业务线试验计划 - 公司ReMEDy2试验计划在美国和国际最多100个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[51] 私募配售净收益 - 2023年4月和6月的私募配售扣除发行费用后净收益为3680万美元[56] - 2023年4月和6月私募配售获得总计净收益3680万美元[66] 净亏损情况 - 2023年和2022年9月30日止九个月的净亏损分别为1420万美元和990万美元，截至2023年9月30日累计亏损为1.104亿美元[56] 费用变化 - 2023年9月30日止三个月研发费用增至330万美元，较2022年同期增加170万美元；九个月增至940万美元，较2022年同期增加[61] - 2023年9月30日止三个月一般及行政费用为190万美元，较2022年同期的150万美元增加；九个月为600万美元，较2022年同期增加[61] 其他收入净额变化 - 2023年9月30日止三个月和九个月的其他收入净额分别为69.3万美元和120万美元，而2022年同期分别为7.6万美元和12.4万美元[61] 财务状况指标 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5621.2万美元，总流动资产为5813.9万美元，总流动负债为217万美元，股东权益为5562.9万美元，营运资金为4571.6万美元[62] - 截至2023年9月30日，公司营运资金为4570万美元，高于2022年12月31日的3170万美元，主要因2023年私募配售净收益，部分被运营现金使用抵消[63] 现金流量情况 - 2023年和2022年9月30日止九个月经营活动现金流量分别为 - 1491.6万美元和 - 874.5万美元，投资活动现金流量分别为 - 2442.3万美元和681.4万美元，融资活动现金流量分别为3684.3万美元和 - 5000美元[62] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为1490万美元，2022年同期为870万美元，同比增加约71.26%[64] - 2023年前9个月投资活动净现金使用量为2440万美元，2022年同期为提供净现金680万美元[64] - 2023年前9个月融资活动提供净现金3680万美元，2022年同期使用净现金5000美元[64] 现金资源支持情况 - 公司预计未来每月负现金流率将增加，但当前现金资源至少可支持未来12个月计划运营[57] - 公司预计当前现金资源至少可支持未来12个月的计划运营[66] 经营亏损预期 - 公司预计近期经营亏损将比之前增加，长期商业化费用或显著增加[65] 资金需求与融资 - 公司未来资金需求受多项因素影响，可能需提前获取大量额外资金[67] - 公司历史上主要通过出售股权证券等融资，未来可能通过多种渠道筹集资金[68] 融资影响 - 若通过出售股权或可转债融资，股东权益将被稀释[69] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模等措施[70]

财务数据和关键指标变化 - 2023年6月30日，公司总现金、现金等价物和有价证券增至6.06亿美元，高于2022年底的3.35亿美元 [20] - 2023年上半年现金使用量为1010万美元，高于上一年同期的640万美元 [20] - 2023年第二季度研发费用增至250万美元，高于上一年同期的200万美元；上半年研发费用增至620万美元，高于2022年上半年的390万美元 [21] - 2023年第二季度一般及行政费用为220万美元，高于2022年同期的140万美元；上半年一般及行政费用为410万美元，高于2022年上半年的300万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在第二季度完成ReMEDy2中风试验的临床搁置解除和3750万美元的融资，加强了资产负债表 [7] - 公司正在进行DM199在健康志愿者中的1C期开放标签、单次递增静脉剂量研究，已完成第四组由三名服用ACE抑制剂的高血压患者组成的试验，所有参与者均接受了全静脉剂量，未出现低血压或血压大幅下降的情况 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划扩大ReMEDy2试验的全球范围，增加临床站点以提高入组率，目标是在2024年底前完成中期分析的入组 [9] - 公司正在评估在美国以外增加临床站点，以提高入组率，特别是在欧洲和加拿大 [9] - 公司扩大了临床团队，以支持ReMEDy2试验，并计划在第三季度财报电话会议上提供更明确的整体时间表 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的资本能够支持DM199的临床开发和运营至2026年 [20] - 公司希望通过ReMEDy2试验为中风患者提供新的治疗选择，该患者群体自tPA获批以来25年未出现重大治疗进展 [14] 其他重要信息 - 公司欢迎Dr. Richard Kuntz加入董事会，他拥有丰富的医疗行业经验 [3] - 公司制作了新的视频和幻灯片，展示DM199对中风患者的作用机制，可在公司网站上查看 [15] - 公司与PRA Netherlands的诉讼仍在进行中，PRA对荷兰法院确认公司拥有研究数据所有权的裁决提出上诉，主要损害赔偿诉讼听证会定于今年12月7日举行 [23] 问答环节所有提问和回答 问题: 临床搁置前入组的患者是否会纳入疗效分析集？ - 公司计划将这些患者纳入分析，但未披露具体人数 [28] 问题: 中期分析的患者数量是否不变？ - 公司仍计划为中期分析招募144名患者 [29] 问题: 公司是否仍计划设立75个站点？ - 目前计划正在实时修订，公司正在努力在美国设立40个站点，在澳大利亚设立10个站点，并考虑在加拿大和欧洲增加站点，以提高入组率 [30] 问题: 寻找新CRO时的新要求是什么？ - 公司需要一个全球CRO，能够帮助其在美国以外扩展业务，并且具有近期中风试验的经验 [37] 问题: 为什么国际入组速度可能更快？ - 从过去的试验来看，欧洲每个站点每月的入组率比美国试验高，部分原因可能与社会化医疗保健有关 [38] 问题: 是否需要特定数量的美国患者和其他地区患者来满足统计分析计划？ - 不需要，对于中期分析，仍将由美国站点主导，其他地区站点作为补充 [39] 问题: 是否会根据1C期试验结果改变对服用ACE抑制剂患者的排除标准？是否有其他协议变更？ - 服用ACE抑制剂的患者将有24小时的洗脱期，所有患者都将纳入研究；其他协议变更包括从15分钟的缓慢输注开始，如果出现血压大幅下降的迹象，给药时间将从规定的1小时延长至3小时 [40][43] 问题: 中期分析时，如果约140名患者显示出良好疗效，是否仍计划结束研究？ - 中期分析有三种情况：如果未看到积极的药物效果，将停止研究；如果达到p值小于约0.0072，将因疗效显著而停止研究；否则将继续研究，并进行重新抽样，总样本量将在240至728之间 [47] 问题: 1C期高血压患者数据是应之前站点要求还是主动进行的？ - 这是公司的主动行为，FDA未要求进行该试验，之前的站点也未提出要求，目的是为新站点提供额外的信心 [48]

业务线试验计划 - 公司ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[43] 私募配售净收益 - 2023年4月和6月的私募配售扣除发行费用后净收益为3690万美元[48] - 公司近期私募净收益为3690万美元[58] 净亏损情况 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月净亏损分别为970万美元和690万美元，截至2023年6月30日累计亏损为1.059亿美元[48] 费用情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月研发费用分别为250万美元和200万美元，六个月分别为620万美元和390万美元[53] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别为220万美元和140万美元，六个月分别为410万美元和300万美元[53] 资金状况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6070万美元，流动负债为190万美元，营运资金为3930万美元；截至2022年12月31日分别为3350万美元、220万美元和3170万美元[54] 现金流量情况 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为1010万美元和640万美元[55] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月投资活动净现金使用量分别为2560万美元和提供470万美元[55] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月融资活动净现金提供量分别为3680万美元和使用3000美元[55] 经营与费用预期 - 公司预计近期经营亏损将增加，长期若产品获批且无战略合作伙伴，需承担重大商业化费用[57] 资金支持预期 - 公司预计当前现金资源至少能支持未来十二个月的计划运营[58] 融资方式 - 公司历史上主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权融资，预计未来继续如此[59] - 公司可能通过股权或债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集额外资金[59] 融资影响 - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东所有权权益[60] - 债务融资可能涉及转换折扣、质押知识产权等协议[60] 资金不足应对策略 - 若无法获得足够资金，公司可能采取成本削减策略，如减少外部专业服务提供商使用、裁员等[61] 产品商业化策略 - 