公司动态 - 公司将在2025年12月7日至11日于夏威夷檀香山举行的Hep-DART 2025会议上进行口头报告 [1] - 报告将展示来自PBGENE-HBV的1期ELIMINATE-B试验的数据 [1] 产品管线 - PBGENE-HBV是一种基于ARCUS平台开发的用于治疗乙型肝炎的体内基因编辑疗法 [1] - 该疗法针对存在高度未满足医疗需求的疾病 [1]

公司管理层及会议概况 - 公司举行2025年AASLD业务更新电话会议 [1] - 投资者关系主管Naresh Tanna主持会议 [1] - 参会高管包括总裁兼首席执行官Michael Amoroso、首席财务官Alex Kelly、首席科学官Cassie Gorsuch博士 [1] - 约翰霍普金斯大学医学院医学教授、肝脏和传染病专家Mark Sulkowski博士作为临床开发顾问出席会议 [1] 会议流程与材料 - 演讲将结合幻灯片进行 发言人会提及对应幻灯片编号 [2] - 幻灯片第2页包含前瞻性陈述 [2] - 首席执行官Michael Amoroso从幻灯片第3页开始进行业务更新 [2]

财务业绩表现 - 2025财年上半年合并净利润达到5003亿日元，同比增长618亿日元，创下历史新高 [2] - 业绩强劲主要得益于非资源板块的稳健表现，资产置换带来的非经常性收益亦有贡献 [2] - 全年净利润预测维持9000亿日元不变，当前完成进度达56%，超过初期预期 [2] 全年盈利预测调整 - 全年核心利润预测区间从7700亿至8500亿日元，上调至8000亿至8200亿日元 [3] - 上调预测下限的原因是上半年业绩进展稳健 [3] 各业务板块预测调整 - 下调金属与矿物板块的全年预测，因其上半年面临困难处境 [4] - 上调纺织、食品、ICT及金融业务、第八部门及其他板块的全年预测 [4] 股东回报 - 公司宣布增加股息并进行拆股 [1]

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涉及的行业或公司 * 公司为Precision BioSciences (NasdaqCM:DTIL)，专注于基因编辑疗法开发 [1][3][4] * 行业涉及生物技术、基因治疗，特别是针对慢性乙型肝炎（HBV）和杜氏肌营养不良症（DMD）的治疗领域 [4][7][49] 核心观点和论据 **1 公司战略与管线重点** * 公司核心为Arcus基因编辑平台，该平台已从临床前进入临床验证阶段 [4] * 公司目前专注于两个全资拥有的核心项目：PBGENE-HBV（用于慢性乙肝）和PBGENE-DMD（用于杜氏肌营养不良症） [7] * 合作伙伴项目取得进展：EDCURE-506（OTC缺乏症）的首位患者治疗已超过一年半并显示完全应答 [5]；Imugene的Azocell产品已治疗超过100名患者，并与FDA讨论关键路径 [6] **2 PBGENE-HBV (ELIMINATE B试验) 临床数据与进展** * **安全性与耐受性**：试验已进行22次剂量给药，涉及9名患者，未观察到剂量限制性毒性 [24] 不良事件主要为可预测的、与LNP输注相关的反应，且可快速缓解（通常在12小时内）[24][25] 观察到短暂性转氨酶（ALT/AST）升高，但未伴随胆红素变化，不符合Hy定律，未被独立委员会视为剂量限制性 [25][27][28] 安全性在全球各试验点均表现可控 [29] * **抗病毒活性与疗效**：数据显示剂量依赖性的抗病毒活性和应答持久性增强 [30][34] * 队列1（0.2 mg/kg）：所有3名患者均显示S抗原大幅降低，但其中两名患者在每次给药后出现S抗原反弹，表明病毒DNA清除不足 [31][32] * 队列2（0.4 mg/kg）：所有3名患者均显示持久的S抗原下降，反弹减弱但未完全消除 [33] * 队列3（0.8 mg/kg）：患者显示出持续性的S抗原下降，表明可能克服了病毒转录上调，更接近实现功能性治愈的阈值（S抗原<100 IU/mL）[34][36] 患者7的S抗原水平持续下降，患者8和9也显示类似趋势 [34][35] * **活检证据与作用机制验证**：首次公布临床活检数据，证明PBGENE-HBV在人体肝脏中成功编辑病毒DNA [38][40] 在队列2的一名患者（0.4 mg/kg，两次给药后）活检中，观察到28%的病毒DNA发生突变（indel形式），预计大部分编辑结果为病毒DNA消除（临床前数据显示消除约占60%）[40][41] 该患者在活检时点S抗原下降44%，接受第三次给药后下降达67%，表明编辑效果具有累积性 [42] * **下一步计划与监管路径**：计划在2026年完成队列3的给药，目标是达到可以停止核苷类似物（NUCs）并测试治愈的标准 [44][45] 随后将进入Part II剂量扩展阶段，计划招募最多45名患者 [45] 除了功能性治愈（S抗原持续抑制）路径外，FDA指南还提供了另一条路径：即使S抗原可检测，只要HBV DNA持续抑制，也可能获批，这适用于能消除cccDNA的疗法如PBGENE-HBV [47][48] **3 PBGENE-DMD (杜氏肌营养不良症) 项目进展** * **作用机制与优势**：PBGENE-DMD是首个针对大多数DMD患者的基因编辑方法，通过切割肌营养不良蛋白基因内含子，剔除外显子45-55区域，产生功能性蛋白 [50][51] 该方法适用于高达60%的DMD患者群体 [51] 产生的蛋白与贝克尔肌营养不良症患者中存在的功能性蛋白相同，已知低至5%的表达水平即可产生治疗效益 [52][53] * **临床前数据**：在DMD小鼠模型中，单次给药后9个月，在心脏、小腿和股四头肌等组织中，肌营养不良蛋白表达量超过5%的阈值，最高接近25% [54] 蛋白表达带来了肌肉功能输出的显著改善，接近健康小鼠水平 [55][56] * **临床计划**：计划在2025年底提交IND申请，2026年初启动临床研究 [57][58] 临床研究设计为单剂量水平，无剂量递增，计划在2026年招募5-8名可行走患者 [58] 预计需要10-15名患者的数据进行关键性讨论，35-40名患者的数据支持BLA申报，目标在2028年提交BLA [58] **4 财务状况与资金用途** * 公司近期完成7500万美元的公开发行，旨在为运营提供资金，支持项目推进直至2028年 [8][61] 资金将用于支持HBV项目完成II期试验（ELIMINATE B试验，预计招募100-150名患者）以及DMD项目完成关键性试验至BLA提交 [8][61] 公司强调其资本使用效率，以同行三分之一的员工规模和四分之一的运营支出执行项目 [62] 其他重要内容 * **患者人群代表性**：ELIMINATE B试验招募的是现实世界中的乙肝e抗原阴性患者（占慢性乙肝患者群的80%-85%），其基线S抗原水平具有代表性（例如，美国约70%患者低于1000 IU/mL，超90%低于3000 IU/mL）[22][70][71] 试验数据表明疗效与基线S抗原水平无关 [35] * **地理考虑与试验扩展**：HBV试验具有全球性（涉及摩尔多瓦、新西兰、香港、美国等站点），未来计划扩展至英国、法国等地 [68][134][135] Arcus核酸酶靶点经过选择，在不同基因型的乙肝病毒中高度保守，确保了疗法的全球适用性 [137] * **停止NUCs的具体标准**：计划停止NUCs需要至少两次持续的低水平或检测不到的S抗原测量值（间隔约四周），并可辅以其他生物标志物（如HBV RNA、核心相关抗原）来确认cccDNA转录活性已被抑制 [44][137][138] 停止NUCs后，病毒DNA若由残留的cccDNA产生，通常在4-8周内即可在血液中检测到 [141]

