公司核心业务与产品 - 公司主要聚焦神经疾病和肾脏疾病的新型疗法开发，核心产品为治疗急性缺血性中风和慢性肾病的DM199[75] 产品研究效果与进展 - 2021年6月，DM199在REDUX研究中显示出改善肾功能的效果，AA组中度至重度蛋白尿患者UACR降低27%，eGFR增加2ml/min，血压降低8/3mmHg；IgAN组UACR降低33%；DKD组血压显著降低5/1mmHg[81] - 截至2021年7月31日，REDUX研究已招募75名受试者，其中队列一20名、队列二22名、队列三33名[82] 公司亏损情况 - 2021年和2020年上半年公司净亏损分别为690万美元和490万美元，截至2021年6月30日累计亏损7580万美元[84] - 预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损，近期费用将因多项研究和开发工作而增加[85] - 公司自成立以来在推进DM199产品研发中一直亏损，至少三到五年内不会有产品销售收入，预计短期内经营亏损会增加[103] 公司资金状况与需求 - 目前现金和有价证券资源预计可支持到2022年第三季度的计划运营，但可能需提前筹集资金[86] - 公司预计需要大量额外资金来推进研发、临床研究等活动，当前现金资源可支持到2022年第三季度，但不保证至少十二个月[104] 公司费用变化 - 2021年第二季度起研发费用较往年增加，预计未来随着ReMEDy2临床研究启动将继续上升[88] - 预计未来随着业务拓展，管理费用将继续增加，但因疫情采取的措施未产生显著额外费用[90][91] - 2021年第二季度研发费用增至220万美元，较2020年同期增加60万美元；上半年增至460万美元，较2020年同期增加170万美元[93] - 2021年第二季度管理费用增至120万美元，较2020年同期增加10万美元；上半年增至240万美元，较2020年同期增加20万美元[94] 公司财务指标对比 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2129.5万美元，总资产为2177.4万美元，总流动负债为144万美元，股东权益为2031.8万美元，营运资金为2018.9万美元；截至2020年12月31日，上述数据分别为2750.7万美元、2809.5万美元、202.8万美元、2601.4万美元和2589.3万美元[97] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为640万美元，2020年同期为380万美元；投资活动净现金提供量为100万美元，2020年同期为使用280万美元；融资活动净现金提供量为20万美元，2020年同期为770万美元；现金及现金等价物净增加（减少）额为 -518.1万美元，2020年同期为增加107.2万美元[97] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为220万美元，有价证券为1910万美元，流动负债为140万美元，营运资金为2020万美元；截至2020年12月31日，上述数据分别为740万美元、2010万美元、200万美元和2590万美元[98] 公司融资情况与风险 - 公司通过公开发行和私募股权、行使认股权证和股票期权、投资利息收入和政府激励赠款来融资，未来可能通过多种渠道筹集额外资金[105] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款，第三方融资可能需放弃部分权利[106] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模的措施，包括实施成本削减策略、授权第三方商业化产品等[107] 公司其他财务相关情况 - 公司没有可能对财务状况等产生重大影响的资产负债表外安排[108] - 公司关键会计政策和估计与2020年年报相比无重大变化[109]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损360万美元，即每股亏损0.19美元，而去年同期净亏损240万美元，即每股亏损0.19美元 [18] - 截至2021年3月31日的3个月研发费用为240万美元，较2020年3月31日的3个月增加100万美元，主要因REDUX 2期CKD研究成本增加及为ReMEDy 2期2/3期中风研究做准备的相关成本增加，部分被ReMEDy 2期中风研究成本的同比下降所抵消 [19] - 截至2021年3月31日的3个月一般及行政费用为120万美元，略高于去年同期的110万美元，主要因董事及高级职员责任保险费增加、人员及非现金股份薪酬成本增加 [20] - 2021年第一季度末现金、现金等价物和有价证券为2340万美元，流动负债为120万美元，营运资金为2300万美元；而截至2020年底，现金、现金等价物和有价证券为2750万美元，流动负债为200万美元，营运资金为2590万美元，减少主要由于REDUX 2期CKD研究的临床研究成本及为ReMEDy2期2/3期中风研究做准备的相关成本 [21][22] 各条业务线数据和关键指标变化 急性缺血性中风项目 - 公司正推进DM199在急性缺血性中风患者中的2/3期研究，4月16日提交了该研究的IND申请，略晚于3月底的目标 [8] - 该2/3期试验将是一项约350名参与者的双盲、安慰剂对照、随机研究，基于90天改良Rankin量表主要终点的统计显著性设定90%的效力 [10] 慢性肾病项目和REDUX试验 - REDUX研究的总体入组人数已达70人，其中糖尿病肾病队列已全部入组，共32人；IgA肾病队列完成70%，即21人；非裔美国人队列完成约60%，即17人，IgA肾病和非裔美国人队列的入组速度仍受COVID影响 [16] - 公司已确定并认证了2个额外的研究点，预计在2021年下半年完成这两个队列的入组 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在获得开展研究的批准后，向FDA提交DM199的快速通道指定申请 [24] - 公司打算就中风复发作为临床显著终点与FDA进行讨论，并提交相关申请 [11] - 公司认为DM199改善血管状况的作用机制与SGLT2抑制剂通过尿液排泄葡萄糖的机制不同，最终可能具有互补性 [33] - 公司计划在约40%的患者完成并随访后，进行中期分析，届时公司将保持盲态，有继续按计划研究、增加研究规模、终止研究三种可能结果 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前的资金状况应能使其完成REDUX 