财务数据和关键指标变化 - 2020年全年净亏损1230万美元，合每股0.78美元，2019年净亏损1060万美元，合每股0.89美元 [20] - 2020年研发费用为830万美元，2019年为790万美元，增加40万美元 [20] - 2020年一般及行政费用为440万美元，2019年为370万美元，增加70万美元 [23] - 2020年其他收入净额为40万美元，2019年为100万美元 [24] - 2020年第四季度末，现金、现金等价物和有价证券为2750万美元，流动负债为200万美元，营运资金为2590万美元；2019年末分别为790万美元、130万美元和750万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 急性缺血性中风项目 - FDA接受公司中风开发项目的IND前会议请求，并对问题作出书面回应，认可DM199治疗急性缺血性中风患者的2/3期试验计划的关键要素 [6][7] - 公司正在敲定2/3期研究的新药研究申请，预计本月晚些时候提交，预计今年夏天开始招募患者 [8][9] - ReMEDy 2期急性缺血性中风研究结果将在2021年3月17 - 19日举行的国际中风会议上进行口头报告 [9] REDUX慢性肾病研究 - REDUX是一项2期研究，在13个中心进行，目标招募90名参与者，分为3个队列，每个队列30名患者 [14] - 研究已招募68名参与者，其中糖尿病肾病队列已全部招募完成，IgA肾病队列招募完成70%（21名参与者），非洲裔美国人队列招募完成50%（15名参与者） [16] - 糖尿病肾病队列预计2021年第二季度提供初步顶线结果，IgA肾病和非洲裔美国人队列预计2021年下半年完成招募 [17][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在提交2/3期IND申请后，向FDA申请快速通道指定，并根据与FDA的讨论，寻找其他加速批准途径 [30] - 急性缺血性中风2/3期研究预计今年夏天开始，约招募350名患者，预计2022年进行中期分析，2023年完成研究，总成本约3000万美元 [31][32] - 公司认为IgA肾病有明确的临床和监管路径，计划先从罕见病领域入手，长期来看，可能与合作伙伴将药物推广至整体慢性肾病或糖尿病肾病患者群体 [33][34] - 公司已聘请咨询公司，探讨DM199在中风和肾病治疗方面的定位，认为两者将是不同的产品，希望找到一个合作伙伴来管理这两个适应症 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FDA的指导为中风项目提供了明确的前进道路，DM199有潜力改善中风患者的身体恢复并减少中风复发 [8][13] - 公司目前的资本状况能够支持完成REDUX 2期慢性肾病研究的所有三个队列的数据读出，启动急性缺血性中风2/3期研究，并为计划的运营提供资金至2020年第三季度 [27] 其他重要信息 - 2020年11月，阿斯利康的Brilinta标签扩展获批用于减少轻度中风患者的中风复发，公司认为这可能为DM199治疗中风复发的批准打开另一扇门 [11] - ReMEDy 2期数据显示，DM199组严重中风复发率降低86%，安慰剂组有7例复发且均为致命性，而DM199组仅有1例 [12] - 公司将于2021年3月19日中午举办中风关键意见领袖网络研讨会，讨论急性缺血性中风的治疗现状和未满足的医疗需求 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于标签扩展以包括中风复发，单一关键2/3期研究是否能支持该标签，350名患者的样本量是否足够，以及从FDA得到的反馈 - 公司计划在提交2/3期IND申请后，与FDA沟通临床路径和样本量问题，认为基于疗法的特点有很大潜力，但需先与FDA明确相关问题 [29] 问题2: 12月从FDA得到的关于快速通道或突破性指定的反馈，以及提交这些指定的时间 - 公司计划在提交IND申请后不久申请快速通道指定，并根据与FDA的讨论寻找其他加速批准途径 [30] 问题3: 关键中风研究的时间安排、成本，以及是否有关于在中风项目上与美国以外参与者合作的讨论 - 研究预计今年夏天开始，约招募350名患者，2022年进行中期分析，2023年完成研究，总成本约3000万美元；公司正在进行合作讨论，但目前重点是提交IND申请和完成慢性肾病队列招募，之后会更有利于寻找亚洲和全球合作伙伴 [31][32] 问题4: 公司在未看到三个队列数据的情况下选择推进IgA肾病研究的原因，以及即将公布的糖尿病肾病结果与IgA肾病群体的相关性 - 公司认为IgA肾病有明确的临床和监管路径，有其他化合物正在进行关键研究；公司认为DM199最终会改善不同病因导致的肾功能，研究目的是明确这一点，IgA肾病可能存在免疫调节作用，对三个队列都持乐观态度并将遵循数据 [33][36] 问题5: 中风2/3期研究中不允许使用的药物或治疗方法 - 患者不能使用tPA或接受机械血栓切除术，其他情况将根据患者个体情况决定 [38] 问题6: 监管机构是否将高血压非洲裔美国慢性肾病队列与其他慢性肾病适应症同等看待，以及该适应症中UACR和eGFR的变化趋势 - 监管机构在CKD 3会议上表示，直接关注UACR和eGFR作为肾脏改善的指标 [39] 问题7: 如果后续有合作伙伴开发IgA肾病以外的肾脏适应症，如何处理不同治疗适应症的潜在价格差异 - 公司认为中风和肾病治疗的DM199将是不同的产品，希望找到一个合作伙伴来管理这两个适应症，目前重点是获取更多数据并寻找合适的合作伙伴 [41][42] 问题8: 下周中风会议上预计公布的新数据 - 可能会有新数据公布，但需等到会议时才能确定，邀请参会者参加3月19日的另一场会议 [43] 问题9: 中风研究中大型血管闭塞是否仍属于排除标准 - 大型血管闭塞将被排除，这也将自动排除机械血栓切除术 [45] 问题10: 作为IND申请一部分提交的中风复发子研究，如何重新整合，是否需要修正案，是否会导致招募放缓或暂停 - 公司将在申请中把中风复发作为关键次要终点，在与FDA明确相关问题后，再考虑子组研究的可能性，预计不会影响研究的任何方面 [46] 问题11: 慢性肾病招募放缓，同时开始中风研究，全年的支出节奏如何 - 随着REDUX研究招募结束，支出会有所下降，但中风研究的启动会抵消这部分下降，预计年中支出会放缓，年底随着研究站点启动支出会再次增加 [47]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损320万美元，合每股亏损0.19美元；截至2020年9月30日的九个月净亏损810万美元，合每股亏损0.55美元。