财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物总计4360万美元，较2021年3月31日的4780万美元减少420万美元，主要因经营活动净现金使用所致 [21] - 2021年第二季度研发费用为410万美元，2020年同期为120万美元；与fadra相关的研发费用增加约190万美元，与140相关的研发费用增加100万美元 [21] - 2021年第二季度一般及行政费用为200万美元，2020年同期为130万美元，主要因退出长期设施租赁、法律和专业费用增加以及临床团队扩张的招聘成本所致 [22] - 2021年第二季度英国研发税收抵免为100万美元，2020年同期为30万美元，因符合研发税收抵免条件的研发支出增加 [23] - 2021年第二季度净亏损为520万美元，2020年同期为220万美元；公司预计现金资源可支持计划项目至2023年初 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib（fadra） - 7月，公司在065 - 101试验中对首批三名晚期实体瘤患者给药，该试验由知名肿瘤学思想领袖牵头 [7] - 预计2021年下半年在065 - 102白血病研究中对首位患者给药，该研究设计与实体瘤研究065 - 101相同 [18] - 2022年上半年有望报告fadra 065 - 101和 - 102研究的初始数据 [20] CYC140（140） - 已用静脉注射140对七名白血病患者进行递增剂量治疗，在第三个剂量水平观察到抗白血病活性 [15] - 正在完成口服140的毒理学研究，计划开展实体瘤和白血病的1/2期研究 [16] - 计划2021年底在140 - 101晚期实体瘤研究中对首位患者给药，2022年上半年在140 - 102白血病研究中对首位患者给药 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发专注于细胞周期抑制的创新肿瘤药物，以满足患者未满足的需求 [9] - fadra是高度选择性的第二代细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，可抑制CDK - 9和CDK - 2，在先前单药临床测试中显示出持久抑制MCL - 1和抗癌活性 [10][12] - CYC140通过抑制Polo样激酶1（PLK1）干扰癌细胞周期进展，与以往和当前的PLK1抑制剂相比具有差异化优势 [13][14] - 行业内有大量处于开发阶段的肿瘤公司，公司认为其两款领先候选药物的独特生物学和机制特性使其在细胞周期抑制治疗癌症领域具有独特优势 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对其产品线潜力感到兴奋，认为fadra和140有潜力使公司成为下一代抗癌疗法的领导者 [17] - 未来6 - 12个月，公司预计开展多项临床研究并可能有数据读出，有资源实现临床研究的关键里程碑 [18][21] 其他重要信息 - 公司提醒，管理层在电话会议中作出的前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》和1934年《证券交易法》第21E条修订版的安全港条款保护，这些陈述涉及可能影响公司业务和前景的风险和不确定性 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: fadra 1b/2期实体瘤试验1b阶段的患者招募情况如何？ - 该试验患者招募热情极高，首个队列在开放第一周内就已招募完成，第二个队列即将开放且已有等待名单；除最初的两个试验点外，还有淋巴瘤小组有兴趣招募患者，公司还准备在美国以外开设另外两个试验点，预计试验结束时可能有六个小组参与患者招募 [25][26] 问题2: fadra实体瘤试验第二阶段可能导致监管讨论的结果范围是什么？ - 实体瘤研究有七个特定组织学队列和一个篮子研究队列，加上白血病项目，共有约14次机会在第二阶段数据结束时进行监管讨论，通常是与FDA就是否支持使用加速批准途径进行咨询 [27] 问题3: 即将开展的140 1/2期试验的目标适应症有哪些？ - 已披露的目标适应症包括直肠癌和乳腺癌，预计今年晚些时候会公布更多组织学类型；目前已有多个试验点收到药物并进行临床前研究，预计试验开放时会有更多适应症信息，可能多达七个，包括一个类似fadra设计的篮子研究，但适应症不同 [28] 问题4: fadra 101试验何时开始筛选概念验证患者，是否会并行招募所有队列患者？ - 已完成一个队列的给药，即将开始第二个队列的给药，正在筛选患者且已有等待名单；完成第一阶段研究确定第二阶段剂量和给药方案后，将自动进入之前描述的八个队列，无需撰写新协议 [31] 问题5: fadra白血病研究中组合疗法队列的安全性如何考虑？ - 需要先确定白血病的最佳和最有效第二阶段剂量方案；研究将包括单药治疗组和标准组合治疗组，组合治疗将使用急性和慢性白血病的现行标准治疗药物，如venetoclax或HMA药物；公司在一些AML和CLL患者中使用fadra有一定经验，耐受性良好且观察到抗白血病活性；FDA已批准该研究进行 [32][33][34] 问题6: fadra静脉给药情况如何，患者能否转换为口服给药？ - 该研究仍在招募患者，预计患者未来可在口服和静脉给药之间选择；目前静脉给药研究中，若患者之前未接受过治疗，可能有机会转换为口服给药，但在研究中转换给药方式可能不符合常规程序；预计多数患者会选择口服给药 [36][37] 问题7: 能否评论首批三名给药患者的情况，公司是否预计在ASH会议上展示数据，其他合适的展示场合有哪些？ - 未披露首批三名患者的情况，该研究主要目标是确定推荐的第二阶段剂量，患者选择和病史未在协议中明确规定；目前无法预测科学会议展示情况，更有可能在明年初有值得跟进的成熟患者随访结果；实体瘤数据展示的合适场合包括ACR、ASCO、ASH等，血液学数据展示可考虑ASH及其他小型血液学会议，2022年下半年还有ASMO和三重会议 [39][40] 问题8: 能否介绍PLK1抑制剂剩余的IND活动及预计完成准备工作的时间？ - 正在创建新配方，接近完成FDA提交所需的毒理学研究，之后将迅速推进；预计今年年底开放研究，具体取决于毒理学研究的完成情况 [41][42] 问题9: 公司预计2021年下半年COVID - 19感染率是否会影响患者招募？ - 过去一年公司在患者招募方面未受COVID - 19太大影响，因为参与试验的是晚期患者，面临临终关怀与参与研究性试验的艰难选择；目前患者招募迅速，有等待名单；由于试验不需要长时间住院，大部分为门诊治疗，患者只需来取药和进行血液检查，这种方式对患者来说是理想解决方案，得到了研究人员和患者的高度热情支持 [43][44]