2期临床研究的所有3个队列、启动急性缺血性中风的2/3期研究，并为计划运营提供资金至2022年年中 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 快速通道指定是否已提交，与FDA或HHS有无沟通及相关时间线 - 公司计划在获得开展研究的批准后，向FDA提交快速通道指定申请，审核时间为60天 [24] 问题2: IND提交是否会让FDA有顾虑 - 公司对此很有信心，但FDA仍有可能提出新问题或担忧，公司遵循了去年12月FDA的书面反馈和指导，持乐观态度 [25] 问题3: 从EGFR和UACR角度，怎样的肾脏数据可视为成功 - 理想情况下，若能看到UACR蛋白尿减少，同时EGFR稳定或增加，公司会非常满意 [26] 问题4: DKD数据审核及发布还需什么，其他2个队列的时间线 - DKD数据预计6月初公布，其他2个队列的数据将在年底公布 [28] 问题5: 能否提供DKD试验患者退出队列的轶事信息 - 公司希望有完整数据集后再进行分析，目前无法回答该问题 [30] 问题6: 试验中使用SGLT2抑制剂的患者数量及对3期设计的影响 - 公司将根据3个队列的数据制定计划，认为IgA肾病有明确的途径，长期来看糖尿病肾病也有机会，DM199与SGLT2抑制剂机制不同，可能具有互补性 [32][33] 问题7: 中风复发策略的时间安排及可能结果，稳定斑块的作用机制 - 公司计划在获得开展当前研究的批准后，探索中风复发的多种途径，包括在2/3期内进行子研究、设置共同主要终点、开展单独研究；从2期数据看，DM199有减少中风复发的潜力，其作用机制可能是稳定斑块，适用于不同血管阻塞情况 [36][37] 问题8: DKD数据对IgA肾病数据的参考意义，IgG和IgA生物标志物的重要性 - 研究采用篮子方法，公司希望看到DM199在不同病因的肾病中改善肾功能，IgA肾病方面，公司的临床前研究显示药物可能具有疾病修饰作用，能增加Tregs并阻止自身免疫攻击 [39][40] 问题9: 2022年中风研究的中期结果是否盲态及相关情况 - 约40%的患者完成并随访后进行中期分析，公司保持盲态，有继续按计划研究、增加研究规模、终止研究三种可能结果 [42] 问题10: 共同主要终点的含义 - 共同主要终点是独立的，若其中一个达到显著性即为成功，目前还在与专家讨论是否推进，至少会作为重要的次要终点或单独研究 [45] 问题11: IND获批情况下，研究点的确定和启动情况 - 公司计划最多设置75个研究点，已通过Harry的人脉和CRO确定了相当数量的研究点，正在推进使其投入使用 [46] 问题12: 肾病研究中IgA和非裔美国人队列患者来源及新研究点确定依据 - 研究点主要专注于DKD、IgA或有强大的非裔美国人高血压群体，公司会分析其数据库以确定是否有可招募和筛选的患者，同时考虑COVID影响、诊所开放情况和患者意愿等因素 [47] 问题13: 其他2个队列年底公布数据，最后入组患者时间 - 正确，需在7、8月让最后患者入组 [48] 问题14: 手头DM199的剂量和保质期 - 手头的药物剂量是目前研究所需的两倍，保质期还有2年，公司无需在研究期间进行额外生产 [49] 问题15: 若2/3期中风研究获批，预计何时有初始数据读出，是否会利用美国以外的临床试验点并与美国以外的监管机构合作 - 基于每个研究点每3个月招募1名患者的速度，预计2022年有中期结果，2023年完成研究；75个研究点都在美国，后续会考虑扩展到欧盟 [51][52]

公司业务聚焦与产品情况 - 公司主要聚焦神经疾病和肾脏疾病的新型疗法开发，核心产品DM199用于治疗急性缺血性中风（AIS）和慢性肾病（CKD）[76] 产品临床试验进展 - AIS的Phase 2/3 ReMEDy2研究已提交IND，预计今年夏天开始招募患者[79] - REDUX临床试验目标是招募约90名轻度或中度CKD患者，截至2021年4月30日已招募70名受试者，预计2021年下半年完成第一和第二队列，第三队列预计2021年第二季度出topline结果[80][81] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为360万美元和240万美元，截至2021年3月31日累计亏损7250万美元[82] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2021年第一季度研发费用为240万美元，较2020年同期的140万美元增加100万美元[92][93] - 2021年第一季度管理费用为120万美元，高于2020年同期的110万美元[92][94] 财务数据关键指标变化 - 资金情况 - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2340万美元，低于2020年12月31日的2750.7万美元[95] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为430万美元，高于2020年同期的300万美元[97][99] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为9000美元，低于2020年同期的530万美元[97][100] - 2021年和2020年第一季度融资活动净现金分别为20万美元和770万美元[97][101] 公司盈利预期与风险 - 公司自成立以来在推进DM199产品研发时持续亏损，至少三到五年内不会有产品销售收入[102] - 公司预计短期内运营亏损会增加，长期若产品获批且无战略伙伴协助，将产生大量商业化费用[102] 公司资金规划 - 公司预计当前现金资源足够完成CKD患者REDUX 2期研究的三个队列、启动AIS患者2/3期研究，并支持至少未来十二个月的计划运营[104] 公司资金来源与筹资风险 - 公司运营资金来源于股权公开发售和私募、认股权证和股票期权行使、投资利息收入和政府激励赠款，未来预计继续采用此方式[105] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益将被稀释；债务融资可能有限制性条款[106] - 若通过政府或第三方资金、合作等方式筹资，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[106] 资金不足应对措施 - 若资金不足，公司可能实施成本削减策略、延迟或取消产品开发项目、放弃权利、剥离资产或停止运营[107] 财务相关其他情况 - 公司没有可能对财务状况、经营成果等产生重大影响的表外安排[108] - 