2019年第三季度净亏损240万美元，合每股亏损0.20美元；截至2019年9月30日的九个月净亏损820万美元，合每股亏损0.68美元 [20] - 2020年第三季度研发费用增至220万美元，较2019年第三季度的160万美元增加60万美元；截至2020年9月30日的九个月研发费用降至520万美元，较2019年同期的610万美元减少90万美元 [21] - 2020年第三季度一般及行政费用为110万美元，高于2019年第三季度的100万美元；截至2020年9月30日的九个月一般及行政费用增至320万美元，较2019年同期的270万美元增加50万美元 [23] - 2020年第三季度其他收入降至12.8万美元，低于上一年同期的22.5万美元；截至2020年9月30日的九个月其他收入降至35.9万美元，较2019年同期的68.3万美元减少 [24] - 2020年第三季度末现金及有价证券为3060万美元，流动负债为140万美元，营运资金为2970万美元；2019年末现金及有价证券为790万美元，流动负债为130万美元，营运资金为750万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性肾病（CKD）业务线 - REDUX试验是一项针对90名CKD患者的II期多中心开放标签研究，分为三个队列，每个队列30名参与者。截至10月30日，共招募了49名受试者，其中队列1招募了11名，队列2招募了13名，队列3招募了25名 [4][9] - 队列3在DKD参与者中的招募进展迅速，预计年底完成招募，2021年上半年公布 topline 结果；队列1和2的招募速度比预期慢，主要原因是潜在受试者因COVID - 19疫情而犹豫 [10] 中风业务线 - FDA已接受公司关于DM199用于急性缺血性中风（AIS）的B类预NDA会议请求，并将于12月初提供书面回复 [13] - 在remedy II期研究的非机械治疗队列中，与安慰剂相比，达到良好结局的患者数量绝对增加了22%，即提高了2.5倍（基于NIHSS评分为0 - 1） [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划使用8月公开发行所得款项用于REDUX试验新增的DKD队列、继续DM199在AIS的临床开发以及其他营运资金和一般公司用途 [18] - 公司目标是进行一项良好控制的研究以支持商业批准申请，提出的2/3期适应性研究设计可实现这一目标 [15] - 公司认为DM199及其27小时治疗窗口可能为目前不符合TPA和/或机械血栓切除术治疗条件的80% - 90%的AIS患者提供有效和安全的治疗选择 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19疫情可能会继续对队列1和2的受试者招募产生不利影响，但公司正在采取措施改善这种情况，如增加研究地点、扩大推荐网络等 [12] - 公司对DM199在急性缺血性中风治疗方面的治疗潜力保持乐观 [16] - 公司目前的资本状况应能使其完成REDUX II期临床研究的所有三个队列，启动AIS的III期研究，并为未来两年的计划运营提供资金 [26] 其他重要信息 - 公司在REDUX CKD研究中测试APOL1基因突变作为探索性生物标志物 [5] - 美国国家肾脏基金会发布的特别报告建议监管机构使用替代终点（如蛋白尿早期变化和/或GFR下降率降低）作为CKD临床试验有条件批准的依据，若这些新指标被允许，可能会大大减轻临床负担，加快DM199等治疗方法推向患者的时间 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 除了开设更多研究地点，还有什么方法可以提高IGA肾病和糖尿病患者的招募率？ - 公司正在与研究地点合作，改善向患者传达信息的方式，了解患者的主要担忧，看是否可以让护士上门进行筛查；还在与患者的初级保健医生合作，并询问研究地点的医生推荐其他的人脉网络 [29][30] 问题2: 招募问题是否与患者风险或COVID - 19导致的诊断不足有关，其他IGA肾病试验的招募情况如何？ - 公司IGA肾病队列的研究地点在进行其他协议研究时也遇到了同样的问题，在这些小众人群中招募非常困难 [40] 问题3: 鉴于DKD研究的积极结果，对IGA肾病和非洲裔美国高血压患者的治疗机制会更有信心吗？ - 公司认为DM199对所有形式的慢性肾病都有效，三个队列的研究设计让公司有机会观察不同群体，确定在哪里能看到最大的临床效果，然后根据每个病因的临床路径和临床数据，迅速决定哪个队列将进入后期临床研究 [41] 问题4: 是否已经与FDA会面，书面回复后是否会有正式会议，与FDA就APOL1作为生物标志物进行了哪些讨论？ - 公司几周前向FDA提交了正式请求和问题，FDA接受了会议请求并要求公司发送问题，将在12月初提供书面回复；如果有后续问题，公司将根据回复进行讨论；公司尚未与FDA讨论APOL1作为生物标志物，希望在明年年初有一些数据后再进行讨论 [44][45] 问题5: 招募问题是否与患者不愿意让护士上门有关，是否可以将招募步骤移至患者家中进行？ - 公司有能力将招募步骤移至患者家中进行，但患者担心的是为期三个月的参与过程中护士会接触其他患者，可能会使他们面临感染COVID - 19的风险，公司正在从信息传达的角度解决这个问题，向患者表明有程序可以降低他们的风险 [32] 问题6: 是否会扩大II型糖尿病队列的规模？ - 目前研究规模为30名患者，公司对此感到满意，并且急于将 topline 数据公布给市场 [33] 问题7: 关于中风项目寻找合作伙伴的进展如何？ - 公司一直在进行全球和地区性（特别是中国和日本）的合作对话，目前距离CKD的 topline 结果还有几个月时间，公司希望在数据公布后，能处于有利地位，为两个适应症单独或一起寻找合作伙伴 [35] 问题8: 确认FDA会议的时间以及如果获得突破性指定或快速通道指定，预计何时能得知？ - 公司将在12月4日前收到FDA的书面回复，其中包括提交突破性和快速通道指定的时间问题，公司将在之后不久提交相关申请 [36] 问题9: 2/3期中风研究设计中为何排除TPA？ - 公司认为在注册研究中进行一个非常干净的试验研究很重要，因此排除TPA、机械血栓切除术和大血管闭塞的患者；如果初始标签中排除TPA，公司可能会在以后考虑添加；最终80% - 90%的患者没有接受TPA或机械血栓切除术，所以公司采用了非常有针对性的试验设计 [38]

公司业务与产品 - [公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，当前聚焦慢性肾病和急性缺血性中风治疗][81] 临床试验进展 - [REDUX临床试验计划招募约90名参与者，截至2020年10月30日已招募49名，预计第三组年底完成招募，2021年上半年出topline结果][83][85] - [ReMEDy临床试验于2018年2月开始，2019年10月结束，共招募92名参与者，2020年5月公布积极topline结果][86] - [2020年10月5日向FDA提交了DM199治疗AIS的临床前会议申请][87] - [受COVID - 19疫情影响，REDUX试验成本发生时间延迟，但预计总体成本不会显著增加，公司将持续评估疫情对试验的影响][116] 财务亏损情况 - [2020年和2019年前九个月净亏损分别为810万美元和820万美元，截至2020年9月30日累计亏损6470万美元][89] - [预计2020年费用和运营亏损将比2019年略有上升，未来几年进入临床开发后期费用将进一步增加][92] - [公司自成立以来一直亏损，预计至少未来三到五年内无法从产品销售中获得收入，近期运营亏损可能会继续，若DM199产品进入临床后期开发并寻求监管批准，亏损可能会增加][115] 