销售][163] 战略联盟风险 - [公司需与各方建立战略联盟推进药物项目，若无法达成或维持，可能需减少、延迟开发或增加支出][146] - [公司产品商业化依赖有效销售和营销能力，目前依赖与第三方战略联盟][163] 供应链风险 - [地缘政治紧张和制裁措施可能影响全球供应链，对公司原材料供应、价格等产生负面影响][148] 转型与监管风险 - [公司从研发向商业化转型，可能面临管理增长和拓展业务的困难][151] - [公司药物候选者受严格监管，获取NDA或MAA批准成本高、过程复杂且不确定][151] - [根据SEAMLESS研究最终数据，公司可能与监管机构讨论sapacitabine用于AML适应症的注册申报，但结果不确定][151] - [公司产品候选药物的监管审批可能因多种因素延迟或被拒，如FDA或EMA发现生产流程或设施不符合cGMP、新法规出台、前期研究问题等][153] - [即使产品候选药物获得监管批准，公司仍可能面临后续开发和监管难题，需持续投入资源确保合规][153] 市场竞争与接受度风险 - [公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更优药物，若公司产品无法有效竞争，业务将受影响][155] - [公司产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，受多种因素影响，包括安全性和有效性证据、价格、报销政策等][155][157] 政策影响风险 - [政府和第三方支付方控制或降低医疗成本的举措可能影响公司业务，如报销政策变化、药品进口法规等][157] 人才风险 - [公司高度依赖高级管理和关键技术人员，吸引和留住人才的困难可能限制产品开发和业务增长][158] - [公司面临劳动力市场紧张和竞争，劳动力短缺或高流动率可能导致成本增加][160] 法律与合规风险 - [公司面临医疗欺诈、价格报告、产品责任、环保等多方面法律风险，违规或面临严重后果][163][165][167] - [公司商业化活动受医疗保健法规监管，违反法规可能面临重大处罚，影响业务和股价][161] - [公司受众多隐私和安全法律约束，违规可能面临处罚和声誉损害][170] - [公司面临未能实现和维持《萨班斯 - 奥克斯利法案》规定的内部控制的风险，可能对业务和股价产生重大不利影响][200] - [作为上市公司，公司面临更高的成本和管理资源投入，且可能无法遵守上市公司义务][200] 产品责任风险 - [公司可能面临产品责任索赔，声誉受损且可能无法获得足够保险赔偿][161] 计算机与网络安全风险 - [公司计算机系统易受多种因素破坏，可能导致药物开发项目中断和成本增加][169] - [公司面临网络攻击等安全风险，可能导致数据丢失、业务中断和声誉受损][184][186] 资金与融资风险 - [公司现有资源预计可支撑运营至2023年年中，但估算可能有误][173] - [公司未来融资可能面临困难，若无法获得资金可能影响药物研发和商业化][173] - [公司若自行承担药物候选者的开发或商业化费用，需要大量额外资金][181] - [公司目前没有足够资金完成任何候选药物的开发和商业化，未来需筹集额外资金][341] 亏损情况 - [截至2020年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为3.661亿美元和3.85亿美元，2020年和2021年净亏损分别为850万美元和1890万美元][179] - [公司自1996年运营以来每年都有运营亏损，预计未来几年将继续亏损][179] - [2021年，公司运营亏损为2293.8万美元，较2020年的1063.6万美元扩大][318] - [2021年，公司净亏损为1888.7万美元，较2020年的844.5万美元增加][318] - [2021年，公司归属于普通股股东的净亏损为1908.8万美元，较2020年的1242.1万美元增加][318] - [公司2020年和2021年净亏损分别为850万美元和1890万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.85亿美元][337] 上市与股价风险 - [公司普通股在纳斯达克资本市场上市，需满足持续上市要求，否则可能被摘牌][181] - [公司普通股交易价格可能波动剧烈，受多种因素影响，包括临床结果披露、监管动态等][202] - [公司经营亏损可能季度性大幅波动，可能导致股价下跌][203] - [若证券或行业分析师不发布研究报告、改变推荐建议或公司经营结果未达预期，股价和交易量可能下降][203] - [公司普通股和优先股价格和交易量可能大幅波动，可能导致证券相关诉讼和调查，降低投资吸引力][207] - [公司证券市场价格波动大且未来可能持续，生物技术和科技公司股价常与业绩无关且不可持续，公司可能面临诉讼、制裁或调查风险][209] 股权与股息情况 - [公司有权发行最多500万股优先股，董事会可决定其条款，可能使第三方收购更困难][205] - [截至2021年12月31日，公司已发行并流通335,273股6%可转换可交换优先股、237,745股B系列优先股和264股A系列优先股][205] - [公司的公司章程和特拉华州法律的某些条款可能延迟或阻止管理层变更，使第三方收购更困难][207] - [公司支付优先股现金股息的能力可能有限，且无法保证未来会宣布季度股息][207] - [公司预计近期不支付普通股现金股息，支付将取决于财务状况等因素并由董事会决定][210] - [2013年公司以140,373股普通股交换877,869股优先股][209] 证券交易与融资情况 - [2020年4月21日公司与多方达成协议，出售1,910,000股普通股、可购买2,090,000股普通股的预融资认股权证和可购买4,000,000股普通股的认股权证，扣除费用后净收益约1830万美元][213] - [2020年12月18日公司与Acorn Bioventures, LP达成协议，出售485,912股普通股、237,745股B系列可转换优先股和可购买669,854股普通股的认股权证，扣除费用后净收益约690万美元][213][217] - [2021年3月12日公司与Oppenheimer & Co. Inc.