文章核心观点 DiaMedica Therapeutics公司宣布将在2024年美国心脏协会国际中风会议上展示DM199治疗急性缺血性中风的ReMEDy2试验设计和原理海报 [1] 公司信息 - DiaMedica Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注改善严重疾病患者生活，尤其关注急性缺血性中风 [2] - 公司领先候选药物DM199是首个具有药物活性且经过临床研究的重组KLK1蛋白，该蛋白在亚洲是治疗急性缺血性中风和其他血管疾病的既定疗法 [2] 会议相关 - 海报标题为“评估DM199治疗急性缺血性中风安全性和有效性的2/3期适应性设计、随机双盲安慰剂对照研究（ReMEDy2试验）” [1] - 海报位于5 - 6号海报厅（CTP36展板），2024年2月8日周四晚上7:00 - 7:30，ReMEDy2试验国家首席研究员Scott Kasner博士将现场解答问题 [1] - 会议结束后，可从DiaMedica官网获取海报重印版 [1] - 公司将在会议主厅1021号展位参展 [1] - 会议信息可访问https://professional.heart.org/en/meetings/international - stroke - conference [1]

分组1 - 公司新任命了Ambarish Shah为首席技术官,他拥有25年以上的生物制药从业经验,曾在多家知名制药公司担任重要职务 [7] - 公司修改了ReMEDy2临床试验的纳入/排除标准,将目标患者群体聚焦于中度缺血性卒中患者,这一变更有望提高临床试验的成功概率并加快试验进度 [9][10][11][12][13][14] - 公司还将排除发生在大脑后循环的缺血性卒中患者,因为这类患者在NIH卒中量表评分上存在偏差 [15][16] - 公司还取消了临时分析时的"显著疗效"评估,这将提高整体试验的成功概率 [17][18] 分组2 - 公司目前现金和现金等价物为5.62亿美元,预计可支持临床开发和运营至2026年 [25][27] - 研发费用同比增加,主要是为了解决临床试验临时停止的问题以及进行其他试验和生产工艺开发 [28][29] - 行政费用同比增加,主要是由于与PRA公司诉讼相关的法律费用以及人员成本增加 [30][31] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Flaten 提问** 排除机械取栓和静脉溶栓患者后,预计还有多少可纳入的患者? [35][36][37] **Rick Pauls 回答** 公司预计中度卒中患者占所有卒中患者的35%-40%,这是公司的目标患者群体。公司认为如果能在这一群体中获得更大的治疗效果,将有利于未来的商业化 [36][37] 问题2 **Alexander Nowak 提问** 公司是否仍计划排除既往接受机械取栓的患者? [47][48][49] **Scott Kellen 回答** 是的,公司仍计划排除既往接受机械取栓的患者,这占所有卒中患者的约20%。同时也会排除后循环卒中患者,因为NIH卒中量表不能很好地评估这类患者 [48][49][50][51] 问题3 **Francois Brisebois 提问** 聚焦中度卒中患者的机制依据是什么?如何确保这不会影响入组难度? [64][65][66][67] **Rick Pauls 回答** 公司分析了II期试验数据,发现基线NIHSS评分在6-10分的患者治疗效果最佳。这一评分范围属于中度卒中,预计能获得更好的治疗效果。同时,这一评分范围也与中国KAILIKANG试验的患者群体相符 [65][66][67]

新产品和新技术研发 - DM199是一种新型生物治疗药物，针对急性缺血性中风(AIS)患者，具有FDA快速通道指定[5] - DM199的主要作用是增加侧支循环，扩张缺血半影区的血管，无需穿越血脑屏障[5] - DM199治疗窗口为24小时，是tPA(4.5小时)的5倍，有望成为急性缺血性中风的新疗法[5] - DM199的市场潜力巨大，美国急性缺血性中风市场规模超过100亿美元[7] - DM199通过提高KLK1水平来治疗和预防中风，KLK1水平低与中风发病率和不良结果相关[10] 未来展望 - DM199的市场潜力巨大，美国急性缺血性中风市场规模超过100亿美元[7] - DM199 P2/3 AIS研究的设计基于P2结果，旨在观察不接受MT和/或tPA的患者中的最佳疗效信号[28] - DM199 AIS P2/3研究具有潜在的单一研究路径，可获得FDA批准[39] 市场扩张和并购 - DM199的市场潜力巨大，美国急性缺血性中风市场规模超过100亿美元[7] - DM199针对急性缺血性中风（AIS）市场机会达到100亿美元以上[39] 其他新策略和有价值的信息 - DM199具有多层次的知识产权地位和潜在的监管独家权[32] - DiaMedica的领导团队包括具有丰富经验的专业人士，涵盖了财务、技术、商业等领域[33][34][35][36][37][38] - DMAC在纳斯达克上市，网址为www.diamedica.com[40]