现金流与融资 - 截至2025年9月30日，公司现金及限制现金为7120万美元，预计现有现金及现金等价物、近期融资、CAR T交易的潜在现金流以及运营效率将延续现金流至2028年[10] - 公司成功融资7500万美元，以推动主要项目的进一步开发，并在未来12-24个月内实现多个临床里程碑[8] PBGENE-HBV项目进展 - PBGENE-HBV项目已在9名患者中交付超过22剂量，所有剂量水平均有反应[6] - PBGENE-HBV在多次给药后表现出良好的耐受性，最大剂量为0.8 mg/kg，显示出可安全重复给药的可预测和可管理的特征[20] - PBGENE-HBV的临床数据表明，在9名患者中有7名患者显示出持久的抗病毒反应[9] - PBGENE-HBV的临床数据支持其作为首个针对慢性乙型肝炎的基因编辑疗法，展示了安全性和抗病毒活性[12] - 公司预计在2025年内将PBGENE-HBV的临床数据读出，推动其进入扩展阶段和第二阶段[10] - PBGENE-HBV的设计旨在消除cccDNA并使整合的HBV DNA失活，提供治愈的生物学基础[31] - 当前标准治疗NUC的功能治愈率仅为1-3%，患者仍面临肝细胞癌的高风险[30] - PBGENE-HBV在所有剂量水平（0.2 mg/kg、0.4 mg/kg和0.8 mg/kg）下均表现出良好的耐受性，共计给予22剂量[50] - 在0.4 mg/kg剂量组中，所有三名患者均显示出抗病毒活性，并且均有持久反应[56] - 在0.8 mg/kg剂量组中，所有三名患者均显示出抗病毒活性，且剂量依赖效应已确立[60] - 患者5在接受两次0.4 mg/kg剂量后，HBsAg水平下降44%，在第三次给药后进一步下降至67%[81] - 所有不良事件（AEs）均为可预测和可管理，且大多数在12小时内解决[41] - 没有观察到剂量限制性毒性（DLTs），所有不良事件均为短暂性[41] - 通过增加剂量，HBsAg的下降率显著提高，显示出剂量依赖性[59] - 临床试验的总患者数为45人，分为两个部分进行安全性和有效性评估[38] - 预计PBGENE-HBV将为停止NUCs并测试治愈提供潜在路径[69] - 数据截止日期为2025年10月31日，所有数据均为最新[42] - 预计在2026年第一季度完成对第3组的所有3个剂量的给药[82] - 计划在第1和第2部分之间为最多45名患者进行配对活检的给药[82] - PBGENE-HBV在最佳应答者中，HBsAg从基线的变化为-69%（-0.51 log）[121] PBGENE-DMD项目进展 - PBGENE-DMD项目预计在2025年底提交IND申请，并计划在2026年开始患者给药，预计在2028年提交BLA申请[9] - 预计在2026年对PBGENE-DMD进行临床试验，目标是为约60%的DMD患者提供持久的功能改善[110] - PBGENE-DMD设计用于产生接近全长的肌萎缩蛋白，已在人体中证明其功能[124] - 全长肌萎缩蛋白的功能性约为34%至80%[125] - 计划在2026年招募5-8名可行走的DMD患者进行临床试验[108]

公司融资活动 - 公司通过承销发行方式同意出售10,815,000股普通股以及可购买最多5,407,500股普通股的认股权证 组合发行价格为每股6.14美元 [1]

公司动态 - 公司宣布将在2025年美国肝病研究协会肝病会议上进行最新突破性口头报告 [1] - 报告内容包含来自正在进行的ELIMINATE-B 1期研究的数据 [1] - 该研究评估的PBGENE-HBV是一种首创的体内基因编辑疗法 [1] 产品管线 - PBGENE-HBV基于公司专有的ARCUS基因编辑平台开发 [1] - 该疗法针对存在高度未满足医疗需求的疾病 [1] - 公司是一家临床阶段基因编辑公司 [1]

公司业务进展 - 公司是一家临床阶段基因编辑公司，利用其新型专有ARCUS平台开发针对高度未满足需求疾病的体内基因编辑疗法 [1] - 公司在第三季度其基因编辑管线取得强劲进展 [1] - 公司报告了PBG项目令人信服的1期安全性和有效性数据 [1] 公司财务与更新 - 公司公布了截至2025年9月30日的第三季度财务业绩 [1] - 公司同时提供了业务更新 [1]

