公司营收情况 - 2019年和2020年截至6月30日的三个月及六个月，公司营收均为0美元，且可预见未来无营收[109,110,127,128] 研发费用情况 - 2020年截至6月30日的三个月，研发总费用为116.3万美元，较2019年的115.3万美元增加10万美元，增幅1%，占运营费用的47% [112] - 2020年截至6月30日的六个月，研发总费用为227万美元，较2019年的216.5万美元增加10.5万美元，增幅5%，占运营费用的46% [129] - 2020年预计全年研发费用较2019年增加，因推进fadraciclib等临床阶段药物的临床开发[115] - 研发费用从2019年6月30日止六个月的220万美元增至2020年同期的230万美元，增幅0.1百万美元[130] 一般及行政费用情况 - 2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用为130.9万美元，较2019年的118.4万美元增加12.5万美元，增幅11%，占运营费用的53% [116] - 2020年预计全年一般及行政费用较2019年略有增加，因法律和专业成本上升[117] - 一般及行政费用从2019年6月30日止六个月的240万美元增至2020年同期的260万美元，增幅0.3百万美元，占运营费用比例从52%升至54%[133] 其他收入情况 - 2020年截至6月30日的三个月，其他收入为2万美元，较2019年的24.7万美元减少22.7万美元，减幅92% [118] - 其他收入从2019年6月30日止六个月的20万美元增至2020年同期的80万美元，增幅约0.6百万美元，增幅174%[135] 外汇收益情况 - 2020年截至6月30日的三个月，外汇收益从2.1万美元变为亏损0.2万美元，减少2.3万美元，减幅110% [118,121] - 外汇收益从2019年6月30日止六个月的3.6万美元增至2020年同期的6.7万美元，增幅约3.1万美元[136] 所得税收益情况 - 2020年截至6月30日的三个月，所得税收益为28.6万美元，较2019年的30.7万美元减少2.1万美元，减幅7% [124] - 所得税收益在2019年和2020年6月30日止六个月均为60万美元，基本持平[140] 公司业务聚焦情况 - 公司主要聚焦转录调控、DNA损伤应答和抗有丝分裂项目，评估fadraciclib、sapacitabine、CYC140和seliciclib等药物[106] 公司资金及亏损情况 - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物为2534.2万美元，营运资金为2642.1万美元，累计亏损3.61亿美元[142] 公司各项活动净现金情况 - 2020年6月30日止六个月，经营活动使用的净现金从630万美元降至470万美元，减少160万美元[143][145] - 2020年6月30日止六个月，投资活动提供的净现金减少约3万美元[143][146] - 2020年6月30日止六个月，融资活动提供的净现金增加1430万美元[143][147] 公司资金预期情况 - 公司预计现有资金加上运营产生的现金足以满足到2022年底的计划营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成任何候选药物的开发和商业化[149]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物总计2530万美元，较2019年12月31日的1190万美元增加了1340万美元，主要是由于2020年4月股权融资净收益1830万美元以及经营活动净现金使用470万美元 [29] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月研发费用均为120万美元，与法德拉西布转录调控计划相关的研发费用在2020年截至6月30日的三个月增加了约20万美元 [30] - 2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用为130万美元，上年同期为120万美元；其他收入净额为2万美元，上年同期为20万美元，减少约20万美元主要与与赛默飞世尔科技公司的资产购买协议收入有关 [30] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月英国研发税收抵免均为30万美元 [30] - 2020年截至6月30日的三个月净亏损为220万美元，上年同期为180万美元；4月股权融资后，公司流通在外普通股为490万股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 法德拉西布（Fadraciclib）业务线 - 公司赞助的研究中，法德拉西布、沙帕西他滨和CYC140单药及联合用药共招募了86名患者 [8] - 065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量（RP2D）下，多数患者观察到MCL1抑制；该部分招募了26名患者，每三周接受一次四小时的法德拉西布单药输注 [12] - 065 - 01研究正在进行的第二部分，采用更频繁的给药方案，已招募23名患者，剂量递增已达到第四剂量水平，正在招募更多患者以确定RP2D [13] - 一名接受法德拉西布治疗一个半月的第四剂量水平的MCL1扩增子宫内膜癌患者，经影像学确认达到部分缓解（PR），持续治疗一年多后，目标肿瘤病灶缩小至83%；一名周期蛋白E扩增卵巢癌患者接受法德拉西布单药治疗四个月后，肿瘤缩小29% [14] - 法德拉西布组织agnostic精准医学驱动研究计划于2021年初开始，预计招募约一年，初始样本量为60名患者，分为三个队列，分别招募20名乳腺癌、子宫内膜/子宫癌或卵巢癌患者 [15] - 法德拉西布口服胶囊制剂已对4名患者给药，达到第二剂量水平，初始药代动力学（PK）数据显示其PK曲线与静脉给药高度重叠，等效剂量下暴露水平良好 [16] - 065 - 03研究中，11名接受法德拉西布和维奈克拉联合治疗的复发或难治性急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，4名报告了与药物机制一致的抗白血病活性 [18] - 065 - 02研究中，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者招募缓慢，已治疗5名患者至第四剂量水平（150毫克/平方米），2名曾接受依鲁替尼治疗失败的患者，其中1名还接受过CAR - T治疗失败，接受联合治疗后淋巴结持续缩小，1名在五个周期后达到微小残留病（MRD）阴性；另一名接受85毫克/平方米法德拉西布治疗的患者在六个周期后也达到MRD阴性 [20] 沙帕西他滨（Sapacitabine）业务线 - 682 - 11研究评估沙帕西他滨与维奈克拉口服联合治疗复发或难治性AML或MDS的安全性和有效性，已招募12名患者，2名曾接受联合治疗（包括低甲基化剂）的患者分别完成了五个和六个周期的治疗 [22] - 