公司可能将DM199产品候选商业化权利授权给第三方[61] 会计政策 - 公司关键会计政策和估计与2022年12月31日财年年度报告相比无重大变化[62] 披露要求 - 作为较小报告公司，公司无需提供市场风险定量和定性披露[63]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用增至360万美元，较2022年同期的200万美元增加160万美元，主要因制造和工艺开发成本、使用中及1C期研究成本、临床团队扩张带来的人员成本增加，部分被2/3期ReMEDy2中风试验因临床搁置而减少的成本抵消 [6] - 2023年第一季度一般及行政费用为190万美元，高于上年同期的160万美元，主要因公司团队扩张产生的招聘成本和与荷兰PRA诉讼相关的法律费用增加 [45] - 截至2023年3月31日，公司现金及投资总额为2870万美元，低于2022年底的3350万美元；2023年第一季度现金使用量为510万美元，高于上年同期的390万美元，主要因使用中及1C期研究 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划本周向FDA提交解除临床搁置的完整回复，若回复积极，将更新ReMEDy2试验重启的后续步骤和预计时间 [41][29] - 公司认为目前现金可支持DM199的临床开发和运营至明年第四季度 [30] - 公司扩大管理团队，新增首席商务官David Wambeke，他带来超15年生命科学、资本市场、并购和投资者关系经验，还购买75万美元公司普通股 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司乐观认为已完全确定去年意外低血压事件的原因，并将向FDA提供足够数据支持分析，谨慎乐观认为这将使FDA解除临床搁置 [43] - 公司认为使用中研究第2部分结果与第1部分基本一致，且与去年秋季静脉输液袋测试结果一致，有望促成FDA做出有利决定 [3] 其他重要信息 - 荷兰商业法院裁定公司是2013 - 2014年PRA/Icon为其进行的试验研究记录的合法所有者，PRA/Icon应配合交出文件和数据，PRA有上诉权至今年7月中旬 [31][7] - 公司完成DM199在健康志愿者中的1C期试验，结果表明提议的0.5微克/千克静脉剂量安全、耐受性良好，能达到治疗范围，将作为支持数据纳入临床搁置回复 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1C期研究原是备用数据集，现为何作为正式回复一部分提交，是时机问题还是策略改变？ - 原本准备4月底结合使用中研究第1和第2部分提交完整回复，后发现1C期健康志愿者研究进展迅速，几周后可提交包含人体数据的完整回复，且人体数据支持使用中研究和去年秋季静脉输液袋研究，认为结合这些数据能为FDA允许恢复试验提供有力依据 [9] 问题2: 使用中研究或1C期数据是否会让FDA提出额外问题，对FDA回复有何意外情况预期？ - 不确定FDA反馈，认为已回答所有问题，FDA对胰蛋白酶和检测的相关工作表示认可，提交回复后FDA有30天时间给出回应 [53] 问题3: 能否详细说明研究中新的主要研究人员情况，以及PRA诉讼涉及的研究、想要获取的数据及对DM199持续开发的帮助？ - 公司有15个已签约并在ClinicalTrials.gov上登记的研究点，还有很多有不同程度互动的研究点，待收到FDA解除搁置反馈后将尽快启动更多研究点；PRA曾进行最初的首次人体试验、剂量耐受性研究、单剂量和多剂量递增研究，最终进行2型糖尿病的小型概念验证研究，诉讼围绕该概念验证研究，PRA对研究结果的表述与最初报告不符且拒绝公司进行适当审计研究，公司等待数据以确定2型糖尿病适应症是否有疗效信号 [22][64] 问题4: 1C期研究中0.5微克/千克剂量达到与ReMEDy1相似的暴露水平，收集的数据中是否有药效学参数，三个剂量的药代动力学和药效学参数是否有剂量反应？ - 研究对象为健康受试者，研究设计与中风2期研究前的1期健康受试者试验相似，但未明确回答是否有药效学参数及剂量反应问题 [66] 问题5: 最初设想1微克/千克剂量的依据是什么，现在半剂量有相同效果，是否有事后分析为何最初采用1微克/千克剂量？ - 最初1期健康受试者试验使用聚烯烃袋得出1微克/千克剂量水平，后来2/3期试验改用PVC袋出现严重不良反应；去年夏天回顾发现从2期到2/3期唯一变化是袋子，进一步研究发现PVC袋使约一半药物附着，实际1微克/千克剂量是预期的两倍，新的使用中研究和1C期研究用PVC袋实现了与之前相似的药代动力学特征 [19] 问题6: 是否计划发表关于确定剂量水平的研究工作，以提供更多研究设计变化的有力证据？ - 公司正在讨论此事，虽未承诺，但认为这对研究点的主要研究人员很重要，会考虑如何公布数据以明确已确定问题原因并能避免类似事件发生 [62]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2023年第一季度为530万美元，2022年同期为350万美元，截至2023年3月31日累计亏损达1.014亿美元[62] - 2023年第一季度研发费用增至360万美元，较2022年同期的200万美元增加160万美元，主要因制造和工艺开发成本等增加[70] - 2023年第一季度一般及行政费用为190万美元，高于2022年同期的160万美元，主要因团队扩张招聘成本和法律费用增加[70] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2870万美元，低于2022年12月31日的3350万美元[71][72] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为510万美元，2022年同期为390万美元[73] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为250万美元，2022年同期为220万美元，变化主要源于2021年9月私募所得款项的到期和投资时间[73] 业务线研发进展 - ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[54] - 公司于2023年3月在澳大利亚启动DM199的1C期研究，4月对接受ReMEDy2试验建议剂量水平的第三组进行给药，未出现与DM199相关的重大不良事件[60] 收入与资金来源 - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，运营资金来自股权的公开发售和私募、认股权证和股票期权的行使、投资资金的利息收入以及政府赠款和税收抵免[62] - 公司历史上主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权融资，预计未来继续如此[76] 资金状况与需求 - 公司预计当前现金资源至少能支持未来12个月的计划运营，但未来资金需求的金额和时间取决于多种因素[64] - 公司预计需要大量额外资金推进研发、临床研究等活动，当前现金资源至少可支持未来十二个月计划运营[75] 资金筹集影响 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东所有权权益将被稀释[77] 资金不足应对措施 - 若无法获得足够资金，公司可能采取缩减运营规模的措施，如实施成本削减策略等[78] 会计政策与披露 - 公司关键会计政策和估计与之前披露相比无重大变化[79] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露[81] 亏损情况与预期 - 公司自成立以来推进DM199产品研发一直亏损，未从产品销售获得收入，预计短期内运营亏损将增加[74]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金和投资总额为3350万美元，较2022年第三季度末的3610万美元减少260万美元，较上一年年末的4510万美元减少1160万美元 [2] - 2022年现金使用量为1160万美元，低于上一年的1230万美元，主要因ReMEDy2试验停止招募患者，随着对FDA回复完成和准备恢复招募，现金使用量将回升 [18] - 2022年研发费用降至780万美元，低于2021年的880万美元，主要因REDUX 2期CKD试验收尾和非临床测试成本降低，部分被研发人员成本和制造工艺开发活动增加抵消 [20] - 2022年和2021年的一般及行政费用分别为620万美元和490万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于去除ReMEDy2 2/3期关键试验的临床搁置，与FDA沟通以解决问题，期望尽快恢复DM199开发，为中风患者提供治疗 [34] - 公司发起DM199的1C期开放标签、单次递增剂量研究，虽非FDA要求，但为主动措施，旨在应对In - Use研究结果不被FDA认可情况，同时增强医生和研究人员信心 [49] - 中国使用从人尿中分离的KLK1蛋白（Kallikrein）治疗中风超十年，2019年纳入国家报销药品目录后使用量剧增，2021年超60万中风患者接受治疗，这让公司对重组KLK1疗法推向美国和全球更有信心 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为与FDA保持良好对话，有信心解决临床搁置问题，FDA有30天时间审查并回复解除临床搁置的完整回复信，收到回复后将更新ReMEDy2重启时间 [47][48] - 公司相信现有现金可支持DM199临床开发和运营至2024年第四季度 [19] 其他重要信息 - 2022年公司管理团队新增多名关键成员，包括首席医疗官Kirsten Gruis、首席商务官Dominic Cundari、临床开发运营高级副总裁Julie Daves，董事会新增Tanya Lewis，他们经验丰富，助力公司发展 [27][28][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 1C研究协议是与FDA合作开发还是公司独立完成 - 