公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注慢性肾病（CKD）和急性缺血性中风（AIS）治疗药物DM199开发[71] 临床试验进展 - REDUX临床试验计划招募约60名CKD和蛋白尿患者，分两个队列，每个队列30人，于2019年12月开始招募和给药，受疫情影响招募进度慢[73][75] - ReMEDy临床试验预计招募最多100名AIS患者，2019年第四季度完成92名参与者招募，2020年5月13日公布积极顶线结果[76][77] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为240万美元和330万美元，截至2020年3月31日累计亏损5900万美元[78] - 2020年第一季度研发费用为140万美元，较2019年第一季度的260万美元减少120万美元[87][88] - 2020年第一季度管理费用为100万美元，高于2019年第一季度的81.4万美元[87][90] - 2020年第一季度其他（收入）费用净额为1.2万美元，而2019年第一季度为净收入17.8万美元[87][91] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物330万美元、有价证券930万美元、流动负债90万美元、营运资金1320万美元，较2019年12月31日有所增加[92][93] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为300万美元，低于2019年第一季度的310万美元[92][95] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为530万美元，低于2019年第一季度的1090万美元[92][96] 公司盈利与资金预期 - 公司自成立以来一直亏损，未从产品销售中获得收入，预计未来数年也不会，获得监管批准的开发工作可能还需3 - 5年[99] - 预计2020年运营费用相比2019年同期会增加[99] - 新冠疫情预计会导致成本发生时间延迟，但不会显著增加总体成本[100] - 公司预计需要大量额外资金推进研发等活动，当前现金资源足以完成部分试验并支撑到2021年[101] 公司融资情况 - 公司通过股权销售、权证和股票期权行使、投资利息收入和政府激励赠款为运营融资，未来可能通过多种渠道筹集额外资金[103] - 通过股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款[104] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能缩减运营规模、修改或延迟产品开发、授权第三方或剥离资产[105] 公司财务相关其他情况 - 公司没有可能对财务状况等产生重大影响的表外安排[106] - 公司关键会计政策和估计与2019财年年度报告相比无重大变化[107] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险相关披露[108]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年净亏损1060万美元，合每股0.89美元，2018年全年净亏损570万美元，合每股0.74美元 [18] - 2019年全年研发费用增至790万美元，较2018年全年的450万美元增加340万美元 [18] - 2019年全年一般及行政费用为370万美元，2018年全年为270万美元，增加100万美元 [19] - 2019年全年其他净收入为100万美元，2018年全年为110万美元 [20] - 2019年末现金、现金等价物和有价证券为790万美元，流动负债为130万美元，营运资金为750万美元；2018年末现金及现金等价物为1680万美元，流动负债为130万美元，营运资金为1670万美元 [21] - 今年2月11日完成普通股公开发行，筹集总收益850万美元，净收益约770万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 REMEDY研究 - 急性缺血性中风REMEDY研究于去年10月完成招募，最终招募92名参与者 [7] - 最后一名参与者随访于2020年1月底完成，正在等待统计分析或SAP文件及研究结果，计划于2020年第二季度初公布 topline 结果 [10] REDUX研究 - REDUX 2期CKD研究分两个队列招募参与者，每个队列目标招募30名参与者，参与者将在两个剂量水平接受约13周治疗 [11] - 受试者招募慢于预期，主要是非洲裔美国人队列筛查失败率较高，近期将临床站点从10个增加到12个 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划完成当前2期临床研究，并为2021年底前的运营提供资金，有资金应对COVID - 19潜在不利影响 [6] - 未来计划开展3期研究，但需合作或获取额外资金，当前资金可提供决策时间 [34] - 目前专注于美国和欧洲的全球研究，若有机会会考虑在中国和其他地区增加站点 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在2019年完成既定目标，吸引了生物技术股权基金的关注并完成小额公开发行，增强了资产负债表 [6] - 对DM199在2020年的临床开发持谨慎乐观态度，期待看到其2期临床数据 [6] - COVID - 19疫情对受试者招募有不利影响，不再提供中期 topline 结果的预测，将视情况提供更多信息 [15] 其他重要信息 - 公司组建了世界级顾问委员会指导慢性肾病临床开发项目 [5] - REMEDY研究除评估中风标准功能指标外，还将评估多种基于血浆的生物标志物及参与者肾功能 [9] - REDUX研究原设计由注册护士上门治疗，符合社交距离原则，预计不会影响已招募受试者的治疗 [13] - 公司完成250升药物生产运行，产品足够支持到3期研究 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开放招募非洲裔糖尿病患者的风险 - 