临床开发风险 - SEAMLESS 3期试验未达到主要终点，公司肿瘤临床开发策略将更专注于DNA损伤反应和转录调控的两个正在进行的临床项目[147] - 临床开发可能需数年且资金可能不足，公司无法确定能否筹集足够资金完成开发和商业化[147] - 临床试验可能出现多种不利情况，如招募患者缓慢、结果阴性或不确定等，可能导致药物候选物无法商业化[147][149] - 公司部分药物候选物在临床前和临床试验中出现毒性和严重不良事件，可能影响开发和审批[149] - 公司使用的生物标志物未得到科学验证，依赖其数据可能导致资源低效投入[151] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能影响试验进度和药物审批[152] - 公司需与其他方建立战略联盟推进药物开发，若联盟不成功，可能需减少或延迟开发或增加支出[153] - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，若无法增加产能或确保供应，可能影响药物开发和上市[155] - 公司从研发向商业化转型，可能面临管理增长和运营扩张的困难[155] - 公司药物候选物需经FDA和EMA等严格监管，获得批准过程昂贵、复杂且不确定，目前未获任何药物候选物的NDA或MAA批准[155] - SEAMLESS试验未达主要终点，无法保证数据足以提交注册申请及获批 [157] 监管相关风险 - 获批产品需遵守标签、包装等持续监管要求，违规可能面临警告信、罚款等处罚 [159] - 公司活动受医疗保健欺诈和滥用法律、政府价格报告法律等监管，违规将面临刑事和/或民事罚款等处罚[165][167] - 美国食品药品监督管理局（FDA）、美国证券交易委员会（SEC）等政府机构资金不足，可能阻碍公司业务发展，政府停摆会影响FDA对公司监管提交文件的及时审查和处理[174] 市场竞争与接受度风险 - 大量药物候选正在开发治疗白血病、肺癌等疾病，公司面临激烈竞争 [161] - 药物候选商业成功取决于医生、患者等市场接受度，受多种因素影响 [161] - 第三方支付方报销决策会影响产品定价和市场接受度，公司不确定产品能否获得报销 [163] 外部环境风险 - 多个州出台或提议相关法律以促进处方药进口，国会也有相关提案，可能影响公司业务 [163] - 英国脱欧使EMA迁至荷兰，可能导致行政和科研联系中断，影响临床试验或营销授权审批 [157] - 英国脱欧可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，包括扰乱市场和税收管辖区、导致法律不确定性等[174] - 2019年12月中国武汉出现新型冠状病毒，2020年1月传播到美国和欧洲等地，疫情发展不确定，或影响公司业务[186] - 若冠状病毒继续传播，公司业务运营可能延迟或中断，影响临床试验、供应链、财务状况、收入、盈利能力和现金流[187] 人员相关风险 - 公司高度依赖高级管理和关键人员，吸引和留住人才竞争激烈，否则可能影响业务 [163] 产品责任风险 - 公司进行人体临床试验面临产品责任索赔风险，虽有保险但无法预测可能的危害 [163] - 公司美国临床试验的主要产品责任保险总限额为500万美元，美国以外地区的保险金额因国家而异且较低[169] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护将产生重大负债，还可能导致临床试验参与者退出、试验终止等后果[165][169] 供应商风险 - 若依赖的供应商未能按时提供所需数量的成品或未达质量标准，公司可能无法满足产品需求，导致收入损失[167] 商业化风险 - 公司产品商业化依赖与第三方建立战略联盟，若商业化不成功，产品收入可能受损，公司可能遭受重大额外损失，股价也会受负面影响[167] 资金与运营风险 - 基于当前运营计划，公司现有资源预计至少可支持到2021年第一季度的计划运营[172] - 公司未来筹集额外资金可能无法以合理条件获得，若发行额外证券，现有股东将面临进一步稀释[172] - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响[172] - 公司需满足纳斯达克持续上市要求，包括至少250万美元的股东权益和每股1美元的最低出价，否则面临摘牌风险[178] - 2019年1月11日公司未达纳斯达克每股1美元最低出价要求，获180天合规期至2019年7月7日，未达标后又获至2020年1月6日的第二个180天合规期，仍未达标[180] - 2020年1月7日公司收到通知，若不及时上诉，普通股将从纳斯达克摘牌，公司已上诉，纳斯达克小组可酌情再延长180天至2020年7月6日[180] - 公司若自行资助药物候选开发或商业化，需大量额外资金，用于研发、临床试验、寻求监管批准等多方面[180][182] - 2021年第一季度之后公司的持续经营依赖于筹集额外资金，否则需削减开支或调整项目[322] 知识产权风险 - 公司商业成功很大程度依赖为药物候选物等获取和维护专利及商业秘密保护，但获取专利存在不确定性[189] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许最长5年的专利恢复期限，但公司可能无法获得延期[191] - 公司可能因员工使用或披露前雇主商业秘密而面临索赔，若败诉可能损失知识产权或人员[191] - 公司与多方签订的保密协议可能无法有效保护商业秘密，影响竞争地位[191] - 公司存在侵犯第三方知识产权的风险，若发生可能需支付费用、重新设计流程或面临诉讼[192] - 公司若起诉阻止他人使用其专利，诉讼费用高且可能面临专利无效或不构成侵权的风险[195] - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利保护减少或消除[195] 优先股相关情况 - 