股票发行情况 - [2020年8月10日公开发行460万股普通股，发行价每股5美元，总收益2300万美元，净收益约2120万美元][91] - [2020年2月13日，公司公开发行并出售212.5万股普通股，每股发行价4美元，扣除承销折扣和发行费用后，净收益约770万美元][113] - [2020年8月10日，公司公开发行并出售460万股普通股，每股发行价5美元，总收益2300万美元，扣除承销折扣和发行费用后，净收益约2120万美元][114] 各项费用收支情况 - [2020年第三季度末三个月研发费用增至220万美元，较2019年增加60万美元；前九个月降至520万美元，较2019年减少90万美元][102] - [2020年第三季度末三个月行政费用增至110万美元，前九个月增至320万美元，较2019年增加50万美元][103] - [2020年第三季度末三个月其他收入降至12.8万美元，前九个月降至35.9万美元，较2019年减少32.4万美元][105] 财务指标情况 - [截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.0623亿美元，总资产为3.127亿美元，总流动负债为144.3万美元，股东权益为2975.8万美元，营运资金为2966.3万美元；相比2019年12月31日，各项指标均有增长，主要得益于2020年2月和8月的公开发行股票][106] - [2020年前九个月，经营活动净现金使用量为620万美元，较2019年同期的720万美元有所减少，主要因净亏损减少和非现金股份支付增加][110] - [2020年前九个月，投资活动净现金使用量为1680万美元，较2019年同期的490万美元有所增加，主要因2020年8月公开发行股票所得净收益的部分投资，部分被当年有价证券到期增加所抵消][111] - [2020年前九个月，融资活动净现金流入为2890万美元，较2019年同期的7.1万美元大幅增加，主要得益于2020年2月和8月的公开发行股票][112] 资金需求与融资 - [尽管近期完成了公开发行股票，但公司预计仍需大量额外资金用于研发、临床试验和监管活动等，目前现金资源预计可支持未来至少十二个月的计划运营，但未来资金需求的金额和时间存在不确定性][118] - [公司可能通过股权或债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集额外资金，但无法保证能获得足够资金，且不同融资方式可能带来股权稀释、限制公司行动或放弃技术权利等问题][119]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损250万美元，即每股0.17美元；2020年上半年净亏损490万美元，即每股0.36美元；2019年第二季度净亏损250万美元，即每股0.21美元；2019年上半年净亏损570万美元，即每股0.48美元 [26] - 2020年3 - 6月研发费用降至160万美元，较2019年同期的190万美元减少30万美元；2020年上半年研发费用降至300万美元，较2019年同期的450万美元减少150万美元 [27] - 2020年3 - 6月一般及行政费用为110万美元，高于2019年同期的86.7万美元；2020年上半年一般及行政费用增至210万美元，较2019年同期的170万美元增加40万美元 [29] - 2020年3 - 6月其他收入总额降至24.3万美元，低于上一年同期的28万美元；2020年上半年其他收入总额降至23.1万美元，较2019年同期的45.8万美元减少 [30] - 2020年第二季度末现金、现金等价物和有价证券为1180万美元，流动负债为120万美元，营运资金为1120万美元；2019年末现金、现金等价物和有价证券为790万美元，流动负债为130万美元，营运资金为750万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 糖尿病肾病业务线 - 2019年7月完成DM199在中度或重度CKD患者中的1b期临床试验，确定中度CKD患者中高达5微克/千克的剂量可能使KLK1恢复到正常范围 [8][9] - 观察到有利的总体药效学结果，包括估计肾小球滤过率（eGFR）平均增加4.6 mL，尿白蛋白与肌酐比值（UACR）平均下降23%（排除UACR正常的受试者） [9][10] - ReMEDy中风试验中25名糖尿病肾病患者的事后分析显示，接受DM199治疗的9名患者与安慰剂组相比，eGFR有统计学意义的改善，第22天平均差异为12.7 mL [11] - DM199组eGFR水平的平均改善在停用DM199 34天后仍得以维持，患者血糖水平也有所降低，平均下降趋势为2.2毫摩尔 [12] 中风业务线 - ReMEDy数据集中未接受机械血栓切除术且对tPA无反应的46名患者中，DM199组25名患者中有36%在第90天达到完全或接近完全康复（NIHSS评分为0或1），安慰剂组21名患者中仅有14%，绝对增加22%，相对增加157% [20][21] - 安慰剂组受试者死亡率为24%，DM199组降至12%，绝对降低12% [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成公开发行，筹集毛收入2300万美元，预计净收入2110万美元，将用于继续DM199的临床和产品开发活动，包括在REDUX研究中增加第三组糖尿病肾病受试者、启动急性缺血性中风的下一项研究，以及扩大团队、补充营运资金和用于一般公司用途 [4][7] - 计划在REDUX II期CKD试验中增加第三组，专注于糖尿病肾病患者，使该研究总共招募90名参与者，分三个相等的队列 [14] - 正在为DM199治疗中风的拟议III期研究制定方案，已聘请全球咨询公司对目标产品概况和拟议临床终点进行独立评估，并获取支付方和神经科医生的反馈 [23] - 正在敲定与美国FDA的B类会议请求，若FDA同意，会议可能在今年秋季举行 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为DM199可以通过将KLK1水平恢复到正常健康范围，改善糖尿病肾病患者的肾功能、降低血糖、减少复发性中风风险 [12][13] - 基于美国肾脏基金会与美国FDA和欧洲药品管理局的科学研讨会合作，公司对糖尿病和慢性肾病治疗的注册研究可能出现新的、潜在更低的阈值持乐观态度，这可能大大减轻临床负担 [13] - 公司预计COVID - 19大流行将继续对招募受试者产生不利影响，目前虽有筛查活动增加，但仍无法提供研究完成和招募的指导 [17] - 公司当前的资本状况应能使其完成REDUX II期临床研究的所有三个队列、启动急性缺血性中风的III期研究，并为未来两年的计划运营提供资金 [33] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预测结果存在重大差异 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 8月初的招募趋势与过去几个月相比如何，招募放缓是因为患者不想尝试新事物还是未回到诊所？ - 公司看到筛查数量增加，但患者对来诊所存在顾虑，非洲裔美国人群体更为明显，公司正在努力让患者达到舒适程度来诊所接受第一剂治疗 [36][37] 问题2: 非洲裔美国人队列中限制患者不能为糖尿病患者，开放该组纳入糖尿病患者的风险如何？ - 公司不担心为前两个队列和第三组糖尿病肾病患者识别患者，关键是让患者有舒适感来诊所 [38] 问题3: 第三组糖尿病肾病队列的目的是证明DM199能改善肾功能还是降低血糖，或者两者都有，该组招募会比前两组更快吗？ - 增加第三组的理由是基于ReMEDy中风数据的事后分析，看到DM199对糖尿病肾病患者的eGFR有显著改善且有持续益处，长期来看DM199可改善糖尿病肾病患者的eGFR和蛋白尿、降低血糖、改善糖尿病视网膜病变、减少复发性中风，完成REDUX研究后可根据数据决定哪个队列的临床效果最有说服力以及监管途径 [39][40] 问题4: 中风项目的FDA会议比原预期推迟几个月的原因是什么？ - 公司接近提交会议申请，但在提交前聘请了全球咨询公司对产品概况进行评估并获取反馈，以充分了解产品概况并纳入额外问题，这导致提交时间比最初预期稍有推迟，但不改变理想情况下启动II期试验的时间表 [41][42] 问题5: 敲定与FDA会议时会问哪些问题，是否仍会为III期研究寻求特殊协议评估（SPA）？ - 公司会询问突破性疗法、快速通道、SPA、研究规模等问题，III期研究计划与II期相似，主要区别是排除机械血栓切除术和大血管闭塞患者，同时增加患者数量 [43] 问题6: 中风项目的适当终点是否仍有疑问，是否会将完全或接近完全康复和/或死亡作为共同主要终点？ - 公司计划提议以改良Rankin量表（MRS）或美国国立卫生研究院卒中量表（NIHS）作为主要终点，死亡将作为次要终点 [46][47] 问题7: 公司称有大约两年的现金储备，是否包括启动中风III期研究的费用？ - 包括启动中风III期研究的费用 [48] 问题8: 鉴于招募放缓且今年不启动中风研究，第二季度的运营费用支出是否反映未来情况，是否会因COVID缓解和REDUX研究增加第三组而加速支出？ - 公司希望随着COVID相关压力缓解和增加第三组，支出能够增加，第三组预计将增加200万美元的费用，将在招募期间逐步产生 [49]

公司业务聚焦领域 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，当前聚焦慢性肾病（CKD）和急性缺血性中风（AIS）[75] 慢性肾病（CKD）临床试验情况 - REDUX临床试验计划招募约90名轻度或中度CKD患者，分三个队列，每队30人，截至2020年8月5日已招募18人[77][79] 急性缺血性中风（AIS）临床试验情况 - ReMEDy临床试验于2018年2月开始，2019年10月结束，共招募92名AIS患者，2020年5月13日公布积极顶线结果[80] 净亏损情况 - 2020年和2019年上半年净亏损分别为490万美元和570万美元，截至2020年6月30日累计亏损6150万美元[82] 普通股公开发行情况 - 2020年8月10日公开发行460万股普通股，发行价每股5美元，毛收入2300万美元，净收入约2110万美元[83] - 2020年2月13日，公司公开发行212.5万股普通股，每股发行价4美元，扣除承销折扣和发行费用后净收益约770万美元[103] 研发费用变化 - 2020年3个月研发费用从190万美元降至160万美元，6个月从450万美元降至300万美元[92][93] 行政费用变化 - 2020年3个月行政费用从86.7万美元增至110万美元，6个月从170万美元增至210万美元[92][94] 其他收入变化 - 2020年3个月其他收入从28万美元降至24.3万美元，6个月从45.8万美元降至23.1万美元[92][95] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为1179.9万美元，2019年12月31日为787.8万美元[97] 现金流情况 - 2020年上半年经营活动现金流为 - 382.2万美元，投资活动现金流为 - 280.1万美元，融资活动现金流为769.5万美元[98] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为380万美元，2019年同期为600万美元[100] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为280万美元，2019年同期为790万美元[101] - 2020年上半年融资活动净现金流入为770万美元，2019年同期为7.2万美元[102] 营运资金情况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为500万美元，有价证券为680万美元，流动负债为120万美元，营运资金为1120万美元；截至2019年12月31日，上述数据分别为390万美元、400万美元、130万美元和750万美元[99] 公司运营预期 - 公司预计获得监管批准的开发工作至少还需3 - 5年，近期运营亏损可能会继续增加[104] - 受疫情影响，公司预计2020年运营费用与2019年相当或略低[105] - 公司预计当前现金资源（包括2020年8月公开发行的约2110万美元净收益）足以支持到2021年的运营[108] 公司融资预期 - 公司可能通过股权、债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集资金，但无法保证能获得足够资金[109] 公司表外安排情况 - 公司没有可能对财务状况、经营成果、流动性等产生重大影响的表外安排[113]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损240万美元，每股亏损019美元，相比2019年同期的330万美元亏损有所改善 [54] - 研发费用降至140万美元，同比减少120万美元，主要由于2019年DM199药物生产和1b期药代动力学研究费用未重复发生 [55] - 现金及等价物和可交易证券总额为1260万美元，流动负债90万美元，营运资金1320万美元，较2019年底有所增加 [58] - 2020年2月公开发行普通股筹集850万美元总收益和770万美元净收益，预计资金可支持公司运营至2021年 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - DM199在ReMEDy 2期研究中显示安全性和耐受性良好，无药物相关严重不良事件，已累计给药超过200名受试者 [10] - 在未接受机械取栓的46名卒中患者中，DM199组36%达到完全或接近完全恢复，显著高于安慰剂组的14%，差异达22% [29] - DM199组复发卒中率为1例，显著低于安慰剂组的7例，其中4例导致死亡 [33] - 慢性肾病患者使用DM199后eGFR平均增加75 mL，且疗效持续至停药后34天 [36][37] - DM199组炎症标志物CRP水平显著降低，同时前列腺素E2和一氧化氮水平改善 [16][17][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - DM199定位为重组KLK1蛋白，用于治疗多种疾病，通过调节局部血流、血管舒张和炎症发挥作用 [8] - 计划与监管机构讨论ReMEDy结果，寻求突破性疗法和加速审评资格，同时评估潜在战略合作伙伴关系 [44] - 目标患者群体为90%未接受机械取栓的卒中患者，治疗窗口长达24小时，显著优于现有药物tPA的45小时限制 [28][42] - 正在进行REDUX 2期慢性肾病研究，设计允许护士上门服务，受COVID-19影响招募进度放缓 [46][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19导致REDUX研究入组延迟，预计部分研究中心6月恢复活动，但暂无法提供中期结果时间表 [50][51] - 卒中治疗领域存在重大未满足需求，全球每年1500万例卒中，美国69万例急性缺血性卒中，90%患者缺乏直接治疗选择 [18] - DM199与现有疗法相比具有更优安全性、更长治疗窗口和可比疗效，为卒中治疗提供新选择 [42][43] 问答环节所有提问和回答 问题: 为何研究中包含机械取栓患者 - 最初方案排除取栓患者，后经咨询委员会建议纳入，旨在评估安全性和潜在协同效应，但最终目标患者仍为未接受取栓的90%患者 [63][64][65] 问题: CKD数据对肾脏研究的参考价值 - 科学顾问委员会认为卒中研究中肾脏功能改善数据验证了DM199对肾脏的作用，将有助于与监管机构沟通全面治疗方案 [68] 问题: FDA审批标准预期 - 即使疗效与tPA相当，凭借更优安全性和24小时治疗窗口，DM199仍具显著优势，特别是针对tPA治疗窗外的患者 [72][73][75] 问题: 后续临床研究设计 - 考虑采用2/3期适应性设计，前100例患者达到10%完全恢复标准即进入3期，以优化资金使用效率 [77]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注慢性肾病（CKD）和急性缺血性中风（AIS）治疗药物DM199开发[71] 临床试验进展 - REDUX临床试验计划招募约60名CKD和蛋白尿患者，分两个队列，每个队列30人，于2019年12月开始招募和给药，受疫情影响招募进度慢[73][75] - ReMEDy临床试验预计招募最多100名AIS患者，2019年第四季度完成92名参与者招募，2020年5月13日公布积极顶线结果[76][77] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为240万美元和330万美元，截至2020年3月31日累计亏损5900万美元[78] - 2020年第一季度研发费用为140万美元，较2019年第一季度的260万美元减少120万美元[87][88] - 2020年第一季度管理费用为100万美元，高于2019年第一季度的81.4万美元[87][90] - 2020年第一季度其他（收入）费用净额为1.2万美元，而2019年第一季度为净收入17.8万美元[87][91] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物330万美元、有价证券930万美元、流动负债90万美元、营运资金1320万美元，较2019年12月31日有所增加[92][93] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为300万美元，低于2019年第一季度的310万美元[92][95] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为530万美元，低于2019年第一季度的1090万美元[92][96] 公司盈利与资金预期 - 公司自成立以来一直亏损，未从产品销售中获得收入，预计未来数年也不会，获得监管批准的开发工作可能还需3 - 5年[99] - 预计2020年运营费用相比2019年同期会增加[99] - 新冠疫情预计会导致成本发生时间延迟，但不会显著增加总体成本[100] - 公司预计需要大量额外资金推进研发等活动，当前现金资源足以完成部分试验并支撑到2021年[101] 公司融资情况 - 公司通过股权销售、权证和股票期权行使、投资利息收入和政府激励赠款为运营融资，未来可能通过多种渠道筹集额外资金[103] - 通过股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款[104] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能缩减运营规模、修改或延迟产品开发、授权第三方或剥离资产[105] 公司财务相关其他情况 - 公司没有可能对财务状况等产生重大影响的表外安排[106] - 公司关键会计政策和估计与2019财年年度报告相比无重大变化[107] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险相关披露[108]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年净亏损1060万美元，合每股0.89美元，2018年全年净亏损570万美元，合每股0.74美元 [18] - 2019年全年研发费用增至790万美元，较2018年全年的450万美元增加340万美元 [18] - 2019年全年一般及行政费用为370万美元，2018年全年为270万美元，增加100万美元 [19] - 2019年全年其他净收入为100万美元，2018年全年为110万美元 [20] - 2019年末现金、现金等价物和有价证券为790万美元，流动负债为130万美元，营运资金为750万美元；2018年末现金及现金等价物为1680万美元，流动负债为130万美元，营运资金为1670万美元 [21] - 今年2月11日完成普通股公开发行，筹集总收益850万美元，净收益约770万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 REMEDY研究 - 急性缺血性中风REMEDY研究于去年10月完成招募，最终招募92名参与者 [7] - 最后一名参与者随访于2020年1月底完成，正在等待统计分析或SAP文件及研究结果，计划于2020年第二季度初公布 topline 结果 [10] REDUX研究 - REDUX 2期CKD研究分两个队列招募参与者，每个队列目标招募30名参与者，参与者将在两个剂量水平接受约13周治疗 [11] - 受试者招募慢于预期，主要是非洲裔美国人队列筛查失败率较高，近期将临床站点从10个增加到12个 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划完成当前2期临床研究，并为2021年底前的运营提供资金，有资金应对COVID - 19潜在不利影响 [6] - 未来计划开展3期研究，但需合作或获取额外资金，当前资金可提供决策时间 [34] - 目前专注于美国和欧洲的全球研究，若有机会会考虑在中国和其他地区增加站点 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在2019年完成既定目标，吸引了生物技术股权基金的关注并完成小额公开发行，增强了资产负债表 [6] - 