公司目前不想改变方案增加患者，因选择限制糖尿病患者是为保证患者群体更纯粹，增加糖尿病患者会引入其他药物干扰 [24] 问题2: 过去一周患者给药和随访是否按计划进行 - 过去一周有新患者招募，护士继续上门，患者未错过给药 [27] 问题3: 研究站点将招募转移到家庭环境需要什么改变 - 上周IRB变更，两周流程后，预计下周可实施 [28] 问题4: 若COVID - 19影响持续到夏季且招募困难，是否考虑公布已招募患者12周数据 - 目前正在考虑所有情况，认为当前主要是COVID - 19问题而非识别非糖尿病非洲裔患者的问题 [29] 问题5: 咨询委员会如何看待中风人群中eGFR作为肾病研究的替代指标 - 咨询委员会认为很多中风患者也有肾病，这将是对肾功能的早期观察 [30] 问题6: 目前招募进度相对于60名患者的定量信息 - 此前预计Q2出 topline 结果，但受COVID - 19影响暂停提供指导，希望未来几周情况明确后提供更新指导 [33] 问题7: 到2021年底的现金储备是否包括启动3期研究 - 资金可完成正在进行的2期试验，并为启动3期研究做计划和准备，但后续需合作或获取额外资金 [34] 问题8: 中风研究数据是否仍处于盲态 - 是的，数据仍处于盲态 [35] 问题9: 鉴于维也纳会议推迟，是否有其他会议需考虑禁售规则，能否在未来几周发布有意义的数据集 - 计划未来几周公布 topline 结果，正在寻找其他会议，但很多会议时间不确定，希望一个月内明确发布地点 [36] 问题10: 药物生产运行情况及目前供应水平 - 去年夏秋完成250升生产运行，产品足够支持到3期研究，完成2期试验无材料供应担忧 [39] 问题11: 鉴于COVID - 19情况，在中国的监管流程是否会加速或延长 - 目前专注于美国和欧洲的全球研究，若有机会会考虑在中国增加站点，但认为治疗的主要机会在美国和欧洲 [41] 问题12: 与潜在合作伙伴的对话进展 - 目前专注于数据，有感兴趣的公司名单，拿到数据后认为会处于更有利地位 [42]

公司业务与产品定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，当前聚焦慢性肾病（CKD）和急性缺血性中风（AIS）[23] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，尚无获批产品，未从产品销售获得收入[157] - 公司过去约八年主要专注于候选产品DM199的研发，该产品正处于治疗CKD和AIS的临床试验阶段[125] - 公司产品候选药物DM199处于早期开发阶段，用于治疗CKD和AIS，需大量临床测试和投资，预计几年内无法商业化[171] 疾病市场情况 - 美国3000万人和中国1.2亿人患有CKD，2型糖尿病患者超40%、1型糖尿病患者20%最终会发展为CKD，总体人群中3.6%有患终末期肾病风险[37][38] - 全球每年约1500万人患中风，其中550万人死亡，500万人永久残疾，美国每年约79.5万人经历新的或复发性中风，约61万人为首次发作，18.5万人为复发[40] - 美国每年因中风花费约340亿美元[40] - 约87%的中风为缺血性，其余为出血性[40] DM199临床研究数据 - 2019年6月DM199 Ib期研究显示，单剂量给药约24小时后，一氧化氮平均增加35.2%，前列腺素E2平均增加41.2%，eGFR平均增加4.08 mL/min/1732，尿白蛋白肌酐比平均降低18.7%[29] - 2019年DiaMedica完成DM199在32名I型或II型糖尿病所致中重度CKD受试者的Ib期临床试验，评估3、5和8 µg/kg三个剂量水平的药代动力学等[78] - DM199 Ib期临床试验中，3µg/kg剂量水平下中重度CKD患者PK曲线与健康受试者相似，最终结果显示耐受性良好，无剂量限制性耐受性问题[79] - DM199 Ib期临床试验中，PD中期结果良好，NO平均增加35.2%，PGE2平均增加41.2%，eGFR平均增加4.08 mL/min/1732，排除正常UACR水平受试者后UACR平均降低18.7%[80] DM199治疗优势 - 目前AIS唯一药物干预是组织纤溶酶原激活剂（tPA），须在症状发作4.5小时内给药，机械血栓切除术部分患者可用，DM199治疗窗口长达24小时[44][45] - 公司认为DM199可提供新治疗选择，副作用可能更少，适用患者更多，正为全球使用定位[28] - 公司认为DM199可补充KLK1水平，改善慢性肾病患者肾功能，避免ACEi药物副作用[49][51] - 公司认为DM199治疗急性缺血性中风有即时和长期益处，可改善患者预后[60] - 公司开发的DM199治疗急性缺血性中风的治疗窗口可达症状出现后24小时，远超tPA的4.5小时[64] 类似药物临床数据 - 亚洲数百万患者已使用猪源KLK1治疗慢性肾病等血管疾病，17篇临床论文支持其治疗活性[53] - 多项研究显示猪源KLK1联合ARB治疗慢性肾病，1个月时UAER降幅最高达63.2%，eGFR最高增加21.9ml/min；2个月时eGFR最高增加27.0ml/min；6个月时eGFR最高增加42.2ml/min[55] - 3个月时尿白蛋白肌酐比降幅为87mg/g（基线175mg/g，3个月后88mg/g），UAER降幅为84.5µg/min[55] - 亚洲超50万中风患者使用Kailikang治疗，超50项临床研究证明其对急性缺血性中风有益[61] - 一项涉及446例患者的研究显示，发病48小时内使用KLK1治疗显著改善中风后功能[63] 公司策略与计划 - 公司策略包括完成DM199针对CKD和AIS的II期研究，有资源时启动其针对其他血管疾病的II期研究等[36] - 公司计划开发DMDx诊断工具，用于测量尿液或血浆中KLK1水平，辅助DM199治疗[65] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术等多领域的竞争，可能影响产品开发、商业化及市场份额[66][68] 公司临床试验进展 - 2019年10月FDA接受公司治疗罕见或未满足重大疾病所致CKD的II期临床试验方案REDUX，约60名参与者分两个队列（各30人），在美国最多12个地点开展[81] - 