达纳法伯癌症研究所的一项研究者发起的试验（IST），评估沙帕西他滨与奥拉帕利联合治疗BRCA突变乳腺癌，已招募7名患者，观察到1例部分缓解和长期疾病稳定 [22] CYC140业务线 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究招募了6名晚期白血病患者，目前未观察到剂量限制性毒性 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司业务战略是构建创新产品线，解决癌症耐药性问题，研究药物单药及联合用药提高抗癌效果和治疗结果 [8] - 法德拉西布作为新型CDK抑制剂，靶向CDK和9种亚型，抑制CDK2可降低细胞周期蛋白E，抑制CDK9可降低MCL1表达水平，相关研究成果发表在PLOS One上，杜克大学的独立研究也证实了其双重靶向方法的吸引力 [9][10] - 公司认为法德拉西布在抑制MCL1蛋白的药物竞争中处于领先地位，基于其在实体瘤患者中的持久抑制作用和单药抗癌活性 [12] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心建立风险共享联盟，MD安德森承担所有研究的患者费用，公司提供研究药物和其他有限支持，该联盟还包括沙帕西他滨和CYC140的临床试验 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球疫情持续影响人类活动，给各行业带来不确定性，公司认真履行企业社会责任，采取防护措施，员工大多在家工作，与临床试验站点密切合作，确保临床供应充足并遵守FDA相关指南 [7] - 公司预计截至2020年6月30日的现金及等价物2530万美元可支持当前计划项目至2022年底 [8][29] - 公司未来关键里程碑包括报告法德拉西布在晚期实体癌患者中的更新1期安全性和有效性数据、口服制剂的初始安全性和PK数据、启动法德拉西布1/2期精准医学驱动研究、报告法德拉西布与维奈克拉在复发或难治性AML和CLL中的1期初始数据、CYC140在复发或难治性白血病中的1期首次人体研究初始数据、沙帕西他滨与维奈克拉在复发或难治性AML或MDS中的1期初始数据以及沙帕西他滨与奥拉帕利在BRCA突变转移性乳腺癌中的1B/2期IST数据 [28] 其他重要信息 - 公司与国际合作组织合作，评估法德拉西布在MYC过表达组织学中的应用，研究开放招募后将提供更新 [25] - 爱丁堡大学继续在临床前研究和COVID - 19患者捐赠的血浆中评估公司CDK抑制剂法德拉西布和西利西布减轻炎症和肺损伤的潜力，研究结果将由研究人员报告 [26] - 雪松西奈医学中心和纽卡斯尔大学分别评估公司第一代CDK抑制剂西利西布治疗库欣病和类风湿性关节炎的效果 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新冠项目血浆测试需要看到什么结果才能进入临床试验，该试验是否可能启动？ - 公司并非病毒学或炎症领域专家，但从爱丁堡大学合作者处了解到，激活的中性粒细胞是主要生物标志物，爱丁堡大学研究旨在比较法德拉西布和西利西布，完成后计划开展探索性医学研究，之后会根据体外血浆数据决定是否开展小规模临床试验，公司等待研究人员反馈 [32][33] 问题2: 沙帕西他滨和维奈克拉试验入组人数从6人增加到12人，CYC140增加了6人，但法德拉西布在AML/MDS和CLL试验的入组人数分别维持在11人和5人，原因是什么？ - 不同疾病情况不同，AML中法德拉西布入组快，沙帕西他滨和维奈克拉试验入组慢；CYC140是首次人体研究，患者参与决策困难；三种药物都有望具有抗白血病活性，当前试验旨在确定复发难治性环境中的安全剂量，之后可能将药物单药或联合用药用于一线治疗 [35][37] 问题3: 在2021年第一季度开始精准医学研究之前需要做什么？ - 需要咨询关键意见领袖，了解三种相关女性癌症的患者群体情况，确保能够招募到患者；探索不同供应商提供感兴趣生物标志物的中央实验室检测，基因组分析对理解临床研究的转化方面至关重要；最终取决于是否看到足够的单药活性，以推进精准医学研究或与现有标准治疗联合治疗 [40][41][42] 问题4: 与监管机构互动的时间预期如何，三个队列中哪个试验可能入组更快？ - 乳腺癌项目可能入组更快，因为激素受体阳性乳腺癌患者数量多，约80%会接受CDK4/6抑制剂联合激素治疗，大部分复发患者可能符合研究条件；由于已有法德拉西布1期研究的安全性数据，作为实体瘤1/2期研究，无需等待FDA批准即可推进，但仍需提交方案 [43][44][45] 问题5: 根据PLOS论文，法德拉西布在三阴性乳腺癌（TNBC）中显示出高抑制性，是否考虑在TNBC中进行测试？ - 公司对TNBC感兴趣，但目前未纳入计划，原因是该领域免疫肿瘤药物近期获批；不过，加州大学旧金山分校的一项研究将早期CDK9抑制剂与派姆单抗联合用于MYC扩增的TNBC患者，公司正在研究该结果，未来有机会会与相关研究人员讨论，但优先开展乳腺癌、子宫内膜/子宫癌和卵巢癌研究 [46] 问题6: 新冠项目何时能有下一次更新？ - 该项目由合作团队开展，公司提供药物和数据，等待研究人员完成研究；由于苏格兰封锁，研究进展缓慢，希望年底能了解是否开展临床试验，今年下半年可能会有法德拉西布与西利西布的比较研究结果 [48] 问题7: AML研究中4名患者的活性表现是什么？ - 观察到外周血原始细胞减少，但停药后原始细胞会恢复，因此计划加强给药方案，如每周给药，以实现更持久的原始细胞减少，不仅在外周血，也希望在骨髓中实现；目前入组患者多为难治性患者，经过多次治疗 [51] 问题8: 评估CYC140用于实体瘤的临床前支持或1期研究依据是什么？ - CYC140在MD安德森癌症中心针对难治性白血病患者的首次人体研究正在进行；对实体瘤的兴趣源于研究人员的询问，目前正在考虑，但尚未确定具体实体瘤类型、相关标志物和临床背景，预计2021年初提供更多信息 [53] 问题9: 公司试验患者入组情况受COVID - 19影响如何，今年晚些时候和相关数据报告的展望如何？ - 疫情对公司影响相对较小，目前主要进行1期研究，入组患者多为预后较差的难治性患者，除CLL患者复发时间长外，其他患者预期生存期较短；2021年开始1/2期研究，预计需要多中心合作快速入组，届时将考虑疫情热点或二次爆发情况，目前公司未暂停或放缓项目 [54][56]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物总计890万美元，较2019年12月31日的1190万美元减少300万美元，主要是由于经营活动使用净现金280万美元和融资活动使用净现金10万美元 [46] - 2020年4月，公司通过股权融资获得约1840万美元的净收益，预计截至2020年3月31日的现金资源加上1850万美元的净股权融资，将为目前计划的项目提供资金至2022年底 [47] - 2020年第一季度研发费用为110万美元，2019年同期为100万美元；一般及行政费用为130万美元，2019年同期为120万美元；其他收入净额为90万美元，2019年同期为10万美元，增加的80万美元主要与Thermo Fisher Scientific的资产购买协议收入有关；英国研发税收抵免均为30万美元；净亏损为120万美元，2019年同期为180万美元 [48][49][50][51] 各条业务线数据和关键指标变化 转录调控项目 - Fadraciclib单药治疗实体瘤的065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量（RP2D）下，多数患者观察到MCL1抑制；第二部分采用更频繁的给药方案，已招募22名患者，剂量递增已达到第四剂量水平 [20][21] - 计划开展一项1/2期开放标签平行队列研究，评估Fadraciclib治疗妇科癌症的效果，初始样本量为60名患者，预计2021年初开始，招募期约为一年 [24][25][27] - 正在评估Fadraciclib口服胶囊制剂，已给3名患者用药并达到第二剂量水平，初始药代动力学（PK）数据显示其PK曲线与静脉注射制剂可预测地重叠，暴露水平令人鼓舞 [27] 血液恶性肿瘤项目 - 065 - 03研究评估Fadraciclib与维奈托克联合治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS），已快速招募11名患者，达到第五剂量水平，两名患者出现肿瘤溶解综合征，与药物抗白血病活性机制一致 [29][31][32] - 065 - 02研究评估Fadraciclib与维奈托克联合治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），招募进展缓慢，已治疗5名患者，两名患者淋巴结持续缩小，一名患者在接受五个周期联合治疗后达到微小残留病（MRD）阴性 [34][36][37] DNA损伤应答项目 - 682 - 11研究第二部分正在招募复发或难治性AML或MDS患者，评估口服sapacitabine与维奈托克联合用药的安全性和有效性，已招募12名患者 [38] - 达纳法伯癌症研究所正在开展一项研究者发起的试验（IST），评估sapacitabine与奥拉帕利联合治疗BRCA突变乳腺癌患者 [39] 抗有丝分裂项目 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究招募了5名晚期白血病患者，尚未观察到剂量限制性毒性 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是建立一个创新的产品线，解决癌症耐药性上升的问题，研究药物单独或与其他药物联合使用以提高抗癌效果和治疗结果 [13] - Fadraciclib在抑制MCL1和治疗实体瘤方面显示出潜力，公司认为其在MCL1抑制药物竞争中处于领先地位 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情持续影响人类活动，给各行业带来不确定性，但公司致力于履行社会责任，采取了相关保护措施，员工大多在家工作，并与临床试验站点密切合作，确保临床供应充足和试验遵循FDA指导 [9][10][11] - 尽管面临挑战，公司仍致力于为癌症患者服务，维持临床研究的完整性，预计手头资金可支持临床研究至2022年底，有资源实现关键里程碑 [13][45] 其他重要信息 - 公司宣布与爱丁堡大学合作，评估CDK抑制剂Fadraciclib和seliciclib在减轻COVID - 19患者急性肺损伤中失控炎症的潜力 [42] - 雪松西奈医学中心和纽卡斯尔大学的两项IST分别评估公司第一代CDK抑制剂seliciclib治疗库欣病和类风湿性关节炎的效果 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请描述Fadraciclib在实体瘤（如乳腺癌、卵巢癌）中的潜在可治疗领域，以及在细胞周期蛋白E过表达的实体瘤中，若单药治疗效果不佳，可考虑与哪些药物联合使用？ - 乳腺癌方面，激素受体阳性乳腺癌患者在接受CDK4/6抑制剂和激素治疗联合方案失败后，大多会出现细胞周期蛋白E过表达，约三分之一的该类患者会出现细胞周期蛋白E扩增，Fadraciclib可针对这一群体；公司计划将其与患者一线治疗失败后常用的一种激素疗法联合使用 [52][53][55] - 卵巢癌方面，PARP抑制剂在HRD阳性和可能BRCA阳性的患者亚组中显示出高活性，但耐久性不足；HRD阴性患者的新标准治疗可能是阿瓦斯汀或贝伐单抗；大部分未接受过PARP抑制剂治疗的患者可能存在细胞周期蛋白E扩增，可考虑与铂类药物或其他常用于难治性情况的药物联合使用，但需与卵巢专家进一步讨论 [56][57][59] 问题2: 自4月20日宣布COVID - 19项目以来，该项目进展如何？ - 爱丁堡大学此前的研究表明，第一代CDK抑制剂seliciclib在三种不同的肺损伤动物模型中具有抗炎活性，还能调节白细胞介素6的转录；爱丁堡大学希望首先验证Fadraciclib是否有同样的效果，若有，可能会开展探索性医学研究，该研究可能在英国“停止COVID”项目框架下进行，由慈善和政府资金资助 [60][61][62] 问题3: Fadraciclib单药静脉注射剂量递增目前处于什么剂量水平？该剂量是否会用于精准肿瘤试验？数据报告时间是否会因COVID - 19推迟？ - 目前仍处于213毫克水平；精准肿瘤试验将采用第二部分的给药方案，最终剂量可能是213毫克，也可能根据耐受性降低；预计到2020年底，相关数据将在同行评审环境中公布 [64][65][67] 问题4: Fadraciclib口服制剂目前有3名患者，需要观察多少剂量水平和患者，才能认为口服制剂可替代静脉注射制剂？ - 目前有3名患者，一名接受75毫克固定剂量，两名接受150毫克剂量；口服制剂的PK数据良好，生物利用度较高，可能不需要大幅提高剂量，但目前口服制剂开发尚处于早期，难以准确预测 [68][69] 问题5: 在CLL试验中，目前看到两个MRD阴性反应，认为ORR或DOR达到什么水平，才会有信心在CLL领域进一步推进该药物？ - 目前该研究仍处于剂量递增阶段，主要终点是确定推荐的2期剂量和安全性，尚未到确定疗效的阶段；CLL患者一线治疗后缓解期较长，但大多数患者最终会复发，有大量复发患者有待治疗；目前观察到的MRD阴性和淋巴结缩小是探索性发现，还不能确定合适的活性水平和持续时间，预计到今年年底确定RP2D后再确定下一步计划 [70][71][73] 问题6: 在传统医学方法方面，公司在伴随诊断开发方面的策略是什么？对ORR和DOR有何期望？基于患者的遗传背景，监管策略是怎样的？未来预计会开展怎样的试验？ - 公司正在认真考虑伴随诊断策略，在实体瘤中，美国大型三级转诊中心的大多数患者通过下一代测序（NGS）进行筛查，可通过NGS确定细胞周期蛋白E和/或MCL1的状态；不同队列的ORR和DOR基准可能不同，需要通过与关键意见领袖（KOL）的对话进行验证；监管策略方面，如果在难治性人群中单一药物有足够活性，一定幅度的反应率（如15%及以上）可能足够，常规批准可能需要随机研究；组合化疗有两种思路，一是选择两种活性药物且毒性不重叠，二是基于作用机制使药物对某些化疗药物敏感，但需要通过随机研究验证 [75][78][79] 问题7: 临床试验的招募时间线是怎样的？不同试验站点有何差异？FDA的指导意见对已入组患者的监测有何影响？ - 主要招募地点是波士顿的达纳法伯和休斯顿的MD安德森，目前招募情况未出现大幅下降，但如果今年晚些时候出现第二波疫情，可能会有风险；CLL研究新增的两个位于大西洋中部地区的站点目前能够招募患者；公司已停止与欧洲研究者的对话，也放缓了在美国增加新站点的可能性 [82][83][84] - FDA的指导意见旨在为疫情期间的临床试验提供框架，对于公司目标患者群体来说，部分标准不太相关；试验站点筛选患者更加谨慎，公司与站点密切合作，通过电话沟通，并且大多数站点允许公司远程访问医疗记录，有助于确保数据采集的准确性 [85][86]

