临床试验与药物研发 - Cyclacel在临床试验中展示了作为单一药物的i.v.临床机制证明，首次CDK2/9抑制剂显示出持久的MCL1抑制和抗癌活性[4] - CYC065-01的第一阶段试验中，20名患者中有11名实现稳定疾病(SD)，其中6名患者的SD持续超过4个周期[17] - Fadraciclib的口服生物利用度在ENA会议上报告，150 mg口服剂量的半衰期为3.97小时，Cmax为2080 ng/ml[25] - Fadraciclib在MCL1扩增的子宫内膜癌患者中表现出最佳反应，经过20个周期的治疗，患者实现部分缓解(PR)[22] - CYC140 PLK1抑制剂的口服和i.v.研究计划在2021年下半年启动，旨在针对多种肿瘤类型[4] - Fadraciclib的临床试验设计包括多个扩展队列，以探索其在固体肿瘤和后期白血病中的活性[7] - CYC065-01的第一阶段试验中，192 mg/m²的剂量显示出可耐受性和持久的部分缓解[9] - Cyclacel计划在未来的临床试验中进一步探索Fadraciclib的组合疗法，以增强抗肿瘤活性[7] - CYC140为优化的口服PLK抑制剂，具有短半衰期和改善的激酶选择性[35] - CYC140在前临床研究中显示出强大的单药活性，支持其在临床中的潜在单药活性[35] - CYC140的PLK1 IC50约为3 nM，显示出强效和选择性[37] - CYC140的终末半衰期约为11小时，显示出良好的耐受性[43] - CYC140的第一患者入组（FPI）计划在2021年下半年开始，针对实体肿瘤和白血病[50] 财务状况 - 2020年12月31日，公司的现金及现金等价物为3770万美元[47] - 2018年、2019年和2020年的年度运营现金消耗分别约为670万美元、940万美元和790万美元[47] - 预计到2023年初的资本需求为3340万美元（不包括2021年融资）[48] - 公司目前没有债务，完全稀释后的股份为1220万股[47] 市场潜力 - Cyclacel的CDK抑制剂市场潜力巨大，CDK4/6类药物的市场规模预计达到50亿美元[5] - Fadraciclib针对多个市场，包括高等级浆液性卵巢癌(HGSOC)的27,000例美国发病率和77,000例流行率[30]

研发进展 - Fadraciclib (CYC065) 是首个在人体中显示出持久 MCL1 抑制和抗癌活性的 CDK2/9 抑制剂[3] - Fadraciclib 在 r/r CLL 患者中实现了淋巴结缩小，MRD 阳性转为阴性[7] - Fadraciclib 在 r/r AML/MDS 患者中实现了外周芽细胞计数下降[7] - Fadraciclib 的口服生物利用度在 2020 年 ENA 会议上显示出良好，计划在 2021 年上半年启动高强度方案的 1b/2 期临床试验[7] - Fadraciclib 的推荐剂量为 192 mg/m²（约 350-400 mg），每三周一次静脉注射[25] - Fadraciclib 在治疗 MCL1 放大型子宫内膜癌患者中表现出最佳疗效，持续治疗时间可达 20 个月[19] - Fadraciclib 的静脉给药方案为每三周一次，剂量为 213 mg，观察到一些肾功能升高和中性粒细胞减少[25] - Fadraciclib 的临床安全性总结显示，固体肿瘤患者的白细胞减少和肾脏观察[25] - Fadraciclib 的口服给药方案为每天一次，持续三周，显示出良好的药物浓度和半衰期[21] - CYC140为PLK1选择性抑制剂，IC50约为3 nM，已在6名患者中开展第一阶段研究[42] - CYC140在多种实体肿瘤和白血病中显示出良好的前临床活性，终末半衰期约为11小时[39] - CYC140的临床开发策略为简化的注册导向开发，支持潜在的单药临床活性[46] - CYC140在KRAS突变的转移性结直肠癌中与贝伐单抗/FOLFIRI联合使用显示出信号[39] - CYC140的开发目标是实现口服给药，增强剂量强度，计划在多种实体肿瘤和白血病队列中进行1b/2期研究[39] 财务状况 - 2018年和2019年的运营现金消耗分别为约1070万美元和750万美元[51] - 截至2020年9月30日，公司的现金及现金等价物为3000万美元[51] - 公司的完全稀释股份为1220万股，无债务[51] 合作与市场扩张 - MD安德森与Cyclacel的联盟计划招募多达170名患者，进行CYC065、CYC140和sapacitabine的单药或联合治疗[47] - Fadraciclib 针对的市场包括高危卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌，分别在美国的发病率为 27,000、5,000 和 56,000[27] 负面信息 - Fadraciclib 的静脉给药方案观察到一些肾功能升高和中性粒细胞减少[25]

临床开发策略调整 - 2017年2月23日公司宣布SEAMLESS 3期试验未达到主要终点，临床开发策略将更专注于DNA损伤反应和转录调控的两个正在进行的临床项目[150] 临床开发不确定性 - 临床开发面临诸多不确定性，如试验可能超出可用资金、需数年完成，设计未被广泛使用，还可能出现各种延误或阻碍商业化的事件[150] 临床开发第三方依赖风险 - 临床开发依赖第三方，若第三方未履行职责或数据质量受影响，试验可能被延长、延迟、暂停或终止[155] 药物开发战略联盟风险 - 公司依赖战略联盟推进药物开发，但面临竞争，可能无法达成或维持合适联盟，若自行资助需增加支出并获取额外资金[156][157] 生产制造依赖风险 - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，扩大生产可能面临困难，制造商表现不佳会影响药物开发和商业化[159] 公司转型困难 - 公司从研发向商业化转型，可能在管理增长和扩展运营方面遇到困难[159] 药物监管审批风险 - 药物候选产品受FDA和EMA广泛监管，获得NDA或MAA批准昂贵、复杂、漫长且不确定，公司尚未获得任何药物候选产品的此类批准[159] 生物标志物使用风险 - 临床开发中使用未科学验证的生物标志物，可能导致资源低效投入，且相关数据未被监管机构接受[152][154] 药物毒性和不良事件风险 - 临床开发中药物候选产品出现毒性和严重不良事件，可能导致试验延迟、暂停或终止，影响监管批准[152] 临床开发重大不利影响 - 若临床开发出现重大延迟、挫折或负面结果，公司可能无法继续开发药物候选产品、产生收入，开发成本可能大幅增加[152] 新药FDA审批流程和成本 - 新药FDA审批需提交IND，临床开发分三个阶段，关键成本在后期2期或3期临床试验[161] SEAMLESS试验结果影响 - SEAMLESS试验未达主要终点，无法确保数据足以提交注册申请及获批[161] 产品获批后监管要求 - 产品获批后需遵守标签、包装等持续监管要求，违规可能面临多种处罚[163] 市场竞争风险 - 大量药物候选者在白血病、实体瘤等治疗领域研发，公司面临激烈竞争[165] 产品市场接受度风险 - 药物候选者商业成功取决于医生、患者等市场接受度，受多种因素影响[165] 第三方支付方报销风险 - 第三方支付方报销决策影响产品定价和市场接受度，公司无法确定报销情况[167] 法律政策影响 - 多个州出台或提议相关法律以降低医疗成本，可能影响公司业务[167] 人才依赖风险 - 公司高度依赖高级管理和关键人员，人才竞争激烈，人员流失影响业务[167] 人体临床试验产品责任索赔风险 - 公司开展人体临床试验面临产品责任索赔风险，保险覆盖情况不确定[167] 第三方授权产品风险 - 公司部分化合物和药物候选者从第三方授权，前期研究问题可能影响获批[161] 产品责任险情况 - 公司主要产品责任险在美国临床试验的总限额为500万美元，美国以外的覆盖金额因国家而异且较低[173] 产品责任索赔败诉影响 - 公司面临产品责任索赔风险，若败诉将承担巨额赔偿，影响产品商业化[169][173] 医疗保健法律违规风险 - 公司活动可能违反医疗保健欺诈和滥用法律，违规将面临刑事和/或民事罚款等处罚[169] 供应商供货风险 - 若供应商未能按时按质生产，公司可能无法满足产品需求，导致收入损失[171] 战略联盟商业化风险 - 公司商业化依赖与第三方的战略联盟，若不成功，产品收入将受影响[171] 潜在产品责任风险 - 公司面临潜在的产品责任风险，保险可能不足以弥补损失[173] 研发危险材料处理风险 - 公司研发涉及危险材料，处理不当可能面临诉讼和高额成本[173] 计算机系统风险 - 公司内部计算机系统易受破坏，可能导致数据丢失和业务中断[175] 未来资金筹集风险 - 公司未来筹集资金可能面临困难，可能导致临床开发延迟或终止[176] 累计亏损情况 - 截至2019年12月31日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为3.576亿美元和3.661亿美元[181] 净亏损情况 - 2019年和2020年公司净亏损分别为780万美元和850万美元[181] 上市要求及股票拆分 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，需满足最低股东权益250万美元和最低出价1美元/股的持续上市要求[183] - 2020年4月15日公司进行了1比20的反向股票拆分，4月29日恢复符合最低出价规则[183] 临床开发项目进展 - 公司AML的3期研究未达到主要终点，临床开发项目处于1/2期早期测试阶段[180] - 法屈昔布和CYC140处于1期研究，沙帕西他滨和维奈克拉的组合处于1/2期临床试验[180] 外部事件影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，进入过渡期至2020年12月31日，脱欧影响不确定或对公司产生不利影响[178] - 美国政府多次shutdown，若长期shutdown会影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件[178] 盈利不确定性 - 公司自1996年运营以来每年都有运营亏损，可能永远无法实现盈利[181] 未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验、监管审批、知识产权等多方面因素[185] 汇率变化影响 - 汇率变化尤其是美元贬值可能对公司经营业绩产生不利影响[188] 新冠疫情影响 - 新冠疫情自2019年12月爆发，可能对公司业务、临床试验、经济等方面造成负面影响，影响程度和持续时间不确定[190][191][192][193][194][195] 专利和商业秘密保护 - 公司商业成功很大程度依赖为药物候选物等获取和维持专利及商业秘密保护[197] 专利获取和保护风险 - 公司获得专利的能力不确定，现有和未来专利可能不够广泛，商业秘密难以保护[199] 专利期限延长和数据独占权风险 - 若无法根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》等获得专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受到重大损害，该法案允许最长5年的专利恢复期限[199] 商业秘密索赔风险 - 公司可能因员工使用或披露前雇主商业秘密而面临索赔，若败诉可能损失知识产权和人员[201] 保密协议保护风险 - 与员工等签订的保密协议可能无法充分保护公司商业秘密和知识产权[201] 第三方知识产权风险 - 第三方知识产权可能增加公司成本，或延迟、阻止公司药物候选物商业化[201] 公司面临的其他风险 - 公司面临外汇汇率、数据安全、系统故障等风险[188] - 公司收集和存储多种敏感数据，面临数据访问、披露、修改和监控等方面的风险[188] 优先股发行情况 - 公司有权发行最多500万股优先股[210] - 截至2020年12月31日，公司已发行并流通的优先股为335,273股[210] 优先股支付情况 - 若严格遵守优先股指定证书条款，约400万美元将先支付给优先股股东[210] 财务报告内部控制评估 - 公司完成了对2020年12月31日财务报告内部控制有效性的评估[205] - 公司独立注册会计师事务所未对2020年财务报告内部控制有效性发表意见[205] 股价波动风险 - 公司普通股交易价格可能波动，市场尚未活跃[207] 经营亏损波动风险 - 公司经营亏损可能季度性大幅波动[208] 分析师报告影响 - 公司受证券或行业分析师研究报告影响，结果不符预期股价或下跌[208] 反收购条款影响 - 公司受特拉华州法律和章程反收购条款影响，收购或更难[208][210] 高管离职协议影响 - 公司高管雇佣协议中的离职相关协议可能使收购更难[210] 股权融资情况 - 2020年4月21日，公司与联合配售代理签订协议，出售191万股普通股、可购买多达209万股普通股的预融资认股权证和可购买多达400万股普通股的认股权证，联合配售代理收取总现金费用为公开发行证券所得现金总收入的7%，公开发行净收益约为1830万美元[217] - 2020年12月18日，公司与Acorn Bioventures, LP签订证券购买协议，以注册直接发行方式出售485,912股普通股和237,745股B系列可转换优先股，同时进行私募配售可购买多达669,854股普通股的认股权证，每股股份与一份认股权证组合购买价格为4.18美元，认股权证行使价为每股4.13美元，发行结束后公司净收益约为690万美元[219][220][221] 优先股交换情况 - 2013年，公司以140,373股普通股交换877,869股优先股[214] 优先股自动转换条件 - 公司自动转换可转换优先股的条件为普通股收盘价超过每股59,220美元[214] 证券价格和交易量波动风险 - 公司普通股和优先股价格和交易量可能会大幅波动，可能导致证券相关诉讼和调查[212][214] 股权稀释风险 - 公司未来出售普通股和可转换优先股以及优先股转换为普通股可能会对股价产生负面影响，并导致现有普通股股东股权稀释[214] 注册待售普通股影响 - 