公司有权发行至多500万股优先股[203] - 截至2019年12月31日，公司有335,273股优先股已发行并流通在外[203] - 若严格遵守优先股指定证书条款，约400万美元会在向普通股股东分配前支付给优先股股东[205] - 2013年公司以140,373股普通股交换877,869股优先股[207] - 公司自动转换可转换优先股的条件为普通股收盘价超过2,961美元/股[207] - 2017年7月发行8872股A类优先股，截至2018和2019年12月31日，264股仍发行在外，可转换为13.2万股普通股[401][403] - 截至2018和2019年12月31日，有335273股6%可转换可交换优先股发行在外，发行价每股10美元，累计未付股息为70万美元[407][408] - 优先股可按约0.00507股普通股/股优先股的转换率转换，公司已预留1698股普通股用于转换[409] - 2019年公司宣布优先股每股季度股息0.15美元，分别于2019年5月1日、8月1日、11月1日和2020年2月1日支付[415] 股价相关风险 - 公司普通股交易价格可能波动，影响因素包括临床结果披露、监管动态等[200] - 公司经营亏损可能季度性大幅波动，或导致股价下跌[201] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、改变推荐或公司经营结果未达预期，股价和交易量可能下降[201] 收购相关风险 - 特拉华州法律规定，公司与持有其15%或以上资本股票的持有人进行业务合并，需持股三年，除非董事会批准[203] - 公司高管就业协议中的某些离职相关协议可能使收购更困难，导致管理层根深蒂固[203] - 公司证书和章程及特拉华州法律某些条款可能延迟或阻止管理层变更，使第三方收购更困难[205] 股票销售情况 - 2018年10月4日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，最高发行总价为500万美元[210] - 2018年公司根据销售协议出售50万股，总收益约70万美元[210] - 2019年第一季度公司根据销售协议再出售470万股，总收益约430万美元[210] - 公司支付给H.C. Wainwright & Co., LLC的佣金为每股总销售价格的3.0%[210] - 2018年10月4日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，至2019年第一季度结束，出售5202527股，净收益约470万美元，佣金率3% [391][393] 财务报告与核算 - 公司完成评估财务报告内部控制的正式流程，截至2019年12月31日，财务报告内部控制有效[197] - 公司按美国公认会计原则编制合并财务报表，消除了所有公司间账户和交易[323] - 公司将所有初始购买时原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[327] - 公司自2019年1月1日起按ASC 842核算租赁，截至2019年12月31日所有租赁均为经营租赁[349] - 公司采用ASC 606的五步模型确认收入，交易价格包括固定付款和可变对价估计[339] - 公司采用负债法核算所得税，递延税项资产和负债根据财务报表与税基差异确定[362] - 公司计算普通股每股净亏损，2018和2019年归属于普通股股东的稀释每股净亏损与基本每股净亏损相同[365][366] - 2016 - 2017年FASB发布多项会计准则更新，对公司合并财务报表无重大影响，2018年采用新租赁准则，初始确认约150万美元的经营租赁负债和使用权资产[368][370][371][372] 财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为3.498亿美元和3.576亿美元，2018年和2019年净亏损分别为730万美元和780万美元[178] - 公司处于发展早期，自1996年运营以来每年都有运营亏损，可能永远无法实现盈利[177][178] - 截至2019年12月31日，公司总资产为1.9823亿美元，较2018年的1.5308亿美元增长29.5%[299] - 2019年公司净亏损7830万美元，较2018年的7288万美元增加7.4%[302] - 2019年公司总营业收入为0，2018年为15万美元[302] - 2019年公司研发费用为4658万美元，较2018年的4327万美元增长7.7%[302] - 2019年公司普通股加权平均流通股数为1632.1746万股，较2018年的1209.4131万股增长35%[302] - 2019年公司综合亏损为7889万美元，较2018年的7254万美元增加8.8%[305] - 2019年公司经营活动净现金使用量为9447万美元，较2018年的6701万美元增加41%[312] - 2019年公司投资活动净现金流入为28万美元，2018年净现金使用量为39万美元[312] - 2019年公司融资活动净现金流入为3848万美元，较2018年的429万美元增加800%[312] - 2018年和2019年公司净亏损分别为730万美元和780万美元，截至2019年12月31日累计亏损3.576亿美元[317] - 截至2019年12月31日公司现金为1190万美元，预计可满足至2021年第一季度的运营费用和资本支出需求[318] - 2018年公司从与ManRos的合作协议中确认里程碑付款收入15万美元，2019年无相关收入[344] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来因候选药物临床开发等成本仍将产生运营亏损[317] - 2018年12月31日现金及现金等价物总计1750.4万美元，2019年为1188.5万美元[380] - 