公司收入情况 - 2020年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司收入均为0美元[120] 研发支出情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，研发总支出分别为4101000美元和6667000美元，较2020年同期分别增长253%和194%[123] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，研发支出分别占运营支出的67%和64%，较同期有所增加[125] 一般及行政支出情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，一般及行政总支出分别为1999000美元和3738000美元，较2020年同期分别增长53%和42%[128] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，一般及行政支出分别占运营支出的33%和36%，较同期有所减少[128] 其他收入情况 - 2021年截至6月30日的六个月，其他收入总额为149000美元，较2020年同期减少785000美元，降幅为84%[131] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认其他收入18000美元和144000美元，源于2005年资产购买协议[133] 所得税收益情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，所得税总收益分别为964000美元和1651000美元，较2020年同期分别增长237%和187%[136] 公司资金及亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为43639000美元，营运资金为43085000美元[139] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.747亿美元[139] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为470万美元和780万美元，增加了310万美元[140][141] - 2021年上半年经营活动现金使用量增加主要因净亏损增加510万美元，被营运资金变动150万美元、股票薪酬费用增加40万美元和租赁负债变动20万美元抵消[141] 投资活动净现金使用量情况 - 2020年和2021年上半年投资活动净现金使用量分别为4000美元和16000美元，增加了12000美元[140][142] - 2021年上半年投资活动现金使用量增加主要因IT资本支出增加[142] 融资活动净现金提供量情况 - 2020年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为1820万美元和1790万美元[140][143][145] - 2021年上半年融资活动现金主要来自普通股发行净收益1350万美元和认股权证行使所得450万美元，抵消了6%优先股股息支付10万美元[143] - 2020年上半年融资活动现金主要来自普通股及认股权证发行净收益1830万美元，抵消了6%优先股股息支付10万美元[145] 公司未来经营及资金需求情况 - 公司预计未来持续产生重大经营亏损，在产品候选药物获批并商业化前无法保证产生显著产品收入[146] - 现有资金预计能满足到2023年初的营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成药物候选物的开发和商业化[147] - 公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、制造和商业化能力成本等多因素[148]

营收情况 - 2020年和2021年第一季度营收均为0美元，且可预见的未来无营收[114][115] 费用指标变化 - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的110万美元增至260万美元，增幅132%，占运营费用比例从46%升至60%[118][120] - 2021年第一季度行政及管理费用从2020年同期的132万美元增至174万美元，增幅32%，占运营费用比例从54%降至40%[122] 其他收入与所得税收益变化 - 2021年第一季度其他收入从2020年同期的91.4万美元降至14万美元，降幅85%[124] - 2021年第一季度所得税收益从2020年同期的29万美元增至68.7万美元，增幅137%[130] 资金状况 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为4777.7万美元，较2020年同期的892.3万美元大幅增加[133] - 截至2021年3月31日，营运资金为4769.1万美元，较2020年同期的1028.8万美元大幅增加[133] 累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，累计亏损3.696亿美元[133] 现金流量变化 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量从2020年同期的280.7万美元增至356.6万美元，增加0.8万美元[134][135] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量较2020年同期增加7.4万美元，主要因科学软件资本支出增加[134][136] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金增加约1800万美元，其中普通股发行净收益约1350万美元，认股权证行使所得约450万美元，部分被优先股股息支付抵消[137] 未来经营与收入预期 - 公司预计未来会持续产生重大经营亏损，在产品候选药物获FDA或EMA批准并成功商业化前，无法保证能产生显著产品收入[139] 资金需求与规划 - 现有资金加上运营产生的现金，足以满足公司到2023年初的营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成任何药物候选产品的开发和商业化[140] - 公司未来资金需求取决于临床试验进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多方面因素[141] - 在产生足够产品收入前，公司预计主要通过公开发行或私募股权、债务融资或战略合作来满足未来现金需求[142] - 若无法获得额外资金，公司可能需推迟、缩减或取消临床试验或研发项目，或改变运营计划[142] 疫情影响 - 公司目前无法估计COVID - 19疫情对其财务状况或运营的影响，但可能影响公司未来融资或及时开展临床研究的能力[144] 信息披露情况 - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[145]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4780万美元，较2020年12月31日的3340万美元增加1440万美元，主要因融资活动提供1800万美元净现金，运营活动使用360万美元净现金 [29] - 2021年第一季度无收入，2020年同期也无收入 [29] - 2021年第一季度研发费用为260万美元，2020年同期为110万美元，CDK抑制剂项目研发费用增加近80万美元 [30] - 2021年第一季度一般及行政费用为170万美元，2020年同期为130万美元，因法律和专业费用及临床团队招聘成本增加 [31] - 2021年第一季度其他收入净额为10万美元，2020年第一季度为90万美元，减少80万美元主要与资产购买协议收入有关 [32] - 2021年第一季度英国研发税收抵免为70万美元，2020年同期为30万美元，因符合条件的研发支出增加 [32] - 2021年第一季度净亏损为350万美元，2020年同期为120万美元 [33] - 2021年3月公司通过注册直接融资筹集约1350万美元净收益，并因认股权证行使获得450万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 已获FDA批准开展口服fadraciclib治疗晚期实体瘤的简化Ib/II期临床研究，预计未来几周启动 [9] - 研究设计包括Ib期确定II期推荐剂量，先评估单药治疗，也可能进行联合治疗 [10] - II期至少包括5 - 8个按组织学定义的队列，如乳腺癌、结直肠癌（包括KRAS突变型）、子宫内膜癌、卵巢癌和某些淋巴瘤，还有一个针对相关生物标志物的篮子队列 [12] - 公司还计划为血液系统恶性肿瘤患者设计类似的口服fadraciclib方案，包括白血病队列和篮子队列 [21] CYC140项目 - 正在生产临床试验用品并开展IND相关活动，计划2021年下半年启动针对晚期实体瘤的简化I/II期临床研究，设计与fadra项目相似 [25] - I期将招募接受口服140单药连续递增剂量的患者，II期包括按组织学定义的患者队列和富含与140机制相关PD标志物的篮子队列 [26] - 还计划开展口服140治疗白血病的I/II期研究 [26] sapacitabine olaparib组合项目 - 公司将在研究者报告时提供正在进行的Ib/II期研究者发起的sapacitabine olaparib组合治疗BRCA突变转移性乳腺癌试验的最新情况 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要目标是推进fadraciclib和CYC140进入多种适应症的注册导向结果 [8] - fadraciclib通过抑制CDK2和CDK9，抑制相关蛋白，重新激活凋亡机制导致癌细胞死亡，每日口服给药优于间歇性静脉给药 [13][15] - CYC140是高 potency PLK1抑制剂，具有静脉和口服给药途径、半衰期短等特点，有望用于多种癌症治疗 [22][23] - 行业中针对KRAS突变结直肠癌已有靶向G12c突变的药物，但G12c仅占KRAS人群约10%，公司的CDK9和PLK1抑制剂有机会在该领域发挥作用 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源可支持到2023年初，有资源实现临床研究的关键里程碑 [28] - 公司将继续推进项目，未来两年有望取得多个数据成果 [26] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议中的前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》和1934年《证券交易法》第21E条修订版的安全港条款保护，且公司不承担更新此类信息的责任 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若允许联合治疗，如何确定口服fadra的贡献 - 研究首先评估单药活性，若单药活性不足再开展联合治疗，实体瘤试验主要关注单药活性，白血病试验情况不同 [36][37] 问题2: 预计招募的实体瘤患者中KRAS患者的比例 - 试验I期对所有相关肿瘤类型开放，结直肠癌队列中KRAS患者比例较高，目前未正式排除非KRAS患者 [39] 问题3: 口服fadra研究的起始剂量和剂量递增策略，以及化合物通过剂量递增的速度 - 根据之前IV药物的数据进行药代动力学建模，起始剂量已在有效范围内，将根据耐受性增加给药天数和剂量 [44] 问题4: 针对KRAS CRC的靶向治疗药物格局，以及fadra和CYC140在其中的定位 - 目前有针对KRAS G12c突变的药物，但G12c仅占KRAS人群约10%，其他CDK9药物主要静脉给药，PLK1在KRAS突变结直肠癌中有一定活性，公司将研究CDK9和PLK1抑制在该领域的作用 [46][47] 问题5: 口服fadraciclib研究中患者在允许的情况下多久可进行剂量递增 - 目前研究中没有插管剂量递增计划，给药方案主要是增加天数和周数 [50] 问题6: CDK9抑制剂和PLK1抑制剂在抑制KRAS突变癌症方面的机制是否重叠或协同，是否有必要在试验中测试 - 从生物学角度有一定合理性，但尚未充分研究，两种未获批药物在同一方案中对许多赞助商是挑战，需先了解单药作用阶段再考虑联合可能性 [52] 问题7: 研究者发起的试验的背景、基线情况，与历史试验的反应率和结果比较 - 参考研究Olympiad显示olaparib的PR约为50%，但小数据集不适合用此指标比较，olaparib等PARP抑制剂疗效持续时间约一年，而sapacitabine可服用多年，若能延长olaparib联合治疗的疗效将很有意义 [53][54]