营收情况 - 公司2019年和2020年第一季度营收均为0美元，且短期内无营收[119][120] 研发费用情况 - 2020年第一季度研发费用从2019年的101.2万美元增至110.6万美元，增幅9%，转录调控项目费用增加25.6万美元，增幅41%[123] - 2020年第一季度DNA损伤反应（沙帕西他滨）项目研发费用从12.8万美元降至 - 1.4万美元，降幅111%[123] - 2020年第一季度CYC140项目研发费用从13.6万美元增至16万美元，增幅18%[123] - 2020年第一季度其他研发项目和费用从12.2万美元降至7.8万美元，降幅36%[123] - 2019年和2020年第一季度研发费用均占运营费用的46%[123] - 公司预计2020年研发费用较2019年增加，一般及行政费用与2019年持平[125][127] 一般及行政费用情况 - 2020年第一季度一般及行政费用从119.2万美元增至131.8万美元，增幅11%[126] - 2019年和2020年第一季度一般及行政费用均占运营费用的54%[126] 合作项目情况 - 公司与MD安德森癌症中心的合作项目预计最多招募170名患者[117] 其他收入及收益情况 - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月其他收入从0.1百万美元增至0.9百万美元，增加约0.8百万美元，增幅872%[129] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月外汇收益从15,000美元增至69,000美元，增加约54,000美元，增幅360%[129][130] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月利息收入从79,000美元降至28,000美元，减少51,000美元，降幅65%[129] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月所得税收益从268,000美元增至290,000美元，增加22,000美元，增幅8%[133] 现金及资金情况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为8,923,000美元，较2019年的17,934,000美元减少[137] - 截至2020年3月31日，公司营运资金为10,288,000美元，较2019年的17,637,000美元减少[137] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损358.8百万美元[138] 净现金情况 - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月经营活动使用的净现金从3.7百万美元降至2.8百万美元，减少0.9百万美元[139][140] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月投资活动提供的净现金减少约31,000美元[139][142] - 2019年3月31日至2020年3月31日三个月融资活动提供的净现金减少4.2百万美元[139][143]

临床开发风险 - SEAMLESS 3期试验未达到主要终点，公司肿瘤临床开发策略将更专注于DNA损伤反应和转录调控的两个正在进行的临床项目[147] - 临床开发可能需数年且资金可能不足，公司无法确定能否筹集足够资金完成开发和商业化[147] - 临床试验可能出现多种不利情况，如招募患者缓慢、结果阴性或不确定等，可能导致药物候选物无法商业化[147][149] - 公司部分药物候选物在临床前和临床试验中出现毒性和严重不良事件，可能影响开发和审批[149] - 公司使用的生物标志物未得到科学验证，依赖其数据可能导致资源低效投入[151] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能影响试验进度和药物审批[152] - 公司需与其他方建立战略联盟推进药物开发，若联盟不成功，可能需减少或延迟开发或增加支出[153] - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，若无法增加产能或确保供应，可能影响药物开发和上市[155] - 公司从研发向商业化转型，可能面临管理增长和运营扩张的困难[155] - 公司药物候选物需经FDA和EMA等严格监管，获得批准过程昂贵、复杂且不确定，目前未获任何药物候选物的NDA或MAA批准[155] - SEAMLESS试验未达主要终点，无法保证数据足以提交注册申请及获批 [157] 监管相关风险 - 获批产品需遵守标签、包装等持续监管要求，违规可能面临警告信、罚款等处罚 [159] - 公司活动受医疗保健欺诈和滥用法律、政府价格报告法律等监管，违规将面临刑事和/或民事罚款等处罚[165][167] - 美国食品药品监督管理局（FDA）、美国证券交易委员会（SEC）等政府机构资金不足，可能阻碍公司业务发展，政府停摆会影响FDA对公司监管提交文件的及时审查和处理[174] 市场竞争与接受度风险 - 大量药物候选正在开发治疗白血病、肺癌等疾病，公司面临激烈竞争 [161] - 药物候选商业成功取决于医生、患者等市场接受度，受多种因素影响 [161] - 第三方支付方报销决策会影响产品定价和市场接受度，公司不确定产品能否获得报销 [163] 外部环境风险 - 多个州出台或提议相关法律以促进处方药进口，国会也有相关提案，可能影响公司业务 [163] - 英国脱欧使EMA迁至荷兰，可能导致行政和科研联系中断，影响临床试验或营销授权审批 [157] - 英国脱欧可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，包括扰乱市场和税收管辖区、导致法律不确定性等[174] - 2019年12月中国武汉出现新型冠状病毒，2020年1月传播到美国和欧洲等地，疫情发展不确定，或影响公司业务[186] - 若冠状病毒继续传播，公司业务运营可能延迟或中断，影响临床试验、供应链、财务状况、收入、盈利能力和现金流[187] 人员相关风险 - 公司高度依赖高级管理和关键人员，吸引和留住人才竞争激烈，否则可能影响业务 [163] 产品责任风险 - 公司进行人体临床试验面临产品责任索赔风险，虽有保险但无法预测可能的危害 [163] - 公司美国临床试验的主要产品责任保险总限额为500万美元，美国以外地区的保险金额因国家而异且较低[169] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护将产生重大负债，还可能导致临床试验参与者退出、试验终止等后果[165][169] 