达成协议，发行并出售1,807,143股普通股，有30天超额配售选择权，扣除费用后净收益约1350万美元][218] - [2021年8月，公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可发售最高5000万美元普通股，2021年已出售752425股，净收益约400万美元，Cantor收取3%佣金][402][404] - [2021年3月，公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订承销协议，发售1807143股普通股，行使超额配售权后净收益约1350万美元][405][406] - [2020年12月，公司与Acorn Bioventures, LP签订证券购买协议，发售普通股、B系列可转换优先股及认股权证，B系列可转换优先股每股可转换为5股普通股][408][410] 财务报表与审计情况 - [公司财务报表经审计，认为在所有重大方面公允反映了公司2020年和2021年12月31日的财务状况、经营成果和现金流量][299] 财务数据情况 - [截至2021年12月31日，公司研发累计费用为230万美元，包含临床前和临床试验费用的预估债务][304] - [2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3655.9万美元，较2020年的3340.6万美元有所增加][315] - [2021年12月31日，公司总资产为4258.7万美元，较2020年的3680.2万美元增长][315] - [2021年，公司研发费用为1547.7万美元，较2020年的475.9万美元大幅增加][318] - [2021年，公司总运营费用为2293.8万美元，较2020年的1063.6万美元增长][318] - [2021年，公司基本和摊薄后每股净亏损为2.14美元，较2020年的3.42美元有所收窄][318] - [2021年，公司加权平均流通普通股为892.6173万股，较2020年的363.3385万股增加][318] - [2021年12月31日公司现金及现金等价物余额为3660万美元，预计可支撑运营至2023年年中][338] - [2021年经营活动净现金使用量为1854万美元，投资活动净现金使用量为27万美元，融资活动净现金提供量为2173.7万美元][332] - [截至2020年12月31日，现金及现金等价物总计3340.6万美元；截至2021年12月31日，总计3655.9万美元][388] - [2020年按公允价值计量的金融资产总计532.6万美元；2021年为447.7万美元][389] - [截至2021年12月31日，公司非流动资产为160万美元，为临床试验保证金][392] - [2021年末预付费用和其他流动资产为438.3万美元，较2020年末的206.3万美元有所增加，其中研发税收抵免应收款从131.3万美元增至372.7万美元][390] - [2021年末财产和设备净值为6.4万美元，低于2020年末的10.6万美元，主要因租赁改良资产大幅减少，系2021年5月公司转让苏格兰邓迪设施租赁所致][393] - [2021年末应计和其他流动负债为317.7万美元，高于2020年末的197.2万美元，其中应计研发费用从78.1万美元增至231万美元][394] - [2021年租金费用降至20万美元，低于2020年的40万美元，因转让苏格兰邓迪设施租赁][399] - [截至2021年12月31日，公司未来最低租赁义务总计3万美元，均为2022年的运营租赁义务][400] 公司业务与运营情况 - [公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发创新癌症药物，目前主要精力用于研发等工作][334][335] - [公司将业务视为一个可报告的经营部门，在美国和英国开展开发业务][356] - [2020年和2021年公司根据客户合同无收入，特许权使用费收入在被许可方销售相关产品时确认][357] 合同与费用情况 - [根据Daiichi Sankyo 2003年许可协议，公司或需支付总计1000万美元的里程碑付款][385] - [与MD安德森癌症中心的临床合作协议于2021年9月到期，2020年和2021年均无相关付款产生][387] 会计政策情况 - [公司于2021年1月1日提前采用ASU 2020 - 06，对合并财务报表和披露无影响][383] - [公司研发费用主要包括产品候选开发相关成本，支出在发生时计入费用][359] - [公司所有租赁在2020年和2021年底均分类为经营租赁][362] - [公司按负债法核算所得税，必要时建立估值备抵以减少递延所得税资产][375] - [公司现金管理政策旨在保障资金安全、维持流动性并获得市场回报率，现金存于高信用质量金融机构][346] - [公司对财产和设备按成本入账并直线折旧，租赁改良按较短期限摊销][349] - [公司会在特定情况下对长期资产进行减值测试，减值按账面价值超过公允价值的金额计量][350][351] - [金融工具公允价值按三个层次分类，现金等资产和负债账面价值近似公允价值][352][354] 其他风险 - [公司部分成本和费用以外国货币计价，汇率变化可能对经营业绩产生不利影响][184] - [新冠疫情对公司的影响仍不确定，公司已采取安全协议并调整业务实践][186][187] - [COVID - 19对公司业务的持续影响程度取决于未来发展，具有高度不确定性，若公司或第三方遭遇停工或业务中断，将对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响][189] 知识产权风险 - [公司商业成功很大程度依赖为候选药物及其制造和治疗方法获取并维持专利和商业秘密保护，但获得专利存在不确定性，现有和未来专利可能不够宽泛，无法阻止他人使用相关技术或开发竞争产品][191][193] - [若公司未能根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》及类似立法为候选产品延长专利期限并获得数据独占权，业务可能受到重大损害，该法案允许最长5年的专利期限恢复，但公司可能因未满足相关要求而无法获得延期][191][193] - [公司可能面临员工或自身不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，若败诉可能损失知识产权或人员，胜诉也可能产生大量成本并分散管理层注意力][195] - [与员工等签订的保密协议可能无法充分防止商业秘密和专有信息泄露，无法有效保护知识产权，从而限制公司竞争力][195] - [第三方知识产权可能增加公司成本，或延迟、阻止公司将候选药物商业化，公司可能需要获得许可、进行诉讼或承担侵权诉讼风险][195] - [制药和生物技术行业存在大量专利和其他知识产权诉讼，若第三方索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿或采取不利行动，为避免索赔也可能面临多种不利情况][197] - [获得和维持专利保护依赖遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利或专利申请失效，使竞争对手进入市场，对公司业务产生重大不利影响][197] - [制药和生物技术公司的专利申请涉及复杂法律和事实问题，专利的授予和范围不确定，已授予的专利可能受到挑战、无效或被规避，相关程序可能导致专利权利丧失或范围缩小，且成本高昂][197][199] 其他事项 - [公司美国临床试验主要产品责任险

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物总计3660万美元，较2020年12月31日的3340万美元增加320万美元，主要因融资活动提供2170万美元现金，被经营活动使用的1850万美元净现金抵消 [22] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为460万美元和1550万美元，2020年同期分别为140万美元和480万美元；与fadra相关的研发费用2021年第四季度和全年分别为340万美元和1110万美元，2020年同期分别为110万美元和370万美元；与CYC140相关的研发费用2021年第四季度和全年分别为110万美元和360万美元，2020年同期分别为20万美元和60万美元 [23][24] - 2021年第四季度和全年的一般及行政费用分别为190万美元和750万美元，2020年同期分别为180万美元和590万美元；2021年第四季度和全年的非现金股票薪酬成本分别为10万美元和80万美元，2020年分别为10万美元和30万美元 [25] - 2021年第四季度和全年英国研发税收抵免分别为120万美元和380万美元，2020年同期分别为40万美元和120万美元；2021年第四季度和全年净亏损分别为530万美元和1890万美元，2020年同期分别为280万美元和840万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 2021年第三季度启动065 - 101研究，已对前4个剂量水平的12名患者给药，药物耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性；DL4中，fadra口服剂量为100毫克 [9] - 2021年11月启动065 - 102试验，在剂量递增阶段已对2名患者给药 [15] CYC140项目 - 140 - 101试验已开放招募患者，采用简化设计，先进行3 + 3剂量递增阶段确定安全和推荐的II期剂量，之后进入概念验证队列阶段 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于帮助癌症患者，在疫情和地缘政治动荡背景下，2021年执行良好并实现临床和企业目标，有望在2022年达成重要里程碑 [8] - 两个试验均为简化的注册导向研究，旨在高效确定推荐的II期剂量，评估单药安全性、耐受性和初步活性 [16] - 目前CYC140项目主要聚焦单药注册，之后再考虑联合用药策略 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对团队和合作伙伴取得的进展感到自豪，尽管面临疫情和地缘政治动荡，但仍在2021年执行良好并实现目标，有望在2022年报告临床数据 [8] - 公司预计现有现金资源可支持当前计划项目至2023年年中 [22] 其他重要信息 - 公司即将到来的关键里程碑包括：2022年上半年，在140 - 101晚期实体瘤研究中对口服CYC140的首批患者给药，获得口服fadraciclib 065 - 101实体瘤研究I期剂量递增的初始数据；2022年下半年，进入口服fadraciclib 065 - 101实体瘤研究II期概念验证阶段，获得口服fadraciclib 065 - 102白血病研究I期剂量递增的初始数据 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: fadra实体瘤项目上半年医学会议更新的范围、可获得安全数据的队列数量，以及2022年下半年开启II期扩展队列的指导意义和剂量递增的预期 - 原计划参与的医学会议政策改变，公司考虑在年中左右进行公司公告或投资者活动公布数据，预计有目前已入组的12名患者在4个剂量水平的安全数据，至少9名患者可能有扫描结果 [29][31] - 预计2022年下半年开始II期研究，目前已有4个站点开放，可能共有多达10个站点参与II期研究，在8个队列中招募患者 [32] - 试验设计是再进行一个剂量水平后完成试验，达到II期推荐剂量后自动进入II期，届时将确定并完成完整的药代动力学和药效学数据 [33] 问题2: 巴塞罗那和韩国新增的实体瘤项目站点是否也会为血液恶性肿瘤项目102招募患者 - 目前血液恶性肿瘤试验计划仍在美国进行，但计划可能会改变 [35] 问题3: 140项目目前开放的站点数量和中期数据读出时间 - 目前140研究有2个站点开放，第三个站点年中左右开放；预计首次患者入组约一年后获得初始数据，期间可能在适当的季度财报电话会议上报告中期结果，但取决于剂量递增速度 [37] 问题4: 140项目当前设计是否允许尝试联合用药，以及公司对联合用药的考虑 - 目前主要目标是实现单药注册，在达到II期剂量后可考虑联合用药策略，现阶段研究主要关注单药活性 [41] 问题5: 100毫克水平口服fadra与静脉注射剂量的比较情况 - 口服药物的有效性与静脉注射几乎相当，目前口服剂量为100毫克每日两次，与子宫内膜癌患者静脉注射剂量接近 [44] 问题6: 第五个剂量队列是否足以确定RP2D并进入II期 - 按照目前协议设计，完成预定剂量水平后将进入II期，但最终决定需结合药代动力学等信息 [45] 问题7: 如果对第五个剂量水平不满意，能否在I期继续增加剂量 - 可以通过撰写修正案增加剂量，但这种情况并非意外，目前对进展和实验室结果满意 [46][47] 问题8: 能否更多谈论fadra在75和100毫克每日两次剂量下的毒性 - 目前在剂量递增过程中未出现显著的药物相关毒性导致剂量递增放缓 [51] 问题9: 关于II期不同联合用药的剂量和安全性、有效性的考虑 - 有大量可能对药物敏感的肿瘤类型，联合用药可能性众多，在确定II期剂量前无具体联合用药计划 [53] - 临床数据表明fadraciclib和其他CDK2/9抑制剂可能与免疫肿瘤药物如抗PD - 1、抗PD - L1有协同作用，但需先观察单药活性，再根据现有单药数据提出合适的联合用药方案 [54][55] 问题10: 白血病研究入组相对较慢的原因 - 目前仅开放了希望之城，MD安德森才开始参与，预计下半年随着两个站点开放入组会加快，后续可能会有更多站点加入 [56]

现金流与财务状况 - 截至2021年9月30日，Cyclacel的现金及现金等价物为4020万美元，预计可支持运营至2023年初[10] - 2021年预计年度运营现金消耗为1700万至1900万美元（不包括非现金项目）[10] - Cyclacel的完全稀释股份为1510万股，且无债务[10] 临床研究与产品开发 - Fadraciclib（CYC065）在固体肿瘤和白血病的1期/2期研究中，预计在2022年上半年和下半年分别发布数据[4] - CYC140的IND已获批准，计划在2022年上半年启动固体肿瘤的1期/2期研究，预计在2023年上半年发布数据[4] - Fadraciclib在MCL1放大型子宫内膜癌患者中，经过4个周期的治疗后，所有靶病灶的肿瘤缩小率达到100%[20] - Fadraciclib在治疗复发/难治急性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者中，观察到淋巴结缩小和最小残留病（MRD）阴性转化[15] - Fadraciclib的短半衰期为4小时，显示出在MCL1放大患者中具有持久的抗癌活性[12] - CYC140是一种PLK1抑制剂，具有约11小时的半衰期，支持潜在的单药临床活性[33] - CYC140在KRAS G13D突变结直肠癌模型中，治疗后显示出28%至45%的肿瘤控制率[39] - Fadraciclib的临床研究将包括8个固体肿瘤/淋巴瘤队列和7个白血病队列[45] - CYC140的临床开发将包括多个固体肿瘤和白血病的队列，具体数量待定[45] 市场潜力与投资论点 - 投资论点包括针对分子定义患者群体的临床中期肿瘤学项目，CDK抑制剂和PLK抑制剂的市场潜力[47]

药物研发情况 - [公司有三款口服抗癌候选药物处于临床开发阶段，分别为Fadraciclib、CYC140和Sapacitabine][118] - [公司保留其药物项目相关化合物在全球的几乎所有营销权][119] 营收情况 - [2020年和2021年截至9月30日的三个月和九个月，公司营收均为0美元，且短期内无营收预期][121][122] 研发支出情况 - [2021年截至9月30日的三个月和九个月，研发支出分别为4217000美元和10884000美元，较2020年同期分别增长292%和225%，预计2021年全年研发支出将增加][124][128] - [2021年截至9月30日的三个月和九个月，研发支出分别占运营支出的70%和66%，较同期有所增加][126] 一般及行政费用情况 - [2021年截至9月30日的三个月和九个月，一般及行政费用分别为1781000美元和5520000美元，较2020年同期分别增长19%和34%，预计2021年全年将增加约20%][129][131] - [2021年截至9月30日的三个月和九个月，一般及行政费用分别占运营支出的30%和34%，较同期有所下降][129] 其他收入净额情况 - [2021年截至9月30日的九个月，其他收入净额为161000美元，较2020年同期减少83%，主要与APA协议下的特许权使用费有关，2021年全年其他收入净额将受汇率和APA协议收入影响][132][134][135] 所得税收益情况 - [2021年截至9月30日的三个月和九个月，所得税收益分别为998000美元和2650000美元，较2020年同期分别增长255%和209%，预计2021年全年所得税收益将增加][137][138] - [公司预计未来可继续获得英国研发税收抵免，金额取决于符合条件的费用支出，且可能受英国税务当局限制][138] 现金及资金情况 - [截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4021.9万美元，较2020年的2313万美元有所增加；营运资金为3978.4万美元，较2020年的2422.2万美元增加][140] - [2021年前九个月，公司经营活动使用的净现金为1400万美元，较2020年的680万美元增加720万美元；投资活动使用的净现金为2.5万美元，较2020年减少2.9万美元；融资活动提供的净现金为2090万美元，较2020年的1820万美元增加][141][142][143][144][146] - [2021年前九个月经营活动现金使用增加主要因净亏损增加790万美元和营运资金变动10万美元，被股票薪酬费用增加60万美元和租赁负债变动20万美元部分抵消][142] - [2021年前九个月投资活动现金使用减少主要因IT设备资本支出减少][143] - [2021年前九个月融资活动现金增加主要源于普通股发行所得1350万美元、认股权证行权所得450万美元、普通股发行所得300万美元，减去优先股股息支付20万美元][144] 亏损情况 - [截至2021年9月30日，公司累计亏损3.797亿美元][140] - [公司预计未来将继续产生重大经营亏损，在产品候选药物获FDA或EMA批准并成功商业化前，无法保证能产生显著产品收入][147] 资金需求及规划 - [公司认为现有资金加上经营活动产生的现金足以满足到2023年初的营运资金、资本支出和其他财务承诺，但目前资金不足以完成任何药物候选产品的开发和商业化][148] - [公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、制造和商业化能力建设成本、新冠疫情影响等多种因素][149] - [在能产生足够产品收入前，公司预计主要通过股权发行、债务融资或战略合作来满足未来资金需求，若无法获得资金，可能需调整临床试验或研发计划][151]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物总计4020万美元，较2021年6月30日的4360万美元减少340万美元，主要是由于经营活动净现金使用630万美元，被融资活动提供的290万美元现金所抵消 [26] - 2021年第三季度研发费用为420万美元，而2020年同期为110万美元，与fadra相关的研发费用增加约250万美元，与CYC140相关的研发费用增加50万美元 [27] - 2021年第三季度一般及行政费用为180万美元，2020年同期为150万美元，主要因法律和专业费用以及临床团队扩张的招聘成本增加 [28] - 2021年第三季度英国研发税收抵免为100万美元，2020年同期为30万美元，因符合税收抵免条件的研发支出增加 [29] - 2021年第三季度净亏损为500万美元，2020年同期为230万美元，公司预计现金资源可支持当前计划项目至2023年初 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 第三季度开展两项口服fadra的1/2期研究，在065 - 101实体瘤和淋巴瘤研究中，已对前两个剂量水平的6名患者进行口服给药，其中3名患者在起始剂量DL1（15毫克，每日两次，每周三天）接受治疗，DL2患者以15毫克，每日两次，每周五天的剂量给药 [7][13] - 065 - 102白血病研究中，已对剂量递增部分的第一名患者进行给药 [16] - 预计从15个队列报告结果，其中实体瘤和淋巴瘤8个，白血病7个 [12] CYC140项目 - 已向FDA提交口服CYC140实体瘤1/2期研究的IND申请，预计2022年初开展该研究 [8][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于两个项目，即口服CDK2/9抑制剂fadraciclib和口服PLK1抑制剂CYC140，通过开展多项临床研究推进项目进展 [6] - 构建全球癌症治疗中心网络，开展多项临床研究，预计到2022年第一季度末有三项正在进行的1/2期临床试验 [7][21] - 与第一代CDK药物相比，fadra口服制剂具有生物利用度高、方便患者服用等优势，且能通过双重靶向作用恢复癌细胞凋亡，具有临床比较优势 [22][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床项目上取得显著进展，按计划推进各项研究，有望在未来几个季度实现里程碑并达成15个目标成果 [61] - 预计2022年初开展CYC140实体瘤1/2期研究，随后开展白血病研究 [62] 问答环节所有提问和回答 问题1: 在fadraciclib实体瘤和白血病项目中，要确定关键试验是采用随机试验还是单臂试验，首先需要了解什么？是否仅从自身试验中学习，还是竞争对手的成果会影响FDA的意见？ - 这取决于肿瘤反应类型，公司倾向于复发性难治性疾病，多数情况下单臂试验足以获得快速突破指定；若在治疗线更早阶段，则可能需要进行随机试验，目前公司重点关注单臂试验的潜在领域 [31][32][33] 问题2: 能否给出比之前幻灯片中提到的2022年上半年更明确的时间，以了解何时能看到口服fadra实体瘤的首批数据？ - 公司希望报告有持久疗效的反应，但这需要一定的随访时间，在剂量递增阶段看到反应可能是意外之喜，通常在剂量递增阶段80%的患者用药剂量低于推荐的2期剂量，不太可能看到反应，且这还取决于医生招募有相关肿瘤类型的患者 [34][35] 问题3: 目前有四个站点参与，是否会有其他站点参与剂量递增阶段？确定有效剂量后，多久能开始在概念验证阶段招募患者？ - 四个站点参与1期试验，2期研究将增加更多站点以加快速度，试验设计为达到2期剂量后立即进入各2期试验，目前剂量递增研究约进行了一半，预计确定推荐的2期剂量后，进入概念验证阶段的速度会很快 [39][40][41] 问题4: 在概念验证试验中，如果某个适应症有更多患者出现，是否会继续招募并跟踪这些患者，还是每个适应症的招募患者数量有上限？ - 试验设计具有灵活性，反应将驱动患者招募，如果某个队列反应良好，可以增加其他队列；目前有六个小组参与剂量递增研究，已招募的患者数量表明招募速度将快于行业基准 [42][43][46] 问题5: 对于CYC140，在等待30天审核期结束后，还需要做什么才能开始试验？ - 如果FDA在30天审核期内无疑问，公司将开启研究进行患者招募，目前已有站点和患者准备好，若审核顺利，预计在年初开始招募 [47] 问题6: fadraciclib需要对患者进行多长时间的随访，以证明反应的持久性？ - 最低随访时间由协议规定为28天，以确定毒性问题，如果在此期间有反应是有可能的，通常预期时间会更长，但只要患者耐受药物，就可以持续用药 [49][50][51] 问题7: CYC140合作临床前研究中，感兴趣的组织学类型是如何选择的，在启动这些研究之前是否有相关证据？ - 选择基于对已知由PLK1驱动的肿瘤的广泛研究，以及之前的临床前数据表明某些肿瘤对这种作用模式更敏感；研究设计中有一个篮子臂，如果未来发现新的敏感肿瘤类型，可以纳入该臂，如果有反应则可作为单独队列进入注册途径 [52][53][55]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物总计4360万美元，较2021年3月31日的4780万美元减少420万美元，主要因经营活动净现金使用所致 [21] - 2021年第二季度研发费用为410万美元，2020年同期为120万美元；与fadra相关的研发费用增加约190万美元，与140相关的研发费用增加100万美元 [21] - 2021年第二季度一般及行政费用为200万美元，2020年同期为130万美元，主要因退出长期设施租赁、法律和专业费用增加以及临床团队扩张的招聘成本所致 [22] - 