收入和利润表现 - 2025年第三季度总收入仅为1.3万美元，较去年同期57.6万美元暴跌97.7%[24] - 2025年前九个月净亏损达6585.7万美元，与去年同期净利润2491.2万美元形成鲜明对比[24] - 2025年第三季度运营亏损为2066.7万美元，与去年同期2127.5万美元亏损相比略有收窄[24] - 2025年第三季度基本每股亏损为1.84美元，去年同期为2.25美元[24] - 截至2025年9月30日的九个月净亏损为6585.7万美元，而去年同期为净收入2491.2万美元[27] - 2025年前九个月净亏损为6585.7万美元，而2024年同期为净收入2491.2万美元[87] - 2025年前九个月的基本每股净亏损为6.14美元，而2024年同期为每股收益3.87美元[81] - 2025年第三季度净亏损2177.2万美元，较2024年同期净亏损1642.5万美元扩大534.7万美元[124] - 2025年前九个月净亏损6585.7万美元，而2024年同期为净利润2491.2万美元，主要受营收大幅下降影响[136] - 2025年前九个月净亏损为6586万美元，而2024年同期为净收入2491万美元，同比恶化9077万美元[156] - 2025年前九个月净亏损为6590万美元，累计赤字为5.483亿美元[183] - 2025年第三季度营收仅为1.3万美元，较2024年同期的57.6万美元大幅下降98%[124][125] - 2025年前九个月营收为6万美元，较2024年同期的6805.8万美元下降超过99%，主要因Prevail Therapeutics协议完结导致前期确认5270万美元收入[136][137] 成本和费用表现 - 研发费用在2025年第三季度为1335.2万美元，较去年同期1308.4万美元小幅增长1.9%[24] - 基于股份的薪酬总费用在2025年第三季度为238.6万美元，相比2024年同期的319.9万美元下降了25.4%[69] - 2025年第三季度研发费用为1335.2万美元，同比增加26.8万美元，主要因PBGENE-DMD项目费用增加340万美元[124][126][127] - 2025年前九个月研发费用为3970.8万美元，同比减少394.4万美元，主要因PBGENE-HBV和PBGENE-3243项目费用减少1050万美元[136][139][140] - 研发费用中，PBGENE-DMD的外部开发成本在2025年前九个月增至1033.9万美元，而2024年同期仅为62.9万美元[87] 现金流状况 - 2025年九个月经营活动所用现金净额为5459.3万美元，相比去年同期的3976.2万美元有所增加[27] - 2025年九个月融资活动提供现金净额为1764.6万美元，主要来自ATM设施发行普通股所得1639.7万美元[27] - 现金及现金等价物和受限现金期末余额为7121.2万美元，较期初的1.08468亿美元减少3725.6万美元[27] - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为5460万美元，较2024年同期的3980万美元增加1480万美元（增幅37.2%）[156][158] - 2025年前九个月融资活动提供现金净额为1760万美元，较2024年同期的4450万美元减少2690万美元（降幅60.4%）[156][162] - 2025年前九个月投资活动所用现金净额为30万美元，较2024年同期的12万美元增加19万美元[156][161] - 公司现金及现金等价物和受限现金总额从2024年9月30日的1.213亿美元下降至2025年9月30日的7120万美元，减少了5010万美元（降幅41.3%）[155] 资产、负债和权益变动 - 现金及现金等价物大幅减少至4487万美元，较2024年末8590万美元下降47.8%[22] - 公司总资产从2024年末1.36亿美元下降至9351万美元，减少31.4%[22] - 股东权益总额从5639.3万美元锐减至1663.4万美元，降幅达70.5%[22] - 累计赤字从2024年末4.82亿美元扩大至2025年9月30日的5.48亿美元[22] - 受限现金余额从2024年12月31日的2257.6万美元增加至2025年9月30日的2634.2万美元[36] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及受限现金为7120万美元，占总资产的约76%；截至2024年12月31日，该金额为1.085亿美元，占总资产的约80%[176] - 