对DM199在2020年的临床开发持谨慎乐观态度，期待看到其2期临床数据 [6] - COVID - 19疫情对受试者招募有不利影响，不再提供中期 topline 结果的预测，将视情况提供更多信息 [15] 其他重要信息 - 公司组建了世界级顾问委员会指导慢性肾病临床开发项目 [5] - REMEDY研究除评估中风标准功能指标外，还将评估多种基于血浆的生物标志物及参与者肾功能 [9] - REDUX研究原设计由注册护士上门治疗，符合社交距离原则，预计不会影响已招募受试者的治疗 [13] - 公司完成250升药物生产运行，产品足够支持到3期研究 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开放招募非洲裔糖尿病患者的风险 - 公司目前不想改变方案增加患者，因选择限制糖尿病患者是为保证患者群体更纯粹，增加糖尿病患者会引入其他药物干扰 [24] 问题2: 过去一周患者给药和随访是否按计划进行 - 过去一周有新患者招募，护士继续上门，患者未错过给药 [27] 问题3: 研究站点将招募转移到家庭环境需要什么改变 - 上周IRB变更，两周流程后，预计下周可实施 [28] 问题4: 若COVID - 19影响持续到夏季且招募困难，是否考虑公布已招募患者12周数据 - 目前正在考虑所有情况，认为当前主要是COVID - 19问题而非识别非糖尿病非洲裔患者的问题 [29] 问题5: 咨询委员会如何看待中风人群中eGFR作为肾病研究的替代指标 - 咨询委员会认为很多中风患者也有肾病，这将是对肾功能的早期观察 [30] 问题6: 目前招募进度相对于60名患者的定量信息 - 此前预计Q2出 topline 结果，但受COVID - 19影响暂停提供指导，希望未来几周情况明确后提供更新指导 [33] 问题7: 到2021年底的现金储备是否包括启动3期研究 - 资金可完成正在进行的2期试验，并为启动3期研究做计划和准备，但后续需合作或获取额外资金 [34] 问题8: 中风研究数据是否仍处于盲态 - 是的，数据仍处于盲态 [35] 问题9: 鉴于维也纳会议推迟，是否有其他会议需考虑禁售规则，能否在未来几周发布有意义的数据集 - 计划未来几周公布 topline 结果，正在寻找其他会议，但很多会议时间不确定，希望一个月内明确发布地点 [36] 问题10: 药物生产运行情况及目前供应水平 - 去年夏秋完成250升生产运行，产品足够支持到3期研究，完成2期试验无材料供应担忧 [39] 问题11: 鉴于COVID - 19情况，在中国的监管流程是否会加速或延长 - 目前专注于美国和欧洲的全球研究，若有机会会考虑在中国增加站点，但认为治疗的主要机会在美国和欧洲 [41] 问题12: 与潜在合作伙伴的对话进展 - 目前专注于数据，有感兴趣的公司名单，拿到数据后认为会处于更有利地位 [42]

公司业务与产品定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，当前聚焦慢性肾病（CKD）和急性缺血性中风（AIS）[23] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，尚无获批产品，未从产品销售获得收入[157] - 公司过去约八年主要专注于候选产品DM199的研发，该产品正处于治疗CKD和AIS的临床试验阶段[125] - 公司产品候选药物DM199处于早期开发阶段，用于治疗CKD和AIS，需大量临床测试和投资，预计几年内无法商业化[171] 疾病市场情况 - 美国3000万人和中国1.2亿人患有CKD，2型糖尿病患者超40%、1型糖尿病患者20%最终会发展为CKD，总体人群中3.6%有患终末期肾病风险[37][38] - 全球每年约1500万人患中风，其中550万人死亡，500万人永久残疾，美国每年约79.5万人经历新的或复发性中风，约61万人为首次发作，18.5万人为复发[40] - 美国每年因中风花费约340亿美元[40] - 约87%的中风为缺血性，其余为出血性[40] DM199临床研究数据 - 2019年6月DM199 Ib期研究显示，单剂量给药约24小时后，一氧化氮平均增加35.2%，前列腺素E2平均增加41.2%，eGFR平均增加4.08 mL/min/1732，尿白蛋白肌酐比平均降低18.7%[29] - 2019年DiaMedica完成DM199在32名I型或II型糖尿病所致中重度CKD受试者的Ib期临床试验，评估3、5和8 µg/kg三个剂量水平的药代动力学等[78] - DM199 Ib期临床试验中，3µg/kg剂量水平下中重度CKD患者PK曲线与健康受试者相似，最终结果显示耐受性良好，无剂量限制性耐受性问题[79] - DM199 Ib期临床试验中，PD中期结果良好，NO平均增加35.2%，PGE2平均增加41.2%，eGFR平均增加4.08 mL/min/1732，排除正常UACR水平受试者后UACR平均降低18.7%[80] DM199治疗优势 - 目前AIS唯一药物干预是组织纤溶酶原激活剂（tPA），须在症状发作4.5小时内给药，机械血栓切除术部分患者可用，DM199治疗窗口长达24小时[44][45] - 公司认为DM199可提供新治疗选择，副作用可能更少，适用患者更多，正为全球使用定位[28] - 公司认为DM199可补充KLK1水平，改善慢性肾病患者肾功能，避免ACEi药物副作用[49][51] - 公司认为DM199治疗急性缺血性中风有即时和长期益处，可改善患者预后[60] - 公司开发的DM199治疗急性缺血性中风的治疗窗口可达症状出现后24小时，远超tPA的4.5小时[64] 类似药物临床数据 - 亚洲数百万患者已使用猪源KLK1治疗慢性肾病等血管疾病，17篇临床论文支持其治疗活性[53] - 多项研究显示猪源KLK1联合ARB治疗慢性肾病，1个月时UAER降幅最高达63.2%，eGFR最高增加21.9ml/min；2个月时eGFR最高增加27.0ml/min；6个月时eGFR最高增加42.2ml/min[55] - 3个月时尿白蛋白肌酐比降幅为87mg/g（基线175mg/g，3个月后88mg/g），UAER降幅为84.5µg/min[55] - 亚洲超50万中风患者使用Kailikang治疗，超50项临床研究证明其对急性缺血性中风有益[61] - 一项涉及446例患者的研究显示，发病48小时内使用KLK1治疗显著改善中风后功能[63] 公司策略与计划 - 公司策略包括完成DM199针对CKD和AIS的II期研究，有资源时启动其针对其他血管疾病的II期研究等[36] - 公司计划开发DMDx诊断工具，用于测量尿液或血浆中KLK1水平，辅助DM199治疗[65] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术等多领域的竞争，可能影响产品开发、商业化及市场份额[66][68] 公司临床试验进展 - 2019年10月FDA接受公司治疗罕见或未满足重大疾病所致CKD的II期临床试验方案REDUX，约60名参与者分两个队列（各30人），在美国最多12个地点开展[81] - 2018年2月公司AIS的II期REMEDY试验首名患者开始治疗，预计招募最多100名患者，2019年10月完成招募，最终招募92名参与者[82][84] - 