2018年2月公司AIS的II期REMEDY试验首名患者开始治疗，预计招募最多100名患者，2019年10月完成招募，最终招募92名参与者[82][84] - 2017年公司完成并发表DM199在健康志愿者的Ib期研究，发现静脉输注DM199的药代动力学特征与静脉注射尿源KLK1相似，皮下注射DM199药代动力学特征更优[84] - 2013 - 2014年公司完成五项DM199临床试验，涉及超120名志愿者，包括健康志愿者和2型糖尿病患者的多个I期单剂量递增和多剂量递增研究[85] DM199药代动力学与耐受性 - 多项研究表明DM199耐受性良好，皮下注射后药代动力学特征良好，半衰期延长，支持长达一周的给药间隔[89] - 两项针对2型糖尿病患者的研究中，第一项10名患者对DM199各剂量耐受性良好，第二项36名患者研究达到主要终点，但次要终点因试验执行错误未达成[90] - KLK1治疗在日本、中国和韩国有销售，研究显示其临床益处显著且副作用有限，DM199静脉注射药代动力学特征与Kailikang相似，皮下注射更优[92][94] DM199产品特性 - 合成人KLK1候选药物DM199在结构和功能上与人体尿液来源的KLK1相当，治疗作用可能与亚洲市场产品相同或更好[95] - 公司预计生产无内毒素和其他杂质的KLK1配方，解决传统生产中效力和杂质不一致的问题[95] - 公司新型重组制造工艺使用广泛可得的原材料，具有成本和可扩展性优势[96] DM199审批相关 - DM199若获批，可根据2009年生物制品价格竞争与创新法案获得12年数据独占权[97][118] - 美国药品审批流程包括临床前研究、临床研究（分四个阶段）、FDA审批和上市等阶段，III期临床研究可能涉及数千名患者[106][108][111] - 欧洲药品管理局（EMA）的药品审批流程与美国FDA大致平行，但个别欧洲国家的审查流程存在差异[119] 公司监管与报销情况 - 公司活动可能受美国联邦、州和地方等多部门监管，若药品由医保报销，需遵守相关法案[120] - 公司获批产品的销售取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，第三方支付方对药品的医疗必要性和成本效益审查增加了不确定性[122] - 产品进入第三方支付方的药品目录竞争激烈，可能导致降价压力，且获取覆盖和报销的过程耗时且成本高[123] - 若无法从第三方支付方获得覆盖和足够的支付水平，可能影响产品商业化和公司盈利能力[123] 公司专利情况 - 公司DM199专利组合包括3项已授权美国专利、1项已授权欧洲专利，以及在多个国家和地区的待申请专利，部分专利预计2033年到期，部分待申请专利若获批预计2038年到期[134][135][140] 公司合作与协议 - 2018年9月公司与Ahon Pharma签订许可与合作协议，获50万美元预付款，有权在特定条件下获450万美元额外付款，后因Ahon Pharma未付款协议终止，公司重获DM199全球急性缺血性中风权利[140] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有8名全职员工和1名兼职员工，员工关系良好[142] - 截至2019年12月31日，公司现任高管包括4人，分别为总裁兼首席执行官Rick Pauls（48岁）、首席财务官兼秘书Scott Kellen（54岁）、首席医疗官Harry Alcorn（63岁）、监管事务副总裁Sydney Gilman（67岁）[143] 公司法律管辖与责任 - 公司由不列颠哥伦比亚省《商业公司法》管辖，美国联邦证券法或州证券法相关民事责任在加拿大法院的可执行性存疑[149] 公司生产与销售策略 - 公司不拥有或运营DM199的生产设施，依靠Catalent提供原材料、活性药物成分和成品，与Catalent签订许可协议，可提前90天书面通知取消协议[130][136] - 公司尚未确定DM199或未来候选产品的销售、营销和产品分销策略，预计与大型制药公司合作销售[131] 公司知识产权保护 - 公司认为将创新转化为知识产权保护核心业务，要求员工、顾问和合作方签订保密协议[133] 公司新兴成长型身份 - 公司作为新兴成长型公司，自2018年12月31日起最多可维持五年，若年度总收入超10.7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券等情况，将提前结束该身份[154] 公司财务数据 - 2019年和2018年公司净亏损分别为1060万美元和570万美元，截至2019年12月31日累计亏损达5660万美元[157] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为790万美元，2020年2月公开发行净收益770万美元[160] - 公司目前无产品销售收入，预计未来几年也不会有，需额外资金支持研发和运营[159] 公司资金支持情况 - 公司预计现有资金能支持完成当前AIS患者的II期REMEDY试验和CKD患者II期研究的前两个队列，并维持到2021年[162] 公司融资情况 - 公司自成立以来主要通过股权证券的公开发售和私募、认股权证和股票期权的行使等融资，未来可能通过多种渠道筹集额外资金[166] 公司金融风险 - 公司面临外汇汇率波动的金融风险，因支出涉及多种货币[168] 公司产品成功影响因素 - 公司DM199产品候选的临床和商业成功受多种因素影响，包括临床试验开展、监管批准、商业化能力等[175] - 无法保证通过DM199产品候选的销售或特许权使用费实现盈利，若获批和商业化不成功或延迟，业务将受不利影响[176] 公司依赖风险 - 公司高度依赖DM199的成功，若无法获批或商业化，业务和经营结果将受损害[173] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验的规划、开展和监测，其表现不佳会损害业务[177] - 公司依赖合同制造商，若出现质量、成本或交付问题，业务运营将受重大损害[180] 公司生产困难 - 公司在DM199产品候选的大规模制造和管理方面缺乏直接经验，生产可能面临成本、供应链、质量控制等困难[182] 临床试验风险 - 若产品候选的临床试验未能证明安全性和有效性，公司将产生额外成本、延迟开发和商业化，甚至无法完成[185] - 