公司独立开发该协议，将其作为备用数据集 [5][60] 问题2: 血压正常患者是否有显著血压下降风险 - 此前使用聚烯烃袋的1期试验中，血压正常的健康志愿者血压无下降问题，预计此次也不会出现 [61] 问题3: FDA是否会要求在重启2/3期研究前再进行一次2期研究 - 公司认为向FDA解释剂量问题的理由充分，如曾在聚烯烃袋试验后发现近一半药物附着，改用PVC袋后剂量加倍，这些情况应能说服FDA [11] 问题4: 临床搁置解除后多久能重新激活站点并招募患者 - 需要一些时间，公司一直在整理文件和材料，解除搁置后会提供时间更新 [12] 问题5: 此次Phase 1C研究与上次会议相比决策变化原因 - 为避免In - Use研究出现意外情况需再进行Phase 1C试验导致项目推迟到秋季，公司提前开展该研究，且找到澳大利亚临床站点可快速启动 [66][79] 问题6: Phase 1C单次递增剂量研究使用的剂量 - 1C期研究计划初始三个剂量为0.1、0.25和0.5微克/千克，预计使用0.5微克/千克剂量；皮下注射剂量为3微克/千克且不受搁置影响 [15][73][87]

ReMEDy2试验情况 - 公司ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名参与者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[402] - 2022年7月6日FDA对ReMEDy2试验的IND实施临床搁置，原因是三名参与者静脉注射DM199后出现低血压[404] REDUX临床试验情况 - 截至2021年12月31日，CKD的REDUX临床试验共招募84名受试者，包括队列1的24名非裔美国人、队列2的25名IgAN患者和队列3的35名2型糖尿病患者[410] 财务亏损情况 - 2022年和2021年公司净亏损分别为1370万美元和1360万美元，截至2022年12月31日累计亏损9620万美元[412] - 公司预计至少未来几年将继续产生重大费用和增加运营亏损，近期季度费用将保持相对稳定，恢复ReMEDy2试验后费用和亏损将增加[413] - 公司自成立以来一直亏损，预计至少三到五年内不会从产品销售中获得收入，且在获得监管批准前不会产生销售收入[431] 费用指标变化 - 2022年和2021年公司研发费用分别为780万美元和880万美元[415] - 2022年和2021年公司一般及行政费用分别为620万美元和490万美元[416] - 2022年研发费用降至780万美元，低于上一年的880万美元；一般及行政费用为620万美元，高于2021年的490万美元；其他收入净额为40万美元，高于2021年的10万美元[425][427][428] 现金资源及运营支持情况 - 公司目前现金资源预计至少未来12个月可支持与FDA合作解除临床搁置、继续ReMEDy2试验、完成REDUX试验数据分析等计划运营[414] - 公司预计需要大量额外资金推进研发等活动，当前现金等预计至少能支持未来12个月的计划运营[432] DM199其他研究情况 - 公司已启动DM199的1C期开放标签、单次递增剂量研究，计划在澳大利亚招募最多15名健康成年参与者，预计2023年5月获得初步数据[407] 新疗法开发情况 - 公司已确定一种潜在的炎症性疾病新疗法DM300，目前处于临床前开发早期阶段[411] 期权发行模型假设 - 2022年和2021年期权发行的Black - Scholes模型假设：普通股公允价值分别为1.47 - 3.88美元和3.64 - 10.04美元，无风险利率分别为1.4 - 3.6%和0.5 - 1.3%，预期股息收益率均为0%，预期期权寿命分别为5.0 - 5.6年和5.0 - 5.5年，预期股价波动率分别为102.1 - 104.0%和94.7 - 106.1%[425] 资金相关财务指标 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3350万美元，流动负债为220万美元，营运资金为3170万美元，较2021年有所减少[429] - 2022年经营活动净现金使用量为1150万美元，较2021年的1230万美元减少80万美元；投资活动提供净现金1150万美元，而2021年使用净现金2050万美元；融资活动使用净现金6000美元，2021年提供净现金3010万美元[430] 融资情况 - 公司历史上主要通过出售股权证券等融资，最近一次是2021年9月私募发行，发行7653060股普通股，总收益3000万美元，净收益2980万美元[433] 融资影响 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益将被稀释；债务融资可能有限制性条款[434] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模的措施，如实施成本削减策略、授权第三方等[435] 未来承诺情况 - 截至2022年12月31日，公司估计未来12个月未偿还承诺约为400万美元，随后12个月约为300万美元；未来经营租赁承诺总计约45.9万美元，其中约6.3万美元在未来12个月到期[438][439] 