公司注册待售的普通股数量较多，可能对股价造成下行压力[216] 董事和高管赔偿影响 - 公司董事和高管的赔偿要求可能会减少公司可用资金，以满足股东对公司的成功索赔[222][224] 现金及现金等价物情况 - 2019年和2020年12月31日现金及现金等价物分别为1.1885亿美元和3.3406亿美元[308] 总运营费用情况 - 2019年和2020年总运营费用分别为9682万美元和1.0636亿美元[310] 净亏损及相关情况 - 2019年和2020年净亏损分别为7830万美元和8445万美元[310] - 2019年和2020年归属于普通股股东的净亏损分别为8031万美元和1.2421亿美元[310] - 2019年和2020年基本和摊薄后每股净亏损分别为9.84美元和3.42美元[310] - 2019年和2020年加权平均流通普通股分别为81.608万股和363.3385万股[310] 综合亏损情况 - 2019年和2020年综合亏损分别为7889万美元和8372万美元[315] 股东权益情况 - 2019年和2020年12月31日股东权益分别为1.1697亿美元和3.3259亿美元[308] 总资产情况 - 2019年和2020年12月31日总资产分别为1.5308亿美元和3.6802亿美元[308] 总负债情况 - 2019年和2020年12月31日总负债分别为3611万美元和3543万美元[308] 股东权益增长情况 - 2018年12月31日股东权益为15272美元，2020年12月31日增至33259美元[319] 净亏损情况（另一种表述） - 2019年净亏损7830000美元，2020年净亏损8445000美元[324] 现金流量情况 - 2019年经营活动净现金使用量为9447000美元，2020年为7934000美元[324] - 2019年投资活动净现金提供量为28000美元，2020年使用量为96000美元[324] - 2019年融资活动净现金提供量为3848000美元，2020年为29504000美元[324] - 2019年现金及现金等价物净增加额为 - 5619000美元，2020年为21521000美元[324] 累计亏损情况（另一种表述） - 截至2020年12月31日，公司累计亏损366100000美元[329] 现金情况及预计支撑时间 - 截至2020年12月31日，公司现金为33400000美元，预计可支撑到2022年[330] 超额保险现金余额情况 - 截至2020年12月31日，公司超过FDIC保险额度的现金余额约为31800000美元，超过FSCS保险额度的现金余额约为1300000美元[340] 持续亏损预期 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会产生经营亏损[329] 收入情况 - 公司2019年和2020年无合同收入，特许权使用费收入在被许可方销售相关产品时确认[349] 租赁情况 - 截至2019年12月31日和2020年12月31日，公司所有租赁均为经营租赁，采用ASC 842核算，采用新准则时初始确认约150万美元的经营租赁负债和相应使用权资产[354][376] 股票奖励归属情况 - 公司授予的大多数股票奖励在三到四年内分期归属，部分授予董事会成员的奖励在授予日期一年后全部归属[360] 净亏损稀释情况 - 公司2019年和2020年归属于普通股股东的净亏损，稀释后每股净亏损与基本每股净亏损相同[372] 所得税核算方法 - 公司采用负债法核算所得税，对所得税不确定性采用两步法确定可确认的税收利益[368][369] 许可协议特许权使用费 - 公司与学术和研究组织签订许可协议，需为使用相关技术或专利的产品未来销售支付特许权使用费[378] 许可协议里程碑付款 - 公司与第一三共的许可协议中，若达成所有特定合同里程碑，可能需支付总计1000万美元的里程碑付款[379] 临床合作协议 - 2018年10月1日，公司与德州大学MD安德森癌症中心签订为期三年的临床合作协议，将开展四项临床研究，预计最多招募170名患者[381] 研发税收抵免 - 公司对研发税收抵免在会计期间确认，将向英国税务海关总署申请[370] 租赁组件核算 - 公司将租赁和非租赁组件作为单一租赁组件核算[359] 现金及现金等价物情况（另一种表述） - 2019年12月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为11,885千美元和33,406千美元[382] 金融资产情况 - 2019年12月31日和2020年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产分别为11,1

营收情况 - 截至2020年9月30日的三个月和九个月，公司营收均为0美元，且短期内无营收[119,120,135,136] 研发支出整体情况 - 截至2020年9月30日的三个月，研发支出为107.5万美元，占运营支出42%，较2019年同期的106.3万美元增长1%；九个月研发支出为334.4万美元，占运营支出45%，较2019年同期的322.7万美元增长4%[122,138] - 2020年全年研发费用与2019年相比将保持相对平稳[140] 各研发业务线费用情况 - 截至2020年9月30日的三个月，转录调控研发费用为85.2万美元，较2019年同期的72.8万美元增长17%；九个月转录调控研发费用为258.9万美元，较2019年同期的203.8万美元增长27%[122,138] - 截至2020年9月30日的三个月，抗有丝分裂研发费用为12.9万美元，较2019年同期的13.2万美元下降2%；九个月抗有丝分裂研发费用为40.2万美元，较2019年同期的49.3万美元下降18%[122,138] - 截至2020年9月30日的三个月，DNA损伤应答研发费用为5.4万美元，较2019年同期的7.9万美元下降32%；九个月DNA损伤应答研发费用为13.8万美元，较2019年同期的34.9万美元下降60%[122,138] - 截至2020年9月30日的三个月，其他研发费用为4万美元，较2019年同期的12.4万美元下降68%；九个月其他研发费用为21.5万美元，较2019年同期的34.7万美元下降38%[122,138] 一般及行政费用情况 - 截至2020年9月30日的三个月，一般及行政费用为149.7万美元，占运营支出58%，较2019年同期的128.5万美元增长16%；预计2020年全年该费用将因法律和专业成本增加而略有上升[126,127] - 2020年前九个月一般及行政费用从370万美元增至410万美元，增长0.4万美元，增幅13%，占运营费用比例从53%升至55%[141] 其他收入情况 - 截至2020年9月30日的三个月，其他收入为3.5万美元，较2019年同期的17.4万美元下降80%，主要因外汇收益和利息收入减少[128] - 2020年前九个月其他收入从50万美元增至100万美元，增长约0.5万美元，增幅88%[144] 外汇收益情况 - 截至2020年9月30日的三个月，外汇收益从2019年同期的7.9万美元变为亏损2.5万美元，减少约10.4万美元[130] - 