公司目前CKD二期研究的患者入组速度慢于预期，若持续将导致研究完成时间延长[190] - 临床研究需符合FDA现行良好临床实践要求或适用外国监管机构的类似要求，可能因多种原因被暂停[214] - 完成临床测试和获得批准预计需数年时间并耗费大量资源，无法保证临床试验能在规定时间内成功完成[219] 监管批准风险 - 即使完成必要的临床前研究和临床试验，监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能阻碍产品候选的商业化[192] - 获得必要的监管批准过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法在合理时间内获得批准[218] - 若未能获得监管批准或产品获批后出现问题，可能会对公司业务和运营产生不利影响[221] 公司诉讼情况 - 公司与PRA Netherlands存在诉讼，该公司未按要求履行临床研究协议，影响DM199的监管批准[197] - 2013年3月公司与PRA Netherlands签订临床研究协议，研究中36名2型糖尿病患者的部分研究未达次要终点，因执行错误无法生成最终报告[198] - 公司与LEGALIST FUND II, L.P.达成诉讼融资协议，出资方同意支付最高100万美元用于诉讼相关费用，包括此前已支付的20万美元费用[202] - 若诉讼地点从特拉华州转移至明尼苏达州，公司需从诉讼收益中偿还出资方实际支付或资助的费用，外加1万美元尽职调查和承销费用[202] - 若在转移后9个月内偿还，需支付100万美元；9个月后但审判开始前偿还，需支付200万美元；之后偿还需支付300万美元；或支付诉讼收益的20%[202] - 若转移后3.5年出资方未获偿还，未偿还金额将按每年20%计息[202] 公司IND申请情况 - 2019年公司提交并获FDA接受慢性肾病患者Ib期研究和II期研究前两个队列的研究性新药申请（IND）[204] 公司CKD II期研究进度问题 - 公司目前CKD II期研究患者入组速度慢于预期，若持续可能导致研究完成时间延长[207]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损240万美元，合每股0.20美元；2019年前九个月净亏损820万美元，合每股0.68美元；2018年第三季度净亏损140万美元，合每股0.18美元；2018年前九个月净亏损380万美元，合每股0.51美元 [24] - 2019年第三季度研发费用增至160万美元，较2018年第三季度的120万美元增加40万美元；2019年前九个月研发费用增至610万美元，较2018年同期的310万美元增加300万美元 [24][25] - 2019年第三季度一般行政费用为100万美元，2018年同期为77.7万美元；2019年前九个月一般行政费用增至270万美元，2018年同期为210万美元 [26] - 2019年第三季度其他收入总额增至22.5万美元，2018年同期为15.7万美元；2019年前九个月其他收入总额降至68.3万美元，2018年同期为94.6万美元 [27] - 截至2019年9月30日，公司现金及等价物为470万美元，有价证券为500万美元，应收账款为66.4万美元，第三季度末总资本为1040万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性肾病（CKD）业务线 - 已提交慢性肾病2期试验方案并获FDA批准，命名为REDUX试验，将研究两种形式的CKD患者：非糖尿病高血压非洲裔美国患者和IgA肾病患者 [6] - 已开始筛选REDUX试验患者，目前有6个活跃站点，计划最多增加到10个站点，目标是每个队列招募30名参与者，共60名CKD患者 [7][12] 急性缺血性中风业务线 - REMEDY 2期研究已完成92名参与者的招募，评估DM199对急性缺血性中风患者的安全性、耐受性和治疗效果 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计在2020年上半年公布三项2期临床试验的顶线结果，包括2020年第一季度公布非洲裔高血压和慢性肾病患者的中期顶线结果以及急性缺血性中风补救研究的初步顶线结果 [9] - 公司认为DM199是治疗慢性肾病的潜在突破性疗法，其作用机制有可能改善肾脏的eGFR和蛋白尿，与目前正在开发的其他疗法不同 [10] - 公司计划在即将召开的会议和期刊上公布完整的1B期结果，包括对中度和重度慢性肾病患者结果的详细分析以及按剂量水平划分的结果 [11] - 公司希望将重组版KLK1蛋白引入西方并在全球使用，以改善急性缺血性中风患者的治疗选择 [18] - 公司聘请Syd Gilman博士为监管事务副总裁，以加强临床项目的监管支持 [7][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床项目的进展非常满意，认为有坚实的团队和基础来推动长期股东价值 [9] - 公司认为目前的资本资源足以完成2期CKD研究的前两个队列、完成急性缺血性中风患者的2期研究并为2020年第四季度的运营提供资金 [9][28] 其他重要信息 - 研究表明，CKD患者体内KLK1蛋白水平往往较低，使用DM199恢复KLK1蛋白水平可能恢复身体调节和实现稳定血流或体内平衡的自然能力，改善肾脏血流，减少肾脏炎症、纤维化和氧化应激 [13] - 对于IgA肾病患者，DM199可能增加Tregs和β细胞，减缓或阻止IgA对肾小球的自身免疫攻击；对于高血压非洲裔美国人，KLK1产生的信号分子可调节上皮钠通道，维持体内钠水平平衡 [15] - 估计11% - 13%的非洲裔美国人携带APOL1基因变异，携带该变异的非洲裔美国人患终末期肾病的风险是未携带者的两倍，公司认为跟踪APOL1是评估研究结果的重要探索性生物标志物 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2期REDUX研究筛选患者时，是否有很多患者符合排除标准，筛选过程是否顺利？ - 到目前为止，筛选过程非常顺利，所选站点有该患者群体的经验 [31] 问题2: CKD的两个队列是否有可能获得FDA的快速通道突破指定？ - 一切皆有可能，将根据数据情况决定，如果数据符合预期且与亚洲使用的蛋白质形式的数据一致，有可能走快速通道 [33] 问题3: REDUX研究中，eGFR和UACR的预期变化是怎样的？ - 希望看到eGFR较基线增加，白蛋白尿较基线减少，认为这两个指标长期改善才能真正改善肾脏疾病和功能 [34] 问题4: 中风试验患者完成90天评估后，收集、解密和分析数据需要多长时间？ - 最后一名患者给药后有90天的观察期，之后合同研究组织（CRO）会清理数据，预计在第一季度得出结果 [35] 问题5: 本季度在重新配制DM199以延长未来其他临床研究的给药时间表方面做了哪些工作？ - 目前主要在分析长效制剂的潜力，认为有潜力将其改为每月一次皮下注射，2020年将进一步开展相关工作 [36] 问题6: CKD两个队列的顶线数据是否都能在第一季度准备好？ - 公司正在努力使两个队列都能获得顶线数据，预计非洲裔美国人队列会比IgA肾病患者队列更快招募完成 [38] 问题7: 招募额外站点对于第一季度数据可用性有多关键，进展如何？ - 对目前的6个站点很有信心，认为这些站点可能足以实现里程碑目标，同时也在探索增加到10个站点 [39] 问题8: 短期内是否还有第三个潜在的CKD适应症？ - 目前专注于执行这两个队列的研究，同时也在内部进行一些额外工作，以确定下一个适合该蛋白质的队列 [40] 问题9: 与AHAN终止合同后，是否与其他潜在合作伙伴进行了初步或后续讨论？ - 会继续进行讨论，但目前暂无相关进展可报告 [43] 问题10: REMEDY试验结束，REDUX试验刚开始，未来几个季度的运营费用情况如何，下一季度是否会接近第一季度的运营支出水平？ - 随着2期研究的开展和REMEDY试验的结束，活动将恢复，2期CKD研究预计花费350 - 400万美元，完成REMEDY研究大约需要150万美元 [44] 问题11: 如何考虑3期中风研究的招募站点、地点和患者数量？ - 将根据2期研究结果确定研究规模，预计需要数百名患者，将进行全球研究，重点是美国和欧洲，也可能考虑日本和其他地区 [45]

公司业务聚焦领域 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，当前聚焦慢性肾病（CKD）和急性缺血性中风（AIS）[89] DM199项目进展 - 2019年10月，FDA接受公司DM199治疗CKD的II期临床试验方案，剂量水平为3µg/kg和5µg/kg[91] - 截至2019年10月31日，DM199治疗AIS的II期REMEDY试验达到92名参与者的入组目标并结束入组[94] - 2019年8月12日，公司因Ahon Pharma未支付450万美元里程碑款项终止合作协议，重新获得DM199治疗AIS的全球权利，此前已收到50万美元预付款[95] 公司净亏损情况 - 2019年和2018年前九个月净亏损分别为820万美元和380万美元，截至2019年9月30日累计亏损5410万美元[96] 公司费用及亏损预期 - 公司预计至少未来几年将继续产生重大费用和增加运营亏损，近期费用将因推进DM199临床开发等因素增加[97] - 公司预计近期运营亏损将增加，2019年运营费用将高于2018年同期[127] 公司收入情况 - 公司2018年获得50万美元许可收入，尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来几年也不会[101] 新租赁标准影响 - 2019年1月1日采用新租赁标准，在合并资产负债表上确认约20.5万美元的租赁负债和相关使用权资产[112] 研发费用变化 - 2019年前三个月研发费用从120万美元增至160万美元，前九个月从310万美元增至610万美元[115] 一般及行政费用变化 - 2019年前三个月一般及行政费用为100万美元，高于2018年同期的77.7万美元，前九个月从210万美元增至270万美元[117] 其他收入净额变化 - 2019年第三季度其他收入净额增至22.5万美元，上年同期为15.7万美元；2019年前九个月降至68.3万美元，2018年前九个月为94.6万美元[118] 公司财务状况对比 - 截至2019年9月30日，现金及现金等价物为474.1万美元，可销售证券为500.2万美元，总资产为1103.9万美元，流动负债为120.5万美元，股东权益为970万美元，营运资金为960.1万美元；截至2018年12月31日，现金及现金等价物为1682.3万美元，总资产为1833.9万美元，流动负债为129.6万美元，股东权益为1702.5万美元，营运资金为1667.6万美元[119] 经营活动净现金使用量变化 - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为720万美元，2018年前九个月为380万美元[122] 投资活动净现金使用量变化 - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为490万美元，2018年前九个月为6.3万美元[123] 融资活动净现金流入变化 - 2019年前九个月融资活动净现金流入为7.1万美元，2018年前九个月为640万美元[124] 首次公开募股情况 - 2018年12月，公司完成首次公开募股，发行410万股普通股，发行价为每股4美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约为1470万美元[125] 私募配售情况 - 2018年3月29日，公司分两批完成私募配售，出售132.2965万个单位，每个单位价格为4.9美元，总收益约为630万美元[126] 公司资金需求及支持情况 - 公司预计需要大量额外资金来推进研发活动、临床试验和监管活动，当前现金资源预计可支持到2020年第四季度[129] 公司表外安排及会计政策情况 - 公司无表外安排，关键会计政策和估计除采用租赁准则外无重大变化[133][134]