业务线试验计划 - 公司ReMEDy2试验计划在美国和国际最多100个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[51] 私募配售净收益 - 2023年4月和6月的私募配售扣除发行费用后净收益为3680万美元[56] - 2023年4月和6月私募配售获得总计净收益3680万美元[66] 净亏损情况 - 2023年和2022年9月30日止九个月的净亏损分别为1420万美元和990万美元，截至2023年9月30日累计亏损为1.104亿美元[56] 费用变化 - 2023年9月30日止三个月研发费用增至330万美元，较2022年同期增加170万美元；九个月增至940万美元，较2022年同期增加[61] - 2023年9月30日止三个月一般及行政费用为190万美元，较2022年同期的150万美元增加；九个月为600万美元，较2022年同期增加[61] 其他收入净额变化 - 2023年9月30日止三个月和九个月的其他收入净额分别为69.3万美元和120万美元，而2022年同期分别为7.6万美元和12.4万美元[61] 财务状况指标 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5621.2万美元，总流动资产为5813.9万美元，总流动负债为217万美元，股东权益为5562.9万美元，营运资金为4571.6万美元[62] - 截至2023年9月30日，公司营运资金为4570万美元，高于2022年12月31日的3170万美元，主要因2023年私募配售净收益，部分被运营现金使用抵消[63] 现金流量情况 - 2023年和2022年9月30日止九个月经营活动现金流量分别为 - 1491.6万美元和 - 874.5万美元，投资活动现金流量分别为 - 2442.3万美元和681.4万美元，融资活动现金流量分别为3684.3万美元和 - 5000美元[62] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为1490万美元，2022年同期为870万美元，同比增加约71.26%[64] - 2023年前9个月投资活动净现金使用量为2440万美元，2022年同期为提供净现金680万美元[64] - 2023年前9个月融资活动提供净现金3680万美元，2022年同期使用净现金5000美元[64] 现金资源支持情况 - 公司预计未来每月负现金流率将增加，但当前现金资源至少可支持未来12个月计划运营[57] - 公司预计当前现金资源至少可支持未来12个月的计划运营[66] 经营亏损预期 - 公司预计近期经营亏损将比之前增加，长期商业化费用或显著增加[65] 资金需求与融资 - 公司未来资金需求受多项因素影响，可能需提前获取大量额外资金[67] - 公司历史上主要通过出售股权证券等融资，未来可能通过多种渠道筹集资金[68] 融资影响 - 若通过出售股权或可转债融资，股东权益将被稀释[69] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模等措施[70]

财务数据和关键指标变化 - 2023年6月30日，公司总现金、现金等价物和有价证券增至6.06亿美元，高于2022年底的3.35亿美元 [20] - 2023年上半年现金使用量为1010万美元，高于上一年同期的640万美元 [20] - 2023年第二季度研发费用增至250万美元，高于上一年同期的200万美元；上半年研发费用增至620万美元，高于2022年上半年的390万美元 [21] - 2023年第二季度一般及行政费用为220万美元，高于2022年同期的140万美元；上半年一般及行政费用为410万美元，高于2022年上半年的300万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在第二季度完成ReMEDy2中风试验的临床搁置解除和3750万美元的融资，加强了资产负债表 [7] - 公司正在进行DM199在健康志愿者中的1C期开放标签、单次递增静脉剂量研究，已完成第四组由三名服用ACE抑制剂的高血压患者组成的试验，所有参与者均接受了全静脉剂量，未出现低血压或血压大幅下降的情况 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划扩大ReMEDy2试验的全球范围，增加临床站点以提高入组率，目标是在2024年底前完成中期分析的入组 [9] - 公司正在评估在美国以外增加临床站点，以提高入组率，特别是在欧洲和加拿大 [9] - 公司扩大了临床团队，以支持ReMEDy2试验，并计划在第三季度财报电话会议上提供更明确的整体时间表 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的资本能够支持DM199的临床开发和运营至2026年 [20] - 公司希望通过ReMEDy2试验为中风患者提供新的治疗选择，该患者群体自tPA获批以来25年未出现重大治疗进展 [14] 其他重要信息 - 公司欢迎Dr. Richard Kuntz加入董事会，他拥有丰富的医疗行业经验 [3] - 公司制作了新的视频和幻灯片，展示DM199对中风患者的作用机制，可在公司网站上查看 [15] - 公司与PRA Netherlands的诉讼仍在进行中，PRA对荷兰法院确认公司拥有研究数据所有权的裁决提出上诉，主要损害赔偿诉讼听证会定于今年12月7日举行 [23] 问答环节所有提问和回答 问题: 临床搁置前入组的患者是否会纳入疗效分析集？ - 公司计划将这些患者纳入分析，但未披露具体人数 [28] 问题: 中期分析的患者数量是否不变？ - 公司仍计划为中期分析招募144名患者 [29] 问题: 公司是否仍计划设立75个站点？ - 目前计划正在实时修订，公司正在努力在美国设立40个站点，在澳大利亚设立10个站点，并考虑在加拿大和欧洲增加站点，以提高入组率 [30] 问题: 寻找新CRO时的新要求是什么？ - 公司需要一个全球CRO，能够帮助其在美国以外扩展业务，并且具有近期中风试验的经验 [37] 问题: 为什么国际入组速度可能更快？ - 从过去的试验来看，欧洲每个站点每月的入组率比美国试验高，部分原因可能与社会化医疗保健有关 [38] 问题: 是否需要特定数量的美国患者和其他地区患者来满足统计分析计划？ - 不需要，对于中期分析，仍将由美国站点主导，其他地区站点作为补充 [39] 问题: 是否会根据1C期试验结果改变对服用ACE抑制剂患者的排除标准？是否有其他协议变更？ - 服用ACE抑制剂的患者将有24小时的洗脱期，所有患者都将纳入研究；其他协议变更包括从15分钟的缓慢输注开始，如果出现血压大幅下降的迹象，给药时间将从规定的1小时延长至3小时 [40][43] 问题: 中期分析时，如果约140名患者显示出良好疗效，是否仍计划结束研究？ - 中期分析有三种情况：如果未看到积极的药物效果，将停止研究；如果达到p值小于约0.0072，将因疗效显著而停止研究；否则将继续研究，并进行重新抽样，总样本量将在240至728之间 [47] 问题: 1C期高血压患者数据是应之前站点要求还是主动进行的？ - 这是公司的主动行为，FDA未要求进行该试验，之前的站点也未提出要求，目的是为新站点提供额外的信心 [48]

业务线试验计划 - 公司ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[43] 私募配售净收益 - 2023年4月和6月的私募配售扣除发行费用后净收益为3690万美元[48] - 公司近期私募净收益为3690万美元[58] 净亏损情况 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月净亏损分别为970万美元和690万美元，截至2023年6月30日累计亏损为1.059亿美元[48] 费用情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月研发费用分别为250万美元和200万美元，六个月分别为620万美元和390万美元[53] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别为220万美元和140万美元，六个月分别为410万美元和300万美元[53] 资金状况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6070万美元，流动负债为190万美元，营运资金为3930万美元；截至2022年12月31日分别为3350万美元、220万美元和3170万美元[54] 现金流量情况 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为1010万美元和640万美元[55] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月投资活动净现金使用量分别为2560万美元和提供470万美元[55] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月融资活动净现金提供量分别为3680万美元和使用3000美元[55] 经营与费用预期 - 公司预计近期经营亏损将增加，长期若产品获批且无战略合作伙伴，需承担重大商业化费用[57] 资金支持预期 - 公司预计当前现金资源至少能支持未来十二个月的计划运营[58] 融资方式 - 公司历史上主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权融资，预计未来继续如此[59] - 公司可能通过股权或债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集额外资金[59] 融资影响 - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东所有权权益[60] - 债务融资可能涉及转换折扣、质押知识产权等协议[60] 资金不足应对策略 - 若无法获得足够资金，公司可能采取成本削减策略，如减少外部专业服务提供商使用、裁员等[61] 产品商业化策略 - 公司可能将DM199产品候选商业化权利授权给第三方[61] 会计政策 - 公司关键会计政策和估计与2022年12月31日财年年度报告相比无重大变化[62] 披露要求 - 作为较小报告公司，公司无需提供市场风险定量和定性披露[63]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用增至360万美元，较2022年同期的200万美元增加160万美元，主要因制造和工艺开发成本、使用中及1C期研究成本、临床团队扩张带来的人员成本增加，部分被2/3期ReMEDy2中风试验因临床搁置而减少的成本抵消 [6] - 2023年第一季度一般及行政费用为190万美元，高于上年同期的160万美元，主要因公司团队扩张产生的招聘成本和与荷兰PRA诉讼相关的法律费用增加 [45] - 截至2023年3月31日，公司现金及投资总额为2870万美元，低于2022年底的3350万美元；2023年第一季度现金使用量为510万美元，高于上年同期的390万美元，主要因使用中及1C期研究 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划本周向FDA提交解除临床搁置的完整回复，若回复积极，将更新ReMEDy2试验重启的后续步骤和预计时间 [41][29] - 公司认为目前现金可支持DM199的临床开发和运营至明年第四季度 [30] - 公司扩大管理团队，新增首席商务官David Wambeke，他带来超15年生命科学、资本市场、并购和投资者关系经验，还购买75万美元公司普通股 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司乐观认为已完全确定去年意外低血压事件的原因，并将向FDA提供足够数据支持分析，谨慎乐观认为这将使FDA解除临床搁置 [43] - 公司认为使用中研究第2部分结果与第1部分基本一致，且与去年秋季静脉输液袋测试结果一致，有望促成FDA做出有利决定 [3] 其他重要信息 - 荷兰商业法院裁定公司是2013 - 2014年PRA/Icon为其进行的试验研究记录的合法所有者，PRA/Icon应配合交出文件和数据，PRA有上诉权至今年7月中旬 [31][7] - 公司完成DM199在健康志愿者中的1C期试验，结果表明提议的0.5微克/千克静脉剂量安全、耐受性良好，能达到治疗范围，将作为支持数据纳入临床搁置回复 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1C期研究原是备用数据集，现为何作为正式回复一部分提交，是时机问题还是策略改变？ - 原本准备4月底结合使用中研究第1和第2部分提交完整回复，后发现1C期健康志愿者研究进展迅速，几周后可提交包含人体数据的完整回复，且人体数据支持使用中研究和去年秋季静脉输液袋研究，认为结合这些数据能为FDA允许恢复试验提供有力依据 [9] 问题2: 使用中研究或1C期数据是否会让FDA提出额外问题，对FDA回复有何意外情况预期？ - 不确定FDA反馈，认为已回答所有问题，FDA对胰蛋白酶和检测的相关工作表示认可，提交回复后FDA有30天时间给出回应 [53] 问题3: 能否详细说明研究中新的主要研究人员情况，以及PRA诉讼涉及的研究、想要获取的数据及对DM199持续开发的帮助？ - 公司有15个已签约并在ClinicalTrials.gov上登记的研究点，还有很多有不同程度互动的研究点，待收到FDA解除搁置反馈后将尽快启动更多研究点；PRA曾进行最初的首次人体试验、剂量耐受性研究、单剂量和多剂量递增研究，最终进行2型糖尿病的小型概念验证研究，诉讼围绕该概念验证研究，PRA对研究结果的表述与最初报告不符且拒绝公司进行适当审计研究，公司等待数据以确定2型糖尿病适应症是否有疗效信号 [22][64] 问题4: 1C期研究中0.5微克/千克剂量达到与ReMEDy1相似的暴露水平，收集的数据中是否有药效学参数，三个剂量的药代动力学和药效学参数是否有剂量反应？ - 研究对象为健康受试者，研究设计与中风2期研究前的1期健康受试者试验相似，但未明确回答是否有药效学参数及剂量反应问题 [66] 问题5: 最初设想1微克/千克剂量的依据是什么，现在半剂量有相同效果，是否有事后分析为何最初采用1微克/千克剂量？ - 最初1期健康受试者试验使用聚烯烃袋得出1微克/千克剂量水平，后来2/3期试验改用PVC袋出现严重不良反应；去年夏天回顾发现从2期到2/3期唯一变化是袋子，进一步研究发现PVC袋使约一半药物附着，实际1微克/千克剂量是预期的两倍，新的使用中研究和1C期研究用PVC袋实现了与之前相似的药代动力学特征 [19] 问题6: 是否计划发表关于确定剂量水平的研究工作，以提供更多研究设计变化的有力证据？ - 公司正在讨论此事，虽未承诺，但认为这对研究点的主要研究人员很重要，会考虑如何公布数据以明确已确定问题原因并能避免类似事件发生 [62]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2023年第一季度为530万美元，2022年同期为350万美元，截至2023年3月31日累计亏损达1.014亿美元[62] - 2023年第一季度研发费用增至360万美元，较2022年同期的200万美元增加160万美元，主要因制造和工艺开发成本等增加[70] - 