2020年前九个月外汇收益从11.5万美元降至4.2万美元，减少约7.3万美元，降幅63%[144][145] 所得税收益情况 - 截至2020年9月30日的三个月，所得税收益为28.1万美元，较2019年同期的27.3万美元增长3%，预计未来仍有资格获得英国研发税收抵免[133,134] - 2020年前九个月所得税收益从84.8万美元增至85.8万美元，增长1万美元，增幅1%[148] 资金及亏损情况 - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为2313万美元，营运资金为2422.2万美元，累计亏损为3.633亿美元[152] 各活动净现金情况 - 2020年前九个月经营活动使用的净现金从830万美元降至680万美元，减少150万美元[153][154] - 2020年前九个月投资活动使用的净现金增加约7.6万美元[153][156] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金增加1430万美元[153][157] 资金预期情况 - 公司预计现有资金加上运营产生的现金足以满足到2022年底的计划营运资金、资本支出和其他财务承诺，但目前没有足够资金完成任何候选药物的开发和商业化[159]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物总计2310万美元，较2019年12月31日的1190万美元增加了1120万美元，主要是由于2020年4月股权融资净收益1830万美元，抵消了经营活动净现金使用680万美元 [30] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，研发费用均为110万美元；2020年截至9月30日的三个月，与转录调控计划相关的研发费用增加了近10万美元 [31] - 2020年截至9月30日的三个月，一般及行政费用为150万美元，较上一年同期的130万美元增加了20万美元，原因是专业成本增加 [32] - 2020年截至9月30日的三个月，其他收入净额为3.5万美元，较上一年同期的17.4万美元减少了约14万美元，主要与外汇收益和利息收入减少有关 [33] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，英国研发税收抵免均为30万美元 [34] - 2020年截至9月30日的三个月，净亏损为230万美元，而2019年同期为190万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 抗癌药物fadraciclib业务线 - 单药治疗晚期实体瘤的1期剂量递增研究中，静脉注射部分2有24名患者，已达到第四剂量水平，观察到1例确认部分缓解和4例疾病稳定；口服胶囊制剂部分3有5名患者，前3名可评估患者生物样本分析显示口服生物利用度高且药代动力学与部分2重叠 [14][15][17] - 与venetoclax联合治疗复发性或难治性白血病的研究中，CYC065 - 02研究有5名复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，3名患者达到微小残留病阴性；CYC065 - 03研究有14名复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者，12名可评估患者中有4名观察到抗白血病活性 [19][20][22] 抗有丝分裂药物CYC140业务线 - 首次人体单药剂量递增研究140 - 01招募了7名晚期白血病患者，目前未观察到剂量限制性毒性 [24] DNA损伤响应药物sapacitabine业务线 - 与venetoclax口服联合治疗复发性或难治性AML或骨髓增生异常综合征（MDS）的剂量递增研究632 - 11已招募12名患者，2名曾接受联合治疗的患者分别完成了5个和6个周期的治疗 [26] - 与olaparib联合治疗BRCA突变乳腺癌的研究者发起试验（IST）在Dana - Farber癌症研究所招募了7名患者，观察到2例部分缓解和疾病长期稳定 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为fadraciclib在针对特定癌症途径的药物竞争中处于领先地位，其治疗策略是抑制相关蛋白表达，激活癌细胞凋亡机制 [9][11] - 计划扩大口服fadraciclib的开发，先用于实体瘤，后用于血液系统恶性肿瘤；根据研究者需求，推进CYC140在实体瘤患者中的研究 [17][25] - 与德克萨斯大学MD安德森癌症中心建立风险共担联盟，开展多项临床试验 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司估计截至2020年9月30日的2310万美元现金及等价物，可为当前支出计划提供资金至2022年底，有资源实现临床研究的关键里程碑 [6][30] - 公司将继续推进项目，未来两年有多个数据成果，即将到来的关键里程碑包括在1/2期晚期实体瘤研究中首次使用口服fadraciclib治疗患者、报告多项研究的初始数据等 [28][29] 其他重要信息 - 公司新任命Mark Kirschbaum为首席医学官，他正在进行管道审查，之后将对临床资源的最佳分配和开发计划提出建议 [7][8] - 近期同行评审出版物和独立研究结果支持fadraciclib抑制CDK2和CDK9的双重靶向方法的抗癌潜力 [13] - 公司正在与国际合作组织合作，评估fadraciclib在神经母细胞瘤中的应用，待研究开放招募后提供更新 [28] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 如果口服fadraciclib效果与静脉注射相似，何时完全转向口服？是否会开展新的静脉注射试验？是否比较过高于150的口服与静脉注射剂量？ - 公司表示重视患者和医生对口服疗法的需求，渴望开展口服fadraciclib评估；口服给药在给药时间表上更灵活，静脉注射项目结果仅作支持，口服给药的时间表需在相关研究启动后确定 [35] 问题2: 口服fadraciclib没有剂量限制性毒性（DLC）意味着什么？ - 公司称口服疗法仍处于剂量递增早期，目前判断最大剂量还为时过早，正在进行的1期项目可能在未来两到三个月给出答案；随着口服疗法按每日时间表给药，可能会更早发现抗癌活性，这仍是一项正在进行的工作 [36] 问题3: 在ASH会议上是否有更新？ - 公司表示没有提交相关内容，ASH会议的截止日期是8月，研究仍在招募患者 [37] 问题4: 剂量递增研究中对白细胞分析的是哪些蛋白质？获取数据的时间表以及对未来研究剂量的影响？ - 公司称关注与药物机制相关的三种蛋白质MCL1、MYC和cyclin E，希望从未来研究或现有研究中获取相关信息；白细胞水平问题很重要，但在实体瘤患者中白细胞减少如果是短期现象，可能导致癌细胞最终更替，目前这仍是未知情况，需要在后续研究中进一步了解 [40][41] 问题5: 是否会根据杜克大学的研究结果开展相关研究？ - 公司认可杜克大学David Sue团队在结直肠癌模型研究中的工作，认为抑制CDK2和CDK9很重要，但不确定这些临床前实验能否预测人类疾病活动；公司对某些实体瘤感兴趣，打算在即将开展的实体瘤研究中进行探索，尚未决定是否开展转移性结直肠癌（CRC）研究 [42] 问题6: 关于fadraciclib正在探索的160毫克剂量有何看法，是否足够？ - 公司称160毫克每平方米的剂量是固定剂量，该时间表是为测试口服药物药代动力学而设计的，不一定是该药物上市后的商业相关剂量；近期口服生物利用度良好的结果促使公司转向口服制剂开发，目标是在可耐受的情况下按每日时间表使用口服制剂，因此静脉注射的给药时间表在确定推荐2期剂量（RP2D）方面的相关性不大 [45][46]