公司关键会计政策和估计与2020年12月31日财年年度报告相比无重大变化[109] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露[110]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年净亏损1230万美元，合每股0.78美元，2019年净亏损1060万美元，合每股0.89美元 [20] - 2020年研发费用为830万美元，2019年为790万美元，增加40万美元 [20] - 2020年一般及行政费用为440万美元，2019年为370万美元，增加70万美元 [23] - 2020年其他收入净额为40万美元，2019年为100万美元 [24] - 2020年第四季度末，现金、现金等价物和有价证券为2750万美元，流动负债为200万美元，营运资金为2590万美元；2019年末分别为790万美元、130万美元和750万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 急性缺血性中风项目 - FDA接受公司中风开发项目的IND前会议请求，并对问题作出书面回应，认可DM199治疗急性缺血性中风患者的2/3期试验计划的关键要素 [6][7] - 公司正在敲定2/3期研究的新药研究申请，预计本月晚些时候提交，预计今年夏天开始招募患者 [8][9] - ReMEDy 2期急性缺血性中风研究结果将在2021年3月17 - 19日举行的国际中风会议上进行口头报告 [9] REDUX慢性肾病研究 - REDUX是一项2期研究，在13个中心进行，目标招募90名参与者，分为3个队列，每个队列30名患者 [14] - 研究已招募68名参与者，其中糖尿病肾病队列已全部招募完成，IgA肾病队列招募完成70%（21名参与者），非洲裔美国人队列招募完成50%（15名参与者） [16] - 糖尿病肾病队列预计2021年第二季度提供初步顶线结果，IgA肾病和非洲裔美国人队列预计2021年下半年完成招募 [17][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在提交2/3期IND申请后，向FDA申请快速通道指定，并根据与FDA的讨论，寻找其他加速批准途径 [30] - 急性缺血性中风2/3期研究预计今年夏天开始，约招募350名患者，预计2022年进行中期分析，2023年完成研究，总成本约3000万美元 [31][32] - 公司认为IgA肾病有明确的临床和监管路径，计划先从罕见病领域入手，长期来看，可能与合作伙伴将药物推广至整体慢性肾病或糖尿病肾病患者群体 [33][34] - 公司已聘请咨询公司，探讨DM199在中风和肾病治疗方面的定位，认为两者将是不同的产品，希望找到一个合作伙伴来管理这两个适应症 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FDA的指导为中风项目提供了明确的前进道路，DM199有潜力改善中风患者的身体恢复并减少中风复发 [8][13] - 公司目前的资本状况能够支持完成REDUX 2期慢性肾病研究的所有三个队列的数据读出，启动急性缺血性中风2/3期研究，并为计划的运营提供资金至2020年第三季度 [27] 其他重要信息 - 2020年11月，阿斯利康的Brilinta标签扩展获批用于减少轻度中风患者的中风复发，公司认为这可能为DM199治疗中风复发的批准打开另一扇门 [11] - ReMEDy 2期数据显示，DM199组严重中风复发率降低86%，安慰剂组有7例复发且均为致命性，而DM199组仅有1例 [12] - 公司将于2021年3月19日中午举办中风关键意见领袖网络研讨会，讨论急性缺血性中风的治疗现状和未满足的医疗需求 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于标签扩展以包括中风复发，单一关键2/3期研究是否能支持该标签，350名患者的样本量是否足够，以及从FDA得到的反馈 - 公司计划在提交2/3期IND申请后，与FDA沟通临床路径和样本量问题，认为基于疗法的特点有很大潜力，但需先与FDA明确相关问题 [29] 问题2: 12月从FDA得到的关于快速通道或突破性指定的反馈，以及提交这些指定的时间 - 公司计划在提交IND申请后不久申请快速通道指定，并根据与FDA的讨论寻找其他加速批准途径 [30] 问题3: 关键中风研究的时间安排、成本，以及是否有关于在中风项目上与美国以外参与者合作的讨论 - 研究预计今年夏天开始，约招募350名患者，2022年进行中期分析，2023年完成研究，总成本约3000万美元；公司正在进行合作讨论，但目前重点是提交IND申请和完成慢性肾病队列招募，之后会更有利于寻找亚洲和全球合作伙伴 [31][32] 问题4: 公司在未看到三个队列数据的情况下选择推进IgA肾病研究的原因，以及即将公布的糖尿病肾病结果与IgA肾病群体的相关性 - 公司认为IgA肾病有明确的临床和监管路径，有其他化合物正在进行关键研究；公司认为DM199最终会改善不同病因导致的肾功能，研究目的是明确这一点，IgA肾病可能存在免疫调节作用，对三个队列都持乐观态度并将遵循数据 [33][36] 问题5: 中风2/3期研究中不允许使用的药物或治疗方法 - 患者不能使用tPA或接受机械血栓切除术，其他情况将根据患者个体情况决定 [38] 问题6: 监管机构是否将高血压非洲裔美国慢性肾病队列与其他慢性肾病适应症同等看待，以及该适应症中UACR和eGFR的变化趋势 - 监管机构在CKD 3会议上表示，直接关注UACR和eGFR作为肾脏改善的指标 [39] 问题7: 如果后续有合作伙伴开发IgA肾病以外的肾脏适应症，如何处理不同治疗适应症的潜在价格差异 - 公司认为中风和肾病治疗的DM199将是不同的产品，希望找到一个合作伙伴来管理这两个适应症，目前重点是获取更多数据并寻找合适的合作伙伴 [41][42] 问题8: 下周中风会议上预计公布的新数据 - 可能会有新数据公布，但需等到会议时才能确定，邀请参会者参加3月19日的另一场会议 [43] 问题9: 中风研究中大型血管闭塞是否仍属于排除标准 - 大型血管闭塞将被排除，这也将自动排除机械血栓切除术 [45] 问题10: 作为IND申请一部分提交的中风复发子研究，如何重新整合，是否需要修正案，是否会导致招募放缓或暂停 - 公司将在申请中把中风复发作为关键次要终点，在与FDA明确相关问题后，再考虑子组研究的可能性，预计不会影响研究的任何方面 [46] 问题11: 慢性肾病招募放缓，同时开始中风研究，全年的支出节奏如何 - 随着REDUX研究招募结束，支出会有所下降，但中风研究的启动会抵消这部分下降，预计年中支出会放缓，年底随着研究站点启动支出会再次增加 [47]