2018年12月31日按公允价值计量的金融资产总计1668.8万美元，2019年为1114.2万美元[382] - 2018年12月31日预付费用和其他流动资产总计228.3万美元，2019年为213.2万美元[383] - 2018和2019年12月31日，物业和设备净值分别为3.6万美元和2.7万美元，折旧和摊销费用分别为2.9万美元和2万美元，出售完全折旧资产所得分别为1.6万美元和3.8万美元[384] - 2018和2019年12月31日，应计和其他流动负债分别为173.2万美元和153万美元，其中应计研发费用分别为111万美元和61.7万美元[386] - 2018和2019年，租金费用分别为40万美元和30万美元，2019年12月31日未来最低租赁义务总计195.8万美元[388][389] 合作协议情况 - 公司与Daiichi Sankyo的许可协议中，可能需支付总计1000万美元的里程碑付款[376] - 2018年10月公司与MD Anderson签订临床合作协议，预计招募多达170名患者[377] - 2015年公司与ManRos的合作协议于2019年终止，公司收到协议项下所有应付款项[378] 认股权证情况 - 截至2018和2019年12月31日，有749.05万个认股权证流通在外，行使价2美元，2024年到期，无认股权证在这两年内行使[397][400] 公开发行情况 - 2017年7月21日公司进行承销公开发行，净收益约1370万美元，发行315.4万个A类单位和8872个B类单位[394] 公司业务研究方向 - 公司致力于癌症细胞周期、转录调控和DNA损伤反应生物学研究，开发创新药物[314] 股票激励情况 - 公司授予员工和董事的股票期权和其他基于股票的奖励，多数在三到四年内分批归属，部分董事会成员奖励在授予一年后全部归属[355] 审计师情况 - RSM US LLP自2013年起担任公司审计师[294] 租赁会计核算方法变化 - 公司2019年因采用ASU No. 2016 - 02改变租赁会计核算方法[290] 反向股票拆分情况 - 2019年10月28日公司股东批准修订公司注册证书，将进行1比5至1比20的反向股票拆分，具体比例和生效时间由董事会决定[180] 外汇汇率风险 - 公司面临外汇汇率风险，美元兑英镑或欧元贬值时，外币计价费用的美元价值增加[185]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物总计1190万美元，较2018年12月31日的1750万美元减少560万美元，主要因经营活动净现金使用940万美元，被融资活动提供的380万美元净现金部分抵消 [40] - 2019年第四季度和全年收入为零，2018年同期为20万美元，该收入与2015年6月与ManRos Therapeutics签订的合作、许可和供应协议有关 [41] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为140万美元和470万美元，2018年同期分别为110万美元和430万美元 [41] - 与转录调控项目（主要是fadraciclib CDK抑制剂）相关的研发费用从2018年的250万美元增至2019年的300万美元，增加50万美元 [42] - 与sapacitabine相关的研发费用从2018年的90万美元降至2019年的50万美元，减少54万美元 [43] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为140万美元和500万美元，2018年同期分别为150万美元和540万美元 [43] - 公司2019年通过与H.C. Wainwright的普通股销售协议筹集约410万美元净收益，预计截至2019年12月31日的1190万美元现金资源可支持当前计划项目至2021年第一季度 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 公司赞助研究的总入组患者已超75人，其中超60人接受fadraciclib治疗 [7] - 065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量192毫克/平方米下入组26名患者，多数患者观察到Mcl - 1抑制结果 [13] - 该研究第二部分已入组20名患者，剂量递增至第四级，即213毫克固定剂量 [14] - 一名接受213毫克fadraciclib单药治疗的子宫内膜癌患者，两个周期后肿瘤缩小16%达到稳定疾病，四个周期后目标肿瘤病灶缩小48%，十个周期后肿瘤缩小73% [15][16] - 一名卵巢癌患者接受213毫克fadraciclib单药治疗，两个周期后肿瘤缩小19%，四个周期后缩小29% [17] - 口服fadraciclib胶囊研究已开始第三部分，两名患者分别接受75毫克和150毫克固定剂量治疗，已达到剂量水平二 [19] fadraciclib与venetoclax联合治疗血液系统恶性肿瘤项目 - 065 - 03研究已快速入组12名复发或难治性AML或MDS患者，主要终点是确定推荐的2期剂量和安全性，已升至剂量水平五，两名患者接受200毫克/平方米治疗，出现肿瘤溶解综合征 [27][28] - 065 - 02研究中复发或难治性CLL患者入组缓慢，已治疗三名患者至剂量水平2（85毫克/平方米），前两名患者接受64毫克/平方米治疗，耐受性良好，淋巴结缩小，其中一人达到微小残留病阴性状态 [31][32][33] sapacitabine项目 - 682 - 11研究正在招募复发或难治性AML或MDS患者，评估sapacitabine与venetoclax口服组合的安全性和有效性 [34] CYC140项目 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究已招募四名晚期白血病患者，目前未观察到剂量限制性毒性 