供应商风险 - 若依赖的供应商未能按时提供所需数量的成品或未达质量标准，公司可能无法满足产品需求，导致收入损失[167] 商业化风险 - 公司产品商业化依赖与第三方建立战略联盟，若商业化不成功，产品收入可能受损，公司可能遭受重大额外损失，股价也会受负面影响[167] 资金与运营风险 - 基于当前运营计划，公司现有资源预计至少可支持到2021年第一季度的计划运营[172] - 公司未来筹集额外资金可能无法以合理条件获得，若发行额外证券，现有股东将面临进一步稀释[172] - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响[172] - 公司需满足纳斯达克持续上市要求，包括至少250万美元的股东权益和每股1美元的最低出价，否则面临摘牌风险[178] - 2019年1月11日公司未达纳斯达克每股1美元最低出价要求，获180天合规期至2019年7月7日，未达标后又获至2020年1月6日的第二个180天合规期，仍未达标[180] - 2020年1月7日公司收到通知，若不及时上诉，普通股将从纳斯达克摘牌，公司已上诉，纳斯达克小组可酌情再延长180天至2020年7月6日[180] - 公司若自行资助药物候选开发或商业化，需大量额外资金，用于研发、临床试验、寻求监管批准等多方面[180][182] - 2021年第一季度之后公司的持续经营依赖于筹集额外资金，否则需削减开支或调整项目[322] 知识产权风险 - 公司商业成功很大程度依赖为药物候选物等获取和维护专利及商业秘密保护，但获取专利存在不确定性[189] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许最长5年的专利恢复期限，但公司可能无法获得延期[191] - 公司可能因员工使用或披露前雇主商业秘密而面临索赔，若败诉可能损失知识产权或人员[191] - 公司与多方签订的保密协议可能无法有效保护商业秘密，影响竞争地位[191] - 公司存在侵犯第三方知识产权的风险，若发生可能需支付费用、重新设计流程或面临诉讼[192] - 公司若起诉阻止他人使用其专利，诉讼费用高且可能面临专利无效或不构成侵权的风险[195] - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利保护减少或消除[195] 优先股相关情况 - 公司有权发行至多500万股优先股[203] - 截至2019年12月31日，公司有335,273股优先股已发行并流通在外[203] - 若严格遵守优先股指定证书条款，约400万美元会在向普通股股东分配前支付给优先股股东[205] - 2013年公司以140,373股普通股交换877,869股优先股[207] - 公司自动转换可转换优先股的条件为普通股收盘价超过2,961美元/股[207] - 2017年7月发行8872股A类优先股，截至2018和2019年12月31日，264股仍发行在外，可转换为13.2万股普通股[401][403] - 截至2018和2019年12月31日，有335273股6%可转换可交换优先股发行在外，发行价每股10美元，累计未付股息为70万美元[407][408] - 优先股可按约0.00507股普通股/股优先股的转换率转换，公司已预留1698股普通股用于转换[409] - 2019年公司宣布优先股每股季度股息0.15美元，分别于2019年5月1日、8月1日、11月1日和2020年2月1日支付[415] 股价相关风险 - 公司普通股交易价格可能波动，影响因素包括临床结果披露、监管动态等[200] - 公司经营亏损可能季度性大幅波动，或导致股价下跌[201] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、改变推荐或公司经营结果未达预期，股价和交易量可能下降[201] 收购相关风险 - 特拉华州法律规定，公司与持有其15%或以上资本股票的持有人进行业务合并，需持股三年，除非董事会批准[203] - 公司高管就业协议中的某些离职相关协议可能使收购更困难，导致管理层根深蒂固[203] - 公司证书和章程及特拉华州法律某些条款可能延迟或阻止管理层变更，使第三方收购更困难[205] 股票销售情况 - 2018年10月4日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，最高发行总价为500万美元[210] - 2018年公司根据销售协议出售50万股，总收益约70万美元[210] - 2019年第一季度公司根据销售协议再出售470万股，总收益约430万美元[210] - 公司支付给H.C. Wainwright & Co., LLC的佣金为每股总销售价格的3.0%[210] - 2018年10月4日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，至2019年第一季度结束，出售5202527股，净收益约470万美元，佣金率3% [391][393] 财务报告与核算 - 公司完成评估财务报告内部控制的正式流程，截至2019年12月31日，财务报告内部控制有效[197] - 公司按美国公认会计原则编制合并财务报表，消除了所有公司间账户和交易[323] - 公司将所有初始购买时原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[327] - 公司自2019年1月1日起按ASC 842核算租赁，截至2019年12月31日所有租赁均为经营租赁[349] - 公司采用ASC 606的五步模型确认收入，交易价格包括固定付款和可变对价估计[339] - 公司采用负债法核算所得税，递延税项资产和负债根据财务报表与税基差异确定[362] - 公司计算普通股每股净亏损，2018和2019年归属于普通股股东的稀释每股净亏损与基本每股净亏损相同[365][366] - 2016 - 2017年FASB发布多项会计准则更新，对公司合并财务报表无重大影响，2018年采用新租赁准则，初始确认约150万美元的经营租赁负债和使用权资产[368][370][371][372] 财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为3.498亿美元和3.576亿美元，2018年和2019年净亏损分别为730万美元和780万美元[178] - 公司处于发展早期，自1996年运营以来每年都有运营亏损，可能永远无法实现盈利[177][178] - 截至2019年12月31日，公司总资产为1.9823亿美元，较2018年的1.5308亿美元增长29.5%[299] - 2019年公司净亏损7830万美元，较2018年的7288万美元增加7.4%[302] - 2019年公司总营业收入为0，2018年为15万美元[302] - 2019年公司研发费用为4658万美元，较2018年的4327万美元增长7.7%[302] - 2019年公司普通股加权平均流通股数为1632.1746万股，较2018年的1209.4131万股增长35%[302] - 