财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金和投资总额为4100万美元，较2021年12月31日的4510万美元减少410万美元，公司认为现金余额可支持DM199的临床开发和运营至2024年初 [18] - 2022年前三个月研发费用为200万美元，较2021年同期的240万美元减少40万美元，主要因REDUX CKD试验成本降低和DM199制造工艺开发工作减少，部分被ReMEDy2中风试验成本增加和临床团队人员成本增加抵消 [19] - 2022年前三个月一般及行政费用为160万美元，高于2021年同期的120万美元，增加40万美元，源于专业服务成本、董事及高管责任保险和人员成本增加 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 中风试验业务 - 截至上次电话会议有4个医院站点启动，目前有9个站点启动，目标是到6月约17个站点启动，与公司目标一致 [7] - 公司预计ReMEDy2试验的中期分析将在2023年完成，目标是达到每个站点每月0.25的入组率，即每四个月每个站点入组一名患者 [14][22] 慢性肾病业务 - 公司专注于收集最终数据并规划下一步，包括选择主要的慢性肾病病因，预计完整数据集的最终分析将继续显示IG肾病和高血压非裔美国人群的积极信号 [15][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进DM199在患者中的应用，其代表新的治疗作用机制，有望改善中风患者康复并降低复发风险 [13] - 中风试验优先选择入组潜力高的临床研究站点，目标是每月入组一名以上患者 [12] - 公司引入临床支持服务公司，为研究站点提供补充人员资源，以支持患者招募和管理 [10] - 公司计划扩大团队，但预计人员增加幅度不大，临床团队目前最为重要，同时平衡内部人员配置和CRO的使用 [27] - 公司于今年1月聘请新的首席商务官，为产品上市提前规划关键事项，平衡当前现金投入和临近潜在上市时的投入 [28] - 公司未发现所确定站点存在干扰入组的竞争项目，目前看到的其他研究主要是机械血栓切除术和针对4.5小时治疗窗口的研究 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 许多医院尚未将研究团队恢复到疫情前水平，研究团队人员不足会导致对患者后续治疗的担忧，成为站点入组患者的障碍 [8] - 公司认为DM199在改善中风患者康复和降低复发风险方面有潜力，且其尿液衍生形式已在亚洲市场治疗数十万患者，首项研究结果与尿液KLK1报告结果一致，因此对DM199仍持乐观态度 [13] - 公司相信DM199在改善慢性肾病患者肾功能和控制高血压患者血压方面有独特能力，正在制定推进慢性肾病项目的计划 [15] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会作出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与预测有重大差异，更多信息可查看公司新闻稿和年度报告 [2] - 电话会议音频记录将在DiaMedica网站的投资者关系板块提供 [1] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 已启动并入组的站点入组率情况如何？ - 目前还处于早期阶段，公司目标是到明年中期分析时达到每个站点每月0.25的入组率，未来几个月有望更清晰了解入组率情况，公司重点关注有能力每月入组一名以上患者的站点 [22] 问题2: 中期分析是否仍计划在2023年上半年进行？ - 公司指导是2023年，仍希望是在上半年 [23] 问题3: 现金跑道是否考虑了慢性肾病开发的投资？ - 现金和内部重点主要在中风试验，慢性肾病投资很少 [23] 问题4: 中风研究的支持服务何时开始，增加的成本是多少？ - 支持服务在过去几周开始启动，费用将在未来几个月开始产生，预计为数十万美元，已纳入当前预算，不影响预计到2024年初的现金支出 [25] 问题5: 活跃入组站点增加的原因是什么？ - 是公司过去六到九个月工作的成果，同时随着新冠病例减少，医院床位和资源增加也有贡献 [26] 问题6: 为中风试验入组和最终商业化还需进行哪些额外投资？ - 公司将继续扩大团队，但人员增加幅度不大，已纳入当前预算，临床团队目前最为重要，需平衡内部人员和CRO的使用；在商业化方面，今年1月聘请了首席商务官，提前规划关键事项，需平衡当前和临近潜在上市时的现金投入 [27][28] 问题7: 中风试验的总站点目标是否仍为约75个？ - 计划最多75个站点，近期重点关注入组率高的站点，全年将持续增加站点，以实现明年中期分析和完成研究 [31] 问题8: 中期分析是否仍预计约140名患者？ - 是的 [32] 问题9: 上季度提到的约10个签约站点且超70%处于启动阶段的情况是否仍按计划进行？ - 关键变量一是站点启动，从签约到启动可能还需六周左右，目前已从4个活跃站点增加到9个，内部目标是6月达到17个并持续推进；二是入组率目标为每月0.25，有提升空间，临床团队引入咨询公司提供额外资源将有助于站点入组 [33][34] 问题10: 几个月后是否能更好了解0.25的入组率情况以及重点关注站点的入组情况？ - 未来几个月有望更清晰了解入组率情况，家庭护理公司的支持也将提供更多信息 [35] 问题11: 是否看到所确定站点存在干扰入组的竞争项目？ - 未发现干扰入组的竞争项目，目前其他研究主要是机械血栓切除术和针对4.5小时治疗窗口的研究 [36] 问题12: 从当前情况看，哪个肾病项目最有潜力成为合作候选项目？ - 公司认为IG肾病和高血压非裔美国患者项目都有机会，从现有数据看，高血压非裔美国人的白蛋白尿下降和血压下降明显，公司关注的是高血压肾硬化症患者，认为恢复KLK1水平可能为肾病患者提供治疗选择 [37][38]