2021年第二季度英国研发税收抵免为100万美元，2020年同期为30万美元，因符合研发税收抵免条件的研发支出增加 [23] - 2021年第二季度净亏损为520万美元，2020年同期为220万美元；公司预计现金资源可支持计划项目至2023年初 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib（fadra） - 7月，公司在065 - 101试验中对首批三名晚期实体瘤患者给药，该试验由知名肿瘤学思想领袖牵头 [7] - 预计2021年下半年在065 - 102白血病研究中对首位患者给药，该研究设计与实体瘤研究065 - 101相同 [18] - 2022年上半年有望报告fadra 065 - 101和 - 102研究的初始数据 [20] CYC140（140） - 已用静脉注射140对七名白血病患者进行递增剂量治疗，在第三个剂量水平观察到抗白血病活性 [15] - 正在完成口服140的毒理学研究，计划开展实体瘤和白血病的1/2期研究 [16] - 计划2021年底在140 - 101晚期实体瘤研究中对首位患者给药，2022年上半年在140 - 102白血病研究中对首位患者给药 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发专注于细胞周期抑制的创新肿瘤药物，以满足患者未满足的需求 [9] - fadra是高度选择性的第二代细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，可抑制CDK - 9和CDK - 2，在先前单药临床测试中显示出持久抑制MCL - 1和抗癌活性 [10][12] - CYC140通过抑制Polo样激酶1（PLK1）干扰癌细胞周期进展，与以往和当前的PLK1抑制剂相比具有差异化优势 [13][14] - 行业内有大量处于开发阶段的肿瘤公司，公司认为其两款领先候选药物的独特生物学和机制特性使其在细胞周期抑制治疗癌症领域具有独特优势 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对其产品线潜力感到兴奋，认为fadra和140有潜力使公司成为下一代抗癌疗法的领导者 [17] - 未来6 - 12个月，公司预计开展多项临床研究并可能有数据读出，有资源实现临床研究的关键里程碑 [18][21] 其他重要信息 - 公司提醒，管理层在电话会议中作出的前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》和1934年《证券交易法》第21E条修订版的安全港条款保护，这些陈述涉及可能影响公司业务和前景的风险和不确定性 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: fadra 1b/2期实体瘤试验1b阶段的患者招募情况如何？ - 该试验患者招募热情极高，首个队列在开放第一周内就已招募完成，第二个队列即将开放且已有等待名单；除最初的两个试验点外，还有淋巴瘤小组有兴趣招募患者，公司还准备在美国以外开设另外两个试验点，预计试验结束时可能有六个小组参与患者招募 [25][26] 问题2: fadra实体瘤试验第二阶段可能导致监管讨论的结果范围是什么？ - 实体瘤研究有七个特定组织学队列和一个篮子研究队列，加上白血病项目，共有约14次机会在第二阶段数据结束时进行监管讨论，通常是与FDA就是否支持使用加速批准途径进行咨询 [27] 问题3: 即将开展的140 1/2期试验的目标适应症有哪些？ - 已披露的目标适应症包括直肠癌和乳腺癌，预计今年晚些时候会公布更多组织学类型；目前已有多个试验点收到药物并进行临床前研究，预计试验开放时会有更多适应症信息，可能多达七个，包括一个类似fadra设计的篮子研究，但适应症不同 [28] 问题4: fadra 101试验何时开始筛选概念验证患者，是否会并行招募所有队列患者？ - 已完成一个队列的给药，即将开始第二个队列的给药，正在筛选患者且已有等待名单；完成第一阶段研究确定第二阶段剂量和给药方案后，将自动进入之前描述的八个队列，无需撰写新协议 [31] 问题5: fadra白血病研究中组合疗法队列的安全性如何考虑？ - 需要先确定白血病的最佳和最有效第二阶段剂量方案；研究将包括单药治疗组和标准组合治疗组，组合治疗将使用急性和慢性白血病的现行标准治疗药物，如venetoclax或HMA药物；公司在一些AML和CLL患者中使用fadra有一定经验，耐受性良好且观察到抗白血病活性；FDA已批准该研究进行 [32][33][34] 问题6: fadra静脉给药情况如何，患者能否转换为口服给药？ - 该研究仍在招募患者，预计患者未来可在口服和静脉给药之间选择；目前静脉给药研究中，若患者之前未接受过治疗，可能有机会转换为口服给药，但在研究中转换给药方式可能不符合常规程序；预计多数患者会选择口服给药 [36][37] 问题7: 能否评论首批三名给药患者的情况，公司是否预计在ASH会议上展示数据，其他合适的展示场合有哪些？ - 未披露首批三名患者的情况，该研究主要目标是确定推荐的第二阶段剂量，患者选择和病史未在协议中明确规定；目前无法预测科学会议展示情况，更有可能在明年初有值得跟进的成熟患者随访结果；实体瘤数据展示的合适场合包括ACR、ASCO、ASH等，血液学数据展示可考虑ASH及其他小型血液学会议，2022年下半年还有ASMO和三重会议 [39][40] 问题8: 能否介绍PLK1抑制剂剩余的IND活动及预计完成准备工作的时间？ - 正在创建新配方，接近完成FDA提交所需的毒理学研究，之后将迅速推进；预计今年年底开放研究，具体取决于毒理学研究的完成情况 [41][42] 问题9: 公司预计2021年下半年COVID - 19感染率是否会影响患者招募？ - 过去一年公司在患者招募方面未受COVID - 19太大影响，因为参与试验的是晚期患者，面临临终关怀与参与研究性试验的艰难选择；目前患者招募迅速，有等待名单；由于试验不需要长时间住院，大部分为门诊治疗，患者只需来取药和进行血液检查，这种方式对患者来说是理想解决方案，得到了研究人员和患者的高度热情支持 [43][44]