2019年公司综合亏损为7889万美元，较2018年的7254万美元增加8.8%[305] - 2019年公司经营活动净现金使用量为9447万美元，较2018年的6701万美元增加41%[312] - 2019年公司投资活动净现金流入为28万美元，2018年净现金使用量为39万美元[312] - 2019年公司融资活动净现金流入为3848万美元，较2018年的429万美元增加800%[312] - 2018年和2019年公司净亏损分别为730万美元和780万美元，截至2019年12月31日累计亏损3.576亿美元[317] - 截至2019年12月31日公司现金为1190万美元，预计可满足至2021年第一季度的运营费用和资本支出需求[318] - 2018年公司从与ManRos的合作协议中确认里程碑付款收入15万美元，2019年无相关收入[344] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来因候选药物临床开发等成本仍将产生运营亏损[317] - 2018年12月31日现金及现金等价物总计1750.4万美元，2019年为1188.5万美元[380] - 2018年12月31日按公允价值计量的金融资产总计1668.8万美元，2019年为1114.2万美元[382] - 2018年12月31日预付费用和其他流动资产总计228.3万美元，2019年为213.2万美元[383] - 2018和2019年12月31日，物业和设备净值分别为3.6万美元和2.7万美元，折旧和摊销费用分别为2.9万美元和2万美元，出售完全折旧资产所得分别为1.6万美元和3.8万美元[384] - 2018和2019年12月31日，应计和其他流动负债分别为173.2万美元和153万美元，其中应计研发费用分别为111万美元和61.7万美元[386] - 2018和2019年，租金费用分别为40万美元和30万美元，2019年12月31日未来最低租赁义务总计195.8万美元[388][389] 合作协议情况 - 公司与Daiichi Sankyo的许可协议中，可能需支付总计1000万美元的里程碑付款[376] - 2018年10月公司与MD Anderson签订临床合作协议，预计招募多达170名患者[377] - 2015年公司与ManRos的合作协议于2019年终止，公司收到协议项下所有应付款项[378] 认股权证情况 - 截至2018和2019年12月31日，有749.05万个认股权证流通在外，行使价2美元，2024年到期，无认股权证在这两年内行使[397][400] 公开发行情况 - 2017年7月21日公司进行承销公开发行，净收益约1370万美元，发行315.4万个A类单位和8872个B类单位[394] 公司业务研究方向 - 公司致力于癌症细胞周期、转录调控和DNA损伤反应生物学研究，开发创新药物[314] 股票激励情况 - 公司授予员工和董事的股票期权和其他基于股票的奖励，多数在三到四年内分批归属，部分董事会成员奖励在授予一年后全部归属[355] 审计师情况 - RSM US LLP自2013年起担任公司审计师[294] 租赁会计核算方法变化 - 公司2019年因采用ASU No. 2016 - 02改变租赁会计核算方法[290] 反向股票拆分情况 - 2019年10月28日公司股东批准修订公司注册证书，将进行1比5至1比20的反向股票拆分，具体比例和生效时间由董事会决定[180] 外汇汇率风险 - 公司面临外汇汇率风险，美元兑英镑或欧元贬值时，外币计价费用的美元价值增加[185]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物总计1190万美元，较2018年12月31日的1750万美元减少560万美元，主要因经营活动净现金使用940万美元，被融资活动提供的380万美元净现金部分抵消 [40] - 2019年第四季度和全年收入为零，2018年同期为20万美元，该收入与2015年6月与ManRos Therapeutics签订的合作、许可和供应协议有关 [41] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为140万美元和470万美元，2018年同期分别为110万美元和430万美元 [41] - 与转录调控项目（主要是fadraciclib CDK抑制剂）相关的研发费用从2018年的250万美元增至2019年的300万美元，增加50万美元 [42] - 与sapacitabine相关的研发费用从2018年的90万美元降至2019年的50万美元，减少54万美元 [43] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为140万美元和500万美元，2018年同期分别为150万美元和540万美元 [43] - 公司2019年通过与H.C. Wainwright的普通股销售协议筹集约410万美元净收益，预计截至2019年12月31日的1190万美元现金资源可支持当前计划项目至2021年第一季度 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 公司赞助研究的总入组患者已超75人，其中超60人接受fadraciclib治疗 [7] - 065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量192毫克/平方米下入组26名患者，多数患者观察到Mcl - 1抑制结果 [13] - 该研究第二部分已入组20名患者，剂量递增至第四级，即213毫克固定剂量 [14] - 一名接受213毫克fadraciclib单药治疗的子宫内膜癌患者，两个周期后肿瘤缩小16%达到稳定疾病，四个周期后目标肿瘤病灶缩小48%，十个周期后肿瘤缩小73% [15][16] - 一名卵巢癌患者接受213毫克fadraciclib单药治疗，两个周期后肿瘤缩小19%，四个周期后缩小29% [17] - 口服fadraciclib胶囊研究已开始第三部分，两名患者分别接受75毫克和150毫克固定剂量治疗，已达到剂量水平二 [19] fadraciclib与venetoclax联合治疗血液系统恶性肿瘤项目 - 065 - 03研究已快速入组12名复发或难治性AML或MDS患者，主要终点是确定推荐的2期剂量和安全性，已升至剂量水平五，两名患者接受200毫克/平方米治疗，出现肿瘤溶解综合征 [27][28] - 065 - 02研究中复发或难治性CLL患者入组缓慢，已治疗三名患者至剂量水平2（85毫克/平方米），前两名患者接受64毫克/平方米治疗，耐受性良好，淋巴结缩小，其中一人达到微小残留病阴性状态 [31][32][33] sapacitabine项目 - 682 - 11研究正在招募复发或难治性AML或MDS患者，评估sapacitabine与venetoclax口服组合的安全性和有效性 [34] CYC140项目 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究已招募四名晚期白血病患者，目前未观察到剂量限制性毒性 