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是将细胞周期控制生物学的理解转化为改善癌症患者生活的药物，科学战略是利用转录调控和DNA损伤反应途径的见解发现和开发抑制癌细胞耐药性的新药，商业战略是通过证明管线资产的安全性、有效性和成本效益实现股东价值 [8] - 公司认为以fadraciclib为首的创新药物管线通过精准医疗战略可解决癌症耐药问题，fadraciclib是靶向CDK2和CDK9亚型的新型CDK抑制剂 [10] - 抑制Mcl - 1的策略在科学和制药界备受关注，公司认为自己在该领域处于领先地位，因为fadraciclib在实体瘤患者中以可耐受剂量作为单药治疗显示出持久的Mcl - 1抑制和抗癌活性 [12] - 公司计划推进临床开发项目，即将到来的关键里程碑包括报告fadraciclib在晚期实体癌患者中的更新1期安全性、药代动力学和疗效数据，fadraciclib与venetoclax在复发难治性AML或MDS和CLL中的1期初始安全性和概念验证数据，sapacitabine - venetoclax在复发难治性AML或MDS患者中的1b/2期初始数据，CYC140在复发难治性白血病中的1期首次人体研究初始数据，以及sapacitabine与olaparib组合在BRCA突变转移性乳腺癌患者中的1b/2期数据 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年取得的成就感到自豪，特别是在MCL1抑制方面确立了领先地位，认为目前收集的临床数据支持采用精准医疗方法，以fadraciclib单药和联合治疗克服癌症耐药性 [37] - 公司有资源支持正在进行的临床研究达到关键临床里程碑 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 实体瘤1期试验中，当前给药与先前给药的差异，以及是剂量反应还是基于生物标志物选择患者 - 先前部分患者接受多种剂量治疗，给药方案与目前更频繁的1小时输注不同，目前1小时输注在第1、2、8、9天给药的方案令人鼓舞，有明确的部分缓解且持续，目标病灶持续缩小 [45] - 这不是富集研究，目前未对患者进行筛选，研究人员进行下一代测序是为寻找分子相关性 [46] 问题2: 目前的2例部分缓解和肿瘤缩小是否在高剂量队列 - 是的，两名患者均接受213毫克治疗，这是目前治疗较多患者的最高剂量水平，虽未在方案中要求预先选择特定类型患者，但患者出现反应后，观察肿瘤的分子标记特征很有趣 [47] 问题3: 有哪些临床数据支持靶向Cyclin E扩增的癌症，特别是在palbociclib CDK4/6失败后 - 辉瑞进行的PALOMA - 3研究发现，对palbociclib耐药患者的分子特征是Cyclin E而非Cyclin D，Cyclin E是CDK2的靶点，因此有大量数据支持将Cyclin E扩增作为治疗策略，公司预计在未来几个月的精准医疗计划中解决该问题 [50]

财务状况 - 截至2019年9月30日，现金及现金等价物为1420万美元[24] - 2016年运营现金消耗约为1010万美元，2017年约为750万美元，2018年约为670万美元，2019年约为1000万美元[24] - 完全稀释后股份约为2710万股，无债务[24] 产品研发与临床试验 - CYC065在MCL1放大内分泌癌患者中显示出可耐受的持久抑制，肿瘤缩小幅度为16%[16] - CYC065与venetoclax联合使用时，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者淋巴结大小减少，转变为MRD阴性[9] - CYC065在卵巢癌患者中显示出29.7%的肿瘤缩小，经过4个周期后稳定疾病[19] - CYC065的剂量递增方案包括8mg/m²至288mg/m²的不同剂量[10] - CYC065在临床试验中显示出对液体和固体癌症的有希望的前临床数据[3] - CYC065的临床阶段价值驱动因素包括与venetoclax的组合治疗[3] 合作与市场扩张 - MD安德森与Cyclacel的合作计划涉及最多170名患者，风险共享模式下Cyclacel提供药物[26]

业绩总结 - 2019年9月30日，公司的现金及现金等价物为1420万美元[43] - 2016年运营现金消耗约为1010万美元，2017年约为750万美元，2018年约为670万美元，2019年约为1000万美元[43] - 公司完全稀释后股份约为2710万股，无债务[43] 用户数据 - CYC065在临床试验中显示出耐受性良好，MCL1抑制持续，肿瘤缩小幅度达到29.7%[8] - CYC065与venetoclax联合使用时，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者淋巴结缩小，转为MRD阴性[8] - CYC065在卵巢癌患者中，经过4个周期后肿瘤缩小29.7%[24] - CYC065在急性髓性白血病（AML）患者中，显示出与venetoclax联合使用的协同作用[26] 市场展望 - 预计2020年癌症药物市场规模约为1500亿美元，2015年为1070亿美元，同比增长12%[6] - Cyclacel在市场上存在显著机会[49] 新产品和新技术研发 - CYC065的临床阶段价值驱动因素包括CDK抑制剂和独特的DNA损伤反应机制[4] - CYC065的口服制剂1期研究初步安全性和药代动力学数据已获得[46] - CYC065与venetoclax联合使用的1期研究在复发/难治性急性髓系白血病/骨髓增生异常综合症中获得初步安全性和概念验证数据[46] - CYC140的1期首次人体研究在复发性白血病中获得初步数据[46] - Cyclacel的临床阶段肿瘤学项目针对分子定义的患者群体，旨在克服癌细胞耐药性和DNA修复[49] - CDK抑制剂作为经过验证的药物类别，具有竞争优势[49] 