2017年公司完成并发表DM199在健康志愿者的Ib期研究，发现静脉输注DM199的药代动力学特征与静脉注射尿源KLK1相似，皮下注射DM199药代动力学特征更优[84] - 2013 - 2014年公司完成五项DM199临床试验，涉及超120名志愿者，包括健康志愿者和2型糖尿病患者的多个I期单剂量递增和多剂量递增研究[85] DM199药代动力学与耐受性 - 多项研究表明DM199耐受性良好，皮下注射后药代动力学特征良好，半衰期延长，支持长达一周的给药间隔[89] - 两项针对2型糖尿病患者的研究中，第一项10名患者对DM199各剂量耐受性良好，第二项36名患者研究达到主要终点，但次要终点因试验执行错误未达成[90] - KLK1治疗在日本、中国和韩国有销售，研究显示其临床益处显著且副作用有限，DM199静脉注射药代动力学特征与Kailikang相似，皮下注射更优[92][94] DM199产品特性 - 合成人KLK1候选药物DM199在结构和功能上与人体尿液来源的KLK1相当，治疗作用可能与亚洲市场产品相同或更好[95] - 公司预计生产无内毒素和其他杂质的KLK1配方，解决传统生产中效力和杂质不一致的问题[95] - 公司新型重组制造工艺使用广泛可得的原材料，具有成本和可扩展性优势[96] DM199审批相关 - DM199若获批，可根据2009年生物制品价格竞争与创新法案获得12年数据独占权[97][118] - 美国药品审批流程包括临床前研究、临床研究（分四个阶段）、FDA审批和上市等阶段，III期临床研究可能涉及数千名患者[106][108][111] - 欧洲药品管理局（EMA）的药品审批流程与美国FDA大致平行，但个别欧洲国家的审查流程存在差异[119] 公司监管与报销情况 - 公司活动可能受美国联邦、州和地方等多部门监管，若药品由医保报销，需遵守相关法案[120] - 公司获批产品的销售取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，第三方支付方对药品的医疗必要性和成本效益审查增加了不确定性[122] - 产品进入第三方支付方的药品目录竞争激烈，可能导致降价压力，且获取覆盖和报销的过程耗时且成本高[123] - 若无法从第三方支付方获得覆盖和足够的支付水平，可能影响产品商业化和公司盈利能力[123] 公司专利情况 - 公司DM199专利组合包括3项已授权美国专利、1项已授权欧洲专利，以及在多个国家和地区的待申请专利，部分专利预计2033年到期，部分待申请专利若获批预计2038年到期[134][135][140] 公司合作与协议 - 2018年9月公司与Ahon Pharma签订许可与合作协议，获50万美元预付款，有权在特定条件下获450万美元额外付款，后因Ahon Pharma未付款协议终止，公司重获DM199全球急性缺血性中风权利[140] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有8名全职员工和1名兼职员工，员工关系良好[142] - 截至2019年12月31日，公司现任高管包括4人，分别为总裁兼首席执行官Rick Pauls（48岁）、首席财务官兼秘书Scott Kellen（54岁）、首席医疗官Harry Alcorn（63岁）、监管事务副总裁Sydney Gilman（67岁）[143] 公司法律管辖与责任 - 公司由不列颠哥伦比亚省《商业公司法》管辖，美国联邦证券法或州证券法相关民事责任在加拿大法院的可执行性存疑[149] 公司生产与销售策略 - 公司不拥有或运营DM199的生产设施，依靠Catalent提供原材料、活性药物成分和成品，与Catalent签订许可协议，可提前90天书面通知取消协议[130][136] - 公司尚未确定DM199或未来候选产品的销售、营销和产品分销策略，预计与大型制药公司合作销售[131] 公司知识产权保护 - 公司认为将创新转化为知识产权保护核心业务，要求员工、顾问和合作方签订保密协议[133] 公司新兴成长型身份 - 公司作为新兴成长型公司，自2018年12月31日起最多可维持五年，若年度总收入超10.7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券等情况，将提前结束该身份[154] 公司财务数据 - 2019年和2018年公司净亏损分别为1060万美元和570万美元，截至2019年12月31日累计亏损达5660万美元[157] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为790万美元，2020年2月公开发行净收益770万美元[160] - 公司目前无产品销售收入，预计未来几年也不会有，需额外资金支持研发和运营[159] 公司资金支持情况 - 公司预计现有资金能支持完成当前AIS患者的II期REMEDY试验和CKD患者II期研究的前两个队列，并维持到2021年[162] 公司融资情况 - 公司自成立以来主要通过股权证券的公开发售和私募、认股权证和股票期权的行使等融资，未来可能通过多种渠道筹集额外资金[166] 公司金融风险 - 公司面临外汇汇率波动的金融风险，因支出涉及多种货币[168] 公司产品成功影响因素 - 公司DM199产品候选的临床和商业成功受多种因素影响，包括临床试验开展、监管批准、商业化能力等[175] - 无法保证通过DM199产品候选的销售或特许权使用费实现盈利，若获批和商业化不成功或延迟，业务将受不利影响[176] 公司依赖风险 - 公司高度依赖DM199的成功，若无法获批或商业化，业务和经营结果将受损害[173] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验的规划、开展和监测，其表现不佳会损害业务[177] - 公司依赖合同制造商，若出现质量、成本或交付问题，业务运营将受重大损害[180] 公司生产困难 - 公司在DM199产品候选的大规模制造和管理方面缺乏直接经验，生产可能面临成本、供应链、质量控制等困难[182] 临床试验风险 - 若产品候选的临床试验未能证明安全性和有效性，公司将产生额外成本、延迟开发和商业化，甚至无法完成[185] - 公司目前CKD二期研究的患者入组速度慢于预期，若持续将导致研究完成时间延长[190] - 临床研究需符合FDA现行良好临床实践要求或适用外国监管机构的类似要求，可能因多种原因被暂停[214] - 完成临床测试和获得批准预计需数年时间并耗费大量资源，无法保证临床试验能在规定时间内成功完成[219] 监管批准风险 - 即使完成必要的临床前研究和临床试验，监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能阻碍产品候选的商业化[192] - 获得必要的监管批准过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法在合理时间内获得批准[218] - 若未能获得监管批准或产品获批后出现问题，可能会对公司业务和运营产生不利影响[221] 公司诉讼情况 - 公司与PRA Netherlands存在诉讼，该公司未按要求履行临床研究协议，影响DM199的监管批准[197] - 2013年3月公司与PRA Netherlands签订临床研究协议，研究中36名2型糖尿病患者的部分研究未达次要终点，因执行错误无法生成最终报告[198] - 公司与LEGALIST FUND II, L.P.