DM199在AIS治疗的临床试验结果 - 公司ReMEDy 2期AIS试验显示，90天治疗期内严重复发性中风绝对减少13.4%（p=0.03）[23] - 公司AIS的2期ReMEDy研究中，DM199治疗组1名（2%）患者出现严重复发性中风，安慰剂组7名（16%）（p=0.028），7名中有4名死亡（p=0.28）[33] - 公司AIS的2期ReMEDy研究部分参与者中，DM199治疗组90天完全或接近完全康复比例为36%，安慰剂组为14%，绝对增加22%[34] - AIS Phase 2 ReMEDy研究于2018年2月开始招募，2019年10月结束，共招募92名参与者，活性治疗组严重复发性中风患者数量相对安慰剂组有86%（P=0.028）的相对减少[100] - 排除接受机械血栓切除术的参与者后，DM199治疗组90天完全或接近完全康复的参与者比例为36%，安慰剂组为14%，绝对增加22%；活性治疗组受试者死亡率从安慰剂组的24%降至12%，相对减少50%[101] - 评估可评估参与者（n=91）时，DM199治疗组第22天NO增加105%、PGE2增加54%，90天C反应蛋白减少70%[104][105] - 2型糖尿病患者中，活性治疗组第22天血糖平均降低1.9 mmol/l（p=0.06），安慰剂组平均增加0.08 mmol/l（p=0.94）[106] - eGFR <70 mL/Min/1.732的参与者中，DM199组第22天eGFR至少增加2 mL/Min的比例为77%，安慰剂组为20%（p=0.007）[107] DM199在CKD治疗的临床试验结果 - 公司2019年完成的中度CKD患者DM199的1b期单剂量药代动力学研究中，给药约24小时后，生物标志物一氧化氮和前列腺素E2分别短期改善27.2%和40.6%[23] - CKD Phase 1b研究中，3µg/kg剂量水平下，中度和重度CKD患者PK曲线与健康受试者相似，前28名受试者短期PD结果显示NO平均增加35.2%、PGE2平均增加41.2%、eGFR平均增加4.08 mL/min/1732、尿白蛋白肌酐比平均降低18.7%[113] 公司临床试验进展 - 公司CKD的2期REDUX试验截至报告日期已招募68名参与者，暂无结果公布[35] - 公司计划在2021年第一季度末提交AIS的DM199新药研究申请[39] - 公司IgA肾病、非裔美国人CKD和糖尿病肾病的DM199 2期试验正在招募或已完成招募[39] - AIS的DM199 Phase 2/3研究预计招募300 - 350名18岁以上患者，目标人群约占AIS患者的80%[99] - CKD Phase 2 REDUX研究计划招募约90名参与者，分三个队列，截至2021年3月1日，已招募68名受试者，预计2021年下半年完成队列I和队列II，队列III预计2021年第二季度公布顶线结果[111][112] - 公司计划在2021年第一季度末为AIS的DM199研究提交IND申请[97] 中风和慢性肾病的市场情况 - 美国、欧洲和日本每年约170万人，全球约1500万人患中风，其中500万人死亡，500万人永久残疾，约87%的中风为缺血性[53] - 美国每年约79.5万人患中风，其中约61万人是首次发病，约18.5万人是复发性中风，占比25%[54] - 2014 - 2015年美国中风平均成本近460亿美元[55] - 美国3700万人患有慢性肾病，超40%的2型糖尿病患者和20%的1型糖尿病患者最终会发展为慢性肾病[68] - 总体人群中3.6%有发展为终末期肾病的终身风险[69] KLK1相关治疗情况 - 公司预计约25家公司在中日韩销售猪源激肽释放酶1，1家销售人尿源激肽释放酶1[40] - 猪源KLK1用于治疗日本、中国和韩国的CKD等血管疾病，估计有数百万患者接受过治疗[79] - pKLK1+ARB治疗1个月，UAER降低57.7%和63.2%；pKLK1治疗2个月，eGFR增加27.0和4.8；pKLK1+ARB治疗3个月，UAER降低46.4%等[80] - 一项90名患者的研究中，猪源KLK1与ARB联用恢复了正常肾功能[81][83] - 自2005年在中国获批以来，已有超60万中风患者接受Kailikang治疗，超50项临床研究涵盖超4000名患者[63] - 一项涉及446名患者的双盲安慰剂对照试验显示，Kailikang治疗在治疗后三周和三个月的欧洲中风量表和日常生活活动评分显著更好[63] - 一项涵盖2433名患者的综合荟萃分析表明，人尿KLK1可改善急性缺血性中风患者的神经功能缺损和长期预后[64] - 一项回顾性研究显示，接受人尿KLK1治疗的急性缺血性中风患者一年内复发性中风减少39%（p = 0.009）[65] 治疗药物对比与优势 - tPA治疗急性缺血性中风的时间窗为4.5小时，机械血栓切除术为6小时以上，DM199可达24小时[58] - 急性缺血性中风（AIS）目前有tPA一种获批治疗药物，治疗窗口为发病后4.5小时内[90] - 慢性肾病（CKD）在美国有ACEi和钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂两种获批治疗药物[91] - 有多种治疗CKD和IgAN的药物处于临床开发阶段[92][94] - DM199治疗旨在补充KLK1水平，避免ACEi药物的副作用[96] - 2017年完成的健康志愿者Phase 1b研究发现，IV输注DM199可模拟IV给药的Kailikang药物特征，SC注射DM199有更优PK曲线[115] - 2013 - 2014年完成的五项DM199临床试验涉及超120名志愿者，显示DM199耐受性良好，有明确生理活性，SC注射后半衰期延长[116][118] - 目前尚无合成版KLK1获批用于人类，公司的DM199作为合成版KLK1有潜在商业优势，亚洲已有KLK1治疗多种疾病的市场，估计数百万患者已接受治疗[121][122] - KLK1治疗副作用有限，临床试验中仅在高于预期治疗剂量10至20倍时出现体位性低血压[123] - 2017年完成DM199与人体尿液形式KLK1药代动力学对比临床试验，静脉注射时两者药代动力学相似，皮下注射时DM199作用时间更长[123] - 公司认为DM199在配方、制造、监管等方面相比从人尿或猪胰腺提取的KLK1有显著优势[125] 公司目标 - 公司长期目标是成为重组蛋白治疗严重和危及生命疾病的领导者[46] - 公司近期目标是专注设计和启动AIS的DM199 ReMEDy 2期2/3研究，完成CKD的DM199 REDUX 2期研究[48] 药品审批相关 - 美国药品审批流程中，1期临床研究通常由“数十”名健康志愿者参与，3期临床研究有时会有数千名患者参与[139][142] - 欧洲药品管理局（EMA）成立于1995年，药品审评和审批流程与美国食品药品监督管理局（FDA）类似[150] - 