临床试验进展 - 公司ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[74] - 截至2021年12月31日，REDUX慢性肾病临床试验共招募79名患者，截至2022年3月31日，所有患者已完成治疗期[76] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为350万美元和360万美元，截至2022年3月31日，累计亏损8600万美元[78] - 2022年第一季度研发费用为200万美元，较2021年第一季度的240万美元减少40万美元[87] - 2022年第一季度一般及行政费用为160万美元，较2021年第一季度的120万美元增加40万美元[88] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为300万美元，有价证券为3800万美元，流动负债为140万美元，营运资金为4070万美元；截至2021年12月31日，分别为470万美元、4040万美元、150万美元和4390万美元[90] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为390万美元，2021年第一季度为430万美元[91] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为220万美元，2021年第一季度净现金使用量为9000美元[93] 财务状况预期 - 公司预计近期运营亏损将增加，未来每月负现金流率会因临床活动和费用时间而异[79][96] - 公司预计现有现金资源至少在未来十二个月内可支持ReMEDy2试验、REDUX试验患者随访及计划运营，但未来资金需求受多种因素影响[80][96] 融资情况 - 公司历史上主要通过股权证券销售、认股权证和股票期权行使为运营融资，未来预计继续此做法[97] - 公司无现有信贷安排，可能通过股权或债务融资、战略合作和许可协议等渠道筹集额外资金[97] 融资风险 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东所有权权益将被稀释[99] - 若获得债务融资，相关协议可能包含转换折扣或限制公司特定行动的契约[99] - 若通过政府或第三方资金等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[99] - 融资可用性受临床数据、监管批准能力、产品市场接受度等因素影响[99] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能采取成本削减策略，如减少外部专业服务使用、裁员或减薪等[100] - 若资金不足，公司可能对DM199产品候选进行授权、放弃技术权利或授予不利条款许可[100] - 若资金不足，公司可能剥离资产或通过合并、出售、清算等方式停止运营[100] 会计政策情况 - 公司关键会计政策和估计与2021财年年度报告相比无重大变化[101]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年净亏损1360万美元，合每股0.65美元，上一年净亏损1230万美元，合每股0.78美元 [32] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为4510万美元，高于上一年末的2750万美元，公司认为当前现金可支持DM199的临床开发并维持运营至2024年初 [33] - 2021年研发费用增至880万美元，高于2020年的820万美元，主要因ReMEDy2试验增加成本和人员成本增加，部分被ReMEDy1和REDUX试验成本降低抵消 [34] - 2021年和2020年的一般及行政费用分别为490万美元和450万美元，增加原因包括专业服务成本、里程碑义务支付、保险成本和人员成本增加，部分被非现金股份支付成本减少抵消 [35] - 2021年经营活动净现金使用量为1230万美元，2020年为920万美元，增加主要因净亏损增加，部分被股份支付和经营资产负债变化影响抵消 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 ReMEDy2试验 - 这是一项随机安慰剂对照研究，计划在美国临床站点招募约350名患者，评估两个独立主要终点，即中风恢复情况和急性缺血性中风复发率 [18][19] - 采用适应性研究设计，在约40%（140名）患者完成入组后进行中期分析，数据安全监测委员会将根据结果决定是否停止、继续或增加研究参与者数量 [20][21] - 目前有10个站点签约，加上处于启动阶段的站点，已与超过70%的目标站点达成合作，有四五个站点正在积极招募患者，公司仍计划在2023年上半年进行中期分析 [25][44][47] REDUX试验 - 已完成患者入组，正在进行最终患者随访和数据清理，为最终分析和报告做准备 [29] - 该试验表明慢性肾病是DM199有吸引力的开发机会，研究指向针对高血压非裔美国人和/或IgA肾病患者亚组 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目前主要专注于ReMEDy2试验，认为其有最快的商业批准途径 [28] - 对于REDUX试验，公司将在完成最终分析后更新下一步计划，并可能与FDA讨论结果，同时正在探索包括合作在内的多种选择 [30][52] - 行业方面，急性缺血性中风治疗领域25年未有新的重大治疗进展，DM199获得FDA快速通道指定，有望满足该领域未满足的医疗需求 [24] - 慢性肾病治疗领域，2019年有新的监管指导，公司认为有基于UACR和eGFR的潜在监管批准途径，正在评估不同的肾病治疗途径和竞争格局 [41][42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ReMEDy2试验启动过程缓慢是受COVID影响，而非对DM199或研究设计的担忧，随着COVID感染和住院率下降，乐观认为医院将恢复研究人员配置，有望推进临床试验 [26] - 公司相信DM199较长的治疗窗口、安全概况以及改善中风恢复和降低复发风险的潜力可能推动更好的入组率 [28] 其他重要信息 - 公司新加入两名高管，首席医疗官Kirsten Gruis和首席商务官Dominic Cundari，他们分别介绍了加入公司的原因 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 除关键中风研究外，未来数月至数年公司计划开展哪些额外研究或生成哪些实验室数据来推广DM199产品？ - 公司目前临床团队主要专注于ReMEDy2试验，同时开始考虑肾脏项目的下一步计划，但当前重点是中风关键试验 [39] 问题2: 美国慢性肾病的监管环境如何，目前是否明确FDA批准的必要途径，应关注哪些肾脏指标？ - 2019年国家肾脏基金会、FDA和EMA的工作组发布了关于替代终点批准的新指导，对于罕见肾病，有基于UACR和eGFR的潜在有条件批准和完全批准途径，公司对慢性肾病的潜在监管途径感到鼓舞，正在评估不同肾病治疗途径和竞争格局 [41][42][43] 问题3: 签约的10个站点是否为正在积极招募患者的站点，正在积极招募的站点数量是多少，根据过去一个月的趋势，将70%处于讨论阶段的目标站点转化为积极招募站点需要多长时间？ - 目前有四五个站点正在积极招募患者，公司将在达到入组里程碑时提供最新信息，受COVID影响，部分站点将人员从研究工作中转移，但公司不担心站点的兴趣，正在重点关注每月能招募超过一名患者的站点，仍计划在2023年上半年进行中期分析 [44][45][47] 问题4: 中期分析在疗效方面的重要性如何，考虑到24小时内小血管闭塞患者的入组情况，入组进展如何？ - 中期分析时，数据安全监测委员会将审查结果并提出建议，有三种可能情况：按计划继续研究、增加患者数量、因疗效显著或缺乏疗效停止研究，中期分析的主要目的是在必要时增加样本量以达到统计学意义 [50][51] 问题5: 何时能看到REDUX试验的最终慢性肾病数据，公司是否计划自行推进该项目，是否有合作的想法？ - 预计今年晚些时候公布的数据与之前报告相比不会有重大差异，可参考11月的ASN海报展示，公司正在探索多种选择，包括合作的可能性，但会谨慎行事，避免影响中风项目的资金使用 [52][53]

AIS Phase 2/3 ReMEDy2试验情况 - AIS Phase 2/3 ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的AIS患者[441] - 2021年11月ReMEDy2试验首次给药患者，触发向Catalent Pharma Solutions支付18.5万美元里程碑付款[443][444] CKD Phase 2 REDUX临床试验情况 - 截至2021年12月31日，CKD Phase 2 REDUX临床试验完成79名受试者入组，包括队列1的21名非裔美国人、队列2的25名IgAN患者和队列3的33名2型糖尿病患者[446] - REDUX试验初步数据显示，AA患者中度至重度蛋白尿UACR几何平均下降 - 55%，IgAN患者UACR几何平均下降 - 34%（p = 0.002），IgAN患者生物标志物April和IgA1分别平均下降35%和22% [448] 公司亏损情况 - 2021年和2020年公司净亏损分别为1360万美元和1230万美元，截至2021年12月31日累计亏损8250万美元[451] - 公司预计至少未来几年将继续产生重大费用和增加运营亏损，近期费用将因多项活动增加[453] - 公司自成立以来一直亏损，预计至少三到五年内不会从产品销售中获得收入，且短期内经营亏损将增加[479] 公司资金情况 - 公司预计当前现金资源至少未来十二个月可支持ReMEDy2试验、REDUX试验患者随访及计划运营，但未来资金需求不确定[454] - 尽管2021年9月私募获得2980万美元净收入，但公司预计仍需大量额外资金推进研发等活动[482] - 公司可能通过股权或债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集额外资金，但无法保证能获得足够资金[483] 研发费用情况 - 研发费用主要包括支付给外部服务提供商的费用等，过去约十年主要专注于DM199开发[455] - 2021年研发费用为880万美元，较2020年的820万美元略有增加[468][469] 财务核算方法 - 公司对所有基于股份的补偿奖励采用公允价值法核算，使用Black - Scholes期权定价模型估计其公允价值[465][466] - 临床试验成本根据实际发票和完成工作估计记录或预提，预提成本可能随试验进展修订[463] 普通股相关数据 - 2021年和2020年普通股公允价值分别为3.64 - 10.04美元和4.08 - 6.91美元，无风险利率分别为0.5 - 1.3%和0.3 - 1.3%，预期股票价格波动率分别为94.7 - 106.1%和94.4 - 102.2%[467] 其他费用及收入情况 - 一般及行政费用为490万美元，高于2020年的450万美元；其他收入净额为10万美元，低于2020年的40万美元[471][472] 公司资产负债及营运资金情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4510万美元，高于2020年的2750万美元；流动负债为150万美元，低于2020年的200万美元；营运资金为4390万美元，高于2020年的2590万美元[473][474] 公司私募发行情况 - 2021年9月26日，公司私募发行7653060股普通股，每股购买价3.92美元，毛收入3000万美元，净收入2980万美元[475] 公司现金流量情况 - 2021年经营活动净现金使用量为1230万美元，高于2020年的920万美元；投资活动净现金使用量为2050万美元，高于2020年的1610万美元；融资活动净现金提供量为3010万美元，高于2020年的2880万美元[473][476][477][478] 公司未来承诺情况 - 截至2021年12月31日，公司估计未来12个月未偿还承诺约为600万美元，随后12个月约为690万美元；未来经营租赁承诺约为4.5万美元，全部在未来12个月到期[487][488] 公司许可协议情况 - 公司与Catalent签订许可协议，2021年第四季度支付18.5万美元里程碑付款，首个监管批准后还需支付18.5万美元，产品推出后净销售额需支付低于1%的特许权使用费[489]