财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 公司净亏损2019年上半年为570万美元，2018年上半年为240万美元，截至2019年6月30日累计亏损5170万美元[85] 财务数据关键指标变化 - 许可收入情况 - 公司2018年收到许可收入50万美元[91] 财务数据关键指标变化 - 研发费用情况 - 研发费用2019年上半年为450万美元，2018年上半年为190万美元；2019年第二季度为190万美元，2018年第二季度为110万美元[92,105] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用情况 - 一般及行政费用2019年上半年为170万美元，2018年上半年为130万美元；2019年第二季度为86.7万美元，2018年第二季度为78万美元[107] 财务数据关键指标变化 - 其他收入情况 - 其他收入2019年上半年为45.8万美元，2018年上半年为78.9万美元；2019年第二季度为28万美元，2018年第二季度为13.1万美元[108] 各条业务线数据关键指标变化 - DM199临床试验进展 - 2018年12月FDA接受DM199针对糖尿病引起的中重度CKD的Ib期临床试验申请，2019年2月开始给药，6月发布中期结果，7月完成入组[81] - 2018年2月开始DM199针对AIS的II期REMEDY试验首名患者治疗，预计入组最多100名患者[83] 各条业务线数据关键指标变化 - 许可和合作协议情况 - 2018年9月公司与Ahon Pharma达成许可和合作协议，获50万美元预付款，因未收到450万美元里程碑款于2019年8月12日终止协议，重新获得DM199全球AIS权利[84] 财务数据关键指标变化 - 租赁标准影响 - 2019年1月1日公司采用新租赁标准，确认约20.5万美元租赁负债和使用权资产[102] 财务数据关键指标变化 - 未来费用和亏损预期 - 公司预计未来数年继续产生重大费用和运营亏损，当前现金资源预计可支持到2020年第四季度[86,88] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为600.5万美元，2018年同期为195.8万美元[110][114] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为791.6万美元，2018年同期为4.2万美元[110][115] - 2019年上半年融资活动净现金流入为7.2万美元，2018年同期为637.3万美元[110][116] 财务数据关键指标变化 - 资产情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为297.4万美元，可交易证券为799.2万美元，流动资产净值为1130万美元；截至2018年12月31日，对应数据分别为1682.3万美元、无、1670万美元[111][112] 财务数据关键指标变化 - 融资收益情况 - 2018年12月，公司在美国首次公开发行410万股普通股，发行价为每股4美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约为1470万美元[117] - 2018年3月29日，公司分两批完成132.2965万个单位的私募配售，价格为每个单位4.9美元，总收益约为630万美元[118] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损预期 - 公司自成立以来一直亏损，预计短期内经营亏损将增加，2019年运营费用将高于2018年[119] 财务数据关键指标变化 - 资金支持情况 - 公司预计当前现金资源足以支持到2020年第四季度的计划运营，但未来资金需求取决于多种因素[121] 财务数据关键指标变化 - 资金筹集情况 - 公司可能通过股权、债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集资金，但无法保证能获得足够资金[122] 财务数据关键指标变化 - 表外安排情况 - 公司没有可能对财务状况、经营成果、流动性、资本支出或资本资源产生重大影响的表外安排[124]

财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 公司净亏损在2019年3月31日结束的三个月为330万美元，2018年同期为65万美元，截至2019年3月31日累计亏损4920万美元[88] 业务合作收入情况 - 2018年9月公司与Ahon Pharma达成许可和合作协议，获得50万美元预付款，有机会获得450万美元临床审批款、最高2750万美元开发和销售里程碑款以及最高约10%净销售特许权使用费[87] 财务数据关键指标变化 - 研发费用情况 - 研发费用在2019年3月31日结束的三个月为260万美元，2018年同期为79.1万美元，增长230%，增加180万美元[94][105] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用情况 - 一般及行政费用在2019年3月31日结束的三个月为81.4万美元，2018年同期为51.5万美元，增长63.3% [106] 财务数据关键指标变化 - 其他收入情况 - 其他收入在2019年3月31日结束的三个月为17.8万美元，2018年同期为65.7万美元，下降72.9% [107] 财务数据关键指标变化 - 租赁标准影响 - 2019年1月1日采用新租赁标准，在合并资产负债表上确认约20.5万美元的租赁负债和相关使用权资产[103] 财务数据关键指标变化 - 资金及营运资金情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为280万美元，可销售证券为1100万美元，流动负债为140万美元，营运资金为1350万美元；2018年12月31日现金及现金等价物为1680万美元，流动负债为130万美元，营运资金为1670万美元[109][110] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2019年3月31日结束的三个月经营活动现金使用313.4万美元，投资活动现金使用1092.8万美元，融资活动现金使用2000美元；2018年同期经营活动现金使用93.5万美元，投资活动现金使用3.2万美元，融资活动现金提供632.4万美元[109] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为310万美元，2018年同期为93.5万美元[111] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为1090万美元，2018年同期为3.2万美元[112] - 