2023年第一季度一般及行政费用为190万美元，高于2022年同期的160万美元，主要因团队扩张招聘成本和法律费用增加[70] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2870万美元，低于2022年12月31日的3350万美元[71][72] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为510万美元，2022年同期为390万美元[73] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为250万美元，2022年同期为220万美元，变化主要源于2021年9月私募所得款项的到期和投资时间[73] 业务线研发进展 - ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[54] - 公司于2023年3月在澳大利亚启动DM199的1C期研究，4月对接受ReMEDy2试验建议剂量水平的第三组进行给药，未出现与DM199相关的重大不良事件[60] 收入与资金来源 - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，运营资金来自股权的公开发售和私募、认股权证和股票期权的行使、投资资金的利息收入以及政府赠款和税收抵免[62] - 公司历史上主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权融资，预计未来继续如此[76] 资金状况与需求 - 公司预计当前现金资源至少能支持未来12个月的计划运营，但未来资金需求的金额和时间取决于多种因素[64] - 公司预计需要大量额外资金推进研发、临床研究等活动，当前现金资源至少可支持未来十二个月计划运营[75] 资金筹集影响 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东所有权权益将被稀释[77] 资金不足应对措施 - 若无法获得足够资金，公司可能采取缩减运营规模的措施，如实施成本削减策略等[78] 会计政策与披露 - 公司关键会计政策和估计与之前披露相比无重大变化[79] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露[81] 亏损情况与预期 - 公司自成立以来推进DM199产品研发一直亏损，未从产品销售获得收入，预计短期内运营亏损将增加[74]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金和投资总额为3350万美元，较2022年第三季度末的3610万美元减少260万美元，较上一年年末的4510万美元减少1160万美元 [2] - 2022年现金使用量为1160万美元，低于上一年的1230万美元，主要因ReMEDy2试验停止招募患者，随着对FDA回复完成和准备恢复招募，现金使用量将回升 [18] - 2022年研发费用降至780万美元，低于2021年的880万美元，主要因REDUX 2期CKD试验收尾和非临床测试成本降低，部分被研发人员成本和制造工艺开发活动增加抵消 [20] - 2022年和2021年的一般及行政费用分别为620万美元和490万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于去除ReMEDy2 2/3期关键试验的临床搁置，与FDA沟通以解决问题，期望尽快恢复DM199开发，为中风患者提供治疗 [34] - 公司发起DM199的1C期开放标签、单次递增剂量研究，虽非FDA要求，但为主动措施，旨在应对In - Use研究结果不被FDA认可情况，同时增强医生和研究人员信心 [49] - 中国使用从人尿中分离的KLK1蛋白（Kallikrein）治疗中风超十年，2019年纳入国家报销药品目录后使用量剧增，2021年超60万中风患者接受治疗，这让公司对重组KLK1疗法推向美国和全球更有信心 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为与FDA保持良好对话，有信心解决临床搁置问题，FDA有30天时间审查并回复解除临床搁置的完整回复信，收到回复后将更新ReMEDy2重启时间 [47][48] - 公司相信现有现金可支持DM199临床开发和运营至2024年第四季度 [19] 其他重要信息 - 2022年公司管理团队新增多名关键成员，包括首席医疗官Kirsten Gruis、首席商务官Dominic Cundari、临床开发运营高级副总裁Julie Daves，董事会新增Tanya Lewis，他们经验丰富，助力公司发展 [27][28][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 1C研究协议是与FDA合作开发还是公司独立完成 - 公司独立开发该协议，将其作为备用数据集 [5][60] 问题2: 血压正常患者是否有显著血压下降风险 - 此前使用聚烯烃袋的1期试验中，血压正常的健康志愿者血压无下降问题，预计此次也不会出现 [61] 问题3: FDA是否会要求在重启2/3期研究前再进行一次2期研究 - 公司认为向FDA解释剂量问题的理由充分，如曾在聚烯烃袋试验后发现近一半药物附着，改用PVC袋后剂量加倍，这些情况应能说服FDA [11] 问题4: 临床搁置解除后多久能重新激活站点并招募患者 - 需要一些时间，公司一直在整理文件和材料，解除搁置后会提供时间更新 [12] 问题5: 此次Phase 1C研究与上次会议相比决策变化原因 - 为避免In - Use研究出现意外情况需再进行Phase 1C试验导致项目推迟到秋季，公司提前开展该研究，且找到澳大利亚临床站点可快速启动 [66][79] 问题6: Phase 1C单次递增剂量研究使用的剂量 - 1C期研究计划初始三个剂量为0.1、0.25和0.5微克/千克，预计使用0.5微克/千克剂量；皮下注射剂量为3微克/千克且不受搁置影响 [15][73][87]