公司收入情况 - 2020年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司收入均为0美元[120] 研发支出情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，研发总支出分别为4101000美元和6667000美元，较2020年同期分别增长253%和194%[123] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，研发支出分别占运营支出的67%和64%，较同期有所增加[125] 一般及行政支出情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，一般及行政总支出分别为1999000美元和3738000美元，较2020年同期分别增长53%和42%[128] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，一般及行政支出分别占运营支出的33%和36%，较同期有所减少[128] 其他收入情况 - 2021年截至6月30日的六个月，其他收入总额为149000美元，较2020年同期减少785000美元，降幅为84%[131] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认其他收入18000美元和144000美元，源于2005年资产购买协议[133] 所得税收益情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，所得税总收益分别为964000美元和1651000美元，较2020年同期分别增长237%和187%[136] 公司资金及亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为43639000美元，营运资金为43085000美元[139] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.747亿美元[139] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为470万美元和780万美元，增加了310万美元[140][141] - 2021年上半年经营活动现金使用量增加主要因净亏损增加510万美元，被营运资金变动150万美元、股票薪酬费用增加40万美元和租赁负债变动20万美元抵消[141] 投资活动净现金使用量情况 - 2020年和2021年上半年投资活动净现金使用量分别为4000美元和16000美元，增加了12000美元[140][142] - 2021年上半年投资活动现金使用量增加主要因IT资本支出增加[142] 融资活动净现金提供量情况 - 2020年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为1820万美元和1790万美元[140][143][145] - 2021年上半年融资活动现金主要来自普通股发行净收益1350万美元和认股权证行使所得450万美元，抵消了6%优先股股息支付10万美元[143] - 2020年上半年融资活动现金主要来自普通股及认股权证发行净收益1830万美元，抵消了6%优先股股息支付10万美元[145] 公司未来经营及资金需求情况 - 公司预计未来持续产生重大经营亏损，在产品候选药物获批并商业化前无法保证产生显著产品收入[146] - 现有资金预计能满足到2023年初的营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成药物候选物的开发和商业化[147] - 公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、制造和商业化能力成本等多因素[148]

营收情况 - 2020年和2021年第一季度营收均为0美元，且可预见的未来无营收[114][115] 费用指标变化 - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的110万美元增至260万美元，增幅132%，占运营费用比例从46%升至60%[118][120] - 2021年第一季度行政及管理费用从2020年同期的132万美元增至174万美元，增幅32%，占运营费用比例从54%降至40%[122] 其他收入与所得税收益变化 - 2021年第一季度其他收入从2020年同期的91.4万美元降至14万美元，降幅85%[124] - 2021年第一季度所得税收益从2020年同期的29万美元增至68.7万美元，增幅137%[130] 资金状况 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为4777.7万美元，较2020年同期的892.3万美元大幅增加[133] - 截至2021年3月31日，营运资金为4769.1万美元，较2020年同期的1028.8万美元大幅增加[133] 累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，累计亏损3.696亿美元[133] 现金流量变化 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量从2020年同期的280.7万美元增至356.6万美元，增加0.8万美元[134][135] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量较2020年同期增加7.4万美元，主要因科学软件资本支出增加[134][136] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金增加约1800万美元，其中普通股发行净收益约1350万美元，认股权证行使所得约450万美元，部分被优先股股息支付抵消[137] 未来经营与收入预期 - 公司预计未来会持续产生重大经营亏损，在产品候选药物获FDA或EMA批准并成功商业化前，无法保证能产生显著产品收入[139] 资金需求与规划 - 现有资金加上运营产生的现金，足以满足公司到2023年初的营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成任何药物候选产品的开发和商业化[140] - 公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多方面因素[141] - 