临床试验与药物研发 - Cyclacel在临床试验中展示了作为单一药物的i.v.临床机制证明，首次CDK2/9抑制剂显示出持久的MCL1抑制和抗癌活性[4] - CYC065-01的第一阶段试验中，20名患者中有11名实现稳定疾病(SD)，其中6名患者的SD持续超过4个周期[17] - Fadraciclib的口服生物利用度在ENA会议上报告，150 mg口服剂量的半衰期为3.97小时，Cmax为2080 ng/ml[25] - Fadraciclib在MCL1扩增的子宫内膜癌患者中表现出最佳反应，经过20个周期的治疗，患者实现部分缓解(PR)[22] - CYC140 PLK1抑制剂的口服和i.v.研究计划在2021年下半年启动，旨在针对多种肿瘤类型[4] - Fadraciclib的临床试验设计包括多个扩展队列，以探索其在固体肿瘤和后期白血病中的活性[7] - CYC065-01的第一阶段试验中，192 mg/m²的剂量显示出可耐受性和持久的部分缓解[9] - Cyclacel计划在未来的临床试验中进一步探索Fadraciclib的组合疗法，以增强抗肿瘤活性[7] - CYC140为优化的口服PLK抑制剂，具有短半衰期和改善的激酶选择性[35] - CYC140在前临床研究中显示出强大的单药活性，支持其在临床中的潜在单药活性[35] - CYC140的PLK1 IC50约为3 nM，显示出强效和选择性[37] - CYC140的终末半衰期约为11小时，显示出良好的耐受性[43] - CYC140的第一患者入组（FPI）计划在2021年下半年开始，针对实体肿瘤和白血病[50] 财务状况 - 2020年12月31日，公司的现金及现金等价物为3770万美元[47] - 2018年、2019年和2020年的年度运营现金消耗分别约为670万美元、940万美元和790万美元[47] - 预计到2023年初的资本需求为3340万美元（不包括2021年融资）[48] - 公司目前没有债务，完全稀释后的股份为1220万股[47] 市场潜力 - Cyclacel的CDK抑制剂市场潜力巨大，CDK4/6类药物的市场规模预计达到50亿美元[5] - Fadraciclib针对多个市场，包括高等级浆液性卵巢癌(HGSOC)的27,000例美国发病率和77,000例流行率[30]

研发进展 - Fadraciclib (CYC065) 是首个在人体中显示出持久 MCL1 抑制和抗癌活性的 CDK2/9 抑制剂[3] - Fadraciclib 在 r/r CLL 患者中实现了淋巴结缩小，MRD 阳性转为阴性[7] - Fadraciclib 在 r/r AML/MDS 患者中实现了外周芽细胞计数下降[7] - Fadraciclib 的口服生物利用度在 2020 年 ENA 会议上显示出良好，计划在 2021 年上半年启动高强度方案的 1b/2 期临床试验[7] - Fadraciclib 的推荐剂量为 192 mg/m²（约 350-400 mg），每三周一次静脉注射[25] - Fadraciclib 在治疗 MCL1 放大型子宫内膜癌患者中表现出最佳疗效，持续治疗时间可达 20 个月[19] - Fadraciclib 的静脉给药方案为每三周一次，剂量为 213 mg，观察到一些肾功能升高和中性粒细胞减少[25] - Fadraciclib 的临床安全性总结显示，固体肿瘤患者的白细胞减少和肾脏观察[25] - Fadraciclib 的口服给药方案为每天一次，持续三周，显示出良好的药物浓度和半衰期[21] - CYC140为PLK1选择性抑制剂，IC50约为3 nM，已在6名患者中开展第一阶段研究[42] - CYC140在多种实体肿瘤和白血病中显示出良好的前临床活性，终末半衰期约为11小时[39] - CYC140的临床开发策略为简化的注册导向开发，支持潜在的单药临床活性[46] - CYC140在KRAS突变的转移性结直肠癌中与贝伐单抗/FOLFIRI联合使用显示出信号[39] - CYC140的开发目标是实现口服给药，增强剂量强度，计划在多种实体肿瘤和白血病队列中进行1b/2期研究[39] 财务状况 - 2018年和2019年的运营现金消耗分别为约1070万美元和750万美元[51] - 截至2020年9月30日，公司的现金及现金等价物为3000万美元[51] - 公司的完全稀释股份为1220万股，无债务[51] 合作与市场扩张 - MD安德森与Cyclacel的联盟计划招募多达170名患者，进行CYC065、CYC140和sapacitabine的单药或联合治疗[47] - Fadraciclib 针对的市场包括高危卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌，分别在美国的发病率为 27,000、5,000 和 56,000[27] 负面信息 - Fadraciclib 的静脉给药方案观察到一些肾功能升高和中性粒细胞减少[25]