业绩总结 - 公司在2020年6月30日的现金及现金等价物为2530万美元[71] - 2016年到2019年，公司的年度运营现金消耗分别为1010万美元、750万美元、670万美元和940万美元[71] - 公司完全稀释后股份为930万股，且没有债务[71] 产品研发与临床试验 - Fadraciclib (CYC065) 是一种CDK2/9抑制剂，具有静脉和口服两种给药形式[6] - Fadraciclib在临床试验中显示出对MCL1的持久抑制，且在耐受剂量下可实现抗癌活性[7] - 在CYC065-01的第一阶段试验中，26名患者中有20名可评估，11名患者实现稳定疾病（SD）[18] - 在213mg剂量下，确认有1例部分缓解（PR）和1例确认的稳定疾病（SD），肿瘤缩小超过80%[20] - CYC065与venetoclax联合使用时，CLL患者淋巴结大小减少，且部分患者从MRD阳性转为MRD阴性[33] - CYC065在AML/MDS患者中，200mg/m²剂量下，外周血中的爆炸细胞数量减少，且出现肿瘤溶解综合症（TLS）[35] - CYC065的推荐剂量为192mg/m²（约350-400mg），每3周静脉给药一次[35] - CYC065的临床试验正在进行中，涉及多种癌症类型，包括乳腺癌、卵巢癌和内膜癌[3] - 公司正在探索CYC065与其他药物的联合疗法，以提高治疗效果[23] 市场与用户数据 - CCNE1在约66%的子宫内膜癌（EC）中过表达[37] - 在高等级、II型（浆液性、透明细胞）或III级EC中，约20%的CCNE1存在扩增[37] - 在子宫浆液性癌中，约48%的CCNE1存在扩增，该类型癌症具有侵袭性，约占EC的10%[37] - 美国高等级浆液性卵巢癌（HGSOC）年发病率为27,000例，患病率约为79,000例，其中CCNE1占美国BRCA1/2野生型的35%[45] - 美国子宫内膜癌年发病率为5,000例，患病率约为77,000例，CCNE1占高等级浆液性癌的20%[45] - 美国HR+乳腺癌年发病率为56,000例，患病率约为735,000例，CCNE1占HR+乳腺癌的30%[45]

公司营收情况 - 2019年和2020年截至6月30日的三个月及六个月，公司营收均为0美元，且可预见未来无营收[109,110,127,128] 研发费用情况 - 2020年截至6月30日的三个月，研发总费用为116.3万美元，较2019年的115.3万美元增加10万美元，增幅1%，占运营费用的47% [112] - 2020年截至6月30日的六个月，研发总费用为227万美元，较2019年的216.5万美元增加10.5万美元，增幅5%，占运营费用的46% [129] - 2020年预计全年研发费用较2019年增加，因推进fadraciclib等临床阶段药物的临床开发[115] - 研发费用从2019年6月30日止六个月的220万美元增至2020年同期的230万美元，增幅0.1百万美元[130] 一般及行政费用情况 - 2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用为130.9万美元，较2019年的118.4万美元增加12.5万美元，增幅11%，占运营费用的53% [116] - 2020年预计全年一般及行政费用较2019年略有增加，因法律和专业成本上升[117] - 一般及行政费用从2019年6月30日止六个月的240万美元增至2020年同期的260万美元，增幅0.3百万美元，占运营费用比例从52%升至54%[133] 其他收入情况 - 2020年截至6月30日的三个月，其他收入为2万美元，较2019年的24.7万美元减少22.7万美元，减幅92% [118] - 其他收入从2019年6月30日止六个月的20万美元增至2020年同期的80万美元，增幅约0.6百万美元，增幅174%[135] 外汇收益情况 - 2020年截至6月30日的三个月，外汇收益从2.1万美元变为亏损0.2万美元，减少2.3万美元，减幅110% [118,121] - 外汇收益从2019年6月30日止六个月的3.6万美元增至2020年同期的6.7万美元，增幅约3.1万美元[136] 所得税收益情况 - 2020年截至6月30日的三个月，所得税收益为28.6万美元，较2019年的30.7万美元减少2.1万美元，减幅7% [124] - 所得税收益在2019年和2020年6月30日止六个月均为60万美元，基本持平[140] 公司业务聚焦情况 - 公司主要聚焦转录调控、DNA损伤应答和抗有丝分裂项目，评估fadraciclib、sapacitabine、CYC140和seliciclib等药物[106] 公司资金及亏损情况 - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物为2534.2万美元，营运资金为2642.1万美元，累计亏损3.61亿美元[142] 公司各项活动净现金情况 - 2020年6月30日止六个月，经营活动使用的净现金从630万美元降至470万美元，减少160万美元[143][145] - 2020年6月30日止六个月，投资活动提供的净现金减少约3万美元[143][146] - 2020年6月30日止六个月，融资活动提供的净现金增加1430万美元[143][147] 公司资金预期情况 - 公司预计现有资金加上运营产生的现金足以满足到2022年底的计划营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成任何候选药物的开发和商业化[149]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物总计2530万美元，较2019年12月31日的1190万美元增加了1340万美元，主要是由于2020年4月股权融资净收益1830万美元以及经营活动净现金使用470万美元 [29] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月研发费用均为120万美元，与法德拉西布转录调控计划相关的研发费用在2020年截至6月30日的三个月增加了约20万美元 [30] - 