在产生足够产品收入前，公司预计主要通过公开发行或私募股权、债务融资或战略合作来满足未来现金需求[142] - 若无法获得额外资金，公司可能需推迟、缩减或取消临床试验或研发项目，或改变运营计划[142] 疫情影响 - 公司目前无法估计COVID - 19疫情对其财务状况或运营的影响，但可能影响公司未来融资或及时开展临床研究的能力[144] 信息披露情况 - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[145]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4780万美元，较2020年12月31日的3340万美元增加1440万美元，主要因融资活动提供1800万美元净现金，运营活动使用360万美元净现金 [29] - 2021年第一季度无收入，2020年同期也无收入 [29] - 2021年第一季度研发费用为260万美元，2020年同期为110万美元，CDK抑制剂项目研发费用增加近80万美元 [30] - 2021年第一季度一般及行政费用为170万美元，2020年同期为130万美元，因法律和专业费用及临床团队招聘成本增加 [31] - 2021年第一季度其他收入净额为10万美元，2020年第一季度为90万美元，减少80万美元主要与资产购买协议收入有关 [32] - 2021年第一季度英国研发税收抵免为70万美元，2020年同期为30万美元，因符合条件的研发支出增加 [32] - 2021年第一季度净亏损为350万美元，2020年同期为120万美元 [33] - 2021年3月公司通过注册直接融资筹集约1350万美元净收益，并因认股权证行使获得450万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 已获FDA批准开展口服fadraciclib治疗晚期实体瘤的简化Ib/II期临床研究，预计未来几周启动 [9] - 研究设计包括Ib期确定II期推荐剂量，先评估单药治疗，也可能进行联合治疗 [10] - II期至少包括5 - 8个按组织学定义的队列，如乳腺癌、结直肠癌（包括KRAS突变型）、子宫内膜癌、卵巢癌和某些淋巴瘤，还有一个针对相关生物标志物的篮子队列 [12] - 公司还计划为血液系统恶性肿瘤患者设计类似的口服fadraciclib方案，包括白血病队列和篮子队列 [21] CYC140项目 - 正在生产临床试验用品并开展IND相关活动，计划2021年下半年启动针对晚期实体瘤的简化I/II期临床研究，设计与fadra项目相似 [25] - I期将招募接受口服140单药连续递增剂量的患者，II期包括按组织学定义的患者队列和富含与140机制相关PD标志物的篮子队列 [26] - 还计划开展口服140治疗白血病的I/II期研究 [26] sapacitabine olaparib组合项目 - 公司将在研究者报告时提供正在进行的Ib/II期研究者发起的sapacitabine olaparib组合治疗BRCA突变转移性乳腺癌试验的最新情况 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要目标是推进fadraciclib和CYC140进入多种适应症的注册导向结果 [8] - fadraciclib通过抑制CDK2和CDK9，抑制相关蛋白，重新激活凋亡机制导致癌细胞死亡，每日口服给药优于间歇性静脉给药 [13][15] - CYC140是高 potency PLK1抑制剂，具有静脉和口服给药途径、半衰期短等特点，有望用于多种癌症治疗 [22][23] - 行业中针对KRAS突变结直肠癌已有靶向G12c突变的药物，但G12c仅占KRAS人群约10%，公司的CDK9和PLK1抑制剂有机会在该领域发挥作用 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源可支持到2023年初，有资源实现临床研究的关键里程碑 [28] - 公司将继续推进项目，未来两年有望取得多个数据成果 [26] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议中的前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》和1934年《证券交易法》第21E条修订版的安全港条款保护，且公司不承担更新此类信息的责任 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若允许联合治疗，如何确定口服fadra的贡献 - 研究首先评估单药活性，若单药活性不足再开展联合治疗，实体瘤试验主要关注单药活性，白血病试验情况不同 [36][37] 问题2: 预计招募的实体瘤患者中KRAS患者的比例 - 试验I期对所有相关肿瘤类型开放，结直肠癌队列中KRAS患者比例较高，目前未正式排除非KRAS患者 [39] 问题3: 口服fadra研究的起始剂量和剂量递增策略，以及化合物通过剂量递增的速度 - 根据之前IV药物的数据进行药代动力学建模，起始剂量已在有效范围内，将根据耐受性增加给药天数和剂量 [44] 问题4: 针对KRAS CRC的靶向治疗药物格局，以及fadra和CYC140在其中的定位 - 目前有针对KRAS G12c突变的药物，但G12c仅占KRAS人群约10%，其他CDK9药物主要静脉给药，PLK1在KRAS突变结直肠癌中有一定活性，公司将研究CDK9和PLK1抑制在该领域的作用 [46][47] 问题5: 口服fadraciclib研究中患者在允许的情况下多久可进行剂量递增 - 目前研究中没有插管剂量递增计划，给药方案主要是增加天数和周数 [50] 问题6: CDK9抑制剂和PLK1抑制剂在抑制KRAS突变癌症方面的机制是否重叠或协同，是否有必要在试验中测试 - 从生物学角度有一定合理性，但尚未充分研究，两种未获批药物在同一方案中对许多赞助商是挑战，需先了解单药作用阶段再考虑联合可能性 [52] 问题7: 研究者发起的试验的背景、基线情况，与历史试验的反应率和结果比较 - 参考研究Olympiad显示olaparib的PR约为50%，但小数据集不适合用此指标比较，olaparib等PARP抑制剂疗效持续时间约一年，而sapacitabine可服用多年，若能延长olaparib联合治疗的疗效将很有意义 [53][54]