临床开发策略调整 - 2017年2月23日公司宣布SEAMLESS 3期试验未达到主要终点，临床开发策略将更专注于DNA损伤反应和转录调控的两个正在进行的临床项目[150] 临床开发不确定性 - 临床开发面临诸多不确定性，如试验可能超出可用资金、需数年完成，设计未被广泛使用，还可能出现各种延误或阻碍商业化的事件[150] 临床开发第三方依赖风险 - 临床开发依赖第三方，若第三方未履行职责或数据质量受影响，试验可能被延长、延迟、暂停或终止[155] 药物开发战略联盟风险 - 公司依赖战略联盟推进药物开发，但面临竞争，可能无法达成或维持合适联盟，若自行资助需增加支出并获取额外资金[156][157] 生产制造依赖风险 - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，扩大生产可能面临困难，制造商表现不佳会影响药物开发和商业化[159] 公司转型困难 - 公司从研发向商业化转型，可能在管理增长和扩展运营方面遇到困难[159] 药物监管审批风险 - 药物候选产品受FDA和EMA广泛监管，获得NDA或MAA批准昂贵、复杂、漫长且不确定，公司尚未获得任何药物候选产品的此类批准[159] 生物标志物使用风险 - 临床开发中使用未科学验证的生物标志物，可能导致资源低效投入，且相关数据未被监管机构接受[152][154] 药物毒性和不良事件风险 - 临床开发中药物候选产品出现毒性和严重不良事件，可能导致试验延迟、暂停或终止，影响监管批准[152] 临床开发重大不利影响 - 若临床开发出现重大延迟、挫折或负面结果，公司可能无法继续开发药物候选产品、产生收入，开发成本可能大幅增加[152] 新药FDA审批流程和成本 - 新药FDA审批需提交IND，临床开发分三个阶段，关键成本在后期2期或3期临床试验[161] SEAMLESS试验结果影响 - SEAMLESS试验未达主要终点，无法确保数据足以提交注册申请及获批[161] 产品获批后监管要求 - 产品获批后需遵守标签、包装等持续监管要求，违规可能面临多种处罚[163] 市场竞争风险 - 大量药物候选者在白血病、实体瘤等治疗领域研发，公司面临激烈竞争[165] 产品市场接受度风险 - 药物候选者商业成功取决于医生、患者等市场接受度，受多种因素影响[165] 第三方支付方报销风险 - 第三方支付方报销决策影响产品定价和市场接受度，公司无法确定报销情况[167] 法律政策影响 - 多个州出台或提议相关法律以降低医疗成本，可能影响公司业务[167] 人才依赖风险 - 公司高度依赖高级管理和关键人员，人才竞争激烈，人员流失影响业务[167] 人体临床试验产品责任索赔风险 - 公司开展人体临床试验面临产品责任索赔风险，保险覆盖情况不确定[167] 第三方授权产品风险 - 公司部分化合物和药物候选者从第三方授权，前期研究问题可能影响获批[161] 产品责任险情况 - 公司主要产品责任险在美国临床试验的总限额为500万美元，美国以外的覆盖金额因国家而异且较低[173] 产品责任索赔败诉影响 - 公司面临产品责任索赔风险，若败诉将承担巨额赔偿，影响产品商业化[169][173] 医疗保健法律违规风险 - 公司活动可能违反医疗保健欺诈和滥用法律，违规将面临刑事和/或民事罚款等处罚[169] 供应商供货风险 - 若供应商未能按时按质生产，公司可能无法满足产品需求，导致收入损失[171] 战略联盟商业化风险 - 公司商业化依赖与第三方的战略联盟，若不成功，产品收入将受影响[171] 潜在产品责任风险 - 公司面临潜在的产品责任风险，保险可能不足以弥补损失[173] 研发危险材料处理风险 - 公司研发涉及危险材料，处理不当可能面临诉讼和高额成本[173] 计算机系统风险 - 公司内部计算机系统易受破坏，可能导致数据丢失和业务中断[175] 未来资金筹集风险 - 公司未来筹集资金可能面临困难，可能导致临床开发延迟或终止[176] 累计亏损情况 - 截至2019年12月31日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为3.576亿美元和3.661亿美元[181] 净亏损情况 - 2019年和2020年公司净亏损分别为780万美元和850万美元[181] 上市要求及股票拆分 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，需满足最低股东权益250万美元和最低出价1美元/股的持续上市要求[183] - 2020年4月15日公司进行了1比20的反向股票拆分，4月29日恢复符合最低出价规则[183] 临床开发项目进展 - 公司AML的3期研究未达到主要终点，临床开发项目处于1/2期早期测试阶段[180] - 法屈昔布和CYC140处于1期研究，沙帕西他滨和维奈克拉的组合处于1/2期临床试验[180] 外部事件影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，进入过渡期至2020年12月31日，脱欧影响不确定或对公司产生不利影响[178] - 美国政府多次shutdown，若长期shutdown会影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件[178] 盈利不确定性 - 公司自1996年运营以来每年都有运营亏损，可能永远无法实现盈利[181] 未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验、监管审批、知识产权等多方面因素[185] 汇率变化影响 - 汇率变化尤其是美元贬值可能对公司经营业绩产生不利影响[188] 新冠疫情影响 - 新冠疫情自2019年12月爆发，可能对公司业务、临床试验、经济等方面造成负面影响，影响程度和持续时间不确定[190][191][192][193][194][195] 专利和商业秘密保护 - 公司商业成功很大程度依赖为药物候选物等获取和维持专利及商业秘密保护[197] 专利获取和保护风险 - 公司获得专利的能力不确定，现有和未来专利可能不够广泛，商业秘密难以保护[199] 专利期限延长和数据独占权风险 - 若无法根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》等获得专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受到重大损害，该法案允许最长5年的专利恢复期限[199] 商业秘密索赔风险 - 公司可能因员工使用或披露前雇主商业秘密而面临索赔，若败诉可能损失知识产权和人员[201] 保密协议保护风险 - 与员工等签订的保密协议可能无法充分保护公司商业秘密和知识产权[201] 第三方知识产权风险 - 第三方知识产权可能增加公司成本，或延迟、阻止公司药物候选物商业化[201] 公司面临的其他风险 - 公司面临外汇汇率、数据安全、系统故障等风险[188] - 公司收集和存储多种敏感数据，面临数据访问、披露、修改和监控等方面的风险[188] 优先股发行情况 - 公司有权发行最多500万股优先股[210] - 截至2020年12月31日，公司已发行并流通的优先股为335,273股[210] 优先股支付情况 - 若严格遵守优先股指定证书条款，约400万美元将先支付给优先股股东[210] 财务报告内部控制评估 - 公司完成了对2020年12月31日财务报告内部控制有效性的评估[205] - 公司独立注册会计师事务所未对2020年财务报告内部控制有效性发表意见[205] 股价波动风险 - 公司普通股交易价格可能波动，市场尚未活跃[207] 经营亏损波动风险 - 公司经营亏损可能季度性大幅波动[208] 分析师报告影响 - 公司受证券或行业分析师研究报告影响，结果不符预期股价或下跌[208] 反收购条款影响 - 公司受特拉华州法律和章程反收购条款影响，收购或更难[208][210] 高管离职协议影响 - 公司高管雇佣协议中的离职相关协议可能使收购更难[210] 股权融资情况 - 2020年4月21日，公司与联合配售代理签订协议，出售191万股普通股、可购买多达209万股普通股的预融资认股权证和可购买多达400万股普通股的认股权证，联合配售代理收取总现金费用为公开发行证券所得现金总收入的7%，公开发行净收益约为1830万美元[217] - 2020年12月18日，公司与Acorn Bioventures, LP签订证券购买协议，以注册直接发行方式出售485,912股普通股和237,745股B系列可转换优先股，同时进行私募配售可购买多达669,854股普通股的认股权证，每股股份与一份认股权证组合购买价格为4.18美元，认股权证行使价为每股4.13美元，发行结束后公司净收益约为690万美元[219][220][221] 优先股交换情况 - 2013年，公司以140,373股普通股交换877,869股优先股[214] 优先股自动转换条件 - 公司自动转换可转换优先股的条件为普通股收盘价超过每股59,220美元[214] 证券价格和交易量波动风险 - 公司普通股和优先股价格和交易量可能会大幅波动，可能导致证券相关诉讼和调查[212][214] 股权稀释风险 - 公司未来出售普通股和可转换优先股以及优先股转换为普通股可能会对股价产生负面影响，并导致现有普通股股东股权稀释[214] 注册待售普通股影响 - 公司注册待售的普通股数量较多，可能对股价造成下行压力[216] 董事和高管赔偿影响 - 公司董事和高管的赔偿要求可能会减少公司可用资金，以满足股东对公司的成功索赔[222][224] 现金及现金等价物情况 - 2019年和2020年12月31日现金及现金等价物分别为1.1885亿美元和3.3406亿美元[308] 总运营费用情况 - 2019年和2020年总运营费用分别为9682万美元和1.0636亿美元[310] 净亏损及相关情况 - 2019年和2020年净亏损分别为7830万美元和8445万美元[310] - 2019年和2020年归属于普通股股东的净亏损分别为8031万美元和1.2421亿美元[310] - 2019年和2020年基本和摊薄后每股净亏损分别为9.84美元和3.42美元[310] - 2019年和2020年加权平均流通普通股分别为81.608万股和363.3385万股[310] 综合亏损情况 - 2019年和2020年综合亏损分别为7889万美元和8372万美元[315] 股东权益情况 - 2019年和2020年12月31日股东权益分别为1.1697亿美元和3.3259亿美元[308] 总资产情况 - 2019年和2020年12月31日总资产分别为1.5308亿美元和3.6802亿美元[308] 总负债情况 - 2019年和2020年12月31日总负债分别为3611万美元和3543万美元[308] 股东权益增长情况 - 2018年12月31日股东权益为15272美元，2020年12月31日增至33259美元[319] 净亏损情况（另一种表述） - 2019年净亏损7830000美元，2020年净亏损8445000美元[324] 现金流量情况 - 2019年经营活动净现金使用量为9447000美元，2020年为7934000美元[324] - 2019年投资活动净现金提供量为28000美元，2020年使用量为96000美元[324] - 2019年融资活动净现金提供量为3848000美元，2020年为29504000美元[324] - 2019年现金及现金等价物净增加额为 - 5619000美元，2020年为21521000美元[324] 累计亏损情况（另一种表述） - 截至2020年12月31日，公司累计亏损366100000美元[329] 现金情况及预计支撑时间 - 截至2020年12月31日，公司现金为33400000美元，预计可支撑到2022年[330] 超额保险现金余额情况 - 截至2020年12月31日，公司超过FDIC保险额度的现金余额约为31800000美元，超过FSCS保险额度的现金余额约为1300000美元[340] 持续亏损预期 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会产生经营亏损[329] 收入情况 - 公司2019年和2020年无合同收入，特许权使用费收入在被许可方销售相关产品时确认[349] 租赁情况 - 截至2019年12月31日和2020年12月31日，公司所有租赁均为经营租赁，采用ASC 842核算，采用新准则时初始确认约150万美元的经营租赁负债和相应使用权资产[354][376] 股票奖励归属情况 - 公司授予的大多数股票奖励在三到四年内分期归属，部分授予董事会成员的奖励在授予日期一年后全部归属[360] 净亏损稀释情况 - 公司2019年和2020年归属于普通股股东的净亏损，稀释后每股净亏损与基本每股净亏损相同[372] 所得税核算方法 - 公司采用负债法核算所得税，对所得税不确定性采用两步法确定可确认的税收利益[368][369] 许可协议特许权使用费 - 公司与学术和研究组织签订许可协议，需为使用相关技术或专利的产品未来销售支付特许权使用费[378] 许可协议里程碑付款 - 公司与第一三共的许可协议中，若达成所有特定合同里程碑，可能需支付总计1000万美元的里程碑付款[379] 临床合作协议 - 2018年10月1日，公司与德州大学MD安德森癌症中心签订为期三年的临床合作协议，将开展四项临床研究，预计最多招募170名患者[381] 研发税收抵免 - 公司对研发税收抵免在会计期间确认，将向英国税务海关总署申请[370] 租赁组件核算 - 公司将租赁和非租赁组件作为单一租赁组件核算[359] 现金及现金等价物情况（另一种表述） - 2019年12月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为11,885千美元和33,406千美元[382] 金融资产情况 - 2019年12月31日和2020年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产分别为11,1