财务数据和关键指标变化 - 9月完成3000万美元私募配售，净收益约2990万美元，截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券从2020年12月底的2750万美元增至4810万美元，公司认为当前现金可支持DM199临床开发和运营至2023年底 [24][25] - 第三季度研发费用略增至230万美元，上年同期为220万美元；2021年前9个月研发费用增至690万美元，2020年前9个月为510万美元，增加180万美元 [26] - 第三季度一般及行政费用为110万美元，上年同期为120万美元；2021年前9个月一般及行政费用增至350万美元，2020年前9个月为330万美元，增加20万美元 [28] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为940万美元，2020年前9个月为620万美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 急性缺血性中风（AIS）治疗项目DM199 - 关键ReMEDy2临床试验是DM199治疗AIS的2/3期临床研究，为随机双盲、安慰剂对照研究，最多约350名患者，约40%（140名）参与者完成90天后进行中期分析 [7] - 9月FDA批准申请并授予DM199治疗AIS快速通道指定，有资格更频繁与FDA互动，若满足条件最终可能符合新药批准申请加速和优先审查资格 [8][9] - FDA接受ReMEDy2试验方案修正案，将中风复发作为额外独立主要终点，试验有两个独立主要终点，关注中风患者初始身体恢复和避免二次中风 [10] - 此前2期中风研究中，91名参与者里DM199治疗组无复发性缺血性中风，安慰剂组有6例，绝对减少13%，相对减少100%，未接受机械血栓切除术患者效果更显著 [11] - 已启动中风试验首个站点，首位患者已入组，正与50多个潜在研究站点积极合作，处于评估不同阶段 [14] - 启动过程遇延迟，站点人员不足，难招聘合格研究人员，重要文件周转时间延迟，预计比启动时间表落后几个月 [15][16] - 预计中期分析完成时间为2023年上半年，按保守入组率（每个站点每4个月入组1名患者）计算，实际入组率有提升空间 [17][18] 慢性肾病REDUX 2期试验 - 在IgA肾病队列中，2微克/千克剂量水平下，中度至重度基线白蛋白尿参与者治疗90天后白蛋白尿减少超30% [19] - 同一剂量水平下，参与者两个关键生物标志物（增殖诱导配体APRIL和IgA1）分别减少30%和20%，显示DM199对该患者群体有潜在疾病修饰作用 [20] - 高血压非裔美国人队列中，2微克/千克剂量水平下收缩压和舒张压分别降低19和12毫米汞柱，正常血压患者血压变化小，支持中风研究 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 近期主要专注中风关键试验，同时关注慢性肾病数据，与科学顾问委员会等探讨未来路径 [34] - 有快速通道指定后，考虑包括中风复发突破性指定在内的其他加速审查 [38] - 增加新员工，与合同研究组织密切合作，招聘首席医疗官以推进研究入组和获取数据 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为DM199治疗中风产品开发获FDA快速通道指定是重要里程碑，凸显中风患者重大未满足医疗需求 [8] - 中风试验虽启动遇延迟，但临床团队努力有积极回应，且产品有优势，入组率有提升机会 [16][18] - 慢性肾病REDUX研究积极信号支持DM199肾脏疾病未来开发 [22] 问答环节所有提问和回答 问题：慢性肾病数据下一步计划 - 公司目前专注中风项目，暂无慢性肾病下一步更新，会仔细研究数据，与科学顾问委员会等探讨未来路径 [33][34] 问题：中风项目目前入组站点数量及中期分析时间是否推迟 - 有1个站点已设立，50个站点处于不同推进阶段，比初始时间表落后几个月，主要因站点人员配备问题，入组率按保守估计，实际有提升可能 [35] 问题：是否计划为中风复发申请单独快速通道或突破性指定，以及人员扩充计划 - 有快速通道指定后，正考虑中风复发突破性指定；已为团队增加新员工，与合同研究组织合作，正在招聘首席医疗官以推进研究 [38] 问题：中风研究站点是否都在美国 - 目前研究站点都在美国，未来可能考虑扩展 [40] 问题：中风研究两个终点的α分割问题 - 已获FDA对两个独立主要终点（中风恢复和中风复发）协议修正案认可，最终确定统计分析计划时会考虑不进行α分割，若两个终点都有统计学意义是巨大成功 [41] 问题：慢性肾病数据中不同组UACR下降机制 - KLK1在高血压非裔美国人和IgA肾病患者两种疾病状态下作用机制有生理差异，高血压非裔美国人血压难降低，该组有血压降低很显著，正常血压患者身体对KLK1作用机制反应不同，未出现血压降低 [42][43] 问题：研究功效方面能否使P值低于0.05而非0.25 - 可以 [45] 问题：达到上述功效需做什么工作 - 研究已为中风复发和中风恢复两个终点设定90%功效以显示统计学意义 [46] 问题：中期分析时间延迟情况 - 比最初预期晚几个月，因新站点招募较慢，但近期随着新冠Delta变异株影响下降，站点参与研究意愿增强，后续情况会有变化，还需观察站点启动和患者招募速度 [47] 问题：中风复发突破性指定是否需更多中期数据 - 正考虑该问题，基于2期试验数据（91名患者，DM199组预防中风复发，安慰剂组复发率13%），且目前中风复发治疗选择少，认为有实现可能 [48]