达成诉讼融资协议，出资方同意支付最高100万美元用于诉讼相关费用，包括此前已支付的20万美元费用[202] - 若诉讼地点从特拉华州转移至明尼苏达州，公司需从诉讼收益中偿还出资方实际支付或资助的费用，外加1万美元尽职调查和承销费用[202] - 若在转移后9个月内偿还，需支付100万美元；9个月后但审判开始前偿还，需支付200万美元；之后偿还需支付300万美元；或支付诉讼收益的20%[202] - 若转移后3.5年出资方未获偿还，未偿还金额将按每年20%计息[202] 公司IND申请情况 - 2019年公司提交并获FDA接受慢性肾病患者Ib期研究和II期研究前两个队列的研究性新药申请（IND）[204] 公司CKD II期研究进度问题 - 公司目前CKD II期研究患者入组速度慢于预期，若持续可能导致研究完成时间延长[207]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损240万美元，合每股0.20美元；2019年前九个月净亏损820万美元，合每股0.68美元；2018年第三季度净亏损140万美元，合每股0.18美元；2018年前九个月净亏损380万美元，合每股0.51美元 [24] - 2019年第三季度研发费用增至160万美元，较2018年第三季度的120万美元增加40万美元；2019年前九个月研发费用增至610万美元，较2018年同期的310万美元增加300万美元 [24][25] - 2019年第三季度一般行政费用为100万美元，2018年同期为77.7万美元；2019年前九个月一般行政费用增至270万美元，2018年同期为210万美元 [26] - 2019年第三季度其他收入总额增至22.5万美元，2018年同期为15.7万美元；2019年前九个月其他收入总额降至68.3万美元，2018年同期为94.6万美元 [27] - 截至2019年9月30日，公司现金及等价物为470万美元，有价证券为500万美元，应收账款为66.4万美元，第三季度末总资本为1040万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性肾病（CKD）业务线 - 已提交慢性肾病2期试验方案并获FDA批准，命名为REDUX试验，将研究两种形式的CKD患者：非糖尿病高血压非洲裔美国患者和IgA肾病患者 [6] - 已开始筛选REDUX试验患者，目前有6个活跃站点，计划最多增加到10个站点，目标是每个队列招募30名参与者，共60名CKD患者 [7][12] 急性缺血性中风业务线 - REMEDY 2期研究已完成92名参与者的招募，评估DM199对急性缺血性中风患者的安全性、耐受性和治疗效果 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计在2020年上半年公布三项2期临床试验的顶线结果，包括2020年第一季度公布非洲裔高血压和慢性肾病患者的中期顶线结果以及急性缺血性中风补救研究的初步顶线结果 [9] - 公司认为DM199是治疗慢性肾病的潜在突破性疗法，其作用机制有可能改善肾脏的eGFR和蛋白尿，与目前正在开发的其他疗法不同 [10] - 公司计划在即将召开的会议和期刊上公布完整的1B期结果，包括对中度和重度慢性肾病患者结果的详细分析以及按剂量水平划分的结果 [11] - 公司希望将重组版KLK1蛋白引入西方并在全球使用，以改善急性缺血性中风患者的治疗选择 [18] - 公司聘请Syd Gilman博士为监管事务副总裁，以加强临床项目的监管支持 [7][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床项目的进展非常满意，认为有坚实的团队和基础来推动长期股东价值 [9] - 公司认为目前的资本资源足以完成2期CKD研究的前两个队列、完成急性缺血性中风患者的2期研究并为2020年第四季度的运营提供资金 [9][28] 其他重要信息 - 研究表明，CKD患者体内KLK1蛋白水平往往较低，使用DM199恢复KLK1蛋白水平可能恢复身体调节和实现稳定血流或体内平衡的自然能力，改善肾脏血流，减少肾脏炎症、纤维化和氧化应激 [13] - 对于IgA肾病患者，DM199可能增加Tregs和β细胞，减缓或阻止IgA对肾小球的自身免疫攻击；对于高血压非洲裔美国人，KLK1产生的信号分子可调节上皮钠通道，维持体内钠水平平衡 [15] - 估计11% - 13%的非洲裔美国人携带APOL1基因变异，携带该变异的非洲裔美国人患终末期肾病的风险是未携带者的两倍，公司认为跟踪APOL1是评估研究结果的重要探索性生物标志物 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2期REDUX研究筛选患者时，是否有很多患者符合排除标准，筛选过程是否顺利？ - 到目前为止，筛选过程非常顺利，所选站点有该患者群体的经验 [31] 问题2: CKD的两个队列是否有可能获得FDA的快速通道突破指定？ - 一切皆有可能，将根据数据情况决定，如果数据符合预期且与亚洲使用的蛋白质形式的数据一致，有可能走快速通道 [33] 问题3: REDUX研究中，eGFR和UACR的预期变化是怎样的？ - 希望看到eGFR较基线增加，白蛋白尿较基线减少，认为这两个指标长期改善才能真正改善肾脏疾病和功能 [34] 问题4: 中风试验患者完成90天评估后，收集、解密和分析数据需要多长时间？ - 最后一名患者给药后有90天的观察期，之后合同研究组织（CRO）会清理数据，预计在第一季度得出结果 [35] 问题5: 本季度在重新配制DM199以延长未来其他临床研究的给药时间表方面做了哪些工作？ - 目前主要在分析长效制剂的潜力，认为有潜力将其改为每月一次皮下注射，2020年将进一步开展相关工作 [36] 问题6: CKD两个队列的顶线数据是否都能在第一季度准备好？ - 公司正在努力使两个队列都能获得顶线数据，预计非洲裔美国人队列会比IgA肾病患者队列更快招募完成 [38] 问题7: 招募额外站点对于第一季度数据可用性有多关键，进展如何？ - 对目前的6个站点很有信心，认为这些站点可能足以实现里程碑目标，同时也在探索增加到10个站点 [39] 问题8: 短期内是否还有第三个潜在的CKD适应症？ - 目前专注于执行这两个队列的研究，同时也在内部进行一些额外工作，以确定下一个适合该蛋白质的队列 [40] 问题9: 与AHAN终止合同后，是否与其他潜在合作伙伴进行了初步或后续讨论？ - 会继续进行讨论，但目前暂无相关进展可报告 [43] 问题10: REMEDY试验结束，REDUX试验刚开始，未来几个季度的运营费用情况如何，下一季度是否会接近第一季度的运营支出水平？ - 随着2期研究的开展和REMEDY试验的结束，活动将恢复，2期CKD研究预计花费350 - 400万美元，完成REMEDY研究大约需要150万美元 [44] 问题11: 如何考虑3期中风研究的招募站点、地点和患者数量？ - 将根据2期研究结果确定研究规模，预计需要数百名患者，将进行全球研究，重点是美国和欧洲，也可能考虑日本和其他地区 [45]