公司累计赤字截至2025年9月30日为5.483亿美元[149] 融资活动与资本结构 - 通过ATM设施发行普通股融资，2025年前九个月净融资额达1659.9万美元[25] - 2024年3月公开发行中，公司以每股16.00美元的价格发行250万股普通股及认股权证，扣除承销折扣和发行费用约300万美元后，获得净收益约3700万美元[56] - 截至2025年9月30日，认股权负债余额为402.6万美元[89] - 截至2025年9月30日，公司所有250万份认股权证仍未行使[89] - 2024年3月，公司通过发行250万股普通股及认股权证融资，每股组合发行价为16.00美元，导致现有股东股权稀释[194] - 2024年7月，公司获得一笔2250万美元的定期贷款，并需在现金担保账户中维持不低于2250万美元的无限制现金[191][196] 投资与其他财务项目 - 2025年九个月基于股份的薪酬为814.5万美元，低于去年同期的903.3万美元[27] - 2025年九个月折旧和摊销为112.3万美元，显著低于去年同期的295万美元[27] - 认股权负债公允价值变动损失为123万美元，而去年同期为收益2179.8万美元[27] - 递延收入变动为-5.2万美元，而去年同期为-5836万美元[27] - 公司持有货币市场基金的公允价值为1518.6万美元，被归类为第一层级公允价值计量[41] - 截至2025年9月30日，2024年定期贷款项下的未偿还借款为2250万美元，未摊销债务折扣余额为10万美元[43] - 截至2025年9月30日，与诺华协议相关的递延收入为2620万美元，其中630万美元计入流动负债[60] - 在截至2025年9月30日的九个月内，公司持有的iECURE股权公允价值减少了250万美元[62] - 截至2025年9月30日，公司为高管离职安排设立的第三方托管账户现金余额为380万美元[55] - 截至2025年9月30日，与未归属股票期权和RSU相关的总未确认薪酬成本约为900万美元，预计在1.7年的加权平均期内确认[70] - 在Elo的投资方面，公司于2025年前九个月确认了230万美元的稀释收益，持股比例从2024年底的约26%降至2025年9月30日的约22%[75] - 截至2025年9月30日，公司应收票据的账面价值为540万美元，其中包括因权益法投资损失而减少的380万美元[76] - 截至2025年9月30日，认股权负债公允价值调整产生123万美元费用[89] - 2025年第三季度权益法投资亏损为59.1万美元，较2024年同期87.5万美元有所收窄[124][130] - 2025年第三季度认股权负债公允价值变动产生亏损117.9万美元，而2024年同期为收益364.7万美元[124][132] - 2025年第三季度利息收入为102.7万美元，较2024年同期176.3万美元下降73.6万美元，因利率和现金余额降低[124][134] - 2025年前九个月其他公允价值调整产生亏损241.8万美元，主要因iECURE投资公允价值变动所致[136][143] - 2025年前九个月认股权证负债公允价值变动产生损失120万美元，而2024年同期为收益2180万美元，同比恶化2300万美元[144] - 2025年前九个月利息收入为350万美元，较2024年同期的530万美元减少180万美元（降幅34.0%）[146] - 2025年前九个月利息收入为350万美元，而2024年同期为530万美元[176] - 2024年7月31日签订的定期贷款本金总额为2250万美元，截至2025年9月30日未偿还本金余额为2250万美元，票面利率为5.75%[163] 或有负债与承诺 - 根据与Servier的计划购买协议，公司已计提1000万美元的或有负债，并计入合同负债[47] - 截至2025年9月30日，公司不动产经营租赁的未来最低租赁付款总额为800.5万美元，总经营租赁负债为675.4万美元[50] - 截至2025年9月30日，公司为Imugene承担的制造中心租赁提供的担保构成约310万美元的或有负债[52] 