核心产品研发进展 - 公司主要专注开发神经疾病和肾脏疾病的新型疗法，核心产品DM199用于治疗急性缺血性中风（AIS）的ReMEDy2 2/3期试验于2021年9月启动，目标在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表了80%目前无治疗选择的AIS患者[77][82] - 2021年6月公布REDUX临床研究中期结果，AA组中度至重度蛋白尿UACR降低27%、eGFR增加2ml/min、血压降低8/3 mmHg；IgAN组UACR降低33%（P=0.002）；DKD组血压显著降低5/1 mmHg [85] - 截至2021年10月31日，REDUX研究已招募78名受试者，其中队列1招募22名非裔美国受试者、队列2招募23名IgAN受试者、队列3完成33名2型糖尿病受试者招募，队列1停止招募，目前仅继续招募队列2的IgAN受试者 [88] 私募配售收益 - 2021年9月私募配售净收益2990万美元 [89] - 2021年9月26日，公司私募发行765.306万股普通股，每股3.92美元，总收益3000万美元，扣除费用后净收益2990万美元[109] 净亏损情况 - 2021年和2020年前九个月净亏损分别为1030万美元和810万美元，截至2021年9月30日累计亏损7930万美元 [90] 研发费用情况 - 2021年第三季度研发费用相对稳定，未来随着ReMEDy2临床研究的开展预计会增加 [95] - 2021年第三季度研发费用为233.2万美元，2020年同期为215.8万美元；2021年前九个月研发费用为689.4万美元，2020年同期为510.7万美元 [100] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的220万美元增至230万美元，2021年前九个月从510万美元增至690万美元，增加180万美元[101] 一般及行政费用情况 - 预计未来一般及行政费用会随着公司发展和运营活动的扩大而增加 [96] - 2021年第三和前九个月未因疫情相关变化产生重大额外一般及行政费用，未来预计也不会 [97] - 2021年第三季度一般及行政费用为108.4万美元，2020年同期为116.1万美元；2021年前九个月一般及行政费用为350.6万美元，2020年同期为332.4万美元 [100] - 2021年第三季度管理费用从2020年同期的120万美元降至110万美元，2021年前九个月从330万美元增至350万美元，增加20万美元[102] 财务状况指标 - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为4.8097亿美元，总资产4.8664亿美元，总流动负债162.4万美元，股东权益4.7036亿美元，营运资金4.6913亿美元；截至2020年12月31日，对应数据分别为2.7507亿美元、2.8095亿美元、202.8万美元、2.6014亿美元和2.5893亿美元[103] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为940万美元，2020年同期为620万美元；投资活动净现金使用量为1180万美元，2020年同期为1680万美元；融资活动净现金流入为3010万美元，2020年同期为2890万美元；现金及现金等价物净增加额为881万美元，2020年同期为591.4万美元[104] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为1620万美元，有价证券为3190万美元，流动负债为160万美元，营运资金为4690万美元；截至2020年12月31日，对应数据分别为740万美元、2010万美元、200万美元和2590万美元[105] 公司盈利预期及资金需求 - 公司自成立以来一直亏损，预计至少三到五年内不会从产品销售中获得收入，近期运营亏损可能增加，长期商业化费用也将显著增加[110] - 尽管2021年9月私募获得2990万美元净收益，但公司预计仍需大量额外资金推进研发等活动，当前资金预计可支持至少未来十二个月运营[112] - 公司可能通过股权或债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集资金，但无法保证能获得足够资金或获得有利条款[113] 会计政策相关 - 公司没有可能对财务状况等产生重大影响的表外安排，关键会计政策和估计与2020年年报相比无重大变化[117][118]

财务数据和关键指标变化 - 本季度研发费用增至220万美元，高于2020年6月30日止3个月的160万美元；2021年6月30日止6个月，研发费用增至460万美元，高于上年同期的290万美元，主要因ReMEDy2临床研究、制造工艺开发、REDUX 2期CKD研究成本增加及人员成本增加，部分被ReMEDy 2期中风研究成本减少抵消 [25] - 第二季度一般及行政费用为120万美元，高于上年同期的110万美元；2021年6月30日止6个月，一般及行政费用增至240万美元，较2020年6月30日止6个月的220万美元增加20万美元，主要因专业服务成本和人员成本增加 [26] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2130万美元，流动负债为140万美元，营运资金为2020万美元；截至2020年12月31日，现金和证券为2750万美元，流动负债为200万美元，营运资金为2590万美元，减少主要因ReMEDy2 2/3期中风研究、REDUX 2期CKD研究和制造开发成本增加 [27] - 2021年6月30日止6个月，经营活动净现金使用量为640万美元，高于2020年6月30日止6个月的380万美元，主要因净亏损增加，部分被非现金股份薪酬及经营资产和负债变动影响抵消 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性肾病（CKD）业务线 - REDUX 2期CKD研究中期数据显示，DM199在CKD患者群体中具有稳定或改善肾功能及血压控制的有意义信号，且安全性和耐受性良好 [10][11] - IgA肾病队列中，DM199使中度至重度蛋白尿患者的尿白蛋白肌酐比（UACR）平均降低33%，p值为0.002，估算肾小球滤过率（eGFR）稳定，公司认为DM199可能是首个达到FDA罕见CKD有条件批准指南的化合物 [12] 急性缺血性中风业务线 - DM199用于急性缺血性中风的适应性2/3期临床试验的IND申请于今年5月中旬获FDA受理，预计夏末启动首批研究站点并开始招募患者 [16] - ReMEDy2 2/3期试验是一项约350名参与者的双盲、安慰剂对照随机研究，基于改良Rankin量表在第90天的良好结局主要终点有90%的统计学效力 [16] - 研究新增中风复发预防作为独立共同主要终点，不改变研究设计或执行，为DM199获批作为第二种独立用途提供依据 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 若REDUX最终数据保持一致，将实现公司目标，确认公司追求慢性肾病罕见病因的战略，重点仍为IgA肾病 [15] - ReMEDy2研究目标是针对目前无治疗选择的高达80%的急性缺血性中风患者，有望成为DM199在该患者群体中的关键研究 [21][22] - 公司已向FDA提交DM199的快速通道指定申请，7月已提交，但不确定是否获批 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对启动中风关键试验感到兴奋，REDUX研究近期中期数据中观察到的机制和生物活性明确信号极大增强了对该试验和患者的乐观情绪，也期待CKD项目的下一步进展 [57] 其他重要信息 - REDUX研究预计今年11月在美国肾脏病学会年会上公布更多数据，包括肾功能、血压控制、IgAN生物标志物及剂量水平细节 [15] - 公司正准备发布DM199在中风复发方面更全面的理论依据，包括斑块稳定、内皮和血压改善 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DM199的快速通道指定是否针对中风，自6月底披露CKD数据后与监管机构有无互动及互动时间考虑 - 快速通道指定专门针对中风结局；公司仍在研究REDUX研究中期结果，确定下一步潜在选择，认为IgA肾病是主要适应症，SAB成员对高血压非裔美国人的早期数据也感到鼓舞，完成研究后将为肾脏项目下一步做规划 [33][34] 问题2: 基于IgAN和非裔美国人的数据，下一步可能包括什么，在进入关键研究前是否需要在这些队列中进行更大规模研究 - 公司正在探索不同选择和前进道路，确定肾脏疾病有前进方向，但目前重点是急性缺血性中风关键试验，具体将考虑2b期或3期研究 [36] 问题3: 今年夏天中风关键试验预计有多少个站点启动，关于区域合作的对话情况 - 中风研究目前与Labcorp Covance合作，预计年底前启动多达20个站点；公司曾因合作方要求提供制造技术而终止与中国药企Ahon的关系，现在有了IgAN数据，对进行合作对话感到乐观，愿意合作获取额外资金，但目前无公开信息披露 [37][38][39] 问题4: 在今年夏天启动关键研究前，公司需要进行哪些额外人员或基础设施建设 - 公司目前计划为临床团队招聘几名新支持人员，使用CRO，一切进展顺利 [40] 问题5: 共同主要终点是否完全独立，肾脏周出版物能看到什么，IgAN非裔美国人队列的目标是继续招募30名患者还是提前结束招募 - 新增中风复发作为独立共同主要终点不会影响mRS良好结局的效力；肾脏周计划提供尽可能完整的数据集，包括按剂量划分的数据、肾脏标志物、血压和IgAN生物标志物；公司已看到IgAN组11名患者有统计学显著改善，正在探索提前结束研究的可能性 [42][43][44] 问题6: IgAN方面是否不会有完整数据读出，中风方面若达到中风复发预防终点但未达到其他终点的情况，FDA是否批准中风复发相关内容，AIS中期观察的时间指导是否基于2022年，疫情对中风研究的影响是否小于罕见肾病研究 - 公司对IgAN中期结果感到鼓舞，已看到超过30%的降低，预计6个月以上数据会更好；中风研究遵循FDA指导和统计分析计划，若mRS良好结局p值小于0.05是胜利，中风复发p值小于0.05也是胜利，若mRS p值大于0.05但中风复发p值小于0.025也会胜利，公司计划与FDA进行C型会议讨论两个独立终点无α共享；在给出正式时间指导前，公司想明确初始招募情况；疫情对中风研究的影响小于罕见肾病研究，中风患者需在症状出现24小时内决定是否加入研究，且该治疗安全且可能改善结局、降低复发风险，对患者有吸引力 [47][48][49][50][51][52][53][54]

公司核心业务与产品 - 公司主要聚焦神经疾病和肾脏疾病的新型疗法开发，核心产品为治疗急性缺血性中风和慢性肾病的DM199[75] 产品研究效果与进展 - 2021年6月，DM199在REDUX研究中显示出改善肾功能的效果，AA组中度至重度蛋白尿患者UACR降低27%，eGFR增加2ml/min，血压降低8/3mmHg；IgAN组UACR降低33%；DKD组血压显著降低5/1mmHg[81] - 截至2021年7月31日，REDUX研究已招募75名受试者，其中队列一20名、队列二22名、队列三33名[82] 公司亏损情况 - 2021年和2020年上半年公司净亏损分别为690万美元和490万美元，截至2021年6月30日累计亏损7580万美元[84] - 预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损，近期费用将因多项研究和开发工作而增加[85] - 公司自成立以来在推进DM199产品研发中一直亏损，至少三到五年内不会有产品销售收入，预计短期内经营亏损会增加[103] 公司资金状况与需求 - 目前现金和有价证券资源预计可支持到2022年第三季度的计划运营，但可能需提前筹集资金[86] - 公司预计需要大量额外资金来推进研发、临床研究等活动，当前现金资源可支持到2022年第三季度，但不保证至少十二个月[104] 公司费用变化 - 