合作与支持 - MD Anderson与Cyclacel的合作涉及最多170名患者，使用单一药物或组合药物CYC065、CYC140和sapacitabine[45] - MD Anderson承担患者费用，Cyclacel提供药物和有限支持[45] 资本需求 - 公司预计到2021年第一季度结束时的资本需求[3]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物总计1300万美元，较2018年12月31日的1750万美元减少450万美元，主要因经营活动净现金使用830万美元，被与H.C. Wainwright的普通股销售协议净收益410万美元抵消 [31] - 2019年第三季度研发费用为110万美元，2018年同期为120万美元；一般及行政费用均为130万美元 [32] - 2019年第三季度其他收入净额为20万美元，2018年同期为10万美元；英国研发税收抵免均为30万美元 [33] - 2019年第三季度净亏损为190万美元，2018年同期为210万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 CYC065项目 - 实体瘤研究中，CYC065在192毫克/平方米剂量下可持久抑制Mcl - 1，第二部分研究剂量递增至213毫克固定剂量，一名子宫内膜癌患者用药四个周期后肿瘤缩小48%达到部分缓解，一名卵巢癌患者用药两个周期后肿瘤缩小19%达到疾病稳定 [11][12] - 血液系统恶性肿瘤研究中，CYC065 - 02研究进展缓慢，两名复发或难治性CLL患者接受CYC065和维奈托克联合治疗，淋巴结有缩小；CYC065 - 03研究已治疗八名患者，剂量递增至150毫克/平方米 [16][18] 682 - 11项目 - 正在招募复发或难治性AML或MDS患者，评估口服沙帕西他滨与维奈托克联合用药的安全性和有效性 [20] CYC140项目 - 首个人体单药剂量递增研究已招募三名晚期白血病患者，未观察到剂量限制性毒性 [22][23] DNA损伤反应策略项目 - 沙帕西他滨与奥拉帕尼联合治疗BRCA突变乳腺癌的研究者发起试验已治疗五名患者，一名患者达到部分缓解，三名患者继续治疗 [26][27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是将细胞周期控制生物学转化为改善癌症患者生活的药物，业务战略是开发创新药物管线，通过证明其安全性、有效性和成本效益实现股东价值 [7] - 在Mcl - 1抑制药物研发竞争中，公司认为自己处于领先地位，CYC065已在实体瘤患者中证明可持久抑制Mcl - 1 [10] - 与MD安德森癌症中心建立战略联盟，评估三种候选药物在血液系统恶性肿瘤患者中的疗效 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年取得的成就感到自豪，尤其在CYC065的Mcl - 1抑制方面确立了领先地位 [28] - 预计2019年9月30日约1300万美元的现金和有价证券，加上与MD安德森联盟带来的现金节约效益，足以支持公司运营至2020年底 [34] 其他重要信息 - 公司将在即将举行的ASH会议上展示CYC065在AML/MDS和CLL以及沙帕西他滨682 - 11研究的进展 [28] - 未来12个月的关键里程碑包括报告CYC065不同剂型和研究的安全性、药代动力学和有效性数据，以及确定沙帕西他滨在老年AML患者中的监管途径和可提交性 [29] 问答环节所有提问和回答 问题1: ASH摘要展示能呈现多少患者数据及代表的数据内容 - 公司正在整理数据，CLL试验有两名患者，CYC065 - 03研究约有八名患者，希望能汇总初步安全性和有效性数据，CYC682 - 11研究同理 [35] 问题2: AML试验期望看到疗效或活性的剂量水平 - 基于实体瘤研究，在四小时输注中192毫克/平方米剂量可持久抑制Mcl - 1，AML研究已开放150毫克/平方米剂量招募，希望尽快达到192毫克/平方米 [36] 问题3: PLK1抑制剂的招募情况 - 目前共招募了三名患者，招募速度不如CYC065 - 03研究 [38]

公司项目聚焦与药物评估 - 公司主要聚焦转录调控、DNA损伤应答和抗有丝分裂三个项目，评估CYC065、sapacitabine和CYC140等药物[102] 临床合作协议 - 2018年10月1日公司与MD安德森癌症中心签订三年临床合作协议，预计招募多达170名患者[113] 营收情况 - 2018年和2019年第三季度营收均为0美元[115] - 与ManRos Therapeutics SA的合作、许可和供应协议将不再产生收入[116] - 2019年第三季度其他收入从2018年同期的0.1百万美元增至0.2百万美元，增幅约0.1百万美元，主要与2005年资产购买协议下的特许权使用费有关[126] - 2019年前三季度其他收入从2018年同期的0.8百万美元降至0.5百万美元，减少约0.3百万美元，主要与2005年资产购买协议下的特许权使用费有关[142] 费用情况 - 2018年和2019年第三季度研发费用分别为120.5万美元和106.3万美元，占运营费用的49%和45%[119][120] - 预计2019年全年研发费用较2018年增加，因推进CYC065等药物的临床开发[122] - 2018年和2019年第三季度一般及行政费用分别为125万美元和128.5万美元，占运营费用的51%和55%[123] - 预计2019年全年一般及行政费用较2018年减少，因招聘和专业咨询成本降低[124] - 2019年前三季度研发费用约320万美元，与2018年同期基本持平，转录调控研发费用增加0.2百万美元，沙帕西他滨研发费用减少0.5百万美元，其他研发费用增加0.3百万美元[136][137] - 