ReMEDy2试验情况 - 公司ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名参与者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[402] - 2022年7月6日FDA对ReMEDy2试验的IND实施临床搁置，原因是三名参与者静脉注射DM199后出现低血压[404] REDUX临床试验情况 - 截至2021年12月31日，CKD的REDUX临床试验共招募84名受试者，包括队列1的24名非裔美国人、队列2的25名IgAN患者和队列3的35名2型糖尿病患者[410] 财务亏损情况 - 2022年和2021年公司净亏损分别为1370万美元和1360万美元，截至2022年12月31日累计亏损9620万美元[412] - 公司预计至少未来几年将继续产生重大费用和增加运营亏损，近期季度费用将保持相对稳定，恢复ReMEDy2试验后费用和亏损将增加[413] - 公司自成立以来一直亏损，预计至少三到五年内不会从产品销售中获得收入，且在获得监管批准前不会产生销售收入[431] 费用指标变化 - 2022年和2021年公司研发费用分别为780万美元和880万美元[415] - 2022年和2021年公司一般及行政费用分别为620万美元和490万美元[416] - 2022年研发费用降至780万美元，低于上一年的880万美元；一般及行政费用为620万美元，高于2021年的490万美元；其他收入净额为40万美元，高于2021年的10万美元[425][427][428] 现金资源及运营支持情况 - 公司目前现金资源预计至少未来12个月可支持与FDA合作解除临床搁置、继续ReMEDy2试验、完成REDUX试验数据分析等计划运营[414] - 公司预计需要大量额外资金推进研发等活动，当前现金等预计至少能支持未来12个月的计划运营[432] DM199其他研究情况 - 公司已启动DM199的1C期开放标签、单次递增剂量研究，计划在澳大利亚招募最多15名健康成年参与者，预计2023年5月获得初步数据[407] 新疗法开发情况 - 公司已确定一种潜在的炎症性疾病新疗法DM300，目前处于临床前开发早期阶段[411] 期权发行模型假设 - 2022年和2021年期权发行的Black - Scholes模型假设：普通股公允价值分别为1.47 - 3.88美元和3.64 - 10.04美元，无风险利率分别为1.4 - 3.6%和0.5 - 1.3%，预期股息收益率均为0%，预期期权寿命分别为5.0 - 5.6年和5.0 - 5.5年，预期股价波动率分别为102.1 - 104.0%和94.7 - 106.1%[425] 资金相关财务指标 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3350万美元，流动负债为220万美元，营运资金为3170万美元，较2021年有所减少[429] - 2022年经营活动净现金使用量为1150万美元，较2021年的1230万美元减少80万美元；投资活动提供净现金1150万美元，而2021年使用净现金2050万美元；融资活动使用净现金6000美元，2021年提供净现金3010万美元[430] 融资情况 - 公司历史上主要通过出售股权证券等融资，最近一次是2021年9月私募发行，发行7653060股普通股，总收益3000万美元，净收益2980万美元[433] 融资影响 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益将被稀释；债务融资可能有限制性条款[434] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模的措施，如实施成本削减策略、授权第三方等[435] 未来承诺情况 - 截至2022年12月31日，公司估计未来12个月未偿还承诺约为400万美元，随后12个月约为300万美元；未来经营租赁承诺总计约45.9万美元，其中约6.3万美元在未来12个月到期[438][439] 许可协议情况 - 公司与Catalent Pharma Solutions, LLC签订许可协议，获得特定基因表达技术许可并委托其生产DM199[440] - 截至2022年12月31日，有一项与首次商业销售挂钩的里程碑付款义务未完成[440] - 首款产品推出后，公司将承担净销售额低于1%的特许权使用费[440] - 特许权使用期限为无限期，公司可提前90天书面通知取消许可协议[440] - 除非公司未支付所需的里程碑和特许权使用费，否则Catalent不得终止许可[440] 市场风险披露情况 - 作为较小报告公司，公司根据SEC Regulation S - K的Item 305(e)省略了Item 7A关于市场风险的定量和定性披露[441]