2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用为130万美元，上年同期为120万美元；其他收入净额为2万美元，上年同期为20万美元，减少约20万美元主要与与赛默飞世尔科技公司的资产购买协议收入有关 [30] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月英国研发税收抵免均为30万美元 [30] - 2020年截至6月30日的三个月净亏损为220万美元，上年同期为180万美元；4月股权融资后，公司流通在外普通股为490万股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 法德拉西布（Fadraciclib）业务线 - 公司赞助的研究中，法德拉西布、沙帕西他滨和CYC140单药及联合用药共招募了86名患者 [8] - 065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量（RP2D）下，多数患者观察到MCL1抑制；该部分招募了26名患者，每三周接受一次四小时的法德拉西布单药输注 [12] - 065 - 01研究正在进行的第二部分，采用更频繁的给药方案，已招募23名患者，剂量递增已达到第四剂量水平，正在招募更多患者以确定RP2D [13] - 一名接受法德拉西布治疗一个半月的第四剂量水平的MCL1扩增子宫内膜癌患者，经影像学确认达到部分缓解（PR），持续治疗一年多后，目标肿瘤病灶缩小至83%；一名周期蛋白E扩增卵巢癌患者接受法德拉西布单药治疗四个月后，肿瘤缩小29% [14] - 法德拉西布组织agnostic精准医学驱动研究计划于2021年初开始，预计招募约一年，初始样本量为60名患者，分为三个队列，分别招募20名乳腺癌、子宫内膜/子宫癌或卵巢癌患者 [15] - 法德拉西布口服胶囊制剂已对4名患者给药，达到第二剂量水平，初始药代动力学（PK）数据显示其PK曲线与静脉给药高度重叠，等效剂量下暴露水平良好 [16] - 065 - 03研究中，11名接受法德拉西布和维奈克拉联合治疗的复发或难治性急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，4名报告了与药物机制一致的抗白血病活性 [18] - 065 - 02研究中，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者招募缓慢，已治疗5名患者至第四剂量水平（150毫克/平方米），2名曾接受依鲁替尼治疗失败的患者，其中1名还接受过CAR - T治疗失败，接受联合治疗后淋巴结持续缩小，1名在五个周期后达到微小残留病（MRD）阴性；另一名接受85毫克/平方米法德拉西布治疗的患者在六个周期后也达到MRD阴性 [20] 沙帕西他滨（Sapacitabine）业务线 - 682 - 11研究评估沙帕西他滨与维奈克拉口服联合治疗复发或难治性AML或MDS的安全性和有效性，已招募12名患者，2名曾接受联合治疗（包括低甲基化剂）的患者分别完成了五个和六个周期的治疗 [22] - 达纳法伯癌症研究所的一项研究者发起的试验（IST），评估沙帕西他滨与奥拉帕利联合治疗BRCA突变乳腺癌，已招募7名患者，观察到1例部分缓解和长期疾病稳定 [22] CYC140业务线 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究招募了6名晚期白血病患者，目前未观察到剂量限制性毒性 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司业务战略是构建创新产品线，解决癌症耐药性问题，研究药物单药及联合用药提高抗癌效果和治疗结果 [8] - 法德拉西布作为新型CDK抑制剂，靶向CDK和9种亚型，抑制CDK2可降低细胞周期蛋白E，抑制CDK9可降低MCL1表达水平，相关研究成果发表在PLOS One上，杜克大学的独立研究也证实了其双重靶向方法的吸引力 [9][10] - 公司认为法德拉西布在抑制MCL1蛋白的药物竞争中处于领先地位，基于其在实体瘤患者中的持久抑制作用和单药抗癌活性 [12] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心建立风险共享联盟，MD安德森承担所有研究的患者费用，公司提供研究药物和其他有限支持，该联盟还包括沙帕西他滨和CYC140的临床试验 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球疫情持续影响人类活动，给各行业带来不确定性，公司认真履行企业社会责任，采取防护措施，员工大多在家工作，与临床试验站点密切合作，确保临床供应充足并遵守FDA相关指南 [7] - 公司预计截至2020年6月30日的现金及等价物2530万美元可支持当前计划项目至2022年底 [8][29] - 公司未来关键里程碑包括报告法德拉西布在晚期实体癌患者中的更新1期安全性和有效性数据、口服制剂的初始安全性和PK数据、启动法德拉西布1/2期精准医学驱动研究、报告法德拉西布与维奈克拉在复发或难治性AML和CLL中的1期初始数据、CYC140在复发或难治性白血病中的1期首次人体研究初始数据、沙帕西他滨与维奈克拉在复发或难治性AML或MDS中的1期初始数据以及沙帕西他滨与奥拉帕利在BRCA突变转移性乳腺癌中的1B/2期IST数据 [28] 其他重要信息 - 公司与国际合作组织合作，评估法德拉西布在MYC过表达组织学中的应用，研究开放招募后将提供更新 [25] - 爱丁堡大学继续在临床前研究和COVID - 19患者捐赠的血浆中评估公司CDK抑制剂法德拉西布和西利西布减轻炎症和肺损伤的潜力，研究结果将由研究人员报告 [26] - 雪松西奈医学中心和纽卡斯尔大学分别评估公司第一代CDK抑制剂西利西布治疗库欣病和类风湿性关节炎的效果 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新冠项目血浆测试需要看到什么结果才能进入临床试验，该试验是否可能启动？ - 公司并非病毒学或炎症领域专家，但从爱丁堡大学合作者处了解到，激活的中性粒细胞是主要生物标志物，爱丁堡大学研究旨在比较法德拉西布和西利西布，完成后计划开展探索性医学研究，之后会根据体外血浆数据决定是否开展小规模临床试验，公司等待研究人员反馈 [32][33] 问题2: 沙帕西他滨和维奈克拉试验入组人数从6人增加到12人，CYC140增加了6人，但法德拉西布在AML/MDS和CLL试验的入组人数分别维持在11人和5人，原因是什么？ - 不同疾病情况不同，AML中法德拉西布入组快，沙帕西他滨和维奈克拉试验入组慢；CYC140是首次人体研究，患者参与决策困难；三种药物都有望具有抗白血病活性，当前试验旨在确定复发难治性环境中的安全剂量，之后可能将药物单药或联合用药用于一线治疗 [35][37] 问题3: 在2021年第一季度开始精准医学研究之前需要做什么？ - 需要咨询关键意见领袖，了解三种相关女性癌症的患者群体情况，确保能够招募到患者；探索不同供应商提供感兴趣生物标志物的中央实验室检测，基因组分析对理解临床研究的转化方面至关重要；最终取决于是否看到足够的单药活性，以推进精准医学研究或与现有标准治疗联合治疗 [40][41][42] 问题4: 与监管机构互动的时间预期如何，三个队列中哪个试验可能入组更快？ - 乳腺癌项目可能入组更快，因为激素受体阳性乳腺癌患者数量多，约80%会接受CDK4/6抑制剂联合激素治疗，大部分复发患者可能符合研究条件；由于已有法德拉西布1期研究的安全性数据，作为实体瘤1/2期研究，无需等待FDA批准即可推进，但仍需提交方案 [43][44][45] 问题5: 根据PLOS论文，法德拉西布在三阴性乳腺癌（TNBC）中显示出高抑制性，是否考虑在TNBC中进行测试？ - 公司对TNBC感兴趣，但目前未纳入计划，原因是该领域免疫肿瘤药物近期获批；不过，加州大学旧金山分校的一项研究将早期CDK9抑制剂与派姆单抗联合用于MYC扩增的TNBC患者，公司正在研究该结果，未来有机会会与相关研究人员讨论，但优先开展乳腺癌、子宫内膜/子宫癌和卵巢癌研究 [46] 问题6: 新冠项目何时能有下一次更新？ - 该项目由合作团队开展，公司提供药物和数据，等待研究人员完成研究；由于苏格兰封锁，研究进展缓慢，希望年底能了解是否开展临床试验，今年下半年可能会有法德拉西布与西利西布的比较研究结果 [48] 问题7: AML研究中4名患者的活性表现是什么？ - 观察到外周血原始细胞减少，但停药后原始细胞会恢复，因此计划加强给药方案，如每周给药，以实现更持久的原始细胞减少，不仅在外周血，也希望在骨髓中实现；目前入组患者多为难治性患者，经过多次治疗 [51] 问题8: 评估CYC140用于实体瘤的临床前支持或1期研究依据是什么？ - CYC140在MD安德森癌症中心针对难治性白血病患者的首次人体研究正在进行；对实体瘤的兴趣源于研究人员的询问，目前正在考虑，但尚未确定具体实体瘤类型、相关标志物和临床背景，预计2021年初提供更多信息 [53] 问题9: 公司试验患者入组情况受COVID - 19影响如何，今年晚些时候和相关数据报告的展望如何？ - 疫情对公司影响相对较小，目前主要进行1期研究，入组患者多为预后较差的难治性患者，除CLL患者复发时间长外，其他患者预期生存期较短；2021年开始1/2期研究，预计需要多中心合作快速入组，届时将考虑疫情热点或二次爆发情况，目前公司未暂停或放缓项目 [54][56]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物总计890万美元，较2019年12月31日的1190万美元减少300万美元，主要是由于经营活动使用净现金280万美元和融资活动使用净现金10万美元 [46] - 2020年4月，公司通过股权融资获得约1840万美元的净收益，预计截至2020年3月31日的现金资源加上1850万美元的净股权融资，将为目前计划的项目提供资金至2022年底 [47] - 2020年第一季度研发费用为110万美元，2019年同期为100万美元；一般及行政费用为130万美元，2019年同期为120万美元；其他收入净额为90万美元，2019年同期为10万美元，增加的80万美元主要与Thermo Fisher Scientific的资产购买协议收入有关；英国研发税收抵免均为30万美元；净亏损为120万美元，2019年同期为180万美元 [48][49][50][51] 各条业务线数据和关键指标变化 转录调控项目 - Fadraciclib单药治疗实体瘤的065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量（RP2D）下，多数患者观察到MCL1抑制；第二部分采用更频繁的给药方案，已招募22名患者，剂量递增已达到第四剂量水平 [20][21] - 计划开展一项1/2期开放标签平行队列研究，评估Fadraciclib治疗妇科癌症的效果，初始样本量为60名患者，预计2021年初开始，招募期约为一年 [24][25][27] - 正在评估Fadraciclib口服胶囊制剂，已给3名患者用药并达到第二剂量水平，初始药代动力学（PK）数据显示其PK曲线与静脉注射制剂可预测地重叠，暴露水平令人鼓舞 [27] 血液恶性肿瘤项目 - 065 - 03研究评估Fadraciclib与维奈托克联合治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS），已快速招募11名患者，达到第五剂量水平，两名患者出现肿瘤溶解综合征，与药物抗白血病活性机制一致 [29][31][32] - 065 - 02研究评估Fadraciclib与维奈托克联合治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），招募进展缓慢，已治疗5名患者，两名患者淋巴结持续缩小，一名患者在接受五个周期联合治疗后达到微小残留病（MRD）阴性 [34][36][37] DNA损伤应答项目 - 682 - 11研究第二部分正在招募复发或难治性AML或MDS患者，评估口服sapacitabine与维奈托克联合用药的安全性和有效性，已招募12名患者 [38] - 达纳法伯癌症研究所正在开展一项研究者发起的试验（IST），评估sapacitabine与奥拉帕利联合治疗BRCA突变乳腺癌患者 [39] 抗有丝分裂项目 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究招募了5名晚期白血病患者，尚未观察到剂量限制性毒性 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是建立一个创新的产品线，解决癌症耐药性上升的问题，研究药物单独或与其他药物联合使用以提高抗癌效果和治疗结果 [13] - Fadraciclib在抑制MCL1和治疗实体瘤方面显示出潜力，公司认为其在MCL1抑制药物竞争中处于领先地位 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情持续影响人类活动，给各行业带来不确定性，但公司致力于履行社会责任，采取了相关保护措施，员工大多在家工作，并与临床试验站点密切合作，确保临床供应充足和试验遵循FDA指导 [9][10][11] - 尽管面临挑战，公司仍致力于为癌症患者服务，维持临床研究的完整性，预计手头资金可支持临床研究至2022年底，有资源实现关键里程碑 [13][45] 其他重要信息 - 公司宣布与爱丁堡大学合作，评估CDK抑制剂Fadraciclib和seliciclib在减轻COVID - 19患者急性肺损伤中失控炎症的潜力 [42] - 雪松西奈医学中心和纽卡斯尔大学的两项IST分别评估公司第一代CDK抑制剂seliciclib治疗库欣病和类风湿性关节炎的效果 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请描述Fadraciclib在实体瘤（如乳腺癌、卵巢癌）中的潜在可治疗领域，以及在细胞周期蛋白E过表达的实体瘤中，若单药治疗效果不佳，可考虑与哪些药物联合使用？ - 乳腺癌方面，激素受体阳性乳腺癌患者在接受CDK4/6抑制剂和激素治疗联合方案失败后，大多会出现细胞周期蛋白E过表达，约三分之一的该类患者会出现细胞周期蛋白E扩增，Fadraciclib可针对这一群体；公司计划将其与患者一线治疗失败后常用的一种激素疗法联合使用 [52][53][55] - 卵巢癌方面，PARP抑制剂在HRD阳性和可能BRCA阳性的患者亚组中显示出高活性，但耐久性不足；HRD阴性患者的新标准治疗可能是阿瓦斯汀或贝伐单抗；大部分未接受过PARP抑制剂治疗的患者可能存在细胞周期蛋白E扩增，可考虑与铂类药物或其他常用于难治性情况的药物联合使用，但需与卵巢专家进一步讨论 [56][57][59] 问题2: 自4月20日宣布COVID - 19项目以来，该项目进展如何？ - 爱丁堡大学此前的研究表明，第一代CDK抑制剂seliciclib在三种不同的肺损伤动物模型中具有抗炎活性，还能调节白细胞介素6的转录；爱丁堡大学希望首先验证Fadraciclib是否有同样的效果，若有，可能会开展探索性医学研究，该研究可能在英国“停止COVID”项目框架下进行，由慈善和政府资金资助 [60][61][62] 问题3: Fadraciclib单药静脉注射剂量递增目前处于什么剂量水平？该剂量是否会用于精准肿瘤试验？数据报告时间是否会因COVID - 19推迟？ - 目前仍处于213毫克水平；精准肿瘤试验将采用第二部分的给药方案，最终剂量可能是213毫克，也可能根据耐受性降低；预计到2020年底，相关数据将在同行评审环境中公布 [64][65][67] 问题4: Fadraciclib口服制剂目前有3名患者，需要观察多少剂量水平和患者，才能认为口服制剂可替代静脉注射制剂？ - 目前有3名患者，一名接受75毫克固定剂量，两名接受150毫克剂量；口服制剂的PK数据良好，生物利用度较高，可能不需要大幅提高剂量，但目前口服制剂开发尚处于早期，难以准确预测 [68][69] 问题5: 在CLL试验中，目前看到两个MRD阴性反应，认为ORR或DOR达到什么水平，才会有信心在CLL领域进一步推进该药物？ - 目前该研究仍处于剂量递增阶段，主要终点是确定推荐的2期剂量和安全性，尚未到确定疗效的阶段；CLL患者一线治疗后缓解期较长，但大多数患者最终会复发，有大量复发患者有待治疗；目前观察到的MRD阴性和淋巴结缩小是探索性发现，还不能确定合适的活性水平和持续时间，预计到今年年底确定RP2D后再确定下一步计划 [70][71][73] 问题6: 在传统医学方法方面，公司在伴随诊断开发方面的策略是什么？对ORR和DOR有何期望？基于患者的遗传背景，监管策略是怎样的？未来预计会开展怎样的试验？ - 公司正在认真考虑伴随诊断策略，在实体瘤中，美国大型三级转诊中心的大多数患者通过下一代测序（NGS）进行筛查，可通过NGS确定细胞周期蛋白E和/或MCL1的状态；不同队列的ORR和DOR基准可能不同，需要通过与关键意见领袖（KOL）的对话进行验证；监管策略方面，如果在难治性人群中单一药物有足够活性，一定幅度的反应率（如15%及以上）可能足够，常规批准可能需要随机研究；组合化疗有两种思路，一是选择两种活性药物且毒性不重叠，二是基于作用机制使药物对某些化疗药物敏感，但需要通过随机研究验证 [75][78][79] 问题7: 临床试验的招募时间线是怎样的？不同试验站点有何差异？FDA的指导意见对已入组患者的监测有何影响？ - 主要招募地点是波士顿的达纳法伯和休斯顿的MD安德森，目前招募情况未出现大幅下降，但如果今年晚些时候出现第二波疫情，可能会有风险；CLL研究新增的两个位于大西洋中部地区的站点目前能够招募患者；公司已停止与欧洲研究者的对话，也放缓了在美国增加新站点的可能性 [82][83][84] - FDA的指导意见旨在为疫情期间的临床试验提供框架，对于公司目标患者群体来说，部分标准不太相关；试验站点筛选患者更加谨慎，公司与站点密切合作，通过电话沟通，并且大多数站点允许公司远程访问医疗记录，有助于确保数据采集的准确性 [85][86]

营收情况 - 公司2019年和2020年第一季度营收均为0美元，且短期内无营收[119][120] 研发费用情况 - 2020年第一季度研发费用从2019年的101.2万美元增至110.6万美元，增幅9%，转录调控项目费用增加25.6万美元，增幅41%[123] - 2020年第一季度DNA损伤反应（沙帕西他滨）项目研发费用从12.8万美元降至 - 1.4万美元，降幅111%[123] - 2020年第一季度CYC140项目研发费用从13.6万美元增至16万美元，增幅18%[123] - 2020年第一季度其他研发项目和费用从12.2万美元降至7.8万美元，降幅36%[123] - 2019年和2020年第一季度研发费用均占运营费用的46%[123] - 公司预计2020年研发费用较2019年增加，一般及行政费用与2019年持平[125][127] 一般及行政费用情况 - 2020年第一季度一般及行政费用从119.2万美元增至131.8万美元，增幅11%[126] - 2019年和2020年第一季度一般及行政费用均占运营费用的54%[126] 合作项目情况 - 公司与MD安德森癌症中心的合作项目预计最多招募170名患者[117] 其他收入及收益情况 - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月其他收入从0.1百万美元增至0.9百万美元，增加约0.8百万美元，增幅872%[129] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月外汇收益从15,000美元增至69,000美元，增加约54,000美元，增幅360%[129][130] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月利息收入从79,000美元降至28,000美元，减少51,000美元，降幅65%[129] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月所得税收益从268,000美元增至290,000美元，增加22,000美元，增幅8%[133] 现金及资金情况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为8,923,000美元，较2019年的17,934,000美元减少[137] - 截至2020年3月31日，公司营运资金为10,288,000美元，较2019年的17,637,000美元减少[137] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损358.8百万美元[138] 净现金情况 - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月经营活动使用的净现金从3.7百万美元降至2.8百万美元，减少0.9百万美元[139][140] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月投资活动提供的净现金减少约31,000美元[139][142] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月融资活动提供的净现金减少4.2百万美元[139][143]