2019年前三季度一般及行政费用从2018年同期的390万美元降至370万美元，减少0.2百万美元，主要因法律和专业成本降低[140] - 2019年前三季度所得税收益从2018年同期的1.0百万美元降至0.9百万美元，减少0.1百万美元，可收回的税收抵免与符合条件的研发支出相关[147] 药物试验进展 - CYC065在一期试验中确定了推荐的二期剂量，部分患者有积极反应，还在与其他抗癌药物联合研究[107] - sapacitabine在多个一期/二期研究中评估安全性和有效性，包括与venetoclax、seliciclib和olaparib的联合研究[110] 财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1296.7万美元，营运资金为1376.5万美元，累计亏损3.553亿美元[149] - 2019年前三季度经营活动使用的净现金从2018年同期的470万美元增至830万美元，增加360万美元，主要因营运资金变化和净亏损增加[151][152] - 2019年前三季度投资活动提供的净现金较2018年同期增加约5.5万美元，因IT设备资本支出减少及物业设备出售所得[151][153] - 2019年前三季度融资活动提供的净现金较2018年同期增加410万美元，因与H.C. Wainwright & Co., LLC销售协议下发行普通股所得净收益[151][154] 全年费用与收入预期 - 预计2019年全年研发费用将增加，一般及行政费用将减少，所得税仍可享受英国研发税收抵免，其他收入受外汇汇率和资产购买协议收入影响[139][141][145][148] 运营亏损与收入预期 - 公司预计未来将持续产生大量运营亏损，在候选产品获FDA或其他国家EMA批准并成功商业化前，无法保证能产生显著产品收入[155] 资金情况与需求 - 现有资金、运营现金流及近期融资活动所得资金，足以满足公司到2020年底的营运资金、资本支出和其他财务承诺，但不足以完成任何候选药物的开发和商业化[156] - 公司计划继续评估授权引进和收购机会，以获取符合战略的新药或药物靶点，此类交易可能增加未来资金需求[156] - 未来资金需求取决于临床试验进度和成本、建立制造和商业化能力的成本等多方面因素[157][158] 资金获取与风险 - 在产生足够产品收入前，公司预计主要通过公开发行或私募股权、债务融资或战略合作来满足未来资金需求[159] - 若无法在需要时获得额外资金，公司可能需推迟、缩减或取消临床试验或研发项目，或改变运营计划[159] - 若无法获得额外资金，公司可能需在开发早期阶段将部分候选产品项目进行合作，降低项目经济价值[159]

临床试验与药物研发 - CYC065在临床试验中显示出对MCL1的持久抑制，且在26名患者中有6名患者表现出抗癌活性[14] - CYC065的1期临床试验中，患者在接受288mg/m²剂量时，观察到MCL1抑制的证据[11] - CYC065与venetoclax的联合治疗在2L CLL患者中显示出协同作用，且CYC065是首个在患者中持久抑制MCL1的CDK抑制剂[27] - CYC065在BRCA阳性乳腺癌患者中与olaparib的联合治疗显示出良好的前景，预计将进入1期/2期临床试验[3] - CYC065在AML患者中显示出良好的耐受性，且在高剂量下仍能有效抑制MCL1[31] - CYC065的1期临床试验中，20名可评估患者中有11名患者达到了稳定疾病状态[18] - CYC065在治疗MCL1扩增的子宫内膜癌患者中，经过2个周期后肿瘤缩小15%[23] - CYC065的未来临床指征包括对cyclin E和MYC依赖的癌症[33] - CYC065的临床试验正在进行中，旨在进一步验证其在不同癌症类型中的有效性和安全性[25] - CYC065与venetoclax联合治疗复发/难治性白血病的第一阶段初步数据将被报告[59] - 口服CYC065的第一阶段生物利用度数据将被报告[59] - 更新的CYC065在晚期实体肿瘤患者中的第一阶段数据将被报告[59] 财务状况 - 2019年6月30日，现金及现金等价物为1520万美元[57] - 2019年运营现金消耗约为1000万美元[57] - 2018年运营现金消耗约为670万美元[57] - 2017年运营现金消耗约为750万美元[57] - 2016年运营现金消耗约为1010万美元[57] - 完全稀释后股份约为2710万股[57] - 公司无债务[57] 市场前景与研究进展 - 2015年癌症药物市场规模为1070亿美元，预计到2020年将达到约1500亿美元，年增长率为12%[9] - 在SEAMLESS研究中，CR率翻倍，主要终点中位OS未达到统计显著性[44] - 在WBC水平低于10,000的亚组中，中位OS有所改善[44] - ORR为25%，在某些情况下ORR为0%[46] - sapacitabine与venetoclax联合治疗复发/难治性急性髓系白血病或骨髓增生异常综合症的第一阶段初步数据将被报告[59] - sapacitabine与olaparib联合治疗BRCA突变转移性乳腺癌患者的1b/2期研究数据将在研究者报告时公布[59] - 确定sapacitabine在老年急性髓系白血病中的监管路径/提交可能性[59] - CYC140第一阶段首次人体研究的初步数据将被报告[59]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物总计1520万美元，较2018年12月31日的1750万美元减少230万美元，主要因与H.C. Wainwright的普通股销售协议净收益410万美元，被经营活动净现金使用630万美元抵消 [25] - 2019年和2018年截至6月30日的3个月研发费用均为120万美元 [26] - 2019年截至6月30日的3个月一般及行政费用为120万美元，2018年同期为130万美元 [26] - 2019年截至6月30日的3个月其他收入净额为30万美元，2018年同期为10万美元 [26] - 2019年截至6月30日的3个月英国研发税收抵免为30万美元，2018年同期为50万美元 [26] - 2019年截至6月30日的3个月净亏损为180万美元，2018年同期为190万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 CYC065相关业务 - CYC065在实体瘤患者中以可耐受剂量持久抑制Mcl - 1，在两项临床研究中，正用CYC065和维奈托克联合治疗复发难治性CLL以及复发难治性AML或MDS患者 [9] - 在CYC065单药首次人体剂量递增研究中，CYC065有抗癌活性，在065 - 01一期研究第2部分，一名先前治疗过的子宫内膜癌患者在第四剂量水平213毫克治疗2个周期后肿瘤缩小 [10] - 065 - 01方案第3部分已开放审批，旨在评估口服CYC065的剂量和药代动力学 [12] - 065 - 02研究中，两名先前接受依鲁替尼一线治疗失败的复发或难治性CLL患者分别继续接受CYC065和维奈托克联合治疗4个和6个周期，耐受性良好 [12] - 已在065 - 03一期研究中治疗首例复发或难治性AML或MDS患者，评估CYC065与维奈托克联合用药 [14] sapacitabine相关业务 - 在682 - 11一期/二期研究第2部分，已对复发或难治性AML或MDS患者使用口服sapacitabine与维奈托克联合用药进行给药，评估其安全性和有效性 [16] - sapacitabine在BRCA阳性乳腺癌中有持久活性，一名患者用药已超6年，正在进行的sapacitabine和奥拉帕尼联合研究者发起研究已治疗4名BRCA突变乳腺癌患者，1名患者部分缓解，2名患者继续治疗 [21][23] CYC140相关业务 - CYC140单药首次人体一期剂量递增研究140 - 01正在招募晚期白血病患者，前两名患者分别以16和32毫克/平方米的起始剂量静脉注射CYC140，目前未观察到剂量限制性毒性 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司科学和业务战略是克服癌症治疗耐药性，抑制Bcl - 2家族等促生存蛋白是有前景的策略，公司将候选药物与已批准药物联合以恢复和增强其有效性 [6][7] - 维奈托克治疗患者最终会停止响应，常与Mcl - 1水平升高或扩增相关，科学界对此关注，正进行一场将抑制Mcl - 1的药物推向市场并与维奈托克联用的竞争，公司认为自己在解决癌症耐药问题的竞争中处于领先地位 [8][9] - 公司另一战略是通过靶向DNA损伤途径中的遗传突变（如同源重组或HR缺陷癌症，包括BRCA突变癌症）来提高标准治疗的疗效 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有资源支撑到2020年底，可完成正在进行的临床研究中的关键临床里程碑 [25] - 公司关键里程碑包括报告CYC065维奈托克一期研究、sapacitabine维奈托克一期/二期研究、CYC140首次人体一期研究、CYC065口服制剂一期研究的初始数据，报告CYC065一期频繁给药方案在晚期实体癌患者中的更新数据，报告sapacitabine奥拉帕尼联合IST一期Ib/II试验数据，确定sapacitabine在老年AML患者中的监管途径和可提交性 [24] 问答环节所有提问和回答 文档中未提及问答环节的提问和回答内容。

业务聚焦与合作 - 2019年前六个月公司主要聚焦转录调控、DNA损伤应答和抗有丝分裂项目，评估多种药物组合治疗癌症[97] - 与MD安德森癌症中心的临床合作协议计划招募多达170名患者，评估三种药物治疗血液系统恶性肿瘤的安全性和有效性[108] 收入情况 - 2018年和2019年截至6月30日的三个月持续经营业务收入均为零[110] - 2019年第二季度其他收入从2018年同期的0.1百万美元增至0.2百万美元，增幅约0.1百万美元，主要与2005年资产购买协议下的特许权使用费应收款有关[120] - 2019年上半年其他收入从2018年同期的0.7百万美元降至0.3百万美元，减少约0.4百万美元，主要与特许权使用费应收款有关[136] 研发费用 - 2018年和2019年截至6月30日的三个月研发费用分别为118.2万美元和115.3万美元，占运营费用的48%和49%[113][115] - 转录调控研发费用从2018年截至6月30日的三个月的63.7万美元增至2019年同期的68.4万美元，增长7%[113] - 沙帕西他滨研发费用从2018年截至6月30日的三个月的34万美元降至2019年同期的10.9万美元，下降68%[113] - 预计2019年全年研发费用较2018年增加，因推进CYC065等临床阶段药物的临床开发[117] - 2019年上半年研发费用从2018年同期的200万美元增至220万美元，增加0.2百万美元，转录调控和其他研发项目费用增加，沙帕西他滨费用减少[130][131] 一般及行政费用 - 2018年和2019年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别为128.3万美元和118.4万美元，占运营费用的52%和51%[118] - 一般及行政费用从2018年截至6月30日的三个月的130万美元降至2019年同期的120万美元，下降8%，因法律和专业成本降低[118] - 预计2019年全年一般及行政支出较2018年减少，因招聘和专业咨询成本降低[119] - 2019年上半年一般及行政费用从2018年同期的270万美元降至240万美元，减少0.3百万美元，因法律和专业成本降低[133] 外汇与所得税情况 - 2019年第二季度外汇收益从2018年同期亏损3.9万美元变为盈利2.1万美元，增加约6万美元[122] - 