许可协议情况 - 公司与Catalent Pharma Solutions, LLC签订许可协议，获得特定基因表达技术许可并委托其生产DM199[440] - 截至2022年12月31日，有一项与首次商业销售挂钩的里程碑付款义务未完成[440] - 首款产品推出后，公司将承担净销售额低于1%的特许权使用费[440] - 特许权使用期限为无限期，公司可提前90天书面通知取消许可协议[440] - 除非公司未支付所需的里程碑和特许权使用费，否则Catalent不得终止许可[440] 市场风险披露情况 - 作为较小报告公司，公司根据SEC Regulation S - K的Item 305(e)省略了Item 7A关于市场风险的定量和定性披露[441]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2022年和2021年前九个月分别为990万美元和1030万美元，截至2022年9月30日累计亏损达9240万美元[88] - 2022年第三季度研发费用降至160万美元，较2021年同期的230万美元减少70万美元；前九个月降至560万美元，较2021年同期的690万美元减少130万美元[99] - 2022年第三季度一般及行政费用为150万美元，高于2021年同期的110万美元；前九个月为450万美元，高于2021年同期的350万美元[100] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3608.4万美元，总资产为3704.1万美元，流动负债为154.2万美元，股东权益为3507.9万美元，营运资金为3494.8万美元[101] - 2022年前九个月经营活动现金使用量为874.5万美元，投资活动现金流入为681.4万美元，融资活动现金使用量为5000美元，现金及现金等价物净减少193.6万美元[103] - 截至2022年9月30日，公司营运资金较2021年12月31日的4391.5万美元降至3494.8万美元，主要因2022年前九个月经营活动使用现金[104] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为870万美元，2021年同期为940万美元[105] - 2022年前9个月投资活动提供净现金680万美元，2021年同期使用净现金1180万美元[106] - 2022年前9个月融资活动净现金使用量为5000美元，2021年同期提供净现金3010万美元[107] 各条业务线数据关键指标变化 - ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[82] - 截至2021年12月31日，REDUX临床试验共招募79名慢性肾病患者，包括21名非裔美国人、25名IgAN患者和33名2型糖尿病患者，截至2022年3月31日所有患者完成治疗期[86] 财务状况与经营预期 - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和增加经营亏损，近期若ReMEDy2试验临床搁置解除，费用将较前期增加[90] - 公司目前现金资源预计至少未来十二个月可支持与FDA合作解除临床搁置、继续ReMEDy2试验、完成REDUX试验患者随访及其他计划运营[91] - 公司预计近期经营亏损将比之前增加，长期若无战略合作伙伴协助，需承担大量商业化费用[108] - 公司预计需要大量额外资金推进研发等活动，当前现金资源至少可支持未来12个月计划运营[110] 融资相关情况 - 公司历史上主要通过出售股权证券等融资，未来预计继续此做法，可能通过多种渠道筹集额外资金[111] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款[112] 应对资金不足措施 - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模的措施，如实施成本削减策略等[113] 会计政策与披露情况 - 公司关键会计政策和估计与2021年年报相比无重大变化[114] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露[116]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及投资总额为3840万美元，较第一季度末减少260万美元，较2021年底减少670万美元 [18] - 第二季度研发费用为200万美元，同比下降9%；上半年研发费用为390万美元，同比下降15% [20] - 第二季度管理费用为140万美元，同比增长17%；上半年管理费用为300万美元，同比增长25% [22] - 现金消耗低于预期，主要由于ReMEDy2试验暂停，预计在恢复入组后将增加支出 [19] 业务线数据和关键指标变化 - ReMEDy2中风试验因3例低血压事件被FDA暂停，这些事件发生在首次静脉注射DM199后 [3][4] - 低血压事件与IV袋材料变更有关，从ReMEDy1试验使用的聚烯烃袋改为PVC袋，导致药物剂量实际增加 [7][9] - 皮下给药未报告类似低血压事件，预计皮下给药方案无需调整 [15] - 公司计划在9月向FDA提交分析报告，建议将IV剂量减半至0.5微克/千克，以匹配ReMEDy1试验的实际给药量 [12][26] 公司战略和发展方向 - 公司专注于解决ReMEDy2试验暂停问题，计划通过剂量调整和方案修改恢复试验 [24] - 将提交包括IV袋兼容性研究数据在内的完整分析报告，证明低血压事件与药物本身无关 [11][14] - 计划在恢复试验后实施额外安全措施，包括缓慢输注和ACE抑制剂洗脱期 [43] - 现有资金预计可支持运营至2024年初，主要投入DM199的临床开发 [19] 行业竞争和经营环境 - 类似药物输送问题在其他公司也有发生，但具体案例未披露 [45] - 行业标准做法如tPA也推荐使用PVC袋进行给药 [48] - 专家顾问对剂量调整方案表示支持，认为这是解决意外高剂量问题的合理方法 [38] 问答环节所有提问和回答 问题: 剂量调整的具体方案 - 计划将所有患者的IV剂量减半至0.5微克/千克，以匹配ReMEDy1试验的实际给药量 [26] 问题: 试验暂停期间的工作进展 - 保持与试验中心的沟通，继续进行预算和人员配置等前期准备工作 [27] - 利用暂停时间优化试验方案，预计恢复后能加快入组速度 [29] 问题: 历史试验数据的使用 - 计划将已入组患者数据纳入最终分析，待FDA确认 [42] - ReMEDy1试验的PK数据和人尿蛋白形式的PK数据为剂量调整提供了依据 [35] 问题: FDA的潜在反馈 - 预计FDA将在收到报告后30天内回复，公司希望尽快解除临床暂停 [24][49] - 提交的报告将包括全面分析和缓解策略，以支持恢复试验的合理性 [50]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2022年和2021年截至6月的六个月期间均为690万美元，截至2022年6月30日累计亏损达8940万美元[86] - 2022年第二季度研发费用降至200万美元，较2021年同期的220万美元下降0.2万美元；上半年降至390万美元，较2021年同期的460万美元下降0.7万美元[97] - 2022年第二季度行政及一般费用为140万美元，高于2021年同期的120万美元；上半年为300万美元，高于2021年同期的240万美元[98] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3844.3万美元，低于2021年12月31日的4511.2万美元[99] - 截至2022年6月30日，公司营运资金为3763.7万美元，低于2021年12月31日的4391.5万美元[99] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用均为640万美元[102] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和增加经营亏损，近期费用将较前期增加[87] - 2022年上半年投资活动提供的净现金为470万美元，2021年上半年为100万美元，增长主要与适销证券到期时间有关[103] - 2022年上半年融资活动使用的净现金为3000美元，主要是融资租赁债务本金支付；2021年上半年融资活动提供的净现金为24.1万美元，主要是行使股票期权的净收益[104] - 公司自成立以来在推进DM199产品研发中持续亏损，未从产品销售获得收入，预计短期内运营亏损将增加[105] 业务线数据关键指标变化 - ReMEDy2试验计划在美国75个地点招募约350名患者，研究人群代表约80%目前无治疗选择的急性缺血性中风患者[80] - 2022年7月6日，FDA对ReMEDy2试验实施临床搁置，原因是出现三例静脉注射DM199后低血压事件[82] - 截至2021年12月31日，REDUX临床试验完成79名慢性肾病患者入组，包括21名非裔美国人、25名IgAN患者和33名2型糖尿病患者[84] 资金需求与融资策略 - 公司预计需要大量额外资金推进研发等活动，当前现金资源至少可支持未来十二个月的计划运营[106] - 公司历史上主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权融资，未来预计继续采用此方式[108] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务融资可能有协议限制公司行动[109] - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模的措施，如实施成本削减策略、授权第三方商业化等[110] 会计政策与披露情况 - 公司关键会计政策和估计与2021财年年度报告相比无重大变化[111] - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露[112]