营收情况 - 截至2020年9月30日的三个月和九个月，公司营收均为0美元，且短期内无营收[119,120,135,136] 研发支出整体情况 - 截至2020年9月30日的三个月，研发支出为107.5万美元，占运营支出42%，较2019年同期的106.3万美元增长1%；九个月研发支出为334.4万美元，占运营支出45%，较2019年同期的322.7万美元增长4%[122,138] - 2020年全年研发费用与2019年相比将保持相对平稳[140] 各研发业务线费用情况 - 截至2020年9月30日的三个月，转录调控研发费用为85.2万美元，较2019年同期的72.8万美元增长17%；九个月转录调控研发费用为258.9万美元，较2019年同期的203.8万美元增长27%[122,138] - 截至2020年9月30日的三个月，抗有丝分裂研发费用为12.9万美元，较2019年同期的13.2万美元下降2%；九个月抗有丝分裂研发费用为40.2万美元，较2019年同期的49.3万美元下降18%[122,138] - 截至2020年9月30日的三个月，DNA损伤应答研发费用为5.4万美元，较2019年同期的7.9万美元下降32%；九个月DNA损伤应答研发费用为13.8万美元，较2019年同期的34.9万美元下降60%[122,138] - 截至2020年9月30日的三个月，其他研发费用为4万美元，较2019年同期的12.4万美元下降68%；九个月其他研发费用为21.5万美元，较2019年同期的34.7万美元下降38%[122,138] 一般及行政费用情况 - 截至2020年9月30日的三个月，一般及行政费用为149.7万美元，占运营支出58%，较2019年同期的128.5万美元增长16%；预计2020年全年该费用将因法律和专业成本增加而略有上升[126,127] - 2020年前九个月一般及行政费用从370万美元增至410万美元，增长0.4万美元，增幅13%，占运营费用比例从53%升至55%[141] 其他收入情况 - 截至2020年9月30日的三个月，其他收入为3.5万美元，较2019年同期的17.4万美元下降80%，主要因外汇收益和利息收入减少[128] - 2020年前九个月其他收入从50万美元增至100万美元，增长约0.5万美元，增幅88%[144] 外汇收益情况 - 截至2020年9月30日的三个月，外汇收益从2019年同期的7.9万美元变为亏损2.5万美元，减少约10.4万美元[130] - 2020年前九个月外汇收益从11.5万美元降至4.2万美元，减少约7.3万美元，降幅63%[144][145] 所得税收益情况 - 截至2020年9月30日的三个月，所得税收益为28.1万美元，较2019年同期的27.3万美元增长3%，预计未来仍有资格获得英国研发税收抵免[133,134] - 2020年前九个月所得税收益从84.8万美元增至85.8万美元，增长1万美元，增幅1%[148] 资金及亏损情况 - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为2313万美元，营运资金为2422.2万美元，累计亏损为3.633亿美元[152] 各活动净现金情况 - 2020年前九个月经营活动使用的净现金从830万美元降至680万美元，减少150万美元[153][154] - 2020年前九个月投资活动使用的净现金增加约7.6万美元[153][156] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金增加1430万美元[153][157] 资金预期情况 - 公司预计现有资金加上运营产生的现金足以满足到2022年底的计划营运资金、资本支出和其他财务承诺，但目前没有足够资金完成任何候选药物的开发和商业化[159]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物总计2310万美元，较2019年12月31日的1190万美元增加了1120万美元，主要是由于2020年4月股权融资净收益1830万美元，抵消了经营活动净现金使用680万美元 [30] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，研发费用均为110万美元；2020年截至9月30日的三个月，与转录调控计划相关的研发费用增加了近10万美元 [31] - 2020年截至9月30日的三个月，一般及行政费用为150万美元，较上一年同期的130万美元增加了20万美元，原因是专业成本增加 [32] - 2020年截至9月30日的三个月，其他收入净额为3.5万美元，较上一年同期的17.4万美元减少了约14万美元，主要与外汇收益和利息收入减少有关 [33] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，英国研发税收抵免均为30万美元 [34] - 2020年截至9月30日的三个月，净亏损为230万美元，而2019年同期为190万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 抗癌药物fadraciclib业务线 - 单药治疗晚期实体瘤的1期剂量递增研究中，静脉注射部分2有24名患者，已达到第四剂量水平，观察到1例确认部分缓解和4例疾病稳定；口服胶囊制剂部分3有5名患者，前3名可评估患者生物样本分析显示口服生物利用度高且药代动力学与部分2重叠 [14][15][17] - 与venetoclax联合治疗复发性或难治性白血病的研究中，CYC065 - 02研究有5名复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，3名患者达到微小残留病阴性；CYC065 - 03研究有14名复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者，12名可评估患者中有4名观察到抗白血病活性 [19][20][22] 抗有丝分裂药物CYC140业务线 - 首次人体单药剂量递增研究140 - 01招募了7名晚期白血病患者，目前未观察到剂量限制性毒性 [24] DNA损伤响应药物sapacitabine业务线 - 与venetoclax口服联合治疗复发性或难治性AML或骨髓增生异常综合征（MDS）的剂量递增研究632 - 11已招募12名患者，2名曾接受联合治疗的患者分别完成了5个和6个周期的治疗 [26] - 与olaparib联合治疗BRCA突变乳腺癌的研究者发起试验（IST）在Dana - Farber癌症研究所招募了7名患者，观察到2例部分缓解和疾病长期稳定 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为fadraciclib在针对特定癌症途径的药物竞争中处于领先地位，其治疗策略是抑制相关蛋白表达，激活癌细胞凋亡机制 [9][11] - 计划扩大口服fadraciclib的开发，先用于实体瘤，后用于血液系统恶性肿瘤；根据研究者需求，推进CYC140在实体瘤患者中的研究 [17][25] - 与德克萨斯大学MD安德森癌症中心建立风险共担联盟，开展多项临床试验 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司估计截至2020年9月30日的2310万美元现金及等价物，可为当前支出计划提供资金至2022年底，有资源实现临床研究的关键里程碑 [6][30] - 公司将继续推进项目，未来两年有多个数据成果，即将到来的关键里程碑包括在1/2期晚期实体瘤研究中首次使用口服fadraciclib治疗患者、报告多项研究的初始数据等 [28][29] 其他重要信息 - 公司新任命Mark Kirschbaum为首席医学官，他正在进行管道审查，之后将对临床资源的最佳分配和开发计划提出建议 [7][8] - 近期同行评审出版物和独立研究结果支持fadraciclib抑制CDK2和CDK9的双重靶向方法的抗癌潜力 [13] - 公司正在与国际合作组织合作，评估fadraciclib在神经母细胞瘤中的应用，待研究开放招募后提供更新 [28] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 如果口服fadraciclib效果与静脉注射相似，何时完全转向口服？是否会开展新的静脉注射试验？是否比较过高于150的口服与静脉注射剂量？ - 公司表示重视患者和医生对口服疗法的需求，渴望开展口服fadraciclib评估；口服给药在给药时间表上更灵活，静脉注射项目结果仅作支持，口服给药的时间表需在相关研究启动后确定 [35] 问题2: 口服fadraciclib没有剂量限制性毒性（DLC）意味着什么？ - 公司称口服疗法仍处于剂量递增早期，目前判断最大剂量还为时过早，正在进行的1期项目可能在未来两到三个月给出答案；随着口服疗法按每日时间表给药，可能会更早发现抗癌活性，这仍是一项正在进行的工作 [36] 问题3: 在ASH会议上是否有更新？ - 公司表示没有提交相关内容，ASH会议的截止日期是8月，研究仍在招募患者 [37] 问题4: 剂量递增研究中对白细胞分析的是哪些蛋白质？获取数据的时间表以及对未来研究剂量的影响？ - 公司称关注与药物机制相关的三种蛋白质MCL1、MYC和cyclin E，希望从未来研究或现有研究中获取相关信息；白细胞水平问题很重要，但在实体瘤患者中白细胞减少如果是短期现象，可能导致癌细胞最终更替，目前这仍是未知情况，需要在后续研究中进一步了解 [40][41] 问题5: 是否会根据杜克大学的研究结果开展相关研究？ - 公司认可杜克大学David Sue团队在结直肠癌模型研究中的工作，认为抑制CDK2和CDK9很重要，但不确定这些临床前实验能否预测人类疾病活动；公司对某些实体瘤感兴趣，打算在即将开展的实体瘤研究中进行探索，尚未决定是否开展转移性结直肠癌（CRC）研究 [42] 问题6: 关于fadraciclib正在探索的160毫克剂量有何看法，是否足够？ - 公司称160毫克每平方米的剂量是固定剂量，该时间表是为测试口服药物药代动力学而设计的，不一定是该药物上市后的商业相关剂量；近期口服生物利用度良好的结果促使公司转向口服制剂开发，目标是在可耐受的情况下按每日时间表使用口服制剂，因此静脉注射的给药时间表在确定推荐2期剂量（RP2D）方面的相关性不大 [45][46]

业绩总结 - 公司在2020年6月30日的现金及现金等价物为2530万美元[71] - 2016年到2019年，公司的年度运营现金消耗分别为1010万美元、750万美元、670万美元和940万美元[71] - 公司完全稀释后股份为930万股，且没有债务[71] 产品研发与临床试验 - Fadraciclib (CYC065) 是一种CDK2/9抑制剂，具有静脉和口服两种给药形式[6] - Fadraciclib在临床试验中显示出对MCL1的持久抑制，且在耐受剂量下可实现抗癌活性[7] - 在CYC065-01的第一阶段试验中，26名患者中有20名可评估，11名患者实现稳定疾病（SD）[18] - 在213mg剂量下，确认有1例部分缓解（PR）和1例确认的稳定疾病（SD），肿瘤缩小超过80%[20] - CYC065与venetoclax联合使用时，CLL患者淋巴结大小减少，且部分患者从MRD阳性转为MRD阴性[33] - CYC065在AML/MDS患者中，200mg/m²剂量下，外周血中的爆炸细胞数量减少，且出现肿瘤溶解综合症（TLS）[35] - CYC065的推荐剂量为192mg/m²（约350-400mg），每3周静脉给药一次[35] - CYC065的临床试验正在进行中，涉及多种癌症类型，包括乳腺癌、卵巢癌和内膜癌[3] - 公司正在探索CYC065与其他药物的联合疗法，以提高治疗效果[23] 市场与用户数据 - CCNE1在约66%的子宫内膜癌（EC）中过表达[37] - 在高等级、II型（浆液性、透明细胞）或III级EC中，约20%的CCNE1存在扩增[37] - 在子宫浆液性癌中，约48%的CCNE1存在扩增，该类型癌症具有侵袭性，约占EC的10%[37] - 美国高等级浆液性卵巢癌（HGSOC）年发病率为27,000例，患病率约为79,000例，其中CCNE1占美国BRCA1/2野生型的35%[45] - 美国子宫内膜癌年发病率为5,000例，患病率约为77,000例，CCNE1占高等级浆液性癌的20%[45] - 美国HR+乳腺癌年发病率为56,000例，患病率约为735,000例，CCNE1占HR+乳腺癌的30%[45]