2019年第一季度融资活动净现金使用量为2000美元，2018年同期融资活动提供净现金630万美元[113] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床试验情况 - 2018年12月FDA接受DM199针对糖尿病引起的中重度CKD患者的Ib期临床试验申请，2019年2月开始给药[84] - 2018年2月开始DM199针对AIS患者的II期REMEDY试验，预计招募多达100名患者[86] 融资情况 - 首次公开募股 - 2018年12月公司完成首次公开募股，发行410万股，每股发行价4美元，净收益约1470万美元[115] 融资情况 - 私募配售 - 2018年3月29日完成两期私募配售，发行1322965个单位，每个单位价格4.9美元，总收益约630万美元[116] 财务预期 - 亏损及费用预期 - 公司自成立以来一直亏损，预计短期内经营亏损将增加，2019年经营费用将高于2018年[117] 资金需求及筹集情况 - 公司预计需要大量额外资金推进研发等活动，当前现金资源预计可支持到2020年[118] - 公司可能通过多种途径筹集资金，但无法保证能获得足够资金或获得有利条款[119] 股权稀释风险 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益将被稀释[121] 表外安排情况 - 公司无可能对财务状况等产生重大影响的表外安排[122]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗肾脏和神经系统疾病的新型重组蛋白，主要聚焦慢性肾病（CKD）和急性缺血性中风（AIS）[23] - 公司过去约八年主要专注于领先产品候选药物DM199，其目前正针对急性缺血性中风（AIS）和慢性肾脏病（CKD）进行临床开发[117] 疾病市场情况 - 3000万美国人和1.2亿中国人患有CKD，超过40%的2型糖尿病患者和20%的1型糖尿病患者最终会发展为CKD，CKD患者终生发展为终末期肾病（ESRD）的风险为3.6%[36][37] - 全球每年约1500万人患中风，其中550万人死亡，500万人永久残疾；美国每年约79.5万人经历新发或复发性中风，其中约61万人为首次发病，18.5万人为复发性中风，中风每年使美国花费340亿美元[39] - 约87%的中风为缺血性中风，其余为出血性中风[39] - 美国3.6%的人口一生中会发展为需要透析或肾移植的ESRD[70] 现有治疗手段 - 目前AIS唯一的药物干预是组织纤溶酶原激活剂（tPA），必须在症状发作后4.5小时内给药，机械血栓切除术也仅适用于部分患者，不到10%的中风患者接受tPA治疗[43][44] - 美国、欧洲和日本每年约有170万例中风，全球约1500万例，目前标准治疗tPA每位患者估计成本为8500美元[44] - 亚洲有数百万患者接受猪源KLK1治疗CKD、视网膜病变等血管疾病[51] - 不到30%的CKD患者使用ACEi或ARB的最佳剂量[52] - 亚洲超50万中风患者使用Kailikang®治疗急性缺血性中风[56] - 超过50项临床研究，涵盖超4000名中风患者，证明Kailikang®治疗AIS有益[56] - 美国目前仅有一种获批的CKD治疗药物，即ACEi（品牌名Captopril®）[68] - 目前急性缺血性中风获批的药物tPA治疗窗口为发病后3至4.5小时[72] 公司产品DM199相关情况 - 公司认为DM199可补充KLK1水平，激活保护肾脏和大脑免受损伤的BK系统，改善受损终末器官的血流[25] - 公司认为DM199相比凯力康（Kailikang®）有更好的疗效、优化的药代动力学，可避免内毒素、杂质和抗体形成等副作用，还能解决供应限制问题[46] - 公司认为至少5家公司曾尝试创建合成版KLK1，目前除DM199外无其他合成版在开发或获批[83] - 公司认为DM199有商业优势，因KLK1在亚洲有市场且副作用有限，DM199静脉注射药代动力学与Kailikang®相似，皮下注射更优[85][86] - 公司认为DM199在效力、成本、监管方面有优势，能生产无杂质配方，制造过程成本低可扩展，有监管优势且可能获12年数据独占权[87][88][89] - 公司DM199专利组合包括两项针对物质组成和使用方法的专利家族，还有额外专利申请[126] - 公司DM199专利涵盖物质组成、糖型配方、给药方法和多种治疗方法，有已授予的美国专利、欧洲专利、待决的美国专利申请和国际专利合作条约（PCT）申请[127][129] - 公司已发布的涵盖DM199物质组成的专利基于优化的糖基化异构体组合，该专利家族已发布的权利要求涵盖最具药理活性的DM199变体及治疗缺血性疾病的方法，这些专利将于2033年到期[131] DM199临床试验情况 - 2018年12月FDA接受DM199的新药研究申请（IND），2019年2月启动对中度或重度CKD患者的Ib期临床试验[28] - 公司已完成5项DM199临床试验，涉及超120名志愿者[75] - 慢性给药研究在健康志愿者和2型糖尿病患者中进行了16至28天[75] - 公司开展多项DM199临床试验，Phase - I Part A有32名健康参与者，Phase - I Part B有10名2型糖尿病患者，Phase - I Part C有18名健康参与者，Phase - IIA Part D有36名2型糖尿病患者，Phase I Bridging有36名健康参与者[77] - 2018年2月启动Phase II REMEDY试验评估DM199对AIS患者疗效，预计招募多达100名患者[80] - 2019年2月开始在3个美国站点为Phase Ib临床研究招募CKD患者，将评估3种剂量水平，共32名患者参与[81] - 公司与PRA Netherlands签订临床研究协议，其中一项研究招募了36名2型糖尿病患者，研究达到主要终点，但未达到次要终点，公司因未获得完整研究记录且无法调和方案偏差，未继续DM199针对2型糖尿病的临床研究，并已发起诉讼[184] - 