公司产品候选药物的临床测试、制造等活动受美国等国家政府当局广泛监管，违规将面临多种制裁[133] - 美国药品审批需经过临床前研究、临床研究（含1 - 4期）、FDA审评批准和上市四个阶段[137][138][144][145] - DM199若获批，根据2009年生物制品价格竞争与创新法案可获得12年数据独占期[127][149] 公司财务与报销相关 - 公司预计研发费用未来会持续增加，因推进DM199临床试验及拓展产品候选组合[156] - 公司预计至少3 - 5年才有产品候选药物可商业化[160] - 公司产品若获美国医保、医疗补助等项目报销，需遵守多项联邦和州法律[151] - 公司获批产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和充足报销，但新产品报销情况存在不确定性，且产品定价和销售可能受政策压力影响[152] - 公司无产品销售收入，至少三到五年内也不会有，需额外资金开展研发等业务[194] 公司专利情况 - 公司DM199专利组合包括3项已授予的美国专利、1项已授予的欧洲专利，以及在澳大利亚、加拿大等多地的待决申请[165] - 已授予的专利中，部分专利预计2033年到期，待决申请若获批预计2038年到期[166][171] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有11名员工，其中10名为全职员工[172] - 公司总裁兼首席执行官Rick Pauls，49岁；首席财务官兼秘书Scott Kellen，55岁；首席医疗官Harry Alcorn，64岁；负责监管事务的副总裁Sydney Gilman，68岁[173] - Rick Pauls于2010年1月被任命为总裁兼首席执行官，自2005年4月起担任董事会成员[174] - Scott Kellen于2018年1月加入公司任财务副总裁，4月被任命为首席财务官兼秘书[176] - Harry Alcorn于2018年8月被任命为首席医疗官，有超30年临床研究经验[177] - Sydney Gilman于2019年11月被任命为负责监管事务的副总裁，有20多年制药行业经验[178] 公司身份与法律影响 - 公司作为新兴成长型公司，自2018年12月31日起最多可维持五年，若年度总收入超10.7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务等情况发生，将提前结束该身份[183] - 公司受不列颠哥伦比亚省公司法管辖，在某些情况下对股东的影响与美国公司法不同[198] - 公司可能在未来纳税年度被归类为“被动外国投资公司”，这可能对美国股东产生不利的美国联邦所得税后果[198] 公司面临的风险与挑战 - 公司DM199产品面临来自制药、生物技术等多方面的竞争，竞争对手资源更丰富[84][85] - DM199产品候选至少三到五年内不具备商业可行性，其临床和商业成功取决于诸多不可控因素[199][201] - 若DM199或未来产品候选的临床试验无法证明安全性和有效性，公司将产生额外成本、面临开发延迟甚至无法商业化[204] - 开展临床试验需进行临床前研究和大量人体试验，成本高、设计实施难、耗时长且结果不确定[205] - 若临床测试中患者招募困难或出现其他延迟，DM199或未来产品候选商业化将推迟，公司业务可能受损[206] - 临床试验的开始和完成可能因多种原因延迟，如患者选择替代治疗、监管机构暂停或终止试验等[207] - 产品开发成本会因测试或审批延迟、临床试验规模和数量增加而上升，监管要求和政策变化也会影响成本、时间和试验完成情况[210] - 新冠疫情导致REDUX试验入组延迟，可能继续影响入组并扰乱其他临床试验，阻碍DM199获得监管批准[211] - 因疫情防控措施，REDUX临床试验前两队列入组慢，预计2021年下半年完成第一和第二队列[212] - 疫情对公司业务和临床试验的影响不确定，可能导致入组和保留参与者困难、启动新试验点延迟等[213] - REDUX临床试验完整数据读出的预期时间表已受负面影响，影响监管申报时间和DM199商业化进程[215] - DM199可能产生不良副作用，导致监管批准延迟或受限，影响商业范围和公司业务[216] - 临床试验中虽未出现重大不良事件，但DM199可能出现不良副作用，导致试验中断、延迟或终止[217] - 若临床试验未按监管要求进行、结果不佳或设计不合理，公司可能需暂停、重复或终止试验[219] - 临床试验需符合FDA的cGCP要求和适用的外国监管机构要求，可能因多种原因被暂停[220] - 公司已起诉一家合同研究组织，要求其遵守临床试验研究协议条款，但截至目前诉讼未成功[193]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损320万美元，合每股亏损0.19美元；截至2020年9月30日的九个月净亏损810万美元，合每股亏损0.55美元。2019年第三季度净亏损240万美元，合每股亏损0.20美元；截至2019年9月30日的九个月净亏损820万美元，合每股亏损0.68美元 [20] - 2020年第三季度研发费用增至220万美元，较2019年第三季度的160万美元增加60万美元；截至2020年9月30日的九个月研发费用降至520万美元，较2019年同期的610万美元减少90万美元 [21] - 2020年第三季度一般及行政费用为110万美元，高于2019年第三季度的100万美元；截至2020年9月30日的九个月一般及行政费用增至320万美元，较2019年同期的270万美元增加50万美元 [23] - 2020年第三季度其他收入降至12.8万美元，低于上一年同期的22.5万美元；截至2020年9月30日的九个月其他收入降至35.9万美元，较2019年同期的68.3万美元减少 [24] - 2020年第三季度末现金及有价证券为3060万美元，流动负债为140万美元，营运资金为2970万美元；2019年末现金及有价证券为790万美元，流动负债为130万美元，营运资金为750万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性肾病（CKD）业务线 - REDUX试验是一项针对90名CKD患者的II期多中心开放标签研究，分为三个队列，每个队列30名参与者。