业务发展与合作协议 - 根据与TG Therapeutics的许可协议，公司获得1000万美元的首付款，并有资格在达成特定临床里程碑后获得750万美元，以及高达2.886亿美元的额外里程碑付款[58] - 2025年10月31日，公司从Imugene获得800万美元里程碑付款，其中300万美元为现金，500万美元为Imugene股票[90][107] - 诺华将于2026年1月30日终止与公司的协议[91] 研发项目进展 - PBGENE-HBV的ELIMINATE-B试验1期队列1（0.2 mg/kg）和队列2（0.4 mg/kg）数据显示其持续具有良好的耐受性和活性[96] - PBGENE-DMD预计于2025年底前提交美国IND申请，2026年上半年启动1期试验[102] - 合作伙伴Imugene公布azer-cel在1b期试验中，CAR T初治患者队列的总缓解率为83%（5/6），完全缓解率为50%（3/6）[106] - 合作伙伴Imugene公布azer-cel联合IL-2治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的总缓解率为81%，其中7例完全缓解，6例部分缓解[105] 未来展望与指引 - 公司预计2026年及2027年的研发成本将在短期内下降，但长期将会增加[111] - 公司预计现有现金及现金等价物等资源足以支撑其运营至2027年下半年[166] - 公司预计现有现金及融资渠道可支持运营至2027年下半年[188] - 公司预计截至2025年12月31日财年的年度有效税率为0%，主要由于公司产生亏损且已为递延税资产设立了全额估值备抵[77][78] 公司基本情况与战略 - 公司成立于2006年，前九年专注于核心技术的开发，近几年才转向推进候选产品[199] - 公司目前尚无成功完成临床试验、获得市场批准或进行商业化销售的经验[200] - 公司财务状况和运营结果预计将因业务建设而出现显著季度波动[201] - 公司于2022年12月决定停止与iECURE合作开发针对家族性高胆固醇血症的PBGENE-PCSK9项目[203] - 公司决定为PBGENE-PH1（肾脏疾病）项目寻找合作伙伴，不再自行开发[203] - 公司目前所有体内候选产品均处于临床前或早期临床阶段[204][207] - 利用公司技术进行的基因组编辑临床试验仅有四项[204] - 公司已将战略重点完全转向利用ARCUS平台开发新型基因编辑项目，如基因插入、切除和消除[206] - 公司的主要体内基因编辑项目针对乙型肝炎、杜氏肌营养不良症和某些血红蛋白病等适应症[206] 风险因素与竞争环境 - 公司面临来自拥有更雄厚财力和专业知识的大型制药和生物技术公司的激烈竞争[216] - 公司未来盈利能力取决于其自身及合作方在全球市场将产品商业化的能力[218] - 公司及合作方在商业化领域经验有限或缺乏经验[219] - 产品市场渗透失败将限制其商业潜力和公司收入[219] - 需在每个国家从监管机构获得适用的上市许可[220] - 需遵守各司法管辖区复杂多变的监管、税务、会计、劳工等法律要求[220] - 面临知识产权保护减弱的风险[220] - 受外国政府管制、贸易限制或关税变化影响[220] - 受经济疲软、特定外国经济体政治不稳定或内乱/战争影响[220] - 海外原材料供应或制造能力事件可能导致生产短缺[220] - 应收账款回收时间和运输前置时间更长[220] 其他重要事项 - 截至2025年9月30日，2019年激励计划下有44,493份股票期权和1,623,725份限制性股票单位未行权，该计划下无剩余股份可供发行[64][65] - 公司符合“小型报告公司”资格，标准为非关联方持有股票市值低于2.5亿美元，或年收入低于1亿美元且市值低于7亿美元[174] - 公司目前无任何重大法律诉讼[181] - 截至2025年9月30日，公司披露控制与程序被评估为有效[178] - 利率发生10%的假设性变动，对公司2025年9月30日的现金及现金等价物价值不会产生重大影响[176]