2019年第二季度所得税收益从2018年同期的0.5百万美元降至0.3百万美元，减少0.2百万美元，与研发支出和交易损失有关[125] - 2019年上半年外汇收益从2018年同期亏损4.3万美元变为盈利3.6万美元，增加约7.9万美元[137] - 2019年上半年所得税收益从2018年同期的0.7百万美元降至0.6百万美元，减少0.1百万美元，与研发支出有关[140] 经营活动现金与亏损情况 - 2019年上半年经营活动使用的净现金从2018年同期的390万美元增至630万美元，增加240万美元，主要因营运资金变化和净亏损增加[144][145] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损3.534亿美元，未来预计继续产生重大经营亏损，无法保证在产品获批并成功商业化前产生显著产品收入[143][148] 资金状况与需求 - 现有资金、运营现金流和近期融资活动足以满足公司到2020年底的营运资金、资本支出和其他财务承诺[149] - 公司目前没有足够资金完成任何候选药物的开发和商业化[149] - 公司计划继续评估引进许可和收购机会以获取符合战略的新药或药物靶点，此类交易可能增加未来资金需求[150] - 未来资金需求取决于临床试验进度和成本、建立制造和商业化能力成本等多方面因素[152] - 在产生足够产品收入前，公司预计主要通过股权融资、债务融资或战略合作满足未来资金需求[153] - 公司依赖股权市场资金和活动，不确定能否以可接受条件获得额外资金[153] - 若无法获得所需资金，公司可能延迟、缩减或取消临床试验或研发项目，或改变运营计划[153] - 若无法获得所需资金，公司可能提前将候选产品项目进行合作，降低项目经济价值[153] 信息披露 - 作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[154]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物总计1790万美元，较2018年12月31日的1740万美元增加40万美元，主要因与H.C. Wainwright的普通股销售协议获得410万美元净收益，抵消了370万美元的经营活动净现金使用 [28] - 2019年第一季度研发费用为100万美元，2018年同期为80万美元；一般及行政费用为120万美元，2018年同期为140万美元 [29] - 2019年第一季度其他收入净额为10万美元，2018年同期为60万美元；英国研发税收抵免为30万美元，2018年同期为20万美元 [30] - 2019年第一季度净亏损为180万美元，2018年同期为130万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 CYC065相关业务 - CYC065 - 02研究中，两名复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者接受了批准剂量的维奈托克和静脉注射CYC065治疗，无剂量限制性毒性，第一名患者进入第4周期且血小板水平改善，第二名患者进入第1周期，公司已提交扩大入组标准的方案修正案并招募更多研究点 [17][18] - CYC065 - 01研究的第2部分继续招募晚期实体瘤患者，已招募10名患者，分别在不同剂量组接受治疗，第3部分方案已修订以评估口服CYC065的剂量和药代动力学，修正案正在达纳 - 法伯癌症研究所进行机构审查，预计很快开始入组 [21][22][23] CYC140相关业务 - CYC140 - 01研究中，两名晚期白血病患者分别接受了16毫克/平方米和32毫克/平方米的静脉注射剂量，目前未观察到剂量限制性毒性 [19] 沙帕西他滨相关业务 - 沙帕西他滨与PARP抑制剂奥拉帕利的1b/2期研究者发起试验（IST）中，三名BRCA突变乳腺癌患者已给药，前两名患者肿瘤缩小且无安全问题，仍在继续治疗 [24][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心业务战略是克服癌症耐药性，通过靶向与耐药相关的蛋白质，如Bcl - 2蛋白家族成员、MYC和细胞周期蛋白E等，同时增强标准治疗药物对DNA损伤途径中遗传突变的疗效 [9][11][14] - 行业内针对维奈托克耐药问题，正在开展抑制Mcl - 1功能的药物竞争，公司在该领域处于领先地位，CYC065已在患者中证明能持久抑制Mcl - 1 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为凭借手头资金预计可维持到2020年底，有资源推进正在进行的临床研究的关键里程碑，包括启动CYC065和维奈托克在复发/难治性急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的1期研究等多项研究 [26][27][31] 其他重要信息 - 公司与MD安德森癌症中心合作的四项研究中，两项已开始招募患者，另外两项预计很快开放入组 [16] - 公司已开发出CYC065的口服胶囊制剂，可用于临床试验 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CYC065与维奈托克在AML以及沙帕西他滨与维奈托克在AML的研究启动时间 - 公司预计CYC065与维奈托克用于复发/难治性AML和MDS的组合研究以及沙帕西他滨与维奈托克的研究，一般在四周内获得IRB批准，假设获批，预计在夏季招募第一名患者 [33][34] 问题2: CYC065口服制剂单药治疗第3部分方案修正案的具体内容 - 修正案是为了在现有065 - 01方案中增加对口服胶囊的评估，是同一研究不同药物剂型，针对相同患者群体的首次人体口服给药研究，所以需要修订方案 [35][36][37]