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是将细胞周期控制生物学的理解转化为改善癌症患者生活的药物，科学战略是利用转录调控和DNA损伤反应途径的见解发现和开发抑制癌细胞耐药性的新药，商业战略是通过证明管线资产的安全性、有效性和成本效益实现股东价值 [8] - 公司认为以fadraciclib为首的创新药物管线通过精准医疗战略可解决癌症耐药问题，fadraciclib是靶向CDK2和CDK9亚型的新型CDK抑制剂 [10] - 抑制Mcl - 1的策略在科学和制药界备受关注，公司认为自己在该领域处于领先地位，因为fadraciclib在实体瘤患者中以可耐受剂量作为单药治疗显示出持久的Mcl - 1抑制和抗癌活性 [12] - 公司计划推进临床开发项目，即将到来的关键里程碑包括报告fadraciclib在晚期实体癌患者中的更新1期安全性、药代动力学和疗效数据，fadraciclib与venetoclax在复发难治性AML或MDS和CLL中的1期初始安全性和概念验证数据，sapacitabine - venetoclax在复发难治性AML或MDS患者中的1b/2期初始数据，CYC140在复发难治性白血病中的1期首次人体研究初始数据，以及sapacitabine与olaparib组合在BRCA突变转移性乳腺癌患者中的1b/2期数据 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年取得的成就感到自豪，特别是在MCL1抑制方面确立了领先地位，认为目前收集的临床数据支持采用精准医疗方法，以fadraciclib单药和联合治疗克服癌症耐药性 [37] - 公司有资源支持正在进行的临床研究达到关键临床里程碑 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 实体瘤1期试验中，当前给药与先前给药的差异，以及是剂量反应还是基于生物标志物选择患者 - 先前部分患者接受多种剂量治疗，给药方案与目前更频繁的1小时输注不同，目前1小时输注在第1、2、8、9天给药的方案令人鼓舞，有明确的部分缓解且持续，目标病灶持续缩小 [45] - 这不是富集研究，目前未对患者进行筛选，研究人员进行下一代测序是为寻找分子相关性 [46] 问题2: 目前的2例部分缓解和肿瘤缩小是否在高剂量队列 - 是的，两名患者均接受213毫克治疗，这是目前治疗较多患者的最高剂量水平，虽未在方案中要求预先选择特定类型患者，但患者出现反应后，观察肿瘤的分子标记特征很有趣 [47] 问题3: 有哪些临床数据支持靶向Cyclin E扩增的癌症，特别是在palbociclib CDK4/6失败后 - 辉瑞进行的PALOMA - 3研究发现，对palbociclib耐药患者的分子特征是Cyclin E而非Cyclin D，Cyclin E是CDK2的靶点，因此有大量数据支持将Cyclin E扩增作为治疗策略，公司预计在未来几个月的精准医疗计划中解决该问题 [50]

财务状况 - 截至2019年9月30日，现金及现金等价物为1420万美元[24] - 2016年运营现金消耗约为1010万美元，2017年约为750万美元，2018年约为670万美元，2019年约为1000万美元[24] - 完全稀释后股份约为2710万股，无债务[24] 产品研发与临床试验 - CYC065在MCL1放大内分泌癌患者中显示出可耐受的持久抑制，肿瘤缩小幅度为16%[16] - CYC065与venetoclax联合使用时，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者淋巴结大小减少，转变为MRD阴性[9] - CYC065在卵巢癌患者中显示出29.7%的肿瘤缩小，经过4个周期后稳定疾病[19] - CYC065的剂量递增方案包括8mg/m²至288mg/m²的不同剂量[10] - CYC065在临床试验中显示出对液体和固体癌症的有希望的前临床数据[3] - CYC065的临床阶段价值驱动因素包括与venetoclax的组合治疗[3] 合作与市场扩张 - MD安德森与Cyclacel的合作计划涉及最多170名患者，风险共享模式下Cyclacel提供药物[26]

业绩总结 - 2019年9月30日，公司的现金及现金等价物为1420万美元[43] - 2016年运营现金消耗约为1010万美元，2017年约为750万美元，2018年约为670万美元，2019年约为1000万美元[43] - 公司完全稀释后股份约为2710万股，无债务[43] 用户数据 - CYC065在临床试验中显示出耐受性良好，MCL1抑制持续，肿瘤缩小幅度达到29.7%[8] - CYC065与venetoclax联合使用时，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者淋巴结缩小，转为MRD阴性[8] - CYC065在卵巢癌患者中，经过4个周期后肿瘤缩小29.7%[24] - CYC065在急性髓性白血病（AML）患者中，显示出与venetoclax联合使用的协同作用[26] 市场展望 - 预计2020年癌症药物市场规模约为1500亿美元，2015年为1070亿美元，同比增长12%[6] - Cyclacel在市场上存在显著机会[49] 新产品和新技术研发 - CYC065的临床阶段价值驱动因素包括CDK抑制剂和独特的DNA损伤反应机制[4] - CYC065的口服制剂1期研究初步安全性和药代动力学数据已获得[46] - CYC065与venetoclax联合使用的1期研究在复发/难治性急性髓系白血病/骨髓增生异常综合症中获得初步安全性和概念验证数据[46] - CYC140的1期首次人体研究在复发性白血病中获得初步数据[46] - Cyclacel的临床阶段肿瘤学项目针对分子定义的患者群体，旨在克服癌细胞耐药性和DNA修复[49] - CDK抑制剂作为经过验证的药物类别，具有竞争优势[49] 合作与支持 - MD Anderson与Cyclacel的合作涉及最多170名患者，使用单一药物或组合药物CYC065、CYC140和sapacitabine[45] - MD Anderson承担患者费用，Cyclacel提供药物和有限支持[45] 资本需求 - 公司预计到2021年第一季度结束时的资本需求[3]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物总计1300万美元，较2018年12月31日的1750万美元减少450万美元，主要因经营活动净现金使用830万美元，被与H.C. Wainwright的普通股销售协议净收益410万美元抵消 [31] - 2019年第三季度研发费用为110万美元，2018年同期为120万美元；一般及行政费用均为130万美元 [32] - 2019年第三季度其他收入净额为20万美元，2018年同期为10万美元；英国研发税收抵免均为30万美元 [33] - 2019年第三季度净亏损为190万美元，2018年同期为210万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 CYC065项目 - 实体瘤研究中，CYC065在192毫克/平方米剂量下可持久抑制Mcl - 