截至10月30日，共招募了49名受试者，其中队列1招募了11名，队列2招募了13名，队列3招募了25名 [4][9] - 队列3在DKD参与者中的招募进展迅速，预计年底完成招募，2021年上半年公布 topline 结果；队列1和2的招募速度比预期慢，主要原因是潜在受试者因COVID - 19疫情而犹豫 [10] 中风业务线 - FDA已接受公司关于DM199用于急性缺血性中风（AIS）的B类预NDA会议请求，并将于12月初提供书面回复 [13] - 在remedy II期研究的非机械治疗队列中，与安慰剂相比，达到良好结局的患者数量绝对增加了22%，即提高了2.5倍（基于NIHSS评分为0 - 1） [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划使用8月公开发行所得款项用于REDUX试验新增的DKD队列、继续DM199在AIS的临床开发以及其他营运资金和一般公司用途 [18] - 公司目标是进行一项良好控制的研究以支持商业批准申请，提出的2/3期适应性研究设计可实现这一目标 [15] - 公司认为DM199及其27小时治疗窗口可能为目前不符合TPA和/或机械血栓切除术治疗条件的80% - 90%的AIS患者提供有效和安全的治疗选择 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19疫情可能会继续对队列1和2的受试者招募产生不利影响，但公司正在采取措施改善这种情况，如增加研究地点、扩大推荐网络等 [12] - 公司对DM199在急性缺血性中风治疗方面的治疗潜力保持乐观 [16] - 公司目前的资本状况应能使其完成REDUX II期临床研究的所有三个队列，启动AIS的III期研究，并为未来两年的计划运营提供资金 [26] 其他重要信息 - 公司在REDUX CKD研究中测试APOL1基因突变作为探索性生物标志物 [5] - 美国国家肾脏基金会发布的特别报告建议监管机构使用替代终点（如蛋白尿早期变化和/或GFR下降率降低）作为CKD临床试验有条件批准的依据，若这些新指标被允许，可能会大大减轻临床负担，加快DM199等治疗方法推向患者的时间 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 除了开设更多研究地点，还有什么方法可以提高IGA肾病和糖尿病患者的招募率？ - 公司正在与研究地点合作，改善向患者传达信息的方式，了解患者的主要担忧，看是否可以让护士上门进行筛查；还在与患者的初级保健医生合作，并询问研究地点的医生推荐其他的人脉网络 [29][30] 问题2: 招募问题是否与患者风险或COVID - 19导致的诊断不足有关，其他IGA肾病试验的招募情况如何？ - 公司IGA肾病队列的研究地点在进行其他协议研究时也遇到了同样的问题，在这些小众人群中招募非常困难 [40] 问题3: 鉴于DKD研究的积极结果，对IGA肾病和非洲裔美国高血压患者的治疗机制会更有信心吗？ - 公司认为DM199对所有形式的慢性肾病都有效，三个队列的研究设计让公司有机会观察不同群体，确定在哪里能看到最大的临床效果，然后根据每个病因的临床路径和临床数据，迅速决定哪个队列将进入后期临床研究 [41] 问题4: 是否已经与FDA会面，书面回复后是否会有正式会议，与FDA就APOL1作为生物标志物进行了哪些讨论？ - 公司几周前向FDA提交了正式请求和问题，FDA接受了会议请求并要求公司发送问题，将在12月初提供书面回复；如果有后续问题，公司将根据回复进行讨论；公司尚未与FDA讨论APOL1作为生物标志物，希望在明年年初有一些数据后再进行讨论 [44][45] 问题5: 招募问题是否与患者不愿意让护士上门有关，是否可以将招募步骤移至患者家中进行？ - 公司有能力将招募步骤移至患者家中进行，但患者担心的是为期三个月的参与过程中护士会接触其他患者，可能会使他们面临感染COVID - 19的风险，公司正在从信息传达的角度解决这个问题，向患者表明有程序可以降低他们的风险 [32] 问题6: 是否会扩大II型糖尿病队列的规模？ - 目前研究规模为30名患者，公司对此感到满意，并且急于将 topline 数据公布给市场 [33] 问题7: 关于中风项目寻找合作伙伴的进展如何？ - 公司一直在进行全球和地区性（特别是中国和日本）的合作对话，目前距离CKD的 topline 结果还有几个月时间，公司希望在数据公布后，能处于有利地位，为两个适应症单独或一起寻找合作伙伴 [35] 问题8: 确认FDA会议的时间以及如果获得突破性指定或快速通道指定，预计何时能得知？ - 公司将在12月4日前收到FDA的书面回复，其中包括提交突破性和快速通道指定的时间问题，公司将在之后不久提交相关申请 [36] 问题9: 2/3期中风研究设计中为何排除TPA？ - 公司认为在注册研究中进行一个非常干净的试验研究很重要，因此排除TPA、机械血栓切除术和大血管闭塞的患者；如果初始标签中排除TPA，公司可能会在以后考虑添加；最终80% - 90%的患者没有接受TPA或机械血栓切除术，所以公司采用了非常有针对性的试验设计 [38]

公司业务与产品 - [公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，当前聚焦慢性肾病和急性缺血性中风治疗][81] 临床试验进展 - [REDUX临床试验计划招募约90名参与者，截至2020年10月30日已招募49名，预计第三组年底完成招募，2021年上半年出topline结果][83][85] - [ReMEDy临床试验于2018年2月开始，2019年10月结束，共招募92名参与者，2020年5月公布积极topline结果][86] - [2020年10月5日向FDA提交了DM199治疗AIS的临床前会议申请][87] - [受COVID - 19疫情影响，REDUX试验成本发生时间延迟，但预计总体成本不会显著增加，公司将持续评估疫情对试验的影响][116] 财务亏损情况 - [2020年和2019年前九个月净亏损分别为810万美元和820万美元，截至2020年9月30日累计亏损6470万美元][89] - [预计2020年费用和运营亏损将比2019年略有上升，未来几年进入临床开发后期费用将进一步增加][92] - [公司自成立以来一直亏损，预计至少未来三到五年内无法从产品销售中获得收入，近期运营亏损可能会继续，若DM199产品进入临床后期开发并寻求监管批准，亏损可能会增加][115] 股票发行情况 - [2020年8月10日公开发行460万股普通股，发行价每股5美元，总收益2300万美元，净收益约2120万美元][91] - [2020年2月13日，公司公开发行并出售212.5万股普通股，每股发行价4美元，扣除承销折扣和发行费用后，净收益约770万美元][113] - [2020年8月10日，公司公开发行并出售460万股普通股，每股发行价5美元，总收益2300万美元，扣除承销折扣和发行费用后，净收益约2120万美元][114] 各项费用收支情况 - [2020年第三季度末三个月研发费用增至220万美元，较2019年增加60万美元；前九个月降至520万美元，较2019年减少90万美元][102] - [2020年第三季度末三个月行政费用增至110万美元，前九个月增至320万美元，较2019年增加50万美元][103] - [2020年第三季度末三个月其他收入降至12.8万美元，前九个月降至35.9万美元，较2019年减少32.4万美元][105] 财务指标情况 - [截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.0623亿美元，总资产为3.127亿美元，总流动负债为144.3万美元，股东权益为2975.8万美元，营运资金为2966.3万美元；相比2019年12月31日，各项指标均有增长，主要得益于2020年2月和8月的公开发行股票][106] - [2020年前九个月，经营活动净现金使用量为620万美元，较2019年同期的720万美元有所减少，主要因净亏损减少和非现金股份支付增加][110] - [2020年前九个月，投资活动净现金使用量为1680万美元，较2019年同期的490万美元有所增加，主要因2020年8月公开发行股票所得净收益的部分投资，部分被当年有价证券到期增加所抵消][111] - [2020年前九个月，融资活动净现金流入为2890万美元，较2019年同期的7.1万美元大幅增加，主要得益于2020年2月和8月的公开发行股票][112] 资金需求与融资 - [尽管近期完成了公开发行股票，但公司预计仍需大量额外资金用于研发、临床试验和监管活动等，目前现金资源预计可支持未来至少十二个月的计划运营，但未来资金需求的金额和时间存在不确定性][118] - [公司可能通过股权或债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集额外资金，但无法保证能获得足够资金，且不同融资方式可能带来股权稀释、限制公司行动或放弃技术权利等问题][119]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损250万美元，即每股0.17美元；2020年上半年净亏损490万美元，即每股0.36美元；2019年第二季度净亏损250万美元，即每股0.21美元；2019年上半年净亏损570万美元，即每股0.48美元 [26] - 2020年3 - 6月研发费用降至160万美元，较2019年同期的190万美元减少30万美元；2020年上半年研发费用降至300万美元，较2019年同期的450万美元减少150万美元 [27] - 2020年3 - 6月一般及行政费用为110万美元，高于2019年同期的86.7万美元；2020年上半年一般及行政费用增至210万美元，较2019年同期的170万美元增加40万美元 [29] - 2020年3 - 6月其他收入总额降至24.3万美元，低于上一年同期的28万美元；2020年上半年其他收入总额降至23.1万美元，较2019年同期的45.8万美元减少 [30] - 2020年第二季度末现金、现金等价物和有价证券为1180万美元，流动负债为120万美元，营运资金为1120万美元；2019年末现金、现金等价物和有价证券为790万美元，流动负债为130万美元，营运资金为750万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 糖尿病肾病业务线 - 2019年7月完成DM199在中度或重度CKD患者中的1b期临床试验，确定中度CKD患者中高达5微克/千克的剂量可能使KLK1恢复到正常范围 [8][9] - 观察到有利的总体药效学结果，包括估计肾小球滤过率（eGFR）平均增加4.6 mL，尿白蛋白与肌酐比值（UACR）平均下降23%（排除UACR正常的受试者） [9][10] - ReMEDy中风试验中25名糖尿病肾病患者的事后分析显示，接受DM199治疗的9名患者与安慰剂组相比，eGFR有统计学意义的改善，第22天平均差异为12.7 mL [11] - DM199组eGFR水平的平均改善在停用DM199 34天后仍得以维持，患者血糖水平也有所降低，平均下降趋势为2.2毫摩尔 [12] 中风业务线 - ReMEDy数据集中未接受机械血栓切除术且对tPA无反应的46名患者中，DM199组25名患者中有36%在第90天达到完全或接近完全康复（NIHSS评分为0或1），安慰剂组21名患者中仅有14%，绝对增加22%，相对增加157% [20][21] - 安慰剂组受试者死亡率为24%，DM199组降至12%，绝对降低12% [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成公开发行，筹集毛收入2300万美元，预计净收入2110万美元，将用于继续DM199的临床和产品开发活动，包括在REDUX研究中增加第三组糖尿病肾病受试者、启动急性缺血性中风的下一项研究，以及扩大团队、补充营运资金和用于一般公司用途 [4][7] - 计划在REDUX II期CKD试验中增加第三组，专注于糖尿病肾病患者，使该研究总共招募90名参与者，分三个相等的队列 [14] - 正在为DM199治疗中风的拟议III期研究制定方案，已聘请全球咨询公司对目标产品概况和拟议临床终点进行独立评估，并获取支付方和神经科医生的反馈 [23] - 正在敲定与美国FDA的B类会议请求，若FDA同意，会议可能在今年秋季举行 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为DM199可以通过将KLK1水平恢复到正常健康范围，改善糖尿病肾病患者的肾功能、降低血糖、减少复发性中风风险 [12][13] - 基于美国肾脏基金会与美国FDA和欧洲药品管理局的科学研讨会合作，公司对糖尿病和慢性肾病治疗的注册研究可能出现新的、潜在更低的阈值持乐观态度，这可能大大减轻临床负担 [13] - 公司预计COVID - 19大流行将继续对招募受试者产生不利影响，目前虽有筛查活动增加，但仍无法提供研究完成和招募的指导 [17] - 公司当前的资本状况应能使其完成REDUX II期临床研究的所有三个队列、启动急性缺血性中风的III期研究，并为未来两年的计划运营提供资金 [33] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预测结果存在重大差异 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 8月初的招募趋势与过去几个月相比如何，招募放缓是因为患者不想尝试新事物还是未回到诊所？ - 公司看到筛查数量增加，但患者对来诊所存在顾虑，非洲裔美国人群体更为明显，公司正在努力让患者达到舒适程度来诊所接受第一剂治疗 [36][37] 问题2: 非洲裔美国人队列中限制患者不能为糖尿病患者，开放该组纳入糖尿病患者的风险如何？ - 公司不担心为前两个队列和第三组糖尿病肾病患者识别患者，关键是让患者有舒适感来诊所 [38] 问题3: 第三组糖尿病肾病队列的目的是证明DM199能改善肾功能还是降低血糖，或者两者都有，该组招募会比前两组更快吗？ - 增加第三组的理由是基于ReMEDy中风数据的事后分析，看到DM199对糖尿病肾病患者的eGFR有显著改善且有持续益处，长期来看DM199可改善糖尿病肾病患者的eGFR和蛋白尿、降低血糖、改善糖尿病视网膜病变、减少复发性中风，完成REDUX研究后可根据数据决定哪个队列的临床效果最有说服力以及监管途径 [39][40] 问题4: 中风项目的FDA会议比原预期推迟几个月的原因是什么？ - 公司接近提交会议申请，但在提交前聘请了全球咨询公司对产品概况进行评估并获取反馈，以充分了解产品概况并纳入额外问题，这导致提交时间比最初预期稍有推迟，但不改变理想情况下启动II期试验的时间表 [41][42] 问题5: 敲定与FDA会议时会问哪些问题，是否仍会为III期研究寻求特殊协议评估（SPA）？ - 公司会询问突破性疗法、快速通道、SPA、研究规模等问题，III期研究计划与II期相似，主要区别是排除机械血栓切除术和大血管闭塞患者，同时增加患者数量 [43] 问题6: 中风项目的适当终点是否仍有疑问，是否会将完全或接近完全康复和/或死亡作为共同主要终点？ - 公司计划提议以改良Rankin量表（MRS）或美国国立卫生研究院卒中量表（NIHS）作为主要终点，死亡将作为次要终点 [46][47] 问题7: 公司称有大约两年的现金储备，是否包括启动中风III期研究的费用？ - 包括启动中风III期研究的费用 [48] 问题8: 鉴于招募放缓且今年不启动中风研究，第二季度的运营费用支出是否反映未来情况，是否会因COVID缓解和REDUX研究增加第三组而加速支出？ - 公司希望随着COVID相关压力缓解和增加第三组，支出能够增加，第三组预计将增加200万美元的费用，将在招募期间逐步产生 [49]

公司业务聚焦领域 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注新型重组蛋白开发，当前聚焦慢性肾病（CKD）和急性缺血性中风（AIS）[75] 慢性肾病（CKD）临床试验情况 - REDUX临床试验计划招募约90名轻度或中度CKD患者，分三个队列，每队30人，截至2020年8月5日已招募18人[77][79] 急性缺血性中风（AIS）临床试验情况 - ReMEDy临床试验于2018年2月开始，2019年10月结束，共招募92名AIS患者，2020年5月13日公布积极顶线结果[80] 净亏损情况 - 2020年和2019年上半年净亏损分别为490万美元和570万美元，截至2020年6月30日累计亏损6150万美元[82] 普通股公开发行情况 - 2020年8月10日公开发行460万股普通股，发行价每股5美元，毛收入2300万美元，净收入约2110万美元[83] - 2020年2月13日，公司公开发行212.5万股普通股，每股发行价4美元，扣除承销折扣和发行费用后净收益约770万美元[103] 研发费用变化 - 2020年3个月研发费用从190万美元降至160万美元，6个月从450万美元降至300万美元[92][93] 行政费用变化 - 2020年3个月行政费用从86.7万美元增至110万美元，6个月从170万美元增至210万美元[92][94] 其他收入变化 - 2020年3个月其他收入从28万美元降至24.3万美元，6个月从45.8万美元降至23.1万美元[92][95] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为1179.9万美元，2019年12月31日为787.8万美元[97] 现金流情况 - 2020年上半年经营活动现金流为 - 382.2万美元，投资活动现金流为 - 280.1万美元，融资活动现金流为769.5万美元[98] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为380万美元，2019年同期为600万美元[100] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为280万美元，2019年同期为790万美元[101] - 2020年上半年融资活动净现金流入为770万美元，2019年同期为7.2万美元[102] 营运资金情况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为500万美元，有价证券为680万美元，流动负债为120万美元，营运资金为1120万美元；截至2019年12月31日，上述数据分别为390万美元、400万美元、130万美元和750万美元[99] 公司运营预期 - 公司预计获得监管批准的开发工作至少还需3 - 5年，近期运营亏损可能会继续增加[104] - 受疫情影响，公司预计2020年运营费用与2019年相当或略低[105] - 公司预计当前现金资源（包括2020年8月公开发行的约2110万美元净收益）足以支持到2021年的运营[108] 公司融资预期 - 公司可能通过股权、债务融资、战略合作和许可协议等方式筹集资金，但无法保证能获得足够资金[109] 公司表外安排情况 - 公司没有可能对财务状况、经营成果、流动性等产生重大影响的表外安排[113]

DiaMedica Therapeutics Inc. (NASDAQ:DMAC) Q1 2020 Results Earnings Conference Call May 14, 2020 8:00 AM ET Company Participants Rick Pauls - President, Chief Executive Officer Scott Kellen - Chief Financial Officer Harry Alcorn - Chief Medical Officer Conference Call Participants Alexander Nowak - Craig-Hallum Capital Group Thomas Flaten - Lake Street Capital Operator Good morning, ladies and gentlemen, and welcome to the DiaMedica Therapeutics Conference Call to discuss the topline results from DiaMedica's ...