2021年第二季度起研发费用较往年增加，预计未来随着ReMEDy2临床研究启动将继续上升[88] - 预计未来随着业务拓展，管理费用将继续增加，但因疫情采取的措施未产生显著额外费用[90][91] - 2021年第二季度研发费用增至220万美元，较2020年同期增加60万美元；上半年增至460万美元，较2020年同期增加170万美元[93] - 2021年第二季度管理费用增至120万美元，较2020年同期增加10万美元；上半年增至240万美元，较2020年同期增加20万美元[94] 公司财务指标对比 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2129.5万美元，总资产为2177.4万美元，总流动负债为144万美元，股东权益为2031.8万美元，营运资金为2018.9万美元；截至2020年12月31日，上述数据分别为2750.7万美元、2809.5万美元、202.8万美元、2601.4万美元和2589.3万美元[97] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为640万美元，2020年同期为380万美元；投资活动净现金提供量为100万美元，2020年同期为使用280万美元；融资活动净现金提供量为20万美元，2020年同期为770万美元；现金及现金等价物净增加（减少）额为 -518.1万美元，2020年同期为增加107.2万美元[97] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为220万美元，有价证券为1910万美元，流动负债为140万美元，营运资金为2020万美元；截至2020年12月31日，上述数据分别为740万美元、2010万美元、200万美元和2590万美元[98] 公司融资情况与风险 - 公司通过公开发行和私募股权、行使认股权证和股票期权、投资利息收入和政府激励赠款来融资，未来可能通过多种渠道筹集额外资金[105] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款，第三方融资可能需放弃部分权利[106] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模的措施，包括实施成本削减策略、授权第三方商业化产品等[107] 公司其他财务相关情况 - 公司没有可能对财务状况等产生重大影响的资产负债表外安排[108] - 公司关键会计政策和估计与2020年年报相比无重大变化[109]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损360万美元，即每股亏损0.19美元，而去年同期净亏损240万美元，即每股亏损0.19美元 [18] - 截至2021年3月31日的3个月研发费用为240万美元，较2020年3月31日的3个月增加100万美元，主要因REDUX 2期CKD研究成本增加及为ReMEDy 2期2/3期中风研究做准备的相关成本增加，部分被ReMEDy 2期中风研究成本的同比下降所抵消 [19] - 截至2021年3月31日的3个月一般及行政费用为120万美元，略高于去年同期的110万美元，主要因董事及高级职员责任保险费增加、人员及非现金股份薪酬成本增加 [20] - 2021年第一季度末现金、现金等价物和有价证券为2340万美元，流动负债为120万美元，营运资金为2300万美元；而截至2020年底，现金、现金等价物和有价证券为2750万美元，流动负债为200万美元，营运资金为2590万美元，减少主要由于REDUX 2期CKD研究的临床研究成本及为ReMEDy2期2/3期中风研究做准备的相关成本 [21][22] 各条业务线数据和关键指标变化 急性缺血性中风项目 - 公司正推进DM199在急性缺血性中风患者中的2/3期研究，4月16日提交了该研究的IND申请，略晚于3月底的目标 [8] - 该2/3期试验将是一项约350名参与者的双盲、安慰剂对照、随机研究，基于90天改良Rankin量表主要终点的统计显著性设定90%的效力 [10] 慢性肾病项目和REDUX试验 - REDUX研究的总体入组人数已达70人，其中糖尿病肾病队列已全部入组，共32人；IgA肾病队列完成70%，即21人；非裔美国人队列完成约60%，即17人，IgA肾病和非裔美国人队列的入组速度仍受COVID影响 [16] - 公司已确定并认证了2个额外的研究点，预计在2021年下半年完成这两个队列的入组 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在获得开展研究的批准后，向FDA提交DM199的快速通道指定申请 [24] - 公司打算就中风复发作为临床显著终点与FDA进行讨论，并提交相关申请 [11] - 公司认为DM199改善血管状况的作用机制与SGLT2抑制剂通过尿液排泄葡萄糖的机制不同，最终可能具有互补性 [33] - 公司计划在约40%的患者完成并随访后，进行中期分析，届时公司将保持盲态，有继续按计划研究、增加研究规模、终止研究三种可能结果 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前的资金状况应能使其完成REDUX 2期临床研究的所有3个队列、启动急性缺血性中风的2/3期研究，并为计划运营提供资金至2022年年中 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 快速通道指定是否已提交，与FDA或HHS有无沟通及相关时间线 - 公司计划在获得开展研究的批准后，向FDA提交快速通道指定申请，审核时间为60天 [24] 问题2: IND提交是否会让FDA有顾虑 - 公司对此很有信心，但FDA仍有可能提出新问题或担忧，公司遵循了去年12月FDA的书面反馈和指导，持乐观态度 [25] 问题3: 从EGFR和UACR角度，怎样的肾脏数据可视为成功 - 理想情况下，若能看到UACR蛋白尿减少，同时EGFR稳定或增加，公司会非常满意 [26] 问题4: DKD数据审核及发布还需什么，其他2个队列的时间线 - DKD数据预计6月初公布，其他2个队列的数据将在年底公布 [28] 问题5: 能否提供DKD试验患者退出队列的轶事信息 - 公司希望有完整数据集后再进行分析，目前无法回答该问题 [30] 问题6: 试验中使用SGLT2抑制剂的患者数量及对3期设计的影响 - 公司将根据3个队列的数据制定计划，认为IgA肾病有明确的途径，长期来看糖尿病肾病也有机会，DM199与SGLT2抑制剂机制不同，可能具有互补性 [32][33] 问题7: 中风复发策略的时间安排及可能结果，稳定斑块的作用机制 - 公司计划在获得开展当前研究的批准后，探索中风复发的多种途径，包括在2/3期内进行子研究、设置共同主要终点、开展单独研究；从2期数据看，DM199有减少中风复发的潜力，其作用机制可能是稳定斑块，适用于不同血管阻塞情况 [36][37] 问题8: DKD数据对IgA肾病数据的参考意义，IgG和IgA生物标志物的重要性 - 研究采用篮子方法，公司希望看到DM199在不同病因的肾病中改善肾功能，IgA肾病方面，公司的临床前研究显示药物可能具有疾病修饰作用，能增加Tregs并阻止自身免疫攻击 [39][40] 问题9: 2022年中风研究的中期结果是否盲态及相关情况 - 约40%的患者完成并随访后进行中期分析，公司保持盲态，有继续按计划研究、增加研究规模、终止研究三种可能结果 [42] 问题10: 共同主要终点的含义 - 共同主要终点是独立的，若其中一个达到显著性即为成功，目前还在与专家讨论是否推进，至少会作为重要的次要终点或单独研究 [45] 问题11: IND获批情况下，研究点的确定和启动情况 - 公司计划最多设置75个研究点，已通过Harry的人脉和CRO确定了相当数量的研究点，正在推进使其投入使用 [46] 问题12: 肾病研究中IgA和非裔美国人队列患者来源及新研究点确定依据 - 研究点主要专注于DKD、IgA或有强大的非裔美国人高血压群体，公司会分析其数据库以确定是否有可招募和筛选的患者，同时考虑COVID影响、诊所开放情况和患者意愿等因素 [47] 问题13: 其他2个队列年底公布数据，最后入组患者时间 - 正确，需在7、8月让最后患者入组 [48] 问题14: 手头DM199的剂量和保质期 - 手头的药物剂量是目前研究所需的两倍，保质期还有2年，公司无需在研究期间进行额外生产 [49] 问题15: 若2/3期中风研究获批，预计何时有初始数据读出，是否会利用美国以外的临床试验点并与美国以外的监管机构合作 - 基于每个研究点每3个月招募1名患者的速度，预计2022年有中期结果，2023年完成研究；75个研究点都在美国，后续会考虑扩展到欧盟 [51][52]

公司业务聚焦与产品情况 - 公司主要聚焦神经疾病和肾脏疾病的新型疗法开发，核心产品DM199用于治疗急性缺血性中风（AIS）和慢性肾病（CKD）[76] 产品临床试验进展 - AIS的Phase 2/3 ReMEDy2研究已提交IND，预计今年夏天开始招募患者[79] - REDUX临床试验目标是招募约90名轻度或中度CKD患者，截至2021年4月30日已招募70名受试者，预计2021年下半年完成第一和第二队列，第三队列预计2021年第二季度出topline结果[80][81] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为360万美元和240万美元，截至2021年3月31日累计亏损7250万美元[82] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2021年第一季度研发费用为240万美元，较2020年同期的140万美元增加100万美元[92][93] - 2021年第一季度管理费用为120万美元，高于2020年同期的110万美元[92][94] 财务数据关键指标变化 - 资金情况 - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2340万美元，低于2020年12月31日的2750.7万美元[95] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为430万美元，高于2020年同期的300万美元[97][99] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为9000美元，低于2020年同期的530万美元[97][100] - 2021年和2020年第一季度融资活动净现金分别为20万美元和770万美元[97][101] 公司盈利预期与风险 - 公司自成立以来在推进DM199产品研发时持续亏损，至少三到五年内不会有产品销售收入[102] - 公司预计短期内运营亏损会增加，长期若产品获批且无战略伙伴协助，将产生大量商业化费用[102] 公司资金规划 - 公司预计当前现金资源足够完成CKD患者REDUX 2期研究的三个队列、启动AIS患者2/3期研究，并支持至少未来十二个月的计划运营[104] 公司资金来源与筹资风险 - 公司运营资金来源于股权公开发售和私募、认股权证和股票期权行使、投资利息收入和政府激励赠款，未来预计继续采用此方式[105] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益将被稀释；债务融资可能有限制性条款[106] - 若通过政府或第三方资金、合作等方式筹资，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[106] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能实施成本削减策略、延迟或取消产品开发项目、放弃权利、剥离资产或停止运营[107] 财务相关其他情况 - 公司没有可能对财务状况、经营成果等产生重大影响的表外安排[108] - 公司关键会计政策和估计与2020年12月31日财年年度报告相比无重大变化[109] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露[110]