1，第二部分研究剂量递增至213毫克固定剂量，一名子宫内膜癌患者用药四个周期后肿瘤缩小48%达到部分缓解，一名卵巢癌患者用药两个周期后肿瘤缩小19%达到疾病稳定 [11][12] - 血液系统恶性肿瘤研究中，CYC065 - 02研究进展缓慢，两名复发或难治性CLL患者接受CYC065和维奈托克联合治疗，淋巴结有缩小；CYC065 - 03研究已治疗八名患者，剂量递增至150毫克/平方米 [16][18] 682 - 11项目 - 正在招募复发或难治性AML或MDS患者，评估口服沙帕西他滨与维奈托克联合用药的安全性和有效性 [20] CYC140项目 - 首个人体单药剂量递增研究已招募三名晚期白血病患者，未观察到剂量限制性毒性 [22][23] DNA损伤反应策略项目 - 沙帕西他滨与奥拉帕尼联合治疗BRCA突变乳腺癌的研究者发起试验已治疗五名患者，一名患者达到部分缓解，三名患者继续治疗 [26][27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是将细胞周期控制生物学转化为改善癌症患者生活的药物，业务战略是开发创新药物管线，通过证明其安全性、有效性和成本效益实现股东价值 [7] - 在Mcl - 1抑制药物研发竞争中，公司认为自己处于领先地位，CYC065已在实体瘤患者中证明可持久抑制Mcl - 1 [10] - 与MD安德森癌症中心建立战略联盟，评估三种候选药物在血液系统恶性肿瘤患者中的疗效 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年取得的成就感到自豪，尤其在CYC065的Mcl - 1抑制方面确立了领先地位 [28] - 预计2019年9月30日约1300万美元的现金和有价证券，加上与MD安德森联盟带来的现金节约效益，足以支持公司运营至2020年底 [34] 其他重要信息 - 公司将在即将举行的ASH会议上展示CYC065在AML/MDS和CLL以及沙帕西他滨682 - 11研究的进展 [28] - 未来12个月的关键里程碑包括报告CYC065不同剂型和研究的安全性、药代动力学和有效性数据，以及确定沙帕西他滨在老年AML患者中的监管途径和可提交性 [29] 问答环节所有提问和回答 问题1: ASH摘要展示能呈现多少患者数据及代表的数据内容 - 公司正在整理数据，CLL试验有两名患者，CYC065 - 03研究约有八名患者，希望能汇总初步安全性和有效性数据，CYC682 - 11研究同理 [35] 问题2: AML试验期望看到疗效或活性的剂量水平 - 基于实体瘤研究，在四小时输注中192毫克/平方米剂量可持久抑制Mcl - 1，AML研究已开放150毫克/平方米剂量招募，希望尽快达到192毫克/平方米 [36] 问题3: PLK1抑制剂的招募情况 - 目前共招募了三名患者，招募速度不如CYC065 - 03研究 [38]

公司项目聚焦与药物评估 - 公司主要聚焦转录调控、DNA损伤应答和抗有丝分裂三个项目，评估CYC065、sapacitabine和CYC140等药物[102] 临床合作协议 - 2018年10月1日公司与MD安德森癌症中心签订三年临床合作协议，预计招募多达170名患者[113] 营收情况 - 2018年和2019年第三季度营收均为0美元[115] - 与ManRos Therapeutics SA的合作、许可和供应协议将不再产生收入[116] - 2019年第三季度其他收入从2018年同期的0.1百万美元增至0.2百万美元，增幅约0.1百万美元，主要与2005年资产购买协议下的特许权使用费有关[126] - 2019年前三季度其他收入从2018年同期的0.8百万美元降至0.5百万美元，减少约0.3百万美元，主要与2005年资产购买协议下的特许权使用费有关[142] 费用情况 - 2018年和2019年第三季度研发费用分别为120.5万美元和106.3万美元，占运营费用的49%和45%[119][120] - 预计2019年全年研发费用较2018年增加，因推进CYC065等药物的临床开发[122] - 2018年和2019年第三季度一般及行政费用分别为125万美元和128.5万美元，占运营费用的51%和55%[123] - 预计2019年全年一般及行政费用较2018年减少，因招聘和专业咨询成本降低[124] - 2019年前三季度研发费用约320万美元，与2018年同期基本持平，转录调控研发费用增加0.2百万美元，沙帕西他滨研发费用减少0.5百万美元，其他研发费用增加0.3百万美元[136][137] - 2019年前三季度一般及行政费用从2018年同期的390万美元降至370万美元，减少0.2百万美元，主要因法律和专业成本降低[140] - 2019年前三季度所得税收益从2018年同期的1.0百万美元降至0.9百万美元，减少0.1百万美元，可收回的税收抵免与符合条件的研发支出相关[147] 药物试验进展 - CYC065在一期试验中确定了推荐的二期剂量，部分患者有积极反应，还在与其他抗癌药物联合研究[107] - sapacitabine在多个一期/二期研究中评估安全性和有效性，包括与venetoclax、seliciclib和olaparib的联合研究[110] 财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1296.7万美元，营运资金为1376.5万美元，累计亏损3.553亿美元[149] - 2019年前三季度经营活动使用的净现金从2018年同期的470万美元增至830万美元，增加360万美元，主要因营运资金变化和净亏损增加[151][152] - 2019年前三季度投资活动提供的净现金较2018年同期增加约5.5万美元，因IT设备资本支出减少及物业设备出售所得[151][153] - 2019年前三季度融资活动提供的净现金较2018年同期增加410万美元，因与H.C. Wainwright & Co., LLC销售协议下发行普通股所得净收益[151][154] 全年费用与收入预期 - 预计2019年全年研发费用将增加，一般及行政费用将减少，所得税仍可享受英国研发税收抵免，其他收入受外汇汇率和资产购买协议收入影响[139][141][145][148] 运营亏损与收入预期 - 公司预计未来将持续产生大量运营亏损，在候选产品获FDA或其他国家EMA批准并成功商业化前，无法保证能产生显著产品收入[155] 资金情况与需求 - 现有资金、运营现金流及近期融资活动所得资金，足以满足公司到2020年底的营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成任何候选药物的开发和商业化[156] - 公司计划继续评估授权引进和收购机会，以获取符合战略的新药或药物靶点，此类交易可能增加未来资金需求[156] - 未来资金需求取决于临床试验进度和成本、建立制造和商业化能力的成本等多方面因素[157][158] 资金获取与风险 - 在产生足够产品收入前，公司预计主要通过公开发行或私募股权、债务融资或战略合作来满足未来资金需求[159] - 若无法在需要时获得额外资金，公司可能需推迟、缩减或取消临床试验或研发项目，或改变运营计划[159] - 若无法获得额外资金，公司可能需在开发早期阶段将部分候选产品项目进行合作，降低项目经济价值[159]