2018年第四季度，公司提交并获FDA接受DM199针对I型或II型糖尿病引起的中重度CKD患者的Ib期临床试验的IND申请，未提交其他DM199在美国开展临床试验的IND申请[187] 公司策略与规划 - 公司策略包括推进DM199针对CKD的Ib期和II期研究、完成针对AIS的II期研究、在资源充足时启动针对其他血管疾病的II期研究等[35] - 公司预计研发费用未来会继续增加，因推进DM199临床试验并拓展产品候选组合[118] - 公司预计需数年时间才有产品候选药物可商业化[121] - 公司预计与大型制药公司合作进行销售执行，未来商业策略可能包括使用分销商、合同销售团队或建立自有商业和专业销售团队[124] - 公司预计当前现金（含首次公开募股净收益）足够完成急性缺血性中风II期治疗试验、慢性肾病Ib期和II期研究，并支持到2020年的计划运营[156] - 公司自成立以来通过股权公开发售和私募、认股权证和股票期权行权、投资利息收入、政府赠款和税收抵免等方式融资，未来可能通过股权和债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集额外资金[158] 公司财务数据 - 2018年和2017年公司净亏损分别为570万美元和430万美元，截至2018年12月31日累计亏损4600万美元[154] - 公司目前无销售收入，预计未来几年也不会有，需额外资金维持运营[154][155] - 公司预计近期运营亏损将增加，2019年运营费用将高于2018年[154] 公司合作情况 - 2018年9月公司与Ahon Pharma签订许可合作协议，获50万美元预付款，若在中国启动临床试验获批可再获450万美元，还有可能获最高2750万美元开发和销售里程碑付款及最高约10%净销售额特许权使用费[135] - 公司与复星医药子公司阿宏制药签订许可与合作协议，获50万美元预付款[218] - 公司有权在获得中国临床试验监管许可后额外获得450万美元付款[218] - 公司有潜力获得额外2750万美元的开发和销售相关里程碑付款[218] - 公司可获得DM199在许可地区净销售额最高约10%的特许权使用费[218] 公司基本信息 - 公司注册办公室位于加拿大，主要行政办公室位于美国[148] - 公司高管包括47岁的Rick Pauls、53岁的Scott Kellen、57岁的Todd Verdoorn和62岁的Harry Alcorn[138] - 截至2018年12月31日，公司有9名全职员工[137] - 2018年11月15日公司进行了1比20的普通股合并[147] - 公司因上一财年收入低于10.7亿美元，自2018年12月31日起最多五年内为新兴成长公司，若满足特定条件将提前结束该身份[150] 公司面临风险 - 公司面临外汇汇率波动的金融风险，目前大部分支出以美元为主，但也有相当成本以加元、英镑和澳元产生[160] - 公司处于早期阶段，没有获批产品，也没有产品商业化收入，产品候选药物DM199处于早期开发阶段，预计几年内无法实现商业化[161][162] - 公司高度依赖DM199的成功，但可能无法获得监管或营销批准，也无法成功商业化该产品候选药物[165] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验的规划、执行和监测，若第三方未能按要求履行职责，可能对公司业务造成重大损害[166] - 公司依赖一家合同制造商生产DM199，若出现质量、成本或交付问题，可能对公司业务运营造成重大损害[168] - 若产品候选药物的临床试验未能证明安全性和有效性，或未产生积极结果，公司将承担额外成本或面临开发和商业化延迟[171] - 临床测试可能因多种原因延迟，这将导致产品开发成本增加，损害公司商业能力和财务状况[174] - 即使完成必要的临床前研究和临床试验，监管批准过程也昂贵、耗时且不确定，可能阻碍公司产品候选药物的商业化[179] - 公司临床研究面临多种风险，如难以获得FDA对IND的接受、难以招募患者、无法重现先前临床研究结果、临床试验结果负面或出现不良安全事件等[186,188,189,192] - 临床试验若未按监管要求进行、结果为阴性或不确定、设计不佳，公司可能需暂停、重复或终止试验，暂停原因包括试验实施缺陷、操作或试验点缺陷等[194,197] - 获得监管批准的过程漫长、昂贵且不可预测，公司可能无法在合理时间内获得开展或继续临床试验、制造或销售潜在产品的必要批准[198,200] - 公司若未遵守所有监管要求，或产品出现未知不良事件或其他问题，可能面临多种后果，如诉讼、产品限制、召回等[206] - 公司或未来合作伙伴若未遵守安全监测、药物警戒、儿科产品开发、个人信息保护等监管要求，可能面临重大经济处罚[207,208] - 公司可能无法按计划实现公开宣布的里程碑，实际事件时间可能与公开披露的有显著差异，这可能对公司业务计划、财务状况等产生重大不利影响[209] - 公司未来可能寻求与制药和生物技术公司合作开发或商业化产品，若无法达成或维持合作，或合作不成功，公司业务可能受到不利影响[211,212] - 未来合作可能涉及多种风险，如合作伙伴在资源投入、义务履行、战略重点等方面存在问题，可能导致合作终止或引发纠纷[213] - 若合作方终止协议，公司吸引新合作方难度增加，商业和金融形象或受不利影响[215] - 若合作未成功开发产品或候选产品，候选产品可能延迟，公司需额外资源开发[216] - 产品成功商业化取决于市场接受度，公司可能无法获得足够接受以产生显著收入[219] - 产品市场接受度受临床疗效和安全性等多种因素影响[220] - 疾病细分可能导致获批适应症市场不可行，新技术可能使研究无效或需重复研究[221] - 若产品未获覆盖和足够报销，公司创收能力将减弱，预期市场能否持续无保证[222] 药品审批流程 - 美国药品审批流程包括临床前研究和临床研究，临床研究分四个阶段[99][100] - Phase I临床研究通常用健康志愿者，确定安全剂量范围[101] - Phase II临床研究针对患病人群，确定短期安全性、副作用和有效性[102] - 公司认为DM199可根据2009年《生物制品价格竞争与创新法案》获得12年数据独占期，生物类似药产品申请需在原品牌产品获批4年或经FDA批准后12年才可提交[110]